ES2496165T3 - El uso del ginsenósido Rg1 y sus metabolitos los ginsenósidos Rh1 y/o PpT - Google Patents

Abstract

Una composición farmacéutica, que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un principio activo elegido entre el ginsenósido Rg1 y sus metabolitos los ginsenósidos Rh1 y Ppt, para tratar la esterilidad en los hombres y mejorar la espermatogénesis en un paciente.

Description

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26-08-2014

Tabla 4

Influencia del ginsenósido Rg1 en diferentes concentraciones sobre la liberación de NO y el contenido de cGMP en los cuerpos cavernosos del conejo blanco Newland.

Grupo y dosis (mg/kg)

NO (µmol/g de proteína) cGMP (pmol/g) n

Control

21.67±4.69 73.08±31.43 7

Rg1 (2.5 mg/kg)

27.97±6.90 87.40±42.86 7

Rg1 (5,0 mg/kg)

28.43±6.04* 98.10±48.40 6

Rg1 (10,0 mg/kg)

30.35±6.70* 102.73±50.80* 6

Como se muestra en la tabla 4, el ginsenósido Rg1 pudo aumentar la liberación de NO en los cuerpos cavernosos

5 del conejo de manera dependiente de la dosis. El grupo del ginsenósido Rg1 (5, 10 mg/kg) pudo aumentar significativamente la liberación de NO en comparación con el grupo de control, con una diferencia significativa entre los dos grupos. El ginsenósido Rg1 (10 mg/kg) pudo aumentar notablemente el contenido de cGMP en los cuerpos cavernosos en comparación con el grupo de control. *P < 0.05 vs el grupo de control.

10 El ginsenósido Rg1 no sólo pudo aumentar la liberación de NO, sino que también aumentó el contenido de cGMP en los cuerpos cavernosos, para así provocar la erección del pene. Para dilucidar aún más el mecanismo del ginsenósido Rg1 por el cual aumenta el contenido de cGMP, analizamos el contenido de cGMP bajo la acción conjunta de nitroprusiato de sodio (dador de NO) y ginsenósido Rg1, y observamos que, en el caso de la administración de nitroprusiato de sodio a la misma dosis, el grupo del ginsenósido Rg1 aún resultó con un mayor

15 contenido de cGMP que el grupo de control. Se sugirió que el ginsenósido Rg1 podía prevenir la degradación de cGMP por PED5. Para probar este punto, estudiamos el efecto de inhibición del ginsenósido Rg1 sobre PDE5.

1.2.2 Efecto de inhibición del ginsenósido Rg1 sobre PDE5

20 Tabla 5

Efecto de inhibición del ginsenósido Rg1 sobre PDE5

Tratamiento

Inhibidor (nmol/l) Tasa de inhibición (%)

Sildenafil

2.5 71.6

5.0

14.6

10.0

52.6

20.0

83.3

40.0

100

Ginsenósido Rg1

2.5 46.7

5.0

40

10.0

63.4

40.0

100

80.0

100

Sildenafil CI50 = 3.42 nmol Ginsenósido Rg1 CI50 = 4.34 nmol

El contenido de cGMP se analizó utilizando la técnica de radioautografía. La prueba demostró que el contenido de ginsenósido Rg1 pudo bloquear la degradación de cGMP. El mayor contenido de cGMP en los cuerpos cavernosos sólo fue causado por el efecto de inhibición del ginsenósido Rg1 sobre PDE5. El ginsenósido Rg1 y Sildenafil no

25 tuvieron diferencias significativas entre sí en cuanto al efecto de inhibición de PDE5.

Se estudió el efecto del ginsenósido Rg1 sobre la mejora de la función sexual de los hombres en algunos voluntarios (varones sanos de 30 a 50 años). Los resultados demostraron que, en el día 5 después de la administración del ginsenósido Rg1 (100 a 200 mg/d), los voluntarios presentaron una sexualidad notablemente mejorada y mayor

30 frecuencia de erección del pene. Por otra parte, excepto por la boca seca, no se produjeron efectos secundarios significativos.

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2.1.3 Resultados de la prueba

2.1.3.1 Influencia del ginsenósido Rg1 y sus metabolitos los ginsenósidos Rh1 y Ppt sobre el recuento de espermatozoides en la cola del epidídimo de ratones, como se muestra en la tabla 6

Tabla 6

Influencia del ginsenósido Rg1 y sus metabolitos los ginsenósidos Rh1 y Ppt sobre el recuento de espermatozoides en la cola del epidídimo de ratones

Grupos

Cantidad de espermatozoides (106 ml-1) Índice de viabilidad (%) Movilidad de los espermatozoides (A + B) (%)

Control

145±18** 53±7* 40±8**

Modelo

108±25** 41±8 24±3

Rg1 (5 mg/kg)

170±36**# 50±10* 28±6

Rg1 (10 mg/kg)

225±36**## 61±9** 45±8**

Rh1 (5 mg/kg)

142±24** 56±10** 39±8**

Rh1 (10 mg/kg)

143±16** 52±5** 39±6**

Ppt (5 mg/kg)

141±18** 55±9** 38±11*

Ppt (10 mg/kg)

178±54** 56±7** 39+9**

Los resultados de la tabla 6 demuestran que el ginsenósido Rg1 y sus metabolitos los ginsenósidos Rh1 y Ppt todos pudieron mejorar la calidad disminuida de los espermatozoides causada por el gosipol, con diferencias significativas entre los grupos de administración y el grupo modelo. * P < 0.05 vs el grupo modelo, **P < 0.01 vs el grupo modelo, # P < 0.05 vs el grupo de control, ## P < 0.01 vs el grupo de control.

(se adjunta: norma OMS para la clasificación de la movilidad de los espermatozoides: Grado A - espermatozoides con movilidad rápida y progresiva; Grado B - espermatozoides con movilidad progresiva lenta o perezosa;

10 Grado C - espermatozoides con movilidad no progresiva; Grado de D - espermatozoides inmóviles).

2.1.3.4 Influencia del ginsenósido Rg1 sobre el contenido de NO en el tejido testicular de los ratones

15 La prueba se realizó utilizando un kit de NO de Nanjing; los resultados se muestran en la tabla 7.

Tabla 7

Influencia del ginsenósido Rg1 sobre el contenido de NO en el tejido testicular de los ratones

Grupos

Tratamiento Concentración de NO (µmol/g de proteína)

Control

Aceite 9±6**

Modelo

Gosipol 20±9

Ginsenósido Rg1

5 mg/kg 16±9

10 mg/kg

10±7**

Como se muestra en la tabla 7, el contenido de NO en los testículos de los ratones en el grupo modelo, aumentó

20 significativamente en comparación con el del grupo de control (P < 0.05). No hubo diferencias entre el grupo de dosis baja y el grupo de dosis alta. Se expuso que el contenido de NO en los testículos de los ratones del grupo de dosis alta se redujo significativamente, por lo tanto el ginsenósido Rg1 pudo disminuir el contenido de NO en los testículos, y en consecuencia pudo proteger los espermatozoides. Los valores se expresaron como valor medio ± DE **P < 0.01 vs. grupo modelo, n = 10.

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Claims (1)

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