ES2598499T3 - Asociación de monosacáridos con derivados de C-glicósidos y su utilización en cosmética - Google Patents

Abstract

Composición cosmética que en un medio fisiológicamente aceptable comprende la asociación de al menos un monosacárido seleccionado entre la manosa, la ramnosa y su mezcla, y de al menos un compuesto adicional seleccionado entre los C-glicósidos, sus derivados y sus mezclas, en la cual dicho monosacárido está en forma de monómero, y en la cual el C-glicósido responde a la fórmula (I) siguiente:**Fórmula** en la cual, . R representa: - un radical alquilo lineal, saturado de C1 a C20, en particular de C1 a C10, o insaturado de C2 a C20, en particular de C2 a C10, o un radical alquilo ramificado o cíclico, saturado o insaturado, de C3 a C20, en particular de C3 a C10; - un radical hidrofluoro- o perfluoro-alquilo, lineal, saturado de C1 a C20, en particular de C1 a C10, o insaturado de C2 a C20, en particular de C2 a C10, o ramificado o cíclico, saturado o insaturado, de C3 a C20, en particular de C3 a C10; pudiendo estar la cadena hidrocarbonada que constituye dichos radicales eventualmente interrumpida por 1, 2, 3 o más heteroátomos seleccionados entre: - un oxígeno, - un azufre, - un nitrógeno, y - un silicio , y pudiendo estar eventualmente sustituida por al menos un radical seleccionado entre: - -OR4, - -SR4, - -NR4R5, - -COOR4, - -CONHR4, - -CN, - un átomo de halógeno, - un radical hidrofluoro- o perfluoro-alquilo de C1 a C6, y/o - un radical cicloalquilo de C3 a C8, con R4 y R5 pudiendo representar, independientemente uno de otro, un átomo de hidrógeno, o un radical alquilo, perfluoroalquilo o hidrofluoroalquilo lineal, saturado de C1 a C30, especialmente de C1 a C12, o insaturado de C2 a C30, especialmente de C2 a C12, o ramificado o cíclico, saturado o insaturado, de C3 a C30, especialmente de C3 a C12; o un radical arilo de C6 a C10, . X representa un radical seleccionado entre los grupos:**Fórmula** con R1, R2 y R3 que representan, independientemente uno de otro, un átomo de hidrógeno, o un radical R, con R tal como se ha definido precedentemente, y R'1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo -OH o un radical R tal como se ha definido precedentemente, pudiendo designar R1 igualmente un radical arilo de C6 a C10; . S representa un monosacárido o un polisacárido que porta hasta 20 unidades de azúcar, en particular hasta 6 unidades de azúcar en forma de piranosa y/o furanosa y de serie L y/o D, pudiendo estar sustituido dicho monoo poli-sacárido por un grupo hidroxilo obligatoriamente libre, y eventualmente una o varias funciones amina eventualmente protegidas, y . la unión S-CH2-X representa una unión de naturaleza C-anomérica, que puede ser [alfa] o [beta], así como sus sales cosméticamente aceptables, sus solvatos tales como los hidratos y sus isómeros.

Description

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. R designa un radical lineal de C1 a C4, especialmente C1 a C3, eventualmente sustituido por

-OH, -COOH o -COOR”2, siendo R”2 un radical alquilo saturado de C1-C4, especialmente etilo;

. S representa un monosacárido como se ha descrito precedentemente;

. X representa un grupo seleccionado entre -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, -CH(NH CH2 CH2 CH2 OH)-, -CH(NH Ph)-, -CH(CH3)-, y más particularmente un grupo -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, y preferentemente un grupo -CH(OH)-.

Preferentemente, se utiliza un derivado C-glicosídico de fórmula (I) en el cual:

. R designa un radical alquilo lineal no sustituido de C1-C4, especialmente C1-C2, en particular etilo;

. S representa un monosacárido como se ha descrito precedentemente; especialmente la D-glucosa, la D-xilosa, la N-acetil-D-glucosamina o la L-fucosa, y en particular la D-xilosa;

. X representa un grupo seleccionado entre -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, y preferentemente un grupo -CH(OH)-.

Las sales aceptables para el uso no terapéutico de los compuestos descritos en la presente invención comprenden sales no tóxicas convencionales de dichos compuestos tales como las formadas a partir de ácidos orgánicos o inorgánicos. Como ejemplos, se pueden citar las sales de ácidos minerales tales como ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido fosfórico, ácido bórico. Se pueden citar igualmente las sales de los ácidos orgánicos que pueden portar uno o varios grupos ácido carboxílico, sulfónico o fosfónico. Se puede tratar de ácidos alifáticos lineales, ramificados o cíclicos o también de ácidos aromáticos. Estos ácidos pueden portar, además, uno o varios heteroátomos seleccionados entre O y N, por ejemplo, en forma de grupos hidroxilados. Se pueden citar especialmente el ácido propiónico, el ácido acético, el ácido tereftálico, el ácido cítrico y el ácido tartárico.

Cuando el compuesto de fórmula (I) porta un grupo ácido, la neutralización del o de los grupos ácido se puede efectuar mediante una base mineral tal como LiOH, NaOH, KOH, Ca(OH)2, NH4OH, Mg(OH)2 o Zn(OH)2; o con una base orgánica tal como una alquilamina primaria, secundaria o terciaria, por ejemplo, la trietilamina o la butilamina. Esta alquilamina primaria, secundaria o terciaria puede portar uno o varios átomos de nitrógeno y/o de oxígeno y puede portar por ejemplo una o varias funciones alcohol; se pueden citar especialmente el amino-2-metil-2-propanol, la trietanolamina, el dimetilamino-2-propanol, el 2-amino-2-(hidroximetil)-1,3-propanodiol. Se puede citar además la lisina o la 3-(dimetilamino)propilamina.

Los solvatos aceptables para las composiciones descritas en la presente invención comprenden los solvatos convencionales tales como los formados durante la primera etapa de preparación de dichos compuestos por el hecho de la presencia de disolventes. Como ejemplo se pueden citar los solvatosa debidos a la presencia de agua o de alcoholes lineales o ramificados como el etanol o el isopropanol.

Entre los derivados C-glicosídicos de fórmula (I) de la composición según la invención, se prefieren muy

particularmente:

-la C-β-D-xilopiranosido-n-propano-2-ona;

-la C-α-D-xilopiranosido-n-propano-2-ona;

-la 1-fenil-2-(C-β-D-xilopiranosido)-etano-1-ona;

-la 1-fenil-2-(C-α-D-xilopiranosido)-etano-1-ona;

-la 1-[2-(3-hidroxi-propilamino)-propil]-C-β-D-xilopiranosa;

-la 1-[2-(3-hidroxi-propilamino)-propil]-C-α-D-xilopiranosa;

-el C-β-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano;

-el C-α D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano;

-el C-β-D-xilopiranosido-2-amino-propano;

-el C-α-D-xilopiranosido-2-amino-propano;

-el C-β-D-xilopiranosido-2-fenilamino-propano;

-el C-β-D-xilopiranosido-2-fenilamino-propano;

-el éster etílico del ácido 3-metil-4-(C-β-D-xilopiranosido)-butírico;

-el éster etílico del ácido 3-metil-4-(C-α-D-xilopiranosido)-butírico;

-el ácido 6-(C-β-D-xilopiranosido)-5-ceto-hexanoico;

-el ácido 6-(C-α-D-xilopiranosido)-5-ceto-hexanoico

-el ácido 6-(C-β-D-xilopiranosido)-5-hidroxi-hexanoico;

-el ácido 6-(C-α-D-xilopiranosido)-5-hidroxi-hexanoico

-el ácido 6-(C-β-D-xilopiranosido)-5-amino-hexanoico;

-el ácido 6-(C-α-D-xilopiranosido)-5-amino-hexanoico

-el ácido 6-(C-β-D-xilopiranosido)-5-fenilamino-hexanoico;

-el ácido 6-(C-α-D-xilopiranosido)-5-fenilamino-hexanoico;

-el 1-(C-β-D-xilopiranosido)-hexano-2,6-diol;

-el 1-(C-α-D-xilopiranosido)-hexano-2,6-diol;

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el ácido 5-(C-β-D-xilopiranosido)-4-ceto-pentanoico;

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el ácido 5-(C-α-D-xilopiranosido)-4-ceto-pentanoico;

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el ácido 5-(C-β-D-xilopiranosido)-4-hidroxi-pentanoico;

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-- el ácido 5-(C-α-D-xilopiranosido)-4-hidroxi-pentanoico; el ácido 5-(C-β-D-xilopiranosido)-4-amino-pentanoico;

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el ácido 5-(C-α-D-xilopiranosido)-4-amino-pentanoico;

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el ácido 5-(C-β-D-xilopiranosido)-4-fenilamino-pentanoico;

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el ácido 5-(C-α-D-xilopiranosido)-4-fenilamino-pentanoico;

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el 1-(C-β-D-xilopiranosido)-pentano-2,5-diol;

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el 1-(C-α-D-xilopiranosido)-pentano-2,5-diol;

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la 1-(C-β-D-fucopiranosido)-propano-2-ona;

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la 1-(C-α-D-fucopiranosido)-propano-2-ona;

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la 1-(C-β-D-fucopiranosido)-propano-2-ona;

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-- la 1-(C-α-D-fucopiranosido)-propano-2-ona; la 1-(C-β-D-fucopiranosido)-2-hidroxi-propano;

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la 1-(C-α-D-fucopiranosido)-2-hidroxi-propano;

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el 1-(C-β-L-fucopiranosido)-2-hidroxi-propano;

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el 1-(C-α-D-fucopiranosido)-2-hidroxi-propano;

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el 1-(C-β-D-fucopiranosido)-2-amino-propano;

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el 1-(C-α-D-fucopiranosido)-2-amino-propano;

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el 1-(C-β-L-fucopiranosido)-2-amino-propano;

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el 1-(C-α-L-fucopiranosido)-2-amino-propano;

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el 1-(C-β-D-fucopiranosido)-2-fenilamino-propano;

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-- el 1-(C-α-D-fucopiranosido)-2-fenilamino-propano; el 1-(C-β-L-fucopiranosido)-2-fenilamino-propano;

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el 1-(C-α-L-fucopiranosido)-2-fenilamino-propano;

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el éster etílico del ácido 3-metil-4-(C-β-D-fucopiranosido)-butírico;

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el éster etílico del ácido 3-metil-4-(C-α-D-fucopiranosido)-butírico;

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el éster etílico del ácido 3-metil-4-(C-β-L-fucopiranosido)-butírico;

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el éster etílico del ácido 3-metil-4-(C-α-L-fucopiranosido)-butírico;

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el ácido 6-(C-β-D-fucopiranosido)-5-ceto-hexanoico;

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el ácido 6-(C-α-D-fucopiranosido)-5-ceto-hexanoico;

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el ácido 6-(C-β-L-fucopiranosido)-5-ceto-hexanoico;

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-- el ácido 6-(C-α-L-fucopiranosido)-5-ceto-hexanoico; el ácido 6-(C-β-D-fucopiranosido)-5-hidroxi-hexanoico;

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el ácido 6-(C-α-D-fucopiranosido)-5-hidroxi-hexanoico;

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el ácido 6-(C-β-L-fucopiranosido)-5-hidroxi-hexanoico;

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el ácido 6-(C-α-L-fucopiranosido)-5-hidroxi-hexanoico;

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el ácido 6-(C-β-D-fucopiranosido)-5-amino-hexanoico;

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el ácido 6-(C-α-D-fucopiranosido)-5-amino-hexanoico;

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el ácido 6-(C-β-L-fucopiranosido)-5-amino-hexanoico;

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el ácido 6-(C-α-L-fucopiranosido)-5-amino-hexanoico;

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el 1-(C-β-D-fucopiranosido)-hexano-2,6-diol;

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-- el 1-(C-α-D-fucopiranosido)-hexano-2,6-diol; el 1-(C-β-L-fucopiranosido)-hexano-2,6-diol;

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el 1-(C-α-D-fucopiranosido)-hexano-2,6-diol;

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el ácido 5-(C-β-D-fucopiranosido)-4-ceto-pentanoico;

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el ácido 5-(C-α-D-fucopiranosido)-4-ceto-pentanoico;

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el ácido 5-(C-β-L-fucopiranosido)-hexano-2,6-diol)-4-ceto-pentanoico;

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el ácido 5-(C-α-L-fucopiranosido)-hexano-2,6-diol)-4-ceto-pentanoico;

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el ácido 5-(C-β-D-fucopiranosido)-4-hidroxi-pentanoico;

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el ácido 5-(C-α-D-fucopiranosido)-4-hidroxi-pentanoico;

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el ácido 5-(C-β-L-fucopiranosido)-4-hidroxi-pentanoico;

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-- el ácido 5-(C-α-L-fucopiranosido)-4-hidroxi-pentanoico; el ácido 5-(C-β-D-fucopiranosido)-4-amino-pentanoico;

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el ácido 5-(C-α-D-fucopiranosido)-4-amino-pentanoico;

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el ácido 5-(C-β-L-fucopiranosido)-4-amino-pentanoico;

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el ácido 5-(C-α-L-fucopiranosido)-4-amino-pentanoico;

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el 1-(C-β-D-fucopiranosido)-pentano-2,5-diol;

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el 1-(C-α-D-fucopiranosido)-pentano-2,5-diol;

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el 1-(C-β-L-fucopiranosido)-pentano-2,5-diol;

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el 1-(C-α-L-fucopiranosido)-pentano-2,5-diol;

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el 1-(C-β-D-glucopiranosil)-2-hidroxil-propano;

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-- el 1-(C-α-glucopiranosil)-2-hidroxil-propano; el 1-(C-β-D-glucopiranosil)-amino-propano;

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heptanoatos, octanoatos, decanoatos de alcoholes grasos; los ésteres de poliol, como el dioctanoato de propilenglicol, el diheptanoato de neopentilglicol y el diisononanoato de dietilenglicol; y los ésteres del pentaeritrol como el tetraisoestearato de pentaeritritilo, el isopropil lauroil sarcosinato, especialmente vendido bajo el nombre comercial Eldew SL 205 de la sociedad Ajinomoto;

-los hidrocarburos lineales o ramificados, de origen mineral o sintético, tales como los aceites de parafina, volátiles o no, y sus derivados, la vaselina, los polidecenos, el isohexadecano, el isododecano, el poliisobuteno hidrogenado tal como el aceite de parlama, la mezcla de n-undecano (C11) y de n-tridecano (C13) comercializado bajo la referencia de CETIOL UT por la sociedad Cognis;

-los aceites fluorados parcialmente hidrocarbonados y/o siliconados como los descritos en el documento JP-A-2295912;

-los aceites de silicona como los polimetilsiloxanos (PDMS) volátiles o no, de cadena siliconada lineal o cíclica, líquidos o pastosos a temperatura ambiente, especialmente los aceites de silicona volátiles, en particular ciclopolidimetilsiloxanos (ciclometiconas) tales como el ciclohexadimetilsiloxano y el ciclopentadimetilsiloxano; los polidimetilsiloxanos que comprenden grupos alquilo, alcoxi o fenilo, pendientes o al final de la cadena siliconada, grupos que tienen de 2 a 24 átomos de carbono; las siliconas feniladas como las feniltrimeticonas, las fenildimeticonas, los feniltrimetilsiloxidifenil-siloxanos, las difenil-dimeticonas, los difenilmetildifeniltrisiloxanos, los 2-feniletiltrimetil-siloxisilicatos, y los polimetilfenilsiloxanos;

-y sus mezclas.

Por “aceite hidrocarbonado” se entiende en la lista de los aceites citados precedentemente cualquier aceite que comprenda mayoritariamente átomos de carbono e hidrógeno, y eventualmente grupos éster, éter, fluorado, ácido carboxílico y/o alcohol.

Los demás cuerpos grasos que pueden estar presentes en la fase oleosa son, por ejemplo, los ácidos grasos que comprenden de 8 a 30 átomos de carbono, como el ácido esteárico, el ácido láurico, el ácido palmítico y el ácido oleico; las ceras como la lanolina, la cera de abeja, la cera de carnaúba o de candelilla, las ceras de parafina, de lignita o las ceras microcristalinas, la ceresina o la ozoquerita, las ceras sintéticas como las ceras de polietileno, las ceras de Fischer-Tropsch; las resinas de silicona tales como la trifluorometil-C1-4-alquildimeticona y la trifluoropropildimeticona; y los elastómeros de silicona como los productos comercializados bajo las denominaciones “KSG” por la sociedad Shin-Etsu, bajo las denominaciones “Trefil”, “BY29” o “EPSX” por la sociedad Dow Corning o bajo las denominaciones “Gransil” por la sociedad Grant Industries.

Estos cuerpos grasos se pueden seleccionar de manera variada por el experto en la materia con objeto de preparar una composición que tenga las propiedades, por ejemplo, de consistencia o de textura, deseadas.

Las emulsiones contienen generalmente al menos un emulsionante seleccionado entre los emulsionantes anfóteros, aniónicos, catiónicos o no iónicos, utilizados solos o mezclados, y eventualmente un co-emulsionante. Los emulsionantes se seleccionan de manera apropiada según la emulsión que se ha de obtener (E/H o H/E). El emulsionante y el co-emulsionante están generalmente presentes en la composición, en una proporción que va de 0,3 a 30% en peso, y de preferencia de 0,5 a 20% en peso en relación con el peso total de la composición.

Para las emulsiones E/H, se pueden citar, por ejemplo, como emulsionantes los dimeticona copolioles tales como la mezcla de ciclometicona y de dimeticona copoliol vendida bajo la denominación “DC 5225 C” por la sociedad Dow Corning, y las alquil-dimeticona polioles tales como la laurilmeticona copoliol vendida bajo la denominación “Dow Corning 5200 Formulation Aid” por la sociedad Dow Corning, y la cetil dimeticona copoliol vendida bajo la denominación “Abil EM 90®” por la sociedad Goldschmidt. También se puede utilizar como tensioactivo de emulsiones E/H un organopolisiloxano sólido elastómero, reticulado, que comprende al menos un grupo oxialquileno, tal como los obtenidos según el modo operativo de los ejemplos 3, 4 y 8 del documento US-A-5,412,004 y de los ejemplos del documento US-A-5,811,487, especialmente el producto del ejemplo 3 (ejemplo de síntesis) de la patente US-A-5,412,004 y tal como el comercializado bajo la referencia KSG 21 por la sociedad Shin Etsu.

Para las emulsiones H/E se pueden citar por ejemplo como emulsionantes los emulsionantes no iónicos tales como los ésteres de ácidos grasos y de glicerol oxialquilenados (más particularmente polioxietilenados); los ésteres de ácidos grasos y de sorbitano oxialquilenados; los ésteres de ácidos grasos oxialquilenados (oxietilenados y/u oxipropilenados); los éteres de alcoholes grasos oxialquilenados (oxietilenados y/u oxipropilenados); los ésteres de azúcares tales como el estearato de sacarosa; y sus mezclas tales como la mezcla de estearato de glicerilo y de estearato de PEG-40.

Estas composiciones pueden ser igualmente emulsiones H/E estabilizadas por partículas como por ejemplo las partículas poliméricas descritas en la patente FR2760641, polímeros anfífilos reticulados o no, tales como los descritos en las solicitudes: FR2853543 y FR2819175.

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soja comercializado por la sociedad COLETICA bajo la denominación comercial Phytokine®; los péptidos de arroz tal como el Nutripeptide® de SILAB, el metilsilanol manuronato tal como el Algisium C® comercializado por Exsymol; las hormonas vegetales tales como las auxinas y los lignanos; el ácido fólico; y un extracto de Medicago sativa (alfalfa) tal como el comercializado por SILAB bajo la denominación Vitanol®; un extracto peptídico de avellana tal como el comercializado por la sociedad Solabia bajo la denominación Nuteline C®, y la arginina.

-ya sea sobre la inhibición de la degradación del colágeno, particularmente de los agentes que actúan sobre la inhibición de las metaloproteinasas (MMP) tales como más particularmente las MMP 1, 2, 3, 9. Se pueden citar: los retinoides y derivados, los extractos de medicago sativa tales como el Vitanol® de Silab, un extracto de afanizomenona flos-aquae (cianofícea) comercializado bajo la denominación Lanablue® por Atrium Biotechnologies, los oligopéptidos y los lipopéptidos, los lipoaminoácidos, el extracto de malta comercializado por la sociedad COLETICA bajo la denominación comercial Collafit®; los extractos de arándano o de romero; el licopeno; las isoflavonas, sus derivados o los extractos vegetales que los contienen, en particular los extractos de soja (comercializado por ejemplo por la sociedad ICHIMARU PHARCOS bajo la denominación comercial Flavosterona SB®), de trébol rojo, de lino, de kakkon; un extracto de litchi; la DIPALMITOIL HIDROXIPROLINA comercializada por Seppic bajo el nombre SEPILIFT DPHP®: Baccharis genistelloide o Baccharina comercializada por SILAB, un extracto de moringa tal como el Arganyl LS 9781® de Cognis; el extracto de salvia descrito en la solicitud FR-A-2812544 de la familia de las labiadas (salvia officinalis de la sociedad Flacksmann), el extracto de rododendro, el extracto de arándano, un extracto de vaccinium myrtillus tal como los descritos en la solicitud FR-A-2814950.

-ya sea sobre la síntesis de moléculas pertenecientes a la familia de las elastinas (elastina y fibrilina), tales como: el retinol y derivados, en particular el palmitato de retinol; el extracto de Saccharomices cerivisiae comercializado por la sociedad LSN bajo la denominación comercial Cytovitin®; el extracto de alga Macrocystis pyrifera comercializado por la sociedad SECMA bajo la denominación comercial Kelpadelie®¸ un extracto peptídico de avellana tal como el comercializado por la sociedad Solabia bajo la denominación Nuteline C®.

-ya sea sobre la inhibición de la degradación de la elastina tales como el extracto peptídico de granos de Pisum sativum comercializado por la sociedad LSN bajo la denominación comercial Parelastyl®; los heparinoides; los compuestos N-acrilaminoamidas descritos en la solicitud WO 01/94381 tales como el ácido {2-[acetil-(3trifluorometil-fenil)-amino]-3-metil-butirilamino}acético, denominado de otro modo N-[N-acetil, N’-(3trifluorometil)fenil valil]glicina o N-acetil-N-(3-trifluorometil)fenil]valil-glicina o acetil trifluorometil fenil valilglicina o un éster de este con un alcohol de C1-C6; un extracto de péptidos de arroz tal como Colhibin® de Pentapharm,

o un extracto de Phyllanthus emblica tal como Emblica® de Rona.

-ya sea sobre la síntesis de los glicosaminoglicanos tales como el producto de fermentación de la leche por lactobacillus vulgaris, comercializado por la sociedad BROOKS bajo la denominación comercial Biomin Yogourth®; el extracto de alga parda Padina pavonica comercializado por la sociedad ALBAN MÜLLER bajo la denominación comercial HSP3®; el extracto de Saccharomyces cerevisiae disponible especialmente de la sociedad SILAB bajo la denominación comercial Firmalift® o de la sociedad LSN bajo la denominación comercial Cytovitin®; un extracto de Laminaria ochroleuca tal como la Laminaïne® de Secma; la esencia de Mamaku de Lucas Meyer, un extracto de berro (Odraline® de Silab).

-ya sea sobre la síntesis de la fibronectina, tales como el extracto de zooplancton Salina comercializado por la sociedad SEPORGA bajo la denominación comercial GP4G®; el extracto de levadura disponible especialmentede la sociedad ALBAN MÜLLER bajo la denominación comercial Drieline® y el palmitoil pentapéptido comercializado por la sociedad SEDERMA bajo la denominación comercial Matrixil®.

Entre los activos estimulantes de las macromoléculas epidérmicas, tales como la filagrina y las queratinas, se pueden citar especialmente el extracto de lupina comercializado por la sociedad SILAB bajo la denominación comercial Structurine®; el extracto de brotes de haya Fagus sylvatica comercializado por la sociedad GATTEFOSSE bajo la denominación comercial Gatuline® RC; el extracto de zooplancton Salina comercializado por la sociedad SEPORGA bajo la denominación comercial GP4G®; el tripéptido de cobre de PROCYTE; un extracto peptídico de Voandzeia subterránea tal como el comercializado por la sociedad Laboratoires Sérobiologiques bajo la denominación comercial Filladyn LS 9397®.

Preferentemente se utilizará un activo estimulante de la síntesis de macromoléculas dérmicas y/o epidérmicas y/o que impiden su degradación, seleccionado entre los agentes estimulantes de la síntesis de los glicosaminoglicanos, los agentes que inhiben la degradación de la elastina, los agentes estimulantes de la síntesis de la fibronectina, los agentes estimulantes de la síntesis de macromoléculas epidérmicas, y sus mezclas.

Aún más preferentemente, se utilizará un activo que estimule la síntesis de los glicosaminoglicanos seleccionado entre un extracto de alga parda Padina pavonica, un extracto de Saccharomyces cerevisiae, un extracto de Laminaria ochroleuca, la esencia de mamaku, un extracto de berro y sus mezclas.

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Como activos preferidos que estimulan la síntesis de macromoléculas dérmicas y/o epidérmicas y/o que impiden su degradación, se pueden citar:

los péptidos de síntesis tales como la iamina, el biopéptido CL o palmitoiloligopéptido comercializado por la sociedad SEDERMA; los péptidos extraídos de vegetales tales como el hidrolizado de soja comercializado por la sociedad COLETICA bajo la denominación comercial Phytokina®; los péptidos de arroz tal como el Nutripeptide® de SILAB, el metilsilanol manuronato tal como el Algisium C® comercializado por Exsymol; el ácido fólico; un extracto de Medicago sativa (alfalfa) tal como el comercializado por SILAB bajo la denominación Vitanol®; un extracto peptídico de avellana tal como el comercializado por la sociedad Solabia bajo la denominación Nuteline C®; la arginina; un extracto de afanizomenona flos-aquae (cianofícea) comercializado bajo la denominación Lanablue® por Atrium Biotechnologies, el extracto de malta comercializado por la sociedad COLETICA bajo la denominación comercial Collafit® el licopeno; un extracto de litchi; un extracto de moringa tal como el Arganyl LS 9781 de Cognis; un extracto de vaccinium myrtillus tal como los descritos en la solicitud FR-A-2814950; el retinol y derivados, en particular el palmitato de retinol; el extracto de Saccharomyces cerevisiae comercializado por la sociedad LSN bajo la denominación comercial Cytovitin®; un extracto peptídico de avellana tal como el comercializado por la sociedad Solabia bajo la denominación Nuteline C®; el ácido {2-[acetil-(3-trifluorometil-fenil)-amino]-3-metilbutirilamino}acético, denominado de otro modo N-[N-acetil, N’-(3-trifluorometil)fenil valil]glicina o N-acetil-N-(3trifluorometil)fenil]valil-glicina o acetil trifluorometil fenil valilglicina o un éster de éste con un alcohol de C1-C6; un extracto de péptidos de arroz tal como Colhibin® de Pentapharm, o un extracto de Phyllanthus emblica tal como Emblica® de Rona; un extracto de alga parda Padina pavonica comercializado por la sociedad ALBAN MÜLLER bajo la denominación comercial HSP3®; el extracto de Saccharomyces cerevisiae disponible especialmente de la sociedad SILAB bajo la denominación comercial Firmalift® o de la sociedad LSN bajo la denominación comercial Cytovitin®; un extracto de Laminaria ochroleuca tal como la Laminaína® de Secma; la esencia de mamaku de Lucas Meyer; el extracto de lupina comercializado por la sociedad SILAB bajo la denominación comercial Structurine®; el extracto de brotes de haya Fagus sylvatica comercializado por la sociedad GATTEFOSSE bajo la denominación comercial Gatuline® RC.

Agentes que estimulan la proliferación de los fibroblastos o de los queratinocitos y/o la diferenciación de los queratinocitos

Los agentes que estimulan la proliferación de los fibroblastos, utilizables en la composición según la invención se pueden seleccionar, por ejemplo, entre las proteínas o polipéptidos vegetales, los extractos especialmente de soja (por ejemplo un extracto de soja comercializado por la sociedad LSN bajo la denominación Eleseryl SH-VEG 8® o comercializado por la sociedad SILAB bajo la denominación comercial Raffermine®)¸ un extracto de proteínas hidrolizadas de soja tal como la RIDULISSE® de SILAB; y las hormonas vegetales tales como las giberrelinas y las citoquininas; un extracto peptídico de avellana tal como el comercializado por la sociedad Solabia bajo la denominación NutelineC®.

Preferentemente, se utilizará un agente que favorezca la proliferación y/o la diferenciación de los queratinocitos.

Los agentes que estimulan la proliferación de los queratinocitos, utilizables en la composición según la invención, comprenden especialmente; el floroglucinol, el extracto de hojas de hydrangea macrophylla como el Arnacha liquid E® de Ichimaru Pharcos, un extracto de levadura tal como el Stimoderm® de CLR; el extracto de Larrea divaricata tal como el Capislow® de Sederma, las mezclas de extractos de papaya, de hojas de olivo y de limonero tal como la Xyleina® de Vincience, el extracto de hojas de hydrangea macrophylla como la Arnacha liquid E® de Ichimaru Pharcos, el retinol y sus ésteres de los cuales el palmitato de retenilo, los extractos de tortas de nuez comercializados por Gattefosse y los extractos de solanum tuberosum tal como Dermolectine® comercializado por Sederma.

Entre los agentes que estimulan la diferenciación de los queratinocitos están comprendidos, por ejemplo, los minerales tales como el calcio; un extracto peptídico de lupina tal como el comercializado por la sociedad SILAB bajo la denominación comercial Structurine®; el beta-sitosterilsulfato de sodio tal como el comercializado por la sociedad SEPORGA bajo la denominación comercial Phytocohesine®; y un extracto hidrosoluble de maíz tal como el comercializado por la sociedad SOLABIA bajo la denominación comercial Phytovityl®; un extracto peptídico de Voandzeia subterranea tal como el comercializado por la sociedad Laboratoires Sérobiologicos bajo la denominación comercial Filladyn LS 9397®; y los lignanos tales como el secoisolariciresinol, el retinol y sus ésteres, de los cuales el palmitato de retinilo.

Como agentes que estimulan la proliferación y/o la diferenciación de queratinocitos, se pueden citar también los estrógenos tal como el estradiol y homólogos; las citoquinas.

Como activos que estimulan la proliferación de los fibroblastos o de los queratinocitos y/o la diferenciación de los queratinocitos preferidos, se citarán las proteínas o polipéptidos vegetales, extractos especialmente de soja (por ejemplo un extracto de soja comercializado por la sociedad LSN bajo la denominación Eleseryl SH-VEG 8® o comercializado por la sociedad SILAB bajo la denominación comercial Raffermine®); un extracto de proteínas hidrolizadas de soja tal como la RIDULISSE® de SILAB; un extracto peptídico de avellana tal como el comercializado por la sociedad Solabia bajo la denominación Nuteline C®; la adenosina, el floroglucinol, un extracto

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de levadura tal como el Stimoderm® de CLR; un extracto peptídico de lupina tal como el comercializado por la sociedad SILAB bajo la denominación comercial Structurine®; un extracto hidrosoluble de maíz tal como el comercializado por la sociedad SOLABIA bajo la denominación comercial Phytovityl®; un extracto peptídico de Voandzeia subterranea tal como el comercializado por la sociedad Laboratoires Sérobiologiques bajo la denominación comercial Filladyn LS 9397®; el retinol y sus ésteres, de los cuales el palmitato de retinilo.

Agentes que favorecen la maduración de la envolvente córnea

En las composiciones de la invención se podrán utilizar agentes que intervienen en la maduración de la envolvente córnea, que se altera con la edad e induce una disminución de la actividad de las transglutaminasas. Se pueden citar por ejemplo la urea y sus derivados y en particular el Hydrovance® de National Starch y los demás activos mencionados en la solicitud de L’OREAL FR2877220.

Inhibidores de NO-sintasas

El agente que tiene una acción inhibidora de la NO-sintasa se puede seleccionar entre las OPC (oligómeros procianidólicos); los extractos de vegetales de la especie Vitis vinifera especialmente comercializados por la sociedad Euromed bajo la denominación Leucocianidinas de uvas extra, o también por la sociedad Indena bajo la denominación Leucoselect®, o por último por la sociedad Hansen bajo la denominación Extracto de pulpa de uva; los extractos de vegetales de la especie Olea europaea preferentemente obtenidos a partir de hojas de olivo y especialmente comercializados por la sociedad VINYALS en forma de extracto seco, o por la sociedad Biologia & Technologia bajo la denominación comercial Eurol® BT; los extractos de un vegetal de la especie Gingko biloba, de preferencia un extracto acuoso seco de este vegetal vendido por la sociedad Beaufour bajo la denominación comercial Ginkgo biloba extracto estándar y sus mezclas.

Agentes que estimulan el metabolismo energético de las células

El activo que estimula el metabolismo energético de las células se puede seleccionar, por ejemplo entre la biotina, un extracto de Saccharomices cerevisiae tal como el Phosphovital® de Sederma, la mezcla de sales de sodio, de manganeso, de cinc y de magnesio del ácido pirrolidoncarboxílico como el Physiogenyl® de Solabia, una mezcla de gluconato de cinc, de cobre y de magnesio tal como el Sepitonic M3® de Seppic y sus mezclas; y un beta-glucano procedente de Saccharomices cerevisiae tal como el comercializado por la sociedad Mibelle AG Biochemistry.

La invención se refiere igualmente a un procedimiento de tratamiento cosmético de la piel destinado a disminuir o prevenir los signos de envejecimiento de la piel o de sus anexos (cabello, cejas, uñas), que comprende al menos una etapa consistente en aplicar sobre la piel al menos una composición tal como la definida anteriormente.

El procedimiento según la invención comprende más específicamente al menos una etapa que consiste en aplicar sobre la piel de personas que presentan una piel que presenta al menos uno de los signos de envejecimiento cutáneo mencionados anteriormente, al menos una composición tal como la definida anteriormente.

Más particularmente, comprende al menos una etapa consistente en aplicar sobre la piel de personas que presentan una piel o zona de piel envejecida, arrugada, o blanda y/o flácida, o en zonas del cuerpo que presentan una pérdida de elasticidad y/o de firmeza y/o de tonicidad, al menos una composición tal como la definida anteriormente.

La composición según la invención se puede aplicar sobre la parte de la piel o de los anexos a tratar, en particular sobre el rostro, el cuerpo, el cuello, las manos, los cabellos o el cuero cabelludo, preferentemente de forma cotidiana

o pluricotidiana. La aplicación se podrá renovar todos los días durante un periodo variable según los efectos deseados, generalmente de 3 a 6 semanas, pero se podrá prolongar o seguir de forma continua.

Según una alternativa, la composición según la invención se puede administrar por vía inyectable en asociación o no con productos de relleno. Efectivamente, una de las soluciones que se tienen para luchar contra las arrugas y/o la pérdida de volumen de los tejidos blandos es la utilización de productos de relleno (o “filler”). Este relleno se puede realizar por la utilización de productos no reabsorbibles, tales como geles de poliacrilamida o partículas de polimetilmetacrilato (PMMA). Sin embargo, estos compuestos pueden ocasionar reacciones de intolerancia de tipo inflamación o hipersensibilidad.

Se prefiere la utilización de productos reabsorbibles tales como las proteínas, las grasas, el colágeno o el ácido hialurónico. Pero estos compuestos se degradan bastante rápidamente en el organismo, lo que reduce su eficacia. Para remediar esto, es necesario proceder a una reticulación más o menos inducida de estos componentes. Hasta hoy en día, el ácido hialurónico utilizado en formas farmacéuticas o en dispositivos médicos se presenta en forma de un gel de hialuronato de sodio. El monosacárido según la invención o las composiciones que lo contienen podrán aplicarse igualmente por mesoterapia. La mesoterapia es una técnica de tratamiento por inyección intraepidérmica y/o intradérmica y/o subcutánea de producto(s) activo(s), como por ejemplo los micro-nutrientes, las vitaminas y/o el ácido hialurónico. Según esta técnica, las composiciones se administran por inyección en forma de múltiples gotitas de pequeño tamaño a nivel de la epidermis, de la unión dermo-epidérmica y/o de la dermis, especialmente con objeto de realizar un acolchamiento subcutáneo. La técnica de la mesoterapia se describe especialmente en la obra

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“Traité de mésothérapie” de Jacques LE COZ, edición Masson, 2004. La mesoterapia efectuada sobre el rostro se denomina igualmente “mesolift”, o igualmente con el término anglosajón de “mesoglow”.

Así, otro objeto de la presente invención puede ser un dispositivo, en particular un dispositivo médico, que comprende una cantidad eficaz de al menos un monosacárido tal como se ha definido anteriormente, en asociación de una cantidad eficaz de al menos un C-glicósido o uno de sus derivados. Este dispositivo se puede adaptar a una inyección intraepidérmica y/o intradérmica y/o subcutánea. La asociación de activos tal como se ha definido anteriormente se disuelve en un medio estéril. Dicho dispositivo puede comprender al menos otro compuesto, como al menos un producto reabsorbible o no, tal como los mencionados anteriormente, eventualmente reticulado.

Dicho dispositivo puede ser por ejemplo una jeringuilla con una aguja o también un dispositivo inyector sin aguja, tal como los utilizados en la técnica de cuidado conocida bajo el nombre de mesoterapia. Igualmente se puede emplear un estuche (kit) que comprenda un dispositivo, comprendiendo dicho kit un dispositivo, particularmente una jeringuilla o un dispositivo inyector y al menos la asociación de activos, monosacárido(s) y C-glicósido o derivado(s) tales como los definidos anteriormente. Dicho kit puede comprender igualmente una aguja. Dicho dispositivo se puede encontrar listo para su empleo, es decir llenado previamente, o se debe llenar durante la utilización. En este último caso, una composición u otro dispositivo (como una ampolla) comprende dicha asociación de activos, monosacárido(s) y C-glicósido o derivados, eventualmente asociados con al menos otro compuesto activo, como al menos un producto reabsorbible o no, tal como los productos de relleno mencionados anteriormente, eventualmente reticulado.

La inyección de activos según la invención se puede realizar simultáneamente a, o antes o después de, la aplicación sobre la piel o sus anexos de otra composición cosmética o farmacéutica, preferentemente dermatológica, que comprenda, en un soporte fisiológicamente aceptable, al menos otro activo más, tal como el citado anteriormente.

Según otro aspecto, la invención se refiere igualmente a un conjunto cosmético que comprende: i) un recipiente que delimita al menos un compartimento, estando cerrado dicho recipiente por un elemento de cierre: e ii) una composición tal como la descrita anteriormente, dispuesta en el interior de dicho compartimento.

El recipiente puede ser de cualquier forma adecuada. Puede ser especialmente en forma de un frasco, un tubo, un bote, un estuche, una caja, una bolsa o un botiquín. El elemento de cierre puede ser en forma de un tapón amovible, una tapadera, un opérculo, una banda desechable o una cápsula, especialmente del tipo que porta un cuerpo fijado al recipiente y un casquillo articulado sobre el cuerpo. Puede ser igualmente en forma de un elemento que asegure el cierre selectivo del recipiente, especialmente una bomba, una válvula o una clapeta.

El recipiente puede estar asociado a un aplicador. El aplicador puede ser en forma de un pincel tal como se describe por ejemplo en la patente FR 2 722 380. El producto puede estar contenido directamente o indirectamente en el recipiente. Como ejemplo, el producto puede estar dispuesto sobre un soporte impregnado, especialmente en forma de un paño o de un tampón, y dispuesto (en forma unitaria o múltiple) en una caja o en una bolsa. Un soporte así, que incorpora el producto, se describe por ejemplo en la solicitud WO 01/03538.

El elemento de cierre puede estar acoplado al recipiente par atornillamiento.

Alternativamente, el acoplamiento entre el elemento de cierre y el recipiente se hace de otro modo que por atornillamiento, especialmente por medio de un mecanismo de bayoneta, por encliquetado, ajuste, soldadura, encolado o por atracción magnética. Por “encliquetado” se entiende en particular todo sistema que implique el paso de un burlete o cordón de material por deformación elástica de una porción, especialmente del elemento de cierre, que vuelve después a la posición no forzada elásticamente de dicha porción después del paso del burlete o del cordón.

El recipiente se puede realizar, al menos en parte, de un material termoplástico. Como ejemplo de materiales termoplásticos se pueden citar el polipropileno o el polietileno.

Alternativamente, el recipiente está realizado de material no termoplástico, especialmente de vidrio o metal (o aleación).

El recipiente puede ser de paredes rígidas o de paredes deformables, especialmente en forma de un tubo o de un frasco tubular. El recipiente puede comprender medios destinados a provocar o facilitar la distribución de la composición. A título de ejemplo, el recipiente puede ser de paredes deformables, de manera a provocar la salida de la composición en respuesta a una sobrepresión en el interior del recipiente, siendo producida esta sobrepresión por aplastamiento elástico (o no elástico) de las paredes del recipiente.

Los contenidos de las patentes o solicitudes de patente citadas anteriormente están incorporados por referencia en la presente solicitud.

Según un modo particular, la invención se refiere a un conjunto cosmético que comprende:

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-una composición A que contiene al menos un compuesto seleccionado entre los C-glicósidos, sus derivados y sus mezclas.

-una composición B, acondicionada por separado de la composición A, que comprende al menos un monosacárido seleccionado entre manosa, ramnosa y su mezcla.

La invención se refiere por último a un procedimiento de tratamiento cosmético o dermatológico que comprende al menos una etapa de administración, en particular de aplicación tópica sobre la piel y/o sus anexos, de la composición A, y al menos una etapa de administración, en particular de aplicación tópica sobre la piel y/o sus anexos, de la composición B.

La administración de la composición A según la invención se puede realizar simultáneamente a, o antes o después de, la administración de la composición B. Tal como se ha especificado anteriormente, la administración de la composición A y de la composición B se puede realizar por vía tópica, oral o por inyección.

Según una alternativa, en primer lugar, se administra la composición A y en segundo lugar la composición B. Según otra alternativa, se administra en primer lugar la composición B y en segundo lugar la composición A.

Las composiciones A y B pueden estar acondicionadas por separado en el interior de dos compartimentos, formados ya sea por dos recipientes distintos, ya sea en el interior de un dispositivo unitario. Por “dispositivo unitario” se entiende un dispositivo por el cual los dos compartimentos son solidarios uno del otro. Tal dispositivo se puede obtener por un procedimiento de moldeo en una sola pieza de los dos compartimentos, especialmente de un material termoplástico. Igualmente, puede ser el resultado de cualquier forma de ensamblaje, especialmente por encolado, soldadura o también encliquetado.

Según un primer modo de realización, los dos recipientes son independientes uno del otro. Estos recipientes se pueden presentar en diversas formas. Se puede tratar especialmente de tubos, frascos o bidones.

Uno y/u otro de los recipientes puede llevar superpuesta una bomba de accionamiento manual que lleva superpuesto un botón pulsador para el accionamiento de la bomba y la distribución de la composición por al menos un orificio de distribución.

Alternativamente, uno y/u otro de los recipientes están presurizados, especialmente por medio de un agente propulsor, en particular un gas propulsor. En este caso, el o los recipientes está(n) equipados de una válvula a la que se superpone un botón pulsador equipado de una boquilla o de cualquier otro medio de difusión para la distribución del producto.

El propulsor puede estar mezclado con la composición a distribuir o separado de ella, especialmente por medio de un pistón apto para deslizarse en el interior del recipiente, o por las paredes flexibles de una bolsa en el interior de la cual se dispone la composición.

Los recipientes pueden estar constituidos por materiales diversos: plástico, vidrio o metal.

También alternativamente, los dos compartimentos están formados por dos compartimentos concéntricos formados en el interior de un tubo, y están superpuestos por una bomba sin toma de aire, equipada de un botón pulsador con uno o dos orificios de distribución. En el interior del tubo hay previsto un pistón que asciende en dirección de la bomba a medida que las composiciones se extraen del interior de los recipientes. Tales modos de distribución se utilizan especialmente para la distribución de pastas dentífricas.

Leyendas de las figuras

Figura 1: Diagrama que esquematiza los resultados obtenidos para la proliferación de los queratinocitos en presencia de un testigo, en presencia de diferentes marcadores, en un medio carente de factores de crecimiento y con adición de diferentes concentraciones de L-ramnosa, referidos en abscisas. Los valores referidos en ordenadas corresponden a los porcentajes de células marcadas, medidas en relación al testigo.

Figura 2: Diagrama que esquematiza los resultados obtenidos para la proliferación de los queratinocitos en presencia de un testigo, en presencia de diferentes marcadores, en un medio carente de factores de crecimiento y con adición de diferentes concentraciones de D-manosa, referidos en abscisas. Los valores referidos en ordenadas corresponden a los porcentajes de células marcadas, medidas en relación al testigo.

Figura 3: Diagrama que representa el número de fibroblastos medidos entre una piel reconstruida, completa, de testigo no tratado, a la izquierda, y una piel reconstruida, completa, tratada con ramnosa 5 mM, a la derecha. Los fibroblastos se cuentan a diferentes etapas del tratamiento. Así, para cada tipo de piel la columna de la izquierda corresponde a la enumeración efectuada a 48 h y la columna de la derecha corresponde a la enumeración efectuada a 120 h de tratamiento.

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Figura 4: Fotografías de sección de piel congelada reconstruida, de 7μm de espesor. El nivel de fluorescencia se materializa por las manchas blancas del cliché en negro y blanco, es proporcional a la cantidad de procolágeno de tipo I. A la izquierda figura la piel testigo y a la derecha la piel tratada con ramnosa 1 mM.

La invención se ilustra con más detalle en los ejemplos siguientes, que se presentan a título ilustrativo y no limitativo del alcance de la invención.

Ejemplos

Ejemplo 1; Proliferación de los queratinocitos

Protocolo

Los queratinocitos (línea HaCat) se cultivan en dos condiciones: medio de cultivo definido, completo (condición estándar) y medio de cultivo carente de factores de crecimiento. Este medio carencial provoca un retraso controlado de la proliferación celular. En estas condiciones, es ahora posible medir los efectos de los compuestos capaces de compensar la carencia de factores de crecimiento del medio de cultivo y, por lo tanto, relanzar la multiplicación celular y/o estimular su metabolismo.

La proliferación queratinocitaria se mide por medio de tres marcadores sobre la misma populación celular: la tasa de ADN que es proporcional al número de células (sonda Cynquant), la tasa de lípidos polares constitutivos de membranas celulares (sonda Roja Nilo) y la respiración mitocondrial, que refleja el metabolismo celular general (sonda XTT).

Resultados

Los resultados se indican en las figuras 1 y 2.

Los dos monosacáridos ramnosa y manosa demuestran su capacidad para activar la proliferación de queratinocitos cuando éstos se cultivan en un medio empobrecido de factores de crecimiento, condición de cultivo que retrasa significativamente su crecimiento celular.

Esta activación de la proliferación celular por los dos compuestos se manifiesta por un mayor número de células en relación al testigo no tratado.

Este número incrementado de células se materializa por una tasa de ADN (Cynquant), una tasa de lípidos polares (señal Rojo Nilo) y una respiración mitocondrial (señal XTT) significativamente incrementados cuando los monosacáridos se evalúan a 1 mM. A 500 μM, las dos moléculas presentan ya una eficacia.

Los dos monosacáridos, manosa y ramnosa, ejercen por lo tanto una influencia sobre la proliferación de los queratinocitos. Activan la proliferación de los queratinocitos cultivados en un medio empobrecido de factor de crecimiento, lo que se manifiesta en un mayor número de células en relación al testigo no tratado.

La ramnosa y la manosa presentan por lo tanto una eficacia anti-edad interesante, potenciando la renovación epidérmica y la lucha contra la atrofia epidérmica ligada al envejecimiento.

Ejemplo 2: Proliferación de los fibroblastos

Protocolo

La ramnosa fue estudiada en un modelo de piel reconstruida, completa, con el fin de medir su eficacia anti-edad a nivel del compartimento dérmico.

Brevemente, el modelo de piel reconstruida utilizada es el descrito por Bell et al, (Bell E. et al, The reconstitution of living skin, J Invest Dermatol, 1983, jul; 81): comprende un equivalente dérmico sobre el cual se reconstruye una epidermis pluriestratificada; el equivalente dérmico se fabrica a partir de colágeno ácido soluble, de medio de cultivo que contiene suero y de fibroblastos humanos adultos normales. Al cabo de 5 días de retracción, este equivalente se siembra con queratinocitos, después se cultiva durante 6 días en inmersión y 7 días en emersión con objeto de obtener una epidermis pluriestratificada y diferenciada, que presente una capa córnea.

La piel reconstruida se trata con ramnosa 5 mM durante 2 días, y 5 días en el medio de cultivo; al final del tratamiento, las pieles reconstruidas se incluyen en el Tissue Tek con objeto de seccionarlos en el criostato en estado congelado con un espesor de 7 μM. Los cortes realizados se marcan a continuación con yoduro de propidio para marcar el ADN de los núcleos de los fibroblastos con objeto de su numeración. En cada piel reconstruida se realizan aleatoriamente 3 cortes congelados; en cada corte se analizan 2 campos microscópicos (objetivo x 25) con microscopio de fluorescencia y se fotografían. La numeración de los fibroblastos dérmicos se realiza por lo tanto para cada piel reconstruida en un total de 6 imágenes que representan los 6 campos microscópicos considerados. El

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número de fibroblastos dérmicos se compara con la piel testigo y la tratada con la ramnosa en dos tiempos de la cinética.

Resultados

Los resultados se indican en la figura 3.

Se ha comprobado que la ramnosa induce la estimulación del crecimiento de los fibroblastos dérmicos de la piel reconstruida después de 48 horas de tratamiento, estimulación confirmada a 120 h de tratamiento, con entre 30 a 35% de células más (véase figura 3). Cabe advertir que esta estimulación va acompañada de una estimulación de la síntesis de procolágeno de 1 a 5 mM, así como a 1 mM, lo que puede ser igualmente el resultado del número incrementado de los fibroblastos responsables de la secreción de esta proteína mayor de la matriz extracelular.

Estos dos efectos completan la actividad anti-edad de la ramnosa, ya medida en el compartimento epidérmico, que viene a estimular la proliferación y el metabolismo del fibroblasto, célula mayor del compartimento dérmico.

Ejemplo 3: Síntesis del procolágeno 1

Se ha procedido igualmente en otras series de cortes en congelación para la detección clásica por inmunofluorescencia indirecta del procolágeno de tipo I a nivel de la dermis de la piel reconstruida (Anticuerpos anti procoll 1 (MAB 1912 Millipore) + conjugado acoplado a FITC (112-095-068 Jackson Immunoresearch)). Con objeto de situarse en el seno de la arquitectura cutánea durante el examen microscópico de los cortes, los núcleos celulares de los queratinocitos y de los fibroblastos se localizan gracias a su marcado con yoduro de propidio, como se ha descrito anteriormente. En cada piel reconstruida se realizan aleatoriamente 3 cortes en estado congelado y en cada corte se analizan 2 campos microscópicos (objetivo x 25) con microscopio de fluorescencia, y se fotografían. Los niveles de fluorescencia, proporcionales a la cantidad de procolágeno de tipo I, se comparan con la piel testigo y la piel tratada con ramnosa.

En la imagen 1, figura 4, que corresponde a un corte de la piel testigo reconstruida a 120 h de cultivo, la presencia de procolágeno de tipo 1 sintetizado por los fibroblastos dérmicos se materializa por la fluorescencia verde situada en la parte inferior de la imagen. En la parte superior de la imagen se adivina la parte basal de epidermis, tejido muy celular, visible por los numerosos núcleos de los queratinocitos. En la dermis se visualiza igualmente tejido mucho menos celular, la distribución aleatoria de los fibroblastos en el seno de la matriz extracelular dérmica. En la imagen 2, figura 4, correspondiente por ejemplo a un corte de la piel reconstruida tratada con ramnosa 1 mM durante 120 horas, se constata un claro aumento de la fluorescencia verde en comparación con la observada en la piel testigo (imagen 1), así como una distribución de la señal fluorescente que materializa bien el aspecto fibrilar del procolágeno de tipo I sintetizado de nuevo. Este incremento de la fluorescencia general indica que el tratamiento con ramnosa ha estimulado fuertemente la síntesis de procolágeno de tipo I por los fibroblastos.

Estos resultados muestran bien la capacidad de la ramnosa de estimular el metabolismo del fibroblasto, metabolismo que en el curso del envejecimiento se desequilibra más hacia la degradación de la matriz extracelular que hacia su renovación.

La ramnosa, estimulando a la vez el metabolismo y el crecimiento de los fibroblastos dérmicos, demuestra bien su eficacia anti-edad sobre la dermis, eficacia complementaria a la medida frente al compartimento epidérmico.

Ejemplo 4: Asociación de ramnosa y C-xilósido, evidencia de la acción complementaria anti-edad del Cxilósido y de la ramnosa sobre la fisiología cutánea

Protocolo

Para el estudio de los efectos de la unión de la asociación C-xilósido/ramnosa sobre una piel reconstruida, se procede a:

-la observación al microscopio del corte de piel con un marcado inmunohistoquímico de las proteínas de los colágenos IV y VII; y

-la observación del espesor epidérmico en histología después de la coloración HES.

1. Preparación de la piel reconstruida

La piel reconstruida utilizada se realizó según el protocolo descrito en Asselineau et al. (Models in Dermato. Editions Loire and Maibach, 1987, vol III, 1-7). Las modificaciones de este protocolo son:

-la utilización de fibroblastos de dermis humanas normales, de adultos, a razón de 106 células por dermis equivalente;

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Ejemplo 6: ejemplo de realización de una composición cosmética según la invención

Cremas de regeneración epidérmica:emulsión aceite en agua

Poliacrildimetiltauramida de amonio (Hostacerin AMPS de Clariant)

1,00%

Ciclohexasiloxano

5,0%

Glicerina

1,70%

Alcohol estearílico

0,30%

Aceite de almendra de albaricoque

7%

Isononil isononanoato

7%

Dimiristil tartrato / alcohol cetearílico / C12-15 pareth-7 / PPG-25 laureth-25

0,50%

Goma de xantano

0,20%

Manosa

5%

C-xilósido

5%

Conservantes

0,50%

Agua

qsp 100

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Ejemplo 7: ejemplo de realización de una composición cosmética según la invención Crema de día anti-edad para el rostro: Fase A1:

-

Diestearato de sacarosa comercializado por la sociedad STEARINERIE DUBOIS 1,75%

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--- Estearato de sorbitano oxietilenado con 4 moles de óxido de etileno comercializado por la sociedad ICI bajo el nombre “TWEEN 61” Ácido esteárico Estearil heptanoato 1,15% 0,75% 4,00%

-

Vaselina codex 1,50%

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---- Aceite de aguacate Aceite de yoyoba Aceite de silicona volátil Acetato de vitamina E 3,00% 2,70% 1,00% 3,20%

-

Glicéridos de vitamina F 3,00%

Fase A2:

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--- Goma de silicona comercializada por DOW CORNING bajo el nombre “Q2-1403 Fluid” Propilparabeno Perfume 3,00% 0,2% 0,3%

Fase B:

-

Glicerina 3,00%

25

--- Hidroxiprolina D-pantenol Trietanolamina 1,00% 1,00% 0,35%

-

Ramnosa 3,00%

-

C-xilósido 10,00%

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Claims (1)

1. imagen1

   imagen2

   imagen3

   imagen4