ES2600864T3 - Procedimiento para preparar cloruros de ácido 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4- carboxílico - Google Patents

Procedimiento para preparar cloruros de ácido 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4- carboxílico Download PDF

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Abstract

Procedimiento para preparar cloruros de ácido 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carboxílico de fórmula (I),**Fórmula** en la que R1 representa alquilo C1-C6 y R2 representa CF2H, caracterizado porque se transforma 5-cloro-1-alquil-3- fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldehído de fórmula (II),**Fórmula** en la que R1 y R2 tienen los significados indicados anteriormente, primero (paso 1) con un agente de fluoración de fórmula (III), M+ F- (III) en la que M+ representa Li+, Na+, K+, Cs+ o Alk4N+ (en donde Alk representa alquilo C1-C4) y, dado el caso, en presencia de un catalizador de transferencia de fase a 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldehído de fórmula (IV),**Fórmula** en la que R1 y R2 tienen los significados indicados anteriormente, y después se convierten los compuestos de fórmula (IV) en los cloruros de ácido de fórmula (I) mediante la reacción con un agente de cloración (paso 2).

Description

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DESCRIPCION
Procedimiento para preparar cloruros de acido 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4- carbox^lico
La presente invencion se refiere a un nuevo procedimiento para preparar cloruros de acido 5-fluoro-1 -alquil-3- fluoroalquiMH-pirazol-4- carboxflico, un valioso precursor para la preparacion de fungicidas.
Los cloruros de acido pirazolcarboxflico son componentes importantes para la preparacion de sustancias activas fitosanitarias.
Los cloruros de acido pirazolcarboxflico se preparan habitualmente mediante la transformacion de los acidos carbox^licos con un agente de cloracion. Una ventaja de este procedimiento reside en que los acidos carboxflicos correspondientes son facilmente accesibles y, con ello, estan disponibles a escala industrial. Esta condicion no se da en la preparacion de los cloruros de acido pirazolcarboxflico sustituidos, ya que los cloruros de acido carboxflico correspondientes no son facilmente accesibles.
EP 1 405 853 A1 divulga un procedimiento para la preparacion de 1-etil-fluoro-1-3-trifluorometil-1H-pirazol-4- carbaldehfdo partiendo de 5-cloro-1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo y fluoruro de potasio en DMSO.
DE 10 2007 002674 A1 describe un procedimiento para la preparacion de cloruros de acido pirazolcarboxflico mediante la cloracion de aldehfdos de formula (II) bajo condiciones radicales.
Se concluyo que los cloruros de acido 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carboxflico de formula (I),
imagen1
en la que R1 es alquilo C1-C6 y R2 es CF2H, se obtienen transformando el 5-cloro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4- carbaldehfdo de formula (II),
imagen2
en la que R1 y R2 tienen los significados indicados anteriormente, primero (paso 1) con un agente de fluoracion de formula (III),
M+ F- (III)
en la que M+ es Li+, Na+, K+, Cs+ o Alk4N+ (en donde Alk es alquilo C1-C4), y, dado el caso, en presencia de un
catalizador de transferencia de fase a 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo de formula (IV),
imagen3
en la que R1 y R2 tienen los significados indicados anteriormente, y convirtiendo los compuestos de formula (IV) en los cloruros de acido de formula (I) mediante la transformacion con un agente de cloracion (paso 2).
El procedimiento segun la invencion se puede ilustrar mediante el siguiente esquema de formulas:
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Los 5-cloro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndos utilizados como sustancias de partida en la realizacion del procedimiento segun la invencion estan definidos generalmente por la formula (II). El residuo R1 es preferiblemente en esta formula (II) metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, butilo o pentilo, mas preferiblemente, metilo. R2 es CF2H.
Los 5-cloro-1-alquil-3-polifluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndos de formula (II) son conocidos o se pueden preparar segun procedimientos conocidos (cp. J. Het. Chem. 1990, 27, 243, WO 2006/018725).
Los 5-cloro-1-alquil-3-polifluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndos de formula (II) pueden prepararse, por ejemplo, transformando
(a) esteres de formula (VI),
O .
r!A0^’ (VI)
en la que R2 tiene los significados indicados anteriormente y R3 es metilo o etilo, con acetato de etilo en presencia de una base (p. ej., hidruro de sodio) y en presencia de un diluyente (p. ej., tetrahidrofurano) en p- cetoesteres de formula (VII),
imagen5
en la que R2 tiene los significados indicados anteriormente, y transformandolos
(b) con alquilhidracinas de formula (VIII),
imagen6
en la que R1 tiene los significados indicados anteriormente, en presencia de un diluyente (p. ej., toluol) en 5- hidroxi-pirazoles de formula (IX),
imagen7
en la que R1 y R2tienen los significados indicados anteriormente, y transformandolos
(c) en un ultimo paso en presencia de un agente de cloracion (p. ej., oxicloruro de fosforo) en presencia de un diluyente (p. ej., toluol) y en presencia de dimetilformamida.
Los fluoruros tambien necesarios como sustancias de partida, p. ej. el fluoruro de sodio y de potasio, son productos qrnmicos sinteticos conocidos.
Paso 1: Fluoracion
Los procedimientos para el intercambio de cloro por fluor (procesos de intercambio de halogeno) son particularmente conocidos para los cloruros de acido 5-cloro-1,3-dialquil-1H-pirazol-4-carboxflico (cp. p. ej. WO 2007/031212 y EP-A 0 776 889). En este caso, el cloruro de acido se convierte en el fluoruro de acido y de esta manera se acelera ademas la fluoracion. Sin embargo, si el grupo activador es de aldetudo CHO en lugar de cloruro de acido COCl o de fluoruro de acido COF, la transformacion con fluoruro de potasio proporcionara rendimientos muy bajos. Por ejemplo, el 5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo por transformacion de 1,3-dimetil-5-cloropirazol-4- carbaldetudo con fluoruro de potasio proporciona solo un 24 % de rendimiento (EP-A 0 776 889). La baja estabilidad termica de los aldetudos pirazolonicos tambien se considera causa del escaso rendimiento (cp. EP-A 1 364 946). No es posible prever si la fluoracion de 5-cloro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo con fluoruros de metal podna tener exito.
Se debe considerar sorprendente que la fluoracion de 5-cloro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndos con fluoruros de metal conduzca selectivamente y con un alto rendimiento al nuevo 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H- pirazol-4-carbaldetndo.
Las temperaturas de reaccion pueden variar en gran medida en la realizacion del procedimiento segun la invencion. En general, se trabaja con temperaturas de 120 °C a 200 °C, preferiblemente, con temperaturas de 110 °C a 180 °C.
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El tiempo de reaccion puede alcanzar hasta 20 horas en funcion de la reactividad de los eductos, en donde se puede interrumpir la reaccion incluso antes en caso de una conversion completa. Preferiblemente, los tiempos de reaccion son de 3 a 10 horas.
En la realizacion del procedimiento segun la invencion se emplean por lo general entre 0,8 y 1,8 mol, preferiblemente, entre 1 y 1,5 mol de agente de floracion de formula (III) por mol de 5-cloro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H- pirazol-4-carbaldetudo de formula (II).
La reaccion se puede llevar a cabo en masa o en presencia de un disolvente. Disolventes adecuados son: sulfolano, dimetilsulfoxido (DMSO), dimetilacetamida, dimetilformamida (DMF), N-metilpirrolidona (NMP), 1,3- dimetilimidizolinona, diclorometano, cloroformo y dicloroetano. Nitrilos, como acetonitrilo, propionitrilo, n- o i- butironitrilo o hexametiltriamida fosforica. Mas preferiblemente se utilizan sulfolano, DMSO, dimetilacetamida, DMF o NMP.
La fluoracion puede acelerarse anadiendo catalizadores de transferencia de fase.
Los compuestos de amonio o fosfonio cuaternario o las sales de amidofosfonio que se pueden utilizar como catalizadores de transferencia de fase en el desarrollo del procedimiento segun la invencion son: cloruro de tetrabutilfosfonio, bromuro de tetrabutilfosfonio, cloruro de tetrafenilfosfonio o bromuro de tetrafenilfosfonio, cloruro o bromuro de tetrakis(dimetilamin)fosfonio, cloruro o bromuro de tetrakis(dietilamin)fosfonio, cloruro o bromuro de tetrakis(dipropilamin)fosfonio, cloruro o bromuro de tri(dietilamin)(dimetilamin)fosfonio, cloruro o bromuro de tri(dimetilamin)(ciclohexilamin)fosfonio, cloruro o bromuro de tri(dimetilamin)(dialilmin)fosfonio, cloruro o bromuro de tris(dimetilamin)(dihexilamin)fosfonio, cloruro o bromuro de tri(dietilamin)(dihexilamin)fosfonio, cloruro o bromuro de tri(pirrolidin)(etilmetilamin)fosfonio, cloruro o bromuro de tri(pirrolidin)(dimetilamin)fosfonio, sales de hexa-alquil- guanidinio o dimetileteres de polietilenglicol de las longitudes de cadena r de 6 a 17 y una masa molar media de 500 g/mol.
Paso 2: Cloracion
Los 5-fluoro-1 -alquil-3 - fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldetndos de formula (IV) necesarios como sustancias de partida son parcialmente nuevos (p. ej., el 5-fluoro-1-alquil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo esta parcialmente descrito en WO 2004/014138).
El residuo R1 es preferiblemente en esta formula (IV) metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, butilo o pentilo, mas preferiblemente, metilo. R2 es CF2H. Especialmente preferible es 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4- carbaldetudo (IV-1).
La cloracion de los aldetudos pirazolonicos a cloruros de acido ha sido descrita en la WO 2008/086962.
Por lo general se emplean el 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carboxaldel'ndo de formula (IV) y el agente de cloracion en la relacion molar 1:3 a 1:2, preferiblemente, 1:1,4 a 1:1.
Como agente de cloracion se puede emplear cloro o un agente liberador de cloro. La reaccion puede realizarse, dado el caso, en presencia de un gas de dilucion inerte, como por ejemplo nitrogeno, dioxido de carbono o gases nobles. Como agentes de cloracion son adecuados, sin animo de ser exhaustivos, por ejemplo Ch, SO2O2, SOCl2, N-clorosuccinimida o una mezcla de los mismos. Preferiblemente se emplea Cl2, SO2O2, o una mezcla de los mismos como agente de cloracion. Como agente de cloracion son especialmente preferibles SO2O2 y Cl2.
La transformacion de los 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndos de formula (IV) con el agente de cloracion se realiza generalmente en presencia de un diluyente que se comporta de forma inerte en las condiciones de reaccion predominantes. Como diluyentes se pueden utilizar, por ejemplo, hidrocarburos alifaticos o aromaticos clorados una o varias veces, o mezclas de los mismos. Ejemplos de diluyentes adecuados son clorobenzol, diclorobenzol, triclorobenzol, clorotoluol, clorobenzotrilfluoruro, cloruro de metileno, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono. Diluyentes preferidos son el clorobenzol, el 1,2-diclorobenzol, el 1, 3-diclorobenzol, el 1,4- diclorobenzol, el 1,2,3-triclorobenzol, el 1,2,4-trichlorobenzol, el 4-cloro-trifluorometilbenzol, 1,3,5-triclorobenzol, 2- clorotoluol, 3-clorotoluol, 4-clorotoluol o una mezcla de los mismos. Mas preferentemente se utilizan clorobenzol y diclorobenzol.
La cloracion tiene lugar bajo condiciones radicales segun la presente invencion. Para ello es necesaria la formacion de radicales de cloro.
Es conocido que los peroxidos organicos o compuestos azoicos se descomponen bajo la influencia del calor y/o de la luz en radicales que inician la cloracion radical.
Ejemplos de peroxidos y compuestos azoicos adecuados, sin animo de ser exhaustivos, son terc-butilhidroperoxido, benzoilperoxido, peroxidicarbonato de di(4-terc-butilciclohexilo), 2,2'-azo-bis(isobutironitrilo), dimetil-2,2'-azo- bis(isobutirato), 2,2'-azo-bis(2,4-dimetilvaleronitrilo), peroxidicarbonato de di-(2-etilhexilo), terc-butilperoxipivalato, terc-amilperoxi-2-etilhexanoato y terc-butilperoxi-2-etilhexanoato.
Preferiblemente se emplea el siguiente iniciador de radicales: 2,2'-azo-bis(isobutironitrilo), 2,2'-azo-bis(2,4-dimetil- valero-nitrilo), peroxidicarbonato de di-(2-etilhexilo), terc-amilperoxi-2-etilhexanoato, terc-butilperoxi-2-etilhexanoato. Normalmente, el iniciador de radicales se utiliza en una cantidad de 0,01 a 1 mol %, preferiblemente, de 0,1 a 0,5 mol % en relacion con el aldehfdo de formula (IV).
5 Por lo general, todos los procedimientos segun la invencion se llevan a cabo a presion normal. No obstante, tambien es posible trabajar a una presion aumentada o reducida —en general, entre 0,1 bar y 10 bar.
En lugar de la cloracion, los 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldel‘ndos de formula (IV) se pueden transformar alternativamente mediante la transformacion con un acido perhalogenado (p. ej., acido peryodico) en presencia de un diluyente (p. ej., acetonitrilo) y en presencia de un agente de oxidacion (p. ej., PCC) en los acidos 510 fluoro-1-alquilo-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carboxflicos de formula (V),
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en la que R1 y R2tienen los significados indicados anteriormente.
Tanto los 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndos de formula (IV) como los acidos 5-fluoro-1-alquil- 3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carboxflicos de formula (V) son etapas intermedias importantes en la smtesis de los 15 agentes fitosanitarios (cp. p. ej. la solicitud de patente europea n.° 09356038.7 y WO 2007/087906).
La preparacion segun la invencion de los fluoruros de acido 5-fluoro-1,3-dialquil-1H-pirazol-4-carboxflico de formula (I) se describe en los siguientes ejemplos, que ilustran aun mas la descripcion anterior. No obstante, los ejemplos no se deben interpretar de forma limitativa.
Ejemplos de preparacion
20 Ejemplo 1: 5-fluoro-1-metN-3-difluorometiMH-pirazol-4-carbaldehido (IV-1)
imagen9
En argon se cargaron inicialmente 19,4 g (100 mmol) de 5-cloro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo en dimetilformamida. A continuacion, se anadieron 8,6 g (150 mmol) de fluoruro de potasio (contenido de agua del fluoruro de potasio 0,05 %), se calentaron hasta los 150 °C y se agitaron a esta temperatura durante 8 horas. A 25 continuacion, la mezcla se diluyo con acetato de etilo, se filtro, y el disolvente se destilo en vado a 0,5 mbar y 70 °C. Se obtienen 16 g (90 % teorico) de 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo con una pureza del 99 % (punto de fusion 68 °C).
1H-RMN (CD3CN): 6 = 9,8 (1H, s) 6,88 (1H, t), 3,7 (3H, s) ppm.
19F-RMN (CD3CN): 6 = -114,75 (2F, t), -124,06 (1F,s) ppm.
30 Ejemplo 2 5-fluoro-1-metMo-3-difluorometMo-1H-pirazol-4-carbaldehido (IV-1)
Se secaron cuidadosamente en un vado elevado 96,3 g (1660 mmol) de fluoruro de potasio secado por pulverizacion. Se anadieron 129,2 g (664 mmol) de 5-cloro 1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-caraldel'ndo (II-1) en 1 l de DMF. Con agitacion rapida se aplico calor hasta alcanzar los 150 °C. La reaccion se completa despues de 3 horas (control por cromatograffa de gases (GC)). Se enfna a temperatura ambiente y se anade agua hasta un 35 volumen total de 4 l. La mezcla de reaccion se lava dos veces, cada vez con 2000 ml de acetato de etilo. Las fases organicas combinadas se lavaron a continuacion con una solucion saturada de cloruro de sodio, se secaron en sulfato de sodio y se concentraron. Se obtienen 117,6 g (90 % teorico, pureza 90 %) de 5-fluoro-1-metil-3- difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo (IV-1) en forma de un solido de color marron que se sigue transformando sin purificacion adicional.
Ejemplo 3: 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-cloruro de acido carboxilico (IV-1)
imagen10
La solucion de 17,8 g (100 mmol) de 5-fluoro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo, 17,5 g (130 mmol) de cloruro de sulfurilo y 0,2 g de 2,2-azoisobutironitrilo se agitaron en 50 ml de clorobenceno a 80 °C durante 6 horas. 5 Se concentro la solucion de la reaccion.
Se obtuvieron 20,1 g del producto como un aceite con una pureza (GC) de un 98 %.
1H-RMN (CD3CN): 6 = 6,88 (1H, t), 3,7 (3H, s) ppm.
Ejemplo 4: 3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metiMH-pirazol-4-acido carboxilico (IV-1)
imagen11
10 Se agito una suspension de 79,7 g (350 mmol) de acido peryodico en 640 ml de acetonitrilo puro durante 30 minutos. Se anadieron 56,6 g (318 mmol) de 5-fluoro-1-metil-3-difluoromethyl-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo (IV-1) y 1,4 g (6 mmol) de PCC, disueltos en 130 ml de acetonitrilo seco, a 0 °C. La mezcla de la reaccion se agito a continuacion a temperatura ambiente durante 2,5 horas. Tras anadir 1600 ml de acetato de etilo se lavo sucesivamente con una solucion saturada de cloruro de sodio/agua (1:1), una solucion saturada de metabisulfito de 15 sodio y una solucion saturada de cloruro de sodio. La fase organica se seco en sulfato de sodio y se concentro. Se obtienen 51,4 g (83 % teorico) de acido 3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxflico (V-1) como un solido amarillo.
Ejemplo 5: Etil-4,4-difluoro-3-oxobutanoato (VII-1)
O O
(VII-1)
20 En una atmosfera de nitrogeno se introdujeron 46,7 g (1,168 mol) de hidruro de sodio (60 % de dispersion en parafina) en 600 ml de tetrahidrofurano. A 35 °C se anadio en gotas una mezcla de 125 g (1,008 mol) de acetato de difluoroetilo y 88,7 g (1,010 mol) de acetato de etilo, en donde la temperatura se mantuvo por debajo de 40 °C. A continuacion, se agito durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de la reaccion se vertio cuidadosamente en 1,7 l de agua helada y el pH se ajusto a pH 3 anadiendo acido sulfurico. Se extrajo dos veces, cada vez 500 ml, 25 con metil-terc-butil-eter, las fases combinadas se lavaron dos veces con una solucion saturada de cloruro de sodio, se secaron en sulfato de sodio, se concentraron a 40 °C y 150 mbar y se destilaron a 60 mbar (columna Vigreux). El producto se obtuvo a 85 a 87 °C como un lfquido incoloro (104 g, 62 % teorico con una pureza > 99 % (GC)).
Ejemplo 6: 3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-5-ol (IX-1)
imagen12
30 A una solucion de 208,6 g (1257 mmol) de etil-4,4-difluoro-3-oxobutanoato (VII-1) en 1000 ml de tolueno se le anadieron en gotas 57,8 g (1257 mmol) de metilhidrazina en refrigeracion. Despues de 90 minutos en reflujo se enfrio y se concentro. Despues de anadir 1500 ml de dietileter se agito y se filtro el material insoluble. Se concentro el filtrado. Se obtuvieron 137,5 g (74 % teorico) de 3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-5-ol (IX 1) como un solido naranja rojizo, que se utilizo en el siguiente paso de la reaccion sin purificacion adicional.
imagen13
Ejemplo 7: 5-cloro-3-(difluorometM)-1-metiMH-pirazol-4-carbaldehido (II-1)
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A una solucion de 137,5 g (929 mmol) de 3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-5-ol (IX-1) en 136 ml (1858 mmol) de dimetilformamida pura y 750 ml de tolueno se anadieron en gotas 571 g (3716 mmol) de oxicloruro de fosforo en 5 refrigeracion. Se calento durante 3 horas en reflujo, se dejo enfriar y se vertio la mezcla de la reaccion cuidadosamente en 4 l de agua helada. La mezcla se extrajo tres veces, cada vez con 1500 ml de acetato de etilo, las fases organicas combinadas se lavaron dos veces con una solucion saturada de bicarbonato de sodio y finalmente con una solucion saturada de cloruro de sodio, se seco en sulfato de sodio y se concentro. Se obtuvieron 129,2 g (72 % teorico con una pureza de > 99 % (GC)) de 5-cloro-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo 10 (II-1) en forma de solido marron rojizo, que se utilizo en el siguiente paso de la reaccion sin purificacion adicional.

Claims (7)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    REIVINDICACIONES
    1. Procedimiento para preparar cloruros de acido 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carboxflico de formula
    (I),
    imagen1
    en la que R1 representa alquilo C1-C6 y R2 representa CF2H, caracterizado porque se transforma 5-cloro-1-alquil-3- fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo de formula (II),
    imagen2
    en la que R1 y R2tienen los significados indicados anteriormente, primero (paso 1) con un agente de fluoracion de formula (III),
    M+ F- (III)
    en la que M+ representa Li+, Na+, K+, Cs+ o Alk4N+ (en donde Alk representa alquilo C1-C4) y, dado el caso, en presencia de un catalizador de transferencia de fase a 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo de formula (IV),
    imagen3
    en la que R1 y R2 tienen los significados indicados anteriormente, y despues se convierten los compuestos de formula (IV) en los cloruros de acido de formula (I) mediante la reaccion con un agente de cloracion (paso 2).
  2. 2. Procedimiento segun la reivindicacion 1, caracterizado porque se usa 5-cloro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4- carbaldehfdo de formula (II), en la que R1 representa metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, butilo o pentilo.
  3. 3. Procedimiento segun la reivindicacion 1, caracterizado porque se usa 5-cloro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4- carbaldehfdo de formula (II), en la que R1 representa metilo.
  4. 4. 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pyrazol-4-carbaldel'Hdo de formula (IV),
    imagen4
  5. 5. 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo de formula (IV) segun la reivindicacion 4, en la que R1 representa metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, butilo o pentilo.
  6. 6. 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo de formula (IV) segun la reivindicacion 4, en la que R1 representa metilo.
  7. 7. Procedimiento para preparar 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-carbaldel'ndo de formula (IV),
    imagen5
    en la que R1 representa alquilo C1-C6 y R2 representa CF2H, caracterizado porque el 5-cloro-1-alquil-3-fluoroalquil- 1H-pirazol-4-carbaldel"ndo de formula (II)
    5
    10
    imagen6
    en la que R1 y R2tienen los significados indicados anteriormente, se transforma con un agente de fluoracion de formula (III),
    M+ F- (III)
    en la que M+ representa Li+, Na+, K+, Cs+ o Alk4N+ (en donde Alk representa alquilo C1-C4), y, dado el caso, en presencia de un catalizador de cambio de fase.
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