ES2604664T3 - Composición para el cuidado bucal - Google Patents

Abstract

Composición para el cuidado bucal que comprende un vehículo aceptable por vía oral; partículas de óxido de metal que tienen un tamaño de partícula promedio de desde 1 hasta 7 micrómetros y un material adherente polimérico, en la que el óxido de metal comprende óxido de zinc y se encapsula en el material adherente polimérico; y en la que el material adherente polimérico comprende una mezcla de dos polímeros de hidroxialquilcelulosa que tienen diferentes pesos moleculares y en la que al menos un polímero de hidroxialquilcelulosa se selecciona del grupo que consiste en hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), hidroxietilpropilcelulosa (HEPC) e hidroxibutilmetilcelulosa (HBMC); y el óxido de metal se encapsula en la mezcla de dos polímeros de hidroxialquilcelulosa.

Description

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DESCRIPCION

Composicion para el cuidado bucal

La presente invencion se refiere a una composicion para el cuidado bucal, por ejemplo una composicion de dentlfrico, para tratar o prevenir la hipersensibilidad de los dientes y a una composicion para su uso en un metodo de tratamiento o prevencion de la hipersensibilidad de los dientes. La presente invencion tiene aplicacion particular en el tratamiento o la prevencion de la hipersensibilidad de los dientes ocluyendo los tubulos de dentina.

Antecedentes

La dentina es una parte del diente interna al esmalte y el cemento que tiene un aspecto estriado radialmente debido a un gran numero de canales o tubulos finos conocidos como tubulos dentinarios. Los tubulos discurren desde la cavidad de la pulpa hasta la periferia de la dentina y generalmente tienen aproximadamente dos micrometros de diametro en su base y son algo mas estrechos en su periferia. Los tubulos habitualmente no estan expuestos al entorno de la cavidad bucal, ya que habitualmente estan cubiertos por esmalte o cemento. El cemento a su vez esta a menudo cubierto por las enclas.

Se entiende comunmente que tubulos parcial o completamente expuestos pueden conducir a sensibilidad dental, un estado irritante y doloroso. En esta teorla, la recesion de la llnea de las enclas expone el cemento a la erosion. El cemento erosionado a su vez expone los tubulos dentinarios huecos. Los tubulos expuestos provocan que los nervios dentro del diente se vean afectados excesivamente por estlmulos bucales externos debido a que la transferencia de material y energla entre el exterior e interior del diente se acelera a traves de los tubulos. Estlmulos del entorno comunes, tales como calor, frlo, productos qulmicos y estlmulos o presion flsica y mecanica, tal como el cepillado, pueden irritar el nervio a traves de los tubulos de dentina abiertos y de ese modo producir dolor. El dolor de los dientes sensibles parece resultar de estos estlmulos, que aparentemente provocan movimientos de fluido en los tubulos dentinarios que activan las terminaciones nerviosas de la pulpa.

Convencionalmente, se han adoptado dos enfoques para tratar o mejorar la sensibilidad dental. En un enfoque, se altera el entorno qulmico proximo al nervio mediante la aplicacion de diversos agentes, de manera que no se estimule el nervio, o no se estimule en gran medida. Los agentes conocidos utiles en este enfoque qulmico incluyen sales de potasio (tales como nitrato de potasio, bicarbonato de potasio, cloruro de potasio) y estroncio, sales de zinc y sales de cloruro.

El segundo enfoque implica la proteccion mecanica del nervio, por ejemplo, bloqueando los tubulos dentinarios completa o parcialmente con agentes bloqueantes de tubulos. Los agentes que se han dado a conocer en la tecnica anterior incluyen, por ejemplo, alumina cationica, arcillas, polielectrolitos solubles en agua o hinchables en agua, oxalatos, fosfato de calcio amorfo, hidroxiapatita, copollmeros de acido maleico y partlculas de polietileno.

El documento US-A1-2009/0186090 a nombre del presente solicitante da a conocer la provision de una composicion para el cuidado bucal que reduce y/o elimina la perception de sensibilidad dental. La composicion incluye un material adherente e incluye, en parte, partlculas de sllice que tienen un tamano de partlcula de 2-5 micrometros.

Sin embargo, aunque una composicion para el cuidado bucal de este tipo proporciona alivio cllnico de la hipersensibilidad, no obstante todavla hay una necesidad en la tecnica de una composicion para el cuidado bucal, en particular un dentlfrico, que, tras su uso, proporcione una prevencion o reduction mejorada de la sensibilidad dental y no este asociado con desventajas de procesamiento o formulation significativas.

El documento WO-A-2009/095423 da a conocer composiciones para el cuidado bucal que comprenden oxidos inorganicos recubiertos en la superficie. El documento US-A-3.538.230 da a conocer composiciones de dentlfrico que comprenden xerogeles de sllice como agentes de limpieza y pulido. El documento GB-A-2052978 da a conocer composiciones orales que contienen zinc-glicina como agente anticalculo-antiplaca. El documento US-A- 2009/0202451 da a conocer composiciones para el cuidado bucal que comprenden un aminoacido basico y una fraccion de partlculas pequenas. El documento US-A-5.330.798 da a conocer partlculas de oxidos de zinc en un dentlfrico. El documento Us 4.187.288 da a conocer un dentlfrico que comprende al menos un abrasivo duro y un compuesto de zinc no toxico. El documento WO 00/59460 da a conocer una composicion para desensibilizar superficies dentinarias y/o de esmalte que comprende partlculas de oxido inorganico.

Sumario

Segun una realization, la presente invencion proporciona una composicion segun la revindication 1. Tambien se describe en el presente documento (no segun la presente invencion tal como se define en las reivindicaciones adjuntas) una composicion para el cuidado bucal que comprende un vehlculo aceptable por via oral, una fuente de partlculas de oxido de metal que tiene un tamano de partlcula promedio no mayor que un tubulo de dentina y un

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material adherente polimerico. Las partlcuias de oxido de metal tienen un tamano de partlcula promedio de desde 1 hasta 7 micrometros. En algunas realizaciones, las partlculas de oxido de metal tienen un tamano de partlcula promedio de 5 micrometros o menos.

El oxido de metal comprende oxido de zinc. Tambien se describen en el presente documento (pero no segun la presente invention tal como se define en las reivindicaciones adjuntas) composiciones que comprenden al menos un oxido de metal seleccionado de oxido de zinc, oxido estannoso, oxido de calcio, oxido de cobre y oxido de hierro o una mezcla de los mismos. Tambien se describen en el presente documento (no segun la presente invencion tal como se define en las reivindicaciones adjuntas) composiciones que comprenden oxido de titanio.

En algunas realizaciones, el oxido de metal es oxido de zinc.

En algunas realizaciones, las partlculas de oxido de metal tiene una distribution del tamano de partlcula de 3 a 4 micrometres, una distribucion del tamano de partlcula de 5 a 7 micrometres, una distribucion del tamano de partlcula de 3 a 5 micrometres, una distribucion del tamano de partlcula de 2 a 5 micrometres, o una distribucion del tamano de partlcula de 2 a 4 micrometres.

Las partlculas de oxido de metal pueden estar presentes en una cantidad de hasta el 5% en peso, basandose en el peso total de la composition para el cuidado bucal, por ejemplo en una cantidad de desde el 0,5 hasta el 2% en peso, basandose en el peso total de la composicion para el cuidado bucal.

El oxido de metal se encapsula en un material adherente polimerico. Tambien se describen en el presente documento (no segun la presente invencion tal como se define en las reivindicaciones adjuntas) composiciones para el cuidado bucal en las que el oxido de metal se incorpora en la composicion para el cuidado bucal en al menos una forma seleccionada de un polvo, una disolucion o suspension de nanopartlculas, o encapsulado en un pollmero o perla.

El oxido de metal se encapsula en el material adherente polimerico. El material adherente polimerico comprende al menos un pollmero de celulosa.

El material adherente polimerico comprende una mezcla de dos pollmeros de hidroxialquilcelulosa que tienen diferentes pesos moleculares en el que al menos un pollmero de hidroxialquilcelulosa se selecciona del grupo que consiste en hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), hidroxietilpropilcelulosa (HEPC) e hidroxibutilmetilcelulosa (HBMC) y el oxido de zinc se encapsula en la mezcla de dos pollmeros de hidroxialquilcelulosa. Tambien se describe en el presente documento (no segun la presente invencion tal como se define en las reivindicaciones adjuntas) una composicion que comprende carboximetilcelulosa.

En otras realizaciones, el material adherente polimerico comprende ademas al menos un pollmero seleccionado de pollmeros de poli(oxido de etileno), polivinilpirrolidona (PVP) lineal y polivinilpirrolidona (PVP) reticulada, copollmero de polietilenglicol (PEG)/polipropilenglicol (PPG), copollmeros de bloque de oxido de etileno (EO) - oxido de propileno (PO), goma de ester, laca, adhesivos de silicona sensibles a la presion, metacrilatos, o mezclas de los mismos.

La composicion para el cuidado bucal preferiblemente comprende ademas partlculas de sllice que tienen un tamano de partlcula promedio no mayor que un tubulo de dentina.

Normalmente, las partlculas de sllice tienen una mediana del tamano de partlcula de 8 micrometres o menos, por ejemplo de 2 a 5 micrometres.

Las partlculas de sllice pueden estar presentes en una cantidad de hasta el 10% en peso, por ejemplo desde el 3 hasta el 6% en peso, basandose en el peso total de la composicion para el cuidado bucal.

Preferiblemente, la composicion para el cuidado bucal es una composicion de dentlfrico, tal como una pasta de dientes o un gel.

Alternativamente, la composicion para el cuidado bucal se formula para dar una forma seleccionada de un enjuague bucal, un chicle, una pastilla para chupar que puede disolverse y una pellcula que puede disolverse.

Tambien se describe en el presente documento (no segun la presente invencion tal como se define en las reivindicaciones adjuntas) un metodo de reduction de la sensibilidad dental que comprende aplicar a la superficie de un diente de mamlfero una composicion para el cuidado bucal de la presente invencion.

Tambien se describe en el presente documento (no segun la presente invencion tal como se define en las

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reivindicaciones adjuntas) un metodo de proteccion de las superficies dentales de degradacion mediada por acido, que comprende aplicar a la superficie de un diente de mamlfero una composicion para el cuidado bucal de la presente invencion.

Tambien se describe en el presente documento (no segun la presente invencion tal como se define en las reivindicaciones adjuntas) un metodo de mantenimiento o mejora de la salud sistemica de un mamlfero que comprende aplicar una composicion a una superficie bucal de un mamlfero al menos una vez al dla durante un periodo de tiempo, en el que la composicion comprende:

a. una composicion para el cuidado bucal de la presente invencion, y

b. un agente seleccionado de triclosan; monofosfato de triclosan; clorhexidina; alexidina; hexetidina; sanguinarina; cloruro de benzalconio; salicilanilida; bromuro de domifeno; cloruro de cetilpiridinio (CPC); cloruro de tetradecilpiridinio (TPC); cloruro de N-tetradecil-4-etilpiridinio (TDEPC); octenidina; delmopinol; octapinol; nisina; agente de ion zinc; agente de ion cobre; aceites esenciales; furanonas; bacteriocinas, lauroilarginato de etilo, extractos de magnolia, una fuente de ion metalico, iones estannosos, bicarbonato de arginina, honokiol, magonol, acido ursolico, acido ursico, morina, extracto de espino cerval de mar, a peroxido, una enzima, un extracto de Camellia, un flavonoide, un flavano, difenil eter halogenado, creatina y propoleo.

Tambien se describe en el presente documento (no segun la presente invencion tal como se define en las reivindicaciones adjuntas) un metodo de oclusion de un tubulo de dentina dentro de la superficie de un diente de un mamlfero que comprende aplicar a la superficie del diente una composicion segun la presente invencion.

Segun realizaciones adicionales de la invencion, tambien se proporcionan composiciones para su uso segun las reivindicaciones 10 a 13 y el uso de composiciones para el cuidado bucal en la fabricacion de un medicamento segun las reivindicaciones 14 a 17.

Las composiciones pueden contener componentes terapeuticos y no terapeuticos adicionales, y tambien pueden utilizarse en la practica de diversos metodos, todos los cuales se incluyen dentro del alcance de la invencion. La composicion y los metodos dentro del alcance de la invencion pueden ser utiles, por ejemplo, en la reduccion o eliminacion de la sensibilidad dental de un mamlfero, mantenimiento/mejora de la salud sistemica y/o la oclusion de tubulos de dentina.

La presente invencion se basa en el hallazgo, por parte de los presentes inventores, de que cantidades terapeuticamente eficaces de partlculas de oxido de metal de un tamano de partlcula particular puede ocluir facilmente los tubulos de dentina cuando las partlculas de oxido de metal se emplean junto con un pollmero adherente. Ademas, cuando las partlculas de sllice de un intervalo de tamano de partlcula que corresponde sustancialmente al de las partlculas de oxido de metal se combinan junto con las partlculas de oxido de metal, puede lograrse incluso una mayor oclusion de la dentina, en particular cuando las superficies del diente se exponen a condiciones acidas. Todavla adicionalmente, las partlculas de oxido de metal pueden elegirse para proporcionar beneficios terapeuticos adicionales a la cavidad bucal, por ejemplo efecto antiplaca/anticalculo cuando el oxido de metal comprende oxido de zinc.

Breve descripcion de los dibujos

La figura 1 representa una comparacion de la incidencia de oclusion resultante del tratamiento de un sustrato de dentina de diente de mamlfero con dos ejemplos de una composicion para el cuidado bucal de la invencion frente a cuatro ejemplos comparativos, comprendiendo un ejemplo comparativo un dentlfrico de desensibilizacion disponible comercialmente, mostrandose los sustratos sin tratar, tras el tratamiento mediante cepillado y tras el tratamiento mediante una primera exposicion a acido.

La figura 2 representa una comparacion de la incidencia de oclusion resultante del tratamiento de un sustrato de dentina de diente de mamlfero con la composicion para el cuidado bucal de los dos ejemplos de la invencion ilustrados en la figura 1 tras el tratamiento mediante una segunda exposicion a acido.

Descripcion detallada

Debe entenderse que la descripcion detallada y los ejemplos especlficos, aunque indican realizaciones de la invencion, estan previstos para fines unicamente de ilustracion y no se pretende que limiten el alcance de la invencion.

Deben considerarse las siguientes definiciones y directrices no limitativas al revisar la descripcion de esta invencion expuesta en el presente documento. Los tltulos (tales como Antecedentes de la invencion y Sumario) y tltulos secundarios (tales como Composiciones) usados en el presente documento solo estan destinados a la organizacion

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general de temas dentro de la divulgacion de la invencion, y no pretenden limitar la divulgacion de la invencion o ningun aspecto de la misma. En particular, el contenido dado a conocer en los Antecedentes de la invencion puede incluir aspectos de la tecnologla dentro del alcance de la invencion, y pueden no constituir una mencion de tecnica anterior. El contenido dado a conocer en el Sumario no es una divulgacion exhaustiva o completa de todo el alcance de la invencion o cualquier realizacion de la misma. La clasificacion o discusion de un material dentro de una seccion de esta memoria descriptiva como que tiene una utilidad particular (por ejemplo, que es un componente activo o portador) se realiza por comodidad y no debe sacarse la conclusion de que el material debe funcionar necesaria o unicamente segun su clasificacion en el presente documento cuando se usa en cualquier composition dada.

La mencion de referencias en el presente documento no constituye una admision de que esas referencias son tecnica anterior o tienen alguna relevancia para la patentabilidad de la invencion dada a conocer en el presente documento. Cualquier discusion del contenido de referencias mencionadas en los antecedentes de la invencion simplemente pretende proporcionar un resumen general de afirmaciones realizadas por los autores de las referencias, y no constituye una admision en cuanto a la exactitud del contenido de tales referencias. Todas y cada una de las referencias citadas en el presente documento se incorpora por el presente documento mediante referencia en su totalidad.

La description y los ejemplos especlficos, aunque indican realizaciones de la invencion, estan destinados a fines de ilustracion unicamente y no pretenden limitar el alcance de la invencion. Ademas, la mencion de multiples realizaciones que tienen las caracterlsticas establecidas no pretende excluir otras realizaciones que tengan caracterlsticas adicionales, u otras realizaciones que incorporen diferentes combinaciones de las caracterlsticas establecidas. Se proporcionan ejemplos especlficos para fines ilustrativos de como preparar y usar las composiciones y los metodos de esta invencion y, a menos que se establezca expllcitamente de otro modo, no pretenden ser una representacion de que realizaciones dadas de esta invencion se han realizado o sometido a prueba, o no.

Tal como se usa en el presente documento, los terminos “preferido” y “preferiblemente” se refieren a realizaciones de la invencion que proporcionan determinados beneficios, en determinadas circunstancias. Sin embargo, otras realizaciones tambien pueden ser preferidas, en las mismas u otras circunstancias. Ademas, la mencion de una o mas realizaciones preferidas no implica que otras realizaciones no sean utiles, y no se pretende excluir otras realizaciones del alcance de la invencion. Ademas, las composiciones y los metodos pueden comprender, consistir esencialmente en, o consistir en los elementos descritos en los mismos.

Tal como se usa en el presente documento, el termino “incluir” y sus variantes, pretende ser no limitativo, de manera que la mencion de elementos en una lista no significa la exclusion de otros elementos similares que tambien pueden ser utiles en los materiales, las composiciones, los dispositivos y los metodos de esta invencion.

Tal como se usa en el presente documento, el termino “aproximadamente,” cuando se aplica al valor de un parametro de una composicion o un metodo de esta invencion, indica que el calculo o la medicion del valor permite alguna ligera imprecision sin tener un efecto sustancial sobre los atributos qulmicos o flsicos de la composicion o el metodo. Si, por algun motivo, la imprecision proporcionada por “aproximadamente” no se entiende de otra forma en la tecnica con su significado habitual, entonces “aproximadamente” tal como se usa en el presente documento indica una posible variation de hasta el 5% del valor.

Tal como se hace referencia en el presente documento, todos los porcentajes de composicion son en peso de la composicion total, a menos que se especifique lo contrario.

La invencion descrita en el presente documento incluye una composicion para el cuidado bucal que contiene al menos (a) un material adherente polimerico y (b) una partlcula de oxido de metal. La partlcula de oxido de metal puede tener un tamano de partlcula promedio no mayor que un tubulo de dentina, o alternativamente puede tener una mediana del tamano de partlcula de 5 micrometres o menos. Las partlculas de oxido de metal pueden estar presente en una cantidad de hasta el 5% en peso, preferiblemente de hasta el 2% en peso, mas preferiblemente desde el 0,5 hasta el 2% en peso, todavla mas preferiblemente desde el 1 hasta el 2% en peso, basandose el peso en el peso total de la composicion para el cuidado bucal.

Partlculas de oxido de metal

El oxido de metal comprende oxido de zinc y puede comprender ademas uno o mas oxidos de metal seleccionados de oxido estannoso, oxido de titanio, oxido de calcio, oxido de cobre y oxido de hierro. Pueden usarse mezclas de tales oxidos de metal. Sin embargo, el oxido de zinc es el mas preferido. En la tecnica se conoce que el oxido de zinc actua como agente antiplaca y anticalculo cuando se usa en composiciones para el cuidado bucal. Por consiguiente, cuando se usa oxido de zinc en las composiciones para el cuidado bucal de realizaciones preferidas de la presente invencion, el oxido de zinc puede presentar una funcion doble, concretamente ocluir tubulos de dentina y proporcionar un efecto antiplaca/anticalculo.

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El oxido de metal se encapsula en el material adherente polimerico. Tambien se describe en el presente documento (no segun la presente invencion tal como se define en las reivindicaciones adjuntas) la incorporacion en la composicion para el cuidado bucal en una o mas de un numero de formas, por ejemplo como un polvo, como una disolucion o suspension de nanopartlculas, por ejemplo en agua, o encapsulada en un pollmero o perla.

Particulas de silice

La composicion para el cuidado bucal segun realizaciones particulares de la presente invencion contiene adicionalmente (c) una partlcula de silice. La partlcula de silice puede tener un tamano de particula promedio no mayor que un tubulo de dentina, o alternativamente puede tener una mediana del tamano de particula de 8 micrometros o menos. Las particulas pueden estar presente en una cantidad de hasta el 10% en peso, preferiblemente desde el 1 hasta el 7,5% en peso, mas preferiblemente desde el 3 hasta el 6% en peso, todavia mas preferiblemente aproximadamente el 5% en peso, basandose el peso en el peso total de la composicion para el cuidado bucal.

Por tanto las realizaciones de la invencion incluyen particulas de oxido de zinc de un tamano de particula particular, y preferiblemente tambien particulas de silice de un tamano de particula particular, seleccionandose el tamano de particula en cada caso para lograr la oclusion de las particulas de dentina.

Tamano de particula y distribucion

En esta memoria descriptiva, la distribucion del tamano de particula se midio usando un analizador de tamano de particula de Malvern, modelo Mastersizer 2000 (o un modelo comparable) (Malvern Instruments, Inc., Southborough, Mass.), en el que se proyecta un haz de laser de gas helio-neon a traves de una celula transparente que contiene silice, tal como, por ejemplo, particulas de hidrogel de silice suspendidas en una disolucion acuosa. Los rayos de luz que inciden en las particulas se dispersan en angulos que son inversamente proporcionales al tamano de particula. La matriz de fotodetectores mide la cantidad de luz a varios angulos predeterminados. Entonces se procesan las senales electricas proporcionales a los valores de flujo de luz medido mediante un sistema de microordenador, frente a un patron de dispersion predicho a partir de particulas teoricas tal como se define mediante los indices de refraccion de la muestra y el dispersante acuoso para determinar la distribucion del tamano de particula del oxido de metal o silice. Se entendera que en la tecnica se conocen otros metodos de medicion del tamano de particula, y basandose en la divulgacion expuesta en el presente documento, el experto en la tecnica comprendera como calcular la mediana del tamano de particula, el tamano de particula medio y/o la distribucion del tamano de particula de particulas de oxido de metal y/o silice de la presente invencion.

En un aspecto, particulas de oxido de metal adecuadas tales como particulas de oxido de zinc, y opcionalmente particulas de silice, para composiciones orales de la invencion tienen, por ejemplo, una distribucion del tamano de particula de 3 a 4 micrometros, o alternativamente, una distribucion del tamano de particula de 5 a 7 micrometros, alternativamente, una distribucion del tamano de particula de 3 a 5 micrometros, alternativamente, una distribucion del tamano de particula de 2 a 5 micrometros, o alternativamente, una distribucion del tamano de particula de 2 a 4 micrometros. El intervalo de tamano de particula del oxido de metal y silice puede ser el mismo o diferente.

Las composiciones orales dentro del alcance de la invencion incluyen particulas de oxido de zinc, opcionalmente de manera adicional con particulas de silice, que tienen una mediana del tamano de particula que no es mayor que el diametro promedio de un tubulo de dentina de mamifero, de manera que una o mas particulas pueden depositarse dentro del tubulo, efectuando de ese modo una reduccion o eliminacion de la sensibilidad dental percibida. Particulas adecuadas pueden tener, por ejemplo, una mediana del tamano de particula de 8 micrometros o menos, alternativamente, una mediana del tamano de particula de 3 a 4 micrometros, alternativamente, una mediana del tamano de particula de 5 a 7 micrometros, alternativamente, una mediana del tamano de particula de 3 a 5 micrometros, alternativamente, una mediana del tamano de particula de 2 a 5 micrometros, o alternativamente, una mediana del tamano de particula de 2 a 4 micrometros.

En un aspecto de la invencion, las particulas de oxido de zinc y opcionalmente de manera adicional las particulas de silice, tienen un tamano de particula que es una mediana del tamano de particula. En otro aspecto, ese tamano de particula es un promedio (media) del tamano de particula. En una realizacion, la particula media comprende al menos el 5%, al menos el 10%, al menos el 15%, al menos el 20%, al menos el 25%, al menos el 30%, al menos el 35% o al menos el 40% de las particulas de oxido de metal y/o silice totales en una composicion para el cuidado bucal de la invencion.

En un aspecto de la invencion, las particulas de oxido de zinc y opcionalmente de manera adicional las particulas de silice, tienen un tamano de particula caracterizado por parametros de una mediana del tamano de particula de aproximadamente 2 pm a aproximadamente 4 pm, un d10 de aproximadamente 0,5 pm a aproximadamente 2 pm y un d90 de aproximadamente 5 pm a aproximadamente 10 pm. Tal como se usa en el presente documento, d10 se refiere a particulas que tienen un diametro que es el 10% del umbral de la poblacion muestreada (es decir, el 10%

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de la poblacion es igual a o menor que el valor de d10), y d90 se refiere a partlculas que tienen un diametro que es el 90% del umbral de la poblacion muestreada (es decir, el 90% de la poblacion es igual a o menor que el valor de d90). En otro aspecto, oxido de zinc, y cualquier sllice opcional, tiene un tamano de partlcula caracterizado por una mediana del tamano de partlcula de aproximadamente 3 pm a aproximadamente 5 pm, un d10 de aproximadamente 1,5 pm a aproximadamente 3 pm y un d90 de aproximadamente 6 pm a aproximadamente 11 pm.

En otro aspecto de la invencion, al menos una parte de la sllice en un dentlfrico que contiene sllice tiene un d50 de 3,95 pm (es decir, el 50% de la poblacion de partlculas de sllice es igual a o menor del valor de d50). Una sllice particularmente preferida es Sorbosil AC43 que esta disponible en el comercio de Ineos Silicas, Warrington, Reino Unido. La sllice Sorbosil AC43 tiene un d50 de 3,95 pm. A modo de ejemplo no limitativo, el d50 se mide usando tecnicas de medicion del tamano de partlcula tal como se expone en otra parte en el presente documento (por ejemplo, MALVERN MASTERSIZER). En una realizacion, un dentlfrico que contiene sllice tiene una poblacion de partlculas a y por debajo de 3,95 pm tal como se determina mediante el area bajo la curva (AUC) obtenido en una medicion del tamano de partlcula. Tal como se usa en el presente documento, el termino “AUC 3,95” se refiere a la fraccion volumetrica acumulativa de partlculas <=3,95 pm. A modo de ejemplo no limitativo, una composition que tiene el 20% de sus partlculas <=3,95 pm se dice que tiene una fraccion volumetrica de tamano de partlcula acumulativa (AUC 3,95) del 20%.

En una realizacion, un dentlfrico que contiene sllice de la invencion tiene un valor de AUC 3,95 de al menos el 18%, ademas opcionalmente de al menos el 22%, el 24%, el 26%, el 30%, el 40%, el 42%, el 45% o el 50%.

En un aspecto de la invencion, las partlculas de sllice tienen una porosidad de menos de aproximadamente 0,45 cc/gramo en poros de aproximadamente 600 Angstroms o menores.

En una realizacion, la sllice es una sllice Sorbosil AC43 de INEOS (ahora PQ Corp.). En una realizacion, la sllice AC43 tiene propiedades que incluyen, pero no se limitan a, un tamano de partlcula promedio de 2,7-4,0 micrometros (tal como se determina mediante MALVERN MASTERSIZER), un residuo de tamiz de +45 pm, una perdida de humedad a 105°C del 8,0% max, una perdida por ignition a 1000°C del 14,0% max, y un pH de 5,5-7,5 en suspension acuosa.

En una realizacion, las partlculas de oxido de metal y/o sllice pueden estar presentes inicialmente en la composicion que tiene el tamano de partlcula deseado, o pueden estar presentes inicialmente en la composicion a un tamano mayor, siempre que la estructura de las partlculas sea tal que se fracture o rompa en el tamano de partlcula deseado tras la aplicacion de fuerza mecanica mediante, por ejemplo, un cepillo de dientes, cuando se cepillan los dientes. Opcionalmente, el material de partida de sllice es una sllice de partlcula pequena.

La partlcula de oxido de metal y/o sllice puede prepararse mediante cualquier medio conocido o que va a desarrollarse en la tecnica, y puede modificarse en la superficie, si se desea, para aumentar la capacidad de la partlcula para adherirse a la superficie de un diente. Pueden encontrarse ejemplos en, por ejemplo, el documento US-A1-2007/0104660, cuyo contenido se incorpora en el presente documento como referencia.

Compuestos particulados abrasivos

Las composiciones orales pueden comprender adicionalmente, ademas de las partlculas que ocluyen los tubulos de dentina de oxido de metal y sllice opcional, uno o mas compuestos particulados abrasivos. Puede usarse cualquier compuesto particulado abrasivo y puede seleccionarse de bicarbonato de sodio, fosfato de calcio (por ejemplo, difosfato de calcio dihidratado), sulfato de calcio, carbonato de calcio precipitado, sllice (por ejemplo, sllice hidratada), oxido de hierro, oxido de aluminio, perlita, partlculas de plastico, por ejemplo, polietileno, y combinaciones de los mismos. En particular, el abrasivo puede seleccionarse de un fosfato de calcio (por ejemplo, difosfato de calcio dihidratado), sulfato de calcio, carbonato de calcio precipitado, sllice (por ejemplo, sllice hidratada), pirofosfato de calcio y combinaciones. Puede usarse cualquier tipo de sllice, tal como sllices precipitadas o geles de sllice.

En una realizacion, la composicion para el cuidado bucal comprende una sllice que tiene un tamano de partlcula y una cantidad y distribution en la composicion para el cuidado bucal de modo que la sllice tiene una funcion doble, y funciona no solo como un compuesto particulado que ocluye los tubulos de dentina sino tambien como un compuesto particulado abrasivo. Un producto particulado de funcion doble de este tipo puede proporcionarse mediante una sllice disponible comercialmente tal como INEOS AC43, disponible en el comercio de Ineos Silicas, Warrington, Reino Unido, tal como se describe en otra parte en el presente documento. En una realizacion, una sllice de este tipo tiene una mediana del tamano de partlcula de desde 3 p.m hasta 5 p.m, tal como se describe en detalle en otra parte en el presente documento.

Pueden usarse diversos abrasivos segun la presente invencion. Una clase de abrasivos comprende partlculas de sllice tal como se expone en detalle en el presente documento. Otra clase de abrasivos son sllices en polvo,

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particularmente, xerogeles de sliice tal como se definen en el documento US-B-3.538.230. Adicionalmente, tal como se expone en el documento US-B-4358437, formas en polvo de carbonato de calcio en una forma abrasiva son otra clase de abrasivos.

Las composiciones de la presente invencion pueden comprender ademas un abrasivo opcional util por ejemplo como agente de pulido. Puede usarse cualquier abrasivo aceptable por via oral, pero el tipo, la finura (tamano de partlcula) y la cantidad de abrasivo deben seleccionarse de modo que el esmalte dental no se desgaste excesivamente en el uso normal de la composicion. Los abrasivos opcionales adecuados incluyen sllice, por ejemplo en forma de sllice precipitada o como una mezcla con alumina, fosfatos insolubles, carbonato de calcio, y mezclas de los mismos. Entre los fosfatos insolubles utiles como abrasivos estan ortofosfatos, polimetafosfatos y pirofosfatos. Ejemplos ilustrativos son ortofosfato de dicalcio dihidratado, pirofosfato de calcio, pirofosfato de calcio, trifosfato de calcio, polimetafosfato de calcio y polimetafosfato de sodio insoluble.

Polimeros y materiales adherentes

Las composiciones orales de la invencion tambien incluyen un material adherente polimerico. El pollmero ayuda en la retencion de las partlculas de oxido de metal, y cuando esta presente, las partlculas de sllice, dentro de los tubulos de dentina bajo el flujo de saliva y durante la exposicion a comidas y bebidas acidas.

Se describe en el presente documento (no segun la presente invencion tal como se define en las reivindicaciones adjuntas), que el material adherente polimerico puede ser cualquiera conocido o que va a desarrollarse en la tecnica que se une a la superficie de un diente de un mamlfero y/o a la biopellcula heterogenea que tambien puede estar presente sobre la superficie de un diente. La union puede producirse por cualquier medio, tal como interaccion ionica, fuerzas de van der Waals, interacciones hidrofobas-hidrofilas, etc. Se describe en el presente documento (no segun la presente invencion tal como se define en las reivindicaciones adjuntas), que el material adherente puede ser, por ejemplo, cualquier homopollmero o copollmero (a continuacion en el presente documento denominados colectivamente “polimeros”) que se adhiere a la superficie de un diente. Tales polimeros pueden incluir polimeros de celulosa, por ejemplo carboxilmetilcelulosa (CMC). Segun la invencion, el material adherente polimerico comprende una mezcla de dos polimeros de hidroxialquilcelulosa, tales como hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), hidroxietilpropilcelulosa (HEPC), hidroxibutilmetilcelulosa (HBMC).

En una realizacion el material adherente polimerico comprende una mezcla de dos materiales de hidroxialquilcelulosa que tienen diferente peso molecular. En una realizacion particularmente preferida, los dos materiales de hidroxipropilmetilcelulosa comprenden una mezcla de materiales de HPMC disponibles comercialmente de Dow Chemical Company con la denominacion comercial Methocel E5 y Methocel E50.

Los polimeros pueden incluir adicionalmente polimeros de poli(oxido de etileno) (tales como POLYOX de Dow Chemical), PVP lineal y PVP reticulada, copolimeros de PEG/PPG (tales como BASF Pluracare L1220), copolimeros de bloque de oxido de etileno (EO) - oxido de propileno (PO) (tales como polimeros comercializados con la marca comercial Pluronic disponible de BASF Corporation), goma de ester, laca, adhesivos de silicona sensibles a la presion (tales como BioPSA de Dow-Coming), metacrilatos, o mezclas de los mismos. En una realizacion, un copollmero comprende (PVM/MA). En una realizacion, un copollmero comprende poli(metil vinil eter/anhidrido maleico). En otra realizacion, un copollmero comprende poli(metil vinil eter/acido maleico). En otra realizacion, un copollmero comprende semiesteres de poli(metil vinil eter/acido maleico). En otra realizacion, un copollmero comprende sales mixtas de poli(metil vinil eter/acido maleico).

Pueden usarse polimeros de cualquier peso molecular, incluyendo, por ejemplo, pesos moleculares de 50.000 a 500.000, de 500.000 a 2.500.000 o de 2.500.000 a 10.000.000 (calculados o bien mediante el promedio en numero o mediante bien el promedio en peso).

En una realizacion, puede usarse un copollmero de metil vinil eter y anhldrido maleico a una razon de monomeros de desde 1:4 hasta 4:1. Otros polimeros que pueden usarse como materiales adherentes incluyen los mencionados en el documento US-A1-2006/0024246, cuyo contenido se incorpora en el presente documento como referencia.

Pueden usarse polimeros disponibles comercialmente en la presente invencion. Se entiende que, a lo largo del tiempo, el tamano, el peso y/o la composicion exactos de un pollmero disponible comercialmente pueden cambiar. Basandose en la divulgacion expuesta en el presente documento, el experto en la tecnica entendera como determinar si tales polimeros son utiles en la invencion.

Composiciones para el cuidado bucal de desensibilizacion

En un aspecto de la invencion, composiciones que contienen partlculas de oxido de metal para el cuidado bucal, que pueden contener opcionalmente partlculas de sllice, pueden desensibilizar un diente. En otro aspecto, tales composiciones de la invencion proporcionan una desensibilizacion dental que es superior a dentlfricos de

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desensibilizacion convencionales. A modo de ejemplo no limitativo, un dentlfrico que contiene partlcuias de oxido de metal de la invencion proporciona desensibilizacion dental proporcionando mayor desensibilizacion que un dentlfrico convencional o un dentlfrico de desensibilizacion convencional, proporcionando desensibilizacion mas rapidamente que un dentlfrico convencional o un dentlfrico de desensibilizacion convencional, o mediante una combination de mayor desensibilizacion y desensibilizacion mas rapida, entre otros efectos. En una realization, una composition que contiene partlculas de oxido de metal de la invencion proporciona desensibilizacion y/o desensibilizacion superior en ausencia de cualquier otro agente de desensibilizacion. En otra realizacion, una composicion que contiene partlculas de oxido de metal de la invencion proporciona desensibilizacion y/o desensibilizacion superior, y puede contener uno o mas agente de desensibilizacion adicionales, tales como partlculas de sllice, tal como se describe en otra parte en el presente documento.

La invencion tambien abarca metodos de uso y/o aplicacion de una composicion de desensibilizacion que contiene partlculas de oxido de metal, que puede contener opcionalmente partlculas de sllice. En una realizacion, una composicion que contiene partlculas de oxido de metal de este tipo puede aplicarse al diente por medio de tecnicas de cepillado convencionales (por ejemplo, uso de un cepillo de dientes). En otra realizacion, una composicion que contiene partlculas de oxido de metal de este tipo puede aplicarse al diente por medio de un metodo distinto de tecnicas de cepillado convencionales. Otros metodos de aplicacion incluyen aplicacion manual (por ejemplo, aplicando una composicion a un diente usando uno o mas dedos, frotando sobre la superficie del diente, frotando en un movimiento circular, etc.), o aplicacion usando cualquier aplicador o aparato dental conocido. Se entendera, basandose en la divulgation expuesta en el presente documento, que cualquier metodo de embadurnar un diente con una composicion, opcionalmente usando grados variables de presion flsica, queda abarcado por la invencion.

La desensibilizacion de un diente segun la invencion puede medirse mediante cualquier tecnica expuesta en el presente documento, o cualquier tecnica conocida por el experto en la tecnica.

La aplicacion de la composicion a la superficie del diente da como resultado la introduction de la composicion en uno o mas tubulos de dentina. La composicion se aplica a los dientes mediante cualquier metodo expuesto en el presente documento o conocido en la tecnica.

Composiciones

La composicion para el cuidado bucal puede incluir cualquier otro material terapeutico, cosmetico y/o estetico segun sea deseable. Los ejemplos incluyen agentes de desensibilizacion distintos de sllice (por ejemplo una sal de nitrato, un ester de arginina, una sal de bicarbonato, nitrato de potasio, un complejo de arginina-bicarbonato-fitato, citrato de potasio y arginina, entre otros), un agente de blanqueamiento qulmico (tal como un compuesto que libera peroxido), un agente de blanqueamiento opaco (tal como hidroxiapatita) y un agente anticalculo. Otras opciones para su inclusion en la composicion para el cuidado bucal de la invencion incluyen triclosan; agentes de ion estannoso; clorhexidina; alexidina; hexetidina; sanguinarina; cloruro de benzalconio; salicilanilida; bromuro de domifeno; cloruro de cetilpiridinio (CPC); cloruro de tetradecilpiridinio (TPC); cloruro de N-tetradecil-4-etilpiridinio (TDEPC); octenidina; delmopinol; octapinol; nisina; agentes de ion zinc; agentes de ion cobre; aceites esenciales; furanonas; bacteriocinas, lauroilarginato de etilo, extractos de magnolia, una fuente de ion metalico, bicarbonato de arginina, honokiol, magonol, acido ursolico, acido ursico, morina, extracto de espino cerval de mar, una enzima, un extracto de Camellia, un flavonoide, un flavano, difenil eter halogenado, creatina y propoleo.

La composicion para el cuidado bucal puede ser en particular una composicion de dentlfrico que puede ser una pasta de dientes o un gel.

La composicion segun la presente invencion puede comprender un agente antimicrobiano que puede seleccionarse de difenil eter halogenado (triclosan), extractos de hierbas o aceites esenciales (por ejemplo, extracto de romero, timol, mentol, eucaliptol, salicilato de metilo), antisepticos de bisguanida (por ejemplo, clorhexidina, alexidina u octenidina), antisepticos fenolicos, hexetidina, povidona yodada, delmopinol, salifluor, sanguinarina, propoleo, agentes oxigenantes (por ejemplo, peroxido de hidrogeno, peroxiborato de sodio tamponado o peroxicarbonato), cloruro de cetilpiridinio, extracto de magnolia, magnolol, honokiol, butilmagnolol, propilhonokiol, y mezclas de los mismos. Tambien pueden incluirse agentes antiunion tales como Solrol, as! como agentes dispersantes de la placa tales como enzimas (papalna, glucoamilasa, etc.).

La composicion segun la presente invencion puede comprender tambien uno o mas agentes adicionales seleccionados normalmente de un agente antiplaca, un agente de blanqueamiento, agente antibacteriano, agente de limpieza, un agente aromatizante, un agente edulcorante, agentes de adhesion, tensioactivos, moduladores de la espuma, abrasivos, agentes de modification del pH, humectantes, agentes de sensation en boca, colorantes, abrasivo, agente de control del sarro (anticalculo), fuente de ion fluoruro, agente estimulante de la saliva, nutriente y combinaciones de los mismos. Diversos componentes que pueden anadirse a la composicion incluyen, por ejemplo, un agente edulcorante tal como sacarina, o sacarina sodica, alcoholes tales como etanol, fuentes de ion fluoruro tales como fluoruro de sodio, as! como glicerina, sorbitol, propilenglicol, polietilenglicoles, pollmeros Poloxomer tales como POLOXOMER 407, PLURONIC F108, (ambos disponibles de bAsF Corporation), alquilpoliglicosido (APG),

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polisorbato, PEG40, aceite de ricino, mentol, y similares.

Los aromatizantes entre los que son utiles en el presente documento incluyen cualquier material o mezcla de materiales que pueden funcionar mejorando el sabor de la composicion. Puede usarse cualquier aromatizante natural o sintetico aceptable por via oral, tal como aceites aromatizantes, aldehldos aromatizantes, esteres, alcoholes, materiales similares y combinaciones de los mismos. Los aromatizantes incluyen vainillina, salvia, mejorana, aceite de perejil, aceite de menta verde, aceite de canela, aceite de gaulteria (salicilato de metilo), aceite de menta, aceite de clavo, aceite de laurel, aceite de anls, aceite de eucalipto, aceites cltricos, aceites de frutas y esencias incluyendo las derivadas de limon, naranja, lima, pomelo, albaricoque, platano, uva, manzana, fresa, cereza, pina, etc., aromas derivados de semillas y frutos secos tales como cafe, cacao, cola, cacahuete, almendra, etc., aromatizantes adsorbidos y encapsulados, y mezclas de los mismos. Tambien englobados dentro de los aromatizantes en el presente documento se encuentran componentes que proporcionan fragancia y/u otros efectos sensoriales en la boca, incluyendo efectos de enfriamiento o calentamiento. Tales componentes incluyen mentol, acetato de mentilo, lactato de mentilo, alcanfor, aceite de eucalipto, eucaliptol, anetol, eugenol, cassia, oxanona, [alfa]-irisona, propenilguaietol, timol, linalool, benzaldehldo, cinamaldehldo, N-etil-p-mentan-3-carboxamina, N,2,3- trimetil-2-isopropilbutanamida, 3-1-mentoxi-propano-1,2-diol, cinamaldehldo-glicerol-acetal (CGA), mentano-glicerol- acetal (MGA), y mezclas de los mismos. Uno o mas aromatizantes estan presentes opcionalmente en una cantidad total de aproximadamente el 0,01% a aproximadamente el 5%, opcionalmente en diversas realizaciones desde aproximadamente el 0,05 hasta aproximadamente el 2%, desde aproximadamente el 0,1% hasta aproximadamente el 2,5% y desde aproximadamente el 0,1 hasta aproximadamente el 0,5%.

Los agentes edulcorantes entre los utiles en el presente documento incluyen dextrosa, polidextrosa, sacarosa, maltosa, dextrina, azucar invertido secado, manosa, xilosa, ribosa, fructosa, levulosa, galactosa, jarabe de malz, almidon parcialmente hidrolizado, hidrolizado de almidon hidrogenado, sorbitol, manitol, xilitol, maltitol, isomaltitol, aspartamo, neotamo, sacarina y sales de la misma, sucralosa, edulcorantes intensos basados en dipeptidos, ciclamatos, dihidrochalconas, y mezclas de los mismos.

Los agentes de sensacion en boca incluyen materiales que confieren una textura deseable u otra sensacion durante el uso de la composicion.

Los colorantes entre los utiles en el presente documento incluyen pigmentos, tintes, lacas y agentes que confieren un lustre o reflectividad particular tales como agentes perlantes. En diversas realizaciones, los colorantes pueden funcionar para proporcionar un recubrimiento blanco o de color claro sobre una superficie dental, para actuar como indicador de ubicaciones sobre una superficie dental que han estado en contacto de manera eficaz con la composicion, y/o para modificar el aspecto, en particular el color y/o la opacidad, de la composicion para potenciar el atractivo para el consumidor. Puede usarse cualquier colorante aceptable por via oral, incluyendo colorantes y pigmentos FD&C, talco, mica, carbonato de magnesio, carbonato de calcio, silicato de magnesio, silicato de aluminio y magnesio, sllice, dioxido de titanio, oxido de zinc, oxidos de hierro rojo, amarillo, marron y negro, ferrocianuro de amonio ferrico, violeta de manganeso, azul ultramar, mica titaniada, oxicloruro de bismuto, y mezclas de los mismos. Uno o mas colorantes estan presentes opcionalmente en una cantidad total de aproximadamente el 0,001% a aproximadamente el 20%, por ejemplo de aproximadamente el 0,01% a aproximadamente el 10% o de aproximadamente el 0,1% a aproximadamente el 5%.

Las composiciones de la presente invention comprenden opcionalmente un agente de control del sarro (anticalculo). Los agentes de control del sarro entre los utiles en el presente documento incluyen sales de cualquiera de estos agentes, por ejemplo sus sales de amonio y metales alcalinos: fosfatos y polifosfatos (por ejemplo pirofosfatos), acido poliaminopropanosulfonico (AMPS), sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina, difosfonatos tales como azacicloalcano-2,2-difosfonatos (por ejemplo, acido azacicloheptano-2,2-difosfonico), acido N-metil-azaciclopentano- 2,3-difosfonico, acido etano-1-hidroxi-1,1-difosfonico (EHDP) y etano-1-amino-1,1-difosfonato, acidos fosfonoalcanocarboxllicos y. Las sales de fosfato y polifosfato inorganicas utiles incluyen fosfatos de sodio monobasico, dibasico y tribasico, tripolifosfato de sodio, tetrapolifosfato, pirofosfatos de mono, di, tri y tetrasodio, trimetafosfato de sodio, hexametafosfato de sodio y mezclas de los mismos.

Las composiciones de la presente invencion comprenden opcionalmente una fuente de ion fluoruro y util, por ejemplo, como agente anticaries. Puede usarse cualquier fuente de ion fluoruro particulada aceptable por via oral, incluyendo fluoruros y monofluorofosfatos de potasio, sodio y amonio, fluoruro estannoso, fluoruro de indio, fluoruros de amina tales como olaflur (difluorhidrato de N1-octadeciltrimetilendiamina-N,N,N1-tris(2-etanol)), y mezclas de los mismos. Una o mas fuentes de ion fluoruro estan presentes opcionalmente en una cantidad que proporciona una cantidad cllnicamente eficaz de ion fluoruro soluble a la composicion oral.

Las composiciones de la presente invencion comprenden opcionalmente un agente estimulante de la saliva util, por ejemplo, en la mejora de la boca seca. Puede usarse cualquier agente estimulante de la saliva aceptable por via oral, incluyendo, sin limitation, acidos alimentarios tales como acidos cltrico, lactico, malico, succlnico, ascorbico, adlpico, fumarico y tartarico, y mezclas de los mismos. Uno o mas agentes estimulantes de la saliva estan presentes opcionalmente en una cantidad total eficaz estimulante de la saliva.

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Las composiciones de la presente invention comprenden opcionalmente un nutriente. Los nutrientes adecuados incluyen vitaminas, minerales, aminoacidos, y mezclas de los mismos. Las vitaminas incluyen vitaminas C y D, tiamina, riboflavina, pantotenato de calcio, niacina, acido folico, nicotinamida, piridoxina, cianocobalamina, acido para-aminobenzoico, bioflavonoides, y mezclas de los mismos. Los suplementos nutricionales incluyen aminoacidos (tales como L-triptofano, L-lisina, metionina, treonina, levocarnitina y L-carnitina), lipotropicos (tales como colina, inositol, betalna y acido linoleico), y mezclas de los mismos.

La composition de dentlfrico segun la presente invencion comprende un portador aceptable por via oral en un producto tal como una pasta de dientes o un gel. Tal como se usa en el presente documento, un “portador aceptable por via oral” se refiere a un material o combination de materiales que son seguros para su uso en las composiciones de la presente invencion, acorde con una razon de beneficio/riesgo razonable.

Preferiblemente, materiales y composiciones especlficos que van a usarse en esta invencion son, por consiguiente, farmaceutica o cosmeticamente aceptables, cllnicamente efectivos y/o cllnicamente eficaces. Tal como se usa en el presente documento, un componente “farmaceuticamente aceptable” o “cosmeticamente aceptable”, “cllnicamente efectivo” y/o “cllnicamente eficaz” de este tipo es uno que es adecuado para su uso con seres humanos y/o animales y se proporciona en una cantidad apropiada (una cantidad cllnicamente eficaz) para proporcionar el beneficio terapeutico, profilactico, sensorial, estetico o cosmetico deseado sin efectos secundarios adversos excesivos (tales como toxicidad, irritation y respuesta alergica) acorde con una razon de beneficio/riesgo razonable.

Las composiciones para el cuidado bucal descritas en el presente documento pueden formularse para dar cualquier forma de administration que permita el contacto del material adherente y las partlculas, con la superficie del diente. Por ejemplo, las composiciones pueden formularse para dar un enjuague bucal, una pasta, un gel, una pastilla para chupar (soluble o masticable), una pulverization, un chicle y una pellcula (completa o parcialmente soluble, o insoluble). La composicion puede contener cualquier excipiente o portador convencional, aunque estos variaran dependiendo de la forma de dosificacion o medio de dosificacion seleccionado. Los excipientes o portadores pueden incluir, por ejemplo, humectantes, colorantes, aromatizantes, glicerina, sorbitol, xilitol y/o propilenglicol, agua u otros disolventes, bases de chicle, agentes espesantes, tensioactivos, carragenanos (musgo con alto contenido en los mismos), goma xantana y carboximetilcelulosa de sodio, almidon, polivinilpirrolidona, hidroxietilpropilcelulosa, hidroxibutilmetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa e hidroxietilcelulosa y sllices amorfas.

Pueden incluirse tensioactivos, si se desea. Los ejemplos de tensioactivos adecuados incluyen sales solubles en agua de monosulfatos de monogliceridos de acidos grasos superiores, tales como la sal de sodio de monoglicerido monosulfatado de acidos grasos de aceite de coco hidrogenados; (alquil superior)-sulfatos tales como laurilsulfato de sodio; alquilarilsulfonatos tales como dodecilbencenosulfonato de sodio; (alquil superior)-sulfoacetatos, tales como laurilsulfoacetato de sodio; esteres de acidos grasos superiores de sulfonato de 1,2-dihidroxipropano; y las acilamidas alifaticas superiores sustancialmente saturadas de compuestos aminocarboxllicos alifaticos inferiores, tales como las que tienen 12-16 carbonos en los radicales acido graso, alquilo o acilo; y similares. Los ejemplos de las amidas mencionadas en ultimo lugar incluyen N-laurilsarcosina, y las sales de sodio, potasio y etanolamina de N- lauril, N-miristoil o N-palmitoilsarcosina. Otros incluyen, por ejemplo, tensioactivos de polioxietileno no anionicos, tales como Polyoxamer 407, Steareth 30, Polysorbate 20 y aceite de ricino; y tensioactivos anfoteros, tales como cocamidopropilbetalna (tegobalna) y laurilglucosido de cocamidopropilbetalna; productos de condensation de oxido de etileno con diversos compuestos que contienen hidrogeno que son reactivos con el mismo y que tienen cadenas hidrocarbonadas largas (por ejemplo, cadenas alifaticas de desde 12 hasta 20 atomos de carbono), productos de condensacion (etoxameros) que contienen restos polioxietileno hidrofilos, tales como productos de condensacion de poli(oxido de etileno) con acidos grasos, alcoholes grasos, amidas grasas y otros restos grasos, y con oxido de propileno y poli(oxidos de propileno).

En una realization, la composicion oral incluye un sistema de tensioactivos que es laurilsulfato de sodio (SLS) y cocamidopropilbetalna.

La composicion para el cuidado bucal de la invencion puede prepararse mediante cualquier medio conocido en la tecnica. Por ejemplo, se conocen bien metodos de preparation para dentlfricos, por ejemplo, tal como se describe en los documentos US-B-3966863; US-B-3980767; US-B-4328205; y US-B-4358437, cuyo contenido se incorpora en el presente documento como referencia. En general, cualquier humectante (por ejemplo, glicerina, sorbitol, propilenglicol y/o polietilenglicol) se dispersa en agua en una mezcladora convencional con agitation. A esa dispersion se le anaden los espesantes, tales como carboxilmetilcelulosa (CMC), carragenanos o goma xantana; cualquier policarboxilato anionico; cualquier sal, tal como agentes anticaries de fluoruro de sodio; y cualquier edulcorante.

La mezcla resultante se agita hasta que se forma una fase de gel homogenea. A la fase de gel se le anade cualquier pigmento utilizado, tal como TiO2 y adicionalmente cualquier acido o base requerido para ajustar el pH de la composicion. Estos componentes se mezclan hasta que se obtiene una fase homogenea.

Entonces se transfiere la mezcla a una mezcladora de alta velocidad/vaclo, en la que se anaden los componentes

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tensioactivos a la mezcla. Posteriormente se anaden las partlculas de oxido de metal y cualquier partlcula de sllice utilizada. Se solubiliza cualquier agente insoluble en agua, tal como triclosan, en los aceites aromatizantes que van a incluirse en el dentlfrico, y se anade esa disolucion junto con los tensioactivos a la mezcla, que entonces se mezcla a alta velocidad en el intervalo de desde 5 hasta 30 minutos, a un vaclo de 20 a 50 mm de Hg. El producto resultante es una pasta o producto de gel homogeneo, semisolido, que puede extruirse.

Metodos de uso

La composicion para el cuidado bucal, por ejemplo dentlfrico, segun la presente invencion puede administrarse o aplicarse a un ser humano u otro sujeto animal. La composicion es adecuada para su administracion o aplicacion a la cavidad bucal de un sujeto humano o animal.

Tambien se describen en el presente documento (no segun la presente invencion tal como se define en las reivindicaciones adjuntas) diversos metodos relacionados. Por ejemplo, metodos de reduccion y metodos de oclusion de un tubulo de dentina de un diente de mamlfero, metodos de proteccion de la dentina frente a la degradacion mediada por acido y metodos de reduccion de la sensibilidad dental.

Cada uno de estos metodos incluye las etapas de aplicar cualquiera de las composiciones descritas anteriormente a la superficie del diente. La aplicacion puede llevarse a cabo mediante cualquier metodo, siempre que el material adherente y las partlculas se pongan en contacto con la superficie del diente. La aplicacion puede lograrse mediante cepillado, uso de hilo dental, profilaxis, irrigacion, limpieza con toallita, enjuague (lavado de la cavidad bucal), espuma/gel y aplicacion en bandeja, masticacion, pulverization, pintura, etc., o aplicacion mediante pellcula o tira.

La sensibilidad dental puede reducirse aplicando una composicion de la invencion a la superficie de un diente. Una composicion puede aplicarse usando un metodo tradicional, tal como se describe en detalle en otra parte en el presente documento, o mediante cualquiera aparato o aplicador, ya este asociado o no normalmente con el uso dental. Opcionalmente se usa uno o mas dedos humanos para aplicar una composicion de reduccion de la sensibilidad dental a uno o mas dientes. Puede usarse un dedo para embadurnar la superficie de un diente con la composicion, o para aplicar de otra forma la composicion a la superficie de un diente.

Tambien se describen en el presente documento (no segun la presente invencion tal como se define en las reivindicaciones adjuntas) metodos para aumentar o mantener la salud sistemica de un mamlfero aplicando una composicion a una superficie bucal (tanto tejidos duros como blandos de la cavidad bucal). La composicion para su uso en este metodo puede ser cualquiera descrita anteriormente, siempre que contenga al menos uno de triclosan; monofosfato de triclosan; clorhexidina; alexidina; hexetidina; sanguinarina; cloruro de benzalconio; salicilanilida; bromuro de domifeno; cloruro de cetilpiridinio (CPC); cloruro de tetradecilpiridinio (TPC); cloruro de N-tetradecil-4- etilpiridinio (TDEPC); octenidina; delmopinol; octapinol; nisina; agente de ion zinc; agente de ion cobre; aceites esenciales; furanonas; bacteriocinas, lauroilarginato de etilo, extractos de magnolia, una fuente de ion metalico, bicarbonato de arginina, honokiol, magonol, acido ursolico, acido ursico, marin, extracto de espino cerval de mar, un peroxido, una enzima, un extracto de Camellia, un flavonoide, un flavano, difenil eter halogenado, creatina, y propoleo. La aplicacion puede ser al menos una vez al dla, aunque puede preferirse hasta cinco veces al dla, y puede llevarse a cabo a lo largo de un periodo de tiempo, por ejemplo, de una semana, hasta un ano, hasta tres anos o durante toda la vida.

Ahora se describiran diversas realizaciones con referencia a los siguientes ejemplos no limitativos

Ejemplos

Ejemplo 1

Se preparo una composicion de dentlfrico que tiene la formula de la tabla 1. Par el ejemplo 1, la composicion de dentlfrico comprendla el 0% en peso de sllice (Sorbosil AC43), y el 2% en peso de ZnO encapsulado en una pellcula de pollmero que comprende una combination de dos materiales HPMC de diferente peso molecular, que comprende Methocel E5 y Methocel E50.

Tabla 1: Composiciones de dentlfrico

Componente

% p/p

Sorbitol

C.S.

Agua

11,944

Sllice-Zeodent 114

10,000

Sllice-Zeodent 105

5,000-10,000

Sllice-Sorbosil AC43

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Componente

% p/p

Polietilenglicol 600

3,000

Silice-Zeodent 165

2,750

Polvo de oxido de zinc

0,000-2,000

Polimero

0,000-2,000

Laurilsulfato de sodio

1,5000

Cocamidopropilbetaina

1,250

Aroma

1,150

Dioxido de titanio

0,750

CMC de sodio - tipo 7MF

0,650

Sacarina de sodio

0,270

Fluoruro de sodio

0,243

Para evaluar la eficacia de oclusion de las formulas de dentlfrico, se prepararon discos de dentina a partir de molares humanos. Se cortaron los molares, se lijaron y se pulieron. Finalmente, se atacaron los discos con acido cltrico al 6% y se sonicaron para abrir los tubulos sobre la superficie de dentina. Se cepillo cada disco durante 1 minuto y 30 segundos con un cepillo de dientes mecanico y una suspension 1:2 en peso de agua:dentlfrico. Tras cepillar, se enjuago el disco durante 15 segundos con agua y entonces se almaceno en una disolucion de tampon fosfato durante 15 minutos. Se repitio este ciclo de tratamiento 7 veces por disco. Despues del septimo tratamiento, se examinaron los discos usando un microscopio confocal. Entonces se expusieron los discos a exposiciones a acido de 1 min (usando una bebida de carbonatada de cola disponible comercialmente) y se examinaron tras cada tratamiento para evaluar la cantidad de producto que quedaba en los tubulos de dentina.

El resultado se muestra en la figura 1. Puede observarse para el ejemplo 1 que tras 7 ciclos de cepillado habla buena oclusion de los tubulos de dentina. Tras 12 ciclos de exposicion a acido posteriores usando cola, habla todavla buena oclusion de los tubulos de dentina.

Entonces en una exposicion a acido adicional, los discos se expusieron a una exposicion a acido extrema de 30 segundos usando acido cltrico al 6% en peso y se examinaron tras cada tratamiento para evaluar la cantidad de producto que quedaba en los tubulos de dentina.

El resultado se muestra en la figura 2. Puede verse para el ejemplo 1 que tras la exposicion a acido cltrico los tubulos de dentina estaban bastante expuestos.

Ejemplo comparative 1

Para el ejemplo comparativo 1, se preparo la composicion de dentlfrico que tenia la formula de la tabla 1 que comprendia (como en el ejemplo 1) el 0% en peso de silice (Sorbosil AC43), pero se modifico en comparacion con el ejemplo 1 en que estaba presente el 1% en peso de polvo de ZnO y el ZnO no estaba encapsulado en una pelicula de polimero.

El resultado tambien se muestra en la figura 1. Puede observarse para el ejemplo comparativo 1 que tras 7 ciclos de cepillado habia una mala oclusion de los tubulos de dentina. Tras 12 ciclos de exposicion a acido posteriores usando cola, habia una oclusion incluso peor de los tubulos de dentina.

Una comparacion del ejemplo 1 y el ejemplo comparativo 1 muestra que las particulas de oxido de metal, en particular particulas de oxido de zinc, proporcionan una buena oclusion de la dentina cuando se emplean en combinacion con una pelicula de polimero.

Ejemplo 2

Para el ejemplo 2, se preparo la composicion de dentlfrico que tenia la formula de la tabla 1 que comprendia el 5% en peso de silice (Sorbosil AC43) ademas del 2% en peso de polvo de ZnO encapsulado en una pelicula de polimero.

El resultado tambien se muestra en la figura 1.

Puede observarse que tras 7 ciclos de cepillado habia de nuevo buena oclusion de los tubulos de dentina. Tras 12 ciclos de exposicion a acido posteriores usando cola, habia de nuevo buena oclusion de los tubulos de dentina.

Entonces en una exposicion a acido adicional, los discos se expusieron a una exposicion a acido extrema de 30 segundos usando acido cltrico al 6% en peso y se examinaron tras cada tratamiento para evaluar la cantidad de producto que quedaba en los tubulos de dentina.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

El resultado se muestra de nuevo en la figura 2. Puede verse para el ejemplo 2 que tras la exposition a acido cltrico los tubulos de dentina estaban todavla ocluidos. Una comparacion entre la exposicion a acido extrema para los ejemplos 1 y 2 muestra que la formula que tiene el 5% en peso de partlculas de sllice (AC43) ademas de oxido de zinc y pollmero adherente se encontro que proporcionaba mayor oclusion de tubulos de dentina que una formula sin partlculas de sllice. Aunque el dentlfrico que contiene oxido de zinc y un pollmero segun el ejemplo 1 proporciona eficacia frente a la hipersensibilidad, la adicion adicional de partlculas de sllice segun el ejemplo 1 parece que potencia adicionalmente la eficacia de oclusion.

Ejemplos comparativos 2 y 3

Para el ejemplo comparativo 2, se preparo la composition de dentlfrico que tenia la formula de la tabla 1 que comprendia (como en el ejemplo 2) el 5% en peso de sllice (Sorbosil AC43), pero se modifico en comparacion con el ejemplo 1 porque no estaba presente ningun ZnO.

Para el ejemplo comparativo 3, se preparo la composicion de dentlfrico que tenia la formula de la tabla 1 que comprendia (como en el ejemplo 2) el 5% en peso de sllice (Sorbosil AC43), pero se modifico en comparacion con el ejemplo 1 en que estaba presente el 1% en peso de polvo de ZnO y el ZnO no estaba encapsulado en una pelicula de polimero.

Los resultados para ambos ejemplos comparativos 2 y 3 tambien se muestran en la figura 1. Puede observarse para ambos ejemplos comparativos 2 y 3 que tras 7 ciclos de cepillado habia una mala oclusion de los tubulos de dentina. Tras 12 ciclos de exposicion a acido posteriores usando cola, habia una oclusion incluso peor de los tubulos de dentina.

Una comparacion de los ejemplos 1 y 2 con los ejemplos comparativos 2 y 3 muestra que las partlculas de oxido de metal, en particular las partlculas de oxido de zinc, proporcionan buena oclusion de la dentina cuando se emplean en combination con una pelicula de polimero y que la adicion de partlculas de sllice en ausencia de una pelicula de pollmero de ese tipo no proporciona buena oclusion de la dentina.

Ejemplo comparativo 4

Para el ejemplo comparativo 4, la composicion de dentlfrico comprendia el dentlfrico disponible comercialmente del solicitante vendido con la marca comercial Total Advance Sensitive® que contiene una combinacion de sllice de particula pequena y un agente de adhesion. A partir de la figura 1 puede verse que las composiciones de dentlfrico de los ejemplos 1 y 2 proporcionan una oclusion de la dentina mejorada en comparacion con este dentlfrico conocido.

La figura 1 muestra que la formula que contiene oxido de zinc y pelicula de pollmero (ejemplo 1) es mas resistente a la exposicion a acido que la formula que contiene solo polvo de oxido de zinc (ejemplo comparativo 1). La formula que contiene oxido de zinc, AC43, y pollmero de pelicula (ejemplo 2) tambien es mas resistente a la exposicion a acido que las formulas que contienen AC43 sin oxido de zinc y sin polimero (ejemplo comparativo 2) o que contienen AC43 y oxido de zinc sin pollmero (ejemplo comparativo 3).

Estos resultados sugieren que el pollmero aumenta la capacidad de la formula de resistir a la exposicion a acido. Adicionalmente, se evaluo la capacidad de las composiciones de dentlfrico de los ejemplos 1 y 2 de ocluir los tubulos de dentina y mantener la oclusion bajo flujo en un experimento de conductancia hidraulica.

En este experimento, se colocaron los discos de dentina en una celula de Pashely, se cepillaron con dentlfrico, y se hizo circular agua a traves de la celula. El flujo de agua a traves del disco de dentina descendera cuando los tubulos de dentina se hayan ocluido.

La tabla 2 demuestra que la reduction en flujo es casi el doble tras un tratamiento con las composiciones de dentlfrico de los ejemplos 1 y 2 en comparacion con una formula placebo que no contiene oxido de zinc, AC43 o un polimero. Esto es una prueba adicional de que las formulas que contienen polimero y oxido de zinc y/o AC43 pueden ocluir tubulos de dentina.

Tabla 2

Formula

% de reduccion en el flujo

Ejemplo 1, 2% en peso de ZnO/pellcula de pollmero

50

Ejemplo 2, 2% en peso de ZnO pelicula de pollmero + 5% en peso de AC43

47

Placebo correspondiente

20

Esta tabla muestra una oclusion de la dentina potenciada incluso despues de solo un ciclo de tratamiento de cepillado con el dentlfrico.

Claims (14)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   REIVINDICACIONES

   1. Composicion para el cuidado bucal que comprende

   un vehiculo aceptable por via oral; particulas de oxido de metal que tienen un tamano de particula promedio de desde 1 hasta 7 micrometros y un material adherente polimerico, en la que el oxido de metal comprende oxido de zinc y se encapsula en el material adherente polimerico; y

   en la que el material adherente polimerico comprende una mezcla de dos polimeros de hidroxialquilcelulosa que tienen diferentes pesos moleculares y en la que al menos un polimero de hidroxialquilcelulosa se selecciona del grupo que consiste en hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), hidroxietilpropilcelulosa (HEPC) e hidroxibutilmetilcelulosa (HBMC); y el oxido de metal se encapsula en la mezcla de dos polimeros de hidroxialquilcelulosa.
2. 2. Composicion para el cuidado bucal segun la reivindicacion 1, en la que las particulas de oxido de metal tienen una distribucion del tamano de particula de 3 a 4 micrometros, una distribucion del tamano de particula de 5 a 7 micrometros, una distribucion del tamano de particula de 3 a 5 micrometros, una distribucion del tamano de particula de 2 a 5 micrometres, o una distribucion del tamano de particula de 2 a 4 micrometres.
3. 3. Composicion para el cuidado bucal segun las reivindicaciones 1 o 2, en la que las particulas de oxido de metal estan presentes en una cantidad de hasta el 5% en peso, basandose en el peso total de la composicion para el cuidado bucal, opcionalmente en la que las particulas de oxido de metal estan presentes en una cantidad de desde el 0,5 hasta el 2% en peso, basandose en el peso total de la composicion para el cuidado bucal.
4. 4. Composicion para el cuidado bucal segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el material adherente polimerico comprende adicionalmente al menos un polimero seleccionado de polimeros de poli(oxido de etileno), polivinilpirrolidona (PVP) lineal y polivinilpirrolidona (PVP) reticulada, copolimero de polietilenglicol (PEG)/polipropilenglicol (PPG), copolimeros de bloque de oxido de etileno (EO) - oxido de propileno (PO), goma de ester, laca, adhesivos de silicona sensibles a la presion, metacrilatos, o mezclas de los mismos.
5. 5. Composicion para el cuidado bucal segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que ademas comprende particulas de silice que tienen un tamano de particula promedio de desde 1 hasta 8 micrometros, opcionalmente en la que las particulas de silice tienen un tamano de particula promedio de 2 a 5 micrometros.
6. 6. Composicion para el cuidado bucal segun la reivindicacion 5, en la que las particulas de silice estan presentes en una cantidad de hasta el 10% en peso, basandose en el peso total de la composicion para el cuidado bucal, opcionalmente en la que las particulas de silice estan presentes en una cantidad de desde el 3 hasta el 6% en peso, basandose en el peso total de la composicion para el cuidado bucal.
7. 7. Composicion para el cuidado bucal segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que es una composicion de dentifrico, opcionalmente en la que la composicion para el cuidado bucal es una pasta de dientes o un gel.
8. 8. Composicion para el cuidado bucal segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que la composicion se formula para dar una forma seleccionada de un enjuague bucal, un chicle, una pastilla para chupar que puede disolverse y una pelicula que puede disolverse.
9. 9. Composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para su uso en un metodo de reduccion de la sensibilidad dental, comprendiendo dicho metodo aplicar dicha composicion a la superficie de un diente de mamifero.
10. 10. Composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para su uso en un metodo de proteccion de las superficies dentales de la degradation mediada por acido, comprendiendo dicho metodo aplicar dicha composicion a la superficie de un diente de mamifero.
11. 11. Composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para su uso en un metodo de oclusion de un tubulo de dentina dentro de la superficie de un diente de mamifero, comprendiendo dicho metodo aplicar dicha composicion a la superficie del diente.
12. 12. Uso de una composicion para el cuidado bucal segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en la fabrication de un medicamento para reducir la sensibilidad dental, aplicando el medicamento a la superficie de un diente de mamifero.
13. 13. Uso de una composicion para el cuidado bucal segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en la fabricacion de un medicamento para proteger las superficies dentales de la degradacion mediada por acido,

    aplicando el medicamento a la superficie de un diente de mamlfero.
14. 14. Uso de una composition para el cuidado bucal segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en la fabrication de un medicamento para ocluir un tubulo de dentina dentro de la superficie de un diente de mamlfero, aplicando el medicamento a la superficie del diente.