ES2598452T3 - Analizador de muestras, detector de ácido nucleico y procedimiento de detección de ácido nucleico - Google Patents

Analizador de muestras, detector de ácido nucleico y procedimiento de detección de ácido nucleico Download PDF

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Hisaaki Inoue
Kazuyuki Sakurai
Eiji Tanoshima
Yuji Wakamiya
Hiroaki Tobimatsu
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Abstract

Procedimiento de detección de ácido nucleico que comprende las etapas de: dispensar automáticamente un reactivo y una muestra que se sospecha que contiene un ácido nucleico diana en el interior de un recipiente de detección (65) dotado de manera solidaria de una tapa (67), comprendiendo el recipiente de detección (65) una primera y una segunda partes de célula (66a) y comprendiendo la tapa (67) una primera y una segunda partes de tapa (67a); cerrar dicha tapa (67) de dicho recipiente de detección (65) después de dispensar dicho reactivo y dicha muestra completamente en el interior de dicho recipiente de detección (65); amplificar dicho ácido nucleico diana mediante una parte de reacción (61) en dicho recipiente de detección (65) que tiene cerrada dicha tapa (67), y detectar dicho ácido nucleico diana en dicho recipiente de detección (65) que tiene dicha tapa (67) cerrada en el que la detección se realiza mediante una parte de detección (62) que tiene una parte de fuente de luz (62a) montada sobre un sustrato (64a) dispuesto en una primera superficie lateral de la parte de reacción (61) y una parte de fotodiodo o fotorreceptor (62b) montada sobre otro sustrato (64b) dispuesto en una segunda superficie lateral de la parte de reacción (61), el cierre de dicha tapa (64) de dicho recipiente de detección (65) se realiza automáticamente, en el que las partes de tapa (67a) de la tapa (67) dispuesta en un brazo de cierre de tapa (63a, 461a) se hacen rotar hacia las partes de célula (66a) del recipiente de detección (65) y las partes de tapa (67a) se cierran con respecto a las partes de célula (66a), llevándose a cabo dichas etapas de dispensar dicho reactivo y dicha muestra, cerrar dicha tapa (65), amplificar dicho ácido nucleico diana y detectar dicho ácido diana mientras se dispone dicho recipiente de detección (65) en la misma posición prescrita de la parte de reacción (61).

Description

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DESCRIPCION
Analizador de muestras, detector de acido nucleico y procedimiento de deteccion de acido nucleico Antecedentes de la invencion Campo de la invencion
La presente invencion se refiere a un analizador de muestras, a un detector de acido nucleico y a un procedimiento de deteccion de acido nucleico.
Descripcion de la tecnica anterior
Tal como se divulga en la patente europea n°. 0628823, por ejemplo, se conoce en general un analizador de muestras para analizar muestras. Esta patente europea n° 0628823 divulga un sistema de inmunoensayo de canales multiples secuencial que mueve de manera intermitente y deslizable una bandeja de reaccion en un modulo de muestra para dispensar reactivos en el interior de la bandeja de reaccion mientras transporta la bandeja de reaccion en un modulo de dispensacion para dispensar muestras en el interior de la bandeja de reaccion tratando y detectando asf las muestras.
Sin embargo, en el sistema de inmunoensayo de canales multiples secuencial mencionado anteriormente segun la patente europea n° 0628823 que dispensa los reactivos y las muestras en el interior de una bandeja de reaccion relativamente grande que incluye 10 pocillos de dispensacion mientras mueve y transporta de manera deslizable la misma, los mecanismos para mover y transportar de manera intermitente y deslizable la bandeja de reaccion relativamente grande aumentan de tamano de manera desventajosa respectivamente. Por tanto, un analizador de este sistema aumenta de tamano de manera desventajosa. Ademas, es diffcil aumentar suficientemente la velocidad para mover y transportar de manera deslizable la bandeja de reaccion relativamente grande que incluye 10 pocillos de dispensacion, y por tanto es diffcil de manera desventajosa llevar a cabo un analisis suficientemente rapido.
En un analizador de muestras convencional para analizar muestras o un detector de acido nucleico convencional que detecta acidos nucleicos, ademas, una muestra puede dispersarse contaminando de manera desventajosa las muestras o los reactivos restantes en el proceso de analisis o deteccion.
Los documentos WO 95/30139 A1 y US 2003/152492 A1 divulgan ejemplos adicionales de procedimientos de deteccion de acido nucleico convencionales.
Resumen de la invencion
Un objeto de la presente invencion es proporcionar un procedimiento de deteccion de acido nucleico que puede impedir que una muestra o un reactivo se contamine.
Con el fin de conseguir los objetos mencionados anteriormente, la invencion proporciona un procedimiento de deteccion de acido nucleico que tiene las caractensticas segun la reivindicacion 1. Los modos de realizacion preferidos se definen en las reivindicaciones dependientes.
Un procedimiento de deteccion de acido nucleico segun la presente invencion comprende las etapas de la reivindicacion 1.
En el procedimiento de deteccion de acido nucleico, la tapa del recipiente de deteccion se cierra despues de dispensar el reactivo y la muestra completamente en el interior del recipiente de deteccion mientras que el acido nucleico diana se amplifica y se detecta la presencia del mismo en el recipiente de deteccion que tiene la tapa cerrada de modo que la tapa del recipiente de deteccion esta cerrada en la amplificacion y la deteccion, por lo que puede impedirse que el acido nucleico diana amplificado contamine otra muestra u otro reactivo. Ademas, el recipiente de deteccion dotado de manera solidaria de la tapa se emplea de modo que la tapa no cae sobre otro recipiente de deteccion, por lo que ninguna muestra en el otro recipiente de deteccion se contamina debido a una cafda de la tapa.
El procedimiento de deteccion de acido nucleico mencionado anteriormente lleva a cabo las etapas de dispensar el reactivo y la muestra, cerrar la tapa, amplificar el acido nucleico diana y detectar el acido diana mientras se dispone el recipiente de deteccion en la misma posicion. Segun esta estructura, puede simplificarse la estructura de un detector de acido nucleico en comparacion con el caso de dispensar el reactivo y la muestra, cerrar la tapa, amplificar el acido nucleico diana y detectar el acido nucleico diana en diferentes posiciones, respectivamente, mientras que el tiempo de tratamiento puede reducirse debido al no movimiento del recipiente de deteccion.
En un modo de realizacion preferido, la etapa de dispensar el reactivo y la muestra incluye una etapa de dispensar el reactivo y la muestra en el interior del recipiente de deteccion mientras se abre la tapa del recipiente de deteccion.
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Segun esta estructura, el reactivo y la muestra pueden dispensarse facilmente en el interior del recipiente de deteccion con una parte de dispensacion.
El procedimiento de deteccion de acido nucleico mencionado anteriormente comprende ademas preferiblemente una etapa de desechar el recipiente de deteccion que tiene la tapa cerrada tras llevar a cabo la etapa de detectar la presencia del acido nucleico. Segun esta estructura, la tapa del recipiente de deteccion esta cerrada cuando el recipiente de deteccion se desecha, por lo que puede evitarse que el acido nucleico amplificado contamine al usuario.
Los objetos, caractensticas, aspectos y ventajas anteriores y otros de la presente invencion resultaran mas evidentes a partir de la siguiente descripcion detallada de la presente invencion cuando se toma junto con los dibujos adjuntos.
Breve descripcion de los dibujos
La fig. 1 es una vista en perspectiva que muestra la estructura global de un amplificador/detector de genes (analizador de muestras/analizador de acido nucleico) y equipo periferico del mismo;
la fig. 2 es una vista en perspectiva que muestra la estructura global de una parte de medicion del amplificador/detector de genes mostrado en la fig. 1;
la fig. 3 es una vista en planta esquematica de la parte de medicion del amplificador/detector de genes mostrada en la fig. 2;
la fig. 4 ilustra esquematicamente la estructura de una parte de jeringa en la parte de medicion del amplificador/detector de genes mostrada en la fig. 2;
la fig. 5 es una vista en seccion que muestra la estructura de una punta de pipeta empleada para el amplificador/detector de genes mostrado en la fig. 2;
la fig. 6 es una vista en perspectiva que muestra un estado preservado de una rejilla que almacena pipetas empleadas para el amplificador/detector de genes mostrado en la fig. 2;
la fig. 7 es una vista en perspectiva ampliada de una parte de deteccion de reaccion en la parte de medicion del amplificador/detector de genes mostrada en la fig. 2;
la fig. 8 es una vista en perspectiva que muestra una celula de deteccion, empleada para la parte de medicion del amplificador/detector de genes mostrada en la fig. 2, con una tapa abierta;
la fig. 9 es una vista en perspectiva que muestra la celula de deteccion, empleada para la parte de medicion del amplificador/detector de genes mostrada en la fig. 2, con una tapa cerrada tal como se observa a lo largo de la flecha A en la fig. 8;
la fig. 10 es una vista en perspectiva que muestra un elemento de celula que constituye la celula de deteccion mostrada en la fig. 8;
la fig. 11 es una vista en seccion del elemento de celula que constituye la celula de deteccion mostrada en la fig. 10;
la fig. 12 es una vista en perspectiva que muestra un elemento de tapa que constituye la celula de deteccion mostrada en la fig. 8;
la fig. 13 es una vista en alzado frontal que muestra una parte de mecanismo de cierre de tapa de la parte de deteccion de reaccion en la parte de medicion del amplificador/detector de genes mostrada en la fig. 2;
la fig. 14 vista en alzado lateral parcialmente fragmentada de la parte de mecanismo de cierre de tapa mostrada en la fig. 13;
la fig. 15 es una vista en planta de la parte de mecanismo de cierre de tapa mostrada en la fig. 13;
las figs. 16 a 18 son diagramas esquematicos para ilustrar una operacion de la parte de mecanismo de cierre de tapa mostrada en la fig. 13;
la fig. 19 es un grafico que muestra la relacion entre el tiempo y la turbidez medida por el amplificador/detector de genes mostrado en la fig. 2;
la fig. 20 es un grafico que ilustra una curva de calibracion que muestra la relacion entre el tiempo de aumento de
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amplificacion y una concentracion de gen diana empleada en el amplificador/detector de genes mostrado en la fig. 2;
la fig. 21 es una vista en perspectiva que muestra la estructura global de una parte de medicion de un amplificador/detector de genes segun un segundo modo de realizacion de la presente invencion;
la fig. 22 es una vista en planta esquematica de la parte de medicion del amplificador/detector de genes mostrada en la fig. 21;
la fig. 23 es una vista en planta que muestra una parte de conjunto de recipiente de muestra y una parte de conjunto de recipiente de reactivo en la parte de medicion del amplificador/detector de genes mostrada en la fig. 22;
la fig. 24 es una vista en alzado del lado derecho de la parte de conjunto de recipiente de muestra y la parte de conjunto de recipiente de reactivo mostradas en la fig. 23;
la fig. 25 es una vista en planta que muestra el estado de separacion de una mesa de conjunto de recipiente de muestra y una mesa de conjunto de recipiente de reactivo desde el estado mostrado en la fig. 23;
la fig. 26 es una vista en planta de la mesa de conjunto de recipiente de muestra que constituye la parte de conjunto de recipiente de muestra mostrada en la fig. 23;
la fig. 27 es una vista en alzado frontal de la mesa de conjunto de recipiente de muestra mostrada en la fig. 26;
la fig. 28 es una vista en alzado del lado derecho de la mesa de conjunto de recipiente de muestra mostrada en la fig. 26;
la fig. 29 es una vista en seccion tomada a lo largo de la lmea 500-500 en la fig. 26;
la fig. 30 es una vista en planta de la mesa de conjunto de recipiente de reactivo que constituye la parte de conjunto de recipiente de reactivo mostrada en la fig. 23;
la fig. 31 es una vista en alzado frontal de la mesa de conjunto de recipiente de reactivo mostrada en la fig. 30;
la fig. 32 es una vista en alzado del lado derecho de la mesa de conjunto de recipiente de reactivo mostrada en la fig. 30;
la fig. 33 es una vista en seccion tomada a lo largo de la lmea 600-600 en la fig. 30;
la fig. 34 es un diagrama esquematico que muestra un estado de ajuste de una mesa de conjunto de bolsa en una parte de almacenamiento en la parte de medicion del amplificador/detector de genes mostrada en la fig. 22;
la fig. 35 es una vista en perspectiva que muestra el estado de establecimiento de una bolsa de desecho de puntas en una mesa de conjunto de bolsa en la parte de medicion del amplificador/detector de genes mostrada en la fig. 22;
la fig. 36 es una vista en planta que muestra la parte de almacenamiento en la parte de medicion del amplificador/detector de genes mostrada en la fig. 22;
la fig. 37 es una vista en alzado del lado izquierdo de la parte de almacenamiento mostrada en la fig. 36;
la fig. 38 es una vista en perspectiva que muestra la mesa de conjunto de bolsa en la parte de medicion del amplificador/detector de genes mostrada en la fig. 22;
la fig. 39 es una vista en perspectiva que muestra el estado de rotacion de un elemento de mantenimiento de bolsa en la mesa de conjunto de bolsa mostrada en la fig. 38;
la fig. 40 es una vista en perspectiva que muestra la bolsa de desecho de puntas en la parte de medicion del amplificador/detector de genes mostrada en la fig. 22;
la fig. 41 es una vista en perspectiva ampliada de un elemento de eliminacion de gotas en la parte de medicion del amplificador/detector de genes mostrada en la fig. 22;
la fig. 42 es una vista en planta ampliada que muestra una parte de mecanismo de cierre de tapa de una parte de deteccion de reaccion en la parte de medicion del amplificador/detector de genes mostrada en la fig. 22;
la fig. 43 es una vista en alzado lateral parcialmente fragmentada que muestra la parte de mecanismo de cierre de tapa de la parte de deteccion de reaccion en la parte de medicion del amplificador/detector de genes mostrada en la fig. 22;
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la fig. 44 es una vista en alzado frontal que muestra la parte de mecanismo de cierre de tapa de la parte de deteccion de reaccion en la parte de medicion del amplificador/detector de genes mostrada en la fig. 22;
la fig. 45 es una vista en planta que muestra la parte de mecanismo de cierre de tapa de la parte de deteccion de reaccion en la parte de medicion del amplificador/detector de genes mostrada en la fig. 22;
la fig. 46 es una vista en alzado del lado derecho de la parte de mecanismo de cierre de tapa mostrada en la fig. 45;
la fig. 47 es una vista en planta esquematica para ilustrar una operacion de eliminacion de gotas en el elemento de eliminacion de gotas de la parte de medicion del amplificador/detector de genes mostrada en la fig. 22; y
la fig. 48 es una vista en planta esquematica para ilustrar una operacion de presionado de tapa de la parte de mecanismo de cierre de tapa de la parte de deteccion de reaccion en la parte de medicion del amplificador/detector de genes mostrada en la fig. 22.
Descripcion de los modos de realizacion preferidos
Ahora se describen modos de realizacion de la presente invencion haciendo referencia a los dibujos.
(Primer modo de realizacion)
Se describe un amplificador/detector de genes 100 segun un primer modo de realizacion de la presente invencion como un analizador de muestras (detector de acido nucleico) a modo de ejemplo segun la presente invencion. El amplificador/detector de genes 100 segun el primer modo de realizacion, que ayuda al diagnostico de metastasis de cancer de tejidos extirpados en operaciones de cancer, se emplea para amplificar el acido nucleico derivado del cancer (ARNm) presente en los tejidos extirpados mediante LAMP (amplificacion isotermica mediada por bucle, “loop-mediated isothermal amplification’’, por Eiken Chemical Co., Ltd.) y detectar el mismo midiendo la turbidez de disoluciones que resultan de la amplificacion. La patente estadounidense n.° 6410278 da a conocer la LAMP en detalle.
La estructura global del amplificador/detector de genes 100 (analizador de muestras/detector de acido nucleico) segun el primer modo de realizacion y equipo periferico del mismo se describe ahora haciendo referencia a la fig. 1. Tal como se muestra en la fig. 1, el amplificador/detector de genes 100 segun el primer modo de realizacion esta constituido por una parte de medicion 101 y una parte de procesamiento de datos 102 conectada con la parte de medicion 101 a traves de una lmea de comunicacion. La parte de procesamiento de datos 102 consiste en un ordenador personal que incluye un teclado 102a y un raton 102b. Una impresora 200 y un ordenador huesped 300 que forman el equipo periferico estan conectados a la parte de procesamiento de datos 102 a traves de lmeas de comunicacion. La impresora 200 esta prevista para imprimir datos graficos y datos de texto. La parte de procesamiento de datos 102 da salida a datos medidos al ordenador huesped 300.
Tal como se muestra en las figs. 2 y 3, la parte de medicion 101 incluye una parte de mecanismo de dispensacion 10, una parte de conjunto de recipiente de muestra 20, una parte de conjunto de recipiente de reactivo 30, una parte de conjunto de puntas 40, una parte de desecho de puntas 50 y una parte de deteccion de reaccion 60 que consiste en cinco bloques de deteccion de reaccion 60a, que estan dispuestos en una base 101a (vease la fig. 2). Ademas, una parte de control 70 que controla el amplificador/detector de genes 100 con un microordenador mientras controla tambien la entrada/salida desde/hasta un dispositivo externo y una parte de suministro de energfa 80 que suministra energfa al amplificador/detector 100 global incluyendo la parte de control 70 estan construidas en la parte de medicion 101, tal como se muestra en la fig. 2. Un interruptor de detencion de emergencia 90 esta dispuesto en una parte establecida de la cara frontal de la parte de medicion 101.
Segun el primer modo de realizacion, la parte de conjunto de recipiente de muestra 20, la parte de conjunto de recipiente de reactivo 30 y la parte de conjunto de puntas 40 estan dispuestas a lo largo de una direccion de eje X. La parte de conjunto de recipiente de muestra 20 esta dispuesta en una parte mas proxima a la cara frontal del amplificador/detector de genes 100, mientras que la parte de conjunto de recipiente de reactivo 30 esta dispuesta en una parte mas lejana de la cara frontal del amplificador/detector de genes 100. Los cinco bloques de deteccion de reaccion 60a y la parte de desecho de puntas 50 estan dispuestos en posiciones, separados de la parte de conjunto de recipiente de muestra 20, la parte de conjunto de recipiente de reactivo 30 y la parte de conjunto de puntas 40 en intervalos prescritos en una direccion de eje Y, a lo largo de la direccion de eje X. En otras palabras, los cinco bloques de deteccion de reaccion 60a y la parte de desecho de puntas 50 estan dispuestos opuestos a la parte de conjunto de recipiente de muestra 20, la parte de conjunto de recipiente de reactivo 30 y la parte de conjunto de puntas 40 a lo largo de la direccion de eje Y. Es decir, la parte de conjunto de recipiente de muestra 20, la parte de conjunto de recipiente de reactivo 30, la parte de conjunto de puntas 40, la parte de desecho de puntas 50 y los cinco bloques de deteccion de reaccion 60a estan dispuestos cuadraticamente (de manera rectangular) segun el primer modo de realizacion.
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La parte de mecanismo de dispensacion 10 incluye una parte de brazo movil 11 en las direcciones de eje Xy de eje Y (direcciones planares) y partes de jeringa 12 dobles (dos) moviles individualmente en la direccion de eje Z (direccion vertical) con respecto a la parte de brazo 11 respectivamente. Tal como se muestra en la fig. 4, cada parte de jeringa 12 incluye una parte de boquilla 12a montada en su extremo delantero con una punta de pipeta 41 descrita mas adelante, una parte de bomba 12b para succionar y descargar, un motor 12c que sirve como fuente de conduccion para la parte de bomba 12b, un sensor de nivel 12d y un sensor de presion 12e. La parte de bomba 12b convierte la rotacion del motor 12c en movimiento de piston, obteniendo asf funciones de succion y descarga. El sensor de nivel 12d, formado por un sensor de tipo de capacitancia, percibe el extremo delantero de la punta de pipeta 41 que consiste en resina conductora que toca un nivel. El sensor de presion 12e percibe la presion en la succion y descarga con la parte de bomba 12b. El sensor de nivel 12d y el sensor de presion 12e perciben si la parte de bomba 12b lleva a cabo la succion y descarga o no de manera fiable.
Tal como se muestra en las figs. 2 y 3, una mesa de conjunto de recipiente de muestra 21 que tiene cinco orificios de conjunto de recipiente de muestra 21a y partes de agarre 21b se ajusta de manera separable en una parte de
rebaje (no mostrada) de la parte de conjunto de recipiente de muestra 20. Los cinco orificios de conjunto de
recipiente de muestra 21a de la mesa de conjunto de recipiente de muestra 21 estan previstos en una lmea a intervalos prescritos a lo largo de la direccion de eje X. Recipientes de muestra 22 que almacenan extractos solubilizados (muestras) preparados tratando (homogeneizando, filtrando y diluyendo) tejidos extirpados se disponen previamente en los cinco orificios de conjunto de recipiente de muestra 21a de la mesa de conjunto de recipiente de muestra 21. Ademas, un recipiente que almacena un calibrador que contiene un gen diana de una concentracion prescrita que forma el patron para crear una curva de calibracion descrita mas adelante, un recipiente que almacena un control negativo para confirmar que un gen que no debe amplificarse no se amplifica normalmente y similares estan dispuestos tambien en los orificios de conjunto de recipiente de muestra 21a.
Una mesa de conjunto de recipiente de reactivo 31 que tiene dos orificios de conjunto de recipiente de reactivo de
cebador 31a, dos orificios de conjunto de recipiente de reactivo de enzima 31b y partes de agarre 31c esta ajustada
de manera separable en una parte de rebaje (no mostrada) de la parte de conjunto de recipiente de reactivo 30. Los dos orificios de conjunto de recipiente de reactivo de cebador 31a y los dos orificios de conjunto de recipiente de reactivo de enzima 31b de la mesa de conjunto de recipiente de reactivo 31 estan previstos a lo largo de la direccion de eje Y a intervalos prescritos respectivamente. Dos recipientes de reactivo de cebador 32a que almacenan dos tipos de reactivos de cebador y dos recipientes de reactivo de enzima 32b que almacenan reactivos de enzima que corresponden a los dos tipos de reactivos de cebador estan dispuestos en los orificios de conjunto de recipiente de reactivo de cebador 31a y los orificios de conjunto de recipiente de reactivo de enzima 31b de la mesa de conjunto de recipiente de reactivo 31 respectivamente. Segun el primer modo de realizacion, el recipiente de reactivo de cebador 32a y el recipiente de reactivo de enzima 32b dispuestos en el orificio de conjunto de recipiente de reactivo de cebador 31a izquierdo frontal y el orificio de conjunto de recipiente de reactivo de enzima 31b izquierdo frontal almacenan un reactivo de cebador de citoqueratina 19 (CK 19) y un reactivo de enzima de CK 19 respectivamente. Por otro lado, el recipiente de reactivo de cebador 32a y el recipiente de reactivo de enzima 32b dispuestos en el orificio de conjunto de recipiente de reactivo de cebador 31a derecho frontal y el orificio de conjunto de recipiente de reactivo de enzima 31b derecho frontal almacenan un reactivo de cebador de p-actina y un reactivo de enzima de p- actina respectivamente.
Dos rejillas 42 que tienen cada una orificios de almacenamiento 42a capaces de almacenar 36 puntas de pipeta 41 estan ajustadas de manera separable en dos partes de rebaje (no mostradas) de la parte de conjunto de puntas 40 respectivamente. La parte de conjunto de puntas 40 esta dotada de dos botones separadores 43, que se empujan para hacer separables las rejillas 42. Tal como se muestra en la fig. 5, cada punta de pipeta 41, que consiste en un material de resina conductora que contiene carbono, esta montada en la misma con un filtro 41a que tiene la funcion de impedir que un lfquido fluya erroneamente al interior de cada parte de jeringa 12. La puntas de pipeta 41 se someten a irradiacion de haz de electrones en un estado envasado antes del envm, de modo que la enzima descompuesta de saliva humana o similares que puede adherirse en el proceso de fabricacion de las puntas de pipeta 41 no ejerce una mala influencia sobre la amplificacion genica. Cada rejilla 42 que almacena las puntas de pipeta 41 esta preservada con una cubierta inferior 44 y una cubierta superior 45 unidas a la misma tal como se muestra en la fig. 6, antes de disponer la misma en la parte de conjunto de puntas 40.
Tal como se muestra en la fig. 3, la parte de desecho de puntas 50 esta dotada de dos orificios de desecho de puntas 50a para desechar puntas de pipeta 41 usadas. Ademas, estan previstas partes de ranura 50b que tienen menor anchura que los orificios de desecho de puntas 50a de manera continua a los orificios de desecho de puntas 50a.
Tal como se muestra en la fig. 2, cada bloque de deteccion de reaccion 60a de la parte de deteccion de reaccion 60 esta constituido por una parte de reaccion 61, dos partes de deteccion de turbidez 62 y una parte de mecanismo de cierre de tapa 63. Tal como se muestra en la fig. 3, cada parte de reaccion 61 esta dotada de dos orificios de conjunto de celula de deteccion 61a para establecer las celulas de deteccion 65. Segun el primer modo de realizacion, los orificios de conjunto de celula de deteccion 61a mas proximos a la cara frontal del amplificador/detector de genes 100 estan dispuestos en la misma lmea de eje Y que el orificio de conjunto de recipiente de muestra 21a mas proximo a la cara frontal del amplificador/detector de genes 100. En otras palabras,
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los orificios de conjunto de celula de deteccion 61a mas proximos a la cara frontal del amplificador/detector de genes
100 y el orificio de conjunto de recipiente de muestra 21a mas proximo a la cara frontal del amplificador/detector de genes 100 estan dispuestos en una lmea sustancialmente paralela a una lmea recta proxima a la cara frontal de la base 101a. Tal como se muestra en la fig. 7, cada parte de reaccion 61 esta dotada de ranuras de aplicacion de luz 61b para exponer los orificios de conjunto de celula de deteccion 61a. Cada parte de reaccion 61 esta dotada ademas de un modulo de Peltier 61c y un disipador de calor de radiacion 61d para controlar la temperatura de un lfquido en cada celula de deteccion 65 a de aproximadamente 20°C a aproximadamente 65°C.
Tal como se muestra en la fig. 3, cada parte de deteccion de turbidez 62 esta constituida por una parte de fuente de luz LED 62a que consiste en un LED azul, montado sobre un sustrato 64a dispuesto en una primera superficie lateral de cada parte de reaccion 61, que tiene una longitud de onda de 465 nm y una parte de fotodiodo 62b montada sobre otro sustrato 64b dispuesto en una segunda superficie lateral de cada parte de reaccion 61. En otras palabras, las dos partes de deteccion de turbidez 62 que consisten en unicas partes de fuente de luz LED 62a y unicas partes de fotodiodo 62b estan dispuestas en cada bloque de deteccion de reaccion 60a. Por tanto, 10 partes de deteccion de turbidez 62 que consisten en 10 partes de fuente de luz LED 62a y 10 partes de fotodiodo 62b estan dispuestas en los cinco bloques de deteccion de reaccion 60a en total. Cada parte de fuente de luz LED 62a y la parte de fotodiodo 62b que corresponde a la misma estan dispuestas de modo que la parte de fuente de luz LED 62a aplica luz de aproximadamente 1 mm de diametro a una parte inferior de cada celula de deteccion 65 y la parte de fotodiodo 62b puede recibir esta luz. La parte de fuente de luz LED 62a y la parte de fotodiodo 62b que corresponde a la misma tienen funciones de deteccion de presencia/ausencia de cada celula de deteccion 65 y deteccion (monitorizacion) de la turbidez del lfquido almacenado en la celula de deteccion 65 en tiempo real.
Tal como se muestra en las figs. 8 a 12, cada celula de deteccion 65 esta formada mediante la combinacion solidaria de un elemento de celula 66 de resina transparente resistente al calor que puede transmitir la luz (resina termoplastica olefmica cristalina tal como polimetilpenteno (TPX), por ejemplo) y un elemento de tapa 67 de resina resistente al calor (polietileno de alta densidad, por ejemplo). Las celulas de deteccion 65 se someten a irradiacion de haz de electrones en un estado envasado antes del envm, de modo que la enzima descompuesta de saliva humana o similares que puede adherirse en el proceso de fabricacion de celulas de deteccion 65 no ejerce una mala influencia sobre la amplificacion genica. Tal como se muestra en la fig. 10, el elemento de celula 66 que constituye cada celula de deteccion 65 esta formado de manera solidaria por dos partes de celula 66a y dos orificios de enganche de gancho 66b. Tal como se muestra en la fig. 11, una parte inferior de pared interior 66c de cada parte de celula 66a de cada elemento de celula 66 esta redondeada de modo que un nivel de altura detectable por cada parte de deteccion de turbidez 62 puede obtenerse independientemente de la cantidad de lfquido. Tal como se muestra en la fig. 12, el elemento de tapa 67 que constituye cada celula de deteccion 65 esta formado de manera solidaria con dos partes de tapa 67a, dos partes de gancho 67b, una parte de agarre 67c, un parte de montaje 67e de elemento de celula que tiene dos orificios de montaje 67d de elemento de celula, y dos partes 67f de acoplamiento. Cada celula de deteccion 65 se ensambla de manera solidaria al insertar las dos partes de celula 66a del elemento de celula 66 en el interior de dos orificios de montaje 67d de elemento de celula del elemento de tapa 67. Cuando las partes de tapa 67a abiertas en el estado mostrado en la fig. 8 se cierran tal como se muestra en la fig. 9, las dos partes de gancho 67b del elemento de tapa 67 se enganchan con los orificios de enganche de gancho 66b correspondientes del elemento de celula 66 respectivamente. Por tanto, las partes de tapa 67a permanecen cerradas.
Tal como se muestra en las figs. 7 y 13, cada parte de mecanismo de cierre de tapa 63 esta dotada de un brazo de cierre de tapa 63a para recibir las partes de tapa 67a de cada celula de deteccion 65. El brazo de cierre de tapa 63a esta montado de manera solidaria en un elemento giratorio 63b. El elemento giratorio 63b esta montado en un primer extremo de un arbol 63c para ser giratorio alrededor de este arbol 63c. Una polea 63d esta montada en un segundo extremo del arbol 63c, tal como se muestra en las figs. 13 y 14. Otra polea 63e esta montada de manera giratoria en un intervalo prescrito desde la polea 63d. Una cinta 63f esta montada entre las poleas 63d y 63e. Un elemento verticalmente movil 63g movil verticalmente siguiendo el movimiento vertical de la cinta 63f esta montado en esta cinta 63f. Tal como se muestra en la fig. 14, un resorte de tension 63h para impulsar hacia abajo el elemento verticalmente movil 63g esta montado en este elemento verticalmente movil 63g. Tal como se muestra en la fig. 13, un elemento de presion 63j esta previsto para presionar hacia arriba el elemento verticalmente movil 63g moviendo asf hacia arriba el elemento verticalmente movil 63g contra la fuerza de impulso del resorte de tension 63h (vease la fig. 14). Este elemento de presion 63j se vuelve verticalmente movil a traves de un motor paso a paso 63k y un tornillo de deslizamiento 63i. Un limitador de par motor 63l esta previsto entre el motor paso a paso 63k y el tornillo de deslizamiento 63i para detenerlo cuando se aplica un par motor excesivo. Tal como se muestra en la fig. 15, una parte de mecanismo de presion que consiste en el elemento de presion 63j, el motor paso a paso 63k, el limitador de par motor 63l y el tornillo de deslizamiento 63i esta montada en una grna de accion directa 63m para ser movil en la direccion de eje X. Esta parte de mecanismo de presion se mueve entre los cinco bloques de deteccion de reaccion 60a a lo largo de la direccion de eje X a traves de un motor paso a paso 63n, poleas 63o y 63p y una cinta de temporizacion 63q.
Las figs. 16 a 18 son diagramas esquematicos para ilustrar una operacion de cierre de tapa en la parte de medicion
101 segun el primer modo de realizacion, y las figs. 19 y 20 son graficos para ilustrar una operacion de deteccion de amplificacion genica. Las operaciones del amplificador/detector de genes 100 segun el primer modo de realizacion
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se describen ahora haciendo referencia a las figs. 1 a 4, 7 y 13 a 20. El amplificador/detector de genes 100 segun el primer modo de realizacion amplifica genes de derivacion de cancer (ARNm) presentes en tejidos extirpados mediante la LAMP y detectando los mismos midiendo la turbidez de disoluciones que resultan de la amplificacion, tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento. Segun este modo de realizacion, la LAMP, que es amplificacion genica directa breve, se emplea de modo que una operacion de establecimiento de muestras y deteccion de la reaccion puede llevarse a cabo en un breve tiempo de aproximadamente 30 minutos.
Tal como se muestra en las figs. 2 y 3, los recipientes de muestra 22 que almacenan los extractos solubilizados (muestras) preparados tratando (homogeneizando, filtrando y diluyendo) tejidos extirpados se disponen previamente en los cinco orificios de conjunto de recipiente de muestra 21a de la mesa de conjunto de recipiente de muestra 21. Ademas, el recipiente de reactivo de cebador 32a que almacena el reactivo de cebador de CK 19 (citoqueratina 19) y el recipiente de reactivo de enzima 32b que almacena el reactivo de enzima de CK 19 se disponen en el orificio de conjunto de recipiente de reactivo de cebador 31a izquierdo frontal y el orificio de conjunto de recipiente de reactivo de enzima 31b izquierdo frontal respectivamente. Ademas, el recipiente de reactivo de cebador 32a que almacena el reactivo de cebador de p-actina y el recipiente de reactivo de enzima 32b que almacena el reactivo de enzima de p- actina se disponen en el orificio de conjunto de recipiente de reactivo de cebador 31a derecho frontal y el orificio de conjunto de recipiente de reactivo de enzima 31b derecho frontal respectivamente. Cada una de las dos rejillas 42 que almacenan 36 puntas de pipeta 41 desechables se ajusta en la parte de rebaje (no mostrada) de la parte de conjunto de puntas 40. En este caso, la posicion inicial de la parte de brazo 11 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 esta desplazada de la parte superior de la parte de conjunto de puntas 40, tal como se muestra en las figs. 2 y 3, pudiendo ajustarse facilmente dos rejillas 42 en la parte de rebaje (no mostrada) de la parte de conjunto de puntas 40. Ademas, las dos partes de celula 66a de cada celula de deteccion 65 estan dispuestas en los dos orificios de conjunto de celula de deteccion 61a de la parte de reaccion 61 de cada bloque de deteccion de reaccion 60a.
Los elementos medidos, identificaciones de muestra etc. se registran a traves del teclado 102a y el raton 102 de la parte de procesamiento de datos 102 mostrada en la fig. 1, para comenzar despues la operacion de la parte de medicion 101 a traves del teclado 102a o el raton 102b.
Cuando la operacion de la parte de medicion 101 comienza, la parte de brazo 11 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueve desde la posicion inicial a la parte de conjunto de puntas 40, de modo que las dos partes de jeringa 12 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueven hacia abajo en la parte de conjunto de puntas 40. Por tanto, los extremos delanteros de las partes de boquilla 12a de las dos partes de jeringa 12 se ajustan a presion en el interior de las aberturas superiores de dos de las puntas de pipeta 41 tal como se muestra en la fig. 4, de modo que dos puntas de pipeta 41 se montan automaticamente en los extremos delanteros de las partes de boquilla 12a de las dos partes de jeringa 12. Despues de que las dos partes de jeringa 12 se muevan hacia arriba, la parte de brazo 11 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueve a lo largo de la direccion de eje X hacia una parte por encima de los dos recipientes de reactivo de cebador 32a, almacenando los reactivos de cebador de CK 19 y p-actina respectivamente, dispuestos en la mesa de conjunto de recipiente de reactivo 31. Las dos partes de jeringa 12 se mueven hacia debajo de modo que los extremos delanteros de las dos puntas de pipeta 41 montadas en las partes de boquilla 12a de las dos partes de jeringa 12 se insertan en el interior de los niveles de los reactivos de cebador de CK 19 y p-actina almacenados en los dos recipientes de reactivo de cebador 32a respectivamente. Entonces, las partes de bomba 12b de las partes de jeringa 12 succionan los reactivos de cebador de CK 19 y p-actina almacenados en los dos recipientes de reactivo de cebador 32a respectivamente. Cuando las partes de bomba 12b succionan los reactivos de cebador, los sensores de nivel 12d (vease la fig. 4) perciben que los extremos delanteros de las puntas de pipeta 41 de resina conductora estan en contacto con los niveles mientras los sensores de presion 12e (vease la fig. 4) perciben la presion de succion. En otras palabras, los sensores de nivel 12d y los sensores de presion 12e perciben si las partes de bomba 12b succionan o no los reactivos de cebador de manera fiable.
Despues de que las partes de bomba 12b succionen completamente los reactivos de cebador y las dos partes de jeringa 12 se muevan hacia arriba, la parte de brazo 11 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueve a una parte por encima del ultimo bloque de deteccion de reaccion 60a (el mas lejano de la cara frontal del amplificador/detector de genes 100). En este caso, la parte de brazo 11 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueve para no pasar a traves de partes sobre los bloques de deteccion de reaccion 60a restantes despues del ultimo. Las dos partes de jeringa 12 se mueven hacia abajo en el ultimo bloque de deteccion de reaccion 60a, de modo que las dos puntas de pipeta 41 montadas en las partes de boquilla 12a de las dos partes de jeringa 12 se insertan en las dos partes de celula 66a de la celula de deteccion 65 de este bloque de deteccion de reaccion 60a respectivamente. Las partes de bomba 12b de las partes de jeringa 12 descargan los dos reactivos de cebador de CK 19 y p-actina en el interior de las dos partes de celula 66a respectivamente. En este momento tambien, los sensores de nivel 12d perciben que los extremos delanteros de las puntas de pipeta 41 de resina conductora estan en contacto con los niveles de los lfquidos descargados mientras los sensores de presion 12e perciben la presion de descarga. En otras palabras, los sensores de nivel 12d y los sensores de presion 12e perciben si las partes de bomba 12b descargan o no los reactivos de cebador de manera fiable. Los sensores de nivel 12d y los sensores de presion 12e llevan a cabo una percepcion similar a la anterior tambien cuando las partes de bomba 12b succionan y
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descargan los reactivos de enzima y las muestras tal como se describe a continuacion.
Despues de que las partes de bomba 12b descarguen por completo los reactivos de cebador y las dos partes de jeringa 12 se muevan hacia arriba, la parte de brazo 11 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueve en la direccion de eje X hacia una parte por encima de la parte de desecho de puntas 50. Las puntas de pipeta 41 se desechan en la parte de desecho de puntas 50. Mas espedficamente, las dos partes de jeringa 12 se mueven hacia abajo de modo que las puntas de pipeta 41 se insertan en el interior de dos orificios de desecho de puntas 50a (vease la fig. 3) de la parte de desecho de puntas 50. En este estado, la parte de brazo 11 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueve en la direccion de eje Y para mover las puntas de pipeta 41 bajo las partes de ranura 50b. Despues, las dos partes de jeringa 12 se mueven hacia arriba de modo que los bordes previstos en las superficies superiores de las puntas de pipeta 41 entran en contacto con las superficies inferiores de ambos lados de las partes de ranura 50b y reciben una fuerza hacia abajo desde las superficies inferiores, para separarse automaticamente de las partes de boquilla 12a de las dos partes de jeringa 12. Por tanto, las puntas de pipeta 41 estan dispuestas en el interior de la parte de desecho de puntas 50.
Despues, la parte de brazo 11 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueve otra vez a la parte de conjunto de puntas 40, en la que otras dos puntas de pipeta 41 se montan nueva y automaticamente en los extremos delanteros de las partes de boquilla 12a de las dos partes de jeringa 12 de manera similar a lo anterior. La parte de brazo 11 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueve en la direccion de eje X hacia una parte por encima de los dos recipientes de reactivo de enzima 32b, almacenando los dos reactivos de enzima de CK 19 y P-actina respectivamente, dispuestos en la mesa de conjunto de recipiente de reactivo 31. Despues, las dos partes de jeringa 12 se mueven hacia abajo para succionar los dos reactivos de enzima de CK 19 y P-actina almacenados en los dos recipientes de reactivo de enzima 32b respectivamente, y se mueven hacia arriba despues. La parte de brazo 11 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueve a la parte por encima del ultimo bloque de deteccion de reaccion 60a, de modo que las partes de bomba 12b descargan los dos reactivos de enzima de CK 19 y P-actina en el interior de las dos partes de celula 66a de la celula de deteccion 65 de este bloque de deteccion de reaccion 60a respectivamente. En este caso tambien, la parte de brazo 11 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueve para no pasar a traves de las partes por encima de los cuatro bloques de deteccion de reaccion 60a restantes despues del ultimo. Despues de que las partes de bomba 12b descarguen los reactivos de enzima, la parte de brazo 11 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueve hacia la parte por encima de la parte de desecho de puntas 50, para desechar las puntas de pipeta 41.
Despues, la parte de brazo 11 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueve otra vez a la parte de conjunto de puntas 40, de modo que dos puntas de pipeta 41 adicionales se montan nueva y automaticamente en los extremos delanteros de las partes de boquilla 12a de las dos partes de jeringa 12. Despues, la parte de brazo 11 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueve en la direccion de eje X hacia una parte por encima de los recipientes de muestra 22, almacenando las muestras, dispuestas en la mesa de conjunto de recipiente de muestra 21 para succionar las muestras desde los recipientes de muestra 22. Mas espedficamente, la primera parte de jeringa 12 ubicada sobre uno de los recipientes de muestra 22 se mueve hacia abajo para succionar la muestra contenida en el mismo, y se mueve hacia arriba despues. Entonces, la parte de brazo 11 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueve en la direccion de eje Y para ubicar la segunda parte de jeringa 12 por encima del mismo recipiente de muestra 22. La segunda parte de jeringa 12 se mueve hacia abajo para succionar la muestra desde el mismo recipiente de muestra 22, y se mueve hacia arriba despues. Entonces, la parte de brazo 11 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueve hacia la parte por encima del ultimo bloque de deteccion de reaccion 60a, para mover hacia abajo despues las dos partes de jeringa 12 y para descargar la misma muestra en el interior de las dos partes de celula 66a de la celula de deteccion 65. En este caso tambien, la parte de brazo 11 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueve para no pasar a traves de las partes por encima de los cuatro bloques de deteccion de reaccion 60a restantes.
Cada vez que la muestra se descarga en el interior de las dos partes de celula 66a de la celula de deteccion 65, las partes de bomba 12b de las dos partes de jeringa 12 repiten la succion y descarga una pluralidad de veces, agitando asf los reactivos de cebador de CK 19 y P-actina y la muestra almacenada en las dos partes de celula 66a. Cuando los reactivos de cebador, los reactivos de enzima y la muestra se dispensan, la temperatura del lfquido en la celula de deteccion 65 se mantiene a aproximadamente 20°C a traves del modulo de Peltier 61c mostrado en la fig. 7. Despues la parte de brazo 11 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueve a la parte ubicada por encima de la parte de desecho de puntas 50, para desechar las puntas de pipeta 41.
Despues de descargar los reactivos de cebador, los reactivos de enzima y la muestra en el interior de las partes de celula 66a tal como se ha descrito anteriormente, las partes de tapa 67a de la celula de deteccion 65 se cierran. Esta operacion de cierre de tapa se describe ahora en detalle haciendo referencia a las figs. 7 y 13 a 18. Haciendo referencia a las figs. 7 y 16, las partes de tapa 67a se abren inmediatamente despues de que las partes de bomba 12b descarguen los reactivos de cebador, los reactivos de enzima y la muestra en el interior de las partes de celula 66a. Desde este estado, el motor paso a paso 63k mostrado en las figs. 7 y 13 se hace rotar/se acciona en una direccion prescrita, haciendo rotar asf el tornillo de deslizamiento 63i. Por tanto, el elemento de presion 63j se mueve hacia arriba moviendo asf hacia arriba el elemento verticalmente movil 63g (vease la fig. 13) contra la fuerza de impulso del resorte de tension 63h (vease la fig. 14). Este movimiento hacia arriba del elemento 63g de movimiento
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hacia arriba se convierte en rotacion del arbol 63c a traves de la cinta 63f y la polea 63d. Por tanto, el elemento giratorio 63b montado en el arbol 63c se hace rotar a lo largo de flechas mostradas en las figs. 7 y 16 alrededor del arbol 63c, haciendo rotar tambien as^ el brazo de cierre de tapa 63a montado en el elemento giratorio 63b a lo largo de flechas alrededor del arbol 63c. Por tanto, las partes de tapa 67a del elemento de tapa 67 de la celula de deteccion 65 dispuesta en el brazo de cierre de tapa 63a se hacen rotar hacia las partes de celula 66a de la celula de deteccion 65, y se cierran con respecto a las partes de celula 66a tal como se muestra en la fig. 17. Cuando se aplica al menos una fuerza constante a las partes de tapa 67a cerradas con respecto a las partes de celula 66a, el limitador de par motor 63l mostrado en la fig. 13 se detiene de modo que se impide que se aplique fuerza excesiva a las partes de tapa 67a o las partes de celula 66a. Por tanto, puede impedirse que se rompan o deformen las partes de tapa 67a o las partes de celula 66a en la operacion de cierre de tapa. Una vez que las partes de tapa 67a estan cerradas, las partes de gancho 67b y los orificios de enganche de gancho 66b se enganchan entre sf para mantener cerradas las partes de tapa 67a, impidiendo asf que las partes de tapa 67a se reabran.
Despues el motor paso a paso 63k mostrado en las figs. 7 y 13 se hace rotar/se acciona de manera opuesta a la direccion prescrita para mover hacia abajo el elemento de presion 63j, por lo que el elemento verticalmente movil 63g (vease la fig. 13) se mueve hacia abajo debido a la fuerza de impulso del resorte de tension 63h (vease la fig. 14). Por tanto, el arbol 63c se hace rotar de manera opuesta haciendo rotar asf el elemento giratorio 63b montado en el arbol 63 a lo largo de la flecha mostrada en la fig. 18 alrededor del arbol 63c. Por tanto, el elemento giratorio 63b y el brazo de cierre de tapa 63a vuelven a las posiciones iniciales, tal como se muestra en la fig. 18. Esta operacion de cierre de tapa para la celula de deteccion 65 se lleva a cabo despues de descargar los reactivos de cebador, los reactivos de enzima y la muestra en el interior de la celula de deteccion 65 del ultimo bloque de deteccion de reaccion 60a antes de descargar reactivos de cebador, reactivos de enzima y una muestra en el interior de la celula de deteccion 65 del segundo ultimo bloque de deteccion de reaccion 60a.
Despues de terminar la operacion de cierre de tapa anteriormente mencionada, la temperatura de los lfquidos en la celula de deteccion 65 se aumenta desde aproximadamente 20°C hasta aproximadamente 65°C a traves del modulo de Peltier 61c mostrado en la fig. 7, amplificando asf el acido nucleico diana (ARNm) a traves de la reaccion de LAMP (amplificacion genica). El blanqueamiento que resulta del pirofosfato de magnesio formado tras la amplificacion se detecta turbidimetricamente. Mas espedficamente, la parte de fuente de luz LED 62a emite luz de aproximadamente 1 mm de diametro a las partes de celula 66a de la celula de deteccion 65 en amplificacion a lo largo de la flecha B (vease las figs. 8 y 18) a traves de las ranuras de aplicacion de luz 61b de la parte de reaccion 61, tal como se muestra en la fig. 18. La parte de fotodiodo 62b recibe la luz emitida. Por tanto, se detecta (se monitoriza) en tiempo real la turbidez de los lfquidos en las partes de celula 66a de la celula de deteccion 65 en amplificacion. La fig. 19 muestra datos medidos obtenidos en la parte de procesamiento de datos 102 (vease la fig. 1) con tiempo y turbidez (D.O.: densidad optica) indicados en los ejes de ordenadas y abscisas respectivamente. Un tiempo de aumento de amplificacion que indica el tiempo hasta el aumento subito del numero de copias de acido nucleico diana (ARNm) en la muestra se detecta a partir de los datos medidos en base al cambio de turbidez. La concentracion del gen diana se calcula a partir del tiempo de aumento de amplificacion en base a la curva de calibracion creada previamente a partir de los resultados de medicion a traves del calibrador, tal como se muestra en la fig. 20. Haciendo referencia a la fig. 20, los ejes de abscisas y ordenadas muestran el tiempo de aumento de amplificacion y la concentracion de gen diana respectivamente. En general, la concentracion de gen diana aumenta a medida que el tiempo de aumento de amplificacion se reduce.
El recipiente que almacena el calibrador que contiene el gen diana que tiene la concentracion prescrita como patron para crear la curva de calibracion y el recipiente que almacena el control negativo para confirmar que el gen que no va a amplificarse no se amplifica normalmente se disponen en los orificios de conjunto de recipiente de muestra 21a de la mesa de conjunto de recipiente de muestra 21 a una frecuencia prescrita. Operaciones similares a las mencionadas anteriormente de succion, descarga y deteccion de la muestra se llevan a cabo como calibrador y control negativo. La curva de calibracion puede crearse a traves de la operacion de deteccion del calibrador mientras que es posible confirmar que el gen que no va a amplificarse no se amplifica normalmente a traves de la operacion de deteccion del control negativo.
Por tanto, el gen diana (acido nucleico) se detecta en el ultimo bloque de deteccion de reaccion 60a. En paralelo con la operacion de deteccion del gen diana (acido nucleico) en el ultimo bloque de deteccion de reaccion 60a tras la operacion de cierre de tapa, se llevan a cabo una operacion de dispensacion de reactivos de cebador, reactivos de enzima y una muestra, una operacion de cierre de tapa y una operacion de deteccion de un gen diana como segundo ultimo bloque de deteccion de reaccion 60a. En paralelo con la operacion de deteccion del gen diana en el segundo ultimo bloque de deteccion de reaccion 60a tras la operacion de cierre de tapa, se llevan a cabo una operacion de dispensacion de reactivos de cebador, reactivos de enzima y una muestra, una operacion de cierre de tapa y una operacion de deteccion de un gen diana (acido nucleico) como tercer ultimo bloque de deteccion de reaccion 60a. Despues se llevan a cabo sucesivamente operaciones similares a las anteriores tambien como cuarto y quinto ultimos bloques de deteccion de reaccion 60a. En este caso, el motor paso a paso 63m mostrado en la fig. 15 se acciona para mover sucesivamente la parte de mecanismo de presion hasta el segundo al quinto ultimos bloques de deteccion de reaccion 60a para llevar a cabo operaciones de cierre de tapa. Despues de terminar la operacion de deteccion de un gen diana en el quinto ultimo bloque de deteccion de reaccion 60a, la deteccion termina. Despues las partes de agarre 67c de las celulas de deteccion 65 se agarran para desechar las cinco celulas
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de deteccion 65.
Segun el primer modo de realizacion, tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento, esta prevista la parte de mecanismo de dispensacion 10 movil en la direcciones de ejes X e Y (direcciones de plano) y la direccion de eje Z (direccion vertical) mientras que la parte de conjunto de recipiente de muestra 20, la parte de conjunto de recipiente de reactivo 30 y la parte de conjunto de puntas 40 estan dispuestas a lo largo de la direccion de eje X y los cinco bloques de deteccion de reaccion 60a y la parte de desecho de puntas 50 estan dispuestos a lo largo de la direccion de eje X en las posiciones separadas de la parte de conjunto de recipiente de muestra 20, la parte de conjunto de recipiente de reactivo 30 y la parte de conjunto de puntas 40 a los intervalos prescritos en la direccion de eje Y de modo que la parte de conjunto de recipiente de muestra 20, la parte de conjunto de recipiente de reactivo 30, la parte de conjunto de puntas 40, la parte de desecho de puntas 50 y los cinco bloques de deteccion de reaccion 60a pueden estar dispuestos cuadraticamente (de manera rectangular), por lo que le intervalo de movimiento de la parte de mecanismo de dispensacion 10 en las direcciones de ejes X e Y puede establecerse en el intervalo de la disposicion cuadratica. Por tanto, el intervalo de movimiento de la parte de mecanismo de dispensacion 10 en las direcciones de ejes X e Y puede reducirse de modo que la parte de medicion 101 permite miniaturizacion y analisis suficientemente rapido.
Segun el primer modo de realizacion, ademas, la parte de conjunto de recipiente de muestra 20 esta dispuesta mas proxima a la cara frontal de la parte de medicion 101 mientras que la parte de conjunto de recipiente de reactivo 30 esta dispuesta mas lejana de la cara frontal de la parte de medicion 101 de modo que muestras que requieren un manejo cuidadoso debido a la posibilidad de infeccion o similares pueden manejarse facilmente puesto que la parte mas proxima a la cara frontal de la parte de medicion 101 puede alcanzarse facilmente.
Segun el primer modo de realizacion, tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento, el analizador de muestras (el amplificador/detector de genes 100) esta constituido por la parte de medicion 101 y la parte de procesamiento de datos 102, conectada con la parte de medicion 101 a traves de la lmea de comunicacion, que tiene la funcion de procesar los datos detectados en la parte de deteccion de reaccion 60 de la parte de medicion 101 de modo que la parte de procesamiento de datos 102 puede procesar facilmente los datos detectados en la parte de medicion 101, pudiendo llevarse a cabo el procesamiento de datos rapido. Ademas, la parte de procesamiento de datos 102 puede comenzar tambien las operaciones de la parte de medicion 101, pudiendo mejorarse la operatividad.
Segun el primer modo de realizacion, tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento, la parte de brazo 11 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 movida a la parte por encima de un bloque de deteccion de reaccion 60a prescrito para realizar la descarga se mueve para no pasar a traves de las partes sobre los cuatro bloques de deteccion de reaccion 60a restantes, pudiendo impedirse que las partes de bomba 12b que descargan la muestra y los reactivos en el interior de la celula de deteccion 65 del bloque de deteccion de reaccion 60a prescrito mezclen los reactivos y la muestra que va a descargarse en el interior de la celula de deteccion 65 del bloque de deteccion de reaccion 60a prescrito en el interior de las celulas de deteccion 65 de los bloques de deteccion de reaccion 60a restantes y provoquen contaminacion.
Segun el primer modo de realizacion, tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento, los orificios de conjunto de celula de deteccion 61a mas proximos a la cara frontal del amplificador/detector de genes 100 estan dispuestos en la misma lmea de eje Y que el orificio de conjunto de recipiente de muestra 21a mas proximo a la cara frontal del amplificador/detector de genes 100 de modo que la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueve hacia la cara frontal del amplificador/detector de genes 100 a lo largo de la direccion de eje X en el mismo intervalo que a la parte de deteccion de reaccion 60 y la parte de conjunto de recipiente de muestra 20, pudiendo minimizarse el intervalo de movimiento de la parte de mecanismo de dispensacion 10 a lo largo de la direccion de eje X. Por tanto, puede miniaturizarse adicionalmente la parte de medicion 101 y puede reducirse el tiempo de movimiento de la parte de mecanismo de dispensacion 10. Esta reduccion del tiempo de movimiento de la parte de mecanismo de dispensacion 10 permite un tratamiento mas rapido.
Segun el primer modo de realizacion, tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento, la parte de mecanismo de cierre de tapa 63 esta prevista para cerrar las partes de tapa 67a de las celulas de deteccion 65 de modo que la parte de mecanismo de cierre de tapa 63 lleva a cabo la operacion de cierre de tapa despues de descargar los reactivos de cebador, los reactivos de enzima y la muestra en el interior de la celula de deteccion 65 prescrita y antes de descargar los reactivos de cebador, los reactivos de enzima y la muestra en el interior de la siguiente celula de deteccion 65, pudiendo impedirse de manera fiable que la celula de deteccion 65 prescrita se contamine.
Segun el primer modo de realizacion, tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento, las partes de jeringa 12 del mecanismo de dispensacion 10 estan dotadas de las partes de boquilla 12a montadas de manera separable con las puntas de pipeta 41 en los extremos delanteros de las mismas de modo que puede impedirse la contaminacion al intercambiar las puntas de pipeta 41 montadas de manera separable en las partes de boquilla 12a de las partes de jeringa 12 con cada muestra o reactivo.
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Segun el primer modo de realizacion, la parte de conjunto de puntas 40, la parte de conjunto de recipiente de muestra 20 y la parte de conjunto de recipiente de reactivo 30 estan dispuestas a lo largo de la direccion de eje X de modo que la muestra o los reactivos pueden succionarse desde el recipiente de muestra 22 o los recipientes de reactivo de cebador 23a y los recipientes de reactivo de enzima 23b moviendo simplemente la parte de mecanismo de dispensacion 10 en la direccion de eje X tras montar las puntas de pipeta 41 en las partes de boquilla 12a de las partes de jeringa 12 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 en la parte de conjunto de puntas 40, pudiendo llevarse a cabo un tratamiento mas rapido.
Segun el primer modo de realizacion, tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento, la parte de desecho de puntas 50 y los bloques de deteccion de reaccion 60a de la parte de deteccion de reaccion 60 estan dispuestos a lo largo de la direccion de eje X de modo que la parte de mecanismo de dispensacion 10 puede moverse a la parte de desecho de puntas 50 moviendo simplemente la parte de mecanismo de dispensacion 10 en la direccion de eje X tras descargar los reactivos o la muestra en el interior de cada celula de deteccion 65, pudiendo llevarse a cabo rapidamente el movimiento a la posicion para desechar las puntas de pipeta 41 tras descargar los reactivos o la muestra. El tratamiento rapido puede llevarse a cabo tambien mediante esto.
Segun el primer modo de realizacion, tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento, las dos partes de jeringa 12 estan previstas en la parte de mecanismo de dispensacion 10 mientras que los dos orificios de conjunto de recipiente de reactivo de cebador 31a y los dos orificios de conjunto de recipiente de reactivo de enzima 31b estan previstos en la mesa de conjunto de recipiente de reactivo 31 a los intervalos prescritos a lo largo de la direccion de eje Y y las dos partes de celula 66a estan previstas en cada celula de deteccion 65 de modo que la muestra o los reactivos pueden descargarse simultaneamente en el interior de las dos partes de celula 66a, pudiendo mejorar el rendimiento en la succion o dispensacion. Por tanto, puede llevarse a cabo un tratamiento mas rapido.
Segun el primer modo de realizacion, tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento, el mecanismo de cierre de tapa 63 esta previsto para cerrar las partes de tapa 67a de cada celula de deteccion 65 despues de dispensar los reactivos y la muestra completamente en el interior de la celula de deteccion 65 de modo que la amplificacion del gen diana almacenado en la celula de deteccion 65 y la deteccion de la concentracion de la misma se llevan a cabo mientras las partes de tapa 67a se cierran, pudiendo impedirse de manera eficaz que el gen diana amplificado contamine las muestras o reactivos restantes.
Segun el primer modo de realizacion, las celulas de deteccion 65 previstas de manera solidaria con las partes de tapa 67a se emplean de modo que ninguna parte de tapa 67a cae sobre las celulas de deteccion 65 restantes, pudiendo impedirse que las muestras o reactivos en las celulas de deteccion 65 restantes se contaminen como resultado de una cafda de las partes de tapa 67a o similares.
Segun el primer modo de realizacion, tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento, la parte de deteccion de turbidez 62 que detecta la turbidez del lfquido en cada celula de deteccion 65 esta constituida por la parte de fuente de luz LED 62a y la parte de fotodiodo 62b, pudiendo detectarse facilmente la presencia del gen diana amplificado en la celula de deteccion 65. En este caso, la turbidez del lfquido en la celula de deteccion 65 se detecta (se monitoriza) a traves de la parte de fuente de luz LED 62a y la parte de fotodiodo 62b en tiempo real en amplificacion, pudiendo detectarse mas correctamente la turbidez del lfquido. Por tanto, la precision de deteccion para el tiempo de aumento de amplificacion puede mejorarse para mejorar la precision de deteccion para la concentracion del gen diana.
Segun el primer modo de realizacion, tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento, la parte de reaccion 61 amplifica el gen diana mediante la LAMP, es decir, amplificacion genica directa breve, pudiendo reducirse el tiempo requerido para detectar el gen diana. En otras palabras, la operacion de disponer la muestra y detectar la reaccion puede llevarse a cabo en un breve tiempo de aproximadamente 30 minutos debido al empleo de la LAMP segun el primer modo de realizacion.
Segun el primer modo de realizacion, tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento, la parte de reaccion 61 amplifica el gen diana y la parte de deteccion de turbidez 62 detecta el gen diana en la misma posicion, pudiendo simplificarse la estructura del amplificador/detector de genes 100 en comparacion con un caso de amplificacion del gen diana con la parte de reaccion 61 y deteccion del gen diana con la parte de deteccion de turbidez 62 en diferentes posiciones mientras que el tiempo de tratamiento puede reducirse debido al no movimiento de los recipientes de deteccion desde la posicion de amplificacion hasta la posicion de deteccion.
Segun el primer modo de realizacion, tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento, la parte de reaccion 61 amplifica el gen diana y la parte de deteccion de turbidez 62 detecta el mismo en paralelo entre sf, pudiendo reducirse el tiempo para amplificar y detectar el gen diana.
Segun el primer modo de realizacion, tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento, la parte de mecanismo de cierre de tapa 63 lleva a cabo la operacion de cierre de tapa solo una vez por cada celula de deteccion 65 sin abrir adicionalmente las partes de tapa 67a, pudiendo llevarse a cabo un tratamiento rapido debido
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a la no inclusion de etapas de apertura de las partes de tapa 67a.
(Segundo modo de realizacion)
La fig. 21 es una vista en perspectiva que muestra la estructura global de una parte de medicion 401 de un amplificador/detector de genes (analizador de muestras/detector de acido nucleico) segun un segundo modo de realizacion de la presente invencion. Las figs. 23 a 46 ilustran detalladamente partes que constituyen la parte de medicion 401 del amplificador/detector de genes segun el segundo modo de realizacion mostrado en la fig. 21, y las figs. 47 y 48 son vistas en planta para ilustrar operaciones de la parte de medicion 401 del amplificador/detector de genes segun el segundo modo de realizacion mostrado en la fig. 21.
Haciendo referencia a las figs. 21, 22, 35 y 41, la parte de medicion 401 segun el segundo modo de realizacion esta dotada de un mecanismo de descarga de agua condensada para descargar agua condensada desde una parte de conjunto de recipiente de muestra 420 y una parte de conjunto de recipiente de reactivo 430, una parte de desecho de puntas 450 que incluye una bolsa de desecho de puntas 452 y un elemento de eliminacion de gotas 410 para eliminar gotas formadas en los extremos delanteros de puntas de pipeta 41 cuando se descarga una muestra en el interior de partes de celula 66a de cada celula de deteccion 65 mientras que una parte de mecanismo de cierre de tapa 461 de una parte de deteccion de reaccion 460 tiene una estructura diferente de la del primer modo de realizacion, de manera distinta al primer modo de realizacion mencionado anteriormente. La estructura restante del segundo modo de realizacion es basicamente similar a la del primer modo de realizacion. Ademas, las operaciones del segundo modo de realizacion que no sean una operacion de conjunto de bolsa de desecho de puntas, una operacion de eliminacion de gotas y una operacion de cierre de tapa son basicamente similares a aquellas del primer modo de realizacion mencionado anteriormente. El segundo modo de realizacion se describe ahora en detalle.
En primer lugar, la parte de conjunto de recipiente de muestra 420, la parte de conjunto de recipiente de reactivo 430 y el mecanismo de descarga de agua condensada para el mismo, segun el segundo modo de realizacion se describen haciendo referencia a las figs. 21 a 33. Segun el segundo modo de realizacion, una mesa de conjunto de recipiente de muestra 422 esta ajustada de manera separable en una parte de rebaje 421 de la parte de conjunto de recipiente de muestra 420, tal como se muestra en las figs. 21 a 25. Tal como se muestra en las figs. 26 a 29, la mesa de conjunto de recipiente de muestra 422 esta constituida por un pedestal 423 de aluminio, una placa 424 de resina transparente y aislantes termicos 425. El pedestal 423 de aluminio tiene cinco orificios de conjunto de recipiente de muestra 423a, tal como se muestra en las figs. 26 y 29. Los recipientes de muestra 22 (vease la fig. 21) similares a aquellos en el primer modo de realizacion mencionado anteriormente se disponen en los cinco orificios de conjunto de recipiente de muestra 423a respectivamente. La placa 424 de resina que constituye la mesa de conjunto de recipiente de muestra 422 tiene dos partes de agarre 424a y cinco orificios de paso 424b formados en posiciones que corresponden a los cinco orificios de conjunto de recipiente de muestra 423a del pedestal 423 respectivamente. Los aislantes termicos 425 estan dispuestos entre la placa 424 y el pedestal 423 para encerrar los cinco orificios de conjunto de recipiente de muestra 423a, tal como se muestra en las figs. 28 y 29.
Tal como se muestra en las figs. 23 y 25, una mesa de conjunto de recipiente de reactivo 432 esta ajustada de manera separable en una parte de rebaje 431 de la parte de conjunto de recipiente de reactivo 430. La mesa de conjunto de recipiente de reactivo 432 esta constituida por un pedestal 433 de aluminio, una placa 434 de resina transparente y aislantes termicos 435, tal como se muestra en las figs. 30 a 33. Tal como se muestra en las figs. 30 y 33, el pedestal 433 de aluminio tiene dos orificios de conjunto de recipiente de reactivo de cebador 433a y un unico orificio de conjunto de recipiente de reactivo de enzima 433b. Tal como se muestra en las figs. 21 y 22, los dos orificios de conjunto de recipiente de reactivo de cebador 433a estan previstos en un intervalo prescrito a lo largo de una direccion de eje Y, mientras que el orificio de conjunto de recipiente de reactivo de enzima 433b esta previsto solo en el lado izquierdo frontal. Un recipiente de reactivo de enzima 436 que almacena un reactivo de enzima comun a la citoqueratina 19 (CK 19) y p-actina esta dispuesto en el orificio de conjunto de recipiente de reactivo de enzima 433b. Los recipientes de reactivo de cebador 32a dispuestos en los dos orificios de conjunto de recipiente de reactivo de cebador 433a son similares a aquellos en el primer modo de realizacion mencionado anteriormente. Tal como se muestra en las figs. 30 y 33, la placa 434 de resina que constituye la mesa de conjunto de recipiente de reactivo 432 tiene dos partes de agarre 434a y tres orificios de paso 434b formados en posiciones que corresponden a los dos orificios de conjunto de recipiente de reactivo de cebador 433a y el unico orificio de conjunto de recipiente de reactivo de enzima 433b del pedestal 433 respectivamente. Tal como se muestra en las figs. 31 a 33, los aislantes termicos 435 estan dispuestos entre la placa 434 y el pedestal 433 para encerrar los dos orificios de conjunto de recipiente de reactivo de cebador 433a y el unico orificio de conjunto de recipiente de reactivo de enzima 433b.
Tal como se muestra en la fig. 25, una pluralidad de ranuras colectoras de agua 440 estan formadas en cada una de las superficies inferiores de las partes de rebaje 421 y 431 de la parte de conjunto de recipiente de muestra 420 y la parte de conjunto de recipiente de reactivo 430. La pluralidad de ranuras colectoras de agua 440 estan previstas a traves de la superficie lateral interior de la parte de rebaje 421 o 431 y la superficie lateral exterior de la parte de conjunto de recipiente de muestra 420 o la parte de conjunto de recipiente de reactivo 430. Unos tubos de drenaje 442 inclinados hacia abajo hacia los extremos delanteros estan acoplados a los extremos de las ranuras colectoras
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de agua 440 ubicados en la superficie lateral exterior de la parte de conjunto de recipiente de muestra 420 o la parte de conjunto de recipiente de reactivo 430.
Tal como se muestra en las figs. 23 y 25, un drenaje 441 de tipo canal que se extiende a lo largo de una direccion de eje X esta formado bajo los extremos delanteros de los tubos de drenaje 442. Este drenaje 441 de tipo canal esta inclinado hacia abajo hacia la cara frontal del amplificador/detector de genes, tal como se muestra en las figs. 21 y 24. Las ranuras colectoras de agua 440, el drenaje 441 y los tubos de drenaje 442 constituyen un mecanismo de descarga de agua condensada. Este mecanismo de descarga de agua condensada esta previsto para descargar agua condensada formada en las superficies de los pedestales 423 y 433 de aluminio de la mesa de conjunto de recipiente de muestra 422 y la mesa de conjunto de recipiente de reactivo 432 respectivamente desde la mesa de conjunto de recipiente de muestra 422 y la mesa de conjunto de recipiente de reactivo 432 a traves de las ranuras colectoras de agua 440, los tubos de drenaje 442 y el drenaje 441. Un receptor 500 de agua condensada se dispone bajo los extremos delanteros del drenaje 441, tal como se muestra en la fig. 21.
La parte de desecho de puntas 450 segun el segundo modo de realizacion se describe ahora haciendo referencia a las figs. 21, 22 y 34 a 40. La parte de desecho de puntas 450 mostrada en las figs. 21 y 22 esta dotada de una parte de almacenamiento 451 de tipo caja, la bolsa de desecho de puntas 452 dispuesta en la parte de almacenamiento 451, una mesa de conjunto de bolsa 453 para disponer la bolsa de desecho de puntas 452, sensores de bolsa 454 y una parte de formacion de orificio de desecho 455, tal como se muestra en las figs. 34 a 37. La bolsa de desecho de puntas 452 esta formada con un fiador 452a para hacer que la bolsa de desecho de puntas 452 pueda abrirse/cerrarse, tal como se muestra en las figs. 35 y 40.
Tal como se muestra en las figs. 38 y 39, la mesa de conjunto de bolsa 453 esta constituida por una parte de cuerpo 453a en forma de L, un elemento de sujecion de bolsa 453b montado de manera giratoria en la parte superior de la parte de cuerpo 453a y un asa 453c montada sobre la superficie exterior de la parte de cuerpo 453a. Un fulcro 453e de resina esta montado sobre la superficie inferior 453d de la parte de cuerpo 453a en forma de L. El fulcro 453e de resina esta conformado a lo largo de la superficie inferior exterior concava de la bolsa de desecho de puntas 452 y tiene dos chaflanes 453f para impedir que la bolsa de desecho de puntas 452 se dane, tal como se muestra en la fig. 35. El elemento de sujecion de bolsa 453 tiene un orificio de paso 453g y un par de voladizos 453h que se extienden hacia abajo desde posiciones prescritas opuestas entre sf a traves del orificio de paso 453g. Tal como se muestra en la fig. 35, el par de voladizos 453h estan formados para entrar en contacto con la superficie interior de la bolsa de desecho de puntas 452 dispuesta en la mesa de conjunto de bolsa 453 para mantener la parte superior de la bolsa de desecho de puntas 452 abierta. El par de voladizos 453h estan formados con muescas 453i en forma de U. Tal como se muestra en la fig. 35, la superficie inferior 453d de la parte de cuerpo 453a montada con el fulcro 453e y el elemento de sujecion de bolsa 453b que tiene los voladizos 453h sujetan verticalmente la bolsa de desecho de puntas 452 entre ambos, fijando asf la misma.
Tal como se muestra en las figs. 36 y 37, los sensores de bolsa 454 estan montados en las superficies laterales exteriores de la parte de almacenamiento 451 de tipo caja que van a oponerse entre sf a traves de la parte de almacenamiento 451. Estos sensores de bolsa 454 estan previstos para percibir si la bolsa de desecho de puntas 452 esta dispuesta normalmente o no en la mesa de conjunto de bolsa 453 ajustada en la parte de almacenamiento 451. Los sensores de bolsa 454 tienen elementos giratorios 45b montados en poleas 454a en posiciones prescritas. Los elementos giratorios 454b y las poleas 454a estan previstos para proyectarse en el interior de la parte de almacenamiento 451 a traves de orificios de paso (no mostrados) previstos en las superficies laterales de la parte de almacenamiento 451. Las poleas 454a para los elementos giratorios 454b estan dispuestas en posiciones que corresponden a aquellas de las muescas 453i de la mesa de conjunto de bolsa 453 ajustada en la parte de almacenamiento 451.
El elemento de eliminacion de gotas 410 segun el segundo modo de realizacion se describe ahora haciendo referencia a las figs. 21 y 41. Segun el segundo modo de realizacion, el elemento de eliminacion de gotas 410 proyectable en la direccion X (a lo largo de la flecha M en la fig. 41) con respecto a una parte de mecanismo de dispensacion 10 esta previsto bajo la parte de mecanismo de dispensacion 10, tal como se muestra en las figs. 21 y 41. Este elemento de eliminacion de gotas 410 esta previsto para recibir gotas que gotean desde los extremos delanteros de las puntas de pipeta 41 cuando se descargan muestras en el interior de partes de celula 66a de celulas de deteccion 65. Tal como se muestra en la fig. 41, el elemento de eliminacion de gotas 410 esta dotado de una parte de montaje 411 concava, en la que un elemento de bandeja de goteo 412 de resina esta ajustado de manera separable. El elemento de bandeja de goteo 412 tiene dos partes de rebaje 412a y una parte de agarre 412b formada entre las dos partes de rebaje 412a. Las dos partes de rebaje 412a del elemento de bandeja de goteo 412 estan previstas en un intervalo prescrito para ubicarse bajo dos puntas de pipeta 41 montadas en dos partes de jeringa 21 del mecanismo de dispensacion 10 al proyectarse el elemento de eliminacion de gotas 410.
La estructura de la parte de mecanismo de cierre de tapa 461 de la parte de deteccion de reaccion 460 segun el segundo modo de realizacion se describe ahora haciendo referencia a las figs. 21, 22 y 42 a 44. Tal como se muestra en las figs. 21,22 y 42, el mecanismo de cierre de tapa 461 esta dotado de elementos de soporte de tapa 461a para recibir partes de tapa 67a de elementos de tapa 67 de las celulas de deteccion 65. Tal como se muestra en la fig. 42, estan montados elementos giratorios 461c en primeros extremos laterales de los elementos de soporte
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de tapa 461a a traves de arboles de soporte 461b. Ademas, estan montados segmentos de percepcion 461e en segundos extremos laterales de los elementos de soporte de tapa 461a a traves de arboles de soporte 461d. Sensores 462 que pueden transmitir luz estan previstos en la proximidad de los segmentos de percepcion 461e. Los sensores 462 detectan si los elementos de tapa 67 de las celulas de deteccion 65 estan cerrados o no percibiendo que los segmentos de percepcion 461e alcanzan posiciones giratorias prescritas. Tal como se muestra en la fig. 43, los elementos giratorios 461c montados en los primeros extremos laterales de los elementos de soporte de tapa 461 se impulsan hacia abajo mediante resortes de tension 461f. Los resortes de tension 461f estan previstos para impulsar hacia abajo los elementos giratorios 461c alrededor de los arboles de soporte 461b o bien en un estado I (los elementos de tapa 67 de las celulas de deteccion 65 estan cerrados) o bien un estado J (los elementos de tapa 67 de las celulas de deteccion 65 no estan cerrados) en la fig. 43.
Tal como se muestra en las figs. 42 y 43, dos salientes 461 y 46h estan formados en posiciones prescritas de la superficie lateral exterior de cada elemento giratorio 461c. Cuando cada elemento giratorio 461c esta en el estado J (los elementos de tapa 67 de las celulas de deteccion 65 no estan cerrados) en la fig. 43, el saliente 461g esta ubicado en una posicion superior prescrita mientras que el saliente 461h esta ubicado en una posicion inferior prescrita. Cuando cada elemento giratorio 461c esta en el estado I (los elementos de tapa 67 de las celulas de deteccion 65 estan cerrados) en la fig. 43, por otro lado, el saliente 461h esta ubicado en la posicion superior prescrita mientras que el saliente 461g esta ubicado en la posicion inferior prescrita.
Cada bloque de deteccion de reaccion 460a esta dotado de un sensor 463 (microinterruptor) para detectar si el elemento de tapa 67 de cada celula de deteccion 65 esta dispuesto o no en cada elemento de soporte de tapa 461a, tal como se muestra en las figs. 42 y 43. El sensor 463 esta previsto en una posicion que entra en contacto con la parte de agarre 67c del elemento de tapa 67 de la celula de deteccion 65 dispuesta en el elemento de soporte de tapa 461a.
Tal como se muestra en las figs. 22, 42 y 44, estas dispuestas poleas giratorias 461j y 461k en el lado con el elemento giratorio 461c en un intervalo prescrito a lo largo de la direccion de eje X. Un motor paso a paso 461i para hacer rotar/impulsar la polea 461j esta previsto bajo la polea 461h. Una cinta 461l esta montada entre las poleas 461j y 461k. Un elemento de montaje de valvula electromagnetica 461m esta montado en la cinta 461l a traves de una parte de montaje de cinta 461n. Este elemento de montaje de valvula electromagnetica 461m esta montado ademas en un deslizador 461t (vease la fig. 44) montado en una parte de rail 461s de una grna de accion directa para poder deslizarse en la direccion de eje X. Una valvula electromagnetica 461o esta montada en el elemento de montaje de valvula electromagnetica 461m. Un elemento de presion 461r que tiene una parte de presion 461q plana que se proyecta hacia el elemento giratorio 461c esta montado en un extremo de un arbol movil 461p de la valvula electromagnetica 461c mas proximo al elemento giratorio 461c. La parte de presion 461q de este elemento de presion 461r se mueve mediante la cinta 461l a lo largo de la flecha F en la fig. 42 en un estado movido por la valvula electromagnetica 461o a lo largo de la flecha G en la fig. 44, para ser capaz de presionar el saliente 461g o 461h del elemento giratorio 461c. En este caso, el elemento de presion 461q entra en contacto solo con el superior de los dos salientes 461g y 461h del elemento giratorio 461c. Tal como se muestra en la fig. 21, cada elemento de soporte de tapa 461a esta dispuesto de manera que las partes de tapa 67a de cada celula de deteccion 65 estan inclinadas 45° desde la direccion horizontal cuando la celula de deteccion 65 esta dispuesta en la parte de reaccion 61 mientras abre las partes de tapa 67a. Por tanto, el usuario puede disponer y eliminar facilmente cada celula de deteccion 65 en y desde la parte de reaccion 61. Las partes de tapa 67a, lo mas preferiblemente inclinadas aproximadamente 45°, pueden disponerse y eliminarse facilmente cuando las mismas estan inclinadas en el intervalo de 30° a 60°.
Tal como se muestra en las figs. 21,22, 45 y 46, un elemento de presion de tapa 464a esta montado en la parte de brazo 11 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 para poder moverse en una direccion de eje Z (direccion vertical) a traves de una grna 464b de accion directa. Un resorte de traccion 464c impulsa hacia arriba el elemento de presion de tapa 464a, tal como se muestra en la fig. 46. Ademas, una parte de accionamiento 465 de elemento de presion esta prevista en la superficie trasera de un bastidor 470 que soporta la parte de mecanismo de dispensacion 10 para presionar hacia abajo el elemento de presion de tapa 464a moviendo asf hacia abajo el mismo contra la fuerza de impulso del resorte de tension 464c (vease la fig. 46), tal como se muestra en las figs. 22, 45 y 46. Esta parte de accionamiento 465 de elemento de presion incluye un motor paso a paso 465a, poleas 465b y 465c, una cinta 465d, un limitador de par motor 465e, un tornillo 465f de deslizamiento, una grna 465g de accion directa y un elemento verticalmente movil 465h. Mas espedficamente, el motor paso a paso 465a y la polea 465b que rota sincronizadamente con el motor paso a paso 465a estan previstos en la superficie trasera del bastidor 470 soportando la parte de mecanismo de dispensacion 10. La polea 465c esta prevista en un intervalo prescrito desde la polea 465b. La cinta 465d esta montada entre las poleas 465b y 465c. El tornillo de deslizamiento 465f esta acoplado a una parte de arbol de la polea 465c a traves del limitador de par motor 465e deteniendose cuando se aplica un par motor excesivo. El elemento verticalmente movil 465h esta montado giratoria y verticalmente en este tornillo de deslizamiento 465f. El elemento verticalmente movil 465h esta montado ademas en el bastidor 470 a traves de la grna 465g de accion directa para poder moverse verticalmente en la direccion de eje Z. El elemento verticalmente movil 465h se mueve verticalmente siguiendo la rotacion del tornillo de deslizamiento 465f.
Las operaciones del amplificador/detector de genes segun el segundo modo de realizacion se describen haciendo
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referencia a las figs. 21 a 48. Las operaciones del segundo modo de realizacion distintas a la operacion de conjunto de bolsa de desecho de puntas, la operacion de eliminacion de gotas y la operacion de cierre de tapa son basicamente similares a aquellas del primer modo de realizacion mencionadas anteriormente. Segun el segundo modo de realizacion, sin embargo, solo un recipiente de reactivo de enzima 436 puede disponerse de manera distinta al primer modo de realizacion mencionado anteriormente, y por tanto una operacion de succion de un reactivo de enzima desde el recipiente de reactivo de enzima 436 con las dos partes de jeringa 12 de la parte de mecanismo de dispensacion 10 debe cambiarse a la similar a la operacion de succion de la muestra desde el recipiente de muestra 22 en el primer modo de realizacion mencionado anteriormente.
La operacion de disposicion de la bolsa de desecho de puntas 452 en la mesa de conjunto de bolsa 453 se describe haciendo referencia a las figs. 34 a 40. El usuario lleva a cabo esta operacion antes de que la parte de medicion 401 comience una operacion de medicion. El usuario agarra el asa 453c para extraer la mesa de conjunto de bolsa 453 de la parte de almacenamiento 451 y hace rotar el elemento de sujecion de bolsa 453b de la mesa de conjunto de bolsa 453 desde el estado mostrado en la fig. 38 aproximadamente 90° a lo largo de la flecha B en la fig. 38, a un estado mostrado en la fig. 39. El usuario ajusta la parte inferior de la bolsa de desecho de puntas 452 en el interior del fulcro 453e de la mesa de conjunto de bolsa 453 mientras abre la bolsa de desecho de puntas 452 (vease la fig. 40). Despues, el usuario hace rotar el elemento de sujecion de bolsa 453b de la mesa de conjunto de bolsa 453 aproximadamente 90° a lo largo de la flecha C en la fig. 39, ajustando asf la bolsa de desecho de puntas 452 en la mesa de conjunto de bolsa 453, tal como se muestra en la fig. 35. Despues de disponer la bolsa de desecho de puntas 452 en la mesa de conjunto de bolsa 453, el usuario agarra el asa 453c mostrada en la fig. 35 para ajustar la mesa de conjunto de bolsa 453 en la parte de almacenamiento 451 a lo largo de la flecha D mostrada en la fig. 36. En este caso, los voladizos 453h (vease la fig. 35) de la mesa de conjunto de bolsa 453 estan en contacto con la superficie interior de la bolsa de desecho de puntas 452, entrando en contacto la superficie exterior de la bolsa de desecho de puntas 452 con las poleas 454a de los sensores de bolsa 454 (veanse las figs. 36 y 37). Por tanto, las poleas 454a reciben fuerza desde la superficie exterior de la bolsa de desecho de puntas 452 hacia los sensores de bolsa 454 (a lo largo de la flecha E en las figs. 36 y 37), haciendo rotar asf los elementos giratorios 454b de los sensores de bolsa 454 hacia los sensores de bolsa 454 tal como se muestra en la fig. 34. Por tanto, los sensores de bolsa 454 se encienden para determinar que la bolsa de desecho de puntas 452 esta dispuesta de manera normal.
Si el usuario ajusta la mesa de conjunto de bolsa 453 en la parte de almacenamiento 451 cuando la bolsa de desecho de puntas 452 no esta dispuesta o los voladizos 453h de la mesa de conjunto de bolsa 453 estan ubicados fuera de la bolsa de desecho de puntas 452, las poleas 454a de los elementos giratorios 454b entran en las muescas 453i de la mesa de conjunto de bolsa 453. En este caso, los elementos giratorios 454b no se hacen rotar hacia los sensores de bolsa 454 (a lo largo de la flecha E en las figs. 36 y 37). Por tanto, los sensores de bolsa 454 no se encienden para determinar que la bolsa de desecho de puntas 452 no esta dispuesta en la mesa de conjunto de bolsa 453.
Tras disponer de manera normal la bolsa de desecho de puntas 452 tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento, el usuario dispone los recipientes de muestra 22, los recipientes de reactivo de cebador 32a y el recipiente de reactivo de enzima 436 de manera similar al primer modo de realizacion, y comienza la operacion de la parte de medicion 401. Ademas, el usuario lleva a cabo una operacion de montaje de las puntas de pipeta 41, operaciones de succion y descarga de muestras, reactivos de cebador y un reactivo de enzima, una operacion de desecho de las puntas de pipeta 41 y la operacion de cierre de tapa y amplificacion/deteccion tras descargar las muestras. En la operacion de desecho de puntas segun el segundo modo de realizacion, las puntas de pipeta 41 dispuestas en el interior de orificios de desecho de puntas 455a de la parte de formacion de orificio de desecho 455 se sujetan dentro de la bolsa de desecho de puntas 452 dispuesta en la mesa de conjunto de bolsa 453 ubicada bajo la parte de formacion de orificio de desecho 455. Despues de terminar una operacion de deteccion de genes diana (acido nucleico) a partir de cinco bloques de deteccion de reaccion 460a, el usuario extrae la mesa de conjunto de bolsa 453 que tiene la bolsa de desecho de puntas 452 de la parte de almacenamiento 451. Hace rotar hacia arriba el elemento de sujecion de bolsa 453b desde el estado mostrado en la fig. 35, y cierra el fiador 452a de la bolsa de desecho de puntas 452. Despues, el usuario desecha la bolsa de desecho de puntas 452 en una planta de desechos prescrita.
Segun el segundo modo de realizacion, la operacion de eliminacion de gotas se lleva a cabo siguiendo una operacion de descarga de muestra, de manera distinta al primer modo de realizacion mencionado anteriormente. Mas espedficamente, una valvula electromagnetica (no mostrada) prevista en la parte de mecanismo de dispensacion 10 se acciona inmediatamente tras la operacion de descarga de muestra de modo que el elemento de eliminacion de gotas 410 se proyecta hacia las dos puntas de pipeta 41 a lo largo de la direccion de eje X (a lo largo de la flecha M en la fig. 41), tal como se muestra en las figs. 41 y 47. Si gotean lfquidos residuales de muestras desde los extremos delanteros de las dos puntas de pipeta 41, las dos partes de rebaje 412a del elemento de bandeja de goteo 42 enganchado en el elemento de eliminacion de gotas 410 reciben los lfquidos residuales antes de que los mismos goteen en el interior de la parte de medicion 401. Por tanto, los lfquidos residuales de la muestras se eliminan de los extremos delanteros de las dos puntas de pipeta 41.
En la operacion de cierre de tapa que sigue a la operacion de descarga de muestra segun el segundo modo de realizacion, se lleva a cabo una operacion de presionado de tapa con respecto al elemento de soporte de tapa 461a
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del elemento de presion de tapa 464a tras la rotacion del elemento de soporte de tapa 461a con el elemento de montaje de valvula electromagnetica 461m (veanse las figs. 42 a 44). La operacion de cierre de tapa segun el segundo modo de realizacion se describe ahora en detalle haciendo referencia a las figs. 22, 42 a 46 y 48.
Con el fin de hacer rotar el elemento de soporte de tapa 461a a traves del elemento de montaje de valvula electromagnetica 461m, el motor paso a paso 461i mostrado en las figs. 22, 42 y 44 se hace rotar/se acciona en una direccion prescrita desde el estado con las partes 67a que estan abiertas despues de descargar los reactivos de cebador, el reactivo de enzima y las muestras en el interior de las partes de celula 66a. Por tanto, el elemento de montaje de valvula electromagnetica 461 se mueve hacia la parte frontal del amplificador/detector de genes (a lo largo de la flecha F en la fig. 42) a traves de las poleas 461j y 461l. En este momento, la valvula electromagnetica 461o se activa antes de que el elemento de montaje de valvula electromagnetica 461m se mueva a la posicion para que el bloque de deteccion de reaccion 460a se tape, para mover el elemento de presion 461r que tiene la parte de presion 461q montada en el arbol movil 461p de la valvula electromagnetica 461o a lo largo de la flecha G en las figs. 42 y 44. Por tanto, la parte de presion 461q del elemento de presion 461r entra en contacto con el saliente 461g, ubicado en la posicion superior, del elemento giratorio 461c para presionar el mismo a lo largo de la flecha H en la fig. 43. Por tanto, el elemento giratorio 461c se hace rotar a lo largo de la flecha H en la fig. 43 alrededor del arbol de soporte 461b contra la fuerza de impulso del resorte de tension 461f. En este momento, el elemento de soporte de tapa 461a montado en el elemento giratorio 461c a traves del arbol de soporte 461b tambien se hace rotar a lo largo de la flecha H en la fig. 43, haciendo rotar asf las partes de tapa 67a del elemento de tapa 67 de la celula de deteccion 65 dispuesta en el elemento de soporte de tapa 461a hacia un elemento de celula 66 de la celula de deteccion 65. En este estado, el elemento de presion de tapa 464a presiona el elemento de soporte de tapa 461a.
Con el fin de presionar el elemento de soporte de tapa 461a con el elemento de presion de tapa 464a, el bastidor 470 que soporta la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueve en la direccion de eje X mientras la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueve en la direccion de eje Y con respecto al bastidor 470 desde las posiciones de inicio mostradas en la fig. 22. Por tanto, el elemento de presion de tapa 464a previsto en la parte de mecanismo de dispensacion 10 se mueve a una posicion ubicada sobre el elemento de soporte de tapa 461a girado e inmediatamente bajo el elemento verticalmente movil 465h previsto en el bastidor 470 tal como se muestra en las figs. 44 a 46 y 48. En este estado, el motor paso a paso 465a mostrado en la fig. 45 se hace rotar/se acciona en una direccion prescrita para hacer rotar la polea 465c a traves de la polea 465b y la cinta 465d, haciendo rotar asf el tornillo de deslizamiento 465f acoplado a la polea 465c. Por tanto, el elemento verticalmente movil 465h se mueve hacia abajo (a lo largo de la flecha L en las figs. 45 y 46), moviendo asf hacia abajo el elemento de presion de tapa 464a (a lo largo de la flecha K en las figs. 44 a 46) contra la fuerza de impulso del resorte de tension 464c. Por tanto, el elemento de presion de tapa 464a presiona el elemento de soporte de tapa 461a desde arriba, cerrando asf de manera fiable las partes de celula 66a de la celula de deteccion 65 con las partes de tapa 67a. En este estado, los segmentos de percepcion 461e montados en el elemento de soporte de tapa 461a a traves de los arboles 461d de soporte alcanzan posiciones percibidas por los sensores 462, encendiendo asf los sensores 462. Por tanto, los sensores 462 determinan que la operacion de cierre de tapa se lleva a cabo de manera normal. La operacion de presionado de tapa en el elemento de soporte de tapa 461a del elemento de presion de tapa 464a se completa de la manera anteriormente mencionada. Si se aplica al menos una fuerza constante cuando el elemento verticalmente movil 465h y el elemento de presion de tapa 464a presionan el elemento de soporte de tapa 461a desde arriba, el limitador de par motor 465e mostrado en la fig. 34 se detiene para impedir que las partes de tapa 67a y las partes de celula 66a apliquen una fuerza excesiva.
Despues, el motor paso a paso 465a se hace rotar/se activa de manera opuesta a la direccion prescrita mencionada anteriormente para mover hacia arriba el elemento verticalmente movil 465h (de manera opuesta a la flecha L mostrada en las figs. 45 y 46), moviendo asf hacia arriba el elemento de presion de tapa 464a (de manera opuesta a la flecha K en las figs. 44 a 46) debido a la fuerza de impulso del resorte de tension 464c. Ademas, el motor paso a paso 461i mostrado en las figs. 22, 42 y 44 se hace rotar/se activa de manera opuesta a la direccion prescrita, moviendo asf el elemento de montaje de valvula electromagnetica 461m hacia la cara trasera del amplificador/detector de genes (de manera opuesta a la flecha F en la fig. 42). Si la valvula electromagnetica 461o se activa en este momento, la parte de presion 461q del elemento de presion 461r presiona el saliente 461h, ubicado en la posicion superior, de los dos salientes 461g y 461h del elemento giratorio 461c de manera opuesta a la flecha H en la fig. 43. Por tanto, el elemento giratorio 461c se hace rotar de manera opuesta a la flecha H en la fig. 43 alrededor del arbol de soporte 461b contra la fuerza de impulso del resorte de tension 461f. En este momento, el elemento de soporte de tapa 461a tambien se hace rotar de manera opuesta a la flecha G en la fig. 42 a traves del arbol de soporte 461b, para volver a la posicion inicial (estado J en la fig. 43). La operacion de cierre de tapa en serie se lleva a cabo de la manera mencionada anteriormente. El elemento de soporte de tapa 461a vuelve a su estado inicial (estado J en la fig. 43) tras terminar una operacion para amplificar y detectar las muestras de manera similar al primer modo de realizacion.
Segun el segundo modo de realizacion, tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento, el mecanismo de descarga de agua condensada esta previsto en la parte de conjunto de recipiente de muestra 420 y la parte de conjunto de recipiente de reactivo 430 para que pueda impedirse que agua condensada formada en la parte de conjunto de recipiente de muestra 420 y la parte de conjunto de recipiente de reactivo 430 se acumule en la
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parte de conjunto de recipiente de muestra 420 y la parte de conjunto de recipiente de reactivo 430.
Segun el segundo modo de realizacion, tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento, el drenaje 441 del mecanismo de descarga de agua condensada esta inclinado hacia abajo hacia la cara frontal del amplificador/detector de genes para que el agua condensada pueda drenarse de manera eficaz.
Segun el segundo modo de realizacion, tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento, la bolsa de desecho de puntas 462 puede disponerse en la parte de desecho de puntas 450 para que las puntas de pipeta 41 desechadas se almacenen en la bolsa de desecho de puntas 452, pudiendo descargar el usuario las puntas de pipeta 41 desechadas desde el analizador con la bolsa de desecho de puntas 452 sin tocar las puntas de pipeta 41.
Segun el segundo modo de realizacion, tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento, el fulcro 453e de la mesa de conjunto de bolsa 453 esta previsto con los dos chaflanes 453f para que pueda impedirse que la bolsa de desecho de puntas 452 dispuesta en la mesa de conjunto de bolsa 453 se dane.
Segun el segundo modo de realizacion, tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento, el elemento de eliminacion de gotas 410 esta previsto en la parte de mecanismo de dispensacion 10 para que puedan recibirse las gotas que gotean desde las puntas de pipeta 41 que descargan las muestras en el interior de las partes de celula 66a de la celula de deteccion 65, impidiendo que los lfquidos residuales de las muestras se adhieran a la parte de medicion 401.
Segun el segundo modo de realizacion, tal como se ha descrito anteriormente en el presente documento, la parte de mecanismo de cierre de tapa 461 esta constituida por los elementos de soporte de tapa 461a que hacen rotar las partes de tapa 67a de cada celula de deteccion 65 a la posicion de cierre de tapa y el elemento de presion de tapa 464a que presiona hacia abajo los elementos de soporte de tapa 461a desde arriba aplicando asf hacia abajo fuerza de presion a las partes de tapa 67a para cerrar por completo las partes de tapa 67a, pudiendo llevarse a cabo asf de manera mas fiable la operacion de cierre de tapa a traves de la fuerza de presion hacia abajo del elemento de presion de tapa 464a en comparacion con el primer modo de realizacion que lleva a cabo la operacion de cierre de tapa solo mediante rotacion.
Los efectos restantes del segundo modo de realizacion son similares a aquellos descritos en el primer modo de realizacion mencionado anteriormente.
Aunque la presente invencion se ha descrito e ilustrado en detalle, se entiende claramente que la misma es unicamente a modo de ilustracion y ejemplo y no debe considerarse a modo de limitacion, estando limitados el esprntu y el alcance de la presente invencion unicamente por los terminos de las reivindicaciones adjuntas.
Por ejemplo, mientras que el analizador de muestras (detector de acido nucleico) segun la presente invencion se aplica a un amplificador/detector de genes que amplifica un gen diana mediante la LAMP en cada uno de los modos de realizacion mencionados anteriormente, la presente invencion no se restringe a esto sino que puede aplicarse alternativamente a un amplificador/detector de genes que amplifica un gen diana por reaccion de cadena de la polimerasa (PCR) o reaccion de cadena de la ligasa (LCR). Ademas, el analizador de muestras (detector de acido nucleico) segun la presente invencion puede aplicarse a un analizador de muestras distinto del amplificador/detector de genes.
Mientras que los recipientes de muestra 22 estan dispuestos en la mesa de conjunto de recipiente de muestra 21 o 422 en una lmea a lo largo de la direccion de eje X en cada uno de los modos de realizacion primero y segundo mencionados anteriormente, la presente invencion no se restringe a esto sino que los recipientes de muestra 22 pueden estar dispuestos alternativamente en la mesa de conjunto de recipiente de muestra 21 o 422 en dos lmeas a lo largo de la direccion de eje X. Cuando cada par de recipientes de muestra 22 adyacentes entre sf a lo largo de la direccion de eje Y almacenan la misma muestra, esta muestra puede succionarse simultaneamente con las dos partes de jeringa 1, para llevar a cabo un tratamiento mas rapido.
Mientras que los dos recipientes de reactivo de cebador 32a que almacenan diferentes reactivos de cebador estan dispuestos en la mesa de conjunto de recipiente de reactivo 31 o 432 en el intervalo prescrito en la direccion de eje Y en cada uno de los modos de realizacion primero y segundo mencionados anteriormente, la presente invencion no se restringe a esto sino que al menos tres recipientes de reactivo de cebador 32a que almacenan diferentes reactivos de cebador pueden disponerse alternativamente en la mesa de conjunto de recipiente de reactivo 31 o 432 a intervalos prescritos a lo largo de la direccion de eje Y. En este caso, la mesa de conjunto de recipiente de reactivo 31 o 432 puede estar dotada de al menos tres orificios de conjunto de recipiente de reactivo de cebador 31a o 433a.
Mientras que el elemento de celula 66 y el elemento de tapa 67 estan combinados de manera solidaria entre sf para constituir cada celula de deteccion 65 dotada de manera solidaria de una tapa en cada uno de los modos de realizacion mencionados anteriormente, la presente invencion no se restringe a esto sino que una celula de deteccion dotada de manera solidaria de una tapa puede estar formada por un unico elemento.
5
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Mientras que la unica parte de mecanismo de dispensacion 10 dispensa tanto los reactivos como las muestras en cada uno de los modos de realizacion mencionados anteriormente, la presente invencion no se restringe a esto sino que partes de mecanismo de dispensacion diferentes pueden estar previstas para dispensar reactivos y muestras respectivamente.
Mientras que la parte de deteccion de turbidez 62 que detecta la turbidez del lfquido almacenado en cada celula de deteccion 65 esta constituida por la parte de fuente de luz LED 62a y la parte de fotodiodo 62b en el primer modo de realizacion mencionado anteriormente, la presente invencion no se restringe a esto sino que puede emplearse una parte de deteccion de turbidez que consiste en partes de deteccion distintas de una parte de fuente de luz LED y una parte de fotodiodo. Por ejemplo, la parte de deteccion de turbidez puede estar constituida por una parte de fuente de luz formada al conectar un elemento de fibra optica a una fuente de luz de lampara y un fotorreceptor (fotodetector) que es capaz de recibir luz desde el elemento de fibra optica de la parte de fuente de luz.
Mientras que la parte de deteccion de turbidez 62 detecta el blanqueamiento que resulta de un producto de amplificacion (pirofosfato de magnesio) en cada celula de deteccion 65 detectando asf el gen diana en el primer modo de realizacion mencionado anteriormente, la presente invencion no se restringe a esto sino que el gen diana puede detectarse alternativamente detectando un reactivo unido a un producto de amplificacion del gen diana mediante medios de deteccion prescritos. En este caso, puede emplearse, por ejemplo, bromuro de etidio o sonda TaqMan como reactivo.
Mientras que cada celula de deteccion 65 tiene las dos partes de celula 66a y la parte de mecanismo de dispensacion 10 tiene las dos partes de jeringa 12 en el primer modo de realizacion mencionado anteriormente, la celula de deteccion 65 y la parte de mecanismo de dispensacion 10 pueden tener alternativamente una unica parte de celula y una unica parte de jeringa, respectivamente.
Mientras que el mecanismo de descarga de agua condensada se proporciona tanto bajo la mesa de conjunto de recipiente de muestra 422 como la mesa de conjunto de recipiente de reactivo 432 en el segundo modo de realizacion, la presente invencion no se restringe a esto sino que el mecanismo de descarga de agua condensada puede estar previsto alternativamente solo bajo la mesa de conjunto de recipiente de muestra 422 o la mesa de conjunto de recipiente de reactivo 432.
Mientras que las puntas de pipeta 41 desechadas en el interior de la parte de desecho de puntas 50 o 450 estan desechadas como tales en cada uno de los modos de realizacion primero y segundo mencionados anteriormente, las puntas de pipeta 41 pueden limpiarse y reciclarse alternativamente.
Mientras que los arboles en las direcciones de ejes X e Y que soportan la parte de brazo 11 estan dispuestos perpendicularmente en cada uno de los modos de realizacion primero y segundo mencionados anteriormente, la presente invencion no se restringe a esto sino que los dos arboles que soportan la parte de brazo 11 pueden no ser necesariamente perpendiculares entre sf. Ademas, cuando los dos arboles que soportan la parte de brazo 11 no son perpendiculares entre sf, la parte de brazo 11 puede moverse en las direcciones de ejes X e Y ajustando las velocidades de rotacion de dos motores que hacen rotar/accionan los dos arboles.

Claims (1)

  1. 5
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    15
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    REIVINDICACIONES
    Procedimiento de deteccion de acido nucleico que comprende las etapas de:
    dispensar automaticamente un reactivo y una muestra que se sospecha que contiene un acido nucleico diana en el interior de un recipiente de deteccion (65) dotado de manera solidaria de una tapa (67), comprendiendo el recipiente de deteccion (65) una primera y una segunda partes de celula (66a) y comprendiendo la tapa (67) una primera y una segunda partes de tapa (67a);
    cerrar dicha tapa (67) de dicho recipiente de deteccion (65) despues de dispensar dicho reactivo y dicha muestra completamente en el interior de dicho recipiente de deteccion (65);
    amplificar dicho acido nucleico diana mediante una parte de reaccion (61) en dicho recipiente de deteccion (65) que tiene cerrada dicha tapa (67), y
    detectar dicho acido nucleico diana en dicho recipiente de deteccion (65) que tiene dicha tapa (67) cerrada en el que
    la deteccion se realiza mediante una parte de deteccion (62) que tiene una parte de fuente de luz (62a) montada sobre un sustrato (64a) dispuesto en una primera superficie lateral de la parte de reaccion (61) y una parte de fotodiodo o fotorreceptor (62b) montada sobre otro sustrato (64b) dispuesto en una segunda superficie lateral de la parte de reaccion (61),
    el cierre de dicha tapa (64) de dicho recipiente de deteccion (65) se realiza automaticamente, en el que las partes de tapa (67a) de la tapa (67) dispuesta en un brazo de cierre de tapa (63a, 461a) se hacen rotar hacia las partes de celula (66a) del recipiente de deteccion (65) y las partes de tapa (67a) se cierran con respecto a las partes de celula (66a), llevandose a cabo dichas etapas de dispensar dicho reactivo y dicha muestra, cerrar dicha tapa (65), amplificar dicho acido nucleico diana y detectar dicho acido diana mientras se dispone dicho recipiente de deteccion (65) en la misma posicion prescrita de la parte de reaccion (61).
    El procedimiento de deteccion de acido nucleico segun la reivindicacion 1, caracterizado porque
    dicha etapa de dispensar dicho reactivo y dicha muestra incluye una etapa de dispensar dicho reactivo y dicha muestra en el interior de dicho recipiente de deteccion (65) mientras se abre dicha tapa (67) de dicho recipiente de deteccion (65).
    El procedimiento de deteccion de acido nucleico segun la reivindicacion 1 o 2, que comprende ademas
    una etapa de desechar dicho recipiente de deteccion (65) que tiene dicha tapa (67) cerrada tras llevar a cabo dicha etapa de detectar la presencia de dicho acido nucleico.
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