ES2560178T3 - Solución formadora de película a base de urea para tratar la psoriasis de uñas - Google Patents

Solución formadora de película a base de urea para tratar la psoriasis de uñas Download PDF

Info

Publication number
ES2560178T3
ES2560178T3 ES09759912.0T ES09759912T ES2560178T3 ES 2560178 T3 ES2560178 T3 ES 2560178T3 ES 09759912 T ES09759912 T ES 09759912T ES 2560178 T3 ES2560178 T3 ES 2560178T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
film forming
forming solution
urea
solution according
eudragit
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES09759912.0T
Other languages
English (en)
Inventor
Sophie Chesnoy
Marlène DELAUNOIS
Héla COUBETERGUES
Pascal Lefrancois
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA
Original Assignee
Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA filed Critical Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA
Application granted granted Critical
Publication of ES2560178T3 publication Critical patent/ES2560178T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Solución formadora de película que comprende: - 10 a 20% de urea, - 5 a 15% de un polímero formador de película, - 45 a 65% de un solvente polar, - 1 a 20% de un cosolvente, - 0,01 a 5% de un plastificante seleccionado de entre el listado que consiste en dietil ftalato, trietil citrato, dibutil sebacato, dietil sebacato, dibutil ftalato, acetiltrietil citrato y polietilenglicoles, y - agua hasta 100%.

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
DESCRIPCION
Solucion formadora de pelfcula a base de urea para tratar la psoriasis de unas.
La presente invencion se refiere al tratamiento de la hiperqueratosis de unas patologicas.
Muchas enfermedades afectan las unas y molestan a muchos individuos.
Entre ellas, pueden mencionarse la psoriasis de unas y la onicomicosis.
La psoriasis es una enfermedad cronica que provoca significante sufrimiento y morbilidad. La una es afectada en 10 a 50% de los casos (Scher, 1985; van Laborde y Scher, 2000), y se estima que 80 a 90% de los pacientes psoriaticos tienen unas afectadas en un momento de su vida (De Berker, 2000). La psoriasis ungueal en la ausencia de enfermedad de la piel, representa 1 a 5% de los pacientes (van Laborde y Scher, 2000).
La psoriasis ungueal es dolorosa e invalidante. Mas del 50% de los pacientes sufren de cambios de unas debido a psoriasis ungueal, aproximadamente 60% estiman que la psoriasis ungueal limita sus actividades diarias y 93% consideran que la psoriasis ungueal es una incapacidad cosmetica (De Jong et al, 1996).
Las unas de los dedos resultan afectadas mas frecuentemente que las unas de los pies.
El tratamiento de psoriasis ungueal se enfoca en mejorar aspectos funcionales y psicosociales de la enfermedad, ya que en la actualidad no existe tratamiento curativo.
A pesar de los recientes avances en el tratamiento de psoriasis de la piel, las opciones de tratamiento para psoriasis ungueal son mucho mas limitadas. Dependiendo de la enfermedad, se hace una distincion entre corticoterapias de inyeccion topicas, sistemicas e intralesional, o incluso terapia PUVA. La terapia sistemica tiene las desventajas de efectos secundarios sistemicos e interacciones de drogas (Murdan, 2002). Las inyecciones intralesionales de corticosteroides, han mostrado su efectividad en ciertos casos de psoriasis de matriz ungueal pero son extremadamente dolorosas y tienen efectos secundarios locales. La terapia topica es la terapia primaria para psoriasis de la piel. Sin embargo, su uso en las unas no esta muy documentado y la prueba de su efectividad en distrofias de unas es una extrapolacion de las ventajas consideradas para tratar lesiones de la piel. A fin de ser efectiva, la droga debera penetrar a traves de la placa de la una para alcanzar al lecho de la una y la matriz objetivo. Desafortunadamente, las drogas topicas, formuladas para tratar enfermedades de la piel no estan adaptadas para optimizar la penetracion de drogas en y a traves de la placa de la una, y la difusion en placa fuertemente queratinizada de la una de formulaciones disponibles, independientemente de la sustancia activa (por ejemplo corticosteroides, calcipotriol, 5-fluorouracilo), es muy baja. El tratamiento topico de psoriasis ungueal al utilizar formulaciones comercialmente disponibles por lo tanto es decepcionante.
Las composiciones de laca de unas que comprenden urea han sido divulgadas por ejemplo en los documentos de patente FR2613227, WO2005/011565 y WO02/098380.
Una onicomicosis se define como una infeccion fungica del sistema ungueal, es decir de la matriz, el lecho de la placa de la una provocada por dermatofitos (uno de los generos Trichophyiton, Epydermophyton o Microsporum), levaduras (Candida o Malassezia) u hongos (Fusarium). En los dedos, son mas a menudo levaduras (Candida).
La onicomicosis es la patologfa ungueal mas frecuente. Involucra 6 a 9% de la poblacion en general.
Esta en especial es una enfermedad de adultos; es rara en ninos. Su frecuencia aumenta con la edad; es 30% despues de 70 anos de edad.
El 90% de las onicomicosis afectan a los talones y 9 casos de 10, son dermatofitos.
La onicomicosis nunca se cura espontaneamente y es conocido que es diffcil de tratar.
La hiperqueratosis ungueal es uno de los sfntomas de la psoriasis ungueal y de las onicomicosis. Esta es una proliferacion excesiva del lecho de la una que puede llevar a onicolisis. Resulta de la deposicion de celulas bajo la placa de la una que no se han eliminado por descamacion. Ya que este es un sfntoma que solo afecta al lecho de la una, puede ser tratado con un producto topico tal como barniz. La hiperqueratosis puede ser dolorosa, puede reducir la penetracion de drogas topicas y no es estetica.
En comparacion con cremas y unguentos, los barnices curativos de unas son formulaciones relativamente nuevas, que se conocen como dispositivos de liberacion transungueal (Murdan, 2002). El barniz forma una pelfcula que se adhiere a la placa de la una y no se descama durante las actividades diarias. La pelfcula actua como un recipiente de la droga desde donde se libera la droga, penetrando y actuando en la una durante todo el termino de la aplicacion. Ademas, la formacion de una pelfcula en la placa de la una reduce la perdida de agua de la superficie de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
la una, resultando en hiperhidratacion de las capas superiores de la una, lo que tambien puede contribuir a la difusion de la droga.
La urea se ha utilizado durante mucho tiempo en dermatologfa por sus propiedades queratolfticas.
Existe una necesidad significante por un barniz de unas que comprenda una alta proporcion de urea prevista para tratar hiperqueratosis ungueal proporcionando al paciente una comodidad mejorada, al reducir el grosor de la placa de la una y al mejorar el aspecto estetico de la una asf como un mejor cumplimiento con el tratamiento, considerando su facilidad de aplicacion.
El problema sin embargo es el siguiente: para cantidades significantes de urea, la solucion se precipita antes y/o despues de la aplicacion.
Existe una necesidad de una solucion transparente formadora de pelfcula que contiene una alta proporcion de urea y prevista para tratar hiperqueratosis ungueal.
Sorprendentemente, los inventores han desarrollado un barniz de unas, la composicion del cual proporciona cantidades de urea de 15% y transparencia en el recipiente y despues de aplicacion.
El objeto de la presente invencion de esta manera es una solucion formadora de pelfcula, que comprende:
- 10 a 20% de urea,
- 5 a 15% de polfmero formador de pelfcula,
- 45 a 65% de un solvente polar,
- 1 a 20% de un co-solvente,
- 0,01 a 5%, por ejemplo 0,01% a 1%, por ejemplo 0,5 a 5%, por ejemplo de 0,5 a 1% de un plastificante o un segundo cosolvente, y
- agua hasta 100%.
Preferentemente, la solucion formadora de pelfcula de acuerdo con la invencion comprende 13-17% de urea. Mas preferentemente, la solucion formadora de pelfcula de acuerdo con la invencion comprende 17% de urea.
Preferentemente, la solucion formadora de pelfcula de acuerdo con la invencion comprende 8 a 12% de un polfmero formador de pelfcula. Mas preferentemente, la solucion formadora de pelfcula de acuerdo con la invencion comprende 10% de un polfmero formador de pelfcula.
Preferentemente, la solucion formadora de pelfcula de acuerdo con la invencion comprende 45 a 50% de un solvente polar. Mas preferentemente, la solucion formadora de pelfcula de acuerdo con la invencion comprende 48 a 49% de un solvente polar.
Preferentemente, la solucion de formadora de pelfcula de acuerdo con la invencion comprende 1 a 5% de un cosolvente. Mas preferentemente, la solucion formadora de pelfcula de acuerdo con la invencion comprende 4 a 5% de un cosolvente.
Preferentemente, la solucion formadora de pelfcula de acuerdo con la invencion comprende 0,5 a 1% de un plastificante. Mas preferentemente, la solucion formadora de pelfcula de acuerdo con la invencion comprende 0,6 a 0,7% de un plastificante.
Ventajosamente, el polfmero formador de pelfcula de la solucion formadora de pelfcula de acuerdo con la invencion es un Eudragit. Preferentemente, el polfmero formador de pelfcula de la solucion formadora de pelfcula de acuerdo con la invencion es un Eudragit E, RL, RS, L o S. Mas preferentemente, el polfmero formador de pelfcula de la solucion formadora de pelfcula de acuerdo con la invencion es Eudragit E100, Eudragit RL/RS, Eudragit L100, Eudragit S100 y Eudragit L100-55.
En el contexto de la presente invencion, un polfmero de metacrilatos y/o acrilatos se denomina un “Eudragit”.
Eudragit E100 es un copolfmero de metil metacrilato y de butil metacrilato.
Eudragit RL/RS es un copolfmero de cloruro de trimetil amoinoetil metacrilato.
Eudragit L son copolfmeros de acido metacrflico y etil acrilatos.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
Eudragit S son copolfmeros de acido metacrflico y de metacrilatos.
Ventajosamente, el solvente polar de la solucion formadora de pelfcula de acuerdo con la invencion es alcohol etflico, preferentemente alcohol etflico al 96%.
Ventajosamente, el cosolvente de la solucion formadora de pelfcula de acuerdo con la invencion se selecciona de la lista que consiste en propilenglicol, glicerina, sorbitol, etoxiglicol, etil acetato, isopropanol, butil alcohol y polietilenglicol 200, por ejemplo de la lista que consiste en propilenglicol, glicerina, sorbitol y polietilenglicol 200. Sin duda, estos cosolventes tienen suficiente volatilidad para lograr rapido secado del barniz mientras que mejoran la solubilidad de la urea en la presencia del polfmero formador de pelfcula. Preferentemente, el cosolvente de la solucion formadora de pelfcula de acuerdo con la invencion es propilenglicol, que ha demostrado ser el mejor cosolvente para solubilizar urea en la presencia del polfmero formador de pelfcula.
Ventajosamente, el plastificante o el segundo cosolvente de la solucion formadora de pelfcula de acuerdo con la invencion, se selecciona de entre el listado que consiste en dietil ftalato, trietil citrato, triacetina, dibutil sebacato, dietil sebacato, dibutil ftalato, acetiltrietil citrato y polietilenglicoles. Sin duda, con estos plastificantes y cosolventes, es posible obtener la transparencia buscada. Por ejemplo, el plastificante o el segundo cosolvente de la solucion formadora de pelfcula de acuerdo con la invencion, se selecciona de entre el grupo que consiste en dietil ftalato, trietil citrato, dibutil sebacato, dietil sebacato, dibutil ftalato, acetiltrietil citrato y polietilenglicoles. Dietil ftalato ademas tiene un potencial interesante como un agente amargo, que puede demostrar ser util en un barniz de unas para pacientes que se muerden las unas. De acuerdo con una forma de realizacion de la invencion, los plastificantes mencionados se utilizan como un cosolvente adicional, por ejemplo la solucion de acuerdo con la invencion comprende 0,01 a 5%, por ejemplo de 0,01% a 1%, por ejemplo de 0,5 a 5%, por ejemplo de 0,5 a 1% de dichos agentes ademas de los cosolventes previamente mencionados.
En una forma de realizacion de la invencion, la solucion formadora de pelfcula comprende 10 a 20% de urea, 45 a 65% de un solvente polar, 5 a 15% de un cosolvente, 5 a 15% de un agente formador de pelfcula, 0,5 a 5%, por ejemplo 0,5 a 1% de un segundo cosolvente y agua hasta 100%.
En una forma de realizacion de la invencion, la solucion formadora de pelfcula comprende 10 a 20% de urea, 45 a 65% de alcohol etflico al 96%, 5 a 15% de propilenglicol, 5 a 15% de Eudragit E100, 0,5 a 5% por ejemplo 0,5 a 1% de dietil ftalato y agua hasta 100%.
Una solucion formadora de pelfcula preferida de la invencion, comprende:
- 15% de urea,
- 48,69% de alcohol etflico al 96%,
- 4,4% de propilenglicol,
- 10% de Eudragit E100,
- 0,63% de dietil ftalato y
- 21,28% de agua.
Ventajosamente, la solucion formadora de pelfcula de acuerdo con invencion se utiliza para tratar unas que presentan hiperqueratosis. Esta hiperqueratosis puede relacionarse a otra patologfa, por ejemplo una hiperqueratosis relacionada a lupus.
Otro objeto de la invencion es una solucion formadora de pelfcula de acuerdo con la invencion para una utilizacion destinada a retirar material queratinoso ungueal anormal, en particular material queratinoso ungueal anormal que resulta de psoriasis u onicomicosis.
Otro objeto de la invencion es la utilizacion de una solucion formadora de pelfcula de acuerdo con la invencion, para producir una droga prevista para eliminar material queratinoso ungueal anormal.
Preferentemente, este material queratinoso ungueal anormal resulta de onicomicosis o psoriasis.
Los siguientes ejemplos ilustran la invencion sin limitar su alcance.
Ejemplo 1: formulacion segun la invencion
Formula SR2852
Designacion de Material
Cantidades g/100 g
Urea
15,00
Alcohol etflico al 96%
48,69
Propilenglicol
4,40
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Eudragit E100
10,00
Dietil ftalato
0,63
Agua purificada
21,28
Despues de aplicar la formula SR2852, se forma una pelfcula transparente en la una. La urea no se cristaliza despues de secar el barniz sobre la una.
Ejemplo 2: Formulacion sin plastificante alguno (prueba comparativa)
Formula SR2893
Designacion de Material
Cantidades g/100 g
Urea
15,00
Alcohol etflico al 96%
49,32
Propilenglicol
4,40
Eudragit E100
10,00
Agua purificada
21,28
Despues de aplicar la formula SR2893, se forma una pelfcula opaca en la una. La pelfcula es el resultado de recristalizacion de la urea despues de secar el barniz en la una.
Ejemplo 3: Procedimiento para preparar una formulacion de acuerdo con la invencion
El procedimiento operativo para producir la formula del Ejemplo 1 para un lote de 500 g, es el siguiente:
En un matraz, se introducen 106,4 g de agua y 75 g de urea, con agitacion. A la solucion se le anaden 22 g de propilenglicol, 243,45 g de alcohol etflico y 3,15 g de dietil ftalato y 50 g de Eudragit E100. La agitacion se realiza hasta que la solucion deviene transparente.
Ejemplo 4: Efectividad y tolerancia del dispositivo medico con 15% de barniz para unas de urea, en el tratamiento de hiperqueratosis de unas psoriasicas de la mano: un estudio de exploracion.
1- Objetivo principal: evaluar la efectividad de un barniz de unas con 15% de urea para tratar hiperqueratosis de unas psoriasicas de la mano despues de 6 meses de aplicacion diaria.
2- Metas secundarias:
Evaluacion del exito del tratamiento despues de 6 meses.
Autoevaluacion global del tratamiento por el paciente despues de 6 meses.
Evaluar tolerancia local y general del producto.
Evaluacion de la calidad de vida del paciente.
3- Composicion del dispositivo medico: urea 15%, etanol, propilenglicol, Eudragit E100, dietil ftalato, agua purificada. Administracion: el producto se aplica una vez diariamente durante 6 meses, justo antes de ir a dormir.
4 - Criterios de inclusion
- hombre o mujer con mas de 18 anos de edad.
- paciente con historia de psoriasis de la piel
- paciente tiene cuando menos 2 unas con hiperqueratosis con un grosor mayor a 2 mm.
5 - Criterios de evaluacion:
5.1- Criterio principal:
Efectividad del barniz de unas con 15% de urea para tratar hiperqueratosis de unas psoriasicas, despues de 6 meses.
Para cada paciente, el espesor de la una tratada se mide en milfmetros con un calibrador micrometrico. En cada visita, la medicion se realiza en la misma zona de una (definida como el estado inicial), en la que el espesor es el mas grande en el momento de la inclusion.
10
15
20
5.2 - Criterio secundario intermedio:
- medicion de hiperqueratosis despues de 1,5 y 3 meses.
- El investigador determina una calificacion dinamica global (evaluacion global ffsica de investigador dinamica) que evalua la mejora global despues de 1,5, 3 y 6 meses en comparacion con el estado inicial. En cada visita, una evaluacion clfnica global se lleva a cabo por comparacion con fotograffas tomadas en la inclusion.
- El investigador determina una calificacion estadfstica global (evaluacion global ffsica de investigador estatica, sIPGA) en cada visita (inclusion, despues de 1,5, 3 y 6 meses) sin ninguna comparacion con el estado inicial. La severidad de psoriasis, es decir la superficie ungueal que tiene lesiones psoriasicas, se estima de acuerdo con la escala detallada a continuacion. Las unas afectadas no se evaluan por separado, pero se asigna una calificacion global para todas las unas afectadas.
6 - Conclusion: los resultados proporcionados corresponden a resultados intermedios despues de 3 meses de aplicacion.
Se analizaron 28 pacientes respecto a estos resultados intermedios, 4 pacientes se retiraron del estudio.
Respecto a la efectividad, se aprecio una reduccion significante en hiperqueratosis despues de 3 meses de tratamiento. Esta reduccion es de -25% despues de 3 meses y fue -10% despues de 1,5 meses de tratamiento. Una aplicacion diaria de 15% del barniz de unas que contiene 15% de urea para tratar psoriasis de la una, muestra un efecto significante en la reduccion de hiperqueratosis y una tendencia en favor de la efectividad para los otros criterios (calificacion dinamica global, calificacion estatica global). Se observa buena tolerancia.

Claims (12)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    REIVINDICACIONES
    1. Solucion formadora de pelfcula que comprende:
    - 10 a 20% de urea,
    - 5 a 15% de un polfmero formador de pelfcula,
    - 45 a 65% de un solvente polar,
    - 1 a 20% de un cosolvente,
    - 0,01 a 5% de un plastificante seleccionado de entre el listado que consiste en dietil ftalato, trietil citrato, dibutil sebacato, dietil sebacato, dibutil ftalato, acetiltrietil citrato y polietilenglicoles, y
    - agua hasta 100%.
  2. 2. Solucion formadora de pelfcula segun la reivindicacion 1, que comprende 13 a 17% de urea.
  3. 3. Solucion formadora de pelfcula segun la reivindicacion 1 o 2, que comprende 15% de urea.
  4. 4. Solucion formadora de pelfcula segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende:
    - 8 a 12% de un polfmero formador de pelfcula,
    - 45 a 50% de un solvente polar,
    - 1 a 5% de un cosolvente,
    - 0,5 a 1% de un plastificante y
    - agua hasta 100%.
  5. 5. Solucion formadora de pelfcula segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, siendo el polfmero formador de pelfcula un Eudragit.
  6. 6. Solucion formadora de pelfcula segun la reivindicacion 5, siendo el polfmero formador de pelfcula seleccionado de entre el listado que consiste en Eudragit E100, Eudragit RL/RS, Eudragit L100, Eudragit S100 y Eudragit L100-55.
  7. 7. Solucion formadora de pelfcula segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, siendo el solvente polar alcohol etflico.
  8. 8. Solucion formadora de pelfcula segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, siendo el cosolvente seleccionado de entre el listado que consiste en propilenglicol, glicerina, sorbitol y polietilenglicol 200.
  9. 9. Solucion formadora de pelfcula segun la reivindicacion 1, que comprende 10 a 20% de urea, 45 a 65% de alcohol etflico al 96%, 5 a 15% de propilenglicol, 5 a 15% de Eudragit E100, 0,5 a 1% de dietil ftalato y agua hasta 100%.
  10. 10. Solucion formadora de pelfcula segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que comprende:
    - 15% de urea,
    - 48,69% de alcohol etflico al 96%,
    - 4,4% de propilenglicol,
    - 10% de Eudragit E100,
    - 0,63% de dietil ftalato y
    - 21,28% de agua.
  11. 11. Solucion formadora de pelfcula segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para una utilizacion destinada a eliminar el material queratinoso ungueal anormal.
  12. 12. Solucion formadora de pelfcula para la utilizacion segun la reivindicacion 11, resultando el material queratinoso ungueal anormal a partir de psoriasis u onicomicosis.
ES09759912.0T 2008-10-21 2009-10-21 Solución formadora de película a base de urea para tratar la psoriasis de uñas Active ES2560178T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0857146 2008-10-21
FR0857146A FR2937250B1 (fr) 2008-10-21 2008-10-21 Solution filmogene a base d'uree pour le traitement du psorasis de l'ongle
PCT/EP2009/063771 WO2010046375A1 (en) 2008-10-21 2009-10-21 Urea-based film-forming solution for treating nail psoriasis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2560178T3 true ES2560178T3 (es) 2016-02-17

Family

ID=40823172

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES09759912.0T Active ES2560178T3 (es) 2008-10-21 2009-10-21 Solución formadora de película a base de urea para tratar la psoriasis de uñas

Country Status (23)

Country Link
US (1) US20110200544A1 (es)
EP (1) EP2349243B1 (es)
JP (1) JP2012506372A (es)
KR (1) KR20110071118A (es)
CN (1) CN102186468B (es)
AR (1) AR074048A1 (es)
AU (1) AU2009306462B2 (es)
BR (1) BRPI0919833A2 (es)
CA (1) CA2740001A1 (es)
ES (1) ES2560178T3 (es)
FR (1) FR2937250B1 (es)
GE (1) GEP20135746B (es)
IL (1) IL212372A0 (es)
MA (1) MA32800B1 (es)
MX (1) MX2011004016A (es)
NZ (1) NZ592733A (es)
PL (1) PL2349243T3 (es)
PT (1) PT2349243E (es)
RU (1) RU2508090C2 (es)
TN (1) TN2011000167A1 (es)
UA (1) UA102705C2 (es)
WO (1) WO2010046375A1 (es)
ZA (1) ZA201103437B (es)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5840437B2 (ja) * 2011-09-30 2016-01-06 日本メナード化粧品株式会社 抗炎症剤
US20140271529A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-18 Alc Therapeutics, Llc Antifungal compositions for the treatment of secondary skin and nail infections
CN104758273B (zh) * 2015-04-09 2018-04-20 山东罗欣药业集团股份有限公司 一种尿素微囊制剂及其制备方法
US20220249859A1 (en) * 2021-02-09 2022-08-11 Scholl's Wellness Company Llc Formulation and device for cosmetic treatment of onychomycosis
WO2026046372A1 (en) * 2024-08-30 2026-03-05 Shenzhen Pharmacin Co., Ltd. Compositions for nail conditions and uses thereof

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2613227B1 (fr) * 1987-04-01 1990-12-28 Oreal Compositions pharmaceutiques a base de nitrate de miconazole ou de nitrate d'econazole dans le traitement des infections fongiques des ongles
DE4212105A1 (de) * 1992-04-10 1993-10-14 Roehm Pharma Gmbh Nagellack zur Behandlung von Onychomykosen
RO118174B1 (ro) * 1997-08-21 2003-03-28 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Lac de unghii şi utilizarea acestuia
ATE320250T1 (de) * 2000-01-03 2006-04-15 Karl Kraemer Zubereitungen zur atraumatischen nagelentfernung
US7074392B1 (en) * 2000-03-27 2006-07-11 Taro Pharmaceutical Industries Limited Controllled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections
US6281239B1 (en) * 2000-04-12 2001-08-28 Bradley Pharmeaceuticals, Inc. Method of treating onychomycosis
BR0206307A (pt) * 2001-01-09 2004-07-20 Israel Dvoretzky Composição terapêutica formadora de pelìcula e sistema de tratamento para a mesma
DE10126501A1 (de) * 2001-05-30 2002-12-12 Aventis Pharma Gmbh Zubereitung zur Entfernung von abnormen Keratinmaterial
US6821508B2 (en) * 2001-06-27 2004-11-23 Rutgers, The State University Composition and method for topical nail treatment
ATE499929T1 (de) * 2001-09-04 2011-03-15 Trommsdorff Arzneimittel Verwendung eines pflasters zur behandlung von nagelpilzerkrankungen
US20040071760A1 (en) * 2002-01-07 2004-04-15 Israel Dvoretzky Therapeutic film forming composition and treatment system therefor
MXPA05002065A (es) * 2002-09-05 2005-06-08 Galderma Sa Solucion para aplicacion ungueal.
CN1215838C (zh) * 2003-06-25 2005-08-24 蚌埠丰原医药科技发展有限公司 双氯芬酸钠贴剂及其制备方法
CA2533720A1 (fr) * 2003-07-29 2005-02-10 Pierre Fabre Dermo-Cosmetique Vernis a ongles a action antimycosique
DE10341944A1 (de) * 2003-09-11 2005-04-28 York Pharma Plc Antimykotisch wirksame Nagellackformulierung mit substituierten 2-Aminothiazolen als Wirkstoff

Also Published As

Publication number Publication date
FR2937250B1 (fr) 2013-05-10
RU2508090C2 (ru) 2014-02-27
AU2009306462A1 (en) 2010-04-29
PL2349243T3 (pl) 2016-07-29
US20110200544A1 (en) 2011-08-18
EP2349243B1 (en) 2015-11-11
AR074048A1 (es) 2010-12-22
PT2349243E (pt) 2016-03-14
CN102186468B (zh) 2014-02-12
AU2009306462B2 (en) 2013-08-22
ZA201103437B (en) 2012-01-25
MX2011004016A (es) 2011-05-19
BRPI0919833A2 (pt) 2015-12-15
RU2011119924A (ru) 2012-11-27
JP2012506372A (ja) 2012-03-15
IL212372A0 (en) 2011-06-30
KR20110071118A (ko) 2011-06-28
NZ592733A (en) 2012-03-30
GEP20135746B (en) 2013-02-11
FR2937250A1 (fr) 2010-04-23
CN102186468A (zh) 2011-09-14
HK1156532A1 (en) 2012-06-15
MA32800B1 (fr) 2011-11-01
WO2010046375A1 (en) 2010-04-29
CA2740001A1 (en) 2010-04-29
UA102705C2 (ru) 2013-08-12
TN2011000167A1 (en) 2012-12-17
EP2349243A1 (en) 2011-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Murdan Nail disorders in older people, and aspects of their pharmaceutical treatment
CN103561724A (zh) 给药给甲的药物组合物
JP6503303B2 (ja) 真菌感染の処置のための医薬組成物
ES2560178T3 (es) Solución formadora de película a base de urea para tratar la psoriasis de uñas
NO339414B1 (no) Soppdrepende preparat
CN113274342A (zh) 一种秋水仙碱外用组合物
Chakraborty et al. Therapeutic treatment strategies for the management of onychomycosis: a patent perspective
CN101494976A (zh) 用于经皮肤治疗痛的组合物和方法
Kaur et al. A recent review on transungual drug delivery system
CN100998575A (zh) 抗真菌指甲涂膜剂及其制备方法
Al-Jarsha et al. A review on film forming drug delivery systems
CN101262848B (zh) 抗真菌组合物
Murdan Focal drug delivery to the nail
US20250281392A1 (en) Topical delivery of epinephrine and prodrug compositions
HK1156532B (en) Urea-based film-forming solution for treating nail psoriasis
BR102017011377A2 (pt) composição e formulação tópica anestésica e seu uso
Valdes et al. Topical Formulations for Onychomycosis: A Review
Morales Mucoadhesive films for the buccal delivery of insulin
HK1117403B (en) Antifungal composition