ES2546896B1 - Método para la predicción y/o la prevención de sobrepeso, obesidad y/o sus complicaciones mediante análisis de expresión génica - Google Patents

Método para la predicción y/o la prevención de sobrepeso, obesidad y/o sus complicaciones mediante análisis de expresión génica Download PDF

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Abstract

Método para la predicción y/o la prevención de sobrepeso, obesidad y/o sus complicaciones mediante análisis de expresión génica.#La presente invención se refiere a un método de predicción y/o de prevención de sobrepeso, obesidad, y/o alteraciones asociadas al sobrepeso u obesidad que comprende la detección del producto de expresión del gen Lrp11 y también de Lrp11 en combinación con determinados genes. Además, el método permite diseñar un tratamiento personalizado de un sujeto con riesgo a desarrollar dichas patologías y permite también la evaluación de la efectividad de un tratamiento que comporte ingesta de leptina. También se refiere al uso de los productos de expresión de los genes de la invención como biomarcadores para dichas patologías, a un kit que detecta dichos productos de expresión y al uso del mismo para dichas indicaciones.

Description

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Metodo para la prediccion y/o la prevencion de sobrepeso, obesidad y/o sus complicaciones mediante analisis de expresion genica
DESCRIPCION
La presente invention se refiere a un metodo de prediccion y/o de prevencion de sobrepeso, obesidad, y/o alteraciones asociados al sobrepeso que comprende la detection del producto de expresion del gen Lrp11 y de Lrp11 en combination con determinados genes. Dicho metodo permite tambien monitorizar la efectividad de la alimentation con leche materna o con leche de formula que contengan leptina, en la reversion de la predisposition detectada. Por tanto, la invencion se podrla encuadrar en el campo de la industria agroalimentaria.
ESTADO DE LA TECNICA
En general, los cambios en el estilo de vida en los palses desarrollados, particularmente, un mayor consumo de grasas o alimentos de una elevada densidad energetica, asociado a un menor ejercicio flsico, se han considerado como una de las principales causas del incremento en la incidencia de desordenes metabolicos. Es conocido que la obesidad tiene un componente genetico y un componente ambiental, y ademas hay evidencias que indican que el entorno, la nutrition y la alimentacion en etapas tempranas de la vida es capaz de programar metabolicamente al neonato afectando la propension a padecer distintos tipos y grados de sobrepeso/obesidad y otras enfermedades relacionadas en edades posteriores (Godfrey y Barker, Am J Clin Nutr, 2000, 71(5 Suppl): 1344S-1352S). Dicha programacion metabolica va mas alla del factor genetico y afecta al desarrollo de organos y tejidos clave, conduciendo a una predisposicion diferente al sobrepreso y sus complicaciones metabolicas durante el proceso normal de envejecimiento. Existen evidencias epidemiologicas que evidencian dicha asociacion, como el emblematico estudio sobre la hambruna holandesa. Dicho estudio mostro que los hombres cuyas madres sufrieron malnutricion durante el primer y el segundo trimestre de gestacion, debido a la hambruna que azoto el oeste holandes durante la Segunda Guerra Mundial, presentaron una mayor prevalencia de obesidad en la edad adulta (Ravelli et al., N Engl J Med 1976, 295(7): 349-353). Asimismo tambien se ha asociado un bajo peso al nacer con una mayor propension a padecer sobrepeso en la adultez (Godfrey y Barker, Am J Clin Nutr, 2000, 71(5 Suppl): 1344S-1352S). Estudios en modelos
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animales tambien han mostrado evidencias de que la restriction calorica durante el perlodo de gestation tiene efectos negativos en la descendencia, y en particular, incrementa su susceptibilidad a desarrollar sobrepeso/obesidad en la edad adulta y otras alteraciones metabolicas relacionadas, especialmente resistencia a la insulina y a la leptina, asl como enfermedades cardlacas, diabetes tipo 2, hipertension, alteraciones musculo-esqueleticas y respiratorias entre otras (Anguita et al., RM, J Nutr, 1993, 123(8): 1421-1428; Jones y Friedman, Science, 1982, 215(4539): 15181519; Jones et al., J Nutr, 1984, 114(8): 1484-1492; Bray y Bellanger, Endocrine, 2006, 29(1): 109-117; y Smith, Am J Med., 2007, 120(3 Suppl 1):S3-S11). Mas concretamente, resultados obtenidos en ratas en estudios realizados en el Laboratorio de Biologla Molecular, Nutrition y Biotecnologla (LBNB) de la Universidad de las Islas Baleares han demostrado que tan solo un 20% de restriction calorica materna durante la primera mitad del embarazo conduce al desarrollo de sobrepeso y otras alteraciones, incluyendo resistencia a la insulina y a la leptina, en edad adulta (Palou et al., Nutr Metab, 2010, 7: 69-79; Palou et al., J Nutr Biochem, 2012, 23: 1627-1639). Ademas estos animales presentan una hiperfagia, o ingesta excesiva, asl como un aumento de su preferencia por alimentos ricos en grasa, respecto a los animales del grupo control (Palou et al., Nutr Metab, 2010, 7: 69-79). Estas alteraciones de la conducta alimentaria se pueden explicar por alteraciones de las estructuras hipotalamicas responsables del control de la ingesta, y en particular del nucleo arcuato y el nucleo paraventricular (Garcia et al., Diab Obes Met, 2010, 12(5): 403-413; Konieczna et al., PlosOne, 2013, 8(11): e81906).
Por otra parte, si bien se sabla que las alteraciones nutricionales deblan estar en la base de este tipo de problemas, mucho menos era conocido que nutrientes o componentes concretos de los alimentos podlan ser los principales responsables. En los ultimos anos se ha identificado a la leptina como uno de ellos (Miralles et al., Obesity, 14(8): 1371-1377; Pico et al., Int J Obes, 2007, 31(8): 1199-1209; Sanchez et al., Endocrinology, 2008, 149(2): 733-740). Diversos estudios muestran que la alimentation con leche materna, comparada con la lactancia artificial (leches infantiles de formula), se asocia con un menor riesgo de padecer diversas complicaciones en la edad adulta, entre las que se encuentran el sobrepeso y la obesidad (Armstrong y Reilly, Lancet, 2002, 359: 2003-2004; Gillman et al., Jama., 2001,285: 2461-2567; Kramer, J. Pediatr, 1981, 98: 883-887; von Kries et al., Bmj, 1999, 319: 147-150).
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La identification y caracterizacion de nuevos biomarcadores tempranos y solidos es crucial para poder realizar recomendaciones e intervenciones nutricionales personalizadas, antes de que el problema nutricional se manifieste, a la vez que pueden servir de base a la industria alimentaria como una herramienta crucial en la substantiation cientlfica de declaraciones de salud en los alimentos relacionadas con la prevention de la obesidad, el sobrepeso y sus co-morbilidades.
DESCRIPCION DE LA INVENCION
La presente invention demuestra que cambios en el perfil de expresion del gen Lrp11 y tambien de cambios en el perfil de expresion de Lrp11 y de otros genes concretos en las celulas sangulneas estan asociados con el riesgo de desarrollar sobrepeso, obesidad u otros desordenes o alteraciones o enfermedades o patologlas relacionadas. Ademas, dichos cambios se observan en una edad temprana del desarrollo, antes de que la enfermedad se haya manifestado. El perfil de expresion de estos genes concretos puede usarse, por lo tanto, como biomarcador temprano de mayor riesgo de estas patologlas, lo que permite prevenir el desarrollo de las mismas y tambien de patologlas asociadas a la obesidad.
Se demuestra el uso del analisis transcriptomico de Lrp11 y tambien de Lrp11 en conjunto con otros genes concretos en celulas sangulneas de un organismo, obtenidas y aisladas al nacer o en otra etapa de la vida, preferentemente en etapas tempranas, durante el desarrollo, es util como biomarcador de riesgo o tendencia de que en el futuro estos sujetos tengan facilidad de acumular excesiva grasa en alguna(s) parte(s) de su cuerpo y/o desarrollar sobrepeso, obesidad y/o patologlas u otras alteraciones o desordenes asociados. Ademas la presente invencion permite tambien identificar aquellos sujetos que, aunque son susceptibles de dichas alteraciones, pueden prevenir su aparicion mediante la alimentation con leche materna o con un suplemento de leptina durante el perlodo de lactancia mediante el analisis de la expresion del gen Lrp11 y del gen Lrp11 en conjunto con otros genes concretos en una muestra biologica aislada.
La presente invention tambien permite monitorizar a los sujetos con alto riesgo de obesidad y sus complicaciones relacionadas para establecer el exito de un tratamiento con leptina en un sujeto mediante la detection y/o cuantificacion de la expresion del gen Lrp11 as! como mediante la detection y/o cuantificacion de la expresion del gen Lrp11 en combination con otros genes concretos. La invention permite identificar si
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estos individuos han revertido su predisposicion a dichas enfermedades mediante el analisis del perfil transcriptomico de las celulas sangulneas tras su alimentacion con leche materna o con leche de formula suplementada con leptina, o con cualquier alimentacion por lo demas adecuada que aporte dicha leptina durante el perlodo de lactancia en forma de alimento o de suplemento. En un realization concreta, la invention se refiere a la identification de los sujetos predispuestos a las enfermedades descritas anteriormente y que han revertido dicha predisposicion mediante el analisis de expresion de ARNm de Lrp11 y de Lrp11 en combination con grupos de genes concretos en las celulas sangulneas tras su alimentacion con leche materna o con leche de formula suplementada con leptina, o con cualquier
alimentacion que aporte dicha leptina durante el perlodo de lactancia.
En otra realizacion particular de la invencion se pretende analizar la expresion de ARNm de Lrp11 y de Lrp11 en combinacion con genes concretos cuya expresion estaba alterada en un analisis previo, tras la alimentacion de los individuos con leche materna o con leche de formula suplementada con leptina, o con cualquier
alimentacion que aporte dicha leptina durante el perlodo de lactancia. Asl, la invencion permite identificar el exito de la reversion del riesgo de desarrollar sobrepeso, obesidad y/o patologlas asociadas. Por lo tanto, otro aspecto de la invencion, permite identificar si un individuo ha revertido con bastante seguridad su predisposicion a los desordenes definidos anteriormente mediante el analisis transcriptomico de estos genes en las celulas sangulneas tras su alimentacion con leche materna o con leche de formula suplementada con leptina, o con cualquier alimentacion por lo demas adecuada que aporte dicha leptina durante el perlodo de lactancia. En la presente invencion se demuestra que si Lrp1 solo o en conjunto con una pluralidad de los genes descritos en la tabla 1 (hasta un total de 218 genes) han restituido su expresion genica respecto al anterior estado alterado, que presentaban en el analisis previo a la alimentacion con leptina durante el perlodo de lactancia, el individuo ha revertido su predisposicion a las enfermedades anteriormente especificadas. Otra realizacion concreta de la invencion permite, por lo tanto, que ante la ausencia de reversion se puedan establecer estrategias alternativas de intervention con la intention de evitar el desarrollo de las enfermedades frente a las cuales los individuos presentan un alto riesgo de sufrirlas mas adelante.
Las ventajas que presenta la presente invencion son:
- Permite la identificacion de individuos con alto riesgo de padecer sobrepeso u
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obesidad u otros desordenes relacionados en una edad temprana, incluso antes de que se desarrolle ningun incremento de peso o de grasa o de slntomas patologicos previos a la enfermedad o desordenes referidos, permitiendo una intervention mas eficaz.
- Permite una intervencion anticipada para prevenir el desarrollo de la enfermedad mediante la alimentation de estos individuos con leche materna o con leche de formula suplementada con leptina, o con cualquier alimentacion por lo demas adecuada que aporte dicha leptina durante el perlodo de lactancia.
- Permite monitorizar a los individuos para determinar si han revertido el riesgo de desarrollar la enfermedad tras ser alimentados con leche materna o con leche de formula suplementada con leptina, o con cualquier alimentacion por lo demas adecuada que aporte dicha leptina durante el perlodo de lactancia.
Por “perlodo de lactancia” en el contexto de la presente invention se entiende como los primeros meses de vida de un animal mamlfero, y en particular aunque no es excluyente un humano.
Por “lactancia materna exclusiva” se entiende alimentacion de un nino o nina lactante hasta los seis meses de edad exclusivamente con leche materna.
Por “edad temprana” en el contexto de la invencion se entiende como la etapa de la vida que comprende desde la etapa fetal hasta la adolescencia.
En otro aspecto la invencion se refiere al analisis del perfil de expresion genica de celulas sangulneas para identificar los sujetos susceptibles de desarrollar los efectos perjudiciales que conlleva una restriction nutricional durante la etapa fetal u otras condiciones adversas durante la etapa prenatal, que son sin ser excluyentes: sobrepeso, obesidad, hiperfagia, diabetes tipo 2, resistencia a la insulina, resistencia a la leptina, dislipemia, etc. En una forma particular de la presente invencion se refiere a una restriccion calorica durante la etapa de gestation.
Por lo tanto, un primer aspecto de la invencion se refiere a un metodo de obtencion de datos utiles para la prediction y/o la prevention de sobrepeso, obesidad y/o sus complicaciones que comprende la detection y/o cuantificacion de un producto de expresion del gen Lrpllen una muestra biologica aislada de un sujeto. En adelante, nos referiremos a este como al “metodo primero de la invencion”.
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Por “sobrepeso” o exceso de peso se entiende la acumulacion excesiva de grasa corporal, que aparece cuando la ingesta sobrepasa al gasto energetico. Por sobrepeso en el contexto de la invention se entiende todo el sobrepeso, desde el sobrepeso leve (Indice de masa corporal, IMC> 25) a la obesidad cllnicamente manifiesta (IMC>30). Por lo tanto, se entiende por obesidad la acumulacion excesiva de grasa que se asocia a un IMC>30.
Por “complicaciones” (o tambien denominadas “patologlas asociadas al sobrepeso”, “complicaciones asociadas”, “alteraciones asociadas” o “co-morbilidades”) se entiende cualquier patologla que pueda estar asociada a un estado de sobrepeso u obesidad. Ejemplos no limitantes de estas patologlas son: diabetes tipo 2, resistencia a la insulina, resistencia a leptina, hiperfagia, dislipemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, slndrome metabolico, hlgado graso, hipertension, enfermedad cardiovascular, apnea obstructiva del sueno, cancer, artritis, artrosis y complicaciones psiquiatricas.
El termino "sujeto", como se usa aqul, se refiere a todos los animales clasificados como mamlferos e incluye, pero no esta restringido a, animales domesticos y de granja, primates y humanos, por ejemplo, seres humanos, primates no humanos, vacas, caballos, cerdos, ovejas, cabras, perros, gatos, o roedores. Preferiblemente, el sujeto es un humano hombre o mujer de cualquier raza.
El termino “muestra biologica” incluye, pero sin limitarnos, tejidos y/o fluidos biologicos de un individuo, obtenidos mediante cualquier metodo conocido por un experto en la materia que sirva para tal fin. La muestra biologica puede comprender celulas sangulneas. Por “celulas sangulneas” se entiende celulas de sangre total, celulas mononucleares de sangre periferica (PBMCs) o cualquier celula de la sangre con material genetico propio y capacidad de expresion que se pueda aislar del torrente circulatorio. Tambien se entiende celulas que ademas de poderse encontrar en la sangre tambien se pueden encontrar en cualquier otra muestra biologica, como por ejemplo en saliva o tejidos. Dicha muestra se puede obtener mediante diferentes metodos previamente descritos y conocidos por el experto en la materia. Entre las muestras de sangre se incluyen por ejemplo muestras de sangre periferica, sangre cardlaca y muestras de sangre del cordon umbilical.
El termino “prevention” tal como se entiende en la presente invencion consiste en evitar la aparicion de la enfermedad o alteraciones referidas, es decir, evitar que se
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produzca la enfermedad o la condition patologica o anomala en un sujeto (preferiblemente mamifero, y mas preferiblemente un humano), en particular que se adquiera predisposition a desarrollar las referidas alteraciones, es decir la obesidad, el sobrepeso y sus complicaciones.
Una realization preferida del primer aspecto de la invention se refiere al metodo donde ademas se detecta y/o cuantifica un producto de expresion del gen Gls y/o Ubash3b. En una realizacion aun mas preferida se detecta y/o cuantifican los genes Lrp11, Gls y Ubash3b.
En una realizacion mas preferida ademas se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x, o cualquiera de sus combinaciones. Preferiblemente, se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x.
En otra realizacion preferida del primer aspecto de la invencion el metodo ademas comprende la detection y/o cuantificacion de un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6, o cualquiera de sus combinaciones. Preferiblemente, se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6.
En otra realizacion aun mas preferida del primer aspecto de la invencion el metodo ademas comprende la deteccion y/o cuantificacion de un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19, o cualquiera de sus combinaciones. Preferiblemente, se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3, Grm6, Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10,
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Zfp503, Ldlrapl, Cirhla, Acp6, Olr1394, Osbplla, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19.
En otra realization aun mas preferida del primer aspecto de la invention el metodo ademas comprende la detection y/o cuantificacion de un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende los genes descritos en la tabla 7. Preferiblemente se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes descritos en la tabla 1.
En otra realizacion aun mas preferida del primer aspecto de la invencion se refiere al metodo para la prediccion y/o la prevencion de las complicaciones asociadas a sobrepeso u obesidad se seleccionan de la lista que comprende: diabetes tipo 2, resistencia a la insulina, resistencia a la leptina, hiperfagia, dislipemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, slndrome metabolico, hlgado graso, hipertension, enfermedad cardiovascular, apnea obstructiva del sueno, cancer, artritis, artrosis y complicaciones psiquiatricas.
Por "diabetes tipo 2” o "diabetes mellitus tipo 2” se entiende una enfermedad metabolica caracterizada por altos niveles de glucosa en la sangre con alteraciones del sistema insullnico.
Por "resistencia a la insulina”, tambien llamada insulinorresistencia, se entiende una condition fisiologica en la cual las celulas no responden a las acciones normales de la hormona insulina.
Por "resistencia a la leptina” se entiende a una condicion fisiologica en la cual las celulas no responden a las acciones normales de la hormona leptina.
Por "hiperfagia” se entiende un aumento excesivo de la sensation de apetito e ingestas excedidas de alimentos.
Por "dislipemia” o "dislipidemia” se entiende una serie de condiciones patologicas cuyo elemento en comun es una alteration del metabolismo de los llpidos, con su consecuente alteracion de las condiciones de llpidos y lipoprotelnas en la sangre. Preferiblemente, por dislipidemia se entiende hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia.
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Por “hipercolesterolemia” se entiende la presencia de niveles elevados de colesterol en la sangre.
Por “slndrome metabolico”, tambien conocido como “slndrome X”, “slndrome plurimetabolico”, o “slndrome de insulinorresistencia”, se entiende la conjuncion de varias enfermedades o factores de riesgo en un mismo individuo que aumentan su probabilidad de padecer una enfermedad cardiovascular o diabetes mellitus.
Por “hlgado graso”, tambien conocido como “esteatosis hepatica”, se entiende un desorden metabolico multifactorial que deriva del acumulo de grasa en el hlgado sin relation con el consumo de alcohol.
Por “hipertension” o “hipertension arterial” se entiende una enfermedad cronica caracterizada por un incremento continuo de las cifras de la presion sangulnea en las arterias.
Por “enfermedad cardiovascular” se entiende todo tipo de enfermedades relacionadas con el corazon o los vasos sangulneos.
Por “apnea obstructiva del sueno”, “slndrome de apnea-hipopnea durante el sueno”, “slndrome de hipersomnia y respiration periodica” o “slndrome de Pickwick asociado con obesidad” se entienden trastornos respiratorios que se producen durante el sueno y que se caracterizan por episodios repetidos de obstruction o colapso de la via aerea superior, debido a que la via respiratoria se estrecha, se bloquea o se vuelve flexible.
Por “cancer”se entiende una enfermedad provocada por un grupo de celulas que se multiplican sin control y de manera autonoma, invadiendo localmente y a distancia otros tejidos.
Por “artritis” se entiende la existencia de inflamacion en alguna articulation.
Por “artrosis”, tambien denominada “osteoartritis” se entiende una enfermedad producida por el desgaste del cartllago, tejido que hace de amortiguador al proteger los extremos de los huesos y que favorece el movimiento de la articulacion.
Por “complicaciones psiquiatricas” asociadas a la obesidad se entienden aquellas complicaciones psiquiatricas que pueden producirse como consecuencia de la obesidad, entre las que se destacan la baja autoestima, aislamiento social, ansiedad, depresion, trastornos emocionales, etc.
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Un segundo aspecto de la invention se refiere a un metodo in vitro para la prediction y/o la prevention de sobrepeso, obesidad y/o sus complicaciones en un sujeto que comprende:
a. la detection y/o cuantificacion de un producto de expresion del gen Lrp11 en una muestra biologica aislada de un sujeto;
b. la asociacion de la deteccion de una alteration significativa de la expresion a un mal pronostico.
En adelante, nos referiremos a este como al "metodo segundo de la invencion”.
El termino "in vitro” se refiere a que el metodo de la invencion se realiza fuera del cuerpo del sujeto.
En la presente invencion se demuestra que, por ejemplo, en el caso del gen Lrp11, un incremento en la expresion de este gen en relation a un valor de referencia control, se asocia a un mal pronostico.
Una realization preferida del segundo aspecto de la invencion se refiere al metodo que ademas comprende la comparacion de los datos obtenidos de la muestra biologica aislada de un sujeto del paso (a), con valores de expresion de referencia, por ejemplo un control, de modo que si existe una diferencia significativa se considera que el producto de expresion esta alterado y se asocia dicha alteracion a un mal pronostico. Dicha alteracion puede ser tanto un aumento (sobreexpresion) significativo o una disminucion significativa (subexpresion). La alteracion puede ser determinada por el "fold change” determinado por cualquier metodo conocido por el experto en la materia.
El termino "analisis del perfil de expresion de ARNm” tal como se entiende en la presente invencion se refiere a un analisis cuantitativo o semicuantitativo de los niveles de expresion de ARNm de genes mediante las siguientes metodologlas actualmente disponibles, sin ser excluyentes unas de otras: microarray de expresion, SAGE (Serial Analysis of Gene Expresion, o Analisis en serie de la expresion genica), RT-PCR (cuantitativa o semicuantitativa), Northen Blot, Dot Blot, etc. En una forma de realizacion particular, los niveles de expresion del ARNm de los genes diana
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seleccionados se determinan mediante PCR cuantitativa, preferiblemente PCR a tiempo real.
Para normalizar los valores de expresion el ARNm entre las diferentes muestras, es posible comparar los niveles de expresion del ARNm de interes en las muestras a ensayar con la expresion de un ARN de referencia. Un "ARN de referenda" como se usa aqul, se refiere a un ARN cuyos niveles de expresion no cambian o solo cambian en cantidades limitadas entre los diferentes individuos, por ejemplo entre un sujeto control y un sujeto con propension a padecer obesidad en la edad adulta. Preferiblemente, el ARN de referencia es ARNm derivado de genes de mantenimiento y que codifica protelnas que se expresan de forma constitutiva y que llevan a cabo funciones celulares esenciales. Los ejemplos de genes de mantenimiento para su uso en la presente invention incluyen 18S, GDI1, GAPDH, SURF4, PSMA6 y p-actina. En una forma de realizacion la cuantificacion de la expresion genica relativa se calcula segun el metodo comparativo Ct usando el gen de referencia como control endogeno. Los resultados finales se determinan segun la formula 2-ACt descrita previamente (Pfaffl, Nucleic Acids Res, 2001,29(9): e45).
Se entiende como “mal pronostico” en la presente invencion al aumento del riesgo de desarrollo de sobrepeso, obesidad y/o enfermedades asociadas. Entendiendose por “buen pronostico” por lo tanto, lo contrario.
En una realization preferida del segundo aspecto de la invencion, ademas en la etapa a) se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de Gls y/o Ubash3b; y en la etapa b) la alteration de la expresion de dichos genes se asocia con un mal pronostico. Preferiblemente, en la etapa a) se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de Lrp11, Gls y Ubash3b; y en la etapa b) la alteracion de la expresion de dichos genes se asocia con un mal pronostico.
En otra realizacion preferida del segundo aspecto de la invencion, ademas en la etapa a) se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x, o cualquiera de sus combinaciones y en la etapa b) la alteracion de la expresion de dichos genes se asocian con un mal pronostico. Preferiblemente, los genes detectados y/o cuantificados y cuya alteracion de la expresion se asocia con un
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mal pronostico son Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmpl, Gla, Paox, Rnf10, Selenbpl y Tmsb4x.
En otra realization preferida del segundo aspecto de la invention, ademas en la etapa a) se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6, o cualquiera de sus combinaciones y en la etapa b) la alteracion de la expresion de dichos genes se asocian con un mal pronostico. Preferiblemente los genes detectados y/o cuantificados y cuya alteracion de la expresion se asocia con un mal pronostico son Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6.
En otra realizacion preferida del segundo aspecto de la invencion, ademas en la etapa a) se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19,o cualquiera de sus combinaciones y en la etapa b) la alteration de la expresion de dichos genes se asocian con un mal pronostico. Preferiblemente, los genes detectados y/o cuantificados y cuya alteracion de la expresion se asocia con un mal pronostico son: Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3, Grm6, Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19.
En otra realizacion preferida del segundo aspecto de la invencion, ademas en la etapa a) se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende los genes descritos en la tabla 7 y en la etapa b) la alteracion en la expresion de dichos genes se asocian con un mal pronostico. Preferiblemente, en el paso a) se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes descritos en la tabla 1 y en la etapa b) una alteracion en la expresion de dichos genes se asocia con un mal pronostico.
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En una realization aun mas preferida del segundo aspecto de la invention las complicaciones se seleccionan de la lista que comprende: diabetes tipo 2, resistencia a la insulina, resistencia a la leptina, hiperfagia, dislipemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, slndrome metabolico, hlgado graso, hipertension, enfermedad cardiovascular, apnea obstructiva del sueno, cancer, artritis, artrosis, y complicaciones psiquiatricas .
Un tercer aspecto de la presente invention se refiere a un metodo in vitro para disenar un tratamiento individualizado para un sujeto que comprende detectar y/o cuantificar el producto de expresion del gen Lrp11 en una muestra biologica; en el que la alteration de la expresion es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composition que comprende leptina. En adelante, nos referiremos a este como al "metodo tercero de la invention”.
En una realization preferida del tercer aspecto de la presente invention ademas se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Gls y/o Ubash3b. Preferiblemente se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Lrp11, Gls y Ubash3b y donde la alteration de la expresion de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composition que comprende leptina.
En otra realization preferida del tercer aspecto de la presente invention ademas se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x, o cualquiera de sus combinaciones y donde la alteration de la expresion de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composition que comprende leptina. Preferiblemente, se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x y donde la alteracion de la expresion de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composition que comprende leptina.
En otra realization mas preferida del tercer aspecto de la presente invention ademas el metodo comprende la detection y/o cuantificacion de un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y
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Grm6, o cualquiera de sus combinaciones y donde la alteration de la expresion de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composition que comprende leptina. Preferiblemente, se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmpl, Gla, Paox, Rnf10, Selenbpl, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6 y donde la alteration de la expresion de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composicion que comprende leptina.
En otra realization aun mas preferida del tercer aspecto de la presente invention el metodo ademas comprende la detection y/o cuantificacion de un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19,o cualquiera de sus combinaciones y donde la alteration de la expresion de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composition que comprende leptina. Preferiblemente, se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3, Grm6, Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1y Rps19 y donde la alteration de la expresion de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composition que comprende leptina.
En una realization aun mas preferida del tercer aspecto de la presente invention ademas el metodo comprende la detection y/o cuantificacion de un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende los genes descritos en la tabla 7 y donde la alteration de la expresion de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composition que comprende leptina. Preferiblemente, se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes descritos en la tabla 1 y donde la alteration de la expresion de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composition que comprende leptina.
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En una realization aun mas preferida del tercer aspecto de la presente invention la composition que comprende leptina es leche materna.
En otra realization aun mas preferida del tercer aspecto de la presente invention las complicaciones se seleccionan de la lista que comprende: diabetes tipo 2, resistencia a la insulina, resistencia a la leptina, hiperfagia, dislipemia hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, slndrome metabolico, hlgado graso, hipertension, enfermedad cardiovascular, apnea obstructiva del sueno, cancer, artritis, artrosis y complicaciones psiquiatricas.
Un cuarto aspecto de la invention se refiere a un metodo in vitro de evaluation de la efectividad de un tratamiento con leptina o con una composition que comprende leptina que comprende la detection y/o cuantificacion de un producto de expresion del genes Lrp11 en una muestra biologica aislada de un sujeto que ha recibido dicho tratamiento.
En una realizacion preferida del cuarto aspecto de la presente invencion ademas se detecta y/o cuantifica el producto de expresion de los genes Gls y/o Ubash3b. Preferiblemente, se detecta y/o cuantifica el producto de expresion de los genes Lrp11, Gls y Ubash3b.
En una realization mas preferida del cuarto aspecto de la presente invention ademas se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x, o cualquiera de sus combinaciones. Preferiblemente, se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x.
En una realization aun mas preferida del cuarto aspecto de la presente invention ademas el metodo comprende la detection y/o cuantificacion de un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6, o cualquiera de sus combinaciones. Preferiblemente se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b,
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Crmpl, Gla, Paox, Rnf10, Selenbpl, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fycol, Fosll, Bucsl, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6.
En otra realization aun mas preferida del cuarto aspecto de la presente invention ademas el metodo comprende la detection y/o cuantificacion de un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19,o cualquiera de sus combinaciones. Preferiblemente se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3, Grm6, Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19.
En otra realizacion aun mas preferida del cuarto aspecto de la presente invencion ademas el metodo comprende la deteccion y/o cuantificacion de un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende los genes descritos en la tabla 7. Preferiblemente se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes descritos en la tabla 1.
Por "producto de expresion” se entiende ARN mensajero (ARNm) o protelna.
Una realizacion aun mas preferida del primer, segundo, tercer y cuarto aspecto de la presente invencion se refiere a dichos metodos donde el producto de expresion es ARNm.
En una realizacion aun mas preferida del primer, segundo, tercer y cuarto aspecto de la presente invencion la muestra biologica se selecciona de la lista que comprende sangre, sangre periferica, sangre cardlaca, sangre de cordon umbilical, saliva, orina y linfa.
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En otra realization aun mas preferida del primer, segundo, tercer y cuarto aspecto de la presente invention el sujeto es un neonato.
En otra realization aun mas preferida del primer, segundo, tercer y cuarto aspecto de la presente invention el sujeto es un humano.
El sujeto en la presente invention puede haber sufrido restriction nutricional.
Por “restriction nutricional” se entiende la limitation diaria de la ingesta de un nutriente por debajo de las necesidades nutricionales basales, ya sea la limitation energetica total o restriction calorica o energetica, la limitation de uno o mas macronutrientes, en concreto carbohidratos, protelnas y/o llpidos, la limitation de uno o varios micronutrientes, como vitaminas, minerales, etc., o cualquier combination de las anteriores. La restriction nutricional puede haberse sufrido durante la etapa fetal.
Por “etapa fetal” o “etapa de gestacion” se entiende el tiempo que transcurre entre el momento de la conception y el parto, considerandose todo el perlodo o solo un fragmento de dicho perlodo.
Un quinto aspecto de la presente invention se refiere al uso del producto de expresion del gen Lrp11 como biomarcador para la prediction y/o la prevention de sobrepeso, obesidad y/o sus complicaciones en un sujeto.
Por “biomarcador” se entiende a la caracterlstica que es objetivamente cuantificable y evaluable como indicador de procesos biologicos normales, procesos patologicos o respuesta a una intervencion terapeutica.
Una realization preferida del quinto aspecto de la invention se refiere al uso que ademas comprende el uso del producto de expresion de los genes Gls y/o Ubash3b. Preferiblemente los genes son Lrp11, Gls y Ubash3b.
Una realization mas preferida del quinto aspecto de la invention se refiere al uso que ademas comprende el uso de los genes se seleccionan de la lista Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x, o cualquiera de sus combinaciones. Preferiblemente los genes son: Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x.
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Una realization aun mas preferida del quinto aspecto de la invention se refiere al uso que ademas comprende el uso de los genes se seleccionan de la lista que comprende: Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6, o cualquiera de sus combinaciones. Preferiblemente los genes son Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6.
Una realization aun mas preferida del quinto aspecto de la invention se refiere al uso que ademas comprende el uso de los genes se seleccionan de la lista que comprende: Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19,o cualquiera de sus combinaciones. Preferiblemente, los genes son Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3, Grm6, Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19.
Otra realizacion aun mas preferida del quinto aspecto de la invention se refiere al uso que ademas comprende el uso de los genes descritos en la tabla 7. Preferiblemente los genes descritos en la tabla 1.
Otra realizacion aun mas preferida del quinto aspecto de la invention se refiere al uso donde el producto de expresion es ARNm.
Otra realizacion aun mas preferida del quinto aspecto de la invention se refiere al uso donde las complicaciones se seleccionan de la lista que comprende: diabetes tipo 2, resistencia a la insulina, resistencia a la leptina, hiperfagia, dislipemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, slndrome metabolico, hlgado graso, hipertension, enfermedad cardiovascular, apnea obstructiva del sueno, cancer, artritis, artrosis y complicaciones psiquiatricas.
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Otra realization aun mas preferida del quinto aspecto de la invention se refiere al uso donde el sujeto es un neonato.
Otra realization aun mas preferida del quinto aspecto de la invention se refiere al uso donde el sujeto es un humano.
Un sexto aspecto de la invention se refiere a un kit que comprende primers, sondas y/o anticuerpos especlficos para detectar y/o cuantificar un producto de expresion del gen Lrp11. Preferiblemente, ademas se detecta y/o cuantifica el producto de expresion de los genes Gls y/o Ubash3b, mas preferiblemente se detecta y/o cuantifica el producto de expresion de los genes Lrp11, Gls y Ubash3b.
Una realization preferida del sexto aspecto de la invention se refiere a un kit que ademas comprende primers, sondas y/o anticuerpos especlficos para detectar y/o cuantificar un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x, o cualquiera de sus combinaciones. Preferiblemente de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x.
Otra realization preferida del sexto aspecto de la invention se refiere a un kit que ademas comprende primers, sondas y/o anticuerpos especlficos para detectar y/o cuantificar un producto de expresion de un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6, o cualquiera de sus combinaciones. Preferiblemente de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6.
Otra realization preferida del sexto aspecto de la invention se refiere a un kit que ademas comprende primers, sondas y/o anticuerpos especlficos para detectar y/o cuantificar un producto de expresion de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19,o cualquiera de sus combinaciones. Preferiblemente de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10,
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Selenbpl, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fycol, Fosl 1, Bucsl, Chrnd, Cacnalc, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3, Grm6, Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19.
Otra realization aun mas preferida del sexto aspecto de la invention se refiere a un kit que ademas comprende primers, sondas y/o anticuerpos especlficos para detectar y/o cuantificar un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende los genes descritos en la tabla 7. Preferiblemente comprende primers, sondas y/o anticuerpos especlficos para detectar y/o cuantificar un producto de expresion de los genes descritos en la tabla 1.
Otra realizacion preferida del sexto aspecto de la invencion se refiere al kit donde el producto de expresion es ARNm.
Un septimo aspecto de la presente invencion se refiere al uso del kit del sexto aspecto de la invencion para la prediccion y/o la prevencion de sobrepeso, obesidad y/o sus complicaciones en un sujeto.
Un octavo aspecto de la presente invencion se refiere al uso del kit del sexto aspecto de la invencion para disenar un tratamiento individualizado util para la prediction y/o la prevention de sobrepeso, obesidad y/o sus complicaciones en un sujeto.
Un noveno aspecto de la presente invencion se refiere al uso del kit del sexto aspecto de la invencion para la evaluation de la efectividad de un tratamiento con leptina en un sujeto.
Una realizacion preferida del septimo, octavo y noveno aspectos de la invencion se refiere al uso donde las complicaciones se seleccionan de la lista que comprende: diabetes tipo 2, resistencia a la insulina, resistencia a la leptina, hiperfagia, dislipemia hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, slndrome metabolico, hlgado graso, hipertension, enfermedad cardiovascular, apnea obstructiva del sueno, cancer, artritis, artrosis y complicaciones psiquiatricas.
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Otra realization preferida del septimo, octavo y noveno aspectos de la invention se refiere al uso donde el sujeto es un neonato.
Otra realization preferida del septimo, octavo y noveno aspectos de la invention se refiere al uso donde el sujeto es un humano
A lo largo de la description y las reivindicaciones la palabra "comprende" y sus variantes no pretenden excluir otras caracterlsticas tecnicas, aditivos, componentes o pasos. Para los expertos en la materia, otros objetos, ventajas y caracterlsticas de la invention se desprenderan en parte de la description y en parte de la practica de la invention. Los siguientes ejemplos y figura se proporcionan a modo de ilustracion, y no se pretende que sean limitativos de la presente invention.
BREVE DESCRIPCION DE LAS FIGURAS
Figura 1. Resumen de los principales procesos en los que estan implicados los 224 genes que han experimentado cambios en su expresion genica en los PBMCs de ratas de 25 dlas como resultado de una restriction calorica materna durante la gestation.
EJEMPLOS
A continuation se ilustrara la invention mediante unos ensayos realizados por los inventores, que pone de manifiesto la efectividad de la presente invention.
Material y metodos:
Procedimiento general de selection de los grupos de ratas a estudiar
Se estudiaron crlas de ratas sometidas a restriction calorica durante la gestation (como grupo mas propenso a desarrollar obesidad), y tratadas durante la lactancia con dosis fisiologicas de leptina. Para obtenerlas, se cruzaron ratas hembra vlrgenes Wistar de unos 200-250g con ratas macho. Se determino el exito de la conception comprobando la presencia de esperma tras un frotis vaginal. Tras el apareamiento y conception confirmada, cada hembra se ubico en una jaula individual con libre acceso a agua. Las ratas se mantuvieron en una habitation con temperatura controlada
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(22°C) y un ciclo de 12 h de luz-oscuridad. Un primer grupo de ratas control (n= 7) se mantuvo con libre acceso a pienso estandar (3000 Kcal/Kg).
Un segundo grupo de ratas fue sometida a una restriction calorica del 20%, respecto al grupo de madres control, durante los primeros 12 dlas de gestation (n=10), considerando el dla de la conception como dla 0. Tras estos 12 dlas de restriccion de comida se las dejo libre acceso al pienso. El primer dla del nacimiento se ajusto el numero de crlas a 10 por madre, y se distribuyeron al azar en dos grupos: un grupo que se trato con el vehlculo y un grupo que se trato con leptina. En concreto, desde el dla 1 al dla 20 de lactancia, y durante las dos primeras horas del ciclo de luz, se suministro diariamente y de manera oral, usando una pipeta, 20 pL del vehlculo (agua) al grupo CR o una solution de leptina murina disuelta en agua al grupo tratado con leptina (CR-Leptina). La cantidad de leptina que se daba a los animales se iba incrementando progresivamente desde 1 ng de leptina el dla 1 a 43.8 ng de leptina el dla 20; cantidades que fueron calculadas para suministrar cinco veces la cantidad media de la ingesta diaria de leptina tomada a partir de la leche materna (Pico et al., Int. J. Obes., 2007, 31(8): 1199-1209).
Las crlas de las madres control, denominado grupo control, tambien recibieron diariamente 20 pL del vehlculo (agua) desde el dla 1 al dla 20 de vida. Tras el destete, a dla 21, todas las crlas fueron alimentadas con una dieta normolipldica hasta su sacrificio a la edad de 25 dlas.
As! pues, se estudiaron las muestras de tres grupos de ratas machos: crlas de madres alimentadas ad libitum (controles) (n=10-11), crlas de ratas sometidas a una restriccion calorica durante la primera mitad del embarazo (CR) (n=10-11) y crlas CR suplementadas diariamente con una dosis fisiologica de leptina por via oral durante toda la lactancia (CR-Leptina) (n=10-11).
Durante el periodo de estudio, se realizo el seguimiento del peso corporal y la ingesta. El dla del sacrificio, se recogieron muestras de sangre para la posterior obtencion de plasma y aislamiento de PBMCs. Se realizo un array de todo el genoma.
Procedimiento general del analisis del perfil de expresion genica de PBMCs por microarrays.
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El aislamiento de las muestras de ARN de los PBMCs se realizo mediante una extraction con columnas EZNA® TOTAL RNA kit I (Omega Bio-Tek Inc., Norcross, GA, USA) siguiendo las instrucciones comerciales.
Se analizaron las muestras de ARN en el Bioanalizador Agilent 2100 con los chips RNA 6000 Nano chip (Agilent Technologies, South Queensferry, United Kingdom). Para asegurar una alta calidad del ARN, solo las muestras con un numero de integridad del ARN (RIN) > 8 fueron usadas para el microarray (n=8/grupo). Entonces, 0,08 qg de ARN de cada muestra fue retrotranscrito a ADN complementario (ADNc) usando el Agilent Low Input Quick Amp Labeling kit (Agilent Technologies, Inc., CA, USA), siguiendo el protocolo del fabricante. La mitad del ADNc de cada muestra se uso para la amplification linear del ARNc y el marcaje con cyanina-3 (Cy3) o Cy5. Las condiciones de transcription y marcaje fueron: 40 °C durante 2 h. A continuation el ARNc marcado y amplificado fue purificado usando las columnas Qiagen Rneasy MiniSpin columns (Qiagen, Madrid, Spain). La incorporation del marcaje y la concentration de RNAc se cuantifico mediante espectrofotometro NanoDrop ND 1000 (NanoDrop Techonologies, Ins., Wilmington, DE). De las 24 muestras, 20 fueron seleccionadas para el analisis del microarray. A continuation, 825 ng de ARNc de cada muestra marcado con Cy5 y 825 ng de una mezcla del ARNc de todas las muestras, marcada con Cy3, se hibridaron en los microarrays de Agilent de todo el genoma de rata 4x44K G4131F (Agilent Technologies, Inc., Santa Clara, CA, USA) durante 17 h a 65°C en camaras de hibridacion dentro de un horno en agitation a 10 rpm (Agilent Technologies). Despues, los arrays se lavaron con "GE wash buffer 2" durante 1 min a 37 °C, seguido por acetonitrilo durante 1 min a temperatura ambiente, y finalmente se banaron con una solution estabilizadora y se secaron durante 30 min a temperatura ambiente siguiendo las instrucciones del fabricante (Agilent Technologies).
Los arrays se escanearon con Agilent Microarray Scanner (Agilent Technologies). Se cuantifico la intensidad de la senal de cada spot y los datos en bruto se extrajeron mediante el software Feature Extraction Software version 10.10.1.1 (Agilent Technologies). La correction del fondo se realizo mediante Babelomics (Medina et al., Nucleic Acids Res, 2010, 38:W210-W213), un conjunto de herramientas web para el analisis de datos de microarrays. Las diferencias en la expresion genica entre los diferentes grupos de animales, CR vs controles; CR vs CR-Leptina; CR-Leptina vs controles, se llevo a cabo utilizando el paquete Limma (Smyth, Stat. Appl. Genet. Mol
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Biol, 3, Article3, 2004) de Bioconductor (Gentleman et al., Genome Biol, 5(10), R80, 2004), implementado en la plataforma web Babelomics. La metodologia Limma efectua el estadistico t que se calcula para cada gen; incluyendo los valores de p y los valores de cambio multiple o fold changes (FC) en ingles. El umbral de significancia se fijo en p<0.010. A continuation, la lista de genes con la estadistica se analizo manualmente segun su information biologica, obtenida usando las bases de datos disponibles (Genecards, KEGG, NCBI, Reactome, UniProt, USCN, WikiPathways) basadas en los dominios biologicos clave, como su funcion molecular y proceso biologico. Todos los genes se asignaron a los diferentes procesos biologicos segun su funcion.
Ejemplo 1. Cambios en el perfil transcriptomico de PBMCs tras una restriccion calorica materna durante la gestacion.
En el analisis del microarray se testaron 45220 sondas (4x44K G2519F; Agilent Technologies). En total, la expresion de 473 genes fue significativamente diferente entre los animales del grupo Control y los del grupo CR. De estos, 249 fueron clasificados como desconocidos y por lo tanto no se tuvieron en cuenta para el analisis siguiente. De los 224 restantes, 166 estaban sobreexpresados y 58 subexpresados en el grupo CR respecto a los controles. Los principales procesos en los que estaban implicados estos genes se pueden englobar en: maquinaria transcripcional y traduccional, sistema inmune, senalizacion, recambio celular, metabolismo proteico y de poliaminas, transporte, metabolismo lipidico, etc. (Figura 1).
En la Tabla 2 se representa la lista de los 224 genes que vieron alterada su expresion en los animales del grupo CR respecto el grupo control, incluyendo el valor de la significancia p y el FC (respecto al grupo control) para cada gen resultantes del analisis estadistico realizado. Un valor de FC positivo indica sobreexpresion en el grupo CR respecto del grupo control (166 genes) y un valor de FC negativo indica subexpresion en el grupo CR respecto del grupo control (58 genes).
Estos resultados muestran que la restriccion calorica materna durante la gestacion es capaz de producir cambios en el perfil de expresion genica de los PBMCs de la descendencia a una edad temprana, anterior a la aparicion de las alteraciones descritas en la edad adulta para estos animales. Por lo tanto, la alteration del perfil de expresion genica de estos genes en las celulas sangumeas puede usarse como herramienta para identificar biomarcadores tempranos de enfermedad.
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Ejemplo 2. Tratamiento con leptina
De los 224 genes que vieron alterados su expresion como consecuencia de la restriction calorica materna durante el embarazo (tabla 2), 218 restablecieron la normalidad total o parcialmente en el grupo CR-Leptina (ver tabla 1). Resultaron en una reversion total 22 genes (tabla 5) y lo hicieron de forma parcial 196. Por lo tanto estos resultados confirman que el tratamiento con leptina es capaz de revertir los efectos negativos asociados a la restriccion energetica durante la etapa fetal.
En la Tabla 1 se representan, en primer lugar, los 218 genes que restablecieron la normalidad total o parcialmente en el grupo CR-Leptina. Los 22 primeros son los que restablecieron significativamente su expresion en los animales del grupo CR-leptina respecto al grupo CR, incluyendo el valor de la significancia y el FC (respecto al grupo CR) especlficos de cada gen, resultantes del analisis estadlstico realizado (recogidos en la tabla 5). Los 196 genes siguientes corresponden a los que restablecieron parcialmente su expresion en los animales del grupo CR-Leptina respecto el grupo CR, incluyendo el valor de la significancia y el FC (respecto al grupo CR y respecto al grupo control) de cada gen, resultantes del analisis estadlstico realizado. Ademas, se incluye el gen IRX3 que muestra una pauta de cambios similares, sin alcanzar el umbral de significancia estadlstica de los anteriores, por su plausibilidad biologica mas claramente asociada a la obesidad, en comparacion con cualquier otro gen descrito hasta la fecha. Asimismo tambien se incluyen el valor de la significancia y el FC comparando el grupo CR vs Controles. Para cada una de las comparaciones, un valor de FC positivo indica sobreexpresion y un valor de FC negativo indica subexpresion. A modo de ejemplo, en el caso del Lrp11, en el grupo CR se da una sobreexpresion respecto del grupo control, y esta sobreexpresion revierte con el tratamiento con leptina.
La selection y priorizacion de los genes se realizo segun el valor de la "p” al comparar los niveles de expresion entre el grupo control y el grupo CR, segun los resultados del microarray. Ahora bien, de entre los 22 genes en los que encontramos una reversion total en los niveles de expresion con el tratamiento con leptina (tabla 5), y todos ellos con una "p” muy buena, en la priorizacion se ha tenido en cuenta tambien los que fueron facilmente cuantificables por RT-qPCR (es decir que se detectase la expresion con una RT-qPCR hecha en condiciones normales, sin tener que utilizar condiciones particulares para incrementar la sensibilidad), y que el patron de expresion descrito en los machos fuese el mismo tambien en las hembras. Esto nos permitio seleccionar 9
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genes (tabla 4) dentro del grupo de los 22 (tabla 5) que siguen un patron similar en machos y en hembras y en los que se observa, al hacer un analisis conjunto en ambos sexos, una reversion con el tratamiento con leptina. Asimismo, dentro de estos
9 genes, que muestran un patron similar en machos y hembras, se seleccionaron un grupo de 3 genes (tabla 3) que fueron para los que tanto en machos como en hembras, analizados separadamente, obtuvimos un valor mas significativo por RT- qPCR, tanto al comparar el grupo CR con el control, como al comparar el grupo CR- Leptina con el CR. Dentro del grupo de los tres genes mencionados, se observo que el gen Lrp11 era el mejor en cuanto a su "p” asociada.
Estos resultados obtenidos son sorprendentes, ya que los estudios previos realizados en el grupo de investigation LBNB mostraban que las crlas de ratas sometidas a restriction calorica durante la gestation adquieren una mayor propension a desarrollar obesidad y alteraciones metabolicas asociadas en la edad adulta (Palou et al., Nutr Metab, 2010, 7: 69-79; Palou et al., J Nutr Biochem, 2012, 23, 1627-1639). Dichas alteraciones no son evidentes en edades tempranas sino que se manifiestan generalmente en edad adulta. Al investigar la posible utilidad de medir en celulas sangulneas o en otras muestras de facil obtencion, los niveles o concentraciones de varios millares de parametros (varios millares de diferentes ARNm) descubrimos, sorprendentemente, que determinadas combinaciones de niveles de expresion de ARNs mensajeros de genes concretos (Lrp11 y combinaciones de este con otros genes, los descritos en las tablas 3, 4, 5, 6 y 1), representaban fielmente biomarcadores tempranos de que el organismo en desarrollo, por malnutrition anterior o por otras causas, habla adquirido la propension a acumular un exceso de grasa que le podia conducir a diferentes grados de sobrepeso o incluso a obesidad y otras alteraciones o enfermedades asociadas, en diferentes etapas de su vida futura.
Otro aspecto sorprendente de la invention se refiere a que con los metodos de la invention se es capaz de identificar los sujetos con alto riesgo de sobrepeso o las complicaciones relacionas en la edad adulta y que son potencialmente candidatos a recibir lactancia materna exclusiva o alimentation con leche de formulation comercial suplementada con leptina durante el perlodo de lactancia. Los autores de la presente invencion han observado de forma asombrosa que la suplementacion oral con dosis fisiologicas de leptina durante la lactancia es capaz de revertir los cambios producidos en el perfil de expresion genica de los PBMCs causada por la restriccion materna. Por
10 tanto, la presente invencion permite la identification de sujetos con alto riesgo de
padecer sobrepeso u otras complicaciones en la edad adulta que pueden evitar o prevenir el desarrollo de estas mediante la alimentacion exclusiva con lactancia materna o con leche suplementada con leptina durante el perlodo de lactancia.
Tabla 1. Grupo de 219 genes utilizados para el establecimiento del riesgo de padecer 5 obesidad u alteraciones relacionadas. Se trata en primer lugar de los 22 genes que ven alterada su expresion genica de forma muy significativa en los sujetos que han padecido restriction calorica fetal y que revierten dicha alteration mediante la suplementacion oral con dosis fisiologicas de leptina durante la lactancia, junto con los 196 genes que ven alterada, con mayor significancia, su expresion tras la restriccion 10 calorica fetal y que revierten parcialmente dicha alteracion tras la suplementacion oral con dosis fisiologicas de leptina durante la lactancia. Ademas, se incluye el gen IRX3 que muestra una pauta de cambios similares, sin alcanzar el umbral de significancia estadlstica de los anteriores, por su plausibilidad biologica demostrada relacionada con la obesidad. Se incluyen: Slmbolo, siendo la abreviatura oficial del gen; ID, el 15 codigo identificativo de la base de datos del National Center for Biotechnology Information (NCBI); Nombre oficial completo del gen en espanol. Asimismo, tambien se incluyen el valor de la significancia (p) y los valores de cambio multiple (o fold changes en ingles, FC) resultantes del analisis estadlstico de los ejemplos 1 y 2 comparando el grupo CR con el grupo control, el grupo CR-Leptina con el grupo CR y 20 el grupo CR-Leptina con el grupo control.
Simbolo
CR vs Control CR-Leptina vs CR CR-Leptina vs Control
P
FC p FC p FC
Lrp11
0,002 0,70 0,001 -0,77 0,690 -0,08
Gls
0,008 0,74 0,007 -0,80 0,797 -0,07
Ubash3b
0,010 0,45 0,000 -0,65 0,212 -0,20
Crmp1
0,004 0,82 0,008 -0,78 0,142 0,04
Gla
0,004 0,88 0,004 -0,96 0,770 -0,08
Paox
0,008 0,62 0,010 -0,64 0,939 -0,02
Rnf10
0,003 -1,22 0,010 1,11 0,777 -0,11
Selenbp1
0,001 -0,93 0,007 0,81 0,644 -0,12
Tmsb4x
0,010 0,84 0,010 -0,91 0,815 -0,07
Smagp
0,000 -0,50 0,006 0,41 0,468 -0,09
Diexf
0,002 0,73 0,006 -0,66 0,749 0,07
Gabra6
0,002 -1,00 0,004 0,96 0,876 -0,04
Fycol
0,003 0,57 0,010 -0,51 0,751 0,06
Fosll
0,003 -0,64 0,009 0,60 0,824 -0,04
Bucsl
0,004 -0,47 0,004 0,51 0,804 0,04
Chrnd
0,006 -0,56 0,004 0,62 0,745 0,06
Cacnalc
0,006 -0,65 0,009 0,66 0,960 0,01
Slc7a5
0,007 -0,87 0,000 1,20 0,266 0,33
Myo3b
0,007 -0,42 0,010 0,43 0,943 0,01
Myt1
0,007 -0,57 0,005 0,64 0,730 0,07
Aloxe3
0,009 -0,54 0,005 0,63 0,655 0,09
Grm6
0,010 -0,66 0,004 0,79 0,561 0,14
Itgal
0,000 0,71 0,067 0,31 0,033 -0,40
Prm1
0,000 0,56 0,017 0,37 0,241 -0,18
Pcmtd2
0,000 0,72 0,018 0,45 0,158 -0,27
Crtc1
0,000 -0,89 0,019 -0,53 0,121 0,36
Olr1075
0,001 -0,95 0,366 -0,23 0,015 0,72
Ctla2a
0,001 0,88 0,243 0,28 0,026 -0,60
Olr1500
0,001 0,71 0,012 0,51 0,347 -0,19
Txnip
0,001 0,91 0,079 0,46 0,098 -0,46
Bcap29
0,001 0,76 0,144 0,32 0,057 -0,45
Stk4
0,002 0,74 0,324 0,21 0,023 -0,53
Myc
0,002 1,04 0,048 0,61 0,173 -0,43
Tsc22d3
0,002 0,86 0,066 0,46 0,138 -0,39
Msh4
0,002 -0,61 0,141 -0,26 0,075 0,35
Zc3h15
0,002 0,58 0,179 0,23 0,059 -0,35
Uri1
0,002 0,95 0,532 0,17 0,014 -0,78
Il10
0,002 -0,59 0,042 -0,36 0,224 0,23
Zfp503
0,002 -0,52 0,316 -0,15 0,031 0,37
Ldlrapl
0,002 0,81 0,258 0,27 0,043 -0,54
Cirhla
0,002 0,67 0,183 0,27 0,066 -0,40
Acp6
0,002 0,75 0,122 0,35 0,101 -0,40
Olr1394
0,002 0,72 0,373 0,19 0,027 -0,53
Osbplla
0,002 0,75 0,304 0,23 0,037 -0,52
Cd2
0,002 0,78 0,202 0,30 0,062 -0,48
Bcl2
0,002 0,96 0,351 0,27 0,031 -0,69
Meis3
0,003 0,64 0,198 0,25 0,068 -0,39
Serpinf2
0,003 0,48 0,360 0,13 0,032 -0,35
Pkia
0,003 0,92 0,286 0,30 0,046 -0,62
Cd40lg
0,003 0,99 0,196 0,39 0,072 -0,60
Slc9a3r1
0,003 0,51 0,032 0,35 0,335 -0,16
Bcap31
0,003 0,71 0,487 0,15 0,024 -0,56
Prmt3
0,003 0,74 0,281 0,25 0,052 -0,49
Ebpl
0,003 0,77 0,150 0,35 0,106 -0,42
Cd247
0,003 0,75 0,096 0,40 0,160 -0,35
Wash2
0,003 0,59 0,399 0,15 0,033 -0,43
Tgm1
0,003 -0,87 0,024 -0,64 0,432 0,23
Rps19
0,003 0,78 0,386 0,21 0,035 -0,57
Uba5
0,004 0,91 0,199 0,37 0,084 -0,54
RT1-EC2
0,004 1,22 0,088 0,67 0,183 -0,55
RT1-A3
0,004 1,06 0,093 0,57 0,176 -0,49
Mpp5
0,004 0,73 0,411 0,19 0,035 -0,54
Pla2g12a
0,004 0,77 0,358 0,22 0,042 -0,54
Glt1d1
0,004 -0,71 0,536 -0,14 0,023 0,57
Stau2
0,004 0,77 0,608 0,12 0,019 -0,65
Olr1602
0,004 -0,71 0,055 -0,45 0,274 0,26
Mtss1
0,004 0,62 0,238 0,23 0,073 -0,39
Vapb
0,004 0,51 0,805 0,04 0,011 -0,47
Ppp1r12c
0,004 0,49 0,400 0,13 0,039 -0,36
Pacsl
0,004 0,60 0,175 0,26 0,105 -0,34
Calr
0,004 -0,64 0,490 -0,14 0,029 0,50
Txlng
0,004 0,63 0,722 0,07 0,015 -0,56
Satbl
0,004 0,90 0,176 0,40 0,112 -0,50
P4ha2
0,004 -0,79 0,022 -0,62 0,520 0,18
Olr239
0,005 -0,52 0,020 -0,42 0,557 0,11
Ifi44l
0,005 1,01 0,223 0,40 0,089 -0,61
Serpinb6b
0,005 0,86 0,268 0,31 0,072 -0,55
Dhx32
0,005 0,49 0,714 0,06 0,016 -0,44
Ddx50
0,005 0,61 0,367 0,18 0,049 -0,43
Zpbp2
0,005 0,60 0,253 0,22 0,079 -0,38
Arl5a
0,005 0,55 0,202 0,23 0,103 -0,32
Amotl2
0,005 -0,61 0,356 -0,18 0,052 0,43
Cyth1
0,005 0,70 0,186 0,30 0,112 -0,39
Nap1l1
0,005 0,68 0,628 0,11 0,022 -0,57
Pfkp
0,005 0,62 0,241 0,24 0,087 -0,38
Lat
0,005 0,96 0,266 0,35 0,078 -0,61
Npr1
0,005 -0,40 0,012 -0,35 0,735 0,05
Hpse
0,005 0,82 0,484 0,19 0,036 -0,63
Slc16a8
0,005 -0,51 0,267 -0,19 0,081 0,32
Ncor1
0,005 0,54 0,629 0,09 0,024 -0,45
Dmrtc1a
0,005 -0,75 0,481 -0,17 0,037 0,58
Avil
0,005 -0,55 0,565 -0,10 0,029 0,45
Lcmt1
0,005 0,58 0,149 0,28 0,151 -0,30
Amigo1
0,005 0,87 0,336 0,28 0,062 -0,59
Cd99l2
0,005 0,95 0,132 0,48 0,170 -0,47
Fcar
0,006 -0,84 0,110 -0,45 0,200 0,39
Il15
0,006 0,65 0,171 0,30 0,135 -0,35
Prtn3
0,006 -0,69 0,657 -0,10 0,023 0,59
Olr107
0,006 -0,64 0,490 -0,15 0,037 0,50
Cnga1
0,006 0,72 0,168 0,33 0,138 -0,39
Eef2
0,006 0,58 0,633 0,09 0,024 -0,49
Zfp638
0,006 0,45 0,722 0,05 0,019 -0,40
B3gnt8
0,006 -0,61 0,614 -0,10 0,026 0,50
Prpsapl
0,006 0,57 0,833 0,04 0,014 -0,53
Panxl
0,006 0,59 0,855 0,04 0,013 -0,55
Wdr77
0,006 0,63 0,199 0,27 0,119 -0,36
Gnl1
0,006 0,60 0,529 0,13 0,034 -0,47
Abat
0,006 0,69 0,159 0,33 0,150 -0,36
Spo11
0,006 0,62 0,234 0,25 0,101 -0,37
Cd38
0,006 0,81 0,314 0,27 0,072 -0,54
Trmt11
0,006 0,55 0,436 0,14 0,046 -0,41
Pgrmc1
0,006 0,80 0,592 0,14 0,029 -0,66
Gar1
0,006 0,78 0,716 0,09 0,021 -0,69
Nphs1
0,006 -0,68 0,118 -0,36 0,202 0,31
Olr500
0,006 0,58 0,032 0,44 0,493 -0,14
Rasa4
0,006 0,53 0,098 0,30 0,241 -0,23
Ets1
0,006 1,05 0,163 0,50 0,154 -0,55
Arhgef1
0,006 0,63 0,243 0,25 0,103 -0,38
Steap4
0,006 -0,51 0,214 -0,22 0,118 0,29
Nt5c3l
0,006 0,76 0,084 0,46 0,272 -0,30
Rps11
0,006 0,75 0,569 0,14 0,033 -0,61
Ftsjd1
0,007 0,54 0,666 0,08 0,025 -0,46
Gstp1
0,007 0,59 0,477 0,14 0,044 -0,45
Ppp1r9a
0,007 -0,60 0,287 -0,22 0,088 0,38
Faah
0,007 0,79 0,137 0,41 0,187 -0,39
Stat4
0,007 0,80 0,113 0,44 0,225 -0,36
Lef1
0,007 0,89 0,114 0,49 0,223 -0,40
Rgs1
0,007 1,73 0,333 0,58 0,076 -1,16
Slc34a3
0,007 0,59 0,062 0,39 0,352 -0,20
Pdcd4
0,007 0,59 0,309 0,21 0,084 -0,39
Prkcq
0,007 0,95 0,274 0,36 0,097 -0,59
Paqr5
0,007 0,97 0,177 0,46 0,154 -0,51
Cmtm3
0,007 0,53 0,206 0,23 0,133 -0,30
Coro2b
0,007 0,42 0,065 0,28 0,344 -0,15
Icos
0,007 0,70 0,435 0,19 0,054 -0,52
Bmp8a
0,007 -0,90 0,464 -0,23 0,049 0,67
Zfp259
0,007 0,47 0,220 0,20 0,125 -0,27
Kcnmb4
0,007 0,81 0,190 0,37 0,146 -0,44
Nipall
0,007 0,52 0,254 0,20 0,107 -0,31
Pigl
0,007 0,62 0,445 0,16 0,053 -0,46
Zfp709
0,007 0,51 0,234 0,21 0,119 -0,30
Commd7
0,008 0,63 0,192 0,29 0,149 -0,34
Tspan6
0,008 0,53 0,279 0,20 0,101 -0,33
Chpt1
0,008 0,67 0,763 0,07 0,022 -0,60
Ywhaz
0,008 0,62 0,822 0,05 0,019 -0,57
Ret
0,008 0,90 0,173 0,43 0,168 -0,47
Gipc3
0,008 -0,83 0,355 -0,27 0,076 0,57
Rbm3
0,008 0,46 0,170 0,22 0,173 -0,24
Tcf12
0,008 0,80 0,649 0,13 0,031 -0,67
St8sia1
0,008 0,91 0,472 0,23 0,053 -0,68
Nlk
0,008 0,57 0,884 0,03 0,017 -0,54
Smyd2
0,008 0,70 0,191 0,32 0,156 -0,38
Plcg1
0,008 0,57 0,159 0,29 0,186 -0,29
Ctnnal1
0,008 0,66 0,426 0,18 0,062 -0,47
Dnmt3a
0,008 0,73 0,366 0,23 0,076 -0,50
Stk33
0,008 -0,69 0,322 -0,24 0,090 0,45
Mpzl1
0,008 -0,53 0,249 -0,22 0,121 0,32
Noc2l
0,008 0,61 0,646 0,10 0,033 -0,52
Olr1481
0,008 -0,43 0,194 -0,20 0,158 0,23
Aph1a
0,008 -0,43 0,429 -0,12 0,063 0,31
Dyrk2
0,008 0,65 0,195 0,30 0,158 -0,35
Pglyrp4
0,008 -0,60 0,354 -0,19 0,082 0,40
Cd2ap
0,008 0,57 0,639 0,09 0,034 -0,47
Il7r
0,008 0,84 0,594 0,16 0,039 -0,69
Shprh
0,008 0,55 0,096 0,33 0,292 -0,22
Tgm6
0,009 -0,49 0,528 -0,11 0,047 0,38
Hpcall
0,009 0,45 0,331 0,16 0,090 -0,30
Itk
0,009 1,07 0,143 0,56 0,213 -0,51
Evl
0,009 0,92 0,355 0,30 0,083 -0,62
Pafah1b3
0,009 0,54 0,366 0,17 0,080 -0,37
Cdh19
0,009 -0,82 0,204 -0,37 0,154 0,45
Plscr2
0,009 0,53 0,941 0,01 0,016 -0,52
Scnnlb
0,009 0,49 0,242 0,20 0,131 -0,28
Unc13d
0,009 0,54 0,658 0,08 0,033 -0,45
Ctsw
0,009 0,72 0,218 0,32 0,147 -0,40
Nob1
0,009 0,55 0,526 0,12 0,048 -0,43
Pstk
0,009 0,59 0,359 0,19 0,083 -0,40
Upf3b
0,009 0,46 0,354 0,15 0,085 -0,31
Tsr2
0,009 0,61 0,380 0,19 0,078 -0,42
C1galt1
0,009 0,69 0,428 0,19 0,066 -0,49
Rnf125
0,009 0,94 0,216 0,42 0,150 -0,52
Olr439
0,009 0,74 0,722 0,09 0,028 -0,64
Csnk1g2
0,009 0,56 0,373 0,18 0,081 -0,38
Kdm6b
0,009 -0,48 0,502 -0,12 0,055 0,37
Camk4
0,009 0,81 0,539 0,18 0,049 -0,63
Muc5b
0,009 -0,93 0,794 -0,09 0,024 0,84
Camp
0,009 -0,54 0,273 -0,21 0,121 0,33
Axin2
0,009 0,65 0,234 0,28 0,143 -0,37
Churc1
0,009 -0,52 0,099 -0,31 0,306 0,20
Ptpn9
0,009 0,48 0,639 0,08 0,037 -0,40
Zap70
0,009 1,08 0,234 0,47 0,144 -0,62
Slc18a2
0,010 0,72 0,275 0,28 0,122 -0,44
Kcnq4
0,010 -0,69 0,022 -0,60 0,724 0,09
Tbx3
0,010 -0,52 0,309 -0,19 0,107 0,33
Oxsm
0,010 0,50 0,263 0,20 0,129 -0,30
Phemx
0,010 0,60 0,501 0,15 0,057 -0,46
Mx1
0,010 0,89 0,146 0,47 0,227 -0,42
Znhit6
0,010 0,69 0,432 0,20 0,070 -0,50
RGD1559724
0,010 0,75 0,406 0,22 0,077 -0,53
RGD1564300
0,010 0,70 0,533 0,16 0,052 -0,54
Dgka
0,010 0,92 0,205 0,42 0,168 -0,49
Elane
0,010 -0,60 0,355 -0,20 0,092 0,40
Slc9a9
0,010 0,56 0,331 0,20 0,100 -0,36
Ireb2
0,010 0,66 0,843 0,05 0,022 -0,61
Tcrb
0,010 0,77 0,152 0,40 0,222 -0,36
Skapl
0,010 0,94 0,195 0,44 0,178 -0,50
Heca
0,010 0,57 0,352 0,19 0,094 -0,38
Adsl
0,010 0,48 0,368 0,16 0,090 -0,33
Slc12a7
0,010 0,56 0,349 0,19 0,096 -0,37
Gnpnatl
0,010 0,60 0,488 0,15 0,062 -0,45
Sirt5
0,010 0,60 0,496 0,15 0,060 -0,45
Il21r
0,010 0,78 0,208 0,36 0,170 -0,42
Gdi1
0,010 0,47 0,689 0,07 0,035 -0,40
Eif3e
0,010 0,56 0,606 0,10 0,044 -0,45
Nol9
0,010 0,54 0,478 0,14 0,064 -0,40
Gart
0,010 0,48 0,467 0,13 0,067 -0,35
Mthfr
0,010 -0,57 0,389 -0,18 0,086 0,39
Isca1
0,010 -0,74 0,917 -0,03 0,020 0,71
IRX3
0,069 0,26 0,497 -0,10 0,254 0,16
Tabla 2. Listado de los 224 genes que experimentaron cambios en el perfil de expresion genica en los PBMCs de ratas de 25 dlas como resultado de una restriction calorica materna durante la gestation. Ademas, se incluye el gen Irx3 que muestra 5 una pauta de cambios similares, sin alcanzar el umbral de significancia estadlstica de los anteriores, por su plausibilidad biologica demostrada relacionada con la obesidad Se incluyen: Slmbolo, siendo la abreviatura oficial del gen; ID, el codigo identificativo de la base de datos del National Center for Biotechnology Information (NCBI); Nombre oficial y completo del gen en espanol, y el proceso biologico en el que se encuentra 10 implicado el gen de interes.
Simbolo
ID Nombre Proceso biologico
Lrp11
NM_001106217 Protelna relacionada con el receptor de las Metabolismo (llpidos)
Simbolo
ID Nombre Proceso biologico
lipoprotelnas de baja densidad 11
Gls
NM 001109968 Glutaminasa Metabolismo (protelnas/poliaminas)
Ubash3b
NM_001191792 Contiene un dominio asociado a la ubiquitina y SH3, B Metabolismo (protelnas/poliaminas)
Crmpl
NM_012932 Protelna mediadora de la respuesta a la colapsina 1 Sistema nervioso
Gla
NM_001108820 Galactosidasa, alfa Metabolismo (carbohidratos)
Paox
NM_001106311 Poliamina oxidasa Metabolismo (protelnas/poliaminas)
Rnf10
NM_001011904 Protelna de dedo de zinc tipo RING 10 Sistema nervioso
Selenbpl
NM_080892 Protelna de union al selenio 1 Recambio celular
Tmsb4x
NM 031136 Timosina beta 4, ligado a X Citoesqueleto
Smagp
NM_182817 Glucoprotelna pequena de adhesion celular Comunicacion celular
Diexf
NM_001013986 Homologo al factor de expansion del organo digestivo (pez cebra) Recambio celular
Gabra6
NM_021841 Receptor A del acido gamma-aminobutlrico (GABA), alfa 6 Senalizacion nerviosa
Fyco1
NM_001106870 Contiene un dominio FYVE y de bobina en espiral 1 Transporte
Fosl1
NM 012953 Antlgeno analogo a fos 1 Recambio celular
Bucs1
NM_001108502 Butiril coenzima A sintetasa 1 Metabolismo (llpidos)
Chrnd
NM 019298 Receptor colinergico, nicotlnico, delta Senalizacion nerviosa
Cacna1c
ENSRNOT000000093 43 Canal de calcio dependiente de voltaje, tipo L, subunidad 1C Senalizacion
Slc7a5
NM_017353 Transportador de soluto de la familia 7 (Transportador de aminoacidos de cadena ligera, sistema L) miembro 5 Transporte
Myo3b
NM_001191901 Miosina IIIB Citoesqueleto
Myt1
NM_001108615 Factor de transcripcion de la mielina 1 Sistema nervioso
Aloxe3
NM_001105793 Araquinodato lipooxigenasa 3 Metabolismo (llpidos)
Grm6
NM_022920 Receptor de glutamato, metabotrofico 6 Senalizacion nerviosa
Itgal
NM_001033998 Integrina alfa L Maquinaria
Simbolo
ID Nombre Proceso biologico
transcripcional/ traduccional
Prm1
NM 001002850 Protamina 1 Metabolismo (protelnas/poliaminas)
Pcmtd2
NM_001107810 Contiene un dominio de la protelna L-isoaspartato (D- aspartato) O- metiltransferasa 2 Comunicacion celular
Crtcl
NM_001047115 Coactivador 1 de la transcripcion regulado por CREB Recambio celular
Olr1075
NM_001000421 Receptor olfativo 1075 Sistema inmune
Ctla2a
NM_001109115 Protelna asociada a los linfocitos T citotoxicos 2 alfa Transporte
Olr1500
NM_001000942 Receptor olfativo 1500 Metabolismo (central)
Txnip
NM 001008767 Protelna que interacciona con la tiorredoxina Percepcion sensorial
Bcap29
NM_001006980 Protelna asociada al receptor de celulas B, 29 Percepcion sensorial
Stk4
NM 001107800 Serina/treonina quinasa 4 Metabolismo (llpidos)
Myc
NM_012603 Oncogen de la mielocitomatosis Recambio celular
Tsc22d3
NM_031345 Familia del dominio TSC22, miembro 3 Maquinaria transcripcional/ traduccional
Msh4
NM_001106477 MutS homologo 4 (de E. coli) Maquinaria transcripcional/ traduccional
Zc3h15
NM_001010963 Contiene dedo de zinc tipo CCCH 15 Transporte (kidney)
Uri1
NM_001107507 URI1, chaperona analoga a la prefoldina Metabolismo (llpidos)
Il10
NM_012854 Interleuquina 10 Sistema inmune
Zfp503
NM_001107250 Protelna de dedo de zinc 503 Sistema inmune
Ldlrap1
NM 001109271 Protelna adaptadora del receptor de lipoprotelnas de baja densidad 1 Recambio celular (cell cicle)
Cirh1a
NM_001009640 Cirrosis, autosomica recesiva 1A Recambio celular
Acp6
NM 001031645 Fosfatasa acida 6, lisofosfatldica Metabolismo (llpidos)
Olr1394
NM 001001091 Receptor olfativo 1394 Maquinaria transcripcional/ traduccional
Osbpl1a
NM_172023 Analogo a la protelna de union al oxiesterol 1A Percepcion sensorial
Simbolo
ID Nombre Proceso biologico
Cd2
NM_012830 Molecula Cd2 Senalizacion
Bcl2
NM 016993 Celula B CLL/ linfoma 2 Metabolismo (protelnas/poliaminas)
Meis3
NM 001108472 Meis homeobox 3 Metabolismo (llpidos)
Serpinf2
NM_001011892 Inhibidor de la peptidasa serpina, subtipo F (alfa-2 antiplasmina, factor derivado del epitelio pigmentario), miembro 2 Citoesqueleto
Pkia
FQ211701 Inhibidor alfa de protelna quinasa (dependiente de AMPc, catalltica) Senalizacion
Cd40lg
NM_053353 Ligando CD40 Sangre
Slc9a3r1
NM 021594 Transportador de soluto de la familia 9 (intercambiador de sodio/hidrogeno), miembro 3 regulador 1 Sistema inmune
Bcap31
NM 001004224 Protelna asociada al receptor de celulas B, 31 Maquinaria transcripcional/ traduccional
Prmt3
NM_053557 Protelna arginina metiltransferasa 3 Sistema inmune
Ebpl
NM 001108381 Analogo a la protelna de union al emopamil Metabolismo (protelnas/poliaminas)
Cd247
NM_170789 Molecula Cd247 Sistema inmune
Wash2
NM 001127390 Homologo 2 de la famila de protelnas WAS Maquinaria transcripcional/traduc cional
Tgm1
NM_031659 Transglutaminasa 1, polipeptido K Metabolismo (protelnas/poliaminas)
Rps19
NM_001037346 Protelna ribosomal S19 Citoesqueleto
Uba5
NM 001009669 Enzima activadora del modificador tipo ubiquitina 5 Metabolismo (protelnas/poliaminas)
RT1-EC2
M10094 RT1 clase lb, locus EC2 Sistema inmune
RT1-A3
NM_001008830 RT1 clase l, locus A3 Sistema inmune
Mpp5
NM_001108034 Protelna de membrana, palmitoilada 5 (miembro 5 de la subfamilia MAGUK p55) Sistema nervioso
Pla2g12a
NM 001108565 Fosfolipasa A2, grupo XIIA Metabolismo (llpidos)
Glt1d1
ENSRNOT000000645 26 Contiene un dominio glucosiltransferasa 1 Metabolismo (carbohidratos)
Stau2
NM 001007149 Homologo 2 de staufen, protelna de union al ARN (Drosophila) Sistema nervioso
Olr1602
NM_001000909 Receptor olfativo 1602 Percepcion sensorial
Simbolo
ID Nombre Proceso biologico
Mtssl
NM_001130563 Supresor de metastasis 1 Recambio celular
Vapb
NM_021847 Protelna B y C asociada a VAMP (protelna de membrana asociada a veslculas) Transporte
Ppp1r12c
NM_001191946 Protelna fosfatasa 1, subunidad reguladora 12C Citoesqueleto
Pacsl
NM 134406 Protelna 1 implicada en el ordenamiento del conjunto de fosfoforina acldica Transporte
Calr
NM 022399 Calreticulina Metabolismo (protelnas/poliaminas)
Txlng
ENSRNOT000000068 43 Taxilina gamma Recambio celular
Satbl
NM_001012129 SATB homeobox 1 Maquinaria transcripcional/ traduccional
P4ha2
NM_001108275 Prolil 4-hidroxilasa, polipeptido alfa II Metabolismo (central)
Olr239
NM_001000211 Receptor olfativo 239 Percepcion sensorial
Ifi44l
XM_227820 Analogo a la protelna 44 inducida por interferon Sistema inmune
Serpinb6 b
NM_001012214 Inhibidor de la peptidasa de serina (o cistelna), subtipo B, miembro 6b Metabolismo (protelnas/poliaminas)
Dhx32
NM 001130039 Polipeptido de caja DEAH (Asp-Glu-Ala-His) 32 Maquinaria transcripcional/ traduccional
Ddx50
NM_001013198 Polipeptido de caja DEAH (Asp-Glu-Ala-Asp) 50 Maquinaria transcripcional/ traduccional
Zpbp2
NM 001007011 Protelna de union a la zona pelucida 2 Otros
Arl5a
ENSRNOT000000091 81 Analogo al factor de ribosilacion del ADP 5A Otros
Amotl2
NM_031717 Analogo a la angiomiotina 2 Otros
Cyth1
NM_053910 Citohesina 1 Transporte
Nap1l1
NM_053561 Analogo a la protelna de ensamblaje de nucleosomas 1 Recambio celular
Pfkp
L25387 Fosfofructoquinasa, plaquetaria Metabolismo (carbohidratos)
Lat
NM_030853 Ligador para la activacion de las celulas T Sistema inmune
Npr1
NM 012613 Receptor del peptido natriuretico A / guanilato ciclasa A (receptor del peptido atrionatriuretico A) Senalizacion
Simbolo
ID Nombre Proceso biologico
Hpse
NM_022605 Heparanasa Metabolismo (carbohidratos)
Slc16a8
NM_031744 Transportador de soluto de la familia 16, miembro 8 (Transportador del acido carboxllico 3) Transporte
Ncorl
XM_001077495 Correpresor del receptor nuclear 1 Maquinaria transcripcional/ traduccional
Dmrtcla
NM_001025288 Familia C1A analoga a DMRT Maquinaria transcripcional/ traduccional
Avil
NM_024401 Advilina Citoesqueleto
Lcmtl
NM_199405 Leucina carboxilmetiltransferasa 1 Metabolismo (protelnas/poliaminas)
Amigo1
BC167749 Molecula de adhesion 1 con dominio tipo Ig Sistema nervioso
Cd99l2
NM_134459 Analogo a la molecula CD99 2 Comunicacion celular
Fcar
NM_201992 Receptor de Fc IgA Sistema inmune
Il15
NM 013129 Interleuquina 15 Sistema inmune
Prtn3
NM_001024264 Proteinasa 3 Metabolismo (protelnas/poliaminas)
Olr107
NM 001000148 Receptor olfativo 107 Percepcion sensorial
Cnga1
NM_053497 Canal dependiente de nucleotidos clclicos alfa 1 Percepcion sensorial
Eef2
NM_017245 Factor de elongacion de la traduccion eucariotica 2 Maquinaria transcripcional/ traduccional
Zfp638
NM 001107868 Protelna de dedo de zinc 638 Maquinaria transcripcional/ traduccional
B3gnt8
NM_001107492 UDP-GlcNAc:betaGal beta- 1,3-N- acetilglucosaminiltransfera sa 9 Metabolismo (protelnas/poliaminas)
Prpsap1
NM 022545 Protelna asociada a la fosforribosil pirofosfato sintetasa 1 Metabolismo (nucleotidos)
Panx1
NM_199397 Pannexina 1 Comunicacion celular
Wdr77
NM_001008771 Dominio repetido WD 77 Maquinaria transcripcional/ traduccional
Gnl1
NM 212500 Analogo a la protelna de union al nucleotido de guanina Sistema inmune
Abat
NM_031003 4-aminobutirato aminotransferasa Senalizacion nerviosa
Simbolo
ID Nombre Proceso biologico
Spoil
NM_001108964 Homologo de la protelna meiotica SPO11 unida covalentemente a DSB (S. cerevisiae) Otros
Cd38
NM_013127 Molecula CD38 Senalizacion
Trmtil
ENSRNOT000000194 36 Homologo de la ARNt metiltransferasa 11 (S. cerevisiae) Maquinaria transcripcional/ traduccional
Pgrmcl
NM_021766 Componente de membrana del receptor de progesterona 1 Sistema nervioso
Garl
NM 001024306 Homologo de la ribonucleoprotelna GAR1 (levadura) Maquinaria transcripcional/ traduccional
Nphsi
NM_022628 Nefrosis 1, congenita, tipo Finlandes Otros
Olr500
NM 001000680 Receptor olfativo 500 Perception sensorial
Rasa4
XM_002724808 Activador 4 de la protelna p21 RAS Senalizacion
Ets1
L20681 Homologo 1 del oncogen del virus v-ets de la eritoblastosis E26 Recambio celular
Arhgef1
NM_021694 Factor Rho intercambiador de nucleotidos de guanina (GEF) 1 Maquinaria transcripcional/ traduccional
Steap4
NM_001044265 Miembro 4 de la familia STEAP Metabolismo (central)
Nt5c3l
NM_001007723 5'-nucleotidasa, citosolica tipo-III Metabolismo (nucleotidos)
Rps11
NM 031110 Protelna ribosomal S11 Maquinaria transcripcional/ traduccional
Ftsjd1
NM 001106186 Contiene el dominio FtsJ de la metiltransferasa 1 Maquinaria transcripcional/ traduccional
Gstp1
NM_012577 Glutation S-transferasa pi 2 Otros
Ppp1r9a
NM 053473 Protelna fosfatasa 1, subunidad reguladora 9A Senalizacion nerviosa
Faah
NM_024132 Acido graso amida hidrolasa Metabolismo (llpidos)
Stat4
NM_001012226 Transductor de senal y activador de la transcripcion 4 Senalizacion
Lef1
NM_130429 Factor de union 1 al potenciador linfoide Recambio celular
Rgs1
NM_019336 Regulador 1 de la senalizacion por protelna G Senalizacion
Slc34a3
NM 139338 Transportador de soluto de la familia 34 (fosfato de Transporte
Simbolo
ID Nombre Proceso biologico
sodio), miembro 3
Pdcd4
NM 022265 Muerte celular programada 4 Recambio celular
Prkcq
ENSRNOT000000259 01 Protelna quinsa C, teta Senalizacion
Paqr5
NM_001014092 Miembro V de la familia de receptores de progestina y adiponectina Senalizacion
Cmtm3
NM 001106164 Protelna 3 que contiene un dominio transmembrana MARVEL analogo a CKLF Comunicacion celular
Coro2b
ENSRNOT000000209 51 Coronina, protelna de union a actina, 2B Citoesqueleto
Icos
NM_022610 Co-estimulador inducible de celulas T Sistema inmune
Bmp8a
NM_001109432 Protelna morfogenica del hueso 8a Recambio celular
Zfp259
NM_001137646 Protelna de dedo de zinc 259 Recambio celular
Kcnmb4
NM_023960 Canal de potasio de gran conductancia activado por calcio, subfamilia M, miembro beta 4 Transporte
Nipal1
NM 001106003 Contiene un dominio analogo a NIPA 1 Transporte
Pigl
ENSRNOT000000041 13 Bioslntesis del anclaje fosfatidilinositol glicano, clase L Metabolismo (llpidos)
Zfp709
NM_153731 Protelna de dedo de zinc 709 Maquinaria transcripcional/ traduccional
Commd7
NM_001030029 Contiene un dominio COMM 7 Senalizacion
Tspan6
NM_001100672 Tetraspanina 6 Senalizacion
Chpt1
NM 001007750 Colina fosfotransferasa 1 Metabolismo (llpidos)
Ywhaz
NM_013011 Protelna de activacion de la tirosina 3- monooxigenasa/triptofano 5-monooxigenasa, polipeptido zeta Senalizacion
Ret
NM_001110099 Proto-oncogen ret Senalizacion
Gipc3
NM_001109282 Miembro 3 de la familia GIPC que contiene el dominio PDZ Recambio celular
Rbm3
NM_053696 Motivo de union al ARN (RNP1, RRM) protelna 3 Maquinaria transcripcional/ traduccional
Tcf12
NM 013176 Factor de transcripcion 12 Maquinaria transcripcional/
Simbolo
ID Nombre Proceso biologico
traduccional
St8sia1
NM_012813 ST8 alfa-N-acetil- neuraminida alfa-2,8- sialiltransferasa 1 Metabolismo (llpidos)
Nlk
NM_001191924 Quinasa analoga a nemo Senalizacion
Smyd2
NM_206851 Contiene un dominio MYND y SET 2 Modificaciones epigeneticas
Plcgl
NM_013187 Fosfolipasa C, gamma 1 Senalizacion
Ctnnall
NM_001106649 Catenina (protelna asociada a la cadherina), analogo alfa 1 Comunicacion celular
Dnmt3a
NM 001003958 ADN (citosina-5-)- metiltransferasa 3 alfa Modificaciones epigeneticas
Stk33
ENSRNOT000000195 97 Serina/treonina quinasa 33 Citoesqueleto
Mpzll
NM_001007728 Analogo a la protelna de mielina cero 1 Senalizacion
Noc2l
NM_001033897 Homologo del complejo nucleolar asociado 2 (S. Cerevisiae) Maquinaria transcripcional/ traduccional
Olr1481
NM 001000527 Receptor olfativo 1481 Percepcion sensorial
Aph1a
NM 001014255 Homologo A anterior farlnge defectuoso 1 (C. Cerevisiae) Metabolismo (protelnas/poliaminas)
Dyrk2
NM_001108100 Tirosina quinasa de especificidad dual regulada por fosforilacion Recambio celular
Pglyrp4
NM_001191708 Protelna de reconocimiento de peptidoglicano 4 Sistema inmune
Cd2ap
NM_181475 Protelna asociada a CD2 Citoesqueleto
Il7r
NM 001106418 Receptor de la interlequina 7 Senalizacion
Shprh
NM 001107470 Helicasa SNF2 con dominio PHD y RING enlazadara de histona Recambio celular
Tgm6
ENSRNOT000000090 97 Transglutaminasa 6 Metabolismo (protelnas/poliaminas)
Hpcal1
NM_017356 Analogo a la hipocalcina 1 Senalizacion nerviosa
Itk
NM_001108825 Quinasa de celulas T inducible por IL2 Sistema inmune
Evl
NM_024147 Analogo a Enah/Vasp Citoesqueleto
Pafah1b3
NM_053654 Acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas, isoforma 1b, subunidad 3 Sistema nervioso
Cdh19
NM_001009448 Cadherina 19, tipo 2 Comunicacion celular
Plscr2
NM 001014094 Fosfollpido escramblasa 2 Sangre
Scnn1b
NM_012648 Canal de sodio, no Transporte
Simbolo
ID Nombre Proceso biologico
dependiente de voltaje, beta
Unc13d
NM 138844 Homologo D de UNC-13 (C. elegans) Sistema inmune
Ctsw
NM_001024242 Catepsina W Metabolismo (protelnas/poliaminas)
Nob1
NM_199086 Homologo 1 de la protelna de union a NIN1/RPN12 (S. cerevisiae) Maquinaria transcripcional/ traduccional
Pstk
ENSRNOT000000279 67 Similar a fosfoseril-ARNt quinasa Maquinaria transcripcional/ traduccional
Upf3b
NM_001135873 Homologo B del regulador UPF3 de transcritos antisentido (levadura) Maquinaria transcripcional/ traduccional
Tsr2
NM 001115027 Homologo del TSR2, de acumulacion de ARNr 20S (S. cerevisiae) Maquinaria transcripcional/ traduccional
Clgaltl
NM_022950 Sintasa central 1, glicoprotelna-N- acetilgalactosamina 3-beta- galactosiltransferasa, 1 Metabolismo (protelnas/poliaminas)
Rnf125
NM 001108424 Protelna de dedo de zinc 125 Metabolismo (protelnas/poliaminas)
Olr439
NM_001000281 Receptor olfativo 439 Percepcion sensorial
Csnk1g2
NM_023102 Caselna quinasa 1, gamma 2 Metabolismo (protelnas/poliaminas)
Kdm6b
NM_001108829 Desmetilasa especlfica de lisina 6B Modificaciones epigeneticas
Camk4
NM 012727 Protelna quinasa IV dependiente de calcio/calmodulina Senalizacion
Muc5b
ENSRNOT000000289 67 Mucina 5B oligomerica, formadora de gel en el moco Otros
Camp
CB577971 Peptido antimicrobiano catelicidina Sistema inmune
Axin2
NM_024355 Axina 2 Senalizacion
Churc1
NM_001106741 Protelna que contiene el dominio churchill Sistema nervioso
Ptpn9
NM 001013040 Protelna tirosina fosfatasa no receptora tipo 9 Sangre
Zap70
NM_001012002 Protelna quinasa asociada a la cadena zeta (TCR) Sistema inmune
Slc18a2
NM_013031 Transportador de soluto de la familia 18 (monoamino vesicular), miembro 2 Transporte
Kcnq4
AF249748 Canal de potasio dependiente de voltaje, Senalizacion nerviosa
Simbolo
ID Nombre Proceso biologico
subfamilia similar a KQT, miembro 4
Tbx3
NM_181638 Caja T 3 Maquinaria transcripcional/ traduccional
Oxsm
NM_001100508 3-oxoacil-ACP sintasa, mitocondrial Metabolismo (llpidos)
Phemx
XM_002725757 Expresion pan- hematopoyetica Sangre
Mx1
NM_173096 Resistencia a mixovirus (virus de la gripe) 1 Sistema inmune
Znhit6
NM 001106203 Que contine dedo de zinc tipo-HIT 6 Maquinaria transcripcional/ traduccional
RGD155 9724
ENSRNOT000000478 82 Similar a la protelna ribosomal 40S S19 Maquinaria transcripcional/ traduccional
RGD156 4300
BC168162 Similar a la fosfoseril-ARNt quinasa Maquinaria transcripcional/ traduccional
Dgka
NM 080787 Diacilglicerol quinasa, alfa Senalizacion
Elane
NM_001106767 Elastasa, expresada en neutrofilos Sangre
Slc9a9
XM_001064905 Transportador de soluto de la familia 9 (intercambiador de sodio/hidrogeno), isoforma 9 Transporte
Ireb2
NM_022863 Protelna de union al elemento sensible al hierro 2 Metabolismo (central)
Tcrb
BC091428 Cadena beta del receptor de celulas T Sistema inmune
Skap1
NM_173311 Fosfoprotelna 1 asociada a la quinasa src Sistema inmune
Heca
NM_001107514 Homologo del headcase (Drosophila) Recambio celular
Adsl
NM_001130503 Adenilosuccinato liasa Metabolismo (nucleotidos)
Slc12a7
NM 001013144 Transportador de soluto de la familia 12 (Transportadores de potasio/cloruro), miembro 7 Transporte
Gnpnat1
NM_001134757 Glucosamina-fosfato N- acetiltransferasa 1 Metabolismo (carbohidratos)
Sirt5
NM 001004256 Sirtuina 5 Modificaciones epigeneticas
Il21r
NM_001012469 Receptor de la interlequina 21 Senalizacion
Gdi1
NM_017088 inhibidor de la disociacion de GDP 1 Senalizacion
Simbolo
ID Nombre Proceso biologico
Eif3e
NM 001011990 Factor 3 de iniciacion de la traduccion eucariotica, subunidad E Maquinaria transcripcional/ traduccional
Nol9
ENSRNOT000000135 35 Protelna nucleolar 9 Maquinaria transcripcional/ traduccional
Gart
BC087644 Fosforibosilglicinamida formiltransferasa Metabolismo (nucleotidos)
Mthfr
ENSRN0T000000113 84 Metilenotetrahidrofolato reductasa (NAD(P)H) Metabolismo (central)
Isca1
NM 181626 Homologo a la protelna de andamiaje de centros de hierro-azufre 1 (S. cerevisiae) Metabolismo (central)
Irx3
NM_001107413 Iroquois homeobox 3 Sistema nervioso (desarrollo neural)
Defa24
NM_001013053 Defensina, alfa, 24 Sistema inmune
Cmya5
XM_001068814 Asociado a la cardiomiopatla 5 Sistema inmune
Trim23
NM 001100637 Contiene motivo tripartito 23 Metabolismo (protelnas/poliaminas)
Dsg2
XM_001054396 Desmoglelna 2 Recambio celular
Tph2
NM_173839 Triptofano hidroxilasa 2 Senalizacion nerviosa
Slpi
NM 053372 Inhibidor de peptidasa de secrecion de leucocitos Sistema inmune
Tabla 3. Grupo de 3 genes utilizados para el establecimiento del riesgo de padecer obesidad u alteraciones relacionadas. Se incluyen: Slmbolo, siendo la abreviatura oficial del gen; ID, el codigo identificativo de la base de datos del National Center for 5 Biotechnology Information (NCBI); Nombre oficial completo del gen en espanol.
Simbolo
ID Nombre
Lrp11
NM_001106217 Protelna relacionada con el receptor de las lipoprotelnas de baja densidad 11
Gls
NM_001109968 Glutaminasa
Ubash3b
NM 001191792 Contiene un dominio asociado a la ubiquitina y SH3, B
Tabla 4. Grupo de 9 genes utilizados para el establecimiento del riesgo de padecer obesidad u alteraciones relacionadas. Se incluyen: Slmbolo, siendo la abreviatura oficial del gen; ID, el codigo identificativo de la base de datos del National Center for 10 Biotechnology Information (NCBI); Nombre oficial completo del gen en espanol.
Simbolo
ID Nombre
Lrp11
NM_001106217 Protelna relacionada con el receptor de las lipoprotelnas de baja densidad 11
Gls
NM 001109968 Glutaminasa
Ubash3b
NM_001191792 Contiene un dominio asociado a la ubiquitina y SH3, B
Crmpl
NM 012932 Protelna mediadora de la respuesta a la colapsina 1
Gla
NM 001108820 Galactosidasa, alfa
Paox
NM_001106311 Poliamina oxidasa
Rnf10
NM_001011904 Protelna de dedo de zinc tipo RING 10
Selenbpl
NM 080892 Protelna de union al selenio 1
Tmsb4x
NM 031136 Timosina beta 4, ligado a X
Tabla 5. Grupo de 22 genes utilizados para el establecimiento del riesgo de padecer obesidad u alteraciones relacionadas. Se incluyen: Slmbolo, siendo la abreviatura oficial del gen; ID, el codigo identificativo de la base de datos del National Center for 5 Biotechnology Information (NCBI); Nombre oficial completo del gen en espanol.
Slmbolo
ID Nombre
Lrp11
NM_001106217 Protelna relacionada con el receptor de las lipoprotelnas de baja densidad 11
Gls
NM_001109968 Glutaminasa
Ubash3b
NM 001191792 Contiene un dominio asociado a la ubiquitina y SH3, B
Crmp1
NM_012932 Protelna mediadora de la respuesta a la colapsina 1
Gla
NM_001108820 Galactosidasa, alfa
Paox
NM_001106311 Poliamina oxidasa
Rnf10
NM_001011904 Protelna de dedo de zinc tipo RING 10
Selenbp1
NM_080892 Protelna de union al selenio 1
Tmsb4x
NM_031136 Timosina beta 4, ligado a X
Smagp
NM 182817 Glucoprotelna pequena de adhesion celular
Diexf
NM_001013986 Homologo al factor de expansion del organo digestivo (pez cebra)
Gabra6
NM 021841 Receptor A del acido gamma-aminobutlrico (GABA), alfa 6
Fyco1
NM_001106870 Contiene un dominio FYVE y de bobina en espiral 1
Fosl1
NM_012953 Antlgeno analogo a fos 1
Bucs1
NM 001108502 Butiril coenzima A sintetasa 1
Chrnd
NM 019298 Receptor colinergico, nicotlnico, delta
Cacna1c
ENSRN0T000000093 43 Canal de calcio dependiente de voltaje, tipo L, subunidad 1C
Simbolo
ID Nombre
Slc7a5
NM 017353 Transportador de soluto de la familia 7 (Transportador de aminoacidos de cadena ligera, sistema L) miembro 5
Myo3b
NM_001191901 Miosina IIIB
Myt1
NM_001108615 Factor de transcripcion de la mielina 1
Aloxe3
NM 001105793 Araquinodato lipooxigenasa 3
Grm6
NM_022920 Receptor de glutamato, metabotrofico 6
Tabla 6. Grupo de 58 genes utilizados para el establecimiento del riesgo de padecer obesidad u alteraciones relacionadas. Se incluyen: Slmbolo, siendo la abreviatura oficial del gen; ID, el codigo identificativo de la base de datos del National Center for 5 Biotechnology Information (NCBI); Nombre oficial completo del gen en espanol.
Slmbolo
ID Nombre
Lrp11
NM_001106217 Protelna relacionada con el receptor de las lipoprotelnas de baja densidad 11
Gls
NM_001109968 Glutaminasa
Ubash3b
NM_001191792 Contiene un dominio asociado a la ubiquitina y SH3, B
Crmp1
NM_012932 Protelna mediadora de la respuesta a la colapsina 1
Gla
NM_001108820 Galactosidasa, alfa
Paox
NM 001106311 Poliamina oxidasa
Rnf10
NM_001011904 Protelna de dedo de zinc tipo RING 10
Selenbp1
NM_080892 Protelna de union al selenio 1
Tmsb4x
NM_031136 Timosina beta 4, ligado a X
Smagp
NM 182817 Glucoprotelna pequena de adhesion celular
Diexf
NM_001013986 Homologo al factor de expansion del organo digestivo (pez cebra)
Gabra6
NM_021841 Receptor A del acido gamma-aminobutlrico (GABA), alfa 6
Fyco1
NM_001106870 Contiene un dominio FYVE y de bobina en espiral 1
Fosl1
NM_012953 Antlgeno analogo a fos 1
Bucs1
NM 001108502 Butiril coenzima A sintetasa 1
Chrnd
NM 019298 Receptor colinergico, nicotlnico, delta
Cacna1c
ENSRN0T000000093 43 Canal de calcio dependiente de voltaje, tipo L, subunidad 1C
Slc7a5
NM_017353 Transportador de soluto de la familia 7 (Transportador de aminoacidos de cadena ligera, sistema L) miembro 5
Myo3b
NM_001191901 Miosina IIIB
Simbolo
ID Nombre
Myt1
NM_001108615 Factor de transcripcion de la mielina 1
Aloxe3
NM_001105793 Araquinodato lipooxigenasa 3
Grm6
NM 022920 Receptor de glutamato, metabotrofico 6
Itgal
NM 001033998 Integrina alfa L
Prm1
NM_001002850 Protamina 1
Pcmtd2
NM 001107810 Contiene un dominio de la protelna L-isoaspartato (D-aspartato) O-metiltransferasa 2
Crtcl
NM_001047115 Coactivador 1 de la transcripcion regulado por CREB
Olr1075
NM 001000421 Receptor olfativo 1075
Ctla2a
NM 001109115 Protelna asociada a los linfocitos T citotoxicos 2 alfa
Olr1500
NM_001000942 Receptor olfativo 1500
Txnip
NM_001008767 Protelna que interacciona con la tiorredoxina
Bcap29
NM 001006980 Protelna asociada al receptor de celulas B, 29
Stk4
NM 001107800 Serina/treonina quinasa 4
Myc
NM_012603 Oncogen de la mielocitomatosis
Tsc22d3
NM 031345 Familia del dominio TSC22, miembro 3
Msh4
NM 001106477 MutS homologo 4 (de E. coli)
Zc3h15
NM_001010963 Contiene dedo de zinc tipo CCCH 15
Uri1
NM_001107507 URI1, chaperona analoga a la prefoldina
Il10
NM 012854 Interleuquina 10
Zfp503
NM 001107250 Protelna de dedo de zinc 503
Ldlrap1
NM_001109271 Protelna adaptadora del receptor de lipoprotelnas de baja densidad 1
Cirh1a
NM 001009640 Cirrosis, autosomica recesiva 1A
Acp6
NM 001031645 Fosfatasa acida 6, lisofosfatldica
Olr1394
NM_001001091 Receptor olfativo 1394
Osbpl1a
NM 172023 Analogo a la protelna de union al oxiesterol 1A
Cd2
NM 012830 Molecula Cd2
Bcl2
NM_016993 Celula B CLL/ linfoma 2
Meis3
NM_001108472 Meis homeobox 3
Serpinf2
NM_001011892 Inhibidor de la peptidasa serpina, subtipo F (alfa-2 antiplasmina, factor derivado del epitelio pigmentario), miembro 2
Pkia
FQ211701 Inhibidor alfa de protelna quinasa (dependiente de AMPc, catalltica)
Cd40lg
NM_053353 Ligando CD40
Slc9a3r1
NM 021594 Transportador de soluto de la familia 9 (intercambiador de sodio/hidrogeno), miembro 3 regulador 1
Bcap31
NM_001004224 Protelna asociada al receptor de celulas B, 31
Prmt3
NM_053557 Protelna arginina metiltransferasa 3
Simbolo
ID Nombre
Ebpl
NM_001108381 Analogo a la protelna de union al emopamil
Cd247
NM_170789 Molecula Cd247
Wash2
NM 001127390 Homologo 2 de la famila de protelnas WAS
Tgm1
NM 031659 Transglutaminasa 1, polipeptido K
Rps19
NM_001037346 Protelna ribosomal S19
Tabla 7. Grupo de los 161 genes restantes utilizados para el establecimiento del riesgo de padecer obesidad u alteraciones relacionadas. Se incluyen: Slmbolo, siendo la abreviatura oficial del gen; ID, el codigo identificativo de la base de datos del 5 National Center for Biotechnology Information (NCBI); Nombre oficial completo del gen en espanol.
Slmbolo
ID Nombre
Uba5
NM_001009669 Enzima activadora del modificador tipo ubiquitina 5
RT1-EC2
M10094 RT1 clase lb, locus EC2
RT1-A3
NM_001008830 RT1 clase l, locus A3
Mpp5
NM_001108034 Protelna de membrana, palmitoilada 5 (miembro 5 de la subfamilia MAGUK p55)
Pla2g12a
NM 001108565 Fosfolipasa A2, grupo XIIA
Glt1d1
ENSRN0T000000645 26 Contiene un dominio glucosiltransferasa 1
Stau2
NM 001007149 Homologo 2 de staufen, protelna de union al ARN (Drosophila)
Olr1602
NM_001000909 Receptor olfativo 1602
Mtss1
NM_001130563 Supresor de metastasis 1
Vapb
NM_021847 Protelna B y C asociada a VAMP (protelna de membrana asociada a veslculas)
Ppp1r12c
NM_001191946 Protelna fosfatasa 1, subunidad reguladora 12C
Pacs1
NM 134406 Protelna 1 implicada en el ordenamiento del conjunto de fosfoforina acldica
Calr
NM 022399 Calreticulina
Txlng
ENSRN0T000000068 43 Taxilina gamma
Satb1
NM 001012129 SATB homeobox 1
P4ha2
NM_001108275 Prolil 4-hidroxilasa, polipeptido alfa II
Olr239
NM_001000211 Receptor olfativo 239
Ifi44l
XM_227820 Analogo a la protelna 44 inducida por interferon
Serpinb6b
NM_001012214 Inhibidor de la peptidasa de serina (o cistelna), subtipo B, miembro 6b
Dhx32
NM_001130039 Polipeptido de caja DEAH (Asp-Glu-Ala-His) 32
Simbolo
ID Nombre
Ddx50
NM_001013198 Polipeptido de caja DEAH (Asp-Glu-Ala-Asp) 50
Zpbp2
NM 001007011 Protelna de union a la zona pelucida 2
Arl5a
ENSRNOT000000091 81 Analogo al factor de ribosilacion del ADP 5A
Amotl2
NM_031717 Analogo a la angiomiotina 2
Cythl
NM 053910 Citohesina 1
Naplll
NM_053561 Analogo a la protelna de ensamblaje de nucleosomas 1
Pfkp
L25387 Fosfofructoquinasa, plaquetaria
Lat
NM 030853 Ligador para la activation de las celulas T
Npr1
NM_012613 Receptor del peptido natriuretico A / guanilato ciclasa A (receptor del peptido atrionatriuretico A)
Hpse
NM_022605 Heparanasa
Slc16a8
NM 031744 Transportador de soluto de la familia 16, miembro 8 (Transportador del acido carboxllico 3)
Ncor1
XM_001077495 Correpresor del receptor nuclear 1
Dmrtc1a
NM_001025288 Familia C1A analoga a DMRT
Avil
NM 024401 Advilina
Lcmt1
NM_199405 Leucina carboxilmetiltransferasa 1
Amigo1
BC167749 Molecula de adhesion 1 con dominio tipo Ig
Cd99l2
NM 134459 Analogo a la molecula CD99 2
Fcar
NM 201992 Receptor de Fc IgA
Il15
NM_013129 Interleuquina 15
Prtn3
NM_001024264 Proteinasa 3
Olr107
NM 001000148 Receptor olfativo 107
Cnga1
NM 053497 Canal dependiente de nucleotidos clclicos alfa 1
Eef2
NM_017245 Factor de elongation de la traduction eucariotica 2
Zfp638
NM_001107868 Protelna de dedo de zinc 638
B3gnt8
NM_001107492 UDP-GlcNAc:betaGal beta-1,3-N- acetilglucosaminiltransferasa 9
Prpsap1
NM 022545 Protelna asociada a la fosforribosil pirofosfato sintetasa 1
Panx1
NM_199397 Pannexina 1
Wdr77
NM_001008771 Dominio repetido WD 77
Gnl1
NM 212500 Analogo a la protelna de union al nucleotido de guanina
Abat
NM_031003 4-aminobutirato aminotransferasa
Spo11
NM_001108964 Homologo de la protelna meiotica SPO11 unida covalentemente a DSB (S. cerevisiae)
Cd38
NM 013127 Molecula CD38
Trmt11
ENSRNOT000000194 36 Homologo de la ARNt metiltransferasa 11 (S. cerevisiae)
Pgrmc1
NM_021766 Componente de membrana del receptor de
Simbolo
ID Nombre
progesterona 1
Gar1
NM 001024306 Homologo de la ribonucleoprotelna GAR1 (levadura)
Nphsl
NM 022628 Nefrosis 1, congenita, tipo Finlandes
Olr500
NM_001000680 Receptor olfativo 500
Rasa4
XM 002724808 Activador 4 de la protelna p21 RAS
Ets1
L20681 Homologo 1 del oncogen del virus v-ets de la eritoblastosis E26
Arhgefl
NM 021694 Factor Rho intercambiador de nucleotidos de guanina (GEF) 1
Steap4
NM 001044265 Miembro 4 de la familia STEAP
Nt5c3l
NM_001007723 5'-nucleotidasa, citosolica tipo-III
Rps11
NM_031110 Protelna ribosomal S11
Ftsjd1
NM 001106186 Contiene el dominio FtsJ de la metiltransferasa 1
Gstp1
NM 012577 Glutation S-transferasa pi 2
Ppp1r9a
NM_053473 Protelna fosfatasa 1, subunidad reguladora 9A
Faah
NM 024132 Acido graso amida hidrolasa
Stat4
NM_001012226 Transductor de senal y activador de la transcripcion 4
Lef1
NM_130429 Factor de union 1 al potenciador linfoide
Rgs1
NM 019336 Regulador 1 de la senalizacion por protelna G
Slc34a3
NM_139338 Transportador de soluto de la familia 34 (fosfato de sodio), miembro 3
Pdcd4
NM 022265 Muerte celular programada 4
Prkcq
ENSRNOT000000259 01 Protelna quinsa C, teta
Paqr5
NM_001014092 Miembro V de la familia de receptores de progestina y adiponectina
Cmtm3
NM 001106164 Protelna 3 que contiene un dominio transmembrana MARVEL analogo a CKLF
Coro2b
ENSRNOT000000209 51 Coronina, protelna de union a actina, 2B
Icos
NM_022610 Co-estimulador inducible de celulas T
Bmp8a
NM_001109432 Protelna morfogenica del hueso 8a
Zfp259
NM_001137646 Protelna de dedo de zinc 259
Kcnmb4
NM_023960 Canal de potasio de gran conductancia activado por calcio, subfamilia M, miembro beta 4
Nipal1
NM 001106003 Contiene un dominio analogo a NIPA 1
Pigl
ENSRNOT000000041 13 Bioslntesis del anclaje fosfatidilinositol glicano, clase L
Zfp709
NM_153731 Protelna de dedo de zinc 709
Commd7
NM_001030029 Contiene un dominio COMM 7
Tspan6
NM 001100672 Tetraspanina 6
Chpt1
NM_001007750 Colina fosfotransferasa 1
Simbolo
ID Nombre
Ywhaz
NM 013011 Protelna de activacion de la tirosina 3- monooxigenasa/triptofano 5-monooxigenasa, polipeptido zeta
Ret
NM_001110099 Proto-oncogen ret
Gipc3
NM 001109282 Miembro 3 de la familia GIPC que contiene el dominio PDZ
Rbm3
NM_053696 Motivo de union al ARN (RNP1, RRM) protelna 3
Tcf12
NM_013176 Factor de transcripcion 12
St8sia1
NM 012813 ST8 alfa-N-acetil-neuraminida alfa-2,8- sialiltransferasa 1
Nlk
NM_001191924 Quinasa analoga a nemo
Smyd2
NM_206851 Contiene un dominio MYND y SET 2
Plcg1
NM_013187 Fosfolipasa C, gamma 1
Ctnnal1
NM_001106649 Catenina (protelna asociada a la cadherina), analogo alfa 1
Dnmt3a
NM 001003958 ADN (citosina-5-)-metiltransferasa 3 alfa
Stk33
ENSRNOT000000195 97 Serina/treonina quinasa 33
Mpzl1
NM_001007728 Analogo a la protelna de mielina cero 1
Noc2l
NM 001033897 Homologo del complejo nucleolar asociado 2 (S. Cerevisiae)
Olr1481
NM_001000527 Receptor olfativo 1481
Aph1a
NM_001014255 Homologo A anterior farlnge defectuoso 1 (C. Cerevisiae)
Dyrk2
NM_001108100 Tirosina quinasa de especificidad dual regulada por fosforilacion
Pglyrp4
NM_001191708 Protelna de reconocimiento de peptidoglicano 4
Cd2ap
NM_181475 Protelna asociada a CD2
Il7r
NM 001106418 Receptor de la interlequina 7
Shprh
NM 001107470 Helicasa SNF2 con dominio PHD y RING enlazadara de histona
Tgm6
ENSRNOT000000090 97 Transglutaminasa 6
Hpcal1
NM_017356 Analogo a la hipocalcina 1
Itk
NM_001108825 Quinasa de celulas T inducible por IL2
Evl
NM 024147 Analogo a Enah/Vasp
Pafah1b3
NM_053654 Acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas, isoforma 1b, subunidad 3
Cdh19
NM_001009448 Cadherina 19, tipo 2
Plscr2
NM 001014094 Fosfollpido escramblasa 2
Scnn1b
NM_012648 Canal de sodio, no dependiente de voltaje, beta
Unc13d
NM_138844 Homologo D de UNC-13 (C. elegans)
Ctsw
NM 001024242 Catepsina W
Nob1
NM_199086 Homologo 1 de la protelna de union a NIN1/RPN12
Simbolo
ID Nombre
(S. cerevisiae)
Pstk
ENSRNOT000000279 67 Similar a fosfoseril-ARNt quinasa
Upf3b
NM_001135873 Homologo B del regulador UPF3 de transcritos antisentido (levadura)
Tsr2
NM 001115027 Homologo del TSR2, de acumulacion de ARNr 20S (S. cerevisiae)
Clgaltl
NM_022950 Sintasa central 1, glicoprotelna-N- acetilgalactosamina 3-beta-galactosiltransferasa, 1
Rnf125
NM 001108424 Protelna de dedo de zinc 125
Olr439
NM 001000281 Receptor olfativo 439
Csnk1g2
NM_023102 Caselna quinasa 1, gamma 2
Kdm6b
NM_001108829 Desmetilasa especlfica de lisina 6B
Camk4
NM 012727 Protelna quinasa IV dependiente de calcio/calmodulina
Muc5b
ENSRNOT000000289 67 Mucina 5B oligomerica, formadora de gel en el moco
Camp
CB577971 Peptido antimicrobiano catelicidina
Axin2
NM_024355 Axina 2
Churc1
NM_001106741 Protelna que contiene el dominio churchill
Ptpn9
NM 001013040 Protelna tirosina fosfatasa no receptora tipo 9
Zap70
NM_001012002 Protelna quinasa asociada a la cadena zeta (TCR)
Slc18a2
NM_013031 Transportador de soluto de la familia 18 (monoamino vesicular), miembro 2
Kcnq4
AF249748 Canal de potasio dependiente de voltaje, subfamilia similar a KQT, miembro 4
Tbx3
NM_181638 Caja T 3
Oxsm
NM_001100508 3-oxoacil-ACP sintasa, mitocondrial
Phemx
XM 002725757 Expresion pan-hematopoyetica
Mx1
NM_173096 Resistencia a mixovirus (virus de la gripe) 1
Znhit6
NM 001106203 Que contine dedo de zinc tipo-HIT 6
RGD15597 24
ENSRNOT000000478 82 Similar a la protelna ribosomal 40S S19
RGD15643 00
BC168162 Similar a la fosfoseril-ARNt quinasa
Dgka
NM 080787 Diacilglicerol quinasa, alfa
Elane
NM_001106767 Elastasa, expresada en neutrofilos
Slc9a9
XM_001064905 Transportador de soluto de la familia 9 (intercambiador de sodio/hidrogeno), isoforma 9
Ireb2
NM 022863 Protelna de union al elemento sensible al hierro 2
Tcrb
BC091428 Cadena beta del receptor de celulas T
Skap1
NM_173311 Fosfoprotelna 1 asociada a la quinasa src
Heca
NM 001107514 Homologo del headcase (Drosophila)
Adsl
NM_001130503 Adenilosuccinato liasa
Simbolo
ID Nombre
Slc12a7
NM_001013144 Transportador de soluto de la familia 12 (Transportadores de potasio/cloruro), miembro 7
Gnpnatl
NM 001134757 Glucosamina-fosfato N-acetiltransferasa 1
Sirt5
NM 001004256 Sirtuina 5
Il21r
NM_001012469 Receptor de la interlequina 21
Gdi1
NM 017088 inhibidor de la disociacion de GDP 1
Eif3e
NM 001011990 Factor 3 de iniciacion de la traduccion eucariotica, subunidad E
Nol9
ENSRNOT000000135 35 Protelna nucleolar 9
Gart
BC087644 Fosforibosilglicinamida formiltransferasa
Mthfr
ENSRNOT000000113 84 Metilenotetrahidrofolato reductasa (NAD(P)H)
Isca1
NM 181626 Homologo a la protelna de andamiaje de centros de hierro-azufre 1 (S. cerevisiae)
Irx3
NM_001107413 Iroquois homeobox 3

Claims (79)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    REIVINDICACIONES
    1. Metodo de obtencion de datos utiles para la prediction y/o la prevention de sobrepeso, obesidad y/o sus complicaciones que comprende la detection y/o cuantificacion de un producto de expresion del gen Lrp11 en una muestra biologica aislada de un sujeto.
  2. 2. Metodo segun la reivindicacion 1 donde ademas se detecta y/o cuantifica un producto de expresion del gen Gls y/o Ubash3b.
  3. 3. Metodo segun la reivindicacion 2 donde se detecta y/o cuantifica los genes Lrp11, Gls y Ubash3b.
  4. 4. Metodo segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 donde ademas se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x, o cualquiera de sus combinaciones.
  5. 5. Metodo segun la reivindicacion 4 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x.
  6. 6. Metodo segun cualquiera de las reivindicaciones 4 o 5 que ademas comprende la deteccion y/o cuantificacion de un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6, o cualquiera de sus combinaciones.
  7. 7. Metodo segun la reivindicacion 6 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6.
  8. 8. Metodo segun cualquiera de las reivindicaciones 5 o 6 que ademas comprende la deteccion y/o cuantificacion de un producto de expresion de al menos uno de los
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    genes que se seleccionan de la lista que comprende: Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtcl, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19, o cualquiera de sus combinaciones.
  9. 9. Metodo segun la reivindicacion 8 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3, Grm6, Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19.
  10. 10. Metodo segun cualquiera de las reivindicaciones 8 o 9 que ademas comprende la deteccion y/o cuantificacion de un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende los genes descritos en la tabla 7.
  11. 11. Metodo segun la reivindicacion 10 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes descritos en la tabla 1.
  12. 12. Metodo segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 donde las complicaciones se seleccionan de la lista que comprende: diabetes tipo 2, resistencia a la insulina, resistencia a la leptina, hiperfagia, dislipemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, slndrome metabolico, hlgado graso, hipertension, enfermedad cardiovascular, apnea obstructiva del sueno, cancer, artritis, artrosis y complicaciones psiquiatricas.
  13. 13. Metodo segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 donde el producto de expresion es ARNm.
  14. 14. Metodo segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 donde la muestra biologica se selecciona de la lista que comprende sangre, sangre periferica, sangre cardlaca, sangre de cordon umbilical suero, saliva, orina y linfa.
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
  15. 15. Metodo segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 donde el sujeto es un neonato.
  16. 16. Metodo segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 donde el sujeto es un humano.
  17. 17. Metodo in vitro para la prediction y/o la prevention de sobrepeso, obesidad y/o sus complicaciones en un sujeto que comprende:
    a. la detection y/o cuantificacion de un producto de expresion del gen Lrp11 en una muestra biologica aislada de un sujeto;
    b. la asociacion de la deteccion de una alteration significativa de la expresion a un mal pronostico.
  18. 18. Metodo in vitro segun la reivindicacion 17 donde ademas en la etapa a) se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de Gls y/o Ubash3b; y en la etapa b) la alteracion de la expresion de dichos genes se asocian con un mal pronostico.
  19. 19. Metodo in vitro segun la reivindicacion 18 donde en la etapa a) se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de Lrp11, Gls y Ubash3b; y en la etapa b) la alteracion de la expresion de dichos genes se asocian con un mal pronostico.
  20. 20. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 17 a 19 donde ademas en la etapa a) se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x, o cualquiera de sus combinaciones y en la etapa b) la alteracion de la expresion de dichos genes se asocian con un mal pronostico.
  21. 21. Metodo in vitro segun la reivindicacion 20 donde los genes detectados y/o cuantificados y cuya alteracion de la expresion se asocia con un mal pronostico son Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x.
  22. 22. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 20 o 21 donde ademas en la etapa a) se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6, o
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    cualquiera de sus combinaciones y en la etapa b) la alteration de la expresion de dichos genes se asocian con un mal pronostico.
  23. 23. Metodo in vitro segun la revindication 22 donde los genes detectados y/o cuantificados y cuya alteration de la expresion se asocia con un mal pronostico son Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmpl, Gla, Paox, Rnf10, Selenbpl, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6.
  24. 24. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 22 o 23 donde ademas en la etapa a) se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19,o cualquiera de sus combinaciones y en la etapa b) la alteration de la expresion de dichos genes se asocian con un mal pronostico.
  25. 25. Metodo in vitro segun la revindication 24 donde los genes detectados y/o cuantificados y cuya alteration de la expresion se asocia con un mal pronostico son: Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3, Grm6, Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19.
  26. 26. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 24 o 25 donde ademas en la etapa a) se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende los genes descritos en la tabla 7 y en la etapa b) la alteration en la expresion de dichos genes se asocian con un mal pronostico.
  27. 27. Metodo in vitro segun la revindication 26 donde en el paso a) se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes descritos en la tabla 1 y en la
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    etapa b) una alteration en la expresion de dichos genes se asocia con un mal pronostico.
  28. 28. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 17 a 27 donde las complicaciones se seleccionan de la lista que comprende: diabetes tipo 2, resistencia a la insulina, resistencia a la leptina, hiperfagia, dislipemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, slndrome metabolico, hlgado graso, hipertension, enfermedad cardiovascular, apnea obstructiva del sueno, cancer, artritis, artrosis, y complicaciones psiquiatricas .
  29. 29. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 17 a 28 donde el producto de expresion es ARNm.
  30. 30. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 17 a 29 donde la muestra biologica se selecciona de la lista que comprende sangre, sangre periferica, sangre cardlaca, sangre de cordon umbilical, saliva, orina y linfa.
  31. 31. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 17 a 30 donde el sujeto es un neonato.
  32. 32. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 17 a 31 donde el sujeto es un humano.
  33. 33. Metodo in vitro para disenar un tratamiento individualizado para un sujeto que comprende detectar y/o cuantificar el producto de expresion del gen Lrp11 en una muestra biologica; en el que la alteration de la expresion es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composition que comprende leptina.
  34. 34. Metodo in vitro segun la revindication 33 donde ademas se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Gls y/o Ubash3b y donde la alteration de la expresion de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composition que comprende leptina.
  35. 35. Metodo in vitro segun la revindication 34 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Lrp11, Gls y Ubash3b y donde la alteration de
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    la expresion de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composition que comprende leptina.
  36. 36. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 33 a 35 donde ademas se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Crmpl, Gla, Paox, Rnf10, Selenbpl y Tmsb4x, o cualquiera de sus combinaciones y donde la alteration de la expresion de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composicion que comprende leptina.
  37. 37. Metodo in vitro segun la reivindicacion 36 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmpl, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x y donde la alteracion de la expresion de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composicion que comprende leptina.
  38. 38. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 36 o 37 que ademas comprende la detection y/o cuantificacion de un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6, o cualquiera de sus combinaciones y donde la alteracion de la expresion de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composicion que comprende leptina.
  39. 39. Metodo in vitro segun la reivindicacion 38 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6 y donde la alteracion de la expresion de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composicion que comprende leptina.
  40. 40. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 38 o 39 que ademas comprende la deteccion y/o cuantificacion de un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394,
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    Osbplla, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19, o cualquiera de sus combinaciones y donde la alteration de la expresion de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composition que comprende leptina.
  41. 41. Metodo in vitro segun la reivindicacion 40 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3, Grm6, Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19 y donde la alteracion de la expresion de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composicion que comprende leptina.
  42. 42. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 40 o 41 que ademas comprende la detection y/o cuantificacion de un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende los genes descritos en la tabla 7 y donde la alteracion de la expresion de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composicion que comprende leptina.
  43. 43. Metodo in vitro segun la reivindicacion 39 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes descritos en la tabla 1 y donde la alteracion de la expresion de dichos genes es indicativa de que el tratamiento a administrar es leptina o una composicion que comprende leptina.
  44. 44. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 33 a 43 donde la composicion que comprende leptina es leche materna.
  45. 45. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 33 a 44 donde las complicaciones se seleccionan de la lista que comprende: diabetes tipo 2, resistencia a la insulina, resistencia a la leptina, hiperfagia, dislipemia hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, slndrome metabolico, hlgado graso, hipertension, enfermedad cardiovascular, apnea obstructiva del sueno, cancer, artritis, artrosis y complicaciones psiquiatricas.
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  46. 46. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 33 a 45 donde el producto de expresion es ARNm.
  47. 47. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 33 a 46 donde la muestra biologica se selecciona de la lista que comprende sangre, sangre periferica, sangre cardlaca, sangre de cordon umbilical, saliva, orina y linfa.
  48. 48. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 33 a 47 donde el sujeto es un neonato.
  49. 49. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 33 a 48 donde el sujeto es un humano.
  50. 50. Metodo in vitro de evaluation de la efectividad de un tratamiento con leptina o con una composition que comprende leptina que comprende la detection y/o cuantificacion de un producto de expresion del gene Lrp11 en una muestra biologica aislada de un sujeto que ha recibido dicho tratamiento.
  51. 51. Metodo in vitro segun la reivindicacion 50 donde ademas se detecta y/o cuantifica el producto de expresion de los genes Gls y/o Ubash3b.
  52. 52. Metodo in vitro segun la reivindicacion 51 donde se detecta y/o cuantifica el producto de expresion de los genes Lrp11, Gls y Ubash3b.
  53. 53. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 50 a 52 donde ademas se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x, o cualquiera de sus combinaciones.
  54. 54. Metodo in vitro segun la reivindicacion 53 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x.
  55. 55. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 50 a 54 que ademas comprende la deteccion y/o cuantificacion de un producto de expresion de al
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    menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6, o cualquiera de sus combinaciones.
  56. 56. Metodo in vitro segun la reivindicacion 55 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6.
  57. 57. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 55 o 56 que ademas comprende la detection y/o cuantificacion de un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende: Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19, o cualquiera de sus combinaciones.
  58. 58. Metodo in vitro segun la reivindicacion 57 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3, Grm6, Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19.
  59. 59. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 57 o 58 que ademas comprende la deteccion y/o cuantificacion de un producto de expresion de al menos uno de los genes que se seleccionan de la lista que comprende los genes descritos en la tabla 7.
  60. 60. Metodo in vitro segun la reivindicacion 59 donde se detecta y/o cuantifica un producto de expresion de los genes descritos en la tabla 1.
  61. 61. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 50 a 60 donde el producto de expresion es ARNm.
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  62. 62. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 50 a 61 donde la muestra biologica se selecciona de la lista que comprende sangre, sangre periferica, sangre cardlaca, sangre de cordon umbilical, saliva, orina y linfa.
  63. 63. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 50 a 62 donde el sujeto es un neonato.
  64. 64. Metodo in vitro segun cualquiera de las reivindicaciones 50 a 63 donde el sujeto es un humano.
  65. 65. Uso del producto de expresion del gen Lrp11 como biomarcador para la prediccion y/o la prevencion de sobrepeso, obesidad y/o sus complicaciones en un sujeto.
  66. 66. Uso segun la reivindicacion 65 que ademas comprende el uso del producto de expresion de los genes Gls y/o Ubash3b.
  67. 67. Uso segun la reivindicacion 66 donde los genes son Lrp11, Gls y Ubash3b
  68. 68. Uso segun cualquiera de las reivindicaciones 65 a 67 donde ademas los genes se seleccionan de la lista Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x, o cualquiera de sus combinaciones.
  69. 69. Uso segun la reivindicacion 68 donde los genes son: Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1 y Tmsb4x.
  70. 70. Uso segun cualquiera de las reivindicaciones 68 o 69 donde ademas los genes se seleccionan de la lista que comprende: Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6, o cualquiera de sus combinaciones.
  71. 71. Uso segun la reivindicacion 70 donde los genes son Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3 y Grm6.
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  72. 72. Uso segun cualquiera de las reivindicaciones 70 o 71 donde ademas los genes se seleccionan de la lista que comprende: Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19,o cualquiera de sus combinaciones.
  73. 73. Uso segun la reivindicacion 72 donde los genes son Lrp11, Gls, Ubash3b, Crmp1, Gla, Paox, Rnf10, Selenbp1, Tmsb4x, Smagp, Diexf, Gabra6, Fyco1, Fosl1, Bucs1, Chrnd, Cacna1c, Slc7a5, Myo3b, Myt1, Aloxe3, Grm6, Itgal, Prm1, Pcmtd2, Crtc1, Olr1075, Ctla2a, Olr1500, Txnip, Bcap29, Stk4, Myc, Tsc22d3, Msh4, Zc3h15, Uri1, Il10, Zfp503, Ldlrap1, Cirh1a, Acp6, Olr1394, Osbpl1a, Cd2, Bcl2, Meis3, Serpinf2, Pkia, Cd40lg, Slc9a3r1, Bcap31, Prmt3, Ebpl, Cd247, Wash2, Tgm1 y Rps19.
  74. 74. Uso segun cualquiera de las reivindicaciones 72 o 73 que ademas comprende los genes descritos en la tabla 7.
  75. 75. Uso segun la reivindicacion 74 donde ademas comprende los genes descritos en la tabla 1.
  76. 76. Uso segun cualquiera de las reivindicaciones 65 a 75 donde el producto de expresion es ARNm.
  77. 77. Uso segun cualquiera de las reivindicaciones 65 a 76 donde las complicaciones se seleccionan de la lista que comprende: diabetes tipo 2, resistencia a la insulina, resistencia a la leptina, hiperfagia, dislipemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, slndrome metabolico, hlgado graso, hipertension, enfermedad cardiovascular, apnea obstructiva del sueno, cancer, artritis, artrosis, y complicaciones psiquiatricas.
  78. 78. Uso segun cualquiera de las reivindicaciones 65 a 77 donde el sujeto es un neonato.
  79. 79. Uso segun cualquiera de las reivindicaciones 65 a 78 donde el sujeto es un humano.
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