ES2559863T3 - Nuevo procedimiento de preparación de extractos purificados de Harpagophytum procumbens - Google Patents

Abstract

Procedimiento de fabricación de un extracto concentrado de Harpagophytum procumbens, en forma líquida o seca con un título de harpagósido superior o igual al 5%, que comprende una etapa de purificación de un extracto bruto de Harpagophytum procumbens en forma líquida en fase acuosa, mediante una técnica de extracción líquido-líquido con un disolvente orgánico elegido de ésteres, preferiblemente ésteres alifáticos, y más particularmente acetatos de alquilo.

Description

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DESCRIPCION

Nuevo procedimiento de preparacion de extractos purificados de Harpagophytum procumbens

La presente invencion tiene por objeto un procedimiento de preparacion de extractos purificados de Harpagophytum procumbens, estando dichos extractos en forma ftquida o seca.

La presente invencion tambien tiene por objeto extractos purificados tal como se obtienen mediante dicho procedimiento.

El harpagofito (Harpagophytum procumbens) es una planta originaria del sur de Africa, tradicionalmente reconocida por su eficacia en el tratamiento, entre otras cosas, de los dolores de artrosis.

Sus rafces secundarias tuberizadas encierran en particular compuestos de tipo iridoides, glicosilados o no, considerados como los principios activos, denominados harpagosido, harpagida, procumbida y procumbosido.

La fitoterapia moderna usa en formas galenicas en forma seca de tipo grageas, la planta en polvo o extractos de la planta. El uso de la planta en polvo impone un numero muy grande de tomas al dfa lo cual es muy restrictivo a diario.

Las industrias de los complementos alimenticios y de la fitoterapia disponen actualmente de un gran numero de extractos de planta para estas aplicaciones.

Los extractos de harpagofito se obtienen habitualmente usando disolventes hidro-alcoholicos, pudiendo variar el tftulo de alcohol del 0 (extracto con agua) hasta el 90% (Chrubasik S.; Devil's claw extract as an example of the effectiveness of herbal analgesics; Orthopade. jul. de 2004; 33(7):804-8).

La Farmacopea Europea tambien describe en la monograffa de la rafz de harpagofito el uso de metanol para la extraccion del harpagosido.

La planta se separa del disolvente de extraccion mediante cualquier procedimiento habitual, por ejemplo de tipo filtracion o centrifugacion. El filtrado se desolvata en el caso del uso de disolvente alcoholico, eventualmente se concentra para reducir el volumen, despues se seca.

Este tipo de procedimiento permite obtener extractos de harpagofito con tftulos del 2,5 - 3% de harpagosido, medidos mediante HPLC. Por otro lado, la variacion de los parametros habituales de la extraccion vegetal tales como la naturaleza del disolvente, la temperatura y la duracion de la extraccion, no tienen ningun impacto sobre el tftulo final del polvo obtenido. Siempre se obtiene un tftulo de aproximadamente el 2,5 - 3%.

Los productos que presentan un tftulo del 2,5 al 3% de harpagosido mediante HPLC ofrecen una alternativa satisfactoria al uso de planta en polvo para la realizacion de grageas, pero no permite reducir significativamente la posologfa para los tratamientos para los que el harpagofito es eficaz.

Solo productos con mayor tftulo de harpagosido podnan limitar de manera significativa la toma diaria de grageas.

Por tanto, falta un procedimiento que permita obtener industrialmente extractos de harpagofito en polvo con altos tftulos de harpagosido.

Entre los medios descritos para obtener tal resultado, y aunque, teniendo en cuenta la polaridad de la molecula, no se incite inmediatamente al experto en la tecnica a esta solucion, puede citarse el uso de fluido super o sub-crftico (Gunther M, Laufer S, Schmidt PC. High anti-inflammatory activity of harpagoside-enriched extracts obtained from solvent-modified super- and subcritical carbon dioxide extractions of the roots of Harpagophytum procumbens; Phytochem Anal. ene.-feb. de 2006; 17(1):1-7).

Se han estudiado extracciones con dioxido de carbono / disolvente modificado de las rafces de Harpagophytum procumbens en lo que se refiere a la eficacia de extraccion y al contenido en harpagosido, y se han comparado con un extracto convencional.

Se examinaron los efectos de la presion, de la temperatura, del tipo y de la concentracion del modificador. Se necesitaban dos etapas de extraccion para obtener extractos antiinflamatorios muy enriquecidos en harpagosido. La primera etapa de extraccion se realizo en estado supercrftico usando dioxido de carbono modificado con n-propanol para eliminar las sustancias lipofilas poco deseadas. La extraccion principal se realizo en estado supercrftico o subcrftico con dioxido de carbono modificado con etanol. La extraccion en ftquido supercrftico tuvo como consecuencia extractos que conteman el harpagosido hasta mas del 30%. Los extractos subcrfticos mostraron un contenido en harpagosido del 20%, pero el rendimiento de extraccion era casi tres veces mayor que en condiciones supercrfticas.

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La tasa de recubrimiento con harpagosido resultante de la suma del extracto y del residuo bruto era un 99% mayor que en todos los experimented anteriores. Se examinaron el extracto convencional y dos extractos con dioxido de carbono para la inhibicion in vitro de la lipooxigenasa 5 o de la biosmtesis de la ciclooxigenasa-2. Los dos extractos con dioxido de carbono mostraron la inhibicion total sobre la biosmtesis de la lipooxigenasa 5 a una concentracion de 51,8 mg/l; en cambio, el extracto convencional no muestra inhibicion de la biosmtesis de la lipooxigenasa 5.

Se muestra correctamente aqu el interes de los extractos purificados de rafz de harpagofito. No obstante, hace falta sustituir este tipo de extractos con CO2 super o subcrftico en un contexto industrial. Los extractos obtenidos mediante CO2 tienen un precio muy elevado, mucho mas elevado que los extractos mediante disolvente, y este tipo de procedimientos necesita instalaciones muy importantes, teniendo en cuenta las fuertes presiones empleadas.

Los productos obtenidos mediante las extracciones con CO2 no estan generalmente en polvo, sino mas bien en forma de pasta o de cera, lo cual no es compatible con la fabricacion de grageas, por ejemplo, o bien eventualmente adsorbidos sobre un soporte, lo cual disminuye el tftulo del producto. Por otro lado, los productos asf obtenidos son extractos liposolubles y por tanto no solubles en las fases acuosas. Finalmente, puede indicarse que este tipo de procedimiento que usa el CO2 arrastra los compuestos de tipo pesticidas y micotoxinas, por tanto los concentra en el producto acabado. Por tanto, las extracciones con CO2 no permiten obtener extractos de harpagofito que presenten un tftulo elevado de harpagosido compatibles con todas las formulaciones galenicas ftquidas o secas.

Por tanto, la presente invencion tiene como objetivo proporcionar un procedimiento de preparacion industrialmente aplicable de extractos purificados de harpagofito que presenten un tftulo elevado de harpagosido, siendo dichos extractos asf obtenidos compatibles con todas las formas galenicas ftquidas (jarabes o capsulas) o secas (comprimidos o grageas).

La presente invencion tambien tiene como objetivo proporcionar extractos de harpagofito con grandes tftulos de harpagosido y solubles en las fases acuosas.

La presente invencion se refiere a un procedimiento de preparacion de un extracto concentrado de Harpagophytum procumbens, en forma ftquida o seca, con un tftulo de harpagosido superior o igual al 5%, preferiblemente superior o igual al 35%, que comprende una etapa de purificacion de un extracto bruto de Harpagophytum procumbens en forma ftquida en fase acuosa, mediante una tecnica de extraccion ftquido-ftquido con un disolvente organico elegido de esteres, concretamente esteres alifaticos, y mas particularmente de acetatos de alquilo, siendo dicho grupo alquilo una cadena alquilada, ramificada o lineal, que comprende de 1 a 10, concretamente de 1 a 6, y preferiblemente de 1 a 4 atomos de carbono.

Por tanto, la presente invencion se basa en el hecho de que los inventores han constatado que los iridoides glucosidos del harpagofito pueden purificarse de manera sorprendente con ayuda de disolventes de tipo esteres.

En efecto, en la actualidad, se conoce el uso de disolventes tales como los alcoholes y las cetonas.

Aunque la polaridad segun la clase de Snyder del acetato de etilo (4,4) se encuentra en el mismo rango que el etanol (4,3), pero mas baja que el metanol (5,1) y la acetona (5,1), y ligeramente superior al butanol (3,9), la constante dielectrica del acetato de etilo (e = 6) es extremadamente debil y no permite en absoluto suponer que el acetato de etilo pueda crear enlaces de afinidad con moleculas polares, y por tanto solubilizarlas, y con mayor motivo purificar moleculas detipo iridoides glucosidos.

De manera sorprendente, los esteres tales como el acetato de etilo son muy selectivos con respecto a este tipo de compuestos, y permiten purificaciones muy eficaces hasta tftulos superiores al 35% en seco.

Entre todos los obstaculos encontrados durante la fabricacion de un extracto de harpagofito, existe la dificultad asociada a la degradacion de los principios activos. Por tanto, el experto en la tecnica usa disolventes tales como el agua o alcoholes para realizar los extractos brutos, y disolventes tales como alcoholes y cetonas alifaticas para purificarlos.

Si estos extractos se realizan en las condiciones habituales (extraccion, eliminacion del disolvente organico a vacte si es necesario, concentracion, para obtener un extracto bruto, que puede secarse o purificarse con ayuda de otro disolvente organico, con eliminacion del disolvente organico a vacte, concentracion y secado), siempre se obtienen tftulos inferiores al 3% de harpagosido. Los productos intermedios estan mucho mas concentrados, pero las diferentes etapas conllevan una degradacion progresiva de los principios activos.

Entre las mejoras propuestas, puede mencionarse el secado en fase de disolvente organico (alcohol o butanol) (tal como se describe por ejemplo en la patente US 6 280 737) que necesita equipos muy costosos y con bajo rendimiento, En todos los casos, los tftulos de harpagosido de los extractos obtenidos de este modo son como maximo del 20%.

El uso de un disolvente organico no miscible con agua de tipo butanol para la purificacion de los extractos de

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harpagofito tambien plantea el problema de la temperatura impuesta al producto para eliminar dicho disolvente organico. En efecto, el butanol solo hierve 117°C a temperatura ambiente y la mezcla de agua-butanol encontrada durante las etapas de purificacion hierve a 92,6°C. Incluso en condiciones de evaporacion - secado a vado, el producto se somete entonces a una alta temperatura, lo cual conlleva una degradacion de los principios activos.

El uso de un disolvente organico no miscible con agua de tipo ester permite realizar las operaciones de evaporacion

- secado a una temperatura mucho mas baja, y por tanto limitar las degradaciones de los principios activos. Por tanto, el uso de esteres cuyo punto de ebullicion es inferior al de los alcoholes usados en el estado de la tecnica (concretamente el butanol) permite no exponer el producto (principio activo - harpagosido) a altas temperaturas, lo cual permite reducir la duracion del procedimiento que expone el producto a temperaturas elevadas. Entonces las degradaciones termicas de los principios activos no tienen lugar y pueden conservarse de ese modo tftulos elevados en los extractos purificados obtenidos (hasta al menos el 35%).

Por otro lado, debido a la posibilidad de concentrar el producto a baja temperatura, puede realizarse un concentrado en fase acuosa desprovisto de la fraccion de disolvente organico, y aumentar la productividad en la etapa de secado que puede realizarse en equipos convencionales y por tanto menos costosos, por tanto con mejores dimensiones. La liofilizacion puede ser un medio de secado usado, por ejemplo.

El tttulo de harpagosido mencionado anteriormente es un tftulo en peso/peso (p/p) expresado con respecto al peso total de materias secas.

Se mide mediante el metodo de la farmacopea europea 5.07 de la siguiente manera: se trabaja mediante cromatograffa de lfquidos usando cinamato de metilo como patron interno.

Preparacion de la disolucion de patron interno: se disuelven 0,130 g de cinamato de metilo en 50 ml de metanol y se completa hasta 100,0 ml con el mismo disolvente.

Preparacion de la disolucion que va a analizarse: a 0,500 g de rafz de harpagofito (Harpagophytum procumbens) pulverizada, se le anaden 50 ml de metanol. Se agita durante 1 h y se filtra. A continuacion se transfiere el residuo a un matraz de fondo redondo de 100 ml, y se anaden 50 ml de metanol y se calienta a reflujo durante 1 h. Entonces se enfna el conjunto y se filtra. Entonces se lavan el matraz de fondo redondo y el filtro con 2 veces 5 ml de metanol. A continuacion, se agrupan los extractos y se evaporan hasta sequedad a presion reducida y a una temperatura que no supera 40°C. Despues se trata el residuo con 3 veces 5 ml de metanol y se filtran los extractos en un matraz aforado de 25 ml. Lavando el filtro, se completa hasta 25,0 ml con metanol. A 10,0 ml de esta disolucion, se le anade 1,0 ml de disolucion de patron interno y se completa hasta 25,0 ml con metanol.

Preparacion de la disolucion de control: Se extraen 0,5 ml de disolucion de control (1 mg de harpagosido en 1 ml de metanol) y se completa hasta 2,0 ml con metanol.

La cromatograffa puede realizarse por ejemplo usando:

- una columna de acero inoxidable, con una longitud de 0,10 m y de un diametro interior de 4 mm, rellena con gel de sflice con octadecilsilano para cromatograffa (5 |im),

- como fase movil, a un caudal de 1,5 ml/min, una mezcla de volumenes iguales de agua y metanol,

- como detector, un espectrofotometro ajustado a 278 nm,

- y un inyector con bucle de 10 |il.

Analisis mediante cromatografia: se inyecta la disolucion que va a examinarse y se ajusta la sensibilidad del sistema de manera que la altura del pico correspondiente al cinamato de metilo representa el 50% de la escala total del registrador.

Se determina el tiempo de retencion del harpagosido usando 10 |il de disolucion de control examinada en las mismas condiciones que la disolucion que va a examinarse. A continuacion, se calcula el contenido (%) en harpagosido con ayuda de la expresion

m2 x F1 x 7,622 F2 xm1

donde

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mi = masa de la muestra de ensayo (g)

m2 = masa del cinamato de metilo (g) en la disolucion de patron interno

Fi = superficie del pico correspondiente al harpagosido en el cromatograma obtenido con la disolucion que va a analizarse

F2 = superficie del pico correspondiente al cinamato de metilo en el cromatograma obtenido con la disolucion que va a analizarse

Segun un modo de realizacion particular, la presente invencion se refiere a un procedimiento de preparacion de un extracto concentrado de Harpagophytum procumbens, en forma lfquida o seca, con un tttulo de harpagosido superior o igual al 5%, que comprende las siguientes etapas:

- una etapa de purificacion de tipo extraccion lfquido-lfquido entre un extracto bruto de Harpagophytum procumbens en forma lfquida en fase acuosa y un disolvente organico elegido de esteres, para obtener una fase acuosa y una fase organica concentrada en cuanto a harpagosido,

- una etapa de eliminacion del disolvente a partir de la fase organica anteriormente obtenida, para obtener dicho extracto concentrado en forma lfquida, y

- una eventual etapa de transformacion de dicho extracto concentrado en forma lfquida mediante medios ffsicos o fisicoqmmicos, para obtener un extracto concentrado en forma seca.

La fase organica concentrada en cuanto a harpagosido presenta preferiblemente un tttulo de harpagosido superior o igual al 5%.

Segun un modo de realizacion ventajoso de la presente invencion, el disolvente organico usado en el contexto de la etapa de purificacion mediante una tecnica de tipo extraccion lfquido-lfquido se elige de esteres, concretamente esteres alifaticos, y mas particularmente de acetatos de alquilo C1-C6, preferiblemente C1-C4.

Preferiblemente, el disolvente organico usado para la etapa de extraccion lfquido-lfquido es el acetato de metilo, el acetato de etilo y el acetato de butilo.

Se prefiere particularmente el acetato de etilo ya que es el mas habitual a nivel industrial, tiene una temperatura de ebullicion muy baja (77,06°C) y es un disolvente alimentario. Por tanto, el acetato de etilo presenta la ventaja de ser un disolvente no miscible con agua permitido en la industria alimentaria que permite purificar los extractos de harpagofito y alcanzar tttulos superiores o iguales al 35%.

El uso del acetato de etilo permite realizar las operaciones de evaporacion - secado a una temperatura mucho mas baja que cuando se usa por ejemplo el butanol. Esta disminucion de la temperatura permite entonces limitar las degradaciones de los principios activos. Por tanto, el acetato de etilo (punto de ebullicion de 77°C a la presion atmosferica) y el agua forman un azeotropo que hierve a 70,4°C a presion atmosferica, y a menos de 40°C a vacfo de 0,1 bar.

Ademas el azeotropo de agua-butanol contiene el 42,4% de agua, mientras que el azeotropo de agua-acetato de etilo solo contiene el 8,5% de agua, lo cual permite su reciclado industrial para nuevas purificaciones sin tratamiento adicional.

La selectividad del acetato de etilo con respecto a las moleculas buscadas, iridoides glucosidos del harpagofito, asf como las propiedades de dicho disolvente en la evaporacion permiten obtener extractos con tttulos muy altos (> 35%), con un autentico rendimiento economico industrial, para la realizacion de producto destinado a complementos alimenticios.

En el contexto de la etapa de purificacion mediante extraccion lfquido-lfquido, los equipos usados son de cualquier tipo que permite el mezclado de dos lfquidos, mas particularmente reactor con agitacion o columna con relleno y en particular de tipo centnfuga, equipo que permite recoger rapidamente las dos fases del procedimiento: la fase acuosa concentrada, agotada en cuanto a harpagosido, y la fase organica cargada con harpagosido. Este procedimiento permite recuperar mas del 90% de los principios activos presentes en la fase acuosa de partida.

Por tanto, a partir de un extracto bruto en forma lfquida en fase acuosa, obtenido o bien mediante extracto bruto de la planta con agua, o bien mediante extracto bruto con alcohol y desolvatado, o bien mediante nueva disolucion del extracto bruto en polvo en agua, puede aplicarse un metodo de purificacion mediante extraccion lfquido-lfquido.

La presente invencion tambien se refiere a un procedimiento tal como se definio anteriormente, caracterizado porque el extracto bruto de Harpagophytum procumbens se obtiene mediante un procedimiento que comprende una etapa

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de puesta en contacto de un disolvente de tipo hidro-alcoholico constituido hasta el 90% por alcohol con rafces secundarias secadas de Harpagophytum procumbens, y concretamente mediante extraccion, maceracion, decoccion o percolacion, una etapa de eliminacion del disolvente mediante separacion solido/ffquido, concretamente mediante filtracion, mediante desolvatacion o mediante centrifugacion para recuperar dicho extracto bruto y una eventual etapa de concentracion de dicho extracto bruto con el fin de obtener dicho extracto bruto en forma de un ffquido espeso que contiene del 2 al 50% en materias secas.

Preferiblemente, el alcohol mencionado anteriormente que constituye el disolvente de tipo hidro-alcoholico es metanol o etanol.

La presente invencion tambien se refiere a un procedimiento tal como se definio anteriormente, en el que la transformacion del extracto concentrado en forma ffquida mediante medios ffsicos o fisicoqmmicos se realiza mediante eliminacion del agua en un flujo de aire caliente, mediante secado, mediante nebulizacion, mediante evaporacion, mediante sublimacion, mediante deshidratacion, mediante adsorcion sobre soporte.

Preferiblemente, la presente invencion se refiere a un procedimiento de preparacion de un extracto concentrado de Harpagophytum procumbens, en forma ffquida, con un fftulo de harpagosido superior o igual al 5%, preferiblemente comprendido entre el 35 y el 50%, comprendiendo dicho procedimiento:

- una etapa de purificacion de tipo extraccion ffquido-ffquido entre un extracto bruto de Harpagophytum procumbens en forma ffquida en fase acuosa y un disolvente organico elegido de esteres, para obtener una fase acuosa y una fase organica concentrada en cuanto a harpagosido, y

- una etapa de eliminacion del disolvente a partir de la fase organica anteriormente obtenida, para obtener dicho extracto concentrado en forma ffquida.

Preferiblemente, la presente invencion se refiere a un procedimiento de preparacion de un extracto concentrado de Harpagophytum procumbens, en forma seca, con un fftulo de harpagosido superior o igual al 5%, preferiblemente comprendido entre el 35 y el 50%, comprendiendo dicho procedimiento:

- una etapa de purificacion de tipo extraccion ffquido-ffquido entre un extracto bruto de Harpagophytum procumbens en forma ffquida en fase acuosa y un disolvente organico elegido de esteres, para obtener una fase acuosa y una fase organica concentrada en cuanto a harpagosido,

- una etapa de eliminacion del disolvente a partir de la fase organica anteriormente obtenida, para obtener dicho extracto concentrado en forma ffquida, y

- una etapa de transformacion de dicho extracto concentrado en forma ffquida mediante medios ffsicos o fisicoqmmicos, para obtener un extracto concentrado en forma seca.

La presente invencion tambien se refiere a los extractos tal como se obtienen mediante la puesta en practica del procedimiento de la invencion tal como se definio anteriormente.

La presente invencion se refiere a un extracto concentrado de Harpagophytum procumbens, en forma ffquida, soluble en fase acuosa, con un fftulo de harpagosido superior o igual al 35%, preferiblemente comprendido entre el 35% y el 50%, concretamente del 35% al 45%, y preferiblemente del 35% al 40%.

La presente invencion tambien se refiere a un extracto concentrado de Harpagophytum procumbens, en forma seca, con un fftulo de harpagosido superior o igual al 35%, preferiblemente comprendido entre el 35% y el 50%, concretamente del 35% a aproximadamente el 45%, y preferiblemente del 35% al 40%.

La presente invencion tambien se refiere a una composicion farmaceutica que comprende a modo de sustancia activa un extracto concentrado de Harpagophytum procumbens, en forma ffquida o seca, en asociacion con un vetffculo farmaceuticamente aceptable.

La presente invencion tambien se refiere a un complemento alimenticio que comprende un extracto concentrado de Harpagophytum procumbens, en forma ffquida o seca, en asociacion con un vetffculo aceptable.

Ejemplos

EJEMPLO 1

1) Realizacion del extracto bruto:

Se prepara el extracto bruto a partir de una tonelada de rafces secundarias de harpagofito. Se ponen estas rafces secundarias a macerar en agua, con agitacion, durante 2 horas. A continuacion, se realiza una etapa de separacion

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entre la planta y el disolvente mediante filtraciones sucesivas (600 |im, 100 |im, despues 25 |im). La siguiente etapa es una etapa de concentracion a vado, lo cual permite eliminar aun mas disolvente y permite evitar manipular a continuacion una cantidad demasiado grande de disolvente.

Se obtiene entonces un extracto bruto en forma concentrada.

2) Realizacion de la purificacion:

Se extrae directamente el concentrado en fase lfquida con 1000 l de acetato de etilo usando un extractor centnfugo en continuo.

Se recupera la fase organica y se desolvata a vado.

Se obtiene un concentrado en fase acuosa que puede reducirse para dar un polvo por ejemplo en reactor con agitacion a vado.

El producto obtenido tiene un tftulo del 35% de harpagosido medido mediante HPLC. Debe observarse que la fase acuosa inicial esta agotada en cuanto a harpagosido y contiene menos del 0,3% de harpagosido.

EJEMPLO 2

1) Realizacion del extracto bruto:

Se prepara el extracto bruto a partir de un kg de rafces secundarias de harpagofito. Se ponen estas rafces secundarias a macerar en etanol (al 70% en vol.) a 65°C, con agitacion, durante 2 horas. A continuacion, se realiza una etapa de separacion entre la planta y el disolvente mediante filtraciones sucesivas (600 |im, 100 |im, despues 25 |im). La siguiente etapa es una etapa de concentracion a vado lo cual permite eliminar aun mas disolvente y permite evitar manipular una cantidad demasiado grande de disolvente.

Se obtiene entonces un extracto bruto en forma concentrada (200 ml).

2) Realizacion de la purificacion:

Se extrae directamente el concentrado en fase lfquida con 1000 ml de acetato de etilo usando un extractor centnfugo en continuo (a 0°C).

Se recupera la fase organica y se desolvata a vado.

Se obtiene un concentrado en fase acuosa que puede reducirse para dar un polvo por ejemplo mediante liofilizacion. Por tanto, en el contexto de este ejemplo, se obtiene un polvo (20 g).

El producto obtenido tiene un tftulo del 55% de harpagosido medido mediante HPLC.

Claims (9)

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7. 7.

   45 8.
8. 9.

   50
9. 10.

   REIVINDICACIONES

   Procedimiento de fabricacion de un extracto concentrado de Harpagophytum procumbens, en forma ffquida o seca con un fftulo de harpagosido superior o igual al 5%, que comprende una etapa de purificacion de un extracto bruto de Harpagophytum procumbens en forma ffquida en fase acuosa, mediante una tecnica de extraccion ffquido-ffquido con un disolvente organico elegido de esteres, preferiblemente esteres alifaticos, y mas particularmente acetatos de alquilo.

   Procedimiento segun la reivindicacion 1, caracterizado porque el disolvente organico es acetato de etilo. Procedimiento segun la reivindicacion 1 o 2, que comprende las siguientes etapas:

   - una etapa de purificacion de tipo extraccion ffquido-ffquido entre extracto bruto de Harpagophytum procumbens en forma ffquida en fase acuosa y un disolvente organico elegido de esteres, para obtener una fase acuosa y una fase organica concentrada en cuanto a harpagosido,

   - una etapa de eliminacion del disolvente a partir de la fase organica anteriormente obtenida, para obtener dicho extracto concentrado en forma ffquida, y

   - una etapa de transformacion eventual de dicho extracto concentrado en forma ffquida mediante medios ffsicos o fisicoqmmicos, para obtener un extracto concentrado en forma seca.

   Procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por que el extracto bruto de Harpagophytum procumbens usado para la puesta en practica de la etapa de purificacion se obtiene mediante un procedimiento que comprende una etapa de puesta en contacto de un disolvente de tipo hidro- alcoholico constituido hasta el 90% por alcohol con rafces secundarias secadas de Harpagophytum procumbens, y concretamente mediante extraccion, maceracion, decoccion o percolacion, una etapa de eliminacion del disolvente mediante separacion solido/ffquido, concretamente mediante filtracion, mediante desolvatacion o mediante centrifugacion para recuperar dicho extracto bruto y una eventual etapa de concentracion de dicho extracto bruto con el fin de obtener dicho extracto bruto en forma de un ffquido que contiene del 2 al 50% en materias secas.

   Procedimiento segun la reivindicacion 4, caracterizado por que el alcohol que constituye el disolvente de tipo hidro-alcoholico es metanol o etanol.

   Procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que la transformacion del extracto concentrado en forma ffquida mediante medios ffsicos o fisicoqmmicos se realiza mediante eliminacion del agua en un flujo de aire caliente, mediante secado, mediante nebulizacion, mediante evaporacion, mediante sublimacion, mediante deshidratacion o mediante adsorcion sobre soporte.

   Extracto concentrado de Harpagophytum procumbens, en forma ffquida, con un fftulo de harpagosido superior o igual al 35%, preferiblemente comprendido entre el 35% y el 50%, concretamente del 35% al 45%, y preferiblemente del 35% al 40%.

   Extracto concentrado de Harpagophytum procumbens, en forma seca, con un fftulo de harpagosido superior o igual al 35%, preferiblemente comprendido entre el 35% y el 50%, concretamente del 35% al 45%, y preferiblemente del 35% al 40%.

   Composicion farmaceutica que comprende a modo de sustancia activa un extracto concentrado de Harpagophytum procumbens segun la reivindicacion 7 u 8, en asociacion con un velffculo farmaceuticamente aceptable.

   Complemento alimenticio que comprende un extracto concentrado de Harpagophytum procumbens segun la reivindicacion 7 u 8, en asociacion con un vehfculo aceptable.