ES2510690T3 - Método para extender la esperanza de vida y retrasar la aparición de enfermedad relacionada con la edad - Google Patents

Método para extender la esperanza de vida y retrasar la aparición de enfermedad relacionada con la edad Download PDF

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Abstract

El uso no terapéutico de una cantidad efectiva de una composición de Oxaloacetato para reducir la grasa corporal en un organismo, en donde el Oxaloacetato se refiere a ácido oxaloacético, la sal del ácido, u Oxaloacetato en una solución regulada, o mezclas de los mismos.

Description

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DESCRIPCIÓN
Método para extender la esperanza de vida y retrasar la aparición de enfermedad relacionada con la edad
Antecedentes de la invención
Campo de la invención
La presente invención es pertinente al uso no terapéutico de una cantidad efectiva de una composición de Oxaloacetato para reducir la grasa corporal en un organismo, y una cantidad efectiva de Oxaloacetato para su uso en el tratamiento del cáncer, la artritis y el endurecimiento de las articulaciones, tal como se define en las reivindicaciones. En este contexto, la divulgación se relaciona con la administración de Oxaloacetato para sobrerregular y subregular la expresión (es decir, la activación de genes) de los mismos genes beneficiosos que son activados en la restricción calórica. Los genes son activados mediante la imitación de las mismas condiciones intracelulares como se ven en la restricción calórica, pero sin la necesidad de reducir el consumo calórico.
Descripción de la técnica relacionada
Se han hecho muchos intentos para extender la esperanza de vida en organismos unicelulares y animales multicelulares. Estos intentos han incluido diversas intervenciones basadas nutricionalmente, suplementos vitamínicos, suplementos antioxidantes, ejercicio, hormonal, productos farmacéuticos y otros paradigmas (Lane, M. et al. Nutritional Modulation of aging in nonhuman primates, 1999 The Journal of Nutrition, Health & Aging, Vol. 3, No. 2 pp 69-76). Mientras que estos intentos a veces resultan en una mejor salud, en los últimos 70 años, sólo la activación de genes beneficiosos ha provocado un incremento en la esperanza de vida. Han sido probados tres métodos de activación de genes beneficiosos para extender la esperanza de vida media y máxima: 1) la activación de genes por la restricción calórica (CR); 2) ciertos tipos de animales que recibieron ingeniería genética (la adición o eliminación artificial de genes); y 3) el uso de productos químicos que activan el gen Sir2 bajando las constantes de Michaelis, Km, de las enzimas Sir-2 para el cosustrato NAD+[24]. La CR es la limitación de las calorías totales derivadas de hidratos de carbono, grasas, o de proteínas a un nivel de 25% a 60% por debajo de la de los animales de control alimentados ad libitum (Koubova et al, How does calorie restriction work? 2003 Genes & Development. Vol. 17 pp 212-221). El éxito en la ampliación de la esperanza de vida con la activación de genes por CR incluye un amplio rango de diferentes organismos, que incluyen la levadura, rotíferos, lebistes, arañas, moscas de la fruta, hámster, ratas, ratones y ahora está indica a extender la esperanza de vida de los primates (Lane et al.; Koubova et al.; Lane et al, Short-term calorie restriction improves disease-related markers in older male rhesus monkeys (Macaca mulatta) 1999 Mechanisms of Ageing and Development Vol. 112 pp 185-196). El éxito en la ampliación de la esperanza de vida con la ingeniería genética ha sido exitoso en la levadura, gusanos, moscas de la fruta y ratones (Hekimi, S. et al, Genetics and the Specificity of the Aging Process, Science. 2003 Feb 28;299(5611):1351-4. Review; Guarente, L. SIR2 and aging-the exception that proves the rule, Trends Genet. 2001 Jul;17(7):391-2; Tissenbaum, H et al. Increased dosage of a sir-2 gene extends lifespan in Caenorhabditis elegans, 2001 Nature Vol 410 pp 227-230; Lin, S et al, Requirement of NAD and SIR2 for Life-Span Extension by Calorie Restriction in Saccharomyces cerevisiae 2000 Science Vol. 289 pp 294-297; Lin, S et al, Calorie restriction extends Saccharomyces cerevisiae lifespan by increasing respiration 2002 Nature, Vol. 110 pp 244-248; Guarente, L. Mutant mice live longer, 1999 Nature Vol. 402 pp 243-245). El éxito en la ampliación de la esperanza de vida con productos químicos que reducen la constante de Michaelis de las enzimas para NAD se ha demostrado en levaduras y gusanos (Howitz et al., Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan, Nature 425: 191-196; Wood et al., Sirtuin activators mimic caloric restriction and delay ageing in metazoans, Nature, Volume 430, 5 August 2004). En todos los casos, la ampliación de la esperanza de vida requiere la activación de genes beneficiosos.
Es significativo que la CR trabaja en una amplia gama de organismos tales, desde los unicelulares hasta los muy complejos (incluyendo primates). El amplio rango de éxito de la CR indica que el proceso de extensión de la vida se basa en los efectos dentro de las células individuales de los organismos, y que el proceso que permite la extensión de la esperanza de vida se preserva entre especies. En roedores, la extensión en la esperanza de vida puede acercarse al 50% (Koubova et al.). Esta esperanza de vida tiene un precio, sin embargo, ya que el organismo necesita ser alimentado por lo menos 25% menos calorías de lo que consumiría normalmente.
Los beneficios de la CR son numerosos. Además de la extensión de la esperanza de vida, también se retrasan los inicios de las enfermedades relacionadas con el envejecimiento, llevando a un organismo más saludable por más tiempo. En los mamíferos, la CR retrasa toda la enfermedad renal, enfermedad autoinmune y la diabetes. La CR reduce la pérdida de neuronas asociada con la edad en modelos de ratón de la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer (Koubova et al.). También se observa que incluso la CR moderada disminuye el riesgo de cáncer en mamíferos (Mai, V. Even Moderate Caloric Restriction Lowers Cancer Risk in Mice, Experimental Biology Conference 2002 April 23 meeting). Además, se han observado que los mamíferos con CR tienen menos grasa corporal (Picard, et al., Sirt1 promotes fat mobilization in white adipocytes by repressing ppar gama, Nature, Vol. 429, 17 June 2004.). Ha sido demostrado que la CR mejora la reparación del ADN en la piel y otros tejidos después de la
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exposición a la luz ultravioleta (Lipman et al, "The influence of dietary restriction on DNA repair in rodents: a preliminary study", Mech Ageing Dev 1989: 48: 135-43; Weraarchakul et al, "The effect of aging and dietary restriction on DNA repair", Exp Cell Res 1989; 181:197-204; Licastro et al, "Effect of dietary restriction upon the ageassociated decline of lymphocyte DNA repair activity in mice", Age 1988: 11: 48-52; Srivastava et al, "Decreased fidelity of DNA polymerases and decreased DNA excision repair in aging mice: Effects of caloric restriction", Biochem Biophys Res Commun 1992: 182: 712-21; Tilley et al, "Enhanced unscheduled DNA synthesis by secondary cultures of lung cells established from calorically restricted aged rats", Mech Ageing Dev 1992: 63" 165-76). La reparación del ADN es crítica para la reparación de la piel y para prevenir el envejecimiento de la piel. También reduce la incidencia de cáncer de piel. Los estudios de humanos sometidos a CR durante 3 a 15 años han demostrado que reduce el riesgo para la aterosclerosis, junto con reducciones en la glucosa en ayunas, insulina en ayunas, los niveles de Hs-CRP, presión arterial sistólica y diastólica, los triglicéridos, el colesterol total y colesterol LDL en comparación con controles equivalentes emparejados por edad (Fontana, et al, "Long-term calorie restriction is highly effective in reducing the risk for atherosclerosis in humans, PNAS, April 27, 2004, Vol.101, no. 17, pp 6659-6663).
Los beneficios de la CR no se deben a antioxidantes de dieta, así como agentes únicos o combinaciones de antioxidantes no producen un incremento en la esperanza de vida o el retraso de la tumorigénesis y otras enfermedades relacionadas con la edad. En lugar de ello, la CR funciona debido a los cambios de señalización que activan la expresión de genes que reducen la proliferación celular o incrementan la apoptosis. Múltiples genes involucrados en la cadena de transporte de electrones, la respuesta inmune, el recambio de proteínas y la síntesis de proteínas son cambiados en la CR (Lee, et al., The impact of α-Lipoic Acid, Coenzyme Q10, and Caloric Restriction on Life Span and Gene Expression Patterns in Mice, Free Radical Biology & Medicine, Vol. 36, No. 8, pp. 1043-1057, 2004). Masternak et al muestra que los genes relacionados con la insulina y factor 1 de crecimiento de la insulina (IGF1) se alteran incluyendo PPAR, un gen sugerido para desempeñar un papel importante en el control metabólico y la acumulación y la preservación de las células de almacenamiento de grasa. (Masternak, et. al., Divergent Effects of Caloric Restriction on Gene Expression in Normal and Long-Lived Mice, Journal of Genontology, 2004, Vol. 59A, No. 8, 784-788). La actividad de los genes FOXO también han demostrado cambiar bajo la restricción calórica. (Daitoku, et al., Silent information regulator 2 potentates Foxol-mediated transcription through its deacetylase activity, PNAS, July 6, 2004).
Dentro de la última década, se ha determinado que el gen Regulador de información Silenciado 2 (Sir2) en la levadura y los gusanos (Sir2.1 en gusanos, SIRT1 en los seres humanos) es también uno de los genes que regulan la esperanza de vida y se activa en CR. Los gusanos mutantes y la levadura con copias adicionales de Sir2 o Sir2.1 viven más tiempo, mientras que las mutaciones en el gen Sir2 reducen severamente la esperanza de vida. Véase, por ejemplo. Tissenbaum et al. Otros animales contienen genes homólogos o similares al gen Sir2, incluyendo humanos (el gen SIRT1). La CR crea un conjunto de condiciones en la célula que señala la activación de genes beneficiosos para alargar la esperanza de vida y retrasar la aparición de la enfermedad relacionada con la edad. La activación de Sir2 mediante CR es una ruta para una esperanza de vida incrementada. CR también estimula otros genes que incrementan la esperanza de vida independiente de Sir2 en una ruta paralela. Kaeberlein et al, "Sir2-Independent Life Span Extension by Calorie Restriction in Yeast" 2004, PloS Biology: 2: 9: e296: 1381-1387
Se ha demostrado que la activación del Sir2 puede activar o silenciar otros genes y proteínas, incluyendo genes de tipo FOXO. Además, la activación del gen Sir2 (SIRT1 en humanos) normalmente activado en la CR embotó la proteína PPAR gamma que activa los genes de almacenamiento de grasa, de modo que las células de grasa podrían verter grasa y evitar que las células se diferencien en células de grasa. Véase, por ejemplo Picard et al. supra. Esto explicaría las bajas cantidades de grasa que se observan en los mamíferos bajo CR.
Lin et al,. determina que la condición de la señalización celular interna generada por CR para activar genes beneficiosos es el incremento en la relación de NAD+/NADH (nictotinamida adenina dinucleótido oxidado y reducido) dentro de la célula en comparación con las condiciones de no CR. Lin, S. et al, Calorie restriction extends yeast life span by lowering the level of NADH. 2004 Genes & Development Vol. 18 pp 12-16. Lin también observó que los niveles de NAD+ en células permanecen constantes entre condiciones de CR y condiciones de no CR, mientras que la forma reducida de NAD+, NADH, se reduce significativamente en CR (hasta 50%), lo cual permite la activación de al menos un gen beneficioso, el gen de tipo Sir2. Los altos niveles de NADH son un inhibidor del gen Sir2.
El estudio de Lin mostró al menos uno de los requerimientos intracelulares para señalizar la activación de genes beneficiosos que dan como resultado un incremento de la longevidad y beneficios de salud encontrados durante la CR. El estudio utilizó modificaciones genéticas recombinantes para lograr el incremento de la relación NAD+/NADH, (sin la restricción en calorías) y de este modo "imitan" los resultados de restricción calóricas de mayor vida útil y la mejora general de la salud. La característica importante mostrada fue que las calorías no tuvieron que ser reducidas, sino más bien que los genes beneficiosos necesitan ser activados dentro de las células individuales con el fin de lograr los mismos beneficios de la CR.
En otros estudios realizados por Horitz, Wood y Lamming, los investigadores han descubierto una ruta alterna para incrementar la esperanza de vida que es distinta de la CR y la ingeniería genética para incrementar la relación NAD+/NADH para estimular al menos un gen beneficioso. En lugar de insertar genes para modificar la relación
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NAD+/NADH o para agregar copias adicionales de un gen beneficioso mediante ingeniería genética, en su lugar utilizaron agentes químicos para reducir la afinidad de enlace al sustrato entre NAD+ y Sir2 permitiendo que el Sir2 (SIRT1 en los humanos) se active más fácilmente. Howitz et al., Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan, Nature 425: 191-196; Wood et al., Sirtuin activators mimic caloric restriction and delay ageing in metazoans, Nature, Volume 430, 5 August 2004; Lamming et al., Small molecules that regulate lifespan: evidence for xenohormesis, Molecular Microbiology, 2004, Vol. 53(4), 1003-1009. Los agentes químicos descubiertos son los polifenoles e incluye el compuesto resveratrol. Los polifenoles se encuentran en las plantas, pero no son parte de la composición química natural de los mamíferos incluyendo humanos. Los polifenoles son muy específicos en la activación del gen Sir2 y sus homólogos. El gen Sir2 extiende la esperanza de vida, pero no activa todos los genes beneficiosos activados por CR. Como resultado de esto, los polifenoles que activan Sir2 producen un incremento menor en la esperanza de vida que lo que hace la CR. Kaeberlein et al, "Sir2-Independent Life Span Extension by Calorie Restriction in Yeast" 2004, PloS Biology: 2: 9: e296: 1381-1387.
Cambiar el potencial de enlazamiento intercelular con agentes químicos o usar la ingeniería genética para incrementar la esperanza de vida, reducir la acumulación de grasa, y retrasar el cáncer y las enfermedades relacionadas con la edad y mejorar la salud en general es un logro maravilloso. Sin embargo, como advertencia, la ingeniería genética apenas es un campo bien entendido, y es poco probable que ayude a incrementar la esperanza de vida cualquier tiempo de los humanos en el futuro cercano. El uso de agentes químicos para reducir la afinidad de enlazamiento de ciertas enzimas con el fin de estimular la Sir2 o SIRT1 (en humanos) es también un camino incierto, ya que no hay determinación de los riesgos a largo plazo. Adicionalmente, el gen Sir2 o SIRT1 es sólo uno de los genes que puede ser activado para incrementar la esperanza de vida, y produce un incremento moderado, mientras que la activación de los genes más beneficioso puede resultar en incrementos más largos en la esperanza de vida. Finalmente, ¿qué pasa si la aplicación de productos químicos extraños como Resveratrol causa daño en algún área aislada del cuerpo humano?
Los únicos estudios de largo plazo realizados para extender la duración/lapso de vida, reducir la grasa corporal y retardar el cáncer y otras condiciones relacionadas con la edad se centraron en la restricción calórica real. Los estudios, realizados desde la década de 1930, han demostrado los numerosos beneficios de la restricción calórica, con las únicas desventajas potenciales observadas es que los organismos tomaron más tiempo antes de que estuvieran en edad de reproducirse, y los organismos tienden a ser más pequeños que los organismos no restringidos en calorías.
Se nos ha enseñado que las condiciones intercelulares vistas en la CR para activar genes beneficiosos incluyen un incremento en la relación NAD+/NADH, la cual actúa como un mecanismo de conmutación para la célula. Para menor riesgo general, sería mejor estimular el mismo conjunto de genes beneficiosos vistos en la CR utilizando el método de señalización idéntico para los genes involucrados con la CR. Sería beneficioso para activar otros genes que prolongan la vida en adición a o además del gen Sir2. Por otra parte, sería de gran beneficio para encontrar agentes químicos que incrementen la relación NAD+/ NADH. Los agentes químicos que incrementan NAD+/NADH podrían proveer una ruta segura comprobada (70 años de investigación) para la expansión de la esperanza de vida y el retraso en la aparición de enfermedades relacionadas con la edad. También sería beneficioso si el agente de activación para incrementar la relación NAD+/NADH era un producto químico que ya se encuentra en los mamíferos incluidos los humanos, en lugar de introducir compuestos extraños con resultados a largo plazo desconocidos.
Debido a la amplia variedad de reacciones químicas disponibles para la célula, cada célula reacciona de una manera para conservar la relación NAD+/NADH. Es, en efecto, una respuesta regulada. Es especialmente difícil incrementar la relación. Sin embargo, el etanol puede reducir la relación de NAD+/NADH, lo que da como resultado en los triglicéridos altos y la enfermedad del "hígado graso".
Encontrar un compuesto para incrementar la relación de NAD+/NADH para activar genes beneficiosos no es trivial. Una razón para esto se debe a la dificultad de medir directamente la relación NAD+/NADH con la tecnología actual. En lugar de medir NAD+/NADH directamente, la relación se infiere indirectamente por la medición de la relación piruvato/lactato. Típicamente, cuando la cantidad de piruvato a lactato incrementa, incrementa NAD+/NADH.
Por lo tanto, un método de incrementar la relación NAD+/NADH en las células sería incrementar la cantidad de piruvato en la célula. En la gluconeogénesis, el piruvato puede ser convertido en glucosa y convierte una NADH a NAD+, lo que incrementará la relación NAD+/NADH. Además, bajo condiciones anaeróbicas, el piruvato se convierte en lactato por la enzima lactato deshidrogenasa. La conversión de piruvato a lactato en condiciones anaeróbicas convierte de nuevo una NADH a NAD+. Hay informes de un incremento en la relación de NAD+/NADH con la inyección de piruvato en ratas. El trabajo realizado por Ido en el estudio del flujo sanguíneo en la retina y la corteza visual muestra que los niveles de NADH en el citosol se pueden dejar por el 50%, duplicando la proporción de NAD+/NADH. Ido, et al, NADH augments blood flow in physiologically activated retina and visual cortex, PNAS, January 13, 2004, Vol. 101, no. 2 pp 653-658. A pesar de esto, reportó cambios temporales en la relación, no ocurre extensión de la esperanza de vida con piruvato porque el piruvato también penetra en la membrana mitocondrialinterna y preferencialmente se involucra en la reducción de la relación de NAD+/NADH a través del Ciclo del Ácido
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Cítrico. La relación, elevada temporalmente por piruvato, se baja entonces cuando el piruvato es procesado a travésdel Ciclo del Ácido Cítrico. Los reguladores típicos de células contra incrementos en la relación NAD+/NADH.
Anderson, et al., también tenía dificultad en el uso de agentes químicos para incrementar la relación NAD+/NADH y activar genes beneficiosos. Anderson utilizó acetaldehído, conocido para reducir NADH en las células, pero no vio ningún incremento en la actividad de genes beneficiosos. También hay alguno debate que cambiando la relación de NAD+/ NADH se activarán genes beneficiosos del todo. Basado en su trabajo, Anderson enseña, " es poco probable que las variaciones de NADH afecten la actividad de Sir2 o SIRT1" (genes beneficiosos) Anderson et al., Yeast Life-Span Extension by Calorie Restriction Is Independent of NAD Fluct..., Science 2003 302: 2124-2126.
Yoshikawa et al. (Tohoku Journal Of Experimental Medicine 96(2): 127-141 (1968)) describe estudios sobre el efecto antidiabético del Oxaloacetato de sodio. Jain et al. (Indian Journal of Clinical Biochemistry 18(1): 91-95 (2003)) es pertinente al efecto de los cetoácidos en la catarata inducida por H2O2. Wood et al. (Neurochemical Research 28(10): 1525-1533 (2003)) describe el efecto de los sustratos de energía celulares sobre la degeneración macular relacionada con la edad. Yamamoto et al. (Toxicology Letters 143: 115-122 (2003)) examinó el efecto del Oxaloacetato inter alia en el daño en el ADN mitocondrial del cerebro y convulsiones inducidas por ácido kaínico en ratones. La WO 99/55302 se relaciona con composiciones y métodos para el tratamiento de envejecimiento de la piel. La US 5,183,674 divulga alimentos y productos alimenticios para uso en el tratamiento de daño a los riñones, y las situaciones catabólicas tales como quemaduras. La US 2002/006910 divulga medios para aliviar la embriaguez, la prevención y la eliminación de la intoxicación por alcohol y el síndrome de resaca, y los métodos de uso de estos medios. La US 2003/0176365 divulga suplementos nutricionales para insuficiencias metabólicas cerebrales. La JP 2003104880 divulga un agente antimutación que contiene al menos un tipo de ácido orgánico, y su uso como un aditivo alimenticio. Los efectos de la restricción calórica, la nutrición deficiente o la reducción del consumo de energía se discuten en Spindler (Annals Of The New York Academy Of Sciences 928: 296-304 (2000)), Roth et al. (Eur. J. Clinical Nutrition S15-S20 (2000)), Elias Sjoerd et al. (Journal Of T he National Cancer Institute 96(7): 539546 (2004)), Bond et al. (Neurobiology Of Aging 10(1): 27-30 (1989)), Markowska (Neurobiology Of Aging 20(2): 177189 (1999)), Bellush et al. (Physiology And Behaviour 60(2): 541-547 (1996)), Kesaniemi et al. (Arteriosclerosis 5(2): 153-161 (1985)), Jones et al. (Nutrition Research 9(2): 217-226 (1989)), Cefalu et al. (Neurobiology Of Aging 13(6): 787-791 (1992)), y May et al. (Neurobiology Of Aging 13(6): 787-791 (1992)).
Hay una necesidad actual para crear condiciones intracelulares similares a la CR (es decir, incremento de la relación NAD+/NADH) con un producto químico que “imita” la Restricción Calórica que permitiría genes beneficiosos a ser implementados. Así, se pueden realizar los beneficios de una esperanza de vida incrementada, tasas de cáncer más bajas, menor contenido de grasa corporal y el retraso en la enfermedad relacionada con la edad sin las pesadas restricciones de la dieta impuesta por CR o por modificación genética del organismo individual. La preferencia sería que los agentes químicos sean actualmente parte del metabolismo humano. La presente invención provee un producto químico tal para la activación novedosa de genes beneficiosos, tal como se define en las reivindicaciones.
Resumen de la invención
La divulgación de la invención se relaciona con un uso no terapéutico de una cantidad efectiva de una composición de Oxaloacetato para reducir la grasa corporal en un organismo, tal como se define en las reivindicaciones.
El uso incluye administrar una cantidad efectiva de un compuesto tal como Oxaloacetato, ácido oxaloacético, o una sal de Oxaloacetato. El compuesto puede ser administrado por vía oral, por vía tópica, y/o por vía parenteral. Ventajosamente, el compuesto se formula con un regulador. Opcionalmente, el organismo es un mamífero. En un aspecto de la invención, el mamífero es un humano.
Se describe un método que imita el efecto beneficioso para la salud de la restricción calórica sin reducir el consumo calórico, en donde el método incluye administrar una cantidad efectiva de Oxaloacetato, ácido oxaloacético, o una sal de Oxaloacetato. El efecto beneficioso para la salud de la restricción calórica puede incluir pérdida de peso, mejora de la función cardíaca, la reversión de la diabetes, y la extensión de la esperanza de vida. Ventajosamente, el compuesto se formula para administración oral, parenteral o tópica. El compuesto puede incluir un regulador. Opcionalmente, el método puede incluir la etapa de administrar un agente terapéutico tal como un agente antibacteriano, un agente antifúngico, un agente quimioterapéutico, un agente antihistamina, proteína, enzima, hormona, antiinflamatorio no esteroide, un compuesto de inmunoestimuladores, o un esteroide. El agente terapéutico puede ser administrado por separado a partir del compuesto o sustancialmente de forma contemporánea con el compuesto.
Se describe una composición para el tratamiento de síntomas de envejecimiento de la piel. La composición puede incluir una cantidad efectiva de Oxaloacetato, ácido oxaloacético, una sal de Oxaloacetato, alfa-cetoglutarato, o aspartato, y un vehículo farmacéuticamente efectivo. Ventajosamente, el vehículo farmacéuticamente efectico puede ser una crema, un jabón, un champú, un acondicionador, una pomada, una loción, un gel, un ungüento, o un pulverizador de aerosol. Opcionalmente, la composición puede incluir un segundo agente beneficioso tal como un emoliente, protector solar, humectante, y/o un regulador. La composición puede ser útil en el tratamiento de
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síntomas de envejecimiento de la piel tales como surcos, arrugas, papada, daño por el sol, aspecto opaco de la piel, pérdida de tersura de la piel, queratosis, hiperpigmentación, melasma, y decoloración de la piel. La composición puede incluir además un agente lipofílico, en donde el agente lipofílico actúa para modificar la velocidad de absorción de la composición.
Se provee de la misma forma un método para reducir los signos de envejecimiento de la piel. El método incluye la administración tópica de una cantidad efectiva de Oxaloacetato, ácido oxaloacético, una sal de Oxaloacetato, alfacetoglutarato, o aspartato y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Se describe un método para proteger el ADN y potenciar la reparación de daños en el ADN de la exposición al sol. El método incluye la administración tópica de una cantidad efectiva de Oxaloacetato, ácido oxaloacético, una sal de Oxaloacetato, alfa-cetoglutarato y aspartato y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Se describe una formulación mejorada de Chow para animales para incrementar la esperanza de vida de un animal, en donde el Chow para animales incluye Oxaloacetato, ácido oxaloacético, una sal de Oxaloacetato, alfacetoglutarato, o aspartato.
Se describe igualmente un método para la activación de genes beneficiosos y homólogos de genes mediante la administración de una cantidad efectiva de Oxaloacetato, ácido oxaloacético, una sal de Oxaloacetato, alfacetoglutarato o aspartato. La administración de Oxaloacetato induce el cambio en la expresión de 356 genes en el tejido hepático en una manera similar como se expresa por los animales bajo Restricción Calórica. El cambio en estos genes fue suficiente para inducir incrementos en la esperanza de la salud y en la esperanza de vida. El Oxaloacetato puede ser administrado por vía oral, tópica, o parenteral y se formula ventajosamente con un regulador.
En otro aspecto de la invención, se describe una cantidad farmacéuticamente efectiva de una composición de Oxaloacetato para uso en el tratamiento del cáncer, y el incremento de la efectividad del tratamiento del cáncer. El método incluye administrar a un individuo en necesidad del mismo una cantidad farmacéuticamente efectiva de un compuesto tal como Oxaloacetato, ácido oxaloacético, o una sal de Oxaloacetato. Opcionalmente, el método puede incluir la administración de un agente quimioterapéutico tal como la ciclofosfamida, clorambucilo, melfalán, estramustina, ifosfamida, prednimustina busulfán, tiotepa, carmustina, lomustina, metotrexato, azatioprina, mercaptopurina, tioguanina, citarabina, fluorouracilo, vinblastina, vincristina, vindesina, etopósido, tenipósido, dactinomucina, doxorubin, dunorubicina, epirrubicina, bleomicina, nitomicina, cisplatino, carboplatino, procarbazina, amacrina, mitoxantrona, tamoxifeno, nilutamid o aminoglutamida. El compuesto puede ser administrado por vía oral, tópica, o parenteral. En algunos aspectos de la invención, el agente quimioterapéutico es administrado antes de la administración del compuesto Oxaloacetato. En otros aspectos, el agente quimioterapéutico es administrado después de o sustancialmente de forma contemporánea con la administración del compuesto. El cáncer puede ser la enfermedad de tumor sólido maligno primario o metastásico o una malignidad hematológica. Si el cáncer es una malignidad hematológica, esta puede incluir la leucemia mielogenosa aguda y crónica, la leucemia linfática aguda y crónica, mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström, leucemia de células vellosas, síndrome mielodisplásico, policitemia vera y la trombocitosis esencial.
En otro aspecto de la invención, se describe para uso en una cantidad efectiva de Oxaloacetato tratando una enfermedad como se define en las reivindicaciones. El uso incluye administrar una cantidad farmacéuticamente aceptable de un compuesto seleccionado del grupo que consiste de Oxaloacetato, ácido oxaloacético, y una sal de Oxaloacetato, en donde el compuesto es formulado con un vehículo farmacéuticamente aceptable. La enfermedad incluye la artritis y el endurecimiento de las articulaciones.
Se provee un método para reducir los síntomas asociados con el consumo excesivo de alcohol. El método incluye la identificación de un individuo que sufre de un exceso de consumo de alcohol y la administración de una cantidad farmacéuticamente efectiva de Oxaloacetato, ácido oxaloacético, una sal de Oxaloacetato, alfa-cetoglutarato o aspartato. Los síntomas de exceso de consumo de alcohol incluyen, por ejemplo, dolor de cabeza, sensación deficiente de bienestar general, diarrea, pérdida del apetito, temblores, fatiga y náuseas.
Se describe una composición del material formulado para la administración tópica, en donde la composición incluye Oxaloacetato, ácido oxaloacético, una sal de Oxaloacetato, alfa-cetoglutarato, o aspartato, y un protector solar.
Se provee una composición cosmética formulada para la administración tópica, en donde la composición cosmética incluye un compuesto tal como Oxaloacetato, ácido oxaloacético, una sal de Oxaloacetato, alfa-cetoglutarato o aspartato, y un vehículo cosmético.
En aún otro aspecto de la invención como se define en las reivindicaciones, se divulga una composición de material formulado para la administración oral, en donde la composición incluye Oxaloacetato, ácido oxaloacético, una sal de Oxaloacetato, y una vitamina.
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En otro aspecto de la invención tal como se define en las reivindicaciones, se divulga una composición terapéutica, en donde la composición incluye un compuesto tal como Oxaloacetato, ácido oxaloacético, una sal de Oxaloacetato, y un agente terapéutico.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 es una representación esquemática del efecto de la suplementación de Oxaloacetato en el incremento de la relación de NAD+/NADH para crear un diodo biológico.
La Figura 2 es un gráfico que ilustra el efecto de la suplementación de Oxaloacetato en la extensión de la esperanza de vida de los nemátodos C. elegans.
La Figura 3 es un gráfico que ilustra el efecto de Esplitomicina (un inhibidor de Sir2 selectivo) y la suplementación de Oxaloacetato en la esperanza de vida del nematodo C. elegans.
La Figura 4 es un gráfico que ilustra el efecto de la suplementación de Oxaloacetato en la extensión de la esperanza de vida de la mosca de la fruta D. melanogaster.
La Figura 5 es un gráfico que ilustra el efecto de la suplementación de Oxaloacetato en la extensión de la esperanza de vida de la mosca de la fruta D. melanogaster cuando la mosca se coloca bajo estrés.
La Figura 6 es un gráfico que ilustra el efecto de la suplementación de Oxaloacetato en la ganancia de peso reducida de ratones mayores de tipo C57BL/6.
La Figura 7 es un gráfico que ilustra el efecto de la suplementación de Oxaloacetato en la ganancia de peso reducida de ratones más jóvenes de tipo C57BL/6.
La Figura 8 es un gráfico que ilustra el efecto de la suplementación de Oxaloacetato en la extensión de la esperanza de vida de los ratones de tipo C57BL/6.
La Figura 9 es un gráfico que indica la superposición entre el cambio en la expresión de genes entre los ratones que son restringidos en calorías y ratones que son suplementados con Oxaloacetato versus un grupo control de ratones alimentados ad libitum.
Descripción detallada de la realización preferida
La presente invención se relaciona con composiciones para usos, tal como se define en las reivindicaciones, en un individuo en necesidad del mismo. La presente invención se basa, en parte, sobre el descubrimiento sorprendente que la administración de Oxaloacetato resulta en un incremento de la esperanza de vida dependiente de la dosis en la esperanza de vida promedio de la población de hasta 36% y hasta un 40% de incremento en la esperanza de vida máxima en poblaciones similares de organismos de control multicelulares que incluye los animales simples, como los nemátodos C. elegans, el más complicado la mosca D. melanogaster y en mamíferos complejos. Sin estar limitado a una teoría particular, se cree que el contacto celular externo con un compuesto de Oxaloacetato, y la subsecuente transferencia del Oxaloacetato en la célula, conduce a cambios de señalización metabólicos que activan genes beneficiosos que incrementan la esperanza vida de los organismos. Tal como se utiliza aquí, el término "Oxaloacetato" incluye Oxaloacetato, y sus sales. La frase "individuo en necesidad del mismo " se refiere a cualquier organismo multicelular que se beneficiaría de los efectos de la prolongación de la vida y/o antienvejecimiento del Oxaloacetato. Un individuo incluye, sin limitación, cualquier vertebrado o invertebrado susceptibles a la administración de Oxaloacetato. Vertebrados de ejemplo incluyen peces, anfibios, reptiles, aves y mamíferos como humanos, primates, caninos, felinos u otros animales.
La presente invención se basa, en parte, en la observación de que el Oxaloacetato introducido en una célula no puede cruzar la membrana interna de las mitocondrias [23]. El Oxaloacetato adicional introducido en el citosol se reduce a malato por la enzima malato deshidrogenasa. Esta reacción también convierte NADH en NAD+, que incrementa la relación NAD+/NADH. El malato formado por la introducción de Oxaloacetato adicional al citosol puede atravesar la membrana de las mitocondrias a través de un intercambio para α-cetoglutarato. Una vez en lasmitocondrias, el malato se puede convertir de nuevo en Oxaloacetato por medio del Ciclo del Ácido Cítrico. La conversión del malato de nuevo en Oxaloacetato generaría NADH a partir de NAD+, y reduce la relación NAD+/NADH, como ocurre en piruvato el cual impide el incremento de la esperanza de vida. Sin embargo, la reducción de la relación NAD+/NADH, no ocurre con la adición de Oxaloacetato en el citosol, debido a que la Energía Libre de Gibbs, delta G, es altamente positiva (+29.7) para la reacción de malato a Oxaloacetato. Bajo condiciones normales, la única razón de que la reacción de malato a Oxaloacetato procede del todo en el Ciclo delÁcido Cítrico se debe a la energía obtenida debido a la conversión de Oxaloacetato a acetil CoA en las mitocondrias (delta G de -32.2) y la energía de los otros intermediarios del Ciclo del Ácido Cítrico. Debido a que el Oxaloacetato añadió al citosol no puede penetrar la membrana mitocondrial, no hay Oxaloacetato adicional en las mitocondriaspara alimentar la reacción de malato a Oxaloacetato en el Ciclo del Ácido Cítrico. Así, la relación de NAD+/NADH se
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mantiene alta con la adición de Oxaloacetato al citosol. En efecto, un diodo biológico del electrón es creado mediante la adición de Oxaloacetato al citosol, la incapacidad de Oxaloacetato para penetrar las mitocondrias, y el alto delta G de la reacción de malato de nuevo en Oxaloacetato en las mitocondrias. La Figura 1 ilustra el efecto de la suplementación de Oxaloacetato en el incremento de la relación de NAD+/NADH. Como se indica en la Figura 1, la suplementación de Oxaloacetato extracelular actúa para penetrar la membrana celular, pero es excluida de penetrar la membrana mitocondrial interna. El incremento mantenido en la relación NAD+/NADH es un efecto de señalización que inicia el incremento en la expresión de genes beneficiosos y el incremento de proteínas beneficiosas asociadas junto con la disminución en la expresión de genes no beneficiosos y la disminución en las proteínas no beneficiosas asociadas. Al mantener la relación NAD+/NADH más alta que lo que ocurriría normalmente, efectivamente el Oxaloacetato imita el efecto de la CR y facilita la regulación de los genes para producir las reparaciones beneficiosos, reducir la incidencia de cáncer y otras enfermedades relacionadas con la edad, bloquea la producción de grasa, reducir la apoptosis, e incrementar la esperanza de vida total de un organismo.
El incremento en la relación NAD+/NADH por Oxaloacetato permite la activación de genes beneficiosos, lo cual resulta en los mismos beneficios como aquellos observados en la CR porque el mecanismo de señalización es similar. Los genes beneficiosos sobrerregulados en la CR incluyen las siguientes clases de genes: el catabolismo de los lípidos y la activación de la respuesta al estrés oxidativo; regulación de las rutas metabólicas centrales que incluyen ciclos de SAM y urea; regulación de las rutas hormonales; DHEA y señalización de insulina/Igf; inestabilidad del genoma y la apoptosis. Se pueden encontrar reseñas de este tipo de genes en trabajos de Bauer (Bauer, et al, "Starvation response in mouse liver shows strong correlation with lifespan prolonging processes", Physiologicaly Genomics, February 3, 2004, 10.1152/physiolgenomics.00203.2003), Cao (Cao, et al, "Genomic profiling of shortand longterm caloric restriction effects in the liver of aging mice", Proc Natl Acad Sci 98: 10630-10635, 2001), y Lee (Lee, et al., The impact of α-Lipoic Acid, Coenzyme Q10, and Caloric Restriction on Life Span and Gene Expression Patterns in Mice, Free Radical Biology & Medicine, Vol. 36, No. 8, pp. 1043-1057, 2004) incorporadas aquí como referencia en su totalidad. El inventor muestra que los ratones sometidos a restricción calórica resultan en el cambio de los niveles de expresión del gen en 1,763 genes en el tejido hepático en comparación con un grupo de control alimentado libremente. Los ratones alimentados con Oxaloacetato pero que se les permitió comer libremente resultaron en un cambio de expresión en 765 genes. Debido a que estos son resultados agrupados, muchos de los cambios en la expresión del gen son debidos a las variaciones individuales dentro de los ratones. Sin embargo, cuando los genes que son cambiados desde el grupo de control son expresados comúnmente tanto por los ratones con restricción calórica y los ratones administrados con Oxaloacetato, estos genes pueden ser considerados como la razón que guía similitudes en cambios físicos en comparación con el grupo de control alimentado libremente contra los que son comparados. Los cambios físicos documentados incluyen la disminución en el peso corporal, un incremento en la esperanza de la salud y la resistencia a las enfermedades, y un incremento en la esperanza de la salud. 363 genes mostraron un cambio común a partir de los ratones de control. De estos 363 genes, 357 muestran bien sea una sobrerregulación de la expresión del gen o una subregulación en la expresión del gen en la misma dirección lejos del grupo de control. Es evidente que estos 357 genes expresados de forma similar en comparación con el control son responsables de los cambios positivos en la esperanza de vida (98% de todos los genes cambiaron en común en comparación con el grupo de control). Los homólogos de estos genes expresados en otros animales tendrán un efecto físico similar. Nótese que puede haber otros genes expresados en otros tejidos diferentes del hígado que, indudablemente, también ayudan en la extensión de la esperanza de vida, sin embargo, el hígado es uno de los órganos clave para la regulación del metabolismo, que a través de la restricción de calorías ha demostrado ser crucial para los incrementos en esperanza de vida y la esperanza de salud de los mamíferos.
Los genes beneficiosos activados y genes no beneficiosos subregulados en el tejido hepático se muestran en las Tablas 1 y 2.
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Análisis Direccional de la Expresión del Gen de la comparación de la Expresión del Gen en ratones con restricción de Calorías y Ratones de Oxaloacetato para controlar el cambio en Ratones en la Actividad del Gen Expresado por Oxaloacetato y Ratones con CR Versus la Expresión de Ratones de Control para Genes en los que se demuestra el Cambio Comúnmente del genoma de ratón Affymatriz 430 Conjunto 2.0
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Símbolo del gen Título del gen Affymatriz No. Relación de Cambio Relación Cambio
¿Movimiento
registro de de
del gen en la
señales registro
misma
de
dirección?
señales
Aacs acetoacetIl-CoA sIntetasa 8056 1.5 -0.2 D NO
Casete enlazante de ATP, subfamilia G Abcg2 (BLANCO), miembro 2 7165 -0.5 D -0.3 D SÍ Abhd6 Dominio de abhidrolasa que contiene 6 3498 -0.3 D -0.4 D SÍ Acaa1 Coenzima de acetilo A aciltransferasa 1 1341 -0.3 D -0.3 D SÍ Acp1 Fosfatasa ácida 1, soluble 6975 -1.1 D -0.9 D SÍ Actb actina, beta, citoplásmica 46 -0.3 D -0.2 D SÍ Actg actina, gamma, citoplásmica 174 -0.4 D -0.5 D SÍ Adn adipsina 2262 -1.1 D -0.7 D SÍ Ahcyl1 11090
Similar a la S-adenosilhomocisteina hidrolasa 1 -0.6 D -0.4 D SÍ
Al746432 Secuencia expresada Al746432 8752 -0.3 D -0.3 D SÍ Al746432 Secuencia expresada Al746432 19500 -0.4 D -0.5 D SÍ
Familia 1 de aldo-ceto reductasa, miembro D1
Akr1d1 21474 -0.7 D -0.5 D SÍ
Familia 3 de aldehído deshidrogenasa, subfamilia A2
Aldh3a2 171 -0.3 D -0.4 D SÍ Anxa5 Anexina A5 9826 -0.7 D -0.4 D SÍ Aof1 amina oxidasa, flavina que contiene 1 27011 -0.7 D -0.7 D SÍ Aox1 Aldehído oxidasa 1 3830 -0.7 D -0.4 D SÍ
Complejo de proteína relacionada con el adaptador 3, Ap3s2 subunidad 2 sigma 3760 -0.3 D -0.4 D SÍ
Complejo de proteína relacionada con el adaptador 3, Ap3s2 subunidad 2 sigma 17618 -0.2 D -0.3 D SÍ Apoa4 apolipoproteina A-IV 2156 -0.7 D -0.8 D SÍ Apoa4 apolipoproteina A-IV 14772 -0.7 D -1 D SÍ
(continuación) Análisis Direccional de la Expresión del Gen de la comparación de la Expresión del Gen en ratones con restricción de Calorías y Ratones de Oxaloacetato para controlar el cambio en Ratones en la Actividad del Gen Expresado por Oxaloacetato y Ratones con CR Versus la Expresión de Ratones de Control para Genes en los que se demuestra el Cambio Comúnmente del genoma de ratón Affymatriz 430 Conjunto 2.0
imagen9
Símbolo del gen Título del gen Affymatriz No. Relación de Cambio Relación Cambio
¿Movimiento
registro de de
del gen en la
señales registro
misma
de
dirección?
señales
Asb13 proteína 13 que contiene la caja de repetición de anquirina 3796 -0.9 D -0.7 D SÍ y SOCS
Asb13 proteína 13 que contiene la caja de repetición de anquirina 17635 -0.8 D -0.3 D SÍ y SOCS
Atp6v1h ATPasa, H + transporte, lisosomal 50/57kDa, V1 subunidad 221 -0.4 D -0.5 D SÍ
H Bpnt1 Blsfosfato 3’-nucleotidasa 1 17387 -0.6 D -0.7 D SÍ Brp17 Proteína 17 de cerebro 3141 -1.1 D -0.4 D SÍ Btf3 factor 3 básico de transcripción 8098 -0.4 D -0.5 D SÍ Btg1 10342 -0.9 D -0.3 D SÍ
Gen 1 de translocación de células B, antiproliferativa
Btg2 16448 -0.8 D -0.4 D SÍ
Gen 2 de translocación de células B, antiproliferativa
C330018J07Rik Gen ADNc C330018J07 RIKEN 11390 -0.6 D -0.6 D SÍ Cald1 caldesmón 1 9027 -0.4 D -0.4 D SÍ Calm1 calmodulina 1 21261 -0.5 D -0.3 D SÍ Car14 anhidrasa carbónica 14 18852 -0.4 D -0.6 D SÍ Cbx1 13736 -0.5 D -0.4 D SÍ
homólogo de cromocaja 1 (Drosofila HP1 beta)
Ccng1 ciclina G1 5086 -0.9 D -0.3 D SÍ Cct6a Subunidad 6a Chaperonina (zeta) 21805 -0.5 D -0.2 D SÍ Cd151 Antígeno CD151 21861 -0.8 D -0.5 D SÍ Cd163 Antígeno CD163 3539 -1 D -0.5 D SÍ Cd36 Antígeno CD36 7425 -1.1 D -0.4 D SÍ Cd36 Antígeno CD36 19010 -1.2 D -0.7 D SÍ Cd36 Antígeno CD36 19011 -1.3 D -0.8 D SÍ
(continuación) Análisis Direccional de la Expresión del Gen de la comparación de la Expresión del Gen en ratones con restricción de Calorías y Ratones de Oxaloacetato para controlar el cambio en Ratones en la Actividad del Gen Expresado por Oxaloacetato y Ratones con CR Versus la Expresión de Ratones de Control para Genes en los que se demuestra el Cambio Comúnmente del genoma de ratón Affymatriz 430 Conjunto 2.0
imagen10
Símbolo del gen Título del gen Affymatriz No. Relación de Cambio Relación Cambio ¿Movimiento
registro de de del gen en la
señales registro misma
de dirección?
señales Cd59a Antígeno CD59a 3105 -0.3 D -0.3 D SÍ Cd59a Antígeno CD59a 12906 -0.5 D -0.3 D SÍ
Cdc42 119 -0.4 D -0.5 D SÍ
Homólogo 42 del ciclo de división celular (S. cerevisiae)
Ces3 carboxilesterasa 3 14412 -0.5 D -0.4 D SÍ Chc1l Condensación de cromosoma similar a 1 784 -0.7 D -0.5 D SÍ Chpt1 fosfotransferasa colina 1 10405 -0.6 D -0.4 D SÍ Chpt1 fosfotransferasa colina 1 14436 -0.4 D -0.3 D SÍ Ckifsf6 superfamilia 6 de factor similar a la quimioquina 8051 -0.3 D -0.5 D SÍ
Cml5 5 similar a camello 9070 -1.3 D -0.7 D SÍ Cnbp proteína enlazante de ácido nucleico celular 15347 -0.9 D -0.5 D SÍ Cnn3 calponina 3, ácida 21628 0.5 I -0.4 D SÍ Col3a1 procolágeno, tipo III, alfa 1 12142 -1.1 D -0.7 D SÍ Cryz Cristalina, zeta 15627 -0.7 D -0.7 D SÍ Cugbp2
Repetidor tripleto de CUG, proteína enlazante de ARN 2
19281 -0.5 D -0.9 D SÍ Cxadr 39334 -0.5 D -0.4 D SÍ
Receptor de virus de Coxsackie y adenovirus
Cyp17a1 1412 -1.1 D -0.4 D SÍ citocromo P450, familia17, subfamilia a, polipéptido 1
Cyp2b20 6516 -1 D -0.3 D SÍ
citocromo P450, familia 2, subfamilia b, polipéptido 20
Cyp2b20 9904 -1.1 D -0.3 D SÍ
citocromo P450, familia 2, subfamilia b, polipéptido 20
Cyp2b20 19914 -0.8 D -0.3 D SÍ
citocromo P450, familia 2, subfamilia b, polipéptido 20 Análisis Direccional de la Expresión del Gen de la comparación de la Expresión del Gen en ratones con restricción de Calorías y Ratones de Oxaloacetato para controlar el cambio en Ratones en la Actividad del Gen Expresado por Oxaloacetato y Ratones con CR Versus la Expresión de Ratones de Control para Genes en los que se demuestra el Cambio Comúnmente del genoma de ratón Affymatriz 430 Conjunto 2.0
imagen11
Símbolo del gen Título del gen Affymatriz No. Relación de Cambio Relación Cambio
¿Movimiento
registro de de
del gen en la
señales registro
misma
de
dirección?
señales
Cyp2b9 citocromo P450, familia 2, subfamilia b, polipéptido 9 3985
-2.5 D -1 DSÍ Cyp2c38 20628
citocromo P450, familia 2, subfamilia c, polipéptido 38
-0.9 D -0.6 D SÍ Cyp2j5 1926
citocromo P450, familia 2, subfamilia j, polipéptido 5
-0.2 D -0.3 D SÍ Cyp2j5 1927
citocromo P450, familia 2, subfamilia j, polipéptido 5
-0.7 D -0.5 D SÍ Cyp4a10 9112
citocromo P450, familia 4, subfamilia a, polipéptido 10
-0.5 D -0.6 D SÍ Cyp7a1 15692
citocromo P450, familia 7, subfamilia a, polipéptido 1
1.6 I 0.6 I SÍ D10Ertd641e
Segmento de ADN, Chr 10, ERATO Doi 641, expresado
17514 -0.5 D -0.2 D SÍ D11Erfd175e
Segmento de ADN, Chr 11, ERATO Doi 175, expresado
1000 -0.3 D -0.3 D SÍ D11Ertd672e
Segmento de ADN, Chr 11, ERATO Doi 672, expresado 15860 -0.8 D -0.5 D SÍ D19Wsu12e Segmento de ADN, Chr 19, Wayne State University 12,
expresado 13728 -0.7 D -0.3 D SÍ D430028G21 Rik Gen RIKEN ADNc D430028G21 15861 -0.5 D -0.8 D SÍ D530020C15Rik Gen RIKEN ADNc D530020C15 8006 -0.8 D -0.7 D SÍ D630002G06 proteína hipotética D630002G06 19762 -1.3 D -0.5 D SÍ
D8Wsu49e Segmento de ADN, Chr 8, Wayne State University 49,
expresado 14498 -0.4 D -0.7 D SÍ Ddc dopa descarboxilasa 10474 -1.1 D -0.4 D SÍ
Análisis Direccional de la Expresión del Gen de la comparación de la Expresión del Gen en ratones con restricción de Calorías y Ratones de Oxaloacetato para controlar el cambio en Ratones en la Actividad del Gen Expresado por Oxaloacetato y Ratones con CR Versus la Expresión de Ratones de Control para Genes en los que se demuestra el Cambio Comúnmente del genoma de ratón Affymatriz 430 Conjunto 2.0
imagen12
Símbolo del gen Título del gen Affymatriz No. Relación de Cambio Relación Cambio ¿Movimiento
registro de de del gen en la
señales registro misma
de dirección?
señales
Desrt retardo en desarrrollo y sexualmente con anormalidades 27378 0.9 I 0.7 I SÍ inmunes transientes
Desrt retardo en desarrrollo y sexualmente con anormalidades 33187 1.3 I 0.6 I SÍ inmunes transientes Dgat2l1 3899 -1.8 D -1.4 D SÍ
1 similar a 2 de diacilglicerol O-aciltransferasa
Dio1 desyodinasa, yodotironina, tipo I 2386 -0.8 D -0.4 D SÍ Dmd distrofina, distrofia muscular 16841 -1 D -0.6 D SÍ Dpp4 dipeptidilpeptidasa 4 44785 -0.5 D -0.6 D SÍ Dusp1 fosfatasa 1 de especificidad dual 17006 -0.5 D -1 D SÍ Egfl5 Dominio similar a EGF, múltiple 5 27189 -0.8 D -0.7 D SÍ Egfr receptor del factor de crecimiento epidérmico 22508 1.1 I 0.5 I SÍ Egr1 respuesta 1 de crecimiento temprano 1460 -0.6 D 1.2 I NO Ell2 Factor de elongación ARN polimerasa II 2 18871 -0.3 D -0.4 D SÍ
Elovl6 Miembro 6 de la familia ELOVL, elongación de los ácidos 1798 -1.2 D -0.6 D SÍ grasos de cadena larga (levadura)
Elovl6 Miembro 6 de la familia ELOVL, elongación de los ácidos 1799 -1.3 D -0.6 D SÍ grasos de cadena larga (levadura) Entpd5 1778 -0.3 D -0.4 D SÍ
ectonucleóside trifosfato difosfohidrolasa 5
Entpd5 19892 -0.6 D -0.4 D SÍ
ectonucleóside trifosfato difosfohidrolasa 5 Ephx1 epóxido hidrolasa 1, microsomal 6697 -0.3 D -0.3 D SÍ
Etohi1 etanol inducido 1 23890 -0.9 D -0.4 D SÍ Fabp4 Proteína 4 enlazante de ácido graso, adipocito 1418 -1.4 D -0.8 D SÍ Fabp4 Proteína 4 enlazante de ácido graso, adipocito 19390 -1.7 D -1.4 D SÍ
Análisis Direccional de la Expresión del Gen de la comparación de la Expresión del Gen en ratones con restricción de Calorías y Ratones de Oxaloacetato para controlar el cambio en Ratones en la Actividad del Gen Expresado por Oxaloacetato y Ratones con CR Versus la Expresión de Ratones de Control para Genes en los que se demuestra el Cambio Comúnmente del genoma de ratón Affymatriz 430 Conjunto 2.0
imagen13
Símbolo del gen Affymatriz No. Relación de Cambio Relación Cambio
¿Movimiento
registro de de
Título del gen del gen en la
señales registro
misma
de
dirección?
señales
Fabp5 Proteína 5 enlazante de ácido graso, epidérmica 416 0.8 I 1.4 I SÍ Fabp5 Proteína 5 enlazante de ácido graso, epidérmica 417 1.2 I 1.8 I SÍ Fasn sintasa de ácidos grasos 8087 -1 D -0.3 D SÍ Fbxo17 Única proteína 17 de la caja F 8360 0.9 I 0.8 I SÍ Fgd4 40830 -0.7 D -0.3 D SÍ
FYVE, RhoGEF y dominio PH que contiene 4
Fin15 factor de crecimiento de fibroblastos inducible 15 5793 -0.7 D -0.6 D SÍ Fkbp1a Proteína 1a enlazante de FK506 21907 -0.4 D -0.4 D SÍ Fmo5 flavina que contiene monooxigenasa 5 5968 -0.7 D 0.5 D SÍ Foxa1 Caja de horquilla A1 2891 0.3 I 0.4 I SÍ Foxa3 Caja de horquilla A3 13370 1 I 0.7 I SÍ Foxq1 Caja de horquilla Q1 6994 1.1 I 2.1 I SÍ Foxq1 Caja de horquilla Q1 30006 1.9 I 2.2 I SÍ Fsp27 Gen específico de grasa 27 20387 -1 D -0.9 D SÍ G0s2 Gen 2 interruptor de G0/G1 16876 -0.6 D -0.5 D SÍ Gas2 Detención del crecimiento específico 2 18239 -0.7 D -0.6 D SÍ Gbe1 glucan (1,4-alpha-), enzima de ramificación 1 4913 -0.7 D -0.3 D SÍ
Gdf15 factor de diferenciación de crecimiento15 3344 -1.3 D -0.6 D SÍ
Gga2 asociado a Golgi, oreja que contiene gamma adaptina, 12397 -0.5 D -0.4 D SÍ
proteína enlazante de ARF 2 Ggcx gamma-glutamil carboxilasa 15640 -0.3 D -0.4 D SÍ
Gpam glicerol-3-fosfato aciltransferasa, mitocondrial 3894 -0.8 D -0.4 D SÍ Gpam 10093 -1 D -0.6 D SÍ
glicerol-3-fosfato aciltransferasa, mitocondrial Análisis Direccional de la Expresión del Gen de la comparación de la Expresión del Gen en ratones con restricción de Calorías y Ratones de Oxaloacetato para controlar el cambio en Ratones en la Actividad del Gen Expresado por Oxaloacetato y Ratones con CR Versus la Expresión de Ratones de Control para Genes en los que se demuestra el Cambio Comúnmente del genoma de ratón Affymatriz 430 Conjunto 2.0
imagen14
Símbolo del gen Affymatriz No. Relación de Cambio Relación de Cambio ¿Movimiento
registro de registro de
Título del gen del gen en la
señales señales misma dirección?
Gpd1 glicerol-3-fosfato deshidrogenasa 1 (soluble) 599 -0.5 D -0.6 D SÍ Grsf1 Factor 1 enlazante de la secuencia de ARN rica en G 15337 -0.4 D -0.5 D SÍ
glutatión S-transferasa, alfa 2 (Yc2)
Gsta2 5299 -0.3 D -1.2 D SÍ
glutatión S-transferasa, alfa 2 Gsta2 (Yc2) 5300 -0.6 D -1 D SÍ Gstm3 glutatión S-transferasa, mu 3 11732 -1.3 D -1.1 D SÍ Gstm3 glutatión S-transferasa, mu 3 11733 -1 D -1.1 D SÍ Gys2 glicógeno sintasa 2 9074 0.6 I -0.4 D NO H2afz Familia de la histona H2A, miembro Z 21834 -0.5 D -0.5 D SÍ
hidroxiacilo-Coenzima A deshidrogenasa tipo II
Hadh2 15557 -0.5 D -0.3 D SÍ
Hidroxiácido oxidasa (glicolato oxidasa) 3
Hao3 3049 -0.9 D -0.4 D SÍ Hnmt histamina N-metiltransferasa 2097 -0.7 D -0.6 D SÍ
Ribonucleoproteina R nuclear heterogénea
Hnrpr 15204 -0.7 D -0.7 D SÍ
hidroxiprostaglandina deshidrogenasa 15 (NAD)
Hpgd 4263. -0.3 D -0.3 D SÍ
hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 4
Hsd17b4 21694 -0.5 D -0.4 D SÍ Hsp105 Proteína de choque térmico 105 7825 -0.9 D -0.3 D SÍ Hspb1 Proteína de choque térmico 1 7202 -0.9 D -0.5 D SÍ Hspb1 Proteína de choque térmico 1 10223 -0.9 D -0.6 D SÍ Hspca Proteína de choque térmico 1, alfa 15187 -0.8 D -0.5 D SÍ
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imagen15
Símbolo del gen Título del gen Affymatriz No. Relación de Cambio Relación de Cambio ¿Movimiento
registro de registro de del gen en la
señales señales misma dirección?
Hspca Proteína de choque térmico 1, alfa 15746 -0.9 D -0.6 D SÍ Ide enzima degradante de insulina 32880 -0.7 D -0.4 D SÍ Ifi1 proteína 1 inducible por interferón 3220 -1.5 D -0.3 D SÍ Ifi205 gen 205 activado por interferón 20358 -1.4 D -0.9 D SÍ Ifi205 gen 205 activado por interferón 20475 -1.2 D -1.6 D SÍ Ifi205 gen 205 activado por interferón 20476 -1.4 D -0.7 D SÍ
proteína inducida por interferón con repeticiones de Ifit1 tetratricopéptido 1 18910 -2 D -0.5 D SÍ Ifld2 distrofia 2 inducida en hígado graso 10324 0.4 I -0.7 D NO Impa1 inositol (mio)-1(o 4)-monofosfatasa 1 14900 -0.4 D -0.4 D SÍ Insig2 gen 2 inducido por insulina 2377 -1.2 D -0.3 D SÍ Irf7 factor 7 regulador de interferón 1639 -1.6 D -0.6 D SÍ Ivns1abp proteína enlazante de NS1A de virus de la influenza 9977 -0.4 D -0.5 D SÍ Jun Oncógeno Jun 1804 -0.6 D -1.3 D SÍ Kif5b Miembro 5B de la familia quinesina 2824 -0.8 D -0.5 D SÍ Klf3 Factor 3 similar a Kruppel 3 (básico) 40423 -0.4 D -0.4 D SÍ Lamp2 glicoproteína 2 de membrana lisosomal 738 -0.5 D -0.5 D SÍ
Proteína transmembrana 4B asociada a lisosoma
Laptm4b 14935 -0.7 D -1.1 D SÍ
Proteína transmembrana4B asociada a lisosoma
Laptm4b 15537 -0.3 D -0.3 D SÍ Lasp1 Proteína 1 de LIM y SH3 15643 -0.7 D -0.6 D SÍ Lasp1 Proteína 1 de LIM y SH3 15644 -0.9 D -0.6 D SÍ Lasp1 Proteína 1 de LIM y SH3 15888 -0.5 D -0.5 D SÍ Lasp1 Proteína 1 de LIM y SH3 21597 -0.9 D -0.9 D SÍ
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imagen16
Símbolo del gen Título del gen Affymatriz No. Relación de Cambio Relación de Cambio ¿Movimiento
registro de registro de del gen en la
señales señales misma dirección?
Lcn2 lipocalin 2 12006 -1.8 D -0.7 D SÍ Lgals1 lectina, enlazante de galactosa, soluble 1 3968 -1.7 D -0.5 D SÍ Lgals1 lectina, enlazante de galactosa, soluble 1 21588 -1.6 D -0.6 D SÍ LOC209387 Proteína similar a 30 de motivo tripartita 22024 -1.9 D -0.4 D SÍ LOC226691 Proteína activable por interferón 41947 -1.6 D -0.3 D SÍ Luc712 2 similar a LUC7 (S. cerevisiae) 14858 -1.1 D -0.6 D SÍ Ly6a complejo de antígeno 6 de linfocito locus A 1580 -1.6 D -0.8 D SÍ Ly6d complejo de antígeno 6 de linfocito locus D 1325 -3.4 D -2.2 D SÍ Ly6e complejo de antígeno 6 de linfocito locus E 39351 -1 D -0.2 D SÍ Lypla1 lisofosfolipasa 1 16420 -0.6 D -0.4 D SÍ Map3k5 5599 1.2 I 0.7 I SÍ
proteína quinasa quinasa quinasa 5 activada por mitógenos
MGC25972 similar al citocromo P450, 4a10 8611 -0.6 D -0.4 D SÍ Mme metalo endopeptidasa de membrana 21792 -1.1 D -0.7 D SÍ Morf4l2 Factor de mortalidad 4 similar a 2 22127 -0.4 D -0.3 D SÍ Mtap metiltioadenosina fosforilasa 19473 -0.3 D -0.5 D SÍ Mtmr6 proteína 6 relacionada con miotubularina 22038 -0.5 D -0.4 D SÍ
Ndufab1 NADH deshidrogenasa (ubiquinona) 1, subcomplejo 16170 -0.2 D -0.2 D SÍ alfa/beta, 1 890
NADH deshidrogenasa (ubiquinona) proteína 5 Fe-S
Ndufs5 -0.5 D -0.2 D SÍ
Subfamilia 0 de receptor nuclear, grupo B, miembro 2
Nr0b2 17981 -0.8 D -0.3 D SÍ
Subfamilia 1 de receptor nuclear, grupo D, miembro 2
Nr1d2 1353 0.5 I -0.3 D NO Nrbf2 Factor 2 de enlazamiento del receptor nuclear 16934 -0.6 D -0.4 D SÍ
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imagen17
Símbolo del gen Título del gen Affymatriz No. Relación de Cambio Relación de Cambio ¿Movimiento
registro de registro de del gen en la
señales señales misma
dirección?
Nt5e 5’ nucleotidasa, ecto 23035 -1.5 D -0.6 D SÍ Oas1g 2’-5’ oligoadenilato sintetasa 1G 9034 -1.2 D -1.2 D SÍ Olig1 factor 1 de transcripción de oligodendrocitos 544 -0.8 D -0.5 D SÍ Omd Osteomodulina 3140 -0.8 D -0.6 D SÍ Oprs1 receptor opioide, sigma 1 20083 -0.5 D -0.3 D SÍ Orm2 orosomucoide 2 4697 -1.2 D -0.6 D SÍ Osbpl3 3 similar a la proteína enlazante de oxisterol 22995 -0.9 D -1.1 D SÍ Osp94 proteína de estrés osmótico 2648 -0.8 D -0.3 D SÍ Osp94 proteína de estrés osmótico 17186 -1.2 D -0.6 D SÍ
fosforibosilaminoimidazol carboxilasa,
fosforibosilaminoribosilaminoimidazol, Paics succinocarboxamida sintetasa 14710 -0.5 D -0.6 D SÍ
factor 2 de transcripción de leucemia de células pre B
Pbx2 17437 1.3 I 1.5 I SÍ Pgd fosfogluconato deshidrogenasa 14862 -0.6 D -0.4 D SÍ Pgd fosfogluconato deshidrogenasa 15144 -0.6 D -0.3 D SÍ Pgd fosfogluconato deshidrogenasa 15638 -0.5 D -0.3 D SÍ
Dominio similar a homología con plecstrina, familia A, Phlda1 miembro 1 3230 1.3 I 1.2 I SÍ
Plscr2 Escramblasa 2 fosfolípido 17137 -0.9 D -1.1 D SÍ
coactivador 2 del receptor nuclear rico en prolina
Pnrc1 13710 -0.7 D -0.4 D SÍ
Proteína asociada a C de peptidilprolil isomerasa
Ppicap 16556 -1.1 D -0.5 D SÍ Análisis Direccional de la Expresión del Gen de la comparación de la Expresión del Gen en ratones con restricción de Calorías y Ratones de Oxaloacetato para controlar el cambio en Ratones en la Actividad del Gen Expresado por Oxaloacetato y Ratones con CR Versus la Expresión de Ratones de Control para Genes en los que se demuestra el Cambio Comúnmente del genoma de ratón Affymatriz 430 Conjunto 2.0
imagen18
Símbolo del gen Título del gen Affymatriz No. Relación de Cambio Relación de Cambio ¿Movimiento
registro de registro de del gen en la
señales señales misma dirección?
Ppp1εb Proteína fosfatasa 1, subunidad catalítica, isoforma beta 13645 -0.4 D -0.4 D SÍ Pmp proteína priónica 525 -0.4 D -0.4 D SÍ Pmp proteína priónica 16409 -0.7 D -0.4 D SÍ
Subunidad de proteasoma(prosoma, macropain)26S, Psmc4 ATPasa, 4 685 -0.4 D -0.3 D SÍ
Ptp4a2 proteína tirosina fosfatasa 4a2 14326 -0.7 D -0.5 D SÍ Pvrl3 3 relacionado con el receptor de poliovirus 7590 -0.4 D -0.4 D SÍ Qk Tembloroso 1468 -0.9 D -0.4 D SÍ Raet1c transcripción temprana gamma de ácido retinoico 4862 -0.5 D -0.6 D SÍ Ran RAN, miembro de la familia del oncógeno RAS 14098 -0.6 D -0.4 D SÍ
Motivo enlazante de ARN, de cadena sencilla que interactúa Rbms1 con la proteína 1 3098 0.8 I 0.9 I SÍ
Gen de proteína enlazante de ARN con empalme múltiple
Rbpms 21777 -0.8 D -0.4 D SÍ Rdx Radixina 574 -0.4 D -0.6 D SÍ
factor regulador X, 4 (influencias HLA expresión clase II)
Rfx4 29047 -0.7 D -0.7 D SÍ Rgs5 Regulador de señalización 5 de la proteína G 1861 -1.3 D -0.6 D SÍ Rgs5 Regulador de señalización 5 de la proteína G 5200 -1.5 D -0.5 D SÍ Rtn4 reticulon 4 5375 -0.5 D -0.3 D SÍ Rtn4 reticulon 4 20776 -0.6 D -0.5 D SÍ
Proteína A11 de unión a calcio S100 (calizzarin)
S100a11 22439 -0.5 D -0.4 D SÍ Saa1 Suero amiloide A 1 18915 -1.9 D -0.5 D SÍ Saa2 Suero amiloide A 2 3470 -1.8 D -0.3 D SÍ
Análisis Direccional de la Expresión del Gen de la comparación de la Expresión del Gen en ratones con restricción de Calorías y Ratones de Oxaloacetato para controlar el cambio en Ratones en la Actividad del Gen Expresado por Oxaloacetato y Ratones con CR Versus la Expresión de Ratones de Control para Genes en los que se demuestra el Cambio Comúnmente del genoma de ratón Affymatriz 430 Conjunto 2.0
imagen19
Símbolo del gen Título del gen Affymatriz No. Relación de Cambio Relación de Cambio ¿Movimiento
registro de registro de del gen en la
señales señales misma dirección?
Saa2 Suero amiloide A 2 17502 -1.9 D -0.5 D SÍ Saa4 Suero amiloide A 4 3714 -0.4 D -0.4 D SÍ
Homólogo de eterol-C5-desaturasa (ERG3 fúngico, delta-5-Sc5d desaturasa) (S. cerevisae) 27509 -0.5 D -0.2 D SÍ Scamp1 proteína 1 de membrana portadora secretora 11034 0.6 I -0.4 D NO
Sdc1 sindecán 1 15098 -0.6 D -0.4 D SÍ Sdc1 sindecán 1 16334 -0.4 D -0.4 D SÍ Sdfr1 Receptor 1 del factor derivado de células estromales 216 -0.5 D -0.4 D SÍ Sec8 SEC8 (S. cerevisiae) 6944 -0.7 D -0.3 D SÍ 7-Sep septina 7 15402 -0.8 D -0.8 D SÍ
Serpina4-ps1 Inhibidor de la serina (o cisteína) proteinasa, clase A, 35241 3.6 I 1.8 I SÍ miembro 4, pseudogén 1
Serpinb1a Inhibidor de la serina (o cisteína) proteinasa, clase B, 713 -1.7 D -1.2 D SÍ miembro 1a
Serpinb1a Inhibidor de la serina (o cisteína) proteinasa, clase B, 16477 -1.5 D -0.7 D SÍ miembro 1a Sgk Quinasa regulada por suero/glucocorticoides 436 -0.7 D -0.4 D SÍ Sgpp1 5081 -0.5 D -0.4 D SÍ
epfngosina-1-fosfato fosfatasa 1
Sh3bgrl Similar a la proteína rica en ácido glutámico de dominio 12366 -0.8 D -0.5 D SÍ enlazante a SH3
Sh3bgrl Similar a la proteína rica en ácido glutámico de dominio 14980 -0.8 D -0.6 D SÍ enlazante a SH3 Slc25a10 1350 -0.5 D -0.4 D SÍ
Familia 25 de vehículo de solutos (vehículo mitocondrial; transportador de dicarboxilato), miembro 10
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imagen20
Símbolo del gen Título del gen Affymatriz No. Relación de Cambio Relación de Cambio ¿Movimiento
registro de registro de del gen en la
señales señales misma dirección?
Slc25a5 Familia 25 de vehículo de solutos (vehículo mitocondrial; 15757 -0.5 D -0.8 D SÍ translocador del nucleótido de adenina), miembro 5
Slco1a1 4638 1 I 0.6 I SÍ
Familia transportadora de anión orgánico de vehículo soluto,
miembro 1 a1
Snap23 proteínas 23 asociada a sinaptosomas 5156 -0.9 D -0.6 D SÍ Socs2 supresor de la señalización de citoquinas 2 17285 2.8 I 0.8 I SÍ Sorbs1 Dominio sorbin y SH3 que contiene 1 14845 -0.4 D -0.7 D SÍ Spp1 fosfoproteína secretada 1 17430 -0.4 D -0.9 D SÍ Srr serina racemasa 4059 -0.8 D -0.4 D SÍ
transductor de señal y activador de la transcripción 1
Stat1 18160 -1.3 D -0.3 D SÍ
Proteína de estrés 70, caperona, asociado a microsoma, Stch homólogo humano 27078 -0.8 D -0.4 D SÍ Surf4 Gen 4 de exceso 14104 -0.3 D -0.3 D SÍ Surf4 gen 4 de exceso 21721 -0.4 D -0.4 D SÍ Sycp3 Proteína 3 del complejo sinaptonémico 14586 -0.3 D -0.4 D SÍ Sycp3 Proteína 3 del complejo sinaptonémico 21760 -1.3 D -1.1 D SÍ Tcte1l 18055 -0.6 D -0.4 D SÍ
similar a 1 expresado en el testículo asociado al complejo
Tcte1l 44706 -0.8 D -0.6 D SÍ
similar a 1 expresado en el testículo asociado al complejo
Tfpi2 Inhibidor 2 de la ruta del factor de tejido 2942 -0.8 D -0.3 D SÍ
Tgfb1i4 factor de crecimiento transformante beta 1 inducida por la 10001 -1 D -0.2 D SÍ transcripción 4 Análisis Direccional de la Expresión del Gen de la comparación de la Expresión del Gen en ratones con restricción de Calorías y Ratones de Oxaloacetato para controlar el cambio en Ratones en la Actividad del Gen Expresado por Oxaloacetato y Ratones con CR Versus la Expresión de Ratones de Control para Genes en los que se demuestra el Cambio Comúnmente del genoma de ratón Affymatriz 430 Conjunto 2.0
imagen21
Símbolo del Título del gen Affymatriz No. Relación de Cambio Relación de Cambio ¿Movimiento
gen registro de registro de del gen en la
señales señales misma dirección?
Tgoln1 Proteína de la red trans-golgi 7566 -0.6 D -0.4 D SÍ Tgtp GTPasa específico de células T 17185 -1.2 D 0.9 I NO Thrsp 7232 -0.7 D -0.4 D SÍ
Hormona tiroidea que responde a SPOT14 homologa (Rattus)
Tkt Transcetolasa 15963 -0.2 D -0.2 D SÍ Tmlhe hidroxilasa trimetil lisina, epsilon 4984 -0.5 D -0.6 D SÍ Tpm2 tropomiosina 2, beta 4133 -0.6 D -0.7 D SÍ Trim2 Proteína 2 de motivo tripartita 16727 -1.7 D -0.4 D SÍ Ttc13 Dominio de repetición tetratricopéptido 13 15641 -0.6 D -0.3 D SÍ Tuba6 tubulina, alfa 6 16408 -0.6 D -0.3 D SÍ
Tubb2 tubulina, beta 2 11606 -2.7 D -1 D SÍ Txnl2 similar a la tiorredoxina 2 21924 -0.6 D -0.3 D SÍ Ubce8 enzima 8 de conjugación de ubiquitina 1567 -0.5 D -0.6 D SÍ Ube1c Enzima E1C que activa la ubiquitina 1597 -0.6 D -0.4 D SÍ Ube1c Enzima E1C que activa la ubiquitina 14339 -0.9 D -0.7 D SÍ Uble1b
1 similar a la ubiquitina (sentrina) que activa la enzima E1B
15097 -0.6 D -0.5 D SÍ Ucp2 proteína no acopladora 2, mitocondrial 16364 -1.7 D -0.5 D SÍ Ugdh UDP-glucosa deshidrogenasa 703 -0.5 D -0.3 D SÍ Usp18 Proteasa específica de ubiquitina 18 2586 -1.8 D -0.8 D SÍ Vldlr receptor de lipoproteína de muy baja densidad 14041 -0.7 D -0.5 D SÍ
Vnn1 vanina 1 2881 -1.4 D -0.8 D SÍ Vnn1 vanina 1 38738 -1.4 D -0.7 D SÍ Wdfy3
Repetidor de WD y dominio de FYVE que contienen 3 23015 -0.7 D -0.4 D SÍ
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CR a C
OX a C
Símbolo del Título del gen Affymatriz No. Relación de Cambio Relación de Cambio
¿Movimiento
gen registro de registro de
del gen en la
señales señales
misma dirección?
Ywhaz Proteína de activación de tirosina 3-monooxigenasa/triptófano 14966 -0.6 D -0.3 D SÍ 5-monooxigenasa, polipéptido zeta
Zfp207 Proteína 207 de dedo de zinc 15684 -1.1 D -0.5 D SÍ
-Mus musculus similar a olfactomedina 3 (LOC381467), ARNm 10157 -0.9 D -0.8 D SÍ
Secuencia transcrita de Mus musculus con una fuerte similitud con la proteína sp: P07900 (H. sapiens) HS9A_HUMANA Proteína de choque por calor 90-alfa (HSP
-86) 10904 -1.1 D -0.6 D SÍ --12191 -0.5 D -0.3 D SÍ -
Mus musculus similar a NADH deshidrogenasa (LOC230075), ARNm 13872 -0.6 D -0.3 D SÍ -Secuencia transcrita de Mus musculus con fuerte similitud con la proteína sp:P00722 (E. coli) BGAL_ECOLI Betagalactosidasa (Lactasa)
14271 -0.6 D -0.7 D SÍ -Secuencia transcrita de Mus musculus con fuerte similitud con la proteína pir:S68215 (H. sapiens) S68215Mas20 proteína - humana 14469 -0.4 D -0.5 D SÍ
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CR a C
OX a C
Símbolo del gen Título del gen Affymatriz Relación Cambio Relación Cambio No. de de registro ¿Movimiento del registro de señales gen en la misma de dirección? señales Secuencia transcrita de Mus musculus con similitud débil con 14951 -0.5 D -0.3 D SÍ la proteína sp:Q9Y3K8 (H. sapiens) GNGL_HUMANO Proteína de enlazamiento a nucleótidos de guanina G(I)/G(S)/G(O) gamma-5 como subunidad
-Secuencia transcrita de Mus musculus 15172 -1.3 D -0.6 D SÍ
-Secuencia transcrita de Mus musculus 15233 -0.4 D -0.4 D SÍ
-Secuencia transcrita de Mus musculus 15283 -0.8 D -0.8 D SÍ
-Secuencia transcrita de Mus musculus 15536 -0.6 D -0.7 D SÍ
--- 15591 -0.5 D -0.4 D SÍ
Secuencia transcrita de Mus musculus con similitud débil con la proteína sp:P32456 (H. sapiens) GBP2_HUMANA proteína 2 enlazante a guanilato inducida por interferón (proteína 2
-enlazante a nucleótido de guanina) 15668 -2.6 D -0.9 D SÍ --15798 -0.5 D -0.6 D SÍ
Mus musculus similar al citocromo P450 rata - 2B4 (fragmentos) -(LOC232993), ARNm
- 17655 -3.6 D -4.2 D SÍ
- 18738 -1.9 D -1.2 D SÍ
- Secuencia transcrita de Mus musculus 21421 -1.2 D -0.5 D SÍ 21459 -0.8 D -0.6 D SÍ
Mus musculus similar a desaminasa glucosamina-6-fosfato (LOC381691), ARNm
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CR a C
OX a C
Símbolo del gen Título del gen Affymatriz No. Relación de Cambio Relación de Cambio ¿Movimiento
registro de registro de del gen en la
señales señales
misma dirección?
Mus musculus similar a Citocromo c, somática (LOC384146), ARNm
-21852 -0.5 D -0.3 D SÍ
-Secuencia transcrita de Mus musculus
22028 -0.4 D -0.4 D SÍ --22122 -0.4 D -0.4 D SÍ -
ADNc de tumor de hígado de macho adulto Mus musculus, biblioteca enriquecida de larga duración RIKEN, clon: C730049O14 producto: desconocido EST, secuencia de inserción completa
27836 -0.7 D -0.3 D SÍ Secuencia transcrita de Mus musculus
-30047 -0.4 D -0.6 D SÍ --31861 -0.5 D -0.6 D SÍ -
Secuencia transcrita de Mus musculus
31941 -0.7 D -0.5 D SÍ --38789 -0.6 D -0.5 D SÍ -
Secuencia transcrita de Mus musculus 38815 -2.9 D -0.7 D SÍ
ADNc de corpora quadrigemina macho adulto Mus musculus, biblioteca enriquecida de larga duración RIKEN, clon: B230114P17 producto: desconocido EST, secuencia de inserción completa
-41400 -1 D -0.8 D SÍ -
Mus musculus similar a caderina 19, preproteína tipo 2 (LOC227485), ARNm
42276 -1.4 D -0.8 D SÍ --43216 -0.7 D -0.5 D SÍ
-Secuencia transcrita de Mus musculus 43312 -2.1 D -2.1 D SÍ
-Secuencia transcrita de Mus musculus
45080 -1.8 D -0.7 D SÍ 0610012D09Rik gen ADNc 0610012D09 RIKEN
15468 -0.5 D -0.5 D SÍ 0610012H03Rik gen ADNc 0610012H03 RIKEN
39151 -0.4 D -0.5 D SÍ 0610016O18Rik gen ADNc 0610016018 RIKEN 39221 -0.6 D -0.6 D SÍ Análisis Direccional de la Expresión del Gen de la comparación de la Expresión del Gen en ratones con restricción de Calorías y Ratones de Oxaloacetato para controlar el cambio en Ratones en la Actividad del Gen Expresado por Oxaloacetato y Ratones con CR Versus la Expresión de Ratones de Control para Genes en los que se demuestra el Cambio Comúnmente del genoma de ratón Affymatriz 430 Conjunto 2.0
imagen22
Símbolo del gen Título del gen Affymatriz No. Relación de Cambio Relación de Cambio ¿Movimiento registro de registro de del gen en la señales señales misma dirección? 0610033L19Rik Gen ADNc 0610033L19 RIKEN 10852 -0.5 D -0.6 D SÍ 0610039N19Rik Gen ADNc 0610039N19 RIKEN 8975 -0.5 D -0.7 D SÍ 1110028A07Rik Gen ADNc 1110028A07 RIKEN 19615 -0.6 D -0.2 D SÍ 1110067D22Rik Gen ADNc 1110067D22 RIKEN 19440 -1.8 D -0.6 D SÍ 1200015F23Rik Gen ADNc 1200015F23 RIKEN 12422 -0.4 D -0.4 D SÍ 1300014106Rik Gen ADNc 1300014106 RIKEN 23234 -0.2 D -0.3 D SÍ 1600032L17Rik Gen ADNc 1600032L17 RIKEN 23279 -0.8 D -1.7 D SÍ 1700124F02Rik Gen ADNc 1700124F02 RIKEN 19675 0.6 I -0.3 D SÍ 1810011O10Rik Gen ADNc 1810011010 RIKEN 19542 -0.7 D -0.4 D SÍ 1810023F06Rik Gen ADNc 1810023F06 RIKEN 9379 -1.5 D -0.6 D SÍ 1810029G24Rik Gen ADNc 1810029G24 RIKEN 22643 -0.5 D -0.3 D SÍ 1810044O22Rik Gen ADNc 1810044022 RIKEN 17020 -0.6 D -0.3 D SÍ 2010004N24Rik Gen ADNc 2010004N24 RIKEN 12995 -0.6 D -0.7 D SÍ 2010306G19Rik Gen ADNc 2010306G19 RIKEN 13304 -0.8 D -0.3 D SÍ 2310075C12Rik Gen ADNc 2310075C12 RIKEN 16799 -0.6 D -0.4 D SÍ 2310076L09Rik Gen ADNc 2310076L09 RIKEN 9196 -0.4 D -0.6 D SÍ 2310076L09Rik Gen ADNc 2310076L09 RIKEN 32934 -0.4 D -0.4 D SÍ 2400006A19Rik Gen ADNc 2400006A19 RIKEN 7955 -0.5 D -0.3 D SÍ 2410003B16Rik Gen ADNc 2410003B16 RIKEN 27074 -1.2 D -0.4 D SÍ 2410013I23Rik Gen ADNc 2410013123 RIKEN 8383 -0.6 D -0.5 D SÍ 2510004L01Rik Gen ADNc 2510004L01 RIKEN 5268 -1.8 D -0.9 D SÍ 2510004L01Rik Gen ADNc 2510004L01 RIKEN 14650 -2.1 D -0.6 D SÍ 2510006C20Rik Gen ADNc 2510006C20 RIKEN 3469 -0.5 D -0.6 D SÍ 2600017P15Rik Gen ADNc 2600017P15 RIKEN 12858 -0.4 D -0.4 D SÍ 2610030H06Rik Gen ADNc 2610030H06 RIKEN 27347 -0.6 D -0.5 D SÍ 2610207I16Rik Gen ADNc 2610207116 RIKEN 11115 -0.7 D -0.7 D SÍ
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que se demuestra el Cambio Comúnmente del genoma de ratón Affymatriz 430 Conjunto 2.0
Símbolo del gen Título del gen .
2610318G18Rik Gen ADNc 2610318G18 RIKEN 2900026G05Rik Gen ADNc 2900026G05 RIKEN 3300001H21Rik Gen ADNc 3300001 H21 RIKEN 3930402F23Rik Gen ADNc 3930402F23 RIKEN 4631422C05Rik Gen ADNc 4631422C05 RIKEN 4733401N12Rik Gen ADNc 4733401N12 RIKEN 4833411K15Rik Gen ADNc 4833411K15 RIKEN 4833439L19Rik Gen ADNc 4833439L19 RIKEN 4930469P12Rik Gen ADNc 4930469P12 RIKEN 4931406C07Rik Gen ADNc 4931406C07 RIKEN 4933433D23Rik Gen ADNc 4933433D23 RIKEN 5033421K01Rik Gen ADNc 5033421 K01 RIKEN 5730494M16Rik Gen ADNc 5730494M16 RIKEN 5730494N06Rik Gen ADNc 5730494N06 RIKEN 5830413E08Rik Gen ADNc 5830413E08 RIKEN 6030440G05Rik Gen ADNc 6030440G05 RIKEN 6330587F24Rik Gen ADNc 6330587F24 RIKEN 6430628105Rik Gen ADNc 6430628105 RIKEN 6430628105Rik Gen ADNc 6430628105 RIKEN 6530411B15Rik Gen ADNc 6530411B15 RIKEN 9030624L02Rik Gen ADNc 9030624L02 RIKEN 9130009C22Rik Gen ADNc 9130009C22 RIKEN 9130019P20Rik Gen ADNc 9130019P20 RIKEN 9630015D15Rik Gen ADNc 9630015015 RIKEN A430056A10Rik Gen ADNc A430056A10 RIKEN A630025O09Rik Gen ADNc A630025O09 RIKEN
Affymatriz No
9041 15394 13914 2566 15552 22855 21763 16276 3391 21195 5094 10711 44727 20857 12475 15466 41583 8245 15190 8392 11396 10535 39136 27052 7814 30037
CR a C
OX a C
Relación de Cambio Relación Cambio ¿Movimiento registro de de registro del gen en la señales de señales misma dirección? -0.8 D -0.7 D SÍ -0.6 D -0.4 D SÍ -0.4 D -0.5 D SÍ -1.3 D-1D SÍ -0.4 D -0.4 D SÍ -0.9 D -0.3 D SÍ -0.4 D -0.6 D SÍ -0.2 D -0.4 D SÍ -0.4 D -0.3 D SÍ -0.5 D -0.5 D SÍ
1.6 I0.7 I SÍ -1.3 D-1D SÍ -2.2 D -1.2 D SÍ -0.3 D -0.3 D SÍ -1.2 D -0.6 D SÍ -0.7 D -0.3 D SÍ -0.8 D -0.6 D SÍ -0.8 D -0.4 D SÍ -0.8 D -0.3 D SÍ -0.5 D -0.5 D SÍ -0.7 D -0.3 D SÍ -0.6 D -0.3 D SÍ 2 I0.6 I SÍ -0.6 D -0.3 D SÍ -2.6 D -1.5 D SÍ -1 D-1.2 D SÍ
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CR a C
OX a C
Símbolo del gen Título del gen Affymatriz No. Relación Cambio Relación Cambio ¿Movimiento de registro de registro del gen en la de señales de señales misma dirección? A930009M04Rik Gen ADNc A930009M04 RIKEN 15355 -0.8 D -0.5 D SÍ AW539457 Secuencia expresada AW539457 26927 -1.8 D -0.9 D SÍ BC005632 Secuencia de ADNc BC005632 148 -0.3 D -0.2 D SÍ BC023754 Secuencia de ADNc BC023754 11102 0.8 I 0.5 I SÍ BC035295 Secuencia de ADNc BC035295 27518 1.1 I 1.3 I SÍ
Ratones alimentados con Oxaloacetato con genes que se mueven en la misma dirección tal como
356
los ratones restringidos en calorías Ratones alimentados con Oxaloacetato con genes que se mueven en dirección opuesta tal como los 7 ratones restringidos en calorías Porcentaje de ratones alimentados con Oxaloacetato con genes que se mueven en la misma
98.1%
dirección tal como los ratone restringidos en calorías
Proceso Biológico de Componente celular de Función molecular de Ontología de
Ruta InterPro
Ontología de Genes Ontología de genes genes
8152 // metabolismo // inferido de similitud de secuencia o estructural
681011 // transporte // inferido de anotación electrónica 5887 // integrante de la membrana de plasma // inferido de anotación electrónica /// 16020 // membrana // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16021 // integral a membrana // declaración trazable de autor 3824 // actividad catalítica// inferida de -similitud de secuencia o estructural ///30729 // 6.2.1.16;actividad de ligasa acetoacetato-CoA;1.03e-132// extendida::Desconocida
166 // enlazamiento de nucleótidos // -inferido de similitud de secuencia o estructural /// 4009 // casete de enlazamiento de ATP (ABC) actividad del transportador // inferido de anotación electrónica /// 5524 // enlazamiento de ATP // inferido de anotación electrónica IPR000873 // Sintetasa y ligasa dependiente de AMP /// IPR005914 // Acetoacetil-CoA sintasa
IPR003439 // transportador ABC /// IPR006162 // Sitio de unión de fosfopanteteína /// IPR003593 // AAA AT-Pasa Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología
Ruta InterPro
Ontología de Genes de genes de genes
6725 // metabolismo de compuesto aromático // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 6805 // metabolismo de xenobióticos // Inferido de anotación electrónica /// 9636 // respuesta a la toxina // Inferido de anotación electrónica 6631 // metabolismo de ácido graso // declaración trazable de autor
6470 // desfosforilación de proteínas de aminoácidos // inferido de similitud de secuencia
o estructural 16021 // integral a membrana // declaración trazable de autor
5777 // peroxisoma // declaración trazable de autor
-3824 // actividad catalítica // inferido de similitud de secuencia
o estructural /// 16787 // actividad de la hidrolasa // Inferido de anotación electrónica
3985 // actividad de acetil-CoA Cacetiltransferasa // declaración trazable de autor /// 3988 // actividad de acetil-CoA Caciltransferasa // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 8415 // actividad de aciltransferasa // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16740 // actividad de transferasa // inferido de similitud de secuencia o estructural 3993 // actividad de fosfatasa ácida // inferida de anotación electrónica /// 4725 // actividad de la proteína-tirosina-fosfatasa // inferido de similitud de secuencia
o estructural /// 4726 // actividad de proteína tirosina fosfatasa con cubrimiento sin membrana // inferido de similitud de secuencia
o estructural /// 4727 // actividad de la proteína tirosina fosfatasa prenilada // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16787 // actividad de hidrolasa // inferido de anotación electrónica -
Biosíntesis de ácido graso (ruta 2) /// metabolismo de ácido graso /// biosíntesis de ácidos biliares /// degradación de Valina, leucina e isoleucina /// Degradación de benzoato mediante hidroxilación
-IPR000073 // Veces de hidrolasa Alfa/beta /// IPR003089 // Alfa/beta hidrolasa /// IPR000639 // epóxido hidrolasa /// IPR000379 // Esterasa/lipasa/tioesterasa
IPR002155 // Tiolasa
IPR000106 // Fosfotirosina Proteína fosfatasa de bajo peso molecular /// IPR002115 // Fosfotirosina Proteína fosfatasa de bajo peso molecular de mamíferos Proceso Biológico de Función molecular de Ontología de
Componente celular de Ontología de genes Ruta InterPro
Ontología de Genes genes
7010 // organización y biogénesis del citoesqueleto // inferido de anotación electrónica
7010 // organización y biogénesis del citoesqueleto // inferida de anotación electrónica 6508 // proteólisis y peptidólisis // inferido de anotación electrónica /// 6957 // activación del complemento, ruta alternativa// inferido de anotación electrónica
6730 // metabolismo compuesto de un carbono // inferido de similitud de secuencia o estructural
-
-5856 // citoesqueleto // inferido de anotación electrónica
5856 // citoesqueleto // inferido de anotación electrónica
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor
-
-
-5198 // actividad de la molécula estructural // inferido de anotación electrónica /// 5200 // constituyente estructural del citoesqueleto II inferido de anotación electrónica
5200 // constituyente estructural del citoesqueleto // inferido de anotación electrónica
3817 // actividad del factor D de complemento // inferido de anotación electrónica /// 4252 // actividad de la endopeptidasa tipo serina // inferido de anotación electrónica /// 4263 // actividad de la quimiotripsina // inferido de anotación electrónica /// 4295 // actividad de la tripsina// inferido de anotación electrónica /// 16787 // actividad de la hidrolasa // inferido de anotación electrónica 4013 // actividad de la adenosilhomocisteinasa // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16787 // actividad de la hidrolasa // inferido de similitud de secuencia o estructural -
-Gene_Trap_ Resource_2 -0402_Named_ Genes
-
-
-
-
-IPR004000 // similar a la actina/actina /// IPR004001 // Actina
IPR004000 // similar a la actina/actina /// IPR004001 // Actina
IPR001254 // Peptidasa S1, quimiotripsina /// IPR001314 // Peptidasa S1A, quimiotripsina /// IPR009003 // Peptidasa, serina y cisteína proteasas similares a la tripsina
IPR000043 // S-adenosil-Lhomo-cisteína hidrolasa
IPR002213// UDP-glucoronosil/UDP-glucosil transferasa IPR002213 // UDP-glucoronosil/UDP-glucosil transferasa
Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de
Ruta InterPro
Ontología de Genes de genes genes
-- 47042 // 1.1.1.50; actividad 3-alfa--IPR001395 // Aldo/ceto hidroxiesteroide deshidrogenasa (B-reductasa específica);8.56e-107 // extendida: Desconocida /// 47115 // 1.3.1.20; actividad trans-1,2-dihidrobenceno-1,2diol deshidrogenasa;4.2e-105// extendida: Desconocida
8152 // metabolismo // 5783 // retículo endoplásmico // 4029 // actividad de aldehído -IPR002086 // Aldehído inferido de anotación inferido de anotación electrónica /// deshidrogenasa (NAD) // inferido de deshidrogenasa electrónica 5792 // microsoma // inferido de anotación electrónica /// 16491 // anotación electrónica /// 16021 // actividad oxidorreductasa // inferido de integrante de la membrana // anotación electrónica /// 4030 // declaración trazable de autor 1.2.1.5;actividad de aldehído deshidrogenasa [NAD(P)+];1.39e-120 // extendida:inferida de anotación electrónica 7596 // coagulación de la -5509 // enlazamiento de iones de calcio -IPR001464 // Anexina /// sangre // inferido de // inferido de anotación electrónica /// IPR00239211 // Anexina, tipo V anotación electrónica 5544 // enlazamiento de fosfolípido dependiente de calcio // inferido de anotación electrónica
6118 // transporte de ------IPR002937 // Amina oxidasa /// electrones // inferido de IPR001327 // Piridina nucleótidosimilitud de secuencia o disulfuro oxidorreductasa estructural dependiente de FAD /// IPR000759 // Adrenodoxina reductasa /// IPR003042 // hidroxilasa de anillo aromático /// IPR000205 // Sitio enlazante de NAD /// IPR007526 // SWIRM
Proceso Biológico de Componente celular de Ontología
Función molecular de Ontología de genes Ruta InterPro
Ontología de Genes de genes
6118 // transporte de electrones // inferido de anotación electrónica
6810 // transporte // inferido de anotación electrónica /// 6886 // transporte de proteína intracelular // declaración trazable de autor /// 15031 // transporte de proteína // inferido de anotación electrónica /// 16192 // transporte mediada por vesículas // declaración trazable de autor -
5794 // aparato de Golgi // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5802 // cara trans del Golgi // declaración trazable de autor /// 30125 // capa de vesícula de catrina // inferida de similitud de secuencia o estructural /// 30131 // complejo adaptador de clatrina // inferido de similitud de secuencia o estructural 4031 // actividad de aldehído oxidasa activity // inferida de anotación electrónica /// 5489 // actividad transportadora de electrones // inferido de anotación electrónica /// 16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de anotación electrónica /// 30151 // enlazamiento de iones de molibdeno // inferido de anotación electrónica /// 4854 // 1.1.1.204; actividad de la xantina deshidrogenasa; 1e-300 // extendida: inferida de anotación electrónica /// 4855 // 1.1.3.22;actividad de la xantina oxidasa;1e300 // extendida:inferida de anotación electrónica
8565 // actividad transportadora de la proteína // inferido de anotación electrónica IPR002888 // enlazante de [2Fe2S] /// IPR001041 // Ferredoxina /// IPR002346 // Molibdopterina deshidrogenasa, enlazante de FAD /// IPR000674 // Aldehído oxidasa y xantina deshidrogenasa, cabeza de martillo alb /// IPR008274 // Aldehído oxidasa y xantina deshidrogenasa, enlazante de molibdopterina /// IPR005107 // Dominio de terminal C de flavoproteína deshidrogenasa CO /// IPR006058 // 2Fe-2S ferredoxina, sitio enlazante de hierro azufre /// IPR000572 // Oxidorreductasa, molibdopterina enlazante IPR000804 // Complejo adaptador de clatrina, cadena pequeña /// IPR008733 // Factor 11 de la biogénesis peroxisomal
(continuación) Proceso Biológico de Componente celular de Función molecular de Ontología de Ruta InterPro
Ontología de Genes Ontología de genes genes
6810 // transporte // inferido de anotación electrónica /// 6886 // transporte de proteína intracelular // declaración trazable de autor /// 15031 // transporte de proteína // inferido de anotación electrónica /// 16192 // transporte mediada por vesículas // declaración trazable de autor 6869 // transporte de lípidos // inferido de anotación electrónica /// 30300 // regulación de la absorción de colesterol // inferido de fenotipo mutante
6869 // transporte de lípidos // inferido de anotación electrónica /// 30300 // regulación de la absorción de colesterol // inferido de fenotipo mutante
-5794 // aparato de Golgi // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5802 // cara trans del Golgi // declaración trazable de autor /// 30125 /// capa de vesícula de catrina // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 30131 // complejo adaptador de clatrina // inferido de similitud de secuencia o estructural
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor
-8565 // actividad transportadora de la proteína // inferido de anotación electrónica
5319 // actividad transportadora de lípidos // inferido de anotación electrónica /// 8289 // enlazante de lípidos // inferido de anotación electrónica
5319 // actividad transportadora de lípidos // inferido de anotación electrónica /// 8289 // enlazante de lípidos // inferido de anotación electrónica IPR000804 // Complejo adaptador de clatrina, cadena pequeña/// IPR008733 // Factor 11 de la biogénesis peroxisomal
IPR000074 // Apolipoproteina A1/A4/E ///IPR009074 // Apolipoproteína A/E/C3
IPR000074 // Apolipoproteína A1/A4/E /// IPR009074 // Apolipoproteína A/E/C3
IPR002110 // Anquirina /// IPR001496 // proteína SOCS, Terminal C
(continuación) Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología Ruta InterPro
Proceso Biológico de de genes de genes
Ontología de Genes
-
6754 // biosíntesis de ATP // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 15992 // transporte de protones // inferido de similitud de secuencia o estructural
6355 // regulación de la transcripción, Dependiente de ADN // inferido de similitud de secuencia o estructural
-
6355 // regulación de la transcripción, Dependiente de ADN // inferido de anotación electrónica -
-
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 5622 // intracelular // inferido de similitud de secuencia o estructural
16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor
5634 // núcleo // inferido de anotación electrónica /// 5667 // complejo del factor de transcripción // inferido de anotación electrónica -
5524 // enlazamiento de ATP // inferido de similitud de secuencia
o estructural /// 8553 // actividad ATPasa de exportadores de hidrógeno, mecanismo fosforilativo // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 15078 // actividad transportadora de iones de hidrógeno // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16787 // actividad de la hidrolasa // inferido de similitud de secuencia o estructural
3700 // actividad del factor de transcripción // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 4437 // actividad de fosfatasa inositol/fosfatidilinositol // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 8441 // 3’(2’),5’actividad del bisfosfato nucleotidasa // inferido de ensayo directo
4416 // 3.1.2.6; actividad de la hidrolasa hidroxiacilglutationa;1.03e-76 // extendido: inferido de ensayo directo 3700 // actividad del factor de transcripción // inferido de anotación electrónica -
-
-
-
Gene_Trap_Resourc e_2 -0402_Named_Genes IPR002110 // Anquirina /// IPR001496 // proteína SOCS, Terminal C
IPR004908 // subunidad H V-ATPasa /// IPR008938 // veces de repetición de ARM
IPR000760 // Inositol monofosfatasa /// IPR000005 // Hélice-giro-Hélice, tipo AraC
IPR001279 // similar a Beta-lactamasa
IPR002715 // NAC complejo asociado a polipéptido naciente lll IPR006311 l/ Señal de ruta de translocación de arginina doble (continuación) Proceso Biológico de Ontología Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología Ruta InterPro de Genes de genes de genes
8151 // crecimiento y/o ---IPR002087 // Proteína mantenimiento de células ll antiproliferativa inferido de similitud de secuencia o estructural /// 8283 // proliferación de células // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 8285 // regulación negativa de proliferación celular // inferido de similitud de secuencia o estructural
---- IPR002087 ll Proteína antiproliferativa
---- IPR004000 // similar a la actina/actina /// IPR001611 // Repetidor rico en leucina /// IPR003591 // Repetidor rico en leucina, subtipo típico
---- IPR006018 // proteína específica de caldesmon y linfocitos/// IPR006017 // Caldesmon /// IPR000533 // Tropomiosina
7049 // ciclo celular // inferido de 5737 // citoplasma // Inferido de 5509 // enlazamiento de iones G13_Signaling_Path IPR002048 // Mano EF ensayo directo /// 7186 // Ruta similitud de secuencia o estructural de calcio // declaración trazable way /ll enlazante de calcio lll de señalización de la proteína /// 5886 // membrana de plasma // de autor /// 5515 // enlazamiento G_Protein_Signaling IPR001125 // Recoverina receptora acoplada a la inferido de similitud de secuencia o de proteína // inferido de proteína G // inferido de estructural similitud de secuencia o similitud de secuencia o estructural estructural
6730 // metabolismo compuesto 5615 // espacio extracelular // 4089 // actividad de carbonato -IPR001148 // Anhidrasa de un carbono // inferido de declaración trazable de autor /// deshidratasa // inferido de carbónica, eucariota anotación electrónica 16021 // integrante de la membrana anotación electrónica /// 8270 // // declaración trazable de autor enlazante de iones de zinc // inferido de anotación electrónica /// 16829 // actividad liasa //inferido de anotación electrónica
Proceso Biológico de Componente celular de Ontología de genes Función molecular de Ruta InterPro Ontología de Genes Ontología de genes
6333 // montaje/desmontaje de cromatina // inferido de similitud de secuencia o estructural
74 // regulación del ciclo celular // inferido de anotación electrónica /// 910 // citoquinesis // inferido de anotación electrónica /// 7049 // ciclo celular // inferido de anotación electrónica /// 7067 // mitosis // inferida de anotación electrónica
6457 // replicación de proteína // inferida de anotación electrónica 785 // cromatina // inferida de similitud de secuencia o estructural /// 5634 // núcleo // inferido de anotación electrónica /// 5654 // nucleoplasma // inferida de similitud de secuencia o estructural /// 5720 // heterocromatina nuclear // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5721 // heterocromatina céntrica // inferido de ensayo directo
5634 // núcleo // inferido de anotación electrónica
-3682 // enlazante de cromatina // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5515 // enlazante de proteína// inferido de interacción física
16538 // actividad reguladora de la proteína quinasa dependiente de ciclina // inferido de anotación electrónica
3754 // actividad de chaperona // inferido de anotación electrónica /// 5524 /// enlazamiento de ATP // inferido de anotación electrónica Gene_Trap_Resource_2 -0402_Named_Genes
-
Gene_Trap_Resource_2 -0402_Named_Genes
IPR000953 // Cromo /// IPR008251 // Sombra de cromo
IPR006671 // Ciclina, Dominio Nterminal /// IPR006670 // Ciclina
IPR002423 // Chaperonina Cpn60/TCP-1 /// IPR001844 // Chaperonina Cpn60 /// IPR002194 // Chaperonina TCP1 /// IPR008950 // chaperona similar a GroEL, AT-Pasa Proceso Biológico de Componente celular de Ontología de genes Función molecular de Ruta InterPro Ontología de Genes Ontología de genes
-
-
6810 // transporte // inferido de anotación electrónica /// 7155 // adhesión celular // inferido de anotación electrónica
6810 // transporte // inferido de anotación electrónica /// 7155 // adhesión celular // inferido de anotación electrónica 5886 // membrana de plasma // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 16020 // membrana // Inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor
5764 // lisosoma // inferido de anotación electrónica /// 5886 // membrana de plasma // inferido de anotación electrónica /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor
5764 // lisosoma // inferido de anotación electrónica /// 5888 membrana de plasma // inferido de anotación electrónica /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor 4872 // actividad del -receptor // inferido de anotación electrónica /// 5044 // actividad del receptor devorador // inferido de similitud de secuencia o estructural
4872 // actividad del -receptor // inferido de anotación electrónica /// 5194 // actividad de la molécula de adhesión celular // inferido de similitud de secuencia o estructural
4872 // actividad del -receptor // inferido de anotación electrónica /// 5194 // actividad de la molécula de adhesión celular // inferido de similitud de secuencia o estructural IPR000301 // antígeno CD9/CD37/CD63 /// IPR000830 // Periferin/rom-1 /// IPR008952 // Tetraspanina
IPR001190 // Receptor Speract/devorador
IPR002159 // antígeno CD36 /// IPR005428 // Molécula de adhesión CD36
IPR002159 // antígeno CD36 /// IPR005428 // Molécula de adhesión CD36 (continuación) Proceso Biológico de Componente celular de Ontología de genes Función molecular de Ruta InterPro Ontología de Genes Ontología de genes
6810 // transporte // inferido de anotación electrónica /// 7155 // adhesión celular // inferido de anotación electrónica
910 // citoquinesis // inferido de anotación electrónica /// 7015 // organización de filamento de actina // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 7264 // transducción de señal mediada por GTPasa pequeña // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 7266 // Transducción de señal de proteína Rho // declaración trazable de autor 5764 // lisosoma // inferido de anotación electrónica /// 5886 // membrana de plasma // inferido de anotación electrónica /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 5886 // membrana de plasma // inferido de anotación electrónica
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 5886 // membrana de plasma // inferido de anotación electrónica
30175 // filopodio // inferido de similitud de secuencia o estructural 4872 // actividad del receptor // inferido de anotación electrónica /// 5194 // actividad de la molécula de adhesión celular // inferido de similitud de secuencia o estructural
-
-
3924 // actividad GTPasa // declaración trazable de autor /// 3925 // actividad GTPasa monomérica pequeña // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 3931 // actividad GTPasa monomérica pequeña de Rho // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5515 // enlazamiento de proteína // inferido de interacción física /// 5525 // enlazante de GTP // inferido de anotación electrónica -
Gene_Trap_Resource_2 -04-02_Named_Genes
Gene_Trap_Resource_2 -04-02_Named_Genes
Ruta_señalización_G13 /// Gene_Trap_Resource_2 -04-02_Named_Genes IPR002159 // antígeno CD36 /// IPR005428 // Molécula de adhesión CD36
IPR003632 // Glicoproteína de superficie celular Ly-6/CD59 /// IPR001526 // Antígeno D59
IPR003632 // Glicoproteína de superficie celular Ly-6/CD59/// IPR001526 // Antígeno CD59
IPR001806 // Superfamilia Ras GTPasa /// IPR003578 // Ras GTPasa pequeña, Tipo Rho /// IPR005225 // Dominio de proteína enlazante de GTP pequeña /// IPR003577 // Ras GTPasa pequeña, Tipo Ras /// IPR003579 // Ras GTPasa pequeña, Tipo Rab
(continuación) Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de
Ruta InterPro
Ontología de Genes de genes genes
- 5615 // espacio extracelular // 3824 // actividad catalítica // inferido -IPR002018 // Carboxilesterasa, declaración trazable de autor /// de similitud de secuencia o tipo B /// IPR000379 // 5783 // retículo endoplásmico // estructural /// 4091 // actividad Esterasa/lipasa/tioesterasa inferido de similitud de secuencia o carboxiloesterasa inferido de estructural similitud de secuencia o estructural /// 4759 // actividad esterasa de serina // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16787 // actividad de la hidrolasa // inferido de anotación electrónica /// 16789 // actividad hidrolasa de éster carboxílico // inferido de similitud de secuencia o estructural --5515 // enlazamiento de proteína // -IPR000408 // Regulador de la inferido de similitud de secuencia o condensación de cromosomas, estructural RCC1 /// IPR000210 // Dominio BTB/POZ /// IPR009091 // Regulador de la condensación de cromosomas/proteína II inhibidora de beta-lactamasa
8654 // CDP----IPR000462 // CDP-alcohol OH_P_tranf; biosíntesis fosfatidiltransferasa /// de fosfolípidos;4.2e-17 // IPR003016 // deshidrogenasa extendido: inferido de del ácido 2-oxo, sitio enlazante anotación electrónica de lipoilo (continuación) Proceso Biológico de Componente celular de Ontología de Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Ontología de Genes genes genes
-
6935 // quimiotaxis // inferido de anotación electrónica
7162 // regulación negativa de la adhesión celular // Inferido de similitud de secuencia o estructural
6355 // regulación de la transcripción, Dependiente de ADN // inferido de anotación electrónica /// 6695 // biosíntesis de colesterol // Inferido de similitud de secuencia o estructural /// 8284 // regulación positiva de proliferación celular // inferido de ensayo directo /// 45944 // regulación positiva de la transcripción del promotor Pol II // inferido de ensayo directo 6939 // contracción del músculo liso // Inferido de similitud de secuencia o estructural -
16020 // membrana // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // inferido de anotación electrónica
5615 // NOT espacio extracelular // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5783 // retículo endoplásmico // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5794 // aparato de Golgi // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor
5634 // núcleo // inferido de ensayo directo /// 5783 // retículo endoplásmico // inferido de ensayo directo /// 5829 // citosol // inferido de ensayo directo-
5125 // actividad de la citoquina // inferido de anotación electrónica
8080 // actividad de la Nacetiltransferasa // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16740 // actividad de la transferasa // inferido de anotación electrónica
3676 // enlazante de ácido nucleico // inferido de anotación electrónica /// 3677 // enlazante de ADN //inferido de anotación electrónica /// 3700 // actividad del factor de transcripción // inferido de similitud de secuencia o estructural
3779 // enlazante de actina // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5516 // enlazante de calmodulina // inferido de similitud de secuencia o estructural IPR000462 CDP-alcohol fosfatidiltransferasa /// IPR003016 // deshidrogenasa del ácido 2-oxo, sitio enlazante de lipoilo IPR008253 // Marvel
IPR000182 // N-acetiltransferasa relacionada con GCN5
IPR001878 // Dedos de Zn, tipo CCHC
IPR000557 // repetidor de Calponina ///IPR003096 // SM22/calponina ///IPR001997 // Calponina /// IPR003247 // Subtipo enlazante de actina como calponina /// IPR001715 // Enlazante de actina como calponina Proceso Biológico de Ontología Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de Ruta InterPro de Genes de genes genes
7155 // adhesión celular // inferido de anotación electrónica
7423 // desarrollo de los órganos sensoriales // inferido de anotación electrónica
6376 // selección del sitio de empalme de ARNm // inferido de ensayo directo
-5578 // matriz extracelular // inferido de anotación electrónica /// 5581 // colágeno // inferido de anotación electrónica
5737 // citoplasma // inferido de anotación electrónica
5634 // núcleo // inferido de similitud de secuencia o estructural
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor 5201 // constituyente estructural de la matriz extracelular // inferido de anotación electrónica /// 30020 // constituyente estructural de la matriz extracelular que confiere resistencia a la tracción // inferido de anotación electrónica
3960 // NADPH: actividad de la quinona reductasa // inferido de anotación electrónica /// 4024 // Actividad del alcohol deshidrogenasa, dependiente de zinc // inferido de anotación electrónica /// 5212 // constituyente estructural de la lente del ojo // inferido de anotación electrónica lll 8270 // enlazante de iones de zinc // inferido de anotación electrónica /// 16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de anotación electrónica
8248 // actividad del factor de empalme de pre-ARNm // inferido de ensayo directo /// 3676 // rrm; enlazante de ácido nucleico;2.3e-09 // extendido: inferido de anotación electrónica
4872 // actividad del receptor // inferido de anotación electrónica Ruta_respuesta _inflamatoria
-
-
-IPR008161 // Repetidor de hélice de colágeno /// IPR000885 // Colágeno fibrilar, terminal C /// IPR008160 // repetidor de hélice triple /// IPR001007 // Factor de von Willebrand, tipo C /// IPR002181 // Fibrinógeno, cadena beta/gamma, terminal C globular
IPR002085 // Superfamilia de alcohol deshidrogenasa que contiene Zinc /// IPR002364 // Oxidorreductasa quinona /zetacristalina
IPR0005041 // Región RNP- 1 enlazante de ARN (motivo de reconocimiento de ARN) /// IPR002343 // Antígeno de la encefalomielitis paraneoplásica
IPR007110 // Similar a la inmunoglobulina /// IPR003598 // Inmunoglobulina tipo C-2 // IPR003599 // Subtipo de inmunoglobulina // IPR003596 // Inmunoglobulina tipo V Proceso Biológico de Ontología de Genes
6118 // transporte de electrones // inferido de anotación electrónica /// 6700 // Biosíntesis de la hormona esteroide C21 // inferido de anotación electrónica
6118 // transporte de electrones // inferido de anotación electrónica
6118 // transporte de electrones // inferido de anotación electrónica Componente celular de Ontología de genes
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica
5783 // retículo endoplásmico // inferido de anotación electrónica /// 5792 // microsoma // inferido de anotación electrónica /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica
5783 // retículo endoplásmico // inferido de anotación electrónica /// 5792 // microsoma // inferido de anotación electrónica /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica Función molecular de Ontología de genes
4497 // actividad monooxigenasa // inferido de anotación electrónica /// 4508 // actividad de la esteroide 17alfa-monooxigenasa // inferido de anotación electrónica /// 16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de anotación electrónica
4497 // actividad monooxigenasa // inferido de anotación electrónica /// 16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de anotación electrónica /// 16712 // actividad de oxidorreductasa, que actúa sobre los donantes pareados, con la incorporación o la reducción de oxígeno molecular, flavina o flavoproteína reducidas como un donante, y la incorporación de un átomo de oxígeno // inferido de anotación electrónica 4497 // actividad monooxigenasa // inferido de anotación electrónica /// 16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de anotación electrónica lll 16712 // actividad de oxidorreductasa, que actúa sobre los donantes pareados, con la incorporación o la reducción de oxígeno molecular, flavina o flavoproteína reducidas como un donante, y la incorporación de un átomo de oxígeno // inferido de anotación electrónica
Ruta InterPro
Metabolismo_ IPR001128 // Citocromo P450 /// Mineralo IPR002401 // clase E P450, grupo corticoide_ I Glucocorticoide /// Biosíntesis_Este roide
- IPR001128 // Citocromo P450 /// IPR002401 // Clase E P450, grupo I /// IPR008068 // Clase E P450, CYP2B
- IPR001128 // Citocromo P450 /// IPR002401 // Clase E P450, grupo I /// IPR008068 // Clase E P450, CYP2B Proceso Biológico de Ontología de Genes
6118 // transporte de electrones // inferido de anotación electrónica Componente celular de Ontología de genes
5783 // retículo endoplásmico // inferido de anotación electrónica /// 5792 // microsoma // inferido de anotación electrónica /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica Función molecular de Ontología de Ruta InterPro genes
4497 // actividad monooxigenasa // -IPR001128 // Citocromo P450 /// inferido de anotación electrónica /// IPR002401 // Clase E P450, 16491 // actividad oxidorreductasa // grupo I /// IPR008068 // Clase E inferido de anotación electrónica /// P450, CYP2B 16712 // actividad de oxidorreductasa, que actúa sobre los donantes pareados, con la incorporación o la reducción de oxígeno molecular, flavina o flavoproteína reducidas como un donante, y la incorporación de un átomo de oxígeno // inferido de anotación electrónica 6118 // transporte de electrones // inferido de anotación electrónica
6118 // transporte de electrones // inferido de anotación electrónica 5783 // retículo endoplásmico // inferido de anotación electrónica /// 5792 // microsoma // inferido de anotación electrónica /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica
5783 // retículo endoplásmico // inferido de anotación electrónica /// 5792 // microsoma // inferido de anotación electrónica /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica 4497 // actividad monooxigenasa // inferido de anotación electrónica /// 16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de anotación electrónica /// 16712 // actividad de oxidorreductasa, que actúa sobre los donantes pareados, con la incorporación o la reducción de oxígeno molecular, flavina o flavoproteína reducidas como un donante, y la incorporación de un átomo de oxígeno ll inferido de anotación electrónica
4497 // actividad monooxigenasa // inferido de anotación electrónica /// 16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de anotación electrónica IPR001128 // Citocromo P450 /// IPR002401 // Clase E P450, grupo I /// IPR008068 // Clase E P450, CYP2B
IPR001128 // Citocromo P450 /// IPR002401 // Clase E P450, grupo I Proceso Biológico de Ontología de Genes
6118 // transporte de electrones // Inferido de anotación electrónica
6118 // transporte de electrones // inferido de anotación electrónica
-Componente celular de Ontología de genes
5615 ll espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 5783 // retículo endoplásmico // inferido de anotación electrónica /// 5792 // microsoma // inferido de anotación electrónica /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 5783 // retículo endoplásmico // inferido de anotación electrónica /// 5792 // microsoma // inferido de anotación electrónica /// 16020 // membrana // Inferido de anotación electrónica
5783 // retículo endoplásmico // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor Función molecular de Ontología de Ruta genes
4497 // actividad monooxigenasa // inferido de anotación electrónica /// 16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de anotación electrónica /// 16712 // actividad de oxidorreductasa, que actúa sobre los donantes pareados, con la incorporación o la reducción de oxígeno molecular, flavina o flavoproteína reducidas como un donante, y la incorporación de un átomo de oxígeno // inferido de anotación electrónica
4497 // actividad monooxigenasa // inferido de anotación electrónica /// 16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de anotación electrónica /// 16712 // actividad de oxidorreductasa, que actúa sobre los donantes pareados, con la incorporación o la reducción de oxígeno molecular, flavina o flavoproteína reducidas como un donante, y la incorporación de un átomo de oxígeno // inferido de anotación electrónica 4497 // actividad monooxigenasa // inferido de anotación electrónica /// 16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de anotación electrónica /// 18685 // actividad de alcano 1monooxigenasa // inferido de similitud de secuencia o estructural InterPro
IPR001128 // Citocromo P450 /// IPR002401 // Clase E P450, grupo I /// IPR008071 // Clase E P450, CYP2J
IPR001128 // Citocromo P450 /// IPR002401 // Clase E P450, grupo I /// IPR008071 // Clase E P450, CYP2J
IPR001128 // Citocromo P450 /// IPR002401 // Clase E P450, grupo I /// IPR002402 // Clase E P450, grupo II Proceso Biológico de Ontología de Genes
6118 // transporte de electrones // inferido de anotación electrónica /// 8203 // metabolismo del colesterol // inferido de anotación electrónica
-6412 // biosíntesis de proteína // inferido de similitud de secuencia o estructural
6118 // transporte de electrones // inferido de similitud de secuencia o estructural
--7165 // transducción de señal // inferida de similitud de secuencia o estructural Componente celular de Ontología de genes
5783 // retículo endoplásmico // inferido de anotación electrónica /// 5792 // microsoma // inferido de anotación electrónica /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor
-5840 // ribosoma // inferido de similitud de secuencia o estructural
-
--5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 5739 // mitocondrias // inferido de similitud de secuencia o estructural Función molecular de Ontología de Ruta genes
4497 // actividad monooxigenasa // inferido de anotación electrónica /// 8123 // actividad del colesterol 7alfa-monooxigenasa // inferido de anotación electrónica /// 16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de anotación electrónica
-3735 // constituyente estructural del -ribosoma // inferido de similitud de secuencia o estructural
5489 // actividad transportadora de electrones // inferido de similitud de secuencia o estructural
--4673 // actividad de la proteína -histidina quinasa // inferida de similitud de secuencia o estructural /// 4740 // actividad de [piruvato deshidrogenasa (lipoamida)] quinasa // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5524 // enlazamiento de ATP // inferida de similitud de secuencia o estructural /// 16301 // actividad de la quinasa // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16740 // actividad de la transferasa // inferido de similitud de secuencia o estructural InterPro
IPR001128 // Citocromo P450 III IPR002403 // Clase E P450, grupo IV
IPR004038 // Proteína ribosoma L7Ae/L30e/S12e/Gadd45 /// IPR004037 // Proteína ribosoma L7AE /// IPR002415 // Proteína molecular similar a grupos de alta movilidad IPR010357 // Proteína eucariota de función desconocida DUF953 /// IPR006662 // Dominio tipo tiorredoxina /// IPR006663// Dominio 2 tiorredoxina IPR007484 // Peptidasa M28 -IPR003594 // Región de enlazamiento de ATP, similar a la ATPasa /// IPR005467 // Histidina quinasa Proceso Biológico de Ontología de Genes
-
-
6520 II metabolismo de los aminoácidos // inferido de anotación electrónica /// 42423 // biosíntesis de catecolamina inferida de anotación electrónica
-
-
-
-Componente celular de Ontología de genes
-
5615 ll espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor
-
5622 // intracelular // inferido de similitud de secuencia o estructural
5622 // intracelular // Inferido de similitud de secuencia o estructural
-
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 16021 // integrante de la membrana // inferido de anotación electrónica Función molecular de Ontología de genes
5215 // tr_azúcar; actividad transportadora; 3.3e-06 5215 // tr_azúcar; actividad transportadora;3.3e-D6 // extendido: inferido de anotación electrónica -
4058 // actividad descarboxilasa aromática-L-amino-ácido // inferido de anotación electrónica /// 16829 // actividad liasa //inferido de anotación electrónica lll 16831 // actividad carboxi-liasa // inferido de anotación electrónica
3677 // enlazante de ADN //inferido de similitud de secuencia o estructural 3677 // enlazante de ADN //inferido de similitud de secuencia o estructural 8415 // actividad aciltransferasa // inferido de anotación electrónica /// 16740 // actividad de la transferasa // inferido de anotación electrónica
4800 // actividad de la tiroxina 5’desyodinasa // inferido de anotación electrónica /// 16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de anotación electrónica /// 16787 // actividad de la hidrolasa // inferido de anotación electrónica Ruta
-
Gene_Trap_Reso urce_2 -0402_IMAGE_and_ RIKEN _cDNAs
Biosíntesis _Catecolamina
-
-
-
-InterPro
IPR005828 // Transportador de sustrato general /// IPR007114 // Superfamilia de facilitador principal
IPR000413 // Cadena de alfa Integrinas
IPR002129 // descarboxilasa dependiente de Piridoxal
-
-
IPR007130 // Diacilglicerol aciltransferasa /// IPR006662 // Dominio tipo tiorredoxina
IPR000643 // Yodotironina desyodinasa /// IPR008261 // Yodotironina desyodinasa, sitio de la actividad Proceso Biológico de Ontología de Genes
-
6508 // proteólisis y peptidólisis // inferido de anotación electrónica
6470 // desfosforilación de proteínas de aminoácidos // inferido de anotación electrónica /// 7049 // ciclo celular // inferido de anotación electrónica Componente celular de Ontología de genes
5856 // citoesqueleto // inferido de anotación electrónica /// 45202 // sinapsis // inferido de ensayo directo
16020 // membrana // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor /// 46581 // canalículos intercelulares // inferido de ensayo directo
-Función molecular de Ontología de Ruta genes
3779 // enlazante de actina // -inferido de anotación electrónica /// 5198 // actividad de la molécula estructural // inferido de anotación electrónica /// 5509 // enlazamiento de iones de calcio // inferido de anotación electrónica /// 8270 // enlazante de iones de zinc // inferido de anotación electrónica 3824 // actividad catalítica // inferido -de anotación electrónica /// 4177 // actividad aminopeptidasa // inferido de anotación electrónica /// 4252 // actividad endopeptidasa tipo serina // inferido de anotación electrónica /// 4274 // actividad de la dipeptidilpeptidasa IV // inferido de anotación electrónica /// 4287 // actividad de la prolil oligopeptidasa // inferido de anotación electrónica /// 8236 // actividad de la peptidasa tipo serina // Inferido de anotación electrónica /// 16787 // actividad de la hidrolasa // inferido de anotación electrónica
4721 // actividad de la fosfoproteína -fosfatasa// inferido de anotación electrónica /// 4725 // actividad de la proteína tirosina fosfatasa // inferido de anotación electrónica /// 8138 ll actividad de la proteína tirosina/serina/treonina fosfatasa // inferido de anotación electrónica /// 16787 // actividad de la hidrolasa // inferido de anotación electrónica /// 17017 // actividad de la MAP quinasa fosfatasa// inferido de anotación electrónica InterPro
IPR001715 // Enlazamiento de actina similar a la calpolina /// IPR001202 // Dominio WW/Rsp5MWP /// IPR02017 // Repetidor de espectrina /// IPR000433 // Dedos de Zn, tipo ZZ /// IPR001589 // Enlazamiento de actina, tipo actinina IPR001375 // Peptidasa S9, región del sitio activo de la prolil oligopeptidasa /// IPR002469 // Peptidasa S9B, terminal N de la dipeptidilpeptidasa /// IPR002471 // Peptidasa S9, sitio activo de serina /// IPR000379 ll Esterasa/lipasa/tioesterasa
IPR001763 // Similar a la Rodanasa /// IPR000340 // proteína fosfatasa de especificidad dual /// IPR008343 // MAP quinasa fosfatasa /// IPR000387 // Proteína fosfatasa específica de tirosina y proteína fosfatasa de especificidad dual Proceso Biológico de Ontología de Genes
-
74 // regulación del ciclo celular // inferido de anotación electrónica /// 902 // morfogénesis celular // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 6468 // fosforilación de la proteína de aminoácidos // inferido de anotación electrónica /// 7165 // transducción de señal // inferido de ensayo directo /// 7169 // ruta de señalización de la proteína tieosina quinasa del receptor de transmembrana // inferido de anotación electrónica /// 7173 // ruta de señalización del receptor de EGF // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 8151 // crecimiento y/o mantenimiento de células // inferido de anotación electrónica /// 8283 // proliferación de células // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 50730 // regulación de fosforilzación de la peptidiltirosina // inferido de fenotipo mutante Componente celular de Ontología de genes
16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 5622 // intracelular // inferido de ensayo directo /// 5768 // endosoma // inferido de similitud de secuencia
o estructural /// 5856 // citoesqueleto // inferido de similitud de secuencia
o estructural /// 5886 // membrana de plasma // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5887 // integrante de la membrana de plasma // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor /// 30139 // vesícula endocítica // inferido de ensayo directo Función molecular de Ontología de Ruta genes
5198 // actividad de la molécula -estructural ll inferido de similitud de secuencia o estructural
4672 // actividad de la proteína -quinasa // inferido de anotación electrónica /// 4674 // actividad de la proteína serina/treonina quinasa // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 4713 // actividad de la proteína tirosina quinasa // inferido de anotación electrónica /// 4714 // actividad de la proteína tirosina quinasa del receptor de transmembrana // inferido de anotación electrónica /// 4871 // actividad del transductor de señal // inferido de ensayo directo /// 4872 // actividad del receptor // inferido de anotación electrónica /// 5006 // actividad del receptor del factor de crecimiento epidérmico // inferido de anotación electrónica /// 5515 // enlazamiento de proteína // inferido de interacción física /// 5524 // enlazamiento de ATP // inferido de anotación electrónica /// 16301 // actividad de la quinasa // inferido de anotación electrónica /// 16740 // actividad de la transferasa // inferido de anotación electrónica InterPro
IPR002049 // Dominio similar a EGF de tipo Laminina /// IPR006209 ll Dominio similar a EGF /// IPR006210 // Tipo I EGF /// IPR0090301 // Factor de crecimiento, receptor IPR000719 // Proteína quinasa /// IPR006211 // Región rica en cisteína similar a la furina /// IPR000494 // Receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), dominio L /// IPR001245 // Proteína quinasa tirosina /// IPR001450 // 4Fe-4S ferredoxina, dominio de enlazamiento de hierro azufre /// IPR008266 // Proteína quinasa tirosina, sitio activo/// IPR000345 // Sitio de enlazamiento de hemo citocromo C /// IPR006212 // Repetidor similar a la furina /// IPR009030 // Factor de crecimiento, receptor Proceso Biológico de Ontología de Genes
6355 // regulación de la transcripción, Dependiente de ADN // inferido de fenotipo mutante /// 46652 diferenciación de timocitos // inferido de fenotipo mutante
-
30497 // elongación de ácido graso // inferido de ensayo directo
30497 // elongación de ácido graso // inferido de ensayo directo
-
-Componente celular de Ontología de genes
5634 // núcleo // inferido de fenotipo mutante
-
16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor /// 30176 // integrante de la membrana del retículo endoplásmico // inferido de ensayo directo
16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor /// 30176 // integrante de la membrana del retículo endoplásmico // inferido de ensayo directo
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 5783 // retículo endoplásmico // inferido de anotación electrónica /// 5886 // membrana de plasma // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // inferido de anotación electrónica
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 5783 // retículo endoplásmico // inferido de anotación electrónica /// 5886 // membrana de plasma // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // inferido de anotación electrónica Función molecular de Ontología de genes
3676 // enlazante de ácido nucleico // inferido de anotación electrónica /// 3677 // enlazante de ADN //inferido de anotación electrónica /// 3700 // actividad del factor de transcripción // inferido de fenotipo mutante
-
16747 // actividad de la transferasa, que transfieren grupos diferentes de grupos amino-acilo // inferido de ensayo directo
16747 // actividad de la transferasa, que transfieren grupos diferentes de grupos amino-acilo // inferido de ensayo directo
287 // enlazante de iones de magnesio // inferido de anotación electrónica /// 16787 // actividad de la hidrolasa // inferido de anotación electrónica
287 // enlazante de iones de magnesio // inferido de anotación electrónica /// 16787 // actividad de la hidrolasa // inferido de anotación electrónica Ruta
Genes_Infertilidad _Ovárica
--
-
-
-InterPro
IPR007087 // Dedos de Zn, tipo C2H2
IPR010844 // Polimerasa de Ocludina y ARN // factor ELL de elongación IPR002076 // proteína de la membrana GNS1/SUR4
IPR002076 // proteína de la membrana GNS1/SUR4
IPR000407 // GDA1/CD39 Nucleósido fosfatasa
IPR000407 // GDA1/CD39 Nucleósido fosfatasa Proceso Biológico de Ontología de Genes
6508 // proteólisis y petidólisis // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 6805 // metabolismo xenobiótico // inferido de anotación electrónica /// 9636 // respuesta a la toxina // inferido de anotación electrónica
-6810 // transporte // inferido de anotación electrónica
6810 // transporte // inferido de anotación electrónica
6810 // transporte // inferido de anotación electrónica
6810 // transporte // inferido de anotación electrónica Componente celular de Ontología de genes
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 5783 // retículo endoplásmico // inferido de anotación electrónica /// 5792 // microsoma // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // inferido de anotación electrónica
--
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-
-Función molecular de Ontología de Ruta genes
3824 // actividad catalítica // inferido -de anotación electrónica /// 4177 // actividad aminopeptidasa // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 4301 // actividad de epóxido hidrolasa // inferido de anotación electrónica /// 16787 // actividad de la hidrolasa // inferido de anotación electrónica
5215 // actividad del transportador // -inferido de anotación electrónica /// 5488 // enlazamiento // inferido de anotación electrónica lll 8289 // enlazante de lípidos // inferido de anotación electrónica 5215 // actividad del transportador // -inferido de anotación electrónica /// 5488 // enlazamiento // inferido de anotación electrónica /// 8289 // enlazante de lípidos // inferido de anotación electrónica 5215 // actividad del transportador // -inferido de anotación electrónica /// 5488 // enlazamiento // inferido de anotación electrónica /// 8289 // enlazante de lípidos // inferido de anotación electrónica 5215 // actividad del transportador // -inferido de anotación electrónica /// 5488 // enlazamiento // inferido de anotación electrónica /// 8289 // enlazante de lípidos // inferido de anotación electrónica
InterPro
IPR000073 // Veces de hidrolasa alfa/beta /// IPR010497 // Epóxido hidrolasa, terminal N /// IPR000639 // Epóxido hidrolasa /// IPR000379 // Esterasa/lipasa/ tioesterasa
IPR000566 // Proteína relacionada con la lipocalina y alérgeno Bos/Can/Equ /// IPR000463 // Proteína de enlazamiento de ácidos grasos citosólicos IPR000566 // Proteína relacionada con la lipocalina y alérgeno Bos/Can/Equ /// IPR000463 // Proteína de enlazamiento de ácidos grasos citosólicos IPR000566 // Proteína relacionada con la lipocalina y alérgeno Bos/Can/Equ /// IPR000463 // Proteína de enlazamiento de ácidos grasos citosólicos IPR000566 // Proteína relacionada con la lipocalina y alérgeno Bos/Can/Equ /// IPR000463 // Proteína de enlazamiento de ácidos grasos citosólicos Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Ontología de Genes de genes genes
6633 // biosíntesis de -3824 // actividad catalítica // inferido Síntesis_Ácidos_Grasos IPR002085 // Superfamilia de ácidos grasos // inferido de anotación electrónica /// 4024 // alcohol deshidrogenasa que de anotación electrónica Actividad del alcohol contiene Zinc /// IPR006163 // /// 9058 // biosíntesis // deshidrogenasa, dependiente de zinc Dominio de enlazamiento de inferido de anotación // inferido de anotación electrónica /// fosfopanteteina /// IPR001031 // electrónica 4312 // actividad de la sintasa de Tioesterasa /// IPR006162 //
ácidos grasos // inferido de anotación Sitio de unión de
electrónica /// 8270 // enlazante de fosfopanteteina /// IPR000794 //
iones de zinc // inferido de anotación Beta-cetoacil sintasa ///
electrónica /// 8415 // actividad IPR009081 // Similar a la
aciltransferasa // inferido de proteína portadora de acilo ///
anotación electrónica /// 16491 // IPR001227 // Dominio de acil
actividad oxidorreductasa // inferido transferasa /// IPR000051 //
de anotación electrónica /// 16740 // SAM (y algún otro nucleótido)
actividad de la transferasa // inferido motivo de enlazamiento
de anotación electrónica /// 16787 //
actividad de la hidrolasa // inferido de
anotación electrónica /// 16788 //
actividad de la hidrolasa que actúa
sobre enlaces de éster // inferido de
anotación electrónica /// 16829 //
actividad liasa //inferido de anotación
electrónica /// 4315 // 2.3.1.41;
actividad de la 3-oxoacil-[proteína
portadora de acilo] sintasa; 1e-300 //
extendido: inferido de anotación
electrónica /// 4316 // 1.1.1.100;
actividad de la 3- oxoacil-[proteína
portadora de acilo] reductasa; 1e-300
// extendida: Desconocida /// 4319 //
1.3.1.10; actividad de la enoil
[proteína portadora de acilo]
reductasa(NADPH, específica B);1e
300 // extendido: inferido de
anotación electrónica /// 16297 //
3.1.2.14; actividad de la acil-[proteína
portadora de acilo] hidrolasa;1e-300
// extendido: inferido de interacción
física Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Ontología de Genes de genes genes
- 3676 // rrm; enlazante de ácido -IPR000504 // Región enlazante de ARN nucleico;1.5e- 05 // extendido: RNP-1 (motivo de reconocimiento de inferido de anotación electrónica ARN) /// IPR006536 // Factor de empalme de HnRNP-L/PTB/hephaestus /// IPR001810 // Caja F similar a la ciclina /// IPR007397 // región asociada a la caja F /// IPR008945 // Dimerización de Skp1-Skp2
7257 // activación de 30027 // lamelipodio // inferido del 3779 // enlazante de actina // inferido -IPR000219 // Dominio de DH /// JUNK // inferido de ensayo directo /// 30175 // filopodio de similitud de secuencia o IPR001849 // Similar a la pleckstrina /// similitud de secuencia o // inferido del ensayo directo estructural IPR000306 // Dedos de Zn, Tipos FYVE estructural /// 30032 // /// IPR007087 // Dedos de Zn, tipo biofénesis de C2H2 lamelipodio // inferido de ensayo directo /// 30035 // biogénesis de microespiga // inferido de ensayo directo
6457 // replicación de 16020 // membrana // inferido de 3755 // actividad de la peptidil-prolil Ruta_señalización IPR001179 // Peptidilprolil isomerasa, proteína // Inferido de similitud de secuencia o cis-trans isomerasa // inferido de TGF_Beta tipo FKBP /// IPR003439 // anotación electrónica /// estructural anotación electrónica /// 4009 // transportador de ABC 6810 // transporte // Actividad del transportador de casete Inferido de similitud de (ABC) enlazante de ATP // inferido de secuencia o estructural similitud de secuencia o estructural /// 5524 // enlazamiento de ATP // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5528 // enlazante de FK506 // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16853 // actividad de la isomerasa // inferido de anotación electrónica
(continuación) Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de genes Ruta InterPro Ontología de Genes de genes
6118 // transporte de electrones // inferido de anotación electrónica
6355 // regulación de la transcripción, Dependiente de ADN // inferido de anotación electrónica
1678 // homeóstasis de la glucosa celular // inferido de fenotipo mutante /// 6355 // regulación de la transcripción, Dependiente de ADN // Inferido de fenotipo mutante /// 9267 // respuesta celular a la inanición // inferido de fenotipo mutante
6355 // regulación de la transcripción, Dependiente de ADN // inferido de anotación electrónica
6355 regulación de la transcripción, Dependiente de ADN // inferido de anotación electrónica 5792 // microsoma // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor
5634 // núcleo // inferido de anotación electrónica /// 5667 // complejo del factor de transcripción // inferido de anotación electrónica
5634 // núcleo // inferido de anotación electrónica /// 5667 // complejo del factor de transcripción // inferido de anotación electrónica
5634 núcleo // inferido de anotación electrónica /// 5667 // complejo del factor de transcripción // inferido de anotación electrónica
5634 // núcleo // inferido de anotación electrónica /// 5667 // complejo del factor de transcripción // inferido de anotación electrónica 4497 // actividad monooxigenasa // inferido -de anotación electrónica /// 4499 // actividad de la monooxigenasa dimetilanilina (que forma N-óxido) // inferido de anotación electrónica /// 15036 // actividad oxidorreductasa disulfuro // inferido de anotación electrónica /// 16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de anotación electrónica
3677 // enlazante de ADN //Inferido de -anotación electrónica /// 3700 // actividad del factor de transcripción // inferido de anotación electrónica
3677 // enlazante de ADN //inferido de -anotación electrónica /// 3700 // actividad del factor de transcripción // inferido de anotación electrónica /// 30528 // actividad reguladora de la transcripción // inferido de fenotipo mutante
3677 // enlazante de ADN //inferido de -anotación electrónica /// 3700 // actividad del factor de transcripción // inferido de anotación electrónica
3677 // enlazante de ADN //inferido de -anotación electrónica /// 3700 // actividad del factor de transcripción // inferido de anotación electrónica IPR000960 // Monooxigenasa FMO que contiene Flavinina /// IPR001327 // Piridina nucleótido-disulfuro oxidorreductasa dependiente de FAD /// IPR000759 // Adrenodoxina reductasa /// IPR002257 // Monooxigenasa que contiene flavina (FMO) 5 /// IPR009057 // Similar al homeodominio
IPR001766 // Factor de transcripción de horquilla /// IPR009058 // Enlazante de ADN de hélice alada
IPR001766 // Factor de transcripción de horquilla/// IPR009058 // Enlazante de ADN de hélice alada
IPR001766 // Factor de transcripción de horquilla /// IPR009058 // Enlazante de ADN de hélice alada
IPR001766 // Factor de transcripción de horquilla /// IPR009058 // Enlazante de ADN de hélice alada (continuación) Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Ontología de Genes de genes genes
6915 // apoptosis // inferido de anotación electrónica /// 6917 // inducción de la apoptosis // inferido de similitud de secuencia o estructural
7049 // ciclo celular // inferido de anotación electrónica 6915 // apoptosis // inferido de anotación electrónica /// 7049 // ciclo celular // inferido de anotación electrónica /// 7050 // detención del ciclo celular // inferido de anotación electrónica
5975 metabolismo de los carbohidratos // inferido de similitud de secuencia
o estructural /// 5977 // metabolismo del glicógeno // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5978 // biosíntesis de glicógeno // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 6091 // rutas de energía // inferido de similitud de secuencia o estructural
-5622 // intracelular // inferido de anotación electrónica /// 5829 // citosol // inferido de similitud de secuencia o estructural
16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor
5856 // citoesqueleto // inferido de anotación electrónica
-
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor 16506 // actividad del activador de la -apoptosis // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16329 // CIDE-N; actividad del regulador de la apoptosis;1.2e-50 // extendido: inferido de similitud de secuencia
3844 // actividad de la enzima de -ramificación 1,4-alfa-glucano // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 4553 // actividad de la hidrolasa, que hidroliza compuestos de O-glicosil // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 4556 // actividad de la alfaamilasa // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16740 // actividad de la transferasa // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16757 // actividad de la transferasa, que transfiere grupos glicosilo // inferido de similitud de secuencia o estructural
5125 // actividad de la citoquina // -inferido de anotación electrónica /// 8083 // actividad del factor de crecimiento // inferido de anotación electrónica IPR003508 // Nucleasa CIDE-N activada por caspasa
-
IPR001715 // Enlazante de actina similar a la calponina /// IPR003108 // Proteína 2 específica de detención del crecimiento
IPR004193 // Hidrolasa de glicósido, familia 13, terminal N /// IPR006047 // Alfa amilasa, dominio catalítico
IPR001839 // Factor de crecimiento transformante beta Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Ontología de Genes de genes genes
-
-
6631 // metabolismo de ácidos grasos // inferido de fenotipo mutante /// 8152 // metabolismo // inferido de anotación electrónica /// 8654 // biosíntesis de fosfolípidos // inferido de anotación electrónica /// 40018 // regulación positiva del tamaño corporal // inferido de fenotipo mutante -
16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor
5739 // mitocondrias // inferido de ensayo directo /// 16021 // integrante de la membrana // inferido de anotación electrónica -
3676 // enlazante de ácido nucleico // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 8488 // actividad de la gamma-glutamil carboxilasa // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16874 // actividad de la ligasa // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 4478 // 2.5.1.6; actividad de la metionina adenosil transferasa;8.96e-180 // extendida: Desconocida // 4478 // SAdoMet_sint; actividad de la metionina adenosil transferasa; 9.1e66 // extendida: desconocida
4366 // actividad de glicerol-3-fosfato O-acil-transferasa // inferido de ensayo directo /// 8415 // actividad aciltransferasa // inferido de anotación electrónica /// 16740 // actividad de la transferasa // inferido de anotación electrónica Gene_Trap_Resource_2 -04-02_IMAGE_and_RIKEN _cDNAs
-
-IPR002014 // VHS /// IPR008153 // Gammaadaptina, terminal C/// IPR008152 // Alfa/gamma adaptina, terminal C /// IPR004152 // dominio de GAT /// IPR008942 // ENTH/VHS IPR007782 // Gammacarboxilasa dependiente de vitamina K /// IPR000504 // Región RNP-1 enlazante de ARN (motivo de reconocimiento de ARN) /// IPR001870 // B302, similar a (SPRY)
IPR002123 // Fosfolípido / glicerol acil-transferasa (continuación) Proceso Biológico de Ontología Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de Ruta InterPro de Genes de genes genes
6631 // metabolismo de ácidos 5739 // mitocondrias // inferido de 4366 // actividad de glicerol-3-fosfato -IPR002123 // Fosfolípido/glicerol acilgrasos // inferido de fenotipo ensayo directo /// 16021 // O-acil-transferasa // inferido de ensayo transferasa mutante /// 8152 // metabolismo integrante de la membrana // directo /// 8415 // actividad // inferido de anotación inferido de anotación electrónica aciltransferasa // inferido de anotación electrónica /// 8654 // biosíntesis electrónica /// 16740 // actividad de la de fosfolípidos // inferido de transferasa // inferido de anotación anotación electrónica /// 40018 electrónica // regulación positiva del tamaño corporal // inferido de fenotipo mutante
5975 // metabolismo de los 9331 // complejo de glicerol-3-4367 actividad del glicerol-3-fosfato -IPR006109 // Dominio de glicerol-3carbohidratos // inferido 5975 // fosfato deshidrogenasa // deshidrogenasa (NAD+) // inferido de fosfato deshidrogenasa dependiente metabolismo de los Desconocido anotación electrónica /// 16491 // de NAD /// IPR006168 // glicerol-3carbohidratos // de anotación actividad oxidorreductasa // inferido de fosfato deshidrogenasa dependiente electrónica /// 6072 // anotación electrónica /// 16614 // de NAD /// IPR008927 // // 6metabolismo de glicerol-3-actividad de la oxidorreductasa, que fosfogluconato deshidrogenasa, fosfato // inferido de fenotipo actúa sobre el grupo CH-OH de Similar a terminal C mutante /// 6094 // donantes// inferido de anotación gluconeogénesis // inferido de electrónica fenotipo mutante --3676 // enlazante de ácido nucleico // -IPR00050411 Región RNP-1 inferido de similitud de secuencia o enlazante de ARN (motivo de estructural reconocimiento de ARN) --4364 // actividad de la glutationa -IPR004046 // Glutationa Stransferasa // inferido de anotación transferasa, terminal C /// IPR004045 electrónica /// 16740 // actividad de la // Glutationa S-transferasa, terminal N transferasa // inferido de anotación /// IPR003080 // Glutationa Selectrónica transferasa, clase alfa --4364 actividad de la glutationa -IPR004046 // Glutationa Stransferasa // inferido de anotación transferasa, terminal C /// IPR004045 electrónica /// 16740 // actividad de la // Glutationa S-transferasa, terminal N transferasa // inferido de anotación /// IPR003080 Glutationa Selectrónica transferasa, clase alfa
8152 // metabolismo // inferido -4364 // actividad de la glutationa -IPR004046 Glutationa S-transferasa, de anotación electrónica transferasa // inferido de anotación terminal C /// IPR004045 // Glutationa
electrónica S-transferasa, terminal N ///
/// 16740 // actividad de la transferasa // IPR003081 // Glutationa S
inferida de anotación electrónica transferasa, clase Mu (continuación) Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Ontología de Genes de genes genes
8152 // metabolismo // inferido de anotación electrónica
5978 biosíntesis de glicógeno // Inferido de similitud de secuencia o estructural
6334 // ensamble del nucleosoma // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 7001 // organización y biogénesis del cromosoma (sensu Eukarya) // inferido de similitud de secuencia o estructural
8152 metabolismo // inferido de anotación electrónica
6118 // transporte de electrones // inferido de anotación electrónica /// 6605 // dirigidos a la proteína // inferido de similitud de secuencia o estructural -
-
786 // nucleosoma // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5634 // núcleo // inferido de ensayo directo /// 5694 // cromosoma //inferido de similitud de secuencia o estructural
-
5777 // peroxisoma // inferida de anotación electrónica 4364 // actividad de la glutationa -transferasa // inferido de anotación electrónica /// 16740 // actividad de la transferasa // inferido de anotación electrónica 31324 // actividad catalítica // inferido de -similitud de secuencia o estructural /// 4373 // actividad del glicógeno (almidón) sintasa // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16740 // actividad de la transferasa // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16757 // actividad de la transferasa, que transfiere grupos glicosilo // inferido de similitud de secuencia o estructural
3677 // enlazante de ADN //inferido de -similitud de secuencia o estructural
16491 // actividad oxidorreductasa // -inferido de anotación electrónica
16491 // actividad oxidorreductasa // -inferido de anotación electrónica /// 3973 // 1.1.3.15; actividad de la oxidasa del (S)-2-hidroxi-ácido; 4.52e-95 // extendida: Desconocida IPR004046 // Glutationa Stransferasa, terminal C /// IPR004045 // Glutationa S-transferasa, terminal N /// IPR003081 // Glutationa Stransferasa, clase Mu IPR008631 // Glicógeno sintasa
-
IPR002198 // Deshidrogenasa de cadena corta / reductasa SDR /// IPR002347 // Glucosa/ribitol deshidrogenasa IPR000262 // deshidrogenasa del ácido alfa-hidroxi dependiente de FMN /// IPR008259 // deshidrogenasa del ácido alfa-hidroxi dependiente de FMN, sitio activo /// IPR003009 // Núcleo enlazante del compuesto relacionado con FMN (continuación) Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Ontología de Genes de genes genes
1505 // Regulación de los -8168 // actividad de la metiltransferasa // --niveles de inferido de similitud de secuencia o neurotransmisores // estructural /// 8170 // actividad de la Ndeclaración trazable de metiltransferasa // inferido de ensayo autor directo /// 16740 // actividad de la transferasa // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 46539 // 2,1.1.8; actividad de la histamina Nmetiltransferasa: 3.8e-134 extendida; Desconocida
6355 // regulación de la 5634 // núcleo // inferido de ensayo 3676 // enlazante de ácido nucleico // IPR000504 // Región RNP-1 transcripción, directo /// 19013 // nucleocápside inferido de similitud de secuencia o enlazante de ARN (motivo de Dependiente de ADN // viral // inferido de anotación estructural /// 3677 // enlazante de ADN reconocimiento de ARN) /// inferido de similitud de electrónica /// 30529 // complejo de //inferido de similitud de secuencia o IPR006535 // Factor de empalme secuencia o estructural la ribonucleoproteína // inferido de estructural /// 3723 // enlazamiento del R y Q de HnRNP /// 6397 // procesamiento anotación electrónica ARN // inferido de similitud de secuencia del ARNm // inferido de o estructural similitud de secuencia o estructural
6693 // Metabolismo de -3824 // actividad catalítica // inferido de IPR002198 // las prostaglandinas // similitud de secuencia o estructural /// Deshidrogenasa/reductasa SDR inferido de similitud de 4667 // actividad de la prostaglandina-D de cadena corta/// IPR002347 secuencia o estructural sintasa// inferido de similitud de //Glucosa/ribitol deshidrogenasa /// 8152 // metabolismo // secuencia o estructural /// 5489 // inferido de similitud de actividad transportadora de electrones // secuencia o estructural inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16404 // actividad de la 15hidroxiprostaglandins deshidrogenasa (NAD+) // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de anotación electrónica
(continuación) Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Ontología de Genes de genes genes
6605 // dirigidos a la proteína // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 6631 // metabolismo de ácidos grasos // inferido de anotación electrónica /// 8152 // metabolismo // inferido de anotación electrónica
9408 // respuesta al calor // inferido de anotación electrónica
9408 // respuesta al calor // inferido de anotación electrónica
9408 // respuesta al calor // inferido de anotación electrónica
6457 // replicación de proteína // inferido de anotación electrónica /// 9408 // respuesta al calor // inferido de anotación electrónica 5777 // peroxisoma // inferido de anotación electrónica
-
5634 // núcleo // inferido de ensayo directo /// 5737 // citoplasma // inferido de ensayo directo
5634 // núcleo // inferido de ensayo directo /// 5737 // citoplasma // inferido de ensayo directo
5829 // citosol // inferido de ensayo directo 3824 // actividad catalítica // inferido de anotación electrónica /// 4303 // actividad del estradiol 17-beta-deshidrogenasa // inferido de anotación electrónica /// 5498 // actividad del vehículo de esterol// inferido de anotación electrónica /// 16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de anotación electrónica /// 16829 // actividad liasa //inferido de anotación electrónica /// 16853 // actividad de la isomerasa // inferido de anotación electrónica
3773 // Actividad de la proteína de choque térmico // inferido de anotación electrónica /// 5524 // enlazamiento de ATP // inferido de anotación electrónica
3773 // Actividad de la proteína de choque térmico // inferido de anotación electrónica
3773 // Actividad de la proteína de choque térmico // inferido de anotación electrónica
3754 // actividad de chaperona // inferido de anotación electrónica /// 3773 // Actividad de la proteína de choque térmico // inferido de anotación electrónica /// 5515 // enlazamiento de proteína //inferido de interacción física /// 5524 // enlazamiento de ATP // inferido de anotación electrónica /// 42803 // actividad de la homodimerización de proteína // inferida de interacción física
Esteroides_ Biosíntesis
-
-
-
-IPR002198 // Deshidrogenasa/reductasa SDR de cadena corta/// IPR002539 // deshidratasa similar a MaoC /// IPR003033 // N enlazante de esteroles IPR002347 // Glucosa/ribitol deshidrogenasa
IPR001023 // Proteína de choque térmico Hsp70
IPR002068 // Proteína de choque térmico Hsp20 /// IPR001436 // Alfa cristalina /// IPR008978 // Chaperona similar a la HSP20
IPR002068 // Proteína de choque térmico Hsp20 /// IPR001436 // Alfa cristalina /// IPR008978 // Chaperona similar a la HSP20
IPR001404 // Proteína de choque térmico Hsp90 /// IPR003594 // Región de enlazamiento de ATP, similar a la ATPasa /// IPR009079 // Citoquina de cuatro hélices Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología Ruta InterPro Ontología de Genes de genes de genes
6457. // replicación de 5829 // citosol // inferido de 3754 // actividad de chaperona // -IPR001404 // Proteína de choque proteína // inferido de ensayo directo inferido de anotación electrónica térmico Hsp90 /// IPR003594 // anotación electrónica /// /// 3773 // Actividad de la proteína Región de enlazamiento de ATP, 9408 // respuesta al calor de choque térmico // inferido de similar a la ATPasa /// IPR009079 // // inferido de anotación anotación electrónica /// 5515 // Citoquina de cuatro hélices electrónica enlazamiento de proteína
//inferido de interacción física ///
5524 // enlazamiento de ATP //
inferido de anotación electrónica
/// 42803 // actividad de la
homodimerización de proteína //
inferido de interacción física
6508 // proteólisis y 5615 // espacio extracelular // 4222 // actividad de la Gene_Trap_Resource_ IPR001431 // Peptidasa M16, similar peptidólisis // inferido de declaración trazable de autor metaloendopeptidasa // inferido 2 -04-02 Named Genes a la insulina /// IPR007863 // anotación electrónica de anotación electrónica /// 8237 // Peptidasa M16, terminal C
actividad de la metalopeptidasa //
inferido de anotación electrónica
/// 16787 // actividad de la
hidrolasa // inferido de anotación
electrónica lll 4231 // 3.4.24.56;
actividad de la insulina; 3.94e-282
// extendida: Desconocida
----IPR007743 // GTP-asa Interferón
inducible 6955 // respuesta inmune ---IPR004020 // Dominio de pirina /// // inferido de anotación IPR004021 // dominio de HINelectrónica 20011F120x
6955 // respuesta inmune ---IPR004020 // Dominio de pirina /// // inferido de anotación IPR004021 // dominio de HINelectrónica 200/IF120x
6955 // respuesta inmune ---IPR004020 // Dominio de pirina /// // inferido de anotación IPR004021 // dominio de HINelectrónica 200/IF120x Proceso Biológico de Ontología de Genes
6955 // respuesta inmune // inferido de anotación electrónica
6468 // fosforilación de la proteína de aminoácidos // inferido de anotación electrónica /// 6915 ll apoptosis // inferido de anotación electrónica
6020 // metabolismo de mio-inositol // declaración trazable de autor
6991 // respuesta a la disminución del esterol // inferido de ensayo directo Componente celular de Ontología de genes
-
5634 // núcleo // inferido de ensayo directo
-
-Función molecular de Ontología de genes
-
3714 // actividad correpresora de transcripción // inferido de ensayo directo /// 4672 // actividad de la proteína quinasa // inferido de anotación electrónica /// 4674 // actividad de la proteína serina/treonina quinasa // inferido de anotación electrónica /// 5515 // enlazamiento de proteína // inferido de interacción física /// 5524 // enlazamiento de ATP // inferido de anotación electrónica /// 16301 // actividad de la quinasa // inferido de anotación electrónica 287 // enlazante de iones de magnesio // inferido de anotación electrónica /// 4437 // actividad de fosfatasa inositol/fosfatidilinositol // inferido de anotación electrónica /// 8934 // actividad del inositol-1(o 4)monofosfatasa // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16787 // actividad de la hidrolasa // inferido de anotación electrónica
5515 // enlazamiento de proteína // inferida de interacción física Ruta
-
Gene_Trap_Resource_2 -04-02_IMAGE_and_RIKEN _cDNAs
Biosíntesis de la estreptomicina/// Metabolismo del fosfato de inositol /// Sistema de señalización del fosfatidilinositol
-InterPro
IPR001440 // Repetidor de TPR /// IPR008941 // similar a TPR
IPR000719 // Proteína quinasa /// IPR002290 // Serina/treonina proteína quinasa
IPR000760 // Inositol monofosfatasa /// IPR000146 // Inositol fosfatasa/fructosa-1,6bisfosfatasa
IPR009904 // inducido por la insulina Proceso Biológico de Ontología de Genes
6355 // regulación de la transcripción, Dependiente de ADN // inferido de anotación electrónica
-
74 // regulación del ciclo celular // inferido de fenotipo mutante /// 6355 // regulación de la transcripción, Dependiente de ADN // inferido de fenotipo mutante /// 8151 // crecimiento y/o mantenimiento de células // inferido de fenotipo mutante /// 35026 // diferenciación celular de los bordes de guía // inferido de fenotipo mutante /// 45944 // regulación positiva de la transcripción del promotor Pol II // inferido de ensayo directo
6839 // transporte mitocondrial // declaración trazable de autor /// 7017 // proceso basado en microtúbulos // declaración trazable de autor /// 7028 // organización y biogénesis del citoplasma // inferido de fenotipo mutante Componente celular de Ontología de genes
5634 // núcleo // inferido de anotación electrónica
-
5622 // intracelular // inferido de anotación electrónica /// 5634 // núcleo // inferido de ensayo directo /// 5667 // complejo del factor de transcripción // inferido de ensayo directo
5871 // complejo de quinesina // declaración trazable de autor /// 5875 // complejo asociado con microtúbulos // inferido de anotación electrónica Función molecular de Ontología de genes
3677 // enlazante de ADN //inferido de anotación electrónica /// 3700 // actividad del factor de transcripción // inferido de anotación electrónica
5515 // BTB; enlazante de la proteína; 3.6e-29 // extendido: inferido de anotación electrónica
3677 // enlazante de ADN //inferido de ensayo directo /// 3700 // actividad del factor de transcripción // inferido de anotación electrónica /// 5515 // enlazamiento de proteína // inferido de interacción física
3774 // actividad motora // inferido de anotación electrónica /// 3777 // actividad motora de microtúbulos // declaración trazable de autor /// 5515 // enlazamiento de proteína // inferido de interacción física /// 5524 // enlazamiento de ATP // inferido de anotación electrónica Ruta
-
-
Apoptosis /// Cascada_MAPK /// Ruta_señalización _TGF_Beta /// Señalización_Wnt
-InterPro
IPR001346 // Factor regulador de interferón /// IPR009058 // Enlazante de ADN de hélice alada /// IPR008984 // SMAD/FHA
IPR000210 // Dominio BTB/POZ /// IPR006652 // repetición Kelch /// IPR006651 // motivo Kelch
IPR004827 // Factor de transcripción con cremallera de leucina básica (bZIP) /// IPR005643 ll Factor de transcripción similar a Jun /// IPR002112 // Factor de transcripción de Jun /// IPR008917 // Factor de transcripción Eucariota, enlazante de ADN
IPR001752 // Quinesina, región motora Proceso Biológico de Ontología Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología Ruta InterPro de Genes de genes de genes
6355 // regulación de la 5634 // núcleo // inferido de 3677 // enlazante de ADN -IPR007087 // Dedos de Zn, tipo transcripción, Dependiente de anotación electrónica //inferido de anotación electrónica C2H2 ADN // inferido de anotación electrónica
6418 // Aminoacilación de ARNt 5764 // lisosoma // inferido de 4812 // actividad de ligasa ARNt // Gene_Trap IPR002000 // Glicoproteína de para la traducción de proteínas ensayo directo /// 16020 // inferido de similitud de secuencia Resource_2 -04-membrana asociada del ll inferido de similitud de membrana // inferido de anotación o estructural /// 5524 // 02_Named_Genes -lisosoma (Lamp)/CD68 /// secuencia o estructural -electrónica /// 16021 // integrante de enlazamiento de ATP // inferido IPR001412 // Aminoacil-ARNt la membrana // declaración trazable de similitud de secuencia o sintetasa, clase I IPR004687 // de autor 16021 // integrante de la estructural -Transportador que abarca la 4membrana // declaración trazable transmembrana de Golgi de autor
- 16021 // integrante de la membrana --IPR004687 // Transportador que // declaración trazable de autor abarca la 4-transmembrana de Golgi ----IPR001452 // SH3 /// IPR001781 // Proteína enlazante de Zn, LIM /// IPR000900 // Nebulina
----IPR001452 // SH3 /// IPR001781 // Proteína enlazante de Zn, LIM /// IPR000900 // Nebulina
----IPR001452 // SH3 /// IPR001781 // Proteína enlazante de Zn, LIM /// IPR000900 // Nebulina
---- IPR001452 // SH3 /// IPR001781 // Proteína enlazante de Zn, LIM /// IPR000900 // Nebulina
6810 // transporte // inferido de 5615 // espacio extracelular // 5215 // actividad del transportador -IPR000566 // Proteína anotación electrónica declaración trazable de autor // inferido de anotación electrónica relacionada con la lipocalina y /// 5488 // enlazamiento // inferido alérgeno Bos/Can/Equ /// de similitud de secuencia o IPR002345 // Lipocalina /// estructural IPR003087 // Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos
Proceso Biológico de Ontología Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología Ruta InterPro de Genes de genes de genes
7157 // adhesión celular 5615 // espacio extracelular // 5529 // enlazante de azúcar // -IPR001079 // Galectina, lectina heterófila // inferido de inferido de ensayo directo inferido de anotación electrónica enlazante de galactosa /// anotación electrónica /// 45445 IPR008985 // Lectina/glucanasa // diferenciación de mioblastos // similar a la concanavalina A inferido de ensayo directo
7157 // adhesión celular 5615 // espacio extracelular // 5529 // enlazante de azúcar // -IPR001079 // Galectina, lectina heterófila // inferido de inferido de ensayo directo inferido de anotación electrónica enlazante de galactosa /// anotación electrónica /// 45445 IPR008985 // Lectina/glucanasa // diferenciación de mioblastos // similar a la concanavalina A inferido de ensayo directo
----IPR004020 // Dominio de pirina
----IPR004882 // Proteína de función desconocida DUF259 6952 // respuesta de defensa // 5615 // espacio extracelular // --IPR001526 // Antígeno CD59 inferido de anotación declaración trazable de autor /// electrónica 5866 // membrana de plasma // inferido de anotación electrónica /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica 6952 // respuesta de defensa // 5615 // espacio extracelular // --IPR003632 // Glicoproteína de inferido de anotación declaración trazable de autor /// superficie celular Ly-6/CD59 /// electrónica 5886 // membrana de plasma // IPR001526 // Antígeno CD59 inferido de anotación electrónica /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica
6952 // respuesta de defensa // 5615 // espacio extracelular // --IPR003632 // Glicoproteína de Inferido de anotación declaración trazable de autor /// superficie celular Ly-6/CD59 /// electrónica 5886 // membrana de plasma // IPR001526 // Antígeno CD59
inferido de anotación electrónica ///
16020 // membrana inferida de
anotación electrónica Proceso Biológico de Ontología de Genes
6629 // metabolismo de los lípidos // inferido de anotación electrónica /// 6631 // metabolismo de ácidos grasos // inferido de anotación electrónica
6468 // fosforilación de la proteína de aminoácidos // inferido de anotación electrónica /// 6915 // apoptosis // inferido de anotación electrónica
6118 // p450;transporte de electrones;6.7e-148 // extendida: Desconocida
6508 // proteólisis y peptidólisis // inferido de anotación electrónica Componente celular de Ontología de genes
-
-
-
16020 // membrana // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor Función molecular de Ontología de genes
3824 // actividad catalítica // inferido de similitud de secuencia
o estructural /// 4622 // actividad de lisofosfolipasa // inferido de anotación electrónica /// 16787 // actividad de la hidrolasa // inferido de anotación electrónica 4672 // actividad de la proteína quinasa // inferido de anotación electrónica /// 4674 // actividad de la proteína serina/treonina quinasa // inferido de anotación electrónica /// 4713 // actividad de la proteína tirosina quinasa // inferido de anotación electrónica /// 5515 // enlazamiento de proteína // inferido de interacción física /// 5524 // enlazamiento de ATP // inferido de anotación electrónica /// 16740 // actividad de la transferasa // inferido de anotación electrónica 18685 // 1.14.15.3;actividad de alcano 1-monooxigenasa;6.11e139 // extendida: Desconocida
4245 // actividad de la neprilisina // inferido de anotación electrónica /// 8237 // actividad de la metalopeptidasa // inferido de anotación electrónica /// 8270 // enlazante de iones de zinc // inferido de anotación electrónica /// 16787 // actividad de la hidrolasa // inferido de anotación electrónica Ruta
-
-
-
Gene_Trap_Resource_ 2 -0402_Named_Genes InterPro
IPR003140 // Fosfolipasa/Carboxilesterasa lll IPR000379 // Esterasa/lipasa/ tioesterasa
IPR000719 // Proteína quinasa /// IPR008271 // Serina/treonina proteína quinasa, sitio activo /// IPR001179 // Peptidilprolil isomerasa, tipo FKBP /// IPR002290 // Serina/treonina proteína quinasa
IPR001128 // Citocromo P450 /// IPR002401 // Clase E P450, grupo I
IPR000718 // Peptidasa M13, neprilisina/// IPR008753 // Peptidasa M13 /// IPR006025 Peptidasa M, metalopeptidasas de zinc neutral, sitio enlazante de zinc Proceso Biológico de Ontología Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología Ruta InterPro de Genes de genes de genes
1558 // regulación del 5634 // núcleo // inferido de similitud -Gene_Trap_Resource_ IPR008676 // MRG crecimiento celular // inferido de de secuencia o estructural 2 -04similitud de secuencia o 02_Named_Genes estructural /// 7568 // envejecimiento // inferido de similitud de secuencia o estructural
6139 // metabolismo -4645 // actividad de la fosforilasa -IPR001369 // Purina (y otra) nucleobase, nucleósidos y // inferido de anotación electrónica fosforilasa, familia 2 /// ácidos nucleicos // inferido de /// 16740 // actividad de la IPR010044 // similitud de secuencia o transferasa // inferido de similitud Metiltioadenosina fosforilasa estructural de secuencia o estructural /// 16757 // actividad de la transferasa, que transfiere grupos glicosilo // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 17061 // actividad de la 5’metiltioadenosina fosforilasa // inferido de similitud de secuencia
o estructural
Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Ontología de Genes de genes genes
6470 // desfosforilación de proteínas de aminoácidos // inferido de similitud de secuencia
o estructural
6633 // biosíntesis de ácidos grasos // inferido de anotación electrónica -
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 5624 // fracción de membrana // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5739 // mitocondrias // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5747 // complejo I de cadena respiratoria(sensu Eukarya) // inferido de similitud de secuencia
o estructural 4721 // actividad de la fosfoproteína -fosfatasa// inferido de similitud de secuencia o estructural /// 4722 // actividad de la proteína serina/treonina fosfatasa // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 4725 // actividad de la proteína tirosina fosfatasa // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 4727 // actividad de la proteína tirosina fosfatasa prenilada // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 8138 // actividad de la proteína tirosina/serina/treonina fosfatasa // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16787 // actividad de la hidrolasa // inferido de similitud de secuencia o estructural
36 // actividad del vehículo de acilo // -inferido de anotación electrónica /// 5509 // enlazamiento de iones de calcio // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 8137 // actividad de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona) // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de similitud de secuencia o estructural IPR010569 // Relacionada con la Miotubularina /// IPR000387 // Proteína fosfatasa específica de tirosina y proteína fosfatasa de especificidad dual
IPR003231 // Proteína portadora de acilo (ACP) /// IPR006163 // Dominio enlazante de fosfopanteteina /// IPR006162// Sitio de unión de fosfopanteteina /// IPR002048 // Mano EF enlazante de calcio /// IPR009081 // Similar a la proteína portadora de acilo (continuación) Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Ontología de Genes de genes genes
6355 /l regulación de la 5634 // núcleo // inferido de 3677 // enlazante de ADN //inferido -IPR000536 // Dominio enlazante de transcripción, anotación electrónica de similitud de secuencia o ligando del receptor de hormona Dependiente de ADN // estructural /// 3700 // actividad del nuclear /// IPR001723 // Receptor inferido de anotación factor de transcripción // inferido de de la hormona esteroide /// electrónica anotación electrónica /// 3707 // IPR008946 // Receptor nuclear de actividad receptora de la hormona esteroides, enlazante del ligando esteroide // inferido de anotación electrónica /// 4872 // actividad del receptor // inferido de anotación electrónica /// 4879 // actividad receptora nuclear dependiente del ligando // inferido de similitud de secuencia o estructural
6355 // regulación de la 5634 // núcleo // inferido de 3677 // enlazante de ADN // inferido Receptores_Nucleares IPR00162811 Dedos de Zn, transcripción, anotación electrónica del 3677 directo// enlazante de ADN Receptor de esteroides tipo C4 /// Dependiente de ADN // //ensayo inferido /// 3700 // actividad IPR000536 // Dominio enlazante de inferido de ensayo del factor de transcripción // inferido ligando del receptor de hormona directo de ensayo directo /// 3707 // actividad nuclear /// IPR001723 // Receptor receptora de la hormona esteroide // de la hormona esteroide /// inferido de anotación electrónica /// IPR0017281 // Receptor de la 4872 // actividad del receptor // hormona tiroidea /// IPR008946 // inferido de anotación electrónica /// Receptor nuclear de esteroides, 4879 // actividad receptora nuclear enlazante del ligando /// IPR000324 dependiente del ligando // inferido de // Receptor de la vitamina D /// anotación electrónica IPR003079 // Receptor nuclear ROR 6357 // regulación de 5667 // complejo del factor de 3713 // actividad coactivadora de --transcripción de transcripción // inferido de similitud transcripción // inferida de similitud promotor Pol II // inferido de secuencia o estructural de secuencia o estructural /// 4872 // de similitud de actividad del receptor // inferido de secuencia o estructural anotación electrónica /// 16922 // actividad interactora del receptor nuclear dependiente de ligando // inferido de similitud de secuencia o estructural
(continuación) Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Ontología de Genes de genes genes
9166 // catabolismo de nucleótidos // inferido de anotación electrónica
6955 // respuesta inmune // inferido de anotación electrónica
6355 // regulación de la transcripción, Dependiente de ADN // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 42055 // restricción de linaje neuronal // inferido de fenotipo mutante 7155 // adhesión celular // inferido de anotación electrónica
-5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor
-
5634 // núcleo // inferido de anotación electrónica /// 5667 // complejo del factor de transcripción // inferido de similitud de secuencia
o estructural
5578 // matriz extracelular // inferido de anotación electrónica /// 5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 5887 // integrante de la membrana de plasma // inferido de anotación electrónica
16787 // actividad de la hidrolasa // -inferido de anotación electrónica /// 16788 // actividad de la hidrolasa que actúa sobre enlaces de éster // inferido de anotación electrónica /// 8253 // 3.1.3.5; actividad de la 5’-nucleotidasa; 1.18e-178 // extendido: inferido de la similitud de secuencia 3723 // enlazamiento del ARN // inferido de anotación electrónica /// 16740 actividad de la transferasa // inferido de anotación electrónica /// 16779 // actividad de la nucleotidiltransferasa // inferido de anotación electrónica
3677 // enlazante de ADN //inferido de anotación electrónica /// 3700 // actividad del factor de transcripción // inferido de similitud de secuencia o estructural
5194 // actividad de la molécula de adhesión celular // inferido de anotación electrónica /// 5201 // constituyente estructural de la matriz extracelular // inferido de anotación electrónica
4872 // actividad del receptor // inferido de anotación electrónica /// 4985 // actividad del receptor opioide // declaración trazable de autor /// 247 // ERG2_Sigma1 R; actividad de la isomerasa C-8 esterol; 3.7e-133 // extendido: inferido de anotación electrónica
IPR004843 // Metalofosfoesterasa /// IPR008334 // 5’-Nucleotidasa, terminal C /// IPR006179 // 5’-Nucleotidasa y apirasa /// IPR006146 // 5’-Nucleotidasa, terminal N
IPR002934 // ADN polimerasa, región similar a beta /// IPR006117 // 2-5-oligoadenilato sintetasa /// IPR006116 // dominio similar a la ubiquitina de 2-5-oligoadenilato sintetasa /// IPR001201 // dominio del núcleo PAP/25A /// IPR009008 // ValRS//edición IleRS IPR001092 // dominio de dimerización hélice-bucle-hélice básico bHLH
IPR001611 // Repetidor rico en leucina /// IPR000372 // Región que flanquea rica en cisteína, terminal N /// IPR003591 // Repetidor rico en leucina, suptipo típico IPR006716 // Proteína similar al receptor ERG2 y sigma1 (continuación) Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de genes Ruta InterPro Ontología de Genes de genes
6810 // transporte // 5615 // espacio extracelular // 5215 // actividad del transportador // inferido -IPR000566 // Proteína inferido de anotación declaración trazable de autor de anotación electrónica relacionada con la lipocalina y electrónica /// 6953 alérgeno Bos/Can/Equ /// respuesta en fase aguda IPR001500 // Alfa-1 // inferido de anotación glicoproteína ácida electrónica
6810 // transporte // ----IPR001849 // Similar a la inferido de anotación pleckstrina /// IPR000648 // electrónica /// 6869 // Proteína enlazante de oxisterol transporte de lípidos // inferido de anotación electrónica /// 8202 // metabolismo esteroideo // inferido de anotación electrónica
-- 3754 // actividad de chaperona // inferida de -IPR001023 // Proteína de anotación electrónica /// 3773 // Actividad choque térmico Hsp70 de la proteína de choque térmico // inferido de anotación electrónica /// 5524 // enlazamiento de ATP // inferido de anotación electrónica
-- 3754 // actividad de chaperona // inferida de -IPR001023 // Proteína de anotación electrónica /// 3773 // Actividad choque térmico Hsp70 de la proteína de choque térmico // inferido de anotación electrónica /// 5524 // enlazamiento de ATP // inferido de anotación electrónica (continuación) Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Ontología de Genes de genes genes
6164 // biosíntesis de nucleótidos de purina // inferido de anotación electrónica /// 6189 // biosíntesis IMP “de novo” // inferido de anotación electrónica
6355 // regulación de la transcripción, Dependiente de ADN // inferido de anotación electrónica
6098 // derivación de pentosa-fosfato // inferida de similitud de secuencia
o estructural /// 9051 // derivación de pentosafosfato, rama oxidativa // inferido de similitud de secuencia o estructural 9320 // complejo fosforibosilaminoimidazol carboxilasa // inferido de anotación electrónica
5634 // núcleo // inferido de anotación electrónica /// 5667 // complejo del factor de transcripción // inferido de anotación electrónica
-3824 // actividad catalítica // inferido de anotación electrónica /// 4638 // actividad de la fosforibosilaminoimidazol carboxilasa // inferido de anotación electrónica /// 4639 // actividad de la fosforibosilaminoimidazol succinocarbooxamida sintasa// inferido de anotación electrónica /// 16829 // actividad liasa //inferido de anotación electrónica /// 16831 // actividad carboxi-liasa // inferido de anotación electrónica /// 16874 // actividad de la ligasa // inferido de anotación electrónica
3677 // enlazante de ADN //inferido de anotación electrónica /// 3700 // actividad del factor de transcripción // inferido de anotación electrónica
4616 // actividad de fosfogluconato deshidrogenasa (descarboxilante) // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5489 // actividad transportadora de electrones // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 8114 // actividad de fosfogluconato 2-deshidrogenasa // inferido de anotación electrónica /// 16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de similitud de secuencia o estructural -
-
Ruta pentosa fosfato /// Ruta_Pentosa_Fosfato IPR000031 // 1-(5-Fosforibosil)5-amino-4-imidazol-carboxilato (AIR) carboxilasa /// IPR001636 // SAICAR sintetasa
IPR001356 // Homeobox /// IPR005542 // dominio de PBX /// IPR009057 // Similar al homeodominio /// IPR000685 // Ribulosa bisfosfato carboxilasa, cadena larga
IPR006114 // // 6-fosfogluconato deshidrogenasa, terminal C /// IPR006115 // // 6-fosfogluconato deshidrogenasa, Dominio enlazante de NAD /// IPR006183 // 6-fosfogluconato deshidrogenasa /// IPR006184 // sitio enlazante de 6fosfogluconato /// IPR008927 // // 6-fosfogluconato deshidrogenasa, Similar a terminal C /// IPR006113 // // 6fosfogluconato deshidrogenasa, descarboxilante (continuación) Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología Ruta InterPro Ontología de Genes de genes de genes
6098 // derivación de -4616 // actividad de Ruta pentosa fosfato /// IPR006114 // // 6-fosfogluconato pentosa-fosfato // inferido fosfogluconato deshidrogenasa Ruta_Pentosa_Fosfato deshidrogenasa, terminal C /// de similitud de secuencia (descarboxilante) // inferido de IPR006115 // // 6-fosfogluconato
o estructural /// 9051 // similitud de secuencia o deshidrogenasa, Dominio derivación de pentosa-estructural /// 5489 // actividad enlazante de NAD /// IPR006183 // fosfato, rama oxidativa // transportadora de electrones // 6-fosfogluconato deshidrogenasa inferido de similitud de inferido de similitud de secuencia /// IPR006184 / // sitio enlazante secuencia o estructural o estructural /// 8114 // actividad de 6-fosfogluconato /// IPR008927 de fosfogluconato 2-// // 6-fosfogluconato deshidrogenasa // inferido de deshidrogenasa, Similar a terminal anotación electrónica /// 16491 // C /// IPR006113 // // 6actividad oxidorreductasa // fosfogluconato deshidrogenasa, inferido de similitud de secuencia descarboxilante
o estructural 6098 // derivación de -4616 // actividad de Ruta pentosa fosfato /// IPR006114 // // 6-fosfogluconato pentosa-fosfato // inferido fosfogluconato deshidrogenasa Ruta_Pentosa_Fosfato deshidrogenasa, terminal C /// de similitud de secuencia descarboxilante) // inferido de IPR006115 // // 6-fosfogluconato
o estructural /// 9051 // similitud de secuencia o deshidrogenasa, Dominio derivación de pentosa-estructural /// 5489 // actividad enlazante de NAD /// IPR006183 // fosfato, rama oxidativa // transportadora de electrones // 6-fosfogluconato deshidrogenasa inferido de similitud de inferido de similitud de secuencia /// IPR00618 // sitio enlazante de secuencia o estructural o estructural /// 8114 // actividad 6-fosfogluconato /// IPR008927 // // de fosfogluconato 2-6-fosfogluconato deshidrogenasa, deshidrogenasa // inferido de Similar a terminal C /// IPR006113 anotación electrónica /// 16491 // // // 6-fosfogluconato actividad oxidorreductasa // deshidrogenasa, descarboxilante inferido de similitud de secuencia
o estructural 45210 // Biosíntesis de ---IPR001849 // Similar a la FasL // inferido de ensayo pleckstrina directo
- 16021 // integrante de la membrana 5509 // enlazamiento de iones de -IPR005552 // Escramblasa // inferido de anotación electrónica calcio // inferido de anotación electrónica
Proceso Biológico de Ontología de Genes
-Componente celular de Ontología de genes
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 16020 // membrana // inferido de similitud de secuencia o estructural Función molecular de Ontología de Ruta InterPro genes
5044 // actividad del receptor -IPR001190 // Receptor devorador // declaración trazable de Speract/devorador /// autor /// 5515 // enlazamiento de IPR000210 // Dominio proteína //inferido de interacción física BTB/POZ 910 // citoquinesis // 8287 // complejo de la proteína inferido de similitud de serina/treonina fosfatasa // inferido secuencia o estructural /// de anotación electrónica 5977 // metabolismo del glicógeno // inferido de similitud de secuencia o estructural 158 // actividad de la proteína fosfatasa tipo 2A // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 163 // actividad de la proteína fosfatasa tipo 1 // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 4722 // actividad de la proteína serina/treonina fosfatasa // inferido de anotación electrónica /// 8420 // actividad de la CTD fosfatasa inferido de similitud de secuencia o estructural /// 15071 // actividad de la proteína fosfatasa tipo 2C // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16787 // actividad de la hidrolasa // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 17018 // actividad de la miosina fosfatasa// inferido de similitud de secuencia o estructural /// 30145 // enlazante de iones de magnesio // inferido de anotación electrónica Ruta_Señalización_G13 IPR006186 //
Serina/treonina-específica
proteína fosfatasa y bis(5
nucleosil)-tetrafosfatasa ///
IPR004843 // Metalo
fosfoesterasa
Proceso Biológico de Ontología de Genes
6139 // metabolismo nucleobase, nucleósidos y ácidos nucleicos // declaración trazable de autor /// 6878 // homeóstasis de iones de cobre // declaración trazable de autor /// 6979 // respuesta al estrés oxidativo // inferido de ensayo directo
6139 // metabolismo nucleobase, nucleósidos y ácidos nucleicos // declaración trazable de autor /// 6878 // homeóstasis de iones de cobre // declaración trazable de autor /// 6979 // respuesta al estrés oxidativo // inferido de ensayo directo
30163 // catabolismo proteico // inferido de anotación electrónica
6470 // desfosforilación de proteínas de aminoácidos // inferido de similitud de secuencia o estructural Componente celular de Ontología de genes
5783 // retículo endoplásmico // Inferido de ensayo directo /// 5794 // aparato de Golgi // inferido de ensayo directo /// 5886 // membrana de plasma // inferido de ensayo directo /// 45121 // balsa de lípido // inferido de ensayo directo
5783 // retículo endoplásmico // inferido de ensayo directo /// 5794 // aparato de Golgi // inferido de ensayo directo /// 5886 // membrana de plasma // inferido de ensayo directo /// 45121 // balsa de lípido // inferido de ensayo directo
5634 // núcleo // inferido de anotación electrónica /// 5737 // citoplasma // inferido de anotación electrónica /// 5829 // citosol // inferido de anotación electrónica
-Función molecular de Ontología de Ruta genes
5507 // enlazante de iones de cobre -// inferido de ensayo directo
5507 // enlazante de iones de cobre -// inferido de ensayo directo
166 // enlazante nucleótido // inferido de anotación electrónica /// 5524 // enlazamiento de ATP // inferido de anotación electrónica /// 16787 // actividad de la hidrolasa // inferido de anotación electrónica
4721 // actividad de la fosfoproteína fosfatasa// inferido de similitud de secuencia o estructural /// 4725 // actividad de la proteína tirosina fosfatasa // inferido de anotación electrónica /// 8138 // actividad de la proteína tirosina/serina/treonina fosfatasa // inferido de similitud de secuencia o estructural
InterPro
IPR000817 // Proteína priónica
IPR000817 // Proteína priónica
IPR003959 // AAA ATPasa, región central
IPR000242 // Proteína fosfatasa específica de tirosina /// IPR000387 // Proteína fosfatasa específica de tirosina y proteína fosfatasa de especificidad dual Proceso Biológico de Ontología de Genes
7155 // adhesión celular // inferido de ensayo directo /// 16337 // adhesión célulacélula // inferido de ensayo directo
1570 // vasculogenesis // inferido de fenotipo mutante /// 7626 // comportamiento locomotor // inferido de anotación electrónica /// 8366 // envoltura de nervio // inferido de fenotipo mutante
-Componente celular de Ontología de genes
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 5911 // unión intercelular // inferido de ensayo directo /// 5913 // unión adherente de célula-célula // inferido de ensayo directo /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor 5634 // núcleo // declaración trazable de autor /// 5737 // citoplasma // declaración trazable de autor
16020 // membrana // inferido de anotación electrónica Función molecular de Ontología de Ruta InterPro genes
5194 // actividad de la molécula de -IPR007110 // Similar a la adhesión celular // inferido de ensayo inmunoglobulina /// IPR003599 // directo /// 5515 // enlazamiento de Subtipo de inmunoglobulina proteína //inferido de interacción física
3676 // enlazante de ácido nucleico // IPR004087 // KH inferido de similitud de secuencia o estructural /// 3723 // enlazamiento del ARN // declaración trazable de autor Proceso Biológico de Ontología de Genes
74 // regulación del ciclo celular // inferido de anotación electrónica /// 6259 // metabolismo del ADN // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 6405 // exportación del núcleo de ARN // Inferido de similitud de secuencia o estructural /// 6606 // importación del núcleo de proteína // inferido de ensayo directo /// 6611 // exportación del núcleo de proteína // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 6886 // transporte de proteína intracelular // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 7052 // ensamble del huso mitótico // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 7067 // mitosis // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 7165 // transducción de señal // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 7264 // transducción de señal mediada por GTPasa pequeña // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 8151 // crecimiento y/o mantenimiento de células // inferido de anotación electrónica /// 15031 // transporte de proteína // inferido de similitud de secuencia o estructural Componente celular de Ontología de genes
785 // cromatina // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5622 // intracelular // inferido de anotación electrónica /// 5634 // núcleo // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5643 // poro nuclear // inferido de similitud de secuencia o estructural Función molecular de Ontología de Ruta genes
3925 // actividad GTPasa monomérica pequeña // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 3929 // RAN Actividad GTPasa monomérica pequeña // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 4872 // actividad del receptor // inferido de anotación electrónica /// 5515 // enlazamiento de proteína //inferido de interacción física /// 5525 // enlazante de GTP // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 8565 // actividad transportadora de la proteína // inferido de similitud de secuencia o estructural InterPro
IPR001806 // Superfamilia Ras GTPasa /// IPR002041 // Proteína Ran de enlazamiento a GTP /// IPR005225 // Dominio pequeño de la proteína enlazante de GTP /// IPR003577 // Ras GTPasa pequeña, Tipo Ras ///IPR003578 // Ras GTPasa pequeña, Tipo Rho /// IPR003579 // Ras GTPasa pequeña, Tipo Rab (continuación) Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Ontología de Genes de genes genes
6260 // Replicación del ADN // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 6396 // Procesamiento del ARN // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 6445 // regulación de traducción // inferido de similitud de secuencia o estructural
-
30033 // biogénesis de microvellosidades// inferido de fenotipo mutante /// 45176 // localización de la proteína apical // inferido de fenotipo mutante
6355 // regulación de la transcripción, Dependiente de ADN // inferido de similitud de secuencia o estructural
7165 // transducción de señal // inferido de anotación electrónica /// 7186 // Ruta de señalización de la proteína receptora acoplada a la proteína G // declaración trazable de autor 5634 // núcleo // inferido de similitud de secuencia o estructural
-
5856 // citoesqueleto // inferido de anotación electrónica /// 5902 // micro-vellosidades// inferido de ensayo directo
-
-3676 // enlazante de ácido nucleico // inferido de similitud de secuencia
o estructural /// 3677 // enlazante de ADN //inferido de similitud de secuencia o estructural /// 3690 // enlazante de ADN de doble cadena // inferido de similitud de secuencia
o estructural /// 3697 // enlazante de ADN de una sola cadena // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 3723 // enlazamiento del ARN // inferido de similitud de secuencia o estructural 3676 // enlazante de ácido nucleico // inferido de anotación electrónica /// 3723 // enlazamiento del ARN // inferido de anotación electrónica
3779 // enlazante de actina // inferido de anotación electrónica /// 5198 // actividad de la molécula estructural // inferido de anotación electrónica /// 5515 // enlazamiento de proteína // inferido de interacción física
3677 // enlazante de ADN //inferido de similitud de secuencia o estructural
4871 // actividad del transductor de señal // inferido de anotación electrónica /// 5096 // Actividad del activador de GTPasa // declaración trazable de autor -
Gene_Trap_Resource_ 2 -0402_Named_Genes
-
-
-IPR000504 // Región RNP-1 enlazante de ARN (motivo de reconocimiento de ARN) /// IPR002343 // Antígeno de la encefalomielitis paraneoplásica
IPR000504 // Región RNP-1 enlazante de ARN (motivo de reconocimiento de ARN)
IPR000299 // Banda 4.1 /// IPR000798 // Ezrina/radixina/moesina ERM /// IPR009065 // FERM /// IPR008954 // Moesina
IPR003150 // RFX enlazante de ADN
IPR000342 // Regulador de la proteína G Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Ontología de Genes de genes genes
7165 // transducción de señal // inferido de anotación electrónica /// 7186 // Ruta de señalización de la proteína receptora acoplada a la proteína G // declaración trazable de autor 7399 // neurogénesis // inferido de ensayo directo
7399 // neurogénesis // inferido de ensayo directo
-
6953 respuesta en fase aguda // inferido de anotación electrónica -
5783 // retículo endoplásmico // inferido de ensayo directo /// 16021 // integrante de la membrana // inferido de anotación electrónica
5783 // retículo endoplásmico // inferido de ensayo directo /// 16021 // integrante de la membrana // inferido de anotación electrónica
-
5576 // extracelular // inferido de anotación electrónica 4871 // Actividad transductora de -señal // inferido de anotación electrónica /// 5096 // Actividad del activador de GTPasa // declaración trazable de autor
5125 // actividad de la citoquina // inferido de anotación electrónica /// 5509 // enlazamiento de iones de calcio // inferido de anotación electrónica 5319 // actividad transportadora de lípidos // inferido de anotación electrónica /// 5515 // enlazamiento de proteína // inferido de interacción física /// 3794 // Proteínas_SAA; actividad de la proteína de respuesta en fase aguda; 6.5e-78 // extendida: Desconocida IPR000342 // Regulador de la proteína G
IPR003388 // Reticulón
IPR003388 // Reticulón
IPR002048 // Mano EF enlazante de calcio /// IPR001751 // Proteína enlazante de calcio, S-100/Tipo ICaBP
-Proceso Biológico de Ontología Componente celular de Ontología de Genes de genes
6953 respuesta en fase aguda // 5576 // extracelular // inferido de inferido de anotación electrónica anotación electrónica
Función molecular de Ontología de Ruta InterPro genes
5319 // actividad transportadora de -IPR000096 // Proteína lípidos // inferido de anotación amiloide A sérica electrónica /// 5515 // enlazamiento de proteína // inferido de interacción física /// 3794 // Proteínas_SAA;actividad de la proteína de respuesta en fase aguda; 1.3e-72 // extendida: Desconocida 6953 respuesta en fase aguda // inferido de anotación electrónica
6953 respuesta en fase aguda // inferido de anotación electrónica
8152 // metabolismo // inferido de anotación electrónica /// 16126 // biosíntesis de esteroles // inferido de anotación electrónica
6887 // exocitosis // Inferido de fenotipo mutante 5576 // extracelular // inferido de anotación electrónica
5576 // extracelular // inferido de anotación electrónica /// 5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor
5783 // retículo endoplásmico // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor 8021 // vesícula sináptica // declaración trazable de autor /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor /// 30672 // membrana de vesícula sináptica // inferido de ensayo directo /// 42589 // membrana de gránulos de zimógeno // inferido de ensayo directo 5319 // actividad transportadora de lípidos // inferido de anotación electrónica /// 5515 // enlazamiento de proteína // inferido de interacción física /// 3794 // Proteínas_SAA;actividad de la proteína de respuesta en fase aguda; 1.3e-72 // extendida: Desconocida 5319 // actividad transportadora de lípidos // inferido de anotación electrónica /// 3794 // Proteínas_SAA;actividad de la proteína de respuesta en fase aguda; 1.9e-82 // extendida: Desconocida 3824 // actividad catalítica // inferido de anotación electrónica /// 16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de anotación electrónica
--
-
Biosíntesis_Colesterol
-IPR000096 // Proteína amiloide A sérica
IPR000096 // Proteína amiloide A sérica
IPR006088 // Desaturasa esteroles /// IPR006087 // hidroxilaseldesaturasa de tipo SUR2-, dominio catalítico IPR007273 // SCAMP Proceso Biológico de Ontología de Genes
---
6810 // transporte // inferido de anotación electrónica /// 6886 // transporte de proteína intracelular // inferido de anotación electrónica /// 6887 // exocitosis // inferido de anotación electrónica /// 15031 // transporte de proteína // inferido de anotación electrónica
910 // citoquinesis // inferido de anotación electrónica /// 7049 // ciclo celular // inferido de anotación electrónica /// 16288 // citoquinesis // inferido de anotación electrónica Componente celular de Ontología de genes
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor 5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor 5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor
-
-Función molecular de Ontología de genes
8092 // enlazamiento de proteínas del citoesqueleto // inferido de anotación electrónica
8092 // enlazamiento de proteínas del citoesqueleto // inferido de anotación electrónica
-
8565 // actividad transportadora de la proteína // inferido de anotación electrónica
5525 // enlazante de GTP // inferido de anotación electrónica Ruta
-
-
-
-
Gene_Trap_Resource_ 2 -0402_Named_Genes_ 2 InterPro
IPR001050 // Sindecano /// IPR003585 // Neurexina/sindecano/glicof orina C
IPR001050 // Sindecano /// IPR003585 // Neurexina/sindecano/glicof orina C
IPR007110// Similar a la inmunoglobulina /// IPR009151 // Basigina /// IPR003598 // Inmunoglobulina tipo C-2 // IPR003599 // Subtipo de inmunoglobulina IPR007191 // dominio específico de componente de complejo exocisto de sect8
IPR000038 // Proteína enlazante de GTP/división celular /// lPR008115 // Septina 7 Proceso Biológico de Componente celular de Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Ontología de Genes Ontología de genes genes
--4866 // actividad del inhibidor de -IPR000215 // Serpina
endopeptidasa // inferido de anotación
electrónica /// 4867 // actividad del
inhibidor de endopeptidasa tipo serina //
inferido de anotación electrónica
42176 // Regulación del -4866 // actividad del inhibidor de -IPR000215 // Serpina catabolismo de proteína // endopeptidasa // inferido de anotación inferido de interacción física electrónica /// 4867 // actividad del
inhibidor de endopeptidasa tipo serina //
inferido de anotación electrónica /// 8233
// Actividad de peptidasa // inferido de
anotación electrónica
42176 // Regulación del -4866 // actividad del inhibidor de -IPR000215 // Serpina catabolismo de proteína // endopeptidasa // inferido de anotación inferido de interacción física electrónica /// 4867 // actividad del
inhibidor de endopeptidasa tipo serina //
inferido de anotación electrónica /// 8233
// Actividad de peptidasa // inferido de
anotación electrónica
6468 // fosforilación de la 5634 // núcleo // inferido de 4672 // actividad de la proteína quinasa // -IPR000719 // Proteína quinasa /// proteína de aminoácidos // anotación electrónica inferido de anotación electrónica /// 4674 IPR000961 // Dominio de terminal inferido de anotación // actividad de la proteína serina/treonina C de la proteína quinasa /// electrónica /// 6915 // quinasa // inferido de anotación IPR008271 // Serina/treonina apoptosis // inferido de electrónica /// 5524 // enlazamiento de proteína quinasa, sitio activo /// anotación electrónica ATP // inferido de anotación electrónica IPR002290 // Serina/treonina
/// 16301 // actividad de la quinasa // proteína quinasa
inferido de anotación electrónica ///
16740 // actividad de la transferasa //
inferido de anotación electrónica Proceso Biológico de Ontología de Genes
6665 // Metabolismo de los esfingolípidos ll inferido de ensayo directo /// 6668 // metabolismo de esfinganina-1fosfato // inferido de ensayo directo /// 6670 // metabolismo de esfingosina // inferido de ensayo directo /// 6915 // apoptosis // inferido de ensayo directo
-
-
6810 // transporte // inferido de anotación electrónica /// 6839 // transporte mitocondrial // inferido de similitud de secuencia o estructural Componente celular de Ontología de genes
5624 // fracción de membrana // inferido de ensayo directo /// 5739 // NO mitocondrias // inferido de ensayo directo /// 5783 // retículo endoplásmico // inferido de ensayo directo /// 5794 // aparato NO Golgi // inferido de ensayo directo /// 15629 // citoesqueleto de NO actina // inferido de ensayo directo /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor
-
-
5739 // mitocondrias // inferido de ensayo directo /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // inferido de anotación electrónica lll 19866 // membrana interna // inferido de anotación electrónica Función molecular de Ontología Ruta de genes
16787 // actividad de la hidrolasa // inferido de anotación electrónica /// 42392 // actividad de la fosfatasa de esfingosina-1fosfato// inferido de ensayo directo
5488 // enlazamiento // inferido de -anotación electrónica /// 15290 // actividad transportadora impulsada por potencial electroquímico // inferido de ensayo directo InterPro
IPR000326 // Fosfoestearasa relacionada con PA-fosfotasa /// IPR008934 // Haloperoxidasa dependiente de fosfatasa ácida/ /vanadio
IPR006993 // enlazante de SH3, proteína rica en ácido glutámico
IPR006993 // enlazante de SH3, proteína rica en ácido glutámico IPR001993 // Vehículo se substrato mitocondrial /// IPR002030 // Proteína no acopladora de grasa marrón mitocondrial /// IPR003382 // Flavoproteína Proceso Biológico de Ontología de Genes
6810 // transporte // inferido de anotación electrónica /// 6839 // transporte mitocondrial // inferido de anotación electrónica
6810 // transporte // inferido de anotación electrónica /// 6811 // transporte de iones //inferido de anotación electrónica /// 15711 // transporte de aniones orgánicos // inferido de ensayo directo Componente celular de Ontología de genes
5739 // mitocondrias // inferido de anotación electrónica /// 5743 // membrana interna mitocondrial // inferido de anotación electrónica /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // inferido de anotación electrónica /// 19866 // membrana interna // inferido de anotación electrónica
5887 // integrante de la membrana de plasma // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor Función molecular de Ontología de genes
5215 // actividad del transportador // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5488 // enlazamiento // inferido de anotación electrónica
5215 // actividad del transportador // inferido de anotación electrónica /// 8514 // actividad transportadora de aniones orgánicos // inferido de ensayo directo Ruta
Cadena_transporte _Electrones
-InterPro
IPR001993 // Vehículo se substrato mitocondrial /// IPR002030 // Proteína no acopladora de grasa marrón mitocondrial /// IPR002067 // Proteína de vehículo mitocondrial /// IPR002113 // Translocador 1 de nucleótidos de adenina
IPR004157 // Polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP), terminal C /// IPR007114 // Superfamila de facilitador principal /// IPR004156 // Polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP), terminal N (continuación) Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Ontología de Genes de genes genes
6886 // transporte de proteína intracelular // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 6892 // transporte post Golgi // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 6903 // vesícula como objetivo // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 6944 // fusión de membrana // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 7033 // organización y biogénesis de vacuola // inferido de similitud de secuencia o estructural // 15031 // transporte de proteína // inferido de similitud de secuencia o estructural
1558 // regulación del crecimiento celular // inferido de anotación electrónica /// 7165 // transducción de señal // inferido de anotación electrónica /// 7242 // cascada de señalización intracelular // inferido de anotación electrónica /// 40014 // regulación del tamaño corporal // inferido de fenotipo mutante /// 45666 // regulación positiva de diferenciación de neuronas // inferido de ensayo directo 5886 // membrana de plasma // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16020 // membrana // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 19717 // sinaptosoma // inferido de anotación electrónica /// 30133 // vesícula de transporte // inferido de similitud de secuencia o estructural
-5486 // actividad de la t-SNARE // -IPR000928 // SNAP-25 /// inferida de 5486 // secuencia o IPR000727 // Dominio de la bobina similitud estructural de t-SNARE /// en espiral de SNARE objetivo 8565 // actividad transportadora de la proteína // inferido de similitud de secuencia o estructural
- Gene_Trap_ IPR000980 // Motivo SH2 /// Resource_2 -04-IPR001496 //proteína SOCS, 02_Named_Genes Terminal C (continuación) Proceso Biológico de Componente celular de Ontología de Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Ontología de Genes genes genes
-
1503 // osificación // inferido de anotación electrónica /// 7155 // adhesión celular // inferido de anotación electrónica
6520 // metabolismo de los aminoácidos // inferido de anotación electrónica
6355 // regulación de la transcripción, Dependiente de ADN // inferido de anotación electrónica /// 7165 // transducción de señal // inferido de anotación electrónica /// 7242 // cascada de señalización intracelular // inferido de anotación electrónica 6457 // replicación de proteína // inferido de anotación electrónica 1725 // fibras de estrés // inferido de ensayo directo
5615 // espacio extracelular 11 declaración trazable de autor
-
5634 // núcleo // inferido de ensayo directo /// 5737 // citoplasma // inferido de ensayo directo
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor 5515 // enlazamiento de proteína // inferido de ensayo directo /// 19901 // enlazamiento de la proteína quinasa // inferido de ensayo directo
5125 // actividad de la citoquina // inferido de anotación electrónica /// 5194 // actividad de la molécula de adhesión celular // inferido de anotación electrónica
16829 // actividad liasa //inferido de anotación electrónica /// 16853 // actividad de la isomerasa // inferido de anotación electrónica
3677 // enlazante de ADN //inferido de anotación electrónica /// 3700 // actividad del factor de transcripción // inferido de anotación electrónica /// 4871 // actividad del transductor de señal // inferido de anotación electrónica
3754 // actividad de chaperona // inferido de anotación electrónica /// 5524 // enlazamiento de ATP // inferido de anotación electrónica -
Ruta_señalización_TG F_Beta
-
Ruta_señalización_TG F_Beta
Gene_Trap_Resource_ 2 -04-02_IMAGE_and_RIK EN _cDNAs IPR001452 // SH3 /// IPR003127 // Similar a la sorbina /// IPR000108 // Factor 2 de citosol de neutrófilos IPR002038 // Osteopontina
IPR001926 // enzima dependiente de Piridoxal5’-fosfato, subunidad beta /// IPR000634 // Serina/treonina deshidratasa, sitio piridoxalfosfato IPR000980 // motivo de SH2 /// IPR001217 // proteína STAT /// IPR008967 // factor de transcripción similar a p53
IPR001023 // Proteína de choque térmico Hsp70 Proceso Biológico de Ontología Componente celular de Ontología de Función molecular de Ontología Ruta InterPro de Genes genes de genes
- 5783 // retículo endoplásmico // inferido --IPR002995 // Proteína Surf4 de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // inferido de anotación electrónica /// 19013 // nucleocápside viral // inferido de anotación electrónica /// 30529 // complejo de la ribonucleoproteína // inferido de anotación electrónica
- 5783 // retículo endoplásmico // inferido ---IPR002995 // proteína Surf4 de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // inferido de anotación electrónica /// 19013 // nucleocápside viral // inferido de anotación electrónica /// 30529 // complejo de la ribonucleoproteína // inferido de anotación electrónica
7067 // mitosis // inferido de 793 // cromosoma condensado // 5515 // enlazamiento de proteína -IPR006888 // región conservada ensayo directo /// 7126 // inferido de ensayo directo /// 795 // // inferido de interacción física de Cor1/Xlr/Xmr /// IPR002742 // meiosis // inferido de ensayo complejo sinaptonémico // inferido de Desulfoferrodoxina, región directo ensayo directo /// 5634 // núcleo // enlazante de hierro ferroso
inferido de anotación electrónica
7067 // mitosis // inferido de 793 // cromosoma condensado // 5515 // enlazamiento de proteína -IPR006888 // región conservada ensayo directo /// 7126 // inferido de ensayo directo /// 795 // // inferido de interacción física de Cor1/Xlr/Xmr /// IPR002742 // meiosis // inferido de ensayo complejo sinaptonémico // inferido de Desulfoferrodoxina, región directo ensayo directo /// 5634 // núcleo // enlazante de hierro ferroso
inferido de anotación electrónica
- ---IPR005334 // Familia Tctex-1
- ---IPR005334 // Familia Tctex-1
7596 // coagulación de la 5615 // espacio extracelular // 4867 // actividad del inhibidor de -IPR002223 // Inhibidor de tripsina sangre // inferido de anotación declaración trazable de autor endopeptidasa tipo serina // pancreático (Kunitz) /// IPR008296 electrónica Inferido de anotación electrónica // Inhibidor de la ruta del factor de tejido
Proceso Biológico de Ontología de Genes
6355 // regulación de la transcripción, Dependiente de ADN // inferido de similitud de secuencia o estructural
-
-
-
7338 // fertilización (sensu Animalia) ll inferido de fenotipo mutante /// 40008 // regulación del crecimiento // inferido de fenotipo mutante
45329 // biosíntesis de carnitina // inferido de ensayo directo
6936 // contracción muscular // declaración trazable de autor /// 7517 // desarrollo muscular // inferido de anotación electrónica Componente celular de Ontología de genes
5634 // núcleo // inferido de similitud de secuencia o estructural
5794 // Aparato Golgi ll inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // inferido de anotación electrónica
-
5634 // núcleo // inferido de anotación electrónica
-
5739 // mitocondrias // inferido de ensayo directo
5856 // citoesqueleto // inferido de anotación electrónica /// 5862 // filamento delgado del músculo Tropomiosina // declaración trazable de autor Función molecular de Ontología de genes
3700 // actividad del factor de transcripción // inferido de similitud de secuencia o estructural
5525 // enlazante de GTP // inferido de similitud de secuencia
o estructural -
4802 // actividad de la transcetolasa // inferido de ensayo directo /// 5509 // enlazamiento de iones de calcio // inferido de anotación electrónica /// 16740 // actividad de la transferasa // inferido de anotación electrónica
16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de anotación electrónica /// 16702 // actividad de la oxidorreductasa, actuando sobre los donantes individuales con la incorporación de oxígeno molecular, la incorporación de dos átomos de oxígeno // inferido de ensayo directo
3779 // enlazante de actina // inferido de anotación electrónica /// 5200 // constituyente estructural del citoesqueleto // declaración trazable de autor Ruta
-
-
-
-
Ruta_pentosa _fosfato
Degradación de lisina
-InterPro
IPR000580 // TSC-22 / Dip / Bun
-
IPR007743 // Interferón-inducible GTPasa
IPR009786 // Mancha 14 inducible por la hormona tiroidea
IPR005474 // Transquetolasa, Terminal N /// IPR005475 // Transquetolasa, región central /// IPR005476 // Transquetolasa, Terminal C /// IPR009014 // Transquetolasa, Similar a terminal C
IPR004994 // Gammabutirobetaína hidroxilasa
IPR000533 // Tropomiosina lll IPR002017 // Repetidor de espectrina Proceso Biológico de Ontología de Genes
-
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7017 // proceso basado en microtúbulos // inferido de anotación electrónica /// 7018 // movimiento basado en microtúbulos // inferido de similitud de secuencia o estructural
7017 // proceso basado en microtúbulos // inferido de anotación electrónica
6118 // transporte de electrones // inferido de 6118 // transporte de electrones // inferido de similitud de secuencia o estructural Componente celular de Ontología de genes
5622 // intracelular // inferido de anotación electrónica /// 5737 // citoplasma // inferido de ensayo directo
-
5874 // microtúbulo // inferido de anotación electrónica
5874 // microtúbulo // inferido de anotación electrónica
-Función molecular de Ontología de genes
5515 // enlazamiento de proteína // inferido de interacción física /// 8270 // enlazante de iones de zinc // inferido de anotación electrónica
-
5198 // actividad de la molécula estructural // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5200 // constituyente estructural del citoesqueleto // inferido de anotación electrónica
5200 // constituyente estructural del citoesqueleto // inferido de anotación electrónica /// 5525 // enlazante de GTP ll inferido de anotación electrónica
5489 // actividad transportadora de electrones // 5489 // actividad del transportador // inferido de similitud de secuencia o estructural
Ruta -
-
-
-
Gene_Trap_Resource_ 2 -0402_Named_Genes_ 2 InterPro
IPR001258 // repetidor de NHL /// IPR001841 // Dedos de Zn, RING /// IPR001298 // repetidor de Filamina/ABP280 /// IPR000315 // Dedos de Zn, caja B /// IPR003649 // caja B, Terminal C IPR008941 // similar a TPR
IPR003008 // Tubulina/FtsZ, GTPasa /// IPR000217 // Tubulina /// IPR002452 // tubulina Alfa /// IPR008280 // Tubulina/FtsZ, Terminal C
IPR008280 // Tubulina/FtsZ, terminal C /// IPR002453 // tubulina Beta /// IPR003008 // Tubulina/FtsZ, GTPasa /// IPR000217 // Tubulina ///IPR010916 // termina N caja TONB IPR006662 // Dominio tipo tiorredoxina /// IPR006663 // Dominio 2 tiorredoxina /// IPR004480 // Proteína relacionada con la Glutaredoxina Proceso Biológico de Ontología Componente celular de Ontología de Función molecular de Ontología de Ruta InterPro de Genes genes genes
6512 // ciclo de ubiquitina // -4840 // actividad de la enzima de -IPR000608 // Enzimas que inferido de similitud de conjugación de ubiquitina // inferido conjugan la ubiquitina secuencia o estructural de similitud de secuencia o estructural /// 16874 // actividad de la ligasa // inferido de anotación electrónica
74 // regulación del ciclo celular -19781 // actividad de la enzima de -IPR000594 // Veces de // inferido de fenotipo mutante /// activación de NEDDB // declaración enlace de NAD/FAD de tipo 278 // ciclo celular mitótico // trazable de autor /// 3824 // ThiF; UBA/THIF /// IPR000127 // Inferido de fenotipo mutante /// actividad catalítica; 2.1e-57 // Repetidor de la enzima que 7113 // ciclo celular extendida: Desconocida activa la ubiquitina /// endomitótico //inferido de IPR000205 // Sitio fenotipo mutante enlazante de NAD /// IPR009036 // Biosíntesis del cofactor de molibdeno
74 // regulación del ciclo celular -19781 // actividad de la enzima de -IPR000594 // Veces de // inferido de fenotipo mutante /// activación de NEDD8 // declaración enlace de NAD/FAD de tipo 278 // ciclo celular mitótico // trazable de autor /// 3824 // ThiF; UBA/THIF /// IPR000127 // inferido de fenotipo mutante /// actividad catalítica; 2.1e-57 // Repetidor de la enzima que 7113 // ciclo celular extendida: Desconocida activa la ubiquitina /// endomitótico //inferido de IPR000205 // Sitio fenotipo mutante enlazante de NAD /// IPR009036 // Biosíntesis del cofactor de molibdeno
(continuación) Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología Ruta InterPro Ontología de Genes de genes de genes
6464 // modificación de la proteína // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 6512 // ciclo de ubiquitina // inferido de similitud de secuencia
o estructural
6810 // transporte // inferido de anotación electrónica /// 6839 // transporte mitocondrial // inferido de anotación electrónica
6118 // transporte de electrones // inferido de anotación electrónica -
5739 // mitocondrias // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // inferido de anotación electrónica /// 19866 // membrana interna // inferido de anotación electrónica
-3824 // actividad catalítica // inferido de similitud de secuencia
o estructural /// 4839 // actividad de la enzima que activa la ubiquitina // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 8642 // actividad de la enzima de activación similar a la ubiquitina // inferido de anotación electrónica
5488 // enlazamiento // inferido de anotación electrónica
3979 // actividad de la UDPglucosa 6-deshidrogenasa // inferido de anotación electrónica /// 16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de anotación electrónica -
Cadena_Transporte_Electrones
-IPR000127 // repetidor de la enzima que activa la ubiquitina /// IPR009036 // Biosíntesis del cofactor de molibdeno /// IPR000594 // Veces de enlace NAD/FAD de tipo UBA/THIF /// IPR000345 // Sitio de enlazamiento de hemocitocromo C /// IPR000205 // Sitio enlazante de NAD
IPR001993 // Vehículo se substrato mitocondrial // IPR002030 Proteína no acopladora de grasa marrón mitocondrial /// IPR002113 // Translocador 1 de nucleótidos de adenina
IPR001732 // UDPglucosa/GDP-manosa deshidrogenasa /// IPR008927 // // 6fosfogluconato deshidrogenasa, Similar a terminal C Proceso Biológico de Ontología de Genes
6511 // catabolismo de proteína dependiente de la ubiquitina // inferido de anotación electrónica
6869 // transporte de lípidos // inferido de anotación electrónica /// 6897 // endocitosis // inferido de anotación electrónica /// 8203 // metabolismo del colesterol // inferido de anotación electrónica
6807 // metabolismo del nitrógeno // inferido de anotación electrónica
6807 // metabolismo del nitrógeno // inferido de anotación electrónica Componente celular de Ontología de genes
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 5905 // hoyo recubierto //inferido de anotación electrónica /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor Función molecular de Ontología de Ruta genes
4197 // actividad de la -endopeptidasa de tipo cisteina // inferido de anotación electrónica /// 4221 // actividad de la tiolesterasa de ubiquitina// inferido de anotación electrónica /// 8234 // actividad de la peptidasa tipo cisteina // inferido de anotación electrónica // 16787 // actividad de la hidrolasa // inferido de anotación electrónica
4872 // actividad del receptor // -inferido de anotación electrónica /// 5319 // actividad transportadora de lípidos // inferido de anotación electrónica /// 5509 // enlazamiento de iones de calcio // inferido de anotación electrónica
16787 // actividad de la hidrolasa // -Inferido de anotación electrónica /// 16810 // actividad de la hidrolasa, que actúa sobre enlaces de carbono-nitrógeno (pero no péptido)// inferido de anotación electrónica 16787 // actividad de la hidrolasa // inferido de anotación electrónica // 16810 // actividad de la hidrolasa, que actúa sobre enlaces de carbono-nitrógeno (pero no péptido)// inferido de anotación electrónica InterPro
IPR001394 // Peptidasa C19, familia 2 hidrolasa terminal carboxilo de ubiquitina
IPR006209 // Dominio similar a EGF /// IPR002172 // Receptor de lipoproteína de baja densidad, clase A /// IPR000033 // Receptor de lipoproteína de baja densidad, repetidor de YWTD /// IPR000152 // Sitio de hidroxilación de ácido aspártico y asparagina /// IPR001881 // Enlazamiento de calcio similar a EGF /// IPR00074211 // Dominio similar a EGF, subtipo 2
IPR003010 // Nitrilasa/ cianuro hidratasa y apolipoproteína Naciltransferasa
IPR003010 // Nitrilasa/ cianuro hidratasa y apolipoproteína Naciltransferasa Proceso Biológico de Ontología Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología Ruta InterPro de Genes de genes de genes
--3831 // actividad de beta-N--IPR001680 // Repetidor beta acetilglucosaminilglicopéptido WD-40 de proteína G /// beta-1,4-galactosiltransferasa // IPR000306 // Dedos de Zn, inferido de ensayo directo Tipos FYVE /// IPR000409 // Dominio de playa/Beige 6605 // dirigidos a la proteína // -4497 // actividad monooxigenasa -IPR000308 // proteína 14-3-3 inferido de ensayo directo // inferido de anotación electrónica /// 16301 // actividad de la quinasa // inferido de anotación electrónica /// 19904 // enlazamiento específico de dominio de proteína // inferido de ensayo directo
6355 // regulación de la 5634 // núcleo // Inferido de 3676 // enlazante de ácido -IPR007087 // Dedos de Zn, tipo transcripción, Dependiente de ensayo directo nucleico // inferido de anotación C2H2 ADN // inferido de similitud de electrónica /// 3700 // actividad del secuencia o estructural factor de transcripción // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 8270 // enlazante de iones de zinc // inferido de similitud de secuencia o estructural
-- 5524 // HATPasa_c; enlazante de --ATP; 6.7e-18 // extendido: inferido de anotación electrónica
6605 // MAS20;dirigidos a la ---proteína;2.9e+05 // extendido: inferido de anotación electrónica Proceso Biológico de Ontología Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de Ruta InterPro de Genes de genes genes
-- 19904 // 14-3-3;enlazamiento -específico de dominio de proteína;5e149 // extendido: Desconocido
--3824 // Orn_Arg_deC_N; actividad -catalítica;1e-129// extendida; Desconocida/// 4586//4.1.1.17; actividad de ornitina descarboxilasa; 3.45e-152//extendida; inferido de anotación electrónica --5488// mito_carr; enlazante; 3.9e-34// -extendido: inferido de anotación electrónica
6118 //p450; transporte de ----electrones; 8.2e-195 // extendida: Desconocida
-- 3700 // TSC22;actividad del factor de --transcripción;5.9e-43 // extendido; inferido de anotación electrónica
5975//-- ---
Glucosamina_iso; metabolismo --de carbohidratos;9.9e-164 //extendida: Desconocida
-- 5489 // citocromo_c;actividad --transportadora de electrones;4.1e-39 // extendido: inferido de la similitud de secuencia Proceso Biológico de Ontología Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de Ruta InterPro de Genes de genes genes
-- 5524 // DEAD; enlazante de --ATP;8.3e-31 // extendido: inferido de anotación electrónica
-- 3676 // rrm;enlazante de ácido --nucleico;4.8e-19 // extendido: inferido de anotación electrónica
-----IPR007884 // DREV metiltransferasa --3824 // 4HBT;actividad catalítica;7.8e--IPR006683 // Superfamilia 09 // extendida: Desconocida tioesterasa
6355 // regulación de la -3677 // enlazante de ADN //inferido -IPR002110 // Anquirina /// transcripción, Dependiente de de similitud de secuencia o IPR000086 // hidrolasa NUDIX ADN // inferido de similitud de estructural /// 3700 // actividad del secuencia o estructural factor de transcripción // inferido de similitud de secuencia o estructural
---- IPR008151 // Proteína relacionada con la deshidrogenasa fitoeno
- 5615 // espacio extracelular // ---declaración trazable de autor /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor
--5529 // enlazante de azúcar // inferido -IPR001079 // Galectina, lectina de similitud de secuencia o enlazante de galactosa /// estructural IPR008985 // Lectina/glucanasa similar a la concanavalina A
Proceso Biológico de Ontología Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología Ruta InterPro de Genes de genes de genes
---- IPR001683 // Similar a Phox
---- IPR005036 // Subunidad reguladora de fosfatasa putativa
9116 // metabolismo de -3824 // actividad catalítica // -IPR000845 // Purina y otras nucleósidos // inferido de inferido de similitud de secuencia fosforilasas, familia 1 /// similitud de secuencia o o estructural /// 16740 // actividad IPR010059 // Uridina fosforilasa, estructural de la transferasa // inferido de eucariota
anotación electrónica /// 16757 //
actividad de la transferasa, que
transfiere grupos glicosilo //
inferido de anotación electrónica
/// 4850 // 2.4.2.3; actividad de la
fosforilasa uridina; 2.59e-118 //
extendida; inferido de anotación
electrónica
- 5615 // espacio extracelular // --IPR009311 // Inducido por declaración trazable de autor /// interferón 6-16 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor
6465 // procesamiento de 5783 // retículo endoplásmico // 8233 // Actividad de peptidasa // -IPR000508 // Peptidasa S26, péptido de señal // inferido de inferido de anotación electrónica inferido de anotación electrónica peptidasa de señal I /// IPR001733 anotación electrónica /// 6508 // /// 5792 // microsoma // inferido de /// 16787 // actividad de la // Peptidasa S26B, peptidasa proteólisis y peptidólisis // anotación electrónica /// 16020 // hidrolasa // inferido de anotación señal eucariota inferido de anotación membrana // inferido de anotación electrónica electrónica electrónica /// 16021 // integrante
de la membrana // inferido de
anotación electrónica
6118 // transporte de electrones 5739 // mitocondrias // inferido de --IPR001199 // Citocromo b5 // inferido de similitud de similitud de secuencia o secuencia o estructural estructural /// 16021 // integrante
de la membrana // declaración
trazable de autor /// 19867 //
membrana externa // inferido de
similitud de secuencia o
estructural Proceso Biológico de Ontología Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología Ruta InterPro de Genes de genes de genes
6790 // metabolismo del azufre 5615 // espacio extracelular // 4065 // actividad arilsulfatasa // -IPR000917 // Sulfatasa // inferido de similitud de inferido de similitud de secuencia inferido de similitud de secuencia secuencia o estructural /// 8152 o estructural /// 5783 // retículo o estructural /// 8449 // actividad // metabolismo // inferido de endoplásmico // inferido de de N-acetilglucosamina-6similitud de secuencia o anotación electrónica // 5794 // sulfatasa // inferido de similitud de estructural aparato de Golgi // inferido de secuencia o estructural /// 8484 // anotación electrónica actividad de la hidrolasa de éster sulfúrico // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16787 // actividad de la hidrolasa // inferido de anotación electrónica ----IPR001623 // Proteína de choque térmico DnaJ, terminal N /// IPR002939 // Chaperona DnaJ, terminal C /// IPR003095 // Proteína de choque térmico DnaJ /// IPR008971 // HSP40/Enlazante de péptido DnaJ
- 5615 // espacio extracelular // --IPR007947 // Proteína relacionada declaración trazable de autor /// con CD164 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor ----IPR0042791 // Perilipina
- ---IPR004279 // Perilipina
- 5829 // citosol // inferido de --IPR000717 // Región componente anotación electrónica de Proteasoma PCI /// IPR008941 // Similar a TRP ----IPR007110 // Similar a la inmunoglobulina /// IPR003598 // Inmunoglobulina tipo C-2
Proceso Biológico de Ontología de Genes
6928 // motilidad celular // inferido de similitud de secuencia o estructural
-
-
-
6118 // transporte de electrones // inferido de anotación electrónica
-
8152 // metabolismo // inferido de similitud de secuencia o estructural Componente celular de Ontología de genes
-
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor
-
5739 // mitocondrias // inferido de anotación electrónica
--
Función molecular de Ontología Ruta de genes
5198 // actividad de la molécula estructural // inferido de similitud de secuencia o estructural
3824 // actividad catalítica // inferido de similitud de secuencia
o estructural 3824 // actividad catalítica // inferido de similitud de secuencia
o estructural
3995 // actividad de la Acil-CoA deshidrogenasa // inferido de anotación electrónica /// 16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de anotación electrónica
5498 // actividad del vehículo de esterol// inferido de similitud de secuencia o estructural // 16491 // actividad oxidorreductasa // inferido de anotación electrónica InterPro
IPR008273 // Enlazante de retinaldehído celular / función triple, terminal N /// IPR001251 // Enlazante de retinaldehído celular) / función triple, terminal C /// IPR000535 // Dominio de proteína de esperma principal (MSP) /// IPR008962 // Similar a PapD IPRO00197 // Radical SAM // IPR006638 // Proteína Elongator 3/MiaB/NifB IPR007197 // Radical SAM /// IPR006638 // proteína Elongator 3/MiaB/NifB IPR006840 // proteína similar a ChaC IPR006090 // Acil-CoA deshidrogenasa, terminal C /// IPR006091 // Acil-CoA deshidrogenasa, dominio central /// IPR006092 // Acil-CoA deshidrogenasa, terminal N /// IPR006089 // Acil-CoA deshidrogenasa /// IPR009075 // Acil-CoA deshidrogenasa Similar a terminal C /// IPR009100 // Acil-CoA deshidrogenasa, terminal medio y N -
IPR002198 // Deshidrogenasa/reductasa SDR de cadena corta/// IPR002347 // Glucosa/ribitol deshidrogenasa //IPR003033 // Enlazante de esterol (continuación) Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología Ruta InterPro Ontología de Genes de genes de genes
6461 // ensamble complejo de 16020 // membrana // inferido de --IPR003780 // Ensamble de la proteínas // 64611 // ensamble similitud de secuencia o estructural citocromo oxidasa complejo de proteínas inferido // 16021 // integrante de la de similitud de secuencia o membrana // declaración trazable estructural de autor ----IPR001601 // Metiltransferasa genérico /// IPR000051 // SAM (y algún otro nucleótido) motivo de enlazamiento ----IPR010370 // Factor A de elongación de la transcripción, relacionada con SII --8483 // actividad de la -IPR004839 // transaminasa// inferido de Aminotransferasa, clase I y II anotación electrónica /// 16740 // actividad de la transferasa // inferido de anotación electrónica /// 4021 // 2.6.1.2; actividad de la transaminasa alanina;2.08e-113 // extendida: Desconocida
-- 3676 // enlazante del ácido --nucleico // inferido de similitud de secuencia o estructural
6508 // proteólisis y 5615 // espacio extracelular // 3824 // actividad catalítica // Gene_Trap_Resource_ IPR001563 // Peptidasa S10, peptidólisis // inferido de declaración trazable de autor inferido de similitud de secuencia 2 -04-serina carboxipeptidasa /// similitud de secuencia o o estructural /// 4177 // actividad 02_Named_Genes IPR000379 // estructural aminopeptidasa // inferido de Esterasa/lipasa/tioesterasa
similitud de secuencia o
estructural /// 4180 // actividad de
carboxipeptidasa // inferido de
anotación electrónica /// 4185 //
actividad de la serina
carboxipeptidasa // inferido de
similitud de secuencia o
estructural /// 16787 // actividad de
la hidrolasa // inferido de
anotación electrónica
99
Proceso Biológico de Ontología Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología Ruta InterPro de Genes de genes de genes
----IPR008011 // Proteína LYR Complejo 1
6810 // transporte // inferido de 5743 // membrana interna 5488 // enlazamiento // inferido de -IPR001993 // Vehículo de anotación electrónica mitocondrial // inferido de similitud similitud de secuencia o substrato mitocondrial /// de secuencia o estructural /// estructural IPR002030 // Proteína no 16020 // membrana // inferido de acopladora de grasa marrón anotación electrónica /// 16021 // mitocondrial /// IPR002067 // integrante de la membrana // Proteína de vehículo inferido de anotación electrónica mitocondrial /// IPR0021 // Translocador 1 de nucleótidos de adenina
7264 // transducción de señal 5795 // Pila de Golgi // inferido de 3925 // actividad GTPasa -IPR001806 // Superfamilia Ras mediada por GTPasa pequeña similitud de secuencia o monomérica pequeña // inferido GTPasa /// IPR005225 // // inferido de similitud de estructural de similitud de secuencia o Dominio pequeña de proteína secuencia o estructural /// estructural /// 3928 // RAB enlazante de GTP /// 15031 // transporte de proteína actividad GTPasa monomérica IPR003579 // Ras GTPasa // inferido de similitud de pequeña // inferido de similitud de pequeña, Tipo Rab secuencia o estructural secuencia o estructural /// 5525 // enlazante de GTP // inferido de anotación electrónica
----IPR008590 // Proteína eucariota de función desconocida DUF872 /// IPR008994 // Veces de OB que enlaza el ácido nucleico ---Gene_Trap_Resource_ -2 -04-02_IMAGE_and_RIK EN _cDNAs
- 5856 // Banda_41; --IPR000299 // Banda 4.1 /// citoesqueleto;1.2e-19 // extendida: IPR009065 // FERM Desconocida (continuación) Proceso Biológico de Ontología Componente celular de Ontología de Función molecular de Ontología de Ruta InterPro de Genes genes genes
6397 // procesamiento del ARNm // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 6406 // exportación nuclear de ARNm // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 6606 // importación del núcleo de proteína // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 6810 // transporte // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 6886 // transporte de proteína intracelular // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 15031 // transporte de proteína // inferido de similitud de secuencia o estructural
6917 // inducción de la apoptosis // inferido de ensayo directo /// 8632 // programa apoptótico // inferido de ensayo directo
6917 // inducción de la apoptosis // inferido de ensayo directo /// 8632 // programa apoptótico // inferido de ensayo directo
-5622 // intracelular // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5634 // núcleo // inferido de similitud de secuencia o estructural
5635 // membrana nuclear // inferido de ensayo directo /// 5783 // retículo endoplásmico // inferido de ensayo directo /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor
5635 // membrana nuclear // inferido de ensayo directo /// 5783 // retículo endoplásmico // inferido de ensayo directo /// 16021 // integrante de la membrana // declaración trazable de autor 5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor 8565 // actividad transportadora de -la proteína // inferido de similitud de secuencia o estructural
16506 // actividad del activador de -la apoptosis // inferido de ensayo directo
16506 // actividad del activador de -la apoptosis // inferido de ensayo directo
IPR002075 // Factor 2 de transporte nuclear (NTF2)
-
-
-(continuación) Proceso Biológico de Componente celular de Ontología Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Ontología de Genes de genes genes
5615 // espacio extracelular // 3824 // actividad catalítica // inferido -IPR002018 // Carboxilesterasa, tipo declaración trazable de autor de similitud de secuencia o estructural B/// IPR000379 // Esterasa/lipasa/ /// 16787 // actividad de la hidrolasa // tioesterasa inferido de anotación electrónica /// 16789 // actividad hidrolasa de éster carboxílico // inferido de similitud de secuencia o estructural
-- 3676 // enlazante de ácido nucleico // -IPR001410 // Helicasa de caja inferido de similitud de secuencia o DEADIDEAH /// IPR001650 // estructural /// 4386 // actividad de la Helicasa, Terminal C helicasa // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 5524 // enlazamiento de ATP // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 8026 // actividad de la helicasa dependiente de ATP // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16767 // actividad de la hidrolasa // inferido de anotación electrónica
----IPR010916 // Terminal N de la caja TONB ----IPR002114 // sitio de fosforilación de serina HPr
-- --IPR002097 // Profilina/alérgeno
--4842 // HECT; ligasa de proteína -PR000569//1 dominio de HECT ubiquitina; 3.3e-70 // extendida: (Ligasa de proteína Ubiquitina) Desconocida Proceso Biológico de Componente celular de Ontología de Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Ontología de Genes genes genes
6412 // biosíntesis de 5739 // mitocondrias // inferido de 3746 // actividad del factor de -IPR000795 // Factor de la síntesis proteínas // inferido de anotación electrónica elongación translacional // inferido de de proteínas, enlazante de GTP /// anotación electrónica /// anotación electrónica /// 5525 // IPR000640 // factor G de 6414 // elongación enlazante de GTP // inferido de elongación, terminal C /// translacional inferido de anotación electrónica /// 8547 // IPR004161 // factor Tu de anotación electrónica actividad de GTPasa que sintetiza la elongación, dominio 2 /// proteína // inferido de anotación IPR005517 // factor G de electrónica /// 4563 // 3.2.1.52; elongación, dominio IV /// actividad de la beta-N-IPR009000 // Factor de acetilhexosaminidasa;3.22e-177 // traducción/// IPR009022 // Factor extendida: Desconocida /// 4563 // G de elongación, III and V /// Glico_hidro_20b; actividad de la beta-IPR005225 // Dominio pequeño de N-acetilhexosaminidasa; 2.1e-67 // la proteína enlazante de GTP extendida: Desconocida
--- IPR000379 // Esterasa lipasa/tioesterasa
--- IPR002328 // Alcohol deshidrogenasa que contiene Zinc Cortes de 1.7 veces en bien sea Restricción de Calorías o Análisis Direccional de la Expresión del Gen de Oxaloacetato de la comparación de la Expresión del Gen en ratones con restricción de Calorías y Ratones de Oxaloacetato para controlar el cambio en Ratones en la Actividad del Gen Expresado por Oxaloacetato y Ratones con CR Versus la Expresión de Ratones de Control para Genes en los que se demuestra el Cambio Comúnmente del genoma de ratón Affymatriz 430 Conjunto 2.0
imagen23
Relación
de
registro Relación Símbolo del de de registro ¿Movimiento del gen en la misma gen Título del gen Affymatriz No. señales Cambio de señales Cambio dirección?
citocromo P450, familia 2, Cyp2b9 subfamilia b, polipéptido 9 3985 -2.5 D -1 D SÍ
diacilglicerol O-Dgatl1 aciltransferasa 1 similar a 2 3899 -1.8 D -1.4 D SÍ
Proteína 4 enlazante de Fabp4 ácido graso, adipocito 19390 -1.7 D -1.4 D SÍ
Proteína 5 enlazante de Fabp5 ácido graso, epidérmica 417 1.2 I 1.8 I SÍ Foxq1 Caja de horquilla Q1 6994 1.1 I 2.1 I SÍ Foxq1 Caja de horquilla Q1 30006 1.9 I 2.2 I SÍ
proteína inducida por interferón con repeticiones Ifit1 de tetratricopéptido 1 18910 -2 D -0.5 D SÍ Lcn2 lipocalina 2 12006 -1.8 D -0.7 D SÍ
lectina, enlazante de Lgals1 galactosa, soluble1 3968 -1.7 D -0.5 D SÍ
Proteína similar a 30 de LOC209387 motivo tripartita 22024 -1.9 D -0.4 D SÍ
complejo de antígeno 6 de Ly6d linfocito locus D 1325 -3.4 D -2.2 D SÍ
Saa1 Suero amiloide A 1 18915 -1.9 D -0.5 D SÍ Saa2 Suero amiloide A 2 3470 -1.8 D -0.3 D SÍ Saa2 Suero amiloide A 2 17502 -1.9 D -0.5 D SÍ
Cortes de 1.7 veces en bien sea Restricción de Calorías o Análisis Direccional de la Expresión del Gen de Oxaloacetato de la comparación de la Expresión del Gen en ratones con restricción de Calorías y Ratones de Oxaloacetato para controlar el cambio en Ratones en la Actividad del Gen Expresado por Oxaloacetato y Ratones con CR Versus la Expresión de Ratones de Control para Genes en los que se demuestra el Cambio Comúnmente del genoma de ratón Affymatriz 430 Conjunto 2.0
CR a C
OX a C
Relación de Símbolo del gen registro Relación de de registro de ¿Movimiento del gen en Título del gen Affymatriz No. señales Cambio señales Cambio la misma dirección?
inhibidor de la serina (o cisteina) proteinasa, Serpina4-ps1 clase A, miembro 4, pseudógeno 1 35241 3.6 I 1.8 I SÍ
inhibidor de la serina (o cisteina) proteinasa, Serpinb1a clase B, miembro 1a a 713 -1.7 D -1.2 D SÍ
Socs2 supresor de la señalización de citoquinas 2 17285 2.8 I 0.8 I SÍ
Trim2 Proteína 2 de motivo tripartita 2 16727 -1.7 D -0.4 D SÍ Tubb2 tubulina, beta 2 11606 -2.7 D -1 D SÍ
Ucp2 proteína no acopladora 2, mitocondrial 16364 -1.7 D -0.5 D SÍ Usp18 Proteasa específica de ubiquitina 18 2586 -1.8 D -0.8 D SÍ
Secuencia transcrita de Mus musculus con débil similitud con la proteína sp:P32456 (H. sapiens) GBP2_HUMANA proteína 2 enlazante a guanilato inducida por interferón
-(proteína 2 enlazante a nucleótido de guanina) 15668 -2.6 D -0.9 D SÍ
Mus musculus similar a citocromo P450 rata
-2B4 (fragmentos) (LOC232993), ARNm 17655 -3.6 D -4.2 D SÍ --18738 -1.9 D -1.2 D SÍ
-Secuencias transcritas de Mus musculus 38815 -2.9 D -0.7 D SÍ
-Secuencias transcritas de Mus musculus 43312 -2.1 D -2.1 D SÍ
-Secuencias transcritas de Mus musculus 45080 -1.8 D -0.7 D SÍ 1110067D22Rik Gen ADNc 1110067D22 RIKEN 19440 -1.8 D -0.6 D SÍ Cortes de 1.7 veces en bien sea Restricción de Calorías o Análisis Direccional de la Expresión del Gen de Oxaloacetato de la comparación de la Expresión del Gen en ratones con restricción de Calorías y Ratones de Oxaloacetato para controlar el cambio en Ratones en la Actividad del Gen Expresado por Oxaloacetato y Ratones con CR Versus la Expresión de Ratones de Control para Genes en los que se demuestra el Cambio Comúnmente del genoma de ratón Affymatriz 430 Conjunto 2.0
CR a C
OX a C
Símbolo del Relación de Relación de ¿Movimiento del gen registro de registro de gen en la misma
Título del gen Affymatriz No. señales Cambio señales Cambio dirección? 1600032L17Rik Gen ADNc 1600032L17 RIKEN 23279 -0.8 D -1.7 D SÍ 2510004L01Rik Gen ADNc 2510004L01 RIKEN 5268 -1.8 D -0.9 D -SÍ 2510004L01 Gen ADNc 2510004L01 RIKEN
14650 -2.1 D -0.6 D SÍ
Rik 4933433D23Rik Gen ADNc 4933433D23 RIKEN 5094 1.6 I 0.7 I SÍ 5730494M16Rik Gen ADNc 5730494M16 RIKEN 44727 -2.2 D -1.2 D SÍ 9130019P20Rik Gen ADNc 9130019P20 RIKEN 39136 2 I 0.6 I SÍ A430056A10Rik Gen ADNc A430D56A10 RIKEN 7814 -2.6 D -1.5 D SÍ A539457 Secuencia expresada AW539457
26927 -1.8 D -0.9 D SÍ
Ratones alimentados con Oxaloacetato con genes que se mueven en la misma dirección tal como los ratones restringidos en calorías (Cortes 36 de 1.7 veces) Ratones alimentados con Oxaloacetato con genes que se mueven en dirección opuesta tal como los ratones restringidos en calorías (Cortes de 0
1.7 veces) 100.0% Porcentaje de ratones alimentados con Oxaloacetato con genes que se mueven en la misma dirección tal como los ratone restringidos en calorías
InterPro
Proceso Biológico de Ontología de Componente celular de
Función molecular de Ontología de genes Ruta
Genes Ontología de genes
6118 // transporte de electrones // inferido de anotación electrónica
5783 // retículo endoplásmico // inferido de anotación electrónica /// 5792 // microsoma // inferido de anotación electrónica /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica 4497 // actividad monooxigenasa // inferido de -IPR001128 // anotación electrónica /// 16491 // actividad Citocromo P450 /// oxidorreductasa // inferido de anotación electrónica /// IPR002401 // Clase 16712 // actividad de oxidorreductasa, que actúa sobre E P450, grupo /// los donantes pareados, con la incorporación o la IPR008068 // Clase reducción de oxígeno molecular, flavina o flavoproteína E P450, CYP2B reducidas como un donante, y la incorporación de un átomo de oxígeno // inferido de anotación electrónica Proceso Biológico de Ontología de Componente celular de Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Genes Ontología de genes genes
-
6810 // transporte // inferido de anotación electrónica
6810 // transporte // inferido de anotación electrónica
6355 // regulación de la transcripción, Dependiente de ADN // inferido de anotación electrónica
6355 // regulación de la transcripción, Dependiente de ADN // inferido de anotación electrónica
6955 // respuesta inmune // inferido de anotación electrónica -
-
-
5634 // núcleo // inferido de anotación electrónica /// 5667 // complejo del factor de transcripción // inferido de anotación electrónica
5634 // núcleo // inferido de anotación electrónica /// 5667 // complejo del factor de transcripción // inferido de anotación electrónica
-8415 // actividad aciltransferasa // -inferido de anotación electrónica /// 16740 // actividad de la transferasa // inferido de anotación electrónica
5215 // actividad del transportador // -inferido de anotación electrónica /// 5488 // enlazamiento // inferido de anotación electrónica /// 8289 // enlazante de lípidos // inferido de anotación electrónica
5215 // actividad del transportador // -inferido de anotación electrónica /// 54B8 // enlazamiento // inferido de anotación electrónica /// 8289 // enlazante de lípidos // Inferido de anotación electrónica
3677 // enlazante de ADN //inferido -de anotación electrónica /// 3700 // actividad del factor de transcripción // inferido de anotación electrónica
3677 // enlazante de ADN //inferido -de anotación electrónica /// 3700 // actividad del factor de transcripción // inferido de anotación electrónica IPR007130 // Diacilglicerol aciltransferasa /// IPR006662 // Dominio tipo tiorredoxina
IPR000566 // Proteína relacionada con la lipocalina y alérgeno Bos/Can/Equ /// IPR000463 // Proteína de enlazamiento de ácidos grasos citosólicos
IPR000566 // Proteína relacionada con la lipocalina y alérgeno Bos/Can/Equ /// IPR000463 // Proteína de enlazamiento de ácidos grasos citosólicos
IPR001766 // Factor de transcripción de horquilla /// IPR009058 // Enlazante de ADN de hélice alada.
IPR001766 // Factor de transcripción de horquilla /// IPR009058 // Enlazante de ADN de hélice alada
IPR001440 // Repetición de TRP /// IPR008941 // Similar a TRP Proceso Biológico de Ontología de Componente celular de Ontología de Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Genes genes genes
6810 // transporte // inferido de anotación electrónica
7157 // adhesión celular heterófila // inferido de anotación electrónica /// 45445 // diferenciación de mioblastos // inferido de ensayo directo
6952 // respuesta de defensa // inferido de anotación electrónica
6953 respuesta en fase aguda // inferido de anotación electrónica
6953 respuesta en fase aguda // inferido de anotación electrónica 5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor
5615 // espacio extracelular // inferido de ensayo directo
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor /// 5886 // membrana de plasma // inferido de anotación electrónica /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica
5576 // extracelular // inferido de anotación electrónica
5576 // extracelular // inferido de anotación electrónica 5215 // actividad del transportador // -inferido de anotación electrónica /// 5488 // enlazamiento // inferido de similitud de secuencia o estructural
5529 // enlazante de azúcar // -inferido de anotación electrónica
5319 // actividad transportadora de -lípidos // inferido de anotación electrónica /// 5515 // enlazamiento de proteína // inferido de interacción física /// 3794 // Proteínas_SAA;actividad de la proteína de respuesta en fase aguda; 6.5e-78 // extendida: Desconocida 5319 // actividad transportadora de -lípidos // inferido de anotación electrónica /// 5515 // enlazamiento de proteína // inferido de interacción física /// 3794 // Proteínas_SAA; actividad de la proteína de respuesta en fase aguda;1.3e-72 // extendido: Desconocido IPR000566 // Proteína relacionada con la lipocalina y alérgeno Bos/Can/Equ /// IPR002345 // Lipocalina /// IPR003087 // Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos
IPR001079 // Galectina, lectina enlazante de galactosa /// IPR008985 // Lectina/glucanasa similar a la concanavalina A
IPR003632 // Glicoproteína de superficie celular Ly-6/CD59 /// IPR001526 // Antígeno CD59
-
IPR000096 // Proteína amiloide A sérica Proceso Biológico de Ontología de Componente celular de Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Genes Ontología de genes genes
6953 respuesta en fase aguda // 5576 // extracelular // 5319 // actividad transportadora de -IPR000096 // Proteína inferido de anotación electrónica inferido de anotación lípidos // inferido de anotación amiloide A sérica electrónica electrónica /// 5515 // enlazamiento de proteína // inferido de interacción física /// 3794 // Proteínas_SAA; actividad de la proteína de respuesta en fase aguda; 1.3e-72 // extendida: Desconocida --4866 // actividad del inhibidor de -IPR000215 // Serpina endopeptidasa // inferido de anotación electrónica /// 4867 // actividad del inhibidor de endopeptidasa tipo serina // inferido de anotación electrónica 42176 // Regulación del catabolismo -4866 // actividad del inhibidor de -IPR000215 // Serpina de proteína // inferido de interacción endopeptidasa // inferido de física anotación electrónica /// 4867 // actividad del inhibidor de endopeptidasa tipo serina // inferido de anotación electrónica /// 8233 // Actividad de peptidasa // inferido de anotación electrónica 1558 // regulación del crecimiento --Gene_Trap_Resource_2 IPR000980// Motivo SH2 /// celular // inferido de anotación 04-02_Named_Genes IPR001496 // proteína electrónica /// 7165 // transducción de SOCS, Terminal C señal // inferido de anotación electrónica /// 7242 cascada de señalización intracelular // inferido de anotación electrónica /// 40014 // regulación del tamaño corporal // inferido de fenotipo mutante /// 45666 // regulación positiva de diferenciación de neuronas // inferido de ensayo directo
Proceso Biológico de Ontología de Componente celular de Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Genes Ontología de genes genes
-
7017 // proceso basado en microtúbulos // inferido de anotación electrónica
6810 // transporte // inferido de anotación electrónica /// 6839 // transporte mitocondrial // inferido de anotación electrónica 5622 // intracelular // inferido de anotación electrónica /// 5737 // citoplasma // inferido de ensayo directo
5874 // microtúbulo // inferido de anotación electrónica
5739 // mitocondrias // inferido de similitud de secuencia o estructural /// 16020 // membrana // inferido de anotación electrónica /// 16021 // integrante de la membrana // inferido de anotación electrónica /// 19866 // membrana interna // inferido de anotación electrónica 5515 // enlazamiento de proteína // inferido de interacción física /// 8270 // enlazante de iones de zinc // inferido de anotación electrónica
5200 // constituyente estructural del citoesqueleto // inferido de anotación electrónica /// 5525 // enlazante de GTP // inferido de anotación electrónica
5488 // enlazamiento // inferido de anotación electrónica -
-
Cadena_Transporte_ Electrones
IPR001258 // Repetidor NHL /// IPR001841 // Dedos de Zn, ANILLO /// IPR001298 // repetidor de Filamina/ABP280 /// IPR000315 // Dedos de Zn, caja B /// IPR003649 // caja B, Terminal C
IPR008280 // Tubulina/FtsZ, terminal C /// IPR002453 // Beta tubulina /// IPR003008 // Tubulina/FtsZ, GTPasa /// IPR000217 //Tubulina /// IPR010916 // terminal N de la Caja TONB
IPR001993 // Vehículo se substrato mitocondrial /// IPR002030 // Proteína no acopladora de grasa marrón mitocondrial /// IPR002113 // Translocador 1 de nucleótidos de adenina Proceso Biológico de Ontología de Componente celular de Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Genes Ontología de genes genes
6511 // catabolismo de proteína dependiente de la ubiquitina // inferido de anotación electrónica
-6118 // p450;transporte de electrones;8.2e-195 // extendida: Desconocida ---
-
-
--
--
---
-
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor
5615 // espacio extracelular // declaración trazable de autor 4197 // actividad de la -endopeptidasa de tipo cisteina // inferido de anotación electrónica /// 4221 // actividad de la tiolesterasa de ubiquitina// inferido de anotación electrónica /// 8234 // actividad de la peptidasa tipo cisteina // inferido de anotación electrónica /// 16787 // actividad de la hidrolasa // inferido de anotación electrónica
5529 // enlazante de azúcar // -inferido de similitud de secuencia o estructural
3824 // actividad catalítica // inferido -de similitud de secuencia o estructural
3824 actividad catalítica // inferido -de similitud de secuencia o estructural IPR001394// Peptidasa C19, familia 2 hidrolasa terminal carboxilo de ubiquitina
--
--IPR001079 // Galectina, lectina enlazante de galactosa /// IPR008985 // Lectina/glucanasa similar a la concanavalina A
IPR005036 // Subunidad reguladora de fosfatasa putativa
IPR007197 // Radical SAM /// IPR006638 // Proteína Elongator 3/MiaB/NifB
IPR007197 // Radical SAM /// IPR006638 // Proteína Elongator 3/MlaB/NifB Proceso Biológico de Ontología de Componente celular de Función molecular de Ontología de Ruta InterPro Genes Ontología de genes genes
6810 // transporte // inferido de 5743 // membrana interna 5488 // enlazamiento // inferido de -IPR001993 // Vehículo se substrato anotación electrónica mitocondrial // inferido de similitud de secuencia o estructural mitocondrial /// IPR002030 // similitud de secuencia o Proteína no acopladora de grasa estructural /// 16020 // marrón mitocondrial /// IPR002067 // membrana // inferido de Proteína de vehículo mitocondrial /// anotación electrónica /// IPR002113 // Translocador 1 de 16021 integrante de la nucleótidos de adenina membrana // inferido de anotación electrónica
---- IPR010916 // Terminal N de la caja TONB
---- IPR002097 // Profilina/alérgeno
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La Tabla 1 muestra un análisis direccional de la expresión del gen que indica que el 98% de los genes que cambiaron la expresión del grupo de control y se expresaron comúnmente también en el grupo Oxaloacetato suplementado y el grupo de Restricción Calórica se movió en la misma dirección (sobrerregulado o subregulado). La tabla 1 ilustra además que tanto la restricción calórica y la suplementación de Oxaloacetato en la dieta provoca cambios en la expresión del gen en comparación con los genes de expresión en un grupo de control alimentado con tanta comida como ellos deseaban (alimentados ad libitum). Documenta los 363 genes que cambian en la expresión común del grupo de control, y el análisis direccional del cambio en la expresión del gen para Oxaloacetato y ratones de restricción calórica en comparación con el grupo control.
La Tabla 2 muestra incrementos y disminuciones en la expresión del gen de genes cambiados expresados comúnmente de 1.7 veces en bien sea ratones suplementados de Oxaloacetato o ratones con restricción calórica en comparación con un grupo control. La Tabla 2 demuestra que los genes expresados bien sea por el grupo de los ratones de restricción calórica o el grupo de ratones suplementado de Oxaloacetato que resultó en un incremento de 1,7 veces o mayor (o disminución) en la expresión en comparación con el grupo control. Tanto la esperanza de vida media y la esperanza de vida máxima del individuo se incrementan sustancialmente con la aplicación de Oxaloacetato en exceso para el organismo. Sin embargo, a diferencia de la CR, no hay necesidad para la reducción del consumo calórico. Es interesante observar que en el hígado no se observó incremento en el gen Sirt1 en los ratones, sin embargo esto no excluye el incremento de gen Sirt1 en otros tejidos. En nuestros experimentos de C. elegans representados en la Figura 3, el Sir2 (y sus homólogos, tales como Sirt1 en los humanos) mostró añadir aproximadamente un incremento del 10% en la vida útil sobre los animales de control. Otros genes beneficiosos, iniciados en la CR, operan en una ruta paralela pero independiente de los genes de tipo Sir2, también son activados por Oxaloacetato e incrementan la esperanza de vida en mayores cantidades, tanto como hasta un 26% adicional. Entre la activación de los genes de tipo Sir2 y los otros genes beneficiosos, ha sido demostrado que puede obtenerse un incremento total de hasta 36% en la esperanza de vida sobre los animales de control.
En una realización de la invención, se provee un suplemento nutricional que comprende una dosis efectiva de Oxaloacetato para usos tal como se definen en las reivindicaciones. El Oxaloacetato actúa para reducir los niveles de NADH en el citosol de la célula, que aumenta la relación NAD+/NADH a los niveles observados durante la CR, pero sin una restricción en calorías o la modificación genética del individuo. El contacto celular externo con un compuesto de Oxaloacetato, y la subsecuente transferencia del Oxaloacetato en la célula, conduce a cambios metabólicos que incrementan la relación NAD/NADH y activan genes beneficiosos. El Oxaloacetato es convertido en malato por la interacción con el malato deshidrogenasa citosólica. En esta conversión, el NADH se convierte en NAD+, lo que incrementa la relación NAD+/NADH intercelular. La presente divulgación está basada, en parte, en el sorprendente y novedoso descubrimiento de que el incremento de la relación NAD+/NADH indica la activación de los genes beneficiosos que entonces actúan sobre la célula para incrementar la esperanza de vida y reducir la aparición de la enfermedad relacionada con la edad.
En otra realización de la invención actual, se provee una dosis efectiva de Oxaloacetato para uso en el tratamiento de la artritis, endurecimiento de las articulaciones, y el cáncer. Se ha observado que los mamíferos que son sometidos a CR, tienen una incidencia reducida de trastornos neurológicos, incluyendo la enfermedad de Alzheimer. La adición de Oxaloacetato en exceso al citosol de la célula da como resultado el mismo mecanismo de señalización en las células como la CR para activar los genes necesarios beneficiosos, necesarios para la protección neurológica.
Son también incluidas en el significado de "enfermedad relacionada con la edad" preocupaciones estéticas, tales como la pérdida de firmeza y elasticidad de la piel, así como el incremento en la profundidad de arrugas y tamaños de poros asociados con el envejecimiento. "Enfermedad relacionada con la edad" incluye además, otros síntomas asociados con la piel envejecida, tales como arrugas, surcos, daño por el sol, aspecto opaco de la piel, flacidez de la piel, papada, queratosis, melasma y la hiperpigmentación.
El Oxaloacetato se puede utilizar para proteger el ADN y mejorar la reparación del ADN en la piel y otros tejidos sometidos a luz ultravioleta (UV). A diferencia de un protector solar que bloquea los rayos UV, el Oxaloacetato potencia las reparaciones al ADN de una manera similar como ocurre en la CR (Lipman et al.) porque la adición de Oxaloacetato en exceso imita las mismas condiciones de señalización intercelular como existen en la CR. En muchos estudios la CR ha demostrado que potencia la reparación de ADN como por mecanismos delineados en las referencias 36, 37, 38, 39 40 y 44. Una ventaja de usar el Oxaloacetato para imitar la CR en lugar de utilizar la CR es que Oxaloacetato se puede localizar en la piel, para crear condiciones de "CR localizada" en sólo la piel en contacto, mientras que todas las otras formas de la CR tienen lugar en el organismo completo. Así, el Oxaloacetato se puede combinar con un bloqueador solar de UV o un cosmético para producir potenciamiento progresivo de la reparación del ADN a las células de la piel del daño por los rayos UV. La reducción de este daño y la reparación del daño conducen a mantener la piel de aspecto más joven durante un período de tiempo más largo, conduce a la reducción de la incidencia de cáncer de piel y puede ser utilizado como un tratamiento o ayudar en el tratamiento de cáncer de piel.
El Oxaloacetato puede actuar en otra ruta para extender la esperanza de vida y reducir la aparición imagen25ha demostrado que controla también el envejecimiento, el metabolismo y el desarrollo. Las mutaciones en el gen daf-2 y el gen de la edad-1 fosfoinositida 3-quinasa de la Caenorhabditis elegans han conducido a incrementos en esperanza de vida. La ruta de señalización similar a la insulina también puede verse afectada por la restricción calórica para retardar el envejecimiento. Ha sido demostrado por Kahn, que el Oxaloacetato bloquea al menos una parte de las rutas de señalización de insulina (Kahn, et al, Insulin Increases NADH/NAD+ Redox State, Which Stimulates Guanylate Cyclase in Vascular Smooth Muscle, American Journal of Hypertension, Ltd. 2002, Vol.15, 273-279). La NADH también es importante para la señalización de insulina, como se muestra por MacDonald (Mac-Donald, et al, Histochemical Evidence for Pathways Insulin Cells Use to Oxidize Glycolysis-Derived NADH, Metabolism, Vol. 51, No. 3 (March), 2002, pp 318-321), y Oxaloacetato adicionado al citosol reduce la disponibilidad de NADH.
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Una tercera ruta para extender la esperanza de vida y reducir la aparición de la enfermedad relacionada con la edad mediante el Oxaloacetato, puede estar en los efectos protectores de Oxaloacetato al ADN mitocondrial. Yamamoto, et al (Yamamoto et al, "Effect of alpha-ketoglutarate and Oxaloacetate on brain mitochondrial DNA damage and seizures induced by kainic acid in mice", Toxicology Letters: 2003: 143: 115-122) demostró que tanto Oxaloacetato y su precursor alfa-cetoglutarato protegieron el ADN mitocondrial del cerebro del daño en ratones. Sin embargo, Yamamoto falló al enseñar, si esta protección podría incrementar la esperanza de vida o reducir la aparición de la enfermedad relacionada con la edad, tal como se descubrió en esta divulgación.
El Oxaloacetato puede ser administrado solo para extender la esperanza de vida y reducir la aparición de la enfermedad relacionada con la edad o en combinación con otro agente terapéutico. Tal como se usa aquí, el término "agente terapéutico" es un término amplio que incluye agentes antibacterianos, agentes antivirales, antifúngicos, agentes quimioterapéuticos, antihistamínicos, proteínas, enzimas, hormonas, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, compuestos inmunoestimuladores tales como citoquinas, y esteroides. Antibióticos adecuados incluyen, sin limitación, amoxicilina, ampicilina, bacampicilina, indanilo carbenicilina, mezlocilina, peperacilina, ticarcilina, ácido amoxicilina-clavulánico, ampicilina-sulbactam, bencilpenicilina, cloxacilina, dicloxacilina, meticilina, oxacilina, penicilina G, penicilina V, piperacilina + tazobactam, ticarcilina + ácido clavulánico, nafcilina, cefadroxilo, cefazolina, cefalexina, cefalotina, cefapirina, cefradina, cefaclor, cefamandol, cefonicida, cefotetan, cefoxitina, cefprozil, ceftmetazol, cefuroxima, cefuroxima axetilo, larcarbef, cefdinir, ceftibuteno, cefoperazona, cefixima, cefotaxima, cefpodoxima proxetilo, ceftazidima, ceftizoxima, ceftriaxona, cefepima, azitromicina, claritromicina, clindamicina, eritromicina, lincomicina, troleandomicina, cinoxacina, ciprofloxacina, enoxacina, gatifloxacina, grepafloxacina, levofloxacina, lomefloxacina, moxifloxacina, ácido nalidíxico, norfloxacina, ofloxcina esparfloxacina, trovafloxacina, ácido oxolínico, gemifloxacina, perfloxacina, imipenem cilastatina, meropenem, aztreonam, amikacina, gentamicina, kanamicina, neomicina, netilmicina, estreptomicina, tobramicina, paaromomicina teicoplanina, vancomicina, demeclociclina, doxiciclina, metaciclina, minociclina, oxitetraciclina, tetraciclina, clortetraciclina, mafenida, sulfadiazina de plata, sulfacetamida, sulfadiazina, sulfametoxazol, sulfasalazina, sulfisoxazol, trimetoprimsulfametoxazol, sulfametizol, rifabutina, rifampina , rifapentina, linezolid, quinopristin + dalfopristina, cloramfénico, colistemetato, fosfomicina, isoniazida, metenamina, metronidazol, mupirocina, nitrofurantoina, nitrofurazona, novobiocina, espectinomicina, trimetoprim, colistina, cicloserina, capreomicina, etionamida, pirazinamida, ácido paraaminosalicílico, y eritromicina etilsuccinato + sulfisoxazol. Ejemplos de agentes quimioterapéuticos adecuados incluyen un agente anticáncer tales como ciclofosfamida, clorambucilo, melfalán, estramustina, ifosfamida, prednimustina, busulfán, tiotepa, carmustina, lomustina, metotrexato, azatioprina, mercaptopurina, tioguanina, citarabina, fluorouracilo, vinblastina, vincristina, vindesina, etopósido, tenipósido, dactinomucina, doxorubina, dunorubicina, epirrubicina, bleomicina, nitomicina, cisplatino, carboplatino, procarbazina, amacrina, mitoxantrona, tamoxifeno, nilutamid o aminoglutamida. Compuestos inmunostimuladores incluyen, sin limitación, un adyuvante de vacuna, una vacuna, un péptido, una citoquina tales como IL-1, IL-2, IL-12, IL-15, IFN-α, IFN-β, o IFN-γ, o un flavonoide tal como los ácidos acéticos de flavona y ácidos xantenona 4-acéticos.
Cuando se administra en combinación con otro agente terapéutico, el Oxaloacetato puede ser administrado por separado o como una formulación única con el antibiótico. Si son administrados separadamente, el Oxaloacetato se debe dar de manera inmediata temporalmente con el antibiótico. En una realización, el agente terapéutico y Oxaloacetato se dan dentro de una semana uno de otro. En otra realización, el agente terapéutico y el Oxaloacetato se dan dentro de las veinticuatro horas uno de otro. En aún otra realización, el agente terapéutico y el Oxaloacetato se dan dentro de una hora uno de otro. La administración puede ser por vía oral, local o por inyección sistémica o infusión. Otros métodos de administración pueden ser también adecuados, como se apreciará por un experto en la técnica.
Se describen aquí métodos y composiciones para la modulación del peso corporal, la reducción de la grasa, el tratamiento de la obesidad, la reducción en la acumulación de la celulitis. Además de la activación de genes de CR beneficiosos, la administración de Oxaloacetato da como resultado la reducción de grasa, a pesar de la cantidad de alimentos que se consumen, tal como la diferenciación de las células en células de grasa es bloqueada por la activación de Sir2 (Sirt1 en humanos), lo cual también hace que las células de grasa actuales viertan su grasa. La activación del gen Sirt1 humano que normalmente se activa en CR embota la proteína PPAR gamma que activa los genes de almacenamiento de grasa. La activación de Sirt1 también hace que las células formadas de grasa viertan su grasa. Se provee un método de tratamiento de la obesidad a través de la administración de una dosis efectiva de Oxaloacetato. La obesidad, definida como un exceso de grasa corporal en relación con la masa corporal magra, también contribuye a un sinnúmero de otras enfermedades, incluyendo, sin limitación, una incidencia incrementada de enfermedad de la arteria coronaria, apoplejía y diabetes. Por lo tanto, la administración de Oxaloacetato sería beneficiosa no sólo para el tratamiento de la obesidad, sino también para el tratamiento de las enfermedades asociadas con la obesidad. En una realización, se provee un método de tratamiento de un individuo no obeso para la reducción de la grasa corporal no deseada que comprende la administración de una dosis efectiva de Oxaloacetato.
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En otra realización de la presente invención, el Oxaloacetato se puede utilizar para detener la propagación del cáncer a las células no cancerosas. Los mamíferos que se someten a la CR tienen hasta una tasa de cáncer menor al 40%. Se ha demostrado que la CR potencia la reparación del AND (Lipman et al, "The influence of dietary restriction on DNA repair in rodents: a preliminary study", Mech Ageing Dev 1989: 48: 135-43; Weraarchakul et al, "The effect of aging and dietary restriction on DNA repair", Exp Cell Res 1989; 181:197-204; Licastro et al, "Effect of dietary restriction upon the age-associated decline of lymphocyte DNA repair activity in mice", Age 1988: 11: 48-52; Srivastava et al, "Decreased fidelity of DNA polymerases and decreased DNA excision repair in aging mice: Effects of caloric restriction", Biochem Biophys Res Commun 1992: 182: 712-21; Tilley et al, "Enhanced unscheduled DNA synthesis by secondary cultures of lung cells established from calorically restricted aged rats", Mech Ageing Dev 1992: 63" 165-76), lo cual puede ser una razón para la reducción en las tasas de cáncer. La adición de Oxaloacetato en exceso al citosol de la célula da como resultado el mismo mecanismo de señalización en las células como la CR para activar los genes necesarios beneficiosos, necesarios para la protección del cáncer. Enfermedades malignas contra las cuales el tratamiento puede ser dirigido incluyen, pero no se limitan a, enfermedad de tumor sólido maligno primario y metastásico y enfermedades malignas hematológicas tal como la leucemia mielogenosa aguda y crónica, leucemia linfática aguda y crónica, mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström, leucemia de células vellosas, síndrome mielodisplásico, policitemia vera y la trombocitosis esencial.
Se divulgan aquí métodos y composiciones para combatir los efectos de la composición de alcohol. La administración de Oxaloacetato da como resultado un incremento en la relación NAD+/NADH, que puede combatir rápidamente los efectos del consumo de alcohol y reducir los síntomas asociados con la indulgencia excesiva de alcohol. Estos síntomas incluyen, sin limitación, dolor de cabeza, sensación deficiente de bienestar general, diarrea, pérdida del apetito, temblores, fatiga y náuseas. Otros síntomas incluyen disminución de los tiempos de reacción, menor capacidad de concentración, menor capacidad de gestión, y el incremento del riesgo de lesiones, incluso después de que algunos de los síntomas más evidentes de la resaca se han ido y el alcohol ya no puede ser detectado en la sangre. El método incluye la identificación de un individuo que ha consumido cantidades de alcohol y administrar a dicho individuo una cantidad efectiva de Oxaloacetato. Tal como se usa aquí, una cantidad efectiva de Oxaloacetato incluye de aproximadamente 0.5 mg a aproximadamente 75 mg de Oxaloacetato por kg de peso. En una realización preferida, una cantidad efectiva de Oxaloacetato está entre aproximadamente 2 mg a aproximadamente 40 mg de Oxaloacetato por kg de peso corporal. Como se describirá en mayor detalla más adelante, en una realización preferida, el Oxaloacetato puede ser administrado mediante inyección o ingestión.
Preparaciones farmacéuticas y métodos de administración
El Oxaloacetato puede ser administrado a un individuo en dosis terapéuticamente efectivas tal como se define en las reivindicaciones. Tal como se usa aquí, "Oxaloacetato" incluye el ácido oxaloacético, la sal del ácido, u Oxaloacetato en una solución regulada, así como mezclas de los mismos.
Una dosis terapéuticamente eficaz se refiere a aquella cantidad de Oxaloacetato suficiente para dar como resultado el efecto deseado, tal como el tratamiento de los trastornos.
Dosis efectiva
La toxicidad y la eficacia terapéutica del Oxaloacetato pueden ser determinados mediante procedimientos farmacéuticos estándar en cultivos de células o animales experimentales, por ejemplo, para determinar la LD50 (la dosis letal para el 50% de la población) y la ED50 (la dosis terapéuticamente eficaz en el 50% de la población). La relación de dosis entre los efectos tóxicos y terapéuticos es el índice terapéutico y puede ser expresado como la relación LD50/D50. La LD50 de alfa-cetoglutarato para los ratones es superior a 5 g/kg de peso corporal. La LD50 de Oxaloacetato está por encima de 5 g/kg de peso corporal. El Oxaloacetato tiene una toxicidad muy baja, como seesperaría de una sustancia química involucrada en el Ciclo del Ácido Cítrico de cada célula.
Estudios de toxicidad del oxaloacetato desarrollados en Japón en 1968 en ratas indican que los niveles de Oxaloacetato a los 83 mg/kg de peso corporal causaron cambios en los islotes pancreáticos. Algunos islotes se redujeron en tamaño y se hicieron hiperémicos, siendo atróficas las células alfa, mientras que las células beta fueron hipertróficas y se tiñeron densamente. En dosis más bajas, 41 mg/kg de peso corporal, el páncreas de las ratas sólo demostraron proliferación e hiperplasia de las células de los islotes. El hígado, la hipófisis, las glándulas adrenales y gonadales no mostraron cambios particulares (Yoshikawa, Kiyohiko, "Studies on Anti-diabetic Effect of Sodium Oxaloacetate", Tohoku Journal of Experimental Medicine, 1968, volume 96, pp. 127-141). Estudios adicionales realizados por el inventor utilizando Oxaloacetato en ratones a una dosis de 300% a 50,000% mayor que el propuesto en humanos indicó toxicidad negativa y que los ratones viven más que el grupo de control. La seguridad de este compuesto en cantidades razonables está asegurada porque el compuesto es un metabolito humano.
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En los estudios clínicos que examinan el efecto del Oxaloacetato sobre la diabetes en los humanos, 21 pacientes diabéticos recibieron de 100 mg a 1,000 mg (2-10 mg/kg de peso corporal). No hubo efectos secundarios negativos. En los pacientes en ayunas los niveles de glucosa en sangre descendieron un promedio de 24% y los niveles de glucosa en la orina descendieron en 19 de los 21 pacientes (Yoshikawa).
Un ejemplo de una dosis eficaz de Oxaloacetato administrada mediante una inyección intravenosa es de entre aproximadamente 0.5 mg a aproximadamente 1 g de Oxaloacetato por cada kg de peso corporal. En una realización preferida, la dosis efectiva de Oxaloacetato es de entre aproximadamente 2.0. mg y aproximadamente 40 mg por cada kg de peso corporal. La dosis efectiva puede ser administrada en inyecciones múltiples durante varias horas, o de forma continua. La dosificación oral efectiva variaría asimismo de aproximadamente 0.5 mg a aproximadamente 1 g de Oxaloacetato por cada kg de peso corporal con el rango de dosificación efectiva preferida entre aproximadamente 2 mg a aproximadamente 40 mg de Oxaloacetato por cada kg de peso corporal. Por ejemplo, un macho adulto que pesa aproximadamente 80 kg sería administrado entre aproximadamente 150 mg a aproximadamente 3.5 g de Oxaloacetato oralmente por día. Son efectivas de forma dérmica, las formulaciones tópicas que comprenden concentraciones de aproximadamente 0.5 a 16 mM de Oxaloacetato. Estudios de la CR indican que la restricción de calorías cada tercer día producen los mismos resultados beneficiosos como la CR diaria. De la misma manera, en algunas realizaciones, el Oxaloacetato puede ser administrado cada tercer día, ya que una vez los genes son activados, el efecto dura por al menos un período de tiempo de dos días. En otras realizaciones, el Oxaloacetato es administrado 3 veces al día después de cada comida.
Formulaciones
Las composiciones farmacéuticas para uso de acuerdo con la presente invención pueden ser formuladas de manera convencional usando uno o más vehículos o excipientes fisiológicamente aceptables. Así, el Oxaloacetato y sus sales y solvatos fisiológicamente aceptables pueden ser formulados para la administración por inhalación o insuflación (bien sea a través de la boca o la nariz) o administración oral, bucal, tópica, transdérmica, parenteral o rectal.
El Oxaloacetato es ácido. Es improbable que la acidez afecte a los organismos que ingieren el compuesto en cantidades beneficiosas al igual que las condiciones interiores del estómago también son muy ácidas. La acidez puede afectar otros tejidos, incluyendo pero no limitado a la piel o los pulmones, que pueden beneficiarse de la aplicación directa de Oxaloacetato. Por lo tanto, en otra realización, una composición de la materia puede ser creada mezclando Oxaloacetato con una solución reguladora o una base o usada como una sal de Oxaloacetato, de este modo el compuesto entregado no es cáustico. Esto permitirá a las concentraciones más altas de Oxaloacetato ser administradas de forma segura para el organismo, especialmente si el Oxaloacetato no es administrado por ingestión oral.
Para la administración oral, las composiciones farmacéuticas pueden tomar la forma de, por ejemplo, tabletas o cápsulas preparadas por medios convencionales con excipientes farmacéuticamente aceptables tales como agentes aglomerantes (por ejemplo, almidón de maíz pregelatinizado, polivinilpirrolidona o hidroxipropil metilcelulosa); agentes de relleno (por ejemplo, lactosa, celulosa microcristalina o hidrógeno fosfato de calcio); lubricantes (por ejemplo, estearato de magnesio, talco o sílica); desintegrantes (por ejemplo, almidón de patata o glicolato de almidón de sodio); o agentes humectantes (por ejemplo, lauril sulfato de sodio). Las tabletas pueden recubrirse por métodos bien conocidos en la técnica. Las preparaciones líquidas para administración oral pueden tomar la forma de, por ejemplo, soluciones, jarabes o suspensiones, o pueden presentarse como un producto seco para constitución con agua u otro vehículo adecuado antes del uso. Tales preparaciones líquidas pueden prepararse por medios convencionales con aditivos farmacéuticamente aceptables tales como agentes de suspensión (por ejemplo, jarabe de sorbitol, derivados de celulosa o grasas comestibles hidrogenadas); agentes emulsificantes (por ejemplo, lecitina o acacia); vehículos no acuosos (por ejemplo, aceite de almendras, ésteres oleosos, alcohol etílico o aceites vegetales fraccionados); y conservantes (por ejemplo, metilo o propil-p-hidroxibenzoatos o ácido sórbico). Las preparaciones también pueden contener sales reguladoras, agentes aromatizantes, colorantes y edulcorantes según sea apropiado.
Mientras que la absorción de Oxaloacetato en el tracto digestivo incrementará los niveles de Oxaloacetato de todo el organismo, el contacto inmediato de Oxaloacetato con las células en el tracto digestivo estará preferencialmente en contacto con las células del tracto digestivo, lo que permite la reducción de las enfermedades relacionadas con la edad tales como cáncer de colon, incluso si las cantidades ingeridas de Oxaloacetato son insuficientes para proveer un beneficio para todo el organismo.
Las preparaciones para administración oral pueden formularse adecuadamente para dar una liberación controlada del compuesto activo. Para la administración bucal, las composiciones pueden tomar la forma de imagen30de acuerdo con la presente invención se suministran convenientemente en la forma de una presentación de pulverización en aerosol desde empaques presurizados o un nebulizador, con el uso de un propelente adecuado, por ejemplo, diclorodifluorometano, triclorofluorometano, diclorotetrafluoroetano, dióxido de carbono u otro gas adecuado. En el caso de un aerosol presurizado la unidad de dosificación puede determinarse proveyendo una válvula para administrar una cantidad medida. Las cápsulas y cartuchos de, por ejemplo gelatina para uso en un inhalador o insuflador pueden formularse conteniendo una mezcla en polvo del compuesto y una base en polvo adecuada tal como lactosa o almidón.
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Para la protección del ADN de la exposición a la radiación UV y para potenciar la reparación del ADN del daño por la radiación UV, también para el tratamiento de los surcos o arrugas de la piel, un método preferido de administración de Oxaloacetato es por aplicación tópica. Las composiciones tópicas farmacéuticas y cosméticas pueden ser hechas una amplia variedad de tipos de producto. Estos incluyen, pero no se limitan a lociones, cremas, aceites de playa, geles, barras, pulverizadores, ungüentos, pastes, pastas, espumas y cosméticos. Estos tipos de productos pueden comprender varios tipos de sistemas de vehículos farmacéuticos o cosméticos, incluyendo, pero no limitado a soluciones, emulsiones, geles y sólidos. Las composiciones tópicas farmacéuticas y cosméticas formuladas como soluciones incluyen típicamente un solvente acuoso u orgánico farmacéuticamente aceptable. Los términos "solvente acuoso farmacéuticamente aceptable" y "solvente orgánico farmacéuticamente aceptable" se refieren a un solvente que es capaz de haber disuelto en el mismo, el Oxaloacetato antiarrugas, y posee propiedades de seguridad aceptables (por ejemplo, características de irritación y sensibilización). Un ejemplo de un solvente acuoso adecuado farmacéuticamente aceptable es agua destilada. Ejemplos de un solvente orgánico adecuado farmacéuticamente aceptable incluyen, por ejemplo, alcoholes monohídricos, tales como etanol, y alcoholes polihídricos, tales como glicoles. Si las composiciones tópicas farmacéutica y cosméticas de la presente divulgación se formulan como un aerosol y se aplican a la piel en forma de aerosol, se agrega un propelente a una composición de solución.
Composiciones tópicas farmacéuticas y cosméticas de la presente divulgación comprenden además una cantidad adecuada de un emoliente tópico producto farmacéutica y cosméticamente aceptable. Como se usa aquí, "emolientes" se refiere a materiales usados para la prevención o alivio de la sequedad, así como para la protección de la piel. Se conoce una amplia variedad de emolientes adecuados y pueden ser utilizados aquí. Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 1, pp. 32-43 (1972), contiene numerosos ejemplos de materiales adecuados. Ejemplos de clases de emolientes útiles incluyen aceites de hidrocarburos y ceras tales como aceite mineral, petrolato, parafina, ceresina, ozoquerita, cera microcristalina, polietileno y perhidroescualeno; aceite de silicona, tales como dimetilpolisiloxanos, metilfenil polisiloxanos, y copolímeros de silicona glicol solubles en agua y solubes en alcohol. Otros emolientes adecuados incluyen ésteres de triglicéridos tales como grasas y aceites vegetales y animales, incluyendo aceite de ricino, aceite de cártamo, aceite de semilla de algodón, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de hígado de bacalao, aceite de almendras, aceite de aguacate, aceite de palma, aceite de sésamo, y aceite de soja ; ésteres de acetoglicérido, tales como monoglicéridos acetilados; glicéridos etoxilados, tales como monoestearato de glicerilo etoxilado; ésteres de alquilo de ácidos grasos que incluyen metilo, isopropilo, y ésteres de butilo de ácidos grasos, ésteres de alquilo incluyendo laurato de hexilo, laurato de isohexilo, palmitato de iso-hexilo, palmitato de isopropilo, oleato de decilo, oleato de isodecilo, estearato de hexadecilo, estearato de decilo, isoestearato de isopropilo, adipato de diisopropilo, adipato de disohexilo, adipato de di-hexildecilo, sebacato de di-isopropilo, lactato de laurilo, lactato de miristilo, y lactato de cetilo; y ésteres de alquenilo de ácidos grasos tales como miristato de oleilo, estearato de oleilo, y oleato de oleilo. Otras clases de emolientes adecuados incluyen ácidos grasos tales como ácidos pelargónico, láurico, mirístico, palmítico, esteárico, isoesteárico, hidroxiesteárico, oleico, linoleico, ricinoleico, araquídico, behénico, y erúcico; alcoholes grasos tales como alcoholes laurilo, miristilo, cetilo, hexadecilo, estearilo, isoestearilo, hidroxiestearilo, oleilo, ricinoleilo, behenilo, y erucilo, así como 2-octil dodecanol; éteres de alcoholes grasos; alcoholes grasos etoxilados; éter-ésteres tales como ésteres de ácidos grasos de alcoholes grasos etoxilados; lanolina y derivados incluyendo aceite de lanolina, cera de lanolina, alcoholes de lanolina, ácidos grasos de lanolina, isopropilanolato, lanolina etoxilada, alcoholes de lanolina etoxilados, colesterol etoxilado, alcoholes de lanolina propoxilados, lanolina acetilada, alcoholes de lanolina acetilados, linoleato de alcoholes de lanolina, ricinoleato de alcoholes de lanolina, acetato de ricinoleato de alcoholes de lanolina, acetato de ésteres de alcoholes etoxilados, hidrogenólisis de lanolina, lanolina etoxilada hidrogenada, lanolina de sorbitol etoxilado, y bases de absorción de lanolina líquidos y semisólidos son ilustrativos de emolientes derivados de lanolina; alcoholes polihídricos y derivados de poliéter tales como propilen glicol, dipropilen glicol, polipropilen glicoles 2000 y 4000, glicoles de polioxietileno polioxipropileno, glicoles de polioxipropileno polioxietileno, glicerol, sorbitol, sorbitol etoxilado, hidroxipropilsorbitol, polietilen glicoles 200-6000, glicoles polietilen metoxi 350, 550, 750, 2000 y 5000, poli[óxido de etileno] homopolímeros (100,000-5,000,000), glicoles de polialquileno y derivados, hexilen glicol (2-metil-2,4-pentanodiol), 1,3-butilen glicol, 1,2,6-hexanotriol, etohexadiol USP (2-etilo,3-hexanodiol), C15-C18 vecinal glicol y derivados de polioxipropileno de trimetilolpropano; ésteres de alcohol polihídricos tales como ésteres de ácidos mono-y di-grasos de etilen glicol, ésteres de ácido mono y di-grasos de dietilen glicol, ésteres de ácido mono y di-grasos de polietilen glicol (200-6000), ésteres mono y di-grasos de propilen glicol, monooleato de polipropilen glicol 2000, monoestearato de polipropilen glicol 2000, monoestearato de propilen glicol etoxilado, ésteres ácidos mono-y di-grasos de glicerilo, ésteres de ácidos poli-grasos de poliglicerol, monoestearato de glicerilo etoxilado, 1,3-butien glicolmonoestearato, 1,3-butilen glicol diestearato, éster de ácido graso de polioxietilen poliol, ésteres ácidos grasos de sorbitano, y ésteres de ácidos grasos de polioxietilen sorbitano; ésteres de ceras tales como cera de abejas, espermaceti, miristato de miristilo y estearato de estearilo; derivados de cera de abeja, por ejemplo, cera de abeja de polioxietilen sorbitol; ceras vegetales incluyendo ceras carnauba y candelilla; y fosfolípidos, tales como lecitina y derivados; esteroles incluyendo, por ejemplo, colesterol y ésteres de ácidos grasos de colesterol; amidas tales como amidas de ácidos grasos, amidas de ácidos grasos etoxilados y alcanolamidas de ácidos grasos sólidos.
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Emolientes particularmente útiles que provee3n acondicionamiento de la piel son glicerol, hexanotriol, butanotriol, ácido láctico y sus sales, urea, ácido pirrolidona carboxílico y sus sales, aminoácidos, guanidina, diglicerol y triglicerol.
Alternativamente, la composición puede formularse como una loción. Una loción puede hacerse a partir de un sistema de vehículo en solución. En algunas realizaciones, la loción incluye de aproximadamente 1% a aproximadamente 20%, por ejemplo, de aproximadamente 5% a aproximadamente 10%, de un emoliente; y de aproximadamente 50% a aproximadamente 90%, por ejemplo, de aproximadamente 60% a aproximadamente 80% de agua.
Otro tipo de producto que puede formularse a partir de un sistema de vehículo en solución es una crema o una pomada. Un ungüento puede comprender una base simple de aceites animales o vegetales o hidrocarburos semisólidos (oleaginosos). Los ungüentos también pueden incluir bases de ungüento de absorción que absorben agua para formar emulsiones. Opcionalmente, el vehículo del ungüento es soluble en agua. Un ungüento puede incluir de aproximadamente 2% a aproximadamente 10% de un emoliente, más de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 2% de un agente espesante. Ejemplos de agentes espesantes adecuados incluyen: derivados de celulosa (por ejemplo, celulosa de metilo e hidroxi propilmetilcelulosa), polímeros sintéticos de alto peso molecular (por ejemplo, polímero de carboxivinilo y alcohol de polivinilo), hidrocoloides vegetales (por ejemplo, goma karaya y goma tragacanto), espesantes de arcilla (por ejemplo, silicato y betonita de magnesio y aluminio coloidal), y polímeros de carboxivinilo (CARBOPOLS®; vendidos por BF Goodrich Company, tales polímeros se describen en detalle en Brown, patente de los Estados Unidos No. 2,798,053, expedida el 2 de julio de 1975). Una divulgación más completa de agentes espesantes útiles aquí, se puede encontrar en Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 1, pp.72-73 (1972). Si el vehículo es formulado como una emulsión, de aproximadamente 1% a aproximadamente 10%, por ejemplo, de aproximadamente 2% a aproximadamente 5%, del sistema del vehículo comprende un emulsionante. Los emulsionantes adecuados incluyen emulsificantes no iónicos, aniónicos o catiónicos. Emulsionantes ejemplares se describen en, por ejemplo, McCutcheon’s Detergents and Emulsifiers, North American Edition, pages 317-324 (1986). Los emulsionantes preferidos son aniónicos o no iónicos, aunque también se pueden emplear otros tipos.
Preparaciones para el cuidado de la piel de emulsión sencilla, tales como lociones y cremas, del tipo aceite en agua y agua en aceite son bien conocidos en las técnicas cosméticas y son útiles en las presentes realizaciones. También son útiles en las presentes realizaciones composiciones de emulsión multifase, tales como del tipo de agua en aceite en agua. En general, tales emulsiones sencillas o multifase contienen agua, emolientes y emulsionantes como ingredientes esenciales. También son útiles en las presentes realizaciones sistemas de vehículos de emulsión triples que comprenden una composición de emulsión fluida de aceite en agua en silicona.
Otro sistema de vehículo de emulsión útil en las composiciones tópicas farmacéuticas y cosméticas de la presente divulgación es un sistema de vehículo de microemulsión. Un tal sistema comprende preferiblemente de aproximadamente 9% a aproximadamente escualano al 15%; de aproximadamente 25% a aproximadamente aceite de silicona al 40%; de aproximadamente 8% a aproximadamente 20% de un alcohol graso; de aproximadamente 15% a aproximadamente 30% de ácido mono-graso de polioxietilen sorbitano (disponible comercialmente bajo el nombre comercial Tweens) u otros no iónicos; y de aproximadamente 7% a aproximadamente agua al 20%. Este sistema de vehículo se combina con los agentes terapéuticos descritos anteriormente.
Si las composiciones tópicas farmacéuticas y cosméticas de la presente divulgación se formulan como un gel o una barra cosmética, una cantidad adecuada de un agente espesante, según lo divulgado supra, se adiciona a una formulación de crema o loción. Las composiciones tópicas farmacéuticas y cosméticas de la presente divulgación también pueden formularse como productos de maquillaje tales como, fundaciones, rubor y lápiz labial y pueden contener adyuvantes cosméticos convencionales, tales como colorantes, opacificantes, pigmentos y perfumes. Las bases son solución o a base de loción con cantidades apropiadas de espesantes tales como algina, goma de xantano, goma de celulosa, cocamida DEA, alcohol de lanolina de goma guar, parafina, y propilen glicol, pigmentos incluyendo azul ultramarino, dióxido de titanio, y carmín, colorantes, tales como FD&C Rojo No. 40 y FD&C Amarillo No. 5, cremas hidratantes, y la fragancia. Opcionalmente, la base puede incluir un agente de protección solar. Las composiciones tópicas farmacéuticas y cosméticas de la presente divulgación pueden contener, además de los componentes mencionados anteriormente, una amplia variedad de materiales adicionales solubles en aceite y/o materiales solubles en agua usados convencionalmente en composiciones tópicas, en sus niveles establecidos. Diversos materiales solubles en agua también pueden estar presentes en las composiciones de esta invención. Estos incluyen humectantes, tales como glicerol, sorbitol, propilen glicol, glucosa alcoxilada y hexanotriol, etil celulosa, alcohol polivinílico, carboximetil celulosa, gomas vegetales y arcillas tales como VEEGUM® (silicato de aluminio magnesio, R. T. Vanderbilt, Inc.); proteínas y polipéptidos, conservantes tales como los ésteres de metilo, etilo, propilo y butilo del ácido hidroxibenzoico (Parabens®--Mallinckrodt Chemical Corporation), EDTA, metilisotiazolinona e imidazolidinil ureas (Germall 115®--Sutton Laboratories); y un agente alcalino tal como hidróxido de sodio o hidróxido de potasio para neutralizar, si se desea, parte de los ácidos grasos o espesante que puedan estar presentes.
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El Oxaloacetato puede ser formulado como un producto para el cabello tal como un champú o acondicionador. El uso de estos productos tendría entonces un doble beneficio para el usuario incluyendo una reducción en el envejecimiento de la piel y retraso en la aparición de la enfermedad de la piel relacionada con la edad incluyendo el cáncer. El Oxaloacetato, cuando se aplica por vía tópica al cabello, también puede prevenir o reducir la pérdida de pelo y el encanecimiento.
Las composiciones tópicas farmacéuticas y cosméticas de la presente divulgación también pueden incluir una cantidad segura y eficaz de un agente potenciador de penetración. Otros aditivos de productos de cuidado de la piel convencionales también pueden ser incluidos en las composiciones de la presente invención. Por ejemplo, se pueden utilizar colágeno, elastina, hidrolizados, aceite de onagra, aceite de jojoba, factor de crecimiento epidérmico, saponinas de soja, mucopolisacáridos, y mezclas de los mismos. También se pueden incluir varias vitaminas en las composiciones de la presente invención. Por ejemplo, pueden ser utilizadas la vitamina A, y sus derivados, vitamina B2, biotina, ácido pantoténico, Vitamina D, y mezclas de los mismos pueden ser utilizados.
La composición que comprende Oxaloacetato puede ser incorporada en composiciones de limpieza de la piel antiarrugas. Las composiciones de limpieza de la piel comprenden además de Oxaloacetato un agente surfactante cosméticamente aceptable. El término "surfactante cosméticamente aceptable" se refiere a un surfactante que no sólo es solo un limpiador efectivo de la piel, sino también puede ser utilizado sin indebida toxicidad, irritación, respuesta alérgica, y similares. Adicionalmente, el surfactante debe ser capaz de mezclarse con los componentes antiarrugas de una manera tal que no hay interacción que reduciría sustancialmente la eficacia de la composición para tratar las arrugas en la piel de mamíferos. Además de las cantidades cosméticamente efectivas de los ingredientes activos, las composiciones de limpieza de la piel de la presente divulgación contienen de aproximadamente 1% a aproximadamente 90%, preferiblemente de aproximadamente 5% a aproximadamente 10%, de un surfactante cosméticamente aceptable. La forma física de las composiciones para limpieza de la piel no es crítica. Las composiciones pueden ser, por ejemplo, formuladas como barras de tocador, líquidos, pastas o espumas. Las barras de tocador son las más preferidas ya que es la forma de un agente de limpieza más comúnmente utilizada para lavar la piel. El componente surfactante de las composiciones divulgadas es seleccionado del grupo que consiste de surfactantes aniónicos, no iónicos, zwiteriónicos, anfotéricos y anfolíticos, así como mezclas de estos surfactantes. Tales surfactantes son bien conocidos por los expertos en la técnica de la fabricación de detergentes. Las composiciones de limpieza de la presente divulgación pueden contener opcionalmente, en sus niveles establecidos en la técnica, materiales que se usan convencionalmente en composiciones de limpieza de la piel.
Otros productos para el cuidado de la piel para el tratamiento de arrugas de la piel pueden contener combinaciones de ingredientes activos adicionales. Tales combinaciones incluyen, por ejemplo, protectores solares y bloqueadores solares. La regulación óptima de arrugas en la piel como resultado de la exposición a la luz UV se puede conseguir mediante el uso de una combinación de Oxaloacetato junto con filtros solares o bloqueadores solares. Los bloqueadores solares útiles incluyen, por ejemplo, óxido de zinc y dióxido de titanio. El daño por la luz es una causa predominante de las arrugas en la piel. Así, para los fines de prevención de las arrugas, la combinación de las composiciones divulgadas con un UVA y/o UVB sería más deseable. La inclusión de protectores solares en las composiciones de la presente divulgación proveerá una protección inmediata contra los daños agudos por radiación UV. Así, el protector solar evitará además la formación de arrugas causado por la radiación UV, mientras que los agentes antiarrugas tratan las arrugas existentes y atrofia de la piel, y potencian la reparación del ADN en las células de la piel.
Una amplia variedad de agentes de protección solar convencionales son adecuados para uso en combinación con las formulaciones antiarrugas. Sagarin, et al., at Chapter VII, pages 189 et seq., of Cosmetics Science and Technology, divulga numerosos agentes adecuados. Agentes de protección solar adecuados específicos incluyen, por ejemplo: ácido p-aminobenzoico, sus sales y sus derivados (etilo, iso-butilo, ésteres de glicerilo, ácido pdimetilaminobenzoico); antranilatos (es decir, o-aminobenzoatos; ésteres de metilo, mentilo, fenilo, bencilo, feniletilo, linalilo, terpinilo, y ciclohexenilo); salicilatos (ésteres de amilo, fenilo, bencilo, mentilo, glicerilo, y dipropilen glicol); derivados del ácido cinámico (ésteres de metilo y bencilo, alfa-fenil cinamonitrilo; butil cinamoil piruvato); derivados de ácido dihidroxicinámico (umbeliferona, metil umbeliferona, metilacetoumbeliferona); derivados de ácido trihidroxicinámico (esculetina, metilesculetina, dafnetina, y los glucósidos, esculina y dafnina); hidrocarburos (difenilbutadieno, estilbeno); dibenzalacetona y benzalacetofenona; naftolsulfonatos (sales de sodio de 2-naftol-3,6disulfónico y de ácidos 2-naftol-6,8-disulfónico); ácido dihidroxinaftoico y sus sales; o-y p-hidroxibifenilidisulfonatos; (7-hidroxi, 7-metil, 3-fenil); diazoles (2-acetil-3-bromoindazol, fenil benzoxazol, metil naftoxazol,
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tánico y sus derivados (por ejemplo, hexaetiléter); (butil carbotol)(6-propil piperonilo)éter; hidroquinona; benzofenonas (oxibenceno, sulisobenzona, dioxibenzona, benzoresorcinol, 2,2',4,4'tetrahidroxi-benzofenona, 2,2'dihidroxi-4,4'-dimetoxibenzofenona, octabenzona; 4-isopropildibenzoil-metano; butilmetoxi dibenzoilmetano; etocrileno; y 4-isopropil-dibenzoilmetano). se puede utilizar mezcla de compuestos de protección solar para optimizar las propiedades de protección solar deseadas de la formulación. Puede utilizarse una cantidad segura y efectiva de protector solar en las composiciones de la presente invención como se define en las reivindicaciones. El agente de protección solar debe ser compatible con los agentes antiarrugas. Generalmente, la composición puede comprender de aproximadamente 1% a aproximadamente 20%, preferiblemente de aproximadamente 2% a aproximadamente 10%, de un agente de protección solar. Las cantidades exactas variarán dependiendo del protector solar escogido y del Factor de Protección Solar deseado (SPF). También puede añadirse un agente a cualquiera de las composiciones de la presente invención para mejorar la sustantividad de la piel de esas composiciones, particularmente para potenciar su resistencia para ser lavado por el agua o por frotamiento.
En aún una realización adicional de la presente invención tal como se define en las reivindicaciones, el Oxaloacetato suministrado por vía tópica puede ser mezclado con un agente potenciador de la penetración tal como dimetilsulfóxido (DMSO), combinaciones de ésteres de ácidos grasos de sacarosa con un sulfóxido u óxido fosfórico,
o eugenol o, que permite una migración más rápida del Oxaloacetato en los tejidos dérmicos y luego además en los tejidos celulares más profundos, incluyendo los tejidos de la celulitis donde estimulación del gen Sirt1 causará una reducción del tejido graso.
En una realización, los compuestos divulgados se administran a través de un sistema de administración tópica. Matrices de polímeros implantables o inyectables, y formulaciones transdérmicas, de las que los ingredientes activos son liberados lentamente también son bien conocidos y pueden ser utilizados en los métodos divulgados. Los componentes de liberación controlada divulgado anteriormente pueden utilizarse como los medios para el suministro de los compuestos divulgados. Las composiciones pueden incluir además componentes adaptados para mejorar la estabilidad o la efectividad de la formulación aplicada, tales como conservantes, antioxidantes, potenciadores de la penetración de la piel y materiales de liberación sostenida. Ejemplos de tales componentes se describen en los siguientes trabajos de referencia incorporados aquí por referencia: Martindale-The Extra Pharmacopoeia (Pharmaceutical Press, London 1993) and Martin (ed.), Remington’s Pharmaceutical Sciences.
Se pueden lograr preparaciones de liberación controlada mediante el uso de polímeros para complejar o absorber Oxaloacetato. La entrega controlada se puede ejercer seleccionando macromoléculas apropiadas tales como poliésteres, poliaminoácidos, polivinilpirrolidona, acetato de etilenovinilo, metilcelulosa, carboximetilcelulosa, y sulfato de protamina, y la concentración de estas macromoléculas así como los métodos de incorporación se seleccionan con el fin de controlar la liberación de compuesto activo.
Los hidrogeles, en donde el Oxaloacetato se disuelve en un constituyente acuoso para liberar gradualmente con el tiempo, se pueden preparar por copolimerización de monómeros monoolefínicos hidrofílicos, tales como metacrilato de etilen glicol. Pueden ser utilizados dispositivos de matriz, en donde el Oxaloacetato es dispersado en una matriz de material de vehículo. El vehículo puede ser poroso, no poroso, sólido, semisólido, permeable o impermeable. Alternativamente, se puede utilizar un dispositivo que comprende un reservorio central del compuesto de Oxaloacetato rodeado por una membrana controladora de la velocidad para controlar la liberación de Oxaloacetato. Las membranas que controlan la velocidad incluyen copolímero de acetato de etileno-vinil o tereftalato de butileno/tereftalato de éter de politetrametileno. También se contempla el uso de depósitos de goma de silicona.
En otra realización, también se pueden utilizar para administrar Oxaloacetato, los parches transdérmicos; reservorios en estado de equilibrio intercalados entre un soporte impermeable y una cara de la membrana, y formulaciones transdérmicas. Son bien conocidos en la técnica los sistemas de administración transdérmica. Parches transdérmicos oclusivos para la administración de un agente activo a la piel o mucosa se describen en las Patentes de los Estados Unidos Nos. 4,573,996, 4,597,961 y 4,839,174. Un tipo de parche transdérmico es una matriz de polímero en el que se disuelve el agente activo en una matriz de polímero a través del cual el ingrediente activo se difunde a la piel. Tales parches transdérmicos se divulgan en las Patentes de los Estados Unidos Nos. 4,839,174, 4,908,213 y 4,943,435. En una realización, el reservorio de estado estacionario porta dosis de Oxaloacetato en dosis de aproximadamente 2 mg a 40 mg por día.
Sistemas de parches transdérmicos actuales están diseñados para suministrar dosis más pequeñas durante periodos de tiempo más largos, hasta días y semanas. Se pueden utilizar para controlar la rata de liberación una membrana microporosa externa controladora de la velocidad, o microbolsas del Oxaloacetato divulgado dispersos a lo largo de una matriz de polímero de silicona. Tales medios para control la rata son descritos en la Patente de Estados Unidos No. 5,676,969. En otra realización, el Oxaloacetato es liberado desde el parche en la piel del paciente en aproximadamente 20-30 minutos o menos.
Estos parches y formulaciones transdérmicas se pueden utilizar con o sin el uso de un potenciador de la penetración tal como dimetilsulfóxido (DMSO), combinaciones de ésteres de ácidos grasos de sacarosa con un sulfóxido u óxido imagen37divulgados aquí. Parches transdérmicos electrolíticos se describen en las Patentes de los Estados Unidos Nos. 5,474,527, 5,336,168, and 5,328,454.
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El Oxaloacetato puede ser formulado para administración parenteral por inyección, por ejemplo, por inyección de bolus o una infusión continua. El Oxaloacetato inyectado puede ser mezclado con otros agentes beneficiosos antes de la inyección incluyendo pero no limitado a los antibióticos y otros medicamentos, soluciones salinas, plasma sanguíneo y otros fluidos. El contacto inmediato de los niveles elevados de Oxaloacetato con las células del sistema vascular dará como resultado la reducción de enfermedades relacionadas con la edad, tales como el endurecimiento de las arterias, incluso si las cantidades de Oxaloacetato son insuficientes para proveer beneficios relacionados con la edad a todo el organismo. Las formulaciones para inyección pueden ser presentadas en forma de dosificación unitaria, por ejemplo, en ampollas o en contenedores multidosis, con un conservante agregado. Las composiciones pueden tomar formas tales como suspensiones, soluciones o emulsiones en vehículos oleosos o acuosos, y pueden contener agentes de formulación tales como agentes de suspensión, estabilizantes y/o dispersantes. Alternativamente, el ingrediente activo puede estar en forma de polvo para constitución con un vehículo adecuado antes de su uso, por ejemplo, agua estéril libre de pirógenos,.
El Oxaloacetato también puede ser formulado en composiciones rectales tales como supositorios o enemas de retención, por ejemplo, que contienen bases de supositorio convencionales tales como manteca de cacao u otros glicéridos.
Además de las formulaciones descritas previamente, el Oxaloacetato también puede ser formulado como una preparación de depósito. Tales formulaciones de acción prolongada pueden ser administradas por implantación (por ejemplo subcutánea o intramuscular) o por inyección intramuscular. Así, por ejemplo, los compuestos pueden ser formulados con materiales poliméricos o hidrófobos adecuados (por ejemplo como una emulsión en un aceite aceptable) o resinas de intercambio iónico, o como derivados ligeramente solubles, por ejemplo, como una sal ligeramente soluble.
Las composiciones pueden, si se desea, ser presentadas en un paquete o dispositivo dispensador que puede contener una o más formas de dosificación unitaria que contienen el ingrediente activo. El empaque puede comprender, por ejemplo lámina de metal o plástico, tal como un paquete de blíster. El paquete o dispositivo dispensador puede estar acompañado de instrucciones para la administración.
El Oxaloacetato puede ser mezclado con alimentos de animales para incrementar la esperanza de vida y la salud general de mascotas y otros animales. El Oxaloacetato o bien puede ser formulada como parte de la comida animal
o administradas por separado como un suplemento a la alimentación del animal. Como lo saben los expertos en la técnica, los alimentos secos para mascotas, alimentos típicamente secos para perros, normalmente contienen proteínas, grasas, fibra, carbohidratos sin fibra, minerales, vitaminas y componentes humectantes. Por ejemplo, como ingredientes principales, típicamente hay uno o dos granos de cereal, generalmente de maíz, trigo y/o arroz. Además, para una fuente de proteínas pueden contener harina de ave, carne de subproductos, harina de carne y hueso, u otro animal o harina de subproductos de pescado. A veces también, se pueden adicionar los suplementos de proteínas de granos tal como el gluten de maíz, harina de soja u otras harinas de semillas oleaginosas. Además de una cantidad efectiva de Oxaloacetato de entre aproximadamente 0.01% a 0.1% en peso del Chow, El Chow para animales de la presente invención incluye, adicionalmente lo que sigue: el contenido de nutrientes en la comida típica de material seco incluye proteína cruda de 14% a 50% , usualmente de 20% a 25%; grasa cruda de 5% a 25%; y fibra cruda usualmente está presente en el rango de aproximadamente 3% a 14%, usualmente aproximadamente 5% a 7%, con el mineral total o contenido de ceniza estando dentro del rango de 3% a 10%, usualmente de 4% a 7%. El punto importante no es la formulación precisa de la comida para mascotas, ya que muchas de estas, convencionales y satisfactorias, están disponibles en el mercado. Más bien, la clave del éxito es una cantidad suficiente de componente de Oxaloacetato sea añadida a las raciones de alimentos para mascotas, se utiliza cualquier formulación para proveer el nivel de actividad Oxaloacetato en los rangos necesarios para incrementar la esperanza de vida, reducir el peso corporal, y tratar trastornos relacionados con la edad.
EJEMPLOS
Los aspectos particulares aquí, pueden entenderse más fácilmente por referencia a los siguientes ejemplos, los cuales están destinados para ejemplificar las enseñanzas aquí, sin limitar su alcance a las realizaciones ejemplificadas particulares.
Ejemplo 1
El gusano nematodo Caenorhabditis elegans se usa comúnmente como un animal de prueba porque su genética es bien comprendida y las rutas de energía celular básicas son bien conservadas a lo largo de todas las especies animales, incluidos los humanos. Una prueba con estos gusanos bien comprendida sobre las rutas metabólicas de energía es una prueba en el reino animal. La conservación de las rutas de energía es una razón por la que la CR ha imagen39trabajado en todas las especies de animales probadas.
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El C. elegans (N2 de tipo salvaje, de Carolina Biological Supply) se utilizó como un organismo de prueba para evaluar la adición de la terapia de Oxaloacetato (de Sigma Aldrich Company) aplicado a las células para extender la esperanza de vida y para actuar como una “imitación” de restricción calórica. El Oxaloacetato fue mezclado en una concentración de 16 mM en el agar de crecimiento de nematodos (de Carolina Biological Supply Company) en ocho placas experimentales en los que reside el C. elegans. También se preparó un conjunto similar de ocho placas de control con el mismo agar de crecimiento de nematodos. Tanto las ocho placas de Oxaloacetato y las ocho placas de control incluyen 80 µM de 5'fluorodesoxiuridina (de Sigma Aldrich Company) para eliminar el desarrollo de los huevos en la progenie en vivo. Además, se hicieron cinco "placas iniciadoras" utilizando agar de crecimiento de nematodo y no 5'fluorodesoxiuridina.
Todas las placas fueron sembraron con caldo Luria de bacterias 0.5 ml que contiene E. coli como una fuente de alimento para los nematodos. Las bacterias se dejaron crecer en las placas durante varios días a 37ºC antes de la adición de C. elegans.
Diez nematodos C. elegans fueron transferidos a cada una de las cinco "placas iniciadoras" y fueron dejadas en las placas durante 12 horas para poner sus huevos. Los C. elegans fueron retirados y los huevos se dejaron crecer y convertirse en adultos jóvenes durante dos días. Luego fueron transferidos diez nematodos a cada placa de control y placa de Oxaloacetato "recolectando" gusanos con una microsonda de la placa iniciadora y moviéndolo sobre las placas de prueba de destino.
Fue designado "día 0" el día después de que los platos iniciadores han sido iniciados con los 10 C. elegans, y fue la hora estimada de nacimiento. Los C. elegans se mantuvieron fuera de la luz solar directa y se criaron a una temperatura de 21ºC. Las placas con los C. elegans se contaron todos los días para determinar el número de nematodos muertos. Los nematodos se calificaron como muertos cuando ya no responden a una punzada suave con una sonda. La esperanza de vida se define como el tiempo transcurrido desde cuando los nematodos son incubados (esperanza de vida = 0) hasta cuando se les califica como muertos. Los nematodos que se arrastran fuera de las placas o de alguna otra forma se pierden durante el ensayo han sido excluidos de los cálculos. Los nematodos muertos fueron retirados de las placas cada día con microsonda. La población total es la suma de todos los gusanos encontrados muertos. El recuento de los nematodos se continuó hasta que todos los nematodos estaban muertos. Luego los datos se trazaron y se representaron en la Figura 2.
Los datos indicaron un incremento en la esperanza de vida promedio de 23.6% en los nematodos que vivieron en las placas de Oxaloacetato en comparación con el grupo control. La esperanza de vida máxima también se incrementó en las placas que contienen Oxaloacetato un 40%.
Ejemplo 2
El experimento en el Ejemplo 1 se repitió para un rango de concentraciones de Oxaloacetato en el agar de crecimiento de los nematodos. Un incremento en la esperanza de vida para C. elegans fue visto en Oxaloacetato 2 mM en el agar, y se incrementó con concentraciones de 4 mM, 6 mM, 8 mM, 10 mM, 12 mM, 14 mM y 16 mM. El mayor incremento en la esperanza de vida estaba en 16 mM (aproximadamente 25%) para las concentraciones probadas, y el incremento más bajo fue de un 2 mM (aproximadamente 10%).
Ejemplo 3
El experimento en el Ejemplo 1 se repitió pero también se utilizaron placas adicionales que contienen esplitomicina solas con el agar y esplitomicina con Oxaloacetato y el agar. La esplitomicina es un inhibidor selectivo para el gen Sir2 (Sir2a en la levadura, SIRT1 en los humanos). Los nematodos en las placas con la función Sir2 inhibida pero no Oxaloacetato vivieron durante períodos más cortos que el grupo de control como se refleja en la Figura 3. La Figura 3 ilustra que similar a la CR, el Oxaloacetato sobrerregula el gen Regulador de Información silencioso (Sir2) para incrementar la esperanza de vida. También muestra que otros genes activados por CR beneficiosos son sobrerregulados y subregulados por Oxaloacetato para incrementar la esperanza de vida sin la activación de Sir2. Los nematodos en placas con el Oxaloacetato vivieron aproximadamente 36% más tiempo que el grupo de control. Los nematodos en las placas con función inhibida de Sir2 pero también Oxaloacetato incluido tenían una esperanza de vida incrementado sobre el grupo de control de 15%. Esto demuestra que el Sir2 constituye aproximadamente un tercio del incremento de la esperanza de vida en la CR, mientras que los otros genes beneficiosos de la CR contribuyen a tanto como 2/3 del incremento de la esperanza de vida. También demuestra que uno de los genes activados por la adición de Oxaloacetato es Sir2 (Sir2a en la levadura, SIRT1 en los humanos).
Ejemplo 4
La mosca de la fruta Drosophila melanogaster (tipo Vestigial, de Carolina Biological Supply) se utilizó como un organismo de prueba para evaluar la adición de la terapia de Oxaloacetato (de Sigma Aldrich Company) aplicada a las células para extender la esperanza de vida y para actuar como una “imitación” de restricción calórica. La mosca de la fruta es más compleja que el C. elegans, pero las rutas metabólicas que involucran la restricción calórica son imagen4153 moscas en cuatro viales (2 machos vírgenes, 2 hembras vírgenes), se mezcló el Oxaloacetato en una concentración de 16 mM en los 15 ml de agua destilada utilizada para humedecer las 15 ml de alimento seco de mosca (de Carolina Biological Supply Company). Una pequeña cantidad de levadura se añadió en la parte superior de la comida de mosca. También se preparó un grupo de control similar de 56 moscas en 4 viales (2 machos vírgenes, hembras vírgenes), excepto que no se agregó Oxaloacetato.
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Las moscas se mantuvieron en un espacio recibiendo la luz natural del sol reflejada a una temperatura de 21ºC. Cada una de las moscas utilizadas emergió desde el estado de pupas dentro de 8 horas una de otra.
El día que las moscas fueron trasladados a los viales de prueba fue designado como "día 0", reflejando la aparición de la mosca en la edad adulta. Las moscas se mantuvieron fuera de la luz solar directa y se criaron a una temperatura de 21ºC. Los viales de alimentos se prepararon cada 3 a 4 días y las moscas se transfirieron para prevenir la infestación de ácaros y otros organismos microbianos patógenos. Los viales con las moscas se contaron todos los días para determinar el número de muertas versus vivientes. Las moscas fueron calificadas como muertas cuando ya no responden a una punzada suave con una sonda. La esperanza de vida se define como el tiempo transcurrido desde cuando las moscas entran en la edad adulta (esperanza de vida = 0) hasta cuando se les califica como muertas. Han sido excluidas de los cálculos las moscas que se perdieron debido a la transferencia entre los viales de alimentos o de alguna otra forma se perdieron durante el ensayo. Las moscas muertas fueron retiradas de los viales cada día con microsonda. La población total es la suma de todas las moscas muertas encontradas. El recuento de las moscas se continuó hasta que todas las moscas estaban muertas. Luego los datos se trazaron y se representaron en la Figura 4.
Los datos indicaron un incremento en el promedio de la esperanza de vida de 20% en las moscas que vieron en los viales suplementados con Oxaloacetato en oposición con el grupo control.
Ejemplo 5
Se repitió el experimento en el Ejemplo 4, excepto que los viales de los alimentos no se cambiaron cada 3 a 4 días y 71 moscas fueron suplementadas con Oxaloacetato y 70 moscas no lo fueron. Esto dio como resultado infestaciones de patógenos microbianos que atacaron las moscas, colocando las moscas bajo "estrés". Es bien conocido en la literatura que los animales con restricción calórica sobreviven el estrés mejor que los animales de control alimentados con una dieta ad libitum. Los datos del experimento son trazados y son representados en la Figura 5.
Los datos indicaron un incremento del promedio de la esperanza de vida, tanto bajo tensión, y un incremento máximo de la esperanza de vida de 30%. El grupo suplementado de Oxaloacetato vivió significativamente más tiempo, lo que indica una resistencia mejorada al estrés (también se encuentra en los animales con restricción calórica).
Ejemplo 6
Ratones machos de tipo C57Bl/6 de aproximadamente 9 meses de edad se obtuvieron de Harlan, San Diego, CA como criadores jubilados. Estos ratones nacieron en el mismo día. El ratón de tipo C57BL/ 6 es innato para reducir la variación genética entre los individuos. Los ratones fueron alojados en jaulas individuales y se les proporcionó cantidades ad libitum de pellas de alimentos fortificados (Kadee). La cantidad de alimento consumido se pesó diariamente, mientras que los ratones se pesaron semanalmente. Después de dos semanas, se estableció una línea base del promedio de la comida consumida por los ratones en 7.1 gramos por ratón por día. Además, después de un ayuno durante la noche, para cada ratón se registraron las lecturas de glucosa en sangre para cada ratón. En el punto de dos semanas los ratones se agruparon en tres grupos equivalentes (basados en el peso inicial y mediciones de glucosa en sangre en ayunas) de I) ocho "Ratones de Control " alimentados ad libitum; II) ocho ratones con "Restricción en Calorías", alimentados inicialmente con 20% menos que el grupo de control durante dos semanas, luego incrementado a ser alimentadas con 40% menos que el grupo de control, y III) nueve ratones suplementados con "Oxaloacetato" que fueron alimentados con una dosis creciente de Oxaloacetato en su alimento, pero se les permitió comer libremente.
Los ratones macho de tipo C57B1/6, cuando se les permite comer libremente, ganan peso con la edad de forma lineal. Los ratones se pesaron semanalmente durante 21 semanas y se registraron los pesos individuales y se promediaron para formar un "grupo promedio" para cada uno de los tres grupos. El aumento en el incremento en peso entre el grupo "Control" y el grupo suplementado con "Oxaloacetato" fue trazado como se representa en la figura. 6. Los datos indican que los ratones de control aumentan en peso de una manera lineal, mientras que la suplementación con Oxaloacetato disminuye la cantidad de peso corporal que los ratones obtendrán al comer libremente. Cuanto mayor sea la cantidad de suplementación de Oxaloacetato, mayor es la reducción en la ganancia de peso en una manera dependiente de la dosis. En el alimento con Oxaloacetato al 0.4%, los ratones de Oxaloacetato ganaron 20% menos de peso que el grupo de control, a pesar de que ambos grupos se les permitió imagen43comer libremente.
imagen44
Los resultados de este experimento indican que la suplementación de Oxaloacetato se puede utilizar para reducir el peso corporal en mamíferos.
Ejemplo 7
El experimento en el Ejemplo 6 se repitió con ratones macho de un mes de edad (en comparación con los ratones de nueve mes usado en el Ejemplo 6). Como en el anterior Ejemplo 6, ratones jóvenes tipo C57B1/6 agrupados por peso en tres grupos, I) de Control; II) Restringido en Calorías; y III) Suplementados con Oxaloacetato. Sin embargo, en vez de aumentar lentamente la dosis de Oxaloacetato, los ratones fueron sometidos a una concentración de Oxaloacetato al 0.4% desde el inicio del experimento, y los ratones de restricción calórica se colocaron inmediatamente en una dieta restringida del 40%. Los ratones se pesaron semanalmente, y los resultados se representaron gráficamente como se representa en la Figura. 7.
La figura 7 muestra que los ratones jóvenes también responden a la suplementación de Oxaloacetato para una ganancia de peso reducida. Nótese que tomó aproximadamente tres semanas para que el efecto del Oxaloacetato sea visto completamente, después de cuyo punto el diferencial de peso permaneció constante debido a la dosificación no variable.
Ejemplo 8
Tres ratones de cada uno de los tres grupos de los ratones C57B1/6 del Ejemplo 6 fueron sacrificados después de 21 semanas. El hígado de cada animal fue extraído y cada conjunto de tres ratones fue agrupado y analizado para la actividad del gen como se describe por Cao et al. La expresión del gen del grupo de ratones agrupados demostró que cambia en respuesta a la suplementación con Oxaloacetato y de una manera similar a los ratones bajo CR, en comparación con los ratones del grupo de control. Los ratones de la CR mostraron un cambio medible en la expresión de 1,763 genes, mientras que los ratones de Oxaloacetato mostraron un cambio medible en 765 genes. Debido a que cada grupo era una agrupación de tres ratones, hay una variedad de respuestas individuales. Los cambios en los resultados físicos del grupo (por ejemplo, pérdida de peso, aumento de la esperanza de vida, y el aumento de la esperanza de vida) se deben a genes expresados en común por el grupo, no en la variación individual. Por lo tanto es importante tener en cuenta a los genes que cambiaron en la expresión del grupo de control, pero se expresan comúnmente entre el grupo de restricción calórica y el grupo suplementado con Oxaloacetato. Había 363 genes expresados en común entre el grupo de Oxaloacetato y el grupo de restricción calórica que cambió en la expresión genómica, en comparación con el grupo control. Un análisis direccional de estos 363 genes comunes indicó que 98% de los genes expresados cambiados en común entre el grupo de los ratones de Oxaloacetato y el grupo de los ratones restringido de calorías se movió en la misma dirección (sobrerregulado o subregulado) en comparación con el grupo de los ratones de control. Así, la suplementación de Oxaloacetato imitaba el mismo cambio genómico en los ratones al igual que los ratones bajo la restricción calórica, por 98% de los genes en común que cambiaron la expresión del grupo de control. Sin embargo, los ratones de Oxaloacetato, no tuvieron que restringir su dieta, pero comieron libremente. La similitud del 98% en el cambio entre los ratones alimentados con Oxaloacetato y los ratones de restricción calórica también se vinculan al hecho de que los ratones suplementados con Oxaloacetato no ganaron tanto peso como los ratones de control (Ejemplo 6 y 7 más arriba) y también viven más tiempo y son más saludables (Ejemplo 9 más abajo). La suplementación de Oxaloacetato imita la misma respuesta genómica crítica como la restricción calórica (Véase Figura 8). La dosis efectiva de Oxaloacetato suministrada a los C. elegans y D. melanogaster aumenta la esperanza de vida de un 20 a 36%, e incrementa un mínimo en la esperanza de vida de los ratones en un 10%.
Ejemplo 9
Los ratones C57B1/6 del Ejemplo 6 que no fueron sacrificados en el Ejemplo 8 continuaron siendo alimentados como tres grupos separados, 1) Control, 2) Restricción de Calorías y 3) Oxaloacetato suplementado (a una dosis constante de 0.4% en peso en los alimentos). Se observó que el grupo de Restricción Calórica y el grupo de Oxaloacetato fue el grupo más saludable durante el experimento, con una porción del grupo de Control siendo afectado por la inflamación caracterizada por episodios intermitentes de picazón y enrojecimiento de la piel. El experimento es en continuación tal como se presenta esta solicitud de patente, pero las indicaciones iniciales son que el grupo de Oxaloacetato está viviendo más tiempo que el grupo de control, y por lo menos igual al grupo de restricción calórica.
Los datos de esperanza de vida están representado por la figura 9, en la cual en el mes 21º en sus vidas, la suplementación de Oxaloacetato incrementó la esperanza de vida del grupo por un mínimo de 10% (y todavía continua) sobre el grupo de control, y por lo menos igual a (o mejor) que el grupo de restricción de calorías.
Ejemplo 10
Se identifica un individuo obeso que pesa aproximadamente 200 kg. Se le administran por vía oral 1,000 mg de Oxaloacetato durante un período de 30 días, tomados cada tercer día. El individuo no restringe calorías. imagen45reducción de la grasa corporal y el peso corporal es observada después del tratamiento.
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Ejemplo 11
Se identifican individuos que presentan trastornos relacionados con la edad incluyendo enfermedades del corazón y osteoporosis. A la mitad de los individuos se les administra una dosis efectiva de aproximadamente 7 mg de Oxaloacetato por kg de peso corporal, tomadas cada tercer día durante un período de 30 días o más. A la otra mitad
5 de los individuos se les administró un placebo. Los individuos que reciben Oxaloacetato demuestran una reducción de los síntomas asociados con el envejecimiento incluyendo una disminución en los niveles de glucosa en ayunas, los niveles de insulina en ayunas, triglicéridos, los niveles de Hs-CRP, el colesterol total, colesterol LDL, y la presión arterial sistólica y diastólica. Adicionalmente, también es observada una reducción en el riesgo para la aterosclerosis en comparación con los individuos no tratados.
10 Ejemplo 12
Dos grupos de individuos están expuestos a la radiación UV del sol. Un grupo se aplica una concentración de 8 mM de Oxaloacetato a la piel, mientras que el grupo de control no lo hace. Ambos grupos tienen su piel medida para la síntesis de ADN no programada (UDS), para medir la tasa relativa de reparación del ADN. El grupo con Oxaloacetato tiene un incremento significativo en la UDS sobre el grupo control.
15 Ejemplo 13
Dos grupos de individuos son diagnosticados con tipos similares de tumores de cáncer. Un grupo ingiere una dosis de 2,000 mg de Oxaloacetato por día, mientras que el grupo de control no lo hace. El Oxaloacetato reduce la cantidad de glucosa disponible para el tumor, lo que limita el crecimiento del tumor de una manera similar a la observada en la restricción calórica. El grupo de control no ve ninguna limitación en el crecimiento tumoral.
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Claims (15)

  1. imagen1
    REIVINDICACIONES
    1.
    El uso no terapéutico de una cantidad efectiva de una composición de Oxaloacetato para reducir la grasa corporal en un organismo, en donde el Oxaloacetato se refiere a ácido oxaloacético, la sal del ácido, u Oxaloacetato en una solución regulada, o mezclas de los mismos.
  2. 2.
    El uso no terapéutico de la reivindicación 1, en donde dicha composición es formulada para administración oral, administración tópica o administración parenteral.
  3. 3.
    El uso no terapéutico de la reivindicación 1, en donde dicha composición es formulada con un regulador.
  4. 4.
    El uso no terapéutico de la reivindicación 1, en donde dicho organismo es un mamífero, preferiblemente un humano.
  5. 5.
    Una cantidad eficaz de Oxaloacetato para uso en el tratamiento de cáncer, artritis, endurecimiento de las articulaciones, en donde Oxaloacetato se refiere a ácido oxaloacético, la sal del ácido, u Oxaloacetato en una solución regulada, o mezclas de los mismos.
  6. 6.
    El Oxaloacetato para uso de la reivindicación 5, donde dicho compuesto es formulado para administración oral, tópica o parenteral.
  7. 7.
    El Oxaloacetato para uso de la reivindicación 5, en donde dicho compuesto es formulado con un regulador.
  8. 8.
    El Oxaloacetato para uso de la reivindicación 5, en donde dicho organismo es un mamífero, preferiblemente un humano.
  9. 9.
    El Oxaloacetato para uso de la reivindicación 5 que comprende además administrar un agente terapéutico seleccionado del grupo que consiste de un agente antibacteriano, un agente antifúngico, un agente quimioterapéutico, una antihistamina, proteína, enzima, hormona, antiinflamatorios no esteroidales, un compuesto inmunoestimulador y un esteroide.
  10. 10.
    El Oxaloacetato para uso de la reivindicación 9, en donde dicho agente terapéutico es administrado separadamente de dicho compuesto o en donde dicho agente terapéutico es administrado sustancialmente de forma contemporánea con dicho compuesto.
  11. 11.
    Una cantidad farmacéuticamente efectiva de una composición de Oxaloacetato para uso en el tratamiento del cáncer, en donde Oxaloacetato se refiere a ácido oxaloacético, la sal del ácido, u Oxaloacetato en una solución regulada, o mezclas de los mismos.
  12. 12.
    La composición para uso de la reivindicación 11, que comprende además administrar un agente quimioterapéutico, seleccionado preferiblemente del grupo que consiste de ciclofosfamida, clorambucilo, melfalán, estramustina, ifosfamida, prednimustina, busulfán, tiotepa, carmustina, lomustina, metotrexato, azatioprina, mercaptopurina, tioguanina, citarabina, fluorouracilo, vinblastina, vincristina, vindesina, etopósido, tenipósido, dactinomucina, doxorubina, dunorubicina, epirrubicina, bleomicina, nitomicina, cisplatino, carboplatino, procarbazina, amacrina, mitoxantrona, tamoxifen, nilutamid, y aminoglutemida.
  13. 13.
    La composición para uso de la reivindicación 11, en donde dicha composición es administrada por vía oral o parenteral.
  14. 14.
    La composición para uso de la reivindicación 12, en donde dicho agente quimioterapéutico es administrado antes de la administración del compuesto, o en donde dicho agente quimioterapéutico es administrado después de administrar dicho compuesto, o en donde dicho agente quimioterapéutico es administrado sustancialmente de forma contemporánea con dicho compuesto.
  15. 15.
    La composición para uso de la reivindicación 11, en donde dicho cáncer es seleccionado del grupo que consiste de enfermedad de tumor sólido maligno primario y metastásico y una malignidad hematológica, preferiblemente en donde dicha malignidad hematológica es seleccionada del grupo que consiste de leucemia mielogenosa aguda y crónica, leucemia linfática aguda y crónica, mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström, leucemia de células vellosas, síndrome mielodisplásico, policitemia vera y trombocitosis esencial.
    imagen2
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