ES2617989T3

ES2617989T3 - Agente para mejorar o mantener la QOL

Info

Publication number: ES2617989T3
Application number: ES12762904.6T
Authority: ES
Inventors: Mina TSUBOUCHI; Takao Saito; Masamichi Toba; Noriyuki Kouda; Shoji Shinkai
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2011-03-31
Filing date: 2012-03-28
Publication date: 2017-06-20
Anticipated expiration: 2032-03-28
Also published as: SG193508A1; WO2012133533A1; PH12013501951A1; SG10201912606QA; CA2831554C; AU2012233590B2; KR20140026433A; CA2831554A1; US20170216379A1; CN103458905A; SG10201602487SA; AU2012233590A1; US20140017217A1; US9623054B2; EP2692349A4; JP6261688B2; JP2017019841A; KR101878525B1; JPWO2012133533A1; TW201244647A

Abstract

Uso no terapéutico de Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065) para mejorar o mantener la QOL (calidad de vida), en el que la mejora o el mantenimiento de la QOL es la mejora o el mantenimiento de la salud física, en el que la mejora o el mantenimiento de la QOL es al menos una mejora o un mantenimiento de la salud física seleccionado del grupo que consiste en mejorar o mantener la vitalidad, recuperarse de o aliviar la fatiga, y un tratamiento antifatiga.

Description

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DESCRIPCION

Agente para mejorar o mantener la QOL [Campo tecnico al que pertenece la invencion]

La presente invencion se refiere a un agente que mejora o mantiene la calidad de vida (QOL, Quality of Life). [Antecedentes de la tecnica]

Hoy en d^a se le da un gran valor a la calidad de vida (QOL) en todos los campos. La QOL es un concepto que tiene en cuenta el bienestar en el aspecto ffsico y el aspecto mental, y es deseable mantener ambos de estos aspectos en un buen estado.

Sin embargo, el aspecto ffsico, es decir, la salud ffsica, a menudo se ve perjudicada en el dfa a dfa debido al desorden en los habitos de estilo de vida incluyendo descanso y sueno insuficientes, patrones de comida irregulares y falta de ejercicio. Uno puede recuperarse de una salud ffsica deteriorada normalmente descansando, durmiendo, o similares; sin embargo, cuando el deterioro en la salud ffsica se vuelve seriamente avanzado o es prolongado, pasa a ser diffcil recuperarse del mismo, dando como resultado problemas tales como fatigarse facilmente, fatiga cronica, o similares. Tal deterioro en la salud ffsica provoca molestias en el dfa a dfa, pasa a ser una fuente de estres para algunas personas y puede dar como resultado un perjuicio en la salud mental. Por tanto, mantener la salud ffsica en un buen estado es muy importante.

Ademas, la presente situacion es que un deterioro de este tipo en la salud ffsica esta produciendose no solo en personas de edad avanzada cuya resistencia ffsica esta deteriorandose, sino tambien en personas mas jovenes. Por tanto, existe una fuerte necesidad de mantener la salud ffsica en un buen estado independientemente de la edad.

Al mismo tiempo, se sabe que la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065), que es un tipo de lactobacilos, tiene un efecto de activacion de la inmunizacion mucosa, en particular se sabe que tiene un efecto estimulador de la produccion de IgA (documento de patente 1 y 2), y se sabe que tiene un efecto estimulador de la produccion de anticuerpo anti-gripe aviar (documento de patente 3). Sin embargo, no existe ningun informe sobre este lactobacilo en cuanto a una mejora en la salud ffsica o una mejora en la QOL basandose en el mismo.

[Tecnica anterior]

[Bibliograffa de patentes]

[Documento de patente 1] EP1661983B1 [Documento de patente 2] EP1854363B1

[Documento de patente 3] Publicacion de patente japonesa abierta a consulta por el publico n.° 2010-222329 [Descripcion detallada de la invencion]

[Problema a solucionar mediante la invencion]

Un objeto de la presente invencion es proporcionar un uso no terapeutico de Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP- 10065) para mejorar o mantener la qOl (calidad de vida), en el que la mejora o el mantenimiento de la QOL es la mejora o el mantenimiento de la salud ffsica, en el que la mejora o el mantenimiento de la QOL es al menos una mejora o un mantenimiento de la salud ffsica seleccionado del grupo que consiste en mejorar o mantener la vitalidad, recuperarse de o aliviar la fatiga, y un tratamiento antifatiga.

[Medios para solucionar el problema]

Los presentes inventores han llevado a cabo una investigacion concienzuda con el fin de solucionar el problema descrito anteriormente y descubrieron que la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 tiene un efecto de potenciar la salud ffsica, en particular, un efecto de potenciar la vitalidad, de modo que no es probable que se produzca fatiga, y un efecto de reducir o aliviar la fatiga. Ademas, los presentes inventores han descubierto que, como resultado de tales efectos, puede mejorarse la salud ffsica y de ese modo puede mejorarse la QOL desde el punto de vista del aspecto ffsico. La presente invencion se ha llevado a cabo basandose en estos hallazgos y estudios adicionales. Mas espedficamente, la presente divulgacion proporciona la divulgacion expuesta a continuacion.

(1) Mejora o mantenimiento de la QOL

Punto 1-1. Un agente que mejora o mantiene la QOL que contiene Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065).

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Punto 1-2. El agente que mejora o mantiene la QOL segun el punto 1-1, que contiene no menos de 104 celulas/mg de Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065).

Punto 1-3. El agente que mejora o mantiene la QOL segun el punto 1-1, que contiene no menos de 104 celulas de Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065).

Punto 1-4. Un alimento, bebida o preparacion farmaceutica que contiene el agente que mejora o mantiene la QOL segun uno cualquiera de los puntos 1-1 a 1-3.

Punto 1-5. Un metodo para mejorar o mantener la QOL para un animal que requiere una mejora o un mantenimiento de la QOL, comprendiendo el metodo una etapa de hacer que el animal tome el agente que mejora o mantiene la QOL segun uno cualquiera de los puntos 1-1 a 1-3.

Punto 1-6. Un metodo para mejorar o mantener la QOL para un animal que requiere una mejora o un mantenimiento de la QOL, comprendiendo el metodo una etapa de hacer que el animal tome el alimento, bebida o preparacion farmaceutica segun el punto 1-4.

Punto 1-7. Uso de Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065) para fabricar un agente que mejora o mantiene la QOL.

(2) Mejora o mantenimiento de la salud ffsica

Punto 2-1. Un agente que mejora o mantiene la salud ffsica que contiene Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP- 10065).

Punto 2-2. El agente que mejora o mantiene la salud ffsica segun el punto 2-1, que contiene no menos de 104 celulas/mg de Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065).

Punto 2-3. El agente que mejora o mantiene la salud ffsica segun el punto 2-1, que contiene no menos de 104 celulas de Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065).

Punto 2-4. Un alimento, bebida o preparacion farmaceutica que contiene el agente que mejora o mantiene la salud ffsica segun uno cualquiera de los puntos 2-1 a 2-3.

Punto 2-5. Un metodo para mejorar o mantener la salud ffsica para un animal que requiere una mejora o un mantenimiento de la salud ffsica, comprendiendo el metodo una etapa de hacer que el animal tome el agente que mejora o mantiene la salud ffsica segun uno cualquiera de los puntos 2-1 a 2-3.

Punto 2-6. Un metodo para mejorar o mantener la salud ffsica para un animal que requiere una mejora o un mantenimiento de la salud ffsica, comprendiendo el metodo una etapa de hacer que el animal tome el alimento, bebida o preparacion farmaceutica segun el punto 2-4.

Punto 2-7. Uso de Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065) para fabricar un agente que mejora o mantiene la salud ffsica.

(3) Mejora o mantenimiento de la vitalidad

Punto 3-1. Un agente que mejora o mantiene la vitalidad que contiene Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP- 10065).

Punto 3-2. El agente que mejora o mantiene la vitalidad segun el punto 3-1, que contiene no menos de 104 celulas/mg de Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065).

Punto 3-3. El agente que mejora o mantiene la vitalidad segun el punto 3-1, que contiene no menos de 104 celulas de Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065).

Punto 3-4. Un alimento, bebida o preparacion farmaceutica que contiene el agente que mejora o mantiene la vitalidad segun uno cualquiera de los puntos 3-1 a 3-3.

Punto 3-5. Un metodo para mejorar o mantener la vitalidad para un animal que requiere una mejora o un mantenimiento de la vitalidad, comprendiendo el metodo una etapa de hacer que el animal tome el agente que mejora o mantiene la vitalidad segun uno cualquiera de los puntos 3-1 a 3-3.

Punto 3-6. Un metodo para mejorar o mantener la vitalidad para un animal que requiere una mejora o un mantenimiento de la vitalidad, comprendiendo el metodo una etapa de hacer que el animal tome el alimento, bebida o preparacion farmaceutica segun el punto 3-4.

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Punto 3-7. Uso de Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065) para fabricar un agente que mejora o mantiene la vitalidad.

(4) Recuperacion o alivio de la fatiga

Punto 4-1. Un agente que recupera de o alivia la fatiga que contiene Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065).

Punto 4-2. El agente que recupera de o alivia la fatiga segun el punto 4-1, que contiene no menos de 104 celulas/mg de Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065).

Punto 4-3. El agente que recupera de o alivia la fatiga segun el punto 4-1, que contiene no menos de 104 celulas de Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065).

Punto 4-4. Un alimento, bebida o preparacion farmaceutica que contiene el agente que recupera de o alivia la fatiga segun uno cualquiera de los puntos 4-1 a 4-3.

Punto 4-5. Un metodo para recuperarse de o aliviar la fatiga para un animal que requiere recuperacion o alivio de la fatiga, comprendiendo el metodo una etapa de hacer que el animal tome el agente que recupera de o alivia la fatiga segun uno cualquiera de los puntos 4-1 a 4-3.

Punto 4-6. Un metodo para recuperarse de o aliviar la fatiga para un animal que requiere recuperacion o alivio de la fatiga, comprendiendo el metodo una etapa de hacer que el animal tome el alimento, bebida o preparacion farmaceutica segun el punto 4-4.

Punto 4-7. Uso de Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065) para fabricar un agente que recupera de o alivia la fatiga.

(5) Tratamiento antifatiga

Punto 5-1. Un agente antifatiga que contiene Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065).

Punto 5-2. El agente antifatiga segun el punto 5-1, que contiene no menos de 104 celulas/mg de Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065).

Punto 5-3. El agente antifatiga segun el punto 5-1, que contiene no menos de 104 celulas de Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065).

Punto 5-4. Un alimento, bebida o preparacion farmaceutica que contiene el agente antifatiga segun uno cualquiera de los puntos 5-1 a 5-3.

Punto 5-5. Un metodo antifatiga para un animal que requiere un tratamiento antifatiga, comprendiendo el metodo una etapa de hacer que el animal tome el agente antifatiga segun uno cualquiera de los puntos 5-1 a 5-3.

Punto 5-6. Un metodo antifatiga para un animal que requiere un tratamiento antifatiga, comprendiendo el metodo una etapa de hacer que el animal tome el alimento, bebida o preparacion farmaceutica segun el punto 5-4.

Punto 5-7. Uso de Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065) para fabricar un agente antifatiga.

[Efecto de la invencion]

Con el agente que mejora o mantiene la QOL de la presente divulgacion puede mejorarse o mantenerse QOL a la que se le da un gran valor hoy en dfa. En particular, la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 tiene un efecto de potenciacion de la salud ffsica. Con esto, el agente que mejora o mantiene la QOL de la presente divulgacion puede mejorar o mantener la QOL particularmente desde el punto de vista del aspecto ffsico. Ademas, con esto, el agente que mejora o mantiene la QOL de la presente divulgacion es particularmente util como agente que mejora o mantiene la salud ffsica. Ademas, mas detalladamente, la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 tiene un efecto de potenciacion de la vitalidad, un efecto de hacer que sea improbable que se produzca fatiga y un efecto de reduccion o alivio de la fatiga. Por tanto, el agente que mejora o mantiene la QOL de la presente divulgacion tambien es util como: un agente que mejora o mantiene la vitalidad; un agente que recupera de la fatiga o un agente que alivia la fatiga, particularmente, un agente que recupera de la fatiga ffsica o un agente que alivia la fatiga ffsica; o un agente antifatiga.

Con la presente divulgacion descrita anteriormente, es posible prevenir o reducir un deterioro en la salud ffsica que resulta del desorden de factores de estilo de vida que incluyen descanso y sueno insuficientes, patrones de comidas irregulares, falta de ejercicio, ejercicio intenso, envejecimiento y estres. Ademas, con la presente divulgacion descrita

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anteriormente puede prevenirse o suprimirse el cambio a o el avance de una predisposicion constitucional de fatigarse facilmente o tener fatiga cronica, o una constitucion debil. Aun adicionalmente, con la presente divulgacion, incluso cuando se tiene una constitucion de sentirse facilmente fatigado tal como en el caso con una constitucion debil, es posible prevenir un empeoramiento de la constitucion o mejorar la constitucion.

A partir de los puntos de vista descritos anteriormente, la presente divulgacion puede mejorar o mantener la salud ffsica independientemente de la edad o el sexo.

[Modo para llevar a cabo la invencion]

A continuacion se exponen aspectos de la presente divulgacion. El agente que mejora o mantiene la QOL de la presente divulgacion se caracteriza porque contiene la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065) como principio activo. Como se describio anteriormente, el agente que mejora o mantiene la QOL de la presente divulgacion puede usarse particularmente como agente que mejora o mantiene la salud ffsica, agente que mejora o mantiene la vitalidad, agente que recupera de la fatiga, agente que alivia la fatiga, agente antifatiga, o similares. Por tanto, de manera similar, estos tambien se caracterizan porque contienen la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 como principio activo.

La cepa de Lactobacillus ONRICb0240 usada en la presente invencion es un lactobacilo aislado de una fuente natural, y se deposito en el Organismo Internacional para el Deposito de Patentes del Instituto Nacional de Ciencia y Tecnologfa Industrial Avanzada (AIST), que es una institucion administrativa independiente y cuya direccion es Tsukuba Central 6, 1-1-1 Higashi, Tsukuba, Ibaraki, Japon, el 6 de agosto de 2003, con un numero de registro de FERM P-19470. Actualmente se ha transferido a la Autoridad de Internacional de Deposito y tiene un numero de registro de FERM BP-10065. La naturaleza bacteriologica de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 es conocida. Debe observarse que la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 usada en la presente invencion se clasifico como perteneciente a Lactobacillus plantarum en el momento del deposito en la Autoridad Internacional de Deposito; sin embargo, asociado a un cambio posterior en las normas para la clasificacion (Francois Bringle et al., International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology, Vol. 55, 2005, p. 1629-1634), la presente cepa se clasifica como Lactobacillus pentosus.

La cepa de Lactobacillus ONRICb0240, que esta contenida en el agente que mejora o mantiene la QOL, el agente que mejora o mantiene la salud ffsica, el agente que mejora o mantiene la vitalidad, el agente de recuperacion de la fatiga, el agente de alivio de la fatiga, el agente antifatiga, o similares (a continuacion en el presente documento, tambien representado como el agente que mejora o mantiene la QOL, etc.) de la presente divulgacion, puede estar en un estado de bacteria viva, en un estado de bacteria muerta, un producto procesado de celulas bacterianas o en un estado de una mezcla de los mismos. En este caso, una bacteria viva es un lactobacilo en un estado vivo, tambien incluye: un medio lfquido de cultivo de un lactobacilo, una suspension, un producto purificado en bruto o un producto purificado del medio lfquido de cultivo; y polvo de celulas bacterianas obtenido secando el lactobacilo vivo con liofilizacion, secado por pulverizacion, o similares, y no esta limitado siempre que este en un estado vivo. Ademas, una bacteria muerta es un lactobacilo en un estado inactivado obtenido realizando un tratamiento qmmico o un tratamiento ffsico tal como un tratamiento termico, tratamiento por radiacion, o similares sobre un lactobacilo en un estado vivo, tambien incluye polvo de celulas bacterianas obtenido secando el lactobacilo en el estado inactivado con liofilizacion, secado por pulverizacion, o similares, y no esta limitado siempre que sea una bacteria muerta. Aun adicionalmente, un producto procesado de celulas bacterianas es una rotura de celulas bacterianas obtenida rompiendo un lactobacilo usando homogenizacion, un tratamiento enzimatico, un tratamiento ultrasonico, o similares, y tambien incluye polvo de la rotura de celulas bacterianas obtenido secando la rotura de celulas bacterianas con liofilizacion, secado por pulverizacion, o similares. La cepa de Lactobacillus ONRICb0240 contenida en el agente que mejora o mantiene la QOL, etc. de la presente invencion esta preferiblemente en un estado de bacteria viva, una bacteria muerta, un producto procesado de celulas bacterianas o una mezcla de los mismos, mas preferiblemente esta en un estado de bacteria muerta, o una mezcla de bacteria viva y una bacteria muerta, y mas preferiblemente esta en un estado de bacteria muerta.

La cepa de Lactobacillus ONRICb0240 usada en el agente que mejora o mantiene la QOL, etc., de la presente divulgacion puede hacerse crecer cultivandola en un medio adecuado para el crecimiento de la cepa. El metodo de cultivo no esta limitado, y, por ejemplo, la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 puede hacerse crecer cultivandola en un medio tal como medio MRS, medio LBS, medio Rogosa, o similares a 30°C durante aproximadamente 16 horas. Ademas, tras el cultivo, las celulas bacterianas pueden recogerse mediante, por ejemplo, separacion centfffuga (por ejemplo, 3.000 rpm, 4°C, 10 minutos) del cultivo (fluido de cultivo). Ademas, la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 usada en la presente invencion puede cultivarse (fermentarse) en presencia de materiales tales como leche, verduras, frutas, leche de soja, o similares. De manera similar a la descrita anteriormente, las celulas bacterianas pueden recogerse mediante separacion centfffuga tras el cultivo. Lo siguiente tambien puede usarse en la presente divulgacion: un cultivo (producto fermentado) o celulas bacterianas recogidas obtenidas tal como se describio anteriormente; una suspension o concentrado del cultivo o celulas bacterianas; o polvo obtenido secando el cultivo, las celulas bacterianas, la suspension o el concentrado obtenidos, usando liofilizacion, secado por pulverizacion, o similares. La preparacion para ellos puede realizarse segun metodos conocidos comunmente en la tecnica. Ademas, desde el punto de vista de realizar de manera mas eficiente el cultivo (fermentacion), antes de la fermentacion, los

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materiales tales como leche, verduras, frutas o leche de soja tienen preferiblemente una fluidez igual a o mayor que un cierto nivel, tal como el de un lfquido.

Como se describio anteriormente, el agente que mejora o mantiene la QOL, etc., de la presente divulgacion tiene que contener la cepa de Lactobacillus ONRIcb0240 como principio activo. Por tanto, por ejemplo, como agente que mejora o mantiene la QOL, etc., pueden usarse el cultivo sin tener que realizar ningun proceso sobre el mismo o tras haber realizado sobre el mismo un proceso tal como homogenizacion o similares, o la preparacion descrita anteriormente puede usarse como agente que mejora o mantiene la QOL, etc.

Cuando la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 esta contenida en el agente que mejora o mantiene la QOL, etc., de la presente divulgacion en un estado vivo, desde el punto de vista de mantener con precision adicionalmente el estado vivo, es preferible que el agente que mejora o mantiene la QOL, etc. contenga ademas un componente nutricional adecuado para el crecimiento de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 en el agente que mejora o mantiene la QOL, etc., segun sea necesario. Un componente nutricional de este tipo incluye respectivos componentes de, por ejemplo, fuentes de carbono tales como glucosa, almidon, sacarosa, lactosa, dextrina, sorbitol, fructosa, y similares, fuentes de nitrogeno tales como extracto de levadura, peptona, y similares, vitaminas, minerales, elementos metalicos traza, y otros componentes nutricionales. Los ejemplos espedficos de vitaminas incluyen vitamina B, vitamina D, vitamina C, vitamina E, vitamina K, y similares. Los ejemplos espedficos de elementos metalicos traza incluyen zinc, selenio, y similares. Los ejemplos espedficos de otros componentes nutricionales incluyen diversos oligosacaridos tales como lacto-sacarosa, oligosacaridos de soja, lactulosa, lactitol, fructo-oligosacaridos y galacto-oligosacaridos.

Ademas, el agente que mejora o mantiene la QOL, etc., de la presente divulgacion puede contener un componente opcional segun sea necesario. Como componente opcional puede estar contenido, por ejemplo, un portador, aditivo comestible o farmaceuticamente aceptable, o similares. Los ejemplos del portador o aditivo comestible o farmaceuticamente aceptable incluyen medios acuosos, excipientes, aglutinantes, disgregantes, lubricantes, agentes espesantes, tensioactivos, osmorreguladores, agentes humectantes, reguladores del pH, edulcorantes, aromatizantes, pigmentos, y similares. Estos son comunmente conocidos para los expertos en la tecnica y pueden seleccionarse de manera apropiada para su uso. Los ejemplos espedficos de los mismos incluyen: medios acuosos tal como agua, soluciones salinas, zumos de fruta, y similares; excipientes tales como lactosa, azucar blanco blando, cloruro de sodio, glucosa, urea, almidon, carbonato de calcio, caolm, celulosa cristalina, acido silfcico, fosfato de potasio, almidon de mafz, dextrina, y similares; aglutinantes tales como agua, etanol, propanol, jarabe simple, disoluciones de glucosa, disoluciones de almidon, disoluciones de gelatina, carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, metilcelulosa, polivinilpirrolidona, y similares; disgregantes tales como carboximetilcelulosa sodica, carboximetilcelulosa calcica, hidroxipropilcelulosa poco sustituida, almidon seco, alginato de sodio, agar en polvo, polvo laminar, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio, y similares; lubricantes tales como talco purificado, estearatos, polvo de acido borico, polietilenglicol, y similares; agentes espesantes tales como gelatina, goma arabiga, dextrina, metilcelulosa, polivinilpirrolidona, poli(alcohol vimlico), hidroxipropilcelulosa, goma xantana, pectina, goma tragacanto, casema, acido algmico, y similares; tensioactivos tales como esteres de acidos grasos de polioxietileno-sorbitano, laurilsulfato de sodio, monoglicerido estearico, y similares; y edulcorantes tales como estevia, sacarina, acesulfamo K, aspartamo, sucralosa, y similares.

Los expertos en la tecnica pueden seleccionar de manera apropiada componentes que se usan segun sea necesario, y la cantidad combinada de los componentes puede ajustarse segun sea apropiado para adaptarse a una forma pretendida, preferencia, o similares, siempre que no se vea obstaculizado el efecto de la presente invencion.

La forma del agente que mejora o mantiene la QOL, etc., de la presente divulgacion no esta limitada particularmente, e incluye, por ejemplo: formas solidas tales como polvo, granulos, comprimidos, pastillas, trociscos, y similares; formas semisolidas tales como jaleas, mousse, yogur, pudding y crema; y formas lfquidas tales como agentes lfquidos, suspensiones, emulsiones, jarabes, y similares. Ademas, estas formas pueden cargarse en una microcapsula, una capsula blanda, una capsula dura, o similares, para prepararlas en una forma de capsula. Ademas, el agente que mejora o mantiene la QOL, etc., de la presente divulgacion puede prepararse en una forma de preparacion efervescente. El metodo de produccion de estas formas puede llevarse a cabo segun los metodos conocidos comunmente en la tecnica.

La cantidad contenida de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 en el agente que mejora o mantiene la QOL, etc., de la presente divulgacion puede fijarse segun sea apropiado segun una dosis de administracion por dfa, un modo de administracion, el numero de administraciones, el proposito de uso, o similares. La cantidad contenida de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 en el agente que mejora o mantiene la QOL, etc., de la presente divulgacion no esta limitada siempre que no se vea afectado adversamente el efecto de la presente invencion, y el numero total de celulas bacterianas (es decir, el numero total de bacterias vivas, bacterias muertas, producto procesado de celulas bacterianas) de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 es, por ejemplo, no menos de 1o4 celulas/mg, preferiblemente de 105 a 1012 celulas/mg, y mas preferiblemente de 106 a l011 celulas/mg, basandose en una unica unidad del agente.

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Ademas, la cantidad contenida de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 en el agente que mejora o mantiene la QOL, etc., de la presente divulgacion no esta limitada siempre que no se vea afectado adversamente el efecto de la presente invencion, y el numero total de celulas bacterianas de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 en una unica unidad del agente es tambien, por ejemplo, no menos de 104 celulas, preferiblemente de 106 a 1012 celulas, mas preferiblemente de 107 a 1012 celulas, y mas preferiblemente de 108 a 1012 celulas. Desde el punto de vista de obtener de manera eficiente el efecto deseado, el numero total de celulas bacterianas es de manera particular preferiblemente de 108 a 1011 celulas, y el numero total de celulas bacterianas es mas preferiblemente de 109 a 1010 celulas.

Ademas, la dosis de administracion del agente que mejora o mantiene la QOL, etc., de la presente divulgacion puede ajustarse segun sea apropiado segun la edad, el sexo, los smtomas, o similares. Con respecto a la dosis de administracion por dfa para un adulto, el numero total de celulas bacterianas de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 es, por ejemplo, no menos de 104 celulas, preferiblemente de 106 a 1012 celulas, mas preferiblemente de 107 a 1012 celulas, y mas preferiblemente de 108 a 1012 celulas, y, desde el punto de vista de obtener de manera eficiente el efecto deseado, es de manera particular preferiblemente de 108 a l011 celulas, y mas preferiblemente de 109 a 1010 celulas. La dosis descrita anteriormente puede administrarse una vez al dfa, o puede administrarse en varias porciones al dfa. Aunque el metodo de administracion no esta limitado siempre que no se vea afectado adversamente el efecto de la presente invencion, es preferible la administracion oral.

El numero total de celulas bacterianas de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 puede medirse usando un metodo de medicion de numero de bacterias o un dispositivo de medicion de numero de bacterias que se conocen comunmente en la tecnica. Por ejemplo, como dispositivo de medicion de numero de bacterias conocido comunmente en la tecnica puede usarse un microscopio, un citometro de flujo, o un sistema de medicion de microbios rapida BIOPLOREr (marca registrada) (producto de Panasonic Ecology Systems Co., Ltd.). En los ejemplos descritos posteriormente, se midio el numero total de celulas bacterianas usando un citometro de flujo en una fase en la que se produjo polvo a granel liofilizado.

Ademas, un sujeto de aplicacion de la presente divulgacion no esta limitado siempre que sea un animal cuyo objeto sea mejorar o mantener la QOL a traves de mejorar o mantener la salud ffsica. Los ejemplos del animal incluyen marnfferos tales como ser humano; sin embargo, ademas de esto, pueden incluirse diversos animales tales como animales de comparua y ganado distintos de los marnfferos. No hay limitacion en la edad o el sexo del sujeto de aplicacion de la presente invencion.

El agente que mejora o mantiene la QOL, etc., de la presente divulgacion puede aplicarse al alimento o a una bebida. Mas espedficamente, el agente que mejora o mantiene la QOL, etc., de la presente divulgacion puede usarse como aditivo para un alimento o una bebida. Con tal alimento o bebida que contiene el agente que mejora o mantiene la QOL, etc., de la presente divulgacion, puede conseguirse el efecto que resulta del agente que mejora o mantiene la QOL, etc., de la presente divulgacion, es decir, el efecto que resulta de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240. Ademas, el agente que mejora o mantiene la QOL, etc., de la presente divulgacion puede usarse directamente como preparacion farmaceutica. Ademas, el agente que mejora o mantiene la QOL, etc., de la presente divulgacion puede usarse como aditivo para una preparacion farmaceutica. Con una preparacion farmaceutica de este tipo que contiene el agente que mejora o mantiene la QOL, etc., de la presente divulgacion, puede obtenerse el efecto que resulta del agente que mejora o mantiene la QOL, etc., de la presente divulgacion, es decir, el efecto que resulta de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240.

Cuando el agente que mejora o mantiene la QOL, etc., de la presente divulgacion se aplica en un alimento, bebida o preparacion farmaceutica, el tipo del alimento, bebida o preparacion farmaceutica no esta limitado, y la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 puede combinarse en el alimento, bebida o preparacion farmaceutica como un componente. Ademas, segun las necesidades, puede estar contenido adicionalmente en el mismo un componente opcional, tal como, por ejemplo, un portador, aditivo comestible o farmaceutico aceptable, o similares. Los ejemplos del portador, aditivo comestible o farmaceuticamente aceptable, o similares incluyen, pero no se limitan a, los medios acuosos, excipientes, aglutinantes, disgregantes, lubricantes, agentes espesantes, tensioactivos, osmorreguladores, agentes humectantes, reguladores del pH, edulcorantes, aromatizantes, pigmentos descritos anteriormente, y similares. Los expertos en la tecnica pueden seleccionar de manera apropiada estos componentes, y la cantidad de combinacion de los componentes puede ajustarse segun sea apropiado para adaptarse a una forma pretendida, preferencia, o similares, siempre que no se vea obstaculizado el efecto de la presente invencion.

El alimento, bebida o preparacion farmaceutica que contiene el agente que mejora o mantiene la QOL, etc., de la presente divulgacion tampoco esta limitado siempre que se ejerza el efecto de la presente invencion. El alimento y la bebida incluyen, pero no se limitan a, por ejemplo, refrigerios (chicle, caramelos, galletas, gominolas, galletas saladas de arroz, bizcochos, jalea, mousse, caramelos cremosos, caramelos carbonatados, laminas comestibles, pelfculas comestibles, trociscos, etc.), productos que suprimen olores en la boca (chicle, caramelos, gominolas, pelfculas comestibles, trociscos, etc.), bebidas (bebidas carbonatadas, refrescos, bebidas a base de leche, bebidas alcoholicas, bebidas de zumo de fruta, te, bebidas energeticas, etc.), bebidas en polvo (zumos en polvo, sopas en polvo, etc.), productos lacteos (queso, yogur, etc.), pan, noodles, cereales, y similares. Ademas, el alimento y la bebida pueden incluir, por ejemplo, un alimento para un uso sanitario especificado, suplementos dieteticos,

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productos alimenticios para enfermos, y similares. Aun adicionalmente, la preparacion farmaceutica tampoco esta limitada, e incluye las preparaciones descritas anteriormente en formas solidas, formas semisolidas o formas ffquidas, capsulas, preparaciones efervescentes, y similares. El metodo de produccion de estas puede llevarse a cabo segun metodos conocidos comunmente en la tecnica.

La cantidad contenida de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 en el alimento, bebida o preparacion farmaceutica que contiene el agente que mejora o mantiene la QOL, etc., de la presente divulgacion puede fijarse segun sea apropiado segun una dosis de administracion por dfa, un modo de administracion, el numero de administraciones, el proposito de uso, o similares. El numero total de celulas bacterianas de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 en el alimento, bebida o preparacion farmaceutica es, por ejemplo, no menos de l04 celulas/mg, preferiblemente de 105 a 1012 celulas/mg, y mas preferiblemente de 106 a 1011 celulas/mg, basandose en una unica unidad del alimento, bebida o preparacion farmaceutica, sin embargo no esta limitado a esto siempre que no se vea afectado adversamente el efecto de la presente invencion.

Ademas, la cantidad contenida de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 en el alimento, bebida o preparacion farmaceutica no esta limitada siempre que no se vea afectado adversamente el efecto de la presente invencion, y el numero total de celulas bacterianas de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 en una unica unidad del alimento, bebida o preparacion farmaceutica es tambien, por ejemplo, no menos de 104 celulas, preferiblemente de 106 a 1012 celulas, mas preferiblemente de 107 a 1012 celulas, y mas preferiblemente de 108 a 1012 celulas. Desde el punto de vista de obtener de manera eficiente el efecto deseado, el numero total de celulas bacterianas es de manera particular preferiblemente de 108 a 1011 celulas, y el numero total de celulas bacterianas es mas preferiblemente de 109 a 1010 celulas.

Ademas, la dosis de administracion del alimento, bebida o preparacion farmaceutica puede ajustarse segun sea apropiado segun la edad, el sexo, los smtomas, o similares. Con respecto a una dosis de administracion por dfa para un adulto, el numero total de celulas bacterianas de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 es, por ejemplo, no menos de 104 celulas, preferiblemente de 106 a 1012 celulas, mas preferiblemente de 107 a 1012 celulas, mas preferiblemente de 108 a 1012 celulas, y, desde el punto de vista de obtener de manera eficiente el efecto deseado,

1 J q 1 11 q 1 n

es de manera particular preferiblemente de 10 a 10 celulas, y mas preferiblemente de 10 a 10 celulas. La dosis descrita anteriormente puede administrarse una vez al dfa, o puede administrarse en varias porciones al dfa.

Como se describio anteriormente, la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 puede promover de manera efectiva una mejora o un mantenimiento de la QOL, etc. Por tanto, la presente divulgacion proporciona ademas un metodo para mejorar o mantener la QOL, etc. usando la cepa de Lactobacillus ONRICb0240. El metodo para mejorar o mantener la QOL, etc. de la presente divulgacion puede llevarse a cabo administrando la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 a un animal que busca una mejora o un mantenimiento de la QOL, o similares. Es decir, la presente da a conocer un metodo para mejorar o mantener la QOL, etc. de la presente invencion que incluye una etapa de hacer que un animal que requiere una mejora o un mantenimiento de la QOL, o similares, tome el agente que mejora o mantiene la QOL, o el alimento, bebida o preparacion farmaceutica que contiene el agente que mejora o mantiene la QOL. Para el metodo de la presente divulgacion, la dosis de administracion, el numero de administraciones, el metodo de administracion, el sitio de administracion, y similares para la cepa de Lactobacillus ONRICb0240, el agente que mejora o mantiene la QOL, o el alimento, bebida o preparacion farmaceutica que contiene el agente que mejora o mantiene la QOL, se determinan segun la descripcion anterior.

Como se describio anteriormente, el agente que mejora o mantiene la QOL de la presente divulgacion puede mejorar o mantener la QOL. En particular, el agente que mejora o mantiene la QOL de la presente divulgacion tiene un efecto de potenciar la salud ffsica. Por tanto, el agente que mejora o mantiene la QOL puede mejorar o mantener la QOL particularmente desde el punto de vista del aspecto ffsico, y de ese modo puede usarse como agente que mejora o mantiene la salud ffsica. Ademas, el agente que mejora o mantiene la QOL de la presente divulgacion tiene, en particular, un efecto de potenciar la vitalidad, un efecto de reducir y aliviar la fatiga, y un efecto de hacer que sea improbable que se produzca fatiga. Por tanto, el agente que mejora o mantiene la QOL tambien puede usarse como: agente que mejora o mantiene la vitalidad; agente que recupera de la fatiga o agente que alivia la fatiga, particularmente, agente que recupera de la fatiga ffsica o agente que alivia la fatiga ffsica; agente antifatiga; o similares.

Con la presente divulgacion descrita anteriormente, es posible prevenir o reducir un deterioro en la salud ffsica que resulta del desorden de factores del estilo de vida que incluyen descanso y sueno insuficientes, patrones de comidas irregulares, falta de ejercicio, ejercicio intenso, envejecimiento y estres. Ademas, con la presente divulgacion descrita anteriormente, puede prevenirse o suprimirse el cambio a o un avance de una predisposicion constitucional de fatigarse facilmente o tener fatiga cronica, o una constitucion debil. Aun adicionalmente, con la presente divulgacion, incluso cuando se tiene una constitucion de sentirse facilmente fatigado tal como en el caso con una constitucion debil, es posible prevenir un empeoramiento de la constitucion o mejorar la constitucion. Es decir, la presente divulgacion es aplicable cuando se busca una mejora o un mantenimiento de la salud ffsica, y por tanto obviamente es aplicable a gente sana que no requiere ningun tratamiento desde un punto de vista medico, y pacientes ambulatorios que viven vidas similares a las de la gente sana. Ademas, la presente divulgacion puede conseguir una mejora o un mantenimiento de la QOL desde el punto de vista del aspecto ffsico tal como se describio anteriormente,

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y de ese modo puede, aunque indirectamente, mejorar o mantener la salud inconvenientes en el dfa a d^a que dan como resultado un deterioro en la divulgacion permite mantener los aspectos tanto ffsicos como mentales en intensamente hoy en dfa.

En particular, con la presente divulgacion, como se muestra en los ejemplos descritos mas adelante, la QOL basandose en la salud ffsica se ha mejorado significativamente en sujetos de estudio que tienen una salud ffsica muy superior a la de los sujetos ordinarios. Generalmente, dado que tales sujetos de estudio son extremadamente mas sanos que los sujetos ordinarios, diffcilmente aparecen diferencias significativas en cuanto al efecto. Sin embargo, incluso en tales circunstancias, se ha observado un efecto de mejora significativa en los ejemplos descritos mas adelante. Esto indica claramente que el efecto de mejora o mantenimiento de la QOL de la presente divulgacion desde el punto de vista del aspecto ffsico es significativamente superior. Debe indicarse que, en los ejemplos, el efecto se evaluo basandose en SF-36v2 (marca registrada). SF-36 (marca registrada) es una escala que es valida, fiable y cienfffica, y se usa ampliamente a nivel internacional para medir la QOL relacionada con la salud. SF-36v2 (marca registrada) es una mejora con respecto a SF-36 (marca registrada). Los detalles de SF-36v2 (marca registrada) se describen en el manual en version japonesa de SF-36v2™ publicado por, una organizacion sin animo de lucro, el Institute for Health Outcomes & Process Evaluation research (Instituto para la investigacion de resultados de salud y evaluacion de procesos), en octubre de 2009.

[Ejemplos]

A continuacion, la presente invencion se describira usando ejemplos; sin embargo, la presente invencion no se limita a esos ejemplos.

Ejemplo 1: Agente que mejora o mantiene la QOL

Se produjeron dos tipos de agentes que mejoran o mantienen la QOL que tienen diferentes cantidades contenidas de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 segun el siguiente procedimiento.

Se recogio la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 cultivada usando separacion centnfuga y se suspendio en agua destilada, y se realizo un proceso de liofilizacion en la misma para obtener polvo a granel liofilizado de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240. El numero de bacterias en el polvo a granel se conto usando un citometro de flujo (EPICS (marca registrada) XL-MCL, producto de Beckman Coulter, Inc.) segun un manual. Entonces, la cepa de Lactobacillus ONRICbO240 se anadio a un excipiente para conseguir 4x109 celulas/comprimido, y se produjo un comprimido usando una maquina de preparacion de comprimidos de investigacion de tamano pequeno, rotatoria, de alta velocidad (VIRG 0512SS2AZ, producto de KIKUSUI SEISAKUSHO Ltd.). Esto se denomina composicion 1. Ademas, se produjo otro comprimido de manera similar, excepto que la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 era 4x1010 celulas/comprimido. Esto se denomina composicion 2.

El agente que mejora o mantiene la QOL obtenido tal como se describio anteriormente puede usarse como agente que mejora o mantiene la salud ffsica, agente que mejora o mantiene la vitalidad, agente que recupera de la fatiga, agente que alivia la fatiga, agente antifatiga, o similares.

Ejemplo experimental 1

1. Metodo de estudio

mental afectada por el estres y los salud ffsica. Por tanto, la presente un buen estado, lo cual se busca

Antes del estudio, se seleccionaron como sujetos de estudio personas de edad avanzada con edades de 65 anos o mas (edad: 65-84) de los que se obtuvo un consentimiento informado voluntariamente. La proporcion de edad y sexo de los sujetos se ajusto segun fue apropiado, y se asignaron aleatoriamente 300 sujetos a 3 grupos, que contema cada uno 100 sujetos.

Se prepararon tres patrones como objetos a someter a prueba: una composicion de placebo, la composicion 1 (que contema 4x109 celulas de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240) producida en el ejemplo 1, y la composicion 2 (que contema 4x1010 celulas de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240) producida en el ejemplo 1. La composicion de placebo se produjo de manera similar a las composiciones 1 y 2, excepto porque no se uso la cepa de Lactobacillus ONRICb0240.

Un grupo al que se le administro la composicion de placebo se denomina “grupo (I)”, un grupo al que se le administro la composicion que contiene 4x109 celulas de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 se denomina “grupo (II)” y un grupo al que se le administro la composicion que contiene 4x1010 celulas de la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 se denomina “grupo (III)”.

Para cada uno de los grupos, la administracion de los objetos a estudiar se realizo de modo que se tomo un comprimido cada dfa durante 20 semanas consecutivas. Lo sabores y los colores de los objetos a estudiar se

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hicieron identicos, y se usaron recipientes de envasado identicos. Debe indicarse que el estudio se realizo para ser un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo, llevado a cabo entre grupos paralelos.

Ademas, al principio y al final del estudio, se preguntaron un total de 36 cuestiones para medir los efectos sobre ocho conceptos de salud (subescala) usando un formulario de cuestionario de SF-36v2. Se obtuvieron las respuestas a las cuestiones como un resumen de los estados de salud en el mes anterior.

Las respuestas obtenidas se procesaron segun el manual para SF-36v2 (marca registrada). Espedficamente, se procesaron segun el manual en version japonesa de SF-36v2™ publicado por el Institute for Health Outcomes & Process Evaluation Research, una organizacion sin animo de lucro, en octubre de 2009. Descrito brevemente, se calcularon puntuaciones sin procesar segun el manual a partir de las respuestas obtenidas con respecto a cada uno de los conceptos de salud (subescalas) y se convirtieron en puntuaciones de subescala que oscilaban entre 0 y 100 puntos. Para cada uno de los conceptos de salud se mostro un valor obtenido restando un promedio de puntuaciones de subescala obtenidas al principio del estudio de un promedio de puntuaciones de subescala obtenidas al final del estudio como valor delta (valor A), y se compararon los valores delta entre grupos. La comparacion entre grupos se llevo a cabo usando la prueba de Dunnett, y la dependencia de la dosis se evaluo usando la prueba de tendencias de Jonckheere (prueba de dos colas).

Al final del todo, se llevo a cabo una evaluacion basandose en los resultados obtenidos a partir de 93 sujetos en el grupo (I), 92 sujetos en el grupo (II) y 93 sujetos en el grupo (III).

2. Resultados del estudio

En la tabla 1 se muestra una comparacion entre promedios (puntuaciones de salubridad ffsica) de las puntuaciones de subescala para los sujetos de estudio antes del estudio y los promedios de muestras de encuestas a nivel nacional. SF-36v2 puede evaluar ocho conceptos de salud (subescalas), que son funcion ffsica PF, rol ffsico RP, dolor corporal BP, salud general GH, vitalidad VT, funcion social SF, rol emocional RE y salud mental MH. Se ha determinado que cinco de estos puntos, que son funcion ffsica PF, rol ffsico RP, dolor corporal BP, salud general GH y vitalidad VT, estan implicados en la salud ffsica (salubridad ffsica). Por tanto, en el presente ejemplo experimental, se llevo a cabo una evaluacion principalmente sobre estos cinco conceptos de salud. En este caso, los promedios de las muestras de encuestas a nivel nacional son los valores descritos como promedios nacionales para japoneses en la pagina 101 del manual en version japonesa de SF-36v2™ publicado por el Institute for Health Outcomes & Process Evaluation Research, una organizacion sin animo de lucro, en octubre de 2009.

[Tabla 1]

Comparacion de puntuaciones de salud ffsica de sujetos de estudio al principio del estudio y promedios de muestras de encuestas a nivel nacional


: Funcion ffsica PF Rol ffsico RP Dolor corporal BP Salud general GH Vitalidad VT

Promedios de muestras de encuestas a nivel nacional: Global 89,1 89,2 73,8 62,9 62,8

Edad: 60-69: 84,9 87,3 73,1 60,7 67,0

Edad: 70-79: 74,9 78,0 66,1 58,4 64,9

Promedios de sujetos de estudio al principio de estudio: Grupo (I) 91,1 92,9 76,0 72,0 76,6

Grupo (II): 92,1 93,1 81,6 70,9 78,0

Grupo (III): 90,8 92,2 78,1 73,2 78,2

Como resulta evidente a partir de la tabla 1, cuando se compararon las puntuaciones de los sujetos de estudio y los promedios de muestras de encuestas a nivel nacional, los sujetos de estudio mostraron valores significativamente mayores en todos los puntos de evaluacion. Aunque los sujetos de estudio en el presente ejemplo experimental eran personas de edad avanzada de 65 anos o mas (edad: 65-84), sus valores eran notablemente mejores que los promedios de muestras de encuestas a nivel nacional de personas de 60 anos o mas (edad: 60-69 y 70-79). Ademas, los valores de los sujetos de estudio en el presente ejemplo experimental eran mejores incluso en comparacion con los valores convencionales (globales) de muestras de encuestas a nivel nacional de una edad promedio de 50,5, y los sujetos de estudio obtuvieron puntuaciones particularmente altas en salud general GH y vitalidad VT. Por tanto, se determino que los sujetos de estudio en el presente ejemplo experimental eran significativamente mas sanos que el promedio nacional.

Normalmente cuando se evaluan las influencias sobre la mejora de la salud ffsica, apenas aparecen efectos en personas sanas, porque estan sanas desde el principio. Por tanto, se predijo que en el presente ejemplo experimental con sujetos de estudio que eran extremadamente sanos, diffcilmente se producinan diferencias significativas en los grupos (I) a (III) con respecto a la mejora de la QOL basandose en la salud ffsica, particularmente con respecto a efectos que mejoran la salud general, vitalidad, etc. Sin embargo, inesperadamente, se confirmaron diferencias significativas en los grupos (I) a (III) tal como se muestra a continuacion.

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Se compararon las puntuaciones para la salud general GH antes y al final del estudio (20a semana) de los grupos (I) a (III). Los resultados se muestran en la tabla 2.

[Tabla 2]

Comparacion de puntuaciones de salud general GH antes y al final del estudio

: Antes del estudio Al final de estudio Valor delta

Promedios de las puntuaciones: Grupo (I) 72,0 69,3 -2,6

Grupo (II): 70,9 72,1 1,2

Grupo (III): 73,2 75,2 2,0

En la tabla 2 se muestran las puntuaciones al principio del estudio, las puntuaciones al final del estudio y las diferencias (valor delta: valor obtenido restando la puntuacion antes del estudio de la puntuacion al final del estudio) entre las puntuaciones al principio y al final del estudio.

Como se describio anteriormente, los sujetos de estudio eran todos mas sanos que las personas de edad avanzada de aproximadamente la misma edad y mas sanos que el promedio nacional; por tanto, se predijo que diffcilmente se producinan diferencias en los grupos (I) a (III) con respecto a efectos de mejora sobre la salud ffsica. Sin embargo, el grupo (II) y el grupo (III) mostraron puntuaciones mayores en comparacion con el grupo (I).

Ademas, la vigesima semana, que es cuando termino el estudio, era en verano, y por tanto se predijo que la salud general se reducina incluso para los sujetos de estudio sanos. De hecho, como resulta evidente a partir de la tabla 2, en el grupo (I), que es el grupo de administracion de la composicion de placebo, la puntuacion al final del estudio se redujo en 2,6 con respecto a la puntuacion obtenida al principio del estudio. Como indica esto, dado que la estacion era una en la que la salud general se ve afectada facilmente, hubiera sido satisfactorio si las puntuaciones al principio del estudio se hubiesen mantenido en el mejor de los casos en el grupo (II) y el grupo (III); por tanto, la situacion permitfa evaluar que se obtema un efecto suficientemente satisfactorio si se manteman las puntuaciones. Sin embargo, como resulta evidente a partir de la tabla 2, en el grupo (II) y el grupo (III), no solo se mantuvieron las puntuaciones, sino que las puntuaciones al final del estudio superaron las puntuaciones al principio del estudio.

Ademas, dado que el valor delta era mayor en el grupo (III) en comparacion con el grupo (II), quedo claro que la salud general se potenciaba con la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 de una manera dependiente de la dosis.

A partir de los resultados descritos anteriormente, se mostro que la salud general puede mejorarse significativamente con la cepa de Lactobacillus ONRICb0240.

Ademas, de manera similar se compararon puntuaciones para la vitalidad VT entre los grupos (I) a (III). La tabla 3 muestra el numero de sujetos de estudio cuyas puntuaciones para la vitalidad VT antes del estudio empeoraron en 20 o mas (-20) en comparacion con las puntuaciones al final del estudio.

[Tabla 3]

Comparacion de los numeros de sujetos de estudio cuyas puntuaciones para la vitalidad VT empeoraron en 20 o mas

: Numero de sujetos de prueba

Grupo (I): 14 personas

Grupo (II): 10 personas

Grupo (III): 7 personas

Como resulta evidente a partir de la tabla 3, el numero de sujetos de estudio cuyas puntuaciones para la vitalidad VT empeoraron en 20 o mas era de 14 en el grupo (I), y se redujo secuencialmente a 10 y 7 en el grupo (II) y el grupo (III).

Como se describio anteriormente, los sujetos de estudio eran todos extremadamente mas sanos que el promedio nacional, y el momento en el que se llevo a cabo el estudio era una estacion en la que la resistencia ffsica puede deteriorarse facilmente. Independientemente de tales circunstancias, el hecho de que se observase una diferencia tan significativa indico que la vitalidad puede mejorarse significativamente tomando la cepa de Lactobacillus ONRICb0240.

En el manual en version japonesa de SF-36v2™ se facilita una tabla que recopila la relacion de la puntuacion (categona clasificada por puntuacion) para la vitalidad VT, la proporcion de personas que contestaron que “siempre” y “casi siempre” estan llenas de vitalidad, y la proporcion de personas que contestaron que se sentfan fatigadas (pag. 132, tabla 11.2). Un extracto parcial de la tabla se muestra a continuacion como tabla 4.

[Tabla 4]

Extracto parcial de la tabla 11.2 en la pag.132 del manual en version japonesa de SF-36v2™

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Categona clasificada por puntuacion: VT promedio Numero de sujetos Personas con vitalidad (%) Personas fatigadas (%)

100: 100,0 89 100% 0,0%

90-99: 93,7 77 100% 0,0%

80-89: 83,9 329 93,9% 0,1%

70-79: 75,0 309 84,0% 2,3%

60-69: 65,6 546 49,9% 2,4%

50-59: 53,1 513 12,2% 17,1%

Con respecto a esta tabla, por ejemplo, una clasificacion de categona clasificada por puntuacion 80-89 indica que de entre las 329 personas que pertenecen a esta categona clasificada por puntuacion, el 93,9% contestaron que se senffan llenas de vitalidad y el 0,1% contestaron que se senffan fatigadas.

En el presente ejemplo experimental, el promedio de la categona clasificada por puntuacion relacionado con la vitalidad VT antes de las pruebas para los sujetos de estudio era 70. A partir de esto puede decirse que los sujetos de estudio eran un grupo en el que el 84% se senffan llenos de vitalidad y el 2,3% se senffan fatigados antes del estudio. En este grupo, si la puntuacion tras el final del estudio hubiese empeorado en 20, la categona clasificada por puntuacion hubiese bajado a 50-59. Como resulta evidente a partir de la tabla 4, la categona clasificada por puntuacion 50-59 indica que el grupo era uno en el que el 12,2% se senffa lleno de vitalidad y el 17,1% se senffa fatigado. Como se muestra en este caso, tener un empeoramiento de puntuacion de 20 en la presente prueba significa que la proporcion de sentirse lleno de vitalidad se redujo significativamente del 84% al 12,2%, y que la proporcion de sentirse fatigado aumento significativamente del 2,3% al 17,1%. Suprimir un empeoramiento de este tipo es extremadamente importante.

Como resulta evidente a partir de la tabla 3 descrita anteriormente, un empeoramiento de la puntuacion de 20 o mas se suprimio en el grupo (II) y el grupo (III) en comparacion con el grupo (I). Por tanto, considerando una comparacion de la tabla 3 y la tabla 4, se mostro que en el grupo (II) y el grupo (III), inesperadamente, el deterioro en la vitalidad se suprimio de manera efectiva y se ejercio un efecto de alivio de o recuperacion de la fatiga ffsica.

Las puntuaciones para el rol ffsico RP se compararon de manera similar entre los grupos (I) a (III). La tabla 5 muestra el numero de sujetos de estudio cuyas puntuaciones para el rol ffsico RP antes de las pruebas empeoraron en 20 o mas (-20) en comparacion con las puntuaciones al final del estudio.

[Tabla 5]

Comparacion del numero de sujetos de estudio cuyas puntuaciones para el rol ffsico RP empeoraron en 20 o mas

: Numero de sujetos de estudio

Grupo (I): 12 personas

Grupo (II): 10 personas

Grupo (III): 6 personas

Como resulta evidente a partir de la tabla 5, el numero de sujetos de estudio cuyas puntuaciones para el rol ffsico RP empeoraron en 20 o mas era de 12 en el grupo (I); sin embargo, se redujo secuencialmente a 10 y 6 en el grupo (II) y el grupo (III). El rol ffsico RP es una escala que evalua el aumento/la disminucion del tiempo de actividad del dfa a dfa y la capacidad/incapacidad para realizar la actividad del dfa a dfa. Como se muestra en este caso, dado que podfa suprimirse el empeoramiento de la puntuacion tambien para el rol ffsico RP, se mostro que tomar la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 permite reducir la posibilidad de que se produzca un problema ffsico que pueda interferir con el trabajo y las actividades del dfa a dfa.

Ademas, tal como se describio anteriormente, la salud ffsica (salubridad ffsica) se evalua usando cinco conceptos de salud (siendo los cinco puntos funcion ffsica PF, rol ffsico RP, dolor corporal BP, salud general GH y vitalidad VT). Por tanto, se compararon de manera similar las puntuaciones con respecto a los cinco conceptos de salud entre los grupos (I) a (III). Espedficamente, con respecto a la salud ffsica (salubridad ffsica) evaluada usando los cinco conceptos de salud, la tabla 6 muestra el numero de sujetos de estudio cuyas puntuaciones empeoraron en dos o mas de los conceptos de salud en 10 o mas, o 20 o mas al final del estudio en comparacion con antes del estudio.

[Tabla 6]

Comparacion del numero de sujetos de estudio cuyas puntuaciones para la salud ffsica (salubridad ffsica) empeoraron en 10 o mas, o 20 o mas__________________________________________

: Numero de sujetos de estudio cuyas puntuaciones empeoraron en 10 o mas en dos o mas puntos Numero de sujetos de estudio cuyas puntuaciones empeoraron en 20 o mas en dos o mas puntos

Grupo (I): 41 personas 16 personas

Grupo (II): 33 personas 11 personas

Grupo (III): 32 personas 6 personas

Como resulta evidente a partir de la tabla 6, con respecto a la salud ffsica (salubridad ffsica), el numero de sujetos de estudio cuyas puntuaciones empeoraron en 10 o mas en dos o mas puntos y el numero de sujetos de estudio cuyas puntuaciones empeoraron en 20 o mas en dos o mas puntos se redujo enormemente en el grupo (II) y el 5 grupo (III) en comparacion con el grupo (I). Esto mostro que tomar la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 mejora significativamente la salud ffsica.

A partir de estos resultados, quedo claro que la cepa de Lactobacillus ONRICb0240 es util para una mejora o un mantenimiento de la salud ffsica, particularmente para una mejora o un mantenimiento de la QOL en aspectos 10 ffsicos, tales como la mejora o el mantenimiento de la vitalidad, la recuperacion de la fatiga ffsica, el alivio de la fatiga ffsica y un tratamiento antifatiga.

Claims

REIVINDICACIONES

1. - Uso no terapeutico de Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065) para mejorar o mantener la QOL (calidad de vida), en el que la mejora o el mantenimiento de la QOL es la mejora o el mantenimiento de la salud ffsica, en el

5 que la mejora o el mantenimiento de la QOL es al menos una mejora o un mantenimiento de la salud ffsica seleccionado del grupo que consiste en mejorar o mantener la vitalidad, recuperarse de o aliviar la fatiga, y un tratamiento antifatiga.
2. - El uso segun la reivindicacion 1, en el que Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-10065) esta en un estado de 10 bacteria muerta.
3. - El uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 o2, en el que Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP- 10065) esta comprendida como agente en un alimento o una bebida.

15 4.- El uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, en el que Lactobacillus ONRICb0240 (FERM BP-

10065) debe administrarse a un animal.