ES2552454T3 - Método electroquímico para medición de glucosa con detección de error - Google Patents

Método electroquímico para medición de glucosa con detección de error Download PDF

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Abstract

Un método para determinar una concentración de glucosa con un sistema que tiene una tira de prueba y un medidor que tiene un circuito de prueba, incluyendo un microprocesador, comprendiendo el método: el inicio de una reacción química entre un electrodo de referencia y un segundo electrodo de trabajo revestido de una capa de reactivo y entre el electrodo de referencia y un primer electrodo de trabajo revestido de una capa de reactivo de la tira de prueba; el muestreo de una pluralidad de corrientes de prueba, en el que el muestreo comprende: la medición de una corriente de prueba primaria sobre uno de los primer y segundo electrodos de trabajo; la medición de una corriente de prueba secundaria en uno de los primer y segundo electrodos de trabajo; comprendiendo el método además el uso de las corrientes primaria y secundaria para determinar si existe una tasa positiva de cambio en la corriente después de la iniciación de la reacción química entre aproximadamente 0 y aproximadamente 1 segundo, determinándose que hay una tasa positiva del cambio si una diferencia entre la corriente primaria de prueba y corriente secundaria de prueba es menor que cero; y, al determinar que la diferencia es menor que cero, derivando una concentración de glucosa basada en la pluralidad de corrientes de prueba, derivando, de lo contrario, un error.

Description

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Metodo electroquimico para medicion de glucosa con deteccion de error Descripcion
[0001] La presente solicitud reivindica los beneficios de prioridad en virtud de uno o mas de los arts. de la Convencion de Paris, 35 USC, 119, 120, o 365 a la solicitud de patente provisional EE.UU 61 / 387.366, presentada el 28 de septiembre de 2010, titulado "METODO ANALITICO DE MEDIDAS Y SISTEMA CON INTERCEPTACION DE ERRORES "( Expediente Jurldico No. DDI5203USPSP) cuya solicitud se incorpora por referencia en su totalidad en el presente documento.
FONDO
[0002] Los sensores electroqulmicos se han utilizado para detectar o medir la presencia de sustancias en muestras de fluidos. Los sensores electroqulmicos incluyen una mezcla de reactivo que contiene al menos un agente de transferencia de electrones (tambien llamado "mediador de electrones") y una protelna bio-catalltica especlfica de analito (por ejemplo, una enzima en particular), y uno o mas electrodos. Estos sensores se basan en la transferencia de electrones entre el mediador de electrones y las superficies de los electrodos y funcionan midiendo las reacciones redox electroqulmicas. Cuando se utiliza en un sistema o dispositivo biosensor electroquimico, las reacciones de transferencia de electrones se controlan a traves de una senal electrica que se correlaciona con la concentracion del analito que se mide en la muestra de fluido.
[0003] El uso de tales sensores electroqulmicos para detectar analitos en fluidos corporales, tales como sangre o productos derivados, lagrimas, orina y saliva, ha adquirido importancia, y en algunos casos, vital importancia para mantener la salud de ciertos individuos. En el campo de la salud, las personas como los diabeticos, por ejemplo, deben controlar un componente en particular dentro de sus fluidos corporales. Un numero de sistemas son capaces de examinar fluidos corporales, tales como la sangre, la orina, o la saliva, para controlar convenientemente el nivel de un constituyente fluido particular, tal como el colesterol, las protelnas y la glucosa. Los pacientes que sufren de diabetes, un trastorno del pancreas en la que la produccion insuficiente de insulina impide la correcta digestion de azucar, tienen la necesidad de vigilar cuidadosamente sus niveles de glucosa en sangre diariamente. Pruebas rutinarias y el control de la glucosa en sangre para las personas con diabetes pueden reducir su riesgo de efectos graves para los ojos, los nervios y los rinones. Un sistema y metodo de procesamiento de una muestra actual para el calculo de una concentracion de glucosa se conoce a partir de US2009322341A1. Voltametrla cerrada se conoce de WO2007040913A1.
RESUMEN DE LA DESCRIPCION
[0004] De acuerdo con el presente invento, se proporciona un metodo de acuerdo con la reivindicacion 1.
BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS
[0005] Los dibujos adjuntos, que se incorporan en el presente documento y constituyen parte de esta memoria descriptiva, ilustran realizaciones actualmente preferidas del invento, y, junto con la descripcion general dada anteriormente y la descripcion detallada dada a continuacion, sirven para explicar las caracterlsticas del invento ( en los que numeros similares representan elementos similares), de los cuales:
La Figura 1A ilustra una realization ejemplar de una vista superior de un sistema para medir una concentracion de analito;
La Figura 1B ilustra una placa de circuito ejemplar de los componentes electricos dispuestos en el dispositivo de medicion de analito de la Figura 1A.
La Figura 2 ilustra una realizacion ejemplar de una vista en perspectiva expandida de una tira de prueba;
La Figura 3 ilustra una realizacion ejemplar de una vista superior de la tira de prueba mostrada en la Figura
2;
La Figura 4 ilustra una realizacion ejemplar de un esquema de los componentes funcionales del metro mostrado en la Figura 1A, formando una conexion electrica con la tira reactiva de las figuras 2 y 3;
La figura 5A ilustra una realizacion ejemplar de un grafico que muestra las tensiones de prueba generadas por el metro a la tira de prueba;
La Figura 5B ilustra un ejemplo de realizacion de un grafico que muestra las corrientes de prueba generados cuando las tensiones de prueba de la Figura 5A se aplican a la tira de prueba;
La Figura 6A ilustra una situation en la que un transitorio de corriente de de la tira de prueba se somete a una desintegracion no apropiada (en comparacion con el transitorio de corriente de la Figura 5B), lo que potencialmente da lugar a una concentracion glucosa erronea;
La Figura 6B ilustra una situacion en la que un transitorio de corriente de la tira de prueba se somete a un pico temprano no apropiado (en comparacion con el transitorio de corriente de la Figura 5B), lo que potencialmente da lugar a una concentracion glucosa erronea;
La Figura 6C ilustra una situacion en la que los respectivos transitorios de corriente de un primer electrodo
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de trabajo y un segundo electrodo de trabajo no mantienen una relacion apropiada a lo largo de la duracion
de la prueba de medicion de la glucosa;
La Figura 7A ilustra una tecnica para atrapar a los errores ilustradas en las Figuras 6A y 6B y prevenir la
difusion de una lectura erronea de la glucosa;
Figura 7B ilustra una tecnica para interceptar el error se ilustra en la Figura 6C y prevenir la diseminacion de
una lectura erronea de la glucosa; y
La Figura 7C ilustra un metodo que combina ambas tecnicas de las figuras 7A y 7B.
MODOS DE REALIZAR EL INVENTO
[0006] La siguiente descripcion detallada debe leerse con referencia a los dibujos, en los que los elementos similares en diferentes dibujos estan numerados de forma identica. Los dibujos, que no estan necesariamente a escala, representan encarnaciones seleccionadas y no pretenden limitar el alcance del invento. La descripcion detallada ilustra a modo de ejemplo, y no a modo de limitation, los principios del invento. Esta descripcion permitira claramente a un experto en la materia realizar y utilizar el invento, y describe varias realizaciones, adaptaciones, variaciones, alternativas y usos del invento, incluyendo lo que se cree actualmente que es el mejor modo de llevar a cabo la invencion.
[0007] Tal como se usa en este documento, los terminos "sobre" o "aproximadamente" para cualquier valor o intervalos numericos indican una tolerancia dimensional adecuada que permite que la parte o el conjunto de componentes funcionen para el fin que se describe en este documento. Ademas, como se usan en el presente documento, los terminos "paciente", "huesped", "usuario", y "sujeto" se refieren a cualquier sujeto humano o animal y no estan destinados a limitar los sistemas o metodos para el uso humano, aunque el uso de la invention sujeto en un paciente humano representa una realization preferida.
[0008] La Figura 1A ilustra un sistema 100 para medir una concentration de analito en la cual el sistema 100 puede incluir un medidor 102 y una tira de prueba 120. El medidor 102 puede incluir una pantalla 104, una carcasa 106, una pluralidad de botones de la interfaz de usuario 108, y un puerto de la tira 110. El medidor 102 puede incluir ademas circuitos electronicos dentro de la carcasa 106 como se describe con mas detalle en relacion con la figura 1B. Una portion proximal de la tira reactiva 120 se puede insertar en puerto de tira 110. La pantalla 104 puede anunciar una concentracion de analito, por ejemplo, la concentracion de glucosa, y puede ser utilizado para mostrar una interfaz de usuario para aconsejar a un usuario sobre como realizar una prueba. Tal como se utiliza aqul, el termino "anunciar" y variaciones en el termino de ralz indican que un anuncio puede ser proporcionado a traves de texto, audio, visual o una combination de todos los medios de comunicacion a un usuario, un cuidador del usuario, o un proveedor de cuidados de salud. La pluralidad de botones 108 de interfaz de usuario permite a un usuario operar el medidor 102 mediante la navegacion a traves del software de interfaz de usuario. La pantalla 104 puede incluir opcionalmente una luz de fondo.
[0009] Dispuesta dentro de la carcasa 106 se incluye, como se muestra en la Fig. 1B, una placa de circuito 150 con un microcontrolador 162 acoplado a una memoria 154, un reloj 156, amplificador operacional 158, y la pantalla conector 160. El op-amp 158 y microcontrolador 162 estan conectados operativamente a un conector de puerto de la tira 152 con contactos 152a , 152b, 152b y para el contacto mecanico con sus correspondientes pistas conductoras en la tira reactiva 120. Para facilitar la comunicacion con otros dispositivos de gestion de datos, se proporciona un modulo de transceptor inalambrico 164 para permitir la comunicacion bi-direccional de datos almacenados en la memoria 154 de la unidad 100. En el otro lado de la placa de circuito 150 una fuente de energla en la forma de una baterla (no mostrada) se proporciona. Un puerto de datos tambien puede ser proporcionado. Cabe senalar que la unidad del medidor 100 esta dimensionado y configurado para ser preferiblemente portatil y el transceptor 164 puede ser para uso tanto con una red inalambrica de corto alcance (por ejemplo, Bluetooth o Wi-Fi y similares) como con una red inalambrica de mayor alcance (por ejemplo, GSM, CDMA, 3G y similares).
[0010] El microcontrolador 162 puede ser conectado electricamente a puerto de tira 152, el circuito amplificador operacional 158, el primer modulo inalambrico 164, la pantalla 104, la memoria no volatil 154, el reloj 156, el puerto de datos, y los botones de la interfaz de usuario 108. Los datos introducidos a traves de los botones, transceptor o medicion de glucosa circuito puede incluir valores representativos de la concentracion de analito, o, en el contexto de los valores de concentracion de analito, junto con la information, que estan relacionados con el estilo de vida cotidiana de un individuo. Informacion, la cual esta relacionada con el estilo de vida cotidiana, puede incluir la ingesta de alimentos, el uso de farmacos, la aparicion de controles de salud, y el estado general de salud y los niveles de ejercicio de un individuo junto a, o "etiquetado" con el valor de la concentracion de analito del usuario en un momento especlfico del dla o de la semana.
[0011] El circuito operacional amplificador 158 puede ser dos o mas amplificadores operacionales configurados para proporcionar una porcion de la funcion de potenciostato y la funcion de medicion actual. La funcion potenciostato puede referirse a la aplicacion de una tension de prueba entre al menos dos electrodos de una tira de prueba. La funcion de corriente puede referirse a la medicion de una corriente de prueba que resulta del voltaje de prueba aplicado a la tira de prueba 120. La medicion de corriente puede realizarse con un convertidor de corriente a voltaje.
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El microcontrolador 162 puede estar en la forma de un microprocesador de senal mixta (MSP) tal como, por ejemplo, el Texas Instrument MSP430F2419. El TI-MSP430F2419 puede ser configurado para tambien llevar a cabo una parte de la funcion de potenciostato y la funcion de medicion actual. Ademas, el MSP430F2419 tambien puede incluir memoria volatil y no volatil. En otra realizacion, muchos de los componentes electronicos se pueden integrar con el microcontrolador en forma de un circuito integrado de aplicacion especlfica (ASIC).
[0012] El puerto de tira 152 puede ser configurado para formar una conexion electrica a la tira de prueba. El conector de la pantalla 160 puede ser configurado para adjuntarse a la pantalla 104. La pantalla 104 puede ser en forma de una pantalla de cristal llquido para reportar los niveles de glucosa medidos, y para facilitar la entrada de information relativa al estilo de vida y para la manipulation de datos graficos, resultados pictoricos y video de movimiento. La pantalla 104 tambien puede incluir una luz de fondo. El puerto de datos puede aceptar un conector adecuado unido a un cable de conexion, permitiendo as! que la unidad medidora 100 se vincule a un dispositivo externo, tal como un ordenador personal. El puerto de datos puede ser cualquier puerto que permite la transmision de datos, tales como, por ejemplo, una serie, USB o un puerto paralelo. El reloj 156 se puede configurar para medir el tiempo y estar en forma de un cristal oscilante.
[0013] Las figuras 2 y 3 son ejemplares de despiece en perspectiva y vistas ensambladas superiores, respectivamente, de la tira de prueba 120, que puede incluir siete capas dispuestas sobre un sustrato 205. Las siete capas dispuestas sobre el sustrato 205 puede ser una capa conductora 250, una capa aislante 216, una capa de reactivo 218, una capa adhesiva 260, una capa hidrofila 270, y una capa superior 280. La tira de prueba 120 se puede fabricar en una serie de pasos en los que la capa conductora 250, capa de aislamiento 216 , capa de reactivo 218, y la capa adhesiva 260 se depositan secuencialmente sobre el sustrato 205 usando, por ejemplo, un proceso de impresion de pantalla. La capa hidrofila 270 y la capa superior 280 se pueden disponer de una reserva de rollo y laminado sobre el sustrato 205, ya sea como un laminado integrado o capas separadas. La tira de prueba 120 tiene una portion distal 203 y una portion proximal 204, como se muestra en la Figura 2.
[0014] La tira de prueba 120 puede incluir una camara de reception de muestra 292 a traves del cual puede extraerse una muestra de sangre. La camara de recepcion de muestras 292 puede incluir una entrada en un extremo proximal de la tira de prueba 120. Una salida de aire se incluye en la capa hidrofila 270, tal como se describira a continuation. Una muestra de sangre se puede aplicar a la entrada para llenar una camara de recepcion de muestra 292 de manera que una concentration de analito pueda medirse. Los bordes laterales de una parte recortada de la capa de adhesivo 260 situada adyacente al reactivo capa 218 definen una pared de la camara de recepcion de muestra-292, como se ilustra en la Figura 2. Una porcion inferior o "suelo" de la muestra-camara de recepcion 292 puede incluir una parte del sustrato 205, capa conductora 250, y la capa de aislamiento 216. Una parte superior o "techo" de la muestra-camara de recepcion 292 pueden incluir parte hidrofila distal 282.
[0015] Para la tira de prueba 120, como se ilustra en la Figura 2, el sustrato 205 puede ser utilizado como una base para ayudar a apoyar capas aplicadas posteriormente. El substrato 205 puede estar en la forma de una lamina de poliester tal como un material tetraftalato de polietileno (PET). El sustrato 205 puede estar en un formato de rollo, nominalmente 350 micras de espesor por 370 millmetros de ancho y aproximadamente 60 metros de longitud.
[0016] Una capa conductora 250 se requiere para la formation de electrodos que pueden ser utilizados para la medicion electroqulmica de glucosa. La capa conductora 250 puede estar hecha de una tinta de carbono que esta serigrafiada sobre el sustrato 205. En un proceso de serigrafla, tinta de carbon se carga en una pantalla y luego se transfiere a traves de la pantalla usando una escobilla de goma. La tinta de carbon impreso puede ser secado con aire caliente a aproximadamente 140 ° C. La tinta de carbono puede incluir resina VAGH, negro de carbono, grafito, y uno o mas disolventes para la resina, el carbono y la mezcla de grafito. Mas particularmente, la tinta de carbono puede incorporar una relation adecuada de negro de humo: resina VAGH en la tinta de carbono.
[0017] Para la tira de prueba 120, como se ilustra en la Figura 2, la capa conductora 250 puede incluir un electrodo de referencia 210, un primer electrodo de trabajo 212, un segundo electrodo de trabajo 214, una almohadilla de contacto de referencia 211, una primera almohadilla de contacto 213, un segundo almohadilla de contacto 215, una pista del electrodo de referencia 207, un electrodo de la pista de trabajo 208 primero y un electrodo segundo pista de trabajo 209. En la realizacion mostrada en la Figura 2, el electrodo de referencia 210 se encuentra entre el electrodo de trabajo 212 primero y el segundo electrodo 214 de tal manera que el diafono entre primero y segundo electrodos de trabajo 212 y 214 se minimiza.
[0018] La capa conductora 250 puede estar formado a partir de una tinta de carbono. La almohadilla de referencia de contacto 211, primera almohadilla de contacto 213 y la segunda almohadilla de contacto 215 puede estar configuradas para conectar electricamente a un medidor de prueba. El electrodo de referencia de pista 207 proporciona una via electricamente contlnua desde el electrodo de referencia 210 para hacer referencia a la almohadilla de contacto 211. Del mismo modo, la pista del electrodo de trabajo primero 208 proporciona una via electricamente continua desde el primer electrodo de trabajo 12 a la primera almohadilla de contacto 213. Del mismo modo, el segundo electrodo de trabajo 209 proporciona una via de continuidad electrica del segundo electrodo de trabajo 214 a la segunda almohadilla de contacto 215.
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[0019] La capa aislante 216 puede incluir una abertura 217 que expone una porcion de electrodo de referenda 210, primer electrodo de trabajo 212, y el segundo electrodo 214, que puede ser humedecido por una muestra de llquido de trabajo. El area del primer electrodo de trabajo 212, segundo electrodo de trabajo 214, y electrodo de referencia 210 se puede definir como el area expuesta a la muestra de llquido. Ademas de definir un area de electrodo, la capa aislante 216 impide que una muestra de llquido entre en contacto con el electrodo de seguimiento de 207, 208, y 209. Se cree que el area funcional de un electrodo de trabajo debe definirse con precision porque la magnitud de la corriente de prueba es directamente proporcional a la superficie efectiva del electrodo. Como ejemplo, la capa de aislamiento 216 puede ser Ercon E6110-116 Jet Negro InsulayerTM tinta que se puede adquirir en Ercon, Inc. La tira de prueba en este punto puede ser tratado con plasma. El plasma se crea por el alto voltaje de CA a temperaturas y presiones atmosfericas. El plasma resultante, que consiste en partlculas ionizadas, altamente energetico es arrastrado por la corriente en una corriente de aire para impactar el sustrato. El tratamiento con plasma se utiliza para modificar la superficie de los electrodos basados en carbono serigrafiado. Se cree que esta modificacion de la superficie aumenta la actividad electroqulmica de la superficie de carbono y aumenta la energla superficial de las capas impresas que permiten una mejor adhesion entre ellos y las capas impresas posteriormente. Tambien se cree que el tratamiento con plasma mejora la electroqulmica de la superficie del carbon haciendo que la reaccion con el mediador sea mas ideal como parte de la reaccion electroqulmica durante un ciclo de medicion.
[0020] La capa reactiva 218 esta dispuesto en una porcion de la capa conductora 250 y el aislamiento capa 216, como se ilustra en la Figura 2. En una realization, dos capas superpuestas de reactivos se pueden imprimir sobre una porcion de la capa conductora 250 y el aislamiento capa 216.
[0021] La capa reactiva 218 puede incluir sustancias qulmicas tales como una enzima y un mediador, el cual reacciona selectivamente con un analito de interes y un bufer para mantener un pH deseado. Por ejemplo, si la glucosa se va a determinar en una muestra de sangre, la capa de reactivo 218 puede incluir una enzima y un mediador, junto con otros componentes necesarios para la operation funcional. La capa enzimatica reactivo 18 puede incluir, por ejemplo, glucosa oxidasa, citrato trisodico, acido cltrico, alcohol de polivinilo, acetato de celulosa hidroxilo, ferricianuro de potasio, antiespumante, Cabosil, PVPVA, y agua.
[0022] Los ejemplos de enzimas adecuadas para uso en la capa de reactivo incluyen glucosa oxidasa, glucosa deshidrogenasa con un cofactor pirroloquinolina de quinona (PQQ) y deshidrogenasa glucosa con un cofactor de adenina dinucleotido de flavina (FAD). Un mediador ejemplar adecuado para uso en la capa de reactivo incluye ferricianuro, que en este caso esta en la forma oxidada. La capa de reactivo puede estar configurada para flsicamente transformar la glucosa en un subproducto enzimatico y en el proceso de generar una cantidad de mediador reducido (por ejemplo, ferrocianuro) que es proporcional al valor de la concentration de glucosa. Mas detalles con respecto a las capas de reactivo, y tiras de ensayo analltica con base electroqulmica en general, estan en la patente US n° 6.241.862, cuyo contenido se incorpora completamente por referencia.
[0023] En una realizacion, el area de la capa de reactivo 218 es lo suficientemente grande como para cubrir toda el area del electrodo de referencia 210, primer electrodo de trabajo 212 y segundo electrodo de trabajo 214. La capa de reactivo 218 incluye una anchura y una longitud que es lo suficientemente grande para al menos justificar la mayor area de electrodo que puede ser utilizada en la tira de prueba 120. La anchura de la capa de reactivo 218 puede ser de aproximadamente 2 millmetros, que es mas del doble de una anchura de abertura rectangular 217.
[0024] La capa adhesiva 260 incluye una primera almohadilla adhesiva 262, una segunda almohadilla adhesiva 264 y tercera almohadilla adhesiva 266 y puede estar dispuesta sobre la tira reactiva 120 despues de la deposition de la capa de reactivo 218. Partes de la capa de adhesivo 260 pueden estar alineadas para estar inmediatamente adyacentes a, tocar, o parcialmente solapar con el reactivo de la capa 218. La capa adhesiva 260 puede incluir una presion de copollmero acrllico adhesivo sensible a base de agua que esta disponible comercialmente. La capa de adhesivo 260 esta dispuesta en una parte de la capa aislante 216, la capa conductora 250, y el sustrato 205. La capa adhesiva 260 une la capa hidrofila 270 a la tira de prueba 120.
[0025] La capa hidrofila 270 puede incluir una parte hidrofila distal 272 y la porcion hidrofila proximal 274, como se ilustra en la Figura 2. Un hueco 276 esta incluido entre la porcion hidrofila distal 272 y la porcion hidrofila proximal 274. El hueco 276 sirve como una salida de ventilation para el aire cuando la sangre llena la camara de reception de muestra 292 (que se muestra en la Figura 3). La capa hidrofila 270 puede ser un material de poliester que tiene una superficie hidrofila tal como un recubrimiento anti-niebla, que esta disponible comercialmente de 3M.
[0026] La capa final que se anade a la tira reactiva 120 es la capa superior 280, como se ilustra en la Figura 2. La capa superior 280 puede incluir una parte clara 282 y una parte opaca 284. La capa superior 280 esta dispuesta sobre y se adhiere a la capa hidrofila 270. La capa superior 280 puede ser un poliester que tiene un revestimiento adhesivo en un lado. Cabe senalar que la parte transparente 282 se superpone sustancialmente a la porcion hidrofila distal 272, lo que permite a un usuario confirmar visualmente que la camara de recepcion de muestra 292 puede estar suficientemente llena. La porcion opaca 238 ayuda al usuario a observar un alto grado de contraste entre un fluido de color tal como, por ejemplo, la sangre dentro de la camara de recepcion de muestra 292 y la parte opaca
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[0027] En los ejemplos de realizacion, la medicion de glucosa se basa en la oxidacion especlfica de la glucosa por la oxidasa glucosa flavo-enzima. Las reacciones que pueden ocurrir en una tira de prueba de glucosa se resumen a continuacion en las Ecuaciones A y 2.
D-Glucosa + GO (ox) ^ Acido gluconico + GO (rojo) (A)
GO (rojo) + 2 Fe (CN) 63- ^ GO (ox) + 2 Fe (CN) 64- (B)
[0028] Como se muestra en la ecuacion A, la glucosa se transforma qulmicamente o se oxida a acido gluconico por la forma oxidada de la glucosa oxidasa (GO (ox)). Cabe senalar que GO (ox) tambien puede ser denominado como una "enzima oxidada". Durante la reaccion qulmica en la ecuacion A, la enzima oxidada GO (OX) se transforma qulmicamente o se convierte en su estado reducido, que se denota como GO (rojo) (es decir, "enzima reducida"). A continuacion, la reduccion de la enzima GO (rojo) se transforma de nuevo o re-oxida a IR (ox) por reaccion con Fe (CN) 63- (referenciado como el mediador oxidado o ferrocianuro) como se muestra en la Ecuacion B. Durante el re- generacion de GO (rojo) de nuevo a su estado oxidado GO (ox), Fe (CN) 63- se reduce a Fe (CN) 64- (referenciado como mediador reducido o ferrocianuro).
[0029] Cuando las reacciones expuestas anteriormente se llevan a cabo con una tension de prueba aplicada entre dos electrodos, una corriente de prueba puede ser creado por la re-oxidacion electroqulmica del mediador reducido en la superficie del electrodo. Por lo tanto, ya que, en un entorno ideal, la cantidad de ferrocianuro creado durante la reaccion qulmica descrita anteriormente es directamente proporcional a la cantidad de glucosa en la muestra colocada entre los electrodos, la corriente de prueba generada serla proporcional al contenido de glucosa de la muestra . Un mediador, tal como ferricianuro, es un compuesto que acepta electrones de una enzima tal como glucosa oxidasa y luego dona los electrones a un electrodo. A medida que la concentracion de glucosa en la muestra aumenta, la cantidad de mediador reducido formado tambien aumenta, por lo tanto, existe una relacion directa entre la corriente de prueba resultante de la re-oxidacion del mediador reducido y la concentracion de glucosa. En particular, la transferencia de electrones a traves de los resultados de la interfaz electrica en un flujo de corriente de prueba (2 moles de electrones por cada mol de glucosa que se oxida). La corriente de prueba que resulta de la introduction de la glucosa puede, por lo tanto, ser referido como un transitorio de corriente de glucosa o una suma de los valores actuales de la muestra con el tiempo.
[0030] La Figura 4 muestra un esquema simplificado de 102 metros de interfaz con la tira de prueba 120. El medidor 102 puede incluir un conector de referencia 180, un primer conector 182 y un segundo conector 184, que, respectivamente, forman una conexion electrica a referencia de contacto 211, el primer contacto 213 y segundo contacto 215. Los tres conectores antes mencionados son parte del puerto de tira 110. Cuando se realiza una prueba, una primera fuente de tension de prueba 186 (desde el circuito de la Fig. 1B) puede aplicar un voltaje de prueba VWE2 entre el segundo electrodo de trabajo 214 y electrodo de referencia 210. Como resultado de voltaje de prueba VWE2, el medidor 102 puede luego medir una corriente de prueba IWE2 en segundo electrodo de trabajo. De una manera similar, una segunda fuente de voltaje de prueba 188 (del circuito de la Fig. 1B) aplica un voltaje de prueba VWE1 entre el primer electrodo de trabajo 212 y el electrodo de referencia 210. Como resultado del voltaje de prueba VWE1, el medidor 102 puede luego medir una corriente de prueba IWE1. En una realizacion, el voltaje de prueba VWE2 y el segundo voltaje de prueba VWE1 pueden ser mas o menos iguales.
[0031] La Figura 5A es un grafico ejemplar de un voltaje de prueba que se aplica a la tira de prueba 120. Antes de aplicar una muestra de fluido a la tira de prueba 120, el medidor de prueba 102 esta en un modo de detection de fluido en el que un primer voltaje de prueba de aproximadamente 400 milivoltios se aplica entre el segundo electrodo de trabajo 214 y el electrodo de referencia 210. Un segundo voltaje de prueba de aproximadamente 400 milivoltios se aplica preferiblemente de forma simultanea entre el primer electrodo de trabajo 212 y el electrodo de referencia 210. Alternativamente, el segundo voltaje de prueba tambien se puede aplicar simultaneamente de tal manera que un intervalo de tiempo de la aplicacion del primer voltaje de prueba se solapa con un intervalo de tiempo en la aplicacion del segundo voltaje de prueba. El medidor de prueba puede estar en un modo de deteccion de fluido durante el intervalo de tiempo de deteccion de fluido TFD anterior a la deteccion de fluido fisiologico al tiempo t0. En el modo de deteccion de fluido, el medidor de prueba 120 determina cuando se aplica un fluido a la tira de prueba 120 en el paso ejemplar 320 de tal manera que el fluido moja el segundo electrodo de trabajo 214 y el electrodo de referencia 210. Una vez el medidor de prueba 120 reconoce que el fluido fisiologico se ha aplicado debido a, por ejemplo, un aumento suficiente en la corriente de prueba medida en el segundo electrodo de trabajo 214, el medidor de prueba 120 asigna un marcador de cero al tiempo t0 y comienza el intervalo de tiempo de prueba tT. Tras la finalization del intervalo temporal de prueba tT, se retira el voltaje de prueba. Para simplificar, la figura 5A solo muestra el primer voltaje de prueba aplicado a la tira de prueba 120.
[0032] La Figura 5B es un grafico ejemplar de transitorios de corriente (es decir, la respuesta de corriente electrica medida en nanoamperios como una funcion del tiempo) que se miden cuando los voltajes de prueba de la figura 5a se aplican a la tira de prueba 120. Corrientes de prueba li obtenido a partir de transitorios de corriente son generalmente indicativos de la concentracion de analito en la muestra, como se describira a modo de ejemplo en el
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paso 370 a continuacion. En referenda a las figuras 5 y 5A, en paso ejemplar 330, se aplica el primer voltaje de prueba entre el segundo electrodo de trabajo 214 y el electrodo de referencia 210 y se aplica un segundo voltaje de prueba entre el primer electrodo de trabajo 212 y el electrodo de referencia 210 en el tiempo t0. En ejemplar paso 340, una primera prueba de corriente I1, I2 una segunda prueba de corriente, una tercera prueba de corriente I3 y unacuarta prueba de corriente I4 se miden en los momentos t2, t3, t4 y t5, respectivamente, en el electrodo de trabajo 214. Estas corrientes li, donde i = 1, 2, 3, 4 ... n estan almacenados o registrados en la unidad de memoria del medidor para su analisis. En paso ejemplar 340, una quinta prueba corriente de prueba I5 tambien se mide en momento t6 en el primer electrodo de trabajo 212. Los primer y segundo voltajes de prueba aplicados a la tira de prueba 120 son generalmente de aproximadamente 100 milivoltios a aproximadamente 600 milivoltios. En una realizacion en la que los electrodos incluyen tinta de carbon y el mediador es ferricianuro, la tension de prueba es de unos 400 milivoltios. Otras combinaciones de mediador y materiales de electrodo requeriran diferentes voltajes de prueba. La duracion de los voltajes de prueba es generalmente de aproximadamente 2 a aproximadamente 4 segundos despues de un perlodo de reaccion y es tlpicamente de aproximadamente 3 segundos despues de un perlodo de reaccion. Normalmente, el momento ti se mide en relacion con el momento t0. En la practica, cada corriente de prueba li es el promedio de un conjunto de mediciones obtenidas durante un corto intervalo, por ejemplo, de cinco mediciones obtenidas a intervalos de 0,01 segundos de intervalo a partir de Ti + 1, donde i varla de 1 a al menos 6.
[0033] Una concentration de glucosa corregida hematocrita puede ser determinada en relacion con el muestreo de una corriente transitoria como el que se muestra en la Figura 5B. La determination de la concentracion de glucosa se puede lograr con la siguiente:
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G = ----------------
pendiente
intercepcion
donde:
G es la concentracion de glucosa hematocrita corregida;
11 es la primera corriente de prueba;
12 es la segunda corriente de prueba;
13 es la tercera corriente de prueba;
14 es la segunda corriente de prueba;
15 es la tercera corriente de prueba;
a y b son parametros sintonizantes que estan derivados emplricamente; intercepcion es un valor determinado a partir de una regresion lineal de una esquema de frente a una concentracion de glucosa; y
pendiente es un valor de la pendiente determinado a partir de una regresion lineal de una
frente a la concentracion de glucosa de referencia.
[0034] En una realizacion que se muestra en la Figura 5B, la primera prueba de corriente I1 se puede medir a unos 0,98 segundos a aproximadamente 1,00 segundos despues del momento t0, la segunda prueba de corriente I2 se puede medir a unos 1,98 segundos a alrededor de 2,00 segundos despues del momento t0, la tercera prueba de corriente I3 puede medirse a unos 2,43 segundos a alrededor de 2,45 segundos despues del momento t0, la cuarta corriente de prueba se puede medir a unos 2,61 segundos a alrededor de 2,63 segundos despues del momento t0 y la corriente de prueba quinta se puede medir a unos 2,70 segundos a alrededor de 2,72 segundos despues del momento t0. En una realizacion, a es un primer parametro de ajuste de aproximadamente 9,9 a aproximadamente 10,2 y b es un segundo parametro de ajuste de aproximadamente 10,8 a aproximadamente 11,2. Mas detalles de esta tecnica se muestran y describen en la Solicitud EE.UU de Patente Provisional SN 61/319470 (Fiscal Expediente No. DDI-5199) que se presento el 31 de marzo de 2010. Todo el contenido de esta solicitud se incorporan por referencia, proporcionandose una copia como Anexo a la presente solicitud.
[0035] Debido a que la tecnica anterior utiliza aproximadamente cinco puntos de muestreo separadas repartidas en toda la transitoria, controles especlficos son necesarios para eliminar las formas de onda que pueden generar
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resultados muy altos o bajos en base a la sensibilidad de esta tecnica. Se cree que la causa general de estos errores son variadas, pero relacionados con cualquier factor que podria alterar la forma del transitorio, en particular en las areas de la transitoria donde la realizacion ejemplar pone a prueba el transitorio de corriente proporcionado por los electrodos de trabajo. Ejemplos de fenomenos que pueden influir en forma transitoria sedan: el espesor de las pastillas de la enzima, la impureza ferrocianura, enzimas que forman escamas, rellenos parciales y temperaturas altas o bajas. En consecuencia, se desarrollaron controles adicionales para mitigar resultados anomalos como se describe a continuacion.
[0036] En algunos casos, cuando se aplica el voltaje de prueba a la tira reactiva 120, se obtienen corrientes transitorias anormales, como se ilustra en las figuras 6A y 6B. Estos transitorios de corriente anormales no incluyen picos derivados de la desintegracion inmediata (Figura 6A) ni picos tempranos (Figura 6B) y se cree que es causada por el espesor insuficiente de la capa de reactivo 218 y / o un relleno parcial de la camara de recepcion de muestras 292 de sangre. Una corriente transitoria "normal" debe exhibir una tasa positiva de cambio en la corriente entre aproximadamente cero y aproximadamente 1 segundo, similar a la Figura 5B.
[0037] Para tener en cuenta las situaciones en las figuras 6A y 6B, los solicitantes han descubierto un metodo, como se muestra en la figura 7A, para atrapar errores durante la determination de una concentration de glucosa con el sistema ejemplar. El metodo implica, en el paso 300, el inicio de una reaction quimica entre un electrodo de referencia y un segundo electrodo de trabajo revestido de una capa de reactivo y entre el electrodo de referencia y un primer electrodo de trabajo revestido de una capa de reactivo de la tira reactiva; en el paso 310, el muestreo de una pluralidad de corrientes de prueba despues de una muestra de sangre se aplica a la tira de prueba; en el paso 320, la medicion de una corriente de prueba primaria y una corriente de prueba secundario en uno de los primer y segundo electrodos de trabajo; en el paso 330, para determinar si una diferencia entre la corriente de prueba primaria y corriente de prueba secundaria es menor que cero; y en la etapa 330, en la determinacion de ser cierto, entonces en el paso 340, derivando o calculando una concentracion de glucosa basada en la pluralidad de corrientes de prueba. De lo contrario, en el paso 350 se devolveria un error que puede ser almacenado en una memoria del sistema o muestra a la del usuario, y se provocaria la termination de la determinacion del valor de la glucosa. Se cree que el error en esta situation seria un error de gradiente de la corriente transitoria muestreada. En esta tecnica, la corriente de prueba primaria puede incluir una corriente la, siendo muestreada a la iniciacion de la etapa de muestreo, que preferiblemente es al momento t0. La corriente de prueba secundaria puede incluir una corriente lb, siendo muestreada a aproximadamente 0,8 segundos despues de la iniciacion de la etapa de muestreo, que preferiblemente es al momento t0.
[0038] La etapa de derivation calculo para la concentracion de glucosa puede utilizar Eq. (1) anterior, como se muestra y se describe en la Solicitud de Patente Provisional SN 61/319470 (Expediente juridico No. DDI-5199) presentada el 31 de marzo de 2010. Todo el contenido de esta solicitud se incorpora por referencia, proporcionandose una copia como Anexo a la presente solicitud.
[0039] En algunos casos, cuando se aplica el voltaje de prueba a la tira reactiva 120, se obrienen transitorios de corriente anormales para los respectivos electrodos de trabajo, como se ilustra en la Figura 6C. En este ejemplo, los transitorios de corriente del primer electrodo de trabajo 212 y el segundo electrodo de trabajo 214 divergen en periodos de tiempo tempranos, pero convergen en periodos de tiempo posteriores. Se cree que este tipo de transitorio de corriente anormal se causa por una capa de reactivo 218 con un espesor irregular, por impurezas en el mediador ferrocianuro y / o por un llenado parcial de la camara de recepcion de muestra 292 de sangre. T ransitorios de corriente normales en ambos electrodos de trabajo deberian exhibir una ratio R de las corrientes a aproximadamente 1 segundo en el segundo electrodo de trabajo a primer electrodo de trabajo de aproximadamente 1,0 a aproximadamente 1,4. Se cree que la causa probable de tal error se debe a diferentes velocidades de difusion en cada electrodo. Esto podria resultar de disposition desigual de enzimas o irregularidades en la tira que haria que la reaccion en un electrodo sea mas o menos rapida que en el otro. La ratio R se puede expresar como sigue:
R - K
donde IWE2 @ tn = corriente muestreada en el segundo electrodo de trabajo en el momento tn
IWE1 @ tn = corriente muestreada en el segundo electrodo de trabajo en el momento tn
tn~1.1 segundos; preferiblemente a 1,12 segundos; y
K~ 1 a 2, preferiblemente 1,4 para las realizaciones particulares del presente documento.
[0040] Para tener en cuenta las situaciones en la Figura 6C, los solicitantes han descubierto otro metodo, como se muestra en la Figura 7B, para el atrapar el error durante una determinacion de una concentracion de glucosa con el sistema ejemplar. El metodo implica, en el paso 400, el inicio una reaccion quimica entre un electrodo de referencia y un segundo electrodo de trabajo revestido de una capa de reactivo y entre el electrodo de referencia y un primer electrodo de trabajo revestido de una capa de reactivo de la tira reactiva; en el paso 410, el muestreo de una
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pluralidad de corrientes de prueba despues de una muestra de sangre se aplica a la tira de prueba; en el paso 420, la determinacion de una relacion de corriente de las respectivas corrientes de prueba terciarias muestreadas de cada uno de los segundo y primer electrodos de trabajo; y en la etapa 430 consultando en cuanto a si la relacion actual del segundo electrodo de trabajo a la primera electrodo de trabajo es menor que K, y si es cierto, en el paso 440, derivando o calculando una concentracion de glucosa basada en la pluralidad de corrientes de prueba. En caso contrario, en el paso 450, devolviendo un error, que puede ser almacenado en una memoria del sistema o muestrado al usuario, y provocando la terminacion de la determinacion del valor de la glucosa.
[0041] Como se ha indicado anteriormente, el paso de derivacion o calculo para la concentracion de glucosa puede utilizar la ecuacion (1) anterior, como se muestra y se describe en la Solicitud de Patente Provisional SN 61/319470 (Expediente jurldico No. DDI-5199) presentada el 31 de marzo de 2010. Todo el contenido de esta solicitud se incorpora por referencia en esta solicitud.
[0042] Cabe senalar que ambas tecnicas ilustradas a modo de ejemplo en las figuras 7A y 7B se pueden combinar en un solo metodo de captura de error, como se muestra a modo de ejemplo en la Figura 7C. Este metodo combinado puede llevarse a cabo, como se muestra en el paso 500, iniciando una reaccion qulmica entre un electrodo de referencia y un segundo electrodo de trabajo revestido de una capa de reactivo y entre el electrodo de referencia y un primer electrodo de trabajo revestido de una capa de reactivo de la prueba de tira; en el paso 510, el muestreo de una pluralidad de corrientes de prueba despues de una muestra de sangre se aplica a la tira de prueba; en el paso 520, la medicion de una corriente de prueba primaria y una corriente de prueba secundaria en uno de los primer y segundo electrodos de trabajo; en el paso 530, la determinacion de una relacion de corriente de las respectivas corrientes de prueba terciarias muestreados de cada uno de los segundo y primer electrodos de trabajo; en el paso 540, para determinar si una diferencia entre la corriente de prueba primaria y corriente secundaria de prueba es menor que cero; en el paso 550, la evaluacion de si una relacion actual de las respectivas corrientes de prueba terciarias muestreadas de cada uno de los segundo y primer electrodos de trabajo es mayor que K; y sobre uno o ambos del paso determinante 540 o paso evauador 550, siendo cierto, devolvindo un error y, en otro caso, en el paso 560, derivando o calculando una concentracion de glucosa basada en la pluralidad de corrientes de prueba muestreadas o medidas.
[0043] Aunque la invencion ha sido descrita en terminos de variaciones particulares y figuras ilustrativas, los expertos en la tecnica reconoceran que la invencion no esta limitada a las variaciones o figuras descritas. Ademas, cuando los metodos y pasos descritos anteriormente indican ciertos eventos que ocurren en cierto orden, los de experiencia ordinaria en la tecnica reconoceran que el orden de ciertas etapas puede ser modificado y que tales modificaciones estan en conformidad con las variaciones de la invencion. Ademas, algunos de los pasos se pueden realizar al mismo tiempo en un proceso paralelo cuando sea posible, as! como secuencialmente como se describio anteriormente. Por lo tanto, en la medida en que haya variaciones de la invencion, que estan dentro del esplritu de la divulgacion o equivalente a las invenciones que se encuentran en las reivindicaciones, es la intencion de esta patente que estas variaciones tambien queden cubiertas.

Claims (13)

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    Reivindicaciones
    1. Un metodo para determinar una concentracion de glucosa con un sistema que tiene una tira de prueba y un medidor que tiene un circuito de prueba, incluyendo un microprocesador, comprendiendo el metodo:
    el inicio de una reaccion qulmica entre un electrodo de referencia y un segundo electrodo de trabajo revestido de una capa de reactivo y entre el electrodo de referencia y un primer electrodo de trabajo revestido de una capa de reactivo de la tira de prueba;
    el muestreo de una pluralidad de corrientes de prueba, en el que el muestreo comprende:
    la medicion de una corriente de prueba primaria sobre uno de los primer y segundo electrodos de trabajo;
    la medicion de una corriente de prueba secundaria en uno de los primer y segundo electrodos de trabajo; comprendiendo el metodo ademas
    el uso de las corrientes primaria y secundaria para determinar si existe una tasa positiva de cambio en la corriente despues de la iniciacion de la reaccion qulmica entre aproximadamente 0 y aproximadamente 1 segundo, determinandose que hay una tasa positiva del cambio si una diferencia entre la corriente primaria de prueba y corriente secundaria de prueba es menor que cero; y,
    al determinar que la diferencia es menor que cero, derivando una concentracion de glucosa basada en la pluralidad de corrientes de prueba, derivando, de lo contrario, un error.
  2. 2. El metodo de la reivindicacion 1, en el que la corriente primaria de prueba comprende una corriente que se muestrea a la iniciacion de la etapa de muestreo.
  3. 3. El metodo de la reivindicacion 1, en el que la corriente de prueba secundaria comprende una corriente que se muestrea a aproximadamente 0,8 segundo despues de la iniciacion de la etapa de muestreo.
  4. 4. El metodo de la reivindicacion 1, que comprende y determina una ratio de corriente de las respectivas corrientes de prueba terciarias muestreadas de cada uno de los segundo y primer electrodos de trabajo; y de la ratio actual del segundo electrodo de trabajo al primer electrodo de trabajo siendo mayor que sobre K, sin pasar por la etapa de derivacion, y devolviendo un error, en donde K comprende una constante de aproximadamente 1 a aproximadamente 2.
  5. 5. El metodo de la reivindicacion 4, en el que K comprende una constante de aproximadamente 1,4.
  6. 6. El metodo de cualquier reivindicacion precedente, en el que la pluralidad de corrientes de prueba de la muestra comprende corrientes de prueba primera, segunda, tercera, cuarta y quinta.
  7. 7. El metodo de la reivindicacion 6, en el que la primera corriente de prueba comprende una corriente de prueba medida desde aproximadamente 0,98 a aproximadamente 1,00 segundos despues de la iniciacion de la etapa de muestreo.
  8. 8. El metodo de la reivindicacion 6, en el que la segunda corriente comprende una corriente de prueba medida desde aproximadamente 1,98 a aproximadamente 2,00 segundos despues de la iniciacion de la etapa de muestreo.
  9. 9. El metodo de la reivindicacion 6, en el que la tercera corriente comprende una corriente de prueba medida desde aproximadamente 2,43 a aproximadamente 2,45 segundos despues de la iniciacion de la etapa de muestreo.
  10. 10. El metodo de la reivindicacion 6, en el que la corriente cuarta de comprende una corriente de prueba medida desde aproximadamente 2,61 a aproximadamente 2,63 segundos despues de la iniciacion de la etapa de muestreo.
  11. 11. El metodo de la reivindicacion 6, en el que la corriente quinta de comprende una corriente de prueba medida desde aproximadamente 2,70 a aproximadamente 2,72 segundos despues de la iniciacion de la etapa de muestreo.
  12. 12. El metodo de la reivindicacion 6, en el que la derivacion comprende el calculo de un valor representativo de la concentracion de glucosa con una ecuacion de la forma:
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    MSI
    C =
    intercepcion
    pendiente
    donde:
    G comprende la concentracion de glucosa;
    11 comprende la primera corriente de prueba;
    12 comprende la segunda corriente de prueba;
    13 comprende la tercera corriente de prueba;
    14 comprende la cuarta corriente de prueba;
    15 comprende la quinta corriente de prueba;
    a comprende un primer parametro de ajuste y b comprende un segundo parametro de ajuste, en el que a y b se derivan emplricamente;
    intercepcion comprende un valor de interceptacion determinado a partir de una regresion lineal de una esquema
    imagen1
    frente a una concentracion de glucosa de referencia; y
    pendiente comprende un valor de la pendiente determinada a partir de una regresion lineal de una esquema
    imagen2
    frente a la concentracion de glucosa de referencia.
  13. 13. El metodo de la reivindicacion 12, en el que el primer parametro de ajuste comprende un valor de aproximadamente 9,9 a aproximadamente 10,2 y el segundo parametro de giro comprende un valor de aproximadamente 10,8 a aproximadamente 11,2.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9080196B2 (en) * 2012-09-28 2015-07-14 Cilag Gmbh International System and method for determining hematocrit insensitive glucose concentration
US9005426B2 (en) * 2012-09-28 2015-04-14 Cilag Gmbh International System and method for determining hematocrit insensitive glucose concentration
GB2509146B (en) * 2012-12-21 2014-11-05 Lifescan Scotland Ltd Hand-held test meter with low-distortion signal generation circuit block
US9435764B2 (en) * 2013-06-27 2016-09-06 Lifescan Scotland Limited Transient signal error trap for an analyte measurement determined from a specified sampling time derived from a sensed physical characteristic of the sample containing the analyte
US9435762B2 (en) * 2013-06-27 2016-09-06 Lifescan Scotland Limited Fill error trap for an analyte measurement determined from a specified sampling time derived from a sensed physical characteristic of the sample containing the analyte
US9459231B2 (en) * 2013-08-29 2016-10-04 Lifescan Scotland Limited Method and system to determine erroneous measurement signals during a test measurement sequence
US9459232B2 (en) * 2013-09-05 2016-10-04 Lifescan Scotland Limited Method and system to determine erroneous measurement signals during a test measurement sequence
US10066253B2 (en) 2013-11-27 2018-09-04 Phc Holdings Corporation Method of measuring blood component amount
US9723082B2 (en) * 2014-05-21 2017-08-01 Abbott Diabetes Care Inc. Management of multiple devices within an analyte monitoring environment
US9470649B2 (en) * 2014-06-10 2016-10-18 Lifescan Scotland Limited Hand-held test mester with low-distortion signal generation circuit
KR101596901B1 (ko) * 2014-07-09 2016-02-24 주식회사 아이센스 휴대용 혈당 측정기
GB201419799D0 (en) * 2014-11-06 2014-12-24 Inside Biometrics Ltd A test device and method of using a test device
WO2019226464A1 (en) * 2018-05-22 2019-11-28 Strella Biotechnology Company Ethylene receptor biosensor
KR102179203B1 (ko) * 2018-07-09 2020-11-16 주식회사 필로시스 혈당 센싱 데이터 판별 방법 및 장치
KR102226295B1 (ko) * 2019-10-15 2021-03-10 주식회사 비바이오 생체물질 센싱용 스트립 및 그 제조 방법
CN114002292B (zh) * 2021-11-02 2024-03-08 深圳清华大学研究院 一种唾液血糖校正装置及方法

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5352351A (en) * 1993-06-08 1994-10-04 Boehringer Mannheim Corporation Biosensing meter with fail/safe procedures to prevent erroneous indications
AU6904496A (en) * 1995-08-22 1997-03-19 Andcare, Inc. Handheld electromonitor device
US6241862B1 (en) 1996-02-14 2001-06-05 Inverness Medical Technology, Inc. Disposable test strips with integrated reagent/blood separation layer
GB0005564D0 (en) * 2000-03-08 2000-05-03 Inverness Medical Ltd Measurjement of substances in liquid
GB2389419B (en) * 2002-06-05 2006-02-22 Diabetes Diagnostics Inc Analyte testing device
ATE510208T1 (de) * 2002-07-25 2011-06-15 Arkray Inc Probenanalyseverfahren und probenanalyseeinrichtung
US7132041B2 (en) 2003-02-11 2006-11-07 Bayer Healthcare Llc Methods of determining the concentration of an analyte in a fluid test sample
EP1921978B1 (en) * 2005-09-09 2012-08-01 F. Hoffmann-La Roche AG Device and program for diabetes care
US7749371B2 (en) 2005-09-30 2010-07-06 Lifescan, Inc. Method and apparatus for rapid electrochemical analysis
WO2007040913A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Bayer Healthcare Llc Gated voltammetry
US7468125B2 (en) * 2005-10-17 2008-12-23 Lifescan, Inc. System and method of processing a current sample for calculating a glucose concentration
WO2008040997A1 (en) * 2006-10-05 2008-04-10 Lifescan Scotland Limited A test strip comprising patterned electrodes
US7794658B2 (en) * 2007-07-25 2010-09-14 Lifescan, Inc. Open circuit delay devices, systems, and methods for analyte measurement
US8603768B2 (en) * 2008-01-17 2013-12-10 Lifescan, Inc. System and method for measuring an analyte in a sample
EP2565637A3 (en) * 2010-03-31 2013-04-03 Lifescan Scotland Limited Electrochemical analyte measurement method and system

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