ES2601838T3 - Efectos que marcan el metabolismo del componente lipídico específicamente diseñado - Google Patents

Efectos que marcan el metabolismo del componente lipídico específicamente diseñado Download PDF

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Abstract

Composición nutricional que comprende carbohidratos, proteína y lípido, donde el lípido está presente en forma de glóbulos lipídicos, donde i) la composición de ácido graso del lípido comprende ácido linoleico y ácido alfa-linolénico en una proporción en peso de 2 a 10, ii) la composición de ácido graso del lípido comprende al menos un 10 % en peso de ácido palmítico basado en ácidos grasos totales y, al menos, un 30 % en peso del ácido palmítico se esterifica en la posición sn-2 de un triglicérido basado en ácido palmítico total, iii) los glóbulos lipídicos tienen un diámetro medio en volumen de 1,0 μm o más y donde la composición nutricional no es leche humana.

Description

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Efectos que marcan el metabolismo del componente lipfdico especfficamente disenado Campo de la invencion
[0001] La presente invencion se refiere al campo de nutricion de infantes y al efecto del componente lipfdico de una dieta de corta edad en la salud y composicion corporal en el futuro.
Antecedentes de la invencion
[0002] La lactancia es el metodo preferido de la alimentacion de bebes.
Los bebes amamantados tienen menos oportunidad de ser obesos en el futuro, en comparacion con bebes alimentados con la formula estandar, pero no se sabe mucho acerca de los efectos de los ingredientes de las formulas infantiles en la obesidad en el futuro.
La obesidad es un gran problema de salud en el mundo occidental.
Es una condicion medica donde el exceso de grasa se ha acumulado en la medida en que esta puede tener un efecto adverso en la salud, que lleva una esperanza de vida reducida y se asocia a muchas enfermedades, particularmente cardiopatfa y diabetes de tipo 2.
La obesidad es una causa evitable que lleva a la muerte a nivel mundial, con una prevalencia que aumenta en adultos y ninos, y las autoridades la ven como uno de los mayores problemas de salud publicos mas serios del siglo 21.
[0003] Se conoce la nutricion infantil con un componente lipfdico que previene la obesidad en el futuro.
La WO 2007/073192 se refiere a formulas infantiles que comprenden una cantidad baja de acido linoleico y una proporcion en peso bajo de acido linoleico para acido alfa-linolenico y LC-PUFA para la prevencion de la obesidad en el futuro. La WO 2007/073193 se refiere a formulas infantiles con acido linoleico especffico para una proporcion de acido alfa-linolenico, bajo contenido de acido linoleico y que comprende fosfolfpidos, esfingolfpidos, colesterol y/o colina mas uridina para la prevencion de la obesidad en el futuro.
[0004] El componente lipfdico en formulas infantiles tfpicamente esta presente en forma de globulos lipfdicos pequenos, que se obtienen despues de un paso de homogeneizacion severa.
Los globulos lipfdicos pequenos son deseados porque producen una emulsion de globulos lipfdicos estable, no cremosa.
Los globulos tienen un area de superficie grande y debido a la baja cantidad de lfpidos polares, tales como fosfolfpidos, en los aceites vegetales, la superficie de los globulos lipfdicos se recubre principalmente con protefnas, tfpicamente casefna.
[0005] La WO 2010/0027258 y la WO 2010/0027259 se refieren a formulas infantiles con globulos lipfdicos grandes recubiertos con fosfolfpidos para la prevencion de la obesidad en el futuro.
[0006] Las formulas infantiles comprenden predominantemente aceites vegetales como fuente lipfdica y en aceites vegetales, a diferencia de en humanos o grasa lactea bovina, el acido palmftico es principalmente localizado en la posicion sn-1 y sn-3 de la molecula de triglicerido.
Las lipasas pancreaticas especfficamente hidrolizan el acido palmftico y el acido palmftico libre liberado forma facilmente complejos de acido graso de calcio en el intestino, reduciendo asf la biodisponibilidad de calcio y acido palmftico, y un aumento de la dureza de deposicion.
[0007] Se conocen lfpidos sinteticos o estructurados en la tecnica, que comprenden mas residuos de acido palmftico en la posicion sn-2 y su presencia en formulas infantiles aumenta la absorcion del acido palmftico, la absorcion del calcio y la blandura de las heces.
Tambien se proporciona un aumento de la masa osea.
La reduccion de la obesidad en el futuro nunca ha sido descrita.
[0008] La WO 2005/051091 divulga una preparacion lipfdica, para ser incluida en formulas infantiles como un ingrediente beneficioso per se y para mejorar el desarrollo cognitivo y de vision en particular, que se organiza en una microestructura globular de origen natural en la leche humana que se basa en lfpidos vegetales y una combinacion de la fosfatidilcolina de glicerofosfolfpidos (PC), fosfatidiletanolamina (PE), fosfatidilserina (PS) y fosfatidilinositol (PI), y trigliceridos estructurados, tal como Betapol® o InFat™.
Ademas, la preparacion lipfdica se puede enriquecer con acidos grasos omega-3 y omega-6, especialmente DHA y ARA
La WO 2010/068105 divulga composiciones nutricionales para bebes con un tamano grande de globulo lipfdico.
[0009] La presente invencion tiene como objetivo proporcionar una nutricion de bebes con un componente lipfdico que tenga efectos beneficiosos para la salud y/o la composicion corporal en el futuro.
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Resumen de la invencion
[0010] Los inventores sorprendentemente descubrieron que la administracion a una edad temprana de una dieta que comprende un componente lipfdico con trigliceridos con una porcion aumentada de los residuos de acido palmftico esterificado en la posicion sn-2 del esqueleto de glicerol afecta al crecimiento y la composicion corporal en el futuro.
[0011] Cuando se ha administrado a una temprana edad la dieta de la presente invencion que comprende trigliceridos con residuos de acido palmftico aumentados esterificados en la posicion sn-2, se observo que en el futuro la composicion corporal cambio, dando como resultado una menor acumulacion de masa grasa, menos masa grasa con respecto al peso corporal total, masa corporal magra aumentada, peso corporal aumentado y un tejido muscular aumentado en comparacion con la composicion corporal sobre la administracion a temprana edad de una dieta controlada con trigliceridos vegetales convencionales, incluso cuando la dieta consumida en el futuro fue la misma en ambos grupos.
Se observo esta acumulacion de masa grasa disminuida, incluso cuando la acumulacion de peso corporal total aumento.
En particular, el tejido adiposo visceral se redujo con respecto al tejido adiposo subcutaneo.
Esto es sorprendente, ya que los trigliceridos con acido palmftico en la posicion sn-2 del esqueleto de triglicerido aumentan la absorcion de grasa, es decir, acido palmftico.
La obesidad visceral esta mas asociada a problemas de salud.
[0012] Los inventores reconocieron que cuando el componente lipfdico se adapta posteriormente en su arquitectura macromolecular organizandose en globulos lipfdicos, que son largos, el efecto de programacion en la composicion corporal y/o efectos de salud en el futuro, en particular, con relacion a la obesidad y a la resistencia a la insulina, y a la diabetes mellitus tipo 2, mas tarde esta ventajosamente mejorado.
Se reconocio que se puede conseguir incluso otra mejora optimizando la composicion de acido graso.
En particular, los inventores reconocieron ademas que la presencia de trigliceridos con residuos de acido palmftico aumentados esterificados en la posicion sn-2 en vez las posiciones sn-1 o sn-3 en combinacion con un perfil de acido graso optimo, preferiblemente, un perfil de acido graso optimo con respecto a la proporcion en peso de acido linoleico para alfa-linolenico puede resultar incluso en otra mejora del efecto de programacion en la composicion corporal y/o efectos de salud, en particular, con relacion a la obesidad y resistencia a la insulina y diabetes mellitus de tipo 2, en el futuro.
[0013] Este efecto en el futuro es diferente del efecto directo en la dieta.
Al final de la intervencion dietetica en el dfa 42, se observa una masa grasa similar con respecto al peso corporal total, en comparacion con la dieta de control.
La masa grasa en ninos pequenos tiene funciones importantes en la acumulacion de energfa, aislamiento, almacenamiento de vitaminas solubles de grasa y desarrollo hormonal, tal como el desarrollo de leptina y sensibilidad de insulina y, por lo tanto, no se desea reducir la masa grasa en bebes y ninos pequenos.
Asf, debido a los lfpidos de la presente invencion consumidos en la infancia, surgen diferencias en modelos de crecimiento y el cuerpo se programa de forma diferente, lo que produce una composicion corporal mas saludable en el futuro, es decir, la edad adulta.
El cuerpo se programa para resistir una dieta de estilo occidental relativamente obesogenica.
[0014] Por lo tanto, la presente invencion se refiere a composiciones nutricionales, en particular, formulas para bebes o leches de crecimiento para ninos pequenos, que comprenden un componente lipfdico con un diseno estructural especfficamente adaptado en niveles multiples, el nivel uno es una composicion de acido graso mejorada con una proporcion optima baja n6/n3, en particular acido linoleico/acido alfa-linolenico, el nivel dos es un numero aumentado de residuos de acido palmftico localizados en la posicion sn-2 en el esqueleto de triglicerido y el nivel tres es un tamano aumentado del globulo lipfdico.
Por lo tanto, la presente invencion se puede usar para composiciones alimenticias destinadas a bebes y/o ninos pequenos y preferiblemente se destinan para ser consumidas a una edad temprana para prevenir la obesidad, obesidad visceral, reducir o prevenir la resistencia a la insulina, prevenir la diabetes de tipo 2, prevenir el sfndrome metabolico, prevenir enfermedades cardio o cerebrovasculares, aumentar la masa corporal magra, aumentar el tejido muscular, reducir la masa grasa relativa, reducir la acumulacion de masa grasa, aumentar la masa osea y/o aumentar la densidad de mineral oseo en el futuro.
Descripcion detallada de la invencion
[0015] Asf, la invencion concierne a una composicion nutricional que comprende carbohidratos, protefna y lfpido, donde el lfpido esta presente en forma de globulos lipfdicos, donde
i) la composicion de acido graso del lfpido comprende acido linoleico y acido alfa-linolenico en una proporcion en peso de 2 a 10,
ii) la composicion de acido graso del lfpido comprende al menos un 10 % en peso de acido palmftico basado en acidos grasos totales y al menos un 30 % en peso de este acido palmftico esterifica a
en la posicion sn-2 de un triglicerido basado en acido palmftico total,
iii) los globulos lipfdicos tienen un diametro medio en volumen de 1,0 pm o superior y
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donde la composicion nutricional no es leche humana.
[0016] La invencion tambien concierne a una composicion nutricional tal y como se define aquf, para su uso en uno o varios seleccionados de la prevencion de obesidad, reduccion del riesgo de obesidad, tratamiento de obesidad, prevencion de diabetes de tipo 2, reduccion del riesgo de incidencia de resistencia a la insulina y mejora de la sensibilidad de insulina, prevencion de sfndrome metabolico y prevencion de osteopenia y/o osteoporosis, reduccion del riesgo de incidencia de osteopenia y/o osteoporosis.
[0017] La invencion tambien concierne a una composicion nutricional tal y como se define aquf, para su uso en la mejora de la composicion corporal, la mejora de la composicion corporal se seleccionada del grupo que consiste en masa corporal magra aumentada, masa grasa disminuida con respecto al peso corporal total, masa grasa visceral disminuida con respecto al peso corporal total, masa grasa visceral disminuida con respecto a la masa grasa total, acumulacion de grasa disminuida y masa muscular aumentada y masa osea aumentada y densidad de mineral osea aumentada.
[0018] La obesidad se considera una condicion medica y, por tanto, la prevencion de obesidad, reduccion del riesgo de obesidad y/o tratamiento de obesidad se ven como metodos de tratamiento del cuerpo humano mediante terapia. Esto incluye la obesidad visceral.
Los sujetos humanos pueden padecer de obesidad visceral, pero no de obesidad total.
Esta situacion se describe como delgado por fuera, gordo por dentro, que se abrevia en la tecnica como TOFI.
Una persona que sufre de obesidad visceral esta mas en riesgo de volverse diabetica, aunque la obesidad total no este presente.
Asf, la obesidad visceral tambien se considera una condicion medica y asf la prevencion de obesidad visceral, reduccion del riesgo de obesidad visceral y/o tratamiento de obesidad visceral se ven como metodos de tratamiento del cuerpo humano mediante terapia.
Sin embargo, la mejora de la composicion corporal se puede considerar que no es terapeutica, lo que significa que para todas las jurisdicciones este aspecto se puede formular debidamente mediante el metodo, mas en particular, un metodo no terapeutico, para mejorar la composicion corporal como se especffica arriba.
[0019] La diabetes mellitus tipo 2, tambien referida como diabetes de tipo 2, se considera una condicion medica y asf la prevencion de la diabetes de tipo 2, la reduccion del riesgo de diabetes de tipo 2 y/o el tratamiento de la diabetes de tipo 2 se ven como un metodo del cuerpo humano mediante terapia.
Asimismo, la disminucion de la resistencia a la insulina o la prevencion de la incidencia de resistencia a la insulina o la mejora de la sensibilidad a la insulina se ven como un tratamiento medico.
Componente lipfdico
[0020] La composicion que se va a administrar segun el presente metodo o uso comprende lfpidos.
Los lfpidos en la presente invencion son uno o varios seleccionados del grupo que consiste en trigliceridos, lfpidos polares (tales como fosfolfpidos, colesterol, glicolfpidos, esfingomielina), acidos grasos libres, mono- y digliceridos. Preferiblemente, la composicion comprende al menos un 70 % en peso, mas preferiblemente al menos un 80 % en peso, mas preferiblemente al menos un 85 % en peso de trigliceridos, aun mas preferiblemente al menos un 90 % en peso de trigliceridos basados en lfpidos totales.
[0021] El lfpido proporciona preferiblemente un 30 a 60 % de las calorfas totales de la composicion.
Mas preferiblemente, la presente la composicion comprende un lfpido que proporciona de un 35 a 55 % de las calorfas totales, aun mas preferiblemente la presente composicion comprende lfpido que proporciona de un 40 a 50 % de las calorfas totales.
Cuando esta en forma lfquida, por ejemplo, como un lfquido listo para comer, la composicion preferiblemente comprende 2,1 a 6,5 g de lfpido por 100 ml, mas preferiblemente 3,0 a 4,0 g por 100 ml.
Basada en peso en seco, la presente composicion preferiblemente comprende un 10 a 50 % en peso, mas preferiblemente un 12,5 a 40 % en peso de lfpido, aun mas preferiblemente un 19 a 30 % en peso de lfpido.
El lfpido comprende preferiblemente de un 80 a 100 % en peso de trigliceridos basados en lfpido total, mas preferiblemente de un 90 a 100 % en peso.
[0022] El lfpido de la presente invencion preferiblemente comprende lfpidos vegetales.
La presencia de lfpidos vegetales habilita ventajosamente un perfil de acido graso optimo, alto en acidos grasos (poli)insaturados y/o mas reminiscente a grasa de leche humana.
Utilizar lfpidos solo de leche de vaca u otros mamfferos domesticos no proporciona un perfil de acido graso optimo. Este perfil de acido graso menos optimo, tal como una gran cantidad de acidos grasos saturados, se conoce por suponer una obesidad aumentada.
Preferiblemente, la presente composicion comprende al menos uno, preferiblemente al menos dos fuentes lipfdicas seleccionadas del grupo que consiste en aceite de linaza (aceite de linaza), aceite de semilla de colza (tal como aceite de colza, aceite de semilla de colza bajo en acido erucico y aceite de canola), aceite de salvia, aceite de perilla, aceite de verdolaga, aceite de arandano rojo, aceite de espino cerval de mar, aceite de canamo, aceite de girasol, aceite de girasol alto oleico, aceite de cartamo, aceite de cartamo alto oleico, aceite de oliva, aceite de
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semilla de casis, aceite de echium, aceite de coco, aceite de palma y aceite de nuez de palma.
Preferiblemente, la presente composicion comprende al menos una, preferiblemente, al menos dos fuentes lipfdicas seleccionadas del grupo consistente en aceite de linaza, aceite de canola, aceite de coco, aceite de girasol y aceite de girasol alto oleico.
Cuando esta en forma lfquida, por ejemplo, como un lfquido listo para comer, la composicion preferiblemente comprende 2,1 a 6,5 g de lfpido vegetal por 100 ml, mas preferiblemente 3,0 a 4,0 g por 100 ml.
Basada en peso en seco, la presente composicion preferiblemente comprende de 10 a 50 % en peso, mas preferiblemente 12,5 a 40 % en peso de lfpido vegetal, aun mas preferiblemente de 19 a 30 % en peso. Preferiblemente, la composicion comprende de 40 a 100 % en peso de lfpidos vegetales basados en lfpidos totales, mas preferiblemente de 50 a 100 % en peso, mas preferiblemente de 70 a 100 % en peso, aun mas preferiblemente de 75 a 97 % en peso.
Por lo tanto, se observa que la presente composicion tambien puede comprender lfpidos no vegetales.
Los lfpidos no vegetales pueden incluir grasa lactea, lfpidos derivados de leche como una fuente preferida de fosfolfpidos, pescado, aceites marinos y/o microbianos como fuente de LC-PUFA.
Componente lipfdico nivel uno: composicion de acido graso
[0023] Aquf LA se refiere a acido linoleico y/o cadena de acilo (18:2 n6); ALA se refiere acido a-linolenico y/o cadena de acilo (18:3 n3); LC-PUFA se refiere a acidos grasos poliinsaturados de cadena larga y/o cadenas de acilo que comprenden al menos 20 atomos de carbono en la cadena de acilo graso y con 2 o mas enlaces insaturados; DHA se refiere a acido docosahexaenoico y/o cadena de acilo (22:6, n3); EPA se refiere acido eicosapentaenoico y/o cadena de acilo (20:5 n3); ARA se refiere a acido araquidonico y/o cadena de acilo (20:4 n6); DPA se refiere acido docosapentaenoico y/o cadena de acilo (22:5 n3).
PA se refiere a acido palmftico y/o cadenas de acilo (C16:0).
Acidos grasos de cadena media (MCFA) se refieren a acidos grasos y/o cadenas de acilo con una longitud de cadena de 6,8 o 10 atomos de carbono.
[0024] LA preferiblemente esta presente en una cantidad suficiente para promover un crecimiento y desarrollo saludables, ademas en una cantidad tan baja como sea posible para prevenir la incidencia de la obesidad en el futuro.
Por lo tanto, la composicion preferiblemente comprende menos del 15 % en peso de LA basado en acidos grasos totales, preferiblemente entre el 5 y 14,5 % en peso, mas preferiblemente entre el 6 y 10 % en peso.
Preferiblemente, la composicion comprende sobre un 5 % en peso de LA basado en acidos grasos.
Preferiblemente, ALA esta presente en una cantidad suficiente para promover el crecimiento y desarrollo saludables del bebe.
Por lo tanto, la presente composicion preferiblemente comprende al menos un 1,0 % en peso de ALA basado en acidos grasos totales.
Preferiblemente, la composicion comprende al menos un 1,5 % en peso de ALA basado en acidos grasos totales, mas preferiblemente al menos un 2,0 % en peso.
Preferiblemente, la composicion comprende menos del 10 % en peso de ALA, mas preferiblemente menos del 5,0 % en peso basado en acidos grasos totales.
La proporcion en peso LA/ALA deberfa estar bien equilibrada para prevenir la obesidad, mientras que al mismo tiempo se asegura un crecimiento y desarrollo normales.
Por lo tanto, la presente composicion comprende una proporcion en peso de LA/ALA de 2 a 10, mas preferiblemente de 3 a 10, mas preferiblemente de 3 a 7, mas preferiblemente de 3 a 6, aun mas preferiblemente de 4 a 5,5, aun mas preferiblemente de 4 a 5.
[0025] Preferiblemente, la composicion comprende menos del 10 % en peso de acidos grasos de cadena corta basados en acidos grasos totales, preferiblemente menos del 5 % en peso, preferiblemente menos del 2 % en peso. Los acidos grasos de cadena corta son acidos grasos con una cadena de acilo de 2 a 5.
[0026] Ya que los MCFA contribuyen a una masa grasa reducida en el futuro, cuando se administra a un bebe, la presente composicion preferiblemente comprende al menos un 3 % en peso de MCFA basados en acidos grasos totales, mas preferiblemente, al menos un 10 % en peso, aun mas preferiblemente un 15 % en peso.
Ya que los MCFA reducen la deposicion de grasa corporal sin preferencia para masa grasa central y, ya que MFCA no reduce el numero de adipocitos, la presente composicion comprende ventajosamente menos del 50 % en peso de MCFA basados en acidos grasos totales, mas preferiblemente menos del 30 % en peso, aun mas preferiblemente menos del 20% en peso.
[0027] Preferiblemente, la presente composicion comprende LC-PUFA, mas preferiblemente LC-PUFA n-3, ya que LC-PUFA n-3 reducen la obesidad en el futuro, mas preferiblemente la obesidad central.
Mas preferiblemente, la presente composicion comprende EPA, DPA y/o DHA, aun mas preferiblemente DHA.
Ya que una concentracion baja de DHA, DPA y/o EPA ya es eficaz y es importante un crecimiento y desarrollo normales, el contenido de LC-PUFA n-3 en la presente composicion, mas preferiblemente DHA, preferiblemente no excede el 15 % en peso del contenido de acido graso total, preferiblemente no excede el 10 % en peso, aun mas preferiblemente no excede el 5 % en peso.
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Preferiblemente, la presente composicion comprende al menos 0,15 % en peso, preferiblemente al menos 0,35 % en peso, mas preferiblemente al menos 0,75 % en peso, LC-PUFA n-3, mas preferiblemente DHA, del contenido de acido graso total.
En una forma de realizacion, la presente composicion comprende al menos 0,15 % en peso de LC-PUFA n-3 basados en acidos grasos totales seleccionados del grupo consistente en DHA, EPA y DPA, mas preferiblemente DHA
[0028] Como el grupo de acidos grasos n-6, especialmente acido araquidonico (ARA) y LA como su precursor, contrarresta el grupo de acidos grasos n-3, especialmente DHA y EPA, y ALA como su precursor, la presente composicion comprende cantidades relativamente bajas de ARA.
Los LC-PUFA n-6, mas preferiblemente ARA, el contenido preferiblemente no excede el 5 % en peso, mas preferiblemente no excede el 2,0 % en peso, mas preferiblemente no excede el 0,75 % en peso, aun mas preferiblemente no excede el 0,5 % en peso, basado en acidos grasos totales.
Ya que ARA es importante en bebes para membranas funcionales optimas, especialmente membranas de tejidos neurologicos, la cantidad de LC-PUFA n-6, preferiblemente de ARA, es preferiblemente al menos 0,02 % en peso mas preferiblemente al menos 0,05 % en peso, mas preferiblemente al menos 0,1 % en peso basado en acidos grasos totales, mas preferiblemente al menos 0,2 % en peso.
La presencia de ARA es ventajosa en una composicion baja en LA, ya que este remedia la deficiencia de LA.
La presencia de cantidades bajas, preferiblemente de ARA, es beneficiosa en nutricion para ser administrada a bebes con una edad inferior a 6 meses, ya que para estos bebes la formula infantil es generalmente la unica fuente de nutricion.
Preferiblemente, la proporcion en peso LC-PUFA n-6/LC-PUFA n-3, mas preferiblemente, la proporcion en peso ARA/DHA es por debajo de 3, mas preferiblemente 2 o menos, aun mas preferiblemente 1 o menos.
Una proporcion baja de LC-PUFA n-6/LC-PUFA n-3, mas preferiblemente ARA/DHA, se prefiere especialmente cuando la proporcion de LA/ALA esta por encima de 5, mas preferiblemente por encima de 7, para compensar.
En una forma de realizacion, la presente composicion nutricional comprende LA y ALA en una proporcion de LA/ALA por encima de 5 y ARA y DHA en una proporcion de ARA/DHA por debajo de 2.
En una forma de realizacion, la presente composicion nutricional comprende LA y ALA en una proporcion de LA/ALA de 5 o por debajo de 5 y ARA y DHA en una proporcion AA/DHA de 2 o por encima de 2.
El acido araquidonico tambien se puede abreviar como AA
Componente lipfdico nivel dos: acido palmftico en la posicion sn-2 del triglicerido
[0029] Segun la presente invencion, la composicion comprende trigliceridos.
Los trigliceridos comprenden una molecula de glicerido a la que se unen tres residuos de acido graso, via enlaces estericos, que pueden ser los mismos o diferentes, y que se eligen generalmente de acidos grasos saturados y no saturados, que contienen 6 a 26 atomos de carbono, incluyendo pero de forma no limitativa a LA, ALA, acido oleico (C18:1), acido PA y/o estearico (C18:0).
Tales trigliceridos de acido graso pueden diferir en los residuos de acido graso que estan presentes y/o en la posicion(es) respectiva de los residuos de acido graso (por ejemplo, en la posicion sn-1; -2 y/o -3).
Los trigliceridos usados en la presente invencion para la produccion de una composicion son elegidos de manera que la cantidad de residuos PA que esta presente en los trigliceridos es de un 10 % en peso o mas, basados en el acido graso total presente en los trigliceridos, preferiblemente mas del 15 % en peso.
Preferiblemente, la cantidad de residuos PA que estan presentes en los trigliceridos esta por debajo de 30 % en peso, mas preferiblemente entre 16 y 24 %.
Los trigliceridos usados en la presente invencion para la produccion de una composicion son elegidos de manera que de los residuos PA totales presentes en el triglicerido al menos el 30 %, preferiblemente al menos el 35 %, mas preferiblemente al menos el 40 % estan en la posicion sn-2 o beta del triglicerido.
[0030] Los trigliceridos de la presente invencion estan disponibles comercialmente - por ejemplo de Loders Croklaan bajo el nombre Betapol™ y/o se pueden preparar de manera conocida por sf misma, por ejemplo como se describe en EP 0 698 078 y/o EP 0 758 846.
Otra fuente adecuada es InFat™ de Enzymotec.
En el caso de que estos lfpidos se obtengan por trans- o interesterificacion de trigliceridos vegetales, estas fuentes estan consideradas en el contexto de la presente invencion como lfpidos vegetales.
Preferiblemente, la cantidad del triglicerido con una cantidad aumentada de residuos de acido palmftico en la posicion sn-2 de una molecula de triglicerido que esta comprendida en la fraccion lipfdica de la composicion que se va a administrar, segun el presente metodo o uso, en lo sucesivo tambien nombrada la composicion final, esta entre el 10 y 100 % en peso, preferiblemente entre el 20 y 100 % en peso, mas preferiblemente entre el 20 y 80 % en peso, aun mas preferiblemente entre el 50 y 80 % en peso.
Una fuente preferida para trigliceridos que tienen acido palmftico en la posicion sn-2 o beta del triglicerido es grasa animal no humana, mas preferiblemente grasa lactea de mamffero no humana, aun mas preferiblemente grasa lactea de vaca.
Preferiblemente, la grasa lactea de mamffero no humana, en particular, grasa lactea de vaca, se usa en forma de grasa lactea anhidra o aceite de mantequilla.
Preferiblemente, la fuente de la grasa lactea es en una fase de grasa homogenea, tal como aceite de mantequilla o
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grasa lactea anhidra y no en forma de aceite en una emulsion de agua tal como crema, ya que los globulos lipfdicos de la presente invencion se pueden preparar mas facilmente durante la produccion de la composicion nutricional de la presente invencion cuando en una fase de grasa homogenea.
Preferiblemente, la cantidad de grasa lactea es entre el 10 y 100 % en peso basada en lfpido total, preferiblemente entre el 10 y 80 % en peso basada en lfpido total, mas preferiblemente entre el 20 y 80 % en peso, mas preferiblemente entre el 20 y 50 % en peso, aun mas preferiblemente entre el 25 y 50 % en peso basada en lfpido total.
[0031] La cantidad del triglicerido con una cantidad aumentada de residuos de acido palmftico en la posicion sn-2 es de manera que la fraccion lipfdica de la composicion nutricional final comprende al menos un 10 % en peso, mas preferiblemente al menos un 15 % en peso de residuos de acido palmftico basados en residuos de acido graso total y comprende al menos un 30 % en peso de los residuos de acido palmftico basados en residuos de acido palmftico total en la posicion sn-2 de un triglicerido, mas preferiblemente al menos un 35 % en peso.
Asf, al menos el 30 % en peso, mas preferiblemente al menos el 35 % en peso del acido palmftico se esterifica en la posicion sn-2 de un triglicerido basado en acido palmftico total.
Preferiblemente, los residuos de acido palmftico en la composicion nutricional final estan por debajo del 30 % en peso basados en acidos grasos totales comprendidos en la fraccion lipfdica.
[0032] Se observo una obesidad reducida y/o composicion corporal mejorada en el futuro, cuando se ha consumido a una temprana edad tal componente lipfdico con cantidades aumentadas de acido palmftico localizadas en la posicion sn-2 de las moleculas de triglicerido.
Componente lipfdico nivel tres: diseno de globulo lipfdico
Tamano de globulo lipfdico
[0033] Segun la presente invencion, el lfpido esta presente en la composicion en forma de globulos lipfdicos.
Cuando estan en forma lfquida estos globulos lipfdicos se emulsionan en la fase acuosa.
Alternativamente, los globulos lipfdicos estan presentes en un polvo y el polvo es adecuado para la reconstitucion con agua u otra fase acuosa de calidad alimenticia.
Los globulos lipfdicos comprenden un nucleo y una superficie.
El nucleo preferiblemente comprende grasa vegetal y preferiblemente comprende al menos un 90 % en peso de trigliceridos y mas preferiblemente esencialmente consiste en trigliceridos.
No todos los lfpidos vegetales que estan presentes en la composicion necesitan obligatoriamente estar comprendidos en el nucleo de los globulos lipfdicos, pero preferiblemente una gran parte es preferiblemente mas del 50 % en peso %, mas preferiblemente mas del 70 % en peso, aun mas preferiblemente mas del 85 % en peso, aun mas preferiblemente mas del 95 % en peso, de la forma mas preferible mas del 98 % en peso de los lfpidos vegetales que estan presentes en la composicion estan comprendidos en el nucleo de los globulos lipfdicos.
En una forma de realizacion, el nucleo de los globulos lipfdicos comprende al menos un 40 % en peso de trigliceridos de origen vegetal, mas preferiblemente al menos un 50 % en peso, aun mas preferiblemente al menos un 70 % en peso de trigliceridos de origen de vegetal, mas preferiblemente el nucleo de los globulos lipfdicos comprende al menos un 85 % en peso, mas preferiblemente al menos un 95 % en peso de trigliceridos de origen vegetal. Los globulos lipfdicos de la presente invencion tienen un diametro medio ponderado en volumen superior a 1,0 pm, preferiblemente superior a 3,0 pm, mas preferiblemente 4,0 pm o superior, preferiblemente entre 1,0 y 10 pm, mas preferiblemente entre 2,0 y 8,0 pm, aun mas preferiblemente entre 3,0 y 8,0 pm, de la forma mas preferible entre 4,0 pm y 8,0 pm.
Preferiblemente, ademas la distribucion de tamano es de manera que al menos el 45 % en volumen, preferiblemente al menos el 55 % en volumen, aun mas preferiblemente al menos el 65 % en volumen, aun mas preferiblemente al menos el 75 % en volumen tiene un diametro entre 2 y 12 pm.
Mas preferiblemente, al menos el 45 % en volumen, preferiblemente al menos el 55 % en volumen, aun mas
preferiblemente al menos el 65 % en volumen, aun mas preferiblemente al menos el 75 % en volumen tiene un
diametro entre 2 y 10 pm.
Aun mas preferiblemente, al menos el 45 % en volumen, preferiblemente al menos el 55 % en volumen, aun mas
preferiblemente al menos el 65 % en volumen, aun mas preferiblemente al menos el 75 % en volumen tiene un
diametro entre 4 y 10 pm.
Preferiblemente, menos del 5 % en volumen tiene un diametro por encima de 12 um.
[0034] Las formulas infantiles estandar o leches de crecimiento tienen globulos lipfdicos con un diametro medio por debajo de 0,5 pm.
Se ha observado que los globulos lipfdicos grandes tienen un efecto mejorado en la obesidad en el futuro.
El porcentaje de globulos lipfdicos se basa en volumen de lfpido total.
El diametro medio se refiere al diametro que es el mas presente, basado en volumen de lfpido de total o al valor maximo en una representacion grafica, que tiene la X como el diametro y la Y como el volumen (%).
[0035] El volumen del globulo lipfdico y su distribucion de tamano se puede determinar idoneamente, usando un analizador de tamano de partfculas, tal como un Mastersizer (instrumentos de Malvern, Malvern, UK), por ejemplo
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por el metodo descrito en Michalski et al, 2001, Lait 81: 787-796.
Recubrimiento con fosfolfpidos
[0036] La presente invencion comprende preferiblemente lfpidos polares.
Los lfpidos polares son anfipaticos de naturaleza e incluyen glicerofosfolfpidos, glicoesfingolfpidos, esfingomielina y/o colesterol.
Mas preferiblemente, la composicion comprende fosfolfpidos (la suma de glicerofosfolfpidos y esfingomielina).
Los lfpidos polares en la presente invencion se refieren a la suma de glicerofosfolfpidos, glicoesfingolfpidos, esfingomielina y colesterol.
Los lfpidos polares, mas preferiblemente fosfolfpidos, estan presentes preferiblemente como un recubrimiento en la superficie del globulo lipfdico.
Por 'recubrimiento' se entiende que la capa de superficie externa del globulo lipfdico comprende lfpidos polares, mientras que estos lfpidos polares estan ausentes practicamente en el nucleo del globulo lipfdico.
Se descubrio, la presencia de lfpidos polares, en particular, fosfolfpidos como un recubrimiento o capa externa del globulo lipfdico en la dieta administrada a una edad temprana ventajosamente para otra reduccion de masa grasa, reduccion relativa de masa grasa, es decir, obesidad, y/o aumento de masa corporal magra en el futuro.
Asf, en una forma de realizacion, el recubrimiento preferiblemente comprende fosfolfpidos y/o lfpidos polares.
No todos los fosfolfpidos y/o lfpidos polares que estan presentes en la composicion necesitan necesariamente estar comprendidos en el recubrimiento, pero preferiblemente esta una gran parte.
Preferiblemente, mas del 50 % en peso, mas preferiblemente mas del 70 % en peso, aun mas preferiblemente mas del 85 % en peso, de la forma mas preferible mas del 95 % en peso de los fosfolfpidos y/o lfpidos polares que estan presentes en la composicion estan comprendidos en el recubrimiento de globulos lipfdicos.
[0037] En una forma de realizacion, en la composicion nutricional, de acuerdo con la invencion, los globulos lipfdicos tienen un diametro medio en volumen de 1,0 pm o superior y estan recubiertos, al menos, parcialmente en la superficie con fosfolfpidos, la cantidad de fosfolfpidos presente en la composicion nutricional es de 0,5 a 20 % en peso de fosfolfpidos basados en lfpido total. Una combinacion de un lfpido de gran tamano y un recubrimiento tiene ademas un efecto mejorado en la prevencion de la obesidad en el futuro, cuando se compara con un fosfolfpido pequeno recubierto con globulos lipfdicos o fosfolfpidos que no sean grandes recubiertos de globulos lipfdicos.
[0038] La presente composicion preferiblemente comprende glicerofosfolfpidos.
Los glicerofosfolfpidos son una clase de lfpidos formada de acidos grasos esterificados en los grupos hidroxilo en carbon-1 y carbon-2 de la fraccion de esqueleto de glicerol y un grupo de fosfato cargado negativamente fijado a carbon-3 del glicerol via un enlace esterico y, opcionalmente, un grupo de colina (en caso de fosfatidilcolina, PC), un grupo serico (en caso de fosfatidilserina, PS), un grupo de etanolamina (en caso de fosfatidiletanolamina, PE), un grupo de inositol (en caso de fosfatidilinositol, PI) o un grupo de glicerol (en caso de fosfatidilglicerol, PG) fijado al grupo de fosfato.
Los lisofosfolfpidos son una clase de fosfolfpidos con una cadena de acilo graso.
Preferiblemente, la presente composicion contiene, PC PS, PI y/o PE, mas preferiblemente al menos PC.
La presente composicion preferiblemente comprende esfingomielina.
Las esfingomielinas tienen una fosforilcolina o molecula de fosforiletanolamina esterificada al grupo de 1 -hidroxil de una ceramida.
Estas estan clasificadas como fosfolfpido asf como esfingolfpido, pero no se clasifican como un glicerofosfolfpido ni como un glicoesfingolfpido.
Preferiblemente, la presente composicion nutricional comprende del 0,05 a 10 % en peso de esfingomielina basada en lfpido total, mas preferiblemente de 0,1 a 5 % en peso, aun mas preferiblemente de 0,2 a 2 % en peso.
[0039] La presente composicion preferiblemente comprende glicoesfingolfpidos.
El termino glicoesfingolfpidos como se refiere particularmente en la presente invencion son glicolfpidos con una esfingosina de alcohol de amino.
El esqueleto de esfingosina esta vinculado mediante un enlace O a una cabeza de grupo cargada tal como etanolamina, serina o esqueleto de colina.
El esqueleto tambien esta enlazado con un enlace amida a un grupo acilo graso.
Los glicoesfingolfpidos son ceramidas con uno o varios residuos de azucar unidos en una conexion p-glicosfdica en la posicion de 1 -hidroxilo.
Preferiblemente, la presente composicion contiene gangliosidos, mas preferiblemente, al menos un gangliosido seleccionado del grupo consistente en GM3 y GD3.
[0040] Los esfingolfpidos estan definidos en la presente invencion como la suma de esfingomielina y glicoesfingolfpidos.
Los fosfolfpidos estan definidos en la presente invencion como la suma de esfingomielina y glicerofosfolfpidos. Preferiblemente, los fosfolfpidos son derivados de lfpidos de leche.
Preferiblemente, la proporcion en peso de fosfolfpidos: glicoesfingolfpidos es de 2:1 a 10:1, mas preferiblemente 2:1 a 5:1.
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[0041] La presente composicion comprende preferiblemente fosfolfpidos.
La presente composicion comprende preferiblemente de 0,5 a 20 % en peso de fosfolfpidos basados en lfpido total, mas preferiblemente de 0,5 a 10 % en peso, mas preferiblemente de 1 a 10 % en peso, aun mas preferiblemente de 2 a 10 % en peso, aun mas preferiblemente de 3 a 8 % en peso de fosfolfpidos basados en lfpido total. Preferiblemente, la presente composicion comprende de 0,1 a 10 % en peso de glicoesfingolfpidos basados en lfpido total, mas preferiblemente de 0,5 a 5 % en peso, aun mas preferiblemente de 2 a 4 % en peso.
Preferiblemente, la presente composicion comprende de un 0,5 a 10 % en peso (glicoesfingolfpidos mas fosfolfpidos) basada en lfpido total, mas preferiblemente de 1,0 a 10 % en peso (glicoesfingolfpidos mas fosfolfpidos) basados en lfpido total.
[0042] La presente composicion comprende preferiblemente colesterol.
La presente composicion comprende preferiblemente al menos un 0,005 % en peso de colesterol basado en lfpido total, mas preferiblemente al menos un 0,02 % en peso, mas preferiblemente al menos un 0,05 % en peso, aun mas preferiblemente al menos un 0,1 % en peso.
Preferiblemente, la cantidad de colesterol no excede el 10 % en peso basada en lfpido total, mas preferiblemente no excede el 5 % en peso, aun mas preferiblemente no excede el 1 % en peso de lfpido de total
[0043] Preferiblemente, la presente composicion comprende de un 0, 6 a 25 % en peso de lfpidos polares basados en lfpido total, donde los lfpidos polares son la suma de fosfolfpidos, glicoesfingolfpidos y colesterol, mas preferiblemente de un 0, 6 a 12 % en peso, mas preferiblemente de un 1 a 10 % en peso, aun mas preferiblemente de un 2 a 10 % en peso, aun mas preferiblemente de un 3, 0 a 10 % en peso de lfpidos polares basados en lfpido total, donde los lfpidos polares son la suma de fosfolfpidos, glicoesfingolfpidos y colesterol.
[0044] Las fuentes preferidas para suministrar los fosfolfpidos, glicoesfingolfpidos y/o colesterol son lfpidos de huevo, grasa lactea, grasa de suero de leche y grasa de suero de mantequilla (tal como grasa de suero beta).
Una fuente preferida para fosfolfpidos, particularmente, PC es lecitina de soja y/o lecitina de girasol.
La presente composicion preferiblemente comprende fosfolfpidos derivados de leche de mamffero.
Preferiblemente, la presente composicion comprende fosfolfpidos y glicoesfingolfpidos derivados de leche. Preferiblemente, el colesterol tambien se obtiene de la leche.
Preferiblemente, los lfpidos polares, en particular, fosfolfpidos son derivados de la leche.
Los lfpidos polares, en particular, fosfolfpidos derivados de leche incluyen los lfpidos polares, en particular, fosfolfpidos aislados de lfpido de leche, lfpido de crema, lfpido de suero de crema, lfpido de suero de mantequilla (lfpido de suero beta), lfpido de suero de leche, lfpido de queso y/o lfpido de suero de leche.
El lfpido de suero de leche es obtenido tfpicamente durante la produccion de suero de leche.
El lfpido de suero de mantequilla o lfpido de suero beta es obtenido tfpicamente durante la produccion de grasa lactea anhidra de mantequilla.
Preferiblemente, los fosfolfpidos, glicoesfingolfpidos y/o colesterol se obtienen de crema de leche.
La composicion comprende, preferiblemente, fosfolfpidos, glicoesfingolfpidos y/o colesterol de leche de vaca, yeguas, oveja, cabras, bufalas, caballos y camellos.
Ademas, se prefiere usar un extracto lipfdico aislado de leche de vaca.
El uso de lfpidos polares de grasa lactea ventajosamente comprende los lfpidos polares de membranas del globulo de grasa lactea, que son mas reminiscentes a la situacion en la leche humana.
Los lfpidos polares, en particular, fosfolfpidos derivados de leche de grasa ventajosamente reducen la masa grasa a una extension mayor que los lfpidos polares de otras fuentes.
Los lfpidos polares, en particular, fosfolfpidos se situan en la superficie del globulo lipfdico, es decir, como un recubrimiento o capa externa.
Se ha observado que cuando los lfpidos polares o fosfolfpidos estan presentes en el recubrimiento del globulo lipfdico, estos son mas eficaces que cuando estan mezclados en seco en el producto en polvo, es decir, presentan un ingrediente como tal.
Una via adecuada para determinar si los lfpidos polares se situan en la superficie de los globulos lipfdicos es una microscopia de escaneo laser.
El uso concomitante de lfpidos polares, en particular, fosfolfpidos, derivados de leche de animales domesticos y trigliceridos derivados de lfpidos vegetales, por lo tanto, permite producir globulos lipfdicos recubiertos con un recubrimiento mas similar a la leche humana, mientras que al mismo tiempo se proporciona un perfil de acido graso optimo.
Fuentes disponibles comercialmente adecuadas para lfpidos polares de leche son BAEF, SM2, SM3 y SM4 polvo de Corman, Salibra de Glanbia y LacProdan MFGM-10 o PL20 de Arla.
Preferiblemente, la fuente de lfpidos polares de leche comprende al menos un 4 % en peso de fosfolfpidos basados en lfpido total, mas preferiblemente de un 7 a 75 % en peso, de la forma mas preferible de un 20 a 70 % en peso de fosfolfpidos basados en lfpido total.
Preferiblemente, la proporcion en peso de fosfolfpidos y protefna esta por encima de 0, 10, mas preferiblemente por encima de 0, 20, aun mas preferiblemente por encima de 0, 3.
Preferiblemente, al menos un 25 % en peso, mas preferiblemente al menos un 40 % en peso, de la forma mas preferible al menos un 75 % en peso de los lfpidos polares, en particular, fosfolfpidos estan derivados de lfpidos polares de leche.
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[0045] Los metodos para obtener globulos lipfdicos con un tamano aumentado y/o recubrir con fosfolfpidos se describen en la WO 2010/0027258 y la WO 2010/0027259.
[0046] Se considera que cuando el componente lipfdico se disena, segun la presente invencion, que tiene un perfil de acido graso optimo con un acido linoleico para una proporcion de peso de acido linoleico acido alfa-linolenico de 2 a 10 y teiene una cantidad aumentada de acido palmftico localizada en la posicion sn-2 de la molecula de triglicerido en vez de la posicion sn-1 o sn-3 y tiene el componente lipfdico programado en globulos lipfdicos incrementados de tamano se observo otro efecto mejorado de la prevencion de obesidad, prevencion de la resistencia a la insulina, prevencion de diabetes tipo 2, prevencion del sfndrome metabolico, prevencion de osteopenia y/o osteoporosis, o mejora de la composicion corporal en el futuro.
En particular, la presencia de una cantidad aumentada de acido palmftico localizada en la posicion sn-2 de la molecula de triglicerido en vez de la mejora sn-1 o sn-3, preferiblemente, de una manera sinergica, los efectos de la composicion antiobesidad o composicion corporal tienen un perfil de acido graso optimo con una proporcion de peso acido linoleico a acido alfa-linolenico de 2 a 10 y tienen el componente lipfdico organizado en globulos lipfdicos aumentados en tamano y/o recubiertos con fosfolfpidos.
Proceso
[0047] La invencion tambien concierne a un proceso para la produccion de una composicion nutricional, segun la invencion, que comprende la preparacion de una fase acuosa que comprende protefna y carbohidratos digeribles y la preparacion de una fase grasa que comprende lfpidos, donde los fosfolfpidos estan presentes en la fase acuosa y/o grasa, donde la composicion de acido graso del lfpido comprende acido linoleico y acido alfa-linolenico en una proporcion en peso de 2 a 10, donde la composicion de acido graso del lfpido comprende al menos un 10 % en peso de acido palmftico basado en acidos grasos totales y, al menos, un 30 % en peso del acido palmftico se esterifica en la posicion sn-2 de un triglicerido basado en acido palmftico total, mezcla de la fase grasa y acuosa, y homogeneizacion de la mezcla de fase grasa y acuosa en una emulsion de aceite en agua con globulos lipfdicos recubiertos al menos parcialmente en la superficie con fosfolfpidos, la cantidad de fosfolfpidos presente en la composicion nutricional es de 0, 5 a 20 % en peso de fosfolfpidos basados en lfpido total.
[0048] Ademas, la invencion se refiere al producto, preferiblemente, la composicion nutricional obtenida por el proceso, segun la invencion, para cualquiera de los usos o metodos, segun la invencion.
Composicion nutricional
Carbohidratos digeribles
[0049] La composicion comprende carbohidratos digeribles.
El carbohidrato digerible proporciona preferiblemente de un 30 a 80 % de las calorfas totales de la composicion. Preferiblemente, el carbohidrato digerible proporciona de un 40 a 60 % de las calorfas totales.
Cuando esta en forma lfquida, por ejemplo, como un lfquido listo para comer, la composicion comprende preferiblemente de 3,0 a 30 g de carbohidrato digerible por 100 ml, mas preferiblemente de 6,0 a 20, aun mas preferiblemente de 7,0 a 10,0 g por 100 ml.
Basada en peso en seco, la presente composicion comprende preferiblemente de un 20 a 80 % en peso, mas preferiblemente de un 40 a 65 % en peso de carbohidratos digeribles.
[0050] Las fuentes de carbohidrato digerible preferidas son lactosa, glucosa, sacarosa, fructosa, galactosa, maltosa, almidon y maltodextrina.
La lactosa es el carbohidrato digerible principal presente en leche humana.
La lactosa tiene ventajosamente un fndice glucemico bajo.
La presente composicion comprende preferiblemente lactosa.
La presente composicion comprende preferiblemente un carbohidrato digerible, donde al menos un 35 % en peso, mas preferiblemente al menos un 50 % en peso, mas preferiblemente al menos un 75 % en peso, aun mas preferiblemente al menos un 90 % en peso, de la forma mas preferible al menos un 95 % en peso del carbohidrato digerible es lactosa.
Basada en peso en seco, la presente composicion comprende preferiblemente al menos un 25 % en peso de lactosa, preferiblemente al menos un 40 % en peso.
Carbohidratos no digeribles
[0051] En una forma de realizacion, la presente composicion comprende oligosacaridos no digeribles. Preferiblemente, la presente composicion comprende oligosacaridos no digeribles con un grado de polimerizacion (DP) entre 2 y 250, mas preferiblemente 3 y 60.
Los oligosacaridos no digeribles previenen ventajosamente la aparicion de resistencia a la insulina.
[0052] Preferiblemente, la presente composicion comprende fructo-oligosacaridos, galacto-oligosacaridos y/o oligosacaridos de acido galacturonico, mas preferiblemente galacto-oligosacaridos, de la forma mas preferible
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transgalacto-oligosacaridos.
En una forma de realizacion preferida, la composicion comprende una mezcla de transgalacto-oligosacaridos y fructo-oligosacaridos.
Los oligosacaridos no digeribles adecuados son por ejemplo Vivinal GOS (Frieslandcampina DOMO), Raftilin HP o Raftilose (Orafti).
[0053] Preferiblemente, la composicion comprende de 80 mg a 2 g oligosacaridos no digeribles por 100 ml, mas preferiblemente 150 mg a 1,50 g, aun mas preferiblemente 300 mg a 1 g por 100 ml.
Basada en peso en seco, la composicion preferiblemente comprende de 0,25 % en peso a 20 % en peso, mas preferiblemente de 0,5 % en peso a 10 % en peso, aun mas preferiblemente 1,5 % en peso a 7,5 % en peso.
Una cantidad inferior de oligosacaridos no digeribles sera menos eficaz en la prevencion de obesidad, mientras que una cantidad demasiado alta dara lugar a efectos secundarios de hinchamiento e incomodidad abdominal.
Protefna
[0054] La presente composicion comprende protefnas.
El componente de protefna proporciona preferiblemente de un 5 a 15 % de las calorfas totales.
Preferiblemente, la presente composicion comprende un componente de protefna que proporciona de un 6 a 12 % de las calorfas totales.
Mas preferiblemente, la protefna esta presente en la composicion por debajo de 9 % basada en calorfas, mas preferiblemente, la composicion comprende entre 7,2 y 8,0 % de protefna basada en calorfas totales, aun mas preferiblemente entre 7,3 y 7,7 % basado en calorfas totales.
Una concentracion de protefna baja asegura ventajosamente una respuesta menor a la insulina, asf se previene la proliferacion de adipocitos en bebes.
La leche humana comprende una cantidad inferior de protefna basada en calorfas totales que la leche de vaca.
La concentracion de protefna en una composicion nutricional se determina por la suma de protefna, peptidos y aminoacidos libres.
Basada en peso en seco, la composicion comprende preferiblemente menos del 12 % en peso de protefna, mas preferiblemente entre un 9,6 a 12 % en peso, aun mas preferiblemente de un 10 a 11 % en peso.
Basada en un producto de lfquido listo para beber, la composicion comprende preferiblemente menos del 1,5 g de protefnas por 100 ml, mas preferiblemente entre un 1,2 y 1,5 g, aun mas preferiblemente entre un 1,25 y 1,35 g.
[0055] La fuente de protefna deberfa ser seleccionada de manera que se encuentren los requisitos mfnimos para el contenido de aminoacido esencial y se asegure un crecimiento satisfactorio.
Por lo tanto, se prefieren fuentes de protefna basadas en protefnas de leche de vaca, tales como suero de leche, casefna y sus mezclas derivadas y protefnas basadas en soja, patata o guisantes.
En el caso de que se usen protefnas de suero de leche, la fuente de protefna esta preferiblemente basada en suero de leche acido o suero de leche dulce, aislado de protefna de suero o mezclas derivadas y pueden incluir a- lactoalbumina, y p-lactoglobulina.
Mas preferiblemente, la fuente de protefna se basa en suero de leche acido o suero de leche dulce del que se ha eliminado caseino-glico-macropeptido (CGMP).
Preferiblemente, la composicion comprende al menos un 3 % en peso basado en peso en seco de casefna. Preferiblemente, la casefna es intacta y/o no hidrolizada.
Para la presente invencion, la protefna incluye peptidos y aminoacidos libres.
Otro
[0056] Preferiblemente, la presente composicion es especialmente adecuada para la provision de los requisitos nutricionales diarios a un humano con una edad inferior a 36 meses, particularmente un bebe con la edad inferior a 24 meses, aun mas preferiblemente un bebe con una edad inferior a 18 meses, de la forma mas preferible menos de 12 meses de edad.
Por lo tanto, la composicion nutricional es para alimentar o se usa para alimentar a un sujeto humano.
La presente composicion comprende lfpido y protefna, y carbohidrato digerible, donde el lfpido proporciona preferiblemente 30 a 60 % de calorfas totales, la protefna proporciona preferiblemente de 5 a 20 %, mas preferiblemente de 5 a 15 % en peso, de las calorfas totales y el carbohidrato digerible proporciona preferiblemente de 25 a 75 % de las calorfas totales.
Preferiblemente, la presente composicion comprende lfpido que proporciona de un 35 a 50 % de las calorfas totales, protefna que proporciona de un 6 a 12 % de las calorfas totales y carbohidrato digerible que proporciona de un 40 a 60% de las calorfas totales.
En una forma de realizacion, la protefna proporciona de un 5 a 9 % de las calorfas totales.
La cantidad de calorfas de total se determina por la suma de calorfas derivada de protefna, lfpidos y carbohidratos digeribles.
[0057] La presente composicion no es leche materna humana.
La presente composicion no es de vaca (pura) u otra leche de mamffero (pura).
La presente composicion preferiblemente comprende lfpidos vegetales.
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La composicion de la invencion preferiblemente comprende otros ingredientes, tales como vitaminas, minerales segun directivas internacionales para formulas infantiles.
[0058] En una forma de realizacion, la composicion nutricional, segun la invencion, o la composicion nutricional para su uso, segun la invencion, es una formula para bebes prematuros, formula infantil, formula de continuacion o leche de crecimiento.
[0059] Para encontrar los requisitos caloricos del bebe, la composicion comprende preferiblemente de 50 a 200 kcal/100 ml de lfquido, mas preferiblemente de 60 a 90 kcal/100 ml de lfquido, aun mas preferiblemente de 60 a 75 kcal/100 ml de lfquido.
Esta densidad calorica asegura una proporcion optima entre el consumo de agua y calorfas.
La osmolaridad de la presente composicion es preferiblemente entre 150 y 420 mOsmol/l, mas preferiblemente 260 a 320 mOsmol/l.
La osmolaridad baja pretende reducir la tension gastrointestinal.
La tension puede inducir a la formacion de adipocito.
[0060] Preferiblemente, la composicion esta en una forma lfquida, con una viscosidad por debajo de 35 mPa.s, mas preferiblemente por debajo de 6 mPa.s como se mide en un viscosfmetro Brookfield a 20°C a una velocidad de cizalladura de 100 s-1.
En una forma de realizacion, la presente composicion es un polvo.
Adecuadamente, la composicion es en forma de polvo, que se puede reconstituir con agua u otro lfquido acuoso de calidad alimenticia, para formar un lfquido o en una forma de concentrado lfquido que debe ser diluido con agua.
Se ha observado que los globulos lipfdicos mantuvieron su tamano y revestimiento cuando se reconstituyeron. Cuando la composicion es en una forma lfquida, el volumen preferido administrado a diario esta en el rango de aproximadamente 80 a 2500 ml, mas preferiblemente de aproximadamente 450 a 1000 ml al dfa.
Bebe
[0061] Los adipocitos proliferan durante los primeros 36 meses de vida al igual que mas limitados en la pubertad.
La cantidad de adipocitos es un determinante importante en el grado de masa grasa, tejido adiposo y/o obesidad en el futuro.
Por lo tanto, la presente composicion es preferiblemente administrada al sujeto humano durante los primeros 3 anos de vida.
En una forma de realizacion del uso, segun la presente invencion, la composicion nutricional es para alimentar a un sujeto humano con una edad entre 0 y 36 meses.
Se ha observado que hay un predominio de proliferacion de adipocitos en los primeros 12 meses de vida con una proliferacion de adipocito perinatal optima.
Por lo tanto, se prefiere, particularmente, que la presente composicion se administre a un sujeto humano en este periodo de vida.
Por lo tanto, la presente composicion se administra ventajosamente a un humano de 0 a 24 meses, mas preferiblemente a un humano de 0 a 18 meses, aun mas preferiblemente a un humano de 0 a 12 meses y de la forma mas preferible a un humano de 0 a 6 meses de edad.
La presente invencion, particularmente, tiene como objetivo prevenir la obesidad en el futuro y, preferiblemente, no es un tratamiento de obesidad.
Por lo tanto, la presente composicion se administra preferiblemente a un infante y/o nino que no sufre de obesidad o sobrepeso.
En una forma de realizacion del uso, segun la presente invencion, la composicion nutricional es para alimentar a un sujeto humano no obeso.
Preferiblemente, la composicion va a ser usada en bebes que tengan un peso apropiado para la edad de gestacion.
[0062] Aunque la proliferacion de adipocito es mas pronunciada durante los primeros 36 meses de vida y pubertad, los adipocitos estan formados tambien a un grado inferior en el intervalo entre 36 meses y la pubertad.
Asf, en una forma de realizacion, la presente composicion se administra preferiblemente a una edad hasta 5 anos, mas preferiblemente hasta 10 anos, mas preferiblemente hasta 13 anos.
Obesidad
[0063] La obesidad en la presente invencion se refiere a un exceso de masa grasa del cuerpo.
La masa grasa se conoce tambien como tejido adiposo o tejido de grasa.
Una persona humana adulta padece de obesidad si sobre el 25 % en peso (para hombre) o sobre el 30 % en peso (para mujeres) del peso corporal es masa grasa.
La obesidad a veces es referida como adiposidad.
[0064] Las vfas adecuadas para determinar % de masa grasa del cuerpo son pesaje subacuatico, medicion de pliegue cutaneo, analisis de impendancia bioelectrica, tomograffa computarizada (CT/CAT exploracion), formacion de imagenes por resonancia magnetica (MRI/RMN), ultrasonografia y absorciometrfa de rayos X de doble energfa
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(DEXA).
Un metodo preferido es la medicion DEXA.
En el contexto de esta invencion, se determina la masa grasa del cuerpo por DEXA
[0065] El riesgo aumentado de problemas de salud en el futuro, tales como diabetes, en particular, diabetes de tipo 2 y sfndrome metabolico, se refiere a la incidencia de adiposidad visceral y no a obesidad general.
El termino 'obesidad visceral' se refiere a una condicion con un tejido de grasa visceral aumentado.
La adiposidad visceral es tfpicamente provocada por (acumulacion de) tejido de grasa visceral excesiva.
La grasa visceral, tambien conocida como grasa de organo, grasa intraabdominal, grasa peritoneal o grasa central esta situada normalmente dentro de la cavidad peritoneal a diferencia de la grasa subcutanea que se encuentra bajo la piel y grasa intramuscular que se encuentra dispersada en musculos esqueleticos.
La grasa visceral incluye la grasa abdominal que rodea los organos vitales e incluye grasa mesenterica, grasa perirenal, grasa retroperitoneal y grasa preperitoneal (grasa que rodea el hfgado).
Una circunferencia de cintura por encima de 102 cm en un hombre adulto o por encima de 88 cm en mujeres adultas indica la presencia de adiposidad visceral.
La proporcion de cadera-cintura superior a 0,9 en el hombre y 0,85 en mujeres indica adiposidad visceral.
Se pueden encontrar cortes apropiados de circunferencias de cintura dependientes de edad y sexo para ninos de 319 anos de edad en Taylor et al, 2000 Am J Clin Nutr 72:490-495.
Un sujeto padece de adiposidad visceral cuando reune uno o varios de los criterios anteriores (con relacion a la ubicacion, circunferencia de cintura o umbrales de proporcion de cintura-cadera).
Aplicacion
[0066] La presente composicion se administra preferiblemente por via oral al bebe.
La presente invencion tambien tiene como objetivo prevenir la incidencia de obesidad y/o reducir la masa grasa en la edad superior a 36 meses.
En una forma de realizacion, el presente metodo es para evitar la obesidad, reducir el riesgo de obesidad y/o para mejorar la composicion corporal de un sujeto humano cuando dicho sujeto humano tiene una edad de mas de 36 meses, preferiblemente cuando dicho sujeto humano tiene una edad de mas de 5 anos, particularmente mas de 13 anos, mas particularmente mas de 18 anos.
En una forma de realizacion, el presente metodo o la presente composicion nutricional es para alimentar a un sujeto humano con una edad entre 0 y 36 meses y para evitar la obesidad, reducir el riesgo de obesidad y/o para mejorar la composicion corporal cuando dicho sujeto humano tiene una edad de mas de 36 meses, preferiblemente prevenir la obesidad, reducir el riesgo de obesidad y/o mejorar la composicion corporal en la edad de mas de 5 anos, particularmente mas de 13 anos, mas particularmente mas de 18 anos.
En una forma de realizacion, la prevencion de obesidad, reduccion del riesgo de obesidad y/o mejora de la composicion corporal se produce en el futuro.
Con en el futuro se entiende una edad superior a la edad en el que se toma la dieta, preferiblemente mas de dicha edad con al menos un ano.
En una forma de realizacion, el presente metodo o la presente composicion nutricional es para evitar la obesidad visceral y/o para reducir la proporcion de grasa visceral y grasa subcutanea.
Por lo tanto, la composicion de la presente invencion ventajosamente se puede usar para evitar la obesidad, reduciendo el riesgo de obesidad en el futuro.
Asimismo, la composicion puede utilizarse para prevenir la diabetes mellitus de tipo 2 en el futuro, reducir o prevenir la resistencia a la insulina y/o mejorar la sensibilidad de insulina, prevenir o reducir el riesgo de sfndrome metabolico y prevenir o reducir el riesgo de osteopenia y/o osteoporosis o reducir el riesgo de incidencia de osteopenia y/o osteoporosis.
Sin pretender estar ligado a la teorfa, una obesidad visceral reducida causa estos efectos en el futuro.
Tambien, la mejora del desarrollo del pancreas y la funcion del hfgado causa estos efectos.
[0067] Los inventores sorprendentemente descubrieron que cuando los ratones fueron alimentados durante la infancia y siendo jovenes, se observo una composicion alimenticia, segun la presente invencion, un efecto diferente y significativo en la composicion corporal en el futuro, en comparacion con ratones que durante la infancia y siendo jovenes fueron alimentados con una composicion de alimento de control.
Incluso despues del consumo de una dieta ligeramente obesogenica de estilo occidental.
Por lo tanto, la composicion de la presente invencion ventajosamente puede utilizarse para mejorar la composicion corporal en el futuro, en particular, la masa corporal magra aumentada, masa grasa disminuida, masa grasa disminuida con respecto al peso corporal total, masa grasa visceral disminuida con respecto al peso corporal total, masa grasa visceral disminuida con respecto a la masa grasa total, acumulacion de grasa disminuida, tejido muscular aumentado.
La composicion de la presente invencion tambien puede utilizarse ventajosamente para aumentar la masa osea y la densidad de mineral oseo.
[0068] Los bebes prematuros y/o pequenos para la edad de gestacion frecuentemente encuentran un crecimiento convergente a una edad temprana.
Esto se ha visto generalmente como un factor de riesgo para la adiposidad en el futuro.
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Asf, la composicion de la presente invencion se usa ventajosamente en bebes prematuros o pequenos para la edad de gestacion (SGA), en particular, para alimentar un bebe prematuro o un bebe pequeno para la edad de gestacion. Un bebe anticipado o prematuro se refiere a un bebe nacido antes de finalizar el periodo estandar de embarazo antes o en 37 semanas de embarazo de la madre, es decir, antes o en 37 semanas del principio del ultimo periodo menstrual de la madre
Los bebes SGA son aquellos cuyo peso de nacimiento esta por debajo del percentilo 10 para esta edad de gestacion.
Los bebes prematuros y/o SGA incluyen bebes de peso de nacimiento bajo (bebes LBW), bebes de peso de nacimiento muy bajo (bebes VLBW) y bebes de peso de nacimiento extremadamente bajo (bebes ELBW).
Los bebes LBW se definen como bebes con un peso menor de 2500 g. Los bebes VLBW como bebes con un peso que es inferior a 1500 g y los bebes ELBW como bebes con un peso menor de 1000 g.
[0069] En el momento correspondiente con la adolescencia tardfa o edad adulta temprana en seres humanos, los ratones, que habfan consumido previamente la composicion alimenticia de la presente invencion antes de volver a la dieta de estilo occidental, habfan acumulado una masa grasa significativamente menor y un porcentaje menor de masa grasa inferior basada en peso corporal y un tejido muscular mayor que los ratones que habfan recibido una composicion de control durante la infancia.
El peso corporal total y masa corporal magra habfa aumentado en los ratones alimentados con la dieta experimental a una edad temprana.
En particular, la obesidad visceral se redujo.
Esto es ventajoso, ya que en particular el tejido adiposo visceral esta mas asociado a problemas de salud.
[0070] En este documento y en sus reivindicaciones, el verbo "comprender" y sus conjugaciones se usan en su sentido no limitativo para significar que se incluyen los aspectos que van despues de la palabra, pero no son excluidos los aspectos no especfficamente mencionados.
Ademas, la referencia para un elemento por el artfculo indefinido "un" o "una" no excluye la posibilidad de que este presente mas de uno de los elementos, a menos que el contexto requiera claramente que allf haya uno y solo uno de los elementos.
Asf, el artfculo indefinido "un" o "una" normalmente significa "al menos uno".
Ejemplos
Ejemplo 1: efectos de lfpidos estructurados en el crecimiento y la composicion corporal en el futuro
[0071] Un experimento fue realizado donde se compararon los efectos de un IMF con un lfpido vegetal estandar con IMF donde el componente lipfdico comprende trigliceridos estructurados con una cantidad aumentada de acido palmftico en la posicion sn-2.
[0072] Las presas C57/BL6 y su descendencia fueron expuestos a la dieta desde el dfa 2.
Los descendientes comenzaron tomando la dieta ellos mismos del dfa 15 en adelante.
Ellos fueron completamente alimentados con la dieta desde el dfa 21.
Las dietas de destete experimentales fueron continuas hasta el dfa 42.
Del dfa 42 al dfa 98, todas las crfas fueron alimentadas con la misma dieta basada en una dieta AIN-93G con una fraccion lipfdica ajustada (que contiene un 10 % en peso de lfpido del cual el 50 % en peso es manteca de cerdo y el 1 % colesterol, basados en lfpido total), que es representativa para una dieta de estilo occidental.
[0073] Las dietas experimentales que fueron usadas para el destete fueron:
1) Una dieta de roedor basada en protefna AIN-93G, carbohidratos y fibra.
Adicionalmente, la dieta comprendfa un 7 % en peso de grasa siendo una mezcla de aceite de palma, aceite de coco, aceite de semilla de colza, aceite de girasol y aceite de girasol de acido alto oleico.
Tfpicamente, tales aceites vegetales comprenden solo un 7,5 % en peso de residuos de acido graso palmftico total en la posicion sn-2.
2) Una dieta de roedor basada en protefna AIN-93G, carbohidratos y fibra.
Adicionalmente, la dieta comprimfa el 7 % en peso de grasa con un 30 % en peso basada en grasa total de una mezcla de aceite vegetal y un 70 % en peso basada en grasa total de Betapol™ 45 (nutricion lipfdica, Pafses Bajos) donde aproximadamente el 45 % del acido palmftico total se esterifica en la posicion sn-2 del triglicerido. La cantidad de acido palmftico en el Betapol™ 45 fue aproximadamente del 23 % en peso basada en residuos de acido graso totales.
[0074] El contenido de triglicerido en ambas dietas fue sobre 98 % en peso basado en lfpidos totales.
La composicion de acido graso de las dietas se da en la tabla 1 y fue muy similar.
[0075] En el dfa 42, todos los ratones cambiaron a una "dieta de estilo occidental" que comprende un 10 % en peso de lfpido hasta el dfa 98.
La composicion de acido graso de la dieta de estilo occidental tambien esta mostrada en la tabla 1.
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Tabla 1: composicion de acido graso de las dietas
Dieta 1, control Dieta 2 Dieta de estilo occidental
C12:0
11,5 11,5 5,3
C14:0
4,6 4,3 2,7
C16:0
17,1 17,1* 23,1
C18:0
3,0 2,8 9,0
C18:1 n-9
36,0 38,7 40,5
C18:2 n-6 (LA)
14,0 14,0 11,9
C18:3 n-3 (ALA)
2,6 2,6 1,3
Otros
11,2 9,3 6,7
*: aproximadamente de un 35 -45 % en peso de residuos de acido palmftico en la posicion sn-2 de los trigliceridos.
[0076] Los ratones se pesaron dos veces a la semana.
La toma de alimentos se determino una vez a la semana durante todo el experimento.
Para determinar la composicion corporal (es decir, BMC, BMD, masa grasa (FM) y masa sin grasa (FFM)) escaner DEXA (absorciometrfa de rayos X de doble energfa) se realizaron bajo anestesia general el dfa 42, 70 y 98 dfas despues del nacimiento respectivamente por densitometrfa, utilizando generador de imagenes PIXImu (GE Lunar, Madison, WI, USA).
A la edad de 98 dfas, los ratones machos fueron sacrificados y los tejidos de grasa y organos se pesaron.
[0077] De manera interesante, los ratones de ambos dietas mostraron un modelo de crecimiento diferente durante la intervencion dietetica.
Basado en el peso medio de las crfas y despues del dfa 21, el peso corporal medio, el grupo experimental mostro menos peso (pero no significativo), en comparacion con el grupo de control entre el dfa 2 y dfa 31. Del dfa 37 al dfa 42 el peso corporal medio de crfas alimentadas con la dieta experimental comenzo a ser mayor que el grupo de control.
Tabla 2: contenido mineral oseo en peso corporal, densidad de masa osea, masa grasa y masa grasa relativa.
Dfa Dieta 1 Dieta 2
Peso corporal
42 23,8 (0,55) 24,7 (0,63)
70 26,8 (0,72) 30,3 (0,86)*
98 28,1 (0,67) 31,8 (1,49)*
98-42 4,3 (0,27) 7,1 (1,5)
Masa magra corporal
42 18:0 (0,81) 20,7 (0,41)
70 20,0 (0,33) 22,7-(0,54)*
98 21,3 90,48) 22,9 (0,77)*
98-42 3,4 90,53) 2,3 (0,33)
Contenido de mineral oseo
42 0,410 (0,013) 0,411 (0,010)
70 0,504 (0,008) 0,535 (0,014)
98 0,557 (0,016) 0,583 (0,18)
98-42 0,147 90,011) 0,178 (0,012)
Densidad de mineral oseo
42 0,045 (0,001) 0,046 (0,001)
70 0,053 (0,001) 0,054 (0,001)
98 0,053 (0,001) 0,055 (0,001)
98-42 0,008 (0,000) 0,010 (0,001)
Masa grasa
42 3,7(0,22) 4,3 (0,14)
70 5,1 (0,22) 5,9 (0,44)
98 5,1 (0,23) 5,4 (0,62)
98-42 1,4 (0,25) 1,1 (0,51)
% Masa grasa
42 17,0(0,39) 17,6(0,57)
70 20,3 (0,57) 20,4 (0,91)
98 19,2 (0,78) 18,8 (1,33)
98-42 2,3 (0,57) 0,9 (0,75)
[0078] Los resultados se muestran en la tabla 2.
En el dfa 42, se observo un efecto de dieta directa del lfpido estructurado en ese peso corporal, la masa corporal magra y masa grasa fueron aumentadas en los ratones que consumen el lfpido de la presente invencion.
[0079] De manera interesante, el peso corporal aumentado y la masa corporal magra en comparacion con los ratones de control se mantuvo en el futuro, incluso cuando la dieta fue similar.
Tambien se observo un contenido de mineral oseo aumentado en el futuro.
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[0080] De forma imprevista, el aumento en la masa grasa y la grasa % fue mucho menos arida en el dfa 98 se observo una masa grasa disminuida % en comparacion con los ratones de control.
Se ha acumulado menos masa grasa durante el periodo en que los ratones hacfan la dieta de estilo occidental, a pesar de un peso corporal mas alto.
Por lo tanto, bajo las mismas condiciones dieteticas, se consigue una composicion corporal mas saludable en el futuro cuando se precede por un crecimiento mejorado (que afecta a la masa corporal magra y la masa grasa) al final de la infancia, es decir, el cuerpo queda marcado beneficiosamente durante la infancia para un crecimiento mas saludable en el futuro.
El crecimiento reducido a una edad muy temprana esta visto generalmente como un factor de riesgo para la adiposidad posterior, pero con la dieta experimental este sorprendentemente no parecio ser el caso.
Tabla 3: pesos de tejido adiposo y organo.
Dieta 1 Dieta 2
Grasa epididimal g (EE de la media)
0,561 (0,036) 0,660 (0,065)
Grasa subcutanea g (EE de la media
0,278 (0,015) 0,356 (0,039)
Grasa perirrenal g (EE de la media
0,031 (0,004) 0,039 (0,007)
Grasa retroperitoneal g (EE de la media)
0,125 (0,016) 0,182 (0,025)
Proporcion epi+ peri+ retro/sub
2,21 2,14
Hfgado g (EE de la media)
1,316 (0,055) 1,348 (0,178)
Pancreas g (EE de la media)
0,174 (0,010) 0,203 (0,019)
Cerebral g (EE de la media)
0,428 (0,003) 0,434 (0,005)
Musculo tibial g (EE de la media)
0,042 (0,002) 0,050 (0,002)*
*P < 0,05
[0081] Inmediatamente despues de la medicion DEXA final en el dfa PN 98, se realizo la diseccion.
Los organos y tejido adiposo blanco (grasa epididimal, perirrenal, inguinal (subcutanea) y retroperitoneal) se retiraron y pesaron.
Los resultados se muestran en la tabla 3.
El tejido muscular fue significativamente mayor en ratones alimentados durante infancia con la dieta de la presente invencion que en los ratones de control.
Ejemplo 2: efecto mejorado de acido palmftico sn2 y diseno de globulo lipfdico en el crecimiento y composicion corporal en el futuro
[0082] Se realizo un experimento similar al del ejemplo 1, donde los efectos de dietas con una cantidad similar de grasa, pero con componentes de grasa diferentes, con respecto a la cantidad de acido palmftico en la posicion sn-2 de la molecula de triglicerido y diseno de globulo lipfdico.
[0083] Las presas C57/BL6 y su descendencia fueron expuestas a las dietas experimentales desde el dfa 2.
Los descendientes comenzaron a tomar la dieta ellos mismos del dfa 15 en adelante.
Estas fueron alimentadas completamente con las dietas desde el dfa 21.
Las dietas experimentales continuaron hasta el dfa 42.
Del dfa 42 al dfa 98 todas las crfas fueron alimentadas con la misma dieta basada en una dieta AIN-93G con una fraccion lipfdica ajustada (que contiene 20 % en peso de lfpido (17 % en peso de manteca de cerdo, 3 % en peso de aceite de soja, 0, 1 % en peso de colesterol).
Esta dieta representa una dieta de estilo occidental.
[0084] Las dietas experimentales comprendfan 282 g de formula de leche infantil experimental (IMF).
El resto de la dieta fue protefna AIN-93G, carbohidratos y fibra.
Todos los lfpidos presentes en la dieta fueron derivados del IMF.
La cantidad total del lfpido fue un 7 % en peso basado en peso en seco de la dieta animal
Las IMF experimentales, que estuvieron presentes en las diferentes dietas, fueron preparadas de una manera similar como se describe en el ejemplo 1B de WO 2010/0027259.
La dieta 2 se preparo con una homogeneizacion de alta presion.
[0085] Las caracterfsticas detalladas del componente de grasa de las diferentes IMFs experimentales usadas para las diferentes dietas para animales se muestran en la tabla 4.
PA representa acido palmftico.
La cantidad de DHA fue 0,2 % en peso y la cantidad de ARA fue 0,36 % en peso en todas las 6 dietas experimentales, en la dieta de estilo occidental la cantidad de LA fue 11,9 % en peso, la cantidad de ALA fue 1,3 % en peso, basada en acidos grasos totales y la proporcion LA/ALA fue 9,15.
[0086] Para la dieta 1 se uso una mezcla de aceite de palma, aceite de semilla de colza bajo en acido erucico, aceite de coco, aceite de girasol alto oleico, aceite de girasol, con una pequena cantidad de lecitina de soja y premezcla
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LC-PUFA, y comprendio adicionalmente polvo de suero de leche como una fuente de fosfolfpidos derivados de leche.
La cantidad de grasa vegetal en la IMF experimental final fue de aproximadamente el 95 % en peso basada en grasa total.
Para la dieta 2 se uso una mezcla de grasa lactea anhidra, aceite de coco, aceite de semilla de colza bajo en acido erucico, aceite de girasol, aceite de girasol de acido alto oleico, con una pequena cantidad de lecitina de soja y premezcla LC-PUFA.
La cantidad de grasa vegetal fue de aproximadamente el 52 % en peso basada en grasa total.
La dieta 3 fue similar a la dieta 2, pero adicionalmente comprendio polvo de suero de leche como una fuente de fosfolfpidos derivados de leche.
Se anadio una grasa lactea un poco menos anhidra para compensar la grasa lactea presente en leche de mantequilla en polvo.
La cantidad de grasa vegetal fue de aproximadamente de un 51 % en peso basada en grasa total.
Tabla 4: caracterfsticas del componente de grasa de las dietas experimentales
Dieta 1 Dieta 2 Dieta 3
* < CL
18,4 18,3 17,7
PA en sn-2/total FA % en peso
2,4 6,5 6,5
PA en sn-2/total PA
13 35 36
LA*
13,6 14, 0 14,0
ALA*
2,53 2,59 2,59
LA/ALA
5,4 5,4 5,4
PL**
1,62 0,13 1,62
Leche PL derivada
1,49 0 1,49
Tamano***
3,6 0,46 5,6
2-12 pm % #
60 <10 % >45 %
*: % en peso basado en acidos grasos totales **: % en peso basado en grasa total ***" diametro medio en volumen en pm. # Porcentaje basado en volumen de globulos lipfdicos, que tiene un diametro entre 2 y 12 pm
[0087] Los ratones se pesaron dos veces a la semana.
La toma de alimento se determino una vez a la semana durante todo el experimento.
Para determinar la composicion corporal (es decir, el contenido de masa osea (BMC), la densidad mineral osea (BMD), masa grasa (FM) y masa libre de masa/masa de cuerpo delgado (LBW)) se realizaron escaner DEXA (absorciometrfa de rayos X de doble energfa) bajo anestesia general el dfa 42 y 70 dfas despues del nacimiento respectivamente, por densitometrfa, utilizando un generador de imagenes PIXImu (GE Lunar, Madison, WI, USA).
[0088] Los resultados se muestran en la tabla 5
Tabla 5: efectos de dietas a una edad temprana en el desarrollo del peso y composicion corporal.
Dfa Dieta 1 Dieta 2 Dieta 3
BW g (EE)
42 24,11 (0,36) 24,55 (0,52) 24,56 (0,21)
70 29,81 (0,94) 30,68 (0,90) 30,24 (0,66)
LBM (g (EE)
42 19,47 (0,42) 20,07 (0,56) 20,02 (0,34)
70 21,61 (0,51) 22,73 (0,57) 22,73 (0,39)
Grasa g.(EE)
42 3,72 (0,12) 3,72 (0,14) 3,44(0,12)
70 7,25 (0,53) 7,38 (0,66) 7,04 (0,50)
% Grasa de masa corporal
42 15,99 (0,32) 15,62 (0,40) 14,70 (0,57)
70 24,83 (1,13) 24,11 (1,25) 23,59 (1,21)
BMC g (EE)
42 0,38 (0,01) 0,39 (0,01) 0,38 (0,01)
70 0,44 (0,01) 0,46 (0,01) 0,47 0,01)
BMD g/cm2 (EE)
42 0,0465 (0,0004) 0,0469 (0,0007) 0,0473 (0,0006)
70 0,052 (0,0008) 0,053 (0,0008) 0,055 (0,0008)
[0089] Como se muestra en la tabla 5, una combinacion de un lfpido con una cantidad aumentada de acido palmftico en la posicion sn-2 y un globulo lipfdico aumentado en tamano y recubierto con fosfolfpidos mientras que al mismo tiempo tiene una proporcion LA/ALA baja (dieta 3) mostro un efecto mejorado en la composicion corporal en el futuro, con relacion a la masa corporal magra aumentada, masa grasa disminuida, % grasa disminuida de masa corporal, contenido en mineral oseo aumentado y densidad de mineral osea aumentada, cuando se comparo con la dieta sin una cantidad aumentada de acido palmftico en la posicion sn-2 (dieta 1) o con una dieta con globulos lipfdicos pequenos no recubiertos con fosfolfpidos (dieta 2).
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Este efecto ya estaba presente en cierta medida el dfa 42, es decir, directamente despues de haber consumido las dietas a una temprana edad.
Pero sorprendentemente los efectos fueron aun mas pronunciados el dfa 70, cuando los animales habfan sido alimentados por un tiempo con la misma dieta de estilo occidental.
[0090] Este es un indicativo para un efecto mejorado en la composicion corporal y la prevencion de trastornos, en particular, en el futuro, tales como obesidad, sfndrome metabolico, diabetes de tipo 2 y osteopenia, cuando se consume una dieta que comprende lfpido con un LA/ALA entre 2 a 10, al menos 10 % en peso de acido palmftico basado en acidos grasos totales con al menos un 30 % de los residuos de acido palmftico en la posicion sn-2, y con un globulo lipfdico con un diametro medio en volumen superior a 1 pm ademas mejorado por la presencia del 0,5 % en peso a 20 % en peso basado en grasa total de fosfolfpidos que recubren los globulos lipfdicos.
Ejemplo 3: IMF con lfpidos estructurados.
[0091] Una formula infantil para bebes de 0 a 6 meses que comprende por 100 ml 66 kcal, 1,3 g de protefna (protefna de leche de vaca, protefna de suero de leche y casefna en una proporcion en peso de 6:4), 7,3 g de carbohidratos digeribles (principalmente lactosa), 3,5 g de lfpido (principalmente, lfpidos vegetales), 0,54 g de oligosacaridos no digeribles (trans galacto-oligosacaridos y fructooligosacarido de cadena larga), minerales, oligoelementos, vitaminas, carnitina, colina, mioinositol y taurina como se conoce en la tecnica.
[0092] La composicion de acido graso es similar a la dieta 2 del ejemplo 1 excepto en que, debido a presencia de aceites microbianos esta presente un 0,2 % en peso LC-PUFA n3 (DhA principalmente) y 0,35 % en peso AA.
[0093] Adicionalmente habfa un 0,6 % en peso de fosfolfpidos de suero de leche de mantequilla en polvo (fuente SM2 de Corman, Belgica) basada en lfpido total.
El proceso fue realizado como la dieta 4 en el ejemplo 1 de WO 2010/0027258 y los globulos lipfdicos tuvieron un diametro medio en volumen por encima de 1,0 pm y tuvieron una capa superficial que comprende fosfolfpidos.
Ejemplo 4: Formula Infantil.
[0094] Una formula infantil que comprende por 100 ml 66 kcal, 1,3 g de protefna (protefna derivada de leche de vaca, con protefna de suero de leche y casefna en una proporcion en peso de 6:4), 7,3 g de carbohidratos digeribles (principalmente lactosa), 3,4 g de lfpido del cual el 51 % en peso es grasa vegetal (aceite de semilla de colza bajo en acido erucico, aceite de girasol, aceite de coco, aceite de girasol de acido alto oleico, lecitina de soja), el 48 % en peso de grasa lactea (principalmente grasa lactea anhidra y leche de mantequilla en polvo), el resto son aceite de pescado, aceite microbiano como una fuente de LC-PUFA, 0,8 g de oligosacaridos no digeribles (trans galacto- oligosacaridos y fructooligosacarido de cadena larga).
Minerales, oligoelementos, vitaminas, carnitina, colina, mioinositol y taurina como se conoce en la tecnica.
La leche de mantequilla en polvo esta presente en tal cantidad, de manera que estaba presente el 1,5 % en peso de fosfolfpidos (derivada de leche de mantequilla en polvo) basada en lfpido total.
Adicionalmente, hay un 0,1 % en peso de soja derivada de fosfolfpido, basada en grasa total.
Los globulos lipfdicos tenfan un diametro medio en volumen de aproximadamente 5 pm.
[0095] El perfil de acido graso basado en acido graso total comprende un 17,70 % en peso de PA (del cual el 36 % basado en PA total esta en la posicion sn-2), el 13,96 % en peso de LA, 2,59 % en peso de ALA, 0,36 % en peso de ARA, 0,2 % en peso de DHA, 0,06 % en peso de EPA y 0,03 % en peso de DPA.

Claims (21)

  1. 5
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    1. Composicion nutricional que comprende carbohidratos, protefna y lipido, donde el lipido esta presente en forma de globulos lipfdicos, donde
    i) la composicion de acido graso del lipido comprende acido linoleico y acido alfa-linolenico en una proporcion en peso de 2 a 10,
    ii) la composicion de acido graso del lipido comprende al menos un 10 % en peso de acido palmftico basado en acidos grasos totales y, al menos, un 30 % en peso del acido palmftico se esterifica en la posicion sn-2 de un triglicerido basado en acido palmftico total,
    iii) los globulos lipfdicos tienen un diametro medio en volumen de 1,0 pm o mas y donde la composicion nutricional no es leche humana.
  2. 2. Composicion nutricional, segun la reivindicacion 1, que comprende menos del 15 % en peso de acido linoleico y mas del 1 % en peso de acido alfa-linolenico basado en acidos grasos totales.
  3. 3. Composicion nutricional, segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende al menos un 0,15 % en peso de LC-PUFA n-3 basada en acidos grasos totales seleccionados del grupo que consiste en DHA, EPA y DPA, mas preferiblemente DHA.
  4. 4. Composicion nutricional, segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde al menos un 35 % en peso del acido palmftico se esterifica en la posicion sn-2 de un triglicerido basado en acido palmftico total.
  5. 5. Composicion nutricional, segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde los globulos lipfdicos estan recubiertos, al menos, parcialmente en la superficie con fosfolfpidos, la cantidad de fosfolfpidos presente en la composicion nutricional es de 0,5 a 20 % en peso de fosfolfpidos basados en lipido total.
  6. 6. Composicion nutricional, segun la reivindicacion 5, que comprende de un 0,5 a 20 % en peso de fosfolfpidos derivados de leche de mamffero basados en lipido total.
  7. 7. Composicion nutricional, segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el nucleo de los globulos lipfdicos comprende al menos un 40 % en peso de trigliceridos de origen vegetal.
  8. 8. Composicion nutricional, segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composicion comprende de un 10 a 50 % en peso de lfpidos basado en peso en seco de la composicion total.
  9. 9. Composicion nutricional, segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde los lfpidos proporcionan de un 30 a 60 % de las calorfas totales, la protefna proporciona de un 5 a 20 % de las calorfas totales y los carbohidratos digeribles proporcionan de un 25 a 75 % de las calorfas totales.
  10. 10. Composicion nutricional, segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende al menos un 0,1 % en peso de acido araquidonico basado en acidos grasos totales y la cantidad de acido araquidonico no excede el 2,0 % en peso basada en acidos grasos totales.
  11. 11. Composicion nutricional, segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la protefna proporciona de un 5 a 9 % de las calorfas totales.
  12. 12. Composicion nutricional, segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que ademas comprende oligosacaridos no digeribles.
  13. 13. Composicion nutricional, segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composicion es un polvo.
  14. 14. Composicion nutricional, segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, para su uso en uno o varios seleccionados de la prevencion de obesidad, reduccion del riesgo de obesidad, tratamiento de obesidad, prevencion de diabetes de tipo 2, reduccion del riesgo de incidencia de resistencia a la insulina y mejora de la sensibilidad a la insulina, prevencion del sfndrome metabolico, prevencion de osteopenia y/o osteoporosis.
  15. 15. Composicion nutricional, segun cualquiera de las reivindicaciones 1-13, para su uso en la mejora de la composicion corporal, la mejora de la composicion corporal que es seleccionada del grupo que consiste en masa corporal magra aumentada, masa grasa disminuida con respecto al peso corporal total, masa grasa visceral disminuida con respecto al peso corporal total, una masa grasa visceral disminuida con respecto a la masa grasa total, acumulacion de grasa disminuida y masa muscular aumentada, masa osea aumentada y densidad de mineral oseo aumentada.
  16. 16. Composicion nutricional para su uso, segun la reivindicacion 14 o 15, donde la composicion nutricional es para alimentar a un sujeto humano con una edad entre 0 y 36 meses.
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  17. 17. Composicion nutricional para su uso, segun la reivindicacion 16, para evitar la obesidad, reducir el riesgo de obesidad, mejorar la composicion corporal, prevenir la diabetes de tipo 2, reducir el riesgo de incidencia de resistencia a la insulina, prevenir el sfndrome metabolico, prevenir la osteopenia y/u osteoporosis en un sujeto humano cuando dicho sujeto humano tiene una edad superior a 36 meses, preferiblemente, cuando dicho sujeto humano tiene una edad superior a 5 anos.
  18. 18. Composicion nutricional para su uso, segun cualquiera de las reivindicaciones 14-17, donde la composicion nutricional es para alimentar un sujeto humano no obeso.
  19. 19. Composicion nutricional para su uso, segun cualquiera de las reivindicaciones 14-18, donde la composicion nutricional es una formula para bebes prematuros, formula infantil, formula de continuacion o leche de crecimiento.
  20. 20. Proceso para la produccion de una composicion nutricional, segun la reivindicacion 1 a 13, que comprende preparar una fase acuosa, que comprende protefna y carbohidratos digeribles y preparar una fase grasa que comprende lfpidos, donde los fosfolfpidos estan presentes en la fase acuosa y/o grasa, donde la composicion de acido graso del lfpido comprende acido linoleico y acido alfa-linolenico en una proporcion en peso de 2 a 10, donde la composicion de acido graso del lfpido comprende al menos un 10 % en peso de acido palmftico basado en acidos grasos totales y al menos un 30 % en peso del acido palmftico se esterifica en la posicion sn-2 de un triglicerido basado en acido palmftico total, mezclar la fase grasa y acuosa, y homogenizar la mezcla de fase grasa y acuosa en una emulsion de aceite en agua con globulos lipfdicos recubiertos, al menos, parcialmente en la superficie con fosfolfpidos, la cantidad de fosfolfpidos presente en la composicion nutricional es de 0,5 a 20 % en peso de fosfolfpidos basados en lfpido total.
  21. 21. Producto obtenido por el proceso, segun la reivindicacion 20, para su uso segun cualquiera de las reivindicaciones 14 a 19.
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