ES2524331T3 - Ésteres del ácido betulónico y derivados del polialquilenglicol y el ácido betulónico para el tratamiento de infección viral y cáncer - Google Patents

Ésteres del ácido betulónico y derivados del polialquilenglicol y el ácido betulónico para el tratamiento de infección viral y cáncer Download PDF

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Abstract

Un compuesto que tiene la estructura (I), (II) o (2b):**Fórmula** en donde R es un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, alquilarilo, alquenilarilo o alquinilarilo, que opcionalmente puede incluir uno o más heteroátomos de N, O o S en su esqueleto de carbono, y que opcionalmente puede incluir uno o más grupos -CO- en su esqueleto de carbono, siempre y cuando R comprenda un sistema de anillo fusionado, en donde el sistema de anillo fusionado tiene una estructura de esterano como se muestra:**Fórmula** que puede comprender uno o más enlaces dobles; R y/o el sistema de anillo fusionado opcionalmente puede ser sustituido con uno o más de -F, -Cl, -Br, -I, -CF3, -CCl3, - CBr3, -CI3, -OH, -SH, -NH2, -CN, -NO2, -COOH, -R1-O-R2, -R1-S-R2, -R1-SO-R2, -R1-SO2-R2, -R1-SO2-OR2, -R1O-SO2-R2, -R1- SO2-N(R2)2, -R1-NR2-SO2-R2, -R1O-SO2-OR2, -R1O-SO2-N(R2)2, -R1-NR2-SO2-OR2, -R1-NR2-SO2-N(R2)2, -R1-N(R2)2, -R1- N(R2)3 +, -R1-P(R2)2,- R1-Si(R2)3, -R1-CO-R2, -R1-CO-OR2, -R1O-CO-R2, -R1-CO-N(R2)21 -R1-NR2-CO-R2, -R1O-CO-OR2, -R1OCO- N(R2)2, -R1-NR2-CO-OR2, -R1-NR2-CO-N(R2)2, -R1-CS-R2, -R1-CSOR2, -R1O-CS-R2, -R1-CS-N(R2)2, -R1-NR2-CS-R2, - R1O-CS-OR2, -R1O-CS-N(R2)2, -R1-NR2-CS-OR2, -R1-NR2-CS-N(R2)2 o -R2; - R1- es independientemente un enlace químico, un grupo alquileno C1-10, alquenileno C1-10 o alquinileno C1-10; - R2 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido, alquenilo C1-6 no sustituido, alquinilo C1-6 no sustituido o arilo C6-10 no sustituido; y cualquier grupo alquilo, alquenilo o alquinilo puede ser de cadena lineal o ramificada, o tener o incluir uno o más grupos cíclicos.

Description

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Se siguió el siguiente protocolo:
En el día 0: Se preparó una placa multi-pozos por voluntario, que comprende cada una 0.5 x 106 células/pozo en un volumen total de 1.5 ml. Se adicionaron las células, RPMI (medio de cultivo celular), PHA, lipasa y el compuesto de ensayo 5 4a-p de acuerdo con la tabla 5 (todos los experimentos se hicieron por triplicado). El compuesto de ensayo disuelto en RPMI se adicionó en las siguientes cantidades: 125 Jl = 0.5 mM y 250 Jl = 1 mM.
Tabla 5 - preparación de la placa
10
Placa
Voluntario 1 (JCL) Voluntario 2 (SVT) Voluntario 3 (JMB)
1 (control)
1 Jl células + 500 Jl RPMI 1 Jl células + 500 Jl RPMI 1 Jl células + 500 Jl RPMI
2 (control)
1 Jl células + 450 Jl RPMI + 50 Jl PHA 1 Jl células + 450 Jl RPMI + 50 Jl PHA 1 Jl células + 450 Jl RPMI + 50 Jl PHA
3
1 Jl células + 375 Jl RPMI + 125 Jl compuesto 4a-p 1 Jl células + 375 Jl RPMI + 125 Jl compuesto 4a-p 1 Jl células + 375 Jl RPMI + 125 Jl compuesto 4a-p
4
1 Jl células + 250 Jl RPMI + 250 Jl compuesto 4a-p 1 Jl células + 250 Jl RPMI + 250 Jl compuesto 4a-p 1 Jl células + 250 Jl RPMI + 250 Jl compuesto 4a-p
5 (control)
1 Jl células + 470 Jl RPMI + 30 Jl lipasa 1 Jl células + 470 Jl RPMI + 30 Jl lipasa 1 Jl células + 470 Jl RPMI + 30 Jl lipasa
6 (control)
1 Jl células + 420 Jl RPMI + 30 Jl lipasa + 50 Jl PHA 1 Jl células + 420 Jl RPMI + 30 Jl lipasa + 50 Jl PHA 1 Jl células + 420 Jl RPMI + 30 Jl lipasa + 50 Jl PHA
7
1 Jl células + 345 Jl RPMI + 30 Jl lipasa + 125 Jl compuesto 4a-p 1 Jl células + 345 Jl RPMI + 30 Jl lipasa + 125 Jl compuesto 4a-p 1 Jl células + 345 Jl RPMI + 30 Jl lipasa + 125 Jl compuesto 4a-p
8
1 Jl células + 220 Jl RPMI + 30 Jl lipasa + 250 Jl compuesto 4a-p 1 Jl células + 220 Jl RPMI + 30 Jl lipasa + 250 Jl compuesto 4a-p 1 Jl células + 220 Jl RPMI + 30 Jl lipasa + 250 Jl compuesto 4a-p
En el día 1:
- 2 x 500 Jl fueron tomadas de cada pozo de la placa 1 y se colocaron en un pozo de las placas de 2 y 3. 15 - Placa 2: las células fueron tritiadas con 3H-timidina durante 4 horas; después de 4 horas de incubación en presencia de
radioactividad, la placa 2 se recogió y se contó la radioactividad.
- Placa 1: se adicionaron 50 Jl de PHA a los 500 Jl de cada pozo de la placa 1.
20 En el día 2:
- Placa 1: las células fueron tritiadas con 3H-timidina durante 4 horas; después de 4 horas de incubación en presencia de radioactividad,
- la placa 1 se recogió y se contó la radioactividad.
- Placa 3: células fueron tritiadas con 3H-timidina durante 4 horas; después de 4 horas de incubación en presencia de 25 radioactividad, la placa 3 se recogió y se contó la radioactividad.
Los resultados experimentales se resumen en las Figuras 5a-c y 6a-c.
45
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