ES2608080T3 - Reducción de las fluctuaciones plasmáticas de opioides - Google Patents

Abstract

Comprimido matricial de liberación prolongada de por lo menos un opioide o de una de sus sales farmacéuticamente aceptables, que comprende un matriz de compresión que representa de 50 a 98% en peso del peso total de dicho comprimido y está constituida por una mezcla de celulosa microcristalina y de acetato de polivinilo/polivinilpirrolidona (80:20), para su utilización para limitar los episodios de dolores agudos por su administración por vía oral de manera repetida a razón de dos tomas al día separadas de 8 a 14 horas, preferentemente de 10 a 13 horas.

Description

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Es decir, un medicamento M administrado por vía oral a una dosis D en un intervalo de tiempo de administración τ. El medicamento se administra a pesar de que la dosis anterior no está aún totalmente eliminada, la cantidad administrada se añade por lo tanto a la cantidad no eliminada que proviene de las dosis anteriores (principio de 5 superposición). Después de un cierto tiempo, la cantidad de medicamento absorbido entra en un cierto equilibrio de velocidad con la cantidad de medicamento eliminado durante el intervalo τ; se alcanza entonces un estado de equilibrio. Cualquier readministración de producto a intervalo τ no modificará más este estado. Las concentraciones fluctúan entre una concentración mínima Cssmin y una concentración máxima Cssmax. Cuando la velocidad de entrada está perfectamente equilibrada con la velocidad de eliminación, este estado de equilibrio está representado

10 por un pseudoplatillo, Cssmax y Cssmin son entonces muy próximos.

En el contexto de la presente invención, se entiende por “administración oral repetida” la administración de la formulación de la presente invención a una dosis D con un intervalo de tiempo de administración τ que está comprendido entre 8 y 14 horas, preferentemente comprendido entre 11 y 13 horas, de manera particularmente

15 preferida de 12 horas.

Los parámetros de “fluctuación” (“fluctuation”) y “diferencia de concentración” (“swing”) se expresan en % y se calculan según las ecuaciones siguientes:

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Representando Cav la concentración media (“concentration average”), representando AUC (zona debajo de la curva) sobre el intervalo de tiempo dividido por el intervalo de tiempo: Cav = AUCτ/τ.

25 En el contexto de la presente invención, la expresión “reducción de fluctuaciones” puede significar la reducción del número de picos y valles o preferentemente un valor del parámetro “fluctuación” comprendido entre el 25% y el 50%,

o también más preferentemente inferior al 25%.

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Se entiende por un perfil plasmático que muestra unos “picos y valles” un perfil plasmático con unas modulaciones muy pronunciadas, pudiendo el pico corresponder al Cmax y el valle a una concentración plasmática obtenida después de la eliminación del principio activo.

35 Por lo tanto es muy ventajoso disponer de una forma de liberación modificada que puede permitir la obtención de un perfil de concentración plasmático en platillo que se obtendría después de la perfusión a caudal constante a fin de nivelar los fenómenos de picos y valles.

El tiempo de semivida T½ es el intervalo de tiempo necesario para que una concentración C de un medicamento en 40 un líquido biológico o un tejido alcance la concentración C/2.

La zona debajo de la curva, ASC, o AUC “Area under curve”, corresponde a la totalidad de la concentración plasmática sobre un intervalo de tiempo definido.

45 ASC se expresa en masa (mg, g) x litro-1 x hora, y permite la medición de la biodisponibilidad de un medicamento.

En el contexto de la presenta invención, se entiende por perfil que tiene una “fluctuación reducida” un perfil que tiene una diferencia de concentración ∆ inferior al 50% y que puede ser semejante al platillo de concentraciones que se obtendría después de la administración intravenosa (IV) de un opioide.

50 En el contexto de la presente invención, se entiende también por perfil que tiene una “fluctuación reducida” un perfil plasmático mantenido por encima del 60% o preferentemente por encima del 75% del valor de Cssmax durante al menos 10 horas.

55 Breve descripción de las figuras

La figura 1 representa los perfiles plasmáticos de oxicodona en estado de equilibrio (steady-state) calculados mediante el método “interpolación-adición”, de los comprimidos de oxicodona dosificados a 40 mg según la invención y de los comprimidos de oxicodona del producto de referencia Oxycontin® dosificado a 40 mg.

60 En el contexto de la presente invención, se entiende por “perfil fármacocinético calculado” por el modelo “interpolación-adición”, el perfil que resulta de la adición y la superposición cada τ horas del perfil cinético obtenido en el hombre después de la administración única del producto. El método de cálculo es manual, o bien automatizado por la utilización del programa farmacocinético Win Non Lin®, más particularmente de la

65 herramienta “non parametric superposition” de este programa.

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Claims (1)

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