ES2625028T3 - Derivados de triazina - Google Patents

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ES2625028T3
ES2625028T3 ES13717186.4T ES13717186T ES2625028T3 ES 2625028 T3 ES2625028 T3 ES 2625028T3 ES 13717186 T ES13717186 T ES 13717186T ES 2625028 T3 ES2625028 T3 ES 2625028T3
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alkyl
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chlorine
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Francesco Maestri
Luca Bemporad
Ferruccio Berte'
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3V Sigma SpA
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Abstract

Compuestos de la Fórmula I **Fórmula** en donde A y B, que pueden ser iguales o diferentes, son un grupo NR1R2 o un grupo de la Fórmula II: **Fórmula** en donde el grupo W puede ser un grupo alquilo, isoalquilo, cicloalquilo, arilo, hidroxilo, alcoxi, halógeno, nitro, nitrilo, sulfónico, -COX, -COOR4 o -CONR5R6 o un grupo de la Fórmula III o IV **Fórmula** X es un grupo halógeno, mesilo o tosilo; los grupos R-R10, los cuales pueden ser iguales o diferentes, son hidrógeno, alquilo C1-C12 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-C6, R1 y R2 o R5 y R6 y junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados, pueden además formar un anillo morfolino; con la condición de que A y B no pueden ser al mismo tiempo un grupo de fórmula II con W >= -COX.R4, R5 y R6 pueden ser también grupos polialquileno-polisiloxano, tales como -(CH2) N-Sil, en donde Sil es un grupo polisiloxano.

Description

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Derivados de triazina
La presente invencion se refiere a nuevos derivados de triazina simetrica y su utilizacion como intermediarios para la produccion de triazinas sustituidas utilizadas en particular en las industrias de cosmeticos, detergentes, revestimientos, plasticos y textiles.
La invencion ademas se refiere al proceso de preparacion de dichos intermediarios.
Tecnica anterior
Se conocen numerosos derivados de triazina simetrica que pueden utilizarse en una serie de aplicaciones y sectores tecnicos debido a sus propiedades de absorcion de rayos UV, en particular rayos UV-A y UV-B.
Los ejemplos de estas triazinas se describen en los documentos nums. US 4 617 390, US 4 724 137, US 5 233 040, US
5 252 323, US 5 332 568, US 5 346 691, US 5 393 517, US 5 744 127, US 5 759 525 , US 5 801 244, US 6 018 044, US
6 193 960, US 2002085981 y US 2005143577.
Las caracterfsticas estructurales de las triazinas actualmente disponibles son la presencia de tres sustituyentes en el anillo de triazina que pueden ser alquilamina, alquilfenilamina, alquilamidofenilamina, alquiloxicarbonilfenilamina o heteroarilfenilamina.
Los procesos conocidos para la preparacion de este tipo de 1,3,5-triazina trisustituida implican la introduccion de sustituyentes en el anillo de triazina en una secuencia adecuada haciendo reaccionar un haluro de cianurilo, generalmente cloruro de cianurilo, con aminasadecuadaspreparadas previamente.
Los procesos descritos, en particular aquellos en donde los tres sustituyentes no son todos iguales, sufren algunos inconvenientes asociados con el gran numero de etapas implicadas y la necesidad de purificar con frecuencia los diversos intermediarios para garantizar una pureza satisfactoria del producto final.
Por lo tanto se afecta la eficiencia general del proceso, con efectos adversos en los costos de produccion.
Ademas, los productos obtenidos pueden presentar caracterfsticas las cuales son menos que ideales en terminos de pureza y de otras propiedades que son importantes para su utilizacion, tales como color, olor y estabilidad.
El esquema de preparacion de una triazina descrito en el documento num. US 5 346 691 (EP 0570 838), disponible en el mercado bajo la marca UVASORB HEB®, se muestra a continuacion a manera de ejemplo.
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Existe por lo tanto una necesidad de procesos que no presenten estos inconvenientes, y en particular permitan la preparacion de triazinas con alta pureza con altos rendimientos y bajo coste.
Descripcion de la invencion
Se ha encontrado ahora que los derivados de triazina tales como los mencionados anteriormente se pueden obtener ventajosamente a partir de nuevos intermediarios, los cuales a su vez pueden obtenerse mediante procesos de sfntesis ventajosos e innovadores.
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Por lo tanto, el objeto de la invention son los nuevos intermediarios, sus procesos de preparation, y su uso para la sfntesis de derivados de triazina con sustituyentes que son diferentes o todos iguales.
Los intermediarios de la presente invention tienen la siguiente Formula (I):
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en donde A y B, que son iguales o diferentes, representan un grupo NR1R2 o un grupo de la Formula II:
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w II
en donde el grupo W puede ser un grupo alquilo, isoalquilo, cicloalquilo, arilo, hidroxilo, alcoxi, halogeno, nitro, nitrilo, sulfonico, -COX, -COOR4 o -CONR5R6, o un grupo de la Formula III o IV
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X es un grupo halogeno, mesilo o tosilo;
los grupos R-R10, que son iguales o diferentes, representan hidrogeno, alquilo C1-C12 lineal o ramificado y cicloalquilo C3-C6, y los grupos R1 y R2, o R5 y R6, junto con el atomo de nitrogeno al que estan enlazados, pueden ademas formar un anillo morfolino;
con la condition de que A y B no pueden ser simultaneamente un grupo de la Formula II con W = -COX. R4, R5 y R6 pueden ser ademas grupos polialquileno-polisiloxano, tales como -(CH2)n-Sil, donde Sil es un grupo polisiloxano;
A y B, que son iguales o diferentes, son preferentemente grupos NR1R2 o los grupos de las Formulas V, VI, VII, VIII y IX:
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en donde los grupos X, R-R10, que son iguales o diferentes, independientemente entre si, adquieren los valores previamente definidos, y los grupos R11-R15 son ademas H, alquilos y cicloalquilos, que son iguales o diferentes independientemente entre si, con la condition de que A y B no pueden ser simultaneamente un grupo de la Formula V.
En los compuestos de la Formula I, X es preferentemente halogeno, con mayor preferencia cloro, uno de R1 y R2 es hidrogeno, y el otro es un alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 12 atomos de carbono, preferentemente 2- etilhexilo; R11-R15 son preferentemente hidrogeno, y R4 es preferentemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 12 atomos de carbono, tal como 2-etilhexilo.
Uno de R5 o R6 es preferentemente hidrogeno y el otro es un grupo alquilo C1-C12, tal como terc-butilo.
R7-R10 son preferentemente hidrogeno, o uno es hidrogeno y el otro es un alquilo C1-C12, tal como terc-amilo.
A y B son preferentemente dos grupos iguales, con la condicion de que uno de ellos no sea un grupo de formula V.
Los ejemplos preferidos de los compuestos de acuerdo con la invention tienen las siguientes formulas:
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en donde R4 es un alquilo C1-C12, X es preferentemente cloro y R4 es 2-etilhexilo;
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en donde X es como se definio anteriormente, R7 son grupos alquilo o isoalquilo C1-C12, X es preferentemente cloro y R7 son grupos terc-amilo;
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en donde R1 es hidrogeno y R2 es un alquilo o isoalquilo C1-C12, R2 es preferentemente 2-etilhexilo y X es cloro;
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en donde R4 es un alquilo o isoalquilo C1-C12, R4 es preferentemente 2-etilhexilo y X es cloro;
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en donde X es como se definio anteriormente, R5 es hidrogeno, R6 es un alquilo o isoalquilo C1-C12, R6 es preferentemente terc-butilo y X es cloro.
Los intermediarios de formula I en donde A y B no son grupos de la Formula V pueden convertirse ventajosamente en las triazinas finales como sigue:
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en donde los grupos R, R4, R5, R6, R7, R8, A, B y X son como se definio anteriormente.
Los intermediarios de la Formula I en donde A no es un grupo la Formula V y B es un grupo la Formula V pueden convertirse ventajosamente en las triazinas finales de acuerdo con el esquema siguiente:
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en donde los grupos R, R4, R5, R6, R7, R8, A y X son como se definio anteriormente.
Como se vera en los esquemas anteriores, aunque los intermediarios de acuerdo con la presente invencion son particularmente adecuados para obtener triazina con diferentes sustituyentes, ademas permiten obtener cuando se requiere triazina en donde los tres sustituyentes son todos iguales.
La invencion ademas se refiere a procesos para la preparation de los compuestos de la Formula I.
Los compuestos la Formula I en los que A y B no son grupos de la Formula V pueden prepararse mediante el proceso ilustrado en el esquema siguiente, en donde Z es cloro o bromo, R, A, B y X son como se definio anteriormente y n es 2, 3 o 5, Y es SO, SO2, P, PO, CO, (CO)2:
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El proceso comprende:
a) hacer reaccionar el cloruro o bromuro de cianurilo con un equivalente de un compuesto de la Formula:
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en donde R es como se definio anteriormente; para dar un compuesto de la Formula:
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o una sal metalica del mismo, tal como una sal de metal alcalino como el sodio, en donde Z es cloro o bromo y R es como se definio anteriormente, R es preferentemente H y Z es cloro; b) hacer reaccionar el compuesto obtenido en a) con dos equivalentes de compuestos de formula AH y/o BH en donde A y B son como se definio anteriormente, excluyendo el grupo de formula V, para dar un compuesto de la Formula:
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o una sal metalica del mismo, tal como una sal de metal alcalino como el sodio, en donde A, B y R son como se definio anteriormente;
c) reaction del compuesto obtenido en b) con agentes seleccionados de agentes halogenantes tales como cloruro
de tionilo, cloruro de sulfurilo, tricloruro de fosforo, pentacloruro de fosforo, oxicloruro de fosforo, cloruro de oxalilo, fosgeno o haluros de mesilo o tosilo.
Alternativamente, puede invertirse el orden de las etapas a) y b), haciendo reaccionar primero el haluro de cianurilo con dos equivalentes de los compuestos AH y BH y luego con un equivalente del compuesto de la Formula
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La reaccion entre el haluro de cianurilo y el compuesto de la Formula
O
rhn-h0^c-oh
se lleva a cabo en un disolvente, en presencia de una base la cual puede anadirse en una etapa posterior, con el fin de favorecer la formation del producto de monosustitucion.
Los disolventes preferidos son todos los disolventes compatibles con los reactivos, en particular cetonas tales como acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona y diisobutilcetona, hidrocarburos aromaticos tales como benceno, tolueno y xileno, hidrocarburos saturados tales como pentano, hexano, ciclohexano, heptano, octano, isooctano, decano e isoparafina, disolventes halogenados tales como cloruro de metileno, cloroformo, dicloroetano y tricloroetano, eteres tales como eter dietflico, tetrahidrofurano y dioxano, esteres tales como acetato de metilo y acetato de etilo, nitrilos tales como acetonitrilo y alcoholes tales como isopropanol y terc-butanol. Los disolventes mas preferidos son las cetonas, se prefiere particularmente la acetona. Dichos disolventes son preferentemente anhidros, pero tambien pueden contener pequenas cantidades de agua.
Las bases adecuadas son oxidos, hidroxidos, carbonatos o bicarbonatos alcalinos o alcalinoterreos, preferentemente hidroxido de sodio, carbonato de sodio y bicarbonato de sodio o potasio o aminas terciarias, preferentemente trimetilamina, trietilamina o piridina.
La reaccion puede llevarse a cabo a temperaturas entre -30°C y 60°C, preferentemente entre -20°C y 30°C, y aun con mayor preferencia entre -10°C y 10°C, y a presiones de entre 0,0l bar y 10 bar, preferentemente entre 0,1 bar y 2 bar, y aun con mayor preferencia entre 0,5 y 1,5 bar.
Las reacciones de la etapa b) se llevan a cabo preferentemente en un disolvente compatible con los reactivos, pero en algunos casos la funcion del disolvente puede realizarse por un exceso adecuado del reactivo.
Los disolventes preferidos son todos los disolventes compatibles con los reactivos, en particular cetonas tales como acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona y diisobutilcetona, hidrocarburos aromaticos tales como benceno, tolueno y xileno, hidrocarburos saturados tales como pentano, hexano, ciclohexano, heptano, octano, isooctano, decano e isoparafina, disolventes halogenados tales como cloruro de metileno, cloroformo, dicloroetano y tricloroetano, eteres tales como eter dietflico, tetrahidrofurano y dioxano, esteres tales como acetato de metilo y acetato de etilo, nitrilos tales como acetonitrilo y alcoholes tales como isopropanol y terc-butanol. Los disolventes mas preferidos son los hidrocarburos aromaticos, se prefiere particularmente el tolueno y el xileno.
Dichos disolventes son preferentemente anhidros, pero tambien pueden contener pequenas cantidades de agua.
La reaccion puede llevarse a cabo en presencia de una base, que tambien puede anadirse en una etapa posterior. Las bases adecuadas son oxidos, hidroxidos, carbonatos o bicarbonatos alcalinos o alcalinoterreos, preferentemente hidroxido de sodio, carbonato de sodio y bicarbonato de sodio o potasio o aminas terciarias, preferentemente trimetilamina, trietilamina o piridina.
La reaccion puede llevarse a cabo a temperaturas entre 10°C y 220°C, preferentemente entre 30°C y 200°C y aun con mayor preferencia entre 50°C y 160°C, y a presiones entre 0,01 bar y 10 bar, preferentemente entre 0,1 bar y 2 bar, y aun con mayor preferencia entre 0,5 y 1,5 bar.
Finalmente, el grupo carboxi puede convertirse en el grupo COX (etapa c) por metodos conocidos de qufmica organica (A.I. Vogel, "Chimica organica pratica", Casa Editrice Ambrosiana, 3a edition, 1967; M.B. Smith y J. March, "March's
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Advanced Organic Chemistry", Wiley, 6a edicion, 2007), preferentemente mediante tratamiento con cloruro de tionilo, cloruro de sulfurilo, tricloruro de fosforo, pentacloruro de fosforo, oxicloruro de fosforo, cloruro de oxalilo, fosgeno y aun con mayor preferencia con cloruro de tionilo.
La reaccion puede llevarse a cabo en presencia de un disolvente, pero en algunos casos la funcion del disolvente puede realizarse por un exceso adecuado del agente halogenante.
Los disolventes preferidos son todos los disolventes compatibles con los reactivos y con el producto de reaccion, y en particular con el agente halogenante y el grupo COX el cual es sintetizado. Pueden utilizarse en particular hidrocarburos aromaticos tales como benceno, tolueno y xileno, hidrocarburos saturados tales como pentano, hexano, ciclohexano, heptano, octano, isooctano, decano e isoparafina, disolventes halogenados tales como cloruro de metileno, cloroformo, dicloroetano y tricloroetano, eteres tales como eter dietflico, tetrahidrofurano y dioxano, esteres tales como acetato de metilo y acetato de etilo, nitrilos tales como acetonitrilo y cetonas. El disolvente preferido es un hidrocarburo aromatico, en particular tolueno o xileno, con mayor preferencia xileno. Se utiliza preferentemente el mismo disolvente que el usado para la etapa b).
La reaccion puede llevarse a cabo a temperaturas entre 10°C y 150°C, preferentemente entre 30°C y 100°C y aun con mayor preferencia entre 50°C y 80°C y a presiones entre 0,01 bar y 10 bar, preferentemente entre 0,1 bar y 2 bar, y aun con mayor preferencia entre 0,5 y 1,5 bar.
Los compuestos de formula I en donde A no es un grupo de formula V y B es un grupo de formula V pueden prepararse de acuerdo con el siguiente esquema de sfntesis, en donde Z es cloro o bromo, R, A y X son como se definio anteriormente, N es 2, 3 o 5 e Y es SO, SO2, P, PO, CO, (CO)2:
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los cuales comprenden:
a) hacer reaccionar el cloruro o bromuro de cianurilo con un equivalente de un compuesto de formula AH para dar un compuesto de la Formula:
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b)
en donde Z es cloro o bromo, A es como se definio anteriormente, y Z es preferentemente cloro; hacer reaccionar el compuesto obtenido en a) con dos equivalentes de un compuesto de la Formula:
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en donde R es como se definio anteriormente y R es preferentemente H; para dar un compuesto de la Formula:
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o una sal metalica del mismo, tal como una sal de metal alcalino como el sodio, en donde R y A son como se definio anteriormente;
c) hacer reaccionar el compuesto obtenido en b) con agentes seleccionados de agentes halogenantes tales como cloruro de tionilo, cloruro de sulfurilo, tricloruro de fosforo, pentacloruro de fosforo, oxicloruro de fosforo, cloruro de oxalilo, fosgeno o haluros de mesilo o tosilo.
Los disolventes y las condiciones de reaction son identicas o sustancialmente similares a las de las etapas de reaction correspondientes descritas anteriormente para el primer esquema de sfntesis. Una vez mas, puede invertirse el orden de las etapas a) y b), haciendo reaccionar primero el haluro de cianurilo con dos equivalentes del derivado de acido para-aminobenzoico y despues con AH y BH.
Los productos de formula I en donde A y B no son grupos de formula V o A no es un grupo de formula V y B es un grupo de formula V son intermediarios versatiles para la preparation de triazinas diversamente sustituidas por reacciones clasicas bien conocidas en qufmica organica (A. I. Vogel, "Chimica organica pratica", Casa Editrice Ambrosiana, 3a edition, 1967; M. B. Smith y J. March, "March's Advanced Organic Chemistry", Wiley, 6a edition, 2007), en donde los grupos carbonilo activados con un grupo saliente se hacen reaccionar con alcoholes para dar los esteres correspondientes, o con aminas primarias y secundarias para dar las amidas correspondientes.
Los procesos de conversion de los productos de formula I en los esteres y amidas correspondientes entran tambien dentro del alcance de la presente invention.
Las reacciones de conversion de un alcohol en un ester pueden llevarse a cabo en un exceso del mismo alcohol, el cual desempena la funcion tanto del reactivo como del disolvente, o en presencia de un disolvente.
Similarmente, las reacciones de conversion en una amida pueden llevarse a cabo en un exceso de amina, que realiza la funcion de reactivo, disolvente y base para neutralizar la acidez que libera. Alternativamente, la reaccion puede llevarse a cabo en presencia de un disolvente.
Los disolventes preferidos son todos los disolventes compatibles con los reactivos, y en particular con el grupo COX. Pueden utilizarse en particular hidrocarburos aromaticos tales como benceno, tolueno y xileno, hidrocarburos saturados tales como pentano, hexano, ciclohexano, heptano, octano, isooctano, decano e isoparafina, disolventes halogenados tales como cloruro de metileno, cloroformo, dicloroetano y tricloroetano, eteres tales como eter dietflico, tetrahidrofurano y dioxano, esteres tales como acetato de metilo y acetato de etilo, nitrilos tales como acetonitrilo y cetonas. El disolvente preferido es un hidrocarburo aromatico, en particular tolueno o xileno, con mayor preferencia xileno. Se utiliza preferentemente el mismo disolvente que el utilizado para la etapa c).
La reaccion puede llevarse a cabo a temperaturas entre 10°C y 200°C, preferentemente entre 30°C y 150°C y aun con mayor preferencia entre 50°C y 100°C, y a presiones entre 0,01 bar y 10 bar, preferentemente entre 0,1 bar y 2 bar, y aun con mayor preferencia entre 0,5 y 1,5 bar.
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La reaccion puede llevarse a cabo en presencia de una base, la cual tambien puede anadirse en una etapa posterior, disenada para neutralizar los grupos acidos liberados durante la reaccion.
Las bases adecuadas son oxidos, hidroxidos, carbonatos o bicarbonatos alcalinos o alcalinoterreos, preferentemente hidroxido de sodio, carbonato de sodio y bicarbonato de sodio o potasio o aminas terciarias, preferentemente trimetilamina, trietilamina o piridina.
Un caso particular de reaccion de los compuestos de formula I con aminas se refiere al uso de o-aminofenoles, eventualmente mono- o di-alquilsustituidos en el anillo aromatico, para dar las amidas correspondientes. Este ultimo puede modificarse despues por anhidracion, dando lugar a reacciones de ciclacion con la formacion de los correspondientes grupos benzoxazol. La reaccion es promovida por la presencia de catalizadores acidos tales como acido clorhfdrico, acido sulfurico, acido metanosulfonico y acido p-toluenosulfonico, y por la eliminacion del medio de reaccion del agua liberada durante la reaccion. La reaccion puede realizarse en ausencia o presencia de un disolvente compatible. Los disolventes preferidos son hidrocarburos aromaticos y saturados, y aun con mayor preferencia tolueno y xileno. Las temperaturas de reaccion tfpicas son las comprendidas entre 80°C y 200°C, preferentemente entre 100°C y 180°C, aun con mayor preferencia entre 120°C y 160°C, y presiones comprendidas entre 0,01 bar y 10 bar, preferentemente entre 0,1 bar y 2 bar, y aun con mayor preferencia entre 0,5 y 1,5 bar.
Tambien forman parte de la presente invencion los procesos de conversion de los compuestos de formula I por reaccion con aminofenoles para dar amidas, y consecuentemente grupos benzoxazol.
Los compuestos de formula I tambien pueden convertirse en otros productos por reaccion con compuestos que contienen funciones capaces de reaccionar con los grupos COX como se definio anteriormente.
Los procesos de acuerdo con la invencion son ventajosos porque tambien pueden realizarse utilizando un solo disolvente, y sin necesidad de aislar y/o purificar los intermediarios. Ademas pueden utilizarse disolventes de naturaleza diferente si es necesario, y se pueden introducir opcionalmente aislamientos y purificaciones intermedias. A diferencia de los metodos conocidos, en donde las funciones alcoxicarbonilfenilamina, alquilamidofenilamina o heteroarilfenilamina se introducen en el anillo de triazina en una etapa temprana de la sfntesis, los procesos de acuerdo con la invencion consisten en un numero menor de etapas y, por lo tanto son mas eficientes.
Ademas, los productos finales obtenibles haciendo reaccionar los intermediarios de formula I son mas puros y poseen mejores caracterfsticas de color, las cuales son particularmente importantes para usos especfficos.
La invencion se ilustra con mas detalle en los ejemplos que siguen.
Ejemplo 1: Sfntesis de acido 4-((4,6-biscloro-1,3,5-triazin-2-il)amino) -benzoico
Se colocaron 75,0 g de cloruro de cianurilo, 37,3 g de bicarbonato sodico y 304 g de acetona anhidra, preenfriados a - 10°C, en un matraz de 2 litros equipado con un agitador, un termometro, un condensador y un embudo de goteo.
Una solucion, preenfriada a -10°C, consistente en 54,7 g de acido p-aminobenzoico y 523 g de acetona anhidra, se anadio en 45 min, bajo agitacion a -10°C.
Despues de 60 minutos de agitacion a -10°C, se anadieron 100 g de agua desmineralizada, preenfriada a 0-2°C, en aproximadamente 15 minutos. Despues de dos horas mas de terminacion a -10°C el producto, en forma de un solido blanco en suspension, se aislo por filtracion al vacfo. El panel de filtracion humedo se lavo a continuacion en secuencia, primero con acetona acuosa y despues con acetona anhidra. El panel humedo se seco en estufa al vacfo para obtener 139 g de polvo blanco fino, consistente en una mezcla del producto deseado y sales inorganicas. Se analizo el polvo, determinando un contenido de cloro activo de 19,8 % p/p como la diferencia entre cloro total (29,4 % p/p) y cloruros libres (9,6 % p/p). El producto fue ademas caracterizado por cromatograffa UPLC-MS.
Ejemplo 2: Sfntesis de acido 4-(4,6-bis(4-((2-etilhexiloxi)carbonil)-fenilamina)-1,3,5-triazin-2-ilamino)benzoico]
Se colocaron 568 g de xileno anhidro y 139,0 g del producto preparado en el ejemplo 1 en un matraz de 2 litros equipado con un agitador, un termometro, un embudo de goteo y un condensador.
Se anadieron 645 g de una solucion de xileno al 30 % de 2-etilhexilo 4-aminobenzoato en 30 minutos a la mezcla, agitada a 90°C. Cuando se completo la adicion, la mezcla se mantuvo a 90°C durante 15 minutos y luego se calento a 125 °C por 60 minutos, obteniendose una suspension espesa blanquecina. La mezcla se mantuvo bajo agitacion a 125°C durante 3 horas, tiempo durante el cual se observo una reduccion gradual en el desarrollo de acido clorhfdrico y un aumento en la fluidez de la mezcla. Despues de enfriar a 80-90°C, se anadieron cuidadosamente 280 g de carbonato de sodio acuoso al 15%. Despues de mezclar durante 30 minutos a 70-80°C, se interrumpio la agitacion y se descargo la fase acuosa alcalina subyacente. Despues de dos lavados acuosos adicionales, el agua residual se elimino por destilacion azeotropica a presion atmosferica, seguido por destilacion de xileno para concentrar la solucion.
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Se obtuvieron 680 g de dispersion blanquecina, que contenfa aproximadamente 275 g del producto deseado, la cual se caracterizo por UPLC-MS. La dispersion "tal cual" fue utilizada para las etapas subsiguientes de sfntesis.
Ejemplo 3: Sfntesis de cloruro de 4-(4,6-bis(4-((2-etilhexiloxi)-carbonil)-fenilamina)-1,3,5-triazin-2-ilamino)benzoilo)
Se colocaron 62,4 g de cloruro de tionilo, 31,2 g de xileno anhidro y 0,22 g de dimetilformamida en un matraz de 1 litro equipado con un agitador, un termometro, un condensador y un embudo de goteo. Se anadieron en 3 horas 220 g de la dispersion final obtenida en el ejemplo 2 en la mezcla bien agitada, mantenida a 70°C.
El acido clorhfdrico y el trioxido de azufre liberados durante el goteo se eliminaron por burbujeo en una solucion acuosa de hidroxido de sodio. Cuando la adicion fue completada, la mezcla se agito a 70°C durante 2 horas mas. El exceso de cloruro de tionilo se elimino despues por destilacion a vacfo y el exceso de xileno como cola de destilacion. Quedaron en el matraz 235 g de mezcla de xileno, que contenfa aproximadamente 89 g del cloruro de acilo deseado. La mezcla "tal cual" se utilizo para las reacciones de funcionalizacion sucesivas, para dar una variedad de derivados de triazina. Se aislo una muestra de cloruro de acilo para su caracterizacion mediante la eliminacion completa del disolvente. El cloruro de acilo se hizo reaccionar con un exceso de metanol para obtener el ester metflico correspondiente, cuya estructura se confirmo por analisis IR, RMN y UPLC-MS.
Ejemplo 4: Sfntesis de acido benzoico, 4,4'-[[6-[[4-[[(1,1-dimetil-etil)amino]carbonil]fenil]amino-1,3,5-triazin-2,4- diil]diimino]bis-,-bis(2-etilhexil) ester
Se anadieron 36,5 g de terc-butilamina con agitacion, en 15 minutos, a 235 g de la mezcla de xileno obtenida en el ejemplo 3, mantenida a 30-40°C por enfriamiento. Despues de otros 30 minutos a 40°C, la mezcla se calento a 95°C en 60 minutos.
Despues de 60 minutos a 95°C, la temperatura se redujo a 50-60°C, y se anadieron 212 g de carbonato de sodio al 12,5 % p/p con agitacion.
Despues de 15 minutos a 50°C, se interrumpio la agitacion y la fase acuosa alcalina subyacente se descargo despues de la separacion. La fase organica se lavo con agua. Despues de la eliminacion del agua residual por destilacion azeotropica en presencia de una tierra filtrante, la mezcla se enfrio a 60°C y se filtro en caliente.
El producto se aislo despues mediante la eliminacion completa del xileno mediante destilacion al vacfo. El producto fundido asf obtenido se desmenuzo y molio, obteniendo 95 g de un polvo blanquecino con una pureza cromatografica del 98,65 %, color Apha (10 % p/v en tolueno) = 189, punto de reblandecimiento 90-120 °C y extincion E' = 1522 a 311 nm. La estructura del producto se confirmo mediante analisis IR, RMN y UPLC-MS.
Ejemplo 5: Sfntesis de tris(2-etilhexil)-4,4',4''-(1,3,5-triazina-2,4,6-triiltriimino)tribenzoato
De manera similar al proceso descrito en el ejemplo 4, la dispersion obtenida de acuerdo con el ejemplo 3 se hizo reaccionar con un exceso de alcohol 2-etil-1-hexflico. Se realizaron lavados alcalinos al final de la reaccion. El exceso de alcohol y el xileno se eliminaron completamente mediante destilacion al vacfo, obteniendose un producto fundido que se desmenuzo y molio. La triazina simetricamente sustituida deseada fue asf obtenida como un polvo blanco con un punto de fusion de 128°C y extincion E' = 1541 a 314 nm. La estructura se confirmo por analisis de IR y RMN.
Ejemplo 6: Sfntesis de 2,4-bis-[4-[5-(1,1-dimetilpropil)benzoxazol-2-il]fenilimino]-6-(2-etilhexil)imino-1,3,5-triazina
De manera similar al proceso descrito en el ejemplo 1, el cloruro de cianurilo se hizo reaccionar con 2-etil-1-hexilamina, para obtener el intermediario correspondiente 2,4-biscloro-6-(2-etilhexil)imino-1,3,5-triazina. De manera similar al proceso descrito en los ejemplos 2 y 3, este ultimo se hizo reaccionar con dos equivalentes de acido p-aminobenzoico para dar el correspondiente diacido, el cual despues se convirtio en el correspondiente cloruro de diacilo por accion del cloruro de tionilo.
Despues se hizo reaccionar el intermediario con dos equivalentes de o-amino-p-terc-amilfenol para obtener la diamida correspondiente. La deshidratacion y consiguiente ciclacion se indujo por calentamiento a aproximadamente 170°C con catalisis acida, dando lugar a la formacion de la triazina sustituida deseada, que porta dos residuos benzoxazol. El producto solido tiene un punto de fusion de 126°C y extincion E' = 1410 a 339 nm. La estructura se confirmo por analisis de IR y RMN.
Ejemplos 7-10: sfntesis de otras triazinas a partir del cloruro de acilo obtenido en el ejemplo 3
El cloruro de acilo obtenido de acuerdo al ejemplo 3 se utilizo para preparar las triazinas de formula X descritas en la tabla siguiente. En particular, el ejemplo 7 describe el producto obtenido por el procedimiento descrito en el ejemplo 5, por reaccion del cloruro de acilo con alcohol ciclohexflico en lugar del alcohol 2-etil-1 -hexflico. Los ejemplos 8-10 describen los productos obtenidos de acuerdo con el metodo descrito en el ejemplo 6, haciendo reaccionar el cloruro de
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acilo con di-aminofenoles sustituidos para dar la amida correspondiente, la cual por ciclacion con catalisis acida condujo a los derivados de mono-benzoxazol variadamente sustituidos
imagen23
como se describe en la tabla siguiente. Tabla 1
Ejemplo
R16 m.p. (°C) E11 nm
7
° /—\ 144-147 1615 313
8
XO 104-104 1373 314
9
-ccx 162-193 1318 314
10
121-123 1257 314
Ejemplos 11-18: sfntesis de otras triazinas disustituidas con grupos benzoxazol
De manera similar al proceso descrito en el ejemplo 6, se prepararon compuestos de formula XI
imagen24
variadamente sustituidos. En la primera etapa se utilizo una amina seleccionada de terc-octilamina, p-aminobenzoato de 2-etilhexilo o N-terc-butil-p-aminobenzamida en lugar de 2-etil-1-hexilamina. Despues de obtener los cloruros de diacilo correspondientes con etapas similares a las descritas en el ejemplo 6, se hicieron reaccionar con o-aminofenol o con o- aminofenoles alquilsustituidos para dar las amidas correspondientes las cuales, despues de ciclacion en presencia de catalisis acida, suministraron los productos correspondientes que portan dos grupos benzoxazol, resumidos en la tabla siguiente.
Tabla 2
Ejemplo
R17 R18 m.p. (°C) E11 nm
11
H 215-217 1594 337
12
ch3 h3c—c— 1 ch3 187-190 1333 337
13
ch3 1 h3c—c— 1 ch3 0 —1 )—c—N— \ / H >250 1479 337
14
H 0 w 191-194 1631 336
15
H3C- 0 0“C H >250 1548 337
16
ch3 1 h3c—c— 1 ch3 CH3 CHj 1 1 —c-ch2-c-ch3 1 1 CH3 CHj 143-145 1433 338
17
H CH3 Ch+i —C-CH2-C—CH3 ch3 ch3 196-198 1594 337
18
H3C- Ch+J ch3 1 1 —C-CH2-C—CH3 CH3 CH3 232-233 1562 338

Claims (11)

  1. 5
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    15
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    Reivindicaciones
    1. Compuestos de la Formula I
    imagen1
    en donde A y B, que pueden ser iguales o diferentes, son un grupo NR1R2 o un grupo de la Formula II:
    imagen2
    en donde el grupo W puede ser un grupo alquilo, isoalquilo, cicloalquilo, arilo, hidroxilo, alcoxi, halogeno, nitro, nitrilo, sulfonico, -COX, -COOR4 o -CONR5R6 o un grupo de la Formula III o IV
    imagen3
    X es un grupo halogeno, mesilo o tosilo;
    los grupos R-R10, los cuales pueden ser iguales o diferentes, son hidrogeno, alquilo C1-C12 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-C6, R1 y R2 o R5 y R6 y junto con el atomo de nitrogeno al que estan enlazados, pueden ademas formar un anillo morfolino;
    con la condicion de que A y B no pueden ser al mismo tiempo un grupo de formula II con W = -COX. R4, R5 y R6 pueden ser tambien grupos polialquileno-polisiloxano, tales como -(CH2) N-Sil, en donde Sil es un grupo polisiloxano.
  2. 2. Compuestos de la Formula I de conformidad con la reivindicacion 1, en donde A y B, que pueden ser iguales o diferentes, son un grupo NR1R2, o uno de los grupos de la Formula V, VI, VII, VIII y IX
    10
    15
    imagen4
    en donde la X, los grupos R-R10, que pueden ser independientemente iguales o diferentes, tienen los 20 significados definidos anteriormente, y los grupos R11-R15 son ademas H, alquilos y cicloalquilos los cuales
    pueden ser independientemente iguales o diferentes, con la condicion de que A y B no pueden ser al mismo tiempo un grupo de la Formula V.
  3. 3. Compuestos de conformidad con la reivindicacion 2, en donde R1 es H y R2 es alquilo C1-C12 lineal o
    25 ramificado, cicloalquilo C3-C6.
  4. 4. Compuestos de conformidad con una o mas de las reivindicaciones 1-3, en donde A es un grupo de la Formula V.
    30 5. Compuestos de conformidad con una o mas de las reivindicaciones 1-4, en donde A y B son iguales, con la
    exclusion de los grupos de la Formula V.
  5. 6. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde X es cloro, en donde R1 es H y R2 es un alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 12 atomos de carbono, preferentemente 2-etilhexilo; R11-
    35 R15 son hidrogenos, R4 es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 12 atomos de carbono, R5 o R6
    es hidrogeno y el otro es un grupo alquilo C1-C12, y R7-R10 son hidrogenos o uno es hidrogeno y el otro es un alquilo C1-C12.
  6. 7. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores seleccionados de los compuestos
    40 de la Formula:
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    imagen5
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    en donde R4 es un alquilo C1-C12, X es cloro y R4 es 2-etilhexilo;
    imagen6
    en donde R7 son grupos alquilo o isoalquilo C1-C12, X es cloro y R7 son grupos terc-amilo;
    imagen7
    R1 es hidrogeno y R2 es un alquilo o isoalquilo C1-C12, R2 es preferentemente 2-etilhexilo y X es cloro;
    imagen8
    en donde R4 es alquilo o isoalquilo C1-C12, R4 es preferentemente 2-etilhexilo y X es cloro;
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    imagen9
    en donde R5 es hidrogeno, R6 es alquilo o isoalquilo C1-C12, R6 es preferentemente terc-butilo y X es cloro.
  7. 8. Un proceso para la preparation de los compuestos de la Formula de conformidad con la reivindicacion 1 en donde A y B no son grupos de la Formula V, que comprende:
    a) la reaction del cloruro o bromuro de cianurilo con un equivalente de un compuesto de la Formula
    _ 0
    RHN-{~~Vc-OH
    en donde R es como se definio anteriormente; para dar un compuesto de la Formula:
    imagen10
    o una sal del mismo, en donde Z es cloro o bromo y R es como se definio anteriormente, y R es preferentemente H y Z es cloro;
    b) reaccion del compuesto resultante en a) con dos equivalentes de compuestos de la Formula AH y/o BH en donde A y B son como se definio anteriormente con la exclusion del grupo de la Formula V, para dar un compuesto de la Formula:
    imagen11
    o una sal del mismo, en donde A, B y R son como se definio anteriormente;
    c) reaccion del compuesto resultante en b) con agentes seleccionados de agentes halogenantes, haluros de mesilo o tosilo.
  8. 9. Un proceso de conformidad con la reivindicacion 8, en donde la etapa b) precede a la etapa a).
  9. 10. Un proceso para la preparacion de los compuestos de la Formula I de conformidad con la reivindicacion 1, en donde A no es un grupo de la Formula 5 y B es un grupo de la Formula V, que comprende:
    5
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    50
    a)
    la reaction del cloruro o bromuro de cianurilo con un equivalente de un compuesto de formula AH para dar un compuesto de la Formula:
    Z
    imagen12
    Z
    b)
    en donde Z es cloro o bromo y A es como se definio anteriormente y Z es preferentemente cloro; reaccion del compuesto resultante en a) con dos equivalentes de un compuesto de la Formula
    _ 0
    RHN-{~~Vc-OH
    en donde R es como se definio anteriormente y R es preferentemente H; para dar un compuesto de la Formula:
    imagen13
    o una sal del mismo, en donde A y R son como se definio anteriormente;
    c) reaction del compuesto resultante en b) con agentes seleccionados de agentes halogenantes, haluros de
    mesilo o tosilo.
  10. 11. Un proceso de conformidad con la revindication 10, en donde la etapa b) precede a la etapa a).
  11. 12. Proceso para la preparation de triazinas simetricas que comprende la reaction de un compuesto de formula I de conformidad con la revindication 1 con alcoholes de la Formula R4-OH, aminas de la Formula R5R6NH o aminofenoles de la Formula
    imagen14
    seguido, en este ultimo caso, por deshidratacion para formar un anillo de benzoxazol.
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