ES2558962T3 - Polinucleótido bicatenario - Google Patents

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ES2558962T3
ES2558962T3 ES09773487.5T ES09773487T ES2558962T3 ES 2558962 T3 ES2558962 T3 ES 2558962T3 ES 09773487 T ES09773487 T ES 09773487T ES 2558962 T3 ES2558962 T3 ES 2558962T3
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ES
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double stranded
human
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stranded polynucleotide
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Makoto Koizumi
Yasuhide Hirota
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Daiichi Sankyo Co Ltd
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Abstract

Un polinucleótido bicatenario o una sal del mismo, que consiste en un polinucleótido representado por la fórmula (I) y un polinucleótido representado por la fórmula (II) y que tiene las siguientes características (a) a (d): 5' - X - (α - β)q - αp - λm - 3' (I) y 5' - δs - (α - β)r - γ - Vn - 3' (II) , (a) α y β representan de forma diferente un ADN o un 2'-OMeARN, δ y λ representan de forma idéntica o diferente un ADN o un 2'-OMeARN, δ y λ representa de forma idéntica o diferente cualquier nucleótido seleccionado de un ADN, un ARN y un 2'-OMeARN, y X e Y representan un oligonucleótido que consiste en los mismos o diferentes tipos de nucleótidos seleccionados de un ADN, un ARN y un ácido nucleico modificado; (b) p representa un número entero de 0 o 1, m es 0 cuando p es 0 y representa cualquier número entero de 0 a 5 cuando p es 1, q representa cualquier número entero de 3 a 9, el número total de nucleótidos en (α-β)q y X es17 o 18, s representa un número entero de 0 o 1, n representa cualquier número entero de 0 a 5, r representa cualquier número entero de 3 a 9 y el número total de nucleótidos en (α-β)r e Y es 17 o 18; (c) X-(α-β)q-αp en el polinucleótido representado por la fórmula (I) tiene una secuencia de nucleótidos idéntica a un gen diana; y (d) X-(α-β)q en la fórmula (I) y (α-β)r-Y en la fórmula (II) tienen secuencias de nucleótidos complementarias entre sí.

Description

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β)–(γ–β)4, (α–β)2–(γ–β)3, (α–β)3–(γ–β)2, (α–β)4–(γ–β), (α–β)5, β10, (α–β)–β8, (γ–βα–β)2–β6, (α–β)3–β4, (α–β)4–β2, β–(γ–β)4, β–(α–β)–(γ–β)3, β–(α–β)2–(γ–β)2, β–(α–β)3–(γ–β), β9, β–(α–β)–β6, β–(α–β)2–β4, β–(α–β)3–β2 y β–(α–β)4; y en el polinucleótido representado por la fórmula (II), r es 4, e Y es uno cualquiera seleccionado del grupo que consiste en (γ–β)5, (γ–β)4–(α–β), (γ–β)3–(α–β)2, (γ–β)2–(α–β)3, (γ–β)–(α–β)4, (α–β)5, α6–(α–β)2, α4–(α–β)3, α2–(α–
5 β)4, (γ–β)4–α, (α–β)4–α, (γ–β)3–(α–β)–α, (γ–β)2–(α–β)2–α, (γ–β)–(α–β)3–α, α6–(α–β)–α, α4–(α–β)2–α, α2–(α–β)3–α y (α–β)4–α, en los que γ representa un ARN;
(8) el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con (1), en el que en el polinucleótido representado por la fórmula (I), q es 5 y X es uno cualquiera seleccionado del grupo que consiste en (γ–β)4, (α– β)–(γ–β)3, (α–β)2–(γ–β)2, (α–β)3–(γ–β), (α–β)4, β8, (α–β)–β6, (α–β)2–β4, (α–β)3–β2. β–(γ–β)3, β–(α–β)–(γ–β)2, β–
10 (α–β)2–(γ–β), β7, β–(α–β)–β4, β–(α–β)2–β2 y β–(α–β)3, en los que γ representa un ARN;
(9) el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con (1) u (8), en el que en el polinucleótido representado por la fórmula (II), r es 5, e Y es uno cualquiera seleccionado del grupo que consiste en (γ–β)4, (γ– β)3–(α–β), (γ–β)2–(α–β)2, (γ–β)–(α–β)3, (α–β)4, β6–(α–β), β4–(α–β)2, β2–(α–β)3, (γ–β)3–α, (γ–β)2–(α–β)–α, (γ–β)– (α–β)2–α, α7, α4–(α–β)–α, α2–(α–β)2–α y (α–β)3–α, en los que γ representa un ARN;
15 (10) el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con (1), en el que en el polinucleótido representado por la fórmula (I), q es 5 y X es uno cualquiera seleccionado del grupo que consiste en (γ–β)4, (α– β)–(γβ)3, (α–β)2–(γ–β), (α–β)3–(γ–β), (γ–β)4, (α–β)–β6, (α–β)2–β4, (γ–β)3–β2, β–(γ–β)3, β–(α–β)–(γ–β)2, β–(γ–β)2– (γ–β), β7, β–(α–β)–β4, β–(α–β)2–β2 y β–(α–β)3; y en el polinucleótido representado por la fórmula (II), r es 5, e Y es uno cualquiera seleccionado del grupo que consiste en (γ–β)4, (γ–β)3–(γ–β), (γ–β)2–(α–β)2, (γ–β)–(α–β)3, (α–
20 β)4, α6–(α–β), α4(α–β)2, α2–(α–β)3, (γ–β)3–α, (γ–β)2–(α–β)–α, (γ–β)–(α–β)2–α, α7, α4–(α–β)–α, α2–(α–β)2–α y (α– β)3–α, en los que γ representa un ARN;
(11) un polinucleótido bicatenario o una sal del mismo, que consiste en polinucleótidos representados por las fórmulas (I) y (III) y que tiene las siguientes características (a) a (d):
5’ –X –(α– β)q –αp –λm– 3’ (I)
25 y
5’ –δs–(β –α)r –ϒ – Ʋn– 3’ (III) ,
(a) α y β representan de forma diferente un ADN o un 2’–OMeARN, δ y λ representan de forma idéntica o diferente un ADN o un 2’–OMeARN, Ʋ representa de forma idéntica o diferente cualquier nucleótido seleccionado de un ADN, un ARN y un 2’–OMeARN y X e Y representan un oligonucleótido que consiste en
30 los mismos o diferentes tipos de nucleótidos seleccionados de un ADN, un ARN y un ácido nucleico modificado;
(b) p representa un número entero de 0 o 1, m es 0 cuando p es 0 y representa cualquier número entero de 0 a 5 cuando p es 1, q cualquier número entero de 3 a 9, el número total de nucleótidos en (α–β)q y X es.17 o 18, s representa un número entero de 0 o 1, n representa cualquier número entero de 0 a 5, r representa
35 cualquier número entero de 3 a 9 y el número total de nucleótidos en (α–β)r e Y es 17 o 18;
(c)
X–(α–β)q–αp en el polinucleótido representado por la fórmula (I) tiene una secuencia de nucleótidos idéntica a un gen diana; y
(d)
X–(α–β)q en la fórmula (I) y (α–β)r–Y en la fórmula (III) tienen secuencias de nucleótidos complementarias entre sí;
40 (12) el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con (11), en el que en el polinucleótido representado por la fórmula (I), q es 3 y X es uno cualquiera seleccionado del grupo que consiste en γ–β)6, (α– β)–(γ–β)5, (α–β)2–(γ–β)4, (α–β)3–(γ–β)3, (α–β)4–(γ–β)2, (α–β)5–(γ–β), (α–β)6, β12, (α–β)–β10, (α–β)2–β8, (α–β)3–β6, (α–β)4–β4, (α–β)5–β2, β–(γ–βα–β)5, β–(α–β)–(α–β)4, β–(α–β)2–(γ–β)3, β–(α–β)3–(γ–β)2, β–(α–β)4–(γ–β), β11, β–(α– β)–β8, β–(α–β)2–β6, β–(α–β)3–β4, β–(α–β)4–β2 y β–(α–β)5, en los que γ representa un ARN;
45 (13) el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con (11), en el que en el polinucleótido representado por la fórmula (III), r es 3, e Y es uno cualquiera seleccionado del grupo que consiste en (γ–β)6, (β– γ)5–(β–α), (β–γ)4–(β–α)2, (β–γ)3–(β–α)3, (β–γ)2–(β–α)4, (β–γ)–(β–α)5, (β–α)6, β6–(β–α)3, β4–(β–α)4, β2–(β–α)5, (β– γ)5–β, (β–γ)4–(β–α)–β, (β–γ)3–(β–α)2–β, (β–γ)2–(β–α)3–β, (β–γ)–(β–α)4–β, β6–(β–α)2–β, β4–(β–α)3–β, α2–(β–α)4–β y (β–γα)5–β, en los que γ representa un ARN;
50 (14) el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con (11), en el que en el polinucleótido representado por la fórmula (I), q es 3 y X es uno cualquiera seleccionado del grupo que consiste en (γ–β)6, (α– β)– (γ–β)5, (α–β)2–(γ–β)4, (α–β)3–(γ–β)3, (α–β)4–(γ–β)2, (α–β)5–(γ–β), (α–β)6, β12, (α–β)–β10, (α–β)2–β8, (α–β)3–β6, (α–β)4–β4, (α–β)5–β2, β–(γ–β)5, β–(α–β)–(γ–β)4, β–(α–β)2– (γ–β)3, β–(α–β)3–(γ–β)2, β–(α–β)4– (γ–β), β11, β–(α– β)–β8, β–(α–β)2–β6, β–(α–β)3–β4, β–(α–β)4–β2 y β–(α–β)5; y en el polinucleótido representado por la fórmula (III), r
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(23) un polinucleótido bicatenario o una sal del mismo, que consiste en polinucleótidos representados por las fórmulas (VI) y (VII) y que tiene las siguientes características (a) a (d):
5’ –β –(α – β)8– αp– λm–3’ (VI)
y
5’ –δs–(α –β)8–(α – β) – Ʋn– 3’ (VII) ,
(a)
α y β representan de forma diferente un ADN o un 2'–OMeARN, δ y λ, representan de forma idéntica o diferente ADN o un 2’–OMeARN y Ʋ representa de forma idéntica o diferente cualquier nucleótido seleccionado de un ADN, un ARN y un 2'–OMeARN;
(b)
p representa un número entero de 0 o 1, m es 0 cuando p es 0 y representa cualquier número entero de 0 a 5 cuando p es 1, s representa un número entero de 0 o 1 y n representa cualquier número entero de 0 a 5;
(c)
β–(α–β)8–αp en el polinucleótido representado por la fórmula (VI) tiene una secuencia de nucleótidos idéntica a un gen diana; y
(d)
(α–β)8 en la fórmula (VI) y (α–β)8 en la fórmula (VII) tienen secuencias de nucleótidos complementarias entre sí;
(24)
el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (23), en el que α es un ADN y β es un 2'–OMeARN;
(25)
el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (24), en el que λm y Ʋn son de forma idéntica o diferente cualquiera de: AND que tienen una base timina, una base adenina o una base guanina; o 2'–OMeARN que tienen una base uracilo, una base adenina o una base guanina;
(26)
el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (25), en el que m es 0 y n es 2;
(27)
el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (26), en el que p y m son 0, s es 2 y n es 2;
(28)
el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (20) o (24) a (27), como dependiente de (1) a (20), en el que cualquiera o todos de 1 a 4 restos de 2'–OMeARN de X e Y están sustituidos por un ENA o un 2',4'–BNA/LNA;
(29)
el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (20) o (24) a (27), como dependiente de (1) a (20), o (28), en el que cualquiera o todos de 1 a 4 restos de ADN de X e Y están sustituidos por un ARN, un ENA o un 2',4'–BNA/LNA;
(30)
el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (29), en el que los nucleótidos están unidos a través de un enlace fosfodiéster o fosforotioato;
(31)
el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (30), en el que al menos uno de los polinucleótidos tiene un extremo 5’ fosforilado;
(32)
el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (31), en el que la cadena antisentido tiene un extremo 5’ fosforilado;
(33)
una composición farmacéutica que comprende un polinucleótido bicatenario o una sal del mismo de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (32) como principio activo; y
(34)
el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo seleccionado de (1) a (32), para su uso en un procedimiento para inhibir la expresión de un gen diana, que comprende administrar el polinucleótido bicatenario
o una sal del mismo a un mamífero.
(35)
el polinucleótido bicatenario o una sal del mismo seleccionado de (1) a (32), para su uso en un procedimiento para tratar o prevenir una enfermedad.
Ventajas de la invención
La presente invención ha proporcionado un polinucleótido bicatenario nuevo que es resistente a la RNasa y que tiene un efecto de ARN de interferencia. La presente invención permite el análisis funcional de varios genes usando el polinucleótido y proporciona una composición farmacéutica que comprende el polinucleótido bicatenario.
Breve descripción de las figuras
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[Figura 1] La figura 1 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana (en lo sucesivo en el presente documento, los ejemplos de combinaciones de polinucleótidos como cadenas sentido y antisentido se mostrarán en cada diagrama; en cuanto a los símbolos, el cuadrado vacío representa un ARN, el círculo relleno (●) representa un ADN, el círculo vacío (○) representa un 2'–O–metil ARN, el rombo vacío (0) representa un ENA y el rombo relleno (◆) representa un 2',4'–BNA/LNA. En el diagrama, s representa un enlace fosforotioato, p representa un grupo fosfato y la flecha representa un sitio de escisión predicho mediante Argonauta2. Lo mismo es cierto para los diagramas mostrados a continuación).
[Figura 2] La Figura 2 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 3] La figura 3 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las intensidades de las actividades inhibidoras de varios polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte sobre la expresión del gen de la ß-catenina humana. En el diagrama, la notación "CT001 / CT005" significa "CT001 / CT-005"; por tanto, el “guión: –" en las notaciones de los polinucleótidos bicatenarios puede omitirse. Lo mismo es cierto para los diagramas mostrados a continuación.
[Figura 4] La Figura 4 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 5] La figura 5 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las intensidades de las actividades inhibidoras de varios polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas, y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte sobre la expresión del gen de la ß-catenina humana.
[Figura 6] La Figura 6 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 7] La Figura 7 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 8] La Figura 8 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 9] La Figura 9 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 10] La figura 10 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las intensidades de las actividades inhibidoras de varios polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas, y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte sobre la expresión del gen de la ß-catenina humana.
[Figura 11] La figura 11 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las intensidades de las actividades inhibidoras de varios polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas, y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte sobre la expresión del gen de la ß-catenina humana.
[Figura 12] La figura 12 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las intensidades de las actividades inhibidoras de varios polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas, y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte sobre la expresión del gen de la ß-catenina humana.
[Figura 13] La Figura 13 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 14] La Figura 14 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
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[Figura 15] La figura 15 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las actividades inhibidoras de los polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas, y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte sobre la expresión del gen de la ß-catenina humana.
[Figura 16] La Figura 16 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 17] La figura 17 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las actividades inhibidoras de los polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas, y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte sobre la expresión del gen de la ß-catenina humana.
[Figura 18] La Figura 18 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana usado en la reacción de degradación con RNasa.
[Figura 19] La figura 19 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de electroforesis en poliacrilamida de una reacción de degradación con RNasa de polinucleótidos bicatenarios. La flecha representa las posiciones de las bandas de los polinucleótidos bicatenarios.
[Figura 20] La Figura 20 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 21] La Figura 21 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 22] La Figura 22 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 23] La figura 23 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las intensidades de las actividades inhibidoras de varios polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas, y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte sobre la expresión del gen de la ß-catenina humana.
[Figura 24] La Figura 24 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 25] La figura 25 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las intensidades de las actividades inhibidoras de varios polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas, y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte sobre la expresión del gen de la ß-catenina humana.
[Figura 26] La figura 26 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las intensidades de las actividades inhibidoras de varios polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas, y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte sobre la expresión del gen de la ß-catenina humana.
[Figura 27] La Figura 27 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 28] La Figura 28 es un diagrama que muestra polinucleótidos bicatenarios contra el gen de la β–catenina humana.
[Figura 29] La figura 29 es un diagrama que muestra los resultados del análisis de transferencia de tipo Western de las intensidades de las actividades inhibidoras de varios polinucleótidos bicatenarios sobre la expresión del gen de la β–catenina humana. CTNNB1 representa la expresión de proteínas de ß-catenina humanas, y actina representa la expresión de proteínas de ß-actina utilizadas como control. El número representa la concentración del polinucleótido bicatenario añadido. Una banda de color más claro significa actividad inhibidora más fuerte
11
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G1t; un homólogo de Gp puede denominarse Ge1p; un homólogo de Gs puede denominarse Ge1s; un homólogo de 5meCt puede denominarse C1t; un homólogo de 5meCp puede denominarse Ce1p; un homólogo de 5meCs puede denominarse Ce1s; un homólogo de Tt puede denominarse T1t; un homólogo de Tp puede denominarse Te1p; y un homólogo de Ts puede denominarse Te1s.
En lo sucesivo en el presente documento, se mostrará la fórmula estructura de cada nucleótido.
[Fórmula 1]
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[Fórmula 2]
15
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[Fórmula 3]
16
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Ejemplo 104 Hibridación para la formación de polinucleótido bicatenario
Los polinucleótidos sintetizados en los Ejemplos y Ejemplos de Referencia anteriores se colocaron en las combinaciones que se muestran en las Tablas 1 y 2 en un tubo a concentraciones de 300 pmol de cada cadena sentido y antisentido y se secaron a presión reducida. 30 µl de un tampón de suspensión de ARNip (QIAGEN) se
5 añadió a la misma, y la mezcla se calentó a 65 ºC durante 1 minuto y después se dejó a temperatura ambiente durante 5 minutos para hibridar las cadenas sentido y antisentido para obtener una solución 10 µM del polinucleótido bicatenario.
Ejemplo de referencia 13
El ARN bicatenario se adquirió en Ambion (Silencer Pre–designed siRNA, Gene Symbol: DDX3X, ID del locus: 1654
10 [Ambion] ARNip ID n.º 145804) y se usó. En lo sucesivo en el presente documento, este ARN se denomina DDX3 ARNip n.º 5.
[Tabla 1]
Tabla 1 Polinucleótido bicatenario
Cadena sentido
Cadena antisentido Cadena sentido Cadena antisentido
CT–001
CT–005 CT–132 CT–092
CT–104
CT–110 CT–133 CT–092
CT–105
CT–111 CT–134 CT–092
CT–105
CT–041 CT–115 CT–092
CT–106
CT–111 CT–135 CT–092
CT–106
CT–041 CT–137 CT–092
CT–091
CT–092 CT–119 CT–120
CT–101
CT–092 CT–119 CT–092
CT–102
CT–092 CT–091 CT–120
CT–091
CT–107 CT–091 CT–116
CT–091
CT–108 CT–091 CT–117
CT–103
CT–109 CT–091 CT–118
CT–095
CT–096 CT–113 CT–092
CT–097
CT–098 CT–114 CT–092
CT–099
CT–100 CT–115 CT–092
CT–097
CT–092 CT–115 CT–118
CT–091
CT–098 CT–136 CT–092
CT–127
CT–092 CT–138 CT–092
CT–128
CT–092 CT–001 CT–092
CT–129
CT–092 CT–139 CT–141
CT–101
CT–092 CT–140 CT–141
CT–130
CT–092 CT–0975 CT–0985S
CT–131
CT–092 CT–114L CT–092
CT–112
CT–092 CT–091 CT–149
CT–114
CT–092
49
[Tabla 2]
Tabla 2 Polinucleótido bicatenario
Cadena sentido
Cadena antisentido Cadena sentido Cadena antisentido
CT–125
CT–126 CT–103 CT–157
CT–103
CT–092 CT–103 CT–221
CT–091
CT–109 CT–103 CT–222
CT–103
CT–109 CT–103 CT–223
CT–103
CT–149 CT–169 CT–157
CT–106
CT–041 CT–169 CT–221
CT–103
CT–149 CT–169 CT–222
CT–103
CT–155 CT–169 CT–223
CT–103
CT–156 CT–172 CT–202
CT–103
CT–157 CT–169 CT–203
CT–103
CT–158 CT–210 CT–211
CT–103
CT–159 CT–210 CT–212
CT–103
CT–160 CT–169 CT–243
CT–103
CT–161 CT–169 CT–244
CT–103
CT–162 CT–169 CT–245
CT–169
CT–149 CT–169 CT–246
CT–170
CT–149 CT–169 CT–205
CT–171
CT–149 CT–169 CT–247
CT–172
CT–149 CT–169 CT–248
CT–173
CT–149 CT–169 CT–249
CT–174
CT–149 CT–169 CT–254
CT–175
CT–149 CT–169 CT–255
CT–176
CT–149 CT–169 CT–256
CT–177
CT–149 CT–169 CT–257
CT–103
CT–204 CT–169 CT–258
CT–103
CT–205 CT–169 CT–253
CT–103
CT–206 CT–169 CT–264
CT–103
CT–207 CT–169 CT–265
CT–103
CT–208 CT–169 CT–266
CT–103
CT–209 CT–169 CT–267
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