ES2576831T3 - Fórmulas de alimentación infantil que comprenden microorganismos probióticos - Google Patents

Fórmulas de alimentación infantil que comprenden microorganismos probióticos Download PDF

Info

Publication number
ES2576831T3
ES2576831T3 ES10747838.0T ES10747838T ES2576831T3 ES 2576831 T3 ES2576831 T3 ES 2576831T3 ES 10747838 T ES10747838 T ES 10747838T ES 2576831 T3 ES2576831 T3 ES 2576831T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
lactobacillus
ncc
infant feeding
feeding formula
bifidobacterium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES10747838.0T
Other languages
English (en)
Inventor
Annick Mercenier
Sophie Nutten
Guénolée Prioult
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nestec SA
Original Assignee
Nestec SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42646295&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2576831(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from EP09159929A external-priority patent/EP2251022A1/en
Priority claimed from EP09159925A external-priority patent/EP2251020A1/en
Application filed by Nestec SA filed Critical Nestec SA
Application granted granted Critical
Publication of ES2576831T3 publication Critical patent/ES2576831T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K10/00—Animal feeding-stuffs
    • A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
    • A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
    • A23K10/18—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/005—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor after treatment of microbial biomass not covered by C12N1/02 - C12N1/08
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/36—Adaptation or attenuation of cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/113—Acidophilus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/123—Bulgaricus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/125—Casei
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/151—Johnsonii
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/165—Paracasei
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/173—Reuteri
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/175—Rhamnosus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/21—Streptococcus, lactococcus
    • A23V2400/231—Lactis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/21—Streptococcus, lactococcus
    • A23V2400/249—Thermophilus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51—Bifidobacterium
    • A23V2400/519—Breve
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51—Bifidobacterium
    • A23V2400/531—Lactis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51—Bifidobacterium
    • A23V2400/533—Longum
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)

Abstract

Fórmula de alimentación infantil para administrar a lactantes como única fuente de nutrición o como única fuente de nutrición complementaria además de la leche materna que proporciona nutrición completa al lactante y comprende microorganismos probióticos no replicantes, en la que los microorganismos probióticos no replicantes se hicieron no replicantes mediante un tratamiento térmico que es un tratamiento a alta temperatura a 71,5-150 °C durante 1-120 segundos.

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
DESCRIPCION
Formulas de alimentacion infantil que comprenden microorganismos probioticos
La presente invencion se relaciona con el campo de la nutricion del lactante. En particular, La presente invencion se relaciona con formulas de alimentacion infantil que comprenden microorganismos probioticos. Estos microorganismos probioticos pueden ser microorganismos probioticos no replicantes, tales como microorganismos probioticos bioactivos tratados con calor, por ejemplo.
La leche materna es el alimento ideal para un crecimiento y desarrollo sanos de los bebes. En 2001, la Organizacion Mundial de la Salud (OMS) cambio su duracion recomendada de la lactancia materna exclusiva de 4 a 6 meses a 6 meses, por tanto, la lactancia materna exclusiva debena alentarse y promoverse de acuerdo con esto.
Sin embargo, no todas las madres son capaces de alimentar a sus bebes solo con leche materna durante 6 meses, o, por diversas razones, eligen no hacerlo.
La cifra global de lactancia materna exclusiva fue de 46 % en 1999, de acuerdo con UNICEF. Sin embargo, esta situacion vana drasticamente de un pafs a otro pafs. Por ejemplo, la cifra publicada de lactancia materna exclusiva en Liberia es del 73 %, mientras que en Kenia alcanza solo el 5 %.
Muchos factores podnan tener un impacto sobre los patrones de lactancia materna exclusiva y suelen estar ligados a circunstancias economicas, sociales y culturales.
Asimismo, una parte significativa de todas las madres es incapaz de proporcionar cantidades suficientes de leche a sus bebes, por lo que se necesita nutricion complementaria.
La formula infantil es la mejor alternativa nutricional para los bebes que no se alimentan con leche materna o no se alimentan con leche materna suficientemente.
La Ley Federal de Medicamentos, Alimentos y Cosmeticos (FFDCA, por sus siglas en ingles) define la formula infantil como "un alimento que pretende ser o representar el uso alimenticio especial unicamente como un alimento para lactantes por razon de su simulacion de la leche humana o su adecuacion como un sustituto completo o parcial para la leche humana" (FFDCA 201(z)).
Una importante funcion de la nutricion precoz de los lactantes es generar una flora intestinal sana y desarrollar un sistema inmunitario fuerte.
Una flora intestinal sana contribuira a un tracto GI funcional, el cual, a su vez, ayudara a digerir adecuadamente el alimento ingerido y reducira el dolor estomacal en los recien nacidos.
Sena deseable, por tanto, mejorar mas el efecto de refuerzo inmunitario de las formulas infantiles, para mejorar mas su efecto antiinflamatorio y facilitar la digestion.
Por tanto, existe una necesidad en la tecnica de una formula de alimentacion infantil que permita proporcionar a los lactantes una nutricion que este lo mas cerca posible de la leche materna. Dicha formula de alimentacion infantil debena tener un efecto de refuerzo inmunitario mejorado, un efecto antiinflamatorio y/o debena facilitar la digestion. Se preferina si esto se lograse mediante el uso de ingredientes naturales que sean seguros para su administracion sin efectos secundarios y que sean faciles de incorporar a las formulas de alimentacion infantil usando tecnicas industriales del estado de la tecnica.
Los presentes inventores han abordado esta necesidad. Ha sido, por tanto, el objetivo de la presente invencion mejorar el estado de la tecnica y proporcionar una formula de alimentacion infantil que satisfaga las necesidades expresadas anteriormente.
Los presentes inventores se sorprendieron de ver que podfan lograr este objetivo mediante la materia objeto de la reivindicacion independiente. Las reivindicaciones dependientes desarrollan mas la idea de la presente invencion.
Por consiguiente, los presentes inventores proponen proporcionar una formula de alimentacion infantil que comprende microorganismos probioticos no replicantes que se han hecho no replicantes mediante un tratamiento termico que es un tratamiento a alta temperatura a 71,5-150 °C durante 1-120 segundos, para administrar a los lactantes.
El reglamento de la FDA define a los lactantes como personas de no mas de 12 meses de edad (Tttulo 21, del Codigo de Reglamentos Federales, 21 CFR 105.3 (e)).
Se encontro que los probioticos eran capaces de proporcionar sus beneficios para la salud en el marco de las formulas de alimentacion infantil. Ademas, p. ej., las bifidobacterias, estan presentes en la leche materna y son parte de lo que da a la leche materna sus propiedades protectoras naturales. Por tanto, la adicion de microorganismos probioticos a las formulas de alimentacion infantil les permitina asemejarse mas a la leche materna.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Sin embargo, como, en particular, las formulas de alimentacion infantil en polvo para reconstituir con agua suelen tener un periodo de caducidad que excede el periodo de caducidad de, p. ej., las bebidas de yogur que comprenden probioticos, los probioticos no se suelen anadir a dichas formulas de alimentacion infantil, debido a la incertidumbre de que pueda garantizarse la viabilidad de los probioticos durante un periodo de caducidad prolongado. Los presentes inventores fueron capaces ahora de mostrar que incluso los probioticos no replicantes pueden proporcionar los beneficios para la salud de los probioticos e incluso pueden tener beneficios mejorados.
Por tanto, una realizacion de la presente invencion es una formula de alimentacion infantil para administrar a un lactante como unica fuente de nutricion o como unica fuente de nutricion complementaria ademas de la lactancia materna, que proporciona una nutricion completa al lactante y comprende microorganismos probioticos no replicantes en la que los microorganismos probioticos no replicantes se hicieron no replicantes mediante un tratamiento termico que es un tratamiento a alta temperatura a 71,5-150 °C durante 1-120 segundos.
Una composicion proporciona nutricion completa si un lactante obtiene todos los nutrientes necesarios a partir de esta composicion y no se necesita ninguna fuente de alimentacion adicional.
La formula de alimentacion infantil puede proporcionarse como composicion lfquida lista para administrarse o como composicion deshidratada para reconstituirse con agua antes de su uso.
Si se proporciona como composicion deshidratada, se prefiere que la composicion tenga una actividad acuosa por debajo de 0,2, preferentemente por debajo de 0,15 para aumentar mas la estabilidad en almacenamiento. La mayona de las bacterias, por ejemplo, no crecen a actividades acuosas por debajo de 0,91, y la mayona de los mohos dejan de crecer a actividades acuosas por debajo de 0,80.
La actividad acuosa (aw) es una medida del estado energetico del agua en un sistema. Se define como la presion de vapor de agua del agua dividido por el del agua pura. Por consiguiente, el agua destilada tiene una presion de agua de 1. La formula de alimentacion infantil de acuerdo con la presente invencion pueden tener una densidad calorica en el intervalo de 62-68 kcal/100 ml.
Tfpicamente, una formula de alimentacion infantil puede comprender una fuente de protema en una cantidad de 1,52,8 g/100kcal, una fuente de carbohidratos en una cantidad de 10-12 g/100kcal, y una fuente de lfpidos en una cantidad de 5-5,5 g/100kcal.
La fuente de protema puede consistir en protemas de suero de leche y casema. Puede usarse, por ejemplo, una proporcion de suero de leche a casema en el intervalo de alrededor de 70:30. Sin embargo, para necesidades de protema mayores, el suero de leche y la casema pueden usarse en una proporcion en el intervalo de 20:80 a 50:50.
La fuente de carbohidratos puede consistir esencialmente en lactosa. Sin embargo, tambien pueden usarse proporciones de lactosa y maltodextrina en el intervalo de 3:1 a 1:1, por ejemplo.
La formula de alimentacion infantil de la presente invencion puede comprender 0,2-0,3 g de AGPICL/100g de acidos grasos. Los AGPICL pueden comprender, por ejemplo, una combinacion de AA y ADH. Se ha demostrado que las formulas que contienen ADH y AA proporcionan un desarrollo visual y mental similar al del infante alimentado con leche materna.
La formula de alimentacion infantil de la presente invencion tambien puede contener 1,5-2,5 mg de nucleotidos por 100 ml de formula. Los nucleotidos y sus bases no se consideran "esenciales" porque el organismo del lactante puede sintetizarlos a partir de compuestos mas sencillos. En ciertas ocasiones, sin embargo, los procesos de smtesis pueden no ser capaces de cumplir con la demanda, por ejemplo, durante periodos de rapida renovacion celular, como en el crecimiento normal o en la enfermedad intestinal. En estas ocasiones, el organismo depende mas fuertemente de las fuentes alimenticias de nucleotidos.
La formula de alimentacion infantil puede comprender en parte o unicamente microorganismos probioticos no replicantes.
Los inventores se sorprendieron de ver, p. ej., que en cuanto a un efecto inmunitario y/o en cuanto a un efecto inflamatorio, los microorganismos no replicantes pueden ser incluso mas eficaces que los microorganismos probioticos replicantes.
Esto es sorprendente, ya que los probioticos suelen definirse como "microorganismos vivos que cuando se administran en cantidades adecuadas confieren beneficios para la salud al anfitrion (directrices de FAO/OMS). La inmensa mayona de la bibliograffa publicada trata de probioticos vivos. Ademas, algunos estudios investigaron los beneficios para la salud proporcionados por bacterias no replicantes y la mayona de ellos indicaron que la inactivacion de los probioticos, p. ej., mediante tratamiento termico, conduda a una perdida de su beneficio pretendido para la salud (Rachmilewitz, D., et al., 2004, Gastroenterology 126:520-5 2 8; Castagliuolo, et al., 2005, FEMS Immunol. Med. Microbiol. 43:197-204; Gill, H. S. y K. J. Rutherfurd, 2001, Br. J. Nutr. 86:285-289; Kaila, M., et al., 1995, Arch.Dis.Child 72:51-53.). Algunos estudios demostraron que los probioticos muertos pueden conservar algunos beneficios para la salud (Rachmilewitz, D., et al., 2004, Gastroenterology 126:520-528; Gill, H. S. y K. J. Rutherfurd, 2001, Br. J. Nutr. 86:285-289), pero claramente, los probioticos vivos se consideraron en la tecnica hasta ahora como de mas rendimiento.
La formula de alimentacion infantil de acuerdo con la presente invencion puede comprender microorganismos
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
probioticos en cualquier cantidad eficaz, por ejemplo, en una cantidad correspondiente a alrededor de 106 a 1012 ufc/g de peso seco.
Los microorganismos probioticos son microorganismos probioticos no replicantes.
Los microorganismos probioticos "no replicantes" incluyen bacterias probioticas que han sido tratadas con calor. Esto incluye microorganismos que estan inactivados, muertos, no viables y/o presentes como fragmentos tales como ADN, metabolitos, compuestos citoplasmicos, y/o materiales de la pared celular.
"No replicantes" significa que no pueden detectarse celulas viables ni/o unidades formadoras de colonias mediante los metodos clasicos de siembra en placa.
Dichos metodos clasicos de siembra en placa se resumen en el libro de Microbiologfa: James Monroe Jay, Martin J. Loessner, David A. Golden. 2005. Modern food microbiology. 7a edicion, Springer Science, New York, N.Y. pag. 790. Tfpicamente, la ausencia de celulas viables puede demostrarse de la forma siguiente: ninguna colonia visible en las placas de agar o ningun incremento de la turbidez en el medio de cultivo lfquido despues de la inoculacion con diferentes concentraciones de preparaciones bacterianas (muestras "no replicantes") e incubacion en condiciones apropiadas (atmosfera aerobia y/o anaerobia durante al menos 24 horas).
Los probioticos se definen para los fines de la presente invencion como "Preparaciones de celulas microbianas o componentes de celulas microbianas con un efecto beneficioso para la salud o el bienestar del anfitrion (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al "Probiotics: how should they be defined" Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107-10).
La posibilidad de usar microorganismos probioticos no replicantes ofrece varias ventajas. En los lactantes gravemente inmunodeprimidos, el uso de probioticos vivos puede estar limitado en casos excepcionales debido a un riesgo potencial de desarrollar bacteriemia. Los probioticos no replicantes pueden usarse sin ningun problema.
Ademas, el suministro de microorganismos probioticos no replicantes permite la reconstitucion en caliente al tiempo que se conserva el beneficio para la salud.
Las formulas de alimentacion infantil de la presente invencion comprenden microorganismos probioticos y/o microorganismos probioticos no replicantes en una cantidad suficiente para producir, al menos parcialmente, un beneficio para la salud. Una cantidad adecuada para cumplir esto se define como "una dosis terapeuticamente eficaz". La cantidad eficaz para este fin dependera de una serie de factores conocidos por los expertos en la materia de modo, tales como el peso y el estado general de salud del lactante, y del efecto sobre la matriz alimentaria.
En aplicaciones profilacticas, las formulas de alimentacion infantil de acuerdo con la invencion se administran a un consumidor predispuesto o con algun otro riesgo de un trastorno en una cantidad que es suficiente para reducir, al menos parcialmente el riesgo de desarrollar dicho trastorno. Se define que dicha cantidad es "una dosis profilactica eficaz". De nuevo, las cantidades precisas dependen de una serie de factores tales como el estado de salud general el peso del lactante, y del efecto sobre la matriz alimentaria. Los expertos en la tecnica seran capaces de ajustar la dosis terapeuticamente eficaz y/o la dosis profilactica eficaz de forma apropiada. En general, la formula de alimentacion infantil de la presente invencion contiene microorganismos probioticos no replicantes en una dosis terapeuticamente eficaz o en una dosis profilactica eficaz.
Tfpicamente, la dosis terapeuticamente eficaz y/o la dosis profilactica eficaz esta en el intervalo de alrededor de 0,005 mg-1000 mg de microorganismos probioticos y/o microorganismos probioticos no replicantes por dosis diaria. En cuanto a cantidades numericas, los microorganismos no replicantes tratados con "alta temperatura a tiempo corto" pueden estar presentes en la formula de alimentacion infantil en una cantidad correspondiente a entre 104 y 1012 equivalentes de ufc/g de la composicion deshidratada. Obviamente, los microorganismos no replicantes no forman colonias, por consiguiente, esta expresion debe entenderse como la cantidad de microorganismos no replicantes que se obtiene a partir de 104 y 1012 ufc/g de bacterias replicantes. Esto incluye microorganismos que estan inactivados, no viables o muertos, o presentes como fragmentos, tales como ADN o compuestos citoplasmicos o de la pared celular. En otras palabras, la cantidad de microorganismos que contiene la formula de alimentacion infantil se expresa en cuanto a la capacidad de formar colonias (ufc) de esa cantidad de microorganismos si todos los microorganismos estuvieran vivos, independientemente de si lo estan, de hecho, no replicantes, tales como inactivados o muertos, fragmentados o una mezcla de uno o todos estos estados.
Preferentemente, los microorganismos no replicantes estan presentes en una cantidad equivalente a entre 104 y 109 ufc/g de formula de alimentacion infantil deshidratada, aun mas preferentemente, en una cantidad equivalente a entre 105 y 109 ufc/g de formula de alimentacion infantil deshidratada.
Las tecnologfas disponibles hoy para hacer a las cepas probioticas no replicantes son, normalmente, tratamiento termico, irradiacion y, luz UV o el uso de agentes qmmicos (formalina, paraformaldehHdo).
Se preferina usar una tecnica para hacer a los probioticos no replicantes que sea relativamente facil de aplicar en circunstancias industriales en la industria alimentaria.
La mayona de los productos actuales del mercado que contienen probioticos se tratan con calor durante su produccion. Sena conveniente, por tanto, ser capaz de tratar con calor a los probioticos, bien junto con el producto producido, o bien de una forma similar, al tiempo que los probioticos conservan o mejoran sus propiedades beneficiosas, o incluso ganan una propiedad beneficiosa nueva para el consumidor.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Sin embargo, la inactivacion de los microorganismos probioticos mediante tratamientos termicos se asocia generalmente en la bibliograffa con una perdida al menos parcial de la actividad probiotica.
Los presentes inventores han encontrado ahora, sorprendentemente, que hacer a los microorganismos probioticos no replicantes, p. ej., mediante tratamiento termico, no resulta en la perdida de los beneficios probioticos para la salud, sino que -al contrario- puede potenciar los beneficios para la salud existentes e incluso generar beneficios para la salud nuevos.
Por tanto, una realizacion de la presente invencion es una formula de alimentacion infantil en la que los microorganismos probioticos no replicantes se hicieron no replicantes mediante un tratamiento a 71,5-150 °C durante 1-120 segundos.
A escala industrial, actualmente suelen preferirse los tratamientos termicos de periodo corto, tales como los tratamientos termicos de tipo UHT. Este tipo de tratamiento termico reduce las cargas bacterianas, y reduce el tiempo de procesamiento, reduciendo asf la alteracion de los nutrientes.
Los inventores demuestran por primera vez que los microorganismos probioticos, tratados con calor a altas temperaturas durante tiempos cortos presentan perfiles inmunitarios antiinflamatorios independientemente de sus propiedades iniciales. En particular, mediante este tratamiento termico, o bien se desarrolla un nuevo perfil antiinflamatorio, o bien se potencia un perfil antiinflamatorio existente. Por tanto, ahora es posible generar microorganismos probioticos no replicantes con perfiles inmunitarios antiinflamatorios usando parametros de tratamiento termico espedficos que corresponden a tratamientos termicos tfpicamente aplicables a la industria, aun cuando sus homologos vivos no sean cepas antiinflamatorias.
Por tanto, el tratamiento termico es un tratamiento a alta temperatura a 71,5-150 ° C durante 1-120 segundos. El tratamiento a alta temperatura puede ser un tratamiento a alta temperatura/tiempo corto (HTST, por sus siglas en ingles) o un tratamiento a temperatura ultraalta (UHT, por sus siglas en ingles).
Los microorganismos probioticos se someten a un tratamiento a alta temperatura a 71,5-150 ° C durante un periodo corto de 1-120 segundos.
De forma mas preferida, los microorganismos pueden someterse a un tratamiento a alta temperatura a alrededor de 90-140°C, por ejemplo 90-120°C, durante un periodo corto de alrededor de 1-30 segundos.
Este tratamiento a alta temperatura hace a los microorganismos no replicantes, al menos en parte.
El tratamiento a alta temperatura puede llevarse a cabo a presion atmosferica normal, pero tambien puede llevarse a cabo a alta presion. Los intervalos de presion tfpicos son de 1 a 50 bares, preferentemente de 1-10 bares, aun mas preferentemente de 2 a 5 bares. Obviamente, se prefiere si los probioticos se tratan con calor en un medio que es bien lfquido o bien solido, cuando se aplica el calor. Una presion ideal para aplicar dependera, por tanto, de la naturaleza de la composicion cuando se proporcionan los microorganismos en ella y de la temperatura usada.
El tratamiento a alta temperatura puede llevarse a cabo en el intervalo de temperatura de alrededor de 71,5-150 °C, preferentemente de alrededor de 90-120 °C, aun mas preferentemente de alrededor de 120-140 °C.
Los tratamientos a alta temperatura se llevan a cabo durante un periodo corto de alrededor de 1-120 segundos, preferentemente, de alrededor de 1-30 segundos, aun mas preferentemente de alrededor de -5-15 segundos.
Este periodo de tiempo dado se refiere al tiempo durante el que los microorganismos probioticos se someten a la temperatura dada. Vease, que dependiendo de la naturaleza y cantidad de la composicion, los microorganismos se proporcionan en ella, y dependiendo de la arquitectura del aparato calentador usado, el tiempo de aplicacion del calor puede diferir.
La formula de alimentacion infantil de la presente invencion y/o los microorganismos se tratan mediante un tratamiento de pasteurizacion relampago a alta temperatura y tiempo corto (HTST) o a un tratamiento de pasteurizacion ultraalta (UHT).
Un tratamiento UHT es un procesamiento a temperatura ultraalta o un tratamiento ultratermico (ambos abreviados como UHT) que implica la esterilizacion al menos parcial de una composicion calentandola durante un tiempo corto, de alrededor de 1-10 segundos, a una temperatura que excede los 135 °C (275 °F), que es la temperatura necesaria para destruir las esporas bacterianas en la leche. Por ejemplo, el procesamiento de la leche de esta manera usando temperaturas que exceden los 135 °C permite un descenso de la carga bacteriana en el tiempo de retencion necesario (hasta 2-5 s) posibilitando una operacion de flujo continuo.
Existen dos tipos principales de sistemas UHT: los sistemas directo e indirecto. En el sistema directo, los productos se traten mediante inyeccion de vapor o infusion de vapor, mientras que en el sistema indirecto, los productos se tratan con calor usando un intercambiador de calor de placas, intercambiador de calor tubular o intercambiador de calor de superficie rascada. Pueden aplicarse combinaciones de sistemas UHT en cualquier etapa o en multiples etapas del proceso de preparacion del producto.
Un tratamiento HTST se define de la forma siguiente (alta temperatura/tiempo corto): Metodo de pasteurizacion disenado para alcanzar una reduccion de 5 unidades logantmicas, destruyendo el 99,9999 % del numero de microorganismos viables de la leche. Esto se considera adecuado para destruir casi todas las levaduras, mohos y bacterias alterantes comunes y tambien garantiza la destruccion adecuada de organismos patogenos comunes termorresistentes. En el procedimiento HTST la leche se calienta a 71,7 °C (161 °F) durante 15-20 segundos.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
La pasteurizacion relampago es un metodo de pasteurizacion termica de bebidas perecederas tales como zumos de frutas y verduras, cerveza y productos lacteos. Se realiza antes de llenar los envases a fin de destruir los microorganismos alterantes, hacer los productos mas seguros y prolongar su periodo de caducidad. El lfquido se mueve en un flujo continuo controlado mientras se somete a temperatures de 71,5 °C (160 °F) a 74 °C (165 °F) durante alrededor de 15 a 30 segundos.
Para los fines de la presente invencion, la expresion "tratamiento durante tiempo corto a alta temperature" incluira tratamientos a alta temperatura a tiempo corto, tratamientos UHT, y pasteurizacion relampago, por ejemplo.
Dado que dicho tratamiento termico proporciona probioticos no replicantes con un perfil antiinflamatorio mejorado, la formula de alimentacion infantil de la presente invencion puede ser para uso en la prevencion o el tratamiento de trastornos inflamatorios.
Los trastornos inflamatorios que pueden tratarse o prevenirse mediante la formula de alimentacion infantil de la presente invencion no estan particularmente limitados. Por ejemplo, pueden seleccionarse del grupo que consiste en inflamaciones agudas tales como sepsis; quemaduras; e inflamacion cronica, tal como enfermedad inflamatoria intestinal, p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, reservoritis; enterocolitis necrotizante, inflamacion de la piel, tal como inflamacion de la piel inducida por UV o productos qmmicos, eccema, piel reactiva; srndrome del intestino irritable, inflamacion ocular; alergia, asma; y combinaciones de las mismas.
Aunque la tecnica previa ensena generalmente que las bacterias hechas no replicantes mediante tratamientos termicos a periodos largos suelen ser menos eficaces que las bacterias vivas en cuanto a ejercer sus propiedades probioticas, los presentes inventores fueron capaces de demostrar que los probioticos tratados con calor son superiores al estimular el sistema inmunitario en comparacion con sus homologos vivos.
La presente invencion tambien se relaciona con una formula de alimentacion infantil que comprende microorganismos probioticos que se hicieron no replicantes mediante un tratamiento termico a 71,5-150 °C durante 1-120 segundos.
Los efectos de refuerzo inmunitario de los probioticos no replicantes se confirmaron mediante la identificacion in vitro del perfil inmunologico. El modelo in vitro usado usa la identificacion del perfil de citocinas de celulas mononucleares de sangre periferica (CMSP) humanas y esta bien aceptado en la tecnica como el modelo de referencia para los analisis de compuestos inmunomoduladores (Schultz et al., 2003, Journal of Dairy Research 70, 165-173; Taylor et al., 2006, Clinical and Experimental Allergy, 36, 1227-1235; Kekkonen et al., 2008, World Journal of Gastroenterology, 14, 1192-1203).
El ensayo de CMSP in vitro ha sido usado por varios autores/equipos de investigacion, por ejemplo, para clasificar los probioticos de acuerdo con su perfil inmunologico, es decir, sus caractensticas anti o proinflamatorias (Kekkonen et al., 2008, World Journal of Gastroenterology, 14, 1192-1203). Por ejemplo, se ha demostrado que este ensayo permite la prediccion de un efecto antiinflamatorio de candidatos probioticos en modelos de raton de colitis intestinal (Foligne, B., et al., 2007, World J.Gastroenterol. 13:236-243). Ademas, este ensayo se usa regularmente como lectura en ensayos clmicos y se demostro que conduda a resultados coherentes con los resultados clmicos (Schultz et al., 2003, Journal of Dairy Research 70, 165-173; Taylor et al., 2006, Clinical and Experimental Allergy, 36, 12271235).
Las enfermedades alergicas han aumentado uniformemente a lo largo de las pasadas decadas y actualmente estan consideradas como epidemicas por la OMS. De forma general, se considera que la alergia es el resultado de un desequilibrio entre las respuestas Th1 y Th2 del sistema inmunitario que conduce a un fuerte sesgo hacia la produccion de mediadores de Th2. Por lo tanto, la alergia puede mitigarse, regularse negativamente o prevenirse restaurando un equilibrio apropiado entre las ramas Th1 y Th2 del sistema inmunitario. Esto implica la necesidad de reducir las respuestas Th2 o potenciar, al menos de forma transitoria, las respuestas Th1. Lo ultimo podna ser caractenstico de una respuesta de refuerzo inmunitario, a menudo acompanada, por ejemplo, de niveles mayores de IFNy, TNF-a e IL-12. (Kekkonen et al., 2008, World Journal of Gastroenterology, 14, 1192-1203; Viljanen M. et al., 2005, Allergy, 60, 494-500).
La formula de alimentacion infantil de la presente invencion permite, por tanto, tratar o prevenir trastornos que estan relacionados con una defensa inmunitaria deprimida.
En consecuencia, los trastornos ligados a una defensa deprimida que pueden tratarse o prevenirse mediante la formula de alimentacion infantil de la presente invencion no estan particularmente limitados.
Por ejemplo, pueden seleccionarse del grupo que consiste en infecciones, en particular infecciones bacterianas, vmcas, fungicas y/o parasitarias; deficiencias fagocitarias; niveles de inmunodepresion de leves a graves, tales como los inducidos por estres o farmacos inmunodepresores, quimioterapia o radioterapia; estados naturales de sistemas inmunitarios menos inmunocompetentes tales como los de los neonatos; alergias; y combinaciones de las mismas.
La formula de alimentacion infantil descrita en la presente invencion permite tambien potenciar la respuesta del lactante a las vacunas, en particular a las vacunas orales.
5
10
15
20
25
30
Sera eficaz cualquier cantidad de microorganismos no replicantes. Sin embargo, se prefiere generalmente, si al menos el 90 %, preferentemente, al menos el 95 %, mas preferentemente al menos el 98 %, lo mas preferentemente al menos el 99 %, idealmente al menos el 99 %, lo mas idealmente todos los probioticos son no replicantes.
En una realizacion de la presente invencion todos los microorganismos son no replicantes.
En consecuencia, en la formula de alimentacion infantil de la presente invencion al menos el 90 %, preferentemente, al menos el 95 %, mas preferentemente al menos el 98 %, lo mas preferentemente al menos el 99 %, idealmente al menos el 99,9 %, lo mas idealmente todos los probioticos son no replicantes.
Todos los microorganismos probioticos pueden usarse para el fin de la presente invencion.
Por ejemplo, los microorganismos probioticos pueden seleccionarse del grupo que consiste en bifidobacterias, lactobacilos propionibacterias, o combinaciones de los mismos, por ejemplo, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescents, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus fermentum, Lactococcus lactis, Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis, Lactococcus diacetylactis, Lactococcus cremoris, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus delbrueckii, Escherichia coli y/o mezclas de los mismos.
La formula de alimentacion infantil de acuerdo con la presente invencion puede, por ejemplo, comprender el grupo de microorganismos probioticos seleccionados del grupo que consiste en Bifidobacterium longum NCC 3001, Bifidobacterium longum NCC 2705, Bifidobacterium breve NcC 2950, Bifidobacterium lactis NCC 2818, Lactobacillus johnsonii La1, Lactobacillus paracasei NCC 2461, Lactobacillus rhamnosus NCC 4007, Lactobacillus reuteri DSM17938, Lactobacillus reuteri ATCC55730, Streptococcus thermophilus NCC 2019, Streptococcus thermophilus NCC 2059, Lactobacillus casei NCC 4006, Lactobacillus acidophilus NCC 3009, Lactobacillus casei ACA-DC 6002 (NCC 1825), Escherichia coli Nissle, Lactobacillus bulgaricus NCC 15, Lactococcus lactis NCC 2287, o combinaciones de los mismos.
Todas estas cepas se depositaron bajo el Tratado de Budapest, Las cepas se han depositado bajo el Tratado de Budapest de la Bifidobacterium longum NCC 3001: ATCC BAA-999
Bifidobacterium longum NCC 2705: CNCM I-2618
Bifidobacterium breve NCC 2950
CNCM I-3865
Bifidobacterium lactis NCC 2818: CNCM I-3446
Lactobacillus paracasei NCC 2461: CNCM I-2116
Lactobacillus rhamnosus NCC 4007: CGMCC 1.3724
y/o estan disponibles comercialmente. forma siguiente:
Streptococcus themophilus NCC 2019:
Streptococcus themophilus NCC 2059: Lactococcus lactis NCC 2287: Lactobacillus casei NCC 4006: Lactobacillus casei NCC 1825: Lactobacillus acidophilus NCC 3009: Lactobacillus bulgaricus NCC 15: Lactobacillus johnsonii La1 Lactobacillus reuteri DSM17938
CNCM I-1422
CNCM I-4153 CNCM I-4154 CNCM I-1518 ACA-DC 6002 ATCC 700396 CNCM I-1198 CNCM I-1225 DSM17938
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
Lactobacillus reuteri ATCC55730 ATCC55730
Escherichia coli Nissle 1917: DSM 6601
Otras ventajas y aspectos de la presente invencion son evidentes a partir de los siguientes ejemplos y figuras:
Las figuras 1A y B muestran la potenciacion de los perfiles inmunitarios antiinflamatorios de los probioticos tratados con "tiempo corto a altas temperatures".
La figura 2 muestra cepas probioticas no antiinflamatorias que se vuelven antiinflamatorias, es dedr, presentan marcados perfiles inmunitarios antinflamatorios in vitro despues de ser tratadas con "tiempo corto a altas temperatures".
Las figuras 3A y 3B muestran cepas probioticas de uso en productos disponibles comercialmente que presentan perfiles inmunitarios antiinflamatorios potenciados o nuevos in vitro despues de haber sido tratadas con "tiempo corto a altas temperatures".
Las figuras 4A y B muestran cepas de inoculo lacteas (es decir, cepas de inoculo Lc1) que presentan perfiles inmunitarios antiinflamatorios potenciados o nuevos in vitro despues del tratamiento termico a altas temperaturas.
La figura 5 muestra una cepa probiotica no antiinflamatoria que presenta perfiles inmunitarios antiinflamatorios in vitro despues de ser tratada con tratamientos HTST.
Figura 6: Analisis de componentes principales de los datos de CMSP (IL-12p40, IFN-y, TNF-a, IL-10) generados con cepas de inoculo probioticas y lacteas en sus formas vivas y tratadas con calor (140 °C durante 15 segundos). Cada punto representa una cepa, bien viva o bien tratada con calor, identificada mediante su numero NCC o su nombre.
La figura 7 muestra las proporciones IL-12p40 / IL-10 de las cepas vivas y tratadas con calor (85 °C, 20 min). De forma global, el tratamiento termico a 85°C durante 20 min conduce a un aumento de las proporciones IL-12p40 / IL- 10 en contraposicion con los tratamientos "a tiempo corto a alta temperature" de la presente invencion (figuras 1, 2, 3, 4 y 5).
La figura 8 muestra la potenciacion de la secrecion de citocinas in vitro a partir de CMSP humanas estimulada con bacterias tratadas con calor.
La figura 9 muestra el porcentaje de la intensidad de la diarrea observado en ratones sensibilizados a OVA estimulados con solucion salina (control negativo), ratones sensibilizados a OVA estimulados con OVA (control positivo) y ratones sensibilizados a OVA estimulados con OVA y tratados con Bifidobacterium breve NCC2950 tratado con calor o vivo. Los resultados se muestran como porcentaje de intensidad de la diarrea (Media + ETM, calculado a partir de 4 experimentos independientes) con el 100 % de intensidad de la diarrea correspondiente a los smtomas desarrollados en el grupo de control positivo (sensibilizado y estimulado mediante el alergeno).
Ejemplo 1:
Metodologfa
Preparaciones bacterianas:
En general, se considera que los beneficios para la salud proporcionados al sistema inmunitario del anfitrion por los probioticos vivos son espedficos de la cepa. Se ha demostrado que los probioticos que inducen altos niveles de IL- 10 y/o que inducen bajos niveles de citocinas proinflamatorias in vitro (ensayo de CMSP) son potentes cepas antiinflamatorias in vivo (Foligne, B., et al., 2007, World J. Gastroenterol. 13:236-243).
Se usaron varias cepas probioticas para investigar las propiedades antiinflamatorias de los probioticos tratados con calor. Estas fueron Bifidobacterium longum NCC 3001, Bifidobacterium longum NCC 2705, Bifidobacterium breve NCC 2950, Bifidobacterium lactis NCC 2818, Lactobacillus paracasei NCC 2461, Lactobacillus rhamnosus NCC 4007, Lactobacillus casei NCC 4006, Lactobacillus acidophilus NCC 3009, Lactobacillus casei ACA-DC 6002 (NCC 1825), y Escherichia coli Nissle. Tambien se analizaron varias cepas de inoculo, incluyendo algunas cepas usadas comercialmente para producir productos Nestle fermentados con Lc1: Streptococcus thermophilus NCC 2019, Streptococcus thermophilus NCC 2059, Lactobacillus bulgaricus NCC 15 y Lactococcus lactis NCC 2287.
Las celulas bacterianas se cultivaron en condiciones optimizadas para cada cepa en biorreactores de 5-15 l. Son utilizables todos los medios de crecimiento bacteriano tfpicos. Dichos medios son conocidos por los expertos en la tecnica. Cuando el pH se ajusto a 5,5, se anadio una solucion de base al 30 % (bien NaOH o bien Ca(OH)2) de forma continua. Cuando fue adecuado, las condiciones anaerobias se mantuvieron gaseando el espacio de cabeza
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
con CO2. Se cultivo E. coli en condiciones aerobias convencionales.
Las celulas bacterianas se recogieron mediante centrifugacion (5.000 x g, 4 °C) y se resuspendieron en solucion salina tamponada con fosfato (PBS) en volumenes adecuados a fin de alcanzar una concentracion final de alrededor de 109 -1010 ufc/ml. Parte de la preparacion se congelo a -80°C con glicerol al 15 %. Otra parte de las celulas se trato con calor mediante:
- Temperatura ultra alta: 140°C durante 15 seg; mediante inyeccion indirecta de vapor
- Alta temperatura a tiempo corto (HTST): 74 °C, 90 °C y 120 °C durante 15 seg mediante inyeccion indirecta de vapor
- Largo tiempo a baja temperatura (85 °C, 20 min) en bano de agua
Tras el tratamiento termico, las muestras se conservaron congeladas a -80 °C hasta su uso.
Identificacion in vitro del perfil inmunologico de las preparaciones bacterianas:
Se evaluaron los perfiles inmunologicos de las preparaciones bacterianas vivas y tratadas con calor (es decir, la capacidad de inducir in vitro secrecion de citocinas espedficas a partir de celulas sangumeas humanas). Las celulas mononucleares de sangre periferica (CMSP) humanas se aislaron a partir de filtros de sangre. Despues de la separacion mediante gradiente de densidad celular, las celulas mononucleares se recogieron y se lavaron dos veces con solucion salina equilibrada de Hank. Las celulas se resuspendieron despues en medio de Dulbecco modificado por Iscove (IMDM, Sigma) complementado con suero bovino fetal al 10 % (Bioconcept, Pans, Francia), L-glutamina al 1 % (Sigma), penicilina/estreptomicina al 1 % (Sigma) y gentamicina al 0,1 % (Sigma). Las CMSP (7x105 celulas/pocillo) se incubaron despues con bacterias vivas y tratadas con calor (equivalente a 7x106 ufc/pocillo) en placas de 48 pocillos durante 36 h. Los efectos de las bacterias vivas y tratadas con calor se analizaron en CMSP de 8 donantes individuales divididas en dos experimentos separados. Despues de 36 horas de incubacion, las placas de cultivo se congelaron y se conservaron a -20 °C hasta la medicion de las citocinas. La identificacion del perfil de citocinas se realizo en paralelo (es decir, en el mismo experimento sobre el mismo lote de CMSP) para las bacterias vivas y sus homologas tratadas con calor.
Los niveles de citocinas (IFN-y, IL-12p40, TNF-a e IL-10) en los sobrenadantes de cultivo celular despues de 36 h de incubacion se determinaron mediante ELISA (R&D DuoSet Human IL-10, BD OptEIA Human IL12p40, BD OptEIA Human TNFa, BD OptEIA Human IFN-y) siguiendo las instrucciones del fabricante. IFN-y, IL-12p40 y TNF-a son citocinas proinflamatorias, mientras que IL-10 es un potente mediador antiinflamatorio. Los resultados se expresan como medias (pg/ml) +/- ETM de 4 donantes individuales y son representativos de dos experimentos individuales realizados con 4 donantes cada uno. La proporcion IL-12p40/IL-10 se calcula para cada cepa como un valor predictivo del efecto antiinflamatorio in vivo (Foligne, B., et al., 2007, World J. Gastroenterol. 13:236-243).
Los valores numericos de las citocinas (pg/ml) determinados por ELISA (vease lo anterior) para cada cepa se transfirieron al programa informatico BioNumerics v5.10 (Applied Maths, Sint-Martens-Latem, Belgica). Se realizo un Analisis de Componentes Principales (ACP, tecnica de dimensionamiento) en este conjunto de datos. Se incluyeron en este analisis la sustraccion de las medias en relacion con los caracteres y la division por las varianzas en relacion con los caracteres.
Resultados
Perfiles antiinflamatorios generados mediante tratamientos de tipo temperatura ultraalta (UHT)/alta temperatura a tiempo corto (HTST)
Las cepas probioticas en investigacion se sometieron a una serie de tratamientos termicos (temperatura ultraalta (UHT), alta temperatura a tiempo corto (HTST) y 85 °C durante 20 min) y sus perfiles inmunologicos se compararon in vitro con los de celulas vivas. Los microorganismos vivos (inoculos probioticos y/o lacteos) indujeron diferentes niveles de produccion de citocinas cuando se incubaron con CMSP (figuras 1, 2, 3, 4 y 5). El tratamiento termico de estos microorganismos modifico los niveles de citocinas producidas por las CMSP de una manera dependiente de la temperatura. Los tratamientos "a tiempo corto de alta temperatura" (120 °C o 140 °C durante 15'') generaron bacterias no replicantes con perfiles inmunologicos antiinflamatorios (figuras 1, 2, 3 y 4). De hecho, las cepas con tratamiento de tipo UHT (140 °C, 15 seg) indujeron menos citocinas proinflamatorias (TNF-a, IFN-y, IL-12p40) al tiempo que manteman o indudan la produccion adicional de IL-10 (en comparacion con sus homologas vivas). Las proporciones IL-12p40 / IL-10 resultantes fueron inferiores para cualquier cepa con tratamiento de tipo UHT en comparacion con las celulas vivas (figuras 1, 2, 3 y 4). Esta observacion tambien fue valida para las bacterias tratados mediante tratamientos de tipo HTST, es decir, sometidas a 120 °C durante 15 seg (figuras 1,2, 3 y 4), o a 74 °C y 90 °C durante 15 seg (figura 5). Los tratamientos termicos (tratamientos de tipo UHT o de tipo HTST) tuvieron un efecto similar sobre los perfiles inmunologicos in vitro de las cepas probioticas (figuras 1, 2, 3 y 5) y los inoculos lacteos (figura 4). El Analisis de Componentes Principales de los datos de CMSP generados con las cepas
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
probioticas y de inoculo vivas y tratadas con calor (140 °C, 15'') revelo que las cepas vivas se diseminan por todo el eje x, ilustrando que las cepas presentan perfiles inmunologicos in vitro muy diferentes, desde inductores bajos (lado izquierdo) hasta altos (lado derecho) de citocinas proinflamatorias. Las celulas tratadas con calor se agrupan en el lado izquierdo de la grafica, lo que demuestra que las cepas tratadas con calor inducen muchas menos citocinas proinflamatorias (figura 6). Por el contrario, las bacterias tratadas con calor a 85 °C durante 20 min indujeron mas citocinas proinflamatorias y menos IL-10 que las celulas vivas, lo que resulta en proporciones IL-12p4o / IL-10 mayores (figura 7).
Los perfiles antiinflamatorios se potencian o generan mediante tratamientos de tipo UHT y de tipo HTST.
Las cepas tratados con UHT y HTST presentan perfiles aintiinflamatorios independientemente de sus respectivos perfiles inmunologicos iniciales (celulas vivas). Se demostro que las cepas probioticas que se sabfa que eran antiinflamatorias in vivo y presentaban perfiles antiinflamatorios in vitro (B. longum NCC 3001, B. longum NCC 2705, B. breve NCC 2950, B. lactis NCC 2818) presentaban perfiles antiinflamatorios potenciados in vitro despues de tratamientos "a tiempo corto a alta temperatura". Tal como se muestra en la figura 1, las proporciones IL-12p40/IL-10 de las cepas de Bifidobacterium con tratamiento de tipo UHT fueron inferiores a las de sus homologas vivas, lo que demostraba asf los perfiles antiinflamatorios potenciados de las muestras con tratamiento de tipo UHT. Mas sorprendentemente, la generacion de perfiles antiinflamatorios mediante tratamientos de tipo UHT y de tipo HTST tambien se confirmo para las cepas vivas no antiinflamatorias. Tanto L. rhamnosus NCC 4007 como L. paracasei NCC 2461 vivos presentan proporciones IL-12p40 / IL-10 altas in vitro (figuras 2 y 5). Se demostro que ninguna de las dos cepas vivas era protectora contra la colitis inducida por TNBS en ratones. Las proporciones lL-12p40 / IL-10 inducidas por L. rhamnosus NCC 4007 y L. paracasei NCC 2461 se redujeron drasticamente despues de tratamientos "a tiempo corto a alta temperatura" (UHT o HTST) alcanzando niveles tan bajos como los obtenidos con las cepas de Bifidobacterium. Estas bajas proporciones IL-12p40 / IL-10 se deben a niveles bajos de produccion de IL-12p40 combinada con una ausencia de modificacion (L. rhamnosus NCC 4007) o una induccion drastica de la secrecion de IL-10 (L. paracasei NCC 2461) (figura 2).
Como consecuencia:
- Pueden potenciarse perfiles antiinflamatorios de microorganismos vivos mediante tratamientos termicos de tipo UHT y de tipo HTST (por ejemplo, B. longum NCC 2705, B. longum NCC 3001, B. breve NCC 2950, B. lactis NCC 2818).
- Pueden generarse perfiles antiinflamatorios a partir de microorganismos vivos no antiinflamatorios (por ejemplo, L. rhamnosus NCC 4007, L. paracasei NCC 2461, inoculos lacteos S. thermophilus NCC 2019) mediante tratamientos termicos de tipo UHT y de tipo HTST.
- Tambien se demostraron perfiles antiinflamatorios para cepas aisladas de productos disponibles comercialmente (figuras 3A y 3B) incluyendo una cepa probiotica de E. coli.
El impacto de los tratamientos de tipo UHT/HTST fue similar para todos los probioticos e inoculos lacteos analizados, por ejemplo lactobacilos, bifidobacterias y estreptococos.
Los tratamientos de tipo UHT/HTST se aplicaron a varios lactobacilos, bifidobacterias y estreptococos, presentando diferentes perfiles inmunologicos in vitro. Todas las cepas indujeron menos citocinas proinflamatorias despues de tratamientos de tratamientos de tipo UHT/HTST que sus homologas vivas (figuras 1, 2, 3, 4, 5 y 6) lo que demuestra que el efecto de los tratamientos de tipo UHT/HTST sobre las propiedades inmunologicas de las bacterias no replicantes resultantes puede generalizarse a todos los probioticos, en particular a lactobacilos y bifidobacterias y cepas espedficas de E. coli y a todos los inoculos lacteos, en particular a estreptococos, lactococos y lactobacilos.
Ejemplo 2:
Metodologfa
Preparaciones bacterianas:
Se usaron cinco cepas probioticas para investigar las propiedades de refuerzo inmunologico de los probioticos no replicantes: 3 bifidobacterias (B. longum NCC3001, B. lactis NCC2818, B. breve NCC2950) y 2 lactobacilos (L. paracasei NCC2461, L. rhamnosus NCC4007).
Las celulas bacterianas se cultivaron en MRS en fermentacion discontinua a 37 °C durante 16-18 h sin control de pH. Las celulas bacterianas se precipitaron (5.000 x g, 4 °C) y se resuspendieron en solucion salina tamponada con fosfato antes de diluirse en solucion salina acuosa para alcanzar una concentracion final de alrededor de 10E10 ufc/ml. B. longum NCC3001, B. lactis NCC2818, L. paracasei NCC2461, L. rhamnosus NCC4007 se trataron con calor a 85°C durante 20 min en un bano de agua. B. breve NCC2950 se trato con calor a 90°C durante 20 min en un bano de agua. Las suspensiones bacterianas tratadas con calor se separaron en alfcuotas y se conservaron
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
congeladas a -80 °C hasta su uso. Las bacterias vivas se almacenaron a -80°C en PBS-glicerol al 15 % hasta su uso.
Identificacion in vitro del perfil inmunologico de las preparaciones bacterianas
Se evaluaron los perfiles inmunologicos de las preparaciones bacterianas vivas y tratadas con calor (es decir, la capacidad de inducir in vitro secrecion de citocinas espedficas a partir de celulas sangumeas humanas). Las celulas mononucleares de sangre periferica (CMSP) humanas se aislaron a partir de filtros de sangre. Despues de la separacion mediante gradiente de densidad celular, las celulas mononucleares se recogieron y se lavaron dos veces con solucion salina equilibrada de Hank. Las celulas se resuspendieron despues en medio de Dulbecco modificado por Iscove (IMDM, Sigma) complementado con suero bovino fetal al 10 % (Bioconcept, Pans, Francia), L-glutamina al 1 % (Sigma), penicilina/estreptomicina al 1 % (Sigma) y gentamicina al 0,1 % (Sigma). Las CMSP (7x105 celulas/pocillo) se incubaron despues con bacterias vivas y tratadas con calor (equivalente a 7x106 ufc/pocillo) en placas de 48 pocillos durante 36 h. Los efectos de las bacterias vivas y tratadas con calor se analizaron en CMSP de 8 donantes individuales divididas en dos experimentos separados. Despues de 36 horas de incubacion, las placas de cultivo se congelaron y se conservaron a -20 °C hasta la medicion de las citocinas. La identificacion del perfil de citocinas se realizo en paralelo (es decir, en el mismo experimento sobre el mismo lote de CMSP) para las bacterias vivas y sus homologas tratadas con calor.
Los niveles de citocinas (IFN-y, IL-12p40, TNF-a e IL-10) en los sobrenadantes de cultivo celular despues de 36 h de incubacion se determinaron mediante ELISA (R&D DuoSet Human IL-10, BD OptEIA Human IL12p40, BD OptEIA Human TNFa, BD OptEIA Human IFN-y) siguiendo las instrucciones del fabricante. IFN-y, IL-12p40 y TNF-a son citocinas proinflamatorias, mientras que IL-10 es un potente mediador antiinflamatorio. Los resultados se expresan como medias (pg/ml) +/- ETM de 4 donantes individuales y son representativos de dos experimentos individuales realizados con 4 donantes cada uno.
Efecto in vivo de Bifidobacterium breve NCC2950 vivo y tratado con calor en la prevencion de la diarrea alergica
Se uso un modelo de raton de diarrea alergica para analizar el efecto promotor de Th1 de B. breve NCC2950 (Brandt E.B et al. JCI 2003; 112(11): 1666-1667). Tras la sensibilizacion (2 inyecciones intraperitoneales de ovoalbumina (OVA) y sulfato de aluminio potasio a un intervalo de 14 dfas; los dfas 0 y 14) se estimularon ratones machos Balb/c por via oral 6 veces (dfas 27, 29, 32, 34, 36, 39) dando como resultado smtomas clmicos transitorios (diarrea) y cambios de los parametros inmunologicos (concentracion plasmatica de IgE total, IgE total espedfica de OVA, proteasa 1 de mastocitos de raton, es decir (MMCP-1, por sus siglas en ingles). Se administro Bifidobacterium breve NCC2950 vivo o tratado con calor a 90 °C durante 30 min, mediante sonda oral 4 dfas antes de la sensibilizacion con OVA (dfas -3, -2, -1, 0 y dfas 11, 12, 13 y 14) y durante el periodo de estimulacion (dfas 23 a 29). Se uso una dosis bacteriana diaria de alrededor de 109 unidades formadoras de colonias (ufc) o equivalentes de ufc/raton.
Resultados
Induccion de la secrecion de citocinas proinflamatorias despues del tratamiento termico
Se evaluo in vitro la capacidad de cepas bacterianas tratadas con calor para estimular la secrecion de citocinas por celulas mononucleares de sangre periferica (CMSP) humanas. Los perfiles inmunologicos basados en cuatro citocinas tras la estimulacion de CMSp por bacterias tratadas por calor se compararon con los inducidos por celulas bacterianas vivas en el mismo ensayo in vitro.
Las preparaciones tratadas con calor se sembraron en placa y se evaluo la ausencia de cualquier recuento de viables. Las preparaciones bacterianas tratados con calor no produjeron colonias tras la siembra en placa.
Los probioticos vivos indujeron niveles diferentes y dependientes de la cepa de produccion de citocinas cuando se incubaron con CMSP humanas (figura 8). El tratamiento termico de los probioticos modifico los niveles de las citocinas producidas por las CMSP en comparacion con sus homologos vivos. Las bacterias tratadas con calor indujeron menos citocinas proinflamatorias (TNF-a, IFN-y, IL-12p40) que sus homologas vivas. Por el contrario, las bacterias tratadas con calor indujeron cantidades de IL-10 similares o inferiores en comparacion con las celulas vivas (figura 8). Estos datos muestran que las bacterias tratadas con calor son mas capaces de estimular al sistema inmunitario que sus homologas vivas y, por tanto, son mas capaces de reforzar las defensas inmunitarias debilitadas. En otras palabras, los datos in vitro ilustran un efecto de refuerzo inmunitario potenciado de las cepas bacterianas despues del tratamiento termico.
A fin de ilustrar el efecto potenciado sobre el sistema inmunitario de B. breve NCC2950 (en comparacion con celulas vivas), tanto B. breve NCC2950 (cepa A) vivos como tratados con calor se analizaron en un modelo animal de diarrea alergica.
En comparacion con el grupo de control positivo, la intensidad de la diarrea descendio de forma significativa y sistematica tras el tratamiento con B. breve NCC2950 tratado con calor (41,1 % + 4,8), mientras que la intensidad de
la diarrea se redujo en solo 20 + 28,3 % despues del tratamiento con B. breve NCC2950 vivo. Estos resultados demuestran que B. breve NCC2950 tratado con calor presenta un efecto protector contra la diarrea alergica potenciado en relacion con su homologo vivo (figura 9).
5 Como consecuencia, se demostro que la capacidad de los probioticos para potenciar las defensas inmunitarias mejoraba despues del tratamiento termico.
Ejemplos 3-6:
10 Pueden prepararse las siguientes formulas de alimentacion infantil
Protema (g/100 kcal)
1,83 1,83 2,699 2,25
Suero de leche/casema
70/30 70/30 23/77 45/55
CHO (g/100 kcal)
11,2 11,2 10,2 11,3
Lactosa (g/100 kcal)
11,16 11,2 7,11 4,5
Maltodextrina (g/100 kcal )
3,11 2,9
Grasa (g/100 kcal)
5,34 5,3 5,37 5,1
Probioticos/g peso seco
109 ufc Lactobacillus johnsonii La1 109 ufc Bifidobacterium longum NCC 3001 tratado con calor (75°C, 20min) 109 ufc Lactobacillus johnsonii La1 tratado con UHT 109 ufc Bifidobacterium breve NCC 2950 tratado con UHT
AGPICL (0,23g/100 g AG)
AA/ADH AA/ADH
Nucleotidos (mg/100 ml)
2 2 - -
Ene^a (Kcal/100 ml)
65 65 64,84 65

Claims (12)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    REIVINDICACIONES
    1. Formula de alimentacion infantil para administrar a lactantes como unica fuente de nutricion o como unica fuente de nutricion complementaria ademas de la leche materna que proporciona nutricion completa al lactante y comprende microorganismos probioticos no replicantes, en la que los microorganismos probioticos no replicantes se hicieron no replicantes mediante un tratamiento termico que es un tratamiento a alta temperatura a 71,5-150 °C durante 1-120 segundos.
  2. 2. Formula de alimentacion infantil de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que el tratamiento a alta temperatura se lleva a cabo durante un periodo corto de 1-30 segundos, preferentemente durante 5-15 segundos.
  3. 3. Formula de alimentacion infantil de acuerdo con la reivindicacion 1 o 2 que tiene una densidad calorica en el intervalo de 62-68 kcal/100 ml, y comprende una fuente de protema en una cantidad de 1,5-2,8 g/100 kcal, una fuente de carbohidratos en una cantidad de 10-12 g/100 kcal, y una fuente de lfpidos en una cantidad de 5-5,5 g/100 kcal.
  4. 4. Formula de alimentacion infantil de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes que comprende 0,2-0,3 g de AGPICL/100g de acidos grasos, en la que los AGPICL son una combinacion de AA y ADH.
  5. 5. Formula de alimentacion infantil de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes que comprende 1,5-2,5 mg de nucleotidos por 100 ml de formula.
  6. 6. Formula de alimentacion infantil de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes que comprende microorganismos probioticos en una cantidad correspondiente a alrededor de 106 a 1012 ufc.
  7. 7. Formula de alimentacion infantil de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que el tratamiento termico es un tratamiento a alta temperatura/tiempo corto (HTST) o un tratamiento a temperatura ultraalta (UHT).
  8. 8. Formula de alimentacion infantil de acuerdo con la reivindicacion 1 para su uso en la prevencion o el tratamiento de trastornos inflamatorios.
  9. 9. Formula de alimentacion infantil de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, en la que al menos el 90 %, preferentemente, al menos el 95 %, mas preferentemente al menos el 98 %, lo mas preferentemente al menos el 99 %, idealmente al menos el 99,9 %, lo mas idealmente todos los probioticos son no replicantes.
  10. 10. Formula de alimentacion infantil de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, en la que los microorganismos probioticos se seleccionan del grupo que consiste en bifidobacterias, lactobacilos, propionibacterias, o combinaciones de los mismos, por ejemplo, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescents, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus fermentum, Lactococcus lactis, Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis, Lactococcus diacetylactis, Lactococcus cremoris, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus delbrueckii, Escherichia coli y/o mezclas de los mismos.
  11. 11. Formula de alimentacion infantil de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, en la que los microorganismos probioticos se seleccionan del grupo que consiste en Bifidobacterium longum NCC 3001, Bifidobacterium longum NCC 2705, Bifidobacterium breve nCc 2950, Bifidobacterium lactis NCC 2818, Lactobacillus johnsonii La1, Lactobacillus paracasei NCC 2461, Lactobacillus rhamnosus NCC 4007, Lactobacillus reuteri DSM17938, Lactobacillus reuteri ATCC55730, Streptococcus thermophilus NCC 2019, Streptococcus thermophilus NCC 2059, Lactobacillus casei NCC 4006, Lactobacillus acidophilus NCC 3009, Lactobacillus casei ACA-DC 6002 (NCC 1825), Escherichia coli Nissle, Lactobacillus bulgaricus NCC 15, Lactococcus lactis NCC 2287 o combinaciones de los mismos.
  12. 12. Formula de alimentacion infantil de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, que contiene alrededor de 0,005 mg-1000 mg de microorganismos no replicantes por dosis diaria.
ES10747838.0T 2009-05-11 2010-05-11 Fórmulas de alimentación infantil que comprenden microorganismos probióticos Active ES2576831T3 (es)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09159929 2009-05-11
EP09159929A EP2251022A1 (en) 2009-05-11 2009-05-11 Non-replicating micro-organisms and their immune boosting effect
EP09159925A EP2251020A1 (en) 2009-05-11 2009-05-11 Short-time high temperature treatment generates microbial preparations with anti-inflammatory profiles
EP09159925 2009-05-11
PCT/EP2010/056419 WO2010133475A2 (en) 2009-05-11 2010-05-11 Infant feeding formulas comprising probiotic micro-organisms

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2576831T3 true ES2576831T3 (es) 2016-07-11

Family

ID=42646295

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES10717656.2T Active ES2559008T3 (es) 2009-05-11 2010-05-07 Bifidobacterium longum NCC2705 no replicante y trastornos inmunitarios
ES10718181.0T Active ES2608651T3 (es) 2009-05-11 2010-05-07 Lactobacilos johnsonii La1 NCC533 (CNCM I-1225), no replicantes, y trastornos inmunes
ES10747838.0T Active ES2576831T3 (es) 2009-05-11 2010-05-11 Fórmulas de alimentación infantil que comprenden microorganismos probióticos
ES10747837.2T Active ES2572760T3 (es) 2009-05-11 2010-05-11 Leches de crecimiento que contienen microorganismos probióticos

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES10717656.2T Active ES2559008T3 (es) 2009-05-11 2010-05-07 Bifidobacterium longum NCC2705 no replicante y trastornos inmunitarios
ES10718181.0T Active ES2608651T3 (es) 2009-05-11 2010-05-07 Lactobacilos johnsonii La1 NCC533 (CNCM I-1225), no replicantes, y trastornos inmunes

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES10747837.2T Active ES2572760T3 (es) 2009-05-11 2010-05-11 Leches de crecimiento que contienen microorganismos probióticos

Country Status (20)

Country Link
US (18) US8784798B2 (es)
EP (16) EP2429539B1 (es)
JP (16) JP5860396B2 (es)
CN (16) CN102869365A (es)
AR (2) AR076677A1 (es)
AU (3) AU2010247469B2 (es)
BR (16) BRPI1014304A2 (es)
CA (12) CA2761573A1 (es)
CL (1) CL2011002818A1 (es)
ES (4) ES2559008T3 (es)
MX (7) MX336030B (es)
MY (4) MY165388A (es)
PL (2) PL2429556T3 (es)
PT (2) PT2429539T (es)
RU (6) RU2556124C2 (es)
SG (1) SG175167A1 (es)
TW (2) TWI402075B (es)
UA (1) UA109876C2 (es)
WO (16) WO2010130662A1 (es)
ZA (4) ZA201109085B (es)

Families Citing this family (121)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5860396B2 (ja) 2009-05-11 2016-02-16 ネステク ソシエテ アノニム ラクトバチルス・ジョンソニーＬａ１ＮＣＣ５３３（ＣＮＣＭＩ−１２２５）及び免疫障害
EP2397145A1 (en) * 2010-06-18 2011-12-21 Nestec S.A. L. johnsonii La1, B. longum NCC2705 and immune disorders
EP2449891A1 (en) * 2010-11-05 2012-05-09 Nestec S.A. Drinking yoghurt preparations containing non-replicating probiotic micro-organisms
EP2449887B1 (en) * 2010-11-05 2016-01-06 Nestec S.A. Method for preparing pet food containing probiotic micro-organisms
EP2455094A1 (en) 2010-11-11 2012-05-23 Nestec S.A. Non-replicating probiotic micro-organisms protect children against gastrointestinal infections
EP2455092A1 (en) * 2010-11-11 2012-05-23 Nestec S.A. Non-replicating probiotic micro-organisms protect against upper respiratory tract infections
EP2455093A1 (en) * 2010-11-11 2012-05-23 Nestec S.A. Non-replicating probiotic bacteria and prevention or treatment of infections in children
CN107019701B (zh) 2010-12-31 2020-07-28 雅培制药有限公司 使用人乳低聚糖来降低婴儿、幼儿或儿童的坏死性小肠结肠炎的发病率的方法
ES2804258T3 (es) 2010-12-31 2021-02-05 Abbott Lab Procedimientos para reducir la incidencia de estrés oxidativo usando oligosacáridos de leche humana, vitamina C y agentes antiinflamatorios
JP5821128B2 (ja) * 2011-02-18 2015-11-24 国立大学法人広島大学 大腸粘膜組織の免疫制御組成物
ES2667033T3 (es) 2011-03-01 2018-05-09 Nestec S.A. Viscosidad extensional para favorecer una deglución segura de los bolos de alimentos
MX2013011233A (es) 2011-03-29 2013-10-17 Nestec Sa Derivado natural de la cepa de lactobacillus johnsonii cncm i-1225, deficiente en la produccion de acido d-lactico.
EP2697371B1 (en) 2011-03-29 2016-10-19 Nestec S.A. Lactobacillus johnsonii strain cncm i-4437, deficient in d-lactic acid production and with an improved shelf life
AU2012234193B2 (en) 2011-03-29 2016-07-21 Nestec S. A. Natural derivative of the Lactobacilus johnsonii strain CNCM I-1225, deficient in D-lactic acid production and with a further improved immune profile
WO2012130965A1 (en) 2011-03-29 2012-10-04 Nestec S.A. Natural derivative of a well known and successful probiotic strain deficient in d-lactic acid production
CN103458887A (zh) * 2011-03-31 2013-12-18 雀巢产品技术援助有限公司 用于增加精氨酸水平的营养组合物及其使用方法
CA2839524C (en) 2011-06-20 2016-05-17 H.J. Heinz Company Probiotic compositions and methods
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
EP2734210B1 (en) 2011-07-22 2017-11-22 Abbott Laboratories Galactooligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract
CA2846603A1 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Abbott Laboratories Human milk oligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
US20150159066A1 (en) 2011-11-25 2015-06-11 Smith & Nephew Plc Composition, apparatus, kit and method and uses thereof
BR112014014329A2 (pt) * 2011-12-15 2017-06-13 Nestec Sa viscosidade extensional para promover deglutição segura de bolos alimentares
FR2984352B1 (fr) * 2011-12-16 2018-02-16 Lesaffre Et Compagnie Composition comprenant une biomasse microbienne active
WO2013130773A2 (en) 2012-02-29 2013-09-06 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Compositions of microbiota and methods related thereto
US20130344042A1 (en) * 2012-06-20 2013-12-26 Gretchen Tanbonliong Dietary management of celiac disease and food allergy
CN102715235B (zh) * 2012-07-10 2013-09-11 武汉光明乳品有限公司 一种活性植物乳杆菌饮品及其制备方法
CN102949416B (zh) * 2012-11-23 2018-12-11 西安泰科迈医药科技股份有限公司 一种用于改善胃肠道功能的药物组合物及其制备方法
RU2015125548A (ru) 2012-11-29 2017-01-11 Нестек С.А. Синбиотическая композиция и ее использование
CN103006825A (zh) * 2012-12-21 2013-04-03 林树芳 一种辅助治疗胃病疾患的药膳食品
FR2999932B1 (fr) * 2012-12-21 2020-01-31 Société des Produits Nestlé S.A. Utilisation de microorganismes probiotiques comme agent favorisant la synthese de melanine
FR2999933B1 (fr) * 2012-12-21 2020-01-31 Société des Produits Nestlé S.A. Utilisation de microorganismes probiotiques comme agent favorisant la synthese de melanine
US20150346217A1 (en) * 2012-12-28 2015-12-03 Lsi Medience Corporation USE OF sCD14 OR ITS FRAGMENTS OR DERIVATIVES FOR RISK STRATIFICATION, DIAGNOSIS AND PROGNOSIS
US11179427B2 (en) 2013-01-21 2021-11-23 Eth Zurich Baby food composition comprising viable propionic acid-producing bacteria
EP2956015B1 (en) * 2013-02-15 2020-11-04 Société des Produits Nestlé S.A. Method for restoring and/or maintaining a positive net protein balance in a child
US10493184B2 (en) 2013-03-15 2019-12-03 Smith & Nephew Plc Wound dressing and method of treatment
ES2755106T3 (es) * 2013-03-28 2020-04-21 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Composiciones para usar en la nutrición de pacientes con disfagia
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
CN104120093B (zh) * 2013-04-26 2016-12-28 中国农业大学 长双歧杆菌及其应用以及功能食品组合物及其制备方法
ES2729641T3 (es) 2013-05-10 2019-11-05 Heinz Co Brands H J Llc Probióticos y métodos de uso
EP3033091B1 (en) * 2013-08-16 2022-09-07 Versitech Limited Probiotic composition and use thereof in the prevention and treatment of hepatocellular carcinoma
CN103621633B (zh) * 2013-12-05 2015-02-04 刘保惠 一种婴幼儿系列牦牛奶配方奶粉及其制备方法
CN105960244A (zh) * 2013-12-10 2016-09-21 株式会社明治 抗菌肽诱导剂
CN103636779A (zh) * 2013-12-17 2014-03-19 山东兴牛乳业有限公司 一种功能性发酵乳及其制备方法
FR3020949B1 (fr) * 2014-05-16 2018-02-09 Ecole Normale Superieure De Lyon Composition permettant de favoriser la croissance juvenile humaine et animale en cas de malnutrition
CN105176857B (zh) * 2014-06-12 2019-02-12 暨南大学 具有氨苄青霉素抗性的长双歧杆菌及其制剂的制备与应用
CA2964480A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Whole Biome Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of disorders
CN104473292A (zh) * 2014-12-22 2015-04-01 威海百合生物技术股份有限公司 一种婴幼儿益生菌固体饮料
KR20170091157A (ko) 2014-12-23 2017-08-08 4디 파마 리서치 리미티드 피린 폴리펩티드 및 면역 조정
PL3065748T3 (pl) 2014-12-23 2018-07-31 4D Pharma Research Limited Szczep Bacteroides thetaiotaomicron i jego zastosowanie w zmniejszaniu zapalenia
TWI759260B (zh) 2015-01-02 2022-04-01 美商梅拉洛伊卡公司 多元補充品組成物
TWI829098B (zh) 2015-01-02 2024-01-11 美商梅拉洛伊卡公司 細菌組成物
US10137164B2 (en) 2015-01-02 2018-11-27 Melaleuca, Inc. Dietary supplement compositions
JP6666053B2 (ja) * 2015-03-31 2020-03-13 雪印メグミルク株式会社 Ｉａｌｄ産生促進剤
CN104770469A (zh) * 2015-04-17 2015-07-15 武汉百信正源生物技术工程有限公司 一种具有增强免疫力功能的酸驴奶的制备方法
HK1252412A1 (zh) 2015-05-06 2019-05-24 Wageningen Universiteit 多肽用於作用於免疫信号转导和/或影响肠屏障功能和/或调节代谢状态的用途
WO2016183535A1 (en) 2015-05-14 2016-11-17 University Of Puerto Rico Methods for restoring microbiota of newborns
WO2016194692A1 (ja) * 2015-05-29 2016-12-08 株式会社明治 抗う蝕剤及び抗う蝕用組成物
SI3240554T1 (sl) 2015-06-15 2019-12-31 4D Pharma Research Limited, Blautia stercosis in wexlerae za uporabo v zdravljenju vnetnih in avtoimunskih bolezni
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
EA201890050A1 (ru) 2015-06-15 2018-06-29 4Д Фарма Рисёрч Лимитед Композиции, содержащие бактериальные штаммы
MD3650033T2 (ro) 2015-06-15 2022-08-31 4D Pharma Res Ltd Compoziții conţinând tulpini bacteriene
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
CN105166633A (zh) * 2015-07-20 2015-12-23 龚启萍 一种添加益生菌的婴儿米粉的加工方法
BR112018000934B1 (pt) * 2015-08-31 2022-02-01 Société des Produits Nestlé S.A. Usos de bifidobacterium longum para tratar ou prevenir sintomas depressivos
BR112018004532B1 (pt) * 2015-09-10 2022-03-15 Université Catholique de Louvain Uso de akkermansia pasteurizado para o tratamento de distúrbios metabólicos
KR20170032815A (ko) * 2015-09-15 2017-03-23 경희대학교 산학협력단 신규 유산균 및 퇴행성 뇌질환 또는 인지기능의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
US20170079310A1 (en) * 2015-09-18 2017-03-23 Richard Gerry Dingman, JR. Texture analog dysphagia cuisine
US11235010B2 (en) 2015-10-07 2022-02-01 Galderma Research & Development Composition containing lactic acid bacteria and its use to treat atopic dermatitis
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
AU2016357554B2 (en) 2015-11-20 2019-04-04 Cj Bioscience, Inc. Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
EP3173373A1 (en) 2015-11-26 2017-05-31 Anheuser-Busch InBev S.A. Polymeric keg connector
US11564667B2 (en) 2015-12-28 2023-01-31 New York University Device and method of restoring microbiota of newborns
CN107007632B (zh) * 2016-01-28 2022-05-06 康贝株式会社 用于改善或预防疱疹病毒感染症的组合物
CN105661017A (zh) * 2016-02-03 2016-06-15 程雪娇 一种牲畜饲料及制备方法
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
EP3520801A1 (en) 2016-03-04 2019-08-07 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity
TW201821093A (zh) 2016-07-13 2018-06-16 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
JP6727051B2 (ja) * 2016-07-15 2020-07-22 学校法人 埼玉医科大学 増粘剤、組成物キット及び組成物を増粘させる方法
EP3272396A1 (en) * 2016-07-18 2018-01-24 Bionou Research, S.L. Use of probiotics in the treatment and/or prevention of atopic dermatitis
WO2018079760A1 (ja) * 2016-10-28 2018-05-03 株式会社ヤクルト本社 無病率低下抑制剤
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
FR3060393A1 (fr) 2016-12-16 2018-06-22 Nestle Skin Health Sa Capsule comprenant un microorganisme probiotique pour utilisation dans un dispositif de production et de distribution de compositions
JP7531261B2 (ja) 2017-02-17 2024-08-09 株式会社明治 インターロイキン－２３産生促進用組成物
WO2018180728A1 (ja) * 2017-03-30 2018-10-04 森永乳業株式会社 炎症制御遺伝子の発現促進用組成物
CN107772264A (zh) * 2017-05-12 2018-03-09 南昌大学 一种具有排汞功能的南瓜果胶排汞婴幼儿米粉的制备方法
JP7212945B2 (ja) 2017-05-22 2023-01-26 フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド 細菌株を含む組成物
TW201907931A (zh) 2017-05-24 2019-03-01 英商4D製藥研究有限公司 包含細菌菌株之組合物
CN115813955A (zh) 2017-06-14 2023-03-21 4D制药研究有限公司 包含细菌菌株的组合物
MD3804737T2 (ro) 2017-06-14 2022-10-31 4D Pharma Res Limited Compoziții care conțin tulpini bacteriene
WO2018229188A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
FR3070167B1 (fr) * 2017-08-17 2021-12-24 Ecole Normale Superieure Lyon Souches de lactobacillus stimulant la croissance
WO2019046646A1 (en) 2017-08-30 2019-03-07 Whole Biome Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF MICROBIOMA ASSOCIATED DISORDERS
JP7065589B2 (ja) * 2017-10-31 2022-05-12 株式会社明治 ＩＬ－１β血清濃度低下用発酵乳、ＣＸＣＬ１血清濃度低下用発酵乳、癌に伴うＩＬ－１βの過度な血清濃度上昇の抑制用発酵乳、または、癌に伴うＣＸＣＬ１の過度な血清濃度上昇の抑制用発酵乳
CN108013473B (zh) * 2017-11-20 2021-06-18 陕西海升果业发展股份有限公司 一种益生菌冻干块及制备方法以及基于该冻干块的即食水果谷物麦片及制备方法
US11197917B2 (en) 2017-12-01 2021-12-14 ByHeart, Inc. Formulations for nutritional support in subjects in need thereof
CN108077935A (zh) * 2018-01-22 2018-05-29 广东格物生物科技有限公司 调理中老年人肠道功能菌剂及其制备方法和应用
JP6846376B2 (ja) 2018-03-15 2021-03-24 キリンホールディングス株式会社 皮膚状態改善用組成物
JP7811843B2 (ja) 2018-07-19 2026-02-06 ペンデュラム セラピューティクス， インコーポレイテッド 微生物生着のための方法および組成物
CA3114973A1 (en) * 2018-10-02 2020-04-09 Societe Des Produits Nestle S.A. Probiotic combination for treatment of inflammatory-related gastrointestinal disorders
EP3886586A1 (en) * 2018-11-29 2021-10-06 Rhodia Operations Use of guar gum in biofungicide compositions
WO2020113485A1 (zh) * 2018-12-06 2020-06-11 江苏安惠生物科技有限公司 调节肠道菌群的胶囊
JP2022517754A (ja) 2019-01-04 2022-03-10 ラクトバイオ アー／エス 菌株、組成物および使用方法
CN109628359B (zh) * 2019-02-22 2021-03-02 江南大学 一株可缓解过敏性哮喘的罗伊氏乳杆菌及其应用
TWI729384B (zh) 2019-04-26 2021-06-01 大江生醫股份有限公司 泌尿生殖道保健之益生菌株及其用途
JP7013419B2 (ja) * 2019-08-07 2022-02-15 日清食品ホールディングス株式会社 炎症性サイトカインの産生誘導活性は低いが抗炎症性サイトカインの産生誘導活性が高いビフィズス菌
CN110777087B (zh) * 2019-08-09 2020-08-07 四川厌氧生物科技有限责任公司 一种约氏乳杆菌及其应用
CN110521938A (zh) * 2019-09-12 2019-12-03 广东金海康医学营养品股份有限公司 一种婴幼儿营养米粉及其制备方法
CN110638845B (zh) * 2019-11-08 2020-07-14 爱优诺营养品有限公司 一种菌剂组合物及其在改善厌食症功能性奶粉上的应用
KR102135879B1 (ko) * 2020-02-13 2020-07-21 주식회사 케이티앤지 신규 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) KC3 균주를 이용한 면역장애, 호흡기 염증 질환, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 용도
EP4346451A1 (en) * 2021-05-27 2024-04-10 Compagnie Gervais Danone Cereal-based compositions with a mix of galacto-oligosaccharides/fructo- oligosaccharides and uses thereof for improving iron absorption
CN113025540B (zh) * 2021-05-28 2021-10-01 中国食品发酵工业研究院有限公司 用于发酵大豆蛋白的乳酸菌菌剂、制备方法、发酵方法、具有增肌功能的发酵产物
IT202100018740A1 (it) * 2021-07-15 2023-01-15 Sofar Spa Uso di ceppi di batteri Lactobacillus paracasei nel trattamento di neonati
MX2024006840A (es) * 2021-12-09 2024-06-19 Nestle Sa Lactobacillus acidophilus para aumentar la produccion de agmatina mediante la microbiota.
CN115428954A (zh) * 2022-09-15 2022-12-06 北京三元食品股份有限公司 复合益生菌及发酵乳在制备用于辅助治疗hiv患者产品中的应用
JP2025537795A (ja) 2022-11-17 2025-11-20 アンスティテュート ナショナル ド ルシェルシュ プール ラグリキュルテュール，ラリマンタシォン エ ランヴィロンヌマン リモシラクトバチルス・ムコサエ（Ｌｉｍｏｓｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｕｃｏｓａｅ）及びＧＬＰ－１増加を必要とする障害
CN116064339B (zh) * 2023-03-10 2025-09-23 扬州大学 一株约氏乳酸杆菌n5及其在防治肠炎及腹泻上的应用
CN117946919B (zh) * 2024-01-23 2024-07-23 西南大学 乳脂乳球菌、发酵剂及其在制备米粉中的应用
CN118028182B (zh) * 2024-04-12 2024-06-18 四川厌氧生物科技有限责任公司 一种改善口腔健康的约翰逊氏乳杆菌及其用途

Family Cites Families (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1456207A (en) * 1972-12-15 1976-11-24 Unilever Ltd Ice-cream
GB2225922B (en) * 1988-12-16 1992-10-07 Samuel Kuria Mbugua A method for the manufacture of a fermented cereal product
US4980182A (en) 1989-06-21 1990-12-25 Nestec S.A. Beverages containing a beverage base and milk protein
DK0577903T3 (da) * 1992-07-06 1998-04-06 Nestle Sa Antigastritisk middel
US5308832A (en) * 1992-07-27 1994-05-03 Abbott Laboratories Nutritional product for persons having a neurological injury
US5494687A (en) * 1993-11-05 1996-02-27 Polster; Louis S. Process for tenderizing meat
US5714472A (en) * 1993-12-23 1998-02-03 Nestec Ltd. Enternal formulation designed for optimized nutrient absorption and wound healing
US5549905A (en) * 1994-10-18 1996-08-27 Clintec Nutrition Co. Enternal composition for pediatric patients
US5533973A (en) * 1995-01-13 1996-07-09 Abbott Laboratories Alteration of nutritional product during enteral tube feeding
US5733884A (en) * 1995-11-07 1998-03-31 Nestec Ltd. Enteral formulation designed for optimized wound healing
US5902578A (en) * 1996-03-25 1999-05-11 Abbott Laboratories Method and formula for the prevention of diarrhea
US6194009B1 (en) * 1996-11-22 2001-02-27 Princeton Nutrition, Llc Refrigeration-shelf-stable ultra-pasteurized or pasteurized infant formula
PT862863E (pt) * 1997-01-09 2002-04-29 Nestle Sa Produto cerealifero contendo probioticos
US7374753B1 (en) * 1997-06-03 2008-05-20 Ganeden Biotech, Inc. Probiotic lactic acid bacterium to treat bacterial infections associated with SIDS
US6200950B1 (en) * 1998-02-18 2001-03-13 Nestec S.A. Calorically dense nutritional composition
DE19836339B4 (de) * 1998-08-11 2011-12-22 N.V. Nutricia Kohlenhydratmischung
DE19860375A1 (de) 1998-12-28 2000-07-06 Aventis Res & Tech Gmbh & Co Alpha Amylase-resistente Stärke zur Herstellung von Nahrungs- und Arzneimittel
US6120814A (en) * 1999-02-22 2000-09-19 Nature's One, Inc. Organic nutritional formula
EP1034788A1 (en) * 1999-03-11 2000-09-13 Société des Produits Nestlé S.A. Lactic acid bacteria strains capable of preventing diarrhea
CN1244684C (zh) * 1999-03-11 2006-03-08 雀巢制品公司 能够预防病原细菌和轮状病毒引起的腹泻的乳杆菌菌株
EP1034787A1 (en) * 1999-03-11 2000-09-13 Société des Produits Nestlé S.A. Lactobacillus strains preventing diarrhea caused by pathogenic bacteria
FR2795917B1 (fr) 1999-07-06 2001-08-31 Gervais Danone Sa Procede de preparation d'un produit lacte immunostimulant et ses applications
WO2001030365A1 (en) * 1999-10-26 2001-05-03 Societe Des Produits Nestle S.A. Lactic acid bacteria for the treatment and/or prophylaxis of giardiasis
EP1110555A1 (fr) 1999-12-22 2001-06-27 Societe Des Produits Nestle S.A. Agent anti-adhesion de la flore pathogene de la peau
WO2001052667A2 (en) * 2000-01-18 2001-07-26 Societe Des Produits Nestle S.A. Pet food composition for treating helicobacter species in pets
MXPA02009342A (es) * 2000-03-24 2003-09-22 Nestle Sa Uso de bacterias de acido lactico para el tratamiento de la peritonitis.
AU2001244614A1 (en) * 2000-04-04 2001-10-15 Shionogi & Co., Ltd. Oily compositions containing highly fat-soluble drugs
AU2002220561B2 (en) * 2000-09-25 2007-01-11 Societe Des Produits Nestle S.A. Lactic acid bacteria capable of reducing an individual's tendency to develop allergic reactions
WO2002028402A1 (en) * 2000-10-06 2002-04-11 Société des Produits Nestlé S.A. Use of probiotic lactic acid bacteria for balancing the skin's immune system
EP1227152A1 (en) * 2001-01-30 2002-07-31 Société des Produits Nestlé S.A. Bacterial strain and genome of bifidobacterium
PT1408760E (pt) * 2001-02-19 2009-06-18 Nestle Sa Produto de consumo contendo probióticos
EP1239032A1 (en) * 2001-03-02 2002-09-11 Société des Produits Nestlé S.A. Lactic acid bacteria as agents for treating and preventing allergy
EP1260227A1 (en) 2001-05-23 2002-11-27 Societe Des Produits Nestle S.A. Lipoteichoic acid from lactic acid bacteria and its use to modulate immune responses mediated by gram-negative bacteria, potential pathogenic gram-positive bacteria
ES2333780T3 (es) * 2001-08-02 2010-03-01 Simply Thick Llc Proceso para preparar composiciones espasantes concentradas.
KR20040096604A (ko) * 2002-02-21 2004-11-16 소시에떼 데 프로듀이 네슬레 소시에떼아노님 피부의 광보호용 경구 투여성 조성물
EP1364586A1 (en) * 2002-05-24 2003-11-26 Nestec S.A. Probiotics and oral tolerance
EP1384483A1 (en) * 2002-07-23 2004-01-28 Nestec S.A. Probiotics for treatment of irritable bowel disease (IBS) through improvement of gut neuromuscular function
ITBO20020564A1 (it) * 2002-09-06 2004-03-07 Alfa Wassermann Spa Bifidobatteri e preparazioni che li contengono.
US7105336B2 (en) * 2002-10-07 2006-09-12 Biogaia Ab Selection and use of lactic acid bacteria for reducing inflammation caused by Helicobacter
WO2004069156A2 (en) * 2003-01-30 2004-08-19 The Regents Of The University Of California Inactivated probiotic bacteria and methods of use thereof
CN1183960C (zh) * 2003-02-27 2005-01-12 四川大学 双歧杆菌细胞壁蛋白在制药中的应用
JP4038450B2 (ja) * 2003-03-31 2008-01-23 株式会社バイオテックジャパン 低カロリーご飯並びに低カロリー米及びそれらの製造方法
CN1863463B (zh) * 2003-06-23 2011-05-04 雀巢技术公司 用于促进肠道屏障成熟的营养组合物
NZ544642A (en) * 2003-06-23 2009-01-31 Nestec Sa Infant or follow-on formula
PT1638414E (pt) * 2003-06-23 2009-07-13 Nestec Sa Fórmula para lactentes ou fórmula de transição
JP4740866B2 (ja) * 2003-10-24 2011-08-03 ナムローゼ フェンノートシャップ ニュートリシア 乳児向けシンバイオティック組成物
CA2557834C (en) 2004-03-04 2012-05-22 E-L Management Corporation Skin treatment method with lactobacillus extract
US7090879B2 (en) * 2004-03-18 2006-08-15 Abbott Laboratories Nutritional formula containing select carotenoid combinations
CA2568650C (en) 2004-06-01 2010-04-13 Prophagia Inc. Index and method of use of adapted food compositions for dysphagic persons
MXPA06015184A (es) * 2004-06-23 2007-11-22 Nestec Sa Procedimiento y composiciones utiles para prevenir y/o tratar pieles sensibles y/o secas.
PT1629850E (pt) * 2004-08-24 2007-08-14 Nutricia Nv Composição nutricional que compreende a administração de oligossacarídeos indigeríveis
JP5371169B2 (ja) * 2004-09-24 2013-12-18 コンビ株式会社 薬剤耐性菌感染防除剤
AU2005291098B2 (en) * 2004-10-04 2011-11-24 L'oreal Cosmetic and/or dermatological composition for sensitive skins
PL1811864T3 (pl) * 2004-11-12 2008-10-31 Nutricia Nv Płynny pokarm dla niemowląt w okresie przejściowym
ES2328702T5 (es) * 2004-11-18 2013-06-14 N.V. Nutricia Composición espesante para pacientes con disfagia
EP1858340B1 (en) * 2005-02-15 2010-07-14 Barry R. Goldin A food containing a probiotic and an isolated beta-glucan and methods of use thereof
PL1855550T3 (pl) * 2005-02-28 2012-03-30 Nutricia Nv Kompozycje żywieniowe z probiotykami
CA2537452C (en) * 2005-03-09 2013-12-24 Abbott Laboratories Concentrated human milk fortifier liquid
CN101193559A (zh) * 2005-04-13 2008-06-04 雀巢技术公司 具有益生菌的婴儿配方食品
US20060251634A1 (en) * 2005-05-06 2006-11-09 Ho-Jin Kang Method of improving immune function in mammals using lactobacillus strains with certain lipids
CN101374425A (zh) * 2005-07-20 2009-02-25 荷兰联合利华有限公司 含有有益细菌的可食用产品
JPWO2007020884A1 (ja) 2005-08-12 2009-02-26 明治乳業株式会社 β−ディフェンシンを介した感染予防効果を有するビフィズス菌または乳酸菌とそれを含有する食品・医薬品組成物
CA2624921C (en) * 2005-10-05 2012-07-10 Nestec S.A. Nutritional formulation for promoting catch-up growth
EP1776877A1 (en) * 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
EP1940243B1 (en) * 2005-10-24 2011-08-03 Nestec S.A. Dietary fiber formulation and method of administration
PL1800675T4 (pl) * 2005-12-23 2012-02-29 Nutricia Nv Kompozycja zawierająca wielonienasycone kwasy tłuszczowe, białka, mangan, i/lub molibden oraz nukleozydy/nukleotydy do leczenia otępienia
US7758906B2 (en) 2006-01-20 2010-07-20 Kraft Foods Global Brands Llc Thickening system for products prepared with milk
AU2007216461B2 (en) * 2006-02-15 2012-08-30 Société des Produits Nestlé S.A. Use of bifidobacterium longum for the prevention and treatment of inflammation
PL1993576T3 (pl) 2006-03-07 2016-04-29 Nestec Sa Mieszanina synbiotyczna
GB0612671D0 (en) * 2006-06-27 2006-08-09 Shs Int Ltd Nutritional formulation
ES2557160T3 (es) 2006-10-23 2016-01-22 Nestec S.A. Modulación del aroma y el sabor mediante biotransformación en productos lácteos
MX2009008875A (es) * 2007-02-28 2009-08-28 Mead Johnson Nutrition Co Producto que contiene probiotico inactivado para niños o infantes.
CA2685936C (en) * 2007-05-07 2016-07-12 Clearly Superior, Inc. Food thickening agent, method for producing food thickening agent
DK1992351T3 (en) * 2007-05-18 2016-06-06 Nestec Sa Lactobacillus johnsonii for the prevention of post-surgical infection
JP2008283922A (ja) * 2007-05-18 2008-11-27 Fuji Oil Co Ltd ヨーグルト様飲食品の製造法
WO2008153377A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
WO2009005107A1 (ja) * 2007-07-02 2009-01-08 San-Ei Gen F.F.I., Inc. デキストリンを含有する加工食品組成物
US20090041727A1 (en) * 2007-08-08 2009-02-12 Conjugon, Inc. Compositions and Methods for Microbe Storage and Delivery
EP2022502A1 (en) * 2007-08-10 2009-02-11 Nestec S.A. Lactobacillus rhamnosus and weight control
CA2707656C (en) * 2007-12-06 2018-05-22 Arla Foods Amba Probiotic bacteria and regulation of fat storage
BRPI0821165B8 (pt) 2007-12-07 2021-05-25 Nutricia Nv uso de uma composição
WO2009075564A1 (en) * 2007-12-10 2009-06-18 N.V. Nutricia Paediatric fibre mixture
US20090162499A1 (en) * 2007-12-21 2009-06-25 The Quaker Oats Company Grain products having a potent natural sweetener and a bulking agent
ES2395838T3 (es) * 2007-12-21 2013-02-15 Compagnie Gervais Danone Método para disminuir el contorno abdominal administrando una bacteria del tipo Bifidobacterium
EP2110027A1 (en) * 2008-04-01 2009-10-21 Nestec S.A. Long-chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFA) in maternal nutrition during pregnancy and lactation
US20120039860A1 (en) * 2008-04-10 2012-02-16 Nestec S.A. Compositions and methods for improved oral health
EP2285387B1 (en) 2008-06-13 2015-10-14 N.V. Nutricia Nutrition for prevention of infections
EP2140772A1 (en) 2008-07-03 2010-01-06 Nestec S.A. Temperature-induced delivery of nutrients by micro-organisms in the gastrointestinal tract
US8137718B2 (en) * 2008-09-19 2012-03-20 Mead Johnson Nutrition Company Probiotic infant products
US20100074870A1 (en) * 2008-09-19 2010-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Probiotic infant products
JP2010095465A (ja) * 2008-10-16 2010-04-30 House Wellness Foods Kk 乳酸菌含有免疫賦活用組成物
EP2438821B1 (en) * 2008-11-03 2020-01-15 Société des Produits Nestlé S.A. A nutritional composition comprising probiotics and improving sleep patterns
EP2251022A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Non-replicating micro-organisms and their immune boosting effect
JP5860396B2 (ja) 2009-05-11 2016-02-16 ネステク ソシエテ アノニム ラクトバチルス・ジョンソニーＬａ１ＮＣＣ５３３（ＣＮＣＭＩ−１２２５）及び免疫障害
ATE546149T1 (de) 2009-05-11 2012-03-15 Nestec Sa Prävention und behandlung von allergischer diarrhöe
EP2251020A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Short-time high temperature treatment generates microbial preparations with anti-inflammatory profiles
EP2308498A1 (en) 2009-09-30 2011-04-13 Nestec S.A. Administration of Bifidobacterium breve during infancy to prevent inflammation later in life
CA2783768A1 (en) 2009-12-08 2011-06-16 Nestec S.A. Infant formula with probiotics and milk fat globule membrane components
KR101166798B1 (ko) * 2011-12-19 2012-07-26 김대현 락토바실러스 애시도필러스 엘비의 사균을 포함하는 알레르기 질환의 치료 또는 예방용 의약 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
EP2429548A1 (en) 2012-03-21
CN102883731A (zh) 2013-01-16
CA2761446A1 (en) 2010-11-18
TWI489988B (zh) 2015-07-01
WO2010130710A1 (en) 2010-11-18
WO2010130700A1 (en) 2010-11-18
MX2011012066A (es) 2012-03-07
ES2608651T3 (es) 2017-04-12
WO2010130713A1 (en) 2010-11-18
JP2012526756A (ja) 2012-11-01
US20120195867A1 (en) 2012-08-02
ZA201109095B (en) 2015-06-24
EP2429551A1 (en) 2012-03-21
WO2010130701A1 (en) 2010-11-18
BRPI1010926A2 (pt) 2016-04-05
JP2012526755A (ja) 2012-11-01
WO2010133472A3 (en) 2011-02-03
WO2010139531A1 (en) 2010-12-09
AR076676A1 (es) 2011-06-29
ZA201109091B (en) 2013-05-29
MX341685B (es) 2016-08-30
CA2761444A1 (en) 2010-11-18
EP2429556B1 (en) 2016-03-30
US20120114701A1 (en) 2012-05-10
CN102858354B (zh) 2015-06-17
MX2011012074A (es) 2012-03-07
US20120121685A1 (en) 2012-05-17
EP2429538A1 (en) 2012-03-21
EP2429538B1 (en) 2015-10-21
US20120189598A1 (en) 2012-07-26
WO2010130699A1 (en) 2010-11-18
US20120128726A1 (en) 2012-05-24
MX336030B (es) 2016-01-07
ZA201109085B (en) 2013-05-29
AU2010247469B2 (en) 2014-12-18
PL2429556T3 (pl) 2017-01-31
CA2761689A1 (en) 2010-11-18
US20120064051A1 (en) 2012-03-15
US20120141444A1 (en) 2012-06-07
BRPI1010839A2 (pt) 2016-04-05
US8603492B2 (en) 2013-12-10
MX338680B (es) 2016-04-27
CN102858354A (zh) 2013-01-02
BRPI1014304A2 (pt) 2016-04-05
WO2010130702A1 (en) 2010-11-18
MX2011012075A (es) 2012-03-07
EP2429543A1 (en) 2012-03-21
RU2011150216A (ru) 2013-06-20
CA2761449A1 (en) 2010-11-18
MY166552A (en) 2018-07-16
WO2011000621A1 (en) 2011-01-06
CA2761573A1 (en) 2010-11-18
CN103052395A (zh) 2013-04-17
CA2761672A1 (en) 2011-01-06
ES2559008T3 (es) 2016-02-10
RU2011150202A (ru) 2013-06-20
JP2013526265A (ja) 2013-06-24
WO2010130662A1 (en) 2010-11-18
ES2572760T3 (es) 2016-06-02
CA2761691A1 (en) 2010-11-18
RU2564139C2 (ru) 2015-09-27
CN103648510A (zh) 2014-03-19
TWI402075B (zh) 2013-07-21
EP2429553A1 (en) 2012-03-21
CN102844037A (zh) 2012-12-26
MY173382A (en) 2020-01-21
CA2761598A1 (en) 2010-11-18
EP2429540A1 (en) 2012-03-21
TW201100087A (en) 2011-01-01
WO2010130697A1 (en) 2010-11-18
ZA201109093B (en) 2013-05-29
CN102811725A (zh) 2012-12-05
US8802077B2 (en) 2014-08-12
MX2011012070A (es) 2012-03-07
JP2012526757A (ja) 2012-11-01
WO2010133475A3 (en) 2011-01-27
BRPI1013733A2 (pt) 2019-09-24
BRPI1010916A2 (pt) 2019-09-24
CN102595916A (zh) 2012-07-18
US9375454B2 (en) 2016-06-28
US20120269789A1 (en) 2012-10-25
US8691244B2 (en) 2014-04-08
CA2761655A1 (en) 2010-11-18
EP2429540B1 (en) 2016-07-27
RU2011150197A (ru) 2013-06-20
MX2011012067A (es) 2011-12-06
MY165388A (en) 2018-03-21
BRPI1010637A2 (pt) 2019-04-02
BRPI1010917A2 (pt) 2016-03-15
EP2429557A2 (en) 2012-03-21
CA2761687A1 (en) 2010-11-18
WO2011000620A1 (en) 2011-01-06
PT2429539T (pt) 2017-01-12
US20120135044A1 (en) 2012-05-31
AU2010247469A1 (en) 2011-12-08
AU2010251313A1 (en) 2011-11-17
RU2549934C2 (ru) 2015-05-10
US20120107287A1 (en) 2012-05-03
WO2010130704A1 (en) 2010-11-18
UA109876C2 (uk) 2015-10-26
WO2010133475A2 (en) 2010-11-25
US20120121652A1 (en) 2012-05-17
US20120183515A1 (en) 2012-07-19
EP2429554A1 (en) 2012-03-21
TW201043238A (en) 2010-12-16
WO2010133472A2 (en) 2010-11-25
PT2429557E (pt) 2016-06-17
EP2429541A1 (en) 2012-03-21
BRPI1010802A2 (pt) 2016-04-05
CN102695519A (zh) 2012-09-26
MY159273A (en) 2016-12-30
BRPI1012849A2 (pt) 2018-06-19
JP2012526752A (ja) 2012-11-01
US20120121563A1 (en) 2012-05-17
US20130260440A1 (en) 2013-10-03
CA2761444C (en) 2018-04-24
EP2429549A1 (en) 2012-03-21
AU2010255972A1 (en) 2011-12-08
CA2761574A1 (en) 2010-11-18
WO2010130663A1 (en) 2010-11-18
CL2011002818A1 (es) 2012-05-11
CN102917714A (zh) 2013-02-06
BRPI1010912A2 (pt) 2019-09-24
JP2012526759A (ja) 2012-11-01
CN102939093A (zh) 2013-02-20
BRPI1010836A2 (pt) 2016-04-05
JP2012526528A (ja) 2012-11-01
CN102869365A (zh) 2013-01-09
CN102770145A (zh) 2012-11-07
CA2761453A1 (en) 2010-11-25
BRPI1010838A2 (pt) 2019-09-24
CN103596578A (zh) 2014-02-19
JP2012526760A (ja) 2012-11-01
BRPI1010929A2 (pt) 2016-04-05
JP2013526480A (ja) 2013-06-24
RU2011150214A (ru) 2013-06-20
JP2012526754A (ja) 2012-11-01
US10576110B2 (en) 2020-03-03
MX339112B (es) 2016-05-12
RU2011150192A (ru) 2013-06-20
EP2429557B2 (en) 2024-05-22
US20120121561A1 (en) 2012-05-17
MX2011012064A (es) 2011-12-06
RU2539852C2 (ru) 2015-01-27
US20120183514A1 (en) 2012-07-19
MX2011012063A (es) 2011-12-06
CN102802648A (zh) 2012-11-28
EP2429546B1 (en) 2016-08-31
CN102762216A (zh) 2012-10-31
EP2429552A1 (en) 2012-03-21
EP2429545A1 (en) 2012-03-21
WO2010142504A1 (en) 2010-12-16
BRPI1010919A2 (pt) 2019-09-24
AR076677A1 (es) 2011-06-29
BRPI1010574A2 (pt) 2016-03-15
RU2011150195A (ru) 2013-06-20
JP2012526761A (ja) 2012-11-01
JP2016006054A (ja) 2016-01-14
EP2429539B1 (en) 2016-10-12
RU2556124C2 (ru) 2015-07-10
SG175167A1 (en) 2011-11-28
EP2429557B1 (en) 2016-05-04
US8916374B2 (en) 2014-12-23
EP2429556A2 (en) 2012-03-21
US8784798B2 (en) 2014-07-22
PL2429557T3 (pl) 2018-06-29
BRPI1013731A2 (pt) 2019-09-24
RU2554772C2 (ru) 2015-06-27
US20130028877A1 (en) 2013-01-31
JP2012526758A (ja) 2012-11-01
EP2429550A1 (en) 2012-03-21
JP5860396B2 (ja) 2016-02-16
EP2429539A1 (en) 2012-03-21
JP2012526762A (ja) 2012-11-01
JP2012526751A (ja) 2012-11-01
EP2429546A1 (en) 2012-03-21
US20150079056A1 (en) 2015-03-19
CN104220082A (zh) 2014-12-17
JP2012526529A (ja) 2012-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2429557B1 (en) Infant feeding formulas comprising probiotic micro-organisms
HK1177898A (en) Infant feeding formulas comprising probiotic micro-organisms
HK1177697A (en) Infant and young children feeding formula comprising probiotics for infants and young children
HK1177431A (en) Complete liquid nutrition for children at the age of 1-10 years comprising probiotics
HK1178441A (en) Specialized medical nutrition for surgical and trauma patients containing probiotics