ES2541485T3

ES2541485T3 - Composición para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, la cual comprende ácidos boswéllicos y cannabidiol

Info

Publication number: ES2541485T3
Application number: ES11008419.1T
Authority: ES
Inventors: Jirí Skalicky; Jirí Husek; Jana Hofbauerová; Milan Dittrich
Original assignee: Parenteral AS
Current assignee: Parenteral AS
Priority date: 2010-10-19
Filing date: 2011-10-19
Publication date: 2015-07-21
Anticipated expiration: 2031-10-19
Also published as: PL2444081T3; EP2444081B1; EP2444081A1; HUE026929T2

Abstract

Una composición para el tratamiento de las enfermedades inflamatorias de la piel, de una forma particular, para el tratamiento del eccema atópico, caracterizado por el hecho de que, ésta, contiene un porcentaje del 0,01 - 20 %, en peso, de ácidos boswéllicos, en forma de un extracto o de un aislamiento de plantas de la familia de la Boswellia (Burseraceae), o en forma de sales de estos ácidos, y porcentaje del 0,001 - 30 %, en peso, de cannabidiol.

Description

imagen1

imagen2

imagen3

imagen4

imagen5

imagen6

E11008419

02-07-2015

Cera de abeja: 2,50

Propilenglicol: 1,70

Aceite de ricino hidrogenado PEG-60: 1,50

Laurato de monoglicérido: 1,30

Glicol caprílico: 0,95

Carbómero: 0,25

EDTA disódico: 0,15

Hidróxido sódico, en solución al 10 %: 1,25

Ácido deshidroacético: 0,55

Ácido deshidroacético: 0,25

Procedimiento: se procede a mezclar el agua, los alcoholes grasos, la vaselina, la cera, la grasa de lana de oveja, y aceite de ricino etoxilado hidrogenado y, la mezcla, se calienta a una temperatura de 75 °C. Se procede a agitar, y

5 después, a enfriar, a una temperatura de 40°C. Las soluciones de los extractos, se añaden en parafina líquida, y se procede a la homogeneización. Los componentes restantes, excepto en cuanto a lo referente a al hidróxido, se mezclan y se añaden a la mezcla. Finalmente, se procede a añadir hidróxido y se mezcla.

Uso: en las inflamaciones graves uniones musculares, en las inflamaciones, en la artritis, en el eccema, en la 10 dermatitis, en la psoriasis, en las quemaduras; la preparación, alivia el dolor.

Ejemplo 4

Ungüento con un efecto antiinflamatorio, con el extracto de Boswellia serrata y extracto tallos de Cannabis sativa, el 15 cual es susceptible de poderse aplicar sobre la piel. Las cantidades de los componentes listados, se refieren a porcentajes en peso.

Componente: Concentración (%)

Petrolatum (vaselina): 38,0

Oleato de etilo: 20,0

Extracto de Boswellia serrata: 15,0

Estearato de isotropillo: 15,0

Lanolina hidrogenada: 6,0

Alcohol cetílico y estearílico: 4,45

Alcohol bencílico: 0,80

Extracto de Cannabis sativa: 0,55

Ácido deshidroacético: 0,20

20 Procedimiento: se procede a calentar la vaselina, con la lanolina hidrogenada y los alcoholes grasos, hasta alcanzar la temperatura correspondiente al punto de fusión y, a continuación, se añade el miristato de isopropilo, se mezcla, y finalmente, se procede a añadir la solución del extracto en el oleato de etilo, con el alcohol bencílico y el ácido deshidroacético.

25 Uso: esta preparación, tiene un efecto un fuerte y prologando efecto antiinflamatorio, el cual alcanza unos amplios valores, tal como, por ejemplo, para el tratamiento de la artritis, de las inflamaciones musculares, del eccema y de la psoriasis. La preparación en cuestión, alivia la dermatitis, la seborrea, y el acné.

Ejemplo 5

30 Pasta con Boswellia serrata con extracto de tallo (cima) de cáñamo, para la administración oral. Las cantidades de los componentes listados, se refieren a porcentajes en peso.

Componente: Concentración (%)

Aceite de Amygdalus dulcis (aceite de la almendra dulce): 72,00

Extracto de Boswellia serrata: 22,00

Sílice anhidra: 5,00

Acetato de tocoferol: 0,94

Butilhidroxianisol: 0,05

Extracto de Cannabis sativa: 0,01

imagen7

imagen8

E11008419

02-07-2015

5) Estudio de una composición a base de CANNABIDIOL sintético y BOSWELLIA SERRATA. 1) Estudio de la substancia natural consistente en la BOSWELLIA SERRATA Estudio del efecto de la substancia natural consistente en la BOSWELLIA SERRATA, en el eccema atópico:

Composición del un ungüento – 94 % en peso de vaselina blanca, 6 % en peso de Boswellia serrata. Eccema atópico

Nº de pacient e: Sexo Fecha de inicio de la administración Examinaci ón Semana 1 Examinación Semana 2 Examinació n Semana 3 Examinació n Semana 4 Examinació n Semana 5

Pac. nº 1: Masc. 6. 4. 2009 __ * + + + +

Pac. nº 2: Masc. 6. 4. 2009 0 + + + * + + +

Pac. nº 3: Fem. 8. 4. 2009 + + + * + + + + + +

Pac. nº 4: Masc.. 8. 4. 2009 + + + * + + + + + +

Pac. nº 5: Fem. 10. 4. 2009 __ + + + * + + +

Pac. nº 6: Fem. 10. 4. 2009 + * + + * + +

Pac. nº 7: Fem. 14. 4. 2009 0 * + + + + +

Pac. nº 8: Fem.. 14. 4. 2009 + + + * __ + +

Pac. nº 9: Mascul . 14. 4. 2009 0 + * + + + + +

Pac. nº 10: ¿? 20. 4. 2009 0 + + + + + + + +

Pac. nº 11: Masc.. 20. 4. 2009 0 + + * + + + + + +

Pac. nº 12: Fem. 17. 4. 2009 __ + + + + + + +

3 -; 5 – 0,4 - + ;: 1-; 1 - 0; 6 -+ ;4 - + + ; 4 - + 8 – η + + ; 1 --; 1 - + ; 7 -++ ; 3 - +++ 4 - + + 8 - + + +

LEYENDA : DISMINUIDO · · · · · · · · · · · · · · · · · – NO DISMINUIDO · · · · · · · · · · · · · 0 CONDICIÓN · · · · · · · · · · · · · · · · · la misma que una semana antes * LIGERMANTE DISMINUIDO · · · · · + SIGNIFICATIVAMENTE MEJORADO ++ NO ACTIVO · · · · · · · · · · · · · · · · · · +++

10

La totalidad de los pacientes, eran de una edad mayor a los 18 años, y éstos estaban conformes con la investigación. Un mes antes de proceder al estudio, su condición, no se había tratado.

Los pacientes seleccionados, sufrían de unos síntomas de eccema atópico agudo. Boswellia serrata – un porcentaje 15 del 65 % de extracto, disuelto en vaselina caliente.

Evaluación:

Primara semana: – Los síntomas de del eccema atópico parecían haber mejorado ligeramente, pero en tres casos, 20 los síntomas, habían empeorado.

Segunda semana: - Los síntomas de eccema atópico, iban desde una situación en la que habían mejorado en su mayor parte (6), hasta haber mejorado de una forma significativa (4).

25 Tercera semana: - Los síntomas del eccema atópico, habían mejorado de una forma significativa, en la mayoría de los casos (8).

E11008419

02-07-2015

Cuarta semana: - Los síntomas del eccema atópico, habían mejorado, en su mayoría, de una forma significativa (7), apareciendo unos primeros síntomas de un eccema no activo (3).

5 Quinta semana: - Los síntomas del eccema atópico, en su mayoría, no eran activos (8). No se procedió a evaluar las razones para la condición disminuida (4), debido al hecho de que, éstas, no eran el objeto del estudio.

10 Conclusiones A partir de la quinta semana, los síntomas del eccema atópico, habían mejorado de una forma significativa. 2) Estudio del extracto de la masa verde de Cannabis sativa, la cual contiene CBD (cannabidiol)

15 Estudio del efecto del extracto de la masa verde de Cannabis sativa (THC < 0,3 %), en una aplicación con contenido en CBD (Cannabidiol), sobre el eccema atópico, en forma de un ungüento – con un porcentaje del 99,75 % de vaselina blanca, y un porcentaje del 0,25 % de extracto de cáñamo, con un contenido de CBD del 12 % (300 mg / kg).

20

Eccema atópico

Nº de paciente: Sexo Fecha de inicio de la administración Examinación Semana 1 Examinación Semana 2 Examinación Semana 3 Examinación Semana 4 Examinación Semana 5

Pac. nº 1: Fem. 20. 5. 2009 0 + + + + + + + + +

Pac. nº 2: Fem. 20. 5. 2009 0 + + + + + + + + +

Pac. nº 3: Fem. 20. 5. 2009 0 * + + + + +

Pac. nº 4: Fem. 22. 5. 2009 0 + + + + + + + + +

Pac. nº 5: Masc. 22. 5. 2009 + * + + + + + + +

Pac. nº 6: Fem. 22. 5. 2009 0 * + + + + + +

Pac. nº 7: Masc. 27. 5. 2009 + * + + + + + + +

Pac. nº 8: Masc. 27. 5. 2009 + * + + + + + +

Pac. nº 9: Fem. 27. 5. 2009 + + + + + + + + + + + +

Pac. nº 10: Fem. 29. 5. 2009 0 + + + + + + __

Pac. nº 11: Masc.. 29. 5. 2009 + + + + + + + + + + + +

Pac. nº 12: Masc. 29. 5. 2009 __ + + + __ + +

Pac. nº 13: Masc. 2. 6. 2009 0 + + + + + + + +

Pac. nº 14: Fem. 2. 6. 2009 0 + + + + + + + + +

Pac. nº 15: Fem. 2. 6. 2009 + + + + + + + + + + + +

2 - —; 8 – 0; 6 - + ;: 2 – 0; 10 - +; 3 - + + ; 2 - + ; 9 - + + ; 3 - + + + ; 1 - — ; 6 - + + ; 8 - + + + ; 1 - — ; 2 - + + ; 12 - +++ ;

La totalidad de los pacientes, eran de una edad mayor a los 18 años, y éstos estaban conformes con la

25 investigación. Un mes antes de proceder al estudio, su condición, no se había tratado.

Los pacientes seleccionados, sufrían de unos síntomas de eccema atópico agudo. Cannabidiol – extracto de una

masa de cáñamo técnica, con un porcentaje del 12 % de CBD (Cannabidiol). 30 Evaluación:

Primara semana: – Sólo se aprecia una ligera mejora (6).

Segunda semana: - Se apreciaba un progreso significativo, hacia una ligera mejora (10).

E11008419

02-07-2015

Tercera semana: - Se apreciaban unos efectos visibles de una mejora significativa (9), con unos signos de una ACTIVIDAD NO VISIBLE (3). 5 Cuarta semana: - Se apreciaba una predominante ACTIVIDAD NO VISIBLE (8), y una MEJORA SIGNIFICATIVA (6). Quinta semana: - Se observaba una ACTIVIDAD NO VISIBLE (12). Conclusiones

10 A partir de la segunda semana, la condición de la piel, había mejorado, de una forma visible y, a partir de la tercera semana, los síntomas atípicos, fueron despareciendo, en la mayor parte de los pacientes. La máxima mejora, se registró en la cuarta semana y en la quina semana.

15 3) Estudio del CANNABIDIOL sintético

Estudio del efecto del CANNABIDIOL sintético, en un eccema atópico, mediante la aplicación, en forma de un ungüento, – con un porcentaje del 99,75 % de vaselina blanca, y un porcentaje del 0,03 % de CBD (Cannabidiol) (300 mg / kg).

20

Eccema atópico

Pac. nº 1: Masc. 4. 4. 2011 + + + + + + + + +

Pac. nº 2: Masc. 4. 4. 2011 0 + + + + + + + + +

Pac. nº 3: Fem. 4. 4. 2011 + + + + + + + + + +

Pac. nº 4: Fem. 4. 4. 2011 0 + + + + + + + +

Pac. nº 5: Masc. 7. 4. 2011 + * + + + + + + + +

Pac. nº 6: Fem. 7. 4. 2011 0 + + + + + + + +

Pac. nº 7: Fem. 7. 4. 2011 + * + + + + + + + +

Pac. nº 8: Masc. 19. 4. 2011 + + + + + + + + + +

Pac. nº 9: Fem. 19. 4. 2011 + + + + + + + + + + +

Pac. nº 10: Fem. 19. 4. 2011 0 + + + + + + + + + +

Pac. nº 11: Masc. 21. 4. 2011 + + + + + + + + + + +

Pac. nº 12: Masc. 21. 4. 2011 + + + + + + + + + +

Pac. nº 13: Fem. 21. 4. 2011 0 + + + + + + + + +

Pac. nº 14: Fem. 21. 4. 2011 0 + + + + + + + + +

Pac. nº 15: Fem. 21. 4. 2011 + + + + + + + + + + + +

6 – 0; 9 - + ;: 9 -+ ; 6 -+ + ; 1 - + ; 10 - + + : 4 - + + + ; 2 - + + : 13 - + + + ; 2 - + + : 13 - + + + ;

LEYENDA : DISMINUIDO · · · · · · · · · · · · · · · · ·NO DISMINUIDO · · · · · · · · · · · · ·CONDICIÓN · · · · · · · · · · · · · · · · ·: – 0 la misma que una semana antes *

imagen9

imagen10

E11008419

02-07-2015

3

Pac. nº 4: Fem. 10. 5. 2011 + + + + + + * *

Pac. nº 5: Fem. 10. 5. 2011 + + + + + + + + + *

Pac. nº 6: Masc. 12. 5. 2011 + + + + + + + + + *

Pac. nº 7: Masc. 12. 5. 2011 0 + + + + + + + *

Pac. nº 8: Fem.. 12. 5. 2011 + + + + + + * *

Pac. nº 9: Fem.. 16. 5. 2011 + + + + * * *

Pac. nº 10: Fem.. 16. 5. 2011 + + + + + + * + +

Pac. nº 11: Fem.. 16. 5. 2011 + + + + + + + * *

Pac. nº 12: Fem. 16. 5. 2011 + + + + + + + * *

1 – 0 , 11 +;: 2 - + ; 8 + +; 4 - + + + ; 1 - + + ; 11 - + + + ; 12 - + + + ; 12 - + + + ;

BOCANOL.- Compuesto / mezcla de extracto verde de cáñamo técnico (THC < 0,3 %), en una concentración correspondiente a un porcentaje del 0,25 % de Boswellia serrata, en una concentración del 6 %.

5 La totalidad de los pacientes, eran de una edad mayor a los 18 años, y éstos estaban conformes con la investigación. Un mes antes de proceder al estudio, su condición, no se había tratado.

Los pacientes seleccionados, sufrían de unos síntomas de eccema atópico agudo.

10 Evaluación:

Primara semana: – Se observó un rápido efecto, el cual conducía a una LIGERA MEJORA (11).

Segunda semana: - Continúa el rápido efecto del BOCANOL, conduciendo a una SIGNIFICATIVA MEJORA (6) y a 15 una NO ACTIVIDAD (4).

Tercera semana: - Se apreciaban unos síntomas significativos de la eliminación del eccema, que conducen a una NO ACTIVIDAD (11).

20 Cuarta y quinta semanas: - Prevalecían de una forma significativa los síntomas de una condición de NO ACTIVIDAD (12).

Conclusiones

25 En este estudio, la compasión / mezcla (BOCANOL) de cannabidiol sintético, y de Boswellia serrata, probaron, de una forma ambigua, una mejor efectividad y un inicio más temprano del proceso de curación, que el correspondiente al BOCANOL el cual contenía extracto de cáñamo. Así, de este modo, puede presumirse el hecho de que, el cannabidiol producido de una forma sintética, de una forma distinta a que se produce a partir de un extracto de masa verde de cáñamo, no contiene ninguna substancia potencialmente irritante.

30 La composición con cannabidiol sintético, la cual es el objetivo de la presente invención, recibió la mejor clasificación, en los ensayos clínicos efectuados.

Los resultados de los ensayos clínicos llevados a cabo, prueban, de una forma inequívoca, el alto efecto sinérgico 35 de la nueva composición, el cual se manifiesta por un efecto, en el tratamiento, manifiestamente más claro y

E11008419

02-07-2015

significativo, desde el punto de vista estadístico. La composición en cuestión, demuestra su efecto aliviante, ya después de una semana de su aplicación, de una forma distinta a las substancias individuales, cuyo efecto, se convierte en manifiesto, únicamente después de un transcurso de tiempo de tres semanas.

5 Con objeto de asegurar la evaluación efectiva, cabe destacar el hecho de que, las concentraciones de los ingredientes activos específicos, eran las mismas que las correspondientes a las de los estudios con únicamente un ingrediente activo. El mezclado, era sencillo, de una forma intencionada, con únicamente vaselina farmacéutica, con objeto de prevenir o evitar la distorsión de la evaluación, debido al efecto potencial de otros ingredientes.

10 Uso clínico

El efecto sinérgico de una composición basa en cannabidiol (CBD) y los ácidos boswéllicos, alivia o mitiga las enfermedades inflamatorias de la piel. El factor de relación o cociente del cannabidiol con respecto a los ácidos boswéllicos, depende del tipo de inflamación a ser curada, mediante la formulación en concordancia con la presente 15 invención. Si se desea suprimir los leucotrienos, más que otros agentes, el contenido de ácidos boswéllicos, es decir, de extracto de Boswellia serrata, debe entonces ser mayor. Si se desea suprimir más el efecto no deseable de las prostaglandinas y de los tromboxanos, entonces, el contenido de cannabidiol, debe incrementarse. Una composición para el tratamiento de las enfermedades de la piel, puede aplicarse, de una forma exitosa, para tratar las siguientes enfermedades: el eccema, el eccema atópico, la psoriasis, el acné, la dermatitis alérgica, la dermatitis

20 por contacto, y la seborrea.

Una composición para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, en concordancia con la presente invención, puede utilizarse externamente (en la piel, en la membrana mucosa) y ésta puede producirse en forma de un aceite, en forma de una crema, en forma de un ungüento, en forma de píldoras, y en forma de cápsulas.

25

Claims

imagen1