ES2540544T3 - Microensayo rápido de esterilidad - Google Patents

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Abstract

Un método para pruebas de esterilidad de una composición farmacéutica líquida que comprende: (a) proporcionar una composición farmacéuticamente filtrable; (b) filtrar la composición farmacéutica para proporcionar al menos tres membranas de filtro sobre las cuales se deposita el filtrado de la composición farmacéutica; (c) colocar al menos las tres membranas de filtro en medios sólidos de cultivo para producir al menos tres cultivos de filtrado; (d) cultivar (i) al menos un cultivo de filtrado bajo condiciones aeróbicas a 20-25 ºC; (ii) al menos un cultivo de filtrado bajo condiciones aeróbicas de 30-35 ºC; y (iii) al menos un cultivo de filtrado bajo condiciones anaeróbicas de 30-35 ºC; con la condición de que ninguno de los cultivo de filtrado se cultive durante un periodo superior a aproximadamente 13 días y (e) detectar una célula de microorganismo, micro-colonia o colonia viable en una membrana, donde la presencia de una célula de microorganismo, micro-colonia o colonia viable en la membrana indica la presencia de un microorganismo viable en la composición farmacéutica.

Description

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En otro aspecto, la invención es una composición farmacéutica estéril (por ejemplo, una vacuna , una composición ocular, una composición nasal, una composición oral, una composición parenteral), que se ha analizado para microorganismos viables usando los métodos aquí descritos.
EJEMPLIFICACIÓN
Creación de crio-colección de cepas ATCC y cepas ambientales de sitio de producción (placas en contacto con la superficie y el personal de producción, contaminación de biocarga y pruebas de esterilidad).
Procedentes de cultivo liofilizado (cepas ATCC) o directamente de placa (aislados ambientales) los microorganismos se cultivaron en caldo de soja tríptico líquido o en medio sólido (por ejemplo, en agar dextrosa Sabouraud) durante un periodo de tiempo apropiado. La identificación genotípica de cada cepa se realizó usando el Sistema MicroSeq, Applied Biosystemas. El cultivo después se centrifugó a 800 x G durante 20-30 minutos y el gránulo se volvió a suspender en medio protector (Oxoid-CM67 que contenía 15% glicerina). El cultivo se diluyó, se comprobaron las UFC (unidades formadoras de colonias) en medio sólido y se llenaron en Viales de 2 mL Nunc CryotubeTM, almacenados da -89 1C. La Tabla 1 muestra la lista completa de microorganismos usados.
Tabla 1
Levaduras/Mohos
Bacterias Bacterias gram- Cocos gram-positivos Bacilos gram
esporulantes gram
negativas positivos
positivas
Aspergillus niger
Bacillus subtilis Escherichia coli Staphylococcus aureus Propionibacteri
ATCC 16404
ATCC 6633 ATCC 8739 ATCC 6538 um acnes HK-
WST
Candida albicans
B. licheniformis HK- P. aeruginosa Kocuria spez. HK-WST C. afermentans
ATCC 10231
WST (2006) ATCC 9027 HK-WST
Penicilum spez.
Clostridium Acinetobacter Staphylococcus
HK-WST
sporogenes ATCC Lwoffii HK-WST epidermidis HK-WST
11437
(2005)
Bacillus clausii HK-
Moraxela Staphylococcus warneri
WST
osloensis HK- HK-WST
WST
Bacillus pumilus HK-WST
S. capitis HK-WST
Bacillus sphaericus HK-WST
Micrococcus luteus HK-WST
Bacillus idriensis
HK-WST
A. Estudio del factor de tensión
Se evocó tensión por la aplicación de luz UV (240-250µW/cm2), calor (50-70 ºC en un baño de agua) o incubando los microorganismos en una serie de diluciones de un producto medicamento parenteral durante 1-10 minutos cada uno, tomando alícuotas cada minuto. La tensión se aplicó directamente a una suspensión fluida de los microorganismos probados en un rango inferior a 100 UFC. Los efectos de la tensión se controlaron disminuyendo las UFC, se determinaron con un método de conteo de platas y mediciones OD.
Conteo de platas: los microorganismos estresados se colocaron en placas en agar de soja tríptico controlando los diferentes efectos de tensión (tensión aplicada durante 1-10 minutos, tomando alícuotas cada minuto), sacando las alícuotas de la placa cada minuto. Los resultados se contaron después de 2-7 días (dependiendo de la cepa, por ejemplo, E. coli y A. niger se contaron después de dos días, la última P. acnes no se pudo contar antes que después de 6 días de incubación. Se midió el tiempo exacto necesario para llevar a una disminución de la cantidad inicialmente inoculada de UFC de más de 50%.
La medición OD (=600 nm): Durante la noche -primero se estresaron los cultivos de los microorganismos probados (se aplicaron los parámetros de tensión que se determinaron en el estudio >50% reducción), se inoculó caldo de soja tríptico o medio tioglicolato fluido (aproximadamente 3-4 x 106 UFC/ml) y se analizaron durante un periodo de tiempo de hasta 8 horas (tomando alícuotas para medir densidad óptica cada hora). La incubación tuvo lugar en una tabla con temblor (solamente las cepas aeróbicas). Los cultivos estresados se compararon con los cultivos no estresados.
Resultados de reducción de 50% del estudio de factor de tensión
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La levadura C. albicans mostro una tensión que duró incluso más. La pendiente de cultivo estuvo reducida
durante más de ocho horas, durante la noche el cultivo estresado recuperó la pendiente normal de crecimiento [FIG.
9].
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Para bacterias esporulantes gram-positivas la tensión con calor no es factible. Ya que los otros factores de tensión, luz UV y dilución en un producto medicamento parenteral no mostraron efectos de tensión en los microorganismos, tuvo que encontrase otra tensión para las bacterias esporulantes. Para bacilli y clostridia se evocó un mayor contenido de esporas en la suspensión bacteriana y se realizó una medición OD [ FIG. 10]. Esta esporulación se consiguió mediante reducción de nutrientes y almacenando un cultivo microbiana grande a 2-8 ºC durante más de 6 días.
Todos los microorganismos se analizaron de la manera descrita. Solamente se observaron dificultades en tres casos. Los mohos Penicillium y Aspergillus crecieron como micelio en medio líquido, por lo que no fue posible
15 medición OD exacta. Como hay datos disponibles para C. albicans y para todos los microorganismos analizados, solamente se puede asumir que Penicillium y Aspergillus se comportan de la misma manera. Por lo tanto, se tomaron los parámetros analizados para la evaluación del medio de cultivo. En el otro caos, para Propionibacterium acnes (esta cepa crece mejor en MTF) los parámetros para una reducción de 50%, que se determinaron mediante conteo de placas, no pudieron reproducirse en el experimento de medición OD. Solamente se observó un retraso en crecimiento cuando la tensión se omitió durante un periodo prolongado de tiempo en comparación con los parámetros del experimento con reducción de <50%. P. acnes posiblemente mostró resultados diferentes en la medición OD debido a una mayor tensión de oxígeno. Para medición OD, se tomaron alícuotas cada hora, llevando a una cierta tensión de oxígeno para P. acnes. Los datos resultantes del estudio del factor de tensión se resumen en la Tabla 2.
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Tabla 2
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Levaduras/Mohos
Bacterias esporulantes gram-positivas Bacterias gramnegativas Cocos grampositivos Bacilos grampositivos
Aspergillus niger ATCC 16404 sin medición OD posible; 60 ºC, 3 min.
Bacillus subtilis ATCC 6633 inanición (6 d) Escherichia coli ATCC 8739 60 ºC, 3 min. Staphylococcus aureus ATCC 6538 60 ºC, 4 min. Propionibacterium acnes HK-WST 60 ºC, 1 min; no reproducible en medición OD.
Candida albicans ATCC 10231 60 ºC, 2 min.
B. licheniformis HK-WST (2006) inanición (6 d) P. aeruginosa ATCC 9027 60 ºC, 2 min. Kocuria spez. HK-WST 60 ºC, 2 min. C. afermentans HK-WST 60 ºC, 2 min.
Penicilum spez. HK-WST sin medición OD posible; 50 ºC, 3 min.
Clostridium sporogenes ATCC 11437 inanición (15 d) Acinetobacter Lwoffii HK-WST (2005) 60 ºC, 2 min. Staphylococcus epidermidis HK-WST 60 ºC, 2 min.
Bacillus clausii HK-WST (7 d)
Moraxela osloensis HK-WST 60 ºC, 3 min. Staphylococcus warneri HK-WST 60 ºC, 3 min.
Bacillus pumilus HK-WST inanición (7 d)
S. capitis HK-WST 60 ºC, 4 min.
Bacillus sphaericus HK-WST inanición (21 d)
Micrococcus luteus HK-WST 70 ºC, 3 min.
Bacillus idriensis HK-WST inanición (7 d)
Los parámetros de tensión y la reducción de nutrientes, por lo tanto, se usaron en la evaluación del medio
de cultivo. Los factores de tensión elegidos se parecen a la tensión posiblemente presente en el proceso de
producción de productos medicamentos estériles.
B. Estudio de promoción de crecimiento
Los medios de cultivo a analizar se inocularon con los microorganismos (estado estresado y no estresado) con una cantidad aproximada de 10-100 UFC. El experimento se realizó usando 5 réplicas para cada parámetro de
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incubación (los parámetros de incubación son: 20-25 ºC y 30-35 ºC incubación aeróbica 30-35 ºC incubación anaeróbica). Los resultados se contaron visualmente después de 2-7 días de incubación. Los datos sin procesar resultantes se agruparon en 6 grupos para cada microorganismo:
1.
20-25 ºC incubación aeróbica – microorganismo estresado,
2.
20-25 ºC incubación aeróbica – microorganismo no estresado,
3.
30-35 ºC incubación aeróbica – microorganismo estresado,
4.
30-35 ºC incubación aeróbica – microorganismo no estresado,
5.
30-35 ºC incubación anaeróbica – microorganismo estresado,
6.
30-35 ºC incubación anaeróbica – microorganismo no estresado. Los medios nutrientes analizados se agruparon en subgrupos.
Lista de medios sólidos nutrientes para pre-selección (prueba de promoción de crecimiento con 10 cepas, no estresadas
•
MTF-A (Medio tioglicolato fluido que contiene 10g/L agar adicional, lo que lleva a una concentración final de 1,075% Agar), Amimed, Allschwil, Suiza.
•
ICC (Agar de infusión cerebro corazón), irradiado con γ, heipha, Eppelheim, Alemania
•
Agar anaeróbico Brewer Difco, irradiado con γ, heipha, Eppelheim, Alemania
•
Agar R2A, Oxoid, Gran Bretaña
•
Agar de sangre de Schaedler, irradiado con γ, heipha, Eppelheim, Alemania
•
ICR caso-agar (agar de soja trípitico), irradiado con γ, heipha, Eppelheim, Alemania
•
Agar Columbia 5% sangre, BioMerieux, Francia
•
Agar de sangre anaeróbico CDC, irradiado con γ, heipha, Eppelheim, Alemania
Lista de medios sólidos nutrientes para estudio final (prueba de promoción de crecimiento con 22 cepas, estado estresado y no estresado
•
Agar anaeróbico Brewer Difco, irradiado con γ, heipha, Eppelheim, Alemania
•
Agar de sangre de Schaedler, irradiado con γ, heipha, Eppelheim, Alemania
•
ICR caso-agar (agar de soja trípitico), irradiado con γ, heipha, Eppelheim, Alemania
•
Agar de sangre anaeróbico CDC, irradiado con γ, heipha, Eppelheim, Alemania
Todos los medios irradiados con γ se complementaron en consecuencia para mantener el proceso de radiación.
Evaluación de medio nutriente
El estudio de evaluación de medio nutriente se hizo en dos partes: la primera pre-selección (prueba de promoción de crecimiento con 10 cepas, no estresadas, pruebas en los ocho agares) llevó a una reducción a cutro medios, lo que significó que solamente estos medios se tomaron en verdadera consideración. Agar MTF-A, agar de infusión cerebro corazón, agar R2A y agar Columbian 5% sangre se excluyeron en esta preselección.
En la evaluación del medio nutriente se analizaron los siguientes cuatro medios con detalle: agar de soja tríptico, agar de sangre anaeróbico CDC, Agar de sangre de Schaedler y agar anaeróbico Brewer Difco. Los datos resultantes, para cada una de las 22 cepas que se inocularon en un estado estresado y no estresado, se agruparon y se analizaron estadísticamente usando un ANOVA. Los tres parámetros de incubación, 20-25º C y 30-35º C incubación aeróbica y 30-35 ºC incubación anaeróbica y los dos diferentes estados de tensión para cada microorganismo (estresado y no estresado) llevaron a la formación de 6 grupos para cada microorganismo (multiplicado por 22 cepas). Se realizó un ANOVA de cada uno de estos grupos, se resumieron los créditos para propiedades que promovían un buen crecimiento para los 22 microorganismos para cada agar. Se dio un crédito al grupo/agar si conseguía el mayor recuento. Los grupos/agar sin diferencia significativa con este conteo más alto también consiguieron un crédito.
En la incubación de 20-25 ºC aeróbica el grupo de agar de sangre de Schaedler reunió 30 créditos, el agar de sangre CDC anaeróbico 27 créditos, el agar de soja tríptico reunió 24 y agar de Brewer Difco anaeróbico 17 [Tabla 3A y 3B]. P. acnes y Cl. Sporogenes no reunieron créditos, ya que no crecen aerobicamente. A. niger, B. pumilis, B. sphaericus y B. idriensis estresadas consiguieron 0 créditos debido a los bajos recuentos en todos los agares analizados (0-5 UFC).
Tabla 3A: Recuento total de créditos para los microorganismos no estresados cultivados a 20-25 ºC aeróbicamente.
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(continuación)
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En la incubación de 30-35 ºC aeróbica el grupo de agar de sangre de Schaedler reunió 28 créditos, el agar de soja tríptico reunió 28 créditos, el agar de sangre CDC anaeróbico 27, y agar de Brewer Difco anaeróbico 24 [Tabla 4A y 35 4B]. P. acnes y Cl. Sporogenes no reunieron créditos, ya que no crecen aerobicamente. B. idriensis y M. osloensis estresadas consiguieron 0 créditos debido a los bajos recuentos (0-5 UFC).
Tabla 4A: Recuento total de créditos para los microorganismos estresados cultivados a 30-35 ºC.
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Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104685346B (zh) 2012-05-02 2018-05-29 查尔斯河实验室公司 细胞捕获系统及其使用
US8993259B2 (en) 2012-05-02 2015-03-31 Charles River Laboratories, Inc. Method of viability staining with membrane permeable fluorescent dye and membrane impermeable fluorescence quencher
EP2780707B1 (en) 2012-05-02 2016-02-24 Charles River Laboratories, Inc. Method of detecting viable cells in a cell sample
CN104419653B (zh) * 2013-08-29 2017-06-06 山东鑫科生物科技股份有限公司 一种分枝杆菌增菌液及其制备方法及应用
SG10201809259SA (en) 2014-04-24 2018-11-29 Rapid Micro Biosystems Inc Microbiological growth media and methods of using the same
EP3944867B1 (de) * 2020-07-31 2023-02-22 CUP Laboratorien Dr. Freitag GmbH Anlage und verfahren zur sterilitätsprüfung von radioaktiven stoffen
CN113151393A (zh) * 2021-05-26 2021-07-23 宁德师范学院 离心过滤结合荧光染色判定液体菌种细菌污染情况的方法
CN114563369A (zh) * 2022-03-08 2022-05-31 正大制药（青岛）有限公司 一种用于盐酸环苯扎林缓释胶囊的质量检测方法
CN117737183A (zh) * 2023-12-08 2024-03-22 亚宝药业太原制药有限公司 一种诺氟沙星胶囊的微生物限度检测方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4036698A (en) * 1974-11-06 1977-07-19 Millipore Corporation Method and apparatus for membrane filter sterility testing
WO1997005282A2 (en) * 1995-07-28 1997-02-13 Rijksuniversiteit Groningen Methods and materials for determining relative abundance of microorganisms in mixed populations
JP3808773B2 (ja) * 2000-02-08 2006-08-16 ミリポア・コーポレイション 微生物の計数および同定方法
US7588886B2 (en) * 2001-01-26 2009-09-15 Millipore Corporation Process for the enumeration and identification of microorganisms
JP2005518796A (ja) * 2002-02-28 2005-06-30 ホウトン アソシエイツ 無菌試験装置

Also Published As

Publication number Publication date
CA2760922A1 (en) 2010-11-11
EP2427567A1 (en) 2012-03-14
HK1169148A1 (zh) 2013-01-18
JP2015231391A (ja) 2015-12-24
KR101681142B1 (ko) 2016-12-01
AU2010246126B2 (en) 2014-05-15
EP2427567B1 (en) 2015-04-08
WO2010129521A1 (en) 2010-11-11
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US20170218427A1 (en) 2017-08-03
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