ES2631986T3 - Derivado heterocíclico que contiene nitrógeno que tiene un grupo 2-imino y un agente de control de plagas que lo incluye - Google Patents

Derivado heterocíclico que contiene nitrógeno que tiene un grupo 2-imino y un agente de control de plagas que lo incluye Download PDF

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Abstract

Un agente de control de plagas que contiene un derivado heterocíclico que contiene nitrógeno y que tiene un grupo 2-imino, que está representado por la siguiente Fórmula (I), o sales del mismo,**Fórmula** en la fórmula Ar representa un grupo fenilo que puede sustituirse con cualquiera de un átomo halógeno, un grupo alquilo C1 a C4 que puede estar sustituido con un átomo halógeno, un grupo alquiloxi C1 a C4 que puede estar sustituido con un átomo halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo nitro; un heterociclo de 5 a 6 miembros que puede sustituirse con cualquiera de un átomo halógeno, un grupo alquilo C1 a C4 que puede estar sustituido con un átomo halógeno, un grupo alquiloxi C1 a C4 que puede estar sustituido con un átomo halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano y un grupo nitro; o un grupo heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, el anillo representado por la siguiente Fórmula:**Fórmula** representa uno cualquiera de los anillos representados por las siguientes Fórmulas (A-1) a (A-40):**Fórmula** Y representa un átomo de hidrógeno, un átomo halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1 a C6 que puede estar sustituido con un átomo halógeno, un grupo alquiloxi C1 a C6 que puede estar sustituido con un átomo halógeno, un grupo ciano o 5 un grupo nitro, y R representa un grupo representado por la siguiente Fórmula (c)**Fórmula** donde R3 representa un grupo alquilo C1 a C6 que puede estar sustituido con un átomo halógeno.

Description

imagen1
DESCRIPCIÓN
Derivado heterocíclico que contiene nitrógeno que tiene un grupo 2-imino y un agente de control de plagas que lo incluye 5
Antecedentes de la invención
1. Campo de la invención
La presente invención se refiere a un derivado heterocíclico que contiene nitrógeno que tiene un grupo 2-imino y un agente de control de plagas novedoso que usa el mismo.
2. Descripción de la técnica relacionada
15 Aunque se han descubierto hasta ahora numerosos agentes de control de plagas, todavía se requieren fármacos novedosos en vista del problema de la reducción en la sensibilidad de los fármacos, la eficiencia a largo plazo, la seguridad durante el uso de los mismos y similares.
En particular, para el cultivo de arroz en Asia Oriental y el Sudeste de Asia, el daño por las chicharritas que han desarrollado resistencia a fármacos contra los insecticidas principales incluyendo Neonicotinoides representados por imidacloprid se está materializando y se espera una medicina específica contra las chicharras que han desarrollado resistencia a fármacos.
La solicitud de patente europea abierta n.º 432600 desvela una pluralidad de compuestos que tienen la misma
25 estructura de anillo que un compuesto representado por la Fórmula (I), pero los compuestos se usan como herbicidas y no hay descripción sobre el control de plagas.
La solicitud de patente europea abierta n.º 268915 desvela la fórmula estructural de N-[1-((6-cloropiridin-3il)metil)piridin-2-(1H)-iliden]-2,2,2-trifluoroacetamida, pero no hay descripción sobre el control de plagas por compuestos que tienen otras estructuras.
La solicitud de patente japonesa abierta n.º 5-783263 desvela un compuesto similar al compuesto representado por la Fórmula (I), pero el compuesto tiene una estructura diferente del compuesto de la presente invención, en que R en la fórmula (I) es un grupo acilo que tiene un anillo benceno, un grupo acilo que tiene un anillo hetero, un grupo
35 alquilsulfonilo, un grupo alquilaminocarbonilo y un grupo alquilaminotiocarbonilo. La actividad biológica del mismo es una actividad insecticida, pero el compuesto de la presente invención no sugiere significativamente alta actividad contra un amplio intervalo de especies de insectos.
La Publicación Internacional n.º 2006/051704 desvela un compuesto similar a la Fórmula (I) de la presente invención, pero falla en desvelar específicamente el compuesto representado por la Fórmula (I) y no sugiere el contenido de la presente invención acerca de la actividad de control de plagas.
La solicitud de patente europea abierta n.º 259738 desvela una pluralidad de compuestos que tienen una estructura de anillo similar a aquella de un compuesto representado por la Fórmula (I), pero falla desvelando o sugiriendo un
45 compuesto que tiene una estructura imino de ácido trifluoroacético.
Sumario de la invención
La presente invención está diseñada para proporcionar un agente de control de plagas novedoso para solucionar problemas que tienen los químicos en la técnica relacionada, tales como reducción de la sensibilidad del fármaco, efectividad a largo plazo, seguridad durante el uso de los mismos y similares en el campo del control de plagas.
Uno de los problemas importantes en la presente invención es proporcionar un químico que tenga excelentes efectos de control de plagas contra Nilaparvata lugens, Sogatella furcifera y Laodelphax striatella, que se han vuelto
55 recientemente plagas mayores en el campo de arroz, que exhiba alta actividad incluso contra chicharritas resistentes a fármacos, que reduzca la probabilidad de que los trabajadores se expongan al fármaco durante el uso del mismo tal como el tratamiento del suelo, tratamiento de semillas, tratamiento de la caja de invernadero y pueda usarse de forma segura.
Para resolver los problemas, los presentes inventores han estudiado intensivamente, y como resultado, han descubierto que un derivado heterocíclico que contiene nitrógeno que tiene un grupo 2-imino, que está representado por la Fórmula Química (I), tiene excelente actividad como un agente de control de plagas.
Esto es, de acuerdo con la presente invención, se proporciona un agente de control de plagas que contiene un
65 derivado heterocíclico que contiene nitrógeno que tiene un grupo 2-imino, que está representado por la siguiente Fórmula (I), o sales del mismo,
imagen2
en la fórmula Ar representa un grupo fenilo que puede sustituirse con cualquiera de un átomo halógeno, un grupo alquilo C1 a C4 que puede estar sustituido con un átomo halógeno, un grupo alquiloxi C1 a C4 que puede estar
5 sustituido con un átomo halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo nitro; un heterociclo de 5 a 6 miembros que puede sustituirse con cualquiera de un átomo halógeno, un grupo alquilo C1 a C4 que puede estar sustituido con un átomo halógeno, un grupo alquiloxi C1 a C4 que puede estar sustituido con un átomo halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano y un grupo nitro; o un grupo heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, el anillo representado por la siguiente Fórmula:
10
imagen3
representa uno cualquiera de los anillos representados por las siguientes Fórmulas (A-1) a (A-40):
imagen4
Y representa un átomo de hidrógeno, un átomo halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1 a C6 que puede estar sustituido con un átomo halógeno, un grupo alquiloxi C1 a C6 que puede estar sustituido con un átomo halógeno, un grupo ciano o un grupo nitro, y R representa un grupo representado por la siguiente Fórmula (c)
imagen5
R3 representa un grupo alquilo C1 a C6 que puede estar sustituido con un átomo halógeno. Además, los compuestos indicados en las tablas 1 y 2 a continuación no se incluyen. Tabla 1-1
imagen6
N.º de compuesto
Ar R1a Y RMN-1H (CDCl3, δ, ppm) IR (KBr, v, cm-1) o MS
P212
6-cloro-3-piridilo CF3 H 5,57 (2H, s), 6,92 (1H, td), 7,31 (1H, d), 7,80 (1H, td), 7,87 (1H, dd), 7,99 (1H, dd), 8,48 (2H, m) m/z = 316 (M+H)
P213
2-cloro-5-tiazolilo CF3 H 5,61 (2H, s), 6,93 (1H, dd), 7,68(1H, s), 7,83 (1H, td), 7,97 (1H, d), 8,53 (1H, d) m/z = 322 (M+H)
P214
6-cloro-3-piridilo OCH 3 H 3,74 (3H, s), 5,40 (2H, s), 6,45 (1H, td), 7,29 (1H, d), 7,46 (2H, m), 7,73 (1H, dd), 8,12 (1H, dd), 8,40 (1H, d) m/z = 278 (M+H)
P215
6-cloro-3-piridilo CF3 5-Cl 5,53 (2H, s), 7,34 (1H, d), 7,71 (1H, dd), 7,87 (1H, dd), 7,94 (1H, s), 8,49 (1H, d), 8,55 (1H, s) m/z = 350 (M+H)
P216
6-cloro-3-piridilo CF3 5-F 5,54 (2H,s), 7,34 (1H, d) , 7,70 (1H, m) , 7,80 (1H, m), 7,88 (1H, dd), 8,48 (1H, d), 8,64 (1H, m) m/z = 334 (M+H)
P217
6-cloro-3-piridilo CF3 4-Cl 5,49 (2H, s), 6,85 (1H, dd), 7,35 (1H, d), 7,76 (1H, dd), 7,85 (1H, dd), 8,44 (1H, d), 8,62 (1H, s) m/z = 350 (M+H)
P218
2-cloro-5-tiazolilo CF3 5-Cl 5,56 (2H, s), 7,68 (1H, s), 7,74 (1H, dd), 7,84 (1H, d), 8,58 (1H, d) m/z = 356 (M+H)
Tabla 1-2 Tabla 1-3
P219
2-cloro-5-tiazolilo CF3 5-F 5,60 (2H, s), 7,69 (1H, s), 7,72 (1H, td), 7,86 (1H, m), 8,67 (1H, m) m/z = 340 (M+H)
P220
2-cloro-5-tiazolilo CF3 4-Cl 5,58 (2H, s), 6,90 (1H, d), 7,67 (1H, s), 7,90 (1H, d), 8,61 (1H, s) m/z = 356 (M+H)
P221
6-cloro-3-piridilo CF3 3-Me 2,31 (3H, s), 5,50 (2H, s), 6,98 (1H, m), 7,34 (1H, d), 7,73 (1H, dd), 7,77 (2H, m), 8,42 (1H, d) m/z = 330 (M+H)
P222
6-cloro-3-piridilo CF3 4-Me 2,40 (3H, S), 5,49 (2H, s), 6,70 (1H, dd), 7,32 (1H, d), 7,70 (1H, d), 7,86 (1H, dd), 8,37 (1H, s), 8,43 (1H, d) m/z = 330 (M+H)
P223
6-cloro-3-piridilo CF3 5-Me 2,29 (3H, s), 5,52 (2H, s), 7,32 (1H, d), 7,62 (1H, s), 7,65 (1H, dd), 7,88 (1H, dd), 8,46 (1H, d), 8,50 (1H, d) m/z = 330 (M+H)
P224
fenilo CF3 H 5,58 (2H, s), 6,81 (1H, m), 7,37 (4H, m), 7,77 (2H, m), 8,50 (1H, d) m/z = 281 (M+H)
P225
4-clorofenilo CF3 H 5,52 (2H, s), 6,85 (1H, m), 7,30 (2H, d), 7,36 (2H, d), 7,75 (1H, td), 7,84 (1H, d), 8,47 (1H, d) m/z = 315 (M+H)
imagen7
P226
3-piridilo CF3 H 5,57 (2H, s), 6,86 (1H, m), 7,26-7,35 (2H, m), 7,78 (1H, td), 7,86 (1H, m), 8,63 (2H, m), 8,67 (1H, d) m/z = 282 (M+H)
P227
6-cloro-5-fluoro-3-piridilo CF3 H 5,54 (2H, s), 6,89 (1H, td), 7,76 (1H, dd), 7,80 (1H, td), 7,85 (1H, d), 8,29 (1H, d), 8,57 (1H, d) m/z = 334 (M+H)
P228
6-trifluorometil-3-piridilo CF3 H 5,62 (2H, s), 6,90 (1H, t), 7,69 (1H, d), 7,81 (1H, t), 7,88 (1H, d), 8,06 (1H, d), 8,56 (1H, d), 8,78 (1H, s) m/z = 350 (M+H)
P229
6-fluoro-3-piridilo CF3 H 5,56 (2H, s), 6,89 (1H, td), 6,94 (1H, d), 7,79 (1H, td), 7,87 (1H, d), 8,03 (1H, m), 8,31 (1H, s), 8,54 (1H, d) m/z = 300 (M+H)
P230
5,6-dicloro-3-piridilo CF3 H 5,49 (2H, s), 6,89 (1H, t), 7,79-7,90 (2H, m) , 8,04 (1H, d) , 8,37 (1H, d), 8,56 (1H, m) m/z = 350 (M+H)
Tabla 2-1
N.º de compuesto
Ar R1a Y RMN-1H (CDCl3, δ, ppm) IR (KBr, v, cm-1) o MS
P231
6-bromo3-piridilo CF3 H 5,52 (2H, s), 6,88 (1H, t), 7,48 (1H, 7,78 (2H, m), 7,84 (1H, d), 8,44 (1H, d), 8,53 (1H, d) m/z = 360 (M+H)
P232
6-cloro-3piridilo CF3 4-F 5,52 (2H, s), 6,71 (1H, m), 7,35 (1H, d), 7,86 (1H, dd), 7,94 (1H, m), 8,33 (1H, dd), 8,44 (1H, d) m/z = 334 (M+H)
P233
6-cloro-3piridilo CF3 3-F 5,53 (2H, s), 6,74 (1H, m), 7,33 (1H, d), 7,87 (1H, dd), 8,07 (1H, m), 8,29 (1H, dd), 8,45 (1H, d) m/z = 334 (M+H)
P234
6-cloro-3piridilo CHCl2 H 5,54 (2H, s), 6,02 (1H, s), 6,77 (1H, t), 7,32 (1H, m), 7,69 (1H, m), 7,77 (1H, d), 7,89 (1H, m), 8,42 (1H, m), 8,49 (1H, s) m/z = 330 (M+H)
P235
6-cloro-3piridilo CCl3 H 5,59 (2H, s), 6,86 (1H, t), 7,32 (1H, 7,78 (1H, td), 7,91 (2H, m), 8,43 (1H, d), 8,50 (1H, d) m/z = 364 (M+H)
P236
6-cloro-3piridilo CH2Cl H 4,17 (2H, s), 5,46 (2H, s), 6,64 (1H, td), 7,31 (1H, d), 7,60 (1H, td), 7,64 (1H, dd), 7,80 (1H, dd), 8,32 (1H, d), 8,45 (1H, d) m/z = 296 (M+H)
[Tabla 2-2]
P238
6-cloro-3-piridilo CHF2 H 5,52 (2H, s), 5,90 (1H, t), 6,79 (1H, td), 7,33 (1H, d), 7,71 (1H, m), 7,77 (1H, dd), 7,85 (1H, dd), 8,45 (1H, d), 8,50 (1H, d) m/z = 298 (M+H)
P239
6-cloro-3-piridilo CF2C l H 5,56 (2H, s), 6,92 (1H, t), 7,33 (1H, d), 7,82 (1H, m), 7,91 (1H, dd), 8,02 (1H, d), 8,45 (1H, d), 8,48 (1H, d) m/z = 332 (M+H)
P240
6-cloro-3-piridilo CHCl Br H 5,53 (1H, d), 5,58 (1H, d), 6,06 (1H, s), 6,76 (1H, td), 7,32 (1H, d), 7,69 (1H, m), 7,70 (1H, m), 7,90 (1H, dd), 8,40 (1H, d), 8,50 (1H, d) m/z = 374 (M+H)
P241
6-cloro-3-piridilo CHBr 2 H 5,56 (2H, s), 5,99 (1H, s), 6,78 (1H, td), 7,33 (1H, d), 7,69 (1H, td), 7,76 (1H, dd), 7,93 (1H, dd), 8,39 (1H, d), 8,50 (1H, d) m/z = 418 (M+H)
imagen8
P242
6-cloro-3-piridilo CF2C F 3 H 5,56 (2H, s), 6,90 (1H, td), 7,32 (1H, d), 7,79 (2H, m), 7,84 (1H, d), 8,43 (1H, d) , 8,56 (1H, d) m/z = 366 (M+H)
P243
2-cloro-5pirimidinilo CF3 H 5,54 (2H, s), 6,98 (1H, m), 7,87 (1H, m), 8,18 (1H, m), 8,48 (1H, m), 8,83 (2H, m) m/z = 317 (M+H)
P244
6-cloro-3-piridilo CH2B r H 4,17 (2H, s), 5,46 (2H, s), 6,63 (1H, td), 7,31 (1H, d), 7,60 (1H, td), 7,65 (1H, dd), 7,80 (1H, dd), 8,32 (1H, d), 8,47 (1H, d)
Las realizaciones preferidas de la invención se listan a continuación: (2) un derivado heterocíclico que contiene nitrógeno o una sal del mismo que tiene un grupo 2-imino representado por la Fórmula (I) en (1), en la que Ar en la Fórmula (I) es un grupo 6-cloro-3-piridilo, un grupo 6-cloro-5-fluoro-3-piridilo, un grupo 6-fluoro-3-piridilo, un grupo 6
5 bromo-3-piridilo, un grupo 2-cloro-5-pirimidinilo, un grupo 2-cloro-5-tiazolilo o un grupo 5-cloro-2-piradinilo,
(3) un derivado heterocíclico que contiene nitrógeno o una sal del mismo que tiene un grupo 2-imino indicado bien en (1) o (2) anteriormente, en el que A en la fórmula (I) es equivalente a la fórmula (A-1) en (1), siendo Y un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo ciano,
10 (4) un derivado heterocíclico que contiene nitrógeno o una sal del mismo que tiene un grupo 2-imino indicado en
(1)
anteriormente, siendo el grupo 2-imino N-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)iliden]-2,2,2trifluoroetantioamida,
(5)
un agente de control de plagas que incluye un derivado heterocíclico que contiene nitrógeno que tiene un grupo 2-imino, que se describe en uno cualquiera de (1) a (4) o sales del mismo,
15 (6) un método no médico para controlar plagas, que usa un derivado heterocíclico que contiene nitrógeno que tiene un grupo 2-imino, que se describe en uno cualquiera de (1) a (4) o sales del mismo, o un agente de control de plagas descrito en (5),
(7) un método para controlar plagas, que incluye: tratar semillas, raíces, tubérculos, bulbos y rizomas de plantas, suelo, una solución nutriente en cultivo de solución nutriente, un medio sólido en cultivo de solución nutriente o
20 un cuerpo sencillo que crece plantas con un derivado heterocíclico que contiene nitrógeno que tiene un grupo 2imino, que se describe en uno cualquiera de (1) a (4) o sales del mismo, o un agente de control de plagas descrito en (5) para penetrar y migrar el compuesto hacia las plantas,
(8) un método descrito en (6) o (7), en el que la plaga es una plaga agrícola y hortícola,
(9) un método descrito en (6), en el que la plaga es una plaga parasítica animal, 25 (10) un método descrito en (6) a (9), en el que la plaga es una plaga resistente a fármacos,
(11) un método para preparar un compuesto representado por la Fórmula (I-3) [en la fórmula, Ar, A, Y y R3 tienen el mismo significado que aquellos definidos como Fórmula (I) en (1)],
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en la que se realiza una reacción de conversión de un átomo de oxígeno en el compuesto representado por la Fórmula (II-3a) [en la fórmula, Ar, A, Y y R3 tienen el mismo significado que aquellos definidos como Fórmula (I) en (1)] o
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la Fórmula (II-3c) [en la fórmula, A, Y y R3 tienen el mismo significado que aquellos definidos como Fórmula (I) en (1)]
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en un átomo de azufre y
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en la que un compuesto representado por la Fórmula (II-4a):
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10 Es posible realizar eficazmente un control de plagas contra polillas de la col, Spodoptera litura, áfidos, chicharritas, saltahojas, tisanópteros y otras plagas numerosas usando el derivado heterocíclico que contiene nitrógeno que tiene un grupo 2-imino de la presente invención.
15 Descripción detallada de las realizaciones
En un derivado heterocíclico que contiene nitrógeno que tiene un grupo 2-imino denotado en la fórmula (I) proporcionada en la presente invención, los ejemplos de un sustituyente que puede sustituirse con “un grupo fenilo que puede estar sustituido” y un “heterociclo de 5 a 6 miembros que puede estar sustituido”, que se representan por
20 Ar, incluyen un átomo halógeno, un grupo alquilo C1 a C4 que puede estar sustituido con un átomo halógeno, un grupo alquiloxi C1 a C4 que puede estar sustituido con un átomo halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo nitro y similares, preferentemente un átomo de halógeno, un grupo trifluorometilo y un grupo ciano y en particular preferentemente un átomo halógeno.
25 Los ejemplos específicos de “un grupo fenilo que puede estar sustituido” representados por Ar de un derivado heterocíclico que contiene nitrógeno que tiene un grupo 2-imino representado por la Fórmula (I) incluyen un grupo fenilo y un grupo 3-ciano fenilo.
“Un heterociclo de 5 a 6 miembros que puede estar sustituido”, representado por Ar de un derivado heterocíclico que
30 contiene nitrógeno que tiene un grupo 2-imino representado por la Fórmula (I) representa un heterociclo aromático de 5 a 6 miembros que incluye uno o dos de un heteroátomo tal como un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un átomo de nitrógeno, los ejemplos específicos de los mismos incluyen un anillo piridina, un anillo pirazina, un anillo pirimidina, un anillo piridazina, un anillo tiazol, un anillo oxazol y similares y los aspectos preferibles de los mismos incluyen un grupo 6-cloro-3-piridilo, un grupo 6-cloro-5-fluoro-3-piridilo, un grupo 6-bromo-3-piridilo, un grupo 6
35 fluoro-3-piridilo, un grupo 6-trifluorometil-3-piridilo, un grupo 6-cloro-3-piridazinilo, un grupo 5-cloro-2-pirazinilo, un grupo 2-cloro-5-pirimidinilo, un grupo 2-cloro-5-tiazolilo, un grupo 2-cloro-4-piridilo y más preferentemente un grupo 6-cloro-3-piridilo, un grupo 6-fluoro-3-piridilo, un grupo 6-cloro-5-fluoro-3-piridilo, un grupo 6-bromo-3-piridilo y un grupo 2-cloro-5-pirimidinilo.
40 Los ejemplos específicos de “un grupo heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros” representado por Ar de un derivado hetero anillo que contiene nitrógeno que tiene un grupo 2-imino representado por la Fórmula (I) incluye un grupo 2tetrahidrofuranilo, un grupo 3-tetrahidrofuranilo y similares y preferentemente un grupo 3-tetrahidrofuranilo.
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“Un heterociclo que tiene un enlace insaturado de 5 a 10 miembros que incluye uno o más átomos de nitrógeno”, cuyo A de un derivado heterocíclico que contiene nitrógeno que tiene un grupo 2-imino, que se representa por la Fórmula (I), representa, significa
[Fórmula Química 14]
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en la Fórmula (I), pero representa un anillo cualquiera representado por las siguientes Fórmulas A-1 a A-10. En cada fórmula, el final de un doble enlace es la posición de sustitución de un átomo de nitrógeno.
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El anillo es preferentemente el anillo de Fórmulas A-1, A-13, A-14, A-15, A-16, A-23, A-25, A-38 y A-39 y más 25 preferentemente el anillo de Fórmula A-1.
“Un grupo alquilo C1 o C6 que puede sustituirse con un átomo halógeno”, cuyo Y del derivado heterocíclico que contiene nitrógeno que tiene un grupo 2-imino, que se representa por la Fórmula (I), representa, es un grupo alquilo C1 a C6, que está encadenado, ramificado, cíclico o combinaciones de los mismos y el límite superior del número de átomos halógenos que puede sustituirse es el número de átomos de hidrógeno que tiene el grupo alquilo. Cuando se incluye un grupo alquilo ramificado o cíclico, es obvio que el número de carbonos es 3 o más.
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5 Los ejemplos específicos de “un grupo alquiloxi C1 o C6 que puede sustituirse con un átomo halógeno” que Y representa un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo trifluorometiloxi y un grupo difluorometiloxi.
Un aspecto preferido de Y es preferentemente un átomo de hidrógeno o un átomo halógeno y más preferentemente un átomo de hidrógeno.
10 En la Fórmula (I), cuando R representa un grupo de Fórmula (a), “un grupo alquilo C1 a C6 sustituido” que representa R1 es un grupo alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, que está encadenado, ramificado, cíclico o combinación de los mismos, y el límite superior del número de sustituyentes sustituidos es el número de átomos de hidrógeno que tiene el grupo alquilo. Los ejemplos del sustituyente incluyen un átomo halógeno, un grupo hidroxilo,
15 un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo fenilo (este grupo fenilo puede estar sustituido con un grupo alquilo C1 a C4 que puede estar sustituido con un halógeno, un grupo alquiloxi C1 a C4 que puede estar sustituido con un halógeno, un grupo hidroxilo o un átomo halógeno), un grupo fenoxi (este grupo fenoxi puede estar sustituido con un grupo alquilo C1 a C4 que puede estar sustituido con un halógeno, un grupo alquiloxi C1 a C4 que puede estar sustituido con un halógeno, un grupo hidroxilo o un átomo halógeno), un grupo benciloxi (el grupo fenilo en este grupo
20 benciloxi puede estar sustituido con un grupo alquilo C1 a C4 que puede estar sustituido con un halógeno, un grupo alquiloxi C1 a C4 que puede estar sustituido con un halógeno, un grupo hidroxilo o un átomo halógeno) y similares. Los ejemplos específicos del sustituyente incluyen un grupo trifluorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo difluoroclorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo diclorometilo, un grupo dibromometilo, un grupo clorometilo, un grupo difluoroetilo, un grupo dicloroetilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo pentafluoroetilo, un grupo
25 difluorociclopropilo, un grupo 2-cianoetilo y un grupo 2-nitroetilo y similares. Preferentemente, el grupo alquilo C1-C6 es un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo trifluorometilo, un grupo difluoroclorometilo, un grupo difluorometilo y un grupo pentafluoroetilo y más preferentemente, el sustituyente es un grupo trifluorometilo, un grupo difluoroclorometilo, un grupo difluorometilo y un grupo pentafluoroetilo y particularmente, un grupo trifluorometilo.
30 En la Fórmula (I), “un grupo alquilo C1 a C6 que puede estar sustituido con un átomo halógeno”, cuyo R3 cuando R representa un grupo de Fórmula (c) es un grupo alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, que está encadenado, ramificado, cíclico o combinación de los mismos y el límite superior de átomos halógenos sustituidos es el número de átomos de hidrógeno que tiene el grupo alquilo. Cuando se incluye un grupo alquilo ramificado o cíclico, es obvio que el número de carbonos es 3 o más. Los ejemplos específicos del grupo alquilo C1-C6 incluyen un grupo metilo,
35 un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo t-butilo, un grupo ciclopropilo, un grupo ciclopentilo, un grupo ciclohexilo, un grupo trifluorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo difluoroclorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo diclorometilo, un grupo dibromometilo, un grupo clorometilo, un grupo difluoroetilo, un grupo dicloroetilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo pentafluoroetilo, un grupo difluorociclopropilo, un grupo trifluoroisopropilo y un grupo hexafluoroisopripilo y similares.
40 R3 es, preferentemente, un grupo etilo, un grupo isopropilo, un grupo ciclopropilo, un grupo trifluorometilo, un grupo difluoroclorometilo, un grupo difluorometilo, y un grupo pentafluoroetilo, más preferentemente, un grupo trifluorometilo, un grupo difluoroclorometilo, un grupo difluorometilo, y un grupo pentafluoroetilo, y particularmente, un grupo trifluorometilo. R5 es, preferentemente, un grupo trifluorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo diclorometilo,
45 un grupo difluorometilo, un grupo difluoroclorometilo, un grupo clorometilo y un grupo pentafluoroetilo, más preferentemente, un grupo trifluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo difluoroclorometilo, un grupo pentafluoroetilo, y en particular preferentemente, un grupo trifluorometilo. R7 es, preferentemente, un grupo trifluorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo diclorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo difluoroclorometilo, un grupo clorometilo, y un grupo pentafluoroetilo, más preferentemente, un grupo trifluorometilo, un grupo
50 difluorometilo, un grupo difluoroclorometilo, y un grupo pentafluoroetilo, y en particular preferentemente, un grupo trifluorometilo.
En la Fórmula (I), cuando R representa un grupo de Fórmula (b), “un grupo alquilo C1 a C6 que está sustituido con un átomo halógeno”, cuyo R2 representa un grupo alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, que está encadenado, 55 ramificado, cíclico o combinación de los mismos y el límite superior de átomos halógenos sustituidos es el número de átomos de hidrógeno que tiene el grupo alquilo. Cuando se incluye un grupo alquilo ramificado o cíclico, es obvio que el número de carbonos es 3 o más. Los ejemplos específicos del grupo alquilo C1-C6 incluyen un grupo trifluorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo difluoroclorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo diclorometilo, un grupo dibromometilo, un grupo clorometilo, un grupo difluoroetilo, un grupo dicloroetilo, un grupo 2,2,2
60 trifluoroetilo, un grupo 1-(trifluorometil)etilo, un grupo 1-trifluorometil-2,2,2-trifluoroetilo, un grupo pentafluoroetil y un grupo difluorociclopropil y similarmente y preferentemente, el alquilo es un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 1(trifluorometil)etilo, un grupo 1-trifluorometil-2,2,2-trifluoroetilo, un grupo pentafluoroetil y un grupo difluorociclopropil y similarmente y preferentemente, el alquilo es un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 1-(trifluorometil)etil y un grupo 1-trifluorometil-2,2,2-trifluoroetilo.
65 “Un grupo alquenilo C2 a C6 que puede estar sustituido con un átomo halógeno”, que representa R1, R2, R3, es un grupo alquenilo que tiene 2 a 6 átomos de carbono, que está encadenado, ramificado, cíclico o combinación de los mismos y el límite superior de átomos halógenos sustituidos es el número de átomos de hidrógeno que tiene el grupo alquilo. Cuando se incluye un grupo alquilo ramificado o cíclico, es obvio que el número de carbonos es 3 o
imagen18
5 más. Específicamente, el grupo alquenilo C2-C6 es un grupo etenilo, un grupo 1-propenilo, un grupo 2-propenilo, un grupo 2-fluoro-1-propenilo, un grupo 2-metil-1-propenilo y similares. R6 es, preferentemente, un grupo 2-propenilo y R6a es, preferentemente, un grupo etenilo.
“Un grupo alquinilo C2 a C6 que puede estar sustituido con un átomo halógeno”, que representa R1, R2, R3, es un grupo alquinilo que tiene 2 a 6 átomos de carbono, que está encadenado, ramificado, cíclico o combinación de los mismos y el límite superior de átomos halógenos sustituidos es el número de átomos de hidrógeno que tiene el grupo alquilo. Cuando se incluye un grupo alquilo ramificado o cíclico, es obvio que el número de carbonos es 3 o más. Los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo 1-propinilo, un grupo 2-propinilo, un grupo 1-butinilo, un grupo 2-butinilo, un grupo 1-pentinilo, un grupo 2-pentinilo, un grupo 3-pentinilo y similares, y los ejemplos preferidos
15 del mismo incluyen un grupo 1-propinilo, un grupo 2-propinilo y un grupo 2-butinilo.
El arilo (C6 a C10) de “un grupo arilo (C6 a C10) sustituido o no sustituido, un grupo aril (C6 a C10) alquilo (C1 a C6) sustituido o no sustituido, un grupo aril (C6 a C10) alquenilo (C2 a C6) sustituido o no sustituido y un grupo aril (C6 a C10) alquinilo (C2 a C6) sustituido o no sustituido”, que representa R2, R3, específicamente representa un grupo fenilo y un grupo naftilo, y el grupo alquilo (C1 a C6), el grupo alquenilo (C2 a C6) y el grupo alquinilo (C2 a C6) pueden tener una cadena recta, ramificada o de anillo. Los ejemplos del sustituyente que puede estar sustituido con un grupo arilo incluyen un átomo halógeno, un grupo alquilo C1 a C4 que puede estar sustituido con halógeno, un grupo alquiloxi C1 a C4 que puede estar sustituido con halógeno, un grupo alquilo cíclico C3 a C6, un grupo metilsulfonilo, un grupo metoxi, un grupo nitro, un grupo ciano y similares. Los ejemplos específicos del grupo arilo
25 (C6-C10) incluyen un grupo fenilo, un grupo bencilo, un grupo 2-feniletilo, un grupo 2-feniletenilo, un grupo 2feniletinilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2-cianofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-metoxifenilo y un grupo 3.cianofenilo, un grupo 1,1-difenilmetilo, un grupo naftiletilo, un grupo naftilpropilo y similares y preferentemente, un grupo bencilo, un grupo 2-feniletilo, un grupo naftiletilo y un grupo naftilpropilo.
El grupo alquilo (C1 a C6), el grupo alquenilo (C2 a C6) y el grupo alquinilo (C2 a C6) de “un grupo fenoxi alquilo (C1 a C6) sustituido o no sustituido, un grupo fenoxi alquenilo (C2 a C6) sustituido o no sustituido y un grupo fenoxi alquinilo (C2 a C6) sustituido o no sustituido”, que representa R3, puede tener una cadena recta, ramificada o anillo. Los ejemplos del sustituyente que puede sustituirse con un grupo fenoxi incluyen un átomo halógeno, un grupo alquilo C1 a C4 que puede estar sustituido con halógeno, un grupo alquiloxi C1 a C4 que puede estar sustituido con
35 halógeno, un grupo alquilo cíclico C3 a C6, un grupo metilsulfonilo, un grupo metoxi, un grupo nitro, un grupo ciano y similares. Los ejemplos específicos del grupo alquilo (C1 a C6), el grupo alquenilo (C2 a C6) y el grupo alquinilo (C2 a C6) incluyen un grupo fenoxi, un grupo fenoximetilo, un grupo 2-feoxietilo, un grupo 2-fenoxietenilo, un grupo 2fenoxietinilo, un grupo 4-clorofenoxi y un grupo 2-metilfenoxi y similares y preferentemente, un grupo 2-fenoxietilo.
El heterociclo de 5 a 10 miembros de “un heterociclo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido, un grupo heterociclo alquilo (C1 a C6) de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido, un grupo heterociclo alquenilo (C2 a C6) de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido o un grupo heterociclo alquinilo (C2 a C6) de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido”, que representa R2, R3, representa un anillo que incluye uno a cuatro heteroátomos tales como un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un átomo de nitrógeno y similares como un átomo que constituye 45 el anillo, y los ejemplos de los mismos incluyen un grupo furanilo, un grupo tienilo, un grupo piridilo, un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo, un grupo piperazinilo, un grupo pirimidinilo, un grupo morfolinilo, un grupo tiazolilo, un grupo imidazolilo, un grupo triazolilo, un grupo tetrahidrofuranilo, un grupo quinolinilo y similares. Los ejemplos del sustituyente que puede sustituirse con un heterociclo incluyen un átomo halógeno, un grupo alquilo C1 a C4 que puede estar sustituido con halógeno, un grupo alquiloxi C1 a C4 que puede estar sustituido con halógeno, un grupo alquilo cíclico C3 a C6, un grupo metilsulfonilo, un grupo metoxi, un grupo nitro, un grupo ciano y similares. El grupo alquilo (C1 a C6), el grupo alquenilo (C2 a C6) y el grupo alquinilo (C2 a C6) pueden tener una cadena recta, ramificada o anillo. Específicamente, el heterociclo de 5 a 10 miembros es un grupo 2-piridilo, un grupo 3-piridilo, un grupo 4-piridilo, un grupo 2-piridilometilo, un grupo 3-piridilometilo, un grupo 4-piridilometilo, un grupo 2-(4piridil)etenilo, un grupo 2-(4-piridil)etinilo, un grupo 2-furanilometilo, un grupo 2-tienilmetilo, un grupo 2
55 tetrahidrofuranilmetilo y similares y R4 es, preferentemente un grupo 2-piridilmetilo, un grupo 3-piridilmetilo, un grupo 4-piridilmetilo, un grupo 2-furanilmetilo, un grupo 2-tienilmetilo y un grupo 2-tetrahidrofuranilmetilo.
El alcoxi (C1 a C4) de “un grupo alcoxi (C1 a C4) alquilo (C1 a C5), un grupo alcoxi (C1 a C4) alquenilo (C2 a C5) y un grupo alcoxi (C1 a C4) alquinilo (C2 a C5)”, que representa R3, representa un alquiloxi, alqueniloxi y alquiniloxi (C1 a C4) que tiene una cadena recta, ramificada o anillo. Los ejemplos específicos del alcoxi (C1 a C4) incluyen un grupo metoximetilo, un grupo 2-metoxietilo, un grupo etoximetilo, un grupo 2-etoxietilo, un grupo 3-metoxi-2propenilo y un grupo 3-metoxi-2-propinilo y similares y R4 es, preferentemente, un grupo 2-metoxietilo.
El alquiltio (C1 a C4) de “un grupo alquiltio (C1 a C4) alquilo (C1 a C5), un grupo alquiltio (C1 a C4) alquenilo (C2 a
65 C5) y un grupo alquiltio (C1 a C4) alquinilo (C2 a C5)”, que representa R3, representa un alquiltio, alqueniltio y alquiniltio (C1 a C4) que tiene una cadena recta, ramificada o anillo. El alquiltio (C1 a C4) incluye un grupo
metiltiometilo, un grupo 2-metiltioetilo, un grupo etiltiometilo, un grupo 2-etiltioetilo, un grupo 3-metiltio-2-propenilo y un grupo 3-metiltio-2-propinilo y similares y R4 es, preferentemente, un grupo 2-metiltioetilo.
En un compuesto representado por la Fórmula (I), R representa el siguiente grupo de Fórmula (c)
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Ar representa un grupo 6-cloro-3-piridilo, un grupo 2-cloro-5-tiazolilo, un grupo 6-cloro-5-fluoro-3-piridilo, un grupo 6
10 fluoro-3-piridilo, un grupo 6-bromo-3-piridilo, un grupo 2-cloro-5-pirimidilo y un grupo 6-trifluorometil-3-piridilo, A representa un anillo representado por A-1, Y representa un átomo de hidrógeno y R3 representa un grupo trifluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo clorodifluorometilo y un grupo pentafluoroetilo.
15 Los ejemplos específicos del compuesto representado por la Fórmula (I) incluyen compuestos mostrados en la siguiente Tabla A (Tablas 3 a 21) y Tabla B (Tablas 22 a 37). Los compuestos de la invención en la Tabla A son aquellos en los que R representa una combinación de sustituyentes que corresponden a las filas n.º 20 a 40, 648 y 649 a continuación de la Tabla B.
20 [Tabla 3-1]
Tabla A
N.º de compuesto
Ar A Y R
Tabla 1
1-5~ 1-710 6-Cloro-3-piridilo A-1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de N.º (1 y 6) a continuación de la Tabla B
Tabla 2
2-1~ 2-710 2-Cloro-5-tiazolilo A-1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 3
3-2~ 3-710 6-Fluoro-3-piridilo A-1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de N.º(1 y 3) a continuación de la Tabla B
Tabla 4
4-2~ 4-710 6-Bromo-3-piridilo A-1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de N.º(1 y 3) a continuación de la Tabla B
Tabla 5
5-2~ 5-710 6-Cloro-5-fluoro-3-piridilo A-1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de N.º(1 y 3) a continuación de la Tabla B
Tabla 6
6-2~ 6-710 2-Cloro-5-pirimidinilo A-1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de N.º(1 y 3) a continuación de la Tabla B
[Tabla 3-2] [Tabla 3-3]
Tabla 7
7-1 ~7-7 10 5-Cloropirazin-2-ilo A-1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 8
8-1 ~8-7 10 6-Cloropiridazin-3-ilo A-1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 9
9-1 ~ 9-710 2-Cloro-5-oxazolilo A-1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen20
Tabla 10
10-1-10 710 6-trifluorometil-3-piridilo A-1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 11
11-1-11 710 3-tetrahidrofuranilo A-1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 12
12-1-12 710 2-Cloro-4-piridilo A-1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 13
13-1-13 710 3-Cianofenilo A-1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 14
14-1-14 710 6-Cloro-3-piridilo A-1 3 F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 15
15-1-15 710 2-Cloro-5-tiazolilo A-1 3 F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 16
16-1~16 710 6-Fluoro-3-piridilo A-1 3 F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 17
17-1~17 710 6-Bromo-3-piridilo A-1 3 F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 18
18-1~18 710 6-Cloro-5-fluoro-3-piridilo A-1 3 F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 19
19-1~19 710 2-Cloro-5-plrimidinilo A-1 3 F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 20
20-1~20 710 5-Cloroplrazin-2-ilo A-1 3 F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 21
21-1~21 710 6-Cloroplridazin-3-ilo A-1 3 F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 22
22-1~22 710 2-Cloro-5-oxazolilo A-1 3 F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 23
23-1~23 710 6-trifluorometil-3-piridilo A-1 3 F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 24
24-1~24 710 3-tetrahldrofuranilo A-1 3 F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 3-4] [Tabla 4-1]
Tabla 25
25-1~25 -710 6-Cloro-3-piridilo A-1 4 F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 26
26-1~26 -710 2-Cloro-5-thiazolilo A-1 4 F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 27
27-1~27 -710 6-Fluoro-3-piridilo A-1 4 F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 28
28-1~28 -710 6-Bromo-3-piridilo A-1 4 F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 29
29-1~29 -710 6-Cloro-5-fluoro-3piridilo A-1 4 F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 30
30-1~30 -710 2-Cloro-5-pirimidinilo A-1 4 F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 31
31-1~31 -710 5-Cloropirazin-2-ilo A-1 4 F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen21
Tabla 32
32-1~32 -710 6-Cloropiridazin-3-ilo A-1 4 F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen22
Tabla A
N.º de compuesto
Ar A Y R
Tabla 33
33-1~33-710 2-Cloro-5-oxazolilo A -1 4-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 34
34-1~34-710 6-trifluorometilo-3-piridilo A -1 4-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 35
35-1~35-710 3-tetrahidrofuranilo A -1 4-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 36
36-1~36-710 6-Cloro-3-piridilo A -1 5-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 4-2]
Tabla 37
37-1~3 7-710 2-Cloro-5-tiazolilo A 1 5-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 38
38-1~3 8-710 6-Fluoro-3-piridilo A 1 5-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 39
39-1~3 9-710 6-Bromo-3-piridilo A 1 5-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 40
40-1~4 0-710 6-Cloro-5-fluoro-3-piridilo A 1 5-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 4-3]
Tabla 41
41-1~41~710 2-Cloro-5-pirimidinilo A 1 5-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 42
42-1~42-710 5-Cloropirazin-2-ilo A 1 5-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 43
43-1~43-710 6-Cloropiridazin-3-ilo A 1 5-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 44
44-1~44-710 2-Cloro-5-oxazolilo A 1 5-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 4-4] [Tabla 4-5]
Tabla 45
45-1~4 5-710 6-trifluorometil-3-piridilo A 1 5-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 46
46-1~4 6-710 3-tetrahidrofuranilo A 1 5-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen23
Tabla 47
47-1~4 7-710 6-Cloro-3-piridilo A 1 6-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 48
48-1~4 8-710 2-Cloro-5-tiazolilo A 1 6-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen24
Tabla 49
49-1~4 9710 6-Fluoro-3-piridilo A 1 6-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 50
50-1~5 0710 6-Bromo-3-piridilo A 1 6-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 51
51-1~5 1~710 6-Cloro-5-fluoro-3piridilo A 1 6-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 52
52-1~5 2710 2-Cloro-5-pirimidinilo A 1 6-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 4-6]
Tabla 53
53-1~5 3710 5-Cloropirazin-2-ilo A 1 6-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 54
54-1~5 4710 6-Cloropiridazin-3-ilo A 1 6-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 55
55-1~5 5710 2-Cloro-5-oxazolilo A 1 6-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 56
56-1~5 6710 6-trifluoromethil-3-piridilo A 1 6-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 4-7] [Tabla 4-8]
Tabla 57
57-1~5 7710 3-tetrahidrofuranilo A 1 6-F representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 58
58-1~5 8710 6-Cloro-3-piridilo A 1 3-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 59
59-1~5 9710 2-Cloro-5-tiazolilo A 1 3-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 60
60-1~6 0710 6-Fluoro-3-piridilo A 1 3-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen25
Tabla 61
61-1~6 1-710 6-Bromo-3-piridilo A 1 3-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 62
62-1~6 2-710 6-Cloro-5-fluoro-3-piridilo A 1 3-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 63
63-1~6 3642 2-Cloro-5-pirimidinilo A 1 3-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 64
64-1~6 4710 5-Cloropirazin-2-ilo A 1 3-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 5-1]
imagen26
Tabla A
N.º de compuesto
Ar A Y R
Tabla 65
65-1-65 -710 6-Cloropiridazin-3-ilo A 1 3-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 66
66-1-66 -710 2-Cloro-5-oxazolilo A 1 3-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 67
67-1-67 -710 6-trifluorometilo-3-piridilo A 1 3-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 68
68-1-68 -710 3-tetrahidrofuranilo A 1 3-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 69
69-1-69 -710 6-Cloro-3-piridilo A 1 4-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 70
70-1-70 -710 2-Cloro-5-tiazolilo A 1 4-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 71
71-1~71 -710 6-Fluoro-3-piridilo A 1 4-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 5-2] [Tabla 5-3]
Tabla 72
72-1~72 710 6-Bromo-3-piridilo A 1 4-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 73
73-1~73 710 6-Cloro-5-fu oro-3-piridilo A 1 4-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 74
74-1~ 74 710 2-Cloro-5-pirimidinilo A 1 4-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 75
75-1~75 710 5-Cloropirazin-2-il A 1 4-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 76
76-1~76 710 6-Cloropiridazin-3-il A 1 4-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 77
77-1~77 710 2-Cloro-5-oxazolilo A 1 4-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 78
78-1~78 710 6-trifluorometiI-3-piridiI A 1 4-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen27
Tabla 79
79-1~79 710 3-tetrahidrofuranilo A 1 4-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 80
80-1~80 710 6-Cloro-3-piridilo A 1 5-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen28
Tabla 81
81-1~81 -710 2-Cloro-5-tiazolilo A 1 5-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 82
82-1~82 -710 6-Fluoro-3-piridilo A 1 5-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 83
83-1~83 -710 6-Bromo-3-piridilo A 1 5-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 84
84-1~84 -710 6-Cloro-5-fl uoro-3-piridilo A 1 5-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 85
85-1~85 -710 2-Cloro-5-pirimidinilo A 1 5-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 86
86-1~86 -710 5-Cloropirazin-2-il A 1 5-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 87
87-1~87 -710 6-Cloropiridazin-3-il A 1 5-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 88
88-1~88 -710 2-Cloro-5-oxazolilo A 1 5-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 89
89-1 -89-710 6-trifluorometilo-3-piridilo A 1 5-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 5-4]
Tabla 90
90-1~90 710 3-tetrahidrofuranilo A 1 5-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 91
91~1~91 -710 6-Cloro-3-piridilo A 1 6-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 92
92-1~ 92 710 2-Cloro-5-tiazolilo A 1 6-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 93
93-1~93 710 6-Fluoro-3-piridilo A 1 6-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 94
94-1~ 94 710 6-Bromo-3-piridilo A 1 6-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 95
95-1~95 710 6-Cloro-5-fluoro-3-piridilo A 1 6-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 96
96-1~96 710 2-Cloro-5-pirimidinilo A 1 6-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 6-1] [Tabla 6-2]
Tabla A
N.º de compuesto
Ar A Y R
Tabla 97
97-1-97 -710 5-Cloropirazin-2-ilo A-1 6-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen29
Tabla 98
98-1-98 -710 6-Cloropiridazin-3-ilo A-1 6-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 99
99-1~99 -710 2-Cloro-5-oxazolilo A-1 6-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 100
100-1~1 00-710 6-trifluorometiI-3-piridilo A-1 6-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 101
101-1~1 01-710 3-tetrahidrofuranilo A-1 6-Cl representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 102
102-1-1 02-710 6-Cloro-3-piridilo A-1 3-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 103
103-1-1 03-710 2-Cloro-5-tiazolilo A-1 3-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 104
104-1-1 04-710 6-Fluoro-3-piridilo A-1 3-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 105
105-1~1 05710 6-Bromo-3-piridilo A-1 3-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 106
106-1~1 06710 6-Cloro-5-fluoro-3piridilo A-1 3-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 107
107-1~1 07710 2-Cloro-5-pirimidinilo A-1 3-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 108
108-1~1 08710 5-Cloropirazin-2-ilo A-1 3-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 109
109-1~1 09710 6-Cloropiridazin-3-ilo A-1 3-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 110
110-1~1 10710 2-Cloro-5-oxazolilo A-1 3-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 111
111-1~1 11~710 6-trifluorometil-3-piridilo A-1 3-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 112
112-1~1 12-710 3-tetrahidrofuranilo A-1 3-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 113
113-1~1 13710 6-Cloro-3-piridilo A-1 4-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 6-3] [Tabla 6-4]
Tabla 114
114-1~1 14710 2-Cloro-5-tiazolilo A1 4-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 115
115-1~1 15710 6-Fluoro-3-piridilo A-1 4-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 116
116-1-1 16-710 6-Bromo-3-piridilo A-1 4-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen30
Tabla 117
117-1~1 17710 6-Cloro-5-Fluoro-3piridilo A-1 4-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 118
118-1~1 18710 2-Cloro-5-pirimidinilo A-1 4-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 119
119-1-1 19-710 5-Cloropirazin-2-ilo A-1 4-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 120
120-1-1 20-710 6-Cloropiridazin-3-ilo A-1 4-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 121
121-1~1 21-710 2-Cloro-5-oxazolilo A-1 4-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 122
122-1~1 22710 6-trifluorometil-3-piridilo A-1 4-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen31
Tabla 123
123-1~1 23710 3-tetrahidrofuranilo A-1 4-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 124
124-1~1 24710 6-Cloro-3-piridilo A-1 5-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 125
125-1~1 55710 2-Cloro-5-tiazolilo A-1 5-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 126
126-1~1 26710 6-Fluoro-3-piridilo A-1 5-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 127
127-1~1 27710 6-Bromo-3-piridilo A-1 5-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 128
128-1~1 28710 6-Cloro-5-fluoro-3piridilo A-1 5-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 7-1]
Tabla A
N.º de compuesto
Ar A Y R
Tabla 129
129-1-1 29-710 2-Cloro-5-pirimidinilo A-1 5-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 130
130-1-1 30-710 5-Cloropirazin-2-ilo A-1 5-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 131
131-1~1 31-710 6-Cloropiridazin-3-ilo A-1 5-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 7-2] [Tabla 7-3]
Tabla 132
132-1~1 32-710 2-Cloro-5-oxazolilo A-1 5-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 133
133-1~1 33-710 6-trifluorometil-3piridilo A-1 5-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 134
134-1~1 34-710 3-tetrahidrofuranilo A-1 5-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 135
135-1~1 35-710 6-Cloro-3-piridilo A-1 6-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen32
Tabla 136
136-1~1 36-710 2-Cloro-5-thiazolilo A-1 6-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 137
111-1~1 37-710 6-Fluoro-3-piridilo A-1 6-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 138
138-1~1 38-710 6-Bromo-3-piridilo A-1 6-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 139
139-1~1 39-710 6-Cloro-5-fluoro-3piridilo A-1 6-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 7-4]
Tabla 140
140-1~14071 0 2-Cloro-5-pirimidinilo A-1 6-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 141
141-1~1 41-710 5-Cloropirazin-2-ilo A-1 6-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 142
142-1~1 42710 6-Cloropiridazin-3-ilo A-1 6-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 143
143-1~1 43710 2-Cloro-5-oxazolilo A-1 6-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 7-5]
Tabla 144
144-1~1 44-710 6-trifluorometilo-3piridilo A-1 6-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 145
145-1~1 45-710 3-tetrahidrofuranilo A-1 6-CN representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 146
146-1~1 46-710 6-Cloro-3-piridilo A-1 3-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 147
147-1~1 47-710 2-Cloro-5-tiazolilo A-1 3-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 7-6]
Tabla 148
148-1~1 48710 6-Fluoro-3-piridilo A-1 3-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 149
149-1~1 49710 6-Bromo-3-piridilo A-1 3-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 150
150-1~1 50710 6-Cloro-5-Fluoro-3piridilo A-1 3-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 151
151-1~1 51710 2-Cloro-5-pirimidinilo A-1 3-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 7-7] [Tabla 7-8]
Tabla 152
152-1~ 1 52-710 5-Cloropirazin-2-ilo A-1 3-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 153
153-1~ 1 53-710 6-Cloropiridazin-3-ilo A-1 3-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 154
154-1~ 1 54-710 2-Cloro-5-oxazolilo A-1 3-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen33
Tabla 155
155-1~ 1 55-710 6-trifluorometil-3-piridilo A-1 3-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 156
156-1~1 56710 3-tetrahidrofuranilo A-1 3-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 157
157-1~1 57710 6-Cloro-3-piridilo A-1 4-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 158
158-1~1 58710 2-Cloro-5-tiazolilo A-1 4-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 159
159-1~1 59710 6-Fluoro-3-piridilo A-1 4-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 7-9]
Tabla 160
111-1 1~ 60-710 6-Bromo-3-piridilo A-1 4-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 8-1]
Tabla A
N.º de compuesto
Ar A Y R
Tabla 161
161-1~1 61-710 6-Cloro-5-fluoro-3-piridilo A-1 4-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 162
162-1~1 62-710 2-Cloro-5-pirimidinilo A-1 4-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 163
163-1~1 63-710 5-Cloropirazin-2-ilo A-1 4-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 164
164-1~1 64-710 6-Cloropiridazin-3-ilo A-1 4-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 165
165-1~1 65-710 2-Cloro-5-oxazolilo A-1 4-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 166
166-1~1 66-710 6-trifluorometil-3-piridilo A-1 4-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 8-2] [Tabla 8-3]
Tabla 167
167-1-1 67710 3-tetrahidrofuranilo A-1 4-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 168
168-1-1 68710 6-Cloro-3-piridilo A-1 5-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 169
169-1-1 69710 2-Cloro-5-tiazolilo A-1 5-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 170
170-1-1 70710 6-Fluoro-3-piridilo A-1 5-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen34
Tabla 171
171-1-1 71-710 6-Bromo-3-piridilo A-1 5-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 172
172-1-1 72710 6-Cloro-5-fluoro-3piridilo A-1 5-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 173
173-1-1 73710 2-Cloro-5-pirimidinilo A-1 5-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 174
174-1-1 74710 5-Cloropirazin-2-ilo A-1 5-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 175
175-1-1 75710 6-Cloropiridazin-3ilo A-1 5-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 176
176-1-1 76710 2-Cloro-5-oxazolilo A-1 5-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 177
177-1-7 7-710 6-trifluorometil-3piridilo A-1 5-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 178
178-1-1 78710 3-tetrahidrofuranilo A-1 5-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 179
179-1-1 79710 6-Cloro-3-piridilo A-1 6-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 180
180-1-1 80710 2-Cloro-5-tiazolilo A-1 6-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen35
[Tabla 8-4]
Tabla 181
181-1-1 81-710 6-Fluoro-3-piridilo A-1 6-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 182
182-1-1 82710 6-Bromo-3-piridilo A-1 6-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 183
183-1-1 83710 6-Cloro-5-fluoro-3piridilo A-1 6-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 184
184-1-1 84710 2-Cloro-5-pirimidinilo A-1 6-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 185
185-1-1 85710 5-Cloropirazin-2-ilo A-1 6-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 186
186-1-1 86710 6-Cloropiridazin-3-ilo A-1 6-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 187
187-1-1 87710 2-Cloro-5-oxazolilo A-1 6-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 8-5] [Tabla 9-1]
Tabla 188
188-1-1 88-710 6-trifluorometil3-piridilo A-1 6-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 189
189-1-1 89-710 3-tetrahidrofuranilo A-1 6-OH representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 190
190-1-1 90-710 6-Cloro-3-piridilo A-1 3 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 191
191-1-1 91-710 2-Cloro-5-tiazolilo A-1 3 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen36
Tabla 192
192-1-92-710 6-Fluoro-3-piridilo A-1 3 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla A
N.º de compuesto
Ar A Y R
Tabla 193
193-1-1 93-710 6-Bromo-3-piridilo A-13 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 194
194-1-1 94-710 6-Cloro-5-fluoro-3-piridilo A-13 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 195
195-1-1 95-710 2-Cloro-5-pirimidinilo A-13 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 196
196-1-1 96-710 5-Cloropirazin-2-ilo A-13 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 197
197-1-1 97-710 6-Cloropiridazin-3-ilo A-13 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 198
198-1-1 98-710 2-Cloro-5-oxazolilo A-13 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 9-2] [Tabla 9-3]
Tabla 199
199-1 1 99-710 6-trifluorometil-3-piridilo A-13 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 200
200-1 2 00-710 3-tetrahidrofuranilo A-13 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 201
201-1 2 01-710 6-Cloro-3-piridilo A-14 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 202
202-1 2 02-710 2-Cloro-5-tiazolilo A-14 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 203
203-1 2 03-710 6-Fluoro-3-piridilo A-14 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 204
204-1 2 04-710 6-Bromo-3-piridilo A-14 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 205
205-1 2 05-710 6-Cloro-5-fluoro-3-piridilo A-14 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
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imagen38
imagen39
Tabla 206
206-1-2 06-710 2-Cloro-5-pirimidinilo A-14 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 207
207-1-2 07-710 5-Cloropirazin-2-ilo A-14 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 208
208-1-2 08-710 6-Cloropiridazin-3-ilo A-14 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 209
209-1-2 09-710 2-Cloro-5-oxazolilo A-14 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 210
210-1-2 10-710 6-trifluorometil-3-piridilo A-14 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 211
211-1-2 11-710 3-tetrahidrofuranilo A-14 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 212
212-1-2 12-710 6-Cloro-3-piridilo A-15 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 9-4]
Tabla 213
213-1-2 13-710 2-Cloro-5-tiazolilo A-15 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 214
214-1-2 14-710 6-Fluoro-3-piridilo A-15 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 215
215-1-2 15-710 6-Bromo-3-piridilo A-15 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 216
216-1-2 16-710 6-Cloro-5-fluoro-3piridilo A-15 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 217
217-1-2 17-710 2-Cloro-5-pirimidinilo A-15 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 218
218-1-2 18-710 5-Cloropirazin-2-ilo A-15 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 219
219-1-2 19-710 6-Cloropiridazin-3-ilo A-15 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 9-5] [Tabla 10-1]
Tabla 220
220-1 -2 20-710 2-Cloro-5-oxazolilo A-15 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 221
221-1 -2 21-710 6-trifluorometil-3-piridilo A-15 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 222
222-1 -2 22-710 3-tetrahidrofuranilo A-15 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 223
223-1 -2 23-710 6-Cloro-3-piridilo A-16 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 224
224-1 -2 24-710 2-Cloro-5-tiazolilo A-16 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen40
Tabla A
N.º de compuesto
Ar A Y R
Tabla 225
225-1-22 5-710 6-Fluoro-3-piridilo A-16 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 226
226-1-22 6-710 6-Bromo-3-piridilo A-16 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 227
227-1-22 7-710 6-Cloro-5-fluoro-3-piridilo A-16 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 228
228-1-22 8-710 2-Cloro-5-pirimidinilo A-16 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 229
229-1-22 9-710 5-Cloropirazin-2-ilo A-16 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 230
230-1-23 0-710 6-Cloropiridazin-3-ilo A-16 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 10-2]
imagen41
Tabla 231
231-1 -23 1-710 2-Cloro-5-oxazolilo A-16 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 232
232-1 -23 2-710 6-trifluorometil-3-piridilo A-16 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 233
233-1 -23 3-710 3-tetrahidrofuranilo A-16 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 234
234-1 23 4-710 6-Cloro-3-piridilo A-2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 235
235-1 -23 5-710 6-Cloro-3-piridilo A-3 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 236
236-1 -23 6-710 6-Cloro-3-piridilo A-4 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 237
237-1 -23 7-710 6-Cloro-3-piridilo A-5 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 10-3] [Tabla 10-4]
Tabla 238
238-1-23 8710 6-Cloro-3-piridilo A-6 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 239
239-1-23 9710 6-Cloro-3-piridilo A-7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen42
Tabla 240
240-1-24 0710 6-Cloro-3-piridilo A-8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 241
241-1-24 1710 6-Cloro-3-piridilo A-9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 242
242-1-24 2710 6-Cloro-3-piridilo A-10 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 243
243-1-24 3710 6-Cloro-3-piridilo A-11 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 244
244-1-24 4710 6-Cloro-3-piridilo A-12 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 245
245-1-24 5710 6-Cloro-3-piridilo A-17 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 246
246-1-24 6710 6-Cloro-3-piridilo A-18 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 247
247-1-24 7710 6-Cloro-3-piridilo A-19 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 248
248-1-24 8710 6-Cloro-3-piridilo A-20 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 249
249-1-24 9710 6-Cloro-3-piridilo A-21 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 250
250-1 -25 0710 6-Cloro-3-piridilo A-22 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 251
251-1 -25 1710 6-Cloro-3-piridilo A-23 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen43
[Tabla 10-5]
Tabla 252
252-1 -25 2710 6-Cloro-3-piridilo A-24 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 253
253-1 -25 3710 6-Cloro-3-piridilo A-25 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 254
254-1-25 4710 6-Cloro-3-piridilo A-26 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 255
255-1 -25 5710 6-Cloro-3-piridilo A-27 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 256
256-1 -25 6710 6-Cloro-3-piridilo A-28 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 11-1] [Tabla 11-2]
Tabla A
N.º de compuesto
Ar A Y R
Tabla 257
257-1-25 7-710 6-Cloro-3-piridilo A-2 9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 258
258-1-25 8-710 6-Cloro-3-piridilo A-3 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 259
259-1-25 9-710 6-Cloro-3-piridilo A-3 1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen44
Tabla 260
260-1~26 0-710 6-Cloro-3-piridilo A-3 2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 261
261-1~26 1-710 6-Cloro-3-piridilo A-3 3 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 262
262-1~26 2-710 6-Cloro-3-piridilo A-3 4 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 263
263-1~26 3-710 6-Cloro-3-piridilo A-3 5 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 264
264-1~26 4-710 6-Cloro-3-piridilo A-3 6 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 265
265-1~26 5-710 6-Cloro-3-piridilo A-3 7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 266
266-1~26 6-710 6-Cloro-3-piridilo A-3 8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 267
267-1~26 7-710 6-Cloro-3-piridilo A-3 9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 268
268-1~26 8-710 6-Cloro-3-piridilo A-4 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 269
269-1~26 9-710 6-Cloro-3-piridilo A-2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen45
[Tabla 11-3]
Tabla 270
270-1 -27 0710 6-Cloro-3-piridilo A-3 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 271
271-1 -27 1710 6-Cloro-3-piridilo A-4 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 272
272-1 -27 2710 6-Cloro-3-piridilo A-5 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 273
273-1-27 3710 6-Cloro-3-piridilo A-6 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 274
274-1 -27 4710 6-Cloro-3-piridilo A-7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 275
275-1 -27 5710 6-Cloro-3-piridilo A-8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 276
276-1-27 6710 6-Cloro-3-piridilo A-9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 11-4] [Tabla 11-5]
Tabla 277
277-1-27 7710 6-Cloro-3-piridilo A-1 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 278
278-1 -27 8710 6-Cloro-3-piridilo A-1 1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 279
279-1 -27 9710 6-Cloro-3-piridilo A-1 2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 280
280-1-28 0710 6-Cloro-3-piridilo A-1 7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen46
Tabla 281
281-1 -28 1710 6-Cloro-3-piridilo A-1 8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 282
282-1 -28 2710 6-Cloro-3-piridilo A-1 9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 283
283-1 -28 3710 6-Cloro-3-piridilo A-2 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen47
Tabla 284
284-1 -28 4710 6-Cloro-3-piridilo A-2 1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 285
285-1 -28 5710 6-Cloro-3-piridilo A-2 2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 286
286-1-28 6710 6-Cloro-3-piridilo A-2 3 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 287
287-1 -28 7710 6-Cloro-3-piridilo A-2 4 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 288
288-1 -28 8710 6-Cloro-3-piridilo A-2 5 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 12-1]
Tabla A
N.º de compuesto
Ar A Y R
Tabla 289
289-1-28 9-710 6-Cloro-3-piridilo A-2 6 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 290
290-1-29 0-710 6-Cloro-3-piridilo A-2 7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 291
291-1-29 1-710 6-Cloro-3-piridilo A-2 8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 292
292-1-29 2-710 6-Cloro-3-piridilo A-2 9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 293
293-1-29 3-710 6-Cloro-3-piridilo A-3 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 294
294-1-29 4-710 6-Cloro-3-piridilo A-3 1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 12-2] [Tabla 12-3]
Tabla 295
295-1 -29 5710 6-Cloro-3-piridilo A-3 2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 296
296-1 -29 6710 6-Cloro-3-piridilo A-3 3 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 297
297-1 -29 7710 6-Cloro-3-piridilo A-3 4 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 298
298-1-29 8710 6-Cloro-3-piridilo A-3 5 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 299
299-1 -29 9710 6-Cloro-3-piridilo A-3 6 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 300
300-1-30 0710 6-Cloro-3-piridilo A-3 7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen48
Tabla 301
301-1-30 1710 6-Cloro-3-piridilo A-3 8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 302
302-1-30 2710 6-Cloro-3-piridilo A-3 9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 303
303-1-30 3710 6-Cloro-3-piridilo A-4 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 304
304-1-30 4710 6-Cloro-3-piridilo A-2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 305
305-1-30 5710 6-Cloro-3-piridilo A-3 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 306
306-1-30 6710 6-Cloro-3-piridilo A-4 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 307
307-1-30 7710 6-Cloro-3-piridilo A-5 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 308
308-1-30 8710 6-Cloro-3-piridilo A-6 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen49
[Tabla 12-4]
Tabla 309
309-1-30 9-710 6-Cloro-3-piridilo A-7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 310
310-1-31 0-710 6-Cloro-3-piridilo A-8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 311
311-1-31 1-710 6-Cloro-3-piridilo A-9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 312
312-1-31 2-710 6-Cloro-3-piridilo A-1 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 313
313-1-31 3-710 6-Cloro-3-piridilo A-1 1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 314
314-1-31 4-710 6-Cloro-3-piridilo A-1 2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 315
315-1-31 5-710 6-Cloro-3-piridilo A-1 7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 12-5] [Tabla 13-1]
Tabla 316
316-1-31 6710 6-Cloro-3-piridilo A-1 8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 317
317-1-31 7710 6-Cloro-3-piridilo A-1 9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 318
318-1-31 8710 6-Cloro-3-piridilo A-2 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 319
319-1-31 9710 6-Cloro-3-piridilo A-2 1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 320
320-1-32 0710 6-Cloro-3-piridilo A-2 2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen50
Tabla A
N.º de compuesto
Ar A Y R
Tabla 321
321-1-3 21-710 6-Cloro-3-piridilo A-2 3 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 322
322-1-3 22-710 6-Cloro-3-piridilo A-2 4 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 323
323-1-3 23-710 6-Cloro-3-piridilo A-2 5 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 324
324-1-3 24-710 6-Cloro-3-piridilo A-2 6 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 13-2]
Tabla 325
325-1 -3 25710 6-Cloro-3-piridilo A-2 7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 326
326-1-3 26710 6-Cloro-3-piridilo A-2 8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 327
327-1-3 27710 6-Cloro-3-piridilo A-2 9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 328
328-1-3 28710 6-Cloro-3-piridilo A-3 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 13-3]
Tabla 329
329-1 -3 29710 6-Cloro-3-piridilo A-3 1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 330
330-1-3 30710 6-Cloro-3-piridilo A-3 2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 331
331-1-3 31710 6-Cloro-3-piridilo A-3 3 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 332
332-1-3 32710 6-Cloro-3-piridilo A-3 4 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 13-4]
Tabla 333
333-1-3 33710 6-Cloro-3-piridilo A-3 5 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 334
334-1-3 34710 6-Cloro-3-piridilo A-3 6 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 335
335-1-3 35710 6-Cloro-3-piridilo A-3 7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 336
336-1-3 36710 6-Cloro-3-piridilo A-3 8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 13-5] [Tabla 13-6]
Tabla 337
337-1-3 37710 6-Cloro-3piridilo A-3 9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 338
338-1-3 38710 6-Cloro-3piridilo A-4 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 339
339-1-3 39710 2-Cloro-5tiazolilo A-2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen51
imagen52
Tabla 340
340-1-3 40710 3-Trifluorometilfenilo A-3 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 341
341-1 3 41-710 2-Metilfenilo A-4 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 342
342-1 3 42-710 3-Metilfenilo A-5 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 343
343-1 3 43-710 4-Metilfenilo A-6 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 344
344-1 3 44-710 4-Trifluorometilfenilo A-7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 13-7]
Tabla 345
345-1 3 45-710 2-Trifluorometilfenilo A-8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 346
346-1 3 46-710 2-Metoxifenilo A-9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 347
347-1 3 47-710 3-Metoxifenilo A-1 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 348
348-1 3 48-710 4-Metoxifenilo A-1 1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 13-8]
Tabla 349
349-1-3 49710 2-Cianofenilo A-1 2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 350
350-1-3 50710 3-Cianofenilo A-1 7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 351
351-1-3 51710 4-Cianofenilo A-1 8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 352
352-1-3 52710 2-Nitrofenilo A-1 9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 14-1] [Tabla 14-2]
Tabla A
N.º de compuesto
Ar A Y R
Tabla 353
353-1-3 53-710 3-Nitrofenilo A-2 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 354
354-1-3 54-710 4-Nitrofenilo A-2 1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 355
355-1-3 55-710 3-Hidroxi-2-piridilo A-2 2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen53
Tabla A
N.º de compuesto
Ar A Y R
Tabla 356
356-1-3 56-710 4-hidroxi-2-piridilo A-2 3 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 357
357-1-3 57710 5-hidroxi-2piridilo A-2 4 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 358
358-1-3 58710 6-hidroxi-2piridilo A-2 5 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 359
359-1-3 59710 Hidroxi-2piridilo A-2 6 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 360
360-1-3 60710 5-Hidroxi-3piridilo A-2 7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen54
[Tabla 14-3]
Tabla 361
361-1-3 61-710 6-Hidroxi-3piridilo A-2 8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 362
362-1-3 62710 4-Hidroxi-3piridilo A-2 9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 363
363-1-3 63710 2-Hidroxi-4piridilo A-3 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 364
363-1-3 64710 3-Hidroxi-3piridilo A-3 1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 14-4]
Tabla 365
365-1-3 65710 3-Cloro-2-piridilo A-3 2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 366
366-1-3 66710 4-Cloro-2-piridilo A-3 3 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 367
367-1-3 67710 5-Cloro-2-piridilo A-3 4 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 368
368-1-3 68710 6-Cloro-2-piridilo A-3 5 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 14-5] [Tabla 14-6]
Tabla 369
369-1-3 69710 2-Cloro-3-piridilo A-3 6 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 370
370-1-3 70710 5-Cloro-3-piridilo A-3 7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 371
371-1-3 71710 6-Cloro-3-piridilo A-3 8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 372
372-1-3 72710 4-Cloro-3-piridilo A-3 9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen55
Tabla 373
373-1-3 73710 2-Cloro-4-piridilo A-4 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 374
374-1-3 74710 3-Cloro-4-piridilo A-2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 375
375-1-3 75710 3-bromo-2-piridilo A-3 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 376
376-1-3 76710 4-bromo-2-piridilo A-4 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 14-7]
Tabla 377
377-1-3 77710 5-bromo-2-piridilo A-5 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 378
378-1-3 78710 6-bromo-2-piridilo A-6 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 379
379-1-3 79710 2-bromo-3-piridilo A-7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 380
380-1-3 80710 5-bromo-3-piridilo A-8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 14-8]
Tabla 381
381-1 3 81-710 6-bromo-3-piridilo A-9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 382
382-1 3 82-710 4-bromo-3-piridilo A-1 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 383
383-1 3 83-710 2-bromo-4-piridilo A-1 1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 384
384-1 3 84-710 3-bromo-4-piridilo A-1 2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 15-1]
Tabla A
N.º de compuesto
Ar A Y R
Tabla 385
385-1-3 85-710 3-Fluoro-2-piridilo A-1 7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 386
386-1-3 86-710 4-Fluoro-2-piridilo A-1 8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 387
387-1-3 87-710 5-Fluoro-2-piridilo A-1 9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 15-2] [Tabla 15-3]
Tabla 388
388-1-3 88710 6-Fluoro-2-piridilo A-2 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 389
389-1-3 89710 2-Fluoro-3-piridilo A-2 1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen56
Tabla 390
390-1-3 90710 5-Fluoro-3-piridilo A-2 2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 391
391-1-3 91710 6-Fluoro-3-piridilo A-2 3 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 392
392-1-3 92710 4-Fluoro-3-piridilo A-2 4 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 393
393-1-3 93710 2-Fluoro-4-piridilo A-2 5 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 394
394-1-3 94710 3-Fluoro-4-piridilo A-2 6 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 395
395-1-3 95710 6-Fluoro-3-piridilo A-2 7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen57
[Tabla 15-4]
Tabla 396
396-1-3 96710 3-yodo-2-piridilo A-2 8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 397
397-1-3 97710 4-yodo-2-piridilo A-2 9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 398
398-1-3 98710 5-yodo-2-piridilo A-3 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 399
399-1-3 99710 6-yodo-2-piridilo A-3 1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 15-5]
Tabla 400
400-1-4 00710 2-yodo-3-piridilo A-3 2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 401
401-1-4 01710 5-yodo-3-piridilo A-3 3 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 402
402-1-4 02710 6-yodo-3-piridilo A-3 4 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 403
403-1-4 03710 4-yodo-3-piridilo A-3 5 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 15-6]
Tabla 404
404-1-4 04710 2-yodo-4-piridilo A-3 6 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 405
405-1-4 05710 3-yodo-4-piridilo A-3 7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 406
406-1-4 06710 6-yodo-3-piridilo A-3 8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 407
407-1-4 07710 6-yodo-3-piridilo A-3 9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 15-7] [Tabla 15-8]
Tabla 408
408-1-4 08-710 2-tetrahidrofuranilo A-4 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 409
409-1-4 09-710 3-tetrahidrofuranilo A-2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen58
imagen59
Tabla 410
410-1-4 10710 5-Cloro-2-tiazolilo A-3 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 411
411-1-4 11710 6-Fluoro-3-piridilo A-4 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 412
412-1-4 12710 6-Bromo-3piridilo A-5 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 413
413-1-4 13710 6-Cloro-5Fluoro-3-piridilo A-6 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 414
414-1-4 14710 3,5-Dimetilfenilo A-7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 415
415-1-4 15710 2,3-Dimetilfenilo A-8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 15-9]
Tabla 416
416-1-4 16710 2,4-Dimetilfenilo A-9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 16-1]
Tabla A
N.º de compuesto
Ar A Y R
Tabla 417
417-1-41 7-710 Fenilo A-1 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 418
418-1-41 8-710 ciclopentilo A-1 1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 419
419-1-41 9-710 ciclohexilo A-1 2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 420
420-1-42 0-710 3-metilciclohexilo A-1 7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 16-2]
Tabla 421
421-1-42 1-710 ciclobutilo A-1 8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 422
422-1 -422-710 2-oxetanilo A-1 9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 423
423-1-42 3-710 3-oxetanilo A-2 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 424
424-1-42 4-710 2-tietanilo A-2 1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 16-3] [Tabla 16-4]
Tabla 425
425-1-42 5710 3-tietanilo A-2 2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 426
426-1-42 6710 2-azetidinilo A-2 3 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 427
427-1-42 7710 3-azetidinilo A-2 4 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen60
Tabla 428
428-1-42 8710 6-yodo-3-piridilo A-2 5 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen61
Tabla 429
429-1-42 9710 6-yodo-3-piridilo A-2 6 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 430
430-1-43 0-710 2-tetrahidrofuranilo A-2 7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 431
431-1-43 1710 2-Cloro-3-piridilo A-2 8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 432
432-1-43 2-710 5-Cloro-3-piridilo A-2 9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 16-5]
Tabla 433
433-1-43 3710 6-Cloro-3-piridilo A-3 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 434
434-1-43 4710 4-Cloro-3-piridilo A-3 1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 435
435-1-43 5710 2-Cloro-4-piridilo A-3 2 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 436
436-1-43 6710 3-Cloro-4-piridilo A-3 3 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 16-6]
Tabla 437
437-1-43 7710 3-bromo-2-piridilo A-3 4 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 438
438-1-43 8710 4-bromo-2-piridilo A-3 5 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 439
439-1-43 9710 2-FIuoro-4-piridilo A-3 6 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 440
440-1-44 0710 3-Fluoro-4-piridilo A-3 7 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 16-7]
Tabla 441
441-1-44 1710 6-Fluoro-3-piridilo A-3 8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 442
442-1-44 2710 3-yodo-2-piridilo A-3 9 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 443
443-1-44 3710 6-Fluoro-3-piridilo A-4 0 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 444
444-1-44 4710 2-Cloro-5-tiazolilo A-3 8 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 17-1] [Tabla 17-2]
Tabla A
N.º de compuesto
Ar A Y R
Tabla 445
445-1-44 5-710 6-Cloro-3piridilo A-1 3-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen62
Tabla 446
446-1-44 6-710 2-Cloro-5tiazolilo A-1 3-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 447
447-1-44 7-710 6-Fluoro-3piridilo A-1 3-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 448
448-1-44 8710 6-Bromo-3-piridilo A-1 3-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 449
449-1-44 9710 6-Cloro-5-fluoro-3-piridilo A-1 3-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 450
450-1-45 0-710 2-Cloro-5-pirimidinilo A-1 3-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 451
451-1-45 1-710 5-Cloropirazin-2-ilo A-1 3-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 17-3]
imagen63
Tabla 452
452-1-45 2-710 6-Cloropiridazin-3-ilo A-1 3-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 453
453-1-45 3-710 2-Cloro-5-oxazolilo A-1 3-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 454
454-1-45 4-710 6-trifluorometil-3piridilo A-1 3-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 455
455-1-45 5-710 3-tetrahidrofuranilo A-1 3-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 17-4]
Tabla 456
456-1 45 6-710 6-Cloro-3-piridilo A-1 4-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 457
457-1 45 7-710 2-Cloro-5-tiazolilo A-1 4-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 458
458-1 45 8-710 6-Fluoro-3-piridilo A-1 4-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 459
459-1 45 9-710 6-Bromo-3-piridilo A-1 4-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 17-5] [Tabla 17-6]
Tabla 460
460-1-46 0-710 6-Cloro-5-Fluoro-3piridilo A-1 4-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 461
461-1-46 1-710 2-Cloro-5-pirimidinilo A-1 4-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 462
462-1-46 2-710 5-Cloropirazin-2-ilo A-1 4-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 463
463-1-46 3-710 6-Cloropiridazin-3-ilo A-1 4-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen64
Tabla 464
464-1-46 4710 2-Cloro-5-oxazolilo A-1 4-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 465
465-1-46 5-710 6-trifluorometil-3-piridilo A-1 4-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 466
466-1-46 6710 3-tetrahidrofuranilo A-1 4-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 467
467-1-46 7-710 6-Cloro-3-piridilo A-1 5-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen65
[Tabla 17-7]
Tabla 468
468-1-46 8710 2-Cloro-5tiazolilo A-1 5-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 469
469-1-46 9710 6-Fluoro-3piridilo A-1 5-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 470
470-1-47 0710 6-Bromo-3piridilo A-1 5-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 471
471-1-47 1710 6-Cloro-5fluoro-3piridilo A-1 5-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 17-8]
Tabla 472
472-1-47 2-710 2-Cloro-5pirimidinilo A-1 5-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 473
473-1-47 3-710 5-Cloropirazin2-ilo A-1 5-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 474
474-1-47 4-710 6-Cloropiridazin3-ilo A-1 5-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 475
475-1-47 5-710 2-Cloro-5oxazolilo A-1 5-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 476
476-1 47 6-710 6-trifluorometil-3-piridilo A-1 5-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 17-9]
[Tabla 18-1] [Tabla 18-2]
Tabla A
N.º de compuesto
Ar A Y R
Tabla 477
477-1-47 7-710 3-tetrahidrofuranilo A-1 5-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 478
478-1-47 8-710 6-Cloro-3-piridilo A-1 6-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 479
479-1-47 9-710 2-Cloro-5-tiazolilo A-1 6-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen66
imagen67
Tabla 480
480-1-48 0-710 6-Fluoro-3-piridilo A-1 6-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 481
481-1-48 1-710 6-Bromo-3-piridilo A-1 6-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 482
482-1-48 2710 6-Cloro-5-fluoro-3piridilo A-1 6-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 483
483-1-48 3-710 2-Cloro-5pirimidinilo A-1 6-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 18-3]
Tabla 484
484-1-48 4-710 5-Cloropirazin-2-ilo A-1 6-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 485
485-1-48 5-710 6-Cloropiridazin-3-ilo A-1 6-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 486
486-1-48 6-710 2-Cloro-5-oxazolilo A-1 6-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 487
487-1-48 7-710 6-trifluorometil-3-piridilo A-1 6-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 18-4]
Tabla 488
488-1 48 8-710 3-tetrahidrofuranilo A-1 6-CH 3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 489
489-1 48 9-710 6-Cloro-3-piridilo A-1 3-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 490
490-1 49 0-710 2-Cloro-5-tiazolilo A-1 3-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 491
491-1 49 1-710 6-Fluoro-3-piridilo A-1 3-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 18-5]
Tabla 492
492-1-49 2-710 6-Bromo-3-piridilo A-1 3-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 493
493-1-49 3-710 6-Cloro-5-Fluoro-3piridilo A-1 3-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 494
494-1-49 4-710 2-Cloro-5-pirimidinilo A-1 3-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 495
495-1-49 5-710 5-Cloropirazin-2-ilo A-1 3-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 18-6] [Tabla 18-7]
Tabla 496
496-1-49 6-710 6-Cloropiridazin-3-ilo A-1 3-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 497
497-1-49 7-710 2-Cloro-5-oxazolilo A-1 3-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen68
Tabla 498
498-1-49 8-710 6-trifluorometil-3-piridilo A-1 3-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 499
499-1-49 9-710 3-tetrahidrofuranilo A-1 3-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen69
Tabla 500
500-1 50 0-710 6-Cloro-3-piridilo A-1 4-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 501
501-1 50 1-710 2-Cloro-5-tiazolilo A-1 4-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 502
502-1 50 2-710 6-Fluoro-3-piridilo A-1 4-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 503
503-1 50 3-710 6-Bromo-3-piridilo A-1 4-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 18-8]
Tabla 504
504-1-50 4710 6-Cloro-5fluoro-3piridilo A-1 4-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 505
505-1-50 5710 2-Cloro-5pirimidinilo A-1 4-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 506
506-1-50 6710 5-cloropirazin2-ilo A-1 4-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 507
507-1-50 7710 6cloropiridazin3-ilo A-1 4-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 18-9]
Tabla 508
508-1 50 8-710 2-Cloro-5-oxazolilo A-1 4-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 19-1] [Tabla 19-2]
Tabla A
N.º de compuesto
Ar A Y R
Tabla 509
509-1-50 9-710 6trifluorometil3-piridilo A-1 4-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 510
510-1-51 0-710 3tetrahidrofura nilo A-1 4-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 511
511-1-51 1-710 6-Cloro-3piridilo A-1 5-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen70
Tabla 512
512-1-51 2-710 2-Cloro-5tiazolilo A-1 5-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 513
513-1-51 3710 6-Fluoro-3piridilo A-1 5-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 514
514-1-51 4710 6-Bromo-3piridilo A-1 5-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 515
515-1-51 5710 6-Cloro-5fluoro-3piridilo A-1 5-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 19-3]
Tabla 516
516-1-51 6710 2-Cloro-5pirimidinilo A-1 5-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 517
517-1-51 7710 5-Cloropirazin-2ilo A-1 5-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 518
518-1-51 8710 6-Cloropiridazin3-ilo A-1 5-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 519
519-1-51 9710 2-Cloro-5oxazolilo A-1 5-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 19-4]
Tabla 520
520-1-52 0-710 6-trifluorometil-3-piridilo A-1 5-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 521
521-1-52 1-710 3-tetrahidrofuranilo A-1 5-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 522
522-1-52 2-710 6-Cloro-3-piridilo A-1 6-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 523
523-1-52 3-710 2-Cloro-5-tiazolilo A-1 6-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 19-5]
Tabla 524
524-1-52 4710 6-Fluoro-3-piridilo A-1 6-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 525
525-1-52 5710 6-Bromo-3-piridilo A-1 6-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 526
526-1-52 6710 6-Cloro-5-Fluoro-3piridilo A-1 6-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 527
527-1-52 7710 2-Cloro-5pirimidinilo A-1 6-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 19-6] [Tabla 19-7]
Tabla 528
528-1-52 8-710 5-Cloropirazin-2-ilo A-1 6-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 529
529-1-52 9-710 6-Cloropiridazin-3-ilo A-1 6-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 530
530-1-53 0-710 2-Cloro-5-oxazolilo A-1 6-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen71
Tabla 531
531-1-53 1-710 6-trifluorometil-3-piridilo A-1 6-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 532
532-1 53 2-710 3-tetrahidrofuranilo A-1 6-NO 2 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 533
533-1 53 3-710 6-Cloro-3-piridilo A-1 3-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 534
534-1 53 4-710 2-Cloro-5-tiazolilo A-1 3-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 535
535-1 53 5-710 6-Fluoro-3-piridilo A-1 3-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen72
[Tabla 19-8]
Tabla 536
536-1-53 6710 6-Bromo-3piridilo A-1 3-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 537
537-1-53 7710 6-Cloro-5fluoro-3-piridilo A-1 3-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 538
538-1-53 8710 2-Cloro-5pirimidinilo A-1 3-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 539
539-1-53 9710 5-Cloropirazin2-ilo A-1 3-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 19-9]
Tabla 540
540-1-54 0-710 6-Cloropiridazin3-ilo A1 3-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 20-1]
Tabla A
N.º de compuesto
Ar A Y R
Tabla 541
541-1-54 1-710 2-Cloro-5oxazolilo A-1 3-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 542
542-1-54 2-710 6trifluorometil3-piridilo A-1 3-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 543
543-1-54 3-710 3tetrahidrofura nilo A-1 3-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 20-2] [Tabla 20-3]
Tabla 544
544-1 54 4-710 6-Cloro-3-piridilo A-1 4-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 545
545-1 54 5-710 2-Cloro-5-tiazolilo A-1 4-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen73
Tabla 546
546-1 54 6-710 6-Fluoro-3-piridilo A-1 4-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 547
547-1 54 7-710 6-Bromo-3-piridilo A-1 4-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 548
548-1-54 8710 6-Cloro-5-Fluoro-3piridilo A-1 4-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 549
549-1-54 9710 2-Cloro-5-pirimidinilo A-1 4-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 550
550-1-55 0710 5-Cloropirazin-2-ilo A-1 4-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 551
551-1-55 1710 6-Cloropiridazin-3-ilo A-1 4-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
imagen74
[Tabla 20-4]
Tabla 552
552-1-55 2710 2-Cloro-5-oxazolilo A-1 4-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 553
553-1-55 3710 6-trifluorometil-3piridilo A-1 4-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 554
554-1-55 4710 3-tetrahidrofuranilo A-1 4-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 555
555-1-55 5710 6-Cloro-3-piridilo A-1 5-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 20-5]
Tabla 556
556-1-55 6710 2-cloro-5-tiazolilo A-1 5-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 557
557-1-55 7710 6-Fluoro-3-piridilo A-1 5-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 558
558-1-55 8710 6-Bromo-3-piridilo A-1 5-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 559
559-1-55 9710 6-Cloro-5-fluoro-3piridilo A-1 5-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 20-6] [Tabla 20-7]
Tabla 560
560-1-56 0710 2-Cloro-5-pirimidinilo A-1 5-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 561
561-1-56 1710 5-Cloropirazin-2-ilo A-1 5-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 562
562-1-56 2710 6-Cloropiridazin-3-ilo A-1 5-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 563
563-1-56 3710 2-Cloro-5-oxazolilo A-1 5-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
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Tabla 564
564-1-56 4710 6-trifluorometil-3piridilo A-1 5-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 565
565-1-56 5710 3-tetrahidrofuranilo A-1 5-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 566
566-1-56 6710 6-Cloro-3-piridilo A-1 6-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 567
567-1-56 7710 2-Cloro-5-tiazolilo A-1 6-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 20-8]
Tabla 568
568-1-56 8710 6-Fluoro-3-piridilo A-1 6-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 569
569-1-56 9710 6-Bromo-3-piridilo A-1 6-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 570
570-1-57 0710 6-Cloro-5-Fluoro-3piridilo A-1 6-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 571
571-1-57 1710 2-Cloro-5-pirimidinilo A-1 6-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 20-9]
Tabla 572
572-1 57 2-710 5-Cloropirazin-2-ilo A-1 6-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 21-1]
Tabla A
N.º de compuesto
Ar A Y R
Tabla 573
573-1-57 3-710 6-Cloropiridazin-3-ilo A-1 6-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 574
574-1-57 4-710 2-Cloro-5-oxazolilo A-1 6-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 575
575-1-57 5-710 6-trifluorometil-3-piridilo A-1 6-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 21-2] [Tabla 21-3]
Tabla 576
576-1-57 6-710 3-tetrahidrofuranilo A-1 6-OC H3 representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 577
577-1-57 7-710 2,6-dicloro-3-piridilo A-1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 578
578-1-57 8-710 3-piridilo A-1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
Tabla 579
579-1-57 9-710 4-piridilo A-1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
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Tabla 580
580-1-58 0-710 6-cloro-3-piridil-Nóxido A1 H representa una combinación de sustituyentes que corresponde a cada fila de la Tabla B
[Tabla 22-1]
Tabla B
R
R3
20
CF3
21
CHF2
22
CF2Cl
23
CF2CF3
24
CH2Cl
25
CHCl2
26
CCl3
27
CHClBr
28
CHBr2
29
2,3,3-trifluoroacrilo
30
CH2CHF2
31
CH2CF3
32
CH=CH2
33
CH2C≡CH
[Tabla 22-2]
34
CH2CF3
35
CH2CH2Ph
36
Me
37
Et
38
n-Pr
39
i-Pr
40
ciclopropilo
[Tabla 35]
Tabla B
R
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R3
648
C6F5
649
CH2OCH2C6H5
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Los ejemplos preferidos del compuesto representado por la Fórmula (I) incluyen compuestos en la siguiente Tabla
38.
[Tabla 38-1]
N.º de compuesto
Ar A Y R
1-20
6-Cloro-3-piridilo A-1 H CSCF3
[Tabla 38-2]
1-21
6-Cloro-3-piridilo A-1 H CSCHF2
3-20
6-Fluoro-3-piridilo A-1 H CSCF3
4-20
6-Bromo-3-piridilo A-1 H CSCF3
[Tabla 38-3]
1-22
6-Cloro-3-piridilo A-1 H CSCF2C1
1-23
6-Cloro-3-piridilo A-1 H CSCF2CF3
5-20
6-Cloro-5-fluoro-3-piridilo A-1 H CSCF3
[Tabla 38-4]
2-20
2-cloro-5-tiazolilo A-1 H CSCF3
10-20
6-trifluorometh il-3-piridilo A-1 H CSCF3
11-20
3-THF A-1 H CSCF3
1-37
6-Cloro-3-piridilo A-1 H CSEt
1-39
6-Cloro-3-piridilo A-1 H CS-i-Pr
[Tabla 38-5]
1-40
6-Cloro-3-piridilo A-1 H CS-ciclopropilo
1-35
6-Cloro-3-piridilo A-1 H CSCH2CH2Ph
Los ejemplos de compuestos particularmente preferibles de acuerdo con la invención incluyen los compuestos 1-20, 15 1-21, 3-20, 4-20, 1-22, 1-23 y 5-20.
Los ejemplos de especies de insectos contra los que un agente de control de plagas que contiene al menos uno de los compuestos de la presente invención, que está representado por la Fórmula (I), muestra efectos de control son como sigue.
20 Los ejemplos de plagas agrícolas y hortícolas incluyen plagas de lepidópteros (por ejemplo, Spodoptera litura, gusano soldado de la col, Mythimnaseparata, gusano de la col, polilla de la col, Spodoptera exigua, barrenador del tallo de arroz, enrollador de hojas, Naranga aenescens, tortrícidos, polilla de la manzana, polilla minadora de hojas, polilla de mechón, Agrotis spp, Helicoverpa spp, Heliothis spp y similares), plagas de hemípteros (por ejemplo, áfidos
25 (Aphididae, Adelgidae, Phylloxeridae) tales como Myzus persicae, Aphis gossypii, Aphis fabae, áfido de la hoja de maíz, áfido del guisante, Aulacorthum solani, Aphis craccivora, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphum avenae, Methopolophium dirhodum, Rhopalosiphum padi, pulgón verde, Brevicoryne brassicae, Lipaphis erysimi, Aphis spiraecola, áfido rosado de la manzana, tizón de la manzana, Toxoptera aurantii, Toxoptera citricidus y similares, saltahojas tales como Nephotettix cincticeps, Empoasca vitis y similares, chicharritas tales como Laodelphax
30 striatella, Nilaparvata lugens, Sogatella furcifera y similares, Pentatomorpha tales como Eysarcoris ventralis, Nezara viridula, Plautia stali, Trigonotylus caelestialium y similares, moscas blancas (Aleyrodidae) tales como mosca blanca de hojas plateadas, Bemisia tabaci, mosca blanca de invernadero y similares, cochinillas (Diaspididae, Margarodidae, Ortheziidae, Aclerdiae, Dactylopiidae, Kerridae, Pseudococcidae, Coccidae, Eriococcidae, Asterolecaniidae, Beesonidae, Lecanodiaspididae, Cerococcidae y similares) tales como Pseudococcus comstocki,
35 Planococcus citri, Pseudaulacaspis pentagona, Aonidiella aurantii y similares, plagas de coleópteros (por ejemplo, Lissorhoptrus oryzophilus, Callosobruchus chinensis, Tenebrio molitor, Diabrotica virgifera, Diabrotica undecimpunctata howardi, Anomala cuprea, Anomala rufocuprea, Phyllotreta striolata, Aulacophora femoralis, Leptinotarsa decemlineata, Oulema oryzae, Bostrichidae, Cerambycidae y similares), Acarina (por ejemplo, Tetranychus urticae, Tetranychus kanzawai, Panonychus citri y similares), plagas de himenópteros (por ejemplo,
40 Tenthredinidae), plagas de ortópteros (por ejemplo, Acridioidea), plagas de dípteros (por ejemplo, mosca doméstica y Agromyzidae), plagas de tisanópteros (por ejemplo, Thrips palmi, Frankliniella occidentalis y similares), nematodo
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fitoparásito (por ejemplo, Meloidogyne, Pratylenchus, Aphelenchoides besseyi, Bursaphelenchus xylophilus y similares) y similares.
Los ejemplos de plagas parásitas de animales incluyen Ixodidae (por ejemplo, Amblyomma americanum,
5 Amblyomma maculatum, Boophilus microplus, Dermacentor andersoni, Dermacentor occidentalis, Dermacentor variabilis, Haemaphysalis campanulata, Haemaphysalis flava, Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis megaspinosa Saito, Ixodes nipponensis, Ixodes ovatus, Ixodes pacifcus, Ixodes persulcatus, Ixodes ricinus, Ixodes scapularis, Ornithodoros moubata pacifcus y Rhipicephalus sanguineus), Cheyletidae (por ejemplo, Cheyletiella blakei y Cheyletiella yasguri), Demodex  Demodex canis y Demodex cati), Psoroptidae (por ejemplo, Psoroptescommunis), Sarcoptidae (por ejemplo, Chorioptes bovis y Otodectes cynotis), Dermanyssidae (por ejemplo, Ornithonyssus sylviarum), Dermanyssus gallinae, Pterolichus (por ejemplo, Megninia cubitalis y Pterolichus obtusus), Trombiculidae (por ejemplo, Helenicula miyagawai y Leptotrombidium akamushi), Shiphonaptera (por ejemplo, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Xenopsylla cheopis y Xenopsylla), Mallophaga (por ejemplo, Trichodectes canis y Menopon gallinae), Anoplura (por ejemplo, Haematopinus suis, Linognathus setosus, Pediculus
15 humanus, Pediculus humanus, Pthirus pubis y Cimex lectularius), Musca domestica, Hypoderma bovis, Stomoxys calcitrans, Gasterophilus, Psychodidae (por ejemplo, Phlebotomus), Glossina morsitans, Tabanidae, Aedes spp. (por ejemplo, Aedes albopictus y Aedes aegypti), Culex spp. (por ejemplo, Culex pipiens pallens), Anophelini, Ceratopogonidae, Simuliidae, Reduviidae, Monomorium pharaonis, Nematoda (por ejemplo, Strongyloides, Ancylostomatoidea, Strongyloidea (por ejemplo, Haemonchus contortus y Nippostrongylus braziliensis), Trichostrongyloidea, Metastrongyloidea (por ejemplo, Metastrongylus elongatus, Angiostrongylus cantonensis y Aelurostrongylus abstrutus), Oxyuroidea, Haterakoidea (por ejemplo, Ascaridia galli), Ascaridoidea (por ejemplo, Anisakis simplex, Ascaris suum, Parascaris equorum, Toxocara canis y Toxocara cati), Spiruroidea (por ejemplo, Subuluroidea, Gnathostoma spinigerum, Physaloptea praeputialis, Ascarops strongylina, Draschia megastoma y Ascaria hamulosa, Dracunculus medinensis), Filarioidea (por ejemplo, Dirofilaria immitis, filaria linfática, Onchocerca
25 volvulus y Loa loa), Dioctophymatoidea, Trichinella (por ejemplo, Trichuris vulpis y Trichinella spiralis)), Trematoda (por ejemplo, Schistosoma japonicum y Fasciola hepatica), Acanthocephala, Taenia (por ejemplo, Pseudophyllidea (por ejemplo, Spirometra erinaceieuropaei)y Cyclophyllidea (por ejemplo, Dipylidium caninum)), Protozoa y similares.
Los ejemplos de plagas higiénicas, plagas molestas, plagas de grano almacenado, plagas de producto almacenado y plagas del hogar incluyen Culicidae spp. (por ejemplo, Aedes albopictus y Culex pipiens pallens), Periplaneta (por ejemplo, Periplaneta fuliginosa, Periplaneta japonica y Blattella germanica), Acaridae (por ejemplo, Tyrophagusputrescentiae), Diptera (por ejemplo, mosca doméstica, Sarcophagaperegrina, Psychodidae, Drosophila y Chironomus), Simuliidae, Ceratopogonidae, insectos himenópteros (por ejemplo, Formicidae tales como
35 Camponotus japonicus, Solenopsis spp. y similares e Hymenoptera tales como Vespa mandarinia), Artrópodos de Isopoda (por ejemplo, Porcellio scaber, Ligia exotica y Armadillidium vulgare), insectos hemípteros (por ejemplo, Cimex lectularius), Artrópodos de Myriapoda (por ejemplo, ciempiés, milpiés y Diplopoda), Artrópodos de Araneae (por ejemplo, Heteropoda venatoria), insectos coleópteros (por ejemplo, Anisodactylus signatus), Artrópodos de Collembola (por ejemplo, Onychiurus folsomi), insectos dermápteros (por ejemplo, Labidura riparia), insectos ortópteros (por ejemplo, Stenopelmatidae), insectos coleópteros (por ejemplo, Callosobruchus chinensis, Sitophilus zeamais, Tenebroides mauritanicus, Tribolium castaneum, Anthrenus museorum, Anobiidae, Scolytidae spp., Dermestidae y Chlorophorus diadema inhirsutus Matsushita), insectos lepidópteros (por ejemplo, Pyralidae y Tineidae), Hemipeplidae, insectos isópteros (por ejemplo, Coptotermes formosanus, Incisitermes minor (Hagen) y Odontotermes formosanus), Thysanura (por ejemplo, Ctenolepisma villosa) y similares.
45 Entre ellos, los ejemplos preferidos de especies de insectos a los que se aplica el agente de control de plagas de la presente invención incluyen plagas de lepidópteros, plagas de hemípteros, plagas de tisanópteros, plagas de dípteros, plagas de coleópteros, Siphonaptera o Acari parásitos de animales, Dirofilaria immitis, mosquitos, Periplaneta e insectos isópteros (por ejemplo, al menos una especie de insecto seleccionada del grupo que consiste en la polilla de la col, Spodoptera litura, Aphis gossypii, Myzus persicae, Laodelphax striatella, Nilaparvata lugens, Sogatella furcifera, Nephotettix cincticeps, Trigonotylus caelestialium, Plautia stali, Frankliniella occidentalis, Oulema oryzae, Lissorhoptrus oryzophilus, mosca doméstica, Haemaphysalis longicornis, Dirofilaria immitis, Culex pipiens pallens, Blattella germanica y Coptotermes formosanus), los ejemplos más preferidos de los mismos incluyen plagas de hemípteros, insectos coleópteros e Ixodidae y los ejemplos particularmente preferidos de los mismos incluyen
55 chcicharritas, Nephotettix cincticeps y chicharritas resistentes a imidacloprid o fipronilo.
En consecuencia, los ejemplos de un agente de control de plagas proporcionado por la presente invención incluyen un insecticida agrícola y hortícola, un agente para controlar endoparásitos de un animal, un agente para controlar ectoparásitos de un animal, un agente para controlar plagas higiénicas, un agente para controlar plagas molestas, un agente para controlar plagas de grano almacenado y productos almacenados, un agente para controlar plagas del hogar y similares, pero los ejemplos preferidos de los mismos incluyen un insecticida agrícola y hortícola, un agente para controlar endoparásitos de un animal y un agente para controlar ectoparásitos de un animal.
El agente de control de plagas de la presente invención puede prepararse usando un vehículo de acuerdo con el uso 65 del mismo además del compuesto representado por la Fórmula (I).
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Cuando el agente de control de plagas de la presente invención es un agente de control de plagas agrícola, el agente habitualmente se mezcla con un vehículo sólido, vehículo líquido, vehículo gaseoso, tensioactivo, dispersante y otros adyuvantes apropiados para la preparación para proporcionarse en cualquier forma de formulación de concentrados emulsionables, formulaciones líquidas, suspensiones, polvos humectables, fluidos,
5 polvos, gránulos, comprimidos, aceites, aerosoles, fumigantes y similares.
Los ejemplos del vehículo sólido incluyen talco, bentonita, arcilla, caolín, tierra de diatomeas, vermiculita, carbón blanco, carbonato cálcico y similares.
Los ejemplos del vehículo líquido incluyen alcoholes tales como metanol, n-hexanol, etilenglicol y similares, cetonas tales como acetona, metil etil cetona, ciclohexano y similares, hidrocarburos alifáticos tales como n-hexano, queroseno, aceite de lámpara y similares, hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, xileno, metil naftaleno y similares, éteres tales como éter de dietilo, dioxano, tetrahidrofurano y similares, ésteres tales como acetato de etilo y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, isobutil nitrilo y similares, amidas ácidas tales como dimetilformamida,
15 dimetilacetamida y similares, aceites vegetales tales como aceite de soja, aceite de semilla de algodón y similares, dimetil sulfóxido, agua y similares.
Además, los ejemplos del vehículo gaseoso incluyen LPG, aire, nitrógeno, ácido carbónico gas, éter de dimetilo y similares.
Como el tensioactivo o el dispersante para la emulsión, dispersión, la difusión y similares, es posible usar, por ejemplo, ésteres de alquilsulfato, sulfonatos de alquil (arilo), éteres de polioxialquilen alquil (arilo), ésteres de alcohol polihídrico, sulfonatos de lignina o similares.
25 Además, como el adyuvante para mejorar las propiedades de la preparación, es posible usar, por ejemplo, carboximetilcelulosa, goma arábiga, polietilenglicol, estearato cálcico o similares.
Los vehículos, tensioactivos, dispersantes y adyuvantes anteriormente mencionados pueden usarse bien solos o bien en combinación, si es necesario.
El contenido de ingredientes activos en la preparación no se limita particularmente, pero está habitualmente en el intervalo del 1 al 75 % en peso para el concentrado emulsionable, del 0,3 al 25 % en peso para el polvo, del 1 al 90 % en peso para el polvo humectable y del 0,5 al 10 % en peso para el granulado.
35 La aplicación de los mismos puede realizarse antes y después de la invasión de plagas de insectos.
En particular, es posible controlar plagas aplicando una cantidad eficaz de los compuestos representados por la Fórmula (I), una preparación que incluye los mismos y una formulación mixta de otros agentes de control de plagas con el mismo a un objeto seleccionado del grupo que consiste en semillas, raíces, tubérculos, bulbos y rizomas de plantas, plantas germinadas, plantones, suelo, una solución nutriente en cultivo de solución nutriente y un medio sólido en cultivo de solución nutriente y penetrar y migrar el compuesto, la preparación o la formulación mixta hacia las plantas.
Cuando el objeto a aplicarse son semillas, raíces, tubérculos, bulbos o rizomas de plantas, los ejemplos apropiados
45 del método de aplicación no se limitan particularmente, pero incluyen un método de inmersión, un método de recubrimiento de polvo, un método de manchado, un método de granulación, un método de recubrimiento y similares siempre que no se alteren la penetración y la migración.
En el caso de las semillas, los ejemplos del método de aplicación incluyen un método de inmersión, un método de recubrimiento de polvo, un método de manchado, un método de pulverización, un método de granulación, un método de recubrimiento y un método de fumigación. El método de inmersión es un método en el que las semillas se sumergen en una solución química líquida, y el método de recubrimiento de polvo se clasifica en un método de recubrimiento de polvo seco en el que un químico granular se adhiere sobre semillas secas y un método de recubrimiento de polvo húmedo en el que un químico granular se adhiere sobre las semillas que se han sumergido
55 ligeramente en agua. Además, el método de manchado es un método en el que un químico suspendido se aplica en la superficie de las semillas dentro de un mezclador y el método de pulverización es un método en el que un químico suspendido se pulveriza sobre la superficie de las semillas. Además, el método de granulación es un método en el que un químico se mezcla con una carga y se trata cuando las semillas se suspenden junto con la carga para formar gránulos que tienen cierto tamaño y forma, el método de recubrimiento es un método en el que una película que contiene un químico se recubre sobre las semillas y el método de fumigación es un método en el que las semillas se esterilizan con un químico que se ha gasificado dentro de un recipiente herméticamente sellado.
Cuando el método se aplica a plantas germinadas y plantones, estas plantas pueden protegerse por el tratamiento de todo o una parte de las mismas sumergiendo aplicando el método después de la aplicación, después de brotar
65 del suelo o antes del trasplante.
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Además, cuando el método se aplica a semillas, raíces, tubérculos, bulbos, rizomas o similares, los ejemplos del método incluyen también un método en el que semillas, raíces, tubérculos, bulbos, rizomas o similares se plantan o se sumergen en el químico durante un tiempo suficiente para penetrar y migrar el químico hacia las plantas. En este caso, el tiempo y la temperatura para sumergir se determinan apropiadamente por aquellos expertos en la materia
5 dependiendo del sujeto a aplicarse, la clase y la cantidad de fármaco y similares. Además, el tiempo de penetración y migración no se limita particularmente, pero es, por ejemplo, 1 hora o más. Además, la temperatura para la penetración y la migración es, por ejemplo, de 5 ºC a 45 ºC.
Los ejemplos del método para aplicar el químico al suelo incluyen un método en el que los gránulos de los compuestos de la presente invención, una preparación que incluye los mismos y una formulación mixta de otros agentes de control de plagas con los mismos se aplican al suelo o sobre el suelo. Los métodos de aplicación de suelo preferidos incluyen pulverización, aplicación en rayas, aplicación en surcos y aplicación en el agujero de plantación. En este punto, el tratamiento de pulverizado incluye una superficie de tratamiento sobre el área entera a tratarse y una introducción mecánica posterior en el suelo.
15 Además, la aplicación por empapado del suelo con una solución preparada emulsionando o disolviendo los derivados heterocíclicos que contienen nitrógeno que tienen un grupo 2-imino de la presente invención, una preparación que incluye la misma y una formulación mixta de otros agentes de control de plagas con la misma en agua también es un método ventajoso de aplicación al suelo.
Cuando el método se aplica a una solución nutriente en sistemas de cultivo de soluciones nutrientes tales como cultivo en medio sólido, tales como el cultivo hidropónico, el cultivo en arena, NFT (técnica de película nutriente, por sus siglas en inglés), cultivo en lana de roca y similares para la producción de verduras y plantas con flores, es obvio que los compuestos de la presente invención, una preparación que incluye los mismos y una formulación mixta de
25 otros agentes de control de plagas con los mismos pueden aplicarse directamente a un suelo de cultivo artificial incluyendo vermiculita y un medio sólido incluyendo una estera artificial para plantones en crecimiento.
Además, en los procesos de aplicación, una cantidad eficaz del compuesto de Fórmula (I) o las sales del mismo es preferentemente una cantidad suficiente para el compuesto de Fórmula (1) a penetrar y migrar hacia la planta en el posterior proceso de penetración y migración.
La cantidad eficaz puede determinarse apropiadamente considerando las propiedades del compuesto, la clase y la cantidad de sujeto a aplicarse, la longitud del posterior proceso de penetración y migración, la temperatura y similares, pero, por ejemplo, en el caso de una semilla, el compuesto de fórmula (I) o las sales del mismo se aplica
35 en una cantidad de preferentemente de 1 g a 10 kg y más preferentemente de 10 g a 1 kg, por 10 kg de la semilla. Además, la cantidad del compuesto de Fórmula (I) o las sales del mismo aplicadas al suelo es preferentemente de 0,1 g a 10 kg y más preferentemente de 1 g a 1 kg, por 10 áreas de tierra cultivada. La cantidad del compuesto de Fórmula (I) o las sales del mismo tratada a hojas y tallos de una planta es preferentemente de 0,1 g a 10 kg y más preferentemente de 1 g a 1 kg, por 10 áreas de tierra cultivada.
Cuando el agente de control de plagas de la presente invención es un agente de control para plagas parásitas de animales, el agente se proporciona en forma de formulaciones líquidas, concentrados emulsionables, gotas líquidas, pulverizados, preparaciones de espuma, comprimidos, gránulos, subtilas finas, polvo, cápsulas, formulaciones masticables, inyecciones, supositorios, cremas, champús, aclarados, agentes de resina, fumigantes, cebos
45 venenosos y similares y se proporciona en particular preferentemente en forma de formulaciones líquidas y gotas líquidas.
La formulación líquida puede mezclarse también con un adyuvante típico para la preparación, tales como un emulsionante, un dispersante, un agente de dispersión, un agente humectante, un agente de suspensión, un conservante, un propulsor y similares y puede mezclarse también con un formador de película típico. Como el tensioactivo para la emulsión, dispersión, difusión y similares, es posible usar, por ejemplo, jabones, éteres de polioxialquilen alquil (arilo), éteres de polioxietilen alquil arilo, éster de ácido graso de polioxietileno, alcoholes superiores, sulfonatos de alquil arilo y similares. Los ejemplos de dispersantes incluyen caseína, gelatina, polisacáridos, derivados de lignina, sacáridos, polímeros hidrosolubles sintéticos y similares. Los ejemplos de
55 agentes de difusión y humectantes incluyen glicerina, polietilenglicol y similares. Los ejemplos de agentes de suspensión incluyen caseína, gelatina, hidroxipropilcelulosa, goma arábiga y similares y los ejemplos de estabilizantes incluyen antioxidantes fenólicos (BHT, BHA y similares), antioxidantes de amina (difenilamina y similares, antioxidantes de azufre orgánico y similares. Los ejemplos de conservantes incluyen p-oxibenzoato de metilo, p-oxibenzoato de etilo, p-oxibenzoato de propilo, p-oxibenzoato de butilo y similares. Los vehículos, tensioactivos, dispersantes y adyuvantes anteriormente mencionados pueden usarse bien solos o en combinación, si es necesario. Además, los perfumes, los sinérgicos y similares también pueden estar contenidos. Es apropiado que el contenido de los ingredientes activos en el agente de control de plagas de la presente invención sea habitualmente del 1 al 75 % en peso para la formulación líquida.
65 Los ejemplos de vehículos usados para la preparación de cremas incluyen hidrocarburos no volátiles (parafina líquida y similares), grasas y aceites hidrogenados de lanolina, ácidos grasos superiores, ésteres de ácido graso, aceites animales y vegetales, aceites de silicona, agua y similares. Además, también pueden usarse emulsionantes, humectantes, antioxidantes, perfumes, bórax y absorbentes ultravioleta solos o en combinación, si es necesario. Los ejemplos de emulsionantes incluyen sorbitán de ácido graso, éter de polioxietilenalquilo y polioxietileno de ácido graso y similares. Es apropiado que el contenido de los ingredientes activos en el agente de control de plagas de la
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5 presente invención sea habitualmente del 0,5 al 70 % en peso para la crema.
Las cápsulas, píldoras o comprimidos pueden usarse de tal manera que los ingredientes activos en la composición de la presente invención se dividan en pequeñas porciones adecuadas, la porción pequeña se mezcla con una solución diluyente o un vehículo tales como almidón, lactosa, talco o similares, un desintegrador y/o un aglutinante, tal como estearato magnésico se añade a la misma y la mezcla se forma en comprimidos, si es necesario.
Las inyecciones necesitan prepararse como una solución aséptica. Para las inyecciones, la solución puede contener, por ejemplo, una sal o glucosa suficientes para isotonificar la solución con la sangre. Los ejemplos de vehículos disponibles para la preparación de inyecciones incluyen ésteres tales como derivados de ácidos grasos de glicérido,
15 benzoato de bencilo, miristato de isopropilo y propilenglicol y similares, y los disolventes orgánicos tales como Nmetilpirrolidona y glicerol formal. Es apropiado que el contenido de los ingredientes activos en el agente de control de plagas de la presente invención sea habitualmente del 0,01 al 10 % en peso para la inyección.
Los ejemplos de vehículos para la preparación de agentes de resina incluyen polímeros de cloruro de vinilo, poliuretano y similares. Puede añadirse plastificantes tales como ésteres de ácido ftálico, ésteres de ácido adípico, ácido esteárico y similares a estas bases, si es necesario. Después de que los ingredientes activos se amasen en la base, el producto amasado puede moldearse por moldeado por inyección, moldeado por extrusión, moldeado por presión y similares. Además, el producto moldeado también puede someterse adecuadamente a procesos tales como moldeado, cortado o similares para formar una etiqueta para la oreja para animales o un collar insecticida para
25 animales.
Los ejemplos de vehículos para cebos tóxicos incluyen sustancias de cebo y sustancias de atracción (harinas tales como harina de trigo, harina de maíz y similares, almidón tales como almidón de maíz, almidón de patata y similares, sacáridos tales como azúcar granulado, azúcar de malta, miel y similares, sabores alimenticios tales como glicerina, sabor a cebolla, sabor a leche y similares, polvos animales tales como polvo pupal, polvo de pescado y similares, diversas feromonas y similares). Es apropiado que el contenido de los ingredientes activos en el agente de control de plagas de la presente invención sea habitualmente del 0,0001 al 90 % en peso para el cebo tóxico.
Es posible controlar plagas administrando el agente de control de plagas de la presente invención en un animal bien
35 oralmente o por inyección, o administrando completa o parcialmente el agente en la superficie corporal del animal aplicado. Además, es posible controlar plagas cubriendo sitios, en los que se espera la invasión, el parasitismo y el movimiento de las plagas, con el agente de control de plagas de la presente invención.
El agente de control de plagas de la presente invención puede usarse como tal, pero puede diluirse con agua, vehículos líquidos, champús comercialmente disponibles, enjuagados, cebos, fondo de las cajas de cría y similares y aplicarse en algunos casos.
Además, el agente de control de plagas de acuerdo con la presente invención puede mezclarse con otros insecticidas, fungicidas, miticidas, herbicidas, reguladores del crecimiento vegetal, fertilizantes y similares y la 45 mezcla puede usarse. Los ejemplos de un químico que puede mezclarse y usarse incluyen aquellos descritos en The Pesticide Manual (13a edición y publicado por el British Crop Protection Council) o el SHIBUYA INDEX (15a edición, 2010 y publicado por SHIBUYA INDEX RESEARCH GROUP). Como insecticidas, miticidas o nematicidas, los ejemplos más específicos de los mismos incluyen un compuesto de éster fosfórico orgánico tal como acefato, diclorvos, EPN, fenitrotión, fenamifos, protiofos, profenofos, piraclofos, clorpirifos-metilo, diazinón, fostiazato, imiciafos, triclorfón, tetraclorvinfos, bromofenofos y citioato, un compuesto basado en carbamato tal como metomilo, tiodicarb, aldicarb, oxamilo, propoxur, carbarilo, fenobucarb, etiofencarb, fenotiocarb, pirimicarb, carbofurano y benfuracarb, un derivado de nereistoxina tal como cartap y tiociclam, un compuesto de organocloro tal como dicofol y tetradifón, un compuesto a base de piretroide tal como alletrina, d·d-T alletrina, dl·d-T80 alletrina, piretrinas, fenotrina, flumetrina, ciflutrina, d·d-T80 praretrina, ftaltrina, transflutrina, resmetrina, cifenotrina, extracto de piretrum, 55 sinepirina222, sinepirina 500, permetrina, teflutrina, cipermetrina, deltametrina, cihalotrina, fenvalerato, fluvalinato, etofenprox y silafluofeno, un compuesto basado en urea de benzoílo tal como diflubenzurón, teflubenzurón, flufenoxurón, clorfluazurón y lufenurón, un compuesto tipo hormona juvenil tal como metopreno y un compuesto tipo la hormona de la muda tal como cromafenozida. Además, los ejemplos de otros compuestos incluyen buprofecina, hexitiazox, amitraz, clordimeform, piridaben, fenpiroximato, pirimidifeno, tebufenpirad, tolfenpirad, fluacripirim, acequinocilo, ciflumetofeno, flubendiamida, etiprol, fipronilo, etoxazol, imidacloprid, clotianidina, tiametoxam, acetamiprid, nitenpiram, tiacloprid, dinotefurano, pimetrocina, bifenazato, espirodiclofeno, espiromesifeno, flonicamid, clorfenapir, piriproxifeno, indoxacarb, piridalilo, espinosad, avermectina, milbemicina, cienopirafeno, espinetoram, pirifluquinazón, clorantraniliprol, ciantraniliprol, espirotetramat, lepimectina, metaflumizona, pirafluprol, piriprol, hidrametilnón, triazamato, sulfoxaflor, flupiradifurona, flometoquina, piflubumida, pirafluprol, ivermectina, 65 selamectina, moxidectina, doramectina, eprinomectina, oxima de milbemicina, DEET, metoxadiazona, ciromazina, triflumurón, aceite de anís estrellado, triclabendazol, flubendazol, fenbendazol, gluconato sódico de antimonio,
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clorhidrato de levamisol, bitionol, diclorofeno, fenotiazina, disulfuro de piperazin-carbono, fosfato de piperazina, adipato de piperazina, citrato de piperazina, diclorhidrato de melarsomina, metiridina, santonina, pamoato de pirantel, pirantel, praziquantel, febantel, emodepsida, benzoato de emamectina, cicloxaprid, 1-((6-cloropiridin-3il)metil)-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-1-io-2-olato, un compuesto orgánico a base de metal, un compuesto a
5 base de dinitro, un compuesto de azufre orgánico, un compuesto a base de urea, un compuesto a base de triazina y un compuesto a base de hidrazina.
El agente de control de plagas de la presente invención puede usarse mezclado con o en combinación con un plaguicida microbiano tal como un agente BT, un agente vírico entomopatógeno y similares.
Los ejemplos del fungicida usado mezclado o en combinación incluyen, por ejemplo, un compuesto basado en estrobilurina tal como azoxistrobina, kresoxim-metilo, trifloxistrobina, metominostrobina y orisastrobina, un compuesto a base de anilinopirimidina tal como mepanipirim, pirimetanilo y ciprodinilo, un compuesto a base de azol tal como triadimefón, bitertanol, triflumizol, etaconazol, metoconazol, propiconazol, penconazol, flusilazol, 15 miclobutanilo, ciproconazol, tebuconazol, hexaconazol, procloraz y simeconazol, un compuesto a base de quinoxalina tal como quinometionato, un compuesto a base de ditiocarbamato tal como maneb, zinab, mancozeb, policarbamato y propinab, un compuesto a base de carbamato de fenilo tal como dietofencarb, un compuesto a base de organoclorina tal como clorotalonilo y quintoceno, un compuesto a base de bencimidazol tal como benomilo, tiofanato-metilo y carbendazol, un compuesto a base de amida de fenilo tal como metalaxilo, oxadixilo, ofurasa, benalaxilo, furalaxilo y ciprofuram, un compuesto a base de ácido sulfénico tal como diclofluanid, un compuesto a base de cobre tal como hidróxido de cobre (II) y oxiquinolina de cobre (oxina-cobre), un compuesto a base de isoxazol tal como hidroxiisoxazol, un compuesto a base de fósforo orgánico tal como fosetilaluminio y tolclofosmetilo, un compuesto a base de N-halogenotioalquilo tal como captano, captafol y folpet, un compuesto a base de dicarboximida tal como procimidona, iprodiona y vinclozolina, un compuesto a base de carboxanilida tal como
25 flutolanilo, mepronilo, furamepir, tifluzamida, boscalid y pentiopirad, un compuesto a base de morfolina tal como fenpropimorf y dimetomorf, un compuesto a base de tina tal como hidróxido de fentina y acetato de fentina, un compuesto a base de cianopirrol tal como fludioxonilo y fenpiclonilo y otros ejemplos incluyen triciclazol, piroquilón, carpropamid, diclocimet, fenoxanilo, ftalida, fluazinam, cimoxanilo, triforina, pirifenox, fenarimol, fenpropidina, pencicurón, ferimzona, ciazofamid, iprovalicarb, bentiavalicarb-isopropilo, iminoctadin-albesilato, ciflufenamid, kasugamicina, validamicina, estreptomicina, ácido oxolínico, tebufloquina, probenazol, tiadinilo e isotianilo.
Los ejemplos del herbicida usado en mezcla o en combinación incluyen inhibidores de la síntesis de lípidos, inhibidores de la síntesis de ácido acetoláctico, inhibidores de la fotosíntesis, inhibidores de la oxidación de protoporfirógeno IX, herbicidas blanqueadores, inhibidores de la síntesis de aminoácidos, inhibidores de la 35 dihidropteroato sintasa, inhibidores de la división celular, inhibidores de la síntesis de ácidos grasos de cadena muy larga, inhibidores de la biosíntesis de celulosa, desacopladores, herbicidas tipo auxina, inhibidores del transporte de auxinas y similares. Los ejemplos específicos incluyen aloxidim, alloxidim-sódico, butroxidim, cletodim, clodinafop, clodinafop-propargilo, cicloxidim, cihalofop, cihalofop-butilo, diclofop, diclofop-metilo, fenoxaprop, fenoxaprop-etilo, fenoxaprop-P, fenoxaprop-P-etilo, fluazifop, fluazifop-butilo, fluazifop-P, fluazifop-P-butilo, haloxifop, haloxifop-metilo, haloxifop-P, haloxifop-P-metil éster, metamifop, pinoxadeno, profoxidim, propaquizafop, quizalofop, quizalofop-etilo, quizalofop-tefurilo, quizalofop-P, quizalofop-P-etilo, quizalofop-P-tefurilo, setoxidim, tepraloxidim, tralkoxidim, benfuresato, butilato, cicloato, dalapón, dimepiperato, etil dipropiltiocarbamato (EPTC), esprocarb, etofumesato, flupropanato, molinato, orbencarb, pebulato, prosulfocarb, ácido tricloroacético (TCA), tiobencarb, tiocarbazilo, triallato, vernolato, sulfonilureas (amidosulfurón, azimsulfurón, bensulfurón, bensulfurón-metilo, clorimurón, 45 clorimurón-etilo, clorsulfurón, cinosulfurón, ciclosulfamurón, etametsulfurón, etametsulfurón-metilo, etoxisulfurón, flazasulfurón, flucetosulfurón, flupirsulfurón, flupirsulfurón-metil-sodio, foramsulfurón, halosulfurón, halosulfurónmetilo, imazosulfurón, yodosulfurón, yodosulfurón-metilsodio, mesosulfurón, metazosulfurón, metsulfurón, metsulfurón-metilo, nicosulfurón, ortosulfamurón, oxasulfurón, primisulfurón, primisulfurón-metilo, propirisulfurón, prosulfurón, pirazosulfurón, pirazosulfuronetilo, rimsulfurón, sulfometurón, sulfometurón-metilo, sulfosulfurón, tifensulfurón, tifensulfurón-metilo, triasulfurón, tribenurón, tribenurón-metilo, trifloxisulfurón, triflusulfurón, triflusulfurón-metilo, tritosulfurón), imazametabenz, imazametabenz-metilo, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquina, imazetapir, herbicidas de triazolopirimidina (cloransulam, cloransulam-metilo, diclosulam, flumetsulam, florasulam, metosulam, penoxsulam), pirimisulfan, piroxsulam, bispiribac, bispiribac-sodio, piribenzoxim, piriftalid, piriminobac, piriminobac-metilo, piritiobac, piritiobac-sodio, flucarbazona, flucarbazona-sodio, propoxicarbazona, 55 propoxicarbazona-sodio, tiencarbazona, tiencarbazona-metilo, herbicidas de triazina (clorotriazinas, triazinonas, triazindionas, metiltiotriazinas y piridazinonas, tales como ametrina, atrazina, cloridazona, cianazina, desmetrina, dimetametrina, hexazinona, metribuzina, prometón, prometrina, propazina, simazina, simetrina, terbumetón, terbutilazina, terbutrinandtrietazin), aril ureas (por ejemplo, clorobromurón, clorotolurón, cloroxurón, dimefurón, diurón, fluometurón, isoproturón, isourón, linurón, metamitrón, metabenztiazurón, metobenzurón, metoxurón, monolinurón, neburón, sidurón, tebutiurón y tiadiazurón), carbamatos de fenilo (por ejemplo, desmedifam, karbutilato, fenmedifam y fenmedifam-etilo), herbicidas de nitrilo (por ejemplo, bromofenoxim, bromoxinilo o su sal o su éster o ioxinilo o su sal o su éster), uracilos (por ejemplo, bromacilo, lenacilo y terbacilo), bentazón, bentazónsodio, piridato, piridafol, pentanoclor, propanilo, inhibidores de la fotosíntesis (por ejemplo, diquat, diquat-dibromuro, paraquat, dicloruro de paraquat, paraquat-dimetilsulfato, acifluorfeno, acifluorfeno-sodio, azafenidina, bencarbazona, 65 benzfendizona, bifenox, butafenacilo, carfentrazona, carfentrazona-etilo, clometoxifeno, cinidon-etilo, fluazolato, flufenpir, flufenpir-etilo, flumiclorac, flumiclorac-pentilo, flumioxazina, fluoroglucofeno, fluoroglucofeno-etilo, flutiacet, flutiacet-metilo, fomesafeno, halosafeno, lactofeno, oxadiargilo, oxadiazón, oxifluorfeno, pentoxazona, profluazol, piraclonilo, piraflufeno, piraflufeno-etilo, saflufenacilo, sulfentrazona, tidiazimina, beflubutamid, diflufenican, fluridona, flurocloridona, flurtamona, norflurazón, picolinafeno, aclonifeno, amitrol, clomazona, flumeturón, glifosato y su sal, bialafos, bilanafos-sodio, glufosinato, glufosinato-P, glufosinato-amonio, asulam, dinitroanilinas (por ejemplo, 5 benfluralina, butralina, dinitramina, etalfluralina, flucloralina, orizalina, pendimetalina, prodiamina y trifluralina), herbicidas de fosforamidato (por ejemplo, amiprofos, amiprofos-metilo y butamifos), herbicidas de ácido benzoico (por ejemplo, clortal y clortal-dimetilo), piridinas (por ejemplo, ditiopir y tiazopir), benzamidas (por ejemplo, propizamida y tebutam), cloroacetamidas (por ejemplo, acetoclor, alaclor, butaclor, dimetaclor, dimetenamid, dimetenamid-P, metazaclor, metolaclor, metolaclor-S, petoxamid, pretilaclor, propaclor, propisoclor y tenilclor), 10 oxiacetanilides (por ejemplo, flufenacet y mefenacet), acetanilidas (por ejemplo, difenamid, naproanilida y napropamida), tetrazolinonas (por ejemplo, fentrazamida), anilofos, cafenstrol, fenoxasulfona, ipfencarbazona, piperofos, piroxasulfona, clortiamid, diclobenilo, flupoxam, isoxaben, dinoseb, dinoterb, 4,6-dinitro-o-cresol (DNOC) y su sal, 2,4-D y su sal o éster, 2,4-DB y su sal o éster, aminopiralid y sus sales (por ejemplo aminopiralid-tris(2hidroxipropil)amonio) y ésteres de estos, benazolina, benazolina-etilo, clorambén y su sal o éster, clomeprop, 15 clopiralida y su sal o éster, dicamba y su sal o éster, diclorprop y su sal o éster, diclorprop-P y su sal o éster, fluroxipir y su sal o éster, ácido 2-metil-4-clorofenoxiacético (MCPA) y su sal o éster, MCPA-tioetilo, ácido 4-(2-metil4-clorofenoxi)butírico (MCPB) y su sal o éster, mecoprop y su sal o éster, mecoprop-P y su sal o éster, picloram y su sal o éster, quinclorac, quinmerac, ácido 2,3,6-triclorobenzoico (TBA(2, 3, 6)) y su sal o éster, triclopir y su sal o éster, aminociclopiraclor y su sal o éster, diflufenzopir y su sal, naptalam y su sal, bromobutida, clorflurenol, 20 clorflurenol-metilo, cinmetilina, cumilurón, dalapón, dazomet, difenzoquat, difenzoquat-metil sulfato, dimetipina, disodio metanearsonato (DSMA), dimrón, endotal y su sal, etobenzanid, flamprop, flamprop-isopropilo, flampropmetilo, flamprop-M-isopropilo, flamprop-M-metilo, flurenol, flurenol-butilo, flurprimidol, fosamina, fosamina-amonio, indanofan, indaziflam, hidrazida maleica, mefluidida, metam, metiozolina, metil azida, metil bromuro, metil-dimrón, metil yoduro, MSMA, ácido oleico, oxaziclomefona, ácido pelargónico, piributicarb, quinoclamina, triaziflam, tridifana,
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25 y 6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinol (CAS 499223-49-3) y su sal o éster.
Los ejemplos del agente para controlar parásitos insectos de animales usados en mezcla o en combinación incluyen compuestos de éster de fosfato orgánico, compuestos de carbamato, compuestos de nereistoxina, compuestos de organocloro, compuestos piretroides, compuestos de benzoil urea, compuestos tipo hormona juvenil, compuestos 30 tipo hormona de la muda, compuestos neonicotinoides, bloqueantes del canal de sodio de las células nerviosas, macrolactonas insecticidas, antagonistas del ácido gamma-aminobutírico (GABA), agonistas del receptor de rianodina, ureas insecticidas y similares. Los ejemplos específicos más deseables son diclorvos, EPN, fenitrotión, fenamifos, protiofos, profenofos, piraclofos, clorpirifos-metilo, diazinón, triclorfón, tetraclorvinfos, bromofenofos, citioato, fentiona y otros compuestos de éster de fosfato orgánico; metomilo, tiodicarb, aldicarb, oxamilo, propoxur, 35 carbarilo, fenobucarb, etiofencarb, fenotiocarb, pirimicarb, carbofuran, benfuracarb y otros compuestos de carbamato; cartap, tiociclam y otros compuestos de nereistoxina; dicofol, tetradifon y otros compuestos de organocloro; aletrina, d·d-T aletrina, dl·d-T80 aletrina, piretrinas, fenotrina, flumetrina, ciflutrina, d·d-T80 praretrina, ftaltrina, transflutrina, resmetrina, cifenotrina, extracto de piretrum, sinepirina 222, sinepirina 500, permetrina, teflutrina, cipermetrina, deltametrina, cihalotrina, fenvalerato, fluvalinato, etofenprox, silafluofeno y otros compuestos 40 piretroides; diflubenzurón, teflubenzurón, flufenoxurón, clorfluazurón, lufenurón y otros compuestos de benzoil urea; metopreno y otros compuestos tipo hormona juvenil; y cromafenozida y otros compuestos tipo hormona de la muda. Los ejemplos de otros compuestos incluyen amitraz, clordimeform, fipronilo, etoxazol, imidacloprid, clotianidina, tiametoxam, acetamiprid, nitenpiram, tiacloprid, dinotefuran, espirodiclofeno, piriproxifeno, indoxacarb, espinosad, espinetoram, avermectina, milbemicina, metaflumizona, pirafluprol, piriprol, hidrametilnón, triazamato, sulfoxaflor, 45 flupiradifurona, ivermectina, selamectina, moxidectina, doramectina, eprinomectina, oxima de milbemicina, dietilcarbamazina citrato, deet, metoxadiazona, ciromazina, triflumurón, aceite de anís estrellado, triclabendazol, flubendazol, fenbendazol, gluconato de antimonio y sodio, clorhidrato de levamisol, bitionol, diclorofeno, fenotiazina, bisulfuro de piperazina de carbono, fosfato de piperazina, adipato de piperazina, citrato de piperazina, diclorhidrato de melarsomina, metiridina, santonina, pamoato de pirantel, pirantel, praziquantel, febantel, emodepsida, derquantel,
50 monapantel, benzoato de emamectina, cicloxaprid, y un compuesto representado por la siguiente Fórmula (VI), o sales de adición ácida de estas que están disponibles como químicos agrícolas y veterinarios. Los ejemplos de sales de adición ácida de estos incluyen sales de clorhidrato, sales de nitrato, sales de sulfato, sales de fosfato o sales de acetato o similares.
55 [Métodos de síntesis de los compuestos de la invención, precursores de los mismos y compuestos comparativos]
Un compuesto representado por la siguiente Fórmula (I-1)
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Puede obtenerse haciendo reaccionar un compuesto representado por la siguiente Fórmula (II-1) con un compuesto representado por ArCH2X [la definición de Ar, A, Y y R1 tiene el mismo significado que se describe anteriormente y 5 X representa un átomo halógeno u OTs, OMs y similares] en presencia o ausencia de una base.
10 Cuando la reacción se realiza en presencia de una base, es posible usar, por ejemplo, un hidruro de metal alcalino tal como hidruro sódico y similares, un carbonato tal como carbonato potásico o carbonato sódico y similares, un hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido potásico, hidróxido sódico y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, 1,8-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno y similares y piridinas no sustituidas o que contienen sustituyentes, tales como piridina, 4-dimetilaminopiridina y similares, como la base.
15 La reacción puede realizarse sin un disolvente o usando un disolvente que no afecte a la reacción y cuando se usa el disolvente, es posible usar disolventes tales como, por ejemplo, amidas tales como N,N-dimetilformamida y N,Ndimetilacetamida, nitrilos tales como acetonitrilo, sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, éteres tales como éter de dietilo y tetrahidrofurano, ésteres tales como acetatao de etilo y acetato de butilo, hidrocarburos aromáticos tales
20 como benceno, xileno y tolueno, alcoholes tales como metanol, etanol, propanol y alcohol isopropílico, cetonas tales como acetona y metil etil cetona, hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano y octano e hidrocarburos halógenos tales como diclorometano, cloroformo, clorobenceno y diclorobenceno, bien solos o en combinación de dos o más de los mismos, pero se usan preferentemente N,N-dimetilformamida y similares.
25 La reacción puede realizarse habitualmente de 0 ºC a 200 ºC y se prefiere que los reactivos se añadan de 20 ºC a 40 ºC y la reacción se realice de 60 ºC a 80 ºC.
El compuesto representado por la Fórmula (II-1) puede obtenerse haciendo reaccionar un compuesto representado por R1-C(=O)X, R1-C (=O) OC(=O)R1, R1C(=O)OR’ [X representa un átomo halógeno u OTs, OMs y similares, R’
30 representa un grupo alquilo C1 a C6 y la definición de R1, A e Y tiene el mismo significado que la definición descrita anteriormente] y similares con un compuesto representado por en la siguiente fórmula (II) en presencia o ausencia de una base.
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35 Cuando la reacción se realiza en presencia de una base, es posible usar, por ejemplo, un hidruro de metal alcalino tal como hidruro sódico y similares, un carbonato tal como carbonato potásico y similares o carbonato sódico y similares, un hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido potásico, hidróxido sódico y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, 1,8-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno y similares y piridinas no sustituidas o que contienen
40 sustituyentes, tales como piridina, 4-dimetilaminopiridina y similares, como la base.
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La reacción puede realizarse sin un disolvente o usando un disolvente que no afecte a la reacción. Cuando se usa el disolvente, es posible usar disolventes tales como, por ejemplo, amidas tales como N,N-dimetilformamida y N,Ndimetilacetamida, nitrilos tales como acetonitrilo, sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, éteres tales como éter de dietilo y tetrahidrofurano, ésteres tales como acetato de etilo y acetato de butilo, hidrocarburos aromáticos tales
5 como benceno, xileno y tolueno, alcoholes tales como metanol, etanol y propanol, cetonas tales como acetona y metil etil cetona, hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano y octano, hidrocarburos halógenos tales como diclorometano, cloroformo, clorobenceno y diclorobenceno, bien solos o en combinación de dos o más de los mismos, pero se usan preferentemente tolueno, N,N-dimetilformamida, acetonitrilo, éteres, diclorometano, cloroformo y similares.
10 La reacción puede realizarse habitualmente de -80 ºC a 100 ºC y se realiza preferentemente en un intervalo de 20 ºC a 50 ºC.
El compuesto representado por la Fórmula (II-1) puede obtenerse haciendo reaccionar el compuesto representado
15 por la fórmula (III) con un ácido carboxílico representado por R1-COOH [la definición de R1 tiene el mismo significado que la definición descrita anteriormente] usando un agente de condensación de deshidratación en presencia o ausencia de una base, o puede obtenerse realizando la reacción usando pentaóxido de fósforo, ácido sulfúrico, ácido polifosfórico, cloruro de tionilo, oxicloruro de sodio y dicloruro de oxalilo en ausencia de una base.
20 Es posible usar un compuesto basado en carbodiimida tal como diciclohexilcarbodiimida, clorhidrato de 1-etil-3-(3dimetilaminopropil)-carbodiimida y similares como el agente de condensación de deshidratación.
Cuando la reacción se realiza en presencia de una base, es posible usar, por ejemplo, un carbonato tal como carbonato potásico o carbonato sódico y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, 1,8
25 diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno y similares y piridinas no sustituidas o que contienen sustituyentes, tales como piridina, 4-dimetilaminopiridina y similares, como la base.
La reacción se realiza preferentemente usando un disolvente, y es posible usar disolventes tales como, por ejemplo, amidas tales como N,N-dimetilformamida y N,N-dimetilacetamida, nitrilos tales como acetonitrilo, sulfóxidos tales 30 como dimetilsulfóxido, éteres tales como éter de dietilo y tetrahidrofurano, ésteres tales como acetato de etilo y acetato de butilo, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, xileno y tolueno, cetonas tales como acetona y metil etil cetona, hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano y octano, hidrocarburos halógenos tales como diclorometano, cloroformo, clorobenceno y diclorobenceno, bien solos o en combinación de dos o más de los mismos, pero se usan preferentemente N,N-dimetilformamida, acetonitrilo, éteres, diclorometano, cloroformo y
35 similares.
La reacción puede realizarse habitualmente de -80 ºC a 100 ºC y se realiza preferentemente en un intervalo de 20 ºC a 50 ºC.
40 El compuesto representado por la Fórmula (I-1) puede obtenerse haciendo reaccionar un compuesto representado por R1-C(=O)X, R1-C(=O)OC(=O)R1, R1C(=O)OR’ [X representa un átomo halógeno u OTs, OMs y similares, R’ representa un grupo alquilo C1 a C6 y la definición de Ar, A, R1 e Y tiene el mismo significado que la definición descrita anteriormente] y similares con un compuesto representado por en la siguiente fórmula (IV) en presencia o ausencia de una base.
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Cuando la reacción se realiza en presencia de una base, es posible usar, por ejemplo, un hidruro de metal alcalino tal como hidruro sódico y similares, un carbonato tal como carbonato potásico o carbonato sódico y similares, un
50 hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido potásico, hidróxido sódico y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, 1,8-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno y similares y piridinas no sustituidas o que contienen sustituyentes, tales como piridina, 4-dimetilaminopiridina y similares, como la base.
La reacción puede realizarse sin un disolvente o usando un disolvente que no afecte a la reacción. Cuando se usa el
55 disolvente, es posible usar disolventes tales como, por ejemplo, amidas tales como N,N-dimetilformamida y N,Ndimetilacetamida, nitrilos tales como acetonitrilo, sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, éteres tales como éter de dietilo y tetrahidrofurano, ésteres tales como acetato de etilo y acetato de butilo, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, xileno y tolueno, alcoholes tales como metanol, etanol y propanol, cetonas tales como acetona y metil etil cetona, hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano y octano, hidrocarburos halógenos tales como diclorometano, cloroformo, clorobenceno y diclorobenceno y agua, bien solos o en combinación de dos o más de los mismos, se usan preferentemente tolueno, N,N-dimetilformamida, acetonitrilo, éteres, diclorometano, cloroformo o similares.
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5 La reacción puede realizarse habitualmente de -80 ºC a 100 ºC y se realiza preferentemente en un intervalo de 20 ºC a 50 ºC. El compuesto representado por la Fórmula (I-1) puede obtenerse haciendo reaccionar el compuesto representado por la fórmula (IV) con un ácido carboxílico representado por R1-COOH [la definición de R1 -tiene el mismo significado que la definición descrita anteriormente] usando un agente de condensación de deshidratación en
10 presencia o ausencia de una base, o puede obtenerse realizando la reacción usando pentaóxido de fósforo, ácido sulfúrico, ácido polifosfórico, cloruro de tionilo, oxicloruro de fósforo y dicloruro de oxalilo en ausencia de una base.
Es posible usar un compuesto basado en carbodiimida tal como diciclohexilcarbodiimida, clorhidrato de 1-etil-3-(3dimetilaminopropil)-carbodiimida y similares como el agente de condensación de deshidratación.
15 Cuando la reacción se realiza en presencia de una base, es posible usar, por ejemplo, un carbonato tal como carbonato potásico o carbonato sódico y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, 1,8diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno y similares y piridinas no sustituidas o que contienen sustituyentes, tales como piridina, 4-dimetilaminopiridina y similares, como la base.
20 La reacción se realiza preferentemente usando un disolvente, y es posible usar disolventes tales como, por ejemplo, amidas tales como N,N-dimetilformamida y N,N-dimetilacetamida, nitrilos tales como acetonitrilo, sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, éteres tales como éter de dietilo y tetrahidrofurano, ésteres tales como acetato de etilo y acetato de butilo, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, xileno y tolueno, cetonas tales como acetona y
25 metil etil cetona, hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano y octano, hidrocarburos halógenos tales como diclorometano, cloroformo, clorobenceno y diclorobenceno, bien solos o en combinación de dos o más de los mismos, pero se usan preferentemente diclorometano, cloroformo y similares.
La reacción puede realizarse habitualmente de -80 ºC a 100 ºC y se realiza preferentemente en un intervalo de 20 ºC
30 a 50 ºC. El compuesto representado por la Fórmula (IV) puede obtenerse haciendo reaccionar el compuesto representado por la Fórmula (III) con un compuesto representado por ArCH2X [la definición de Ar y X tiene el mismo significado que la definición descrita anteriormente] en presencia o ausencia de una base.
Cuando la reacción se realiza en presencia de una base, es posible usar, por ejemplo, un hidruro de metal alcalino
35 tal como hidruro sódico, un carbonato tal como carbonato potásico o carbonato sódico, un hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido potásico e hidróxido sódico, aminas terciarias tales como trietilamina y 1,8diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno y piridinas no sustituidas o que contienen sustituyentes, tales como piridina y 4dimetilaminopiridina y similares como la base.
40 La reacción puede realizarse sin un disolvente o usando un disolvente que no afecte a la reacción. Cuando se usa el disolvente, es posible usar disolventes tales como, por ejemplo, amidas tales como N,N-dimetilformamida y N,Ndimetilacetamida, nitrilos tales como acetonitrilo, sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, éteres tales como éter de dietilo y tetrahidrofurano, ésteres tales como acetato de etilo y acetato de butilo, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, xileno y tolueno, alcoholes tales como metanol, etanol y propanol, cetonas tales como acetona y
45 metil etil cetona, hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano y octano e hidrocarburos halógenos tales como diclorometano, cloroformo, clorobenceno y diclorobenceno y agua, bien solos o en combinación de dos o más de los mismos, pero se usan preferentemente tolueno, N,N-dimetilformamida, acetonitrilo, éteres, diclorometano, cloroformo o similares.
50 La reacción puede realizarse habitualmente de -80 ºC a 100 ºC y se realiza preferentemente en un intervalo de 20 ºC a 80 ºC.
Cuando la Fórmula (I-1) se sintetiza a través de la Fórmula (II-1) a partir del compuesto representado por la Fórmula (III), o cuando la Fórmula (I-1) se sintetiza a través de la Fórmula (IV) a partir del compuesto representado por la
55 Fórmula (III), la reacción puede realizarse continuamente sin sacar la Fórmula (II-1) o la Fórmula (IV), o las reacciones a partir de la Fórmula (III) a la Fórmula (I-1) pueden realizarse simultáneamente en el mismo recipiente.
imagen93
Para explicación, el compuesto representado por la Fórmula (I-2) puede obtenerse haciendo reaccionar un compuesto representado por la siguiente Fórmula (I-2a) con un compuesto representado por ArCH2X [la definición de Ar, A, Y y R2 tiene el mismo significado que la definición descrita anteriormente y X representa un átomo halógeno u OTs, OMs y similares] en presencia o ausencia de una base.
imagen94
10 Cuando la reacción se realiza en presencia de una base, es posible usar, por ejemplo, un hidruro de metal alcalino tal como hidruro sódico y similares, un carbonato tal como carbonato potásico o carbonato sódico y similares, un hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido potásico, hidróxido sódico y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, 1,8-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno y similares y piridinas no sustituidas o que contienen sustituyentes, tales como piridina, 4-dimetilaminopiridina y similares, como la base.
15 La reacción puede realizarse sin un disolvente o usando un disolvente que no afecte a la reacción y cuando se usa el disolvente, es posible usar disolventes tales como, por ejemplo, amidas tales como N,N-dimetilformamida y N,Ndimetilacetamida, nitrilos tales como acetonitrilo, sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, éteres tales como éter de dietilo y tetrahidrofurano, ésteres tales como acetato de etilo y acetato de butilo, hidrocarburos aromáticos tales
20 como benceno, xileno y tolueno, alcoholes tales como metanol, etanol, propanol y alcohol isopropílico, cetonas tales como acetona y metil etil cetona, hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano y octano e hidrocarburos halógenos tales como diclorometano, cloroformo, clorobenceno y diclorobenceno, bien solos o en combinación de dos o más de los mismos, se usan preferentemente N,N-dimetilformamida y similares.
25 La reacción puede realizarse habitualmente de 0 ºC a 200 ºC y se prefiere que los reactivos se añadan de 20 ºC a 40 ºC y la reacción se realiza de 60 ºC a 80 ºC.
El compuesto representado por la Fórmula (I-2a) puede obtenerse haciendo reaccionar el compuesto anteriormente descrito representado por la Fórmula (III) con un compuesto representado por R2OC(=O)X (la definición de R2 y X
30 tiene el mismo significado que la definición descrita anteriormente) o representada por la siguiente Fórmula (I-2b) en presencia o ausencia de una base.
imagen95
imagen96
Cuando la reacción se realiza en presencia de una base, es posible usar, por ejemplo, un hidruro de metal alcalino tal como hidruro sódico y similares, un carbonato tal como carbonato potásico o carbonato sódico y similares, un hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido potásico, hidróxido sódico y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, 1,8-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno y similares y piridinas no sustituidas o que contienen sustituyentes,
5 tales como piridina, 4-dimetilaminopiridina y similares, como la base.
La reacción puede realizarse sin un disolvente o usando un disolvente que no afecte a la reacción y cuando se usa el disolvente, es posible usar disolventes tales como, por ejemplo, amidas tales como N,N-dimetilformamida y N,Ndimetilacetamida, nitrilos tales como acetonitrilo, sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, éteres tales como éter de
10 dietilo y tetrahidrofurano, ésteres tales como acetato de etilo y acetato de butilo, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, xileno y tolueno, alcoholes tales como metanol, etanol, propanol y alcohol isopropílico, cetonas tales como acetona y metil etil cetona, hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano y octano e hidrocarburos halógenos tales como diclorometano, cloroformo, clorobenceno y diclorobenceno, bien solos o en combinación de dos o más de los mismos, se usan preferentemente acetonitrilo, diclorometano y similares.
15 La reacción puede realizarse habitualmente de 0 ºC a 200 ºC y se realiza preferentemente de 20 ºC a 80 ºC.
El compuesto representado por la Fórmula (I-2) puede obtenerse haciendo reaccionar el compuesto anteriormente descrito representado por la Fórmula (IV) con un compuesto representado por R2OC(=O)X (la definición de R2 y X
20 tiene el mismo significado que la definición descrita anteriormente) o representada por la Fórmula (I-2b) anteriormente descrita en presencia o ausencia de una base.
Cuando la reacción se realiza en presencia de una base, es posible usar, por ejemplo, un hidruro de metal alcalino tal como hidruro sódico y similares, un carbonato tal como carbonato potásico o carbonato sódico y similares, un
25 hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido potásico, hidróxido sódico y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, 1,8-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno y similares y piridinas no sustituidas o que contienen sustituyentes, tales como piridina, 4-dimetilaminopiridina y similares, como la base.
La reacción puede realizarse sin un disolvente o usando un disolvente que no afecte a la reacción y cuando se usa
30 el disolvente, es posible usar disolventes tales como, por ejemplo, amidas tales como N,N-dimetilformamida y N,Ndimetilacetamida, nitrilos tales como acetonitrilo, sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, éteres tales como éter de dietilo y tetrahidrofurano, ésteres tales como acetato de etilo y acetato de butilo, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, xileno y tolueno, alcoholes tales como metanol, etanol, propanol y alcohol isopropílico, cetonas tales como acetona y metil etil cetona, hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano y octano e hidrocarburos
35 halógenos tales como diclorometano, cloroformo, clorobenceno y diclorobenceno, bien solos o en combinación de dos o más de los mismos, se usan preferentemente acetonitrilo, diclorometano y similares.
La reacción puede realizarse habitualmente de 0 ºC a 200 ºC y se realiza preferentemente de 20 ºC a 80 ºC.
40 [Fórmula Química 31]
imagen97
El compuesto representado por la Fórmula (I-3) puede sintetizarse actuando un reactivo sulfurante sobre un
45 compuesto (la definición de Ar, A Y y R3 tiene el mismo significado que la definición descrita anteriormente) representado por la siguiente Fórmula (II-3a), que puede sintetizarse de la misma manera que se describe en la Fórmula (I-1), en presencia o ausencia de una base.
imagen98
Cuando la reacción se realiza en presencia de una base, es posible usar, por ejemplo, un hidruro de metal alcalino tal como hidruro sódico y similares, un carbonato tal como carbonato potásico o carbonato sódico y similares, un
5 hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido potásico, hidróxido sódico y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, 1,8-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno y similares y piridinas no sustituidas o que contienen sustituyentes, tales como piridina, 4-dimetilaminopiridina y similares, como la base, pero se usan preferentemente carbonato potásico, carbonato sódico o similares.
10 Como el reactivo sulfurante, puede usarse reactivo de Lawesson, sulfuro de hidrógeno y similares.
La reacción puede realizarse sin un disolvente o usando un disolvente que no afecte a la reacción y cuando se usa el disolvente, es posible usar disolventes tales como, por ejemplo, amidas tales como N,N-dimetilformamida y N,Ndimetilacetamida, nitrilos tales como acetonitrilo, sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, éteres tales como éter de
15 dietilo y tetrahidrofurano, ésteres tales como acetato de etilo y acetato de butilo, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, xileno y tolueno, alcoholes tales como metanol, etanol y propanol, cetonas tales como acetona y metil etil cetona, hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano y octano e hidrocarburos halógenos tales como diclorometano, cloroformo, clorobenceno y diclorobenceno, bien solos o en combinación de dos o más de los mismos, pero se usan preferentemente tolueno, tetrahidrofurano y similares.
20 La reacción puede realizarse habitualmente de -80 ºC a 100 ºC y se realiza preferentemente en un intervalo de 20 ºC a 80 ºC.
El compuesto representado por la Fórmula (I-3) puede obtenerse haciendo reaccionar un compuesto representado
25 por la siguiente Fórmula (II-3b) con un compuesto representado por ArCH2X [la definición de Ar, A, Y y R3 tiene el mismo significado que la definición descrita anteriormente y X representa un átomo halógeno u OTs, OMs y similares] en presencia o ausencia de una base.
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30 Cuando la reacción se realiza en presencia de una base, es posible usar, por ejemplo, un hidruro de metal alcalino tal como hidruro sódico y similares, un carbonato tal como carbonato potásico o carbonato sódico y similares, un hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido potásico, hidróxido sódico y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, 1,8-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno y similares y piridinas no sustituidas o que contienen sustituyentes,
35 tales como piridina, 4-dimetilaminopiridina y similares, como la base.
La reacción puede realizarse sin un disolvente o usando un disolvente que no afecte a la reacción y cuando se usa el disolvente, es posible usar disolventes tales como, por ejemplo, amidas tales como N,N-dimetilformamida y N,Ndimetilacetamida, nitrilos tales como acetonitrilo, sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, éteres tales como éter de
40 dietilo y tetrahidrofurano, ésteres tales como acetato de etilo y acetato de butilo, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, xileno y tolueno, alcoholes tales como metanol, etanol propanol y alcohol isopropílico, cetonas tales como acetona y metil etil cetona, hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano y octano e hidrocarburos halógenos tales como diclorometano, cloroformo, clorobenceno y diclorobenceno, bien solos o en combinación de dos o más de los mismos, pero se usa preferentemente N,N-dimetilformamida.
45 La reacción puede realizarse habitualmente de 0 ºC a 200 ºC y se prefiere que los reactivos se añadan de 20 ºC a 40 ºC y la reacción se realiza de 60 ºC a 80 ºC.
imagen100
Un compuesto representado por la siguiente Fórmula (II-3b) puede sintetizarse actuando un reactivo sulfurante
5 sobre un compuesto (la definición de A, Y y R3 tiene el mismo significado que la definición descrita anteriormente) representado por la siguiente Fórmula (II-3c), que puede sintetizarse de la misma manera que se describe en la Fórmula (II-1), en presencia o ausencia de una base.
[Fórmula Química 34] 10
imagen101
Cuando la reacción se realiza en presencia de una base, es posible usar, por ejemplo, un hidruro de metal alcalino tal como hidruro sódico y similares, un carbonato tal como carbonato potásico o carbonato sódico y similares, un
15 hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido potásico, hidróxido sódico y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, 1,8-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno y similares y piridinas no sustituidas o que contienen sustituyentes, tales como piridina, 4-dimetilaminopiridina y similares, como la base, pero se usan preferentemente carbonato potásico, carbonato sódico o similares.
20 Como el reactivo sulfurante, puede usarse pentasulfuro de fósforo, reactivo de Lawesson, sulfuro de hidrógeno y similares.
La reacción puede realizarse sin un disolvente o usando un disolvente que no afecte a la reacción y cuando se usa el disolvente, es posible usar disolventes tales como, por ejemplo, amidas tales como N,N-dimetilformamida y N,N25 dimetilacetamida, nitrilos tales como acetonitrilo, sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, éteres tales como éter de dietilo y tetrahidrofurano, ésteres tales como acetato de etilo y acetato de butilo, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, xileno y tolueno, alcoholes tales como metanol, etanol y propanol, cetonas tales como acetona y metil etil cetona, hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano y octano e hidrocarburos halógenos tales como diclorometano, cloroformo, clorobenceno y diclorobenceno, bien solos o en combinación de dos o más de los
30 mismos, pero se usan preferentemente tolueno, N,N-dimetilformamida, acetonitrilo, éteres, diclorometano y cloroformo.
La reacción puede realizarse habitualmente de -80 ºC a 100 ºC y se realiza preferentemente en un intervalo de 20 ºC a 80 ºC.
35 Ejemplos
Posteriormente, la presente invención se describirá específicamente con referencia a los Ejemplos, pero la presente invención no se limita a los Ejemplos. Los siguientes ejemplos de referencia no son parte de la invención, pero se
40 describen en el presente documento para fines comparativos.
Ejemplo de Referencia 1:
N-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iliden-2,2,2-trifluoroacetamida (Compuesto P212) 45
(1) Se disolvieron 25 g (270 mmol) de 2-aminopiridina en 200 ml de diclorometano anhidro, se añadió 41 ml (30 g, 300 mmol) de trietilamina al mismo, y la mezcla se enfrió a 0 ºC. Se añadieron gota a gota 38 ml (57 g, 270 mmol) de ácido trifluoroacético anhidro al mismo durante 15 minutos y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se
50 inyectó en aproximadamente 100 ml de agua helada y la mezcla se agitó durante 10 minutos. La mezcla se transfirió a un embudo separador para realizar una separación de líquidos y la capa orgánica se lavó dos veces con 150 ml de agua y dos veces con 150 ml de una solución acuosa de HCl al 1 %, se secó sobre sulfato magnésico anhidro y se concentró a presión reducida para obtener 36 g (rendimiento del 71 %) de 2,2,2-trifluoroN-(piridin-2(1H)-iliden)acetamida.
55 RMN-1H (CDCl3, δ, ppm) 7,20 (1H, ddd), 7,83 (1H, td), 8,20 (1H, d), 8,35 (1H, d), 10,07 (1H,a) RMN-13C (CDCl3, δ, ppm): 115,3, 115,5(q), 121,6, 139,1, 147,9, 149,5, 155,3(q) MS:m/z=191 (M+H)
imagen102
(2) 20 g (126 mmol) de 2-cloro 5-clorometil piridina se disolvieron en 200 ml de acetonitrilo anhidro, 24 g (126 mmol) de 2,2,2-trifluoro-N-(piridin-2(1H)-iliden)acetamida obtenida mediante el método descrito anteriormente y
5 21 g (151 mmol) de carbonato potásico se añadieron al mismo y la mezcla resultante se calentó y se dejó a reflujo durante 6 horas, y después se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se filtró y el filtrado se concentró a presión reducida. Se añadió éter de dietilo al mismo durante cristalización y los cristales obtenidos de esta manera se recogieron y se lavaron bien con éter de dietilo y agua. Los cristales obtenidos de esta manera se secaron a presión reducida a 60 ºC durante 1 hora para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 26 g (rendimiento del 66 %).
RMN-1H (CDCl3, δ, ppm): 5,57 (2H, s), 6, 92 (1H, td), 7,31 (1H, d), 7,80 (1H, td), 7,87 (1H, dd), 7,99 (1H, dd), 8,48 (2H, m) RMN-13C (CDCl3, δ, ppm):53,8, 115,5, 117,2(q), 122,1, 124,7,
15 130,0, 139,2, 140,0, 142,5, 149,7, 151,8, 158,9, 163,5 (q) MS: m/z=316 (M+H)
(3) Análisis de cristal en polvo de rayos X En la difracción de rayos X en polvo, la medición se realizó bajo las siguientes condiciones.
Nombre del dispositivo: RINT-2200 (Rigaku Corporation) Rayos X: Cu-Ka (40 kV, 20 mA) Intervalo de barrido: 4 a 40°, anchura de muestreo: 0,02° y velocidad de barrido: 1°/min Los resultados son como sigue.
25 Ángulo de difracción (20) 8,7°, 14,2°, 17,5°, 18,3°, 19,8°, 22,4°, 30,9° y 35,3°
(4) Calorimetría diferencial de barrido (DSC) En la calorimetría diferencial de barrido, la medición se realizó bajo las siguientes condiciones. Nombre del dispositivo: DSC-60 Celda de muestreo: aluminio Intervalo de temperatura: 50 ºC a 250 ºC (velocidad de calentamiento: 10 ºC/min)
Como resultado, el punto de fusión se observó de 155 ºC a 158 ºC.
35 Otro método del Ejemplo de Referencia 1
3,00 g (18,6 mmol) de 2-cloro-5-clorometil piridina se disolvieron en 20 ml de DMF anhidro, se añadieron 1,75 g (18,6 mmol) de 2-aminopiridina al mismo y la mezcla resultante se agitó a 80 ºC durante 8 horas y a temperatura ambiente durante 5 horas. Después de que la reacción se completara, se destiló el DMF a presión reducida, se añadió acetonitrilo al mismo para precipitar un sólido, y el sólido se recogió, se lavó bien con acetonitrilo y se secó para obtener 2,07 g (rendimiento del 44 %) de clorhidrato de 1-[(6-cloropiridin-3-il)metil]piridin-2(1H)-imina. RMN-1H (DMSO-d6, δ, ppm): 5,65(2H, s), 6,96(1H, t), 7,23(1H, m), 7,57(1H, d), 7,80(1H, m), 7,91(1H, m), 8,28(1H, m), 8,49(1H, d), 9,13(2H, s a) 50 mg (0,20 mmol) del clorhidrato de 1-[(6-cloropiridin-3-il)metil]piridin-2(1H)-imina obtenido por el método
45 anteriormente descrito se disolvieron en 5 ml de diclorometano anhidro, se añadieron 122 mg (1,00 mmol) de DMAP y 50 mg (0,24 mmol) de ácido trifluoroacético anhidro al mismo en secuencia en condiciones de frío en hielo y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con ácido clorhídrico al 1 % y después se secó durante anhidro sulfato magnésico. El diclorometano se destiló a presión reducida para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 42 mg (rendimiento del 67 %). La RMN fue la misma que la del método anteriormente descrito.
Ejemplo de Referencia 2:
2-2-dibromo-N-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iliden]-acetamida (Compuesto P241)
55 200 mg (0,78 mmol) del clorhidrato de 1-[(6-cloropiridin-3-il)metil]piridin-2(1H)-imina obtenido por el método descrito en otro método del Ejemplo de Referencia 1, 238 mg (1,95 mmol) de DMAP y 224 mg (1,17 mmol) de EDC-HCl se disolvieron en 10 ml de diclorometano anhidro, se añadieron 101 ml (202 mg, 1,17 mmol) de ácido dibromoacético al mismo y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se diluyó con diclorometano, se lavó una vez con agua y dos veces con una solución acuosa de HCl al 1 % y después se secó sobre sulfato magnésico anhidro y se concentró a presión reducida para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 50 mg (rendimiento del 15 %) RMN-1H (CDCl3, δ, ppm): 5,56(2H, s), 5,99(1H, s), 6,78(1H, td), 7,33(1H, d), 7,69(1H, td), 7,76(1H, dd), 7,93(1H, dd), 8,39(1H, d), 8,50(1H, d)
65 RMN-13C (CDCl3, δ, ppm) : 44,6, 53,1, 113,7, 121,9, 124,8, 130,1, 138,2, 139,7, 141,2, 149,5, 152,0, 159,4, 172,2
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Ejemplo de Referencia 3:
N-[1-((6-cloro-5-fluoropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iliden]-2,2,2-trifluoroacetamida (Compuesto P227)
5 Se disolvieron 4,00g (27,6 mmol) de 2-cloro-3-fluoro-5-metilo piridina en 80 ml de tetracloruro de carbono, se añadieron 7,37 g (41,4 mmol) de N-bromosuccinimida y 20 mg de peróxido de benzoilo al mismo y la mezcla resultante se calentó y se dejó a reflujo durante toda la noche. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se devolvió a temperatura ambiente, se concentró a presión reducida y se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano: acetato de etilo = 19:1) para obtener 3,06 g (rendimiento 51 %) de 5-(bromometil)-2-cloro-3-fluoropiridina. RMN-1H (CDCl3, δ, ppm) : 4,45(2H, s), 7,54(1H, td), 8,23(1H, s) Se disolvieron 50 mg (0,22 mmol) de la 5-(bromometil)-2-cloro-3-fluoropiridina obtenida por el método anteriormente mencionado en 5 ml de anhidro acetonitrilo, 42 mg (0,22 mmol) de 2,2,2-trifluoro-N-(piridin-2(1H)-iliden)acetamida obtenida por el método descrito en (1) del Ejemplo de Referencia 1 y se añadieron 36 mg (0,26 mmol) de carbonato
15 potásico al mismo en secuencia y la mezcla resultante se calentó y se dejó a reflujo durante 7 horas. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se devolvió a temperatura ambiente para filtrar materiales insolubles y el filtrado se concentró a presión reducida. Se añadió éter de dietilo al mismo para precipitar un sólido y de esta manera el sólido se recogió, se lavó con éter de dietilo y después se secó a presión reducida en un desecador para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 29 mg (rendimiento del 40 %). RMN-1H (CDCl3, δ, ppm) : 5,54 (2H, s), 6,89(1H, td), 7,76(1H, dd), 7,80(1H, td), 7,85(1H, d), 8,29(1H, d), 8,57(1H, d)
Ejemplo de Referencia 4:
N-[1-((6-fluoropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iliden]-2,2,2-trifluoroacetamida (Compuesto P229)
25 500 mg (4,50 mmol) de 2-fluoro-5-metilo piridina se disolvieron en 50 ml de tetracloruro de carbono, se añadieron 1,20 g (6,76 mmol) de N-bromosuccinimida y 20 mg de peróxido de benzoilo al mismo y la mezcla resultante se calentó y se dejó a reflujo durante 2,5 horas. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se devolvió a temperatura ambiente y el disolvente se destiló a presión reducida y se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano: acetato de etilo = 19:1) para obtener 300 mg (rendimiento del 35 %) de 5bromometilo-2-fluoropiridina.
57 mg (0,30 mmol) de la 5-bromometilo-2-fluoropiridina obtenida por el método anteriormente mencionado se disolvieron en 10 ml de anhidro acetonitrilo, 57 mg (0,30 mmol) de 2,2,2-trifluoro-N-(piridin-2(1H)-iliden)acetamida
35 sintetizada por el método descrito en (1) del Ejemplo de Referencia 1 y 69 mg (0,50 mmol) de carbonato potásico se añadieron al mismo en secuencia y la mezcla resultante se calentó y se dejó a reflujo durante 6 horas. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se devolvió a temperatura ambiente para filtrar materiales insolubles y el filtrado se concentró a presión reducida. El filtrado se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano: acetato de etilo = 1:1 → 3:1) para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 21 mg (rendimiento del 23 %). RMN-1H (CDCl3, δ, ppm): 5,56 (2H, s), 6,89 (1H, td), 6,94 (1H, d), 7,79 (1H, td), 7,87 (1H, d), 8,03 (1H, m), 8,31 (1H, s), 8,54(1H, d) MS: m/z = 300(M+H)
45 Ejemplo de Referencia 5:
N-[1-((6-bromopiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iliden]-2,2,2-trifluoroacetamida (Compuesto P231)
500 mg (2,92 mmol) de 2-bromo-5-metilopiridina se disolvieron en 15 ml de tetracloruro de carbono, se añadieron 623 mg (3,50 mmol) de N-bromosuccinimida y 10 mg de peróxido de benzoilo al mismo y la mezcla resultante se calentó y se dejó a reflujo durante 19 horas. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se devolvió a temperatura ambiente, se concentró a presión reducida y se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano: acetato de etilo = 19:1) para obtener 143 mg (rendimiento 20 %) de 2-bromo-5bromometilopiridina.
55 RMN-1H (CDCl3, δ, ppm): 4,42 (2H, s), 7,47(1H, d), 7,59(1H, dd), 8,38(1H, d)
70 mg (0,28 mmol) de la 2-bromo-5-bromometilopiridina obtenida por el método anteriormente mencionado se disolvieron en 10 ml de anhidro acetonitrilo, se añadieron 54 mg (0,28 mmol) de 2,2,2-trifluoro-N-(piridin-2(1H)iliden)acetamida sintetizada por el método descrito en (1) del Ejemplo de Referencia 1 y 46 mg (0,34 mmol) de carbonato potásico al mismo en secuencia, y la mezcla resultante se calentó y se dejó a reflujo durante 6 horas. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se devolvió a temperatura ambiente para filtrar materiales insolubles, y el filtrado se concentró a presión reducida. Se añadió éter de dietilo al mismo para precipitar un sólido y de esta manera el sólido se recogió, se lavó con éter de dietilo y después se secó a presión reducida en un desecador para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 81 mg (rendimiento del 82 %).
65 RMN-1H (CDCl3, δ, ppm): 5,52 (2H, s), 6,88(1H, t), 7,48 (1H, d), 7,78(2H, m), 7,84(1H, d), 8,44(1H, d), 8,53(1H, d) MS:m/z = 360(M+H)
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Ejemplo de Referencia 6:
2-cloro-N-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iliden]-acetamida (Compuesto P236)
5 70 mg (0,27 mmol) del clorhidrato de 1-[(6-cloropiridin-3-il)metil]piridin-2(1H)-imina obtenido por el método descrito en otro método del Ejemplo de Referencia 1 se disolvieron en 4 ml de diclorometano anhidro, se añadieron 82 mg (0,67 mmol) de DMAP, 25mg (0,27 mmol) de ácido cloroacético y 62 mg (0,32 mmol) de EDC-HCl al mismo en secuencia y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. Después de que la reacción se completara, se añadió diclorometano al mismo para diluir la mezcla y la mezcla se lavó con agua y una
10 solución acuosa de HCl al 1 %, se secó sobre sulfato magnésico anhidro y se concentró a presión reducida para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 4 mg (rendimiento del 5 %). RMN-1H (CDCl3, δ, ppm): 4, 17 (2H, s), 5,46(2H, s), 6,64(1H, td), 7,31(1H, d), 7,60(1H, td), 7,64(1H, dd), 7,80(1H, dd), 8,32(1H, d), 8,45(1H, d) MS:m/z = 296(M+H)
15
Ejemplo de Referencia 7:
N-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iliden]-2,2-difluoroacetamida (Compuesto P238)
20 400 mg (4,26 mmol) de 2-aminopiridina se disolvieron en 10 ml de anhidro diclorometano, se añadieron 322 ml (490 mg, 5,11 mmol) de ácido difluoroacético, 982 mg (5,10 mmol) de EDC-HCl y 622 mg (5,11 mmol) de DMAP al mismo y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 61 horas. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se diluyó con diclorometano, se lavó una vez con agua y dos veces con una solución acuosa de HCl al 1 % y después se secó sobre sulfato magnésico anhidro y se concentró a presión
25 reducida para obtener 102 mg (rendimiento del 14 %) de 2,2-difluoro-N-(piridin-2(1H)-iliden)acetamida. RMN-1H (CDCl3, δ, ppm): 6,03(1H, t), 7,15(1H, m), 7,78(1H, td), 8,20(1H, d), 8,34(1H, dd), 8,72(1H, s a)
100 mg (0,58 mmol) de la 2,2-difluoro-N-(piridin-2(1H)-iliden)acetamida obtenida por el método anteriormente mencionado se disolvieron en 10 ml de anhidro acetonitrilo, se disolvieron 94 mg (0,58 mmol) de 2-cloro-530 clorometilpiridina en 5 ml de acetonitrilo anhidro y se añadieron al mismo y posteriormente se añadieron 84 mg (0,63 mmol) de carbonato potásico al mismo y la mezcla resultante se calentó y se dejó a reflujo durante 140 minutos. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se devolvió a temperatura ambiente para filtrar materiales insolubles y el filtrado se concentró a presión reducida. Se añadió éter al mismo para precipitar un sólido y de esta manera el sólido se recogió y se secó bien para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 63 mg
35 (rendimiento del 37 %). RMN-1H (CDCl3, δ, ppm): 5,52(2H, s), 5,90(1H, t), 6,79(1H, td), 7,33(1H, d), 7,71(1H, m), 7,77(1H, dd), 7,85(1H, dd), 8,45(1H, d), 8,50(1H, d) RMN-13C (DMSO-d6, δ, ppm): 53,0, 111,0(t), 115,2, 120,7, 124,7, 131,7, 140,6, 141, 6, 143,2, 150,4, 150,9, 158,3, 169,4(t)
40 MS:m/z = 298 (M+H)
Ejemplo de Referencia 8:
2-cloro-N-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iliden]-2,2-difluoroacetamida (Compuesto P239)
45 200 mg (2,13 mmol) de 2-aminopiridina se disolvieron en 5 ml de diclorometano, se añadieron 491 mg (2,55 mol) de EDC-HCl, 311 mg (2,55 mmol) de DMAP y 187 ml (2,23 mmol, 290 mg) de ácido clorodifluoroacético al mismo en secuencia y la mezcla resultante se agitó durante toda la noche. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con agua y ácido clorhídrico al 1 % y después se secó
50 sobre sulfato magnésico anhidro para obtener 105 mg (rendimiento del 24 %) de 2-cloro-2,2-difluoro-N-(piridin2(1H)-iliden)acetamida. RMN-1H (CDCl3, δ, ppm): 7,19(1H, dd), 7,82(1H, m), 8,18(1H, d), 8,36(1H, d), 9,35(1H, s a)
53 mg (0,33 mmol) de 2-cloro-5-clorometilo piridina disueltos en 6 ml de anhidro acetonitrilo se añadieron a 68 mg
55 (0,33 mmol) de la 2-cloro-2,2-difluoro-N-(piridin-2(1H)-iliden)acetamida sintetizada por el método anteriormente mencionado y posteriormente, 50 mg (0,36 mmol) de carbonato potásico se añadieron al mismo y la mezcla resultante se calentó y se dejó a reflujo durante 1 hora. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se devolvió a temperatura ambiente y después se concentró a presión reducida. Se añadió éter de dietilo al mismo para precipitar un sólido y de esta manera el sólido se recogió y se secó para obtener el material objeto.
60  δ, ppm): 5,56(2H, s), 6,92(1H, t), 7,33(1H, d), 7,82(1H, m), 7,91(1H, dd), 8,02(1H, d), 8,45(1H, d), 8,48(1H, d) RMN-13C (CDCl3, δ, ppm): 53,8, 115,2, 120,1 (t), 122,1, 124,8, 139,0, 140,0, 142,3, 150,0, 151,9, 159,1, 159,1, 165,8(t) MS:m/z = 332(M+H)
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Ejemplo de Referencia 9:
2,2,2-tricloro-N-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iliden]-acetamida (Compuesto P235)
70 mg (0,27 mmol) del clorhidrato de 1-[(6-cloropiridin-3-il)metilo]piridin-2(1H)-imina obtenido por el método descrito en otro método del Ejemplo de Referencia 1 se disolvieron en 4 ml de diclorometano anhidro, se añadieron 94 ml (0,68 mmol, 68 mg) de trietilamina y 33 mg (0,27 mmol, 49 mg) de cloruro de tricloroacetilo al mismo en secuencia y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de que la reacción se completara, agua se añadió al mismo para parar la reacción y separación de líquidos se realizó con diclorometano y agua. La capa orgánica se lavó una vez con agua y dos veces con ácido clorhídrico al 1 %, se secó sobre sulfato magnésico anhidro y se concentró a presión reducida. Se añadió éter de dietilo al mismo para precipitar un sólido y de esta manera el sólido se recogió y se secó para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 61 mg (rendimiento del 62 %). RMN-1H (CDCl3, δ, ppm): 5,59(2H, s), 6,86(1H, t), 7,32(1H, d), 7,78(1H, td), 7,91(2H, m), 8,43(1H, d), 8,50(1H, d) MS:m/z = 364(M+H)
Ejemplo de Referencia 10:
N-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iliden]-2 ,2,3,3,3-pentafluoropropanamida (Compuesto P242)
300 mg (3,19 mmol) de 2-aminopiridina se disolvieron en 15 ml de diclorometano anhidro, se añadieron 919 mg (4,78 mol) de EDC-HCl, 583 mg (4,78 mmol) de DMAP y 397 ml (628 mg, 3,83 mmol) de ácido pentafluoropropiónico al mismo en secuencia y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se diluyó con diclorometano, se lavó una vez con agua y dos veces con ácido clorhídrico al 1 % y después se secó sobre sulfato magnésico anhidro y se concentró a presión reducida para obtener 85 mg (rendimiento del 11 %) de 2,2,3,3,3-pentafluoro-N-(piridin-2(1H)-iliden)propanamida.
52 mg (0,32 mmol) de 2-cloro-5-clorometilopiridina se disolvieron en 8 ml de acetonitrilo anhidro y se añadieron 49 mg (0,35 mmol) de carbonato potásico a 77 mg (0,32 mmol) de la 2,2,3,3,3-pentafluoro-N-(piridin-2(1H)iliden)propanamida obtenida por el método anteriormente mencionado y la mezcla resultante se calentó y se dejó a reflujo durante 11 horas. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se devolvió a temperatura ambiente para filtrar materiales insolubles y el filtrado se concentró a presión reducida. El filtrado se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano: acetato de etilo = 1:3) para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 12 mg (rendimiento del 10 %). RMN-1H (CDCl3, δ, ppm): 5,56(2H, s), 6,90(1H, td), 7,32(1H, d), 7,79(2H, m), 7,84(1H, d), 8,43(1H, d), 8,56(1H, d) MS:m/z = 366(M+H)
Ejemplo de Referencia 11:
N-[1-((2-cloropirimidin-5-il)metil)piridin-2(1H)-iliden]-2,2,2-trifluoroacetamida (Compuesto P243)
1,04 g (8,13 mmol) de 2-cloro-5-metilo pirimidina se disolvieron en 30 ml de tetracloruro de carbono, se añadieron 1,73 g (9,75 mmol) de N-bromosuccinimida y 20 mg de peróxido de benzoilo al mismo y la mezcla resultante se calentó y se dejó a reflujo durante 6 horas. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se devolvió a temperatura ambiente, se concentró a presión reducida y se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano: acetato de etilo = 3:1) para obtener 641 mg (rendimiento del 38 %) de 5-bromometil-2cloropiridina. RMN-1H (CDCl3, δ, ppm): 4,42(2H, s), 8,66(2H, s)
104 mg (0,50 mmol) de la 5-bromometil-2-cloropiridina obtenida por el método anteriormente mencionado se disolvieron en 6 ml de acetonitrilo anhidro, se añadieron 96 mg (0,50 mmol) de 2,2,2-trifluoro-N-(piridin-2(1H)iliden)acetamida obtenida por el método descrito en (1) del Ejemplo de Referencia 1 y 76 mg (0,55 mmol) de carbonato potásico al mismo y la mezcla resultante se calentó y se dejó a reflujo durante 1 hora. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se devolvió a temperatura ambiente para filtrar materiales insolubles y el filtrado se concentró a presión reducida. Se añadió éter de dietilo al mismo para precipitar un sólido y de esta manera el sólido se recogió, se lavó con éter de dietilo y después se secó a presión reducida en un desecador para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 92 mg (rendimiento del 58 %). RMN-1H (CDCl3, δ, ppm): 5,54 (2H, s), 6,98(1H, m), 7,87(1H, m), 8,18(1H, m), 8, 48(1H, m), 8,83(2H, m) RMN-13C (CDCl3, δ, ppm): 60,0, 115,6, 117,1(q), 122,1, 127,5, 139,2, 142,9, 158,8, 160,3(2C), 161,4, 163,8(q) MS:m/z = 317(M+H)
Los compuestos P213 a P226, P228, P230, P232 a P234, P240 y P244 descritos en las Tablas 1 y 2 se obtuvieron de la misma manera que en los Ejemplos de Referencia 1 a 11.
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Ejemplo de síntesis 1: (Ejemplo de Referencia -para explicación) 2,2-difluoro-N-[1-((6-fluoropiridin-3-il)metil)piridin-2(1 H)-iliden]acetamida (Compuesto 3-3)
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(1)
400 mg (4,26 mmol) de 2-aminopiridina se disolvieron en 10 ml de diclorometano anhidro, se añadieron 322 ml (490 mg, 5,11 mmol) de ácido difluoroacético, 982 mg (5,10 mmol) de EDC-HCl y 622 mg (5,11 mmol) de DMAP al mismo y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 61 horas. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se diluyó con diclorometano, se lavó una vez con agua y dos veces con una solución acuosa de HCl al 1 % y después se secó sobre sulfato magnésico anhidro y se concentró a presión reducida para obtener 102 mg (rendimiento del 14 %) de 2,2-difluoro-N-(piridin-2(1H)-iliden)acetamida. RMN-1H (CDCl3, δ, ppm): 6,03(1H, t), 7,15(1H, m), 7,78(1H, td), 8,20(1H, d), 8,34(1H, dd), 8,72(1H, s a)
(2)
128 mg (0,75 mmol) de 5-bromometil-2-fluoropiridina se disolvieron en 3 ml de DMF anhidro, 116 mg (0,68 mmol) de 2,2-difluoro-N-[piridin-2(1H)-iliden]acetamida se disolvieron en 3 ml de anhidro DMF y se añadieron al mismo y posteriormente, se añadieron 103 mg (0,75 mmol) de carbonato potásico al mismo y la mezcla resultante se agitó a 65 ºC durante 2 horas. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se devolvió a temperatura ambiente y se añadieron acetato de etilo y agua al mismo para realizar la separación de líquidos. La capa orgánica se lavó con ácido clorhídrico al 1 %, después se secó sobre sulfato magnésico anhidro y se concentró a presión reducida. Una pequeña cantidad de hexano y éter de dietilo se añadieron al mismo para precipitar cristales y de esta manera los cristales se recogieron y se secaron para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 50 mg (rendimiento del 26 %).
Ejemplo de síntesis 2: (Ejemplo de Referencia -para explicación)
N-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)pirimidin-2(1H)-iliden]-2,2,2-trifluoroacetamida (Compuesto 190-2)
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(1)
300 mg (1,86 mmol) de 2-cloro-5-clorometilpiridina se disolvieron en 6 ml de DMF anhidro, se añadieron 118 mg (1,24 mmol) de 2-aminopirimidina al mismo y la mezcla resultante se agitó a 80 ºC durante 8 horas. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se devolvió a temperatura ambiente para destilar el DMF a presión reducida. Se añadió éter de dietilo al mismo y de esta manera la cristalización ocurrió en la superficie de la pared de un matraz berenjena. El éter de dietilo se retiró por decantación y se secó bien para obtener clorhidrato de 1-((6-cloropiridin-3il)metil)pirimidin-2(1H)-imina. Cantidad obtenida 107 mg (rendimiento del 34 %)
(2)
71 mg (0,27 mmol) del clorhidrato de 1-((6-cloropiridin-3-il)metil)pirimidin-2(1H)-imina obtenido por el método anteriormente mencionado se suspendieron en 5 ml de anhidro diclorometano, se añadieron 114 ml (0,83 mmol, 83 mg) de trietilamina y 53 ml (0,38 mmol) de trifluoroacético anhídrido al mismo en secuencia y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de que la reacción se completara, se añadieron diclorometano y agua a la solución de reacción para realizar la separación de líquidos y la capa orgánica se secó sobre sulfato magnésico anhidro y después se concentró a presión reducida. Una pequeña cantidad de éter de dietilo se añadió al mismo para precipitar los cristales y de esta manera se recogieron los cristales, se lavó con una pequeña cantidad de éter de dietilo y después se secó para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 24 mg (rendimiento del 28 %).
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Ejemplo de síntesis 3: (Ejemplo de Referencia -para explicación) 2,2,2-trifluoroetil-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)piridin-(2H)-iliden]carbamato (Compuesto 1-17)
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(1) 3,00 g (18,6 mmol) de 2-cloro-5-clorometilpiridina se disolvieron en 20 ml de DMF anhidro, se añadieron 1,75 g (18,6 mmol) de 2-aminopiridina al mismo y la mezcla resultante se agitó a 80 ºC durante 8 horas y a temperatura ambiente durante 5 horas. Después de que la reacción se completara, se destiló el DMF a presión reducida, se añadió acetonitrilo al mismo para precipitar un sólido y el sólido se recogió, se lavó bien con acetonitrilo y después se secó para obtener 2,07 g (rendimiento del 44 %) de clorhidrato de 1-[(6-cloropiridin-3il)metilo]piridin-2(1H)-imina. RMN-1H (DMSO-d6, δ, ppm): 5,65(2H, s), 6,96(1H, t), 7,23(1H, m), 7,57(1H, d), 7,80(1H, m), 7,91(1H, m), 8,28(1H, m), 8,49(1H, d) 10 ml de anhidro acetonitrilo se añadieron a 150 mg (0,66 mmol) del clorhidrato de 1-[(6-cloropiridin-3il)metil]piridin-2(1H)-imina obtenido por el método anteriormente mencionado, 177 mg (0,66 mmol) de 4nitrofenilo(2,2,2-trifluoroetil)carbamato y 200 mg (1,46 mmol) de carbonato potásico se añadieron y la mezcla resultante se agitó a 50 ºC durante 2 horas. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se devolvió a temperatura ambiente para filtrar materiales insolubles y el filtrado se concentró a presión reducida. Se añadieron diclorometano y agua al mismo para realizar la separación de líquidos y la capa orgánica se lavó con ácido clorhídrico al 1 %, después se secó sobre sulfato magnésico anhidro y se concentró a presión reducida. Una pequeña cantidad de Se añadió éter de dietilo al mismo para precipitar los cristales y de esta manera se recogieron los cristales y se secó bien para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 48 mg (rendimiento 21 %).
Ejemplo de síntesis 4:
N-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iliden]-2,2,2-trifluoroetantioamida (Compuesto 1-20)
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(1)
Se disolvieron 25 g (270 mmol) de 2-aminopiridina en 200 ml de diclorometano anhidro, se añadieron 41 ml (30 g, 300 mmol) de trietilamina al mismo y la mezcla se enfrió a 0 ºC. Se añadieron 38 ml (57 g, 270 mmol) de ácido trifluoroacético anhidro gota a gota al mismo durante 15 minutos y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se inyectó en aproximadamente 100 ml de agua helada y la mezcla se agitó durante 10 minutos. La mezcla se transfirió a un embudo separador para realizar separación de líquidos y la capa orgánica se lavó dos veces con 150 ml de agua y dos veces con 150 ml de una solución acuosa de HCl al 1 %, se secó sobre sulfato magnésico anhidro y se concentró a presión reducida para obtener 36 g (rendimiento 71 %) de 2,2,2-trifluoro-N-(piridin2(1H)-iliden)acetamida. RMN-1H (CDCl3, δ, ppm): 7,20(1H, m), 7,83(1H, m), 8,20(1H, d), 8,35(1H, d), 10,07(1H, s a) RMN-13C (CDCl3, δ, ppm): 115,3, 115,5(q), 121,6, 139,1, 147,9, 149,5, 155,3(q)
(2)
Se disolvieron 20 g (126 mmol) de 2-cloro 5-clorometilpiridina en 200 ml de acetonitrilo anhidro, se añadieron 24 g (126 mmol) de 2,2,2-trifluoro-N-(piridin-2(1H)-iliden)acetamida obtenida mediante el método descrito anteriormente y 21 g (151 mmol) de carbonato potásico al mismo y la mezcla resultante se calentó y se dejó a reflujo durante 6 horas y después se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. Después de que la reacción se completara, la solución de reacción se filtró y el filtrado se concentró a presión reducida. Se añadió éter de
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dietilo al mismo durante cristalización y los cristales obtenidos de esta manera se recogieron y se lavaron bien con éter de dietilo y agua. Los cristales obtenidos de esta manera se secaron a presión reducida a 60 ºC durante 1 hora para obtener N-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iliden]-2,2,2-trifluoroacetamida. Cantidad obtenida 26 g (rendimiento del 66 %). RMN-1H (CDCl3, δ, ppm): 5,57(2H, s), 6,92(1 H, td), 7,31(1 H,d), 7,80(1 H, td), 7,87(1H, dd), 7,99(1H, dd), 8,48(2H, m) RMN-13C (CDCl3, δ, ppm): 53,8, 115,5, 117,2(q), 122,1, 124,7, 130,0, 139,2, 140,0, 142,5, 149,7, 151,8, 158,9, 163,5(q) MS:m/z = 316(M+H)
(3) Se añadieron 180 ml de tolueno a 16,3 g (36,7 mmol) de pentasulfuro de fósforo, se añadieron 6,72 g (63,4 mmol) de carbonato sódico al mismo y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos. 20,0 g (63,4 mmol) de la N-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iliden]-2,2,2-trifluoroacetamida obtenida mediante el método descrito anteriormente se añadió al mismo y la mezcla resultante se agitó a 50 ºC durante 19 horas. Se añadieron 150 ml de acetato de etilo a la solución de reacción, la mezcla resultante se agitó a 50 ºC durante 10 minutos, después se filtraron los materiales insolubles y se usaron 250 ml de acetato de etilo para lavar la mezcla. La mezcla se transfirió a un embudo separador, se lavó en el mismo con 300 ml de un agua con bicarbonato sódico saturada y 200 ml de una solución salina saturada y después se concentró a presión reducida. Se añadieron 200 ml de agua al mismo para precipitar los cristales.
La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y después se recogieron los cristales, se sometió a lavado de suspensión dos veces con 150 ml de agua y dos veces con 150 ml de hexano y se secó a 60 ºC a presión reducida durante 2 horas para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 19,5 g (rendimiento del 94 %). RMN-1H (CDCl3, δ, ppm): 5,48 (2H, s), 7,12(1H, td), 7,34(1H, d), 7,77(1H, dd), 7,96(1H, m), 8,05(1H, dd), 8,45(1H, d), 8,56 (1H, d) MS:m/z = 332(M+H)
Las condiciones de preparación de los compuestos obtenidos en los Ejemplos de síntesis 1 a 4 se muestran en las Tablas 41 a 43 y los datos del espectro se muestran en las siguientes Tablas 48 y 49.
Además, los métodos de síntesis en la Tabla se describen como sigue.
A: el mismo método que en el Ejemplo de síntesis 1
B: el mismo método que en el Ejemplo de síntesis 2
C: el mismo método que en el Ejemplo de síntesis 3
D: el mismo método que en el Ejemplo de síntesis 4
[Tabla 41]
N.º de compuesto
Material bruto 1 Material bruto 2 Base y similares Disolvente Temperatura de reacción, Tiempo Método de síntesis Rendimiento (%)
1-20
20,0 g (63,4 mmol) de N-[1-((6-cloropiridin-3il)metil)piridin-2(1H)iliden]-2,2,2trifluoroacetamida 16,3 g (36,7 mmol) de pentasulfuro de fósforo 6,72 mg (63,4 mmol) de carbonato sódico Tolueno 50 ºC, 19 h D 94
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[Tabla 42-2]
1-22
37 mg (0,11 mmol) de 2-cloro-N-[1-((6cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iliden]2,2-difluoroacetamida 49 mg (0,11 mmol) de pentasulfuro de fósforo 12 mg (0,11 mmol) de carbonato sódico THF Temperatura ambiente, 4 h D 31
1-23
31 mg (0,085 mmol) de N-[1-((6cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iliden]2,2,3,3,3-pentafluoropropanamida 38 mg (0,085 mmol) de pentasulfuro de fósforo 9 mg (0,0854 mmol) de carbonato sódico THF Temperatura ambiente, 4 h D 59
[Tabla 42-3]
5-20
36 mg (0,11 mmol) de N-[1-((6cloro-5-fluoropiridin-3-il)metil)piridin2(1H)-iliden]-2,2,2trifluoroacetamida 49 mg (0,11 mmol) de pentasulfuro de fósforo 12 mg (0,11 mmol) de carbonato sódico THF Temperatura ambiente, 4 h D 10 0
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[Tabla 43-2]
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11-20
40 mg (0,15 mmol) de 2,2,2-trifluoroN-[1-((tetrahidrofuran-3il)metil]piridin-2(1H)iliden))acetamida 65 mg (0,11 mmol) de pentasulfuro de fósforo 16 mg (0,15 mmol) de carbonato sódico THF Temperatura ambiente, 4 h D 53
1-37
78 mg (0,28 mmol) de N-[1-((6cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)iliden]-propionamida 125 mg (0,28 mmol) de pentasulfuro de fósforo 30 mg (0,28 mmol) de carbonato sódico THF Temperatura ambiente, 2 h D 21
1-39
180 mg (0,96 mmol) de N-[1-((6cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)iliden]-isobutilamida 341 mg (0,75 mmol) de pentasulfuro de fósforo 102 mg (0,96 mmol) de carbonato sódico THF Temperatura ambiente, 2 h D 29
1-40
54 mg (0,19 mmol) de N-[1-((6cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)iliden]-ciclopropancarboxiamida 54 mg (0,19 mmol) de pentasulfuro de fósforo 20 mg (0,19 mmol) de carbonato sódico THF Temperatura ambiente, 2 h D 12
[Tabla 43-3]
1-35
26 mg (0,074 mmol) de N-[1-((6cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)iliden]-3-fienilpropanamida 26 mg (0,06 mmol) de pentasulfuro de fósforo 8 mg (0,074 mmol) de carbonato sódico THF Temperatura ambiente, 1,5 h D 23
[Tabla 48-1]
N.º de compuesto
RMN-1H (CDCl3, δ, ppm) EM o IR (KBr, v, cm-1)
1-20
5,48 (2H, s), 7,12 (1H, td), 7,34 (1H, d), 7,77 (1H, dd), 7,96 (1H, m), 8,05 (1H, dd), 8,45 (1H, d), 8,56 (1H, d) m/z = 332 (M+H)
[Tabla 48-2]
1-21
5,49 (2H, s), 6,21 (1H, t), 7,05 (1H, td), 7,34 (1H, d), 7,82 (1H, dd), 7,90 (1H, m), 7,94 (1H, dd), 8,45 (1H, d), 8,49 (1H, d) m/z = 314,0346 (M+H)
3-20
5,51 (2H, s), 6,95 (1H, d), 7,15 (1H, td), 7,96 (2H, m), 8,09 (1H, d), 8,29 (1H, d), 8,52 (1H, d) m/z = 316,0559 (M+H)
4-20
5,47 (2H, s), 7,13 (1H, m), 7,50 (1H, m), 7,66 (1H, m), 7,97 (1H, m), 8,07 (1H, m), 8,43(1 H,s), 8,54 (1H, m) m/z = 375,9 (M+H)
1-22
5,49 (2H, s), 7,09 (1H, td), 7,35 (1H, d), 7,78 (1H, dd), 7,95 (2H, m), 8,46 (1H, d), 8,55 (1 H, d) m/z = 347,9972 (M+H)
1-23
5,47 (2H, s), 7,10 (1H, td), 7,34 (1H, d), 7,68 (1H, dd), 7,95 (2H, m), 8,41 (1H,d), 8,55 (1 H,dd) m/z = 382,0246 (M+H)
5-20
5,49 (2H, s), 7,10 (1H, m), 7,65 (1H, dd), 7,96 (1H, m), 8,00 (1H, m), 8,27 (1H, d), 8,63 (1H, d) m/z = 350,0188 (M+H)
[Tabla 49-1] [Tabla 49-2]
N.º de compuesto
RMN-1H (CDCl3, δ, ppm) EM o IR (KBr, v, cm-1)
2-20
5,57 (2H, s), 7,12 (1H, m), 7,68 (1H, s), 7,97 (1H, m), 8,12 (1H, d), 8,67 (1H, d) m/z = 338 (M+H)
10-20
5,58 (2H, s), 7,12 (1H, m), 7,70 (1H, d), 7,97 (2H, m), 8,02 (1H, 8, 62 (1H, d), 8,77 (1H, s) m/z = 366 (M+H)
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N.º de compuesto
RMN-1H (CDCl3, δ, ppm) EM o IR (KBr, v, cm-1)
11-20
1,69 (1H, m), 2,07 (1H, m), 2,84 (1H, m), 3,59 (1H, dd), 3,71 (1H, dd), 3,77 (1H, m), 3,96 (1H, m), 4,13 (1H, dd), 4,42 (1H, dd), 7,11 (1H, m), 7,92 (1H, dd), 7,98 (1H, m), 8,40 (1H, d) m/z = 291 (M+H)
1-37
1,28 (3H, t), 2,88 (2H, q), 5,41 (2H, s), 6,86 (1H, t), 7,35 (1H, d), 7,75 (3H, m), 8,10 (1H, d), 8,44 (1H, d) m/z = 292 (M+H)
1-39
1,26 (6H, d), 2,55 (1H, m), 5,51 (2H, s), 6,98 (1H, m), 7,36 (1H, d), 7,76 (1H, dd), 7,77 (2H, m), 8,08 (1H, d), 8,44 (1H, d) m/z = 306 (M+H)
1-40
0,92 (2H, m), 1,22 (2H, m), 2,40 (1H, m), 5,36 (2H, s), 6,77 (1H, td), 7,34 (1H, d), 7,66 (2H, m), 7,71 (1H, dd), 8,14 (1H, d), 8,41 (1H, d) m/z = 304 (M+H)
1-35
3,18 (4H, m), 5,05 (2H, s), 6,83 (1H, td), 7,05 (1H, t), 7,25 (2H, m), 7,38 (3H, m), 7,59 (1H, dd), 7,67 (1H, d), 7,72 (1H, td), 7,99 (1H, d), 8,30 (1 H,d) m/z = 368 (M+H)
(Ejemplo de síntesis del Compuesto Comparativo)
Ejemplo Comparativo 1: N-[1-cloropiridin-3-il]metil)piridin-2(1H)-iliden]cianamida (Documento de Patente 5, Compuesto 20)
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10 128 mg (0,58 mmol) de la 1-[(6-cloropiridin-3-il)metil]piridin-2(1H)-imina obtenida mediante el método anteriormente descrito se disolvieron en 5 ml de DMF anhidro, se añadieron 40 mg (net 24 mg, 1,04 mmol) de NaH (fase oleaginosa, pureza del 60 %) al mismo y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se añadieron 60 mg (0,57 mmol) of bromuro de cianógeno al mismo y la mezcla resultante se agitó durante toda la
15 noche. Después de que se completara la reacción, agua y acetato de etilo se añadieron a la solución de reacción para realizar la separación de líquidos. La capa orgánica se secó sobre sulfato magnésico anhidro, después se concentró a presión reducida y se purificó por una placa de TLC (una hoja de placa de 0,5 mm, evolucionado con 100 % acetato de etilo) para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 14 mg (rendimiento del 10 %). RMN 1N (CDCl3, δ, ppm): 5,28 (2H, s), 6,55 (1H, m), 7,33 (2H, m), 7,56 (2H, m), 7,75 (1H, dd), 8,40 (1H, d)
20 Ejemplo comparativo 2: N-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(2H)-iliden]acetamida (Documento de Patente 3, Compuesto 2)
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25 20 ml de diclorometano anhidro se añadieron a 118 mg (0,46 mmol) del clorhidrato de 1-[(6-[cloropiridin-3il)metil]piridin-2(1H)-imina obtenido mediante el método anteriormente descrito, se añadieron 159 ml (1,16 mmol, 116 mg) de trietilamina y 33 ml de cloruro de acetilo al mismo y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. Se añadió agua a la solución de reacción para parar la reacción y la separación de líquidos se
30 realizó con cloroformo y agua. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa de cloruro de amonio saturada y después se concentró, se añadió hexano al mismo para precipitar un sólido y de esta manera el sólido se recogió, se lavó y se sometió a secado por baño para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 21 mg (rendimiento del 17 %).
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RMN 1N (CDCl3, δ, ppm) : 2,21 (3H, s), 5,35 (2H, s), 6,46 (1H, m), 7,32 (1H, d), 7,48 (2H, m), 7,75 (1H, d), 8,10 (1H, dd), 8,45 (1H, dd) MS:m/z = 322 (M+H)
Ejemplo comparativo 3: 3-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)imidazolidin-2-iliden]-1,1,1-trifluoropropan-2-ona (Documento de Patente 2, Ejemplo 4)
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Se añadieron 20 ml de etilendiamina a 2,0 g (12,4 mmol) de 2-cloro-5-clorometilpiridina y la mezcla resultante se agitó durante toda la noche. Después de que se completara la reacción, la mezcla se concentró a presión reducida y se añadió acetonitrilo al mismo para filtrar materiales insolubles. La mezcla se concentró a presión reducida para obtener 2,45 g (rendimiento: 100 %) de N-((6-cloropiridin-3-il)metil)etan-1,2-diamina.
77 mg (0,42 mmol) de la N-((6-cloropiridin-3-il)metil)etan-1,2-diamina obtenida mediante el método anteriormente mencionado se disolvieron en 8 ml de anhidro acetonitrilo, la solución resultante se añadió a 60 mg (0,28 mmol) de la 1,1,1-trifluoro-4,4-bis(metiltio)-3-butilen-2-ona obtenida mediante el método anteriormente descrito y la mezcla resultante se calentó y se sometió a reflujo durante 40 minutos. Después de que se completara la reacción, la solución de reacción se devolvió a temperatura ambiente y se concentró a presión reducida y se añadieron acetato de etilo y agua al mismo para realizar la separación de líquidos. La capa orgánica se lavó con sulfato magnésico anhidro, se concentró a presión reducida y se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano: acetato de etilo = 3:1) para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 59 mg (rendimiento del 69 %). RMN 1N (CDCl3, δ, ppm): 3,49 (2H, t), 3,78 (2H, t), 4,40 (2H, s), 5,13 (1H, s), 7,37 (1H, d), 7,56 (1H, dd), 8,31 (1H, d), 9,34 (1H, s a) m/z = 306 (M+H)
Ejemplo comparativo 4:
3-[3-((6-cloropiridin-3-il)metil)thiazolin-2-iliden]-1,1,1-trifluoropropan-2-ona (Documento de Patente 2, Ejemplo 3)
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Se añadieron 15 ml de DMF anhidro a 1,30 g (33,9 mmol, 780 mg) de NaH (fase oleaginosa, pureza del 60 %) y la mezcla resultante se enfrió a 0 ºC. 1,52 ml (1,90 g, 17,0 mmol) de 1,1,1-trifluoroacetone se añadieron gota a gota al mismo y la mezcla resultante se agitó a 0 ºC durante 10 minutos. Se añadieron 7,0 ml (110 mmol, 8,35 g) de disulfuro de carbono al mismo y la mezcla resultante se agitó a 5 ºC durante 1 hora. Posteriormente, la solución de reacción se enfrió a 0 ºC, se añadieron 2,1 ml (34,0 mmol, 4,81 g) de yoduro de metilo al mismo y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. Después de que se completara la reacción, la solución de reacción se inyectó en agua helada y la mezcla se agitó hasta que el hielo se fundió completamente. La mezcla se transfirió a un embudo separador y se extrajo con acetato de etilo y la capa orgánica se lavó con una solución salina saturada, después se secó con sulfato magnésico anhidro y se concentró a presión reducida. La capa orgánica se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano: acetato de etilo = 95:5) y se recogió una fracción que incluye el material objeto y se concentró a presión reducida. Se añadió hexano al mismo para precipitar un sólido y de esta manera el sólido se recogió, se lavó con hexano y después se secó bien para obtener 460 mg de 1,1,1-trifluoro-4,4-bis(metiltio)-3-buten-2-ona (rendimiento del 13 %). RMN 1N (CDCl3, δ, ppm): 2,56 (3H, s), 2,58 (2H, s), 6,25 (1H, s)
Se añadieron 36 mg (0,46 mmol) de 2-aminoetanetiol disuelto en 10 ml de etanol a 100 mg (0,46 mmol) de la 1,1,1trifuloro-4,4-bis(metiltio)-3-buten-2-ona obtenida mediante el método anteriormente mencionado y la mezcla resultante se calentó y se sometió a reflujo durante 6 horas y se agitó a temperatura ambiente durante 13 horas. Después de que se completara la reacción, se destiló el etanol a presión reducida y la mezcla se disolvió en acetato
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de etilo y se lavó una vez con agua. La mezcla se secó sobre sulfato magnésico anhidro y después se concentró a presión reducida para obtener 73 mg (rendimiento del 81 %) de 1,1,1-trifluoro-3-(tiazolidin-2-iliden)propan-2-ona. RMN 1N (CDCl3, δ, ppm): 3,35 (2H, m), 4,02 (2H, m), 5,61 (1H, s), 10,40 (1H, s a) 80 mg (0,50 mmol) de 2-cloro-5-clorometilpiridina disuelta en 8 ml de acetonitrilo anhidro y se añadieron 69 mg (0,50 mmol) de carbonato potásico a 65 mg (0,33 mmol) de la 1,1,1-trifluoro-3-(tiazolidin-2-iliden)propan-2-ona obtenida mediante el método anteriormente mencionado y la mezcla resultante se calentó y se sometió a reflujo durante 2 horas. Después de que se completara la reacción, la solución de reacción se devolvió a temperatura ambiente para filtrar materiales insolubles y el filtrado se concentró a presión reducida. El filtrado se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano: acetato de etilo = 1:1 → 1:3) para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 53 mg (rendimiento del 50 %) RMN 1N (CDCl3, δ, ppm) : 3,20 (2H, t), 3,73 (2H, t), 4,61 (2H, s), 5,80 (1H, s), 7,36 (1H, d), 7,53 (1H, dd), 8,31 (1H, d) MS: m/z = 323 (M+H)
Ejemplo comparativo 5:
3-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)imidazolidin-2-iliden]-1,1,1,5,5,5-hexafluoropentan-2,4-diona (Documento de Patente 2, Ejemplo 5)
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31 mg (0,10 mmol) de la 3-[1-((6-[cloropiridin-3-il)metil)imidazolidin-2-iliden]-1,1,1-trifluoropropan-2-ona obtenida mediante el método anteriormente descrito se disolvieron en 2 ml de diclorometano anhidro, se añadieron 20 µl (0,25 mmol, 20 mg) de piridina y 28 µl (0,20 mmol, 42 mg) de anhídrido trifluoroacético en secuencia y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. El progreso de la reacción se confirmó por TLC y quedó el material bruto y se añadieron de esta manera 84 µl (0,60 mmol, 62 mg) de anhídrido trifluoroacético al mismo y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de que se completara la reacción, la solución de reacción se concentró a presión reducida y se purificó por una placa de TLC (una hoja de placa de 0,5 mm, evolucionado con hexano: acetato de etilo = 2:8) para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 30 mg (rendimiento del 75 %). RMN 1N (CD3OD, δ, ppm): 3,87 (4H, m), 4,51 (2H, s), 7,50 (1H, d), 7,82 (1H, dd), 8,35 (1H, d) MS: m/z = 402 (M+H)
Ejemplo comparativo 6:
N-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)imidazolidin-2-iliden]-2,2,2-trifluoroacetamida (Documento de Patente 2, Ejemplo 7)
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4,61 g (2,49 mmol) de N-((6-cloropiridin-3-il)metil)etan-1,2-diamina se sintetizaron por el método anteriormente descrito. El compuesto se disolvió en 40 ml de acetonitrilo anhidro, se añadieron 4,60 g (21,3 mmol) del dimetil(2,2,2-trifluoroacetil)carbonimidaditioato obtenido mediante el método anteriormente descrito al mismo y la mezcla resultante se calentó y se sometió a reflujo durante 90 minutos. Después de que se completara la reacción, la solución de reacción se devolvió a temperatura ambiente, el disolvente se destiló a presión reducida y el sólido precipitado se recogió y se lavó con una pequeña cantidad de acetonitrilo para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 2,17 g (rendimiento del 33 %). RMN 1N (CDCl3, δ, ppm) : 3,50 (2H, m), 3,76 (2H, m), 4,60 (2H, s), 7,34 (1H, d) 7,70 (1H, dd) 8,33 (1H, d) Punto de fusión: 168-170 ºC
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Ejemplo comparativo 7: N-[3-((6-cloropiridin-3-il)metil)tiazolin-2-iliden]-2,2,2-trifluoroacetamida (Documento de Patente 2, Ejemplo 6)
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Se añadieron 20 ml de etanol a 77 mg (1,0 mmol) de 2-aminoetanotiol, se añadieron 216 mmol (1,0 mmol) del dimetil(2,2,2-trifluoroacetil)carbonimidoditioato sintetizado por el método anteriormente descrito al mismo y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. Después de que se completara la reacción, el
10 disolvente se destiló a presión reducida y se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano: acetato de etilo = 1:1) para obtener 100 mg (rendimiento del 51 %) de 2,2,2-trifluoro-N-(tiazolidin-2-iliden)acetamida. La reacción se realizó de nuevo por el mismo método de síntesis y 2,2,2-trifluoro-N-(tiazolidin-2-iliden)acetamida se puso junta para obtener 350 mg del compuesto.
15 Se añadieron 2 ml de DMF y 18 ml de THF a 162 mg (0,82 mmol) de la 2,2,2-trifluoro-N-(tiazolidin-2-iliden)acetamida obtenida mediante el método anteriormente descrito, se añadieron 150 mg (1,09 mmol) de carbonato potásico al mismo y la mezcla resultante se calentó y se sometió a reflujo durante 20 horas. Después de que se completara la reacción, la solución de reacción se devolvió a temperatura ambiente para filtrar materiales insolubles y el filtrado se concentró a presión reducida. El filtrado se purificó por placas de TLC (dos hojas de placas de 0,5 mm, evolucionado
20 con 100 % de acetato de etilo) para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 230 mg (rendimiento del 87 %). RMN 1N (CDCl3, δ, ppm): 3,27 (2H, m), 3,73 (2H, m), 4,86 (2H, s), 7,36 (1H, d) 7,72 (1H, dd) 8,36 (1H, d) Punto de fusión: 96 ºC
Ejemplo comparativo 8:
25 1-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iliden]-3-etiltiourea (Documento de Patente 3, Solicitud de Patente japonesa abierta N.º 5-78323, Tabla 1, Compuesto N.º 51)
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30 Se añadieron 10 ml de acetonitrilo a 200 mg (0,78 mmol) de clorhidrato de 1-[(6-cloropiridin-3-il)metil]piridin-2(1H)imina sintetizado mediante el método descrito en el Ejemplo de síntesis 3, se añadieron 118 ml (0,86 mmol) de trietilamina y 68 ml (0,78 mmol) de isotiocianato de etilo al mismo en secuencia y la mezcla resultante se calentó y se sometió a reflujo durante 11 horas. Después de que se completara la reacción, la solución de reacción se
35 devolvió a temperatura ambiente y se concentró a presión reducida y la separación de líquidos se realizó con acetato de etilo y una solución acuosa de ácido clorhídrico al 1 %. Un agua de bicarbonato sódico saturada se añadió a la capa de agua para hacer a la capa básica y la capa se extrajo una vez con acetato de etilo. La capa se secó sobre sulfato magnésico anhidro y después se concentró a presión reducida para obtener un compuesto objeto. Cantidad obtenida 120 mg (rendimiento del 56 %).
40 RMN 1H (CDCl3, δ, ppm) : 1,06, 1,23 (3H, tx2), 3,21,3,71 (2H, mx2), 5,23, 5,32 (2H, sx2), 6,25, 6,42 (1H, s ax2), 6,37, 6,51 (1H, mx2), 7,31-7,37 (2H, m), 7,47 (1H, m), 7,62 (1H, m), 8,14-8,22 (1H, m), 8,35 (1H, m) MS: m/z= 307 (M+H) Punto de fusión: 162-164 ºC
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Ejemplo comparativo 9:
1-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iliden]-3-etoxicarboniltiourea (Documento de Patente 3, Solicitud de Patente japonesa abierta N.º 5-78323, Tabla 1, Compuesto No. 56)
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10 ml de acetonitrilo se añadieron a 200 mg (0,78 mmol) de clorhidrato de 1-[(6-cloropiridin-3-il)metil]piridin-2(1H)imina sintetizado mediante el método descrito en el Ejemplo de síntesis 3, se añadieron 118 ml (0,86 mmol) de trietilamina y 96 ml (0,82 mmol) de isotiocianato de etoxicarbonilo al mismo y la mezcla resultante se calentó y se sometió a reflujo durante 1 hora. Después de que se completara la reacción, la solución de reacción se devolvió a temperatura ambiente y se concentró a presión reducida y la separación de líquidos se realizó con acetato de etilo y un agua de bicarbonato sódico saturada. La capa orgánica se lavó una vez con agua, después se secó sobre sulfato magnésico anhidro y se concentró a presión reducida para obtener el material objeto. Cantidad obtenida 156 mg (rendimiento del 57 %). 17 mg del material objeto obtenido purificando 30 mg del material objeto con una placa de TLC (una hoja de una placa de 0,5 mm evolucionada dos veces con hexano: acetato de etilo = 1:3) se proporcionó para la medición de datos de espectro y el ensayo biológico. RMN 1H (CDCl3, δ, ppm) : 1,27 (3H, t), 4,16 (2H, q), 5,52 (2H, s), 6,82 (1H, td), 8,34 (1H, d), 7,72 (2H, m), 7,94 (2H, m), 8,34 (1H, d), 8,46 (1H, d) MS:m/z= 351 (M+H) Punto de fusión: 141-143 ºC
[Ejemplo de preparación]
Ejemplo de preparación 1 [Gránulos]
Compuesto 1-20 5 % en peso
Bentonita 40 % en peso
Talco 10 % en peso
Arcilla 43 % en peso
Ligninsulfonato cálcico 2 % en peso
Los ingredientes se molieron y mezclaron homogéneamente, se añadió agua a los mismos para amasar los ingredientes exhaustivamente y después la mezcla se granuló y se secó para obtener gránulos.
Ejemplo de Preparación 2 [Fluidos]
Compuesto 1-21 25 % en peso
POE sulfato de poliestirilfenil éter 5 % en peso
Propilenglicol 6 % en peso
Bentonita 1 % en peso
Solución acuosa de goma xantana al 1 % 3 % en peso
PRONALEX-300 (TOHO Chemical Industry Co., Ltd.) 0,05 % en peso
ADDAC827 (KI Chemical Industry Co., Ltd.) 0,02 % en peso
Agua Añadido hasta el 100 % en peso
Todos los ingredientes excepto la solución acuosa de goma xantana al 1 % y una cantidad adecuada de agua se premezclaron juntos desde la combinación y la mezcla se molió después mediante un molino en húmedo. En lo sucesivo, la solución acuosa de goma xantana al 1 % y el agua restante se añadieron a la misma para obtener fluidos al 100 % en peso.
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Ejemplo de Preparación 3 [Polvo]
Compuesto 1-20 2 % en peso
Arcilla 60 % en peso
Talco 37 % en peso
Estearato cálcico 1 % en peso
Los ingredientes se mezclaron homogéneamente para obtener polvo. 5 Ejemplo de Preparación 4 [Gotas líquidas]
Compuesto 1-20 10 % en peso
Alcohol bencílico 74,9 % en peso
Carbonato de propileno 15 % en peso
BHT 0,1 % en peso
Los ingredientes se agitaron homogéneamente y se disolvieron para obtener gotas líquidas. 10 Ejemplo de Preparación 5 [Gránulos]
Compuesto 1-20 2 % en peso
Probenazol 24 % en peso
Aglutinante 3,0 % en peso
Agente mejorador granular 0,5 % en peso
Arcilla 70,5
Los ingredientes se molieron y mezclaron homogéneamente, se añadió agua a los mismos para amasar los 15 ingredientes exhaustivamente y después la mezcla se granuló y se secó para obtener gránulos.
[Ejemplo de Ensayo]
Ejemplo de Ensayo 1 ensayo de control de Plutella xylostella
20 Un disco foliar que tiene un diámetro de 5,0 cm se cortó de una col cultivada en tarro y se pulverizó al disco foliar una solución de fármaco del compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada, que se había preparado de tal manera que fuera un 50 % de agua acetona (disponible un 0,05 % de Tween20). Después de un proceso de secado al aire, se liberaron al mismo larvas de segundo estadio. En lo sucesivo, las larvas se dejaron
25 estar en una cámara termostática (16 horas de periodo de luz -8 horas de periodo de oscuridad) a 25 ºC. Tres días después de la liberación, se observó la supervivencia o la muerte en las larvas y se calculó la mortalidad de las larvas mediante la siguiente ecuación. Ensayo por duplicado.
Mortalidad de larvas (%) ){número de larvas muertas / (número de larvas que sobrevivieron + número de larvas 30 muertas) } x 100
Como resultado, los compuestos 1-21, 3-20 y 4-20 exhibieron actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 %
o mayor mediante un tratamiento foliar a 500 ppm.
35 Además, los compuestos 1-20, 1-21, 4-20, 1-22, 1-23, 5-20 y 2-20 exhibieron actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor mediante un tratamiento foliar a 100 ppm.
Mientras tanto, el Ejemplo Comparativo 8 (Solicitud de Patente japonesa abierta N.º 5-78323, Compuesto N.º 51 en la Tabla 1) exhibió una mortalidad del 20 % en el tratamiento a 500 ppm. 40 Ejemplo de Ensayo 2 ensayo de control de plagas contra Spodoptera litura
Un disco foliar que tiene un diámetro de 5,0 cm se cortó de una col cultivada en tarro y se pulverizó al disco foliar una solución de fármaco del compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada, que se había 45 preparado de tal manera que fuera un 50 % de agua acetona (disponible un 0,05 % de Tween20). Después de un proceso de secado al aire, se liberaron al mismo larvas de tercer estadio. En lo sucesivo, las larvas se dejaron estar en una cámara termostática (16 horas de periodo de luz -8 horas de periodo de oscuridad) a 25 ºC. Tres días después de la liberación, se observó la supervivencia o la muerte en las larvas y se calculó la mortalidad de las
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larvas mediante la siguiente ecuación. Ensayo por duplicado.
Mortalidad de larvas (%) ){número de larvas muertas / (número de larvas que sobrevivieron + número de larvas muertas) } x 100
Como resultado, los compuestos 1-21, 3-20 y 4-20 exhibieron actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 %
o mayor mediante un tratamiento foliar a 500 ppm. Además, el compuesto 1-20 exhibió actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor mediante un tratamiento foliar a 100 ppm.
Mientras tanto, el Ejemplo Comparativo 8 (Solicitud de Patente japonesa abierta N.º 5-78323, Compuesto N.º 51 en la Tabla 1) y el Ejemplo Comparativo 9 (lo mismo Compuesto 56) exhibieron una mortalidad del 10 % y del 11 % en el tratamiento a 500 ppm, respectivamente.
Ejemplo de Ensayo 3 ensayo de control de plaga de Aphis gossypii
Un disco foliar que tiene un diámetro de 2,0 cm se cortó de un pepino cultivado en tarro y se pulverizó al disco foliar una solución de fármaco del compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada, que se había preparado de tal manera que fuera un 50 % de agua acetona (disponible un 0,05 % de Tween20). Después de un proceso de secado al aire, se liberaron al mismo larvas de primer estadio. En lo sucesivo, las larvas se dejaron estar en una cámara termostática (16 horas de periodo de luz -8 horas de periodo de oscuridad) a 25 ºC. Tres días después de la liberación, se observó la supervivencia o la muerte en las larvas y se calculó la mortalidad de las larvas mediante la siguiente ecuación. Ensayo por duplicado.
Mortalidad de larvas (%) ){número de larvas muertas / (número de larvas que sobrevivieron + número de larvas muertas) } x 100
Como resultado, el compuesto 11-20 exhibió actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor mediante un tratamiento foliar a 500 ppm.
Además, los compuestos 1-20, 1-21, 3-20, 4-20, 2-20, 10-20, 11-20, 1-37, 1-40 y 1-35, exhibieron actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor mediante un tratamiento foliar a 100 ppm.
Además, los compuestos 1-20, 1-21, 3-20 y 1-37, exhibieron actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 %
o mayor mediante un tratamiento foliar a 20 ppm.
Ejemplo de Ensayo 4 ensayo de control de plagas contra Aulacophora femoralis
Un disco foliar que tiene un diámetro de 2,8 cm se cortó de un pepino cultivado en tarro y se pulverizó al disco foliar una solución de fármaco del compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada, que se había preparado de tal manera que fuera un 50 % de agua acetona (disponible un 0,05 % de Tween20). Después de un proceso de secado al aire, se liberaron al mismo adultos. En lo sucesivo, los adultos se dejaron estar en una cámara termostática (16 horas de periodo de luz -8 horas de periodo de oscuridad) a 25 ºC. Tres días después de la liberación, se observó la supervivencia o la muerte en los adultos y se calculó la mortalidad de los adultos mediante la siguiente ecuación. Ensayo por duplicado.
Mortalidad de adultos (%) ){número de adultos muertos / (número de adultos que sobrevivieron + número de adultos muertos) } x 100
Como resultado, los compuestos 1-20 y 4-20 exhibieron actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor mediante un tratamiento foliar a 10 ppm.
Ejemplo de Ensayo 5 ensayo de control de plagas contra Callosobruchus chinensis
Se trató 1 µl (/cabeza) de una solución de fármaco del compuesto de la presente invención preparado a una concentración predeterminada con acetona en la espalda de adultos de Callosobruchus chinensis. Después del tratamiento de fármaco, los adultos se transfirieron a una copa de plástico y se dejaron estar en una cámara termostática a 25 ºC. Veinticuatro horas después del tratamiento, se observó la supervivencia o la muerte de los adultos y se calculó la mortalidad de los adultos mediante la siguiente ecuación.
Tasa de adultos agonizados (%) ){número de adultos muertos / (número de adultos que sobrevivieron + número de adultos muertos) } x 100
Como resultado, el compuesto 1-20 exhibió actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor en la tasa a 0,1 µg/cabeza.
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Ejemplo de Ensayo 6 ensayo de control de plagas de Laodelphax striatella
Una solución de fármaco del compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada, que se había preparado de tal manera que fuera un 50 % de agua acetona (disponible un 0,05 % de Tween20), se pulverizó en las hojas a un plantón de arroz cultivado en tarro. Después de un proceso de secado al aire, se liberaron al mismo larvas de segundo estadio. En lo sucesivo, las larvas se dejaron estar en una cámara termostática (16 horas de periodo de luz -8 horas de periodo de oscuridad) a 25 ºC. Tres días después de la liberación, se observó la supervivencia o la muerte en las larvas y se calculó la mortalidad de las larvas mediante la siguiente ecuación. Ensayo por duplicado.
Mortalidad de larvas (%) ){número de larvas muertas / (número de larvas que sobrevivieron + número de larvas muertas) } x 100
Como resultado, los compuestos 1-20 y 4-20 exhibieron actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor mediante un tratamiento foliar a 1,25 ppm.
Ejemplo de Ensayo 7 ensayo de control de plagas de Frankliniella occidentalis
Un disco foliar que tiene un diámetro de 2,8 cm se cortó de una judía cultivada en tarro y se pulverizó al disco foliar una solución de fármaco del compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada, que se había preparado de tal manera que fuera un 50 % de agua acetona (disponible un 0,05 % de Tween20). Después de un proceso de secado al aire, se liberaron al mismo larvas de primer estadio. En lo sucesivo, las larvas se dejaron estar en una cámara termostática (16 horas de periodo de luz -8 horas de periodo de oscuridad) a 25 ºC. Tres días después de la liberación, se observó la supervivencia o la muerte en las larvas y se calculó la mortalidad de las larvas mediante la siguiente ecuación. Ensayo por duplicado.
Mortalidad de larvas (%) ){número de larvas muertas / (número de larvas que sobrevivieron + número de larvas muertas) } x 100
Como resultado, los compuestos 1-20, 1-21, 3-20 y 4-20 exhibieron actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor mediante un tratamiento foliar a 500 ppm.
Además, los compuestos 1-20 y 1-21 exhibieron actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor mediante un tratamiento foliar a 100 ppm.
Mientras tanto, el Ejemplo Comparativo 8 (Solicitud de Patente japonesa abierta N.º 5-78323, Compuesto N.º 51 en la Tabla 1) exhibió una mortalidad del 15 % en el tratamiento a 500 ppm.
Ejemplo de Ensayo 8 ensayo de control de plagas de Trigonotylus caelestialium
Hojas y tallos de plantones de trigo cuatro días después de la diseminación de los plantones se sumergieron durante 30 segundos en una solución de fármaco del compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada, que se había preparado de tal manera que fuera un 50 % de agua acetona (disponible un 0,05 % de Tween20). Después de un proceso de secado al aire, las hojas y tallos de plantones de trigo se colocaron en un tubo de vidrio y se liberaron al mismo tubo de vidrio dos larvas de segundo estadio de Trigonotylus caelestialium. Después de que las larvas se liberaran, el tubo se tapó para dejar a las larvas estar en una cámara termostática a 25 ºC. Para suministrar agua al trigo durante el ensayo, se dio agua al trigo desde el fondo del tubo de vidrio. Tres días después del tratamiento, se observó la supervivencia o la muerte en las larvas y se calculó la mortalidad de las larvas mediante la siguiente ecuación.
Mortalidad de larvas (%) ){número de larvas muertas / (número de larvas que sobrevivieron + número de larvas muertas) } x 100
Como resultado, los compuestos 1-20, 1-21, 3-20 y 4-20 exhibieron actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor mediante un tratamiento de inmersión de la solución del fármaco a 50 ppm.
Además, los compuestos 1-20, 1-21, 3-20, 4-20, 1-22 y 1-23 exhibieron actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor mediante un tratamiento de inmersión de la solución del fármaco a 10 ppm.
Ejemplo de Ensayo 9 ensayo de control de plagas de Laodelphax striatella
Las raíces de plantones de trigo ocho días después de la diseminación de los plantones se trataron con una solución de fármaco del compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada, que se había preparado de tal manera que fuera un 10 % de agua acetona. El fármaco se absorbió desde las raíces durante 72 horas y después se liberaron a las mismas diez larvas de segundo estadio de Laodelphax striatella. En lo sucesivo, las larvas se dejaron estar en una cámara termostática (16 horas de periodo de luz-8 horas de periodo de oscuridad) a 25 ºC. Siete días después de la liberación, se observó la supervivencia o la muerte en las larvas y se calculó la mortalidad de las larvas mediante la siguiente ecuación. El ensayo se realizó por duplicado.
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Mortalidad de larvas (%) ){número de larvas muertas / (número de larvas que sobrevivieron + número de larvas muertas) } x 100
Como resultado, los compuestos 1-20, 1-21, 3-20, 4-20 y 2-20 exhibieron actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor en la tasa de 20 µg/línea germinal.
Además, los compuestos 1-20, 1-21, 3-20, 4-20, 1-22, 1-23 y 5-20 exhibieron actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor en la tasa de 2 µg/línea germinal.
Mientras tanto, el Ejemplo Comparativo 8 (Solicitud de Patente japonesa abierta N.º 5-78323, Compuesto N.º 51 en la Tabla 1) exhibió una mortalidad del 50 % en la tasa de 20 µg/línea germinal.
<Ensayo de tratamiento por irrigación del suelo>
Ejemplo de Ensayo 10 ensayo de control de plagas de Laodelphax striatella
Un plantón de arroz cultivado en tarro se sometió a tratamiento de irrigación del suelo con una solución de fármaco del compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada, que se había preparado de tal manera que fuera un 10 % de agua acetona. Tres días después del tratamiento, se liberaron a la misma diez larvas de segundo estadio de Laodelphax striatella. En lo sucesivo, las larvas se dejaron estar en una cámara termostática (16 horas de periodo de luz-8 horas de periodo de oscuridad) a 25 ºC. Tres días después de la liberación, se observó la supervivencia o la muerte en las larvas y se calculó la mortalidad de las larvas mediante la siguiente ecuación. El ensayo se realizó por duplicado.
Mortalidad de larvas (%) ){número de larvas muertas / (número de larvas que sobrevivieron + número de larvas muertas) } x 100
Como resultado, los compuestos 1-20, 1-21, 3-20, 4-20, 1-22, 1-23 y 5-20 exhibieron actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor en la tasa de 0,05 mg/línea germinal.
Mientras tanto, el Ejemplo Comparativo 8 (Documento de Patente 3 Solicitud de Patente japonesa abierta N.º 578323, Compuesto N.º 51 en la Tabla 1) y el Ejemplo Comparativo 9 (lo mismo Compuesto 56) exhibieron todos una mortalidad del 0 % en la tasa de 0,05 mg/línea germinal.
Ejemplo de Ensayo 11 ensayo de control de plagas de Sogatella furcifera
Un plantón de arroz cultivado en tarro se sometió a tratamiento de irrigación del suelo con una solución de fármaco del compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada, que se había preparado de tal manera que fuera un 10 % de agua acetona. Tres días después del tratamiento, se liberaron a la misma diez larvas de segundo estadio de Sogatella furcifera. En lo sucesivo, las larvas se dejaron estar en una cámara termostática (16 horas de periodo de luz-8 horas de periodo de oscuridad) a 25 ºC. Tres días después de la liberación, se observó la supervivencia o la muerte en las larvas y se calculó la mortalidad de las larvas mediante la siguiente ecuación. El ensayo se realizó por duplicado.
Mortalidad de larvas (%) ){número de larvas muertas / (número de larvas que sobrevivieron + número de larvas muertas) } x 100
Como resultado, los compuestos 1-20 y 4-20 exhibieron actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor en la tasa de 0,01 mg/línea germinal.
Ejemplo de Ensayo 12 ensayo de control de plagas de Nilaparvata lugens
Un plantón de arroz cultivado en tarro se sometió a tratamiento de irrigación del suelo con una solución de fármaco del compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada, que se había preparado de tal manera que fuera un 10 % de agua acetona. Tres días después del tratamiento, se liberaron a la misma diez larvas de segundo estadio de Nilaparvata lugens. En lo sucesivo, las larvas se dejaron estar en una cámara termostática (16 horas de periodo de luz-8 horas de periodo de oscuridad) a 25 ºC. Tres días después de la liberación, se observó la supervivencia o la muerte en las larvas y se calculó la mortalidad de las larvas mediante la siguiente ecuación. El ensayo se realizó por duplicado.
Mortalidad de larvas (%) ){número de larvas muertas / (número de larvas que sobrevivieron + número de larvas muertas) } x 100
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Como resultado, los compuestos 1-20, 1-21, 3-20, 4-20, 1-23 y 5-20 exhibieron actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor en la tasa de 0,05 mg/línea germinal.
Mientras tanto, el Ejemplo Comparativo 8 (Documento de Patente 3 Solicitud de Patente japonesa abierta N.º 578323, Compuesto N.º 51 en la Tabla 1) y el Ejemplo Comparativo 9 (lo mismo Compuesto 56) exhibieron todos una mortalidad del 15 % en la tasa de 0,05 mg/línea germinal.
Ejemplo de Ensayo 13 ensayo de control de plagas de Oulema oryzae
Un plantón de arroz cultivado en tarro se sometió a tratamiento de irrigación del suelo con una solución de fármaco del compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada, que se había preparado de tal manera que fuera un 10 % de agua acetona. Tres días después del tratamiento, se liberaron a la misma dos larvas de segundo estadio de Oulema oryzae. En lo sucesivo, las larvas se dejaron estar en una cámara termostática (16 horas de periodo de luz-8 horas de periodo de oscuridad) a 25 ºC. Tres días después de la liberación, se observó la supervivencia o la muerte en las larvas y se calculó la mortalidad de las larvas mediante la siguiente ecuación. El ensayo se realizó por duplicado.
Mortalidad de larvas (%) ){número de larvas muertas / (número de larvas que sobrevivieron + número de larvas muertas) } x 100
Como resultado, el compuesto 1-20 exhibió actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor en la tasa de 0,05 mg/línea germinal.
Ejemplo de Ensayo 14 ensayo de control de plagas de Nephotettix cincticeps
Un plantón de arroz cultivado en tarro se sometió a tratamiento de irrigación del suelo con una solución de fármaco del compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada, que se había preparado de tal manera que fuera un 10 % de agua acetona. Tres días después del tratamiento, se liberaron a la misma cinco larvas de segundo estadio de Nephotettix cincticeps. En lo sucesivo, las larvas se dejaron estar en una cámara termostática (16 horas de periodo de luz-8 horas de periodo de oscuridad) a 25 ºC. Tres días después de la liberación, se observó la supervivencia o la muerte en las larvas y se calculó la mortalidad de las larvas mediante la siguiente ecuación. El ensayo se realizó por duplicado.
Mortalidad de larvas (%) ){número de larvas muertas / (número de larvas que sobrevivieron + número de larvas muertas) } x 100
Como resultado, el compuesto 1-20 exhibió actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor en la tasa de 0,05 mg/línea germinal.
Efectos contra plagas resistentes a fármacos
<Ensayo de Pulverizado Foliar>
Ejemplo de Ensayo 15 ensayo de control de plagas de Laodelphax striatella
Una solución de fármaco del compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada, que se había preparado de tal manera que fuera un 50 % de agua acetona (disponible un 0,05 % de Tween20), se pulverizó a las hojas a un plantón de arroz cultivado en tarro. Después de un proceso de secado al aire, se liberaron al mismo diez larvas de segundo estadio de Laodelphax striatella que exhiben resistencia a fármaco a fipronilo. En lo sucesivo, las larvas se dejaron estar en una cámara termostática (16 horas de periodo de luz -8 horas de periodo de oscuridad) a 25 ºC. Seis días después de la liberación, se observó la supervivencia o la muerte en las larvas y se calculó la mortalidad de las larvas mediante la siguiente ecuación. Ensayo por duplicado.
Mortalidad de larvas (%) ){número de larvas muertas / (número de larvas que sobrevivieron + número de larvas muertas) } x 100
Además, para el origen de las plagas de ensayo, se usaron insectos de Laodelphax striatella recogidos al aire libre en la prefectura de Kumamoto en 2006.
Como resultado, el compuesto 1-20 exhibió actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor mediante un tratamiento foliar a 1,25 ppm.
Ejemplo de Ensayo 16 ensayo de control de plagas de Nilaparvata lugens
Una solución de fármaco del compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada, que se había preparado de tal manera que fuera un 50 % de agua acetona (disponible un 0,05 % de Tween20), se pulverizó a las hojas a un plantón de arroz cultivado en tarro. Después de un proceso de secado al aire, se liberaron al mismo larvas de segundo estadio de que exhiben resistencia a fármaco a imidacloprid. En lo sucesivo, las larvas se dejaron estar en una cámara termostática (16 horas de periodo de luz -8 horas de periodo de oscuridad) a 25 ºC. Seis días después de la liberación, se observó la supervivencia o la muerte en las larvas y se calculó la mortalidad de las larvas mediante la siguiente ecuación. Ensayo por duplicado.
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Mortalidad de larvas (%) ){número de larvas muertas / (número de larvas que sobrevivieron + número de larvas muertas) } x 100
Además, para el origen de las plagas de ensayo, se usaron insectos de Nilaparvata lugens recogidos al aire libre en la prefectura de Fukuoka en 2005.
Como resultado, el compuesto 1-20 exhibió actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor mediante un tratamiento foliar a 20 ppm.
Ejemplo de Ensayo 17 ensayo de control de plagas de Sogatella furcifera
Una solución de fármaco del compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada, que se había preparado de tal manera que fuera un 50 % de agua acetona (disponible un 0,05 % de Tween20), se pulverizó a las hojas a un plantón de arroz cultivado en tarro. Después de un proceso de secado al aire, se liberaron al mismo larvas de segundo estadio de Sogatella furcifera que exhiben resistencia a fármaco a fipronilo. En lo sucesivo, las larvas se dejaron estar en una cámara termostática (16 horas de periodo de luz -8 horas de periodo de oscuridad) a 25 ºC. Cuatro días después de la liberación, se observó la supervivencia o la muerte en las larvas y se calculó la mortalidad de las larvas mediante la siguiente ecuación. Ensayo por duplicado.
Mortalidad de larvas (%) ){número de larvas muertas / (número de larvas que sobrevivieron + número de larvas muertas) } x 100
Además, para el origen de las plagas de ensayo, se usaron insectos de Sogatella furcifera recogidos al aire libre en la ciudad de Odawara en 2010.
Como resultado, el compuesto 1-20 exhibió actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor mediante un tratamiento foliar a 20 ppm.
<Ensayo de irrigación del suelo>
Ejemplo de Ensayo 18 ensayo de control de plagas de Nilaparvata lugens
Un plantón de arroz cultivado en tarro se sometió a tratamiento de irrigación del suelo con una solución de fármaco del compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada, que se había preparado de tal manera que fuera un 10 % de agua acetona. Tres días después del tratamiento, se liberaron al mismo diez larvas de segundo estadio de Nilaparvata lugens que exhiben resistencia a fármaco a imidacloprid. En lo sucesivo, las larvas se dejaron estar en una cámara termostática (16 horas de periodo de luz -8 horas de periodo de oscuridad) a 25 ºC. Tres días después de la liberación, se observó la supervivencia o la muerte en las larvas y se calculó la mortalidad de las larvas mediante la siguiente ecuación. El ensayo se realizó por duplicado.
Mortalidad de larvas (%) ){número de larvas muertas / (número de larvas que sobrevivieron + número de larvas muertas) } x 100
Además, por comparación, el ensayo contra alguna población de Nilaparvata lugens que es altamente susceptible a imidacloprid se realizó por el mismo método que se describe anteriormente y los resultados del mismo se muestran en la Tabla 43. Como se describe en la Tabla 43, los compuestos 1-20, 1-21, 1-22, 1-23, 3-20, 4-20 y 5-20 exhibieron mortalidad equivalente de larvas contra poblaciones resistentes a fármacos y poblaciones susceptibles de Nilaparvata lugens. A partir del ensayo, se vuelve obvio que 1-20, 1-21, 1-22, 1-23, 3-20, 4-20 y 5-20 exhibieron altos efectos insecticidas incluso contra Nilaparvata lugens resistente a fármacos.
Además, para el origen de las plagas de ensayo, se usaron los bichos recogidos al aire libre en la prefectura de Kumamoto en 2007 como Nilaparvata lugens resistente a fármacos y los bichos recogidos dentro de la prefectura de Kagoshima y después sucesivamente criados en el interior durante un largo tiempo como las poblaciones de Nilaparvata lugens susceptible a imidacloprid.
imagen138
[Tabla 54-1]
Compuestos
Tasa (mg/tarro) Efectos insecticidas contra Nilaparvata lugens (mortalidad de larvas %)
Poblaciones Susceptibles
Poblaciones resistentes a fármacos
Tres días después del tratamiento
Tres días después del tratamiento
1-20
0,05 0,01 96 95 100 81
1-21 1-22 1-23 3-20 4-20 5-20
0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 67 75 85 100 95 91 50 60 70 100 100 100
Ejemplo Comparativo 3 (Documento de Patente 2 Ejemplo 4)
0,05 45
Ejemplo Comparativo 4 (Documento de Patente 2 Ejemplo 3)
0,05 25
Ejemplo Comparativo 5 (Documento de Patente 2 Ejemplo 5)
0,05 25
Ejemplo Comparativo 6 (Documento de Patente 2 Ejemplo 7)
0,05 20
Ejemplo Comparativo 8 (Documento de Patente 3 Ejemplo 51)
0,05 15 13
[Tabla 54-2]
Ejemplo comparativo 9 (Documento de Patente 3 Ejemplo 56)
0,05 0 31
Imidacloprid
0,05 0,01 90 73 6 0
5 Ejemplo de Ensayo 19 ensayo de control de plagas de Sogatella furcifera
Un plantón de arroz cultivado en tarro se sometió a tratamiento de irrigación del suelo con una solución de fármaco del compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada, que se había preparado de tal manera que fuera un 10 % de agua acetona. Tres días después del tratamiento, se liberaron al mismo diez larvas de
10 segundo estadio de Sogatella furcifera que exhiben resistencia a fármaco a fipronilo. En lo sucesivo, las larvas se dejaron estar en una cámara termostática (16 horas de periodo de luz -8 horas de periodo de oscuridad) a 25 ºC. Seis días después de la liberación, se observó la supervivencia o la muerte en las larvas y se calculó la mortalidad de las larvas mediante la siguiente ecuación. El ensayo se realizó por duplicado.
15 Mortalidad de larvas (%) ){número de larvas muertas / (número de larvas que sobrevivieron + número de larvas muertas) } x 100
Además, por comparación, el ensayo contra alguna población de Sogatella furcifera que es altamente susceptible a fipronilo se realizó por el mismo método que se describe anteriormente y los resultados del mismo se muestran en la
20 Tabla 44. Como se muestra en la Tabla 44, el compuesto 1-20 exhibió mortalidad equivalente de larvas contra poblaciones resistentes a fármacos y poblaciones susceptibles de Sogatella furcifera. A partir del ensayo, se vuelve obvio que el compuesto 1-20 exhibió altos efectos insecticidas incluso contra Sogatella furcifera resistente a fármacos.
25 Además, para el origen de las plagas de ensayo, se usaron los bichos recogidos en la ciudad de Odawara en 2010 como Sogatella furcifera resistente a fármacos y los bichos recogidos dentro de la ciudad de Chigasaki en 1970 y después sucesivamente criados en el interior durante un largo tiempo como las poblaciones de Sogatella furcifera susceptibles.
imagen139
[Tabla 55]
Compuestos
Tasa (mg/tarro) Efectos insecticidas contra Sogatella furcifera (mortalidad de larvas %)
Poblaciones Susceptibles
Poblaciones resistentes a fármacos
Seis días después del tratamiento
Seis días después del tratamiento
1-20
0,01 0,005 88 75 88 53
Fipronilo
0,05 0,01 0,005 0,01 100 100 78 90 40
5 Ejemplo de Ensayo 20 ensayo de control de plagas de Laodelphax striatella
Un plantón de arroz cultivado en tarro se sometió a tratamiento de irrigación del suelo con una solución de fármaco del compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada, que se había preparado de tal manera que fuera un 10 % de agua acetona. Tres días después del tratamiento, se liberaron al mismo diez larvas de
10 segundo estadio de Laodelphax striatella que exhiben resistencia a fármaco a fipronilo. En lo sucesivo, las larvas se dejaron estar en una cámara termostática (16 horas de periodo de luz -8 horas de periodo de oscuridad) a 25 ºC. Seis días después de la liberación, se observó la supervivencia o la muerte en las larvas y se calculó la mortalidad de las larvas mediante la siguiente ecuación. El ensayo se realizó por duplicado.
15 Mortalidad de larvas (%) ){número de larvas muertas / (número de larvas que sobrevivieron + número de larvas muertas) } x 100
Además, por comparación, el ensayo contra alguna población de Laodelphax striatella que es altamente susceptible a fipronilo se realizó por el mismo método que se describe anteriormente y los resultados del mismo se muestran en
20 la Tabla 45. Como se muestra en la Tabla 45, el compuesto 1-20 exhibió mortalidad equivalente de larvas contra poblaciones resistentes a fármacos y poblaciones susceptibles de Laodelphax striatella. A partir del ensayo, se vuelve obvio que el compuesto 1-20 exhibió altos efectos insecticidas incluso contra Laodelphax striatella resistente a fármacos.
25 Además, para el origen de las plagas de ensayo, se usaron los bichos recogidos en la prefectura de Kumamoto en 2006 como Laodelphax striatella resistente a fármacos y los bichos sucesivamente criados en el interior durante un largo tiempo como las poblaciones de Laodelphax striatella susceptibles.
[Tabla 56]
Compuestos
Tasa (mg/tarro) Efectos insecticidas contra Laodelphax striatella (mortalidad de larvas %)
Poblaciones Susceptibles
Poblaciones resistentes a fármacos
Seis días después del tratamiento
Seis días después del tratamiento
1-20
0,005 85 79
Fipronilo
0,05 0,02 0,01 0,005 100 89 90 76
30 Ejemplo de Ensayo 21 ensayo de control de plagas de  
Una solución de fármaco del compuesto de la presente invención, que se había ajustado a ser 50 ppm con un líquido de sacarosa al 40 %, se adsorbió en una almohadilla de algodón y la almohadilla de algodón se puso en un
35 vial. Dos adultos criados en el interior se liberaron al mismo. En lo sucesivo, los adultos se dejaron estar dentro a temperatura ambiente de 25 ºC. Cuatro días después de la liberación, los adultos se observaron para la supervivencia o la muerte. Cuando dos adultos agonizaron en la muerte, se juzgó ser eficaz.
Como resultado, los compuestos 1-20, 1-21, 3-20, 4-20, 1-22, 1-23, 5-20 y 2-20 exhibieron alta actividad que todos 40 los adultos agonizaron en la muerte, en la tasa a 50 ppm.
imagen140
Ejemplo de Ensayo 22 ensayo de control de plagas de estadios de larva de mosca doméstica
El compuesto 1-20 se mezcló con una cantidad extremadamente pequeña de DMSO y después la mezcla resultante se disolvió en agua desionizada para ajustar la solución del fármaco. 10 ml de la solución del fármaco ajustada a ser 30 ppm se añadió a 10 g de polvo en el que se habían mezclado salvado de trigo, MF feed (Oriental Yeast Co., Ltd) y levadura seca en una relación de 25:5:1 y la mezcla se mezcló bien para preparar un cebo para larvas de estadio de mosca doméstica. Se llenó ligeramente un tubo Falcon de 50 ml con el cebo incluyendo el compuesto y se liberaron 20 huevos al mismo. La boca del tubo Falcon se cubrió con una tapa con malla y el tubo se dejó estar a 25 ºC. Veinte días después del tratamiento de fármaco, los números de estadios de larvas, crisálidas y adultos se midieron y se calculó la mortalidad de las larvas, las crisálidas y los adultos mediante la siguiente ecuación. El ensayo se realizó repitiendo cada tratamiento dos veces.
Mortalidad de larvas, crisálidas y adultos (%) = {número de larvas, crisálidas y adultos muertos / (número de larvas, crisálidas y adultos que han sobrevivido + número de larvas, crisálidas y adultos muertos)} x 100
Como resultado, el compuesto 1-20 exhibió una mortalidad del 100 % en la tasa a 30 ppm.
Ejemplo de Ensayo 23 ensayo de control de plagas de Haemaphysalis longicornis
30 µl de una solución de acetona del compuesto de la presente invención a 200 ppm y acetona a 10 ppm se puso dentro de un vial de vidrio de 4 ml. El vial de vidrio se cargó en un agitador y se secó por soplado mientras se rotaba para formar una película seca del compuesto en la pared interna del vial. Después de que el vial se secara durante 24 horas o más, 10 ácaros jóvenes de se liberaron al mismo y se cubrió el borde del vial. Elvial se dejó estar en una cámara termostática en condiciones de oscuridad total a 25 ºC y la humedad del 85 %. Un día después de la liberación, se observó la supervivencia o muerte de los insectos, la mortalidad de los insectos se calculó mediante la siguiente ecuación. El ensayo se realizó repitiendo cada tratamiento por duplicado.
Mortalidad de insectos (%) = {número de insectos muertos / (número de insectos que han sobrevivido + número de insectos muertos)} x 100
Como resultado, los compuestos 1-21, 1-22, 1-23, 5-20 y 2-20 exhibieron una actividad insecticida teniendo una mortalidad del 80 % o mayor en la tasa a 200 ppm.
Ejemplo de Ensayo 24 ensayo de control de plagas de Haemaphysalis longicornis
Una cápsula con un diámetro de 2 cm y una altura de 2 cm se adhirió a la espalda de un ratón. Se disolvieron 9,5 µg del compuesto de la presente invención en etanol y la mezcla resultante se añadió gota a gota a la superficie del cuerpo del ratón en la cápsula. La cápsula se secó suficientemente, después se liberaron a la misma diez ácaros jóvenes de Haemaphysalis longicornis y la parte superior de la cápsula se selló herméticamente con una tapa. El ratón se crio en condiciones de periodo de 12 horas de luz y periodo de 12 horas de oscuridad a 25 ºC en una jaula. Cinco días después de la liberación, la cápsula se quitó del mismo para medir los números de ácaros vivos y muertos y los individuos de ácaros jóvenes chupando sangre y la tasa de insectos agonizados en la muerte se calculó de acuerdo con la siguiente ecuación:
Tasa de insectos agonizados en la muerte (%) = {número de insectos agonizados en la muerte / (número de insectos que han sobrevivido + número de insectos agonizados en la muerte)} x 100
Como resultado, los compuestos 1-20 y 4-20 exhibieron actividad insecticida de insectos agonizados en la muerte teniendo una mortalidad del 80 % o mayor en la tasa a 9,5 µg.
Ejemplo de Ensayo 25 ensayo de control de plagas de Haemaphysalis longicornis
Tres placas Petri con un diámetro de 9 cm y una altura de 1 cm se adhirieron a la espalda de un perro. Se disolvió el compuesto 1-20 de la presente invención en etanol de tal manera que fuera 5,35 mg/ml y la mezcla se añadió gota a gota a la superficie del cuerpo del perro en la placa Petri. La placa Petri se secó suficientemente, después se liberaron a la misma treinta ácaros jóvenes de Haemaphysalis longicornis y la parte superior de la cápsula se selló herméticamente con una tapa. Cada perro se crio en una jaula en condiciones de periodo de 10 horas de luz y periodo de 14 horas de oscuridad a 23 ºC. Tres días después de la liberación, las placas Petri se quitaron de los mismos para medir los números de ácaros vivos y muertos y los individuos de ácaros jóvenes chupando sangre y la mortalidad de los ácaros se calculó de acuerdo con la siguiente ecuación:
Mortalidad de ácaros (%) = {número de ácaros muertos / (número de ácaros que han sobrevivido + número de ácaros muertos)} x 100
Como resultado, el compuesto 1-20 exhibió una mortalidad del 100 %.
imagen141
Ejemplo de Ensayo 26 ensayo de control de plagas de Ctenocephalides felis
Tres placas Petri con un diámetro de 9 cm y una altura de 1 cm se adhirieron a la espalda de un perro. Se disolvió el compuesto 1-20 de la presente invención en etanol de tal manera que fuera 5,35 mg/ml y la mezcla se añadió gota a 5 gota a la superficie del cuerpo del perro en la placa Petri. La placa Petri se secó suficientemente, después se liberaron a la misma veinte ácaros jóvenes de Ctenocephalides felis y la parte superior de la cápsula se selló herméticamente con una tapa. Cada perro se crio en una jaula en condiciones de periodo de 10 horas de luz y periodo de 14 horas de oscuridad a 23 ºC. Tres días después de la liberación, las placas Petri se quitaron de los mismos para medir los números de insectos vivos y muertos de Ctenocephalides felis y los individuos chupando
10 sangre y la mortalidad de los insectos se calculó de acuerdo con la siguiente ecuación:
Mortalidad de insectos (%) = {número de insectos muertos / (número de insectos que han sobrevivido + número de insectos muertos)} x 100
15 Como resultado, el compuesto 1-20 exhibió una mortalidad del 100 %.
Ejemplo de Ensayo 27 ensayo de control de plagas de Coptotermes formosanus
Un papel de filtro se dejó empapar en una solución de fármaco del compuesto de la presente invención a una
20 concentración predeterminada, que se había preparado con acetona. El papel de filtro se secó por soplado suficientemente y se puso después en una placa Petri de plástico y se liberaron 5 insectos de Coptotermes formosanus (hormiga trabajadora) a la misma. En lo sucesivo, los insectos se dejaron estar en una cámara termostática (periodo de 16 horas de luz -periodo de 8 horas de oscuridad a 25 ºC). Siete días después de la liberación, se observó la supervivencia o la muerte de los insectos y se calculó la mortalidad de los insectos por la
25 siguiente ecuación. El ensayo se realizó por duplicado.
Mortalidad de insectos (%) = {número de insectos muertos / (número de insectos que han sobrevivido + número de insectos muertos)} x 100
30 Como resultado, el compuesto 1-20 exhibió actividad insecticida teniendo una mortalidad del 100 % en la tasa a 0,5 µg/cm2.
Las actividades biológicas de los compuestos preferidos de la presente invención se describieron en las Tablas 57 y
58.
35 [Tabla 57-1]
(tratamiento foliar)
Compuesto 1-20
Compuesto 1-21 Compuesto 3-20 Compuesto 4-20 Compuesto 5-20
Ejemplo de ensayo
Concentración (ppm) % de mortalidad % de mortalidad % de mortalidad % de mortalidad % de mortalidad
Ejemplo de ensayo 1 Plutella xylostella
100 100 80 55 100 100
20
100 10 0 70 100
5
50 20
Ejemplo de ensayo 2 Spodoptera litura
100 90 55 30 20 60
Ejemplo de ensayo 3 Aphis gossypii
100 100 100 100
20
100 100 100
5
100 100 100 100 100
1,25
75 100 100 100 55
0,313
55 15
Ejemplo de ensayo 4 Aulacophora femoralis
5 100
1,25
100
imagen142
imagen143
Ejemplo de ensayo 5 Callosobruchus chinensis
100 100
10
100
[Tabla 57-2]
Ejemplo de ensayo 6 Laodelphax striatella
1,25 95
Ejemplo de ensayo 7 Frankliniella occidentalis
100 80 90 45 60 50
20
50 80
50
100 100 100 100
Ejemplo de ensayo 8 Trigonotylus caelestialium
10 100 100 100 100 17
2
50 67 50 33
[Tabla 58]
Tratamiento de irrigación del suelo
Compuesto 1-20
Compuesto 1-21 Compuesto 3-20 Compuesto 4-20 Compuesto 5-20
Ejemplo de Ensayo
Concentración (mg/tarro) % de mortalidad % de mortalidad % de mortalidad % de mortalidad % de mortalidad
Ejemplo de Ensayo 10 Laodelphax striatella
0,05 100 100 90 100 95
0,01
91 20 100 52
0,005
75 35 26
Ejemplo de Ensayo 11 Sogatella furcifera
0,01 88
0,005
53
Ejemplo de Ensayo 12 Nilaparvata lugens
0,05 100 85 100 100 100
0,01
85 10 100 96 90
0,005
80
Ejemplo de Ensayo 14 Nephotettix cincticeps
0,01 100
0,001
67
0,0001
67

Claims (11)

  1. imagen1
    REIVINDICACIONES
    1. Un agente de control de plagas que contiene un derivado heterocíclico que contiene nitrógeno y que tiene un grupo 2-imino, que está representado por la siguiente Fórmula (I), o sales del mismo,
    imagen2
    en la fórmula Ar representa un grupo fenilo que puede sustituirse con cualquiera de un átomo halógeno, un grupo alquilo C1 a C4 que puede estar sustituido con un átomo halógeno, un grupo alquiloxi C1 a C4 que puede estar
    10 sustituido con un átomo halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo nitro; un heterociclo de 5 a 6 miembros que puede sustituirse con cualquiera de un átomo halógeno, un grupo alquilo C1 a C4 que puede estar sustituido con un átomo halógeno, un grupo alquiloxi C1 a C4 que puede estar sustituido con un átomo halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano y un grupo nitro; o un grupo heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, el anillo representado por la siguiente Fórmula:
    15
    imagen3
    representa uno cualquiera de los anillos representados por las siguientes Fórmulas (A-1) a (A-40):
    imagen4
    imagen5
    Y representa un átomo de hidrógeno, un átomo halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1 a C6 que puede estar sustituido con un átomo halógeno, un grupo alquiloxi C1 a C6 que puede estar sustituido con un átomo halógeno, un grupo ciano o un grupo nitro, y R representa un grupo representado por la siguiente Fórmula (c)
    imagen6
    10 donde R3 representa un grupo alquilo C1 a C6 que puede estar sustituido con un átomo halógeno.
  2. 2. El agente de control de plagas de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el anillo representado por la siguiente Fórmula:
    15
    imagen3
    representa uno cualquiera de los anillos representados por las Fórmulas (A-1), (A-13) a (A-16), (A-23), (A-25), (A38) y (A-39).
    20
  3. 3. El agente de control de plagas de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2, en el que Ar en la Fórmula (I) es un grupo 6-cloro-3-piridilo, un grupo 6-cloro-5-fluoro-3-piridilo, un grupo 6-fluoro-3-piridilo, un grupo 6-bromo-3-piridilo, un grupo 2-cloro-5-pirimidinilo, un grupo 2-cloro-5-tiazolilo o un grupo 5-cloro-2-pirazinilo.
    25 4. El agente de control de plagas de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que
    el anillo representado por la siguiente Fórmula:
    imagen3
    30 representa un anillo representado por la Fórmula (A-1) e Y representa un átomo de hidrógeno, un átomo halógeno o un grupo ciano.
  4. 5. El agente de control de plagas de acuerdo con la reivindicación 1, en el que
    35 Ar representa un grupo 6-cloro-3-piridilo, un grupo 2-cloro-5-tiazolilo, un grupo 6-cloro-5-fluoro-3-piridilo, un grupo 6-fluoro-3-piridilo, un grupo 6-bromo-3-piridilo, un grupo 2-cloro-5-pirimidilo y un grupo 6-trifluorometil-3-piridilo, el anillo representado por la siguiente Fórmula: representa un anillo representado por la Fórmula (A-1),
    imagen3
    imagen7
    Y representa un átomo de hidrógeno y
    R3 representa un grupo trifluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo clorodifluorometilo o un grupo
    5 pentafluoroetilo.
  5. 6. El agente de control de plagas de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el derivado heterocíclico que contiene nitrógeno que tiene un grupo 2-imino es N-[1-((6-cloropiridin-3-il)metil)piridin2(1H)-iliden]-2,2,2-trifluoroetantioamida.
    10
  6. 7.
    Un método para controlar una plaga excepto para el tratamiento terapéutico de animales mediante el uso de los agentes de control de plagas de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.
  7. 8.
    El método para controlar plagas de acuerdo con la reivindicación 7, que comprende tratar semillas, raíces,
    15 tubérculos, bulbos y rizomas de plantas, plantas germinadas, plantones, suelo, una solución nutriente en cultivo de solución nutriente o un medio sólido en cultivo de solución nutriente con el agente de control de plagas para penetrar y migrar el compuesto representado por la Fórmula (I) hacia las plantas.
  8. 9. El método de acuerdo con las reivindicaciones 7 u 8, en donde la plaga es una plaga agrícola y hortícola. 20
  9. 10.
    El método de acuerdo con la reivindicación 7, en donde la plaga es una plaga parásita de animales.
  10. 11.
    El método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 10, en donde la plaga es una plaga que
    tiene resistencia a fármacos frente a imidacloprid o fipronilo. 25
  11. 12. Un método para preparar un compuesto representado por la Fórmula (I-3)
    imagen8
    en la que Ar, el anillo representado por la siguiente Fórmula:
    imagen9
    Y y R3 tienen el mismo significado como se define para la Fórmula (I) en la reivindicación 1, comprendiendo el método una reacción de conversión de un átomo de oxígeno en el compuesto representado por la Fórmula (II-3a)
    imagen10
    o en el compuesto representado por la Fórmula (II-3c)
    imagen11
    en un átomo de azufre, en dichas Fórmulas II-3a y II-3c el anillo representado por la siguiente Fórmula:
    imagen12
    Y y R3 tienen el mismo significado que aquellos definidos como Fórmula (I) en la reivindicación 1.
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