ES2622897T3 - Disposición para detección de hemólisis - Google Patents

Abstract

Dispositivo de detección visual para detectar hemólisis en una muestra de sangre completa a partir de un recipiente (2) perforable, comprendiendo dicho dispositivo (3) al menos un elemento (41) de detección visible y un paso (1, 7) de transferencia conectado a dicho elemento (41) de detección visible, comprendiendo además dicho dispositivo medios (1) de transferencia que permiten la transferencia de un volumen de plasma desde dicha muestra (12) hacia dicho elemento (41) de detección a través de dicho paso (1, 7) de transferencia, en el que dicho dispositivo (3) dispone además de un dispositivo (40) de separación para separar plasma de células sanguíneas dentro de dicha muestra (12) de sangre completa antes de que dicho plasma alcance el elemento (41) de detección, disponiendo además dicho dispositivo (3) de medios (40, 41) dispuestos para proporcionar una acción capilar que impulsa que dicho volumen de plasma se transfiera a través del dispositivo (40) de separación hacia dicho elemento (41) de detección, caracterizado porque dicho elemento de detección está en forma de un filtro (41), y porque dichos medios (1) de transferencia están dispuestos para pasar a través del recipiente (2) hacia el interior de dicho recipiente (2) para acceder a la sangre (12) completa.

Description

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DESCRIPCION

Disposicion para deteccion de hemolisis Campo tecnico

La siguiente invencion se refiere a un dispositivo para deteccion visual de hemolisis en una muestra de sangre completa.

Tecnica anterior

Las pruebas de laboratorio son probablemente la rutina clinica mas comun realizada en la atencion medica actual. El liquido cefalorraquideo y la orina pueden usarse para analisis bioquimicos, sin embargo, la sangre es el liquido corporal usado principalmente y estas pruebas son herramientas de diagnostico y pronostico sumamente importantes en la atencion diaria de los pacientes.

Las pruebas de laboratorio podrian dividirse en tres fases.

• La fase preanalitica: todas las etapas antes del analisis real de una muestra que incluyen variables del paciente, recogida, manipulacion y procesamiento

• La fase analitica

• La fase postanalitica: variables de notificacion de las pruebas

Obviamente, es de gran importancia que todas las fases se realicen correctamente, puesto que los errores podrian dar informacion enganosa a los medicos y por tanto poner en peligro el bienestar de los individuos o grupos de pacientes. La mayoria de los errores observados en las pruebas de laboratorio se producen en la fase preanalitica, y la hemolisis es una de las causas mas significativas para el rechazo de una muestra. La hemolisis se entiende normalmente como la liberacion de hemoglobina y otros componentes intracelulares de los eritrocitos al plasma circundante, tras el dano o la alteracion de la membrana celular. Puede producirse hemolisis o bien in vivo o bien in vitro, y es un estado muy indeseable que influye en la exactitud y fiabilidad de las pruebas de laboratorio. Los motivos por los que la hemolisis interfiere con multiples analisis bioquimicos pueden ser, por ejemplo, que la hemoglobina interfiere con las mediciones (por ejemplo metodos espectrofotometricos), y tambien que la liberacion de los marcadores bioquimicos de los globulos rojos rotos produce altos valores falsos de estas sustancias.

La hemolisis visible, como prueba distintiva de un proceso mas generalizado de dano en las celulas sanguineas, habitualmente no es evidente hasta que se ha producido la separacion de suero o plasma. Se define comunmente como una concentracion de hemoglobina extracelular por encima de 0,3 g/l (0,0186 mmol/l), que da como resultado una tonalidad de rosa a rojo detectable del suero o plasma.

Generalmente es necesario transferir una muestra de sangre recogida a un departamento alejado donde los globulos rojos se separan del plasma o el suero, por ejemplo por medio de centrifugacion, y dicha tonalidad puede detectarse y notificarse al personal a cargo del paciente.

Los laboratorios actuales tambien evaluan objetivamente el grado de hemolisis en cada muestra de sangre que entra para analisis. Si la hemolisis es sustancialmente suficiente para producir una interferencia clinicamente relevante para el analisis, el resultado no se notifica y han de recogerse muestras nuevas del paciente. Obviamente, los procedimientos descritos anteriormente para evaluar la validez de la muestra se refieren al retraso que produce una situacion indeseable para el paciente, asi como que conduce a rutinas tortuosas.

Se han sugerido metodos de deteccion alternativos, por ejemplo en el documento WO96/23223 que describen un metodo y un aparato para detectar hemolisis de una muestra de sangre que pueden usarse en un entorno distinto del laboratorio. Sin embargo, el procedimiento de deteccion segun el documento WO96/23223 requiere una serie de etapas prolongadas e ineficaces que conducen a un procedimiento laborioso y a interrupciones no deseadas.

El documento US4753776 da a conocer un metodo para separar plasma de globulos rojos y un dispositivo que utiliza el metodo en que se interpone un filtro de baja presion en una ruta entre un acceso de entrada y un area de reaccion. La unica fuerza de accionamiento para el movimiento del plasma desde el filtro hacia el area de reaccion es la fuerza capilar proporcionada por un capilar tubular.

Objetos de la invencion

Un objeto de la invencion es proporcionar un modo mejorado de evaluar hemolisis en conexion inmediata para recoger una muestra de sangre, siendo posible que dicha evaluacion la realice un usuario, por ejemplo, en una sala de tratamiento sin necesidad de un laboratorio.

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Un objeto adicional de la presente invencion es proporcionar un modo rapido de detectar hemolisis en una muestra de sangre completa, en el que pueda realizarse preferiblemente una evaluacion en el plazo de un minuto, preferiblemente en el plazo de menos de 30 segundos desde el inicio del uso de un dispositivo segun la invencion.

Un objeto adicional de la invencion es proporcionar un modo de evaluar hemolisis con solo un volumen muy pequeno de muestra de sangre completa, preferiblemente entre 2 - 100 pl de sangre completa, dando como resultado preferiblemente entre 1 - 50 pl de volumen de plasma para su deteccion.

Un objeto adicional de la presente invencion es proporcionar un modo de evaluar hemolisis que sea intuitivo y facil de manipular, preferiblemente en el que la persona que recoge una muestra de sangre pueda realizar las etapas para detectar hemolisis usando solo una mano.

Estos y todavia otros objetos de la invencion resultaran evidentes tras el estudio de los dibujos adjuntos y la descripcion de la invencion.

Sumario de la invencion

Los objetos de la invencion se logran por medio de un dispositivo de deteccion visual segun la reivindicacion 1.

El dispositivo segun la invencion permite un modo rapido y facil de transferir una muestra de sangre completa desde el interior de un recipiente (tal como un tubo de recogida con tapon, una bolsa de sangre u otro recipiente que contiene sangre) a traves de dicho paso de transferencia hacia el dispositivo de deteccion segun la invencion. Proporcionar dicha fuerza capilar conducira a la ventaja de separacion de plasma eficaz a traves de un elemento de separacion (por ejemplo, un filtro) y de transferencia fiable de la muestra de plasma resultante al interior del compartimento de deteccion, donde no es necesaria ninguna fuerza externa adicional para obtener dicha transferencia.

Se entiende que un “usuario” puede referirse a cualquier persona que haga funcionar el dispositivo para detectar hemolisis y puede incluir por ejemplo un medico, un profesional de la salud y/o un personal de laboratorio o un veterinario.

En la siguiente descripcion “disposicion de recogida de sangre” se entendera que incluye (en un sentido no limitativo) un recipiente con tapon, un tubo de recogida, un tubo de recogida de sangre, un tubo convencional, una bolsa de sangre y un tubo capilar. Ademas, un tubo de ensayo puede referirse a un tubo con tapon, un tubo de recogida, un tubo de recogida de sangre, un tubo convencional y viceversa.

Un “tubo con tapon” se refiere a un recipiente de vidrio, plastico o similar, normalmente estanco, dispuesto para contener un volumen de muestra biologica liquida en el mismo, tal como una muestra de sangre completa. Normalmente, tales tubos con tapon estan dotados de un extremo abierto que tiene un elemento de sellado o tapon perforable (de caucho o similar) colocado en el extremo abierto. Una construccion de este tipo es tipica para tubos de muestra cerrados que se fabrican a presion atmosferica reducida y que pierden todo o la mayor parte de su vacio cuando se llenan.

Dichos medios que proporcionan una accion capilar comprenden un filtro de separacion y un elemento de deteccion, en los que el filtro de separacion esta dispuesto para hacer tope con un orificio del paso de transferencia y el elemento de deteccion esta dispuesto para hacer tope con el filtro de separacion de tal manera que el filtro de separacion esta intercalado entre el orificio del paso de transferencia y el elemento de deteccion, en los que el elemento de deteccion esta dispuesto ademas de manera visible dentro de compartimento (60) de deteccion. Gracias al dispositivo de separacion (por ejemplo, filtro de separacion) la sangre completa se separa eficazmente del plasma que puede analizarse facilmente de manera posterior una vez que es visible dentro del compartimento de deteccion.

Tal como se describira en mas detalle mas adelante, el elemento de deteccion esta en forma de un filtro de deteccion que comprende una estructura que proporciona una accion capilar o puede igualmente estar en forma de una estructura porosa que proporciona una accion capilar. Ejemplos de materiales adecuados pueden incluir fibra de vidrio asi como cualquier material poroso que de lugar a dicha fuerza capilar lo que contribuira a transferir el plasma. El experto entiende que “accion capilar” o “capilaridad”, puede interpretarse como la capacidad de un liquido para fluir contra la gravedad donde el liquido se eleva espontaneamente en un espacio estrecho tal como en un material poroso como papel o filtro. Por tanto, dicho filtro de deteccion puede estar compuesto por cualquier material adecuado que proporcione dicha accion capilar y que cumpla otros requisitos de la presente invencion, tal como material de fibra de vidrio, un filtro tejido o un filtro no tejido o incluso determinados materiales de tela pueden demostrar ser adecuados para el fin.

En una realizacion preferida de la invencion, dichos medios para pasar a traves del recipiente perforable comprenden un elemento de aguja que tiene una primera parte de extremo para atravesar el elemento de sellado de

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un recipiente perforable y una segunda parte de extremo dispuesta en el alojamiento del dispositivo y adyacente a dicho filtro de separacion. Ha de entenderse que “adyacente a” se interpretara en este caso de modo que el elemento de aguja esta colocado con su segunda parte de extremo, y la boca/orificio en la segunda parte de extremo correspondiente, colocados adyacentes al filtro de separacion de modo que cualquier sangre completa que pase a traves de la aguja tras salir de la aguja avanzara sobre el filtro de separacion. Preferiblemente, hay una pequena distancia entre la boca de la aguja y el filtro de separacion de modo que el volumen de sangre puede extenderse facilmente sobre el filtro una vez aplicado sobre el mismo. Una vez que se aplica un volumen de sangre sobre el filtro de separacion, se introducira en la estructura del filtro de separacion directamente tras salir de dicho paso de transferencia (por ejemplo, aguja), gracias a la accion capilar, mediante lo cual el plasma se separa de los globulos rojos. El filtro de deteccion colocado de manera adyacente esta dispuesto a su vez tambien para proporcionar accion capilar, lo que significa que el volumen de plasma, tras haber pasado por el filtro de separacion, continuara introduciendose en el filtro de deteccion hasta un grado tal que se hace visible en el lado opuesto del filtro de deteccion cuando el plasma se transfiere a su traves. El filtro de deteccion esta dispuesto preferiblemente a su vez de manera visible dentro de compartimento (60) de deteccion, y de ese modo puede observarse facilmente por un usuario. Puesto que la hemolisis es detectable visualmente en suero o plasma, la disposicion segun la invencion proporciona una oportunidad para la persona que recoge una muestra para, inmediatamente una vez que el plasma se vuelve visible en el compartimento de deteccion por medio de humedecer el elemento de deteccion, determinar visualmente si esta presente una hemolisis clinicamente significativa en la muestra antes de que el tubo que contiene la muestra se envie al laboratorio. Una determinacion de este tipo de la hemolisis puede realizarse observando meramente la tonalidad de la parte de plasma que se ha absorbido por el filtro de deteccion visible dentro del compartimento de deteccion (es decir si el plasma es ambar, no se ha producido hemolisis, pero si el plasma es de rosa claro a rojo, puede sospecharse hemolisis y debe recogerse una nueva muestra de sangre).

En caso de muestra rechazada debido a hemolisis producida en la muestra de sangre recogida, la invencion tambien permitira, posiblemente incluso antes de que se retire el equipo de muestras del paciente, la recogida de una nueva muestra mas adecuada para el analisis. Esto conduce a muchas ventajas. La situacion para el paciente mejorara considerablemente puesto que se reduce el riesgo para la recogida requerida de una muestra de sangre cuando se usa el dispositivo de deteccion inventivo. Se elimina el retraso producido por las pruebas de hemolisis de laboratorio lo que conduce a un procesamiento mas rapido del analisis de muestras de sangre, lo que naturalmente significa una entrega de resultados/diagnostico mas rapida, asi como una tasa de exito mayor en el siguiente analisis de la muestra y costes reducidos.

Gracias al dispositivo segun la invencion, se proporciona un modo de deteccion de hemolisis en una muestra de sangre recogida que comprende muy pocas etapas, que es facil e intuitivo, que es rapido, requiere solo un pequeno volumen de muestra y que puede realizarse usando solo una mano en conexion inmediata (por ejemplo, junto a la capa) con un paciente.

Preferiblemente, el filtro de separacion asi como el elemento de deteccion (por ejemplo, el filtro de deteccion) comprenden una estructura porosa que genera una accion capilar mediante la cual se impulsa que el plasma pase a traves de ambos filtros respectivos. El examen visual de la tonalidad del plasma se realiza en el momento en que el plasma se ha introducido en el elemento de deteccion de estructura en un grado tal que el plasma es visible a traves de la cubierta transparente del compartimento de deteccion. Ha de entenderse que el compartimento de deteccion puede contener simplemente el elemento de deteccion y que el compartimento de deteccion esta cubierto por una cubierta transparente a traves de la cual puede observarse el interior del compartimento de deteccion. El compartimento de deteccion puede estar dotado del elemento de deteccion en forma de un filtro de deteccion, o puede estar lleno con otro elemento de deteccion en forma de un material poroso tal como lana de vidrio que tambien proporciona la accion capilar deseada que conduce a que ese plasma separado se aspire al interior de la estructura del elemento de deteccion en un grado tal que el elemento de deteccion toma el color de la tonalidad del plasma mediante lo cual puede determinarse la evaluacion de la hemolisis en la muestra de sangre observando la tonalidad del elemento de deteccion.

Al proporcionar un filtro (es decir, el filtro de separacion y el filtro de deteccion) o material poroso en el compartimento de deteccion, se reduce significativamente el riesgo de formacion de burbujas.

Por medio de dicho filtro de separacion y elemento de deteccion se logra una accion capilar que da como resultado una transferencia de plasma eficaz. Otra ventaja proporcionada al tener un filtro de separacion y un filtro de deteccion adicional es que los globulos rojos se aspiraran en el filtro de separacion, lo que significa que solo se transfiere plasma adicionalmente a traves del segundo filtro. Ademas de proporcionar una fuerza de accion capilar extra, el segundo filtro tambien proporcionara por tanto una funcion de proteccion, evitando que algo de color rojo en el primer filtro de separacion sea detectable/visible/perceptible dentro del compartimento de deteccion. Esto es una ventaja puesto que la deteccion segun la invencion requiere la determinacion segura y fiable de la tonalidad del plasma, y algo de color rojo procedente de las celulas sanguineas separadas podria ser riesgo de inutilizar la correcta evaluacion de la hemolisis.

Preferiblemente, dicho filtro de deteccion tiene un color que proporciona una facil evaluacion de la tonalidad del plasma, por ejemplo un color de filtro blanco, lo que significa que el filtro de deteccion facilita la deteccion de un

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cambio de color que indica la aparicion de hemolisis. Esto significa que el filtro de deteccion, ademas de las ventajas mencionadas anteriormente, tambien facilita la deteccion real ya que proporciona una superficie de deteccion haciendo mas facil detectar la hemolisis. El color del filtro de deteccion puede ser algun otro color distinto del blanco con el fin de facilitar adicionalmente la deteccion apropiada de la tonalidad del plasma. Por ejemplo, dicho filtro de deteccion puede tener un color azul claro para intensificar las diferencias de color y facilitar la deteccion correcta: un plasma de color ambar sobre un filtro azul claro daria como resultado un color de deteccion verdoso final, mientras que un plasma de color rosa sobre un filtro de color azul claro produciria un color de deteccion purpura.

Segun aun otra realizacion de la invencion, dichos medios que proporcionan una accion capilar comprenden un filtro de separacion, un filtro de deteccion y una superficie de distribucion por separacion, en los que el filtro de separacion esta dispuesto para hacer tope con un orificio del paso de transferencia, la superficie de distribucion por separacion esta intercalada entre el filtro de separacion y el filtro de deteccion, y en los que el filtro de deteccion define ademas la parte inferior de dicho compartimento de deteccion. La superficie de distribucion por separacion proporciona la ventaja de prevenir que un posible color rojo en el filtro de separacion que resulta de los globulos rojos separados interfiera con la evaluacion visual del color del plasma dentro del compartimento de deteccion. Ademas, la superficie de distribucion por separacion tiene la funcion de distribuir el plasma desde el filtro de separacion antes de que entre en contacto con el filtro de deteccion de modo que el plasma se distribuye de manera mas uniforme hacia el interior del compartimento de deteccion.

Segun otra realizacion de la invencion, dicho compartimento de deteccion y dicho dispositivo de separacion estan dispuestos dentro de un alojamiento, y los medios para pasar a traves del recipiente con tapon comprenden un elemento de aguja que tiene una primera parte de extremo para atravesar el elemento de sellado de un recipiente con tapon y una segunda parte de extremo dispuesta en el alojamiento y colocada adyacente a dicho filtro de separacion.

Segun otra realizacion de la invencion, el area de filtro de seccion transversal de dicho filtro de separacion es sustancialmente mas grande que el area de seccion transversal de dicho paso de transferencia con el fin de eliminar el riesgo de obstruccion del filtro

Segun aun otra realizacion de la invencion, dicho dispositivo de separacion es un filtro de separacion (o membrana de separacion) dispuesto para separar plasma de los componentes celulares de la muestra de sangre completa sin lisis. Se entiende que el filtro puede ser cualquier filtro o membrana convencional conocido/a que cumple con los requisitos de separacion del presente equipo, incluyendo membranas compuestas por polimeros sinteticos asi como naturales, de manera preferible pero no necesaria, una membrana hidrofila. Segun una realizacion, el filtro de separacion es asimetrico, lo que significa que los poros del filtro tienen diversos tamanos.

El filtro puede tener cualquier geometria o forma adecuada, por ejemplo ser sustancialmente plano o ser tridimensional, por ejemplo con forma de cilindro. El tamano y/o el volumen del filtro dependen del tipo de filtro, asi como del volumen de plasma especifico que va a separarse a traves de el.

Segun aun otra realizacion de la invencion, dicho al menos un compartimento de deteccion puede disponer de medios quimicos para la deteccion visual directa de hemoglobina. Los medios quimicos para la deteccion visual pueden conducir a un cambio de color en caso de que se haya producido hemolisis, mediante lo cual se permiten resultados de prueba mas seguros y mas fiables y una evaluacion mas facil, especialmente en caso de que solo haya una ligera tonalidad de rosa donde la evaluacion correcta observando simplemente el color del plasma podria resultar ser dificil. Los medios quimicos pueden ser medios quimicos secos y pueden secarse por ejemplo dentro de la estructura del elemento de deteccion (por ejemplo, dentro del filtro).

Segun aun otra realizacion, el elemento de deteccion es un filtro compuesto por fibra de vidrio que tiene un grosor de entre 0,1 - 1 mm. Segun aun otro aspecto, el elemento de deteccion es un filtro compuesto por un material poroso con un grosor de entre 0,1 - 5 mm.

Breve descripcion de los dibujos

La invencion se describira ahora en mas detalle con referencia a los dibujos adjuntos, en los que:

la figura 1A es una vista en perspectiva, que muestra esquematicamente una realizacion preferida del dispositivo segun la invencion,

la figura 1B es una vista en seccion transversal del dispositivo en la figura 1 A,

las figuras 2A - C ilustran de un modo esquematico el uso de un dispositivo segun la invencion, y

la figura 3 ilustra esquematicamente la parte superior de un tubo de recogida convencional, y

las figuras 3A - E muestran diferentes vistas de una segunda realizacion de un dispositivo de deteccion segun la

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invencion,

las figuras 4A - E muestran una tercera realizacion de un dispositivo de deteccion segun la invencion, y la figura 5 presenta una vista esquematica, en seccion transversal de una cuarta realizacion segun la invencion. Descripcion detallada de la invencion

Los aspectos anteriores y muchas de las ventajas concomitantes de esta invencion se apreciaran mas facilmente cuando la misma se entienda mejor haciendo referencia a la siguiente descripcion detallada, cuando se tomen conjuntamente con las figuras adjuntas. Ademas, la descripcion, y los ejemplos contenidos en ella se proporcionan unicamente con el fin de describir e ilustrar determinadas realizaciones de la invencion y no se pretende que limiten el alcance de la invencion en modo alguno.

Las figuras 1a-b muestran una realizacion preferida segun la invencion. En el presente documento, las figuras 1a-b ilustran esquematicamente un dispositivo 3 de deteccion dispuesto para indicar visualmente hemolisis en una muestra 12 de sangre, la figura 1a que muestra una vista en perspectiva del dispositivo 3 montado y la figura 1b muestra de un modo simplificado y esquematico una seccion transversal de un dispositivo 3 de deteccion segun la realizacion a modo de ejemplo de la invencion en la figura 1 a.

Las figuras 2a-c muestran adicionalmente el principio de realizacion de una prueba instantanea rapida de hemolisis de una muestra 12 de sangre en un tubo 2 de recogida, por medio de un dispositivo 3 de deteccion segun la presente invencion.

En referencia en primer lugar a las figuras 1a-b, en su primer extremo dicho dispositivo 3 de deteccion comprende un medio 1 para pasar a traves de un recipiente 2 con tapon en forma de un elemento 1 de aguja que en modo de no funcionamiento esta dotado preferiblemente de una cubierta protectora (no mostrada) por ejemplo compuesta por caucho. Ha de entenderse que el dispositivo 3 mostrado por ejemplo en las figuras 1a - b no ha de considerarse limitado a las dimensiones especificas mostradas en las mismas, y que por ejemplo el elemento 1 de aguja puede ser en realidad mas largo que en los dibujos. La aguja 1 tiene una primera parte 1A de extremo que crea una punta para pasar a traves del elemento de sellado de un recipiente 2 con tapon hacia el interior de dicho recipiente 2 con tapon para acceder a la sangre 12 completa en el mismo. La aguja 1 tiene ademas un segundo extremo que esta dispuesto dentro de un alojamiento 30 del dispositivo 3 y que hace tope con un dispositivo de separacion, preferiblemente un filtro 40 de separacion. Un canal 7 de transferencia esta definido por la ruta/paso entre la punta 1A de aguja y el extremo de aguja en el alojamiento 30, proporcionando el paso de sangre 12 desde el recipiente 2 hacia un compartimento 6 de deteccion visible colocado preferiblemente en el segundo extremo de dicho dispositivo 3 de deteccion, siendo dicho segundo extremo opuesto a dicho primer extremo. La aguja 1 y el canal 7 de transferencia forman juntos un paso 1, 7 de transferencia para la muestra. Posteriormente a que la aguja perfore un elemento de tope de un recipiente 2 y entre en contacto con la muestra 12 en el mismo, dicho paso 1, 7 de transferencia se dispone para permitir la transferencia de un volumen de plasma desde dicho recipiente 2 hacia dicho compartimento 60 de deteccion a traves del filtro 40 de separacion (tal como se describira en mas detalle mas adelante). El filtro 40 de separacion esta dispuesto por tanto para entrar en contacto con una muestra 12 de sangre y para permitir el paso de hemoglobina libre y detener el paso de globulos rojos permitiendo asi el paso del plasma 14 sanguineo. El plasma se extrae a traves del filtro 40 de separacion por medio de la accion capilar que se genera cuando el plasma entra en contacto con el cuerpo de filtro, debido al material poroso que constituye el filtro 40. Por este medio, un volumen de sangre se introducira en la estructura del filtro 40 de separacion directamente tras salir de dicho paso 1,7 de transferencia (por ejemplo, la aguja), gracias a la accion capilar, mediante lo cual el plasma se separa de los globulos rojos. Tal como se observa en la figura 1b (que muestra una realizacion de la invencion), un medio de deteccion en forma de un filtro 41 esta haciendo tope con el filtro 40 de separacion. El filtro 41 de deteccion que hace tope esta dispuesto para proporcionar tambien accion capilar, lo que significa que el volumen de plasma, tras haber pasado por el filtro 40 de separacion, continuara introduciendose tambien en el filtro 41 de deteccion. El plasma se transferira de ese modo al filtro 41 de deteccion en un grado tal que el plasma humedece sustancialmente todo el grosor de la estructura 41 de filtro y se hace visible desde el otro lado del filtro 41. Dado que el filtro 41 de deteccion tambien constituye la parte inferior del compartimento 6 de deteccion visible, el plasma puede observarse facilmente por este medio por un usuario.

Ha de entenderse que el filtro 40 de separacion y el elemento 41 de deteccion (por ejemplo, el filtro 41) pueden estar colocados uno en relacion con el otro de otros modos distintos a los mostrados la figura 1b. Tal como se describio anteriormente, en la figura 1b el filtro 40 de separacion y el filtro 41 de deteccion estan colocados verticalmente adyacentes entre si y haciendo tope entre si, de modo que se transferira plasma a lo largo de una trayectoria alineada con el eje longitudinal de la aguja. En otra realizacion, es posible colocar el filtro 40 de separacion y el filtro 41 de deteccion esencialmente uno al lado del otro (en una alineacion horizontal) dentro de dicho alojamiento 30. Esto significa que, al igual que en la realizacion descrita anteriormente, la sangre se aplicara en primer lugar sobre el filtro 40 de separacion desde la aguja dando como resultado la separacion de globulos rojos del plasma. En el lado opuesto del filtro de separacion, o en el lado del mismo, esta dispuesto un medio de canalizacion, que conduce el plasma separado hacia el filtro 41 de deteccion. En una realizacion preferida, el filtro 40 de separacion y el filtro 41

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de deteccion pueden solaparse parcialmente entre si, estando colocado dicho filtro 41 de deteccion en un lado del filtro 40 de separacion y actuando tambien de ese modo como un medio de canalizacion. Por tanto, el plasma se transfiere a traves del filtro 40 de separacion hasta alcanzar el filtro 41 de deteccion a traves de dicho medio de canalizacion. En cuanto el plasma entra en contacto con el cuerpo 41 de filtro de deteccion se introducira en la estructura del filtro de deteccion por medio de dicha accion capilar. Se preve que el medio de canalizacion puede estar en forma de un canal separado entre el filtro 40 de separacion y el filtro 41 de deteccion.

Preferiblemente, la superficie de los filtros 40, 41 que estan dispuestos para entrar en contacto con la muestra de sangre es sustancialmente mucho mas grande (por ejemplo, al menos diez veces) que la superficie de seccion transversal de la seccion transversal de la aguja 1, con el fin de eliminar el riesgo de obstruccion de los filtros 40, 41. Ha de entenderse que el filtro 40 de separacion y el filtro 41 de deteccion pueden tener dimensiones diferentes (por ejemplo, diametros), por ejemplo el filtro 41 de deteccion puede tener un diametro mas pequeno que el filtro 40 de separacion.

Entre el filtro 40 de separacion y el filtro 41 de deteccion puede estar dispuesta una superficie de distribucion (no mostrada). La superficie de distribucion esta dotada preferiblemente de pasos (por ejemplo canales, aberturas, poros, rendijas o cualquier otro tipo de paso adecuado) para permitir el paso de plasma desde el filtro 40 y al mismo tiempo conducir a una distribucion de plasma por encima del filtro 41 de deteccion adyacente de modo que el plasma que va a examinarse se distribuye uniformemente por encima de dicho filtro 41. Una distribucion de plasma uniforme conducira a una evaluacion de hemolisis mas segura. La superficie de distribucion esta dispuesta preferiblemente para no permitir ningun paso de color (es decir, color rojo procedente de celulas sanguineas filtradas), y por este motivo puede estar formada por ejemplo por un material no transparente que bloquea el paso/brillo de cualquier luz a traves del cuerpo.

El compartimento 6 de deteccion esta dispuesto de manera visible en una parte inferior del cuerpo 30 del dispositivo 3 de deteccion. Preferiblemente, el compartimento 6 de deteccion esta cubierto mediante algun material 60 de cubierta transparente adecuado a traves del cual un usuario puede observar facilmente el interior de la camara 6 de deteccion, por ejemplo para determinar si el plasma se ha aspirado al interior del filtro 41 de deteccion y si la tonalidad visible por este medio de tal plasma podria indicar que se ha producido hemolisis. En una realizacion, el lado del filtro 41 de deteccion que se pretende que este orientado hacia la cubierta transparente, y que correspondera a la superficie de fondo del compartimento 6 de deteccion, tiene un color blanco con el fin de facilitar la evaluacion de color del plasma (por ejemplo, ambar o rosa). En una realizacion de la invencion, dicho compartimento de deteccion consiste meramente en dicho filtro de deteccion cubierto/protegido por una placa 60 de cubierta transparente en el fondo del alojamiento 30.

En una realizacion de la invencion, puede concebirse que la parte inferior del dispositivo 3 (o bien dentro del compartimento 6 de deteccion o junto al pocillo de deteccion visible en el exterior del cuerpo 30 del dispositivo de deteccion) disponga de una escala de referencia de color para su comparacion con la tonalidad del plasma. Una escala de referencia de este tipo podria simplificar adicionalmente una evaluacion correcta respecto a la hemolisis.

Preferiblemente, el filtro 41 de deteccion tiene un grosor de entre 0,1 - 5 mm. El diametro de tamano del compartimento 6 de deteccion esta adaptado preferiblemente para la deteccion visual conveniente, es decir esta adaptado de modo que un usuario pueda observar facilmente el interior de tal compartimento de deteccion. Preferiblemente, el dispositivo 3 de deteccion esta dispuesto para filtrar un volumen de entre 2 - 100 pl de sangre completa dando como resultado aproximadamente entre 1 - 50 ml de plasma para observacion visual.

Segun una realizacion, dicho filtro 41 de deteccion dispone de medios quimicos para la deteccion visual directa, lo que significa que puede(n) depositarse un/unos reactivo/reactivos sobre y secarse en el interior del filtro 41 de deteccion que reacciona con hemoglobina y produce un color para indicar si se ha producido hemolisis.

El dispositivo 3 puede comprender ademas una cinta hidrofila transparente para facilitar la transferencia de plasma al interior del compartimento 6 de deteccion. Por el mismo motivo (es decir, para facilitar la transferencia de plasma) la superficie de dicho filtro 41 de deteccion puede comprender un tratamiento de superficie hidrofilo tal como tratamiento de superficie de plasma, tensioactivo o recubrimiento para mejorar la humectacion y distribucion del plasma.

En las figuras 2a-c se ilustra un uso a modo de ejemplo de un dispositivo 3 de deteccion segun una realizacion de la invencion. Normalmente, un tubo 2 de recogida tal como se hace referencia en el presente documento esta construido de material de vidrio o plastico tal como polipropileno, poliestireno, poli(tereftalato de polietileno) o cualquier otro polimero adecuado. Preferiblemente, el tubo 2 de recogida tiene una forma alargada con una pared circular, que tiene un extremo cerrado y un extremo abierto que definen una camara en el mismo para recibir la muestra de un liquido recogido (por ejemplo, sangre 12) de un paciente. El extremo abierto esta sellado hermeticamente con un elemento 10 de sellado resiliente (vease la figura 3). El elemento 10 de sellado (por ejemplo un tapon de sellado) puede estar compuesto por caucho o algun otro material resiliente adecuado, y esta dispuesto en un extremo abierto del tubo 2 para cerrar la camara y sellar hermeticamente el interior del tubo. Ademas, el extremo abierto de 2 puede estar o no protegido por una tapa 9 protectora unida sobre el tubo 2 y sobre el elemento

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10 de sellado. Si esta cubierto mediante una tapa, dicha tapa 9 comprende una abertura 90 central destinada al paso de una aguja 1 dispuesta para atravesar el elemento 10 de sellado. Se entiende que el tubo 2 ilustrado en la figura 3 se observa solo esquematicamente y que las dimensiones particulares por ejemplo de la abertura 90 central, se consideraran meramente como explicativas y para la mejor comprension del lector. Por tanto, las dimensiones del tubo en la figura 3 no han de considerarse limitativas para la funcion y/o el uso de la presente invencion. Asimismo, los tubos mostrados en las figuras 2a-c se muestran sin dicha tapa 9, sin embargo el experto entiende que ambos tipos (es decir, con o sin tapa 9) son concebibles para el fin del funcionamiento de la presente invencion.

La dispensacion de un volumen 12 de sangre desde el interior del tubo 2 de recogida (recipiente 2 con tapon) hacia el dispositivo 3 de deteccion se logra por medio de un metodo descrito en el documento US5344666. El principio para dispensar un volumen de sangre es tal como sigue. Tal como se observa en la figura 2a, el dispositivo 3 se monta en el elemento 10 de sellado presionando la punta 1A de aguja a traves del centro del elemento 10 de sellado, por ejemplo pero no necesariamente, cuando el recipiente esta en posicion vertical. Tambien puede imaginarse presionar el elemento 10 de sellado sobre la punta 1A de aguja cuando el dispositivo esta colocado con la aguja apuntando verticalmente hacia arriba, descansando dicho dispositivo 3 sobre una superficie. Posiblemente, dicho dispositivo 3 puede colocarse entonces dentro de alguna estructura de retencion de soporte (no mostrada) que previene que se mantenga en una posicion adecuada y no se caiga ni se mueva. Esta ultima opcion permite que un usuario use solo una mano cuando realiza el metodo segun la invencion. Sin embargo, si el recipiente esta (o se coloca en) en una posicion vertical cuando el dispositivo 3 se conecta al mismo, se neutraliza cualquier diferencia de presion que pudiera existir entre el interior del recipiente 2 y la atmosfera por medio del aire que puede pasar a traves de la aguja 1. La aguja 1 se mantiene en un elemento 31 de tope anular de tipo saliente (tambien denominado cuerpo 31 de dispensacion) que incluye una superficie dispuesta para acoplarse con el recipiente 2 con tapon. El cuerpo 31 de dispensacion limita la longitud de la aguja 1 que puede atravesar el elemento 10 de sellado de caucho. Esta longitud es suficiente para atravesar el elemento 10 de sellado e introducirse una distancia adicional en el espacio de pocillo que esta inmediatamente adyacente a la superficie interior del elemento de sellado con el fin de entrar en contacto con la muestra liquida (sangre completa) dispuesta en el mismo.

El diametro del cuerpo 31 de dispensacion anular es mas pequeno que el diametro concavo promedio de la depresion concava del elemento de sellado y el cuerpo 31 de dispensacion tambien es mas largo que la profundidad maxima de la depresion concava del elemento 10 de sellado de modo que el cuerpo 31 de dispensacion siempre esta operativo para efectuar una flexion o distorsion del tapon 10 de caucho para forzar al mismo hacia el interior del recipiente.

Tal como se describio anteriormente, el dispositivo 3 se conecta de manera muy sencilla a un tubo 2 de recogida forzando la punta 1A de perforacion de la aguja 1 a traves de la parte central del elemento 10 de sellado hasta que el cuerpo 31 de dispensacion anular alcanza la profundidad de la depresion concava del elemento 10 de sellado (vease la figura 2a) en la que el dispositivo 3 esta listo para su uso tal como se observa en la figura 2b. En la figura 2b, el recipiente 2 de tubo cerrado con el dispositivo 3 unido se muestra en la posicion de funcionamiento invertida, que se ha montado de la manera ya descrita. Cuando se presionan el recipiente y el dispositivo 3 mediante fuerza manual contra una superficie, la fuerza hacia abajo ofrece resistencia por la superficie subyacente (por ejemplo, la superficie de una mesa de trabajo). Esto crea una fuerza de compresion interna dentro del elemento 10 de sellado que deforma dicho elemento 10 de sellado, reduciendo de ese modo el volumen dentro del recipiente 2 y expulsando una pequena cantidad de liquido (sangre 12) a traves de la aguja 1 y adicionalmente sobre los filtros 40, 41 descritos anteriormente. Dicho pequeno volumen de sangre 12 completa se extraera de ese modo a traves del dispositivo de separacion por medio de accion capilar y por tanto se transfiere plasma hacia el compartimento de deteccion tal como se describio anteriormente, tras lo cual puede realizarse la evaluacion de la tonalidad del plasma (ilustrado en la figura 2c).

Tal como se muestra en la figura 2c, el usuario 13 puede girar el tubo 2 que todavia esta conectado al dispositivo 3 de deteccion, para inspeccionar visualmente el compartimento 6 de deteccion y el plasma en el mismo pudiendo por este medio determinar si se ha producido o no hemolisis en la muestra 12 de sangre: si el plasma es ambar no se ha producido hemolisis, pero si el plasma es rosa puede sospecharse hemolisis y la muestra 12 de sangre debe reemplazarse por una nueva. Con el fin de simplificar la evaluacion de hemolisis, el dispositivo puede estar dotado de una referencia de color para su comparacion con el plasma de muestra, por ejemplo que muestra un color de punto de corte en el que si el color del plasma es mas oscuro que la referencia puede sospecharse hemolisis y viceversa. Una referencia de color de este tipo puede disponerse por ejemplo junto al compartimento 6 de deteccion visible en la parte superior del dispositivo 3.

Si no se ha producido hemolisis, el dispositivo 3 de deteccion se retira del tubo 2 y se desecha como material de desecho, y el tubo 2 con la muestra 12 puede pasarse para el analisis adicional.

Un uso en el que dicho dispositivo 3 de deteccion inicialmente esta colocado con su elemento 1 de aguja apuntando hacia arriba puede conducir a las ventajas de que la transferencia y la separacion de plasma pueden realizarse de manera muy rapida, preferiblemente en el plazo de un minuto, preferiblemente en el plazo de 30 segundos, y sustancialmente en un movimiento y usando solo una mano. Por tanto, la deteccion visual puede ser esencialmente una deteccion visual “directa” en el sentido de que proporciona el resultado casi instantaneamente. Sin embargo, tal

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como se describio anteriormente, la invencion no se limita a un uso de este tipo. El experto entiende que tambien es posible aplicar un dispositivo 3 de deteccion sobre un tubo de recogida colocado verticalmente, con su elemento de sellado orientado hacia arriba.

Las figuras 3A a 3E muestran una realizacion adicional segun la invencion. En general, en esta realizacion tambien se usa el mismo tipo de partes que las que se han descrito en las realizaciones anteriores. En la figura 3A, se muestra en una vista en perspectiva la parte superior donde un dispositivo 3 de deteccion comprende un elemento 3A superior y un elemento 3B inferior. En la parte de arriba del mismo esta dispuesto el cuerpo 31 de dispensacion que tambien fija la aguja 1. En la parte inferior hay un alojamiento 30. Sobresaliendo hacia abajo desde el alojamiento 30, dentro del interior del mismo, hay un primer elemento 32 de presion y un segundo elemento 33 de presion. El primer elemento 32 de presion esta en forma de un saliente rectangular que tiene un extremo 32A inferior dispuesto para aplicar presion sobre el filtro 40 de separacion. Ademas, el primer elemento 32 de presion define un volumen 32’ adaptado preferiblemente para optimizar la recogida de una cantidad apropiada de sangre, definiendo preferiblemente un volumen dentro del intervalo de 50-200 mm2. La anchura de seccion transversal maxima del primer elemento 32 de presion estara preferiblemente en el intervalo de 3-10 mm, mas preferido de 4-7 mm. El segundo elemento 33 de presion esta dispuesto preferiblemente con su extremo 33A mas inferior colocado por debajo del extremo mas inferior de 32A del primer elemento 32 de presion, con el fin de aplicar presion sobre el filtro 41 de deteccion, en el area de una ventana 61 de deteccion (vease la figura 3E). La parte 3A superior tambien dispone de bordes 34 que sobresalen, que disponen preferiblemente de elementos 35 a presion, para facilitar la fijacion (preferiblemente) a presion de la parte 3B inferior. La parte 3B inferior dispone de un borde 36 periferico (preferiblemente circular) que esta adaptado para encajar dentro de los bordes 34 de la parte 3A superior. Un reborde 37 esta dispuesto sobresaliendo encima de la parte 3B inferior. El reborde 37 esta adaptado para englobar una superficie 38 de soporte para los dos elementos 40, 41 de filtro. Centralmente, este reborde 7 tiene basicamente la forma de un rectangulo para contener el filtro 40 de separacion. Es evidente que tambien elementos circulares pueden cumplir el mismo tipo de funcionalidad, o de hecho tambien otras formas. El reborde 37 en un lado presenta una extension 37A, con el fin de proporcionar espacio para el filtro 41 de deteccion. Tal como se muestra en la figura 3B, el filtro 41 de deteccion es mas pequeno que el filtro 40 de separacion y preferiblemente la parte 33b inferior dispone de un rebaje 38A adaptado especialmente a la forma del filtro 41 de deteccion mas pequeno. En la figura 3E hay una vista del dispositivo observada desde abajo, que presenta meramente la parte 3B inferior, presentando tambien el contorno de un tipo de lamina 39 metalica no transparente que puede estar integrada dentro de la parte 3B inferior para disponer las partes transparentes primera 62 y segunda 61, en el que la primera parte 62 puede usarse para identificar visualmente que los filtros 40, 41 han absorbido una cantidad de sangre suficiente y en el que la segunda ventana 61 es para la deteccion.

En las figuras 4A a 4E se muestra una realizacion adicional segun la invencion, en la que la mayoria de los detalles son similares a los detalles ya presentados en relacion con las figuras 3A - 3E. Por tanto, se describiran meramente las caracteristicas distintivas en mas detalle en relacion con las figuras 4A - 4E. Una diferencia significativa es que la superficie 38 de soporte para los filtros esta dispuesta con una inclinacion a. El motivo para tener la inclinacion a es que puede mejorar con respecto a la funcionalidad del dispositivo de deteccion. En algunas situaciones, puede existir un riesgo de que pueda producirse sobrellenado de sangre dentro del dispositivo 3 de deteccion. Con el fin de eliminar el riesgo de que tal sobrellenado pueda producir un mal funcionamiento, la superficie 38 inclinada permitira un excedente de sangre para que fluya alejandose del area de filtro y pase a traves de una abertura 37C dentro de uno de los lados del reborde 37. Ademas, tal como se muestra en la figura 4b, la parte 33B inferior tambien puede estar adaptada por los medios 300 para retener el excedente para que no escape del dispositivo 3, por ejemplo por medio de elementos 300 de retencion que sobresalen, que impediran que la sangre se escape del dispositivo 3 de deteccion. Ademas, preferiblemente una abertura 32B correspondiente esta dispuesta dentro de una de las paredes laterales del primer elemento 32 de presion. En una realizacion preferida, la inclinacion a esta dentro del intervalo de 10-30°.

En la figura 5 se muestra una realizacion alternativa del dispositivo 3 de deteccion segun un metodo modificado segun la invencion, dispositivo 3 que puede usarse sin tener la muestra de sangre en ningun recipiente perforable, para permitir el uso de algunas ventajas basicas de la invencion tambien en relacion con otros metodos para recoger la muestra de sangre. Por tanto, se preve que esta realizacion puede constituir la base de una o mas solicitudes divisionales enfocadas al diseno de las partes del dispositivo sin ningun elemento de dispensacion o aguja. Segun esta realizacion, tambien se usa un elemento 3A superior y un elemento 3B inferior, pero no hay elemento de desplazamiento sino una abertura 300 mas grande. En esta realizacion (sin cuerpo de dispensacion) la sangre completa puede dispensarse en el filtro 40 de diversos modos. Por ejemplo por medio de una pipeta (no mostrada), jeringa (no mostrada), o fijando un medio de retencion con un dispositivo de accion capilar (por ejemplo tubo de plastico, no mostrado) dentro de la abertura 310. Preferiblemente, la abertura 310 puede estar adaptada a una dimension convencional elegida, por ejemplo la parte de orificio de una jeringa, etc.

En la figura 5, la periferia exterior del elemento 3B inferior corresponde a la periferia exterior del elemento 3A superior. Es evidente que tambien se preven realizaciones donde la periferia exterior del elemento 3B inferior es mas grande que la periferia exterior del elemento 3A superior, por ejemplo disponiendo un ajuste a presion en funcion en el que el elemento superior encaja en el interior del elemento 3B inferior.

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En la realizacion de la figura 5 tambien se usan al menos dos filtros 40, 41 y al menos un elemento 32 de presion, para aplicar una presion sobre los filtros 40, 41, es decir para mejorar la transferencia del plasma a traves de los filtros 40, 41, lo que acorta el tiempo para la transferencia del plasma hacia el area 39B de deteccion (por ejemplo, vease 39B en la figura 3E). Ademas, esta dispuesto un reborde 37 dentro de la parte 3B inferior que engloba el espacio para los filtros 40, 41, impidiendo de ese modo que la sangre/el plasma escape (al menos en dos lados) lateralmente fuera de los filtros 40, 41. La altura del reborde 37 esta preferiblemente en el intervalo de 1-4 mm. En algunas realizaciones, toda la parte 3B inferior puede producirse de un material transparente, o colorearse parcialmente o combinarse con una lamina 39 de aluminio (vease la figura 3E) con el fin de presentar las partes visuales deseadas de los resultados de prueba.

El compartimento 6 de deteccion esta dispuesto generalmente para contener al menos dos filtros 40, 41, tal como se ha mostrado a modo de ejemplo anteriormente. En una realizacion preferida, el volumen del compartimento 6 de deteccion esta dentro del intervalo de 100-500 ml, mas preferido 150-350. Tal como se presenta segun las figuras 3A-E y 4A-E, el compartimento 6 de deteccion, puede limitarse a un area/volumen de filtro determinados por medio del uso de un reborde o rebordes 37, lo que implica la adaptacion facil del volumen en el compartimento a diferentes necesidades. Ademas, el uso de rebordes proporciona la capacidad de aplicar facilmente diferentes formas y cualquier extension del reborde 37. Tal como se presenta adicionalmente en las figuras, en una realizacion preferida hay una limitacion adicional dentro del compartimento 6 que presenta un espacio limitado, dentro del reborde 37 del compartimento de deteccion, preferiblemente mediante el uso de un area sustancialmente mas pequena para el elemento 32 de presion y tambien para el area 38A dentro del compartimento 6 de deteccion que se usa para el filtro 41 de deteccion.

En una realizacion preferida, la relacion entre el area total del compartimento 6 de deteccion y el area limitada del primer elemento 32 de presion esta en el intervalo de 10/1 a 2/1. La misma relacion tambien se aplica para el area 38A limitada por el filtro 41 de deteccion puesto que el area del filtro 41 de deteccion corresponde preferiblemente a (+/- 30%) del area de la “huella” del primer elemento 32 de presion. Ademas, tambien la ventana 61 de deteccion en la realizacion preferida es mas pequena que el compartimento 6 de deteccion. En la realizacion preferida, el filtro 40 de separacion tiene un area superficial mas grande que el filtro 41 de deteccion. En una realizacion preferida, la relacion corresponde a la que se menciono anteriormente respecto a la relacion entre el compartimento de deteccion y el espacio de filtro de deteccion.

El experto entendera que aunque un “elemento de aguja” esta compuesto de manera convencional por material de acero, el elemento de aguja al que se hace referencia en esta descripcion no se limita al mismo. En determinadas circunstancias podria bastar con una aguja de algun otro material duro adecuado para la funcion especifica, tal como vidrio o plastico duro.

Se preve que la invencion no se limite al uso meramente de dos filtros 40, 41, sino que dentro del alcance de la invencion pueden usarse filtros adicionales, por ejemplo un tercer filtro o un cuarto (no mostrado). A modo de ejemplo, puede colocarse un tercer filtro en relacion con el segundo filtro 41 para mejorar la fiabilidad de los resultados. Por ejemplo, un tercer elemento de filtro de este tipo (no mostrado) puede contener una sustancia que mejorara la lectura, por ejemplo para lograr un cambio de color. Ademas, cuando se usan tres o mas filtros, los primeros dos filtros pueden usarse para lograr principalmente la separacion y el tercero principalmente para la deteccion. De la misma manera, se preve que el primer filtro pueda usarse solo para lograr principalmente la separacion y los otros dos para lograr la deteccion.

Ademas, esta dentro del alcance de la invencion usar meramente un cuerpo 40 de filtro, en el que el cuerpo de filtro tiene una parte del mismo tratado para funcionar como filtro 41 de deteccion y naturalmente colocado luego en la ventana 61 de visualizacion.

El filtro 41 de deteccion puede disponer de medios quimicos para la deteccion visual directa. Tales medios quimicos para deteccion visual pueden conducir a un cambio de color en caso de que se haya producido hemolisis mediante lo cual se permiten resultados de prueba mas seguros y mas fiables y una evaluacion mas facil. Por ejemplo, un metodo comun para la deteccion colorimetrica de hemoglobina es el reactivo de Drabkin, que consiste en cianuro de potasio. Tambien podrian usarse otros cianuros de alcali asi como ferricianuros en un ensayo de este tipo. Ejemplos adicionales de medios quimicos para deteccion visual pueden incluir metodos colorimetricos que hacen uso de la actividad peroxidasa de la hemoglobina, basados en un cromogeno tal como compuestos de bencidina con peroxidos como sustrato. Los medios quimicos (reactivos) pueden depositarse dentro del compartimento 6 de deteccion o bien en forma seca o como reactivo humedo, o bien como una combinacion de reactivos secos y humedos.

El metodo descrito para detectar hemolisis usando el dispositivo 3 de deteccion segun la invencion puede realizarse de manera muy facil y rapida y en relacion directa con la toma de una muestra 12 de sangre de un paciente. Un operario 13 solo necesita una mano para realizar todas las etapas necesarias para detectar hemolisis, sin que se requieran etapas preparatorias, y el tiempo para aplicar un tubo de ensayo 2 en un dispositivo 3 de deteccion para la lectura del resultado es extremadamente corto, preferiblemente de menos de 1 minuto, mas preferido de menos de 30 segundos.

Se le ocurriran muchas modificaciones y otras realizaciones de las invenciones expuestas en el presente documento a un experto en la tecnica a la que pertenecen estas invenciones que tienen el beneficio de las ensenanzas presentadas en las descripciones anteriores y las figuras asociadas.

Por tanto, ha de entenderse que las invenciones no han de limitarse a las realizaciones especificas dadas a conocer y que se pretende que modificaciones y otras realizaciones se incluyan dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas. Aunque en el presente documento se emplean terminos especificos, se usan unicamente en sentido generico y descriptivo y no para fines de limitacion.

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REIVINDICACIONES

Dispositivo de deteccion visual para detectar hemolisis en una muestra de sangre completa a partir de un recipiente (2) perforable, comprendiendo dicho dispositivo (3) al menos un elemento (41) de deteccion visible y un paso (1, 7) de transferencia conectado a dicho elemento (41) de deteccion visible, comprendiendo ademas dicho dispositivo medios (1) de transferencia que permiten la transferencia de un volumen de plasma desde dicha muestra (12) hacia dicho elemento (41) de deteccion a traves de dicho paso (1, 7) de transferencia, en el que dicho dispositivo (3) dispone ademas de un dispositivo (40) de separacion para separar plasma de celulas sanguineas dentro de dicha muestra (12) de sangre completa antes de que dicho plasma alcance el elemento (41) de deteccion, disponiendo ademas dicho dispositivo (3) de medios (40, 41) dispuestos para proporcionar una accion capilar que impulsa que dicho volumen de plasma se transfiera a traves del dispositivo (40) de separacion hacia dicho elemento (41) de deteccion, caracterizado porque dicho elemento de deteccion esta en forma de un filtro (41), y porque dichos medios (1) de transferencia estan dispuestos para pasar a traves del recipiente (2) hacia el interior de dicho recipiente (2) para acceder a la sangre (12) completa.

Dispositivo de deteccion visual segun la reivindicacion 1, en el que dicho recipiente (2) perforable es un tubo (2) con tapon y dicho dispositivo (3) comprende un cuerpo (31) de dispensacion que incluye una superficie dispuesta para acoplarse con dicho tubo (2) con tapon.

Dispositivo de deteccion visual segun la reivindicacion 1 o 2, en el que dichos medios (40, 41) que proporcionan una accion capilar comprenden un filtro (40) de separacion y un filtro (41) de deteccion dispuestos dentro del dispositivo (3).

Dispositivo de deteccion visual segun la reivindicacion 3, en el que el filtro (40) de separacion esta dispuesto para recoger la muestra de sangre completa y el filtro (41) de deteccion esta dispuesto para hacer tope con el filtro (40) de separacion de tal manera que el filtro (41) de deteccion esta intercalado entre el filtro (40) de separacion y el alojamiento (30, 60; 3A, 3B) del dispositivo (3), en el que el filtro (41) de deteccion esta dispuesto de manera visible dentro de un compartimento (6) de deteccion.

Dispositivo de deteccion visual segun la reivindicacion 3 o 4, en el que el filtro (40) de separacion comprende una estructura porosa que genera una accion capilar mediante lo cual se impulsa que el plasma pase a traves del filtro (40).

Dispositivo de deteccion visual segun cualquiera de las reivindicaciones 3, 4 o 5, en el que el filtro (41) de deteccion comprende una estructura porosa que genera una accion capilar mediante lo cual se impulsa que el plasma se introduzca en la estructura del filtro (41).

Dispositivo de deteccion visual segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho elemento (41) de deteccion y dicho filtro (40) de separacion estan dispuestos dentro de un alojamiento (30), y en el que los medios (1) para pasar a traves del recipiente (2) con tapon comprenden un elemento (1) de aguja que tiene una primera parte (1A) de extremo para atravesar el elemento (10) de sellado de un recipiente (2) con tapon y una segunda parte de extremo dispuesta en el alojamiento (30) adyacente a dicho filtro (40) de separacion.

Dispositivo de deteccion visual segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el area de filtro de seccion transversal de dicho filtro (40) de separacion es sustancialmente mas grande que el area de seccion transversal de dicho paso (1,7) de transferencia.

Dispositivo de deteccion visual segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 8, en el que dicho al menos un filtro (41) de deteccion dispone de medios quimicos para la deteccion visual directa de hemoglobina (Hb).

Metodo de deteccion visual para detectar hemolisis en una muestra de sangre completa que comprende las etapas de:

a. proporcionar un dispositivo (3) para deteccion visual de hemolisis en una muestra de sangre completa, que comprende al menos un elemento (41) de deteccion visible y un paso (1, 7) de transferencia conectado a dicho elemento (41) de deteccion visible,

b. proporcionar una muestra (12) de sangre completa y transferir un volumen de plasma desde dicha muestra (12) hacia un compartimento (6) de deteccion a traves de un dispositivo (40) de separacion para separar plasma de celulas sanguineas dentro de dicha muestra (12) de sangre completa antes de que dicho plasma alcance el elemento (41) de deteccion, caracterizado por

c. proporcionar medios para generar una fuerza capilar que impulsa que dicho volumen de plasma

se transfiera a traves del dispositivo (40) de separacion hacia dicho elemento (41) de deteccion, en el que dichos medios (40, 41) para proporcionar una accion capilar incluyen un filtro (40) de separacion y un filtro (41) de deteccion.

5 11. Metodo de deteccion visual segun la reivindicacion 10, caracterizado por disponer el filtro (40) de

separacion para recoger la muestra de sangre y disponer el filtro (41) de deteccion para hacer tope con el filtro (40) de separacion de tal manera que el filtro (41) de deteccion esta intercalado entre el filtro (40) de separacion y el alojamiento (30, 60; 3A, 3B) del dispositivo (3), en el que el filtro (41) de deteccion esta dispuesto de manera visible dentro de un compartimento (6) de deteccion.

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12. Metodo de deteccion visual segun la reivindicacion 10 o 11, caracterizado por proporcionar el filtro (40) de separacion para que comprenda una estructura porosa que genera una accion capilar mediante lo cual se impulsa que el plasma pase a traves del filtro (40).

15 13. Metodo de deteccion visual segun la reivindicacion 10, 11 o 12, caracterizado por proporcionar el filtro (41)

de deteccion para que comprenda una estructura porosa que genera una accion capilar mediante lo cual se impulsa que el plasma se introduzca en la estructura del filtro (41).

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Metodo de deteccion visual segun cualquiera de las reivindicaciones 10 -13, caracterizado por proporcionar el area de filtro de seccion transversal de dicho filtro (40) de separacion para que sea sustancialmente mas grande que el area de seccion transversal de dicho filtro (41) de deteccion.