ES2622652T3 - Alineación de anticoagulante de cebado para extracción de sangre - Google Patents
Alineación de anticoagulante de cebado para extracción de sangre Download PDFInfo
- Publication number
- ES2622652T3 ES2622652T3 ES12793706.8T ES12793706T ES2622652T3 ES 2622652 T3 ES2622652 T3 ES 2622652T3 ES 12793706 T ES12793706 T ES 12793706T ES 2622652 T3 ES2622652 T3 ES 2622652T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- anticoagulant
- blood
- extraction
- liquid
- return
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 title claims abstract description 270
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 title claims abstract description 270
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 153
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 152
- 230000037452 priming Effects 0.000 title claims abstract description 79
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 135
- 239000012503 blood component Substances 0.000 claims abstract description 104
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 45
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 93
- 239000000306 component Substances 0.000 claims description 60
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 59
- 238000005086 pumping Methods 0.000 claims description 23
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims description 22
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 18
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 claims description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 6
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 claims description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 abstract description 7
- 239000012895 dilution Substances 0.000 abstract description 7
- 238000002617 apheresis Methods 0.000 abstract 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 53
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 16
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 15
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 15
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 5
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- FZIPCQLKPTZZIM-UHFFFAOYSA-N 2-oxidanylpropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O FZIPCQLKPTZZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 101100314150 Caenorhabditis elegans tank-1 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000012953 feeding on blood of other organism Effects 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- NIFHFRBCEUSGEE-UHFFFAOYSA-N oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.OC(=O)C(O)=O NIFHFRBCEUSGEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3672—Means preventing coagulation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3643—Priming, rinsing before or after use
- A61M1/3644—Mode of operation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3643—Priming, rinsing before or after use
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/38—Removing constituents from donor blood and storing or returning remainder to body, e.g. for transfusion
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
- A61M1/3496—Plasmapheresis; Leucopheresis; Lymphopheresis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Se describen procedimiento y dispositivos para reducir la dilución por el anticoagulante, de los componentes de la sangre obtenidos durante la extracción de sangre. Esto se logra mediante el cebado del aparato de aféresis con anticoagulante desde el depósito de anticoagulante, hasta un punto cercano al dispositivo de acceso venoso situado en el tubo de extracción/retorno.
Description
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
DESCRIPCION
Alineacion de anticoagulante de cebado para extraccion de sangre SECTOR TECNICO
La presente invencion se refiere a dispositivos y procedimientos para la extraccion de componentes sanguineos. Mas particularmente, la presente invencion se refiere a la reduccion de la dilucion de los componentes sanguineos extraidos durante la extraccion de sangre causada por el anticoagulante utilizado para cebar el sistema de extraccion antes de comenzar el proceso de extraccion: el anticoagulante de cebado.
ANTECEDENTES
La aferesis es un procedimiento en el que se extraen componentes sanguineos individuales y se separan de la sangre completa extraida temporalmente a un donante. Habitualmente, la sangre completa se extrae mediante una aguja introducida en una vena del brazo del donante; se anade anticoagulante a la sangre, y la misma se bombea hacia un separador, tal como un recipiente de centrifugacion. Una vez que la sangre completa se ha separado en sus diversos componentes (por ejemplo, eritrocitos, leucocitos, plaquetas y plasma) en funcion de caracteristicas fisicas tales como la densidad, uno o varios de dichos componentes se pueden extraer del recipiente de centrifugacion. Los componentes restantes se pueden devolver al donante, a veces anadiendo un liquido de compensacion opcional a fin de compensar el volumen del componente extraido o para facilitar el transporte. Normalmente, dicho liquido de compensacion es solucion salina. El procedimiento de extraccion de sangre completa y de retorno de los componentes separados al donante prosigue hasta que se ha recogido la cantidad deseada de componente, momento en el que se detiene el proceso. Una caracteristica esencial de los sistemas de aferesis es que los componentes procesados pero no deseados se devuelven al donante. Los componentes sanguineos separados pueden ser, por ejemplo, un componente de alta densidad, tal como eritrocitos, un componente de densidad intermedia, tal como leucocitos o plaquetas, o un componente de baja densidad, tal como el plasma.
Generalmente, los sistemas de procesamiento de sangre, tales como los sistemas de aferesis, anaden un anticoagulante (por ejemplo, citrato de sodio/acido citrico en solucion salina o solucion de dextrosa) para evitar que la sangre o sus componentes se agreguen y se coagulen durante la extraccion dentro del sistema de extraccion de sangre o en los componentes extraidos. Habitualmente, el anticoagulante se mezcla directamente con la sangre completa que es extraida del donante. La proporcion de anticoagulante con respecto a sangre completa se puede fijar en un determinado valor. La Food and Drug Administration estadounidense ha establecido determinadas proporciones de anticoagulante con respecto a sangre completa cuando se extrae plasma de una fuente. Vease, por ejemplo, Kathryn C. Zoon, directora, FDA Center for Biologics Evaluation and Research, Volume Limits for Automated Collection of Source Plasma (4 de noviembre de 1992); y Compliance Policy Guide § 252.110, Volume Limits for Automated Collection of Source Plasma (6 de marzo de 2000) (documentos denominados colectivamente en lo sucesivo “limites volumetricos de la FDA”; los mismos se indican en la siguiente tabla 1).
El dispositivo de aferesis comprende una centrifuga que tiene un puerto de entrada y un puerto de salida para separar la sangre completa en un componente de densidad mas baja, un componente de densidad intermedia y un componente de alta densidad. Vease, por ejemplo, US 6743192 B1 (Sakota Koichiro [JP] y otros) 1 de junio de 2004.
Otro aspecto a tener en cuenta es la cantidad de anticoagulante anadido a los componentes extraidos mas alla de la proporcion prevista con respecto a la sangre completa. Toda cantidad adicional de anticoagulante diluye la concentracion de los componentes extraidos en el volumen de la fraccion (por ejemplo, plasma). Este volumen adicional puede dificultar o reducir la eficiencia del tratamiento posterior de diversos componentes sanguineos, particularmente del plasma. Por consiguiente, es deseable limitar cualquier exceso en la cantidad de anticoagulante que se anade a los componentes sanguineos extraidos.
Otra razon para limitar la cantidad de anticoagulante que se anade a la sangre es que, habitualmente, la cantidad (volumen) del componente sanguineo extraido del donante se determina mediante el peso de la muestra anticoagulada extraida. Este peso incluye a menudo el anticoagulante utilizado para cebar los tubos antes de iniciarse la extraccion de sangre del donante. Esta masa adicional aportada por el anticoagulante de cebado se anade a la masa aparente del componente sanguineo extraido. De este modo, la cantidad de componente sanguineo extraido se reduce debido a la masa de anticoagulante de cebado. Si bien la diferencia de masa provocada por el anticoagulante de cebado introducido en los tubos antes de la extraccion puede ser despreciable para una sola donacion y no tiene significado clinico para el donante, se acumula una diferencia de masa persistente cuando se llevan a cabo muchas donaciones de este tipo. De este modo, la cantidad de componente o componentes sanguineos que se dejan de extraer por culpa del anticoagulante de cebado se vuelve significativa al cabo de numerosas extracciones, por ejemplo, en la preparacion de componentes sanguineos a escala comercial. La presente invencion da a conocer un procedimiento para evitar el aumento de peso debido al anticoagulante de cebado mediante la alineacion de dicho anticoagulante dentro del dispositivo de extraccion de sangre, de tal modo que se hace llegar un volumen reducido de anticoagulante puro al sistema de separacion antes de hacer pasar la sangre anticoagulada al inicio de la extraccion sanguinea.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
CARACTERl'STICAS DE LA INVENCION
La presente invencion se define mediante las reivindicaciones.
La presente invencion se refiere a un procedimiento para reducir la dilucion del anticoagulante en los componentes sanguineos extraidos, que comprende la reduccion del volumen de anticoagulante utilizado durante la extraccion de componentes sanguineos, y que comprende, ademas, la alineacion del anticoagulante dentro de un dispositivo de extraccion de sangre.
La presente invencion tambien se refiere a un dispositivo para reducir el volumen extraido durante la extraccion de componentes sanguineos, que comprende un medio para reducir el volumen de anticoagulante utilizado durante dicha extraccion de componentes sanguineos, y que comprende, ademas, un medio para alinear el anticoagulante dentro de un dispositivo de extraccion de sangre.
Otro aspecto de la presente invencion se refiere a un procedimiento para reducir el volumen recogido durante la extraccion de componentes sanguineos, que comprende (a) cebar y alinear el equipo de procesamiento de sangre con una solucion anticoagulante, que comprende: (i) bombear sincronicamente mediante -2-, -11- el anticoagulante de -1-, hasta que el mismo es detectado por un sensor de aire/liquido -8- en un tubo de extraccion/retorno -7-, y (1) confirmar el funcionamiento de las bombas y la geometria de los tubos comparando el numero de revoluciones de las bombas necesario para hacer avanzar la solucion anticoagulante entre los sensores de aire/liquido -3-, -8- segun las previsiones preestablecidas a partir de la comprension del desplazamiento de las bombas y la longitud de los tubos; y (2) confirmar el funcionamiento correcto de las bombas -2-, -11- y de la tapa -6- del dispositivo de acceso venoso -5- manteniendo una bomba fija y moviendo la otra a la vez que se compara el cambio de presion que se observa en un sensor de presion -9- con el cambio esperado teniendo en cuenta el volumen de liquido con respecto a aire previsto en los tubos; y (3) comunicar cualquier discrepancia al operador para que pueda adoptar las medidas oportunas, y (ii) bombear sincronicamente en sentido inverso mediante -2-, -11- el anticoagulante hasta que el limite de la interfase aire/anticoagulante esta presente en el punto de alineacion de anticoagulante de cebado -100-; (b) proceder a la extraccion y separacion de los componentes sanguineos, que comprende la conexion de un dispositivo de acceso venoso -5- a un donante, estando conectado dicho dispositivo de acceso venoso mediante liquido a un dispositivo de separacion de la sangre a traves del tubo de extraccion/retorno -7-; (c) extraer sangre completa del donante, de tal modo que la sangre completa extraida se recoge en el dispositivo de separacion de componentes sanguineos para su procesamiento; (d) separar la sangre completa extraida en un primer y un segundo componentes sanguineos mediante el dispositivo de separacion de componentes sanguineos; (e) extraer, como minimo, un componente sanguineo del dispositivo de separacion de componentes sanguineos; (f) retornar al donante otros componentes, tales como eritrocitos, leucocitos o plaquetas, a traves de un tubo de extraccion/retorno.
Otro aspecto de la presente invencion se refiere a un procedimiento para reducir el volumen recogido durante la extraccion de componentes sanguineos, que comprende (a) cebar y alinear el equipo de procesamiento de sangre con una solucion anticoagulante, que comprende (i) bombear sincronicamente mediante -2-, -11- anticoagulante de -1- hasta que el mismo es detectado por un sensor de aire/liquido -3- en un tubo de anticoagulante -4-; y (ii) bombear sincronicamente en sentido inverso mediante -2-, -11- el anticoagulante, hasta que el limite de la interfase aire/anticoagulante se encuentra en el punto de alineacion de anticoagulante de cebado -100-; (b) proceder a la extraccion y separacion de los componentes sanguineos, que comprende la conexion de un dispositivo de acceso venoso -5- a un donante, estando conectado dicho dispositivo de acceso venoso mediante liquido a un dispositivo de separacion de la sangre a traves del tubo de extraccion/retorno -7-; (c) extraer sangre completa del donante, de tal modo que la sangre completa extraida se recoge en el dispositivo de separacion de componentes sanguineos para su procesamiento; (d) separar la sangre completa extraida en un primer y un segundo componentes sanguineos mediante el dispositivo de separacion de componentes sanguineos; (e) extraer, como minimo, un componente sanguineo del dispositivo de separacion de componentes sanguineos; (f) retornar al donante otros componentes, tales como eritrocitos, leucocitos o plaquetas, a traves de un tubo de extraccion/retorno.
Otro aspecto de la presente invencion se refiere a un dispositivo para reducir el volumen recogido durante la extraccion de componentes sanguineos, que comprende: (a) un medio para cebar y alinear el equipo de procesamiento de la sangre con una solucion anticoagulante; (b) un medio para introducir un dispositivo de acceso venoso -5- en un donante, estando conectado de forma fluida dicho dispositivo de acceso venoso con un dispositivo de separacion de la sangre a traves de un tubo de extraccion/retorno -7-; (c) un medio para extraer sangre completa del donante, de tal modo que la sangre completa extraida se recoge en el dispositivo de separacion de componentes sanguineos para su procesamiento; (d) un medio para separar la sangre completa extraida en un primer y un segundo componentes sanguineos mediante el dispositivo de separacion de componentes sanguineos; (e) un medio para extraer el segundo componente sanguineo (plasma) del dispositivo de separacion de componentes sanguineos; (f) un medio para retornar al donante el primer componente sanguineo (eritrocitos, leucocitos, plaquetas) a traves de un tubo de extraccion/retorno.
Otro aspecto de la presente invencion se refiere a un dispositivo de procesamiento de sangre sin dilucion, para extraer e intercambiar componentes sanguineos, que comprende: (a) un deposito de anticoagulante; (b) un
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
dispositivo de acceso venoso para la extraccion de sangre completa de un donante y el retorno de los componentes sanguineos no utilizados a dicho donante; (c) un tubo de anticoagulante que conecta mediante liquido el deposito de anticoagulante con el dispositivo de acceso venoso; (d) un dispositivo de separacion de componentes sanguineos para separar la sangre completa extraida de un donante en un primer y un segundo componentes sanguineos, estando configurado dicho dispositivo de separacion de componentes sanguineos de tal modo que transfiere el segundo componente sanguineo a un segundo deposito de almacenamiento del segundo componente sanguineo; (e) un tubo de extraccion/retorno que conecta mediante liquido el dispositivo de acceso venoso y el dispositivo de separacion de componentes sanguineos para la extraccion de sangre completa de un donante y el retorno del primer componente sanguineo al donante; (f) como minimo, una bomba conectada mediante liquido a cada uno de los tubos de anticoagulante y de extraccion/retorno; (g) como minimo, un detector de liquido/aire conectado mediante liquido al tubo de anticoagulante; (h) dos detectores de liquido/aire conectados mediante liquido al tubo de extraccion/retorno; estando conectado el primer detector de liquido/aire -200- al tubo de extraccion/retorno inmediatamente adyacente al dispositivo de acceso venoso y estando conectado el segundo detector de liquido/aire al tubo de extraccion/retorno entre el primer detector de liquido/aire y la bomba de extraccion/retorno; (i) como minimo, un sensor de presion conectado mediante liquido al tubo de extraccion/retorno situado entre el dispositivo de separacion de componentes sanguineos y el dispositivo de acceso venoso para la determinacion de un valor de presion dentro del tubo de extraccion/retorno; en el que la bomba conectada al tubo de extraccion/retorno controla el caudal dentro del tubo de extraccion/retorno, basandose dicho control en la presion medida.
Otro aspecto de la presente invencion se refiere a un dispositivo de procesamiento de sangre sin dilucion, para extraer e intercambiar componentes sanguineos, que comprende: (a) un medio para cebar y alinear el equipo de procesamiento de la sangre con una solucion anticoagulante, que comprende bombear sincronicamente anticoagulante hasta que el anticoagulante es detectado por un sensor de aire/liquido en un tubo de extraccion/retorno; (b) un medio para introducir un dispositivo de acceso venoso en un donante, estando conectado dicho dispositivo de acceso venoso mediante liquido a un dispositivo de separacion de la sangre; (c) un medio para extraer sangre completa del donante, de tal modo que la sangre completa extraida se recoge en el dispositivo de separacion de componentes sanguineos para su procesamiento; (d) un medio para separar la sangre completa extraida en un primer y un segundo componentes sanguineos mediante el dispositivo de separacion de componentes sanguineos; (e) un medio para extraer el segundo componente sanguineo (plasma) del dispositivo de separacion de componentes sanguineos; (f) un medio para retornar al donante el primer componente sanguineo (eritrocitos, leucocitos, plaquetas) a traves del tubo de extraccion/retorno.
Otro aspecto de la presente invencion se refiere a un dispositivo de procesamiento de sangre sin dilucion para la extraccion y el intercambio de componentes sanguineos, que comprende un medio para reducir el volumen de anticoagulante utilizado durante la extraccion sanguinea, y que comprende, ademas, un medio para alinear el anticoagulante dentro de un dispositivo de extraccion de sangre.
Otro aspecto de la presente invencion se refiere a un procedimiento de extraccion e intercambio de componentes sanguineos, que utiliza un dispositivo de procesamiento de sangre sin dilucion, que comprende: (a) cebar y alinear un dispositivo de procesamiento de sangre sin dilucion con una solucion anticoagulante, que comprende bombear sincronicamente anticoagulante hasta que el mismo es detectado por un sensor de aire/liquido en un tubo de extraccion/retorno; (b) introducir un dispositivo de acceso venoso en un donante, estando conectado dicho dispositivo de acceso venoso mediante liquido a un dispositivo de separacion de la sangre a traves del tubo de extraccion/retorno; (c) extraer sangre completa del donante, de tal modo que la sangre completa extraida se recoge en el dispositivo de separacion de componentes sanguineos para su procesamiento; (d) separar la sangre completa extraida en un primer y un segundo componentes sanguineos mediante el dispositivo de separacion de componentes sanguineos; (e) extraer el segundo componente sanguineo (plasma) del dispositivo de separacion de componentes sanguineos; (f) retornar al donante el primer componente sanguineo (eritrocitos, leucocitos, plaquetas) a traves del tubo de extraccion/retorno.
BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS
Estos aspectos y otras caracteristicas de la presente invencion se comprenderan mejor a partir de la siguiente descripcion detallada, que hace referencia a las figuras adjuntas.
La figura 1 es un dibujo esquematico de un sistema de extraccion de sangre, a modo de ejemplo, util para llevar a cabo los procedimientos de la presente invencion (no representado a escala). Los componentes del sistema ilustrativo de extraccion de sangre son los siguientes:
-1- Deposito de anticoagulante -2- Bomba de anticoagulante -3- Detector de liquido/aire
-4-Tubo de anticoagulante hacia el conector en Y y dispositivo de acceso venoso -5- Conector en Y y dispositivo de acceso venoso -6- Tapa extraible del dispositivo de acceso venoso
-7- Tubo de extraccion/retorno de sangre hacia el equipo de separacion y extraccion
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
-8- Detector de liquido/aire -9- Sensor de presion -10- Filtro
-11 - Bomba para la sangre anticoagulada y los componentes que se retornan
-12- Componentes separados, extraidos y de retorno (no se muestran individualmente)
-100- Punto de alineacion de anticoagulante de cebado en el espacio de extraccion/retorno distal
La figura 2 es un diagrama de flujo de las etapas tipicas del procedimiento llevadas a cabo por los dispositivos automaticos de extraccion de sangre. El proceso comprende: Cebado (hacer avanzar las bombas de forma sincronizada hasta que se detecte anticoagulante en el retorno/salida del detector de liquido/aire); Extraccion (insertar el dispositivo de acceso venoso a la vena del donante, hacer avanzar las bombas extrayendo sangre completa del donante y mezclandola con anticoagulante); Separacion (separar mediante centrifugacion los componentes sanguineos en base a su densidad; colectar y retener los componentes deseados); y Retornar (retornar componentes sanguineos no deseados al donante).
La figura 3 es un diagrama de flujo de un procedimiento de extraccion de sangre que comprende el procedimiento de alineacion del anticoagulante de cebado, segun la presente invencion. El proceso comprende: Cebado (hacer avanzar las bombas sincronizadamente hasta que el anticoagulante se detecte mediante un detector liquido/aire de la salida/extraccion); Alineacion de Anticoagulante de cebado (hacer avanzar de forma inversa las bombas hasta que el anticoagulante se localice en el punto de alineacion de anticoagulante de cebado); Extraccion (insertar el dispositivo de acceso venoso en la vena del donante, hacer avanzar las bombas, extrayendo sangre completa del donante y mezclandola con anticoagulante); Separacion (separar por centrifugacion los componentes sanguineos en base a su densidad; colectar y retener los componentes deseados); y Retornar (retornar los componentes sanguineos no deseados al donante).
La figura 4 es un dibujo esquematico de un ejemplo de sistema de extraccion util para la presente invencion, que comprende un detector de liquido/aire -200- en el punto de alineacion del anticoagulante de cebado -100-, adyacente al dispositivo de acceso venoso -5-. Los demas componentes son los mismos de la figura 1.
La figura 5 es un diagrama de flujo de un procedimiento de extraccion de sangre que comprende el procedimiento de cebado con anticoagulante en un sistema de extraccion de sangre, que comprende, como minimo, un detector de liquido/aire -200- en el punto de alineacion del anticoagulante de cebado -100- adyacente al dispositivo de acceso venoso -5-, tal como se muestra en la figura 4. El proceso comprende: Cebado (hacer avanzar las bombas sincronizadamente hasta que el anticoagulante se detecte mediante un detector liquido/aire de la salida/extraccion); Alineacion de Anticoagulante de cebado (hacer avanzar de forma inversa las bombas hasta que el anticoagulante se localice en el punto de alineacion de anticoagulante de cebado); Extraccion (insertar el dispositivo de acceso venoso en la vena del donante, hacer avanzar las bombas, extrayendo sangre completa del donante y mezclandola con anticoagulante); Separacion (separar por centrifugacion los componentes sanguineos en base a su densidad; colectar y retener los componentes deseados); y Retornar (retornar los componentes sanguineos no deseados al donante).
DESCRIPCION DETALLADA
La sangre es un tejido que transporta oxigeno y nutrientes a las celulas a traves de las arterias y se lleva dioxido de carbono y productos de desecho a traves de las venas. Generalmente, la sangre completa esta compuesta por celulas suspendidas en un liquido rico en proteinas que se conoce con el nombre de plasma. En la sangre estan presentes tres tipos de celulas: eritrocitos (globulos rojos), leucocitos (globulos blancos) y trombocitos (plaquetas). El plasma es la parte liquida de la sangre y contiene metabolitos disueltos, electrolitos y numerosas proteinas, incluidas la albumina, los factores de coagulacion y las inmunoglobulinas. La sangre completa se puede separar en diferentes componentes por diversos metodos, entre los cuales se incluye la centrifugacion, que aprovecha las diferencias de densidad entre los componentes sanguineos individuales. Durante la centrifugacion, los componentes sanguineos se depositan en capas segun su densidad. Para llevar a cabo esta separacion, se aplican velocidades de centrifugacion y tiempos predeterminados y bien conocidos. Los eritrocitos (RBC, por sus siglas en ingles) son los componentes sanguineos mas densos y, en consecuencia, se depositan en el fondo de la columna de liquido. Los leucocitos (WBC, por sus siglas en ingles), que tienen una densidad intermedia, se estratifican como “capa leucocitaria” sobre la capa de eritrocitos. La fraccion menos densa de la sangre es el plasma, que se deposita sobre la capa leucocitaria. Las plaquetas estan suspendidas en el plasma y se pueden separar del mismo mediante una centrifugacion adicional.
La sangre completa se coagula poco tiempo despues de su extraccion de un donante, a menos que se le incorpore un anticoagulante. Entre los anticoagulantes comunes se incluyen quelantes de calcio, tales como el acido etilendiaminotetraacetico (EDTA), el oxalato (acido oxalico) o el citrato (acido citrico). Estos anticoagulantes actuan mediante la quelacion de los iones de calcio de la sangre, lo que impide la formacion de coagulos (trombosis). El anticoagulante mas habitual es el citrato de sodio y/o acido citrico en suspension en una solucion de dextrosa (glucosa).
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Los componentes individuales de la sangre se pueden extraer de un donante mediante un proceso llamado aferesis, que utiliza un equipo determinado (equipo de extraccion). El equipo de extraccion puede incorporar algunos componentes desechables en el recorrido del liquido, con el objetivo de reducir los riesgos de transmision de infecciones entre donantes y para proteger la pureza de los componentes recogidos. Se puede introducir anticoagulante en el equipo antes de la extraccion, mientras se conectan los componentes desechables y el equipo se pone a punto para la extraccion. Al inicio del proceso de extraccion, se introduce en el brazo del donante una aguja que esta conectada a un dispositivo de separacion. Se extrae cuidadosamente sangre de la vena del donante, se anade anticoagulante a la sangre completa a medida que esta se va extrayendo y la mezcla de sangre anticoagulada se bombea hasta el rotor del separador de celulas, en el que la fuerza centrifuga provoca la separacion de los componentes. A medida que el recipiente se llena y entra mas liquido, los componentes menos densos salen en primer lugar. El componente sanguineo que se quiere recoger se transfiere a un recipiente o bolsa de recogida y los componentes que no se pretende recoger son devueltos al donante, a veces tras una dilucion. El procedimiento de extraccion y retorno prosigue hasta que se ha recogido la cantidad deseada del componente sanguineo, momento en el que se detiene el proceso y se retornan al donante todos los componentes sanguineos que no se han recogido.
Los sistemas de aferesis son ampliamente utilizados para la obtencion de plaquetas y plasma de un solo donante. Sin embargo, una caracteristica esencial de los dispositivos de aferesis es que se separan los componentes sanguineos en el punto de recogida, pero los componentes que no se pretende utilizar se devuelven al donante. En consecuencia, los dispositivos de aferesis deben incorporar una serie de caracteristicas de seguridad, tales como detectores de aire y monitores de presion, a fin de proteger al donante mientras se extraen y se separan los componentes sanguineos. Estos mecanismos de seguridad anaden complejidad a los equipos de aferesis pero son esenciales para la seguridad y proteccion del donante. Las protecciones incluyen medidas para asegurar que solamente sean retornados los componentes deseados al donante (tales como los globulos rojos) y sustancias potencialmente peligrosas, tales como el anticoagulante puro o aire, que no pueden ser introducidas en el donante en ninguna circunstancia. Los metodos de extraccion tambien deben asegurar que toda la sangre extraida del donante debe mezclarse con el anticoagulante, para asegurar que no comience la coagulacion no controlada, que afecta posiblemente al donante cuando se retornan los componentes y que afecta posiblemente la calidad de los componentes extraidos.
Habitualmente, un dispositivo basico automatico de extraccion de sangre para llevar a cabo la aferesis consiste en: un deposito con solucion anticoagulante; una bomba para bombear dicha solucion anticoagulante; una aguja (u otro dispositivo de tipo canula) para su introduccion en una vena del donante y la extraccion de sangre completa; un medio de mezclado para mezclar el anticoagulante con la sangre completa (por ejemplo, un conector en Y); una bomba para bombear la sangre anticoagulada hasta el separador; un medio separador; y un deposito para recoger el componente sanguineo deseado; tubos para las diversas interconexiones; valvulas para controlar la direccion del flujo y la presion; sensores o detectores de liquido/aire para determinar la ubicacion de los liquidos en los tubos; y sensores de presion para determinar la presion del liquido en los tubos o conductos. Tal como se utilizan en el presente documento, los terminos tubo o tubos y conducto o conductos se utilizan indistintamente para describir los tubos de liquido a traves de los cuales se puede bombear un liquido, tal como la sangre.
Se describen ejemplos especificos de dispositivos automaticos de extraccion de sangre, utiles para los procedimientos que se describen en la presente invencion, en las patentes de Estados Unidos 5.387.187; 5.494.592; y 5.637.082, y en el documento WO 2009/129140.
El experto en la materia reconocera otros dispositivos de extraccion utiles.
La presente invencion se refiere a un procedimiento para llevar a cabo un proceso de extraccion de sangre, en el que se reduce el volumen de anticoagulante utilizado durante dicho procedimiento, con lo que se evita la dilucion de los componentes sanguineos extraidos y se aumenta el volumen de los componentes extraidos para un determinado volumen total. Aspectos especificos de los dispositivos y procedimientos que se describen en el presente documento optimizan el volumen de sangre completa extraida de un donante y el retorno al mismo de los componentes sanguineos no recogidos o procesados, reduciendo la cantidad de anticoagulante que se utiliza para cebar el sistema. El dispositivo y el procedimiento pueden utilizar diversos sensores de liquido/aire en el tubo de extraccion y/o retorno, junto con bombas y secuencias de control, con el fin de determinar la ubicacion especifica de la solucion anticoagulante o de la sangre completa y controlar el caudal de los liquidos dentro del sistema sobre la base de la ubicacion concreta dentro del sistema. A continuacion, se describen detalles de aspectos ilustrativos de la presente invencion. Los dispositivos y procedimientos que se describen en el presente documento evitan cualquier posibilidad de que aire o anticoagulante no diluido se inyecte accidentalmente en el donante. Esto se logra integrando una confirmacion de control de fluido adecuado de la posicion del anticoagulante y confirmando que el donante no se ha desconectado de la secuencia (de forma temprana).
A modo de introduccion, se describe un procedimiento de aferesis general, ilustrativo, no limitativo, con el fin de proporcionar una base para ilustrar el procedimiento que se describe en el presente documento. La figura 1 da a conocer una representacion esquematica de un sistema de aferesis ilustrativo, no limitativo (no representado a escala). La figura 2 muestra un diagrama de flujo de un procedimiento de aferesis general, ilustrativo, no limitativo.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Habitualmente, los dispositivos de extraccion de sangre por aferesis se ceban con anticoagulante antes de la extraccion de sangre del donante. Esto se hace para garantizar la disponibilidad y el control de caudal del anticoagulante para su adicion sobre la base de una proporcion durante la fase posterior de extraccion. Durante el cebado, el anticoagulante contenido en el deposito de anticoagulante -1- se bombea por medio de una bomba de anticoagulante -2- y de un tubo de anticoagulante -4- a traves de un conector en Y con tapa y dispositivo de acceso venoso -5-, y a traves de un tubo de extraccion/retorno -7- por medio de una bomba de extraccion/retorno -11 -, hasta que el liquido es detectado por un sensor de liquido/aire -8-. La presion del sistema se controla mediante un sensor de presion -9-. Se pueden utilizar valvulas (no representadas) para controlar la direccion del flujo de liquido y la presion del sistema. En un caso tipico, tras finalizar el cebado con anticoagulante, se dispone un volumen continuo de anticoagulante desde el deposito de anticoagulante -1- hasta el sensor de liquido/aire -8- del tubo de extraccion/retorno -7-. El cebado se completa cuando el sensor de liquido/aire -8- detecta el anticoagulante.
Tras la etapa de cebado, se retira la tapa -6- del conector en Y y dispositivo de acceso venoso -5-, el dispositivo de acceso venoso -5- se conecta a una vena de un donante y se inicia la extraccion de sangre. El dispositivo de acceso venoso -5- se puede conectar a un numero cualquiera de dispositivos capaces de acceder a las venas del donante, incluida, aunque sin limitarse a la misma, una aguja de flebotomia (no representada). El conector en Y y el dispositivo de acceso venoso -5- permiten que la sangre completa extraida se mezclen con el anticoagulante en el punto de extraccion.
Durante el procedimiento de extraccion, la sangre extraida/anticoagulada es bombeada por la bomba de extraccion/retorno -11- y fluye desde el dispositivo de acceso venoso -5-, por medio del tubo de extraccion/retorno -7- y a traves de un filtro opcional -10-, hasta los componentes de separacion y recogida -12- (no representados en detalle). A medida que el sistema extrae la sangre completa del donante, puede introducir anticoagulante en la sangre completa extraida a fin de evitar que la sangre se coagule en el tubo -7-, en el dispositivo de separacion de componentes sanguineos -12- o en los componentes recogidos tras la separacion (no representados). El anticoagulante se puede administrar al sistema en una relacion volumetrica especifica de anticoagulante con respecto a sangre anticoagulada (es decir, la mezcla de anticoagulante y sangre completa). El volumen de sangre anticoagulada extraida por el sistema de extraccion depende del peso del donante (vease la tabla 1). Para la extraccion de plasma, la proporcion de anticoagulante con respecto a sangre anticoagulada puede ser de 1:16 (es decir, 0,06; una parte de anticoagulante citrato de sodio al 4% por cada 16 partes de sangre anticoagulada). Vease “Limites volumetricos de la FDA”.
La bomba de anticoagulante -2-, a traves de la cual pasa el tubo de anticoagulante -4-, controla el flujo de anticoagulante dentro del tubo de anticoagulante -4-, y el anticoagulante introducido en el tubo es sincronico con el bombeo de sangre completa por parte de la bomba -11-. El volumen de anticoagulante bombeado no es identico al volumen de sangre completa, sino que el anticoagulante se introduce en el sistema en una proporcion especifica. Vease la tabla 1. Aunque se puede anadir anticoagulante a la sangre completa en cualquier punto del sistema, habitualmente el anticoagulante se introduce tan cerca como sea posible al dispositivo de acceso venoso -5- para permitir que el anticoagulante se mezcle con la sangre completa y evitar la coagulacion tras la extraccion al donante. El tubo de anticoagulante -4- tambien puede incluir un filtro bacteriano opcional (no representado) que impide que ninguna bacteria presente en el deposito -1-, en el anticoagulante o en el tubo de anticoagulante -4-, entre en el sistema de extraccion y/o en el donante. El dispositivo de recogida puede tener opcionalmente valvulas (no representadas) que impiden el reflujo de la sangre del donante a los tubos de anticoagulante. Ademas, el tubo de anticoagulante -4- presenta habitualmente un detector de liquido/aire -3- que detecta la presencia de aire en el tubo de anticoagulante. La presencia de burbujas de aire en cualquiera de los tubos del sistema puede resultar problematica para el funcionamiento del sistema, indica la ausencia del control de liquidos que permite la administracion medida de anticoagulante a la sangre y puede incluso resultar perjudicial para el donante si las burbujas de aire entran en su torrente sanguineo. Por consiguiente, el, como minimo, un detector de liquido/aire -3- se puede conectar a una valvula de bloqueo (no representada) que detiene el flujo del tubo de anticoagulante -4- si se detectan burbujas de aire (por ejemplo, deteniendo la bomba de anticoagulante -3- o cerrando una valvula del tubo de anticoagulante -4-), con lo que se evita que las burbujas de aire entren en el torrente sanguineo del donante. El dispositivo de separacion de componentes sanguineos -12- separa la sangre completa en diversos componentes sanguineos. Por ejemplo, el dispositivo de separacion de componentes sanguineos -12- puede separar la sangre completa en un primer, un segundo, un tercer e incluso un cuarto componente sanguineo. Mas especificamente, el dispositivo de separacion de componentes sanguineos puede separar la sangre completa en plasma, eritrocitos, leucocitos e incluso plaquetas.
Un dispositivo de separacion de componentes sanguineos -12- ilustrativo, no limitativo, es una centrifuga estandar de tipo Latham. El dispositivo de separacion de componentes sanguineos -12- separa la sangre completa en sus componentes constitutivos (por ejemplo, eritrocitos, leucocitos, plasma y plaquetas). Aunque anteriormente se ha mencionado una centrifuga de tipo Latham como ejemplo no limitativo, se pueden utilizar otros tipos de camaras de separacion y dispositivos, tales como, sin limitacion alguna, un recipiente de centrifugacion integral moldeado por soplado, tal como se describe en las patentes de Estados Unidos 4.983.156 y 4.943.273, que se incorporan al presente documento como referencia por su descripcion de dichos dispositivos.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Despues de que el dispositivo de separacion de componentes sanguineos -12- haya separado y recogido el componente o componentes deseados, el sistema puede devolver los componentes restantes al donante. Los componentes retornados se pueden diluir opcionalmente con solucion salina fisiologica o con anticoagulante antes de ser devueltos al donante. El sistema puede utilizar la bomba de extraccion/retorno -11- para devolver los componentes al donante a traves del tubo de extraccion/retorno -7-, que conecta mediante liquido el dispositivo de separacion de componentes sanguineos -12- y el dispositivo de acceso venoso -5-. Otros aspectos que se describen en el presente documento pueden utilizar una bomba y/o un tubo de retorno independientes (no representados). El tubo de extraccion/retorno -4- tambien puede incluir un filtro -10- que impide que entren (o retornen) particulas o bacterias en el sistema y/o el donante.
El dispositivo de separacion de componentes sanguineos puede, de forma iterativa, extraer sangre del donante; separar los componentes sanguineos; recoger y guardar el componente deseado; y devolver los componentes que no se necesitan al donante de un modo ciclico, hasta que se haya obtenido una cantidad determinada (peso) del componente sanguineo deseado. El dispositivo de separacion de componentes sanguineos puede determinar si se ha recogido una determinada cantidad del componente sanguineo deseado midiendo la masa o volumen del componente recogido. Asi, el dispositivo de separacion de componentes sanguineos puede, de forma iterativa, extraer, separar y devolver componentes sanguineos hasta que se ha alcanzado la cantidad especificada del componente sanguineo deseado.
En el anterior ejemplo no limitativo de un dispositivo de extraccion de sangre general, el volumen especifico de anticoagulante de cebado ubicado como liquido en los tubos que conectan el conector en Y con tapa y dispositivo de acceso venoso -5- con el sensor de liquido/aire -8- del tubo de extraccion/retorno -7- no es esencial, y comprende “anticoagulante de cebado” en exceso que, durante la separacion por densidad, aportara un volumen de liquido adicional a los componentes extraidos con una densidad parecida. En consecuencia, este volumen de anticoagulante de cebado diluira innecesariamente los componentes recogidos en dicho volumen. En los dispositivos de extraccion de sangre que miden el peso del componente sanguineo obtenido, este exceso de anticoagulante afecta al peso neto de la cantidad recogida y, por lo tanto, reduce la cantidad de componente sanguineo obtenida del donante. Ademas, el anticoagulante de cebado tiene una densidad parecida a la del plasma. Por lo tanto, el anticoagulante se fracciona en el separador -12- con el plasma sanguineo y, de este modo, aumenta el volumen y diluye la concentracion de plasma recogido. La dilucion del plasma recogido con este volumen de anticoagulante de cebado puede afectar a los usos posteriores del plasma recogido, tales como el fraccionamiento posterior y las etapas subsiguientes de transformacion. Los procedimientos y dispositivos que se describen en el presente documento resultan utiles para solucionar estos problemas potenciales.
En un aspecto descrito en el presente documento, se utiliza un dispositivo de aferesis estandar y se anaden etapas adicionales a la secuencia de cebado del sistema con anticoagulante. Comparense las figuras 2 y 3. Tal como se ha descrito anteriormente, el dispositivo de extraccion de sangre se ceba mediante el bombeo (por ejemplo, mediante la bomba -2-) de anticoagulante desde el deposito de anticoagulante -1 - a traves del sensor de liquido/aire -3- y el tubo de anticoagulante -4-, hasta el conector en Y con tapa y dispositivo de acceso venoso -5-, y continuando a traves del tubo de extraccion/retorno -7- mediante la bomba de extraccion/retorno -11-, hasta que el sensor de liquido/aire -8- del tubo de extraccion/retorno detecta liquido anticoagulante. La presion del sistema se controla mediante un sensor de presion -9-. Al finalizar esta etapa, un volumen continuo de solucion anticoagulante esta conectada mediante liquido desde el deposito de anticoagulante -1- hasta el sensor de liquido/aire -8- del tubo de extraccion/retorno -7-. En un aspecto que se describe en el presente documento, se invierte el sentido de las dos bombas -2- y -11- de forma sincronica durante un numero determinado de revoluciones, o durante un tiempo determinado, o durante un volumen determinado, a fin de hacer retroceder el limite de la interfase anticoagulante/aire desde el sensor de liquido/aire -8- inmediatamente distal con respecto al lado correspondiente al tubo de extraccion/retorno -7- del conector en Y con tapa y dispositivo de acceso venoso -5- hasta la posicion marcada con la referencia numerica -100-, denominada en lo sucesivo “punto de alineacion del anticoagulante de cebado” -100-.
Dicho de otro modo, el anticoagulante de cebado se bombea en direccion inversa (en sentido contrario a las agujas del reloj, mediante las bombas -2- y -11-, respectivamente) a traves de los tubos del sistema (por ejemplo, el anticoagulante -4- y los tubos de extraccion/retorno -7-, respectivamente), de tal modo que existe un volumen reducido de anticoagulante dentro del tubo de extraccion/retorno -7- adyacente al lado eferente del conector en Y con tapa y dispositivo de acceso venoso -5- con respecto al deposito de anticoagulante, es decir, en el punto de alineacion del anticoagulante de cebado -100-. Dicho volumen reducido de anticoagulante comprende suficiente anticoagulante para llenar adecuadamente el conector en Y y dispositivo de acceso venoso -5-, y una region del punto de alineacion del anticoagulante de cebado -100-, para impedir que la interfase anticoagulante/aire se acerque al conector en Y y dispositivo de acceso venoso -5-. El volumen de anticoagulante que esta presente en un sistema de extraccion habitual en los tubos entre el conector en Y y el sensor de liquido/aire es de aproximadamente 12 ml en los tubos del equipo. Se requiere que los tubos tengan una longitud adecuada para extenderse entre el equipo de extraccion fijo y colgar comodamente hacia cualquier brazo preferente del donante. Una parte de este volumen de anticoagulante (es decir, ~11 ml) se puede reducir mediante el procedimiento de flujo inverso que se da a conocer en el presente documento. Dicho volumen reducido de anticoagulante puede comprender aproximadamente 11,5 ml o aproximadamente 10,5 ml o 10 ml o aproximadamente 9 ml, o aproximadamente 8 ml, o aproximadamente 7 ml, o aproximadamente 6 ml, o aproximadamente 5 ml, o aproximadamente 4 ml, o aproximadamente 3 ml, o
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
aproximadamente 2 ml, o aproximadamente 1 ml, o aproximadamente 0,5 ml, o aproximadamente 0,2 ml o aproximadamente 0,1 ml, de anticoagulante en el punto de alineacion del anticoagulante de cebado -100-, en funcion de la geometna de los tubos del sistema de extraccion de sangre.
Al finalizar esta circulacion inversa, el anticoagulante permanece en un recorrido de lfquido continuo desde el deposito, a traves de la bomba -2-, pasando por el conector en Y -5- y hasta el punto de alineacion del anticoagulante de cebado -100-. A continuacion, el sistema se prepara con anticoagulante para la extraccion: el anticoagulante esta bajo el control de caudal de la bomba -2-, y esta presente en el punto en el que la sangre se introduce en el conector en Y -5-. En consecuencia, el anticoagulante de cebado se ha “alineado” dentro del dispositivo de extraccion de sangre con el fin de reducir el volumen de anticoagulante presente dentro de los tubos de extraccion antes de iniciar la extraccion de sangre. Tal como se utiliza en el presente documento, la expresion “alinear el anticoagulante” dentro de un dispositivo de extraccion de sangre se refiere a cualquier procedimiento o etapa que reduce el volumen de anticoagulante dentro de los tubos de un dispositivo de extraccion de sangre.
Los procedimientos para cebar un dispositivo de extraccion de sangre antes de la extraccion de la misma descritos en el presente documento evitan un exceso de anticoagulante en el tubo de extraccion/retorno. En el presente documento, dichos aspectos se denominan “alineacion del anticoagulante de cebado”.
Un aspecto descrito en el presente documento se refiere a la secuencia de acontecimientos con la que se prepara el equipo de extraccion de sangre para la extraccion. El cebado con anticoagulante empieza con la bomba -2- y la bomba -11 -, que bombean sincronicamente a medida que el anticoagulante se extrae del deposito de anticoagulante -1-. El dispositivo registra el momento en el que se detecta lfquido en el sensor de lfquido/aire -3- y contabiliza el numero de revoluciones requeridas por las bombas -2- y -11- para bombear lfquido anticoagulante desde el sensor de lfquido/aire -3-, a traves de los tubos de anticoagulante y de extraccion/retorno, para alcanzar el sensor de lfquido/aire -8-. Cuando se detecta anticoagulante en el sensor de lfquido/aire -8-, se detienen la bomba -2- y la bomba -11-.
En algunos aspectos descritos en el presente documento, se puede evaluar la medicion de
volumen/revoluciones/tiempo entre los sensores de lfquido/aire como una comprobacion adicional del
funcionamiento correcto de la instalacion (longitudes de los tubos, funcionamiento de las bombas), e informar de cualquier discrepancia al operador y/o decidir no llevar a cabo la parte inversa de la secuencia de cebado. Esta contabilizacion, combinada con las previsiones de la geometna relativa de tubos entre los detectores de aire -3- y -8-, se puede utilizar para inferir el numero de revoluciones necesarias para devolver el lfmite de la interfase anticoagulante/aire hasta el punto de alineacion del anticoagulante de cebado -100-.
Durante la primera parte de la secuencia de cebado, dado que el lfmite de la interfase anticoagulante/aire se encuentra en un punto conocido (tal como el detector de aire -8-), se pueden verificar el correcto funcionamiento de las bombas -2- y -11- y la integridad de la tapa -6- del dispositivo de acceso venoso -5- deteniendo momentaneamente una de las bombas -2- u -11- y conectando el bombeo de la otra para un desplazamiento determinado. El sellado y el desplazamiento volumetrico adecuados de las bombas -2- y -11-, ademas de la integridad de la tapa -6-, resultara evidente por un cambio en la presion controlada por el sensor de presion -9-, dado que un volumen determinado de aire (presente entre el tfmite anticoagulante/aire y la bomba -11-) se comprime en volumen por el desplazamiento de un volumen conocido por parte de la bomba. Si el funcionamiento correcto de las bombas o la integridad del sellado no se confirman en esta etapa, el equipo puede avisar de un error para que un operador corrija la situacion y/o decida no ejecutar la parte inversa de la secuencia de cebado.
A fin de eliminar el exceso de anticoagulante del tubo de extraccion/retorno -7-, las dos bombas -2- y -11- inician el bombeo en sentido inverso (antihorario), de tal modo que bombean una cantidad de anticoagulante presente en el tubo de extraccion/retorno -7- a traves del conector en Y y dispositivo de acceso venoso -5-, y hacia el tubo de anticoagulante -4-. El bombeo inverso se detiene cuando el anticoagulante alcanza el punto de alineacion del anticoagulante de cebado -100-, antes del punto en el que el lfmite entre el aire y el anticoagulante alcanza el dispositivo de acceso venoso -5-. Dicho de otro modo, cierta cantidad de anticoagulante permanece en el punto de alineacion del anticoagulante de cebado -100-, pasado el dispositivo de acceso venoso -5-.
En algunos aspectos descritos en el presente documento, las bombas -2- y -11- pueden funcionar en sentido inverso para un determinado volumen de desplazamiento. En otros aspectos descritos en el presente documento, las bombas -2- y -11- pueden funcionar en sentido inverso para un determinado numero de revoluciones que corresponden a un determinado volumen de desplazamiento. En otros aspectos descritos en el presente documento, las bombas -2- y -11- pueden funcionar en sentido inverso a velocidad constante durante una determinada cantidad de tiempo que se corresponde con un determinado volumen de desplazamiento. En otros aspectos descritos en el presente documento, las bombas -2- y -11- pueden funcionar en sentido inverso mientras un operador observa el desplazamiento y determina que el anticoagulante ha alcanzado el punto de alineacion del anticoagulante de cebado -100-.
En otros aspectos descritos en el presente documento, la cantidad de movimiento inverso (en tiempo o en revoluciones) se puede calcular como la cantidad relativa de tiempo o de revoluciones que ha sido necesaria para
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
hacer avanzar inicialmente el limite de la interfase anticoagulante/aire entre otros puntos de medicion de deteccion de aire, tales como los detectores de aire -3- y -8-. En otros aspectos descritos en el presente documento, las bombas -2- y -11- pueden funcionar en sentido inverso hasta que el limite de la interfase anticoagulante/aire alcanza un sensor fisico situado a lo largo del tubo en el punto -100-.
En otro aspecto descrito en el presente documento, no se lleva a cabo ningun bombeo inverso durante el ciclo de cebado. Las bombas -2- y -11- funcionan sincronicamente durante un cierto periodo tras el momento en el que el anticoagulante pasa por el detector de aire -3- y, a continuacion, se detienen cuando el limite anticoagulante/aire alcanza el punto de alineacion de anticoagulante -100-. El periodo de funcionamiento adicional se puede definir en terminos de tiempo, de caudal o de revoluciones la bomba.
En otro aspecto descrito en el presente documento, un dispositivo de extraccion de sangre comprende un detector de liquido/aire -200- situado en el sistema de extraccion de sangre en una posicion inmediatamente adyacente al conector en Y y dispositivo de acceso venoso -5-, y adyacente al tubo de extraccion/retorno -7- (es decir, dentro del punto de alineacion del anticoagulante de cebado -100-). Vease la figura 4. Dicho detector de liquido/aire -200- permite la deteccion directa de la posicion del anticoagulante, el aire o la interfase anticoagulante/aire en el punto de alineacion del anticoagulante de cebado -100-. En este aspecto descrito en el presente documento, la etapa de alineacion de cebado es innecesaria, dado que el anticoagulante no llena el tubo de extraccion/retorno. En consecuencia, una vez detectado el anticoagulante en el detector de liquido/aire -200-, situado en el punto de alineacion del anticoagulante de cebado -100-, pueden comenzar la extraccion y la separacion de sangre tras la introduccion de una aguja en el brazo de un donante y la conexion del dispositivo de acceso venoso -5-. Vease la figura 5. En este aspecto, el procedimiento de extraccion es analogo al funcionamiento normal de un proceso estandar de extraccion de sangre. Comparese la figura 2 y la figura 5.
Algunos aspectos descritos en el presente documento se muestran en los siguientes ejemplos no limitativos. EJEMPLOS
Los ejemplos no limitativos descritos en el presente documento se ilustran mediante un sistema de extraccion de plasma PCS®2 para la extraccion de plasma pobre en plaquetas (Haemonetics, Boston, Massachusetts, Estados Unidos). La cantidad de sangre que se extrae de un donante para su utilizacion en aferesis esta regulada por la Food and Drug Administration estadounidense y se recoge en el titulo 21 del codigo de regulaciones federales CFR § 640.65. Vease la tabla 1: Dicha regulacion cita un memorando de Kathryn C. Zoon, directora, FDA Center for Biologics Evaluation and Research, Volume Limits for Automated Collection of Source Plasma (4 de noviembre de 1992); y vease Compliance Policy Guide § 252.110 Volume Limits for Automated Collection of Source Plasma (6 de marzo de 2000). La cantidad de anticoagulante (una solucion de citrato de sodio al 4%) que se agrega a la sangre completa se basa en una proporcion de anticoagulante con respecto a sangre anticoagulada. El Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) ha desarrollado un nomograma que especifica el volumen maximo de plasma que se puede extraer de un donante en funcion de su peso.
La cantidad de plasma obtenido del donante no se mide directamente durante el proceso de extraccion, sino que se mide mezclado con anticoagulante. Vease la tabla 1. Los dispositivos de extraccion se programan de tal modo que detienen la extraccion una vez obtenido un determinado volumen de extraccion. El volumen esta basado en una proporcion 1:16 (0,06) de anticoagulante en relacion con sangre anticoagulante. Ver limites volumetricos de la FDA. Durante la extraccion, el volumen extraido se calcula en base al peso del plasma anticoagulado (es decir, se agrega anticoagulante a sangre completa fraccionada en plasma por centrifugacion).
- TABLA 1: Limites volumetricos para la extraccion automatica de plasma
- Peso del donante
- Volumen o peso del plasma Volumen o peso de extraccion
- 110-149 libras (50-68 kg)
- 625 ml (640 g)* 690 ml (705 g)
- 150-174 libras (68-79 kg)
- 750 ml (770 g) 825 ml (845 g)
- 175 libras y mas (>80 kg)
- 800 ml (820 g) 880 ml (900 g)
- Vease Kathryn C. Zoon, directora, FDA Center for Biologics Evaluation and Research, Volume Limits for Automated Collection of Source Plasma, (4 de noviembre de 1992) y Compliance Policy Guide § 252.110, Volume Limits for Automated Collection of Source Plasma (6 de marzo de 2000). * Suponiendo una densidad de
- aproximadamente 1,026 g/ml para el plasma humano.
La figura 1 muestra el esquema general de un sistema de extraccion de plasma PCS®2. El procedimiento del sistema de extraccion de plasma PCS®2 empieza con el cebado con anticoagulante. Durante esta etapa, la bomba de anticoagulante -2- bombea anticoagulante (citrato de sodio al 4%) desde su deposito -1- (una bolsa i. v. esteril) a traves del tubo de anticoagulante -4- y del conector en Y con tapa y dispositivo de acceso venoso -5-, continuando por el tubo de extraccion/retorno -7-, hasta que el liquido anticoagulante es detectado por el detector de liquido/aire -8-. Durante esta etapa de cebado, las dos bombas -2- y -11- giran a la misma velocidad (es decir, con el mismo desplazamiento de volumen) hasta que el detector de liquido/aire -8- detecta el anticoagulante. En el sistema de extraccion de plasma PCS®2 estan presentes aproximadamente 11,4 ml de anticoagulante al 100% entre el
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
conector en Y y dispositivo de acceso venoso -5- y el detector de lfquido/aire -8-. A continuacion, el donante se conecta extrayendo la tapa -6- del conector en Y y dispositivo de acceso venoso -5- e introduciendo el dispositivo de acceso venoso -5- en una vena del brazo del donante.
Cuando comienza el ciclo de donacion, se bombea el volumen de 100% de anticoagulante contenido en el tubo de extraccion/retorno entre el conector en Y y dispositivo de acceso venoso -5- y el detector de lfquido/aire -8- (aproximadamente 11,4 ml) hacia el separador antes del flujo de sangre anticoagulada (que es la mezcla de sangre completa y anticoagulante combinados en el conector en Y y dispositivo de acceso venoso -5-). Durante la extraccion de sangre, la bomba de anticoagulante -2- bombea a una velocidad igual a 1/16 de la velocidad de la bomba de extraccion/retorno -11-. Esta diferencia de velocidades da lugar a una proporcion de 1:16 de anticoagulante con respecto a sangre anticoagulada, segun lo recomendado por los limites volumetricos de la FDA. Despues de la separacion, se recoge el plasma anticoagulado y los eritrocitos, leucocitos y plaquetas se devuelven al donante a traves del tubo de extraccion/retorno -7-.
Durante la separacion por centrifugacion, el anticoagulante, que tiene una densidad parecida a la del agua (aprox.
I, 022 g/ml), se separa junto con el plasma sanguineo (aprox. 1,026 g/ml. En consecuencia, los aproximadamente
II, 4 ml (~11,4 g) de anticoagulante de cebado al 100% hace aumentar el volumen del componente de plasma en la extraccion resultante hasta en un 1,7%. Ademas, el punto final de la recogida de plasma esta determinado por el peso de plasma anticoagulado recogido. Los 11,4 ml de anticoagulante al 100% que se utilizan para cebar el sistema de extraccion se anaden al peso de punto final y provocan que el ciclo de extraccion de sangre se detenga prematuramente (es decir, antes de alcanzar el volumen o peso de recogida). Esto puede conllevar una perdida de volumen de plasma recogido de hasta el 1,2-1,7%, y reduce la concentracion proteinica total en hasta un 1,2-1,7%, en funcion del peso del donante y de la eficiencia del separador. Vease la tabla 2.
- TABLA 2: Valores calculados de perdida potencial de volumen y disminucion de la concentracion del plasma debido al anticoagulante de cebado
- Peso del donante
- Volumen o peso del plasma Volumen o peso de extraccion Perdida de volumen de plasma Disminucion de la concentracion de plasma
- 110-149 libras (50-68 kg)
- 625 ml (640 g) 690 ml (705 g) 1,7% 1,7%
- 150-174 libras (68-79 kg)
- 750 ml (770 g) 825 ml (845 g) 1,4% 1,4%
- 175 libras y mas (>80 kg)
- 800 ml (820 g) 880 ml (900 g) 1,3% 1,3%
Aunque estas perdidas y disminuciones de la concentracion son relativamente insignificantes para un solo donante, se acumulan en una escala de produccion industrial, particularmente teniendo en cuenta los ensayos asociados al procedimiento y los costes de estructura. En consecuencia, el anticoagulante de cebado reduce significativamente el rendimiento de plasma y afecta a la eficiencia de produccion.
La alineacion del anticoagulante de cebado elimina el exceso de anticoagulante en los tubos de extraccion/retorno y evita las perdidas de volumen y los efectos de dilucion asociados al mismo. El procedimiento se puede llevar a cabo sin realizar ninguna modificacion en los sistemas de extraccion de plasma, unicamente con la adicion de una etapa al proceso de extraccion. Esta etapa se puede implementar en bloqueos adecuados para evitar cualquier riesgo potencial del donante o calidad de los componentes extraidos.
A modo de ejemplo no limitativo, el sistema PCS®2 se ceba, tal como se ha descrito anteriormente, mediante el bombeo de anticoagulante a traves del sistema pasado el detector lfquido/aire -3- continuando hasta que el liquido anticoagulante es detectado por el detector de lfquido/aire -8-. El sistema puede comprobarse para determinar la integridad de la presion senalando la presion absoluta en un sensor tal como -9- y/o hacer rotar una bomba en forma diferente a la otra (tal como una fija y la otra moviendose ligeramente). Debido a que cada bomba envia hacia dentro o fuera un volumen conocido de liquido y/o aire, el cambio de presion en ese segmento del sistema se puede medir mediante un sensor de presion tal como -9-. Caracteristicas, tales como la relacion de los cambios de presion con respecto a los cambios de volumen, se pueden comparar en un intervalo de expectativas del sistema previamente establecido que representa una instalacion y funcionamiento adecuado y excluye un funcionamiento no adecuado. Los problemas de integridad de presion pueden indicar situaciones tales como fallo de conexion adecuada del tubo en cada bomba, o la conexion prematura del donante. El control de liquido adecuado del sistema se puede verificar comparando las caracteristicas observadas de avance del liquido entre los dos detectores lfquido/aire (tal como -3- y -8-) por caracteristicas tales como tiempo, rotaciones o volumen bombeado en un intervalo de expectativas del sistema previamente establecido que representa una instalacion y funcionamiento adecuados.
En base al grado adecuado de confirmacion de que tiene lugar una instalacion adecuada, se invierte sincronicamente el sentido de las dos bombas -2- y -11- a la misma velocidad durante un determinado periodo, durante un determinado numero de revoluciones o hasta bombear un determinado volumen, durante una proporcion
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
o compensacion de la accion de bombeo requeridas para avanzar el fluido entre los sensores liquido/aire tales como -3- y -8-. En esta etapa, se vuelve a bombear el exceso de anticoagulante a traves de los tubos del sistema hasta que el limite aire/anticoagulante se coloca dentro del punto de alineacion del anticoagulante de cebado -100-. Esta etapa puede ser llevada a cabo manualmente por un operador que observa o dirige manualmente el bombeo inverso del anticoagulante hasta el punto de alineacion del anticoagulante de cebado -100-. Sin embargo, un sistema de bloqueo automatizado es preferente para reducir cualquier variabilidad humana en la ejecucion o deteccion de problemas que pudieran tener cualquier potencial para afectar negativamente la seguridad del donante o la calidad de los componentes extraidos. Es importante que este presente un volumen de anticoagulante en la parte correspondiente al tubo de extraccion/retorno del conector en Y y dispositivo de acceso venoso -5- con el fin de garantizar que este presente el anticoagulante para que se mezcle con la sangre cuando se extrae. Fijar como objetivo una pequena cantidad de anticoagulante (ejemplo, pueden incluir entre aproximadamente 0,5 y 10 ml) para que este presente en el punto de alineacion del anticoagulante de cebado -100- y el dispositivo de acceso venoso -5- es suficiente para evitar la fuga de aire hacia el conector en Y y dispositivo de acceso venoso -5-. Dicha cantidad no afecta negativamente al volumen, la concentracion o el procesamiento posterior del plasma y es menor que si estuviera presente si no ocurriera el bombeo inverso. Tras la etapa de alineacion del anticoagulante de cebado, el funcionamiento normal del sistema de extraccion de plasma PCS®2 puede proseguir tal como se ha descrito anteriormente, empezando por la introduccion del dispositivo de acceso venoso en la vena del donante. Comparese las figuras 2 y 3.
Cuando se establecen los intervalos de expectativa a ser utilizados para verificar la instalacion que permite el bombeo inverso durante el cebado, se debe considerar el coste (tal como el riesgo de falsas alarmas e interrupciones de ciclo) contra el riesgo (tal como ejecutar una etapa de bombeo inverso cuando no se ha confirmado un control de liquido adecuado y la ausencia de donante). La deteccion de problemas del equipo debe producir una notificacion inmediata y la detencion del proceso de extraccion. Sin embargo, pueden existir regiones de funcionamiento en las que el unico aspecto del ciclo que puede ser cuestionable es el bombeo inverso de la secuencia de cebado. Si el “coste” es limitado para solamente informar al operario que el bombeo inverso podria no estar acoplado en esa donacion (al contrario de prohibir que se ejecute la donacion), este podria permitir que se establezcan estrechos intervalos de expectativa, con un beneficio de confianza que cualquier condicion anormal sera detectada de forma confiable.
A modo de otro ejemplo no limitativo, el sistema PCS®2 se ceba, tal como se ha descrito anteriormente, mediante el bombeo de anticoagulante a traves del sistema hasta que el liquido anticoagulante es detectado por el detector de liquido/aire -3-. En este momento, se hacen funcionar sincronicamente las dos bombas -2- y -11- a la misma velocidad durante un determinado periodo, durante un determinado numero de revoluciones o hasta bombear un determinado volumen. En esta etapa, se vuelve a bombear el exceso de anticoagulante a traves de los tubos del sistema hasta que el limite aire/anticoagulante se coloca dentro del punto de alineacion del anticoagulante de cebado -100-. Esta etapa tambien puede ser llevada a cabo manualmente por un operador que observa el bombeo inverso del anticoagulante hasta el punto de alineacion del anticoagulante de cebado -100-. Es importante que este presente una cantidad de anticoagulante en la parte correspondiente al tubo de extraccion/retorno del conector en Y y dispositivo de acceso venoso -5- con el fin de impedir el posible reflujo del aire al torrente sanguineo del donante y para garantizar la presencia del anticoagulante cuando se introduce la sangre tras la conexion. Son suficientes entre aproximadamente 0,5 y 10 ml de anticoagulante en el punto de alineacion del anticoagulante de cebado -100- para evitar la fuga de aire hacia el conector en Y y dispositivo de acceso venoso -5-, y dicha cantidad no afecta negativamente al volumen, la concentracion o el procesamiento posterior del plasma. Tras la etapa de alineacion del anticoagulante de cebado, el funcionamiento normal del sistema de extraccion de plasma PCS®2 puede proseguir tal como se ha descrito anteriormente, empezando por la introduccion del dispositivo de acceso venoso en la vena del donante.
La descripcion anterior de los aspectos de la presente invencion se ha expuesto unicamente a titulo ilustrativo y descriptivo, y no se pretende que la misma sea exhaustiva o que limite las invenciones a las formas concretas descritas.
Claims (4)
- 51015202530354045REIVINDICACIONES1. Procedimiento de cebado y alineacion de un equipo de procesamiento de la sangre que comprende un deposito de anticoagulante (1), un componente de acceso venoso con tapa extraible provisto de un conector en Y (5), un componente configurado para la separacion, extraccion y retorno de los componentes sanguineos (12), un tubo de anticoagulante (4) provisto de una bomba de anticoagulante (2), cuyo tubo de anticoagulante conecta el deposito de anticoagulante con el conector en Y, y un tubo de extraccion/retorno de sangre (7) que comprende una bomba de extraccion/retorno de sangre (11) un sensor de presion (9) y un detector liquido/aire (8), cuyo tubo de extraccion/retorno de sangre conecta el componente configurado para la separacion, extraccion y retorno de los componentes sanguineos con el conector en Y, con una solucion de anticoagulante, caracterizado por que comprende las etapas de:i) bombear sincronicamente anticoagulante con las bombas (2), (11) desde el deposito de anticoagulante mediante el tubo de anticoagulante, el conector en Y y el tubo de extraccion/retorno de sangre hasta que el anticoagulante es detectado por un detector de liquido/aire; yii) bombear sincronicamente anticoagulante en sentido inverso con las bombas (2), (11) hasta que el limite de la interfase aire/anticoagulante este presente en el punto de alineacion de anticoagulante de cebado (100) situado inmediatamente adyacente al dispositivo de acceso venoso en el tubo de extraccion/retorno de sangre.
- 2. Procedimiento, segun la reivindicacion 1, que ademas comprende la etapa de confirmacion del funcionamiento de las bombas y la geometria de los tubos comparando el numero de revoluciones de las bombas necesario para hacer avanzar la solucion de anticoagulante entre los detectores de liquido/aire (8) y un segundo detector de liquido/aire (3), localizado en el tubo de anticoagulante, segun las previsiones preestablecidas a partir de la comprension del desplazamiento de las bombas y la longitud de los tubos.
- 3. Procedimiento, segun la reivindicacion 1 o 2, que ademas comprende una confirmacion del funcionamiento correcto de las bombas (2, 11) mediante la detencion de una de las bombas y el bombeo de anticoagulante para un desplazamiento finito utilizando la otra bomba, a la vez que se compara el cambio de presion que se observa en el sensor de presion (9) con el cambio esperado teniendo en cuenta el volumen de liquido con respecto al aire previsto en los tubos.
- 4. Dispositivo de extraccion de sangre, que comprende un deposito de anticoagulante (1), un dispositivo de acceso venoso con tapa extraible con un conector en Y (5), un componente configurado para la separacion, extraccion y retorno de los componentes sanguineos (12), un tubo de anticoagulante (4) provisto de una bomba de anticoagulante (2), cuyo tubo de anticoagulante conecta el deposito anticoagulante con el conector en Y, y un tubo de extraccion/retorno de sangre (7) que comprende una bomba extraccion/retorno de sangre (11) un sensor de presion (9) y un detector liquido/aire (8), cuyo tubo de extraccion/retorno de sangre conecta el componente configurado para la separacion, extraccion y retorno de los componentes sanguineos con el conector en Y, caracterizado por que un segundo detector liquido/aire (200) esta situado en el punto de alineacion de anticoagulante de cebado (100) inmediatamente adyacente al dispositivo de acceso venoso en el tubo de extraccion/retorno de sangre, de manera que hay entre 0,5 y 10 ml de volumen entre el segundo detector liquido/aire y el dispositivo de acceso venoso.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161490856P | 2011-05-27 | 2011-05-27 | |
| US201161490856P | 2011-05-27 | ||
| US201161493566P | 2011-06-06 | 2011-06-06 | |
| US201161493566P | 2011-06-06 | ||
| PCT/ES2012/070374 WO2012164125A1 (es) | 2011-05-27 | 2012-05-24 | Alineacion de anticoagulante de cebado para extraccion de sangre |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2622652T3 true ES2622652T3 (es) | 2017-07-06 |
Family
ID=47258415
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES12793706.8T Active ES2622652T3 (es) | 2011-05-27 | 2012-05-24 | Alineación de anticoagulante de cebado para extracción de sangre |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9283316B2 (es) |
| EP (1) | EP2716310B1 (es) |
| CN (1) | CN103561798B (es) |
| AR (1) | AR086560A1 (es) |
| AU (1) | AU2012264624B2 (es) |
| BR (1) | BR112013027843B1 (es) |
| CA (1) | CA2833061C (es) |
| ES (1) | ES2622652T3 (es) |
| HU (1) | HUE033095T2 (es) |
| PL (1) | PL2716310T3 (es) |
| PT (1) | PT2716310T (es) |
| RU (1) | RU2599194C2 (es) |
| UY (1) | UY34097A (es) |
| WO (1) | WO2012164125A1 (es) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009096852A1 (en) * | 2008-01-28 | 2009-08-06 | Milux Holding Sa | An implantable drainage device |
| US11386993B2 (en) | 2011-05-18 | 2022-07-12 | Fenwal, Inc. | Plasma collection with remote programming |
| US11298446B2 (en) | 2014-12-19 | 2022-04-12 | Fenwal, Inc. | Systems and methods for calibrating pump stroke volumes during a blood separation procedure |
| US9987411B2 (en) * | 2014-12-19 | 2018-06-05 | Fenwal, Inc. | Methods and systems for priming a biological fluid processing circuit |
| CN105854105B (zh) * | 2015-04-24 | 2019-08-06 | 成都市佳颖医用制品有限公司 | 用于血浆采集的抗凝剂预冲方法 |
| US11103630B2 (en) * | 2017-04-21 | 2021-08-31 | Terumo Bct, Inc | Fluid control and bypass features for an apheresis system |
| US10758652B2 (en) | 2017-05-30 | 2020-09-01 | Haemonetics Corporation | System and method for collecting plasma |
| US10792416B2 (en) | 2017-05-30 | 2020-10-06 | Haemonetics Corporation | System and method for collecting plasma |
| JP7390287B2 (ja) * | 2017-10-25 | 2023-12-01 | ヘモネティクス・コーポレーション | 血漿を収集するためのシステムおよび方法 |
| US12296081B2 (en) | 2018-04-03 | 2025-05-13 | Fenwal, Inc. | Plasmapheresis methods |
| US12033750B2 (en) | 2018-05-21 | 2024-07-09 | Fenwal, Inc. | Plasma collection |
| HUE062925T2 (hu) | 2018-05-21 | 2023-12-28 | Fenwal Inc | Rendszer és eljárás plazmagyûjtési térfogat optimalizálására |
| US11412967B2 (en) | 2018-05-21 | 2022-08-16 | Fenwal, Inc. | Systems and methods for plasma collection |
| US12048793B2 (en) | 2018-06-11 | 2024-07-30 | Epicentrx, Inc. | Medication infusion devices, systems, and methods |
| WO2021119433A1 (en) | 2019-12-11 | 2021-06-17 | Epicentrx, Inc. | Medication infusion devices, systems, and methods |
| DE102020000466A1 (de) | 2020-01-25 | 2021-07-29 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur luftfreien Befüllung eines Fluidmanagementsystems |
| WO2021192104A1 (ja) * | 2020-03-25 | 2021-09-30 | テルモ株式会社 | 医療デバイスのプライミング用器具と医療デバイスシステムおよび医療デバイスのプライミング方法 |
| EP4281136A4 (en) * | 2021-01-25 | 2024-12-18 | Fenwal, Inc. | Systems and methods for generating ac volume recommendation for plasma collection |
| EP4137172B1 (en) * | 2021-08-18 | 2025-01-29 | Fenwal, Inc. | Control of fluid flow during priming of a fluid flow circuit |
| US12564668B2 (en) | 2022-08-02 | 2026-03-03 | Terumo Bct, Inc. | Methods and systems for high-throughput blood component collection |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2848953A1 (de) * | 1978-11-11 | 1980-05-22 | Heraeus Christ Gmbh | Trennzentrifuge |
| US4943273A (en) | 1986-07-22 | 1990-07-24 | Haemonetics Corporation | Disposable centrifuge bowl for blood processing |
| US4769001A (en) * | 1987-02-25 | 1988-09-06 | Baxter International Inc. | Method and apparatus for calibrating plural pump fluid flow system |
| US4983156A (en) | 1989-07-03 | 1991-01-08 | Benjamin Knelson | Centrifugal separator |
| DE69328738T2 (de) * | 1992-12-01 | 2000-12-07 | Haemonetics Corp., Braintree | Vorrichtung zur apherese von roten blutkörperchen |
| RU2U1 (ru) * | 1993-03-24 | 1994-06-25 | Владимир Дмитриевич Дронов | Регулятор вакуума |
| DE69425966T2 (de) | 1993-04-27 | 2001-03-29 | Haemonetics Corp., Braintree | Apheresisgerät |
| US5637082A (en) | 1996-02-22 | 1997-06-10 | Haemonetics Corporation | Adaptive apheresis apparatus |
| US6187198B1 (en) * | 1997-10-21 | 2001-02-13 | Dsu Medical Corporation | Automatic priming of connected blood sets |
| JP3196838B2 (ja) * | 1998-09-11 | 2001-08-06 | ヘモネティクス・コーポレーション | アフェレーシス装置及び血液製剤の製造方法 |
| JP4527425B2 (ja) * | 2004-03-19 | 2010-08-18 | 日本赤十字社 | 自律神経活動モニター装置、血液処理装置および採血装置 |
| US20090156975A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-18 | Mark Ries Robinson | Robust System and Methods for Blood Access |
| WO2007133259A1 (en) * | 2006-04-18 | 2007-11-22 | Gambro Bct, Inc. | Extracorporeal blood processing apparatus with pump balancing |
| US8702637B2 (en) * | 2008-04-14 | 2014-04-22 | Haemonetics Corporation | System and method for optimized apheresis draw and return |
-
2012
- 2012-05-24 US US14/122,726 patent/US9283316B2/en active Active
- 2012-05-24 BR BR112013027843-9A patent/BR112013027843B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-05-24 PL PL12793706T patent/PL2716310T3/pl unknown
- 2012-05-24 PT PT127937068T patent/PT2716310T/pt unknown
- 2012-05-24 AR ARP120101849A patent/AR086560A1/es active IP Right Grant
- 2012-05-24 WO PCT/ES2012/070374 patent/WO2012164125A1/es not_active Ceased
- 2012-05-24 ES ES12793706.8T patent/ES2622652T3/es active Active
- 2012-05-24 EP EP12793706.8A patent/EP2716310B1/en active Active
- 2012-05-24 HU HUE12793706A patent/HUE033095T2/en unknown
- 2012-05-24 RU RU2013145427/14A patent/RU2599194C2/ru active
- 2012-05-24 AU AU2012264624A patent/AU2012264624B2/en active Active
- 2012-05-24 CA CA2833061A patent/CA2833061C/en active Active
- 2012-05-24 CN CN201280024972.3A patent/CN103561798B/zh active Active
- 2012-05-25 UY UY0001034097A patent/UY34097A/es active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT2716310T (pt) | 2017-03-10 |
| RU2013145427A (ru) | 2015-04-20 |
| EP2716310A4 (en) | 2014-12-03 |
| WO2012164125A1 (es) | 2012-12-06 |
| CA2833061C (en) | 2019-02-12 |
| US9283316B2 (en) | 2016-03-15 |
| EP2716310B1 (en) | 2017-02-01 |
| AU2012264624B2 (en) | 2016-01-28 |
| AU2012264624A1 (en) | 2013-05-09 |
| HUE033095T2 (en) | 2017-11-28 |
| CN103561798A (zh) | 2014-02-05 |
| US20140100507A1 (en) | 2014-04-10 |
| RU2599194C2 (ru) | 2016-10-10 |
| EP2716310A1 (en) | 2014-04-09 |
| PL2716310T3 (pl) | 2017-06-30 |
| CN103561798B (zh) | 2016-08-10 |
| CA2833061A1 (en) | 2012-12-06 |
| UY34097A (es) | 2013-01-03 |
| AR086560A1 (es) | 2014-01-08 |
| BR112013027843B1 (pt) | 2021-05-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2622652T3 (es) | Alineación de anticoagulante de cebado para extracción de sangre | |
| EP2208502B1 (en) | Disposable assembly for an apheresis system | |
| EP2658596B1 (en) | System and method for collecting platelets and anticipating plasma return | |
| EP3034114B1 (en) | Method for the re-anticoagulation of platelet rich plasma | |
| US10806847B2 (en) | System and method for collecting platelets and anticipating plasma return | |
| US5614106A (en) | Method and apparatus for collection of platelets | |
| US20040236263A1 (en) | Method and apparatus for leukoreduction of red blood cells | |
| EP2695625B1 (en) | Methods for automated blood prime | |
| WO2001036022A1 (en) | Methods and apparatus for leukoreduction of red blood cells | |
| ES2966312T3 (es) | Procedimiento para controlar la cantidad de anticoagulante presente en plasma recolectado después de la aféresis | |
| US20240325616A1 (en) | Systems and Methods For Controlling The Risk Of Citrate Reactions During Apheresis | |
| HK1194699A (en) | Priming anticoagulant line for blood extraction | |
| HK1194699B (en) | Priming anticoagulant line for blood extraction | |
| HK1157263B (en) | Three-line apheresis system and method | |
| HK1157263A1 (en) | Three-line apheresis system and method |