ES2603561T3

ES2603561T3 - Catéter para un reflujo reducido en la administración de un agente terapéutico a un tejido diana

Info

Publication number: ES2603561T3
Application number: ES09251501.4T
Authority: ES
Inventors: John R. Hoofnagle; Greg Schorn; Terri Kapur; Daniel Keeley
Original assignee: Codman and Shurtleff Inc
Current assignee: Codman and Shurtleff Inc
Priority date: 2008-06-07
Filing date: 2009-06-05
Publication date: 2017-02-28
Anticipated expiration: 2029-06-05
Also published as: JP2010000350A; CA2668266A1; US8147480B2; EP2130564A1; CA2668266C; AU2009202222A1; JP5666102B2; EP2130564B1; AU2009202222B2; US8439892B2; US20090088730A1; US20120157921A1

Abstract

Un sistema de administración o liberación de un agente terapéutico, que comprende: un catéter (900) que tiene un extremo proximal (905) y un extremo distal opuesto (910); el catéter tiene un cuerpo con un conducto (930a, 930b); además, el cuerpo comprende una sección proximal (920) situada junto al extremo proximal (905) del catéter (900), y una sección distal (935) situada junto al extremo distal (910) del catéter (900), de manera que el conducto (930a, 930b) se extiende a través de las secciones proximal y distal (920, 935) y la sección proximal (920) incluye una zona (940) que está hecha de un material que se puede deformar elásticamente; un estilete (800) que incluye un miembro del cuerpo exterior (805) que se puede desplazar axialmente en relación con un miembro del cuerpo interior (810); el miembro del cuerpo interior (810) tiene un hombro (825) en su extremo distal, seguido de un brazo (835) de diámetro reducido, y el estilete (800) está configurado de tal manera que, durante su uso, al menos una parte del brazo (835) se extiende hasta el conducto (930b) de la sección distal (935) del catéter (900); y un miembro de despliegue (815) situado entre el miembro del cuerpo exterior (805) y el brazo (835), de manera que el hombro (825) soporta una superficie proximal del miembro de despliegue (815); el sistema está configurado de tal manera que, cuando el estilete (800) se introduce en el conducto (930a, 930b) de modo que al menos una parte del brazo (835) del miembro del cuerpo interior (810) se extiende hasta el conducto (930b) de la sección distal (935) del catéter (900), el desplazamiento axial del miembro del cuerpo exterior (805) en relación con el miembro del cuerpo interior (810) es suficiente para dejar espacio al miembro de despliegue (815) y permite que el miembro de despliegue (815) se libere; y de tal manera que el miembro de despliegue (815) está configurado para expandirse radialmente cuando se libera, ejerciendo una fuerza radial sobre la zona elásticamente deformable (940) del cuerpo del catéter y provocando que su diámetro exterior aumente y forme una zona bulbosa (940).

Description

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Cateter para un reflujo reducido en la administracion de un agente terapeutico a un tejido diana Descripcion

ANTECEDENTES DE LA INVENCION

Campo de la Invencion

[0001] La presente invencion esta orientada a un cateter para la administracion de farmacos y, en particular, a un cateter para administrar un agente terapeutico en tejidos celulares, reduciendo al mismo tiempo los reflujos no deseados.

Descripcion de las Tecnicas y Metodos Relacionados

[0002] Los fluidos o los agentes terapeuticos pueden administrarse o liberarse en diversas partes del cuerpo que ya contienen un fluido o un llquido, ya sea de manera epidural o por via intratecal en el espacio espinal. La administracion o liberacion de un agente terapeutico en un fluido o llquido no produce tanta resistencia o presion como cuando se suministra directamente al tejido. El fluido que se suministra por medio del cateter trata de hallar la ruta con menor presion o resistencia. En el caso de un tejido que es el blanco u objetivo de la inyeccion, dicha ruta de menor resistencia o presion provoca a menudo que, de manera prejudicial, el agente terapeutico vuelva hacia atras y suba por el recorrido del cateter, que se define como el espacio entre el tejido diana y la superficie exterior del cateter, y a lo que tambien se hace referencia como reflujo, flujo hacia atras -tambien llamado flujo trasero o posterior- o fuga. Este flujo posterior puede hacer que el cateter se contamine o que un area mayor del tejido quede expuesta al agente terapeutico.

[0003] La administracion mejorada mediante conveccion es la inyeccion, bajo presion positiva, de un fluido que contiene un agente terapeutico. Esta tecnologla permite la administracion enfocada o dirigida de un agente terapeutico a un area diana especlfica. La administracion directa es ventajosa porque reduce -si no elimina- las complicaciones debidas a los efectos secundarios, que de lo contrario surgirlan por la administracion sistemica de un agente terapeutico. Otra ventaja es que la administracion mejorada mediante conveccion puede aumentar la actividad del farmaco y permite administrar concentraciones terapeuticas que no son posibles utilizando metodos convencionales. Los agentes terapeuticos que anteriormente no podlan llegar a un tejido diana mediante administracion oral pueden reconsiderarse ahora para la administracion directa.

[0004] En el tejido cerebral, las preparaciones de farmacos son diflciles de desarrollar debido a las caracterlsticas del transporte en la barrera hematoencefalica. Normalmente, las moleculas penetran en el fluido espinal cerebral o tejido cerebral de tres maneras: (i) mediante la difusion de sustancias liposolubles, (ii) mediante el transporte - integrador, dependiente de energla y ayudado por receptores- de sustancias especlficas hidrosolubles, y (iii) mediante canales ionicos. Normalmente, los farmacos o medicamentos con base protelnica no entran en ninguna de estas tres categorlas y, por lo tanto, generalmente no son adecuados para su administracion oral o intravenosa.

[0005] Estudios recientes se han centrado en la inyeccion directa de protelnas en el cerebro como posible tratamiento para la enfermedad de Parkinson. Particularmente, el tratamiento de la enfermedad de Parkinson se ha centrado ultimamente en la administracion de agentes terapeuticos directamente en la materia gris del tejido cerebral como, por ejemplo, el putamen. Los cateteres convencionales permiten que el flujo posterior y el reflujo vuelvan hacia atras por el recorrido del cateter, lo que provoca efectos secundarios no deseados si se utilizan para administrar protelnas al putamen.

[0006] La Publicacion de Patente de EE UU No. 2007/0088295 desvela una canula de diseno escalonado (o canula de diseno de un paso) y un sistema de administracion para la administracion cronica de sustancias terapeuticas en el cerebro utilizando una administracion -mejorada mediante conveccion- de sustancias terapeuticas y que evita eficazmente el reflujo 'in vivo' y maximiza la distribution en el cerebro. Una vaina de liberacion -o vaina de administracion- se utiliza para colocar la canula de inyeccion en el cerebro. El extremo proximal de la vaina de liberacion funciona como el segmento mas externo del diseno escalonado de la canula de infusion, aumentando as! el numero total de pasos o escalones del diseno escalonado. Una vez que la vaina de liberacion y la canula estan colocadas a la profundidad adecuada, el ensamblaje se fija en su position, por ejemplo, utilizando un soporte de sujecion con forma de junta torica -u O-Ring- a traves del cual se inserta un tornillo oseo para sujetar rlgidamente el soporte de sujecion al craneo. Despues de que el ensamblaje este colocado, solo se quita la parte superior de la vaina de liberacion cortando la vaina justo por encima de los puntos sobre los que se dobla la canula de inyeccion, dejando en su sitio esa parte de la vaina de liberacion implantada en el cuerpo. El sistema disenado de acuerdo con la solicitud de patente publicada emplea una vaina de liberacion como gula porque el conducto central esta ocupado desde la fuente o principio hasta la punta distal con un tubo de inyeccion y, por tanto, no se puede introducir un estilete directamente en el conducto o canal central. Usar la vaina de liberacion cuando se coloca la canula de esta manera y se deja implantada despues es perjudicial porque se crea un margen o abertura entre el extremo proximal de la vaina de liberacion y el cateter distal, que es propensa al reflujo y el flujo hacia atras de la sustancia terapeutica, lo cual va en contra del proposito subyaciente del dispositivo. Ademas, en la solicitud de patente

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

publicada, el cateter tiene un unico puerto de salida a traves del extremo distal del cateter.

[0007] Por lo tanto, es necesario desarrollar un mejor diseno del cateter para la administracion de un agente terapeutico directamente en el tejido de manera que se reduzcan o eviten el reflujo y el flujo hacia atras a la vez que se elimina la necesidad de una gula o una vaina de liberacion durante el proceso de colocacion. Ademas, es necesario un cateter mejorado que permita una tasa de flujo ajustable mediante multiples puertos de salida.

[0008] WO 01/28619 desvela un oclusor cardioplejico que incluye una canula basicamente rlgida con un oclusor montado sobre la region distal de la canula. El oclusor se expande al activarse para ocluir la corriente aortica descendente de un puerto de inyeccion que suministra una solucion cardioplejica para frenar el corazon. Tambien se desvelan algunos sistemas que incluyen cuchillas de corte, protectores para las cuchillas, rebordes, marcadores radiopacos y alineadoras para el oclusor.

[0009] FR 2 810 555 desvela un cateter que comprende un cuerpo cillndrico con un conector y un espacio o hueco. Tiene al menos un canal interior y un miembro o pieza de retencion fabricado a partir de un anillo de expansion con aberturas longitudinales, de manera que se forman diversas aspas flexibles y el cuerpo y el anillo pueden cubrirse con una cubierta fina y elastica. El anillo se expande mediante un miembro o pieza de deslizamiento para formar un collar de empuje cuando el cateter se introduce en el lugar pertinente.

[0010] US 3 713 447 desvela un cateter de retencion de tipo expandible y con alas, que puede usarse como un 'shunt' suprapubico, adaptado para que se inserte en la vejiga a traves de una incision en la pared abdominal inferior, y que incluye: un tubo trocar que tiene un estilete deslizable con un extremo puntiagudo interior o distal para facilitar la insercion a traves de una incision y que esta adaptado para que, posteriormente, se retraiga dentro del tubo para evitar el contacto con la vejiga y un posible dano a esta; alas elasticas y resistentes contiguas al extremo distal, normalmente en posicion expandida, y adaptadas para plegarse cuando el extremo del estilete puntiagudo se extienda mas alla del tubo trocar; un miembro deslizable manejado con un boton o interruptor -y que esta en el tubo trocar-, que se utiliza para mover el estilete y tambien para hacer girar una valvula, comunicando el ojo o abertura del extremo distal con una canula o tubo.

[0011] US 2007/078386 desvela un dispositivo para insertarse en un pasaje que incluye un tubo que tiene un mecanismo de activacion movil situado en su extremo proximal, y un globo colocado en un extremo distal. El globo puede acoplarse al mecanismo de activacion movil de manera que el movimiento del mecanismo de activacion provoca el movimiento de una parte del globo entre una primera posicion de insercion -el globo esta adaptado para introducirse a traves de ella y a traves del pasaje- y una segunda posicion de inflado -el globo esta adaptado para inflarse-.

[0012] EP 0 368 473 desvela un cateter para el drenaje de la vejiga formado por dos tubos coaxiales y que incluye, cerca del extremo distal del tubo exterior, una estructura de retencion que se puede expandir y contraer -por ejemplo, alas Malecot-, y, en el extremo proximal del tubo interior, un conector hueco para acoplarse a un deposito de fluidos o a un drenaje. Los medios de activacion provocan un movimiento de deslizamiento relativo de los extremos proximales de los tubos con el objetivo de expandir o contraer la estructura de retencion; dichos medios incluyen, ademas, un armazon asegurado al extremo proximal del tubo exterior y con unas dimensiones tales que, cuando la estructura de retencion se mueve hacia la posicion contralda, el conector hueco se retira hacia el interior del armazon. Esta configuracion de los medios de activacion evita tanto la conexion involuntaria de un deposito de fluidos o drenaje -cuando la estructura de retencion esta en la posicion contralda- como la extraccion voluntaria del cateter -cuando la estructura de retencion esta en la posicion expandida-.

Resumen de la Invencion

[0013] La invencion proporciona un sistema para la administracion o liberacion de agentes terapeuticos de acuerdo con la reivindicacion 1. Las reivindicaciones subordinadas incluyen caracterlsticas opcionales.

Breve Descripcion de las Ilustraciones

[0014] Las caracterlsticas anteriores y otras caracterlsticas de la invencion resultaran mas facilmente comprensibles gracias a la siguiente descripcion detallada y a los dibujos de las realizaciones ilustrativas de la invencion, en los que los numeros de referencia hacen referencia a elementos similares presentes en las diferentes vistas y en los que:

La Figura 1 representa una vista transversal de un cateter de paso (tambien llamado 'cateter de un solo paso' o 'step catheter', en ingles) ejemplar de acuerdo con un ejemplo anterior, y que es util para entender la presente invencion, en un estado relajado o no estresado con una parte bulbosa o protuberante aumentada que tiene un diametro exterior maximo mayor que el de la parte no bulbosa, cuyo diametro exterior es basicamente uniforme.

La Figura 2 representa una vista transversal del cateter de paso de la Figura 1 y un estilete ensamblado y precargado que se ha acoplado a el utilizando un conector estriado, de manera que la parte bulbosa del

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

cateter que esta en un estado estresado o estirado tiene un diametro exterior maximo que es mas reducido que el mismo diametro en un estado relajado o no estresado;

La Figura 3 representa una vista transversal del cateter de paso de la Figura 1 despues de que se haya implantado en el lugar usando el estilete; despues, se ha separado del conector estriado y la parte bulbosa del cateter ha vuelto a su estado relajado o no estresado, en el que su diametro exterior maximo es mayor que el de la parte no bulbosa;

La Figura 4 muestra una vista transversal del cateter de paso de la Figura 1 colocado en el lugar elegido (o sitio diana); la parte bulbosa esta en un estado relajado o no estresado y se han extraldo por completo el estilete y el conector estriado del cateter;

La Figura 5 representa una vista transversal de un cateter recto; la parte bulbosa del cateter esta en un estado relajado o no estresado, de manera que tiene un diametro exterior maximo mayor que el de la parte no bulbosa, que tiene un diametro exterior basicamente uniforme;

La Figura 6 representa una vista transversal del cateter recto de la Figura 5 al que se le ha asegurado un estilete ensamblado y precargado utilizando un conector estriado; la parte bulbosa del cateter esta en un estado estirado o estresado y tiene un diametro exterior maximo que es mas reducido que el mismo diametro en un estado relajado o no estresado;

La Figura 7 representa una vista transversal del cateter recto de la Figura 5 en el que el estilete precargado se ha separado del conector estriado; la parte bulbosa del cateter esta en un estado relajado o no estresado y tiene un diametro exterior maximo mayor que el de la parte no bulbosa, que tiene un diametro exterior basicamente uniforme;

La Figura 8 representa una vista transversal de un estilete ejemplar que tiene un miembro de despliegue precargado, de acuerdo con una realization de la presente invention;

La Figura 9 representa una vista transversal de un cateter de paso ejemplar, de acuerdo con una realizacion de la presente invencion;

La Figura 10 muestra una vista transversal del estilete ensamblado y el cateter de paso de las Figuras 8 y 9; el cateter esta en un estado relajado y no estresado;

La Figura 11 representa una vista transversal del ensamblaje de la Figura 10 colocado en el lugar seleccionado; el miembro de despliegue esta parcialmente activado y el cateter esta en un estado estresado;

La Figura 12 representa en forma de diagrama la extraction del estilete, dejando en el lugar el miembro de despliegue completamente activado, de manera que se forma una parte bulbosa que tiene un diametro exterior aumentado en la zona proximal del cateter de paso;

La Figura 13 representa el cateter de paso, implantado en el sitio seleccionado, despues de que se haya extraldo el estilete; la section proximal del cateter se mantiene en un estado estresado y tiene un diametro exterior no uniforme debido a la parte bulbosa que se ha formado como resultado de la fuerza ejercida por el miembro de despliegue activado; y

La Figura 14 representa una vista transversal parcial del cateter de paso y el estilete ensamblado precargado, de acuerdo con una configuration ejemplar alternativa y entrelazada.

Descripcion Detallada de la Invencion

[0015] Las figuras 1-4 muestran un cateter de paso 100 (tambien llamado 'cateter de un solo paso' o 'step catheter', en ingles), de acuerdo con un ejemplo anterior que es util para comprender la presente invencion, disenado para la administration o liberation de un agente terapeutico, una medicina, un farmaco u otro fluido directamente a un lugar seleccionado como, por ejemplo, un tejido diana. La forma geometrica especlfica o diseno del cateter reduce o evita sustancialmente el reflujo, la fuga o el flujo hacia atras, al mismo tiempo que elimina la necesidad de utilizar una gula o una vaina de liberacion durante el proceso de introduction y colocation.

[0016] Haciendo referencia a la Figura 1, el cateter de paso 100 tiene un extremo proximal o punta 105 y un extremo distal abierto y opuesto (o punta) 110. A pesar de que se muestra abierto, el extremo distal o punta 110 puede estar cerrado o sellado de manera alternativa. El cateter de paso 100 esta formado por una parte o seccion proximal 120, cercana al extremo proximal 105 y ensamblada coaxialmente a la parte o seccion distal 175, cercana al extremo distal 110. Cada una de las secciones proximal y distal tiene un canal o conducto, 130a y 130b, respectivamente, y juntos conforman un pasaje que va desde el extremo proximal 105 hasta el extremo distal 110 del cateter de paso 100. El diametro exterior (DOD) de la seccion distal 175 es menor que el diametro interior del conducto 130a de la

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

seccion proximal 120, de manera que una parte del extremo proximal de la seccion distal 175 puede alojarse telescopicamente en el conducto 130a.

[0017] Preferiblemente, la seccion proximal 120 esta formada por un material elastico deformable (por ejemplo, silicona o poliuretano), mientras que, preferiblemente, la seccion distal 175 esta formada por un material basicamente rlgido como acero inoxidable, titanio, polieterimida (PEI) o polieteretercetona (PEEK). En una realizacion preferida, la longitud 125 de la parte de la seccion distal 175 que se extiende mas alla de la seccion proximal 120 tiene, aproximadamente, entre 1,0 cm y 4,0 cm cuando se usa para administrar un agente terapeutico al putamen. Serla posible modificar esta longitud como se desee, dependiendo del tamano y de la profundidad del tejido diana en el que se va a introducir el cateter.

[0018] Tal y como se ha mencionado anteriormente, la seccion proximal 120 esta hecha de un material que se puede deformar elasticamente. La seccion proximal 120 del cateter incluye una zona o parte bulbosa 210 proxima a la seccion distal 175. La zona bulbosa 210 esta hecha a partir de un material deformable que tiene memoria de forma elastica. La zona bulbosa 210 puede hacerse -aunque no necesariamente- utilizando el mismo material que el que forma la parte restante de la seccion proximal 120. Cuando esta en un estado relajado o no tensionado, la parte bulbosa 210 tiene un diametro exterior aumentado (BOD) en relacion con una zona no bulbosa de la seccion proximal 120 que tiene un diametro exterior basicamente uniforme (POD). Este diametro aumentado (BOD) de la zona bulbosa 210 en relacion con el -normalmente- diametro exterior basicamente uniforme (POD) de la zona no bulbosa de la seccion proximal 120 crea una barrera que basicamente evita o reduce el reflujo de -fluido- infundido a lo largo del recorrido del cateter. Preferiblemente, el diametro exterior maximo (BOD) de la zona bulbosa 210 es de aproximadamente 1,7 mm, mientras que el diametro exterior basicamente uniforme (POD) de la zona no bulbosa de la seccion proximal 120 es de aproximadamente 1,4 mm.

[0019] El cateter 100 se ha mostrado y descrito con una unica zona bulbosa 210. Sin embargo, se contempla la posibilidad de que la seccion proximal 120 incluya mas de una zona bulbosa segun se desee. La zona bulbosa 210 puede fabricarse directamente en el material mediante moldeo por insertion. De manera alternativa, la zona bulbosa 210 puede estar formada por un miembro -como una aleacion con memoria de forma- que esta o bien desplegado o bien situado en la pared de la seccion proximal 120. Tal y como se ha senalado previamente, el material utilizado para formar la zona bulbosa 210 puede -aunque no necesariamente- ser el mismo que el utilizado para la zona no bulbosa de la seccion proximal 120. El contorno o forma transversal de la zona bulbosa 210 no tiene por que estar limitado por lo que se ha mostrado y descrito, de modo que puede escogerse cualquier forma deseada, siempre que: (i) cuando este en un estado relajado o no estresado, el diametro exterior maximo de la zona bulbosa sea mayor que el diametro exterior basicamente uniforme de la zona no bulbosa de la seccion proximal, de manera que el diametro exterior de toda la seccion proximal no sea uniforme; y (ii) cuando este en un estado estirado o estresado, el diametro exterior maximo de la zona bulbosa sea reducido en relacion con su estado relajado o no estresado, y, preferiblemente, el diametro exterior maximo de toda la seccion proximal sea basicamente uniforme cuando la zona bulbosa este en un estado estirado o estresado.

[0020] El cateter de paso 100 puede estar disenado para tener cualquier numero -uno o mas- de puertos de salida, segun se desee. A modo de ejemplo ilustrativo, el extremo distal 110 del cateter de paso 100 que se muestra en las Figuras 1-4 es abierto, y puede tener cualquier numero -uno o mas- de puertos o aberturas 115 -preferiblemente entre aproximadamente 2 y aproximadamente 50 aberturas-, que estan situados radialmente a traves del perlmetro exterior de la seccion distal 175. Cada puerto o abertura 115 puede tener cualquier diametro, segun se desee. En una realizacion preferida, el diametro de cada abertura 115 esta en un rango que va desde aproximadamente 0,01 mm hasta aproximadamente 4 mm. Debe entenderse que todas las aberturas 115 mostradas en la Figura 1 tienen basicamente el mismo diametro; sin embargo, los diametros de todas las aberturas no tienen por que ser uniformes. Ademas, en el ejemplo ilustrativo que se muestra en la Figura 1, las aberturas 115 estan preparadas o dispuestas de manera basicamente simetrica alrededor del perlmetro exterior de la seccion distal 175 del cateter para permitir una administration basicamente uniforme de los agentes terapeuticos en todas las direcciones. De manera alternativa, la disposition o configuration de las aberturas 115 situadas en el perlmetro exterior de la seccion distal 175 del cateter puede ser asimetrica o estar alterada del modo que se desee. En una realizacion preferida, se obtiene una administracion o liberation optima cuando factores como el numero de puertos o aberturas 115, y el tamano del diametro y la disposicion de estas aberturas se escogen de manera que el flujo de todos los puertos o aberturas 115 se mantiene preferiblemente entre aproximadamente 0,500 (pl/min)/mm2 y aproximadamente 1,000 (pl/min)/mm2.

[0021] Antes de colocar el cateter en el sitio seleccionado (o sitio diana), se introduce un estilete 140 a traves del conducto 130a de la seccion proximal 120 y hasta el interior de al menos una parte del conducto 130b de la seccion distal 175 para poner rlgido el cateter con el objetivo de mantener la trayectoria durante la estereotaxia. Para hacer posible la insercion, una parte del cuerpo 230 del estilete 140 que se ha de alojar en el conducto 130a de la seccion proximal 120 del cateter tiene un diametro exterior que es menor que el diametro interior del conducto 130a. Cuando se utiliza un estilete convencional, cuyo cuerpo 230 tiene un diametro exterior de aproximadamente 0,45 mm, el conducto 130a tiene, preferiblemente, un diametro interior de aproximadamente 0,6 mm. La Figura 2 muestra el cateter de paso 100 de la Figura 1, un conector desprendible 235 y un estilete entrelazable 140 ensamblados. El estilete 140 incluye un eje o nucleo 225, un cuerpo 230, un hombro 205 y un brazo 220. El cuerpo 230 del estilete 140 se introduce a traves del lumen 130a hasta que su hombro 205 entra en contacto con el extremo proximal 215

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

de la seccion distal 175. Se aplica una fuerza axial al estilete 140 en relacion con el cateter 100 provocando que la zona bulbosa 210 elasticamente deformable se estire de manera axial hasta que el extremo proximal 105 del cateter 100 pueda trabarse o asegurarse -de manera que se pueda liberar- al eje del estilete 225, ya sea mediante un conector estriado 235 que soporta la friccion (como se muestra en la Figura 2) o mediante otro conector desprendible. Cuando el hombro 205 esta en contacto con el extremo proximal 215 de la seccion distal 175, el brazo 220 del estilete 140 se extiende al menos parcialmente hasta la parte del conducto 130b situada en la seccion distal 175 para proporcionar la rigidez o el fortalecimiento necesarios a toda la longitud del cateter de paso 100 durante la insercion, de manera que este bien situado y cercano al sitio diana. Preferiblemente, el brazo 220 se extiende al menos hasta el extremo distal de la seccion proximal 120. Se contempla la posibilidad de que la punta distal del estilete 140 se extienda basicamente hasta el extremo distal o punta 110 del cateter 100.

[0022] Cuando esta en un estado estirado o tensionado, tal y como se muestra en la Figura 2, el diametro exterior aumentado (BOD) de la zona bulbosa 210 es considerablemente mas reducido en relacion con el diametro en un estado relajado o no estresado, lo cual es conveniente durante la introduccion del cateter en el sitio diana. Preferiblemente, si se aplica la suficiente fuerza axial durante el estado estirado o estresado, toda la seccion proximal 120 tendra un diametro exterior basicamente uniforme (POD), tal y como se muestra en la Figura 2.

[0023] Una vez que el extremo distal 110 del cateter de paso 100 se ha colocado adecuadamente en el sitio diana, el eje 225 del estilete 140 se libera, separa o suelta del conector 235. Entonces, la zona bulbosa 210 de la seccion proximal 120 puede retraerse axialmente y regresar a su estado relajado o no estresado, mientras que el extremo distal 110 del cateter permanece bien colocado en el sitio diana, tal y como se muestra en la Figura 3. Cuando la zona bulbosa 210 de la seccion proximal del cateter se retrae axialmente, su diametro exterior maximo (BOD) regresa a su estado relajado aumentado aplicando presion radial hacia afuera contra el tejido circundante de manera circunferencial alrededor del cateter, y creando una barrera que evita o reduce considerablemente el reflujo o infundido a lo largo del recorrido del cateter. Tal y como se ilustra en la Figura 4, una vez que el estilete 140 y el conector 235 se han extraldo, el cateter 100 permanece en su lugar, de manera que su extremo proximal 105 se puede acoplar a un cateter de bomba (no se muestra), que se perfora subcutaneamente a la bomba implantada. El infundido pasa a traves de los conductos 130a y 130b y se distribuye desde los puertos de salida 115 y el extremo abierto del cateter al tejido diana.

[0024] Las Figuras 1-4 representan un cateter de paso que tiene una seccion distal 175 con un unico paso. La seccion distal 175 puede estar disenada para incluir mas de un paso. La Figura 14 representa una vista transversal parcial de una version alternativa del entrelazado entre un cateter de paso y un estilete 140 a el ensamblado. El cateter de paso tiene una seccion proximal 120 y una seccion distal 175 que comprende dos subsecciones 175', 175'' de dos pasos. En esta configuracion de entrelazado alternativa, el estilete 140 se aloja en un hueco que se forma entre la seccion proximal 120 y la subseccion distal 175''. El estilete 140 se extiende al menos parcialmente hasta la seccion distal 175, proporcionando as! rigidez o fortalecimiento a toda la longitud del cateter de paso durante la insercion, de manera que queda bien situado y cercano al sitio diana.

[0025] Las Figuras 5-7 ilustran un cateter ejemplar recto o no escalonado 400 que incluye una zona bulbosa 510 que tiene un diametro exterior maximo (BOD) y una zona no bulbosa que tiene un diametro exterior basicamente uniforme (POD). Contrariamente al cateter escalonado o de paso que se muestra en las Figuras 1-4, el cateter recto o no escalonado 400 esta formado por una sola seccion, de manera que se elimina el paso o escalon entre las secciones proximal y distal. La zona bulbosa 510 esta hecha de un material elasticamente deformable con una memoria de forma elastica.

[0026] Tal y como se muestra en la Figura 5, cuando esta en un estado relajado o no tensionado, la zona bulbosa 510 del cateter recto 400 tiene un diametro exterior maximo (BOD) mayor que cuando esta en un estado estirado o estresado. La Figura 6 representa el cateter recto ejemplar 400 con un estilete montado 440 insertado y bloqueado mediante un conector 435. El estilete 440 utilizado con el cateter recto esta disenado de manera diferente que el que se ha descrito previamente para el cateter de paso. Mas especlficamente, el estilete 440 para el cateter recto tiene un cuerpo 530 con un diametro exterior basicamente uniforme, de manera que se elimina el hombro 205 y se reduce el diametro del brazo 220. Tal y como se ilustra en la Figura 6, el extremo distal del estilete 440 se introduce en el conducto 430 empezando por el extremo proximal 405 y extendiendose al menos a traves de la zona bulbosa 510, estando preferiblemente en contacto con el extremo distal cerrado 410 del cateter 400 o con otro obstaculo flsico (por ejemplo, un borde, un hombro o un saliente) que se extiende hacia el conducto 430. Cuando esta en un estado estirado o estresado, como se muestra en la Figura 6, la zona bulbosa 510 tiene un diametro exterior maximo reducido con respecto a cuando esta en un estado relajado o no estresado, preferiblemente, un diametro exterior basicamente uniforme (POD) en todo el cuerpo del cateter, de manera que se pueda colocar facilmente en el sitio diana. Una vez que esta bien situado, el eje 425 del estilete se suelta del conector 435 y se extraen ambos del cateter 400, de manera que la zona bulbosa 510 pueda retraerse axialmente y recupere su diametro exterior aumentado no uniforme (BoD) en relacion con la zona no bulbosa, que tiene un diametro exterior basicamente uniforme (POD), reduciendo as! -o evitando considerablemente- el flujo hacia atras. El cateter recto 400 puede estar disenado para incluir cualquier numero -uno o mas- de puertos 415, dispuestos, segun se desee, cerca del extremo distal del cateter.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

[0027] Las Figuras 1-7 muestran una configuracion en la que: (i) cuando esta en un estado relajado o no estresado, el diametro exterior maximo de la zona bulbosa es mayor que el diametro exterior basicamente uniforme de la zona no bulbosa de la seccion proximal, de manera que el diametro exterior de toda la seccion proximal no es uniforme; y (ii) cuando esta en un estado estirado o estresado, el diametro exterior maximo de la zona bulbosa se reduce con respecto a cuando esta en un estado relajado o no estresado; preferiblemente, el diametro exterior maximo de toda la seccion proximal es basicamente uniforme cuando la zona bulbosa esta en un estado estirado o estresado. Se muestra una realizacion de la invention en las Figuras 8-13, en las que: (i) cuando esta en un estado relajado o no estresado, el diametro exterior maximo de la zona bulbosa se reduce con respecto a cuando esta en un estado estresado y, preferiblemente, el diametro exterior maximo de toda la seccion proximal es basicamente uniforme cuando esta en un estado relajado o no estresado; y (ii) cuando esta en un estado estresado, el diametro exterior maximo de la zona bulbosa es mayor que el diametro exterior basicamente uniforme de la zona no bulbosa de la seccion proximal cuando esta en un estado relajado o no estresado, de manera que el diametro exterior de toda la seccion proximal no es uniforme.

[0028] La Figura 8 representa un estilete 800 que incluye un miembro de despliegue 815 tensionado y precargado. El estilete 800 incluye un cuerpo exterior 805 y un cuerpo interior o embolo 810 dispuesto telescopicamente para que pueda desplazarse axialmente (o en el sentido del eje) en relation con el miembro del cuerpo exterior. El extremo proximal del miembro del cuerpo exterior 810 termina en un eje o nucleo 840. Al igual que su extremo distal opuesto, el miembro del cuerpo interior 810 tiene un hombro 825 seguido de un brazo 835 de diametro reducido, tal y como se muestra en la Figura 12. El miembro de despliegue 815 esta situado entre el miembro del cuerpo exterior 805 y el brazo 835. En una realizacion preferida, cuando el miembro del cuerpo interior 810 esta completamente insertado en el miembro del cuerpo exterior 805, el miembro del cuerpo exterior 805 se superpone al miembro de despliegue 815 o pasa axialmente sobre el. Cuando esta en esta position, el miembro de despliegue 815 esta limitado radialmente entre el brazo 835 del miembro del cuerpo interior 810 y el miembro del cuerpo exterior 805. El miembro de despliegue 815 se mantiene en un estado comprimido cuando se precarga en el estilete debido a la fuerza de friction con el cuerpo exterior 805. Cuando estan en esta posicion, los cuerpos exterior e interior 805, 810 pueden trabarse axialmente uno respecto al otro mediante cualquier conector desprendible (como, por ejemplo, el que se muestra en la Figuras 1-7) para asegurarse de que el miembro de despliegue 815 no se activa de manera no intencionada durante la implantation y la colocation del cateter. El miembro de despliegue 815 puede ser cualquier dispositivo o mecanismo que se comprime/expande radialmente. Por ejemplo, el miembro de despliegue 815 puede ser un resorte o una bobina (por ejemplo, una bobina de Ni Ti). La superficie proximal del miembro de despliegue 815 se apoya en el hombro 825.

[0029] En la Figura 9 se muestra un cateter 900 de acuerdo con esta realizacion y puede fabricarse utilizando los mismos materiales previamente descritos en relacion con los cateteres que se muestran en las Figuras 1-7. El cateter 900 esta fabricado de manera que: (i) cuando esta en un estado relajado o no estresado, el diametro exterior maximo de la zona bulbosa se reduce con respecto a cuando esta en un estado estresado, y, preferiblemente, el diametro exterior maximo de toda la seccion proximal es basicamente uniforme cuando esta en un estado relajado o no estresado; y (ii) cuando esta es un estado estresado, el diametro exterior maximo de la zona bulbosa es mayor que el diametro exterior basicamente uniforme de la zona no bulbosa de la seccion proxmal cuando esta en un estado relajado o no estresado, de manera que el diametro exterior de toda la seccion proximal no es uniforme.

[0030] El estilete 800 y el miembro de despliegue 815 precargado -preferiblemente mientras estan trabados y en posicion- se introducen en el conducto 930a a traves de la seccion proximal 920 del cateter 900. En referencia a la Figura 10, el estilete precargado 800 se introduce preferiblemente de manera que al menos una parte del brazo 835 del cuerpo interior 810 se extiende hasta el conducto 930b de la seccion distal 935 del cateter 900 para proporcionar fuerza y rigidez durante la insertion. Siempre y cuando el miembro de despliegue 815 no se haya activado, la seccion proximal 920 del cateter 900 con el estilete 800 colocado en el tendra un diametro exterior basicamente uniforme, de manera que pueda colocarse en cualquier sitio diana. Una vez que se coloca en el sitio diana, el cuerpo exterior 805 se desplaza axialmente en relacion con el miembro de despliegue 815 y el cuerpo interior 810 en direction hacia el eje 840, tal y como se muestra en la Figura 11. En la Figura 12, el miembro exterior 805 se desplaza axialmente, lo cual es suficiente para dejar libre al miembro de despliegue 815, permitiendole accionarse por completo, liberarse o activarse.

[0031] Cuando se acciona, libera o activa, el miembro de despliegue 815 se expande radialmente ejerciendo una fuerza o tension sobre la seccion proximal 920 del cateter y provocando que su diametro exterior aumente y que de esta manera se forme la zona bulbosa 940. La direccion (por ejemplo, radial, axial) de la fuerza puede modificarse segun se desee, siempre y cuando la seccion proximal 920, al sufrir dicha fuerza, tenga un diametro exterior no uniforme debido a la zona bulbosa 940. Despues, en la Figura 13, se eliminan los cuerpos exterior e interior 805, 810. El cateter 900 permanece en el sitio diana, con el miembro de despliegue 815 formando una zona bulbosa 940 con un diametro aumentado en su seccion proximal 920 que reduce o evita considerablemente el flujo hacia atras del infundido a lo largo del recorrido del cateter.

[0032] En las Figuras 8-13 se muestra la configuracion de un cateter un escalon (o paso) abajo, pero la presente invencion tambien se puede usar con otros disenos como, por ejemplo, un cateter recto. Ademas, se puede formar mas de una zona bulbosa en la seccion proximal 920. Y el numero de aberturas 915 en la seccion distal 935 del

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

cateter puede modificarse o eliminarse por completo, segun se desee. El cateter 900 tiene un extremo distal abierto 910, pero tambien puede estar cerrado, permitiendo el paso exclusivamente a traves de una o mas aberturas 915.

[0033] El uso de un estilete o una gula (tambien llamada cable gula o sonda) colocados en el conducto de los cateteres de acuerdo con la presente invencion elimina la necesidad de una vaina de liberacion permanente que aumentarla de manera inconveniente la abertura alrededor del diametro exterior del extremo distal del cateter y crearla, por tanto, un margen mayor para la aparicion de un reflujo, un flujo hacia atras o una fuga.

[0034] Los cateteres de acuerdo con la presente invencion son aptos para usarse en la administracion de un agente terapeutico o un fluido directamente a un tejido diana. Un ejemplo de esta aplicacion es el tratamiento del cancer cerebral o la enfermedad de Parkinson, en los que la administracion de fluido infundido se realiza directamente al tejido de materia gris o, mas especlficamente, al putamen. Se pueden encontrar otros posibles usos adicionales en el tratamiento de la obesidad, la depresion, la apoplejla, la epilepsia u otros trastornos del movimiento. Otros usos alternativos pueden incluir el tratamiento especlfico de tumores en cualquier otra parte del cuerpo como el hlgado o la medula espinal, la administracion de factores angiogenicos a los tejidos profundos enfermos o moribundos -como en el musculo, por ejemplo-, la administracion de nutrientes o factores del crecimiento a lugares en los que el dano capilar ha evitado la correcta administracion de nutrientes o factores curativos. Tambien existen otros posibles usos alternativos que estan dentro del alcance de la presente invencion.

[0035] Asl, se han mostrado, descrito y puntualizado las caracterlsticas fundamentales mas novedosas de la presente invencion tal y como se aplican a una realization preferida, pero debe entenderse que, aquellos versados en la materia, pueden realizar diversas omisiones, sustituciones y cambios en la forma y en los detalles de los dispositivos que se han ilustrado, sin apartarse por ello del alcance de la invencion. Por ejemplo, se pretende de manera expresa que todas las combinaciones de los elementos y/o pasos que desempenan basicamente la misma funcion, basicamente del mismo modo, obtengan los mismos resultados y estos esten dentro del alcance de la invencion. Tambien se pretende y se comtempla que haya sustituciones de los elementos o componentes de una realizacion descrita a otra diferente. Asimismo, debe entenderse que los dibujos e ilustraciones no estan necesariamente a escala, pues su naturaleza es meramente conceptual. Por lo tanto, se pretende que las unicas limitaciones sean las establecidas por el alcance de las reivindicaciones anexas.

Claims

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

Reivindicaciones

1. Un sistema de administration o liberation de un agente terapeutico, que comprende:

un cateter (900) que tiene un extremo proximal (905) y un extremo distal opuesto (910); el cateter tiene un cuerpo con un conducto (930a, 930b); ademas, el cuerpo comprende una section proximal (920) situada junto al extremo proximal (905) del cateter (900), y una section distal (935) situada junto al extremo distal (910) del cateter (900), de manera que el conducto (930a, 930b) se extiende a traves de las secciones proximal y distal (920, 935) y la section proximal (920) incluye una zona (940) que esta hecha de un material que se puede deformar elasticamente;

un estilete (800) que incluye un miembro del cuerpo exterior (805) que se puede desplazar axialmente en relation con un miembro del cuerpo interior (810); el miembro del cuerpo interior (810) tiene un hombro (825) en su extremo distal, seguido de un brazo (835) de diametro reducido, y el estilete (800) esta configurado de tal manera que, durante su uso, al menos una parte del brazo (835) se extiende hasta el conducto (930b) de la seccion distal (935) del cateter (900); y

un miembro de despliegue (815) situado entre el miembro del cuerpo exterior (805) y el brazo (835), de manera que el hombro (825) soporta una superficie proximal del miembro de despliegue (815); el sistema esta configurado de tal manera que, cuando el estilete (800) se introduce en el conducto (930a, 930b) de modo que al menos una parte del brazo (835) del miembro del cuerpo interior (810) se extiende hasta el conducto (930b) de la section distal (935) del cateter (900), el desplazamiento axial del miembro del cuerpo exterior (805) en relation con el miembro del cuerpo interior (810) es suficiente para dejar espacio al miembro de despliegue (815) y permite que el miembro de despliegue (815) se libere; y de tal manera que el miembro de despliegue (815) esta configurado para expandirse radialmente cuando se libera, ejerciendo una fuerza radial sobre la zona elasticamente deformable (940) del cuerpo del cateter y provocando que su diametro exterior aumente y forme una zona bulbosa (940).
2. El cateter de la revindication 1, en el que, cuando esta en un estado estresado, la zona bulbosa (940) tiene un diametro exterior maximo que es mayor que el diametro exterior basicamente uniforme de una zona no bulbosa del cuerpo del cateter, y, cuando esta en un estado no estresado, el diametro exterior maximo de la zona elasticamente deformable (940) se reduce con respecto a cuando esta en un estado estresado.
3. El sistema de acuerdo con la revindication 2, en el que, cuando esta en un estado no estresado, el diametro exterior maximo de la zona elasticamente deformable (940) es basicamente igual que el diametro exterior basicamente uniforme de la zona no bulbosa.
4. El sistema de acuerdo con la revindication 1, en el que la zona bulbosa (940) esta situada cerca del extremo distal (910) del cateter (900).
5. El sistema de acuerdo con la revindication 1, en el que la section proximal (920) esta hecha de un material que se puede deformar elasticamente; y la section distal (935) esta hecha de un material basicamente rlgido.
6. El sistema de acuerdo con la revindication 1, que comprende, ademas, un conector para asegurar el estilete (800) -de forma que se pueda liberar- insertado en el cateter (900) cuando la zona elasticamente deformable (940) esta en un estado no estresado.
7. El sistema de acuerdo con la revindication 1, en el que el miembro del cuerpo interior (810) del estilete (800) tiene una section primaria cuyo diametro exterior es basicamente uniforme.