ES2575106T3

ES2575106T3 - Tetrahidropirazolopiridinas catiónicas, composición de tinte que contiene dichas bases de oxidación, proceso para la implementación de las misma y uso de las mismas

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Publication number: ES2575106T3
Application number: ES12810210.0T
Authority: ES
Inventors: Aziz Fadli
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2011-12-16
Filing date: 2012-12-17
Publication date: 2016-06-24
Anticipated expiration: 2032-12-17
Also published as: CN103998015A; WO2013087933A1; US20140352715A1; EP2790660B1; EP2790660A1; FR2984324B1; JP6207523B2; JP2015500322A; US9078828B2; FR2984324A1; CN103998015B

Abstract

Tetrahidropirazolopiridina catiónica de fórmula (1), isómeros ópticos y geométricos de la misma, sales de adición de la misma y/o solvatos de la misma:**Fórmula^** en cuya fórmula (1): * Rl, R3, R4 Y R5 representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un radical alquilo C1-C4 lineal o ramificado; un radical hidroxialquilo Cl-C4 lineal o ramificado; * R2 Y R3, R3 Y R4 o R4 Y R5 pueden formar, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, un anillo de 5 a 8 átomos saturado, insaturado o aromático opcionalmente sustituido con uno o más radicales seleccionados entre radicales hidroxilo, alcoxi, alquilo Cl-C4 e hidroxialquilo Cl-C4; * Zl representa un átomo de oxígeno o un grupo NRs; * Rs representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo Cl-C4 lineal o ramificado; * R1 representa: - un radical alquilo Cl-C20 lineal o ramificado, sustituido y/o interrumpido por un radical catiónico, estando dicho radical alquilo opcionalmente interrumpido por uno o más átomos de oxígeno y/o por uno o más grupos NR6, opcionalmente sustituidos con uno o más radicales seleccionados entre radicales hidroxilo y alcoxi Cl-C4 o radicales hidroxialquilo; - un heterociclo o anillo de 5 a 8 átomos saturado, insaturado o aromático sustituido con un radical catiónico y opcionalmente sustituido con uno o más radicales seleccionados entre radicales hidroxilo y alcoxi Cl-C4 o hidroxialquilo; * cuando Zl representa un grupo NRs entonces: R1 Y Rs pueden formar, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, un heterocíclico mono o policatiónico, preferiblemente monocatiónico, de 5 a 8 átomos saturado, insaturado, aromático o no aromático, opcionalmente sustituido con uno o más radicales seleccionados entre alquilo Cl-C4, hidroxilo, alcoxiamino Cl-C4, alquilamino (Cl-C4), dialquilamino (Cl-C4), tio-SH, alquiltio (Cl-C4), carboxilo, C(O)OH o C(O)O-, M+ que representa M+, que puede estar presente o ausente dependiendo del número de carga catiónica del compuesto (1), un metal alcalino, metal alcalinotérreo o amonio; alquilcarbonilo (Cl-C4); sulfonil-S(O)n-R, -S(O)p-O-R, -O-S(O)p-R representando R un átomo de hidrógeno o un grupo (hidroxi)alquilo Cl-C4, n >= O, 1 o 2, P >= 1 o 2, amido-C(O)-NRR' o -N(R)-C(O)-R', -N(R)-C(O)-NRR' representando R y R', que pueden ser idénticos o diferentes, un átomo de hidrógeno o un grupo (hidroxi)alquilo C1-C4, hidroxialquilos Cl-C4, conteniendo posiblemente este heterociclo uno o más heteroátomos seleccionados a partir de N y O, preferiblemente N, * Rl Y Rs pueden formar, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, un heterocíclico no catiónico, de 5 a 8 átomos saturado o insaturado, opcionalmente sustituido con uno o más radicales seleccionados entre alquilo Cl-Cl0; hidroxilo; alcoxi C1-C4; amino; alquila mino (Cl-C4), dialquilamino (ClC4), tio-SH, alquiltio (Cl-C4), carboxilo, C(O)OH o C(O)O-, M+ que representa M+, que puede estar presente o ausente dependiendo del número de carga catiónica del compuesto (1), un metal alcalino, metal alcalinotérreo o amonio; alquilcarbonilo (Cl-C4); sulfonil-S(O)n-R, -S(O)p-O-R, -O-S(O)p-R representando R un átomo de hidrógeno o un grupo (hidroxi)alquilo Cl-C4, n >= O, 1 o 2, P >= 1 o 2, amidoC( O)-NRR' o -N(R)-C(O)-R', -N(R)-C(O)-NRR' representando R y R', que pueden ser idénticos o diferentes, un átomo de hidrógeno o un grupo (hidroxi)alquilo Cl-C4, hidroxialquilos Cl-C4. siendo el radical catiónico un radical heterocíclico, lineal o ramificado que comprende un amonio cuaternario, siendo este amonio cuaternario del tipo -WRaRbRe, representando Ra, Rb y Re, que pueden ser idénticos o diferentes, un radical alquilo C1-Ce que puede estar sustituido con un hidroxilo; Ra y Rb juntos pueden formar un heterociclo de 5 a 8 átomos, siendo entonces el radical Re un radical alquilo C1-Ce que puede estar sustituido con un hidroxilo.

Description

Tetrahidropirazolopiridinas cationicas, composicion de tinte que contiene dichas bases de oxidacion, proceso para la implementacion de las mismas y uso de las mismas.

5

La presente invencion se refiere a compuestos de tetrahidropirazolopiridinas cationicas en particular y, ademas, al uso de los mismos para la tincion de fibras de queratina, en particular, fibras de queratina humana como el cabello.

La invencion tambien se refiere a una composicion para la tincion de fibras de queratina que contiene dichos 10 compuestos de tetrahidropirazolopiridinas cationicas en un medio de tincion adecuado y, ademas, a un proceso de tincion y a un dispositivo multicompartimental que usa dicha composicion.

La presente invencion se refiere al campo de la tincion de fibras de queratina y, mas en particular, al campo de la tincion del cabello.

15

Es conocida la practica de tincion de fibras de queratina y, en particular, del cabello humano, con composiciones de tinte que contienen precursores de tintes de oxidacion, que en general se conocen como bases de oxidacion, como orto- o para-fenilendiaminas, orto- o para-aminofenoles y compuestos heterociclicos. Estas bases de oxidacion son compuestos incoloros o debilmente coloreados que, cuando se combinan con productos oxidantes, son capaces de 20 producir compuestos coloreados mediante un proceso de condensacion oxidativa.

Tambien se sabe que los tonos obtenidos con las bases de oxidacion se pueden variar combinandolas con acoplantes o modificadores de la coloracion, seleccionandose estos ultimos mas en particular entre metadiaminobencenos aromaticos, metaaminofenoles, metadifenoles y determinados compuestos heterociclicos 25 como compuestos indol.

La variedad de moleculas usadas como bases de oxidacion y acoplantes permite obtener una amplia gama de colores.

30 La coloracion «permanente» obtenida por medio de estos tintes de oxidacion debe ademas cumplir una serie de requisitos. De este modo, no debe tener riesgos toxicologicos, debe permitir la obtencion de tonos de la intensidad deseada y debe mostrar buena estabilidad con respecto a agentes extemos como la luz, el mal tiempo, el lavado, la permanente ondulada, la transpiration y la friction.

35 Los tintes tambien deben permitir que se cubran las canas y no deben ser selectivos en la medida de lo posible, es decir, deben hacer posible obtener las mlnimas diferencias posibles en la coloracion a lo largo del mismo mechon de fibra de queratina, que generalmente muestran una sensibilization (es decir, un dafio) diferente entre la puntas y la ralz.

40 Tambien es conocida la practica del uso de bases de oxidacion del tipo para-fenilendiamina, para-toluendiamina o para-aminofenol para la tincion de fibras de queratina, especialmente del cabello.

Sin embargo, estas bases de oxidacion generalmente tienen la desventaja de que dan coloraciones que no son suficientemente intensas, cromaticas o estables con respecto a agentes externos y/o que son demasiado selectivas. 45 Ademas, estas bases de oxidacion tienen una inocuidad desfavorable.

En el documento FR2893027 se describen derivados 3-amino-pirazolo[1,5a]piridina cationica para la tincion de fibras de queratina.

50 Existe, por tanto, una necesidad real de bases de oxidacion que mejoren las propiedades de tincion, especialmente en terminos de intensidad, cromaticidad, acumulacion de color, selectividad y/o resistencia con respecto a agentes externos, y que sean tambien capaces de permitir un rango mas amplio de colores, mejorando al mismo tiempo la inocuidad de las bases de oxidacion usadas en los tintes de oxidacion.

55 Estos objetivos se consiguen con la presente invencion, un objeto del cual es especialmente las tetrahidropirazolopiridinas cationicas de formula (I), isomeros opticos e isomeros geometricos de las mismas, sales de adicion de las mismas y/o solventes de las mismas:

imagen1

en cuya formula (I):

5 • R2, R3, R4 y Rs representan, independientemente entre si, un atomo de hidrogeno; un atomo de halogeno; un

radical alquilo C1-C4 lineal 0 ramificado; un radical hidroxialquilo C1-C4 lineal o ramificado;

• R2 y R3, R3 y R4 0 R4 y R5 pueden formar, junto con los atomos de carbono a los cuales estan unidos, un anillo de 5 a 8 atomos saturado, insaturado o aromatico opcionalmente sustituido con uno o mas radicales

10 seleccionados entre radicales hidroxilo, alcoxi, alquilo C1-C4 e hidroxialquilo C1-C4;

• Z1 representa un atomo de oxigeno o un grupo NR6;

• R6 representa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo C1-C4 lineal o ramificado;

15

• R1 representa:

- un radical alquilo C1-C20 lineal o ramificado, sustituido y/o interrumpido por un radical cationico, estando dicho radical alquilo opcionalmente interrumpido por uno o mas atomos de oxigeno y/o por uno o mas

20 grupos NR6, opcionalmente sustituidos con uno o mas radicales seleccionados entre radicales hidroxilo y

alcoxi C1-C4 0 radicales hidroxialquilo;

- un heterociclo 0 anillo de 5 a 8 atomos saturado, insaturado 0 aromatico sustituido con un radical cationico y opcionalmente sustituido con uno o mas radicales seleccionados entre radicales hidroxilo y

25 alcoxi C1-C4 o hidroxialquilo;

• cuando Z1 representa un grupo NR6 entonces:

■ R1 y R6 pueden formar, junto con el atomo de nitrogeno al cual estan unidos, un heterociclico mono o

30 policationico, preferiblemente monocationico, de 5 a 8 atomos saturado, insaturado, aromatico o no

aromatico, opcionalmente sustituido con uno o mas radicales seleccionados entre alquilo C1-C4, hidroxilo, alcoxiamino C1-C4, alquilamino (C1-C4), dialquilamino (C1-C4), tio-SH, alquiltio (C1-C4), carboxilo, C(0)0H o C(0)0', M+ que representa M+, que puede estar presente 0 ausente dependiendo del numero de carga cationica del compuesto (I), un metal alcalino, metal alcalinoterreo 0 amonio; alquilcarbonilo (C1-C4);

35 sulfonil-S(0)n-R, -S(0)P-0-R, -0-S(0)P-R representando R un atomo de hidrogeno o un grupo

(hidroxi)alquilo C1-C4, n = 0, 1 o 2, p = 1 0 2, amido-C(0)-NRR' o -N(R)-C(0)-R\ -N(R)-C(0)-NRR' representando R y R', que pueden ser identicos 0 diferentes, un atomo de hidrogeno o un grupo (hidroxi)alquilo C1-C4, hidroxialquilos C1-C4, conteniendo posiblemente este heterociclo uno o mas heteroatomos seleccionados a partir de N y O, preferiblemente N,

40

■ R1 y R6 pueden formar, junto con el atomo de nitrogeno al cual estan unidos, un heterociclico no cationico, de 5 a 8 atomos saturado o insaturado, opcionalmente sustituido con uno 0 mas radicales seleccionados entre alquilo C1-C10, hidroxilo OH, alcoxi C1-C4; amino; alquilamino (C1-C4), dialquilamino (C1-C4), tio-SH, alquiltio (C1-C4), carboxilo, C{0)OH o C(0)0_, M+ que representa M+, que puede estar

45 presente o ausente dependiendo del numero de carga cationica del compuesto (I), un metal alcalino,

metal alcalinoterreo o amonio; alquilcarbonilo (C1-C4); sulfonil-S(0)n-R, -S(0)P-0-R, -0-S(0)P-R representando R un atomo de hidrogeno o un grupo (hidroxi)alquilo C1-C4, n = 0, 1 o 2, p = 1 o 2, amido- C(0)-NRR' o -N(R)-C(0)-R', -N(R)-C(0)-NRR' representando R y R', que pueden ser identicos o diferentes, un atomo de hidrogeno 0 un grupo (hidroxi)alquilo C1-C4, hidroxialquilos C1-C4.

La invencion tambien se refiere al uso de una o mas tetrahidropirazolopiridinas cationicas de formula (I) como se define previamente, como bases de oxidacion para la tincion de fibras de queratina, en particular fibras de queratina humana como el cabello.

5

La presente invencion tambien se refiere a una composicion para la tincion de fibras de queratina, en particular fibras de queratina humana como el cabello, que comprende, en un medio de tincion adecuado, una o mas tetrahidropirazolopiridinas cationicas de formula (I) como se define previamente.

10 En particular, la invencion tambien se refiere al uso de dicha composicion para la tincion de fibras de queratina, en particular fibras de queratina humana como el cabello.

La invencion tambien se refiere a un proceso para la tincion de fibras de queratina, en particular fibras de queratina humana como el cabello, en el que dicha composicion de tinte segun la invencion se aplica a dichas fibras en 15 presencia de uno o mas agentes oxidantes durante un tiempo que es suficiente para obtener la coloracion deseada, tras lo cual, las fibras resultantes se aclaran, opcionalmente se lavan con champu, se aclaran de nuevo y se secan o se dejan secar.

Otro objeto de la presente invencion se refiere a un dispositivo multicompartimental o kit de tincion que comprende 20 un primer compartimento que contiene una composicion de tinte como se describe anteriormente y un segundo compartimento que contiene uno o mas agentes oxidantes.

De este modo, el dispositivo multicompartimental es adecuado para la realization del proceso de tincion segun la invencion.

25

Las tetrahidropirazolopiridinas cationicas segun la invencion hacen posible, de este modo, obtener mejor tincion de las fibras de queratina, especialmente en terminos de intensidad o cromaticidad, y/o de selectividad y/o de resistencia a agentes externos como champus, sudor, luz y permanentes.

30 Las tetrahidropirazolopiridinas cationicas segun la invencion tambien hacen posible conseguir una amplia gama de colores, mejorando al mismo tiempo la inocuidad de las bases de oxidacion usadas en el tinte de oxidacion.

Ademas, los compuestos de tetrahidropirazolopiridinas cationicas segun la invencion muestran una buena solubilidad y permiten la acumulacion satisfactoria del color.

35

Para los fines de la presente invencion, el termino «acumulacion» del color de las fibras de queratina significa la variation en la coloracion entre mechones de canas sin tefiir y mechones de pelo tenido.

Otras caracteristicas, aspectos, objetos y ventajas de la presente invencion surgiran aun con mas claridad con la 40 lectura de la description y los ejemplos siguientes.

/. Compuestos de tetrahidropirazolopiridinas cationicas

Los compuestos de tetrahidropirazolopiridinas cationicas de formula (I) como se definen previamente comprenden 45 una carga cationica en virtud de la presencia de un radical cationico en su estructura.

En el contexto de la invencion, la expresion «radical cationico presente en el compuesto de formula (l)» significa cualquier radical heterociclico lineal o ramificado que comprende un amonio cuaternario, siendo este amonio cuaternario del tipo -N+RaRbRc, Ra, Rb y Rc, que pueden ser identicos o diferentes, representando un radical alquilo 50 Ci-Ce que puede estar sustituido con un hidroxilo. Ra y Rb pueden formar juntos un heterociclo de 5 a 8 atomos, siendo entonces el radical Rc un radical alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con un radical hidroxilo.

Preferiblemente, Ra, Rb y Rc, que pueden ser identicos o diferentes, representan un radical alquilo C1-C2, en particular metilo, opcionalmente sustituido con un radical hidroxilo.

55

Preferiblemente, cuando Ra y Rb forman juntos un heterociclo de 5 a 8 atomos, entonces el radical Rc representa un radical alquilo C1-C2 que puede estar sustituido con un radical hidroxilo.

Asi, las tetrahidropirazolopiridinas de formula (I) segun la invencion llevan una carga cationica permanente que es

independiente del pH del medio en el que estan formulados los compuestos.

Entre los ejemplos de radicales cationicos que se pueden mencionar se incluyen radicates trimetilamonio, trietilamonio, dimetiletilamonio, dietilmetilamonio, diisopropilmetilamonio, dietilpropilamonio, hidroxietildietilamonio, di- 5 (3-hidroxietilmetilamonio y tri-P-hidroxietilamonio.

El termino «heterociclo cationico» se refiere a un heterociclo de 5 a 8 atomos en el que al menos uno de los atomos de la cadena es un amonio cuaternario como se define previamente.

10 En particular, el heterociclo cationico es un heterociclo de 5 a 8 atomos en el que al menos uno de los atomos de la cadena es un amonio cuaternario como se define previamente.

Entre los ejemplos de heterociclos cationicos que se pueden mencionar se incluyen imidazolios, piridinios, piperazinios, pirrolidinios, morfolinios, pirimidinios, tiazolios, bencimidazolios, benzotiazolios, oxazolios, 15 benzotriazolios, pirazolios, por ejemplo anillos de pirrolidina, piperidina, morfolina y piperazina, triazolios y benzoxazolios.

Estos heterociclos cationicos estan opcionalmente sustituidos con uno o mas radicales identicos o diferentes seleccionado entre radicales alquilo (C1-C4) e hidroxialquilo (C1-C4).

20

Preferiblemente, los radicales cationicos se seleccionan a partir de trimetilamonio, trietilamonio, dimetiletilamonio, dietilmetilamonio, diisopropilmetilamonio, hidroxietildietilamonio, imidazolios, piridinios, piperazinios, pirrolidinios, morfolinios, pirimidinios, tiazolios y bencimidazolios.

25 Mas preferiblemente, los radicales cationicos se seleccionan a partir de radicales trimetilamonio y heterociclos cationicos, especialmente imidazolio, piperazinio, pirrolidinio, piperidinio y morfolinio.

Incluso mas preferiblemente, los radicales cationicos se seleccionan a partir de radicales trimetilamonio y pirrolidinio, especialmente trimetilamonio.

30

El termino «heterociclo no cationico de 5 a 8 atomos saturado 0 insaturado» se refiere a un anillo de 5 a 8 atomos en el que al menos uno de los atomos del anillo es un heteroatomo seleccionado entre O, N y S, por ejemplo imidazol o pirimidina.

Preferiblemente, cuando R1 representa un radical alquilo C1-C20 lineal 0 ramificado, entonces dicho radical esta 35 sustituido con un radical cationico.

Segun una realization preferida, en la formula (I), son tales que, juntos 0 porseparado:

• R2, R3, R4 y Rs representan, independientemente entre si, un atomo de hidrogeno 0 un radical alquilo C1-C4 40 lineal o ramificado, preferiblemente un atomo de hidrogeno o un radical alquilo C1-C4 lineal e incluso mas

preferiblemente un atomo de hidrogeno 0 un radical metilo,

• R2 y R3, R3 y R4 0 R4 y Rs pueden formar, junto con los atomos de carbono portadores, un anillo de 5 a 8 atomos, y preferiblemente de 5 0 6 atomos, saturado, insaturado o aromatico, y preferiblemente un anillo de 5 0 6 atomos de carbono no sustituido, y mas preferiblemente R4 y Rs pueden formar, junto con los atomos de

45 carbono portadores, un anillo de 5 o 6 atomos de carbono sin sustituir.

• Z1 representa un atomo de oxigeno 0 un grupo NR6;

• R6 representa un atomo de hidrogeno 0 un radical alquilo C1-C2 lineal 0 ramificado;

• R1 representa un radical alquilo Ci-Cs lineal o ramificado, sustituido con un radical cationico, opcionalmente

sustituido con uno o mas radicales seleccionados entre los radicales alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4,

50 o

• R1 representa un anillo o heterociclo no cationico de 5 a 8 atomos saturado, insaturado o aromatico, sustituido con un radical cationico,

• cuando Z1 representa NRe entonces:

55 ■ R1 y R6 pueden formar, junto con el atomo de nitrogeno al cual estan unidos, un heterociclo cationico

de 5 a 8 atomos saturado o insaturado opcionalmente sustituido con uno 0 mas radicales seleccionados entre radicales alquilo C1-C10, hidroxilo, alcoxi C1-C4, amino, alquilamino (C1-C4), dialquilamino (C1-C4), alquilcarbonilo (C1-C4), amido e hidroxialquilo C1-C4, siendo posible que este heterociclo contenga uno o

mas heteroatomos seleccionados entre N u O, preferiblemente N, o

■ Ri y R6 pueden formar, junto con el atomo de nitrogeno al que estan unidos, un heterociclo no cationico de 5 a 8 atomos saturado o insaturado sustituido con un radical cationico y opcionalmente 5 sustituido con uno o mas radicales seleccionados entre radicales alquilo C1-C10, hidroxilo, alcoxi C1-C4,

amino, alquilamino (C1-C4), dialquilamino (C1-C4), alquilcarbonilo (C1-C4), amido e hidroxialquilo C1-C4.

Preferiblemente, R2 y R3, por un lado, representan un atomo de hidrogeno y R4 y Rs, por otro lado, representan un atomo de hidrogeno 0 un radical alquilo C1-C4, especialmente metilo.

10

Mas preferiblemente, R2, R3, R4 y Rs representan un atomo de hidrogeno.

Preferiblemente, Z1 representa un gmpo NRe, siendo R6 posiblemente un atomo de hidrogeno.

15 Segun una primera variante preferida de la invencion, R2, R3, R4 y Rs representan un atomo de hidrogeno, Z1 representa un grupo NH y R1 representa un radical alquilo C2-C8 saturado lineal, opcionalmente interrumpido por un heteroatomo como oxigeno o un grupo NH, estando R1 sustituido con un radical cationico seleccionado entre radicales trimetilamonio y heterociclos cationicos imidazolio, piperazinio, pirrolidinio, piperidinio o morfolinio.

20 De acuerdo con esta primera variante, R1 esta sustituido con un radical trimetilamonio.

Segun una segunda variante preferida de la invencion, R2, R3, R4 y Rs representan un atomo de hidrogeno, Z1 representa un grupo NR6 y R1 y Re forman, junto con el atomo de nitrogeno al que van unidos, un heterociclo no catidnico de 5 a 8 atomos saturado o insaturado, sustituido con un radical cationico seleccionado preferiblemente 25 entre radicales trimetilamonio, dietilmetilamonio, imidazolio, piperazinio, piperidinio, pirrolidinio y morfolinio.

De acuerdo con esta segunda variante e incluso mas preferiblemente, el heterociclo no cationico se selecciona a partir de pirrolidina, piperidina y morfolina, estando este anillo sustituido con un radical cationico seleccionado entre radicales trimetilamonio y dietilmetilamonio.

30

De acuerdo con esta variante e incluso mas preferiblemente, el heterociclo no cationico se selecciona a partir de pirrolidina, piperidina y morfolina, estando este anillo sustituido con un radical cationico seleccionado entre radicales trimetilamonio y dietilmetilamonio.

Segun una tercera variante preferida de la invencion, R2, R3, R4 y Rs representan un atomo de hidrogeno, Z1 35 representa un grupo NRe y R1 y Re forman, junto con el atomo de nitrogeno al cual estan unidos, un heterociclo cationico seleccionado entre piperazinio, imidazolio, pirrolidinio, piperidinio y morfolinio sustituido con uno o mas radicales identicos o diferentes seleccionados entre hidroxialquilo C1-C4 y alquilo C1-C4, preferiblemente un radical piperazinio sustituido con uno 0 mas radicales identicos o diferentes sustituidos con uno o mas radicales identicos 0 diferentes seleccionados entre hidroxialquilo C1-C4 y alquilo C1-C4.

40

Segun una realizacibn, Z representa un atomo de oxigeno.

Segun otra realization, Z representa un grupo NRe, en el que R1 y R6 forman, junto con el atomo de nitrogeno al que estan unidos, un heterociclo cationico de 5 a 8 atomos saturado 0 insaturado, opcionalmente sustituido con uno 0 45 mas radicales seleccionados entre radicales alquilo C1-C4 e hidroxialquilo C1-C4, conteniendo este heterociclo un atomo de nitrogeno distinto al perteneciente al grupo NR6.

En el contexto de la invencion, se entiende que un derivado de formula (I) abarca todas las formas mesomericas o isomericas.

50

La neutralidad electrica de los compuestos de formula (I) se garantiza mediante un anion o mezcla de aniones organicos 0 minerales cosmeticamente aceptables, indicado como An-.

An- indica, por ejemplo, un haluro como cloruro, bromuro, fluoruro o yoduro; un hidroxido; un sulfato; un sulfato de 55 hidrogeno; un sulfato de alquilo en el que la parte alquilo lineal o ramificada es de C1-C6, como el ion de sulfato de metilo o sulfato de etilo; un carbonato; un carbonato de hidrogeno; una sal de un acido carboxilico, como formato, acetato, citrato, tartrato u oxalato; un alquilsulfonato para el cual la parte alquilo lineal o ramificada es de C1-C6, como el ion metilsulfonato; un arilsulfonato para el cual la parte arilo, preferiblemente fenilo, esta opcionalmente sustituida con uno 0 mas radicales alquilo C1-C4, por ejemplo 4-tolilsulfonato; un alquilsulfonato como mesilato.

Los compuestos de formula general (I) pueden estar en su forma libre o en forma de sales, tales como sales de adicion con un acido inorganico seleccionado preferiblemente entre acido clorbidrico, acido bromhidrico, acido sulfurico y acido fosforico o con un acido organico como, por ejemplo, acido cltrico, acido succinico, acido tartarico, 5 acido lactico, acido 4-toluilsulfonico, acido bencenosulfonico, acido acetico, acido paratoluensulfonico, acido formico y acido metanosulfonico.

Para los fines de la presente invencion, la carga cationica que se origina a partir de la sal acida del compuesto (I) no se considera como radical cationico portado por Zi.

10

Los compuestos de formula general (I) pueden estar tambien en forma de solvatos, por ejemplo en forma de un hidrato o de un solvato de un alcohol Ci-Ce lineal o ramificado como etanol o isopropanol.

Preferiblemente, las tetrahidropirazolopiridinas cationicas de formula (I) segun la invencion se seleccionan a partir de 15 los siguientes compuestos y mezclas de los mismos, y ademas los isomeros geometricos u opticos de los mismos, las sales acidas organicas o minerales de los mismos o los solvatos de los mismos tales como hidratos:

: nh2 I. G^crv * Compuesto 1 1-(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)- N,N,N-trimetilpirrolidin-3-aminio, An-

nh2 / Compuesto 2: 2-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)amino]-N,N,N-trimetiletanaminio, An’

: NH2 / \L An. />—N N— An w Compuesto 3 1-(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)- N,N,N-trimetilpirrolidin-3-aminio, An'

m An- /Nl. Compuesto 4: 1-(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)-3- metil-1 H-imidazol-3-io, An-

nh2 '—v An- \ f Compuesto 5: 2-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)amino]-N-etil-N,N-dimetiletanaminio, Air

nh2 - ^N+—\ / '—OH Compuesto 6: 2-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)amino]-N-(2-hidroxietil)-N,N-dimetiletanaminio, An-

NH2 (X^N<L , - N\v Compuesto 7: 3-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)amino]-N,N,N-trimetilpropan-1-aminio, An-

nh2 An- Compuesto 8: 1-{3-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)amino]propil}-3-metil-1 H-imidazol-3-io, Air

NH, r"v^_ k \ ~ .OH An- Compuesto 9: 1 -{3-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)amino]propil}-3-(2-hidroxietil)-1 H-imidazol-3-io, Air

imagen2

Compuesto 10

1 -{3-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)amino]propil}-3-(2-hidroxietil)-1 H-imidazol-3-io, Arv

imagen3

4-{2-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)amino]etil}-1,1 -dimetilpiperazin-1 -io, An"

Compuesto 11

imagen4

4-{2-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)amino]etil}-1-metil-1-propilpiperazin-1-io, An"

4-(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)-1 - (2-hidroxietil)-1-metilpiperazin-1-io, An"

Compuesto 13

imagen5

An-

4-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)amino]-N,N,N-trimetilanilinio, An"

Compuesto 14

imagen6

An-

Compuesto 15

1-{3-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- i!)oxi]propil}-3-metil-1 H-imidazol-3-io, An

NH,

imagen7

,N-

N

An-

4-(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)-1,1 dimetil-1,4-diazepan-1-io, An-

Compuesto 16

imagen8

An-

2-[(3-amino-6,7-dimetil-4,5-dihidropirazolo[1,5-a]piridin-2- iOaminol-N.N.N-trimetiletanaminio, An"

Compuesto 17

imagen9

An-

4-(3-amino-6,7-dimetil-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5- a]piridin-2-il)-1,1 -dimetilpiperazin-1 -io, An~

Compuesto 18

imagen10

4-(3-amino-6,7-dimetil-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5- a]piridin-2-il)-1 -(2-hidroxietil)-1 -metilpiperazin-1-io. An

Compuesto 19

imagen11

1-(3-amino-6,7-dimetil-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5- a]piridin-2-il)-N,N,N-trimetilpirrolidin-3-aminio, Arr

4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)-N-(2- hidroxietil)-N,N-dimetilpirrolidin-3-aminio, Arr

1-{2-[(3-amino-6,7-dimetil-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5- a]piridin-2-il)oxi]etil}-N,N,N-trimetilpirrolidin-3-aminio, Arr

3-[(3-amino-6,7-dimetil-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5- a]piridin-2-il)amino]-N,N,N-trimetilpropan-1-aminio, Arr

Compuesto 23

imagen12

An-

Compuesto 24

3-[(3-amino-6,7-dimetil-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5- a]piridin-2-il)oxi]-N,N,N-trimetilpropan-1-aminio, Arr

imagen13

An-

2-[(3-amino-6,7,8,8a-tetrahidro-5aH- ciclopenta[e]pirazolo[1,5-a]piridin-2-il)amino]-N,N,N- trimetiletanaminio, Arr

Compuesto 25

imagen14

3-[(3-amino-5,5a,6,7,8,8a-hexahidro-4H- ciclopenta[e]pirazolo[1,5-a3piridin-2-il)amino]-N,N,N- trimetilpropan-1-aminio, An-

Compuesto 26

imagen15

An-

4-{3-[(3-amino-5,5a, 6,7,8,8a-hexahidro-4H- ciclopenta[e]pirazolo[1,5-a]piridin-2-il)amino]propil}-1,1- dimetilpiperazin-1-io, Arr

An-

4-{2-[(3-amino-5,5a, 6,7,8,8a-hexahidro-4H- ciclopenta[e]pirazolo[1,5-a]piridin-2-il)aminojetil}-1,1- dimetilpiperazin-1-io, Arr

Compuesto 28

imagen16

An-

imagen17

4-(3-amino-5,5a, 6,7,8,8a-hexahidro-4H- ciclopenta[e]pirazolo[1,5-a]piridin-2-il)-1,1- dimetilpiperazin-1-io, Arr

Compuesto 30

4-(3-amino-5,5a,6,7,8,8a-hexahidro-4H- ciclopenta[e]pirazolo[1,5-a]piridin-2-il)-1-(2-hidroxietil)-1- metilpiperazin-1-io, Arr

imagen18

An-

4-(3-amino-5,5a,6,7,8,8a-hexahidro-4H- ciclopenta[e]pirazolo[1,5-a]piridin-2-il)-1,1-bis(2- hidroxietil)piperazin-1-io, An-

Compuesto 31

imagen19

An-

1-{2-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)oxi]etil}-3-metil-1 H-imidazol-3-io, An-

Compuesto 32

imagen20

imagen21

2-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2 il)oxi]-N,N,N-trimetiletanaminio, Air

Compuesto 33

imagen22

1-{2-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)oxi]etil}-N,N,N-trimetilpirrolidin-3-aminio, Air

Compuesto 34

imagen23

An-

4-{2-[(3-amino-5,5a,6,7,8,8a-hexahidro-4H- ciclopenta[e]pirazolo[1,5-a]piridin-2-il)oxi]etil}-1,1- dimetilpiperazin-1-io, Air

Compuesto 35

Preferiblemente, las tetrahidropirazolopiridinas cationicas segun la invencion se seleccionan a partir de los compuestos 1,2 y 3, y tambien mezclas de los mismos.

5

An- tiene el mismo significado que el indicado previamente.

It. Proceso de sintesis

10 La presente invencion tambien se refiere a un proceso para la sintesis de una tetrahidropirazolopiridina cationica de formula general (I) como se define anteriormente comenzando con los compuestos (A), (B), (C) y (D) segun el siguiente esquema:

imagen24

imagen25

(I)

(iv)

imagen26

en el que Ri, Zi, R2, R3, R4 y Rs tienen los mismos significados que los indicados en la formula (I), y en el que:

5 - en una etapa (i), se hace reaccionar un derivado N-aminopiridinio de formula (A) con al menos dos equivalentes de 1,1-bis(metiltio)-2-nitroetileno, preferiblemente en un solvente polar, para obtener un derivado 2-metilsulfanil-3-nitropirazolo[1,5-a]piridina de formula (B),

- en una etapa (ii), se realiza una reaccion de oxidacion del atomo de azufre en posicion 2 del compuesto de formula (B) para obtener el derivado sulfonilo del mismo de formula (C),

10 - en una etapa (iii), el compuesto de formula (C) se hace reaccionar con un compuesto nucleofilico de formula R1Z1H 0 RiZr, M+que representa M+ un metal alcalino 0 un metal alcalinoterreo como Li, Na 0 K, para sustituir el grupo -S(0)2-CH3 con un grupo -Z1R1 para obtener el compuesto de formula (D), y

- en una etapa (iv), se realizan una 0 mas reacciones de reduccion en un solvente polar en el compuesto de formula (D) para obtener una tetrahidropirazolopiridina cationica de formula (I).

15

La etapa (i) para obtener el compuesto de formula (B) a partir del derivado N-aminopiridinio de formula (A) se puede realizaren las condiciones descritas en la publication Heterocycle, Vol. 6, N.° 4,1977.

Dependiendo de la naturaleza de los grupos R1 en el compuesto de formula (D), es posible realizar una o mas 20 reacciones de reduccion. Estas reducciones se pueden realizar secuencialmente, es decir, reduciendo primero la funcion nitro a una funcion amino y luego reduciendo el anillo piridina.

La reduccion del grupo nitro de estos compuestos se realiza en condiciones convencionales, por ejemplo, realizando una reaccion de hidrogenacion bajo catalisis heterogenea en presencia de Pd/C, Pd(ll)/C, Ni/Ra, etc. 0, 25 alternativamente, realizando una reaccion de reduccion con un metal, por ejemplo cine, hierro, estaho, etc. (vease Advanced Organic Chemistry, 3a Edition, J. March, 1985, Wiley Interscience and Reduction in Organic Chemistry, M. Hudlicky, 1983, Ellis Horwood Series Chemical Science).

Segun una realization en particular, los compuestos tetrahidropirazolopiridinas cationicas de formula general (I), en 30 los que corresponde a un atomo de oxigeno y R1 corresponde a un radical alquilo C2 sustituido con un radical

trimetilamonio cationico, pueden obtenerse segun el siguiente esquema de reaccion:

imagen27

imagen28

(B)

imagen29

imagen30

imagen31

5 en el que Ri, Zi, R2, R3, R4 y Rs tienen los mismos significados que los indicados en la formula (I) y R’i representa un radical alquilo C2 sustituido con un grupo -NR7R8, R7 y Ra, que pueden ser identicos 0 diferentes, representando un radical alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con un hidroxilo y en el que:

- las etapas (i), (ii) y (iv) son identicas a las descritas previamente, y

10 - en una etapa (iii)1, el compuesto de formula (C) se hace reaccionar con un compuesto de formula R'iZiH o

R'iZr, M+ que representa M+ un metal alcalino o un metal alcalinoterreo como Li, Na o K, para sustituir el grupo -S(0)2-CH3 con un grupo -ZiR'1 como R7RaN(CH2)20H o un alcoxido R7R8N(CH2)20'M+ siendo M+ como se define previamente, para obtener el compuesto de formula (D1) y, a continuation, en una etapa (iii)2, se realiza una etapa de alquilacion en el compuesto de formula (D1) para obtener un compuesto de formula (D't).

15

Segun otra realization, los compuestos tetrahidropirazolopiridinas cationicas de formula general (I), en los que Z1 corresponde a un atomo de oxigeno y R1 corresponde a un radical alquilo C2 sustituido con un radical trimetilamonio cationico, pueden obtenerse segun el siguiente esquema de reaccion:

imagen32

imagen33

' N* (iii)'3

N=/ O'

imagen34

imagen35

Ra-S(0)2-0'"N'/

(D’2)

(lv)

(D\)

imagen36

imagen37

imagen38

en el que Ri, Zi, R2, R3, R4 y Rs tienen los mismos significados que los indicados en la formula (I) y R"i representa un radical alquilo C2 sustituido con un grnpo hidroxilo, y en el que:

5

- las etapas (i), (ii) y (iv) son identicas a las descritas previamente, y

- en una etapa (iii)'1, el compuesto de formula (C) se hace reaccionar con un compuesto nucleofilico de formula R"iZiH o R"iZr, M+ que representa M+ un metal alcalino o un metal alcalinoterreo como Li, Na 0 K, para sustituir el grupo -S(0)2-CHa con un grupo -ZiR"i como 1,2-dihidroxietano, para obtener el compuesto de

10 formula (D2) y, a continuacion

- en una etapa (iii)'2, se realiza una etapa de sustitucion en el grupo hidroxilo con un alquilsulfonilo (C1-C6), arilsulfonilo o bencilsulfonilo Ra-S(0)2-0-, especialmente con un compuesto haluro como haluro de mesilo o tosilo, para obtener el compuesto de formula (D'2) que comprende un grupo nucleofugo saliente Ra-S(0)2-0, representando Ra un grupo alquilo (C1-C6), arilo o bencilo;

15 - en una etapa (iii)'3, se realiza una etapa de sustitucion en el grupo Ra-S(0)2- con un grupo amina para obtener

el compuesto de formula (D1), seguido por la realization de una reaccion dirigida a obtener el compuesto de formula (D1) cationico, o «cationizacion», para obtener el compuesto de formula (D'1).

En particular, la reaccion de sustitucion (iii)"1 se realiza en un solvente dipolar como acetonitrilo, tetrahidrofurano 5 (THF) o en dimetilformamida (DMF) o N-metilpirrolidona (NMP), o en un alcohol como etanol, en presencia de una base como trietilamina, etildiisopropilamina, hidroxido sodico o hidroxido de potasio, por ejemplo, y uno o mas equivalentes de R"iZtH durante 1 a 24 horas a una temperatura de 20 °C a la temperatura de reflujo del solvente.

La funcion hidroxilo asi introducida se sustituye a continuation con un haluro para introducir un grupo saliente (por 10 ejemplo un haluro de mesilo o tosilo) en un solvente como acetonitrilo, tetrahidrofurano (THF) o en un alcohol como etanol, por ejemplo, en presencia de una base como trietilamina, etildiisopropilamina, hidroxido sodico o hidroxido de potasio, por ejemplo, durante 1 a 24 horas a una temperatura de 20 °C a la temperatura de reflujo del solvente.

La sustitucion del grupo saliente introducido durante la etapa precedente se realiza mediante la reaccion con una 15 amina o un alcohol.

La cationizacion se realiza mediante reaccion con al menos un equivalente de un haluro de alquilo o arilo, sulfato de metilo o un carbonato de alquilo en un solvente como tetrahidrofurano (THF), acetonitrilo, dioxano o acetato de etilo durante 15 minutos a 24 horas a una temperatura que oscila de 15 °C a la temperatura de reflujo del solvente, para 20 obtener los compuestos nitro cationicos.

De este modo, la etapa (iii) definida en el proceso de sintesis puede realizarse en varias etapas.

Son tambien objeto de la presente invencion los compuestos de formula (D) como se definen en los esquemas de 25 sintesis mencionados anteriormente y en los que Ri, Zi, R2, R3, R4 y Rs tienen los mismos significados que los indicados en la formula (I) de los compuestos de tetrahidropirazolopiridinas cationicas

Preferiblemente, los compuestos de formula (D) se seleccionan a partir de compuestos que llevan a los compuestos de tetrahidropirazolopiridinas cationicas 1 a 35 mencionados anteriormente.

30

Preferiblemente, los compuestos de formula (D) se seleccionan a partir de compuestos que llevan a los compuestos de tetrahidropirazolopiridinas cationicas 1, 2 y 3.

La invencion tambien se refiere al uso de uno o mas compuestos de tetrahidropirazolopiridinas cationicas de formula 35 (I) como se define previamente, en presencia de uno o mas agentes oxidantes, para la tincion de fibras de queratina, en particular fibras de queratina humana como el cabello.

III. Composition del tinte

40 La presente invencion tambien se refiere a una composicion para la tincion de fibras de queratina, en particular fibras de queratina humana como el cabello, que comprende, en un medio de tincion adecuado, uno 0 mas compuestos de tetrahidropirazolopiridinas cationicas de formula (I) como se define previamente.

Preferiblemente, la composicion del tinte comprende uno o mas compuestos de tetrahidropirazolopiridinas cationicas 45 de formula (I) seleccionados a partir de los compuestos 1 a 35 y mezclas de los mismos.

Mas preferiblemente, la composicion del tinte comprende uno o mas compuestos de tetrahidropirazolopiridinas cationicas de formula (I) seleccionados a partir de los compuestos 1,2 y 3 y mezclas de los mismos.

50 Las tetrahidropirazolopiridinas cationicas como se define previamente pueden estar presentes en la composicion segun la invencion en un contenido que oscila del 1 % al 20 % en peso y preferiblemente en un contenido que oscila del 1 % al 5 % en peso relativo al peso total de la composicion del tinte.

La composicion del tinte segun la invencion puede contener y preferiblemente contiene uno 0 mas acopladores que 55 se usan tradicionalmente para la tincion de fibras de queratina. Entre estos acopladores, se puede hacer especial mention de acopladores meta-fenilendiaminas, meta-aminofenoles, meta-difenoles, naftaleno y acopladores heterociclicos, y las sales de adicion de los mismos.

Entre los ejemplos de acopladores que se pueden mencionar se incluyen 2-metil-5-aminofenol, 5-N-(|3-

hidroxietil)amino-2-metilfenol, 6-cloro-2-metil-5-aminofenol, 3-aminofenol, 2,4-dicloro-3-aminofenol, 5-amino-4-cloro- o-cresol, 1,3-dihidroxibenceno, 1,3-dihidroxi-2-metilbenceno, 4-cloro-1,3-dihidroxibenceno, 2,4-diamino-1-(P- hidroxietiloxi)benceno, 2-amino-4-(P-hidroxietilamino)-1-metoxibenceno, 1,3-diaminobenceno, 1,3-bis(2,4-

diaminofenoxi)propano, 3-ureidoanilina, 3-ureido-1-dimetilaminobenceno, sesamol, 1-p-hidroxietilamino-3,4-

5 metilendioxibenceno, a-naftol, 2-metil-1-naftol, 1,5-dihidroxinaftaleno, 2,7-naftalenodiol, 1-acetoxi-2-metilnaftaleno, 6- hidroxiindol, 4-hidroxiindol, 4-hidroxi-N-metilindol, 2-amino-3-hidroxipiridina, 6-hidroxibenzomorfolina, 3,5-diamino- 2,6-dimetoxipiridina, 2,6-dihidroxi-3-4-dimetilpiridina, 3-amino-2-metilamino-6-metoxipiridina, 1-N-(p-hidroxietil)amino- 3,4-metilendioxibenceno, 2,6-bis(p-hidroxietilamino)tolueno y 3-metil-1-fenil-5-pirazolona y las sales de adicion de los mismos con un acido.

10

En la composicion del tinte de la presente invencion, el acoplador, o los acopladores, si estan presentes, generalmente representan una cantidad de entre el 0,001 % y el 10 % en peso aproximadamente relativo al peso total de la composicion y, preferiblemente, entre el 0,005 % y el 6 % en peso relativo al peso total de la composicion.

15 La composicion del tinte de la invencion puede comprender opcionalmente una o mas bases de oxidacion adicionales tradicionalmente utilizadas para la tincion de fibras de queratina, diferentes a los compuestos de formula

(I)-

A modo de ejemplo, estas bases de oxidacion adicionales se seleccionan a partir de para-fenilendiaminas distintas a 20 las bases de formula (I), bis(fenil)alquilendiaminas, para-aminofenoles, bis-para-aminofenoles, orto-aminofenoles y bases heterociclicas, y las sales de adicion de las mismas.

Entre las para-fenilendiaminas, los ejemplos que se pueden mencionar incluyen para-fenilendiamina, para- toluenodiamina, 2-cloro-para-fenilendiamina, 2,3-dimetil-para-fenilendiamina, 2,6-dimetil-para-fenilendiamina, 2,625 dietil-para-fenilendiamina, 2,5-dimetil-para-fenilendiamina, N,N-dimetil-para-fenilendiamina, N,N-dietil-para- fenilendiamina, N,N-dipropil-para-fenilendiamina, 4-amino-N,N-dietil-3-metilanilina, N,N-bis(p-hidroxietil)-para- fenilendiamina, 4-N,N-bis(P-hidroxietil)amino-2-metilanilina, 4-N,N-bis(P-hidroxietil)amino-2-cloroanilina, 2-P- hidroxietil-para-fenilendiamina, 2-fluoro-para-fenilendiamina, 2-isopropil-para-fenilendiamina, N-P-hidroxipropil)-para- fenilendiamina, 2-hidroximetil-para-fenilendiamina, N,N-dimetil-3-metil-para-fenilendiamina, N-etil-N-(P-hidroxietil)- 30 para-fenilendiamina, N-(p,Y-dihidroxipropil)-para-fenilendiamina, N-(4'-aminofenil)-para-fenilendiamina, N-fenil-para- fenilendiamina, 2-p-hidroxietiloxi-para-fenilendiamina, 2-P-acetilaminoetiloxi-para-fenilendiamina, N-p-metoxietil)- para-fenilendiamina, 4-aminofenilpirrolidina, 2-tienil-para-fenilendiamina, 2-P-hidroxietilamino-5-aminotolueno y 3- hidroxi-1-(4’-aminofenil)pirrolidina, y las sales de adicion de las mismas con un acido.

35 Entre las para-fenilendiaminas mencionadas anteriormente, se prefieren en particular para-fenilendiamina, para- toluenodiamina, 2-isopropil-para-fenilendiamina, 2-p-hidroxietil-para-fenilendiamina, 2-P-hidroxietiloxi-para- fenilendiamina, 2,6-dimetil-para-fenilendiamina, 2,6-dietil-para-fenilendiamina, 2,3-dimetil-para-fenilendiamina, N,N- bis(p-hidroxietil)-para-fenilendiamina, 2-cloro-para-fenilendiamina y 2-p-acetilaminoetiloxi-para-fenilendiamina, y las sales de adicion de las mismas con un acido.

40

Entre las bis(fenil)alquilendiaminas, los ejemplos que se pueden mencionar incluyen N,N'-bis(p-hidroxietil)-N,N’- bis(4'-aminofenil)-1,3-diaminopropanol, N,N'-bis(p-hidroxietil)-N,N'-bis(4'-aminofenil)etilendiamina, N,N'-bis(4- aminofeniljtetrametilendiamina, N,N'-bis(P-hidroxietil)-N,N'-bis(4-aminofenil)tetrametilendiamina, N,N'-bis(4- metiiaminofenil)tetrametilendiamina, N,N'-bis(etil)-N,N'-bis(4'-amino-3’-metilfenil)etilendiamina y 1,8-bis(2,5- 45 diaminofenoxi)-3,6-dioxaoctano, y las sales de adicion de las mismas con un acido.

Entre los para-aminofenoles, los ejemplos que se pueden mencionar incluyen para-aminofenol, 4-amino-3-metilfenol, 4-amino-3-fluorofenol, 4-amino-3-hidroximetilfenol, 4-amino-2-metilfenol, 4-amino-2-hidroximetilfenol, 4-amino-2- metoximetilfenol, 4-amino-2-aminometilfenol, 4-amino-2-(P-hidroxietilaminometil)fenol, 4-amino-2-fluorofenol, 150 hidroxi-4-metilaminobenceno y 2,2'-metilenbis(4-aminofenol), y las sales de adicion de los mismos con un acido.

Entre los orto-aminofenoles, los ejemplos que se pueden mencionar incluyen 2-aminofenol, 2-amino-5-metilfenol, 2- amino-6-metilfenol y 5-acetamido-2-aminofenol, y las sales de adicion de los mismos con un acido.

Se puede hacer mencion, entre las bases heterociclicas, a modo de ejemplo, de derivados piridina, derivados 55 pirimidina y derivados pirazol.

Entre los derivados de piridina, se puede hacer mencion a los compuestos descritos, por ejemplo, en las patentes GB 1 026 978 y GB 1 153 196, por ejemplo, 2,5-diaminopiridina, 2-(4-metoxifenil)amino-3-aminopiridina, 2,3-diamino- 6-metoxipiridina, 2-(P-metoxietil)amino-3-amino-6-metoxipiridina y 3,4-diaminopiridina, y las sales de adicion de los

mismos con un acido.

Entre los derivados de pirimidina, se puede hacer mencion de los compuestos descritos, por ejemplo, en las patentes DE 2 359 399; JP 88-169 571; JP 05-63124; EP 0 770 375 o ia solicitud de patente WO 96/15765, por 5 ejemplo, 2,4,5,6-tetraaminopirimidina, 4-hidroxi-2,5,6-triaminopirimidina, 2-hidroxi-4,5,6-triaminopirimidina, 2,4- dihidroxi-5,6-diaminopirimidina y 2,5,6-triaminopirimidina, y derivados pirazolopirimidina como los mencionados en la solicitud de patente FR-A-2 750 048, y entre los cuales se pueden hacer mencion a pirazolo[1,5-a]pirimidin-3,7- diamina, 2,5-dimetilpirazolo[1,5-a]pirimidin-3,7-diamina, pirazolo[1,5-a]pirimidin-3,5-diamina, 2,7-dimetilpirazolo[1,5- a]pirimidin-3,5-diamina, 3-aminopirazolo[1,5-a]pirimidin-7-ol, 3-aminopirazolo[1,5-a]pirimidin-5-ol, 2-(3- 10 aminopirazolo[1,5-a]pirimidin-7-ilamino)etanol, 2-(7-aminopirazolo[1,5-a]pirimidin-3-ilamino)etanol, 2-[(3- aminopirazolo[1,5-ajpirimidin-7-il)(2-hidroxietil)amino]etanol, 2-[(7-aminopirazolo [1,5-a]pirimidin-3-il)(2-

hidroxietil)amino]etanol, 5,6-dimetilpirazolo[1,5-a]pirimidin-3,7-diamina, 2,6-dimetilpirazolo[1,5-a]pirimidin-3,7- diamina, 2,5,N7,N7-tetrametilpirazolo[1,5-a]pirimidin-3,7-diamina y 3-amino-5-metil-7-

imidazolilpropilaminopirazolo[1,5-a]pirimidina, y las sales de adicion de los mismos con un acido, y las formas 15 tautomericas de los mismos, cuando existe un equilibrio tautomerico.

Entre los derivados de pirazol que se pueden mencionar estan los compuestos descritos en las patentes DE 3843892, DE 4133957 y las solicitudes de patente WO 94/08969, WO 94/08970, FR-A-2 733 749 y DE 19543988, como 4,5-diamino-1-metilpirazol, 4,5-diamino-l-(3-hidroxietil)pirazol, 3,4-diaminopirazol, 4,5-diamino- 20 1-(4'-clorobencil)pirazol, 4,5-diamino-1,3-dimetilpirazol, 4,5-diamino-3-metil-1-fenilpirazol, 4,5-diamino-1-metil-3- fenilpirazol, 4-amino-1,3-dimetil-5-hidrazinopirazol, 1-bencil-4,5-diamino-3-metilpirazol, 4,5-diamino-3-ferc-butil-1- metilpirazol, 4,5-diamino-1-ferc-butil-3-metilpirazol, 4,5-diamino-1-(p-hidroxietil)-3-metilpirazol, 4,5-diamino-1-etil-3- metilpirazol, 4,5-diamino-1-etil-3-(4'-metoxifenil)pirazol, 4,5-diamino-1-etil-3-hidroximetilpirazol, 4,5-diamino-3- hidroximetil-1-metilpirazol, 4,5-diamino-3-hidroximetil-1-isopropilpirazol, 4,5-diamino-3-metil-1-isopropilpirazol, 425 amino-5-(2'-aminoetil)amino-1,3-dimetilpirazol, 3,4,5-triaminopirazol, 1-metil-3,4,5-triaminopirazol, 3,5-diamino-1- metil-4-metilaminopirazol, 3,5-diamino-4-(3-hidroxietil)amino-1-metilpirazol, y las sales de adicion de los mismos con un acido.

En general, las sales de adicion de las bases de oxidacion adicionales y de los acopladores que se pueden usar en 30 el contexto de la invencion se seleccionan especialmente a partir de sales de adicion con un acido, como hidrocloruros, hidrobromuros, sulfatos, citratos, succinatos, tartratos, lactatos, tosilatos, bencenosulfonatos, fosfatos y acetatos, y las sales de adicion con una base como hidroxido sodico, hidroxido de potasio, amoniaco acuoso, aminas o alcanolaminas.

35 La composicion del tinte segun la invencion tambien puede contener uno o mas tintes directos que pueden en particular seleccionarse a partir tintes de nitrobenceno, tintes directos de azo y tintes directos de metino. Estos tintes directos pueden ser de naturaleza no ionica, anionica o cationica.

El medio que es adecuado para la tincion, tambien conocido como soporte de tinte, en general comprende agua o 40 una mezcla de agua y de uno o mas solventes organicos, por ejemplo alcanol C1-C4 inferior como etanol e isopropanol, polioles, por ejemplo propilenglicol, dipropilenglicol o glicerol, y polioles, por ejemplo eter monometilico de dipropilenglicol.

Los solventes estan presentes generalmente en proporciones que pueden estar entre el 1 % y el 40 % en peso 45 aproximadamente y mas preferiblemente entre el 3 % y el 30 % en peso aproximadamente relativo al peso de la composicion del tinte.

La composicion del tinte segun la invencion puede contener tambien diversos adyuvantes usados tradicionalmente en composiciones de tinte para el cabello, como tensioactivos anionicos, cationicos, no ionicos, anfotericos o 50 zwitterionicos o mezclas de los mismos, polimeros anionicos, cationicos, no ionicos, anfotericos o zwitterionicos o mezclas de los mismos, espesantes inorganicos u organicos, y en particular, espesantes asociativos polimericos anionicos, cationicos, no ionicos y anfotericos, antioxidantes, penetrantes, secuestrantes, fragancias, tampones, dispersantes, acondicionadores, por ejemplo, siliconas volatiles o no volatiles, modificadas o no modificadas, agentes filmogenos, ceramidas, agentes conservantes y opacificantes.

55

Los adyuvantes anteriores generalmente estan presentes en una cantidad, para cada uno de ellos, de entre el 0,01 % y el 20 % en peso relativo al peso de la composicion.

No es necesario decir que un experto en la materia tendra cuidado de seleccionar este o estos compuestos

adicionales opcionales de tal modo que las propiedades ventajosas asociadas intrinsecamente a la composicion del tinte de oxidacion segun la invencion no se vean, o no se vean sustancialmente, afectadas por las adiciones concebidas.

5 El pH de la composicion del tinte segun la invencion esta generalmente entre 3 y 12 aproximadamente y preferiblemente entre 5 y 11 aproximadamente. Se puede ajustar al valor deseado por medio de agentes de acidificacion o basificacion usados habitualmente en la tincion de fibras de queratina o, alternativamente, usando sistemas tampon estandar.

10 Entre los agentes de acidificacion, se puede hacer mencion, a modo de ejemplo, de acidos inorganicos u organicos, por ejemplo acido clorhidrico, acido ortofosforico, acido sulfurico, acidos carboxilicos, por ejemplo acido acetico, acido tartarico, acido citrico y acido lactico, asi como acidos sulfonicos.

Entre los agentes de basificacion que se pueden mencionar, por ejemplo, se incluyen amoniaco acuoso, carbonatos 15 alcalinos, alcanolaminas como monoetanolamina, dietanolamina y trietanolamina y derivados de los mismos, hidroxido sodico, hidroxido de potasio y los compuestos de formula (II) siguientes:

imagen39

(II)

20 en el que W es un resto de propileno opcionalmente sustituido con un grupo hidroxilo o un radical alquilo C1-C4; y Ra, Rb, Rc y Rd, que pueden ser identicos o diferentes, representan un atomo de hidrogeno o un radical alquilo C1- C4 o hidroxialquilo C1-C4.

La composicion segun la invencion puede comprender uno o mas agentes oxidantes.

25

Los agentes oxidantes son los usados tradicionalmente para la tincion por oxidacion de fibras de queratina, por ejemplo peroxido de hidrogeno, peroxido de urea, bromatos de metales alcalinos, persales como perboratos y persulfatos, peracidos y enzimas oxidasas, entre las que se puede hacer mencion a peroxidasas, oxidorreductasas de 2 electrones como uricasas, y oxigenasas de 4 electrones, por ejemplo lacasas. Se prefiere especialmente el 30 peroxido de hidrogeno.

La composicion del tinte con o sin agente oxidante segun la invencion puede estar en distintas formas, como en forma de liquidos, cremas o geles, o en cualquier otra forma que sea adecuada para la tincion de fibras de queratina y, especialmente, de cabello humano.

35

Puede ser el resultado de la mezcla, en el momento de su uso, de varias composiciones.

En particular, es el resultado de la mezcla de al menos dos composiciones, una que comprende una o mas bases de oxidacion seleccionadas a partir de compuestos de formula (I) o sales de adicion de los mismos con un acido, 40 opcionalmente una o mas bases de oxidacion adicionales diferentes a los compuestos de formula (I) o sales de los mismos, y opcionalmente uno o mas acopladores, y una segunda composicion que comprende uno o mas agentes oxidantes como se describe previamente.

En particular, la invencion tambien se refiere al uso de una composicion de tinte como se define previamente para la 45 tincion de fibras de queratina, en particular fibras de queratina humana como el cabello.

La presente invencion tambien se refiere a un proceso para la tincion de fibras de queratina, en particular fibras de queratina humana como el cabello, en el que dicha composicion de tinte segun la invencion se aplica a dichas fibras en presencia de uno o mas agentes oxidantes durante un tiempo que es suficiente para obtener la coloracion 50 deseada, tras lo cual, las fibras resultantes se aclaran, opcionalmente se lavan con champu, se aclaran de nuevo y se secan o se dejan secar.

El color se puede revelar a pH acido, neutro o alcalino y el agente oxidante se puede anadir a la composicion de la

invention justo en el momenta de su uso, o se puede usar empezando con una composition de oxidation que lo contenga, aplicado simultaneamente o de forma secuencial a la composition de la invention.

En una realization en particular, la composition desprovista del agente oxidante segun la presente invention se 5 mezcla, preferiblemente en el momenta de su uso, con una composition que contenga, en un medio apropiado para la tincion, uno o mas agentes oxidantes, estando presentes estos agentes oxidantes en una cantidad suficiente para desarrollar color. La mezcla obtenida se aplica entonces a las fibras de queratina.

Segun esta realization en particular, se obtiene una composition lista para usar, que es una mezcla de una 10 composition segun la invention con uno o mas agentes oxidantes.

Despues de dejarlo un tiempo de 3 a 50 minutos aproximadamente y preferiblemente de 5 a 30 minutos aproximadamente, las fibras de queratina se aclaran, se lavan con champu, se aclaran de nuevo y luego se secan.

15 Los agentes oxidantes son los indicados anteriormente.

La composition de oxidation tambien puede contener distintos adyuvantes usados tradicionalmente en composiciones para tenir el cabello y como se define anteriormente.

20 El pH de la composition de oxidation que contiene el agente oxidante es tal que, despues de mezclar con la composition de tinte, el pH de la composition resultante aplicada a las fibras de queratina varia preferiblemente entre 3 y 12 aproximadamente y mas preferiblemente aun entre 5 y 11. Se puede ajustar al valor deseado por medio de agentes de acidification o basificacion usados habitualmente en la tincion de fibras de queratina como se define anteriormente.

25

La composition lista para usar que se aplica finalmente a las fibras de queratina puede estar en distintas formas, como en forma de liquidos, cremas o geles o en cualquier otra forma adecuada para llevar a cabo la tincion de fibras de queratina y, en particular, de cabello humano.

30 Otro objeto de la invention es un «kit» o dispositivo multicompartimental de tincion en el que un primer compartimento contiene la composition del tinte desprovista de agente oxidante de la presente invention definida anteriormente, que comprende una o mas bases de oxidation seleccionadas a partir del compuesto de formula (I) o las sales de adicion del mismo con un acido, y un segundo compartimento que contiene uno o mas agentes oxidantes.

35

Estos dispositivos pueden estar equipados con un medio de dispensation de la mezcla deseada sobre el cabello, como los dispositivos descritos en la patente FR-2 586 913 en nombre del solicitante.

Los siguientes ejemplos sirven para ilustrar la invention sin limitar, no obstante, su naturaleza.

40

EJEMPLOS

Ejemplos de sintesis

45 Eiemplo 1. Sintesis de clorhidrato de cloruro de 1-(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)-N,N,N- trimetilpirrolidin-3-aminio

imagen40

50 Etapa 1: Sintesis de 2-metilsulfanil-3-nitrooirazoloH.5-a1piridina

imagen41

2-Metilsulfanil-3-nitropirazolo[1,5-a]piridina

5 Se prepara una solution de 111 g de 1-N-aminopiridlnio (0,5 moles) en DMF (500 ml) en un matraz de tres bocas de 2 litros equipado con un agitador mecanico y una sonda de temperatura interna, colocado bajo un flujo de nitrogeno.

Entonces se anade carbonato de potasio (207,3 g; 3eq.) en una unica porcion, seguido de 1,1-bis(metiltio)-2- nitroetileno (165,2 g; 2 eq.), tambien en una unica porcion. El medio de reaccion se deja asentar hasta formar un 10 solido. Se anaden 500 ml de DMF para hacer el medio de reaccion mas fluido.

Despues de agitar 48 boras a temperatura ambiente, el medio de reaccion se vierte sobre 4 litros de agua con hielo. El precipitado formado se filtra y se lava exhaustivamente con agua (5 litros) y luego se seca a 80 °C al vacio.

15 El solido asi obtenido se libera del exceso de 1,1-bis(metiltio)-2-nitroetileno (30 % en moles determinado mediante RMN 1H) resuspendiendo en acetato de etilo. Despues de drenar el producto mediante succion y secado, se obtienen 72 g de un solido de color beis amarillento que corresponde al producto esperado.

El espectro de RMN indica que el producto obtenido corresponde al producto esperado.

20

Etapa 2: Smtesis de 2-metanosulfonil-3-nitropirazolof1,5-alpiridina

imagen42

25 2-Metanosulfonil-3-nitropirazolo[1,5-a]piridina

Se ponen sucesivamente 880 g de Oxone (5 eq.), 2 litros de agua y 60 g de 2-metilsulfonil-3-nitropirazolo[1,5- a]piridina (0,287 eq.) obtenido previamente en un matraz de tres bocas de 4 litros equipado con un agitador mecanico y una sonda de temperatura interna. La mezcla se agita a temperatura ambiente.

30

Para completar la reaccion, se anade Oxone (120 g; 0,7 eq.) y despues de agitar durante 4 horas a temperatura ambiente, se completa la reaccion.

El solido formado se drena mediante succion y se lava exhaustivamente con agua hasta que se obtiene un filtrado 35 que ya no contiene ningun peroxido. A continuation, se coloca al vacio a 40 °C sobre P205.

Se obtienen 59 g del producto esperado en forma de un polvo de color beis amarillento.

Etapa 3: Sintesis de N.N-dimetif-1-f3-nitropirazoloM.5-a]piridin-2-il)pirrolidin-3-amina

imagen43

N—-

/

Se ponen 5 ml de NMP (N-metilpirrolidona), 3 g de 2-(metilsulfonil)-3-nitropirazolo[1,5-a]piridina y 3,77 ml de 3- (dimetilamino)pirrolidina en un matraz de tres bocas de 100 ml en el que se monta un condensador de bolas, un 5 termometro y un agitador magnetico, y la mezcla se calienta a 80 °C durante 1 hora.

Despues de enfriar el medio de reaccion a temperatura ambiente, se vierte en una mezcla de 200 g de hielo y agua. El compuesto amarillo que cristaliza se drena mediante succion en una maquina de sinterizado del n.° 3 y se lava 2 veces con 100 ml de agua y despues 3 veces con 100 ml de eter isopropilico. Tras secar a 35 °C al vacio en 10 presencia de P205 durante 12 horas, se recuperan 3,26 g de un solido amarillo que corresponde al compuesto esperado.

Los analisis por RMN (1H 400 MHz y 13C 100,61 MHz DMSO-d6) y mediante espectrometria de masas concuerdan con la estructura esperada.

Se detecta principalmente el ion cuasimolecular(MH)+ de la molecula esperada, C13H17N502.

Etapa 4: Sintesis de metilsulfato de N.N.N-trimetil-l-(3-nitropirazolof1.5-alDiridin-2-iQpirrolidin-3-aminio

imagen44

Se afiaden 25 ml de THF, 3,26 g (0.01 moles) de N,N-dimetil-1-(3-nitropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)pirrolidin-3-amina y, gota a gota, 1,89 ml (0,02 moles) de dimetilsulfato en un matraz de tres bocas de 100 ml en el que se monta un condensador de bolas, un termometro y un agitador magnetico, a 50 °C.

25

La reaccion se monitoriza mediante cromatografia en capa fina (TLC; eluyente: 95/5 diclorometano/metanol).

El medio se enfria a temperatura ambiente y el solido amarillo formado se drena mediante succion en una maquina de sinterizado del n.° 3 y se lava 2 veces con 100 ml de THF y luego 3 veces con 100 ml de eter isopropilico. Tras 30 secar a 35 °C al vacio en presencia de P205 durante 12 horas, se recuperan 3,2 g de un solido amarillo que corresponde a la estructura esperada.

Etapa 5: Sintesis de clorhidrato de cloruro de 1-(3-amino-4,5.6.7-tetrahidropirazolof1,5-alpiridin-2-ilVN.N.N- trimetiloirrolidin-3-aminio

imagen45

Se ponen 100 ml de etanol/agua (9/1), 1 g (2,56 mmoles) de metilsulfato de N,N,N-trimetil-1-(3-nitropirazolo[1,5- 5 a]piridin-2-il)pirrolidin-3-aminio y 0,3 g de solucion acuosa al 50 % de paladio al 5 % en un hidrogenador de 300 ml.

El sistema se purga tres veces con nitrogeno y luego una vez con hidrogeno, y la reaccion de reduccion se realiza a continuation a una presion de hidrogeno de 8 bares, con agitacion.

10 Tras la reaccion durante 2 horas, el consumo de hidrogeno cae a cero. Despues de purgar varias veces mediante lavado con nitrogeno, el catalizador se elimina mediante filtration en atmosfera de nitrogeno.

Los filtrados se acidifican con clorhidrico 6 N isopropanol y los solventes se evaporan al vacio. El residuo se recoge en una mezcla de metanol/eter de petroleo, seguido por la evaporation al vacio hasta que se obtiene un polvo 15 marron que corresponde al compuesto esperado.

Los analisis por RMN (1H 400 MHz y 13C 100,61 MHz DMSO-d6) concuerdan con la estructura esperada.

Se detecta principalmente el cation esperado, CmH26N5+.

20 Eiemplo 2

Sintesis de metosulfato de N,N-dimetil-N'-(3-nitropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)etano-1,2-diamina

25

imagen46

imagen47

Metosulfato de N,N,N-trimetil-2-[(3-nitropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)amino]etanaminio

Se ponen 35 g (0,140 moles) de N,N-dimetil-N'-(3-nitropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)etano-1,2-diamina en un matraz de tres bocas de 500 ml equipado con un condensador de bolas, un termometro y un embudo de decantation de 50 ml, 30 con agitacion magnetica, y con 200 ml de THF. La temperatura se lleva a 50 °C usando un bafio de aceite y se afiade sulfato de dimetilo (1,1 equivalentes) gota a gota; se forma un precipitado amarillo. La reaccion se monitoriza mediante TLC (eluyente: 98/2 diclorometano/metanol) hasta que el material de partida ha desaparecido. El solido formado se drena mediante suction y luego se lava varias veces con THF. Despues de secar al vacio en presencia de P2O5, se recuperan 50,8 g de polvo amarillo.

35

El cation esperado, C12H14N502+, se detecta principalmente en m/z = 264 en ES+.

40 Sintesis de diclorhidrato de cloruro de [2-(3-aminopirazolo[1,5-a]piridin-2-ilamino)etil]trimetilamonio

imagen48

Ci

Se ponen 150 ml de etanol, 30 ml de agua, 8 g (21,31 mmoles) de metosulfato de N,N-dimetil-N'-(3-nitropirazolo[1,5- a]piridin-2-il)etano-1,2-diamina y 0,8 g de solucion acuosa al 50 % de paladio al 5 % en un hidrogenador de 300 ml.

El sistema se purga tres veces con nitrogeno y luego una vez con hidrogeno, y la reaccion de reduction se realiza a una presion de hidrogeno de 8 bares, con agitation.

Tras la reaccion durante 2 horas, el consumo de hidrogeno cae a cero. Despues de purgar varias veces mediante 10 lavado con nitrogeno, el catalizador se elimina mediante filtration en atmosfera de nitrogeno.

Los filtrados se acidifican con clorhidrico 6 N isopropanol y los solventes se evaporan al vacio. El residuo se recoge en una mezcla de metanol/eter de petroleo, seguido por la evaporation al vacio hasta que se obtiene un polvo gris que corresponde al compuesto esperado, en una masa de 6 g.

15 '

El analisis mediante espectrometrfa de masas confirma el producto: el cation esperado [C12H24N5]+ se detecta principalmente en m/z ESP+ = 238.

20

EJEMPLO 3:

2-(4-Metilpiperazin-1-il)-3-nitropirazolo[1,5-a]piridina

25

Se ponen 5 ml de NMP, 3 g de 2-(metilsulfonil)-3-nitropirazolo[1,5-a]piridina y 3,3 ml de 1-metilpiperazina en un matraz de tres bocas de 100 ml en el que se monta un condensador de bolas, un termometro y un agitador magnetico, y la mezcla se calienta a 80 °C durante 3 horas.

30

El medio se vierte en una mezcla de 200 g de hielo y agua. El compuesto amarillo que cristaliza se drena mediante suction en una maquina de sinterizado del n.° 3 y se lava 2 veces con 100 ml de agua y despues 3 veces con 100 ml de eter isopropilico. Tras secar a 35 °C al vacio en presencia de P205 durante 12 horas, se recuperan 2,35 g de un solido amarillo que corresponde al compuesto esperado.

35

La RMN (1H 400 MHz y 13C 100,61 MHz DMSO-de) y la espectrometria de masas concuerdan con la estructura esperada.

imagen49

Se detectan principalmente los iones cuasimoleculares [M+H]+, [M+H+CH3CNJ+, [2M+HJ+ y el ion de la molecula

esperada C12H15N502.

Smtesis de metilsulfato de 1,1-dimetil-4-(3-nitropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)piperazin-1-io

5

imagen50

Se anaden 25 ml de THF, 2,35 g (0,01 moles) de 2-(4-metilpiperazin-1-il)-3-nitropirazolo[1,5-a]piridina y, gota a gota, 1,85 ml (0,02 moles) de dimetilsulfato en un matraz de tres bocas de 100 ml en el que se monta un condensador de bolas, un termometro y un agitador magnetico, a 50 °C.

10

El medio se enfria a temperatura ambiente y el solido amarillo formado se drena mediante succion en una maquina de sinterizado del n.° 3 y se lava 2 veces con 100 ml de THF y luego 3 veces con 100 ml de eter isopropilico. Tras 15 secar a 35 °C al vacio en presencia de P205 durante 12horas, se recuperan 3,2 g de un solido amarillo que corresponde a la estructura esperada.

La RMN (1H 400 MHz y 13C 100,61 MHz DMSO-d6) y la espectrometria de masas coinciden.

20 Smtesis de clorhidrato de cloruro de 4-(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)-1,1-dimetilpiperazin-1-io

imagen51

El compuesto se obtiene segun un procedimiento identico al del ejemplo 1, empezando con 3 g de metilsulfato de 25 1,1-dimetil-4-(3-nitropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)piperazin-1-io.

Los filtrados se acidifican con clorhidrico 6 N isopropanol y los solventes se evaporan al vacio. El residuo se recoge en una mezcla de metanol/eter de petroleo, seguido por la evaporation al vacio para obtener el compuesto esperado en forma de polvo de color beis (masa obtenida = 1,7 g).

30

El analisis mediante espectrometria de masas confirma el cation esperado [C13H24N5]+.

Los analisis por RMN (1H 400 MHz y 13C 100,61 MHz DMSO-d6) concuerdan con la estructura esperada, 35 Eiemplos de tincion

Las siguientes composiciones de tinte (A) a (F) se preparan a partir de los siguientes ingredientes:

Composiciones

Clorhidrato de cloruro de 1-(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)-N,N,N- trimetilpirrolidin-3-aminio: 10‘3 moles 10'3 moles

5-amino-2-metilfenol: 10'3 moles -

Clorhidrato de 2-{2,4-diaminofenoxi)etanol: - 10‘3 moles

Soporte de tinte (1): o (*)

Agua desmineralizada cs: 100 g 100 g

Tonos observados: marron dorado gris

Composiciones: C D

Diclorhidrato de cloruro de [2-{3-aminopirazolo[1,5-a]piridin-2- ilamino)etil]trimetilamonio: 10'3 moles 10-3 moles

5-amino-2-metilfenol: 10-3 moles -

Clorhidrato de 2-(2,4-diaminofenoxi)etanol: - 10'3 moles

Soporte de tinte (1): (*) n

Agua desmineralizada cs: 100 g 100 g

Tonos observados: rojo caoba iridiscente gris violeta neutro

Composiciones: E F

Clorhidrato de cloruro de 4-(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)-1,1- dimetilpiperazin-1-io: 10‘3 moles 10 3 moles

5-amino-2-metilfenol: 103 moles -

Clorhidrato de 2-(2,4-diaminofenoxi)etanol: - 10-3 moles

Soporte de tinte (1): n (*)

Agua desmineralizada cs: 100 g 100 g

Tonos observados: rojo teja gris azulado

Soporte de tinte pH 9,5 (1)

alcohol etilico 96°: 20,8 g

solucion acuosa de metabisulfito sodico al 35 %: 0,23 g AM

sal pentasodica del acido dietilentriaminopentaacetico como solucion acuosa al 40 %: 0,48 g AM

poliglucosido alquilo Ca-Cio como solucion acuosa al 60 %: 3,6 g AM

alcohol bencilico: 2,0 g

polietilenglicol que contiene 8 unidades de oxido de etileno: 3,0 g

NH4CI: 4,32 g

amoniaco acuoso con 20 % de NH3: 2,94 g

En el momenta de su uso, cada composicion se mezcla con un peso igual de 20 volumenes de solucion acuosa de peroxido de hidrogeno (6 % en peso). Se obtiene un pH final de 9,5.

Cada mezcla obtenida se aplica a mechones de canas que contiene un 90 % de cabellos blancos. Despues de dejar actuar la mezcla durante 30 minutos, los mechones se aclaran, se lavan con un champu convencional, se aclara de nuevo y luego se seca para obtener los distintos tonos.

Claims

1. Tetrahidropirazolopiridina cationica de formula (I), isomeros opticos y geometricos de la misma, sales

de adicion de la misma y/o solvatos de la misma:

imagen1

en cuya formula (I):

10 • R1.R3.R4y Rs representan, independientemente entre si, un atomo de hidrogeno; un atomo de halogeno;

un radical alquilo C1-C4 lineal o ramificado; un radical hidroxialquilo C1-C4 lineal o ramificado;

• R2 y R3, R3 y R4 o R4 y Rs pueden formar, junto con los atomos de carbono a los cuales estan unidos, un anillo de 5 a 8 atomos saturado, insaturado o aromatico opcionalmente sustituido con uno o mas radicales seleccionados entre radicales hidroxilo, alcoxi, alquilo C1-C4 e hidroxialquilo C1-C4;

15 • Z1 representa un atomo de oxigeno o un grupo NRe;

• R6 representa un atomo de hidrogeno 0 un radical alquilo C1-C4 lineal o ramificado;

• R1 representa:

- un radical alquilo C1-C20 lineal o ramificado, sustituido y/o interrumpido por un radical cationico, estando

20 dicho radical alquilo opcionalmente interrumpido por uno o mas atomos de oxigeno y/o por uno o mas

grupos NR6, opcionalmente sustituidos con uno o mas radicales seleccionados entre radicales hidroxilo y alcoxi C1-C4 o radicales hidroxialquilo;

- un heterociclo o anillo de 5 a 8 atomos saturado, insaturado o aromatico sustituido con un radical cationico y opcionalmente sustituido con uno o mas radicales seleccionados entre radicales hidroxilo y

25 alcoxi C1-C4 o hidroxialquilo;

• cuando Z1 representa un grupo NR6 entonces:

■ R1 y R6 pueden formar, junto con el atomo de nitrogeno al cual estan unidos, un heterociclico mono o 30 policationico, preferiblemente monocationico, de 5 a 8 atomos saturado, insaturado, aromatico o no

aromatico, opcionalmente sustituido con uno o mas radicales seleccionados entre alquilo C1-C4, hidroxilo, alcoxiamino C1-C4, alquilamino (C1-C4), dialquilamino (C1-C4), tio-SH, alquiltio (C1-C4), carboxilo, C(0)0H o C(0)0-, M+ que representa M+, que puede estar presente 0 ausente dependiendo del numero de carga cationica del compuesto (I), un metal alcalino, metal alcalinoterreo o amonio; alquilcarbonilo (C1-C4); 35 sulfonil-S(0)n-R, -S(0)P-0-R, -0-S(0)P-R representando R un atomo de hidrogeno 0 un grupo

(hidroxi)alquilo C1-C4, n = 0, 1 0 2, p = 1 o 2, amido-C(0)-NRR’ o -N(R)-C(0)-R', -N(R)-C(0)-NRR' representando R y R', que pueden ser identicos o diferentes, un atomo de hidrogeno o un grupo (hidroxi)alquilo C1-C4, hidroxialquilos C1-C4, conteniendo posiblemente este heterociclo uno 0 mas heteroatomos seleccionados a partir de N y O, preferiblemente N,

40 ■ R1 y R6 pueden formar, junto con el atomo de nitrogeno al cual estan unidos, un heterociclico no

cationico, de 5 a 8 atomos saturado o insaturado, opcionalmente sustituido con uno o mas radicales seleccionados entre alquilo C1-C10; hidroxilo; alcoxi C1-C4; amino; alquilamino (C1-C4), dialquilamino (C1- C4), tio-SH, alquiltio (C1-C4), carboxilo, C(0)OH 0 C(0)0-, M+ que representa M+, que puede estar presente 0 ausente dependiendo del numero de carga cationica del compuesto (I), un metal alcalino, 45 metal alcalinoterreo o amonio; alquilcarbonilo (C1-C4); sulfonil-S(0)n-R, -S(0)P-0-R, -0-S(0)p-R

representando R un atomo de hidrogeno o un grupo (hidroxi)alquilo C1-C4, n = 0, 1 o 2, p = 1 o 2, amido- C(0)-NRR' o -N(R)-C(0)-R', -N(R)-C(0)-NRR' representando R y R', que pueden ser identicos 0 diferentes, un atomo de hidrogeno o un grupo (hidroxi)alquilo C1-C4, hidroxialquilos C1-C4.

siendo el radical cationico un radical heterocfclico, lineal o ramificado que comprende un amonio cuaternario, siendo este amonio cuaternario del tipo -N+RaR&Rc, representando Ra, Rb y Rc, que pueden ser identicos o diferentes, un radical alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con un hidroxilo; Ra y Rb juntos pueden formar un heterociclo de 5 a 8 atomos, siendo entonces el radical Rc un radical alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con un hidroxilo.

5

2. Tetrahidropirazolopiridina cationica de formula (I) segun la reivindicacion 1, caracterizada porque, juntos o por separado:

• R2, R3, R4 y Rs representan, independientemente entre si, un atomo de hidrogeno 0 un radical alquilo C1-C4 10 lineal o ramificado, preferiblemente un atomo de hidrogeno 0 un radical alquilo C1-C4 lineal e incluso mas

preferiblemente un atomo de hidrogeno o un radical metilo,

• R2 y R3, R3 y R4 0 R4 y Rs pueden formar, junto con los atomos de carbono portadores, un anillo de 5 a 8 atomos, y preferiblemente de 5 0 6 atomos, saturado, insaturado o aromatico, y preferiblemente un anillo de 5 o 6 atomos de carbono no sustituido, y mas preferiblemente R4 y Rs pueden formar, junto con los atomos de

15 carbono portadores, un anillo de 5 0 6 atomos de carbono sin sustituir;

• Z1 representa un atomo de oxigeno o un grupo NRe;

• R6 representa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo C1-C2 lineal o ramificado;

• R1 representa un radical alquilo Ci-Cs lineal o ramificado, sustituido con un radical cationico, opcionalmente sustituido con uno 0 mas radicales seleccionados entre radicales alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4,

20 o

• R1 representa un anillo 0 heterociclo no cationico de 5 a 8 atomos saturado, insaturado 0 aromatico, sustituido con un radical cationico,

• cuando Z1 representa NRe entonces:

25 » R1 y Re pueden formar, junto con el atomo de nitrogeno al cual estan unidos, un heterociclo cationico

de 5 a 8 atomos saturado 0 insaturado opcionalmente sustituido con uno o mas radicales seleccionados entre radicales alquilo C1-C10, hidroxilo, alcoxi C1-C4, amino, alquilamino (C1-C4), dialquilamino (C1-C4), alquilcarbonilo {C1-C4), amido e hidroxialquilo C1-C4, siendo posible que este heterociclo contenga uno o mas heteroatomos seleccionados entre N u O, preferiblemente N,

30 o

• R1 y Re pueden formar, junto con el atomo de nitrogeno al cual estan unidos, un heterociclo no cationico de 5 a 8 atomos saturado o insaturado sustituido con un radical cationico y opcionalmente sustituido con uno o mas radicales seleccionados entre radicales alquilo C1-C10, hidroxilo, alcoxi C1-C4, amino, alquilamino (C1-C4), dialquilamino (C1-C4), alquilcarbonilo (C1-C4), amido e hidroxialquilo C1-C4.

35

3. Tetrahidropirazolopiridina cationica de formula (I) segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 0 2, caracterizada porque el radical cationico se selecciona a partir de trimetilamonio, trietilamonio, dimetiletilamonio, dietilmetilamonio, diisopropilmetilamonio, dietilpropilamonio, hidroxietildietilamonio, di-p-hidroxietilmetilamonio y tri-(3- hidroxietilamonio.

40

4. Tetrahidropirazolopiridina cationica de formula (I) segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizada porque el heterociclo cationico se selecciona a partir de imidazolios, piridinios, piperazinios, pirrolidinios, morfolinios, pirimidinios, tiazolios, bencimidazolios, benzotiazolios, oxazolios, benzotriazolios, pirazolios, por ejemplo anillos de pirrolidina, piperidina, morfolina y piperazina, triazolios y benzoxazolios.

45

5. Tetrahidropirazolopiridina cationica de formula (I) segun la reivindicacion 1, caracterizada porque R2, R3, R4 y Rs representan un atomo de hidrogeno, Z1 representa un grupo NH y R1 representa un radical alquilo C2-C8 saturado lineal, opcionalmente interrumpido por un heteroatomo como oxigeno 0 un grupo NH, estando R1 sustituido con un radical cationico seleccionado a partir de radicales trimetilamonio y heterociclos cationicos imidazolio,

50 piperazinio, pirrolidinio, piperidinio o morfolinio.

6. Tetrahidropirazolopiridina cationica de formula (I) segun la reivindicacion 1, caracterizada porque R2, R3, R4 y Rs representan un atomo de hidrogeno, Z1 representa un grupo NRe y R1 y Re forman, junto con el atomo de nitrogeno al cual estan unidos, un heterociclo no cationico de 5 a 8 atomos saturado 0 insaturado, sustituido con un

55 radical cationico seleccionado preferiblemente a partir de radicales trimetilamonio, dietilmetilamonio, imidazolio, piperazinio, piperidinio, pirrolidinio y morfolinio.

7. Tetrahidropirazolopiridina cationica de formula (I) segun la reivindicacion 1, caracterizada porque R2, R3, R4 y Rs representan un atomo de hidrogeno, Z1 representa un grupo NR6 y R1 y R6 forman, junto con el atomo

de nitrogeno al cual estan unidos, un heterociclo cationico seleccionado a partir de piperazinio, imidazolio, pirrolidinio, piperidinio y morfolinio sustituido con uno o mas radicales identicos o diferentes seleccionados entre hidroxialquilo C1-C4 y alquilo C1-C4, preferiblemente un radical piperazinio sustituido con uno o mas radicales identicos 0 diferentes sustituidos con uno 0 mas radicales identicos o diferentes seleccionados entre hidroxialquilo 5 C1-C4 y alquilo C1-C4.

8. Tetrahidropirazolopiridina cationica de formula (I) segun una cualquiera de las reivindicaciones

precedentes, caracterizada porque se selecciona a partir de los siguientes compuestos y las formas de isomeros geometricos u opticos de los mismos, las sales acidas organicas o minerales de los mismos 0 los solvatos de los 10 mismos como hidratos:

NH2 I. /•'-/V- An- Compuesto 1: 1-(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)- N,N,N-trimetilpirrolidin-3-aminio, An-

nh2 CXr^ - _N— / Compuesto 2: 2-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)amino]-N,N,N-trimetiletanaminio, An-

nh2 CCrO- “■ Compuesto 3: 1-(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)- N,N,N-trimetilpirrolidin-3-aminio, An-

^N'^y-NH2 N=( An- Compuesto 4: 1 -(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)-3- metil-1 H-imidazol-3-io, An-

NH2

_ __ OH L X/*u^ '—N 1 ^ An- Compuesto 10: 1-{3-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)amino]propil}-3-(2-hidroxietil)-1 H-imidazol-3-io, Air

NH2 An- ULf-r, , N N— W Compuesto 11: 4-{2-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)amino]etil}-1,1 -dimetilpiperazin-1 -io, Arv

NH, - J 2

VJ* Compuesto 12: 4-{2-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)amino]etil}-1-metil-1-propilpiperazin-1-io, An'

nh2 / \L Al> UKa^ OH Compuesto 13: 4-(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)-1- (2-hidroxietil)-1-metilpiperazin-1-io, An-

NH,

NV=J Compuesto 14: 4-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)amino]-N,N,N-trimetilanilinio, An

nh2 Cd~CX *"■ Compuesto 15: 1-{3-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)oxi]propil}-3-metil-1 H-imidazol-3-io, Arr

imagen2

An-

4-(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)-1,1 dimetil-1,4-diazepan-1-io, Arr

An-

2-[(3-amino-6,7-dimetil-4,5-dihidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)amino]-N,N,N-trimetiletanaminio, An-

An-

4-(3-amino-6,7-dimetil-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5- a]piridin-2-il)-1,1 -dimetilpiperazin-1 -io, Air

Compuesto 18

imagen3

4-(3-amino-6,7-dimetil-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5- a]piridin-2-il)-1 -(2-hidroxietil)-1 -metilpiperazin-1 -io, Arr

Compuesto 19

imagen4

1-(3-amino-6,7-dimetil-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5- a]piridin-2-il)-N,N,N-trimetilpirrolidin-3-aminio, An-

An-

Compuesto 20

imagen5

imagen6

An-

Compuesto 21

4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)-N-(2- hidroxietil}-N,N-dimetilpirrolidin-3-aminio, Arr

imagen7

1-{2-[(3-amino-6,7-dimetil-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5- a]piridin-2-il)oxi]etil}-N,N,N-trimetilpirrolidin-3-aminio, An

An-

Arv

3-[(3-amino-6,7-dimetil-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5- a]piridin-2-il)amino]-N,N,N-trimetilpropan-1-aminio, An-

An-

3-[(3-amino-6,7-dimetil-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5- ajpiridin^-ilJoxiJ-N.N.N-trimetilpropan-l-aminio, An-

Compuesto 24

imagen8

nh2 \ />— NhK f An. Sy n'n Compuesto 25: 2-[(3-amino-6,7,8,8a-tetrahidro-5aH- ciclopenta[e]pirazolo[1,5-a]piridin-2-il)amino]-N,N,N- trimetiletanaminio, Arr

n /VN'N^ \__/ An- Compuesto 26: 3-[(3-amino-5,5a,6,7,8,8a-hexahidro-4H- ciclopenta[e]pirazolo[1,5-a]piridin-2-i!)amino]-N,N,N- trimetilpropan-1-aminio, Arv

nh2 An- (yN k^f- Compuesto 27: 4-{3-[(3-amino-5,5a,6,7,8,8a-hexahidro-4H- ciclopenta[e]pirazolo[1,5-a]piridin-2-il)amino]propil}-1,1 - dimetilpiperazin-1-io, An-

m2 An- \J Compuesto 28: 4-{2-[(3-amino-5,5a,6,7,8,8a-hexahidro-4H- ciclopenta[e]pirazolo[1,5-a]piridin-2-il)amino]etil}-1,1- dimetilpiperazin-1-io, Arv

nh2 (^rJ\ /—S ' An- JyLf-VJK Compuesto 29: 4-(3-amino-5,5a, 6,7,8,8a-hexahidro-4H- ciclopenta[e]pirazolo[1,5-a]piridin-2-il)-1,1- dimetilpiperazin-1-io, Arv

nh2 oh \__/ An- Compuesto 30: 4-(3-amino-5,5a,6,7,8,8a-hexahidro-4H- ciclopenta[e]pirazolo[1,5-a]piridin-2-il)-1-(2-hidroxietil)-1- metilpiperazin-1-io, Arr

nh2 oh V_/ \__/ OH Compuesto 31: 4-(3-amino-5,5a, 6,7,8,8a-hexahidro-4H- ciclopenta[e]pirazolo[1,5-a]piridin-2-il)-1,1-bis(2- hidroxietil)piperazin-1-io, Air

jmh2 \__ An- Compuesto 32: 1-{2-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)oxi]etil}-3-metil-1 H-imidazol-3-io, Arv

nh2 CcKo A Compuesto 33: 2-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)oxi]-N,N,N-trimetiletanaminio, An

imagen9

1-{2-[(3-amino-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-2- il)oxi]etil}-N,N,N-trimetilpirrolidin-3-aminio, Arr

4-{2-[(3-amino-5,5a,6,7,8,8a-hexahidro-4H- ciclopenta[e]pirazolo[1,5-a]piridin-2-il)oxi]etil}-1,1- dimetilpiperazin-1-io, An-

Compuesto 35

9. Proceso para la sintesis de una tetrahidropirazolopiridina cationica de formula general (I) como se

define anteriormente comenzando con los compuestos (A), (B), (C) y (D) segun el siguiente esquema:

imagen10

imagen11

en el que Ri, Zi, R2, R3, R4 y Rs tienen los mismos significados que los indicados en la fomiula (I), y donde:

- en una etapa (i), se hace reaccionar un derivado N-aminopiridinio de formula (A) con al menos dos equivalentes de 1,1-bis(metiltio)-2-nitroetileno, preferiblemente en un solvente polar, para obtener un derivado 2-metilsulfanil-3-nitropirazolo[1,5-a]piridina de formula (B),

- en una etapa (ii), se realiza una reaccion de oxidacion en e! compuesto de formula (B) para obtener un 5 derivado N,N-dimetil-1-(3-nitropirazolo[1,5-a]piridin-2-il)pirrolidin-3-amina de formula (C),

- en una etapa (iii), el compuesto de formula (C) se hace reaccionar con el compuesto de formula R1Z1H o R1Z1, M+, representando M+ un metal alcalino o un metal alcalinoterreo como Li, Na o K, para sustituirel grupo

- S(0)2-CH3 con un grupo -Z1R1 para obtener el compuesto de formula (D), y

- en una etapa (iv), se realizan una o mas reacciones de reduction, preferiblemente en un solvente polar en 10 el compuesto de formula (D) para obtener una tetrahidropirazolopiridina cationica de formula (I).

10. Compuestos de formula (D) como se define en la reivindicacion 9 y en los que R1, Z-i, R2, Rs, R4 y Rs

son como se define segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.

15 11. Composicion para la tincion de fibras de queratina, en particular fibras de queratina humana como el

cabello, que comprende, en un medio de tincion adecuado, una 0 mas tetrahidropirazolopiridinas cationicas de formula (I) como se define en las reivindicaciones 1 a 8.

12. Proceso para la tincion de fibras de queratina, en particular fibras de queratina humana como el

20 cabello, en el que dicha composicion de tinte segun se define en la reivindicacion 11 se aplica a dichas fibras en presencia de uno o mas agentes oxidantes, y opcionalmente uno o mas acopladores, durante un tiempo que es suficiente para obtener la coloration deseada, tras lo cual, las fibras resultantes se aclaran, opcionalmente se lavan con champu, se aclaran de nuevo y se secan 0 dejan secar.

25 13. Uso de una 0 mas tetrahidropirazolopiridinas cationicas de formula (I) como se define segun una

cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en presencia de uno o mas agentes oxidantes, para la tincion de fibras de queratina.

14. Dispositivo multicompartimental o kit de tincion, caracterizado porque comprende un primer

30 compartimento que contiene una composicion de tinte como se define segun la reivindicacion 11 y un segundo compartimento que contiene uno 0 mas agentes oxidantes.