ES2622414T3 - Procedimiento de fluoración estereoselectiva de una etapa para la preparación de 2-fluoropropionato - Google Patents

Procedimiento de fluoración estereoselectiva de una etapa para la preparación de 2-fluoropropionato Download PDF

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Abstract

Procedimientode producción de un compuesto de fórmula (II)**Fórmula** en la que ** marca un átomo de carbono asimétrico, R1 es alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido y R2 es metilo opcionalmente sustituido. caracterizado porque la tetrafluoroetildimetilamina se hace reaccionar con un derivado de ácido láctico de fórmula (I)**Fórmula** en la que * marca un átomo de carbono asimétrico en configuración R o S, y R1 y R2 tienen el significado indicado anteriormente, el átomo de carbono marcado con ** en la fórmula (II) tiene configuración inversa en comparación con el átomo de carbono marcado correspondiente marcado* en la fórmula (I), y en el que la reacción se lleva a cabo con enfriamiento y mezcla gota a gota de ambos eductos a temperaturas entre 0 ºC y 30 ºC.

Description

DESCRIPCION
Procedimiento de fluoracion estereoselectiva de una etapa para la preparation de 2-fluoropropionato
La presente invention describe un nuevo procedimiento para la smtesis estereoselectiva de 2-fluoropropionatos quirales.
5 Los 2-fluoropropionatos quirales son intermedios importantes para la preparacion de herbicidas (documentos WO 01/068616, EP 1484324). Hay varios metodos para la production de estos compuestos opticamente activos descritos en la literatura. En los documentos DE-A 4131242, EP 1 671 939 y Tetrahedron: Asymmetry 1994, 5(6), 981 se describe la preparacion de acidos 2-fluorocarboxflicos opticamente activos mediante la reaction de O- sulfonato de acidos 2-hidroxicarboxflicos opticamente activos con fluoruro de potasio utilizando una amida como 10 disolvente. Se prepararon esteres de 2-(sulfoniloxi)carboxilato quirales a partir hidroxiacidos con cloruro de metanosulfonilo en presencia de trietilamina (NEt3) y dimetilaminopiridina (DMAP). Este procedimiento de dos etapas produce una gran cantidad de residuos y solo da rendimiento moderado del compuesto deseado.
imagen1
Otro metodo para la preparacion comprende la descomposicion termica de fluorosulfitos en presencia de aminas 15 (FR-A 2876100). Este procedimiento de dos / tres etapas utiliza reactivos peligrosos como HF y solo da un rendimiento moderado del fluoropropionato.
imagen2
En el documento WO 2006/018991 A1 se divulga la preparacion estereoselectiva de esteres de acidos a- fluorocarboxilicos utilizando fluoruro de trifluorometanosulfonilo como agente de fluoracion en fase de conversion de 20 la configuration del atomo de carbono quiral.
Los grupos hidroxi en un hidroxipropionato se pueden sustituir directamente por fluor usando, por ejemplo, dietilaminosulfurtrifluoruro (DAST; Et2N-SF3) O Deoxofluor, pero estos reactivos son muy costosos y no se pueden utilizar en gran escala debido a su potencial de descomposicion peligrosa.
Se sabe que los reactivos FAR (reactivos de fluoroalquilamino) como reactivo de Yarovenko o Ishikawa son capaces 25 de reemplazar los grupos hidroxi por fluor en alcoholes (J. Obsch. Khim, 1959, 29, 2159; J. Fluor. Chem. 2001, 109, 25). Por lo general, la fluoracion de alcoholes quirales no es suficientemente enantioselectiva para su utilization para la produccion comercial de compuestos enantiomericamente puros.
R-CF2-N(Et)2
R = CF2 o reactivo de CFCl Yarovenko
30 R = CF3-CFH reactivo de Ishikawa
Por ejemplo fluoracion de pirrolidinas quirales con FAR progresa con inversion y solo el 75 % de ee (exceso enantiomerico):
5
10
15
20
25
30
35
imagen3
V. Petrov (J. Fluor. Chem. 2001, 109, p. 25; Advance in organic Synthesis, 2006, pag. 269) ha descrito la utilizacion de HCF2-CF2-NMe2 (tetrafluoroetildimetilamina o TFEDMA) para la fluoracion de alcoholes. En la literatura no hay ninguna indication de que la fluoracion se produciria con alta enantioselectividad.
La fluoracion de ester de acido (R)-(-)-mandelico con reactivo de Ishikawa (1,1,2,3,3,3- hexafluoropropildietilamin)dioacetato de S-(+)-2-fluoro-2-fenilo con 76 % de ee J. Fluorine. Chemistry, 31 (1986) 247253.
Por otra parte, se ha mencionado (Simposio Internacional de Quimica del Fluor, Bremen de 2006, Sesion de poster, Org. 38, Petrov. et al.) que la fluoracion de compuestos quirales como lactato de (S)-(-)-etilo y madelato de (S)-(+)- etilo con TFEDMA procede con un ee de 42 a 49 %.
Sorprendentemente, se ha encontrado ahora que TFEDMA reacciona con esteres de derivados de ester de acido lactico de formula (I) con inversion y un ee muy alto (> 95 %) de acuerdo con el esquema de reaction 1, para producir fluoropropionatos de la formula (II):
imagen4
Como productos se utilizan derivados de esteres de acido lactico de la formula (I), en la que:
* marca un atomo de carbono asimetrico en configuration R o S,
** marca un atomo de carbono asimetrico con la configuracion invertida en comparacion con el atomo de carbono anterior marcado con *,
R1 es alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido y
R2 es metilo opcionalmente sustituido.
El aislamiento del producto deseado es muy simple a traves de destilacion. Cabe senalar que el principal subproducto (dimetilamida de acido difluoroacetico) es comercialmente valioso.
Por lo tanto, es objeto de la presente invention un procedimiento para la smtesis enantioselectiva de 2- fluoropropionatos quirales mediante la reaccion de derivados de esteres de acido lactico con TFEDMA.
El proceso se describe en general mediante el esquema de reaccion 1. A continuation se divulgan realizaciones preferidas:
R1 es, preferiblemente, alquilo C1-C4.
R2 es, preferiblemente, metilo opcionalmente sustituido con uno mas sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halogeno, ciano, nitro, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquil C1-C4 sulfonilo, (alcoxi CrC4)carbonilo, alquilamina C1-C4, di-(alquil CrC4)amino, cicloalquilamino C3-C6 o (alquilo CrC4)cicloalquilamino C3-C6.
R es especialmente preferiblemente metilo, etilo, n-propilo o i-propilo.
R2 es especialmente preferiblemente metilo o etilo, ambos opcionalmente sustituidos por uno o mas sustituyentes seleccionados independientemente de cloro, bromo, yodo y fluor.
R1 es muy especialmente preferentemente metilo o etilo.
5
10
15
20
25
30
35
40
R2 es muy especialmente preferiblemente metilo.
Por lo tanto, a partir de lactato de metilo como educto, el procedimiento de acuerdo con la invention se puede representar mediante el esquema de reaction (2):
imagen5
En esta realization espetifica, el procedimiento de acuerdo con la invencion se lleva a cabo a temperatura ambiente sin disolvente o en presencia de un disolvente tal como Ch2ch o ClCH2CH2Cl en un plazo de 8-20 horas para dar fluoropropionato con un rendimiento del 70-85 % y 96-97 % de ee (Esquema de reaccion 1).
El procedimiento de acuerdo con la invencion se puede llevar a cabo en presencia de un diluyente inerte adecuado. Mas notablemente se tienen en cuenta como diluyentes: hidrocarburos tales como, por ejemplo, pentano, hexano, heptano, octano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xilol, eter de petroleo, ligroma; hidrocarburos halogenados tales como, por ejemplo, diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, 1,2-dicloroetano, clorobenceno o diclorobenceno; nitrilos tales como acetonitrilo, propionitrilo, butironitrilo; eteres tales como, por ejemplo, eter dietflico, eter de metiletilo, eter de diisopropilo, eter de dibutilo, dioxano, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano (THF), eter de dietilenglicoldimetilo (dGm); esteres, tales como, por ejemplo, acetato de etilo, acetato de amilo; amidas de acido, tales como, por ejemplo, dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), N- metilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, triamida del acido hexametilfosforico (HMPA). Diluyentes particularmente preferentes son N-metilpirrolidona, butironitrilo, dimetilacetamida (DMA), dioxano y 1,3-dimetil-2- imidazolidinona.
El procedimiento de acuerdo con la invencion se lleva a cabo dentro de un intervalo de temperatura entre 0 °C y 30 °C y mezclando gota a gota ambos eductos en refrigeration.
El procedimiento de acuerdo con la invencion se lleva a cabo en general a presion normal. Sin embargo, tambien es posible llevar a cabo el procedimiento de acuerdo con invencion a presion aumentada o disminuida, en general entre 0,01 MPa y 5 MPa, preferentemente entre 0,1 MPa y 1 MPa.
Para la realizacion del procedimiento de acuerdo con la invencion, generalmente se anaden entre 0,75 moles y 3 moles, preferiblemente entre 0,8 moles y 2 moles de TFDMA a 1 mol de derivado de ester de acido lactico de la formula (I).
Ejemplo de sintesis 1
(R)-Metil-2-fluoropropionato
A 10,4 g (0,1 mol) de (S)-(-)-lactato de metilo se anadieron, lentamente, gota a gota, 21,75 g de (0,15 mol) tetrafluoroetildimetilamina para mantener la temperatura por debajo de 30 °C. A continuation, la mezcla de reaccion se agito entonces a temperatura ambiente durante 12 horas. Despues se vertio en hielo y el producto se extrajo con diclorometano. El producto se limpio adicionalmente mediante destilacion sobre una columna de destilacion Vigreux. Se obtuvieron tres fracciones.
Fraccion 1 p.e. 45-50 °C / 0,0015 MPa, 8,3 g (83 %) de R-metil-2-fluoropropionato, contenido del 98 % y 96 % de ee (determinado por CG quiral). 98 % de Enantiomero R, 2 % de Enantiomero S.
RMN de 1H: 1,5 (3H, dqw), 3,8 (3H, s), 5,1 (dqw, 1H) ppm.
Fraccion 2 p.e. 60-65 °C / 0,0015 MPa, 1 g de ester metflico de acido lactico (educto).
Fraccion 3 p.e. 70-80 °C / 0,0015 MPa, 11,3 g de dimetilamida de acido difluoroacetico
Ejemplo de sintesis 2
(S)-Metil-2-fluoropropionato
La smtesis se puede realizar segun el ejemplo 1.

Claims (4)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Procedimientode production de un compuesto de formula (II)
    F
    imagen1
    O
    en la que
    5
    10
    ** marca un atomo de carbono asimetrico,
    R es alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido y R2 es metilo opcionalmente sustituido.
    caracterizado porque la tetrafluoroetildimetilamina se hace reaccionar con un derivado de acido lactico de formula (I)
    imagen2
    en la que
    * marca un atomo de carbono asimetrico en configuration R o S, y R1 y R2 tienen el significado indicado anteriormente,
    15 el atomo de carbono marcado con ** en la formula (II) tiene configuracion inversa en comparacion con el atomo
    de carbono marcado correspondiente marcado* en la formula (I),
    y en el que la reaction se lleva a cabo con enfriamiento y mezcla gota a gota de ambos eductos a temperaturas entre 0 °C y 30 °C.
  2. 2. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1 caracterizado porque la reaccion tiene lugar en presencia de 20 un diluyente inerte.
  3. 3. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1 o 2 caracterizado porque entre 0,75 y 3 moles de tetrafluoroetildimetilamina se hacen reaccionar por mol de derivado de acido lactico de formula (I).
  4. 4. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque cada R y R representa metilo.
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5775078B2 (ja) 2009-08-21 2015-09-09 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 耐水性応力分散材料を用いる、組織損傷を低減するための方法及び製品
CN105037150B (zh) * 2015-07-22 2017-11-21 巨化集团技术中心 一种2‑氟丙酸酯的合成方法
CN109627165B (zh) * 2018-10-31 2022-06-21 浙江巨化技术中心有限公司 一种联产2-氟丙酸酯和二氟乙酸乙酯的方法
CA3153003C (en) 2018-11-29 2023-10-17 Bayer Cropscience Lp Herbicidal compositions for animal grazelands and methods for applying the same
JP7652598B2 (ja) 2021-03-22 2025-03-27 国立大学法人 名古屋工業大学 ２－フルオロメチルアクリル酸エステル誘導体の製造方法
CN118515558B (zh) * 2024-04-25 2026-02-17 福建永晶科技股份有限公司 一种用二乙胺基三氟化硫制备具有光学活性的氟代丙酸甲酯的方法
CN120117983A (zh) * 2025-05-13 2025-06-10 山东国邦药业有限公司 一种制备具有光学活性2-(r)-氟丙酸甲酯的方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19522703A1 (de) * 1995-06-22 1997-01-02 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Fluor-isobuttersäurealkylestern
EP1780194A4 (en) * 2004-08-18 2010-01-06 Central Glass Co Ltd METHOD FOR THE PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE ALPHA-FLUOROCARBOXYLIC ACID ESTERS
JP4839724B2 (ja) * 2004-08-18 2011-12-21 セントラル硝子株式会社 光学活性α−フルオロカルボン酸エステル誘導体の製造方法
DE102004060493A1 (de) * 2004-12-16 2006-07-06 Lanxess Deutschland Gmbh Verfahren zur Herstellung von enantiomerenangereicherten 2-Fluorcarbonsäureestern
JP5186722B2 (ja) * 2005-03-18 2013-04-24 セントラル硝子株式会社 スルフリルフルオリドを用いるフッ素化反応
JP4940790B2 (ja) * 2006-06-30 2012-05-30 セントラル硝子株式会社 脱ヒドロキシフッ素化剤
JP5109530B2 (ja) * 2007-01-23 2012-12-26 セントラル硝子株式会社 光学活性α−フルオロカルボン酸エステルの製造方法
DE102007005296A1 (de) * 2007-02-02 2008-08-07 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von Dihaloacetessigsäurealkylestern

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IL198302A (en) 2012-08-30
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