ES2581503T3

ES2581503T3 - Dispositivo de administración de fármaco y método para un dispositivo de administración de fármaco

Info

Publication number: ES2581503T3
Application number: ES12762612.5T
Authority: ES
Inventors: Michael Helmer; Christoph Eisengarthen; Winfried Huthmacher; Carsten Mosebach
Original assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Current assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Priority date: 2011-09-29
Filing date: 2012-09-27
Publication date: 2016-09-06
Anticipated expiration: 2032-09-27
Also published as: JP6251172B2; EP2760507B8; US20170281874A1; AR088084A1; WO2013045527A1; CA2848181A1; JP2014527887A; HUE029364T2; DK2760507T3; US10376650B2; EP2760507B1; EP2760507A1; US9707352B2; US20140236096A1; PL2760507T3

Abstract

Un dispositivo (1) de administración de fármaco que comprende: - un alojamiento (4) que comprende una extremidad distal y una extremidad proximal, - un cartucho (3) adaptado y previsto para contener al menos una dosis de un fármaco (16), estando un tapón (5) previsto de manera 5 que se pueda mover dentro del cartucho (3), en el que en un estado inicial del dispositivo (1), el tapón (5) está previsto en una posición de extremidad proximal con respecto al cartucho (3), - un vástago (9) de pistón adaptado y previsto para mover el tapón (5) en la dirección distal con respecto al cartucho (3) para administrar una dosis del fármaco (16), en el que el dispositivo (1) comprende un mecanismo accionable de tal manera que, después de que se haya completado una operación de administración de dosis, el vástago (9) de pistón es movido a la dirección proximal con respecto al tapón (5) en una distancia (D) de retroceso, caracterizado por que en el estado inicial, una distancia entre una extremidad distal del vástago (9) de pistón y una extremidad proximal del tapón (5) es mayor de cero, estando definida la distancia entre el vástago (9) de pistón y el tapón (5) en el estado inicial por la distancia (D) de retroceso.

Description

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DESCRIPCION

Dispositivo de administracion de farmaco y metodo para un dispositivo de administracion de farmaco

Esta descripcion se refiere a un dispositivo de administracion de farmaco y a un metodo para ensamblar un dispositivo de administracion de farmaco.

En un dispositivo de administracion de farmaco, a menudo, un tapon dentro de un cartucho que contiene una pluralidad de dosis de un farmaco es desplazado por un vastago de piston. Por ello, una dosis del farmaco es expulsada desde el cartucho.

Un dispositivo de administracion de farmaco esta descrito en el documento WO 2008/058666 A1, por ejemplo.

El documento WO 2010/063707 A1 describe un dispositivo de administracion de medicacion que comprende un alojamiento, un cartucho para contener una medicacion, un piston movil retenido dentro del cartucho, un miembro de accionamiento movil en una direccion proximal, con respecto al alojamiento para ajustar una dosis de medicacion que ha de ser administrada en la direccion distal para administrar la dosis, un vastago de piston adaptado para accionar el piston en la direccion distal con respecto al cartucho para administrar la dosis, y un miembro de resorte, que esta previsto para mover el miembro de afianzamiento en la direccion proximal despues de la administracion de la dosis, reduciendo por ello la presion del vastago de piston sobre el piston.

El documento WO 2011/051365 A2 describe un metodo de ensamblar dispositivo de administracion de farmaco, en el que un subconjunto de soporte del cartucho con un cartucho que contiene el producto, en el que esta previsto un piston movil, y una unidad de accionamiento en un subconjunto de alojamiento, que puede ser conectado al subconjunto del soporte del cartucho. Despues de la determinacion del tamano de una holgura o espacio axial entre el vastago de piston y el piston, un separador de distancia dimensionado de manera correspondiente es fijado al vastago de piston o al piston antes de que los subconjuntos sean interconectados.

Es un objeto de la presente invencion simplificar la manipulacion de un dispositivo de administracion de farmaco en un estado inicial. Ademas, es un objeto de la presente invencion proporcionar un metodo para ensamblar un dispositivo de administracion de farmaco para una manipulacion simplificada en un estado inicial.

Este objeto es conseguido por el sujeto de las reivindicaciones independientes. Realizaciones y refinamientos ventajosos son objeto de las reivindicaciones dependientes.

Un aspecto se refiere a un conjunto para un dispositivo de administracion de farmaco. El conjunto comprende un alojamiento. El alojamiento que comprende una extremidad distal y una extremidad proximal. El conjunto comprende ademas un cartucho. El cartucho esta adaptado y previsto para contener al menos una dosis de un farmaco, preferiblemente una pluralidad de dosis del farmaco. Un tapon esta previsto de manera que se pueda mover dentro del cartucho. En un estado inicial del dispositivo, el tapon esta previsto en una posicion de extremidad proximal con respecto al cartucho. El cartucho puede estar completamente lleno en el estado inicial, por ejemplo no se ha dispensado aun ningun farmaco desde el cartucho. El estado inicial del dispositivo puede ser el estado de antes de ajustar y de dispensar una primera dosis de farmaco desde el cartucho. El estado inicial puede ser el estado del dispositivo cuando es suministrado desde el fabricante. El conjunto comprende ademas un vastago de piston. El vastago de piston esta adaptado y previsto para mover el tapon en la direccion distal con respecto al cartucho para administrar una dosis del farmaco. El conjunto comprende un mecanismo. Dicho mecanismo es accionable de tal manera que, despues de haber completado una operacion de administracion de dosis, el vastago de piston es movido, preferiblemente de forma automatica, a la direccion proximal con respecto al tapon o alejado del tapon en una estancia de retroceso. Por ello, la presion del vastago de piston sobre el tapon puede ser reducida. En el estado inicial, una distancia entre una extremidad distal del vastago de piston y una extremidad proximal del tapon es mayor de cero. La distancia entre el vastago de piston y el tapon en el estado inicial es definida por la distancia de retroceso.

El mecanismo asegura que, despues de haber completado una operacion de administracion de dosis, el vastago de piston es posicionado a la distancia de retroceso, desde el tapon. La presion sobre el tapon, que puede conducir a gotitas puede asf ser reducida o incluso evitada. En particular, el tapon deformado puede ser dejado que se relaje en la direccion proximal despues de que se haya completado la operacion de administracion de dosis. La relajacion incontrolada del tapon en la direccion distal que puede dar como resultado un desperdicio no intencionado del farmaco desde el cartucho puede ser evitada de esta manera.

El mecanismo puede ser ademas configurado de tal manera que, en el estado inicial, el vastago de piston y el tapon estan separados en una distancia inicial predeterminada. La distancia inicial predeterminada puede ser igual a la distancia de retroceso o puede ser menor que la distancia de retroceso. En particular, el mecanismo puede definir que la distancia inicial predeterminada entre el vastago de piston y el tapon en el estado inicial ascienda a un valor inicial predefinido que depende del valor de la distancia de retroceso. El valor inicial predefinido puede ser del orden de 0,1 mm a 1,0 mm. El valor inicial predefinido puede ser de 0,2 mm, por ejemplo. Las operaciones de ajuste o de cebado del usuario, para disponer el vastago de piston a una distancia predeterminada del tapon antes de ajustar y dispensar una primera dosis desde el dispositivo pueden ser redundantes. Puede impedirse de este modo una sub-dosificacion. En

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particular, si un usuario se ha saltado una operacion de cebado necesaria y ha inyectado el volumen de cebado en su lugar, esto dana como resultado una sub-dosis significativa. Haciendo la operacion de cebado redundante, esta dosis puede ser impedida y, as^ puede ser aumentada la precision de la dosis. Ademas, esto puede ayudar a reducir el riesgo de operacion erronea por usuarios no experimentados y, asf, tambien el gasto de farmaco. Tambien, algunos usuarios excesivamente precavidos que tienden a llevar a cabo una operacion de cebado antes de cada dosis, no solo desperdicianan la primera dosis de farmaco, sino que vacianan innecesariamente el cartucho, de manera que el dispositivo no pueda administrar el numero de dosis requerido. Hacer redundante la operacion de cebado puede ayudar a evitar la totalidad de estos problemas.

En el estado inicial, hay una distancia entre el vastago de piston y el tapon, el cartucho no esta presurizado. Por consiguiente, si se monta una aguja en el cartucho, no hay gotitas de farmaco que emergen desde la aguja debido a la presion en el cartucho. Algunos farmacos puede ser perjudiciales para el usuario, si entran en contacto con la piel del usuario. El riesgo de exponer la piel al farmaco a causa de las gotitas puede ser reducido o incluso evitado por la distancia entre el vastago de piston y el tapon en el estado inicial.

Otro aspecto se refiere a un metodo para ensamblar un dispositivo de administracion de farmaco. El dispositivo es el dispositivo como se ha descrito anteriormente. En una primera operacion, hay prevista una unidad de cartucho. La unidad de cartucho puede comprender un soporte de cartucho. La unidad de cartucho comprende un cartucho. El cartucho puede ser retenido en el soporte del cartucho. El cartucho contiene al menos una dosis de un farmaco, preferiblemente una pluralidad de dosis del farmaco. Un tapon esta dispuesto de manera que se puede mover dentro del cartucho. Preferiblemente, el tapon esta previsto en una posicion de extremidad proximal dentro del cartucho. En particular, el cartucho puede estar en un estado completamente lleno. En una siguiente operacion, hay prevista una unidad de accionamiento. La unidad de accionamiento puede ser conectada de manera que se puede separar o no de la unidad de cartucho. La unidad de accionamiento comprende un vastago de piston. La unidad de accionamiento comprende ademas un mecanismo. El mecanismo esta configurado para mover el vastago de piston en una distancia de retroceso cuando el mecanismo cambia desde un estado activado a un estado desactivado. En una siguiente operacion, el mecanismo es activado. En una siguiente operacion la posicion de la extremidad proximal del tapon con respecto a un punto de referencia predeterminado en la unidad de cartucho, por ejemplo una marca en el soporte del cartucho en el que el cartucho es retenido, es medida, en particular cuando el mecanismo es activado. En una siguiente operacion, la posicion de la extremidad distal del vastago de piston con respecto a un punto de referencia predeterminado sobre la unidad de accionamiento, por ejemplo una marca sobre un alojamiento, es medida. En una siguiente operacion, la informacion indicativa para una posicion relativa de la extremidad distal del vastago de piston y la extremidad proximal del tapon es derivada a partir de los resultados de las mediciones previas. En una siguiente operacion, el mecanismo es desactivado de tal manera que el vastago de piston es desplazado en la distancia de retroceso. En una siguiente operacion, la unidad de cartucho y la unidad de accionamiento estan conectadas entre sf de tal manera que el vastago de piston y el tapon estan dispuestos a una distancia inicial uno del otro cuando el mecanismo es desactivado.

En una realizacion, derivar la informacion comprende determinar a partir de los resultados de las mediciones una posicion de conexion para una conexion de la unidad de cartucho y la unidad de accionamiento de tal manera que si las unidades estan conectadas en una posicion de conexion, el vastago de piston y el tapon estan dispuestos a la distancia inicial uno del otro cuando el mecanismo esta desactivado. En este caso, la unidad de cartucho y la unidad de accionamiento pueden ser conectadas entre sf mediante una soldadura. Por ello, la unidad de cartucho y la unidad de accionamiento pueden ser llevadas a posiciones relativas variables para conectar la unidad de cartucho y la unidad de accionamiento entre sf. En particular, ni la unidad de cartucho ni la unidad de accionamiento pueden comprender un medio de conexion que tenga una posicion fija con respecto a la unidad respectiva para conectar la unidad de cartucho y la unidad de accionamiento entre sf.

De acuerdo con otra realizacion, derivar la informacion comprende determinar a partir de los resultados de las mediciones una posicion relativa de la extremidad proximal del tapon y de la extremidad distal del vastago de piston si la unidad del cartucho y la unidad de accionamiento estaban conectadas por medios de conexion previstos en la unidad de cartucho y en la unidad de accionamiento. En esta realizacion, la unidad de cartucho la unidad de accionamiento pueden conectarse entre sf mediante una conexion de fijacion por salto elastico o un roscado. En este caso, la unidad de cartucho y la unidad de almacenamiento pueden comprender cada una un medio de conexion que tiene una posicion con respecto a la unidad respectiva para conectar la unidad de cartucho a la unidad de accionamiento. Los medios de conexion de la unidad de cartucho pueden comprender una espiga, por ejemplo. Los medios de conexion de la unidad de accionamiento pueden comprender una hendidura por ejemplo. Alternativamente, la unidad de cartucho puede comprender una hendidura y la unidad de accionamiento puede comprender una espiga para establecer la conexion de fijacion por salto elastico entre la unidad de cartucho y la unidad de accionamiento. Alternativamente, la unidad de cartucho puede comprender una rosca y la unidad de accionamiento puede comprender una rosca que se pueden acoplar.

El mecanismo previamente descrito puede estar configurado de tal manera que, cuando el mecanismo esta en el estado activado y el dispositivo esta completamente ensamblado, la extremidad distal del vastago de piston hace tope con la extremidad proximal del piston o esta dispuesto a una distancia con respecto a la extremidad proximal. El mecanismo puede estar configurado de tal modo que, cuando el mecanismo esta en el estado activado, el tapon puede no ser

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deformado o comprimido como puede ser solo ligeramente comprimido por el vastago de piston. El mecanismo puede estar configurado de tal modo que, cuando el mecanismo esta en el estado activado, el tope mutuo del tapon y del vastago de piston puede ser tal que el vastago de piston no aplique aun una presion o empuje sustancial al tapon con el fin de impedir la generacion de gotitas. Las gotitas pueden ocurrir si el farmaco en el cartucho esta presurizado y una unidad de aguja es conectada a la unidad del cartucho, estableciendo por ello una comunicacion de fluido entre la unidad de cartucho y el medio ambiente.

Cuando el mecanismo esta en el estado activado, la holgura entre elementos de la unidad de accionamiento puede ser reducida a un mmimo, por ejemplo debido a que todos los componentes son empujados distalmente con respecto al alojamiento. Por consiguiente, la medicion es muy fiable ya que todos los componentes comprenden una posicion bien definida o cargada durante la medicion. Por consiguiente, las posiciones relativas de los componentes despues de que el montaje haya sido completado tambien estaran bien definidas. Adicionalmente, las operaciones de cebado accionadas por el usuario pueden ser redundantes ya que la distancia inicial entre el vastago de piston y el tapon puede ser ajustada de manera muy precisa durante el proceso de ensamblaje.

Cuando el dispositivo esta totalmente ensamblado y en el estado inicial estando desactivado el mecanismo, no puede haber tope entre el vastago de piston y el tapon. En particular, el tapon y el vastago de piston pueden estar dispuestos a una distancia inicial predeterminada uno del otro. La distancia inicial predeterminada puede ser menor o igual a la distancia de retroceso. Disponiendo el vastago de piston a la distancia inicial predeterminada, una operacion de cebado realizada por el usuario con el fin de asegurar, que el tapon y el vastago de piston estan situados en una posicion predeterminada uno con respecto al otro, asegurando asf, que con una primera operacion de ajuste de dosis y una operacion de dispensacion de dosis subsiguiente, una cantidad predefinida del farmaco es dispensada, puede ser redundante. La precision de la dosis del dispositivo puede ser incrementada.

De acuerdo con una realizacion preferida se ha proporcionado un dispositivo de administracion del farmaco que comprende:

• un alojamiento que comprende una extremidad distal y una extremidad proximal,

• un cartucho adaptado y previsto para contener al menos una dosis de un farmaco, estando dispuesto un tapon de manera que se puede mover dentro del cartucho, en el que en un estado inicial del dispositivo, el tapon esta dispuesto en una posicion de extremidad proximal con respecto al cartucho,

• un vastago de piston adaptado y previsto para mover el tapon en la direccion distal con respecto al cartucho para administrar una dosis del farmaco.

El dispositivo comprende ademas un mecanismo accionable de tal manera que, despues de haber completado una operacion de administracion de dosis, el vastago de piston es movido en la direccion proximal con respecto al tapon en una distancia de retroceso, y en el que el estado inicial, una distancia entre una extremidad distal del vastago de piston y una extremidad proximal del tapon es mayor de cero, estando definida la distancia entre el vastago de piston y el tapon en el estado inicial por la distancia de retroceso.

De acuerdo con una realizacion preferida, se ha proporcionado un metodo para ensamblar un dispositivo de administracion de farmaco, comprendiendo el metodo las siguientes operaciones:

A) proporcionar una unidad de cartuchos que comprende un cartucho que contiene al menos una dosis de un farmaco, pudiendo moverse un tapon dentro del cartucho,

B) proporcionar una unidad de accionamiento que puede ser conectada a la unidad de cartucho, comprendiendo la unidad de accionamiento un vastago de piston y un mecanismo, en el que el mecanismo esta configurado para mover el vastago de piston en una distancia de retroceso cuando el mecanismo cambia desde un estado activado a un estado desactivado.

C) activar el mecanismo,

D) medir la posicion de la extremidad proximal del tapon con respecto a un punto de referencia predeterminado en la unidad del cartucho,

E) medir la posicion de la extremidad distal del vastago de piston con respecto a un punto de referencia predeterminado en la unidad de accionamiento,

F) derivar, a partir de los resultados de las mediciones realizadas en las operaciones D) y E), informacion indicativa para una posicion relativa de la extremidad distal del vastago de piston y de la extremidad proximal del tapon,

G) desactivar el mecanismo de tal manera que el vastago de piston este desplazado en la distancia de retroceso,

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H) conectar la unidad de cartucho y la unidad de accionamiento entre s^ de tal manera que el vastago de piston y el tapon esten dispuestos a una distancia inicial uno del otro cuando el mecanismo esta desactivado.

Por medio del mecanismo activado, puede ser eliminada la holgura entre componentes moviles del dispositivo. Por consiguiente, se permite una medicion muy fiable que da como resultado un dispositivo de elevada precision de dosis sin una operacion de cebado que ha de ser realizada por el usuario.

Desde luego, las caractensticas descritas anteriormente en conexion con diferentes aspectos y realizaciones pueden ser combinadas entre sf y con caractensticas descritas a continuacion.

Otras caractensticas y refinamientos resultan evidentes a partir de la siguiente descripcion de las realizaciones ejemplares en conexion con las figuras adjuntas.

La fig. 1 muestra esquematicamente una vista lateral en seccion de un dispositivo de administracion de farmaco.

La fig. 2 muestra esquematicamente una vista lateral en seccion del dispositivo de administracion de farmaco de la fig. 1 despues de haber realizado una operacion de ajuste de dosis.

La fig. 3 muestra esquematicamente una vista lateral en seccion del dispositivo de administracion de farmaco de la fig. 1 durante el ensamblaje.

La fig. 4 muestra esquematicamente el dispositivo de administracion de farmaco de la fig. 3 despues de haber completado el ensamblaje.

La fig. 5 muestra esquematicamente una vista lateral en perspectiva del dispositivo de administracion de farmaco de la fig. 5.

Las figs. 6A a 6C muestran esquematicamente una vista lateral en seccion de partes del dispositivo de administracion de farmaco de la fig. 1 en diferentes estados de funcionamiento.

Las figs. 7A y 7B muestran esquematicamente una vista lateral en perspectiva de partes del dispositivo de administracion de farmaco de la fig. 1.

La fig. 7C muestra esquematicamente una vista lateral en seccion de las partes del dispositivo de administracion de farmaco mostrado en las figs. 7A y 7B.

La fig. 7D muestra esquematicamente una vista inferior de las partes del dispositivo de administracion de farmacos mostrado en las figs. 7A a 7C.

Elementos similares, elementos de la misma clase y elementos que actuan de manera identica pueden estar provistos con los mismos numeros de referencia en las figuras.

En las figs. 1 y 2 se ha mostrado un dispositivo 1 de administracion de farmaco. El dispositivo 1 de administracion de farmaco comprende un alojamiento 4. El dispositivo 1 de administracion de farmaco y el alojamiento 4 tienen una extremidad distal y una extremidad proximal. La extremidad distal esta indicada por la flecha 17. La extremidad proximal esta indicada por la flecha 18. El termino "extremidad distal" designa la extremidad del dispositivo 1 de administracion de farmaco o un componente del mismo que esta previsto o ha de ser previsto mas proximo a una extremidad de dispensacion del dispositivo 1 de administracion de farmaco. El termino "extremidad proximal" designa la extremidad del dispositivo 1 o un componente del mismo que esta previsto o ha de ser previsto mas alejado de la extremidad de dispensacion del dispositivo 1. La extremidad distal y la extremidad proximal estan separadas entre sf en la direccion de un eje. El eje puede ser el eje longitudinal del dispositivo 1.

El dispositivo 1 de administracion de farmaco comprende un soporte 2 de cartucho. El dispositivo 1 de administracion de farmaco comprende un cartucho 3. El cartucho 3 es retenido dentro del soporte 2 de cartucho. El soporte 2 de cartucho estabiliza la posicion del cartucho 3 mecanicamente. El soporte 2 de cartucho puede ser conectado, mediante una aplicacion roscada, mediante una soldadura o mediante una fijacion por salto elastico al alojamiento 4. El soporte 2 del cartucho y el alojamiento 4 estan conectados de manera que no se pueden separar uno del otro. Un capuchon 6 puede ser asegurado al dispositivo 1 de administracion de farmaco para proteger el dispositivo 1, y en particular, el soporte 2 de cartucho o el cartucho 3 de influencias medioambientales, por ejemplo cuando el dispositivo 1 no es utilizado.

El cartucho 3 contiene un farmaco 16, preferiblemente una pluralidad de dosis del farmaco 16. El termino "farmaco", como es usado aqrn, quiere decir una formulacion farmaceutica que contiene al menos un compuesto farmaceuticamente activo,

en el que en una realizacion el compuesto farmaceuticamente activo tiene un peso molecular de hasta 1500 Da y/o es un peptido, una protema, un polisacarido, una vacuna, un ADN, un ARN, una enzima, un anti-alojamiento o un fragmento del mismo, una hormona o un oligonucleotido, o una mezcla de los compuestos farmaceuticamente activos antes mencionados,

en el que en otra realizacion el compuesto farmaceutico agente activo es util para el tratamiento y/o la profilaxis de diabetes mellitus o complicaciones asociadas con la diabetes mellitus tales como retinopatfa diabetica, desordenes tromboembolismo tal como un tromboembolismo venoso o pulmonar profundo, smdrome coronario agudo (ACS), angina, infarto de miocardio, cancer, degeneracion macular, inflamacion, fiebre del heno, arterioesclerosis y/o artritis reumatoide,

5 en el que en otra realizacion el compuesto farmaceuticamente activo comprende al menos un peptido para el tratamiento y/o profilaxis de diabetes mellitus o complicaciones asociadas con la diabetes mellitus tales como retinopatfa diabetica,

en el que en otra realizacion el compuesto farmaceuticamente activo comprende al menos una insulina humana o un analogo o derivado de la insulina humana, peptido similar al glucagon (GLP-1) o un analogo o derivado del mismo, o exendin-3 o exendin-4 o un analogo o derivado de exendin-3 o exendin-4.

10 Analogos de insulina son por ejemplo insulina humana Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32); insulina humana Lys(B3), Glu(B29); insulina humana Lys(B28), Pro(B29); insulina humana Asp(B28), insulina humana, en la que la prolina en posicion B28 es reemplazada por Asp, Lys, Leu, Val o Ala y en que la posicion B29 Lys puede ser reemplazada por Pro; insulina humana Ala(B26); insulina humana Des(B28-B30); insulina humana Des(B27) e insulina humana Des(B30).

Los derivados de insulina son por ejemplo insulina humana B29-N-miristoil-des(B30); insulina humana B29-N-palmitoil- 15 des(B30); insulina humana B29-N-miristoil; insulina humana B29-N-palmitoil; insulina humana B28-N-miristoil

LysB28ProB29; insulina humana B28-N-palmitoil LysB28ProB29; insulina humana B30-N-miristoil-ThrB29LysB30; insulina humana B30-N-palmitoil-ThrB29LysB30; insulina humana B29-N-(N-palmitoil-Y-glutamil)-des(B30); insulina humana B29-N-(N-litocolil-Y-glutamil)-des(B30); insulina humana B29-N-(u>-carboxiheptadecanoil)-des(B30) e insulina humana B29-N-(u>-carboxiheptadecanoil).

20 Exendin-4 por ejemplo significa Exendin-4(1-39), un peptido de la secuencia H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp- Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-IIe-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro- Pro-Ser-NH2.

Los derivados de Exendin- 4 son por ejemplo seleccionados de la siguiente lista de compuestos:

H-(Lys)4-des Pro 36, des Pro37, Exendin-4(1-39)-NH2,

25 H-(Lys)5-des Pro 36, des Pro37, Exendin-4(1-39)-NH2,

des Pro36 Exendin-4(1-39), des Pro36 [Asp28] Exendin-4(1-39), des Pro36 [IsoAsp28] Exendin-4(1-39), des Pro36 [Met(0)14, Asp28] Exendin-4(1-39),

30 des Pro36 [Met(0)14, IsoAsp28] Exendin-4(1-39),

des Pro36 [Trp(02)25, Asp28] Exendin-4(1-39), des Pro36 [Trp(02)25, IsoAsp28] Exendin-4(1-39), des Pro36 [Met(0)14, Trp(02)25, Asp28] Exendin-4(1-39), des Pro36 [Met(0)14, Trp(02)25, IsoAsp28] Exendin-4(1-39),

35 des Pro36 [Asp28] Exendin-4(1-39),

des Pro36 [IsoAsp28] Exendin-4(1-39), des Pro36 [Met(0)14, Asp28] Exendin-4(1-39), des Pro36 [Met(0)14, IsoAsp28] Exendin-4(1-39), des Pro36 [Trp(02)25, Asp28] Exendin-4(1-39),

40 des Pro36 [Trp(02)25, IsoAsp28] Exendin-4(1-39),

des Pro36 [Met(0)14, Trp(02)25, Asp28] Exendin-4(1-39), des Pro36 [Met(0)14, Trp(02)25, IsoAsp28] Exendin-4(1-39), en los que el grupo -Lys6-NH2 puede ser unido al termino C del derivado del Exendin-4:

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o un derivado de Exendin-4 de la secuencia

des Pro36 Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010),

H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28] Exendin-4(1-39)- Lys6-NH2,

des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, [Trp(02)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28, Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25] Exendin-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, [Met(0)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(0)14 Asp28, Pro36, Pro37, Pro38 Exendin-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36 [Met(0)14, Trp(02)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28, Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(02)25] Exendin-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(02)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(0)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(0)25, Asp28] Exendin-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(02)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2;

o bien una sal o solvato farmaceuticamente aceptable de cualquiera de los derivados de Exendin-4 antes mencionados.

Las hormonas son por ejemplo hormonas de la hipofisis u hormonas del hipotalamo o peptidos activos regulatorios y sus antagonistas como es recogido en la Lista Rote ed. 2008, Capftulo 50, tal como Gonadotropina (Folitropina, Lutropina, Coriongonadotropina, Menotropina), Somatropina (Somatropin), Desmopresina, Terlipresina, Gonadorrelina, Triptorrelina, Leuprorrelina, Buserrelina, Nafarrelina, Goserrelina.

Un polisacarido es por ejemplo un glucosaminoglicano, un acido hialuronico, una heparina, una heparina de bajo peso molecular, o una heparina de peso molecular ultra bajo o un derivado de las mismas, o un sulfatado, por ejemplo una forma poli-sulfatada de los polisacaridos antes mencionados, y/o una sal farmaceuticamente aceptable de los mismos.

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Un ejemplo de una sal farmaceuticamente aceptable de una heparina de bajo peso molecular poli-sulfatada es la enoxaparina de sodio.

Anticuerpos son protemas de plasma globular (~150kDa) que son tambien conocidas como inmunoglobulinas que comparten una estructura basica. Cuando tienen cadenas de azucar anadidas a residuos aminoacidos, son glicoprotemas. La unidad funcional basica de cada anti-alojamiento es un monomero de inmunoglobulina (Ig) (que contiene solo una unidad de Ig), anticuerpos secretados pueden tambien ser dimericos con dos unidades de Ig como con IgA, tetramericos con cuatro unidades de Ig como el IgM de pescado teleosteo, o pentamericos con cinco unidades de Ig, como el IgM de mairnferos.

El monomero Ig es una molecula en forma de "Y" que consiste de cuatro cadenas de polipeptidos, dos cadenas pesadas identicas y dos cadenas ligeras identicas conectadas por enlaces de disulfuro entre residuos de cistema. Cada cadena pesada es de aproximadamente 440 aminoacidos de largo, cada cadena ligera es de aproximadamente 220 aminoacidos de largo. Las cadenas pesadas y ligeras contienen cada una enlaces de disulfuro entre cadenas que estabilizan su plegado. Cada cadena esta compuesta de dominios estructurales llamados dominios de Ig. Estos dominios contiene aproximadamente 70-110 aminoacidos y estan clasificados en diferentes categonas (por ejemplo, variable o V, y constante o C) de acuerdo con su tamano y su funcion. Tienen un pliegue de inmunoglobulina caractenstico en el que dos laminas p crean un forma de "sandwich", mantenidas juntas por interacciones entre cistemas conservadas y otros aminoacidos cargados.

Hay cinco tipos de cadena pesada de Ig de mai^ero denominadas por a, 6, £, y, y p. El tipo de cadena pesada presente define el isotipo de anti-alojamiento; estas cadenas son encontradas en anticuerpos IgA, IgD, IgE, IgG, e IgM, respectivamente.

Las distintas cadenas pesadas difieren de tamano y composicion; a y y contienen aproximadamente 450 aminoacidos y 6 aproximadamente 500 aminoacidos, mientras que p y £ tienen aproximadamente 550 aminoacidos. Cada cadena pesada tiene dos regiones, la region constante (C) y la region variable (V). En una especie, la region constante es esencialmente identica en todos los anticuerpos del mismo isotipo, pero difiere en anticuerpos de diferentes isotipos. Las cadenas pesadas y, a y 6 tienen una region constante compuesta de tres dominios Ig diferentes en tandem, y una region de articulacion para flexibilidad anadida; las cadenas pesadas p y £ tienen una region constante compuesta de cuatro dominios de inmunoglobulina. La region variable de la cadena pesada difiere en anticuerpos producidos por diferentes celulas B, pero es la misma para todos los anticuerpos producidos por una sola celula B o un clon de celula B. La region variable de cada cadena pesada es aproximadamente de 110 aminoacidos de largo y esta compuesta de un unico dominio Ig.

En los mai^eras, hay dos tipos de cadena ligera de inmunoglobulina denominados por A y k. Una cadena ligera tiene dos dominios sucesivos: un dominio constante (CL) y un dominio variable (VL). La longitud aproximada de una cadena ligera es de 211 a 217 aminoacidos. Cada anti-alojamiento contiene dos cadenas ligeras que son siempre identicas; solo un tipo de cadena ligera, k y A, esta presente por anti-alojamiento en los mai^eras.

Aunque la estructura general de todos los anticuerpos es muy similar, la unica propiedad de un anti-alojamiento dado viene determinada por las regiones variables (V), como se ha detallado anteriormente. Mas espedficamente, bucles variables, tres de cada una de las cadenas ligera (VL) y tres de las cadenas pesadas (VH), son responsables de unirse al antfgeno, es decir para su especificidad antfgena. Debido a los CDR procedentes tanto de VH como de VL, los dominios contribuyen a la zona de union antfgena, es la combinacion de las cadenas pesada y ligera, y no una en solitario, lo que determina la especificidad antfgena final.

Un "fragmento anti-alojamiento" contiene al menos un fragmento de union antfgena como se ha definido anteriormente, y exhibe esencialmente la misma funcion y especificidad que el anti-alojamiento completo del que es derivado el fragmento. La digestion proteolftica limitada con papama divide el prototipo Ig en tres fragmentos. Dos fragmentos terminales de aminoacido identicos, conteniendo cada uno una cadena L entera y aproximadamente la mitad de una cadena H, son los fragmentos de union antfgena (Fab). El tercer fragmento, similar de tamano pero que contiene la mitad del terminal carboxilo de ambas cadenas pesadas con su enlace de disulfuro entre cadenas, es el fragmento cristalizable (Fc). El Fc contiene carbohidratos, aglutinante de complemento, y zonas de aglutinante de FcR. La digestion limitada de pepsina produce un unico fragmento F(ab')2 que contiene tanto las piezas de Fab como la region de articulacion, incluyendo el enlace de disulfuro entre cadenas H-H. El F(ab')2 es divalente para union antfgena. El enlace de disulfuro de F(ab')2 puede ser dividido con el fin de obtener Fab'. Ademas, las regiones variables de las cadenas pesada y ligera pueden ser fundidas juntas para formar un unico fragmento variable de cadena (scFv).

Las sales farmaceuticamente aceptables son por ejemplo sales de adicion acidas y sales basicas. Las sales de adicion acidas son por ejemplo sales de HCl o HBr. Las sales basicas son por ejemplo sales que tienen un cation seleccionado a partir de alcali o alcalino, por ejemplo, Na+, o K+, o Ca2+, o un ion amonio N+(R1)(R2)(R3)(R4), en que R1 a R4 independientemente entre sf significan: hidrogeno, un grupo C1-C6-alquilo opcionalmente sustituido, un grupo C2-C6- alquenilo opcionalmente sustituido, un grupo C6-C10-arilo opcionalmente sustituido, o un grupo C6-C10-heteroarilo opcionalmente sustituido. Otros ejemplos de sales farmaceuticamente aceptables estan descritos en "Remington's Pharmaceutical Sciences" 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.) Mark Publishing Company, Easton, Pa., Estados Unidos de

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Norteamerica, 1985 y en la Encyclopedia of Pharmacautical Tecnology.

Solvatos farmaceuticamente aceptables son por ejemplo los hidratos.

Un tapon 5 es retenido deslizablemente dentro del cartucho 3. El tapon 5 cierra hermeticamente el cartucho 3 de manera proximal. El movimiento del tapon 5 en la direccion distal con respecto al cartucho 3 hace que el farmaco 16 sea dispensado desde el cartucho 3. En un estado inicial del dispositivo 1, es decir el estado en el que es suministrado desde el fabricante antes de ajustar y dispensar una primera dosis, el tapon 5 esta dispuesto en una posicion de extremidad proximal con respecto al cartucho 3. El cartucho 3 puede estar completamente lleno en el estado inicial, por ejemplo no se ha dispensado farmaco 16 aun desde el cartucho 3.

El dispositivo 1 de administracion de farmaco puede ser un dispositivo del tipo pluma, en particular un inyector de tipo pluma. El dispositivo 1 esta configurado preferiblemente para dispensar dosis fijas del farmaco 16, es decir dosis que no pueden ser variadas por un usuario. El dispositivo 1 es un dispositivo reutilizable, lo que significa que el cartucho 3 puede ser reemplazado. En particular durante una operacion de reposicion, por el reemplazamiento de un cartucho para dispensar una pluralidad de dosis desde el cartucho de reemplazamiento. Alternativamente, el dispositivo 1 puede ser un dispositivo 1 desechable lo que significa que el cartucho 3 esta conectado de modo que no se puede separar del soporte 2 del cartucho.

El dispositivo 1 comprende un mecanismo de accionamiento 7A, 7B, 13, 14. El mecanismo de accionamiento es utilizado para ajustar y dispensar una dosis del farmaco 16. Para detalles del mecanismo de accionamiento, se hace referencia al documento WO 2008/058666 A1 previamente mencionado.

El dispositivo 1 comprende un vastago 9 de piston. El vastago 9 de piston esta configurado para operar a traves del alojamiento 4 del dispositivo 1.

En una realizacion (veanse las figs. 1, 2 y 7A a 7D) del dispositivo 1, la longitud del vastago 9 de piston puede ser variada. Esto puede conseguirse por medio de un miembro de ajuste 10. El miembro de ajuste de 10 puede ser parte del vastago 9 de piston. El miembro de ajuste 10 puede estar dispuesto desplazablemente sobre el vastago 9 de piston. El miembro de ajuste 10 puede estar dispuesto en la extremidad distal del vastago 9 de piston. El miembro de ajuste 10 puede estar conectado al vastago 9 de piston y puede ser desplazado con respecto al vastago 9 de piston, preferiblemente a lo largo del eje longitudinal del vastago de piston, por ejemplo en direccion axial para aumentar o reducir la longitud del vastago 9 de piston antes del montaje final del dispositivo 1, que es descrito posteriormente con mas detalle. En una realizacion alternativa, la longitud del vastago 9 de piston es fija (vease la realizacion de la fig. 5).

En la realizacion en las que la longitud del vastago 9 de piston es variable, el miembro de ajuste 10 esta interconectado con una seccion de extremidad distal del vastago 9 de piston que mira hacia el tapon 5. Consecuentemente, al menos el miembro de ajuste 10 ha de estar dispuesto entre el vastago 9 de piston y el tapon 5. El miembro de ajuste 10 sirve por ello como una especie de miembro de interfaz destinado a compensar variaciones de la distancia y/o posicion relativa mutuas del vastago 9 de piston y del tapon 5 que puede ocurrir, por ejemplo, debido a tolerancias de fabricacion y/o de montaje. El vastago 9 de piston puede ademas comprender al menos un medio de interbloqueo. El medio de interbloqueo esta adaptado para interactuar con el miembro de ajuste 10 y/o con el vastago 9 de piston para bloquear mutuamente en posicion el miembro de ajuste 10 y el vastago 9 de piston en una posicion relativa arbitraria entre sf. En particular, la posicion axial del miembro de ajuste 10 con relacion al vastago 9 de piston puede ser modificada continuamente, preferiblemente para eliminar dichas tolerancias de fabricacion y montaje. Una vez que el miembro del ajuste 10 ha sido posicionado en una configuracion de eliminacion de tolerancias con el vastago 9 de piston, su posicion relativa al vastago 9 de piston puede ser bloqueada bien permanentemente o de modo que se puede separar por medio de al menos un medio de interbloqueo. Durante un procedimiento de eliminacion de tolerancias, por ejemplo durante el proceso de montaje como se ha descrito a continuacion, el miembro de ajuste 10 y el vastago 9 de piston son mutuamente desplazables uno con respecto al otro. En otras palabras, pueden ser desplazables telescopicamente en direccion axial. Una vez que se ha alcanzado la configuracion de eliminacion de tolerancias, el miembro de ajuste 10 y el vastago 9 de piston pueden ser bloqueados entre ellos mutuamente de tal manera que, el vastago 9 de piston es dejado que transfiera un empuje o fuerza respectivo al tapon 5 requerido para desplazar el tapon 5 en direccion distal. Teniendo el vastago 9 de piston y el miembro de ajuste 10 fijado o conectado de manera desplazable al mismo, la dimension y extension axial total del vastago 9 de piston resulta variable, en particular para el proposito de eliminacion de tolerancias.

En otra realizacion preferida (veanse las figs. 7A a 7C), el miembro de ajuste 10 y el vastago 9 de piston estan aplicados por roscado con el fin de desplazar parcialmente el vastago 9 de piston y el miembro de ajuste 10 relativamente entre sf. El miembro de ajuste 10 y el vastago 9 de piston estan aplicados mediante roscado por cooperacion mecanica de una rosca interna 23 del miembro de ajuste (vease la fig. 7C) y un fileteado exterior 12 del vastago de piston (veanse las figs. 7A y 7C). La rosca es preferiblemente auto-bloqueante. Por medio de la aplicacion por roscado del miembro de ajuste 10 y del vastago 9 de piston, las dimensiones axiales totales del vastago 9 de piston pueden ser modificadas de un modo continuo. Aqrn, el medio de interbloqueo esta ademas adaptado para inhibir una rotacion relativa auto-activable del vastago 9 de piston y del miembro de ajuste 10. Por tanto, el medio de interbloqueo impide, que el miembro de ajuste 10 gire de manera autonoma con respecto al vastago 9 de piston y viceversa. Por medio de la aplicacion por roscado, pueden ser transferidas fuerzas y empuje dirigidos axialmente, por ejemplo desde el mecanismo de accionamiento a

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traves del vastago 9 de piston al miembro de ajuste 10 y finalmente al tapon 5.

Como el medio de interbloqueo esta disenado para impedir la rotacion relativa auto-activable del vastago 9 de piston y del miembro de ajuste 10, el propio medio de interbloqueo puede no tener que soportar esas fuerzas o empuje respectivos axiales relativamente grandes, que se requieren para desplazar el tapon 5 en la direccion distal.

En otro aspecto preferido (vease la fig. 7C), el miembro de ajuste 10 comprende un receptaculo roscado, que esta adaptado para recibir una parte de base distal roscada del vastago 9 de piston.

En una realizacion alternativa (no mostrada explfcitamente), el vastago 9 de piston comprende un receptaculo roscado en su seccion de extremidad distal, que esta adaptado para recibir una parte de base proximal roscada de manera correspondiente del miembro de ajuste 10. Por tanto, la aplicacion por roscado del vastago 9 de piston y del miembro de ajuste 10 puede ser implementada en general de cualquier forma.

En otro aspecto preferido (vease la fig. 7D), el medio de interbloqueo comprende al menos un miembro de lengueta 24 cargado elasticamente que que esta adaptado para aplicarse con una parte 25 de superficie corrugada del miembro de ajuste 10 o del vastago 9 de piston. Preferiblemente, el medio de interbloqueo puede aplicarse positivamente con una pared lateral del receptaculo bien del miembro de ajuste 10 o bien del vastago 9 de piston. Adicionalmente, el medio de interbloqueo esta dispuesto preferiblemente sobre esa aparte o componente que comprende la parte de base.

En otra realizacion preferida, el miembro de lengueta 24 esta dispuesto lateralmente desplazado con respecto a la parte de base. Con respecto al plano transversal del vastago 9 de piston que se extiende perpendicular al eje longitudinal del vastago de piston, la parte de base que sobresale axialmente esta tfpicamente dispuesta en el centro del miembro de ajuste 10. Aqrn, el miembro de lengueta 24 cargado elasticamente esta dispuesto y desplazado con un desplazamiento lateral o radial con respecto a la parte de base. Por tanto, la disposicion mutua de la parte de base del miembro de lengueta 24 es tal que se forma un espacio allf entre ellos adaptado para recibir una seccion de pared lateral del receptaculo.

En otra realizacion preferida, la seccion de pared lateral que mira hacia adentro radialmente del receptaculo esta roscada con el fin de proporcionar una aplicacion por roscado con la parte de base roscada de manera correspondiente. La seccion de pared lateral del receptaculo en su lado que mira hacia fuera esta preferiblemente corrugada o comprende una estructura con nervios, por medio de la cual puede establecerse una especie de aplicacion positiva o por friccion del receptaculo y del miembro de lengueta con el fin de impedir la rotacion relativa auto-activable del receptaculo con relacion a la parte de base.

En una realizacion alternativa tambien se puede concebir, que una seccion de pared lateral del receptaculo que mira hacia afuera este roscada y en la que una seccion de pared lateral de dicho receptaculo que mira hacia adentro esta corrugada o comprende una estructura superficial con nervios. En tales realizaciones, los miembros de lengueta cargados elasticamente estan dispuestos de manera preferible radialmente hacia adentro con respecto a la aplicacion roscada del miembro de ajuste 10 y del vastago 9 de piston.

La aplicacion e interaccion mutuas de los miembros de lengueta cargados elasticamente y de la superficie corrugada proporcionan una especie de caractenstica de fijacion por salto elastico. Dependiendo del numero total de nervios u ondulaciones que se extienden longitudinalmente y del paso de la rosca puede conseguirse un ajuste fino del vastago de piston y del miembro de ajuste 10 del orden de sub-milfmetros, preferiblemente del orden de 1/10 mm, incluso 1/100 mm.

En otra realizacion preferida (no mostrada explfcitamente), las secciones de pared lateral roscadas y corrugadas del receptaculo estan previstas al menos parcialmente desplazadas una con respecto a otra en direccion axial. Ademas, las ondulaciones o los nervios de dicha seccion de pared comprenden una extension axial sustancialmente correspondiente con una extension axial total de las roscas mutuamente correspondientes de receptaculo y parte de base.

En otra realizacion preferida (no mostrada explfcitamente), el vastago 9 de piston comprende al menos dos miembros de lengueta dispuestos en el vastago 9 de piston y que son desplazados axialmente en direccion proximal con respecto a la seccion de extremidad distal del vastago de piston. Aqrn, los miembros de lengueta, que estan preferiblemente dispuestos en oposicion entre sf en el plano transversal comprenden partes de orejeta que apuntan radialmente hacia adentro que estan adaptadas para aplicarse con la seccion de pared lateral corrugada o con nervios de una extremidad proximal del miembro de ajuste 10 que comprende un receptaculo en forma de copa.

En otro aspecto (veanse las figs. 1 y 2), se pretende, que el miembro de ajuste 10 comprende una superficie de contacto en su seccion de extremidad distal que mira hacia una seccion de extremidad proximal del tapon 5 si el dispositivo 1 de administracion de farmaco esta en el estado inicial. La superficie de contacto o de tope es de forma sustancialmente plana y se extiende preferiblemente en el plano transversal, por tanto perpendicular a la extension axial o longitudinal del vastago de piston. Preferiblemente, la superficie exterior que mira distalmente del receptaculo en forma de copa del miembro de ajuste 10 sirve como una superficie de contacto.

A continuacion, con un tope del vastago 9 de piston y del tapon 5, puede quererse decir que el miembro de ajuste 10 hace tope con el tapon 5.

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Las realizaciones previamente descritas del vastago 9 de piston, el miembro de ajuste 10 y/o el medio de interbloqueo dan como resultado un vastago de piston con longitud ajustable, que puede ser utilizado para compensar tolerancias de fabricacion como se ha descrito mas adelante. Como ya se ha descrito anteriormente ademas, en una realizacion alternativa del dispositivo 1, la longitud del vastago de piston 9 puede ser fija. En este caso, las realizaciones previamente descritas pueden ser redundantes y las tolerancias pueden ser compensadas ajustando la posicion de una conexion entre el soporte 2 del cartucho y el alojamiento 4. La eliminacion de tolerancias da como resultado una posicion inicial definida del vastago 9 de piston con relacion al tapon 5 despues de que la conexion del soporte 2 de cartucho y del alojamiento 4 haya sido completada y antes de que la primera dosis de farmaco sea dispensada desde el cartucho 3.

El dispositivo 1 comprende un mecanismo, en particular un mecanismo de retroceso. El mecanismo comprende un miembro de resorte 15, por ejemplo un resorte helicoidal. El miembro de resorte 15, esta axialmente asegurado dentro del alojamiento 4. El miembro de resorte 15 esta montado de manera flexible dentro del alojamiento. El miembro de resorte 15 es flexible en la direccion axial. El miembro de resorte 15 esta formado unitariamente con el alojamiento 4 o con una parte 7A del mecanismo de accionamiento o con una insercion del alojamiento. Por medio del mecanismo de retroceso, el vastago 9 de piston es movido proximalmente en una distancia D de retroceso despues de que se haya realizado una operacion de administracion de dosis, lo que es descrito posteriormente o con mas detalle. La distancia D de retroceso puede ser menor de 1,0 mm. Preferiblemente, la distancia D de retroceso es menor de 0,5 mm. La distancia D de retroceso puede ser mayor de 0,1 mm. La distancia D de retroceso preferiblemente asciende a 0,3 mm, por ejemplo.

En el estado inicial del dispositivo, la extremidad distal del vastago 9 de piston esta prevista a una distancia inicial predeterminada de la extremidad proximal del tapon 5. La distancia inicial predeterminada es igual o menor que la distancia D de retroceso. En particular, la distancia inicial predeterminada puede ser definida por la distancia D de retroceso, que esta descrita en conexion con el proceso de montaje del dispositivo 1. La distancia inicial predeterminada asciende a 0,2 mm, por ejemplo. Consecuentemente, en el estado inicial del dispositivo 1, el vastago 9 de piston y el tapon 5 estan dispuestos en una posicion inicial predeterminada respectivamente entre sf. Las operaciones llevadas a cabo por el usuario, por ejemplo operaciones de cebado, para disponer el vastago 9 de piston y el tapon 5 en una posicion relativa predeterminada son redundantes.

El dispositivo 1 comprende un miembro de activacion 14. El miembro de activacion 14 esta previsto al menos parcialmente dentro del alojamiento 4 del dispositivo 1. El miembro de activacion 14 puede comprender un boton de dosis. El miembro de activacion 14 puede comprender un miembro de accionamiento. El miembro de activacion 14 es desplazable con respecto al alojamiento 4. El miembro de activacion 14 puede estar posicionado en una primera posicion (vease la fig. 6A) con respecto al alojamiento 4. La primera posicion puede ser la posicion mas distal del miembro de activacion 14 con respecto al alojamiento 4. Alternativamente, el miembro de activacion 14 puede estar posicionado en una segunda posicion con respecto al alojamiento 4 (vease la fig. 6B). La segunda posicion del miembro de activacion 14 puede ser una posicion de retroceso o inicial. Alternativamente, el miembro de activacion 14 puede estar posicionado en una tercera posicion (vease la fig. 6C) con respecto al alojamiento 4. La tercera posicion puede ser la posicion mas proximal del miembro de activacion 14 con respecto al alojamiento 4. La segunda posicion esta prevista mas proximal con respecto al alojamiento 4 que la primera posicion. La tercera posicion esta prevista mas proximalmente con respecto al alojamiento 4 que la segunda posicion.

El miembro de activacion 14 es posicionado en la primera posicion despues de que una operacion de administracion de dosis haya sido completada totalmente (vease la fig. 1). Cuando el miembro de activacion 14 esta en la primera posicion, el mecanismo esta activado. El miembro de activacion 14 esta posicionado en la segunda posicion antes de que se inicie una operacion de ajuste de dosis, por ejemplo en el estado inicial (vease la fig. 2). Cuando el miembro de activacion 14 esta en la segunda posicion, el mecanismo esta desactivado. El miembro de activacion 14 es posicionado en la tercera posicion despues de que se haya completado una operacion de ajuste de dosis. Cuando el miembro de activacion 14 esta en la tercera posicion, el mecanismo esta desactivado.

El miembro de activacion 14 puede moverse desde la segunda o la tercera posicion a la primera posicion para activar el mecanismo del dispositivo 1. El miembro de activacion 14 puede moverse desde la tercera posicion a la primera posicion para administrar una dosis ajustada del farmaco 16. El movimiento del miembro de activacion 14 desde la tercera posicion a la primera posicion es transferido al vastago 9 de piston por cooperacion mecanica del miembro de activacion 14 y del vastago 9 de piston.

El miembro de activacion 14 puede moverse desde la primera posicion, es decir, la posicion mas distal, a la segunda posicion, es decir la posicion de retroceso o inicial, para desactivar el mecanismo del dispositivo 1. El movimiento del miembro de activacion 14 para ser desplazado desde la primera posicion a la segunda posicion es transferido al vastago 9 de piston para desplazar el vastago 9 de piston en la distancia D de retroceso, lo que es descrito posteriormente o con mas detalle.

El miembro de activacion 14 puede ser movido ademas desde la segunda posicion a la tercera posicion para ajustar una dosis del farmaco 16. El movimiento del miembro de activacion 14 para ser desplazado desde la segunda posicion a la tercera posicion se impide que sea transferido al vastago 9 de piston por cooperacion mecanica del alojamiento 4 y del vastago 9 de piston.

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La operacion del mecanismo de retroceso es descrita a continuacion en conexion con el ensamblaje y la operacion del dispositivo 1.

Para ensamblar el dispositivo 1, se realizan las siguientes operaciones. Las operaciones pueden ser realizadas, pero no necesariamente en el orden dado a continuacion. Observese que las operaciones descritas subsiguientemente se aplican para el caso en que la longitud del vastago de piston es ajustable. Esta es a continuacion denominada como la realizacion "A". El caso en que la posicion de una conexion entre el alojamiento 4 y el soporte 2 de cartucho puede ser variada para compensar tolerancias que no requiere un vastago 9 de piston con longitud ajustable es en lo que sigue denominado como realizacion "B" y esta descrito posteriormente.

A.1) En una primera operacion, es proporcionado el soporte 2 de cartucho que contiene el cartucho 3. El cartucho 3 esta en un estado completamente lleno, En particular, el tapon 5 esta dispuesto en la posicion de extremidad proximal con respecto al cartucho 3.

A.2) En una segunda operacion, es proporcionado el alojamiento 4 con el miembro de activacion 14, el miembro de resorte 15 y el vastago 9 de piston que esta retenido en el. El miembro de activacion 14 esta en la segunda posicion, estando asf desactivado el mecanismo. En particular, el resorte 15 esta en estado relajado. El alojamiento 4 no esta aun conectado al soporte 2 del cartucho.

A.3) En una siguiente operacion, el mecanismo de retroceso mencionado previamente es activado. Esto se consigue moviendo el miembro de activacion 14 distalmente desde la segunda posicion a la primera posicion. La distancia en la que el miembro de activacion 14 es movido de manera distal asciende a 0,6 mm, por ejemplo. La distancia puede ser mayor de 0,1 mm. La distancia puede ser menor de 2,0 mm. El miembro de activacion 14 es movido contra una fuerza dirigida proximalmente proporcionada por el miembro de resorte 15. Por consiguiente, el miembro de resorte 15 es cargado cuando el miembro de activacion 14 es movido distalmente. Cuando el miembro de activacion 14 es movido a la primera posicion, el vastago 9 de piston es movido distalmente tambien. El vastago 9 de piston es movido distalmente la mitad de la distancia por lo que el miembro de activacion 14 es movido distalmente, por ejemplo. El vastago 9 de piston es movido distalmente en 0,3 mm por ejemplo. Por consiguiente, la ventaja mecanica del dispositivo 1 asciende a 2:1 (veanse realizaciones de "cremallera y pinon" en el documento WO 2008/058666 A1). Cuando el miembro de activacion 14 es posicionado en la primera posicion, el mecanismo de retroceso es completamente activado.

A.4) En una siguiente operacion, se mide la posicion de la extremidad proximal del tapon 5 con respecto a un punto de referencia predeterminado en la unidad del cartucho. El punto de referencia puede estar situado en el cartucho 3 o en el soporte 2 del cartucho, por ejemplo (vease la fig. 3).

A.5) En una siguiente operacion, se mide la posicion de la extremidad distal del vastago 9 de piston con respecto a un punto 19 de referencia predeterminado en el alojamiento 4 (vease la fig. 3).

A.6) En una siguiente operacion, la posicion relativa que tendnan la extremidad proximal del tapon 5 y la extremidad distal del vastago 9 de piston cuando el soporte 2 del cartucho y el alojamiento 4 estuvieran conectados, estando activado el mecanismo es calculada a partir de los resultados de las mediciones realizadas en las dos operaciones previas (operaciones (A.4) y A.5)), por ejemplo basandose en las dimensiones conocidas y fiables del soporte 2 del cartucho y del alojamiento 4, los valores medidos y la posicion de las marcas en el soporte 2 del cartucho y del alojamiento 4. Esta posicion relativa es preferiblemente tal que, cuando el mecanismo es activado y el dispositivo 1 esta completamente ensamblado, el tapon 5 no es comprimido o es solo mmimamente comprimido por el vastago 9 de piston. La posicion relativa es preferible tal que, cuando el mecanismo es activado y el dispositivo 1 esta completamente ensamblado, el tapon 5 y el vastago 9 de piston hacen tope justo uno con otro, o hay una pequena distancia entre ellos.

A.7) En una siguiente operacion, el mecanismo es desactivado. Esto se consigue liberando el miembro de activacion 14. Una vez liberado, el miembro de activacion 14 es movido automaticamente desde la primera posicion a la segunda posicion debido a la fuerza dirigida proximalmente ejercida sobre el miembro de activacion 14 por el miembro de resorte 15. El movimiento del miembro de activacion 14 desde la primera posicion a la segunda posicion es transferido al vastago 9 de piston de tal modo que el vastago 9 de piston es desplazado en la distancia D de retroceso. El vastago 9 de piston es desplazado en una distancia D de retroceso que asciende a 0,3 mm por ejemplo. Cuando el miembro de activacion 14 esta en la segunda posicion, el mecanismo esta completamente desactivado.

A.8) En una siguiente operacion, se comprueba si la posicion relativa calculada en la operacion A.6) corresponde a una posicion relativa predeterminada. La posicion relativa predeterminada puede ser elegida de tal manera que, cuando el mecanismo es activado y el dispositivo 1 esta totalmente ensamblado, el tapon 5 no es comprimido o es solo ligeramente comprimido por el vastago 9 de piston. Por tanto, la posicion relativa predeterminada deberfa ser elegida de tal manera que el tope mutuo del tapon 5 y del vastago 9 de piston sea tal que el vastago 9 de piston no aplique aun una presion o empuje sustancial al tapon 5 con el fin de impedir la generacion de gotita.

A.9) Si la posicion relativa que fue calculada en la operacion A.6) no corresponde a la posicion relativa predeterminada (vease la operacion 8)), la longitud del vastago 9 de piston puede ser variada como se ha descrito anteriormente.

Si la posicion relativa que fue calculada en la operacion A.6) es tal que habna un espacio entre la extremidad distal del

12

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

vastago 9 de piston y la extremidad proximal del tapon 5 cuando el mecanismo es activado y el dispositivo 1 esta completamente ensamblado, la longitud del vastago 9 de piston es agrandada roscando el miembro de ajuste 10 en la direccion distal con respecto al vastago 9 de piston. De otro modo podna ocurrir una sub-dosificacion, que podna tener consecuencias letales o incluso fatales para el usuario.

Si, por otro lado, la posicion relativa que fue calculada en la operacion A.6) es tal que la distancia entre la extremidad proximal del tapon 5 y la extremidad distal del vastago 9 de piston era demasiado pequena cuando el dispositivo 1 esta ensamblado, el vastago 9 de piston comprimina fuertemente el tapon 5. Esto podna conducir a gotitas del farmaco 16 o incluso a una sobredosificacion. Por consiguiente, en este caso la longitud del vastago 9 del piston es reducida roscando el miembro de ajuste 10 en la direccion proximal con respecto al vastago 9 de piston.

Despues de ajustar la longitud del vastago 9 de piston, se repiten las operaciones A.3) a A.8). Si entonces, de nuevo, la posicion relativa que fue calculada en la operacion A.6) no corresponde a la posicion relativa predeterminada, se repite de nuevo la operacion A.8).

A. 10) Si, despues de haber realizado la operacion A.8) y, opcionalmente, la operacion A.9) la posicion relativa que fue calculada en la operacion A.6) corresponde a la posicion relativa predeterminada, el soporte 2 del cartucho y el alojamiento 4 son movidos uno hacia otro (flecha 21 en la fig. 4) y conectados entre sf (vease la fig. 4). Por ello, el soporte 2 del cartucho y el alojamiento 4 son conectados de manera que no se pueden separar mediante roscado o fijacion por salto elastico del soporte 2 del cartucho y del alojamiento 4 entre sf Por ello, los medios de conexion, por ejemplo dos roscas que se acoplan o dos elementos de fijacion por asalto elastico que se acoplan, estan previstos en una posicion fija con respecto al alojamiento 4 y al soporte 2 del cartucho.

A continuacion, se han descrito las operaciones para ensamblar el dispositivo 1 de acuerdo con la realizacion "B". En la realizacion "B", la longitud del vastago 9 de piston puede ser fija y el vastago 9 de piston puede no ser utilizado para compensar las tolerancias.

Con relacion a las operaciones B.1) a B.5) se hace referencia a las operaciones A.1) a A.5), que tambien se aplican para el caso en que la longitud del vastago 9 de piston no es ajustable.

B. 6) En una siguiente operacion, una posicion de conexion para una conexion del soporte 2 del cartucho y del alojamiento 4 es determinada a partir de los resultados de las mediciones realizadas en las operaciones B.4) y B.5), por ejemplo basandose en las dimensiones conocidas y fiables del soporte 2 del cartucho y del alojamiento 4, los valores medidos y la posicion de las marcas en el soporte 2 del cartucho y en el alojamiento 4. Por ello, la posicion de conexion es elegida de tal manera que si el alojamiento 4 y el soporte 2 del cartucho son conectados en la posicion de conexion, el vastago 9 de piston y el tapon 5 estan dispuestos a una distancia inicial predeterminada uno del otro cuando el mecanismo esta desactivado. En particular, se calcula a partir de las mediciones realizadas en las operaciones B.4) y B.5) que posicion de conexion debenan tener el soporte 2 del cartucho y el alojamiento 4 para conseguir la distancia inicial entre el tapon 5 y el vastago 9 de piston cuando el dispositivo 1 esta completamente ensamblado. Esta distancia es preferiblemente tal que, cuando el mecanismo es activado y el dispositivo 1 esta completamente ensamblado, el tapon 5 no es comprimido o solo es mfriimamente comprimido por el vastago 9 de piston. La distancia entre el vastago 9 de piston y el tapon 5, cuando el mecanismo es activado, puede ser cero o mayor de cero. La distancia es preferiblemente tal que, cuando el mecanismo es activado y el dispositivo 1 esta completamente ensamblado, el tapon 5 y el vastago 9 de piston hacen tope uno con otro, o hay una pequena distancia entre ellos.

B.7) En una siguiente operacion, el mecanismo es desactivado. Con relacion a la operacion B.7) se hace referencia a la operacion A.7) que se aplica tambien para la realizacion en la que la longitud del vastago 9 de piston no es necesariamente ajustable.

B.8) En una siguiente operacion, el soporte 2 del cartucho y el alojamiento 4 son movidos uno hacia el otro y conectados entre sf Por ello, el soporte 2 del cartucho y el alojamiento 4 estan conectados de manera que no se pueden separar mediante una soldadura, por ejemplo, lo que se ha mostrado en la fig. 5. El soporte 2 del cartucho y el alojamiento 4 son soldados entre sf mediante un laser, por ejemplo. El soporte 2 del cartucho y el alojamiento 4 son soldados entre sf a traves de una superfine de soldadura 22, por ejemplo (fig. 5). Esto tiene la ventaja de que el soporte 2 del cartucho y el alojamiento 4 pueden ser llevados a posiciones relativas variables cuando se conectan el soporte 2 del cartucho y el alojamiento 4 entre sf Por consiguiente, el vastago 9 de piston y el tapon 5 pueden ser llevados a posiciones iniciales relativas variables. En particular, soldando el soporte 2 del cartucho y el alojamiento 4 entre sf, pueden establecerse distancias iniciales predeterminadas variables entre el vastago 9 de piston y el tapon 4. Esto es posible ya que la superficie de soldadura 22 puede ser aplicada a distintos lugares sobre la superficie exterior del alojamiento 4 y del soporte 2 del cartucho. Por consiguiente, en este caso, el ajuste de la longitud del vastago 9 de piston es redundante.

Cuando el soporte 2 del cartucho y el alojamiento 4 son conectados, en particular despues de haber realizado la operacion A.10) para la realizacion "A", o la operacion B.8) para la realizacion "B", del dispositivo 1 esta completamente ensamblado. A continuacion, el dispositivo 1 esta en el estado inicial previamente descrito. La distancia inicial entre la extremidad distal del vastago 9 de piston y la extremidad proximal del tapon 5 es mayor de cero. La distancia inicial es definida por la distancia D de retroceso en que el vastago 9 de piston ha sido movido proximalmente cuando el miembro

de activacion 14 ha sido movido desde la primera posicion a la segunda posicion durante el proceso de ensamblaje. La distancia en el estado inicial puede corresponder a la distancia D de retroceso.

El dispositivo 1 es suministrado al usuario en el estado inicial. Para hacer funcionar el dispositivo 1 se realizan las siguientes operaciones:

5 Para ajustar una dosis del farmaco 16, el usuario mueve el miembro de activacion 14 desde la segunda posicion a la tercera posicion (vease la fig. 2). El vastago 9 de piston es mantenido en su posicion por cooperacion mecanica con el alojamiento 4. El vastago 9 de piston esta previsto a la distancia inicial predeterminada del tapon 5, que, en la fig. 2 corresponde a la distancia de retroceso.

Para administrar la dosis, el usuario mueve el miembro de activacion 14 desde la tercera posicion a la primera posicion.

10 El movimiento del miembro de activacion 14 es transferido por ello al vastago 9 de piston para dispensar la dosis. Cuando el miembro de activacion 14 es movido distalmente, el miembro de resorte 15 es cargado, siendo asf activado el mecanismo. Cuando el miembro de activacion 14 esta en la primera posicion, el mecanismo esta activado. La operacion de administracion de dosis es completada cuando el miembro de activacion 14 esta en la primera posicion. Este estado esta representado en la fig. 1.

15 El usuario libera ahora el miembro de activacion 14. El miembro de activacion 14 es movido automaticamente desde la primera a la segunda posicion por el miembro de resorte 15. Por ello, el mecanismo es desactivado cuando el miembro de activacion 14 es movido a la segunda posicion, el vastago 9 de piston es movido proximalmente en la distancia D de retroceso. La distancia D de retroceso es menor que la distancia en la que el vastago 9 de piston es movido distalmente durante una operacion de administracion de dosis, es decir cuando el miembro de activacion 14 es movido desde la

20 tercera posicion a la primera posicion. La distancia D de retroceso asciende preferiblemente a menos del 30% de la distancia en la que el vastago 9 de piston es movido distalmente durante una operacion de administracion de dosis. A continuacion, el dispositivo 1 esta listo para ajustar y dispensar otra dosis del farmaco 16.

5

10

15

20

25

Numeros de referencia

1 Dispositivo de administracion de farmaco

2 Soporte de cartucho

3 Cartucho

4 Alojamiento

5 Tapon

6 Capuchon

7A insercion

7B Mecanismo de accionamiento

9 Vastago de piston

10 Miembro de ajuste

11 Superficie de soporte

12 Rosca

13 Mecanismo de accionamiento

14 Mecanismo de activacion

15 Miembro de resorte

16 Farmaco

17 Extremidad distal

18 Extremidad proximal

19 Punto de referencia

20 Distancia

22 Plano de soldadura

D Distancia de retroceso

23 Rosca interna

24 Miembro de lengueta

25 Parte de superficie

Claims

5

10

15

20

25

30

35

40

45

REIVINDICACIONES

1. Un dispositivo (1) de administracion de farmaco que comprende:

- un alojamiento (4) que comprende una extremidad distal y una extremidad proximal,

- un cartucho (3) adaptado y previsto para contener al menos una dosis de un farmaco (16), estando un tapon (5)

previsto de manera que se pueda mover dentro del cartucho (3), en el que en un estado inicial del dispositivo (1), el tapon (5) esta previsto en una posicion de extremidad proximal con respecto al cartucho (3),

- un vastago (9) de piston adaptado y previsto para mover el tapon (5) en la direccion distal con respecto al

cartucho (3) para administrar una dosis del farmaco (16),

en el que el dispositivo (1) comprende un mecanismo accionable de tal manera que, despues de que se haya completado una operacion de administracion de dosis, el vastago (9) de piston es movido a la direccion proximal con respecto al tapon (5) en una distancia (D) de retroceso,

caracterizado por que

en el estado inicial, una distancia entre una extremidad distal del vastago (9) de piston y una extremidad proximal del tapon (5) es mayor de cero, estando definida la distancia entre el vastago (9) de piston y el tapon (5) en el estado inicial por la distancia (D) de retroceso.
2. El dispositivo segun la reivindicacion 1, que comprende ademas un miembro de activacion (14) que puede ser movido con respecto al alojamiento (4), en el que, el miembro de activacion (14) puede ser movido entre una primera posicion y una segunda posicion, y en el que el movimiento del miembro de activacion (14) para ser desplazado desde la primera posicion a la segunda posicion es transferido al vastago (9) de piston para desplazar el vastago (9) de piston en la distancia (D) de retroceso.
3. El dispositivo segun la reivindicacion 1 o la reivindicacion 2, en el que la distancia (D) de retroceso es mayor o igual a la distancia entre la extremidad distal del vastago (9) de piston y la extremidad proximal del tapon (5) en el estado inicial.
4. El dispositivo segun la reivindicacion 2 o la reivindicacion 3, en el que el miembro de activacion (14) puede ademas ser movido entre la segunda posicion y una tercera posicion, en el que el miembro de activacion (14) es posicionado despues de haber completado una operacion de ajuste de dosis, en el que la tercera posicion esta prevista mas proximalmente con respecto al alojamiento (4) que la segunda posicion.
5. El dispositivo segun cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, que comprende un miembro de resorte (15) que esta montado dentro del alojamiento (4), en el que el miembro de resorte (15) esta configurado y previsto para ejercer una fuerza sobre el miembro de activacion (14) para mover el miembro de activacion (14) desde la primera posicion a la segunda posicion, moviendo por ello el vastago (9) de piston proximalmente en la distancia (D) de retroceso.
6. El dispositivo segun la reivindicacion 5, en el que la distancia (D) de retroceso es del orden de 0,1 a 1,0 mm.
7. El dispositivo segun la reivindicacion 5 o la reivindicacion 6, en el que la distancia (D) de retroceso es menor que la distancia en la que el vastago (9) de piston es movido distalmente durante una operacion de administracion de dosis.
8. El dispositivo segun cualquiera de las reivindicaciones previas, en el que el vastago (9) de piston esta configurado de tal modo que la dimension axial del vastago (9) de piston puede ser variada.
9. Un metodo para ensamblar un dispositivo (1) de administracion de farmaco, comprendiendo el metodo las siguientes operaciones:

A) Proporcionar una unidad de cartucho que comprende un cartucho (3) que contiene al menos una dosis de un farmaco (16), estando previsto un tapon (5) de manera que pueda moverse dentro del cartucho (3),

B) proporcionar una unidad de accionamiento que puede ser conectada a la unidad de cartucho, comprendiendo la unidad de accionamiento un vastago (9) de piston y un mecanismo, en el que el mecanismo esta configurado para mover el vastago (9) de piston en una distancia (D) de retroceso cuando el mecanismo cambia desde un estado activado a un estado desactivado.

C) activar el mecanismo,

caracterizado por que se realizan las siguientes operaciones:

D) medir la posicion de la extremidad proximal del tapon (5) con respecto a un punto de referencia predeterminado en la unidad del cartucho,

5

10

15

20

25

E) medir la posicion de la extremidad distal del vastago (9) de piston con respecto a un punto de referencia predeterminado en la unidad de accionamiento,

F) derivar, a partir de los resultados de las mediciones realizadas en las operaciones D) y E), informacion indicativa para una posicion relativa de la extremidad distal del vastago (9) de piston y de la extremidad proximal del tapon (5) cuando el soporte de cartucho y el alojamiento estan conectados,

G) desactivar el mecanismo de tal manera que el vastago (9) de piston sea desplazado en la distancia (D) de retroceso,

H) conectar la unidad de cartucho y la unidad de accionamiento entre sf de tal manera que el vastago (9) de piston y el tapon (5) esten dispuestos a una distancia inicial uno del otro cuando el mecanismo esta desactivado.
10. El metodo segun la reivindicacion 9, en el que derivar la informacion comprende determinar a partir de los resultados de las mediciones una posicion de conexion para una conexion de la unidad de cartucho y de la unidad de accionamiento de tal manera que si las unidades estan conectadas por la conexion en la posicion de conexion, el vastago (9) de piston y el tapon (5) estan dispuestos a la distancia inicial uno del otro cuando el mecanismo es desactivado.
11. El metodo segun la reivindicacion 9 o la reivindicacion 10, en el que la conexion es una soldadura.
12. El metodo segun la reivindicacion 9, en el que, derivar la informacion comprende determinar a partir de los resultados de las mediciones una posicion relativa de la extremidad proximal del tapon (5) y de la extremidad distal del vastago (9) de piston si la unidad del cartucho y la unidad de accionamiento estuvieron conectadas por medios de conexion previstos en la unidad de cartucho y en la unidad de accionamiento.
13. El metodo segun la reivindicacion 12, que comprende ademas la operacion de comprobar si la posicion relativa de la extremidad proximal del tapon (5) y de la extremidad distal del vastago (9) de piston corresponde a una posicion relativa predeterminada de la extremidad proximal del tapon (5) y de la extremidad distal del vastago (9) de piston.
14. El metodo segun la reivindicacion 13, en el que si la posicion relativa no corresponde a la posicion relativa predeterminada, modificar la dimension axial del vastago (9) de piston de tal manera que la posicion relativa corresponda a la posicion relativa predeterminada.
15. El metodo segun la reivindicacion 13 o la reivindicacion14, en el que la posicion relativa predeterminada es elegida de tal manera que la distancia inicial entre la extremidad proximal del tapon (5) y la extremidad distal del vastago (9) de piston es igual o ligeramente mayor de cero cuando el dispositivo (1) ha sido ensamblado y el mecanismo es activado.