ES2584329T3 - Utilización cosmética de aceite de Elemí para mejorar la piel áspera resultante del mal funcionamiento del ritmo circadiano - Google Patents

Utilización cosmética de aceite de Elemí para mejorar la piel áspera resultante del mal funcionamiento del ritmo circadiano Download PDF

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Abstract

Utilización cosmética de aceite de elemí para modular el ritmo circadiano para mejorar la piel áspera resultante del mal funcionamiento del ritmo circadiano mediante la inducción de los ritmos de expresión de un gen Bmal o la promoción de la expresión de un gen Bmal.

Description

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[0042] Los resultados se muestran en la Figura 2. Se confirmó que la expresión de Bmal1 y Period1 es máxima a aproximadamente 16 horas y aproximadamente 2 horas, respectivamente, después de la estimulación, y que ambos genes se expresan de forma recurrente con un ritmo circadiano de aproximadamente un ciclo de 24 horas.
5 Evaluación de las sustancias de ensayo sobre el efecto de modulación de la expresión para un gen Bmal
[0043] Los resultados mencionados anteriormente del sistema de evaluación usando células fibroblásticas de piel humana cultivadas demuestran que Bmal1 muestra un ritmo circadiano con un pico de expresión génica a aproximadamente 16 horas después de la estimulación con un reactivo. Se evaluaron las sustancias de ensayo para
10 el efecto de la modulación de la expresión de un gen Bmal en base a la cantidad de la expresión génica a las 16 horas después de la estimulación. Para confirmar la inducción del ritmo de expresión para el gen Bmal, también se determinó la cantidad de expresión del gen Bmal a las 2 horas después de la estimulación.
[0044] Las células fibroblásticas de piel humana normal (Cell Application, Inc.) se inocularon según un método
15 similar a los utilizados anteriormente. Se añadió cada sustancia de ensayo en el sexto día de cultivo a una concentración final de 100 ppm, y se recogieron las células 2 y 16 horas después de la estimulación. Se extrajo ARN de las células con un kit de extracción de ARN disponible comercialmente. Las cantidades de expresión del gen Bmal se determinaron mediante la tecnología de RT-PCR usando cebadores de PCR disponibles comercialmente (Perfect Real Time Primer, Takara Bio).
20 [0045] Además, la expresión génica se determinó también de manera similar para la ácido hialurónico sintetasa (HAS) que participa en la producción de ácido hialurónico que juega un papel importante en la retención de humedad de la piel. HAS1, HAS2 y HAS3 son conocidas como HAS, y se examinó HAS2 como una ácido hialurónico sintetasa representativa.
25 [0046] Las cantidades de la expresión génica de un gen constitutivo RPLP0 se cuantificaron y utilizaron como patrón interno para el cálculo de la expresión relativa de los genes diana con respecto a RPLP0. Se realizó la prueba de comparación múltiple de Dunnett sobre las mediciones obtenidas, y se estimó que las mediciones con un nivel de significación de un lado del 5% en comparación con el control eran significativamente efectivas.
30 [0047] La figura 3 muestra las cantidades relativas de la expresión génica del gen Bmal1 a las 2 y 16 horas después de la adición de una variedad de sustancias de ensayo y cortisol o forskolina como controles positivos.
[0048] La Tabla 1 siguiente muestra las cantidades relativas de la expresión génica del gen Bmal1 a las 16 horas.
35 Para algunas sustancias de ensayo, las cantidades relativas de la expresión génica del gen Has2 también se muestran en la Tabla 1.
[Tabla 1]
Sustancia de ensayo
Cantidad relativa de la expresión del gen Bmal1 (16 horas) Cantidad relativa de la expresión del gen Has2 (16 horas)
Control
0,41 4,6
Medicamento a base de hierbas
Ciprés Hinoki***
0,64**
Chlorella***
0,63**
Lúpulo***
0,55*
Zanthoxylum***
0,6**
Fragancia
Enebro***
2,69** 163
Lavanda***
1,2**
Eucalipto***
1,73** 1549*
Olíbano***
1,09*
Ciprés***
1,13** 62,6*
Palmarosa***
1,07*
Aguja de pino***
1,26**
Rosa***
1,01*
Ylang-ylang***
4,25** 66*
Elemí
1,3** 448*
Petitgrain***
1,13*
Pimienta***
1,98** 78,8*
Tomillo***
1,5**
Manzanilla***
2,25**
*: p<0,05, **: p<0,01 ***: Ejemplo comparativo
6
[0049] Se demostró que el extracto de ciprés hinoki, extracto de Chlorella, extracto de lúpulo, extracto de Zanthoxylum, aceite de enebro, aceite de lavanda, aceite de eucalipto, olíbano, aceite de ciprés, aceite de palmarosa, aceite de aguja de pino, aceite de rosa, aceite de ylang-ylang, aceite de elemí, aceite de petitgrain,
5 aceite de pimienta, aceite de tomillo y aceite de manzanilla, de los cuales sólo el aceite de elemí es de acuerdo a la presente invención y todos los otros son ejemplos comparativos, así como los controles positivos de cortisol y forskolina, pueden inducir un ritmo expresión con un pico a las 16 horas después de la estimulación, y aumentar significativamente cantidades de la expresión génica de Bmal1 y, en consecuencia, estos medicamentos a base de hierbas o fragancias pueden modular la expresión del gen Bmal.
10 [0050] Además, se sugirió que el enebro, eucalipto, ciprés, ylang-ylang, elemí y pimienta, de los cuales sólo el elemí es de acuerdo a la presente invención y todos los demás son ejemplos comparativos, pueden mejorar o aumentar funciones de la piel mediante el aumento de la producción del ácido hialurónico, ya que se mostró que promovían la expresión del gen Has2 16 horas después de la estimulación.
15 [0051] El modulador de expresión para el gen Bmal para su uso según la presente invención se puede usar en combinación con un modulador de la expresión de un gen Period, que incluyen, pero no se limitan a, los medicamentos a base de hierbas tales como árnica, Nuphar, extracto de té negro, Zanthoxylum, y otros extractos; y fragancias, tales como el enebro, cedro, lavanda, brote de clavo, ciprés, rosa, ylang-ylang, gálbano, petitgrain,
20 pimienta, tomillo, albahaca, beta-cariofileno, y otros aceites. Se ha confirmado que estos medicamentos a base de hierbas o fragancias pueden inducir el ritmo de expresión del gen Period1 o promover su expresión, como resultado del examen del ritmo de expresión de genes Period en células fibroblásticas de piel cultivadas con Period1 como representante. La Tabla 2 muestra a continuación las cantidades relativas de la expresión génica del gen Period1 a las 16 horas después de la estimulación
25 [Tabla 2]
Sustancia de ensayo
Cantidad relativa de la expresión del gen Period 1 (2 horas)
Control
0,23
Medicamento a base de hierbas
Árnica***
0,56**
Extracto de té negro***
0,48*
Nuphar***
0,51**
Zanthoxylum***
0,42*
Fragancia
Enebro***
0,67*
Cedro***
0,7*
Lavanda***
0,88**
Brote de clavo***
1,11**
Ciprés***
1,29**
Rosa***
0,75*
Ylang-ylang***
1,08**
Gálbano***
0,76*
Petitgrain***
1,06**
Pimienta***
1,44**
Tomillo***
1,81**
Albahaca***
0,68*
beta-cariofileno***
0,44*
*: p<0,05, **: p<0,01 ***: Ejemplo comparativo
(Ejemplos de composición)
30 [0052] Los ejemplos comparativos de composición se indican a continuación. En los ejemplos de composición siguientes, se utiliza aceite de ylang-ylang. Puede contener uno, o una mezcla de más de uno, de los medicamentos a base de hierbas y/o fragancias que se describen anteriormente como capaces de modular la expresión del gen Bmal. Las cantidades de composición están todas representadas en porcentaje en masa con respecto a la cantidad
35 total de cada producto
[Fragancia]
(1) Alcohol 75,0
(2) Agua purificada resto 40 (3) Dipropilenglicol 5,0
(4)
Modulador de expresión para el gen Bmal: aceite de ylang-ylang 10,0
(5)
Antioxidante 8,0
7 5
15
25
35
45
55
65
(6)
Colorante según sea necesario
(7)
Absorbente de UV según sea necesario [Ambientador ]
(1)
Alcohol 80,0
(2)
Agua purificada resto
(3)
Antioxidante 5,0
(4)
Modulador de expresión para el gen Bmal (aceite de ylang-ylang) 3,0
(5)
3-metil-3-metoxibutanol 5,0
(6)
Dibenciliden sorbitol 5,0 [Incienso]
(1)
Polvo Makko 75,5
(2)
Benzoato de sodio 15,5
(3)
Modulador de expresión para el gen Bmal (aceite de ylang-ylang) 5,0
(4)
Aceite de eucalipto 1,0
(5)
Agua purificada resto [Sales de baño]
(1)
Sulfato de sodio 45,0
(2)
Bicarbonato de sodio 45,0
(3)
Aceite de lavanda 9,0
(4)
Modulador de expresión para el gen Bmal (aceite de ylang-ylang) 1,0 [Gel de masaje]
(1)
Eritritol 2,0
(2)
Cafeína 5,0
(3)
Extracto de la corteza de Phellodendron amurense 3,0
(4)
Glicerina 50,0
(5)
Polímero de carboxivinilo 0,4
(6)
Polietilenglicol 400 30,0
(7)
Edetato trisódico 0,1
(8)
Copolímero de polioxileno (10) y metilpolisiloxano 2,0
(9)
Escualeno 1,0
(10)
Hidróxido de potasio 0,15
(11)
Modulador de expresión para el gen Bmal (aceite de ylang-ylang) 1,0 [Crema de masaje]
(1)
Parafina sólida 5,0
(2)
Cera de abejas 10,0
(3)
Vaselina 15,0
(4)
Parafina líquida 41,0
(5)
1,3-butilenglicol 4,0
(6)
Monoestearato de glicerina 2,0
(7)
Éster de monolaurato de sorbitán y POE (20) 2,0
(8)
Bórax 0,2
(9)
Cafeína 2,0
(10)
Conservante según sea necesario
(11)
Antioxidante según sea necesario
(12)
Modulador de expresión para el gen Bmal (aceite de ylang-ylang) 1,0
(13)
Agua purificada resto
[Fibra aromática]
[0053] Se añadieron microcápsulas que contienen el modulador de expresión para el gen Bmal (diámetro de partícula: no superior a 50 m (micrómetros); porcentaje de aceite esencial en las microcápsulas: 50% en peso) a una solución de celulosa cuproamónica (concentración de celulosa: 10% en peso; concentración de amonio: 7% en peso; concentración de cobre 3,6% en peso) en el intervalo de 0,1% en peso a 20% en peso del peso de celulosa, se mezclaron, y centrifugaron mediante un método de hilado en húmedo convencional, y se obtuvieron fibras aromáticos después de una etapa de refinado y una etapa de secado
[Gránulos]
(1)
Sucralosa 0,1
(2)
Modulador de expresión para el gen Bmal (aceite de ylang-ylang) 0,1
(3)
Aromatizante 5,0
(4)
Excipiente (Ceolus) 10,0
(5)
Maltitol resto [Comprimidos (tipo masticable)]
(1) (2) (3)
Inositol Maltitol Sacarosa 11,0 21,0 0,5
8
(4)
Extracto de esperma de salmón (ADN Na) 0,1
(5)
Extracto de levadura 0,1
(6)
Modulador de expresión para el gen Bmal (aceite de ylang-ylang) 0,1
(7)
Aromatizante 5,0
5 (8) Excipiente resto [Comprimidos]
(1)
Lubricante (éster de ácido graso con sacarosa, etc.) 1,0
(2)
Solución acuosa de goma árabe (5%) 2,0
(3)
Acidulante 1,0 10 (4) Colorante según sea necesario
(5)
Modulador de expresión para el gen Bmal (aceite de ylang-ylang) 0,1
(6)
Azúcares (azúcar en polvo, sorbitol, etc.) resto [Caramelo]
(1)
Azúcar 50,0 15 (2) Jarabe de almidón 47,95
(3)
Ácidos orgánicos 2,0
(4)
Modulador de expresión para el gen Bmal (aceite de ylang-ylang) 0,05 [Chicle]
(1)
Azúcar 43,0 20 (2) Base de goma 30,95
(3)
Glucosa 10,0
(4)
Jarabe de almidón 16,0
(5)
Modulador de expresión para el gen Bmal (aceite de ylang-ylang) 0,05
25 [0054] Los productos de estos ejemplos de composición pueden regular la expresión del gen Bmal y modular el ritmo circadiano del organismo vivo mediante un uso de prueba de cada forma de producto en una manera típica de uso.
9

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  1. imagen1
ES11762282.9T 2010-03-31 2011-03-30 Utilización cosmética de aceite de Elemí para mejorar la piel áspera resultante del mal funcionamiento del ritmo circadiano Active ES2584329T3 (es)

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