ES2628223T3 - Mezclas de plantas en una tintura madre espagírica para la tos seca en bebés - Google Patents

Abstract

Unas formas farmacéuticas tipo supositorio de 1 a 2 gramos compuestas por una masa de supositorio y la siguiente tintura madre espagírica: Drosera, Ephedra, Hydrastis canadensis, Thymus vulgaris, Amigdala amara, Propóleo, Catharanthus roseus, Bryonia alba, Sambucus nigra, Mandragora officinalis.

Description

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DESCRIPCION

Mezclas de plantas en una tintura madre espagmca para la tos seca en bebes Objetivo y/o campo tecnico

La presente invencion se refiere a la produccion de supositorios fabricados con una mezcla de plantas espagmcas para la tos seca en ninos.

Exposicion de la invencion:

Estado de la tecnica

En el mercado estan disponibles comercialmente diferentes productos alopaticos que contienen ingredientes que tienen la capacidad de suprimir la tos tal como los descongestivos, antihistammicos, antitusivos y expectorantes. Desafortunadamente estas propiedades se asocian con distintos efectos secundarios. En el procedimiento de sedacion de la tos se utilizan ampliamente ingredientes que se basan en los opioides. Solamente estan disponibles unos pocos productos y escasa informacion de los ingredientes que tiene una base natural para ninos. Se han expuesto numerosas formulaciones antitusivas en la bibliograffa. Por ejemplo, Kuger y otros, Pat, de EE. U.U. N° 3.789.125, describe un antitusivo que contiene el principio activo alo-sustituto de 2 amino-benzilamina-amida. Stenger et al., Pat. de EE. UU. N° 3.958.002, describen un medicamento antitusivo que contiene derivados de orto- cresotamida.

Hay pocas referencias de derivados antitusivos que tengan un origen natural. Ninguna de las cuales hacen referencia a que se utilicen en ninos pediatricos o recien nacidos: Raiko begs C., Pat. de EE. UU. N° 5.660.833, "antitussive composition". Esta invencion incorpora extractos vegetales que suprimen el efecto de la tos antitusiva debido a distintas etiologfas. Raiko C.Mendica, Pat. de EE. UU. N° 5.660.833,"Antitussive composition": Esta invencion es una composicion antitusiva que contiene extractos de plantas naturales que no es adictiva y suprime la tos debida a distintas etiologfas. Panchapagesa Muthuswamy Murali, Pat. de EE. uU. N° 6.197.306, presenta una invencion de una composicion herbacea (y el procedimiento de fabricacion) que se enfoca en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva cronica, bronquitis y trastornos respiratorios. Doshi et. al, Pat. de EE. UU. N° 2006,0257507 A1. Esta invencion se refiere a una composicion herbacea y un procedimiento de preparacion de un jarabe para la tos homogeneo, que es no alcoholico, no sedante y no refrigerante para el tratamiento de trastornos respiratorios cronicos tales como resfriado, tos, asma alergica, rinitis alergica estacional, faringitis, laringitis y similares. Alvin Forester Rigby, Pat. de EE. UU. N° 6.582.702 B2, con esta invencion el autor explica como producir una composicion herbacea basada en extractos de diferentes plantas. La composicion actua como un tonico que mejora la respiracion, ayuda a la eliminacion de toxinas y mejora la vitalidad total. El documento CN 1 739 645 desvela una preparacion medicinal que comprende siete materiales medicinales herbaceos entre los cuales la Ephedrae y Armeniacae amara son para utilizarse en el tratamiento de la tos. La preparacion puede estar en forma de comprimido, capsula, lfquido oral, jarabe, formulacion granular, pfldora, polvos, inyeccion, supositorio, emulsion, parche, etc.

La mayona de estas invenciones enfatizan la escasez de informacion disponible respecto a la combinacion de mezclas de plantas incluso aunque sean de uso comun en algunos pafses.

La mayona de los productos alopaticos que se encuentran en el mercado contienen ingredientes supresores de la tos con una de las siguientes propiedades: descongestivas, antihistammicas, antitusivas y expectorantes. Todas estas propiedades estan asociadas con distintos efectos secundarios.

Solo unas pocas de ellas son para la tos seca de bebes desde cero meses y son de origen natural.

Objetivo

La presente invencion tiene como objetivo desarrollar un producto que sea seguro para la administracion rectal como se define en las reivindicaciones. Se refiere a supositorios fabricados con una mezcla de plantas espagmcas que se han creado siguiendo el metodo del Dr. Zimpel (Drosera, Ephedra, Hydrastis canadensis, Thymus vulgaris, Amigdala amara, Propoleo, Catharanthus roseus, Bryonia alba, Sambucus nigra, Mandragora officinalis y variantes de especies herbaceas). El producto tiene la intencion de eliminar preferentemente la tos seca en ninos desde cero meses en adelante y que se puede utilizar tambien en otros tipos de mezclas de toses.

Con la presente invencion los inventores quieren resolver: el estado de irritacion debido a la tos seca; iniciar/ayudar al proceso de alivio del catarro; evitar al menos los ataques de tos asmatica que tienen algunos bebes; evitar la formacion de ataques de tos convulsiva (tipo pertussoide) que en algunos casos lleva al vomito en bebes; evitar el cosquilleo irritante debido al inicio la formacion de flemas que es incapaz de eliminar por sf mismo; transformar los estados de mezcla de toses en una forma expectorante resuelta.

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Solucion

El objetivo se consigue gracias a las caractensticas de la reivindicacion 1.

Ventajas

Las reivindicaciones muestran los desarrollos beneficiosos. La invencion tiene las siguientes ventajas: tiene una actividad antitusiva en ninos de manera natural. Las plantas se procesan de manera que se eliminan distintos alcaloides que puedan producir efectos secundarios, la v^a de administracion permite la absorcion apropiada y segura del principio activo disuelto en la planta.

El uso de hierbas y plantas para tratar enfermedades o resfriados se utiliza comunmente en la mayona de los pafses. En el momento presente no hay disponibles datos suficientes para hacer mezclas naturales para la tos seca en ninos que van de 0 meses en adelante.

Para la presente invencion los inventores consideran la siguiente mezcla de plantas espagmcas descritas ademas posteriormente que se pueden utilizar para productos por administracion rectal. El uso de cada planta de la invencion esta documentado. Un sumario del uso individual de cada planta se describe posteriormente en el presente documento.

Introduccion

Sumario del mecanismo de la tos

El mecanismo de la tos es una espiracion explosiva que proporciona un medio para aclarar los arboles traqueal y bronquial de secreciones acumuladas y/o cuerpos extranos. La tos esta entre los smtomas cardiorrespiratorios que se exponen mas frecuentemente y quiza el smtoma mas comun para el que se demanda mas atencion. El mecanismo de la tos se inicia por un estfmulo apropiado que da lugar a una inspiracion profunda. La tos esta causada por un amplio intervalo de diferentes factores. Por ejemplo, la tos se produce por mecanismos inflamatorios, trastornos mecanicos, estimulacion qmmica o termica de los receptores de la tos.

Drosera rotundifolia: La Rosolida (Drosera rotundifolia L., 1753) es una planta carnivora de la familia Droseraceae. Es una planta herbacea de 10-20 cm de altura, con hojas aovadas con un largo tallo, dispuesto en una roseta basal, equipada con largos tentaculos con pelos purpura que secretan unas gotas de un lfquido viscoso, con el que atrapa pequenos insectos. Los tentaculos se pliegan sobre la presa tras la captura. Florece desde abril a septiembre con pequenas flores blancas. Tiene una distribucion cosmopolita, limitada en el hemisferio norte. Prefiere sitios inundados y pantanosos, y prados alpinos con un sustrato acido humedo, a altitudes de 300 a 1600 metros. Esta planta se encuentra en Norteamerica, Europa y Asia. Indicaciones clmicas y actividad principal: antitusiva, broncoespasmolftica, expectorante. La Drosera rotundifolia se utiliza en medicina con hierbas por sus propiedades y como remedio para la tos expectorante. Se utiliza en homeopatfa por las siguientes actividades a diferentes concentraciones. Indicaciones respiratorias: laringitis o traqueobronquitis con ataques de tos espasmodicos, especialmente por la noche. A nivel de la laringe hay una irritacion catarral de la membrana mucosa con una sensacion de cosquilleo o de un cuerpo extrano que produce la estimulacion de la tos; a nivel traqueal la irritacion causa una tos con ahogo espasmodica, a menudo por la noche, con sensacion de opresion en el pecho como si el aire al hablar y toser se retuviera y no se pudiera exhalar. En algunos casos la tos seca puede dar lugar a una sensacion agonizante, los ataques de tos se suceden tan violentamente que el sujeto no puede tomar un respiro y tiene la sensacion de ahogo; este tipo de tos es tan violenta que el paciente tiene respiracion abdominal y a veces esta seguida de nauseas, vomitos, y eventualmente hemorragia de los senos. La planta esta indicada tambien en tos similar a tosferina, en vomitos desencadenados por accesos que producen congestion de la cara. Tambien se ha propuesto para la cura de problemas osteoarticulares; por ejemplo la artritis inflamatoria debido a alguna forma de reumatismo vmco. Sensacion de dolor o deformacion de las articulaciones, dolor oseo, especialmente de huesos largos y vertebras, dolor articular y/o del hombro que puede magullar y/o pinchar y que puede empeorar a la palpacion. El remedio descrito es particularmente util en casos de “reumatismo de cadera” en ninos jovenes. Los smtomas en general empeoran por la noche, segun la disposicion, con el calor de la cama, risa, habla o canciones. Mejora con el movimiento y con la presion de las manos. Otra utilizacion sugerida: Asma (extrmseca con tos espasmodica y/o con sensacion de opresion en el pecho), bronquitis (ulcera peptica cronica o gastritis), hemoptisis (causada por los esfuerzos de la tos), faringitis (estadios agudos), resfriado (subagudo con hipofoma o laringitis), traqueftis.

La tos (aguda, espasmodica y paroxfstica, refleja farmgea y/o tos espasmodica en ninos con sarampion o tosferina y/o tos irritativa y espasmodica). En el tratamiento del asma a menudo se combina con: Grindel, Euphorbia, Seneghe. La parte que se utiliza es la planta en flor completa. Constituyentes principales: naftoquinona (Plumbagina, su eter metflico); flavonoides. Detalle de sus constituyentes principales: 3-8-dihidroxi-Plumbagina de la hoja 100 ppm hidro,7-metil juglona de hoja, 7-metil juglona de planta completa 250 ppm, 9 ppm en peltatona de planta completa, Biramentaceona de planta completa 14 ppm, 1.000 ppm de Droserona de hojas, Droserona-5-O-beta-d-glucosido de planta aerea, Grossipetina de hoja, Gossipina de hoja, gossipitrina de hoja Iso-500 ppm, Miricetina de planta entera,

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Plumbagina de hoja 5.000 ppm, Plumbagona de planta completa, polisacarido acido (Drosera capensis) hojas, quercetina de planta completa, quercetol de planta completa. Farmacolog^a y farmacodinamica: El extracto resultaba antiespasmodico contra el broncoespasmo inducido por acetilcolina y cloruro de bario, antitusivo y secretolftico (ablandamiento de flema). La Plumbagina es antimicrobiana in vitro contra Gram (+) y Gram (-), virus de influenza, hongos y protozoos. In vitro es inmunoestimulante. La presencia de Plumbagina y su accion antibacteriana explica la eficacia de la planta. Tambien es util en infecciones en otras partes del tracto respiratorio. Contraindicaciones: lactancia, gestacion (sin supervision), inflamacion de la piel o membranas mucosas (aplicacion de la planta fresca).

Ephedra sinica: perteneciente a la familia Ephedraceae. La mas utilizada es la Ephedra smica Stapf, pero tambien se utilizan otras especies: Ephedra distachya (Europea) trifurcata Ephedra (E. viridis), Ephedra nevadensis (Norteamericana), Ephedra American (Norteamericana), Ephedra gerardiana Wall. (India y Pakistan), nebrodensis Tineo Ephedra, Ephedra intermedia entre Schrenk y CA Mey, Ephedra equisetina Bge. La Ephedra es un arbusto de 40 cm a 1 m de alto. El tallo es oblicuo y luego ascendente; las ramas verde glauco, opuestas u ordenadas, consisten en dos segmentos ngidos de 2-4 cm. Los tallos jovenes secos de la planta perenne tienen hasta 30 cm de largo y tienen un diametro de hasta 2 mm, vede grisaceos y ligeramente rugosos. A partir de los nodos espaciados 3-6 cm se extienden las pequenas hojas. La seccion transversal del tallo muestra 6-l0 manojos de fibras. Las partes que se utilizan normalmente son las partes aereas (tallos y ramas). Constituyentes principales: Protoalcaloides (2,53 %) que incluyen: I-efedrina (0,75-1 %), d-efedrina pseudoefedrina, norefedrina, N-metilefedrina, benciletilamina, taninos, saponinas, flavonoides. Indicaciones clmicas y actividad principal: anorexico, antialergico, antiasmatico, broncoespasmolftico, estimulante cardfaco, descongestivo, diaforetico, hipertensor, simpaticomimetico (alfa y beta adrenergico), estimulante (del SNC). Una actividad probable adicional para la mezcla: descongestivo y alfa y beta adrenergico. Actividades secundarias: antiinflamatoria y diuretica. Farmacolog^a y farmacodinamica: Esta planta es famosa especialmente por su contenido en efedrina - extrafda por primera vez de Ephedra smica - que se ha utilizado en biomedicina para tratar el asma bronquial, aunque ahora se utiliza raramente debido a sus efectos secundarios hipertensivos indeseables y significativos. La planta contiene muchos constituyentes que en combinacion en su estado natural actuan sinergicamente y se pueden utilizar en dosis mas bajas para producir los efectos terapeuticos tfpicos (relajacion del musculo bronquial, aumento del flujo sangumeo periferico y aumento de la sudoracion y la termogenesis) reduciendo el riesgo de efectos secundarios. La accion de la planta depende de su contenido en proto-alcaloides, particularmente l y d-efedrina y pseudoefedrina. La l-efedrina tiene un efecto similar a la adrenalina, pero es mucho menos activa, se absorbe mejor en el tracto gastrointestinal y tiene una duracion mas larga. En comparacion con la adrenalina, la efedrina tema una accion mayor sobre el SNC, similar (pero menos fuerte) a la de las anfetaminas. Ejerce una accion alfa-adrenergica significativa (interaccion con el adrenorreceptor 1) estrechando el sistema vascular periferico y aumentando la presion sangumea, disminuyendo el tono y la motilidad intestinal y aumentando el tono de los esfmteres, relajando el musculo liso bronquial, dilatando las pupilas, aumentando los niveles de azucar en la sangre y contrayendo los musculos del sistema reproductor. Esto representa el primer estadio de la activacion simpatica (adrenalina) y es potencialmente hipertensiva. Este primer efecto, sin embargo, pronto es contrarrestado y se eclipsa por la accion de d-pseudoefedrina, que es fuertemente beta- adrenergica. Por lo tanto aumenta la perfusion de la periferia y el musculo esqueletico, se dilatan las vfas aereas bronquiales y hay una relajacion de los musculos intestinales y el sistema reproductor. La D-norpseudoefedrina es un estimulante del SNC. La efedrina y la pseudoefedrina son anti-inflamatorias. Uno de los efectos de los alcaloides de Ephedra es la broncodilatacion y esta propiedad se utiliza para tratar el asma. El efecto alcanza su pico en una hora y dura hasta 5 horas. La Ephedra se utiliza tambien como un descongestivo nasal en el caso de rinitis alergica.

Hydrastis canadensis L.: Se puede encontrar comunmente en las montanas de Norteamerica. Pertenece a la familia de Berberidaceae o ranunculos. Las partes que se utilizan son el rizoma y las rafzas. ES una hierba perenne (Hydrastis canadensis) originaria de Norteamerica, que se cultiva en Europa por su rafz a partir de la cual se extrae un farmaco que contiene varios principios activos: Sus constituyentes principales: alcaloides isoquinolicos: Idrastina, berberina, berberastina, canadina, trazas de candalina y cannadalina, fistosteroles, lfpidos, acido clorogenico, aceites esenciales, resina y carbohidratos, vitaminas A, By C, minerales (especialmente fosforo); todos estos elementos confieren diferentes propiedades: antiseptico, astringente, hemostatico y anti-inflamatorio. Los alcaloides que estan contenidos en la rafza tienen una actividad anti-inflamatoria y antiseptica. Indicaciones ctfnicas y actividad principal: En la medicina tradicional la rafz es una parte de muchas preparaciones, se usa en particular para promover la salud de las membranas mucosas del tracto respiratorio, gastrointestinal, urogenital, vaginitis. Principalmente utilizada por los nativos americanos y primeros colonos, la rafz del boton de oro se utiliza aun como sedante para la inflamacion de las membranas mucosas y como un remedio natural para los resfriados y la gripe. Para su uso interno se emplea como amargante estomacal y para el control del sangrado uterino. Se puede utilizar en extracto lfquido, comprimidos. se va a utilizar solo en cortos periodos de tiempo y solo a la dosis espedfica. Es un antibiotico natural, que es util para normalizar las funciones de las membranas mucosas. La berberina tambien tiene una accion antihistammica, actividad antimicrobiana de Staphylococcus, Streptococcus, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrea, meningitis, Trichomonas vaginalis, Salmonella. Los extractos y la idrastina en particular se utilizan para que contenga el sangrado uterino y alivie el dolo menstrual. El boton de oro tambien tiene accion antibiotica, inmunoestimulante, anticonvulsivo, sedante, uterotonico, coleretico. El boton de oro se utiliza con buenos resultados en los siguientes casos: en presencia de catarro nasal, de garganta y bronquial. Actua eficaz mente en la regeneracion de las celulas de las membranas mucosas y haciendo disminuir la secrecion de mucus, reduce la congestion e inflamacion que acompana los estados catarrales. Se administra interna y externamente (gargaras). Se utiliza para la menstruacion copiosa y la metrorragia (sangrado uterino) actuando como un constrictor sobre el utero.

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Para su uso externo se utiliza como: desinfectante, curativo, para vaginitis y descarga vaginal (en forma de lavados); enfermedad periodontal y gingivitis (inflamacion de la enda); conjuntivitis (irritacion del ojo): por lavado (actividad antimicrobiana). Contraindicaciones: No se recomienda durante la gestacion ni a los que sufren hipertension y enfermedades cardiovasculares. Su toxicidad esta relacionada con la dosificacion, por lo tanto se prescribe durante un tiempo limitado, debido a que destruye la flora intestinal. Puede causar convulsiones, y es mejor no utilizar esta planta con fines terapeuticos. Sus alcaloides son potencialmente toxicos y pueden tener efectos ulcerativos. Su uso prolongado puede disminuir la absorcion de las vitaminas del grupo B. Interactua con la heparina porque antagoniza el efecto anticoagulante.

Thymus vulgaris: familia Lamiaceae. El tomillo se origina en la region occidental del Mediterraneo. Crece naturalmente a lo largo del area mediterranea hasta 1500 m. Prefiere los suelos calizos y bien drenados. Crece en sitios soleados y no tolera el invierno fno y humedo. El tomillo es una planta que florece de mayo a octubre. Tiene ramas y hojas muy densas, pequeno arbusto que es particularmente denso. Se cultiva en Francia, Espana, Grecia, Portugal y en los Estados Unidos. Otras especies: La fuente de aceite esencial de tomillo no es solo el Thymus vulgaris sino que tambien se pueden utilizar el Thymus zygis L. y Thymus pulegioides L. El aceite esencial de tomillo se deriva del Thymus saturoides marroqm, que es rico en borneol. Constituyentes principales: Aceite esencial, que vana en calidad: timol (45-48 % rojo, 0 % dulce), carvacrol (2,5-3,5 % rojo, 0,7 % dulce), 1,8-cineol (3,6-15,3 % rojo, 0% dulce), geraniol (0% rojo, 30,4% dulce), acetato de geranilo (0% rojo, 50,1 % dulce), beta-cariofileno (1,37,8% rojo, 4,1% dulce), alfa-pineno (0,5-5,7 % rojo, 0% dulce), p-cimeno (18,5-21,4% rojo, 0% dulce), terpineoleno (1,8-5,5 % rojo, 0 % dulce), borneol, linalool, acetato de bornilo y linalil, metileter de timol. Flavonoides: apigenina, luteolina, timonina, naringenina, y otros. Indicaciones clmicas y principal actividad: antibacteriano, antifungico, antimicrobiano, antioxidante y antiespasmodico, carminativo, expectorante (estimulante), friegas. Otras: contiene acido cafeico, taninos. Asma, bronquitis (seca), candidiasis, catarro, colico gastrico, convalecencia, diarrea, dismenorrea, dispepsia, flatulencia, infeccion (del tracto respiratorio), infeccion (del tracto respiratorio con catarro seco), infeccion (gastrointestinal), inflamacion (tracto respiratorio), hongos cutaneos, parasitos intestinales, tosferina, tonsilitis (localmente), tos. Actividades secundarias: antihelmmtico, astringente. Toxicidad: No tiene toxicidad en las dosis espedficas. No hay un aumento probado en la frecuencia de malformaciones u otros efectos adversos en el feto a pesar de la consumicion por muchas mujeres. Tambien hay una falta de datos de estudios en animales. ES compatible con la lactancia. Reacciones alergicas ocasionales. Farmacolog^a y farmacocinetica: Un estudio del metabolismo del timol y carvacrol en modelos animales indican que la excrecion urinaria de metabolitos es rapida. Aunque cierta cantidad de ambos compuestos se excretan sin ser metabolizados, se detecto un alto nivel de metabolitos oxidativos. Farmacodinamica Anti-espasmodica: El timol y el carvacrol y el aceite esencial como un todo demostraron un efecto relajante en la traquea y en el fleo (inhibe las contracciones fasicas del fleo). Pero el aceite esencial y sus componentes no son solo responsables de la actividad antiespasmodica del tomillo; Ademas, los extractos secos de tomillo con niveles muy bajos de timol y carvacrol muestran una actividad antiespasmodica in vitro. Es probable que los flavonoides sean responsables parcialmente de esta actividad, bloqueando el influjo de iones Ca. Antibacteriana: El aceite esencial es sin duda la parte mas importante de esta actividad. El timol (mas eficaz) y el carvacrol (menos eficaz) son antibacterianos potentes y actuan sobre la perforacion de la membrana celular. Se ha demostrado una accion sinergica entre el timol y el carvacrol. El aceite esencial es extremadamente activo sobre las bacterias. Inhibe o elimina E. coli, Lysteria monocytogenes y muchas otras bacterias (1 parte en 800). El aceite esencial (1 parte en 500) inhibe el Clostridium botulinum. Incluso los vapores de aceite esencial son antibacterianos potentes. Antifungica: El timol y el carvacrol y el aceite esencial del tomillo (CT sin especificar) tiene un espectro fungistatico y fungitoxico (Cryptococcus neoformans, Penicilium spp., Aspergillus flavus). El aceite esencial es muy eficaz contra ocho cepas diferentes de dermatofitos y contra varios hongos (Rhizoctonia solani, Pythium ultimum var. ultimum, Fusarium solani, Colletotrichum lindemuthianum). Antioxidante: El extracto de metanol de tomillo tiene una potente actividad de neutralizacion de radicales hidroxi (in vitro). Tanto la fraccion volatil como flavonoides han demostrado ejercer una accion antioxidante. El timol y carvacrol y el para-cimeno-2,3-diol presentaban una actividad antioxidante excelente in vitro (el para-cimeno-2,3-diol es el mas potente). El acido del tomillo inhibe la lipoperoxidaicon, disminuye la produccion de superoxidos e inhibe los efectos oxidativos de los compuestos exogenos. Antialergica y anti-inflamatoria: In vitro, el acido del tomillo inhibe la ruta clasica del complemento y por lo tanto la inmunohemolisis de los eritrocitos. En modelos animales el acido del tomillo inhibfa la anafilaxia cutanea pasiva. El timol inhibe la quimiotaxis neutrofflica in vitro. El aceite de tomillo inhibe in vivo la smtesis de prostaglandinas.

Propoleo. Es una sustancia resinosa que las abejas recolectan de los capullos y corteza de las plantas. Este es por lo tanto un farmaco de origen puramente vegetal incluso si las abejas, tras la recoleccion, lo procesan con la adicion de cera, polen y enzimas producidas por las mismas abejas. El color puede variar mucho en tonos de amarillo, rojo, marron y negro. El olor es altamente aromatico. Hay varias teonas acerca del origen del propoleo. La mas aceptada actualmente es la formulada por Rosch. El senalo que las abejas recolectan resinas de los arboles con sus mandfbulas y luego las procesan en sus patas frontales, medias y traseras para llevarlas a las bolas de polen en el ultimo par de patas. La teona que sume la fuente interna de propoleo en la colmena no esta acreditada y no se ha demostrado todavfa. Indicaciones clmicas y actividad principal: El propoleo tiene propiedades antibioticas (bacteriostaticas y bactericidas), anti-inflamatorias, antifungica, antioxidante, antivmca, anestesica, curativa, antisepticas, inmunoestimulantes, vasoprotectoras y anticancer. La propiedad mas importante es que tiene todas las propiedades anteriores juntas en un unico producto de origen natural. Constituyentes principales: Es imposible definir una composicion exacta y universalmente valida para el propoleo ya que es altamente variable dependiendo

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de la vegetacion de origen, estacion y muchos otros factores. A partir de varios estudios de distintas areas sobre el propoleo se han identificado mas de 150 compuestos bioqmmicos diferentes y otros que estan por descubrir incluso hoy dfa. Con el fin de simplificar los componentes principales, se pueden dividir en cinco grupos principales: resinas (45-55 %), ceras y acidos grasos (25-35%), aceites esenciales y sustancias volatiles (l0%), polen (5%), compuestos organicos y minerales (5 %). Entrando en detalle entre los componentes de interes, incluyen: minerales (Mg, Ca, I, K, Na, Cu, Zn, Mn y Fe). Vitaminas: B1 (tiamina), B2 (riboflavina), B6 (piridoxina), C (acido ascorbico) y E (tocoferol). Enzimas: succinato deshidrogenasa, glucosa 6-fosfatasa, acido fosfatasa. Acidos: El feniletilester del acido cafeico (CAPE) es encuentra en resinas y compuestos organicos, fenol, adenosina trifosfato (ATP). Derivados del acido benzoico: acido gentfsico, acido salidlico, protocatequico, acido 3-hidroxibenzoato, acido-4- hidroxibenzoato, acido galico, acido-4-metoxibenzoico. Derivados del acido cinammico: acido cafeico, acido ferulico, acido isoferulico, acido hidrocafeico, acido p-cumarico, acido o-cumarico, acido m-cumarico. Cumarinas: cumarina, esculetina, escopoletina. Alcoholes: alcohol bendlico, alcohol cinairnlico, alcohol feniletilico, alcohol pentemlico, alcohol 3,5-dimetoxibendlico. Aldelddos: vanillina, isovanillina, aldeddo cinamico. Flavonoides: flavonas: 5-hidroxi-y, 4'-dimetoxiflavona, acacetina, metileter 7,4' de apigenina, crisina, pectolaringenina, tetocrisina; flanovoles: 3,5- dihidroxi-7-4'-dimetoxiflavona, betuletol, hermanina. galangina, isalpinina, isoramnetina, kaempferida, kaempferol, quercetina-3, 3'-dimetileter, quercetina, ramnazina, ramnetina, ramnocitrina, Flavanona: 5-hidroxi-7, 4- dimetoxiflavanona, Isosakuranetina, Pinocembrina, pinostrobina, sakuranetina, dihidroflavonol: pinobanksina, acetato de 3-pinobanksina. Los terpenos estan contenidos en las resinas y aceites esenciales y dan el olor caractenstico al propoleo; Hidrocarbonos: cariofileno, a-Guayeno, p-selineno. Alcoholes sesquiterpenos: p-eudesmol, guayol. Aminoacidos, acidos grasos, cetonas, esteroles, polisacaridos, lactonas. Se hace una mencion especial al grupo de flavonoides que estan contenidos en grandes cantidades en el propoleo (hasta un 20 % por peso). Las abejas modifican la estructura de los flavonoides, originalmente presentes en las plantas, retirando los azucares contenidos en el compuesto organico con enzimas producidas en sus glandulas salivares. Los flavonoides tienen propiedades inhibidoras de enzimas que normalmente eliminan el revestimiento proteico de los virus. De manera similar pueden bloquear el proceso de reaccion alergica evitando la liberacion de sustancias (histamina y serotonina) por las celulas, un fenomeno que se produce en presencia de alergenos. Los flavonoides bloquean la produccion de prostaglandinas causantes del proceso de envejecimiento.

Sambucus nigra L. Familia Adoxaceae. Es un arbusto o pequeno arbol de 2 a 5 m de alto. Tiene un tronco con corteza gris-marron, verrugosa, con grandes grietas que muestran la superficie interna lisa blanca. Sus flores aparecen en mayo y son pequenas, blanco crema con anteras amarillas. Las flores son hermafroditas y dan lugar a pequenas bayas brillantes. El Sambucus, en forma de pequeno arbol o arbusto se encuentra naturalmente en bosques humedos y es comun en la mayona de Europa. Vive en casi todas las regiones templadas, hasta 10001200 m. A menudo se cultiva por sus flores y frutos. Las flores se recolectan de mayo a junio. Las bayas se recolectan a principios de otono. Las partes que se utilizan estan representadas por: hojas, flores y frutos. Constituyentes principales: Los constituyentes principales dependen de la parte de la planta. Flores: flavonoides (hasta un 3 % como rutina, quercetina y kampferol), acidos fenolicos (por ejemplo, acido clorogenico), triterpenos (acido ursolico, acido 30-beta-hidroxiursolico, acido oleanolico, alfa y beta amirina), aceites, grasas (acido linoleico, acido linolenico y palmttico, alcanos), y esteroles. Hojas: triterpenos (vease anteriormente), glucosidos cianogenicos (por ejemplo, sambunigrina), flavonoides (rutina y quercetina) y distintos acidos grasos, alcanos, taninos. Indicaciones clmicas y actividad principal: anti-catarral, anti-inflamatorio, diaforetico. Se utiliza en: bronquitis, para el catarro (nasal cronico), fiebre, gripe, resfriados, rinitis alergica, en sinusitis (aguda y cronica). Actividad secundaria: Antialergico. Farmacolog^a y farmacodinamia: hay pocas investigaciones de esta planta. Incluso su mecanismo de efecto diaforetico es poco entendido. Algunos recientes estudios parecen confirmar que la accion anti-inflamatoria es probablemente debido al acido ursolico.

Las bayas contienen niveles significativos de antocianinas y son fuertemente anti-oxidantes. Algunos compuestos (palmitato de sambuculina A, alfa y beta amirina) aislados de especies estrechamente relacionadas (Sambucus formosana) son anti-hepatotoxicos y se pueden utilizar contra el dano inducido por el tetracloruro de carbono. Algunos extractos parecen tener una accion hipoglucemico. Se utiliza como antirreumatico en artritis, trastornos reumaticos ya que promueve la eliminacion de metabolitos de desecho mediante la orina y el sudor. Las bayas son ricas en vitamina C y se han utilizado tradicionalmente para el reumatismo y erisipelas. Tambien es ligeramente laxante, y se puede utilizar para la diarrea ligera. Para el trastorno respiratorio las flores son un tratamiento casero perfecto para toses, resfriados y gripe. Tambien tienen un papel en la reduccion de la fiebre. Son buenas diaforeticas aumentando la eliminacion mediante la piel y equilibra la circulacion. Las flores refuerzan el tono de las membranas mucosas de la nariz y garganta y aumentan la resistencia a las infecciones, irritaciones y alergias. La infusion habitualmente se toma durante 3-4 meses antes de la estacion de rinitis alergica y puede ayudar a reducir la gravedad de los ataques, aunque raramente es suficiente para resolver el problema. Combinada con Echinacea es un remedio util para las infecciones oticas en ninos y adultos. Como se indica por la investigacion, las bayas son una pequena decoccion excelente para resfriados e infecciones respiratorias. Posibles combinaciones en fiebres e infecciones respiratorias: Eupatorium perfoliatum, Mentha piperita y Achillea millefolium. Toxicidad: No hay pruebas de aumento de frecuencia o malformaciones u otros efectos adversos en el feto a pesar del consumo en una gran cantidad de mujeres. Ha y una falta de datos en estudios animales. Es compatible con la lactancia.

Amygdala amara o almendra amarga de la familia de Roseacae. El aceite de almendras amargas se obtiene presionando las semillas y es un lfquido transparente cuando esta recien preparado, con un caractenstico olor

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aromatico y sabor amargo. El aceite de almendras amargas se utiliza en las preparaciones farmaceuticas debido a que es rica en cianuro de hidrogeno. La accion venenosa de este extracto se conoce desde la antiguedad, pero solo en 1803 se hizo oficial por Gehlen. El farmaco se hace a partir de las semillas de Prunus Amygdalus Stockes - variedades amargas- (Fam. Rosacae), el arbol es nativo de Asia occidental y crece principalmente en Italia del sur y Sicilia. El numero de semillas es uno, y esta contenida en una drupa ovoide ligeramente aplanada. Las almendras son oblongo-ovoides, con piel rugosa; al mantenerse en agua hirviendo pierde facilmente la piel. La conservacion de almendras amargas tiene algunos problemas, ya que es necesario evitar el enrranciamiento y el ataque de insectos. Constituyentes principales: Los principios activos son: Aldehfdo benzoico, cianuro de hidrogeno (2-5 %), aceite graso 50 % (Oleum amygdalarum), protema, oxalato calcico, zinc, cobre, aminoacidos, vitaminas, amigdalina o amigdalosido (2-4 %) glucosido cianogenico. Las almendras amargas se destilan en agua. Tienen un fuerte olor. Esto se consigue en agua por presion fna y dejandolas en remojo durante 12-24 horas, despues se anade alcohol y se destila evaporandolo: el agua obtenida contiene cianuro de hidrogeno (una pequena parte libre y parcialmente en forma de cianuro del acido benzoico) y aldehfdo benzoico. Farmacolog^a y farmacodinamia: La Amygdala se considera ligeramente sedante del centro de la respiracion, y sedante del centro de la tos. El acido hidrocianico es un veneno potente con una accion eficaz sobre el centro respiratorio. Indicaciones clmicas y actividad principal: toses de cualquier clase, tosferina, asma, laringoespasmo, toses espasmodicas. Toxicolog^a: el acido hidrocianico es el veneno que produce una muerte rapida por paralisis de los centros bulbares y el centro de la respiracion. El envenenamiento accidental puede ocurrir por introduccion de alimentos que contienen dicho acido como las semillas de cereza, melocotones y judfas de lima (Pheaseolus lunatus L.). Los smtomas de envenenamiento se expresan mediante convulsiones debidas a la asfixia, inconsciencia y muerte.

Bryonia alba: La Brionia es una planta de la familia de las cucurbitaceas; Constituyentes principales: brionina, brioretina, briogenina, hidrobrioretina, bionidina, brioresina, aceites volatiles, gomas, taninos, fitosterina, azucares, enzimas, resina. Indicaciones ctfnicas y actividad principal: La rafz de Brionia se utiliza como un falso enfermo, emetico, y diuretico, tambien en combinacion para distintas enfermedades del tracto gastrointestinal y el tracto respiratorio, para todas las formas de artritis, para trastornos metabolicos, para enfermedades del Imgado y como profilactico en la terapia de infecciones agudas y cronicas. La eficacia emetica y laxante no se discute. La eficacia en otras aplicaciones no se ha verificado. En homeopatia se utiliza para tratar enfermedades que se manifiestan a sf mismas lentamente y es capaz de actuar positivamente en el estado mental. Para preparar el remedio se tritura y luego se vuelve en una pulpa. La Brionia esta indicada en el tratamiento de enfermedades febriles que se desarrollan lentamente, tal como la gripe y la enfermedad aguda. La Brionia es util para los trastornos reumaticos, dolores de cabeza, dolores de espalda, dolor muscular y articular. Toxicidad: Se han observado los siguientes efectos tras la ingestion de preparados de rafz de Brionia: mareos, vomitos, colico grave, diarrea lfquida y hemorragica a veces grave, dano renal, aborto, excitacion nerviosa, y convulsiones. La Brionia contiene cucurbitacinas, algunas de las cuales tienen fuertes propiedades citotoxicas.

Catharantus roseus: Pertenece a la familia Apocynaceae. Las hojas son oval-oblongas. Es una planta perenne de aproximadamente un metro de alto. Indicaciones clmicas y actividad principal: Se utiliza en muchas enfermedades como el smdrome de Hodgkin, diabetes y malaria. Tiene una accion antidiabetica: se dice que tiene una eficacia similar a la insulina, pero es toxica a dosis altas. El efecto tambien es similar a la digital y tambien tiene una accion medianamente laxante. Constituyentes principales: El principio activo consiste en vinblastina y vincristina - que se utilizan por su actividad anti-cancer (particularmente para leucemia) -, reserpina, ibogama, yohimbina, raubasina. Tiene un alcaloide que es toxico para el corazon. Por su uso oral puede ser alucinogeno.

La Mandragora officinalis pertenece a la familia de las Solanaceas. La parte que se utiliza es sobre todo las rafces y hojas. Constituyentes principales: Los principales constituyentes consisten los alcaloides tropanicos (atropina, escopolamina) que estan presentes principalmente en la rafz, madragorina (un isomero de hiosciamina), atropina, escopolamina. Es una planta perenne. La mandragora oficinarum es una planta hermafrodita (tiene organos tanto masculinos como femeninos). La mandragora tiene una larga historia de uso medicinal, aunque la supersticion ha tenido una gran parte en este uso. Contiene Hioscina que es la medicacion pre-operatoria convencional que se da para tranquilizar pacientes que reduce las secreciones bronquiales. Tambien se utiliza para tratar la enfermedad de los viajes. Indicaciones clmicas: La actividad principal como: tonico, colagogo, estimulante, sedante, narcotico. Farmacolog^a y farmacodinamia: La rafz fresca o seca contiene alcaloides altamente venenosos que son catarticos, altamente emeticos, alucinogenos y narcoticos. En cantidades suficientes induce un estado de olvido. Se utilizo mucho en el pasado por sus propiedades analgesicas y soponferas. El zumo de la rafz finamente molida se utilizo aplicada externamente para aliviar los dolores reumaticos, ulceras y cancer escrofuloso. Tambien se utilizo internamente para tratar la melancolfa, convulsiones y mamas. Cuando se toma internamente en grandes dosis, sin embargo, se dice que excita delirios y locura. La rafz debena utilizarse con precaucion, y solamente bajo supervision de un medico cualificado.

Resumen de excipientes para los supositorios

Se supone que los excipientes dan la textura necesaria y las caractensticas ffsicas y qmmicas al supositorio. Tienen una influencia determinante en la transferencia y absorcion del farmaco. Los excipientes que se utilizan mas comunmente se pueden agrupar en 3 tipos: excipientes lipofilos, excipientes hidrosolubles y excipientes hidrofugos (con y sin tensioactivos). Los excipientes lipofilos se pueden fundir a la temperatura corporal para que este

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disponible el farmaco que contienen, pero debe ser suficientemente firme hasta cierto grado antes de esta temperatura. Los excipientes mas comunes son manteca de coco y gliceridos solidos semisinteticos (ambos caracterizados porque tienen una buena tolerabilidad local). En la preparacion de los inventores prefieren utilizar gliceridos semisinteticos por 2 razones: 1) buena tolerabilidad para ninos, 2) faciles para trabajarlos a temperatures muy bajas sin afectar la mezcla del farmaco activo y 3) vida de almacen mas larga. En general los gliceridos solidos semisinteticos son mezclas de mono y trigliceridos de acidos grasos saturados de 10 a 18 atomos de carbono. Se agregan en masas blancas que se desmenuzan que se notan grasientas al tocarlas.

Se enumeran a continuacion algunas caractensticas (segun la Farmacopea Oficial italiana IX edicion)

indice

Punto de fusion Valor acido Valor de yodo Valor de saponificacion Sustancias saponificadas Indice de peroxido Valor hidroxilo

Cantidad 33 0C -36 0C No excede de 0,5 No excede de 3 225-245

No mas del 0,5 % No excede de 6 No excede de 50

Por la ausencia virtual de acidos con doble enlaces (valor de yodo < 3) los gliceridos semisinteticos tienen una estabilidad sorprendente y la presencia de mono y digliceridos le da la capacidad para incorporar agua. Si la cantidad de agua es muy alta, pueden formar emulsiones A/O que liberana el principio activo lentamente. Las caractensticas de solidificacion e hidrofilia, los gliceridos semisinteticos, se pueden adaptar a distintos ambitos cambiando la relacion “triglicerido/gliceridos parciales” y acidos grasos que son adecuados para la esterificacion de glicerol. En el mercado hay diferentes productos con caractensticas similares a los gliceridos semisinteticos como el Witepsol H® 15. Otra categona de productos que se hacen de una mezcla similar al Witepsol H® 15 son las que contienen grasa vegetal hidrogenada, aceite, alcohol cetflico y minstico, etc. Los inventores consideran que el Witepsol H®15 el vehreulo de referencia para la solubilizacion, dispersion y estabilizacion de su mezcla de plantas espagrncas.

Metodo espagrnco en la Farmacopea Alemana: Los metodos 25 y 26 se utilizan para la produccion de tinturas espagrncas madre. Los metodos del Dr. Zimpel se definen en la Farmacopea Homeopatica Alemana (HAB);

Segun el metodo HAB 26 (a partir de partes de plantas secas):

1 parte del farmaco disminuido (8000) se mezcla con 3 partes de agua purificada y 0,01 partes de levadura (Saccharomyces cerevisiae). Despues de terminar la fermentacion - con mezclado diario a temperaturas entre 20 y 25 oc -, la mezcla se destila en vapor de agua. A parte del destilado por cada 1 parte de farmaco se colocan 2 partes de etanol al 86% (p/p) de antemano; la destilacion finaliza cuando se obtienen 10 partes de mezcla destilada - destilado y etanol (remitido de antemano)- para 1 parte de farmaco. El resto de la destilacion se prensa, se seca y se calcina a aproximadamente 400 oc. El resto de la calcinacion (las cenizas) se anaden al destilado; tras 48 horas la mezcla se filtra. Esta es la tintura madre (Urtinktur), que es identica a una dilucion decimal 1 (D1). La dilucion decimal 2 (D2) se obtiene por: 1 parte de tintura madre (=D1) y 9 partes de una mezcla que se hace con 2 partes de etanol al 30 % (p/p) y 1 parte de agua purificada. La produccion de diluciones adicionales es analoga.

Segun el metodo HAB numero 25 (partes de plantas frescas):

Para el metodo HAB 25 (de partes de plantas frescas) el procedimiento es similar al metodo HAB 26. Con las siguientes diferencias: Fermentacion: una relacion de 1 parte de planta finamente desmenuzada con una parte de agua purificada y 0,005 partes de levadura. Destilacion: para cada 1 parte de farmaco, se colocan de antemano 0,4 partes de etanol 86 % (p/p). La destilacion termina tan pronto como hay 2 partes de una mezcla hecha de destilado y el etanol preparado de antemano, por 1 parte de farmaco. La dilucion decimal 1 (D1) se obtiene por: 2 partes de tintura madre y 8 partes de una mezcla hecha de 2 partes de etanol al 30 % (p/p) y 1 parte de agua purificada. La dilucion decimal 2 (D2) esta hecha por: 1 parte de tintura madre (D1) y 9 partes de una mezcla compuesta por 2 partes de etanol al 30 % (p/p) y 1 parte de agua purificada. La produccion de diluciones adicionales es analoga.

Planta

Partes de la planta utilizadas inicialmente (B) Partes de la planta utilizadas al principio de los metodos del Dr. Zimpel (-A-) Partes obtenidas tras el procedimiento Analisis realizado para el control de la “buena” calidad de la planta (-C-)

Drosera

Planta Planta Tintura Macroscopico, Microscopico, Materia ajena, Cenizas totales

Planta

Partes de la planta utilizadas inicialmente (B) Partes de la planta utilizadas al principio de los metodos del Dr. Zimpel (-A-) Partes obtenidas tras el procedimiento Analisis realizado para el control de la “buena” calidad de la planta (-C-)

Ephedra

Planta Planta Tintura Macroscopico, Microscopico, TLC, Materia ajena, Perdida con el secado, Cenizas totales, Ensayo

Hydrastis canadensis

Rizoma Rizoma Tintura Macroscopico, Microscopico, TLC, Materia ajena, Perdida con el secado, Cenizas totales, Cenizas insolubles en HCl, Ensayo

Thymus vulgaris

Planta Planta Tintura Macroscopico, Microscopico, TLC, Materia ajena, Agua, Cenizas totales, Cenizas insolubles en HCl, Ensayo

Amygdala amara

Almendra Almendra Tintura Macroscopico, Microscopico, Perdida con el secado, Cenizas totales

Propoleo

Resina Resina Tintura Macroscopico, TLC, Punto de fusion, Cenizas totales I

Catharanthus roseus

Planta completa Planta completa Tintura Macroscopico, Microscopico, HPLC, Materia ajena, Perdida con el secado, Cenizas totales

Bryonia alba

Rafz Rafz Tintura Macroscopico, Microscopico, TLC, ensayo qmmico, Perdida con el secado, Cenizas totales

Sambucus nigra

Flor Flor Tintura Macroscopico, Microscopico, TLC, Materia ajena, Perdida con el secado, Cenizas totales, Ensayo

Mandragora officinalis

Rafz Rafz Tintura Macroscopico, Microscopico, TLC, 2 ensayos qmmicos Materia ajena, Cenizas totales

Para todas las plantas anteriores, se hace adicion de controles para comprobar los Smites microbiologicos, metales pesados, pesticidas y micotoxinas. Para todas las plantas que contienen alcaloides se hacen ensayos para probar su ausencia. En un metodo simplificado n° 25 del Dr. Zimpel se mezclaron juntos 10 kg de planta y 10 kg de agua 5 destilada y 0,05 kg de levadura. La mezcla se deja fermentando durante 3 semanas a una temperatura de aproximadamente 20-25 0C. A la mezcla (20 kg), se le anade 80 kg de agua destilada. Entonces se destila todo. El resultado tiene un alcohol aproximado del 6 %. Se anade un 0,4 % de etanol al 86 % de la mezcla. La concentracion alcoholica total se baja al 20 % (v/v). El residuo del destilado se coloca en una estufa y se calienta a 400 oc hasta que se vuelve cenizas. Las cenizas y el destilado se mezclan juntos y luego se filtra. Sobre toda la tintura madre con 10 efectos potencialmente toxicologicos de alcaloides se lleva a cabo un control de su ausencia total (de acuerdo con el ensayo 2.3.1 de la Farmacopea Europea).

Ejemplo del certificado de analisis de cada planta.

Producto

Drosera Codigo de ensayo: EDRO.06

PROPIEDADES

Apariencia

Edro.06 transparente

Olor

Edro 06 Tfpicamente oleoso-frutado, acre

Sabor

" Tfpicamente salado, ligeramente acre-oleoso, picante

Producto

Drosera Codigo de ensayo: EDRO.06

ENSAYO DE IDENTIDAD

Cromatograffa de pelfcula fina (TLC)

" Cumple

Espectroscopia UV

" "

ENSAYO DE PUREZA

Valor de pH

4,5-10,5 6,8

Contenido de etanol en % (v/v)

17-30 21

Densidad relativa d 2020

0,970-0,980 0,974

Residuo seco en % (p/p)

0,05-0,75 0,10

Microbiologfa en KBE/ml

GKZ<1 Cumple

Contenido de Metanol en % (v/v)

<0,1 0,04

Contenido de 2-Propanol en % (v/v)

<0,05 <0,01

Evaluacion:

En los puntos examinados anteriormente la muestra ensayada se corresponde con los requisitos fijados

Comentarios

Ninguno

Producto

Catharanthus roseus Codigo de ensayo: ECATH.02

PROPIEDADES

Apariencia

ECATH.02 transparente

Olor

ECATH.02 Leve a madera -herbaceo - terroso

Sabor

" Amargo, picante, terroso-picante

ENSAYO DE IDENTIDAD

Cromatograffa de pelfcula fina (TLC)

" Cumple

Espectroscopia UV

" Cumple

ENSAYO DE PUREZA

Valor de pH

7,5-13,00 10,2

Contenido de etanol en % (v/v)

16-30 20

Densidad relativa a 20 d 20

0,970-0,980 0,973

Residuo seco en % (p/p)

0,05-0,80 0,36

Producto

Catharanthus roseus Codigo de ensayo: ECATH.02

Microbiologfa en KBE/ml

GKZ<1 Cumple

Contenido de Metanol en % (v/v)

Contenido de 2-Propanol en % (v/v)

Evaluacion:

En los puntos examinados anteriormente la muestra ensayada se corresponde con los requisitos fijados

Comentarios

Un ensayo adicional de la presencia de alcaloides utilizando GC-MS era negativo, es decir no habfa alcaloides detectables

Producto

Mandragora officinalis Codigo de ensayo: EMAN.02

PROPIEDADES

Apariencia

EMAN.02 Transparente

Olor

EMAN.02 TfPICAMENTE MADRAGORA- Almendra

Sabor

" TfPICAMENTE MADRAGORA- Almendra

ENSAYO DE IDENTIDAD

Cromatograffa de pelfcula fina (TLC)

" Cumple

Espectroscopia UV

" Cumple

ENSAYO DE PUREZA

Valor de pH

8,2-10,8 10,4

Contenido de etanol en % (v/v)

17-22 21

Densidad relativa d 20 20

0,973-0,977 0,975

Residuo seco en % (p / p)

0,08-0,40 0,26

Microbiologfa en KBE/ml

GKZ<1 Cumple

Contenido de Metanol en % (v/v)

<0,1 0,01

Contenido de 2-Propanol en % (v/v)

<0,05 <0,01

Producto

Mandragora officinalis Codigo de ensayo: EMAN.02

Evaluacion:

En los puntos examinados anteriormente la muestra ensayada se corresponde con los requisitos fijados

Comentarios

El ensayo para alcaloides siguiendo SOP,QK,034 (analogo de F,Eur, EXAM 2,3,1) con 10 ml evaporados hasta la esencia seca era negativo, es decir no habfa alcaloides

Producto

Hydrastis canadensis Codigo de ensayo: EHYD.04

PROPIEDADES

Apariencia

EHYD.04 Transparente

Olor

EHYD.04 Espedfico de la especie leve a, madera-terroso

Sabor

" Espedfico Rauth - amargo- terroso

ENSAYO DE IDENTIDAD

Cromatograffa de pelfcula fina (TLC)

" Cumple

Espectroscopia UV

" Cumple

ENSAYO DE PUREZA

Valor de pH

7,3-11,9 8,8

Contenido de etanol en % (v/v)

17-30 21

Densidad relativa d 20 20

0,970-0,980 0,975

Residuo seco en % (p / p)

0,05-0,85 0,22

Microbiologfa en KBE/ml

GKZ<1 Cumple

Contenido de Metanol en % (v/v)

<0,1 0,02

2-Propanol contenido en % (v/v)

<0,05 <0,01

Evaluacion:

En los puntos examinados anteriormente la muestra ensayada se corresponde con los requisitos fijados

Comentarios

El ensayo para alcaloides siguiendo SOP,QK,034 (analogo de F,Eur, EXAM. 2,3,1) con 10 ml evaporados hasta la esencia seca era negativo, es decir no habfa alcaloides

Producto

Sambucus nigra Codigo de ensayo: ESAM 26.08

PROPIEDADES

Apariencia

ESAM 26.08 Un poco verde-amarillo-marronaceo

Olor

ESAM 26.08 Aromatico, dulzon

Sabor

" Leve a picante-herbaceo, amargo, picante

ENSAYO DE IDENTIDAD

Cromatograffa de peffcula fina (TLC)

" Cumple

Espectroscopia UV

" Cumple

ENSAYO DE PUREZA

Valor de pH

7,5-13,00 11,5

Contenido de etanol en % (v/v)

16-30 19

Densidad relativa d 2020

0,970-0,980 0,977

Residuo seco en % (p/p)

0,15-1,20 0,53

Microbiologfa en KBE/ml

GKZ<1 Cumple

Contenido de Metanol en % (v/v)

<0,1 0,1

Contenido de 2-Propanol en % (v/v)

<0,05 <0,01

Evaluacion:

En los puntos examinados anteriormente la muestra ensayada se corresponde con los requisitos fijados

Comentarios

Ninguno

Producto

Tymus vulgaris Codigo de ensayo: ETHY.05

PROPIEDADES

Apariencia

ETHY.05 Marron rojizo-amarillo-verde

Olor

ETHY.05 Tfpicamente aromatico y picante

Sabor

" picante y especiado, tomillo

ENSAYO DE IDENTIDAD

Cromatograffa de peffcula fina (TLC)

" Cumple

Espectroscopia UV

" Cumple

ENSAYO DE PUREZA

Valor de pH

7,0-12,00 10,4

Contenido de etanol en % (v/v)

16-30 19

Densidad relativa d 2020

0,970-0,980 0,977

Producto

Tymus vulgaris Codigo de ensayo: ETHY.05

Residuo seco en % (p/p)

0,05-0,85 0,56

Microbiologfa en KBE/ml

GKZ<1 Cumple

Contenido de Metanol en % (v/v)

<0,1 0,07

2-Propanol contenido en % (v/v)

<0,05 <0,01

Evaluacion:

En los puntos examinados anteriormente la muestra ensayada se corresponde con los requisitos fijados

Comentarios

Ninguno

Producto

Ephedra Codigo de ensayo: EEPH 26.01

PROPIEDADES

Apariencia

EEPH 26.01 Amarillo-verde palido

Olor

EEPH 26.01 Aromatico, dulce

Sabor

EEPH 26.01 Intenso picante-amargo, ligeramente acre

ENSAYO DE IDENTIDAD

Cromatograffa de peKcula fina (TLC)

" Cumple

Espectroscopia UV

" "

ENSAYO DE PUREZA

Valor de pH

8,3-12,5 12,0

Contenido de etanol en % (v/v)

17-23 21

Densidad relativa d2020

0,972-0,977 0,974

Residuo seco en % (p/p)

0,06-0,4 0,13

Microbiologfa en KBE/ml

GKZ<1 KBE/ml Cumple

Reaccion con FeCh (HAB)

EEPH 26,01 Color naranja

Evaluacion:

En los puntos examinados anteriormente la muestra ensayada se corresponde con los requisitos fijados

Comentarios

Un ensayo adicional de alcaloides sobre estearato de alcaloides 2002, ensayo 2,3,1 con 10 ml evaporados hasta la esencia seca era negativo, es decir no se detectaron alcaloides Los ensayos de estabilidad siguientes y los resultados del analisis segun los hallazgos del protocolo S/0225 permite una extension de la fecha de caducidad e incluye 03,2010

Producto

Propoleo Codigo de ensayo: EPRO.08

PROPIEDADES

Apariencia

EPRO.08 Transparente

Olor

EPRO.08 Tfpicamente dulzon cera, ligeramente picante

Sabor

" Tfpicamente dulzon cera, ligeramente amargo, picante

ENSAYO DE IDENTIDAD

Cromatograffa de pelfcula fina (TLC)

" Cumple

Espectroscopia UV

" Cumple

ENSAYO DE PUREZA

Valor de pH

3,5-11,5 8,00

Contenido de etanol en % (v/v)

16-30 20

Densidad relativa d 2020

0,968-0,982 0,975

Residuo seco en % (p / p)

Max. 0,40 0,19

Microbiologfa en KBE/ml

GKZ<1 Cumple

Contenido de Metanol en % (v/v)

<0,1 0,1

Contenido de 2-Propanol en % (v/v)

<0,05 <0,01

Evaluacion:

En los puntos examinados anteriormente la muestra ensayada se corresponde con los requisitos fijados

Comentarios

Ninguno

Producto

Amigdala amara Codigo de ensayo: EAMY 26.06

PROPIEDADES

Apariencia

EAMY 26.06 Transparente

Olor

EAMY 26.06 Tfpicamente of amargo Almendras

Sabor

" Tfpicamente of amargo Almendras, ligeramente picante

ENSAYO DE IDENTIDAD

Cromatograffa de pelfcula fina (TLC)

" Cumple

Espectroscopia UV

" Cumple

ENSAYO DE PUREZA

Valor de pH

7,0-12,0 7,8

Contenido de etanol en % (v/v)

17-30 21

Densidad relativa d 2020

0,970-0,980 0,974

Producto

Amigdala amara Codigo de ensayo: EAMY 26.06

Residuo seco en % (p / p)

0,03-0,6 0,10

Microbiologfa en KBE/ml

GKZ<1 Cumple

Contenido de Metanol en % (v/v)

<0,1 0,1

Contenido de 2-Propanol en % (v/v)

<0,05 <0,01

Evaluacion:

En los puntos examinados anteriormente la muestra ensayada se corresponde con los requisitos fijados

Comentarios

Ninguno

Producto

Bryonia alba Codigo de ensayo: EBRY.05

PROPIEDADES

Apariencia

EBRY.05 Transparente

Olor

EBRY.05 Dulzon, acre-frutado

Sabor

" Amargo, picante

ENSAYO DE IDENTIDAD

Cromatograffa de pelfcula fina (TLC)

" Cumple

Espectroscopia UV

" Cumple

ENSAYO DE PUREZA

Valor de pH

7,0-12,0 8,00

Contenido de etanol en % (v/v)

16-30 21

Densidad relativa d 2020

0,970-0,980 0,975

Residuo seco en % (p / p)

0,1-1,00 0,33

Microbiologfa en KBE/ml

GKZ<1 Cumple

Evaluacion:

En los puntos examinados anteriormente la muestra ensayada se corresponde con los requisitos fijados

Comentarios

Ninguno

Metodologfa del procedimiento

5 Tintura madre espagmca de plantas tratadas de acuerdo con el metodo del Dr. Zimpel: Drosera, Catharanthus roseus, Mandragora officinalis, Hydrastis canadensis, Sambucus nigra, Tymus vulgaris, Ephedra, Propoleo, Amigdala amara, Bryonia alba.

Se mezclan 1-2 ml de todas las sustancias juntas de la tintura madre espagmca (1 ml para la produccion de

10 supositorios para ninos pequenos menores de 36 meses, 2 ml para los supositorios para ninos mayores de 36

meses). Este procedimiento da lugar a botellas con 10-20 ml de solucion espagmca. La solucion se mezcla durante aproximadamente 3 minutos con un mezclador muy debil poniendo atencion en no crear burbujas de aire e incorporar por tanto aire. La solucion se deja en reposo durante aproximadamente 2 minutos y si empieza crear depositos se hace una ligera agitacion adicional (2-3 minutos). La velocidad de la mezcla debena ser igual a la que 15 se utiliza para los cultivos celulares (casi la velocidad manual). Mientras tanto, en un bano de agua se funde la

solucion de Witepsol H®15 (masa de supositorio) en estas proporciones: La concentracion de la mezcla como

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ingrediente activo se supone que es de 0,1 g (10 g:100 g de la masa total = x: volumen de 1 g de supositorio). Se llenan dos tipos de supositorios: para ninos menores de 36 meses se utiliza un supositorio de 1 g como maximo, mientras que para los ninos mayores de 36 meses y para los adultos se utiliza un supositorio de 2 g.

Formacion de supositorios para ninos menores de 36 meses:

La proporcion para cargar aproximadamente 98-100 unidades de supositorio de 1 g son: 10 g de solucion espagmca por cada 90 gramos de Witepsol H® 15. La concentracion de solucion espagmca con respecto al peso de los supositorios debe ser igual al 10%. (La diferencia de carga de numero de unidades de supositorios depende de las condiciones y la contraccion de la mezcla entre el peso y la solucion espagmca). La concentracion del principio activo en la mezcla es de 0,1 g por supositorio. (10 g: 100 g de peso total = x: 1 g volumen de un supositorio). La dosificacion recomendada vana basandose en el peso y edad de los ninos. La dosis maxima que se puede administrar diariamente es de 20 mg/kg. No exceder nunca la dosis de 2 supositorios por dfa para ninos menores de 36 meses. Ejemplos de administracion: -0 meses a 2 meses (peso mmimo de 5 kg a 8 kg): 1 supositorio al dfa de 0,1 g (20 mg/kg): -4 meses-6 meses (peso 9 kg/12 kg): 2 supositorios para un total de 0,2 gramos por dfa (20 mg/kg) -8-12 meses hasta 15 kg: 2 supositorios para un total de 0,2 gramos por dfa.

Formacion de supositorios para ninos de mas de 36 meses y adultos:

La proporcion es: 15 g de solucion cada 80 gramos de Witepsol H®15 espagmco. Esta proporcion puede cargar aproximadamente 48-50 unidades de supositorios individuales de 2 g. La concentracion de la solucion espagmca con respecto al peso de supositorios debe ser igual al 20 %. La concentracion del principio activo en la mezcla es de 0,4 g para cada supositorio: (15 g: 100 g de peso total = x: volumen de un supositorio de 2 g). No exceder nunca la administracion de una dosis de 2-3 supositorios por dfa (20-40 mg/kg por dfa). Antes de verter la solucion espagmca en el Witepsol H®15 se tiene que hacer un control de la temperatura que no tiene que exceder los 38 0C. La masa del supositorio se tiene que fundir gradualmente y tener un aspecto, transparente, claro y uniforme. Despues se tiene que verter la solucion espagmca en la masa de la unidad de supositorio hasta que se termina la solucion. Mientras se lleva a cabo el vertido puede senalarse que la solucion de la masa de supositorios tiende a volverse lenta y luego blanca, un poco espesa y opalescente. La mezcla se debe agitar durante 30-45 segundos de manera que no se incorpore demasiado aire. En este punto es posible llenar los envases apropiados. Cuanto mayor es el tiempo que se toma para el llenado, mayor es la probabilidad de tener una contraccion inapropiada del supositorio (y que no se completen las 2 ultimas unidades de supositorio). Se tiene que evitar el rapido enfriamiento del supositorio. Es preferible que la operacion se produzca a temperatura ambiente. Para sellar los supositorios es recomendable pero no imprescindible, esperar despues de que la solucion empiece a solidificarse en la superficie. El material no se debena cerrar con material que contenga metal (por ejemplo, aluminio). La vida en almacen del supositorio es aproximadamente de 2 anos. Se tiene que almacenar en un sitio fresco y seco. La dosificacion es de 1-3 supositorios por dfa, hasta un maximo de 5 al dfa dependiendo del peso y la edad (vease anteriormente). Las comprobaciones en el control de calidad que se van a llevar a cabo son: -comprobar cualquier goteo del envase de los supositorios y la parte de la cabeza del supositorio y que no contenga la presencia de lfquido. -las comprobaciones son requeridas por la farmacopea.

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Claims (13)

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   REIVINDICACIONES

   1. Unas formas farmaceuticas tipo supositorio de 1 a 2 gramos compuestas por una masa de supositorio y la siguiente tintura madre espagmca: Drosera, Ephedra, Hydrastis canadensis, Thymus vulgaris, Amigdala amara, Propoleo, Catharanthus roseus, Bryonia alba, Sambucus nigra, Mandragora officinalis.
2. 2. Las formas farmaceuticas de supositorio de acuerdo con la reivindicacion 1 en la que los compuestos espagmcos se producen utilizando el metodo del Dr. Zimpel en el que la planta se produce utilizando el metodo homeopatico.
3. 3. Las formas farmaceuticas de las reivindicaciones 1-3 que comprenden excipientes solidos lipofilos semisinteticos.
4. 4. Las formas farmaceuticas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones previas en las que los excipientes utilizados son dispersables en agua, con y/o sin la presencia de tensioactivos no ionicos capaces de formar emulsiones O/A.
5. 5. Las formas farmaceuticas de acuerdo de cualquiera de las reivindicaciones previas que comprenden excipientes seleccionados de entre polioxietileno, monoestearato de sorbitan, esteres de acidos grasos sorbitan, esteres de acidos grasos polioxietileno, lipofilos de glucogelatina o glucoestearato, excipientes semisinteticos.
6. 6. Las formas farmaceuticas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones previas que comprenden acidos grasos saturados, monoinsaturados, digliceridos y trigliceridos y/o mezclas de los mismos.
7. 7. Las formas farmaceuticas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones previas que comprenden uno o mas de grasas, aceites vegetales hidrogenados, alcohol cetflico y minstico como excipientes en la formulacion.
8. 8. Las formas farmaceuticas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones previas que comprenden mezclas de excipientes que no se funden a la temperatura rectal, pero que se separan por dispersion o disolucion en el mucus rectal: por ejemplo, polietilenglicoles.
9. 9. Las formas farmaceuticas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones previas que comprenden al menos uno de entre aceite de coco, aceite de palma, frutos secos, aceitunas, habas de soja, semillas, germen de trigo, girasol, semillas de algodon, sebo de vaca o aceite de sardinas.
10. 10. Las formas farmaceuticas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones previas que se producen por un metodo en el que se utilizan diluciones homeopaticas que se corresponden con 1DH, 2 DH.
11. 11. Las formas farmaceuticas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones previas que comprenden cualquier combinacion de diluciones homeopaticas y mezclas de plantas espagmcas de acuerdo con el metodo del Dr. Zimpel y/o Krauss, que son adecuadas para fitoterapia, ayurvedica y otras formas de medicina alternativa y medicina alopatica.
12. 12. Las formas farmaceuticas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones previas en la que la Ephedra es Ephedra distachya, Ephedra trifurcata, Ephedra nevadensis, Ephedra americana, Ephedra gerardiana Wall, Ephedra nebrodensis Tineo, Ephedra equisetina Bge.
13. 13. Las formas farmaceuticas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones previas que comprenden las partes aereas, flores, hojas o rafces de Ephedra.