ES2608028T3 - Mezcla de repelentes de insectos - Google Patents

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ES2608028T3 ES06818823.4T ES06818823T ES2608028T3 ES 2608028 T3 ES2608028 T3 ES 2608028T3 ES 06818823 T ES06818823 T ES 06818823T ES 2608028 T3 ES2608028 T3 ES 2608028T3
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Hans-Werner Gruenewald
Alexandra Axt-Heidemann
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Abstract

Uso del éster 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropílico del ácido 1-piperidincarboxílico como potenciador de la acción para al menos un repelente de insectos, caracterizado porque en el caso del al menos un repelente de insectos se trata de éster etílico del ácido 3-(acetil-butil-amino)-propiónico.

Description

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DESCRIPCION
Mezcla de repelentes de insectos
La presente invencion se refiere al uso de un repelente de insectos, ester 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropllico del acido 1-piperidincarboxllico, como potenciador de la accion para un segundo repelente de insectos, a preparaciones correspondientes y a su produccion.
Un gran numero de mosquitos, tabanos, pulgas, piojos, chinches, as! como garrapatas y acaros, agrupados en lo sucesivo bajo los terminos colectivos insectos y aranas, o de manera simplificada incluso bajo el termino general no usado correctamente en sentido biologico insectos, se alimentan de la sangre de los animales de sangre caliente, a los que pertenecen tambien los seres humanos. Estos perforan con sus herramientas de picadura y de succion la piel de sus vlctimas hasta que alcanzan vasos sangulneos. Durante la ingesta secretan agentes vasodilatadores y anticoagulantes, que pueden conducir en el huesped a picor, formacion de ronchas y reacciones alergicas. En particular en las zonas tropicales y subtropicales existe ademas el peligro de una infeccion con agentes patogenos. As! se transmiten, por ejemplo, la malaria a traves del mosquito Anopheles o la fiebre amarilla a traves del mosquito de la fiebre amarilla. Tambien en regiones templadas existe el peligro de infecciones con agentes patogenos transmitidos por insectos, tales como, por ejemplo, la encefalitis por garrapatas transmitida por la mordedura de garrapatas.
Los denominados repelentes de insectos o repelentes ofrecen una proteccion frente a la molestia por insectos y aranas. Por estos se entiende una serie de sustancias activas, que debido a su olor actuan repeliendo los insectos y aranas. A este respecto, se trata por regla general de compuestos poco volatiles, que se evaporan lentamente sobre la piel y por consiguiente forman una campana de aroma por encima de la piel, que ahuyenta a los insectos. Entre los repelentes de insectos mas usados se encuentra la N,N-dietil-3-metilbenzamida (“DEEt”), que es activa frente a mosquitos picadores, moscas de los establos y moscas de la arena, tabanos, pulgas, chinches, garrapatas y acaros. Ademas se utiliza ftalato de dimetilo (denominacion comercial: Palatinol®M, DMP) frente a mosquitos picadores, piojos, garrapatas y acaros. Es especialmente eficaz el ester etllico del acido 3-(N-n-butil-N-acetil-amino)-propionico (que puede obtenerse con el nombre comercial IR3535® de la empresa Merck, Darmstadt, Alemania), que puede utilizarse, por ejemplo, frente a mosquitos picadores, moscas tse-tse y tabanos.
La mayorla de los principios activos de repelentes de insectos pertenecen a las clases de sustancias de las amidas, alcoholes, esteres y eteres. A este respecto, los principios activos de repelentes de insectos deben cumplir habitualmente las siguientes condiciones: no pueden vaporizarse demasiado rapido ni penetrar en la piel. No pueden actuar sobre la piel ni de manera irritante primaria ni de manera sensibilizante y ademas no deben ser toxicos. Su eficacia tambien tiene que mantenerse bajo la accion del llquido de la piel y/o radiacion UV.
Tambien aunque estos compuestos, como en particular el ester etllico del acido 3-(N-n-butil-N-acetil-amino)- propionico, estan clasificados como inocuos desde el punto de vista sanitario, sin embargo es deseable que la accion de los repelentes de insectos se potencie mediante aditivos y as! se posibilite la utilizacion de menores cantidades de repelentes de insectos en la formulacion.
El documento WO 02/05646 describe composiciones de repelentes de insectos sinergicas que contienen icaridina o IR3535, pero no juntos.
Ahora se ha encontrado sorprendentemente que un repelente de insectos, ester 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropllico del acido 1-piperidincarboxllico, puede servir como potenciador de la accion para al menos un segundo repelente de insectos.
Por tanto, un primer objeto de la presente invencion es el uso de un repelente de insectos, ester 2-(2-hidroxietil)-1- metilpropllico del acido 1-piperidincarboxllico, como potenciador de la accion para al menos un segundo repelente de insectos.
El ester 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropllico del acido 1-piperidincarboxllico se conoce como repelente de insectos y puede obtenerse en el mercado por ejemplo bajo la denominacion Bayrepel® de la empresa Lanxess (INCI: icaridina o picaridina; IUPAC: ester 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropllico del acido 1-piperidincarboxllico; el n.° CAS es 119515-387).
El repelente de insectos, que es adecuado para una mezcla con un potenciador de la accion, tal como se describio anteriormente, es ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico.
El compuesto se conoce de la bibliografla:
- el ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico (sinonimo de ester etllico del acido 3-(N-n-butil-N-acetil-
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amino)-propionico) es un repelente de insectos conocido, que se comercializa por la empresa Merck con el nombre comercial IR3535®.
- en el documento WO 2005/074897 se describe su produccion.
Por consiguiente, la presente invention se refiere al ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico como segundo repelente de insectos para el uso segun la invencion, junto con el potenciador de la action ester 2-(2- hidroxietil)-1 -metilpropllico del acido 1-piperidincarboxllico. Para la combination de dichos repelentes de insectos y una preparation correspondiente, que contiene estos dos repelentes de insectos, es aplicable ademas que preferiblemente no esta contenido ningun repelente de insectos adicional, tal como se describio anteriormente.
Un objeto adicional de la presente invencion son preparaciones que contienen del 1 al 60% en peso de al menos un segundo repelente de insectos y del 0,1 al 20% en peso del repelente de insectos como potenciador de la accion, encontrandose la razon de porcentaje en peso del al menos segundo repelente de insectos con respecto al potenciador de la accion en el intervalo de desde 20:1 hasta 1:1.
A este respecto, en el caso de las preparaciones segun la invencion se trata habitualmente de preparaciones que pueden aplicarse topicamente, por ejemplo formulaciones cosmeticas o dermatologicas. Las preparaciones contienen en este caso un vehlculo cosmetica o dermatologicamente adecuado y segun el perfil de propiedades deseado opcionalmente sustancias contenidas adecuadas adicionales.
Las preparaciones pueden comprender o contener dichos componentes o limitaciones necesarios u opcionales, estar compuestas esencialmente por los mismos o estar compuestas por los mismos. Todos los compuestos o componentes, que pueden usarse en las preparaciones, o bien se conocen y pueden adquirirse comercialmente o bien pueden sintetizarse segun procedimientos conocidos.
A este respecto, las preparaciones preferidas contienen del 2 al 50% en peso, preferiblemente del 5 al 30% en peso, de manera especialmente preferible del 10 al 25% en peso de al menos un segundo repelente de insectos, tal como se describio anteriormente. A este respecto, las preparaciones preferidas contienen del 0,5 al 10% en peso, preferiblemente como maximo el 5% en peso y en particular preferiblemente como maximo el 3% en peso del repelente de insectos como potenciador de la accion, tal como se describio anteriormente.
La razon de porcentaje en peso del al menos segundo repelente de insectos, tal como se describio anteriormente, con respecto al potenciador de la accion, tal como se describio anteriormente, esta preferiblemente en el intervalo de desde 10:1 hasta 5:1 y a 1:1. De manera especialmente preferible, la razon de porcentaje en peso se encuentra a 9:1, 5:1 y/o 1:1. A este respecto, al experto en la tecnica no le supone ninguna dificultad seleccionar de manera correspondiente las cantidades en funcion de la accion pretendida de la preparacion.
En el sentido de la presente invencion, el termino formulation se usa con el mismo significado que el termino preparacion.
Las preparaciones segun la invencion se presentan, por ejemplo, en forma de disoluciones, geles, barras, aplicadores de tipo roll-on, pulverizadores de bombeo y pulverizadores de aerosol, formando las disoluciones y los pulverizadores la parte principal de los productos que pueden obtenerse en el mercado. La base para estas dos formas de producto son en la mayorla de los casos disoluciones en alcohol o en alcohol acuosas con la adicion de sustancias engrasantes y ligera adicion de perfume. Si bien otras formas de preparacion, tal como en particular emulsiones, cremas, pomadas y similares, son concebibles y deseadas, hasta la fecha han sido parcialmente diflciles de formular de manera estable. Tambien en este caso pueden utilizarse ventajosamente los adyuvantes de formulacion segun la invencion.
A este respecto, las preparaciones pueden contener sustancias activas adicionales, seleccionadas preferiblemente del grupo de los filtros UV organicos, derivados de flavona, derivados de cromona, ariloximas o parabenos.
Los parabenos son esteres del acido 4-hidroxibenzoico, que se usan en forma libre o como sales de sodio para conservar preparaciones en el campo de los productos alimenticios, la cosmetica y los farmacos. La accion de los esteres es directamente proporcional a la longitud de cadena del resto alquilo, pero a la inversa, la solubilidad disminuye a mayor longitud de cadena. Como compuestos no disociables, los esteres son en su mayor parte independientes del valor de pH y actuan en un intervalo de pH de 3,0-8,0. El mecanismo de accion antimicrobiano se basa en un dano de las membranas microbianas mediante la actividad de superficie de los esteres del PHB as! como en la desnaturalizacion de protelnas. Ademas se producen interacciones con coenzimas. La accion se dirige contra hongos, levaduras y bacterias. Los parabenos mas importantes como conservantes son ester metllico del acido 4-hidroxibenzoico, ester etllico del acido 4-hidroxibenzoico, ester propllico del acido 4-hidroxibenzoico, ester butllico del acido 4-hidroxibenzoico. Estos compuestos denominados a menudo solo metil-, etil-, propil-, butilparabeno solo son diflcilmente solubles en las sustancias de vehlculo habituales para las preparaciones que
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deben conservarse. Por tanto, el uso de los compuestos de formula I puede simplificar la incorporacion de parabenos, en particular ester metllico del acido 4-hidroxibenzoico, ester etllico del acido 4-hidroxibenzoico, ester propllico del acido 4-hidroxibenzoico, ester butllico del acido 4-hidroxibenzoico a preparaciones.
De entre las ariloximas, que igualmente son solo diflcilmente solubles en vehlculos convencionales para preparaciones cosmeticas y dermatologicas, se utiliza preferiblemente 2-hidroxi-5-metil-laurofenonoxima, que tambien se denomina HMLO, LPO o F5. Su idoneidad para la utilizacion en agentes cosmeticos se conoce, por ejemplo, por la publicacion para informacion de solicitud de patente alemana DE-A-4116123. Por tanto, las preparaciones que contienen 2-hidroxi-5-metil-laurofenonoxima son adecuadas para el tratamiento de enfermedades cutaneas, que van acompanadas de inflamaciones. Se sabe que tales preparaciones pueden usarse, por ejemplo, para la terapia de la psoriasis, diferentes formas de eccema, dermatitis irritativa y toxica, dermatitis por UV as! como enfermedades alergicas y/o inflamatorias adicionales de la piel y de los anexos cutaneos. Las preparaciones segun la invention, que contienen una ariloxima, preferiblemente 2-hidroxi-5-metil-laurofenonoxima, muestran una idoneidad antiinflamatoria sorprendente. A este respecto, las preparaciones contienen preferiblemente del 0,01 al 10% en peso de la ariloxima, prefiriendose en particular que la preparation contenga del 0,05 al 5% en peso de ariloxima.
Por derivados de flavona se entienden segun la invencion flavonoides y cumaranonas. Como flavonoides se incluyen segun la invencion los glicosidos de flavanonas, flavonas, 3-hidroxiflavonas (= flavonoles), auronas, isoflavonas y rotenoides [Rompp Chemie Lexikon, tomo 9, 1993]. Sin embargo, en el marco de la presente invencion se entiende que tambien estan incluidas las agliconas, es decir los componentes libres de azucar, y los derivados de los flavonoides y de las agliconas. Ademas, en el marco de la presente invencion por el termino flavonoide se entiende tambien antocianidina (cianidina). En el marco de la presente invencion por cumaranonas se entienden tambien sus derivados.
Los flavonoides preferidos se derivan de flavanonas, flavonas, 3-hidroxiflavonas, auronas e isoflavonas, en particular de flavanonas, flavonas, 3-hidroxiflavonas y auronas.
Los flavonoides se seleccionan preferiblemente de los siguientes compuestos: 4,6,3',4'-tetrahidroxiaurona, quercetina, rutina, isoquercetina, eriodictiol, taxifolina, luteolina, trishidroxietilquercetina (troxequercetina), trishidroxietilrutina (troxerrutina), trishidroxietilisoquercetina (troxeisoquercetina), trishidroxietil-luteolina (troxeluteolina), a-glicosilrutina, tilirosido as! como sus sulfatos y fosfatos. Entre los flavonoides se prefieren como sustancias activas segun la invencion en particular rutina, tilirosido, a-glicosilrutina y troxerrutina.
Entre las cumaranonas se prefiere la 4,6,3',4'-tetrahidroxibencilcumaranona-3.
Por derivados de cromona se entiende preferiblemente determinados derivados de cromen-2-ona, que son adecuados como principios activos para el tratamiento preventivo de la piel humana y el cabello humano frente a procesos de envejecimiento e influencias ambientales daninas. Muestran al mismo tiempo un bajo potencial de irritation para la piel, influyen positivamente sobre la retention de agua en la piel, mantienen o aumentan la elasticidad de la piel y por consiguiente fomentan un alisado de la piel. Estos compuestos corresponden preferiblemente a la formula IV
imagen1
en la que
R1 y R2 pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan de
- H, -C(=O)-R7, -C(=O)-OR7,
- grupos alquilo C1 a C20 de cadena lineal o ramificados,
- grupos alquenilo C3 a C20 de cadena lineal o ramificados, grupos hidroxialquilo C1 a C20 de cadena lineal o ramificados, pudiendo estar unido el grupo hidroxilo a un atomo de carbono primario o secundario de la cadena y
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pudiendo ademas estar interrumpida la cadena de alquilo tambien por oxlgeno, y/o
- grupos cicloalquilo C3 a C10 y/o grupos cicloalquenilo C3 a C12, pudiendo estar unidos por un puente los anillos en cada caso tambien mediante grupos -(CH2)n siendo n = de 1 a 3,
R3 representa H o grupos alquilo C1 a C20 de cadena lineal o ramificados,
R4 representa H u OR8,
R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan de
- -H, -OH,
- grupos alquilo C1 a C20 de cadena lineal o ramificados,
- grupos alquenilo C3 a C20 de cadena lineal o ramificados,
- grupos hidroxialquilo C1 a C20 de cadena lineal o ramificados,
pudiendo estar unido el grupo hidroxilo a un atomo de carbono primario o secundario de la cadena y pudiendo ademas estar interrumpida la cadena de alquilo tambien por oxlgeno y
R7 representa H, grupos alquilo C1 a C20 de cadena lineal o ramificados, un compuesto polihidroxilado, tal como preferiblemente un resto de acido ascorbico o restos glicosldicos y
R8 representa H o grupos alquilo C1 a C20 de cadena lineal o ramificados, siendo al menos 2 de los sustituyentes R1, R2, R4-R6 diferentes de H o representando al menos un sustituyente de R1 y R2 -C(=O)-R7 o -C(=O)-OR7.
El porcentaje de uno o varios compuestos seleccionados de flavonoides, derivados de cromona y cumaranonas en la preparacion segun la invencion asciende preferiblemente a desde el 0,001 hasta el 5% en peso, de manera especialmente preferible desde el 0,01 hasta el 2% en peso con respecto a toda la preparacion.
Las preparaciones preferidas en particular segun la invencion contienen tambien filtros UV. Se prefieren especialmente aquellos filtros UV, cuya inocuidad fisiologica ya se ha demostrado. Tanto para filtros UVA como para UVB, en la bibliografla tecnica hay muchas sustancias conocidas y que han dado buen resultado, por ejemplo,
derivados de bencilidenalcanfor tales como 3-(4'-metilbenciliden)-dl-alcanfor (por ejemplo Eusolex® 6300), 3- bencilidenalcanfor (por ejemplo Mexoryl® SD), pollmeros de N-{(2 y 4)-[(2-oxoborn-3-iliden)metil]bencil}-acrilamida (por ejemplo Mexoryl® SW), metilsulfato de N,N,N-trimetil-4-(2-oxoborn-3-ilidenmetil)anilinio (por ejemplo Mexoryl® SK) o acido (2-oxoborn-3-iliden)tolueno-4-sulfonico (por ejemplo Mexoryl® SL),
benzoil- o dibenzoilmetanos tales como 1-(4-terc-butilfenil)-3-(4-metoxifenil)propano-1,3-diona (por ejemplo Eusolex® 9020) o 4-isopropildibenzoilmetano (por ejemplo Eusolex® 8020),
benzofenonas tales como 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona (por ejemplo Eusolex® 4360) o acido 2-hidroxi-4- metoxibenzofenon-5-sulfonico y su sal de sodio (por ejemplo Uvinul® MS-40),
esteres del acido metoxicinamico tales como ester octllico del acido metoxicinamico (por ejemplo Eusolex® 2292), ester pentllico del acido 4-metoxicinamico, por ejemplo como mezcla de isomeros (por ejemplo Neo Heliopan® E 1000),
derivados de salicilato tales como salicilato de 2-etilhexilo (por ejemplo Eusolex® OS), salicilato de 4-isopropilbencilo (por ejemplo Megasol®) o salicilato de 3,3,5-trimetilciclohexilo (por ejemplo Eusolex® HMS),
acido 4-aminobenzoico y derivados tales como acido 4-aminobenzoico, ester 2-etilhexllico del acido 4- (dimetilamino)benzoico (por ejemplo Eusolex® 6007), ester etllico del acido 4-aminobenzoico etoxilado (por ejemplo Uvinul® P25),
acidos fenilbencimidazolsulfonicos, tales como acido 2-fenilbencimidazol-5-sulfonico as! como sus sales de potasio, de sodio y de trietanolamina (por ejemplo Eusolex® 232), acido 2,2-(1,4-fenilen)-bisbencimidazol-4,6-disulfonico o sus sales (por ejemplo Neoheliopan® AP) o acido 2,2-(1,4-fenilen)-bisbencimidazol-6-sulfonico;
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y sustancias adicionales tales como
- ester 2-etilhexllico del acido 2-ciano-3,3-difenilacrllico (por ejemplo Eusolex® OCR),
- acido 3,3'-(1,4-fenilendimetilen)-bis-(7,7-dimetil-2-oxobiciclo-[2.2.1]hept-1-ilmetanosulf6nico as! como sus sales (por ejemplo Mexoryl® SX) y
- 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2'-etilhexil-1 '-oxi)-1,3,5-triazina (por ejemplo Uvinul® T 150)
- ester hexllico del acido 2-(4-dietilamino-2-hidroxi-benzoil)-benzoico (por ejemplo Uvinul®UVA Plus, empresa BASF).
Los compuestos expuestos en la lista deben considerarse solo como ejemplos. Naturalmente tambien pueden usarse otros filtros UV.
Estos filtros UV organicos se incorporan por regla general en una cantidad de desde el 0,5 hasta el 10 por ciento en peso, preferiblemente el 1 - 8 %, en formulaciones cosmeticas.
Filtros UV organicos adecuados adicionales son, por ejemplo,
- 2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-(2-metil-3-(1,3,3,3-tetrametil-1-(trimetilsililoxi)disiloxanil)propil)fenol (por ejemplo Silatrizole®),
- bis(ester 2-etilhexllico del acido 4,4'-[(6-[4-((1,1-dimetiletil)aminocarbonil)fenilamino]-1,3,5-triazin-2,4-
diil)diimino]benzoico) (por ejemplo Uvasorb® HEB),
- a-(trimetilsilil)-m-[trimetilsililoxi]poli[oxi(dimetil)silileno] [y aproximadamente el 6% de metil[2-[p-[2,2- bis(etoxicarbonil]vinil]fenoxi]-1-metilenetilo] y aproximadamente el 1,5% de metil[3-[p-[2,2- bis(etoxicarbonil)vinil)fenoxi)-propenilo) y del 0,1 al 0,4% de (metilhidrogeno)silileno]] (n = 60) (n.° CAS 207 574-741)
- 2,2'-metilen-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-(1,1,3,3-tetrametilbutil)fenol) (n.° CAS 103 597-45-1)
- sal de monosodio del acido 2,2'-(1,4-fenilen)-bis-(1H-bencimidazol-4,6-disulfonico) (n.° CAS 180 898-37-7) y
- 2,4-bis-{[4-(2-etil-hexiloxi)-2-hidroxil]-fenil}-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina (n.° CAS 103 597-45-, 187 393-00-6).
- bis(ester 2-etilhexllico del acido 4,4'-[(6-[4-((1,1-dimetiletil)aminocarbonil)fenilamino]-1,3,5-triazin-2,4-
diil)diimino]benzoico) (por ejemplo Uvasorb® HEB),
Tambien son filtros UV adecuados adicionales las metoxiflavonas correspondientes a la solicitud de patente alemana previa DE 10232595.2.
Los filtros UV organicos se incorporan por regla general en una cantidad de desde el 0,5 hasta el 20 por ciento en peso, preferiblemente del 1 - 15 %, en formulaciones cosmeticas.
Para garantizar una proteccion frente a UV optimizada se prefiere adicionalmente que las preparaciones con propiedades fotoprotectoras tambien contengan filtros UV inorganicos. Como filtros UV inorganicos son concebibles aquellos del grupo de los dioxidos de titanio como por ejemplo dioxido de titanio recubierto (por ejemplo Eusolex® T- 2000, Eusolex®T-AQUA), oxidos de zinc (por ejemplo Sachtotec®), oxidos de hierro o tambien oxidos de cerio. Estos filtros UV inorganicos se incorporan por regla general en una cantidad de desde el 0,5 hasta el 20 por ciento en peso, preferiblemente del 2 - 10 %, en preparaciones cosmeticas.
Compuestos preferidos con propiedades de filtracion UV son 3-(4'-metilbenciliden)-dl-alcanfor, 1-(4-terc-butilfenil)-3- (4-metoxi-fenil)-propano-1,3-diona, 4-isopropildibenzoilmetano, 2-hidroxi-4-metoxi-benzofenona, ester octllico del acido metoxicinamico, salicilato de 3,3,5-trimetil-ciclo-hexilo, ester 2-etilhexllico del acido 4-(dimetilamino)benzoico, ester 2-etilhexllico del acido 2-ciano-3,3-di-fenil-acrllico, acido 2-fenil-bencimidazol-5-sulfonico as! como sus sales de potasio, de sodio y de trietanolamina.
Las composiciones optimizadas pueden contener, por ejemplo, la combinacion de los filtros UV organicos 4'-metoxi- 6-hidroxiflavona con 1-(4-terc-butilfenil)-3-(4-metoxifenil)propano-1,3-diona y 3-(4'-metilbenciliden)-dl-alcanfor. Con esta combinacion se obtiene una proteccion de banda ancha, que puede complementarse adicionalmente mediante la adicion de filtros UV inorganicos, tales como micropartlculas de dioxido de titanio.
Todos los filtros UV mencionados pueden utilizarse tambien en forma encapsulada. En particular resulta ventajoso utilizar filtros UV organicos en forma encapsulada. En detalle, se obtienen las siguientes ventajas:
- La hidrofilia de la pared de la capsula puede ajustarse independientemente de la solubilidad del filtro UV. Asl, por ejemplo, tambien pueden incorporarse filtros UV hidrofobos en preparaciones puramente acuosas. Ademas se
5 suprime la sensacion oleosa percibida con frecuencia como desagradable al aplicar la preparacion que contiene el filtro UV hidrofobo.
- Determinados filtros UV, en particular derivados de dibenzoilmetano, muestran solo una fotoestabilidad reducida en preparaciones cosmeticas. Mediante la encapsulacion de estos filtros o de compuestos, que perjudican a la fotoestabilidad de estos filtros, tales como por ejemplo derivados del acido cinamico, puede aumentarse la
10 fotoestabilidad de toda la preparacion.
- En la bibliografla se discute una y otra vez la penetracion en la piel por parte de filtros UV organicos y el potencial de irritacion asociado a ello en el caso de una aplicacion directa sobre la piel humana. Mediante la encapsulacion propuesta en este caso de las sustancias correspondientes se suprime este efecto.
- En general, mediante la encapsulacion de filtros UV individuales u otras sustancias contenidas pueden evitarse 15 problemas de preparacion, que surgen entre otros mediante la interaccion de componentes de preparacion
individuales entre si, tales como procesos de cristalizacion, precipitaciones y formacion de aglomerados, dado que se suprime la interaccion.
Por tanto, segun la invencion se prefiere que uno o varios de los filtros UV mencionados anteriormente se encuentren en forma encapsulada. A este respecto resulta ventajoso que las capsulas sean tan pequenas, que no 20 puedan observarse a simple vista. Para conseguir los efectos mencionados anteriormente es ademas necesario que las capsulas sean suficientemente estables y no liberen el principio activo encapsulado (filtro UV) o solo en una medida reducida al entorno.
Las capsulas adecuadas pueden presentar paredes de pollmeros inorganicos u organicos. Por ejemplo, en el documento US 6.242.099 B1 se describe la production de capsulas adecuadas con paredes de quitina, derivados de 25 quitina o poliaminas polihidroxiladas. Las capsulas que deben utilizarse de manera especialmente preferible segun la invencion presentan paredes, que pueden obtenerse mediante un proceso sol-gel, tal como se describe en las solicitudes WO 00/09652, WO 00/72806 y WO 00/71084. En este caso se prefieren a su vez capsulas, cuyas paredes estan constituidas de gel de sllice (sllice; oxido-hidroxido de silicio indefinido). El experto en la tecnica conoce la produccion de capsulas correspondientes, por ejemplo, de las solicitudes de patente citadas, cuyo 30 contenido tambien forma parte expresamente del objeto de la presente solicitud.
A este respecto, las capsulas en las preparaciones segun la invencion estan contenidas preferiblemente en cantidades tales, que garantizan que los filtros UV encapsulados se encuentren en las cantidades indicadas anteriormente en la preparacion.
Las preparaciones preferidas en particular segun la invencion contienen tambien uno o varios antioxidantes.
35 Hay muchas sustancias conocidas a partir de la bibliografla tecnica y que han dado buen resultado, que pueden usarse como antioxidantes, por ejemplo aminoacidos (por ejemplo glicina, histidina, tirosina, triptofano) y sus derivados, imidazoles, (por ejemplo acido urocanico) y sus derivados, peptidos tales como D,L-carnosina, D- carnosina, L-carnosina y sus derivados (por ejemplo anserina), carotinoides, carotenos (por ejemplo a-caroteno, b- caroteno, licopeno) y sus derivados, acido clorogenico y sus derivados, acido lipoico y sus derivados (por ejemplo 40 acido dihidrolipoico), aurotioglucosa, propiltiouracilo y otros tioles (por ejemplo tiorredoxina, glutation, cistelna, cistina, cistamina y sus esteres glicosllico, N-acetllico, metllico, etllico, propllico, amllico, butllico y laurllico, palmitollico, olellico, y-linolellico, colesterllico y glicerllico) asl como sus sales, tiodipropionato de dilaurilo, tiodipropionato de diestearilo, acido tiodipropionico y sus derivados (esteres, eteres, peptidos, llpidos, nucleotidos, nucleosidos y sales) asl como compuestos de sulfoximina (por ejemplo butioninsulfoximinas, 45 homocisteinsulfoximina, butioninsulfonas, penta-, hexa-, heptationinsulfoximina) en dosificaciones compatibles muy reducidas (por ejemplo de pmol a pmol/kg), ademas quelantes (de metal), (por ejemplo a-hidroxiacidos grasos, acido palmltico, acido fltico, lactoferrina), a-hidroxiacidos (por ejemplo acido cltrico, acido lactico, acido malico), acido humico, acido biliar, extractos biliares, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA y sus derivados, acidos grasos insaturados y sus derivados, vitamina C y derivados (por ejemplo palmitato de ascorbilo, fosfato de ascorbilo y 50 magnesio, acetato de ascorbilo), tocoferoles y derivados (por ejemplo acetato de vitamina E), vitamina A y derivados (por ejemplo palmitato de vitamina A) asl como benzoato de coniferilo de la resina benzoica, acido rutico y sus derivados, a-glicosilrutina, acido ferulico, furfurilidenglucitol, carnosina, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol, acido nordihidroguayaretico, trihidroxibutirofenona, quercitina, acido urico y sus derivados, manosa y sus derivados, zinc y sus derivados (por ejemplo ZnO, ZnSO4), selenio y sus derivados (por ejemplo selenometionina), estilbenos y sus 55 derivados (por ejemplo oxido de estilbeno, oxido de trans-estilbeno).
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Tambien son antioxidantes adecuados los compuestos de formula general
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en la que
R1 puede seleccionarse del grupo -C(O)CH3, -CO2R3, -C(O)NH2 y -C(O)N(R4)2,
X significa O o NH,
R2 significa alquilo lineal o ramificado con de 1 a 30 atomos de C,
R3 significa alquilo lineal o ramificado con de 1 a 20 atomos de C,
R4 significa en cada caso independientemente entre si H o alquilo lineal o ramificado con de 1 a 8 atomos de C,
R5 significa alquilo lineal o ramificado con de 1 a 8 atomos de C o alcoxilo lineal o ramificado con de 1 a 8 atomos de
C y
R6 significa alquilo lineal o ramificado con de 1 a 8 atomos de C, preferiblemente derivados del acido 2-(4-hidroxi-
3.5- dimetoxibenciliden)-malonico, de manera especialmente preferible bis(ester 2-etilhexllico del acido 2-(4-hidroxi-
3.5- dimetoxibenciliden)-malonico (por ejemplo Oxynex® ST Liquid).
Mezclas de antioxidantes son igualmente adecuadas para su uso en las preparaciones cosmeticas segun la invention. Mezclas conocidas y que pueden adquirirse son, por ejemplo, mezclas que contienen como sustancias contenidas activas lecitina, L-(+)-palmitato de ascorbilo y acido cltrico (por ejemplo (por ejemplo Oxynex® AP), tocoferoles naturales, L-(+)-palmitato de ascorbilo, L-(+)-acido ascorbico y acido cltrico (por ejemplo Oxynex® K LIQUID), extractos de tocoferol de fuentes naturales, L-(+)-palmitato de ascorbilo, L-(+)-acido ascorbico y acido cltrico (por ejemplo Oxynex® L LIQUID), DL-a-tocoferol, L-(+)-palmitato de ascorbilo, acido cltrico y lecitina (por ejemplo Oxynex® LM) o butilhidroxitolueno (BHT), L-(+)-palmitato de ascorbilo y acido cltrico (por ejemplo Oxynex® 2004).
Las preparaciones segun la invencion pueden contener como sustancias contenidas adicionales vitaminas. Preferiblemente, vitaminas y derivados de vitamina seleccionados de vitamina A, propionato de vitamina A, palmitato de vitamina A, acetato de vitamina A, retinol, vitamina B, clorhidrato de cloruro de tiamina (vitamina B1), riboflavina (vitamina B2), amida del acido nicotlnico, vitamina C (acido ascorbico), vitamina D, ergocalciferol (vitamina D2), vitamina E, DL-a-tocoferol, acetato de tocoferol E, hidrogenosuccinato de tocoferol, vitamina K1, esculina (principio activo de vitamina P), tiamina (vitamina B1), acido nicotlnico (niacina), piridoxina, piridoxal, piridoxamina, (vitamina B6), acido pantotenico, biotina, acido folico y cobalamina (vitamina B12) estan contenidos en las preparaciones cosmeticas segun la invencion, en particular preferiblemente palmitato de vitamina A, vitamina C y sus derivados, DL-a-tocoferol, acetato de tocoferol E, acido nicotlnico, acido pantotenico y biotina.
Entre los fenoles con action antioxidante son especialmente interesantes para aplicaciones en el campo farmaceutico, cosmetico o nutricional los polifenoles que se encuentran parcialmente como sustancias naturales. Por ejemplo, los flavonoides o bioflavonoides conocidos principalmente como colorantes vegetales presentan con frecuencia un potencial antioxidante. Los efectos del patron de sustitucion de mono- y dihidroxiflavonas se abordan en K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, I.M.C.M. Rietjens; Current Topics in Biophysics 2000, 24(2), 101-108. En este documento se observa que las dihidroxiflavonas con un grupo OH adyacente a la funcion ceto o grupos OH en la position 3',4' o 6,7 o 7,8 presentan propiedades antioxidantes, mientras que otras mono- y dihidroxiflavonas parcialmente no presentan ninguna propiedad antioxidante.
Con frecuencia se menciona la quercetina (cianidanol, cianidenolona 1522, meletina, soforetina, ericina, 3,3',4',5,7- pentahidroxiflavona) como antioxidante especialmente eficaz (por ejemplo C.A. Rice-Evans, N.J. Miller, G. Paganga, Trends in Plant Science 1997, 2(4), 152-159). K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A.E.M.F. Soffers, I.M.C.M. Rietjens; Free Radical Biology&Medicine 2001, 31(7), 869-881 estudian la dependencia del pH de la accion antioxidante de las hidrooxiflavonas. La quercetina muestra la mayor actividad de las estructuras estudiadas por todo el intervalo de pH.
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Adicionalmente son antioxidantes adecuados los compuestos de formula V
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en la que R1 a R10 pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan de - H
- OR11
- grupos alquilo C1 a C20 de cadena lineal o ramificados,
- grupos alquenilo C3 a C20 de cadena lineal o ramificados,
- grupos hidroxialquilo C1 a C20 de cadena lineal o ramificados, pudiendo estar unido el grupo hidroxilo a un atomo de carbono primario o secundario de la cadena y pudiendo ademas estar interrumpida la cadena de alquilo tambien por oxlgeno, y/o
- grupos cicloalquilo C3 a C10 y/o grupos cicloalquenilo C3 a C12, pudiendo estar unidos por un puente los anillos en cada caso tambien mediante grupos -(CH2)n siendo n = de 1 a 3,
- representando todos los OR11 independientemente entre si
- OH
- grupos alquiloxilo C1 a C20 de cadena lineal o ramificados,
- grupos alqueniloxilo C3 a C20 de cadena lineal o ramificados,
- grupos hidroxialcoxilo C1 a C20 de cadena lineal o ramificados, pudiendo estar unido(s) el/los grupo(s) hidroxilo a un atomo de carbono primario o secundario de la cadena y pudiendo ademas estar interrumpida la cadena de alquilo tambien por oxlgeno, y/o
- grupos cicloalquiloxilo C3 a C10 y/o grupos cicloalqueniloxilo C3 a C12, pudiendo estar unidos por un puente los anillos en cada caso tambien mediante grupos -(CH2)n siendo n = de 1 a 3 y/o,
- restos mono- y/u oligoglicosilo,
con la condicion de que al menos 4 restos de R1 a R7 representen OH y que en la molecula haya al menos 2 pares de grupos -OH adyacentes,
- o R2, R5 y R6 representan OH y los restos R1, R3, R4 y R7-10 representan H, como se describen en la solicitud de patente alemana previa DE 10244282.7.
A este respecto, ademas de las ventajas mencionadas anteriormente, son ventajas de las composiciones segun la invencion que contienen al menos un antioxidante en particular la accion antioxidante y la buena compatibilidad con la piel. Adicionalmente, los compuestos preferidos de los descritos en este caso son incoloros o tiene solo una coloracion debil y por tanto no conducen a coloraciones de las preparaciones o solo en una medida reducida. Resulta ventajoso en particular el perfil de accion especial de los compuestos de formula V, que se manifiesta en el ensayo de DPPH en una alta capacidad para capturar radicales (CE50), una accion retardada en el tiempo (Tce50 >
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120 min) y por consiguiente en una eficacia antirradicalaria (EA) de media a elevada. Ademas, los compuestos de formula V combinan en la molecula propiedades antioxidantes con absorcion UV en el intervalo UV-A y/o B. Por tanto, se prefieren tambien preparaciones que contienen al menos un compuesto de formula V, que se caracteriza porque al menos dos restos adyacentes de los restos R1 a R4 representan OH y al menos dos restos adyacentes de los restos R5 a R7 representan OH. Las preparaciones preferidas en particular contienen al menos un compuesto de formula V, que se caracteriza porque al menos tres restos adyacentes de los restos R1 a R4 representan OH, representando los restos R1 a R3 preferiblemente OH.
Las preparaciones segun la invencion pueden contener ademas principios activos dermoprotectores o para el cuidado de la piel habituales adicionales. Estos pueden ser en principio todos los principios activos conocidos por el experto en la tecnica.
Principios activos especialmente preferidos son, por ejemplo, tambien los denominados solutos compatibles. A este respecto, se trata de sustancias, que participan en la osmorregulacion de plantas o microorganismos y pueden aislarse a partir de estos organismos. A este respecto, el termino general solutos compatibles abarca tambien los osmolitos descritos en la solicitud de patente alemana DE-A-10133202. Osmolitos adecuados son, por ejemplo, los polioles, compuestos de metilamina y aminoacidos as! como en cada caso sus precursores. Por osmolitos se entienden en el sentido de la solicitud de patente alemana DE-A-10133202 en particular sustancias del grupo de los polioles, tal como por ejemplo mio-inositol, manitol o sorbitol y/o una o varias de las sustancias osmollticamente activas mencionadas a continuacion: taurina, colina, betalna, fosforilcolina, glicerofosforilcolinas, glutamina, glicina, a-alanina, glutamato, aspartato, prolina y taurina. Precursores de estas sustancias son, por ejemplo, glucosa, pollmeros de glucosa, fosfatidilcolina, fosfatidilinositol, fosfatos inorganicos, protelnas, peptidos y acidos poliamlnicos. Precursores son, por ejemplo, compuestos, que se transforman mediante etapas metabolicas en osmolitos.
Segun la invencion se prefieren como solutos compatibles sustancias seleccionadas del grupo compuesto por acidos pirimidincarboxllicos (tales como ectolna e hidroxiectolna), prolina, betalna, glutamina, difosfoglicerato clclico, N- acetilornitina, fosfato de di-mio-inositol (DIP) de N-oxido de trimetilamina, 2,3-difosfoglicerato clclico (cDPG), fosfato de 1, 1 -diglicerina (DGP), glicerato de b-manosilo (firolna), b-manosilgliceramida (firolna A) y/o diinositolfosfato de di- manosilo (DMIP) o un isomero optico, derivado, por ejemplo un acido, una sal o ester de estos compuestos o combinaciones de los mismos.
A este respecto, entre los acidos pirimidincarboxllicos pueden mencionarse en particular ectolna (acido (S)-1,4,5,6- tetrahidro-2-metil-4-pirimidincarboxllico) e hidroxiectolna (acido (S,S)-1,4,5,6-tetrahidro-5-hidroxi-2-metil-4- pirimidincarboxllico) y sus derivados. Estos compuestos estabilizan enzimas y otras biomoleculas en disoluciones acuosas y disolventes organicos. Adicionalmente estabilizan en particular enzimas frente a condiciones desnaturalizantes, tales como sales, valores de pH extremos, tensioactivos, urea, cloruro de guanidinio y otros compuestos.
La ectolna y derivados de ectolna tal como hidroxiectolna pueden usarse ventajosamente en farmacos. En particular puede utilizarse hidroxiectolna para la production de un farmaco para el tratamiento de enfermedades cutaneas. Otros campos de utilization de la hidroxiectolna y de otros derivados de ectolna se encuentran normalmente en campos en los que se usa, por ejemplo, trehalosa como aditivo. Asl, pueden usarse derivados de ectolna, tal como hidroxiectolna, como sustancia protectora en celulas de levadura y bacterianas secadas. Tambien pueden protegerse con ectolna o sus derivados productos farmaceuticos tales como peptidos y protelnas farmaceuticamente eficaces no glicosilados, por ejemplo t-PA.
Entre las aplicaciones cosmeticas puede mencionarse en particular el uso de ectolna y derivados de ectolna para el cuidado de piel envejecida, seca o irritada. Asl, en la solicitud de patente europea EP-A-0 671 161 se describe en particular que la ectolna y la hidroxiectolna se utilizan en preparaciones cosmeticas tales como polvos de tocador, jabones, productos de limpieza que contienen tensioactivos, barras de labios, colorete, maquillajes, cremas de cuidado y preparaciones de proteccion solar.
A este respecto, se utiliza preferiblemente un acido pirimidincarboxllico segun la formula VI a continuacion,
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en la que R1 es un resto H o alquilo Ci-8, R2 un resto H o alquilo C1-4 y R3, R4, R5 as! como R6 son en cada caso independientemente entre si un resto del grupo H, OH, NH2 y alquilo C1-4. Preferiblemente se utilizan acidos pirimidincarboxllicos, en los que R2 es un grupo metilo o un grupo etilo y R1 o R5 y R6 son H. En particular se utilizan preferiblemente los acidos pirimidincarboxllicos ectolna (acido (S)-1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-4-pirimidin-carboxllco) e hidroxiectolna (acido (S,S)-1,4,5,6-tetrahidro-5-hidroxi-2-metil-4-pirimidin-carboxllico). A este respecto, las preparaciones segun la invencion contienen tales acidos pirimidincarboxllicos preferiblemente en cantidades de hasta el 15% en peso.
A este respecto, segun la invencion se prefiere en particular que los solutos compatibles se seleccionen de fosfato de di-mio-inositol (DIP), 2,3-difosfoglicerato clclico (cDPG), fosfato de 1,1 -diglicerina (DGP), glicerato de b-manosilo (firolna), b-manosilgliceramida (firolna A) y/o di-inositolfosfato de di-manosilo (DMIP), ectolna, hidroxiectolna o mezclas de los mismos.
Todos los compuestos o componentes, que pueden usarse en las preparaciones, o bien se conocen y pueden adquirirse comercialmente o bien pueden sintetizarse segun procedimientos conocidos y pueden incorporarse de manera habitual en preparaciones cosmeticas o dermatologicas. Las preparaciones son adecuadas para una aplicacion externa, por ejemplo como crema, locion, gel o como disolucion, que puede pulverizarse sobre la piel. Para una aplicacion interna son adecuadas formulas de administracion tales como capsulas, grageas, polvos, disoluciones de comprimidos o disoluciones.
Como forma de aplicacion de las preparaciones segun la invencion pueden mencionarse, por ejemplo: disoluciones, suspensiones, emulsiones, emulsiones PIT, pastas, pomadas, geles, cremas, lociones, polvos de tocador, jabones, preparaciones de limpieza que contiene tensioactivos, aceites, aerosoles y pulverizaciones. Formas de aplicacion adicionales son, por ejemplo, barras, champus y geles de ducha. A la preparacion se le puede anadir cualquier vehlculo, sustancia auxiliar habitual y dado el caso principios activos adicionales.
Las sustancias auxiliares preferibles proceden del grupo de los conservantes, antioxidantes, estabilizadores, solubilizantes, vitaminas, colorantes, odorizantes.
Las pomadas, pastas, cremas y geles pueden contener los vehlculos habituales, por ejemplo grasas animales y vegetales, ceras, parafinas, almidones, tragacanto, derivados de celulosa, polietilenglicoles, siliconas, bentonitas, acido sillcico, talco y oxido de zinc o mezclas de estas sustancias.
Los polvos de tocador y pulverizaciones pueden contener los vehlculos habituales, por ejemplo lactosa, talco, acido sillcico, hidroxido de aluminio, silicato de calcio y polvos de poliamida o mezclas de estas sustancias. Las pulverizaciones pueden contener adicionalmente los propelentes habituales, por ejemplo hidrocarburos clorofluorocarbonados, propano/butano o dimetil eter.
Las disoluciones y emulsiones pueden contener los vehlculos habituales tales como disolventes, solubilizantes y emulsionantes, por ejemplo agua, etanol, isopropanol, carbonato de etilo, acetato de etilo, alcohol bencllico, benzoato de bencilo, propilenglicol, 1,3-butilglicol, aceites, en particular aceite de semilla de algodon, aceite de cacahuete, aceite de germen de malz, aceite de oliva, aceite de ricino y aceite de sesamo, esteres de acido graso de glicerina, polietilenglicoles y esteres de acidos grasos de sorbitano o mezclas de estas sustancias.
Las suspensiones pueden contener los vehlculos habituales tales como diluyentes llquidos, por ejemplo agua, etanol o propilenglicol, agentes de suspension, por ejemplo alcoholes isoestearllicos etoxilados, esteres de polioxietileno- sorbitol y esteres de polioxietileno-sorbitano, celulosa microcristalina, metahidroxido de aluminio, bentonita, agar- agar y tragacanto o mezclas de estas sustancias.
Los jabones pueden contener los vehlculos habituales tales como sales alcalinas de acidos grasos, sales de semiesteres de acidos grasos, hidrolizados proteicos de acidos grasos, isotionatos, lanolina, alcohol graso, aceites vegetales, extractos vegetales, glicerina, azucar o mezclas de estas sustancias.
Los productos de limpieza que contienen tensioactivos pueden contener los vehlculos habituales tales como sales de sulfatos de alcoholes grasos, etersulfatos de alcoholes grasos, semiesteres de acido sulfosucclnico, hidrolizados proteicos de acidos grasos, isotionatos, derivados de imidazolinio, metiltauratos, sarcosinatos, etersulfatos de amidas de acidos grasos, alquilamidobetalnas, alcoholes grasos, gliceridos de acidos grasos, dietanolamidas de acidos grasos, aceites vegetales y sinteticos, derivados de lanolina, esteres de acidos grasos de glicerina etoxilados o mezclas de estas sustancias.
Los aceites faciales y corporales pueden contener los vehlculos habituales tales como aceites sinteticos, como esteres de acidos grasos, alcoholes grasos, aceites de silicona, aceites naturales como aceites vegetales y extractos vegetales oleosos, aceites de parafina, aceites de lanolina o mezclas de estas sustancias.
Formas de aplicacion cosmeticas tlpicas adicionales son tambien barras de labios, barras de cuidado labial, rlmei, delineador, sombras de ojos, colorete, maquillaje en polvo, en emulsion y en cera as! como preparaciones de proteccion solar, presolares y postsolares.
A las formas de preparacion preferidas segun la invencion pertenecen en particular las emulsiones.
5 Las emulsiones segun la invencion son ventajosas y contienen, por ejemplo, las grasas, aceites, ceras mencionados y otros cuerpos grasos, as! como agua y un emulsionante, tal como se usa habitualmente para tal tipo de preparacion.
La fase lipldica puede seleccionarse ventajosamente del siguiente grupo de sustancias:
- aceites minerales, ceras minerales
10 - aceites, tales como trigliceridos del acido caprico o del acido caprllico, ademas aceites naturales tales como, por
ejemplo, aceite de ricino;
- grasas, ceras y otros cuerpos grasos naturales y sinteticos, preferiblemente esteres de acidos grasos con alcoholes con un numero reducido de C, por ejemplo con isopropanol, propilenglicol o glicerina, o esteres de alcoholes grasos con acidos alcanoicos con un numero reducido de C o con acidos grasos;
15 - aceites de silicona tales como dimetilpolisiloxanos, dietilpolisiloxanos, difenilpolisiloxanos as! como formas mixtas a
partir de los mismos.
La fase oleosa de las emulsiones, oleogeles o hidrodispersiones o lipodispersiones en el sentido de la presente invencion se selecciona ventajosamente del grupo de los esteres de acidos alcanocarboxllicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados, con una longitud de cadena de desde 3 hasta 30 atomos de C y 20 alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados, con una longitud de cadena de desde 3 hasta 30 atomos de C, del grupo de los esteres de acidos carboxllicos aromaticos y alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados, con una longitud de cadena de desde 3 hasta 30 atomos de C. Tales aceites de ester pueden seleccionarse entonces ventajosamente del grupo de miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo, oleato de isopropilo, estearato de n-butilo, laurato de n-hexilo, oleato de n-decilo, estearato 25 de isooctilo, estearato de isononilo, isononanoato de isononilo, palmitato de 2-etilhexilo, laurato de 2-etilhexilo, estearato de 2-hexyldecilo, palmitato de 2-octildodecilo, oleato de olello, erucato de olello, oleato de erucilo, erucato de erucilo as! como mezclas sinteticas, semisinteticas y naturales de tales esteres, por ejemplo aceite de jojoba.
Ademas, la fase oleosa puede seleccionarse ventajosamente del grupo de los hidrocarburos y ceras hidrocarbonadas ramificados y no ramificados, de los aceites de silicona, de los dialquil eteres, del grupo de los 30 alcoholes saturados o insaturados, ramificados o no ramificados, as! como de los trigliceridos de acidos grasos, particularmente de los esteres de triglicerina de acidos alcanocarboxllicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados, con una longitud de cadena de desde 8 hasta 24, en particular de 12-18 atomos de C. Los trigliceridos de acidos grasos pueden seleccionarse por ejemplo ventajosamente del grupo de los aceites sinteticos, semisinteticos y naturales, por ejemplo aceite de oliva, aceite de girasol, aceite de soja, aceite de cacahuete, aceite 35 de colza, aceite de almendra, aceite de palma, aceite de coco, aceite de palmiste y otros similares.
Tambien puede utilizarse ventajosamente en el sentido de la presente invencion cualquier mezcla de tales componentes oleosos y cerosos. Tambien puede ser ventajoso dado el caso utilizar ceras, por ejemplo palmitato de cetilo, como unico componente lipldico de la fase oleosa.
Ventajosamente, la fase oleosa se selecciona del grupo de isoestearato de 2-etilhexilo, octildodecanol, isononanoato 40 de isotridecilo, isoeicosano, cocoato de 2-etilhexilo, benzoato de alquilo C12-15, triglicerido de acido caprllico-caprico, dicapril eter.
Son especialmente ventajosas las mezclas de benzoato de alquilo C12-15 e isoestearato de 2-etilhexilo, mezclas de benzoato de alquilo C12-15 e isononanoato de isotridecilo as! como mezclas de benzoato de alquilo C12-15, isoestearato de 2-etilhexilo e isononanoato de isotridecilo.
45 De los hidrocarburos pueden usarse ventajosamente en el sentido de la presente invencion aceite de parafina, escualano y escualeno.
Ventajosamente, la fase oleosa puede presentar ademas tambien un contenido en aceites de silicona clclicos o lineales o estar compuesta completamente por tales aceites, prefiriendose sin embargo que, ademas del aceite de silicona o los aceites de silicona, se use un contenido adicional de otros componentes de fase oleosa.
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Ventajosamente se utiliza ciclometicona (octametilciclotetrasiloxano) como aceite de silicona que debe usarse segun la invencion. Pero tambien pueden usarse otros aceites de silicona ventajosamente en el sentido de la presente invencion, por ejemplo hexametilciclotrisiloxano, polidimetilsiloxano, poli(metilfenilsiloxano).
Son ademas especialmente ventajosas las mezclas de ciclometicona e isononanoato de isotridecilo, de ciclometicona e isoestearato de 2-etilhexilo.
La fase acuosa de las preparaciones segun la invencion contiene dado el caso ventajosamente alcoholes, dioles o polioles con un numero reducido de C, as! como sus eteres, preferiblemente etanol, isopropanol, propilenglicol, glicerina, etilenglicol, etilenglicolmonoetil o -monobutil eter, propilenglicolmonometil, -monoetil o -monobutil eter, dietilenglicolmonometil o -monoetil eter y productos analogos, ademas alcoholes con un numero reducido de C, por ejemplo etanol, isopropanol, 1,2-propandiol, glicerina as! como en particular uno o varios espesantes, que puede(n) seleccionarse ventajosamente del grupo de dioxido de silicio, silicatos de aluminio, polisacaridos o sus derivados, por ejemplo acido hialuronico, goma xantana, hidroxipropilmetilcelulosa, de manera especialmente ventajosa del grupo de los poliacrilatos, preferiblemente un poliacrilato del grupo de los denominados carbopoles, por ejemplo carbopoles de los tipos 980, 981, 1382, 2984, 5984, en cada caso individualmente o en combination.
En particular se usa una mezcla de los disolventes mencionados anteriormente. En el caso de los disolventes alcoholicos, el agua puede ser un componente adicional.
Las emulsiones segun la invencion son ventajosas y contienen por ejemplo las grasas, aceites, ceras mencionados y otros cuerpos grasos, as! como agua y un emulsionante, tal como se usa habitualmente para tal tipo de formulation.
En una forma de realization preferida, las preparaciones segun la invencion contienen tensioactivos hidrofilos.
Los tensioactivos hidrofilos se seleccionan preferiblemente del grupo de los alquilglucosidos, de los acil-lactilatos, de las betalnas as! como de los cocoanfoacetatos.
Los alquilglucosidos se seleccionan a su vez ventajosamente del grupo de los alquilglucosidos, que se caracterizan por la formula estructural
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en la que R representa un resto alquilo ramificado o no ramificado con de 4 a 24 atomos de carbono y significando DP un grado de glucosilacion medio de hasta 2.
El valor DP representa el grado de glucosidacion de los alquilglucosidos usados segun la invencion y se define como
__ Pi P2 P3 Pi
DP =-------1 +---------2 +--------3 + ... =Z--------/
100 100 100 100
A este respecto, p1, p2, p3 ... o pi representan la proportion de los productos glucosilados una, dos, tres ... i veces en tantos por ciento en peso. Segun la invencion se seleccionan ventajosamente productos con grados de glucosilacion de 1-2, en particular ventajosamente de desde 1,1 hasta 1,5, de manera muy especialmente ventajosa de 1,2-1,4, en particular de 1,3.
El valor DP tiene en cuenta la circunstancia de que los alquilglucosidos representan, de manera condicionada por la
produccion, por regla general mezclas de mono- y oligoglucosidos. Segun la invencion es ventajoso un contenido relativamente alto en monoglucosidos, normalmente del orden de magnitud del 40-70% en peso.
Los alquilglicosidos usados de manera especialmente ventajosa segun la invencion se seleccionan del grupo de octilglucopiranosido, nonilglucopiranosido, decilglucopiranosido, undecilglucopiranosido, dodecilglucopiranosido, 5 tetradecilglucopiranosido y hexadecilglucopiranosido.
Es igualmente ventajoso utilizar materias primas y sustancias auxiliares naturales o sinteticas o mezclas, que se caracterizan por un contenido eficaz en los principios activos usados segun la invencion, por ejemplo Plantaren® 1200 (Henkel KGaA), Oramix® NS 10 (Seppic).
Los acil-lactilatos se seleccionan a su vez ventajosamente del grupo de las sustancias, que se caracterizan por la 10 formula estructural
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en la que R1 significa un resto alquilo ramificado o no ramificado con de 1 a 30 atomos de carbono y M+ se selecciona del grupo de los iones alcalinos as! como del grupo de los iones de amonio sustituidos con uno o varios restos alquilo y/o con uno o varios restos hidroxialquilo o corresponde a medio equivalente de un ion alcalinoterreo.
15 Es ventajoso, por ejemplo, el isoestearil-lactilato de sodio, por ejemplo el producto Pationic® ISL de la empresa American Ingredients Company.
Las betalnas se seleccionan ventajosamente del grupo de las sustancias, que se caracterizan por la formula estructural
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20 en la que R2 significa un resto alquilo ramificado o no ramificado con de 1 a 30 atomos de carbono.
En particular, R2 significa ventajosamente un resto alquilo ramificado o no ramificado con de 6 a 12 atomos de carbono.
Es ventajosa, por ejemplo, la capramidopropilbetalna, por ejemplo el producto Tego® Betain 810 de la empresa Th. Goldschmidt AG.
25 Como cocoanfoacetato ventajoso segun la invencion se selecciona por ejemplo cocoanfoacetato de sodio, tal como puede obtenerse con la denomination Miranol® Ultra C32 de la empresa Miranol Chemical Corp.
Las preparaciones segun la invencion se caracterizan ventajosamente porque el o los tensioactivos hidrofilos se encuentra(n) en concentraciones del 0,01-20% en peso, preferiblemente del 0,05-10% en peso, de manera especialmente preferible del 0,1-5% en peso, en cada caso con respecto al peso total de la composition.
30 Para su uso, las preparaciones cosmeticas y dermatologicas segun la invencion de manera habitual en cosmetica se aplican sobre la piel y/o el cabello en una cantidad suficiente.
Las preparaciones segun la invencion cosmeticas y dermatologicas pueden estar presentes en diferentes formas.
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Asl, pueden representar, por ejemplo, una disolucion, una preparacion libre de agua, una emulsion o microemulsion del tipo de agua en aceite (W/O) o del tipo de aceite en agua (O/W), una emulsion multiple, por ejemplo del tipo de agua en aceite en agua (W/O/W), un gel, una barra solida, una pomada o tambien un aerosol. Tambien es ventajoso administrar ectolnas en forma encapsulada, por ejemplo en matrices de colageno y otros materiales de encapsulacion habituales, por ejemplo como encapsulaciones de celulosa, encapsuladas en gelatina, matrices de cera o de manera liposomica. En particular, las matrices de cera descritas en el documento DE-OS 43 08 282, han demostrado ser favorables. Se prefieren las emulsiones. Se prefieren especialmente las emulsiones O/W. Las emulsiones, emulsiones W/O y emulsiones O/W pueden obtenerse de manera habitual.
Como emulsionantes pueden usarse, por ejemplo, las emulsiones W/O y O/W conocidas. Es ventajoso usar coemulsionantes habituales adicionales en las emulsiones O/W preferidas segun la invencion.
Segun la invencion se seleccionan ventajosamente como coemulsionantes, por ejemplo, emulsionantes O/W, preferiblemente del grupo de las sustancias con valores de HLB de 11-16, de manera muy especialmente ventajosa con valores de HLB de 14,5-15,5, siempre que los emulsionantes O/W presenten restos R y R' saturados. Si los emulsionantes O/W presentan restos R y/o R' insaturados, o estan presentes derivados de isoalquilo, entonces el valor de HLB preferido de tales emulsionantes tambien puede ser inferior o superior.
Es ventajoso seleccionar los etoxilatos de alcoholes grasos del grupo de los alcoholes estearllicos, alcoholes cetllicos, alcoholes cetilestearllicos (alcoholes cetearllicos) etoxilados. Se prefieren en particular: estearil eter de polietilenglicol (13) (Steareth-13), estearil eter de polietilenglicol (14) (Steareth-14), estearil eter de polietilenglicol (15) (Steareth-15), estearil eter de polietilenglicol (16) (Steareth-16), estearil eter de polietilenglicol (17) (Steareth- 17),estearil eter de polietilenglicol (18) (Steareth-18), estearil eter de polietilenglicol (19) (Steareth-19), estearil eter de polietilenglicol (20) (Steareth-20), isoestearil eter de polietilenglicol (12) (Isosteareth-12), isoestearil eter de

polietilenglicol (13) (Isosteareth-13), isoestearil eter de polietilenglicol (14) (Isosteareth-14), isoestearil eter de

polietilenglicol (15) (Isosteareth-15), isoestearil eter de polietilenglicol (16) (Isosteareth-16), isoestearil eter de

polietilenglicol (17) (Isosteareth-17), isoestearil eter de polietilenglicol (18) (Isosteareth-18), isoestearil eter de
polietilenglicol (19) (Isosteareth-19), isoestearil eter de polietilenglicol (20) (Isosteareth-20), cetil eter de polietilenglicol (13) (Ceteth-13), cetil eter de polietilenglicol (14) (Ceteth-14), cetil eter de polietilenglicol (15) (Ceteth- 15), cetil eter de polietilenglicol (16) (Ceteth-16), cetil eter de polietilenglicol (17) (Ceteth-17), cetil eter de polietilenglicol (18) (Ceteth-18), cetil eter de polietilenglicol (19) (Ceteth-19), cetil eter de polietilenglicol (20) (Ceteth- 20), isocetil eter de polietilenglicol (13) (Isoceteth-13), isocetil eter de polietilenglicol (14) (Isoceteth-14), isocetil eter de polietilenglicol (15) (Isoceteth-15), isocetil eter de polietilenglicol (16) (Isoceteth-16), isocetil eter de polietilenglicol (17) (Isoceteth-17), isocetil eter de polietilenglicol (18) (Isoceteth-18), isocetil eter de polietilenglicol (19) (Isoceteth- 19), isocetil eter de polietilenglicol (20) (Isoceteth-20), oleil eter de polietilenglicol (12) (Oleth-12), oleil eter de polietilenglicol (13) (Oleth-13), oleil eter de polietilenglicol (14) (Oleth-14), oleil eter de polietilenglicol (15) (Oleth-15), lauril eter de polietilenglicol (12) (Laureth-12), isolauril eter de polietilenglicol (12) (Isolaureth-12), cetil estearil eter de

polietilenglicol (13) (Ceteareth-13), cetil estearil eter de polietilenglicol (14) (Ceteareth-14), cetil estearil eter de

polietilenglicol (15) (Ceteareth-15), cetil estearil eter de polietilenglicol (16) (Ceteareth-16), cetil estearil eter de

polietilenglicol (17) (Ceteareth-17), cetil estearil eter de polietilenglicol (18) (Ceteareth-18), cetil estearil eter de
polietilenglicol (19) (Ceteareth-19), cetil estearil eter de polietilenglicol (20) (Ceteareth-20).
Ademas es ventajoso seleccionar los etoxilatos de acidos grasos del siguiente grupo:
estearato de polietilenglicol (20), estearato de polietilenglicol (21), estearato de polietilenglicol (22), estearato de polietilenglicol (23), estearato de polietilenglicol (24), estearato de polietilenglicol (25), isoestearato de polietilenglicol (12), isoestearato de polietilenglicol (13), isoestearato de polietilenglicol (14), isoestearato de polietilenglicol (15), isoestearato de polietilenglicol (16), isoestearato de polietilenglicol (17), isoestearato de polietilenglicol (18),
isoestearato de polietilenglicol (19), isoestearato de polietilenglicol (20), isoestearato de polietilenglicol (21),
isoestearato de polietilenglicol (22), isoestearato de polietilenglicol (23), isoestearato de polietilenglicol (24),
isoestearato de polietilenglicol (25), oleato de polietilenglicol (12), oleato de polietilenglicol (13), oleato de
polietilenglicol (14), oleato de polietilenglicol (15), oleato de polietilenglicol (16), oleato de polietilenglicol (17), oleato de polietilenglicol (18), oleato de polietilenglicol (19), oleato de polietilenglicol (20),
Como acido alquiletercarboxllico o su sal puede usarse ventajosamente el laurileter-11-carboxilato de sodio. Como alquiletersulfato puede usarse ventajosamente laurileter-14-sulfato de sodio. Como derivado de colesterol etoxilado puede usarse ventajosamente colesteril eter de polietilenglicol (30). Tambien ha dado buen resultado el esterol de soja de polietilenglicol (25). Como trigliceridos etoxilados pueden usarse ventajosamente los Polyethylenglycol(60) Evening Primrose Glycerides (Evening Primrose = onagra).
Ademas es ventajoso seleccionar los esteres de acidos grasos de polietilenglicol-glicerina del grupo de gliceril- laurato de polietilenglicol (20), gliceril-laurato de polietilenglicol (21), gliceril-laurato de polietilenglicol (22), gliceril- laurato de polietilenglicol (23), glicerilcaprato/caprinato de polietilenglicol (6), gliceriloleato de polietilenglicol (20), glicerilisoestearato de polietilenglicol (20), gliceriloleato/cocoato de polietilenglicol (18).
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Igualmente, es favorable seleccionar los esteres de sorbitano del grupo de monolaurato de polietilenglicol (20)- sorbitano, monoestearato de polietilenglicol (20)-sorbitano, monoisoestearato de polietilenglicol (20)-sorbitano, monopalmitato de polietilenglicol (20)-sorbitano, monooleato de polietilenglicol (20)-sorbitano.
Como emulsionantes W/O opcionales, aunque dado el caso ventajosos segun la invencion, pueden utilizarse:
alcoholes grasos con de 8 a 30 atomos de carbono, esteres de monoglicerina de acidos alcanocarboxllicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados con una longitud de cadena de desde 8 hasta 24, en particular de 12-18 atomos de C, esteres de diglicerina de acidos alcanocarboxllicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o insaturados con una longitud de cadena de desde 8 hasta 24, en particular de 12-18 atomos de C, eteres de monoglicerina de alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados con una longitud de cadena de desde 8 hasta 24, en particular de 12-18 atomos de C, eteres de diglicerina de alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados con una longitud de cadena de desde 8 hasta 24, en particular de 12-18 atomos de C, esteres de propilenglicol de acidos alcanocarboxllicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o insaturados con una longitud de cadena de desde 8 hasta 24, en particular de 12-18 atomos de C as! como esteres de sorbitano de acidos alcanocarboxllicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o insaturados con una longitud de cadena de desde 8 hasta 24, en particular de 12-18 atomos de C.
Emulsionantes W/O ventajosos en particular son monoestearato de glicerilo, monoisoestearato de glicerilo, monomiristato de glicerilo, monooleato de glicerilo, monoestearato de diglicerilo, monoisoestearato de diglicerilo, monoestearato de propilenglicol, monoisoestearato de propilenglicol, monocaprilato de propilenglicol, monolaurato de propilenglicol, monoisoestearato de sorbitano, monolaurato de sorbitano, monocaprilato de sorbitano, monoisooleato de sorbitano, diestearato de sacarosa, alcohol cetllico, alcohol estearllico, alcohol araquidllico, alcohol behenllico, alcohol isobehenllico, alcohol selaqullico, alcohol quimllico, estearil eter de polietilenglicol (2) (Steareth-2), monolaurato de glicerilo, monocaprinato de glicerilo, monocaprilato de glicerilo o dipolihidroxiestearato de PEG-30.
Las preparaciones preferidas segun la invencion son adecuadas para repeler insectos, aunque tambien son adecuadas con los aditivos correspondientes, tal como se describio anteriormente, para la proteccion de la piel humana frente a procesos de envejecimiento as! como frente al estres oxidativo, es decir frente a danos por radicales, como los generados por ejemplo mediante la radiacion solar, el calor u otras influencias. A este respecto, una preparacion de este tipo se encuentra en diferentes formas de administracion usadas habitualmente para este uso. Asl, puede estar elaborada en particular como locion o emulsion, tal como crema o leche (O/W, W/O, O/W/O, W/O/W), en forma de geles o disoluciones oleosos-alcoholicos, oleosos-acuosos o acuosos-alcoholicos, como barras solidas o como aerosol.
La preparacion puede contener adyuvantes cosmeticos, que se usan habitualmente en este tipo de preparaciones, como por ejemplo agentes espesantes, plastificantes, humectantes, tensioactivos, emulsionantes, conservantes, agentes contra la formacion de espuma, perfumes, ceras, lanolina, propelentes, colorantes y/o pigmentos, que dan color al propio agente o a la piel, y otros componentes usados comunmente en cosmetica.
Como agentes de dispersion o de solubilizacion puede usarse un aceite, una acera u otro cuerpo graso, un monoalcohol inferior o un poliol inferior o mezclas de los mismos. A los monoalcoholes o polioles especialmente preferidos pertenecen el etanol, i-propanol, propilenglicol, glicerina y sorbitol.
Una forma de realizacion preferida de la invencion es una emulsion, que esta presente como crema o leche protectora y contiene, por ejemplo, alcoholes grasos, acidos grasos, esteres de acidos grasos, en particular trigliceridos de acidos grasos, lanolina, aceites o ceras naturales y sinteticos y emulsionantes en presencia de agua.
Formas de realizacion preferidas adicionales estan representadas por lociones oleosas a base de aceites y ceras naturales o sinteticos, lanolina, esteres de acidos grasos, en particular trigliceridos de acidos grasos, o lociones oleosas-alcoholicas a base de un alcohol inferior, tal como etanol, o de un glicerol, tal como propilenglicol, y/o de un poliol, tal como glicerina, y aceites, ceras y esteres de acidos grasos, tales como trigliceridos de acidos grasos.
La preparacion segun la invencion tambien puede estar presente como gel alcoholico, que comprende uno o varios alcoholes o polioles inferiores, tales como etanol, propilenglicol o glicerina, y un espesante, tal como tierra sillcea. Los geles oleosos-alcoholicos contienen ademas aceite o cera natural o sintetico.
Las barras solidas estan compuestas por alcoholes grasos, acidos grasos, esteres de acidos grasos, lanolina, ceras y aceites naturales o sinteticos y otros cuerpos grasos.
Si una preparacion esta elaborada como aerosol, por regla general se usan los propelentes habituales, tales como alcanos, fluoroalcanos y clorofluoroalcanos.
Un objeto adicional de la presente invention es un procedimiento para la production de una preparation, caracterizado porque un repelente de insectos como potenciador de la action, tal como se describio anteriormente, aunque en particular preferiblemente ester 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropllico del acido 1-piperidincarboxllico y al menos un segundo repelente de insectos, tal como se describio anteriormente, se mezclan con un vehlculo 5 cosmetica o dermatologicamente adecuado.
A este respecto, las preparaciones segun la invencion pueden producirse con ayuda de tecnicas, que son ampliamente conocidas para el experto en la tecnica.
El mezclado puede tener como consecuencia una disolucion, emulsion o dispersion, por ejemplo, del ester 2-(2- hidroxietil)-1-metilpropllico del acido 1-piperidincarboxllico y del al menos segundo repelente de insectos, tal como 10 se describio anteriormente, en el vehlculo.
Ejemplos
Ejemplo 1: Actividad repelente
El examen tuvo lugar segun un procedimiento de prueba que ha demostrado su eficacia del Instituto Tropical Suizo (“cage test”, prueba de la jaula). Como animales de ensayo sirven aproximadamente 300-400 mosquitos de la fiebre 15 amarilla hembra y macho (aproximadamente 1:1) (Aedes aegypti) de crla de laboratorio en una jaula de crla de 40 x 40 x 40 cm. Para garantizar que todas las hembras de mosquito tiene hambre durante la fase de prueba, se le retira a la poblacion de prueba el agua azucarada la noche antes del dla de prueba. El inicio de la prueba es en cada caso entre las 8 y las 10 horas por la manana. Las exposiciones tienen lugar con luz, en condiciones constantes, 27°C y el 70-80% de humedad de aire relativa.
20 Como formulation de prueba se utiliza una pulverization con la siguiente composition (nombres INCI):
A % en peso
Mezcla de repelentes de insectos segun la tabla

PEG-8 5,0

ESTEARIL ETER DE PPG-15 3,0
B

ALCOHOL 35,0

METILPROPANODIOL 4,0

POLISORBATO 20 1,5
AGUA hasta 100
Las fases A y B se preparan por separado y la fase B se incorpora a continuation lentamente con agitation a la fase A.
En el antebrazo de 5 personas de ensayo se tratan entre la muneca y el codo en cada caso 500-600 cm2 con la sustancia de ensayo. El codo y el brazo se cubren para las exposiciones con una manga de plastico que protege 25 frente a las picaduras. La mano no tratada se protege con guantes gruesos, permeables al aire y sirve as! al mismo tiempo como control para la frecuencia de la picadura de los mosquitos.
Ademas se tiene cuidado de que las superficies tratadas no entren en contacto con nada durante el tiempo de ensayo. Para la prueba se mantienen el antebrazo y la mano cada hora en la jaula de mosquitos y durante 10 minutos se anota el numero de los mosquitos picadores
30 a) que intentan picar a traves del guante (control positivo)
b) que vuelan cerca de la superficie tratada a menos de 3 cm
c) permanecen apoyados sobre la superficie tratada mas de 2 segundos y
d) pican en la superficie tratada y succionan sangre.
Aclaracion: En el caso de los parametros a y b se trata de valores estimados, dado que no es posible una 35 determination exacta. La prueba se interrumpe cuando la persona de ensayo percibe la molestia por las picaduras
de mosquito como demasiado desagradable.
Control
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Para determinar la eficacia de los productos de prueba en comparacion con una superficie de prueba no tratada se recurre a un estudio, que se realizo en condiciones externas identicas. En este estudio se trabajo con un numero reducido de mosquitos, 20 hembras de Aedes aegypti, para mantener el numero de picaduras en una medida asumible. A este respecto, veinte personas de prueba expusieron un antebrazo tanto tiempo, hasta que se produjeron con seguridad 3 picaduras. El tiempo de exposicion real se registro y se uso junto con el numero de picaduras reales para el calculo de los mosquitos que pican por minuto. El valor as! obtenido ascendio de media a 8,44 mosquitos que pican por minuto.
Evaluacion e interpretacion:
La accion de repelencia de una sustancia se obtiene sobre todo de la proporcion de los mosquitos con intencion de picar que se apoyan sobre el guante con respecto al resto de los valores. Los mosquitos que revolotean en las proximidades o que incluso se apoyan tambien son importantes para el grado de molestia percibida. El numero de los mosquitos que pican es el factor decisivo para la duracion de la eficacia que debe determinarse y por consiguiente en los tropicos indirectamente tambien para el peligro de infeccion.
Para el calculo aproximado de la accion de proteccion en tanto por ciento para los productos utilizados en la presente prueba se extrapola el valor obtenido del control para 20 mosquitos a las aproximadamente 150 hembras de mosquito en la prueba actual (valor de control redondeado x 7,5). La reduction media con respecto a la proteccion frente a las picaduras como consecuencia de la accion de los productos de prueba en tanto por ciento para cada momento de exposicion se obtiene de la diferencia media entre el valor averiguado en la prueba y el valor de control.
Valor de control - (3 xi an : n) Valor de control
<100 (%)
xi = numero de acontecimientos por minuto = numero de picaduras por minuto n = numero de personas que se encuentran aun en la prueba valor de control: picaduras por minuto = 60
Es decir, la accion de proteccion es mejor, cuanto mas cerca del 100% se encuentra el valor porcentual determinado.
Mezcla basica
Persona de prueba 1 h 2 h 3 h 4 h 5 h
20% deIR3535®
1 98%
20% deIR3535®
2 97%
20% deIR3535®
3 100% 99% 100% 98%
20% deIR3535®
4 100% 100% 97%
20% deIR3535®
5 98%
10% deIR3535®
1 95%
10% deIR3535®
2 100% 90%
10% deIR3535®
3 90%
10% deIR3535®
4 88%
10% deIR3535®
5 95%
10% de IR3535® + 5% de icaridina
1 65%
10% de IR3535® + 5% de icaridina
2 <92%
10% de IR3535® + 5% de icaridina
3 91%
10% de IR3535® + 5% de icaridina
4 92%
10% de IR3535® + 5% de icaridina
5 99% 99%
10% de IR3535® + 3% de icaridina
1 94%
10% de IR3535® + 3% de icaridina
2 99% 99%
10% de IR3535®+3% de icaridina
3 97%
10% de IR3535® + 3% de icaridina
4 97%
10% de IR3535® + 3% de icaridina
5 <92%
10% de IR3535® + 2% de icaridina
1 100% 100%
5
10
15
20
25
Mezcla basica
Persona de prueba 1 h 2 h 3 h 4 h 5 h
10% de IR3535® + 2% de icaridina
2 100% 100%
10% de IR3535® + 2% de icaridina
3 100% 99% 100% 99% 99%
10% de IR3535® + 2% de icaridina
4 77% 97%
10% de IR3535® + 2% de icaridina
5 97% 100% 97%
Determinacion de la accion repelente relativa:
Los factores de proteccion establecidos se sumaron en todas las personas de prueba (100% = 100, 90%= 90, etc.). El factor total resultante de ello se compara con las mezclas basicas, sirviendo el ensayo con el 10% de IR3535® como base de normalizacion (= 100% de accion repelente relativa).
El tiempo de proteccion indicado se obtiene directamente de las mediciones.
Formulacion
Factor repelente Accion repelente relativa (10% de IR3535® = 100%) [%] Duracion de la proteccion [h]
20% deIR3535®
987 177 3,5
10% deIR3535®
558 100 2,0
10% de IR3535® + 5% de icaridina
538 96 1,9
10% de IR3535® + 3% de icaridina
578 104 2,1
10% de IR3535® + 2% de icaridina
1268 227 4,5
En una serie de ensayo adicional, tras el metodo de prueba indicado, se obtienen los siguientes datos:
Formulacion
Factor repelente Accion repelente relativa (15% de IR3535® = 100%) [%] Duracion de la proteccion [h]
15% deIR3535®
1558 100 4,0
15% de icaridina
1761 113 5,0
15% de IR3535® + 15% de icaridina
2167 139 5,5
Ejemplo 2: Prueba de laboratorio para determinar la eficacia frente a mosquitos picadores adultos (prueba con ratones, Aedes aegypti y Anopheles stephensi)
1. Objetivo del estudio
El objetivo de este estudio es determinar la eficacia y la duracion de accion frente a mosquitos picadores de una formulacion que contiene una mezcla de sustancias activas repelentes. El estudio se realiza con ratones atlmicos como organismos huesped.
2. Material y metodo
- Insectos
Los mosquitos picadores adultos (Aedes aegypti y Anopheles stephensi) proceden de crla de laboratorio (origen: ORSTOM) de los que se conoce que reaccionan a principios activos del grupo de los insecticidas.
- Metodo
Como organismos huesped para los mosquitos picadores se utilizan ratones atlmicos. Cada raton se retiene en un cilindro de red con proteccion ocular. Los mosquitos pueden picar a traves de las mallas de la red.
Se aplican 0,5 gramos del producto que va a someterse a prueba. Despues se coloca el raton en una jaula de vidrio con dimensiones de 50x50x50 cm. En esta jaula hay al menos 200 mosquitos picadores adultos, con un porcentaje especialmente alto de hembras, que no han tenido una ingesta de sangre durante al menos 2 dlas.
Los ratones se dejan en cada caso durante 5 minutos en la jaula. A este respecto, se registra:
- el numero de picaduras
- el numero de intentos de apoyo.
Esta operacion se repite cada 2 horas con mosquitos picadores nuevos (T0, T2, T4, T6, T8, T10). La prueba se finaliza en el caso de > 5 picaduras para el respectivo raton. Como control positivo para determinar la “presion de picadura” se utilizan ratones sin tratar. Con en cada caso 3 ratones se realizan tres repeticiones, es decir el producto sometido a prueba se somete a prueba en total 9 veces.
5 3. Producto sometido a prueba
Pulverizacion de bombeo alcoholica con la composition en % en peso:
Alcohol desnat. 77,3%
Metilpropanodiol 12,0%
Aminopropionato de etilbutilacetilo 9,0%
Piperidincarboxilato de hidroxietilisobutilo 1,0%
Carapa guaianensis 0,5%
Perfume (lavanda ACS 38298) 0,5%
Aminopropionato de etilbutilacetilo = IR3535®
Piperidincarboxilato de hidroxietilisobutilo = icaridina
Datos primarios para Aedes aegypti: duration de la prueba a T0 + x H (H = horas)
Raton Repet. T0 T0+ 2H T0+ 4H T0+ 6H T0+ 8H T0+ 10H
P A P A P A P A P A P A
producto sometido a prueba
1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 fin fin
2
0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 fin fin
3
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 fin fin
2
1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 fin fin
2
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 fin fin
3
0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 fin fin
3
1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 fin fin
2
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 fin fin
3
0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 fin fin
control positivo sin tratar
1 1 fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin
2
fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin
3
fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin
2
1 fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin
2
fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin
3
fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin
3
1 fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin
2
fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin
3
fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin
P = picaduras, A = apoyos, Repet. = repeticiones
Fin = el ensayo se termina en el caso de mas de 5 picaduras.
10 Datos primarios para Anopheles stephensi: duracion de la prueba (T0 + X H) siendo H = horas
Raton Repet. T0 T0+ 2H T0+ 4H T0+ 6H T0+ 8H T0+ 10H
P A P A P A P A P A P A
producto sometido a prueba
1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 fin fin
2
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 fin fin
3
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 fin fin
2
1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 fin fin
2
0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 fin fin
3
0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 fin fin
3
1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 fin fin
2
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 fin fin
3
0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 fin fin
Raton Repet. T0 T0+ 2H T0+ 4H T0+ 6H T0+ 8H T0+ 10H
P A P A P A P A P A P A
control positivo sin tratar
1 1 fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin
2
fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin
3
fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin
2
1 fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin
2
fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin
3
fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin
3
1 fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin
2
fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin
3
fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin fin
P = picaduras, A = apoyos, Repet. = repeticiones
Fin = el ensayo se termina en el caso de mas de 5 picaduras.
4. Interpretation de los resultados
5 Se demuestra el efecto sinergico del aminopropionato de etilbutilacetilo con icaridina en una razon de porcentaje en peso de 9:1 mediante una duration de la protection de al menos 8 horas. No obstante, en comparacion con ello resulta que: el aminopropionato de etilbutilacetilo con un porcentaje de aproximadamente el 10% en peso en una formulation alcanza tiempos de proteccion de hasta 4 horas. La icaridina se utiliza por regla general con como mlnimo el 10% en peso en una formulacion, para alcanzar tiempos de proteccion de aproximadamente 4 horas.
10 Ejemplo 3: ifquido
Sustancia contenida (INCI)
A
Ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico
ICARIDINA
POLISORBATO 80
POLIMERO CRUZADO DE ACRILATOS/ACRILATO DE ALQUILO C10-30
PERFUME
B
Etanol al 96%
AGUA
PROPILENGLICOL
C
HIDROXIDO DE SODIO
[%]
25
5
0,20
0,20
cantidad suficiente
20,00 hasta 100 10,00
cantidad suficiente
Produccion:
Las fases A y B se mezclan por separado, la fase A se anade a la fase B con agitation. Por medio de la fase C se ajusta el pH y se homogenelza.
Ejemplo 4: Locion postsolar O/W
Sustancia contenida (INCI) [%]
A

Ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico 10,00

ICARIDINA 2

BISABOLOL 0,30

ALCOHOL CETEARILICO, CETEARILGLUCOSIDO 4,00

TRIGLICERIDO CAPRILICO/CAPRICO 2,00

CICLOPENTASILOXANO 2,00

DIMETICONA 1,00
B
AGUA hasta 100

GLICERINA 3,00
Conservante cantidad suficiente

Acido citrico 0,07
Sustancia contenida (INCI) [%]
FOSFATO DE DISODIO 0,59
C
GOMA XANTANA 0,50
Produccion:
Las fases A y B se calientan por separado hasta 75°C, la fase C se anade lentamente a B y se homogenelza. A continuacion se anade a 75°C A a B/C y se homogenelza.
Ejemplo 5: gel acuoso
Sustancia contenida (INCI) [%]
A

PROPILENGLICOL 5,00

ALANTOINA 0,20
AGUA hasta 100
B

CARBOMERO 33,30
C

Trietanolamina 3,00
D

Ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico 10,00

ICARIDINA 2
5 Produccion:
La fase A se calienta hasta 75°C y se anade lentamente a B. A continuacion se anade C a A/B y se homogenelza. Despues se anade D.
Ejemplo 6: pulverizacion
Sustancia contenida (INCI) [%]
A

Ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico 20,00

ICARIDINA 3

PEG-8 5,00

ESTEARIL ETER DE PPG-15 3,00

PERFUME 0,30
B

ALCOHOL 35,00

PEG-32 4,00

POLISORBATO 20 1,50
AGUA hasta 100
Produccion:
10 La fase B se anade lentamente a A y se homogenelza. Ejemplo 7: aplicador de tipo roll-on
Sustancia contenida (INCI) [%]
A

Ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico 20,00

ICARIDINA 2

PEG-8 5,00

ESTEARIL ETER DE PPG-15 3,00

PERFUME 0,30
B

ALCOHOL 35,00

PEG-32 4,00

POLISORBATO 20 1,50

CARBOMERO 10,00
AGUA hasta 100
Sustancia contenida (INCI) [%]
C
TRIETANOLAMINA 0,30
Produccion:
Las fases A y B se mezclan por separado, la fase B se anade a la fase A con agitacion. Por medio de la fase C se ajusta el pH y a continuacion se homogenelza.
Ejemplo 8: crema
Sustancia contenida (INCI) [%]
A

Ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico 20,00

ICARIDINA 1

ALCOHOL CETEARILICO, CETEARILGLUCOSIDO 4,00

CARBOMERO 0,25
B
Conservante cantidad suficiente

GLICERINA 3,00

GOMA XANTANA 0,50
AGUA hasta 100
C
TRIETANOLAMINA cantidad suficiente
5 Produccion:
Las fases A y B se calientan hasta 70°C, A se anade lentamente a B. Por medio de la fase C se ajusta el pH y a continuacion se homogenelza.
Ejemplo 9: crema
Sustancia contenida (INCI) [%]
A

Ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico 20,00

ICARIDINA 2

ALCOHOL CETEARILICO, CETEARILGLUCOSIDO 4,00

CARBOMERO 0,40

ERUCATO DE OLEILO 1,00

CICLOPENTASILOXANO 1,00

ADIPATO DE DIBUTILO 1,00

PALMITATO DE ISOPROPILO 1,00
B

GLICERINA 3,00

GOMA XANTANA 0,20
Conservante cantidad suficiente
AGUA hasta 100
C
TRIETANOLAMINA cantidad suficiente
Produccion:
10 Las fases A y B se calientan hasta 70°C, A se anaden lentamente a B. Por medio de la fase C se ajusta el pH y a continuacion se homogenelza.
Ejemplo 10: color de camuflaje
Sustancia contenida (INCI) [%]
A

Cl 77499 (OXIDOS DE HIERRO), MICA 15,00

TALCO 15,00
B

TRIGLICERIDO DE ACIDO C18-36 12,00

TRIBEHENINA 3,00
Sustancia contenida (INCI) [%]
TRIGLICERIDO CAPRiLICO/CAPRICO 7,00
Acido esteArico 3,00
PEG-8, TOCOFEROL, PALMITATO DE ASCORBILO, ACIDO ASCORBICO, 0,10
Acido citrico
Conservante cantidad suficiente
ETER-PROPIONATO DE PPG-2-MIRISTILO hasta 100
Ester etliico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propi6nico 20,00
ICARIDINA 2
Producci6n:
La fase A se anade a modo de mezcia ientamente a la fase B caientada hasta 80°C.
Ejemplo 11: protector solar (FPS: 43,6)
Sustancia contenida (INCI) [%]
A

Ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propi6nico 10,00

ICARIDINA 2

ACETATO DE TOCOFERILO 0,25

METOXICINAMATO DE ETILHEXILO, BHT 7,50

OCTOCRILENO 10,00

BUTILMETOXIDIBENZOILMETANO 0,90

BENZOFENONA-3 1,10

ESTEARATO DE GLICERILO, ESTEARATO DE PEG-100 3,20

COCOGLUCOSIDO, ALCOHOL DE COCO 1,30

ADIPATO DE DIBUTILO 3,00
B

LAURETH-7, POLIACRILAMIDA, ISOPARAFINA C13-14 1,20

Ciclopentasiloxano 5,00
C

GLICERINA 7,00

GOMA XANTANA 0,15

SILICATO DE MAGNESIO Y ALUMINIO 0,60

EDTA DE DISODIO 0,10
AGUA hasta 100
D
Conservante cantidad suficiente

PERFUME 0,20
E
TROMETAMINA cantidad suficiente
Producci6n:
5 Todas las fases se preparan por separado. Fase C: la goma xantana y el silicato de magnesio y aluminio se calientan hasta 75-80°C y se mezclan con los demas componentes. La fase A se anade a 75°C a la fase C. Tras la homogeneizaci6n se anade la fase B a 60°C. Tras la homogeneizaci6n se anade la fase D a 40°C. Despues se anade la fase E (pH = 6,5).
Ejemplo 12: protector solar (FPS: 28,3)
Sustancia contenida (INCI) [%]
A

PROPILENGLICOL 2,00
AGUA hasta 100

CARBOMERO 0,30
B

Ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propi6nico 10,00

ICARIDINA 1

ESTEARATO DE GLICERILO, ESTEARATO DE PEG-100 2,00

BENZOFENONA-3 5,00

SALICILATO DE ETILHEXILO 5,00

METOXICINAMATO DE ETILHEXILO, BHT 10,00

4-METILBENCILIDENALCANFOR 2,00
Sustancia contenida (INCI) [%]

PALMITATO DE ISOPROPILO 1,00

CETIL-PEG/PPG-10/1-DIMETICONA 2,00

CICLOPENTASILOXANO 1,00

SILOXISILICATO DE TRIMETILO, DIMETICONA 1,00
C
Conservante cantidad suficiente
PERFUME cantidad suficiente

TRIETANOLAMINA 0,30
Produccion:
Las fases A y B se calientan hasta 75°C, B se anade lentamente a A. La fase C se anade a 40°C y a continuacion se homogenelza.
Ejemplo 13: protector solar (FPS: 28,3)
Sustancia contenida (INCI) [%]
A

PROPILENGLICOL 2,00
AGUA hasta 100

CARBOMERO 0,30
B

Ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico 10,00

ICARIDINA 1,50

ESTEARATO DE GLICERILO, ESTEARATO DE PEG-100 2,00

BENZOFENONA-3 5,00

SALICILATO DE ETILHEXILO 5,00

METOXICINAMATO DE ETILHEXILO, BHT 10,00

4-METILBENCILIDENALCANFOR 2,00

PALMITATO DE ISOPROPILO 1,00

CETIL-PEG/PPG-10/1 -DIMETICONA 2,00

CICLOPENTASILOXANO 1,00

SILOXISILICATO DE TRIMETILO, DIMETICONA 1,00
C
Conservante cantidad suficiente
PERFUME cantidad suficiente

TRIETANOLAMINA 0,30
5 Produccion:
Las fases A y B se calientan hasta 75°C, B se anade lentamente a A. La fase C se anade a 40°C y a continuacion se homogenelza.
Ejemplo 14: pulverizacion
Sustancia contenida (INCI) [%]
A

Ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico 10,00

ICARIDINA 1,00

BENZOFENONA-3 1,50

METOXICINAMATO DE ETILHEXILO, BHT 3,50

CARBONATO DE DICAPRILILO 0,50

OLEATO DE DECILO 0,25

DIESTEARATO DE POLIGLICERIL-3-METILGLUCOSA 1,00

PALMITATO DE ISOPROPILO 0,50
B
AGUA hasta 100

GLICERINA 3,00
Conservante cantidad suficiente

CARBOMERO 0,10

HIDROXIDO DE SODIO 0,25
C

PERFUME 0,20
Produccion:
Las fases A y B se calientan hasta 80°C, A se anade lentamente a B. La fase C se anade a 40°C y a continuacion se homogenelza.
Ejemplo 15: pulverizacion
Sustancia contenida (INCI)
[%]
A Ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico
25,00
ICARIDINA
4
STEARETH-21
2,50
Arlatone 985
5,00
PARAFINA LIQUIDA (ACEITE MINERAL)
5,00
DIMETICONA
1,00
ALCOHOL MIRISTILICO B AGUA
4,00
hasta 100
GLICERINA
3,00
CARBOMERO
1,00
C Conservante
cantidad suficiente
D TROMETAMINA
0,10
AGUA
1,00
5 Produccion:
La fase A se calienta hasta 75°C y se anade lentamente a B. A continuacion se anade C a A/B y se homogenelza. Despues se anade D para ajustar el valor de pH.
Ejemplo 16: pulverizacion
Sustancia contenida (INCI)
[%]
A Ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico
22,50
ICARIDINA
2,50
STEARETH-21
2,00
Arlatone 985
4,00
PARAFINA LIQUIDA (ACEITE MINERAL)
7,50
DIMETICONA
1,00
ALCOHOL MIRISTILICO B AGUA
4,00
hasta 100
GLICERINA
3,00
CARBOMERO
0,10
C Conservante
cantidad suficiente
D TROMETAMINA
0,15
AGUA
1,50
Produccion:
10 La fase A se calienta hasta 75°C y se anade lentamente a B. A continuacion se anade C a A/B y se homogenelza. Despues se anade D para ajustar el valor de pH.
Ejemplo 17: emulsion
Sustancia contenida (INCI) [%]
A

Ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico 25,00

ICARIDINA 3,50

ALCOHOL MIRISTILICO, MIRISTILGLUCOSIDO 5,00
Sustancia contenida (INCI) ISOESTEARATO DE ISOESTEARILO ALCOHOL CETILICO B
AGUA
CARBOMERO
C
HIDROXIDO DE SODIO D
Conservante
PERFUME
[%]
2,00
2,00
hasta 100 0,40
cantidad suficiente
cantidad suficiente cantidad suficiente
Produccion:
La fase A se calienta hasta 80°C y se anade lentamente a B (75°C). A continuacion se anade C a A/B y se homogenelza. Despues se anade D.
Ejemplo 18: locion postsolar O/W
Sustancia contenida (INCI) [%]
A

Ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico 10,00

ICARIDINA 2

BISABOLOL 0,30

ALCOHOL CETEARILICO, CETEARILGLUCOSIDO 4,00

TRIGLICERIDO CAPRILICO/CAPRICO 2,00

CICLOPENTASILOXANO 2,00

DIMETICONA 1,00
B
AGUA
GLICERINA
Conservante
C
GOMA XANTANA
hasta 100 3,00
cantidad suficiente
0,50
5 Produccion:
Las fases A y B se calientan por separado hasta 75°C, la fase C se anade lentamente a B y se homogenelza. A continuacion se anade a 75°C A a B/C y se homogenelza.

Claims (9)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    REIVINDICACIONES
    1. Uso del ester 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropllico del acido 1-piperidincarboxllico como potenciador de la accion para al menos un repelente de insectos, caracterizado porque en el caso del al menos un repelente de insectos se trata de ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico.
  2. 2. Preparacion que contiene del 0,1 al 20% en peso del ester 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropllico del acido 1- piperidincarboxllico y del 1 al 60% en peso de ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico, encontrandose la razon de porcentaje en peso de ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico con respecto a ester 2-(2- hidroxietil)-1 -metilpropllico del acido 1-piperidincarboxllico en el intervalo de desde 20:1 hasta 1:1.
  3. 3. Preparacion segun la reivindicacion 2, caracterizada porque la razon de porcentaje en peso de ester etllico del

    acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico con respecto a ester 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropllico del acido 1-
    piperidincarboxllico se encuentra en el intervalo de desde 10:1 hasta 5:1.
  4. 4. Preparacion segun la reivindicacion 2, caracterizada porque la razon de porcentaje en peso de ester etllico del

    acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico con respecto a ester 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropllico del acido 1-
    piperidincarboxllico es de 1:1.
  5. 5. Preparacion segun la reivindicacion 2, caracterizada porque la razon de porcentaje en peso de ester etllico del

    acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico con respecto a ester 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropllico del acido 1-
    piperidincarboxllico se encuentra a 9:1, 5:1 y/o 1:1.
  6. 6. Preparacion segun una o varias de las reivindicaciones 2 a 5, caracterizada porque esta contenido al menos un vehlculo cosmetica o dermatologicamente compatible.
  7. 7. Preparacion segun una o varias de las reivindicaciones 2 a 6 para la proteccion de celulas somaticas frente al estres oxidativo, caracterizada porque contiene uno o varios antioxidantes y/o vitaminas.
  8. 8. Preparacion segun una o varias de las reivindicaciones 2 a 7, conteniendo la preparacion uno o varios filtros UV, que se seleccionan preferiblemente del grupo que comprende 3-(4'-metilbenciliden)-dl-alcanfor, 1-(4-terc-butilfenil)-3- (4-metoxi-fenil)propano-1,3-diona, 4-isopropildibenzoilmetano, 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, ester octllico del acido metoxicinamico, salicilato de 3,3,5-trimetilciclohexilo, ester 2-etilhexllico del acido 4-(dimetilamino)benzoico, ester 2-etilhexllico del acido 2-ciano-3,3-difenilacrllico, acido 2-fenil-bencimidazol-5-sulfonico as! como sus sales de potasio, de sodio y de trietanolamina.
  9. 9. Procedimiento para la produccion de una preparacion segun una o varias de las reivindicaciones 2 a 8, caracterizado porque el ester 2-(2-hidroxietil)-1-metilpropllico del acido 1-piperidincarboxllico y el ester etllico del acido 3-(acetil-butil-amino)-propionico se mezclan con un vehlculo cosmetica o dermatologicamente adecuado.
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Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102006007549A1 (de) * 2006-02-16 2007-08-30 Lanxess Deutschland Gmbh Öl-in-Wasser-Formulierung zur Arthropoden- und Plathelminthen-Abwehr
DE102006007546A1 (de) * 2006-02-16 2007-08-30 Saltigo Gmbh Wasser-in-Öl-Formulierung zur Arthropoden-und Plathelminthen-Abwehr
JP5227991B2 (ja) * 2010-03-30 2013-07-03 株式会社 資生堂 Ｏ／ｗ乳化組成物
KR101386233B1 (ko) * 2012-02-17 2014-04-18 계명대학교 산학협력단 Ｉｒ ３５３５ 유도체를 유효성분으로 포함하는 모기 기피용 조성물
US9072919B2 (en) 2012-10-12 2015-07-07 L'oreal S.A. Synergistic antioxidant cosmetic compositions containing at least one of baicalin and taxifolin, at least one of caffeine and nicotinamide, at least one of vitamin C and resveratrol and ferulic acid
JP6114643B2 (ja) * 2013-06-25 2017-04-12 日本曹達株式会社 農園芸用組成物
EP3068221A4 (en) * 2013-11-13 2017-06-14 Bedoukian Research, Inc. Synergistic formulations for control and repellency of biting arthropods
US11849727B2 (en) 2013-11-13 2023-12-26 Bedoukian Research, Inc. Synergistic formulations for control and repellency of biting arthropods
WO2014136993A2 (ja) * 2014-04-24 2014-09-12 株式会社 資生堂 スキンケア化粧料
WO2018012595A1 (ja) * 2016-07-15 2018-01-18 ライオン株式会社 害虫忌避組成物、及び害虫忌避方法
JP7074547B2 (ja) * 2017-04-17 2022-05-24 大日本除蟲菊株式会社 害虫忌避組成物、及び害虫忌避液剤
JP7146484B2 (ja) * 2018-06-27 2022-10-04 大日本除蟲菊株式会社 衣料害虫防除用スプレー剤、及び衣料害虫防除方法
SI3763212T1 (sl) * 2019-07-11 2022-01-31 Sanderstrothmann Gmbh Sestava za odganjanje členonožcev
CN111533640B (zh) * 2020-05-22 2021-08-06 清远市立道精细化工有限公司 一种化合物及其合成方法和驱蚊喷雾
CN114073253A (zh) * 2020-08-11 2022-02-22 贝杜基昂研究股份有限公司 用于防治和驱避叮咬性节肢动物的协同制剂
CN112891257B (zh) * 2021-01-26 2022-11-15 润本生物技术股份有限公司 一种驱蚊组合物及其应用
DE102022110277A1 (de) 2022-04-27 2023-11-02 Jens Metz Formulierung zur Verwendung als Zeckenschutzmittel

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2530070C2 (de) * 1975-07-05 1984-10-04 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Insekten-Abwehrmittel
DE2925589C2 (de) * 1979-06-25 1982-10-14 Fichtel & Sachs Ag, 8720 Schweinfurt Insektenrepellent
JPS60218303A (ja) * 1984-04-13 1985-11-01 Mitsubishi Chem Ind Ltd 忌避剤組成物
US4869896A (en) * 1984-05-30 1989-09-26 Angus Chemical Company Potentiated insect repellent composition and method
US6159452A (en) * 1992-06-25 2000-12-12 Iguana, Llc Water resistant sunscreen and insect repellent composition
BE1006578A6 (nl) * 1992-12-02 1994-10-18 Jaico N V Naamloze Vennootscha Afwerend middel voor insekten.
US5677338A (en) * 1996-03-15 1997-10-14 Agraquest, Inc. Methods of using emu oil and active fractions thereof as an insect repellent
DE19618089A1 (de) * 1996-05-06 1997-11-13 Bayer Ag Arthropodenrepellents
US6646011B2 (en) * 1998-06-03 2003-11-11 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Insect repellant compositions
DE10034396A1 (de) * 2000-07-14 2002-01-31 Bayer Ag Zusammensetzungen zur Abschreckung kriechender Insekten
EP1337145A4 (en) 2000-11-28 2009-05-27 Avon Prod Inc NON-WATER INSECT-DRIPPING COMPOSITION
JP4514987B2 (ja) * 2001-05-15 2010-07-28 日本エンバイロケミカルズ株式会社 木材保存剤
DE10141471A1 (de) 2001-08-29 2003-03-20 Beiersdorf Ag Stabilisierung kosmetischer oder dermatologischer Zubereitungen, welche Repellent-Wirkstoffe enthalten
EP1421853A1 (de) * 2002-11-23 2004-05-26 Beiersdorf AG Insektenabwehrmittel
RU2388225C2 (ru) * 2003-04-24 2010-05-10 "ТАЙРАТЕК, ЛЛСи" Композиции и способы борьбы с насекомыми
DE10349666B4 (de) 2003-10-24 2020-02-06 Beiersdorf Ag Insekten abweisende Zubereitung
DE102004006144A1 (de) * 2004-02-07 2005-08-25 Merck Patent Gmbh Formulierungshilfsmittel

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