ES2633753T3

ES2633753T3 - Sistemas para reducir la presión sanguínea a través de la reducción del llenado del ventrículo

Info

Publication number: ES2633753T3
Application number: ES13826807.3T
Authority: ES
Inventors: Yuval Mika; Darren Sherman; Robert S. Schwartz; Robert A. Van Tassel; Daniel Burkhoff
Original assignee: BackBeat Medical LLC
Current assignee: BackBeat Medical LLC
Priority date: 2012-12-21
Filing date: 2013-12-19
Publication date: 2017-09-25
Anticipated expiration: 2033-12-19
Also published as: JP2016501639A; US20230026613A1; AU2013361318B2; US20230405336A1; US11986661B2; JP6839163B2; JP2026002892A; EP3238777A3; US20240173553A1; US20150335895A1; US20190001141A1; CN107715299A; US9333352B2; AU2019204758B2; AU2018217270A1; JP7759859B2; JP6831087B2; US20140180353A1; AU2018217270B2; US20250152945A1

Abstract

Un sistema para reducir el volumen de llenado ventricular en un paciente que tiene un volumen de llenado ventricular previo al tratamiento, que comprende: un circuito de estimulación configurado para suministrar un impulso de estimulación a al menos una cámara cardíaca; y al menos un controlador configurado para ejecutar el suministro de uno o más patrones de estimulación de impulsos de estimulación a al menos una cámara cardiaca, en donde al menos uno de los impulsos de estimulación tiene una primera configuración de estimulación y al menos uno de los impulsos de estimulación tiene una segunda configuración de estimulación diferente de la primera configuración de estimulación, estando al menos una de la primera configuración de estimulación y la segunda configuración de estimulación configurada para reducir o prevenir la patada auricular, reduciendo de este modo el volumen de llenado ventricular con respecto al volumen de llenado ventricular previo al tratamiento.

Description

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DESCRIPCION

Sistemas para reducir la presion sangumea a traves de la reduccion del llenado del ventnculo.

La presente invencion se refiere al campo del tratamiento de la hipertension a traves del control del llenado cardfaco. Las formas de realizacion espedficas incluyen la aplicacion de estimulacion electrica focal al corazon.

Se sabe que las variaciones de la presion sangumea ocurren normalmente debido, por ejemplo, a una mayor actividad (lo que normalmente eleva la presion sangumea) o a una perdida significativa de sangre (lo que tiende a provocar una reduccion de la presion sangumea). La presion sangumea sin embargo normalmente se mantiene dentro de un intervalo limitado debido por ejemplo al barorreflejo del cuerpo, por medio del cual la presion sangumea elevada o reducida afecta a la funcion cardiaca y las caractensticas del sistema cardiovascular mediante un lazo de retroalimentacion. Dicho control de retroalimentacion esta mediado tanto por el sistema nervioso como por el sistema endocrino (por ejemplo, por el peptido natriuretico). En los individuos hipertensos, pese a que el barorreflejo funcione, la presion sangumea se mantiene en un nivel elevado.

La hipertension o presion sangumea elevada (por ejemplo, la presion sangumea de 140/90 mm Hg o superior) es un problema de salud grave que afecta a muchas personas. Por ejemplo, aproximadamente 74,5 millones de personas de 20 anos o mas y que viven en los Estados Unidos tienen la presion sangumea alta. La hipertension puede conducir a ese tipo de condiciones que amenazan la vida, como el derrame cerebral, el infarto de corazon y/o la insuficiencia cardfaca. Aproximadamente el 44,1% de las personas con presion sangumea elevada y bajo tratamiento corriente tienen un control satisfactorio de su hipertension. Proporcionalmente, el 55,9% de las mismas personas tienen un mal control. Tradicionalmente, el tratamiento para la hipertension ha incluido medicacion y cambios en la forma de vida. Estos dos tipos de tratamiento no son eficaces para todos los pacientes. Ademas, los efectos secundarios pueden impedir que determinados pacientes puedan tomar medicacion. En consecuencia, sigue existiendo la necesidad de tecnicas adicionales para reducir la presion sangumea.

El documento US 2011/0160787 A1 describe un sistema para la optimizacion de un retardo AV utilizando una senal de presion ventricular. Debido a esta optimizacion se puede aumentar el beneficio de la patada auricular sobre la expulsion ventricular.

La presente invencion proporciona un sistema para reducir el volumen de llenado ventricular en un paciente que tiene un volumen de llenado ventricular previo al tratamiento. El sistema comprende un circuito de estimulacion configurado para suministrar un impulso de estimulacion a al menos una camara cardiaca. El sistema comprende al menos un controlador configurado para ejecutar el suministro de uno o mas patrones de estimulacion de impulsos de estimulacion a al menos una camara cardiaca. Al menos uno de los impulsos de estimulacion tiene una primera configuracion de estimulacion y al menos uno de los impulsos de estimulacion tiene una segunda configuracion de estimulacion diferente de la primera configuracion de estimulacion. Al menos una de la primera configuracion de estimulacion y la segunda configuracion de estimulacion esta configurada para reducir o prevenir la patada auricular, reduciendo de este modo el volumen de llenado ventricular con respecto al volumen de llenado ventricular previo al tratamiento.

La primera configuracion de estimulacion y la segunda configuracion de estimulacion pueden configurarse para reducir o prevenir la patada auricular.

La primera configuracion de estimulacion puede tener un retardo AV diferente que el retardo AV de la segunda configuracion de estimulacion.

Al menos uno del uno o mas patrones de estimulacion puede repetirse al menos dos veces en un periodo de una hora.

El al menos un controlador puede configurarse para ejecutar el uno o mas patrones de estimulacion de forma consecutiva durante un intervalo de tiempo que dure 10 minutos o mas. La primera configuracion de estimulacion puede configurarse para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo durante al menos el 50% del intervalo de tiempo.

La segunda configuracion de estimulacion puede tener un retardo AV mas largo que la primera configuracion de estimulacion.

La segunda configuracion de estimulacion tiene un retardo AV mas largo que la primera configuracion de estimulacion.

El uno o mas patrones de estimulacion consecutivos pueden comprender al menos un impulso de estimulacion que tiene la primera configuracion de estimulacion durante al menos aproximadamente el 85% del intervalo de tiempo.

El intervalo de tiempo puede tener al menos 30 minutos de duracion.

El intervalo de tiempo puede tener al menos una hora de duracion.

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El intervalo de tiempo puede tener al menos 24 horas de duracion.

El uno o mas patrones de estimulacion consecutivos pueden comprender al menos un impulso de estimulacion que tiene una tercera configuracion de estimulacion diferente de la primera configuracion de estimulacion y la segunda configuracion de estimulacion y configurada para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo.

El uno o mas patrones de estimulacion consecutivos pueden comprender al menos un impulso de estimulacion que tiene una tercera configuracion de estimulacion diferente de la primera configuracion de estimulacion y la segunda configuracion de estimulacion y configurada para no reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo durante al menos aproximadamente el 50% del intervalo de tiempo.

El uno o mas patrones de estimulacion consecutivos pueden comprender una tercera estimulacion configurada para no reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo durante aproximadamente el 20% o menos del intervalo de tiempo.

El uno o mas patrones de estimulacion pueden comprender una secuencia de 10-60 impulsos de estimulacion que tienen la primera configuracion de estimulacion. La primera configuracion de estimulacion puede configurarse para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo y una secuencia de 1-10 latidos cardfacos embebidos dentro de los 10-60 impulsos de estimulacion. La secuencia de 1-10 latidos cardfacos puede tener un retardo AV mas largo que la primera configuracion de estimulacion.

La secuencia de 1-10 latidos cardiacos puede incluir al menos un impulso de estimulacion que tiene una primera configuracion de estimulacion configurada para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo.

La secuencia de latidos cardfacos de 1-10 puede incluir al menos un impulso de estimulacion que tiene una segunda configuracion de estimulacion.

La secuencia de 1-10 latidos cardiacos puede incluir un retardo AV natural.

Al menos un latido cardiaco de la secuencia de 1-10 latidos cardiacos puede producirse sin estimulacion.

La primera configuracion de estimulacion puede configurarse para reducir la patada auricular en al menos un ventnculo y la segunda configuracion de estimulacion puede configurarse para reducir la respuesta barorrefleja o adaptacion a la reduccion de la patada auricular de tal manera que el aumento de los valores de presion sangumea que tiene lugar entre los impulsos de estimulacion este limitado a un valor predeterminado.

La segunda configuracion de estimulacion puede configurarse para permitir un aumento de la presion sangumea durante aproximadamente 1 latido cardiaco a 5 latidos cardiacos.

El patron de estimulacion puede incluir impulsos de estimulacion multiples que tienen la primera configuracion de estimulacion.

El patron de estimulacion puede incluir impulsos de estimulacion multiples que tienen la segunda configuracion de estimulacion.

Entre aproximadamente el 1% de los impulsos de estimulacion multiples y el 40% de los impulsos de estimulacion multiples del patron de estimulacion pueden tener la segunda configuracion de estimulacion.

El patron de estimulacion puede incluir una relacion de los impulsos de estimulacion que tienen la primera configuracion de estimulacion con los impulsos de estimulacion que tienen la segunda configuracion de estimulacion que se corresponde con una relacion de las constantes de tiempo de una respuesta para aumentar y disminuir la presion sangumea.

La primera configuracion de estimulacion puede incluir un primer retardo AV y la segunda configuracion de estimulacion puede incluir un segundo retardo AV. El primer retardo AV puede ser mas corto que el segundo retardo AV.

Entre aproximadamente el 1% de los impulsos de estimulacion multiples y el 40% de los impulsos de estimulacion multiples del patron de estimulacion puede tener la segunda configuracion de estimulacion.

El patron de estimulacion puede incluir una relacion de los impulsos de estimulacion que tienen la primera configuracion de estimulacion con los impulsos de estimulacion que tienen la segunda configuracion de estimulacion

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que se corresponde con una relacion de las constantes de tiempo de la respuesta para aumentar y disminuir la presion sangumea.

El patron de estimulacion puede incluir una relacion de aproximadamente 8 a aproximadamente 13 impulsos de estimulacion que tienen la primera configuracion de estimulacion con aproximadamente de 2 a aproximadamente 5 impulsos de estimulacion que tienen la segunda configuracion de estimulacion.

Una de la primera configuracion de estimulacion y la segunda configuracion de estimulacion puede configurarse para invocar una respuesta hormonal del cuerpo del paciente.

Se describen metodos y dispositivos para reducir la presion sangumea. Algunas formas de realizacion tratan la hipertension mecanicamente en lugar de o ademas de tratar la hipertension farmaceuticamente. En algunas formas de realizacion, puede utilizarse un estimulador electrico, tal como un marcapasos u otro tipo de dispositivo que tenga un generador de impulsos, para estimular el corazon de un paciente para reducir la presion sangumea. Si el corazon se estimula de una manera constante para reducir la presion sangumea, el sistema cardiovascular puede adaptarse a la estimulacion con el tiempo y volver a una presion sangumea mas alta. Por lo tanto, en algunas formas de realizacion, el patron de estimulacion puede configurarse para poder modular el barorreflejo de manera que la respuesta de adaptacion del sistema cardiovascular se reduzca o incluso se evite.

En algunas formas de realizacion, puede usarse un estimulador electrico para estimular el corazon de un paciente para hacer que se produzca al menos una parte de una contraccion auricular mientras que la valvula auriculoventricular esta cerrada. Una contraccion auricular de este tipo puede depositar menos sangre en el ventriculo correspondiente que cuando la valvula auriculoventricular esta abierta durante una contraccion auricular.

Algunas formas de realizacion pueden utilizar valvulas artificiales para el tratamiento de la hipertension. En algunas condiciones medicas, en las que una o mas valvulas auriculoventriculares (AV) funcionan mal, la(s) valvula(s) puede(n) ser reemplazada(s) por la implantacion de valvula(s) artificial(es) (protesica(s)). Estas valvulas artificiales pueden configurarse normalmente para abrir y cerrar de forma pasiva, al igual que lo hacen las valvulas naturales, en funcion de las diferencias de presion entre las auriculas y los ventriculos. Las valvulas artificiales pasivas se clasifican normalmente en tres tipos en base a su estructura mecanica: valvulas de bola enjaulada, valvulas de disco pivotante y valvulas de doble hemidisco. Como alternativa, algunas formas de realizacion pueden utilizar una valvula artificial activa que este configurada para abrirse y cerrarse de forma activa.

Un sistema para reducir la presion sangumea en un paciente que tiene una presion sangumea previa al tratamiento puede comprender al menos un electrodo de estimulacion para estimular al menos una camara de un corazon de un paciente con un impulso de estimulacion. El sistema puede comprender al menos un controlador configurado para ejecutar un patron de estimulacion de impulsos de estimulacion a al menos una camara del corazon. El patron de estimulacion puede incluir una primera configuracion de estimulacion y una segunda configuracion de estimulacion diferente de la primera configuracion de estimulacion. Al menos una de la primera configuracion de estimulacion y la segunda configuracion de estimulacion puede configurarse para reducir o prevenir la patada auricular.

Un dispositivo para reducir la presion sangumea de un paciente que tiene una presion sangumea previa al tratamiento y un volumen de llenado ventricular previo al tratamiento puede comprender un circuito de estimulacion configurado para suministrar un impulso de estimulacion a al menos una de una auricula y un ventriculo. El dispositivo puede comprender un circuito procesador acoplado al circuito de estimulacion y opcionalmente tambien a un circuito de deteccion.

El circuito procesador del dispositivo puede configurarse para operar en un modo de funcionamiento en el que el dispositivo controla el retardo AV, que segun se utiliza en la presente memoria, puede tomarse como que significa un retardo que se produce en un unico latido cardiaco entre la contraccion y excitacion ventricular y/o la contraccion y excitacion auricular. Ademas, segun se utiliza en la presente memoria, el retardo AV en un sistema o metodo puede tomarse como que significa, dentro de un latido cardiaco, un tiempo de retardo entre el suministro de al menos un esrimulo de excitacion a un ventriculo y uno de: la deteccion de un inicio de la excitacion auricular; el momento de un inicio anticipado de la excitacion auricular; y el suministro de al menos un esrimulo de excitacion a la auricula.

Este retardo AV puede configurarse suministrando al menos un impulso de estimulacion a ambos de al menos una auricula y al menos un ventriculo. Opcionalmente esta estimulacion se realiza a una velocidad que es mas alta que la actividad natural del corazon. Dicha velocidad puede configurarse, por ejemplo, utilizando al menos un electrodo de deteccion para detectar la actividad natural en el corazon (por ejemplo, en la auricula derecha) y ajustar en consecuencia la velocidad de suministro del impulso de estimulacion.

Opcionalmente, cuando la excitacion ventricular se programa para comenzar antes del suministro de uno o mas impulsos de estimulacion a las auriculas, el suministro del impulso de estimulacion al corazon se programa de tal manera que se entregan uno o mas impulsos de excitacion a una auricula en un instante que es anterior al proximo inicio natural anticipado de la excitacion auricular.

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El retardo AV puede configurarse suministrando al menos un impulso de estimulacion a uno o mas ventriculos, pero no a las auriculas. En tal caso, la actividad natural de una o mas de las auriculas puede detectarse y el momento de la excitacion y/o contraccion ventricular puede configurarse para preceder su momento natural esperado en base a la velocidad de la actividad auricular detectada.

El circuito procesador puede configurarse para operar en un modo de funcionamiento en el que se estimula un ventriculo para provocar que la excitacion ventricular comience entre aproximadamente 0 milisegundos (ms) y aproximadamente 50 ms antes del inicio de la excitacion auricular en al menos una auricula, reduciendo de este modo el volumen de llenado ventricular con respecto al volumen de llenado ventricular previo al tratamiento y reduciendo la presion sangumea del paciente con respecto a la presion sangumea previa al tratamiento. En dichas formas de realizacion, la excitacion auricular puede detectarse para determinar el inicio de la excitacion auricular. Por ejemplo, el circuito procesador puede configurarse para operar en un modo de funcionamiento en el que uno o mas impulsos de excitacion se suministran a un ventriculo entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 50 ms antes de que se prevea que tenga lugar una proxima excitacion auricular. El intervalo de tiempo entre el inicio de la excitacion auricular y el momento en que se detecta la excitacion auricular puede conocerse o estimarse y utilizarse para calcular el momento de un inicio de la excitacion auricular. Por ejemplo, si se sabe o se estima que la excitacion auricular se detecta 5 ms despues del inicio de la excitacion auricular y el ventriculo debe estimularse 20 ms antes del inicio de la excitacion auricular, entonces el ventriculo debe estimularse 25 ms antes de la siguiente deteccion anticipada de la excitacion auricular. En otras formas de realizacion, el circuito procesador puede configurarse para operar en un modo de funcionamiento en el que se estimula una auricula para provocar que la excitacion auricular comience entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 50 ms despues del inicio de la excitacion ventricular en al menos un ventriculo, reduciendo de ese modo el volumen de llenado ventricular con respecto al volumen de llenado ventricular previo al tratamiento y reduciendo la presion sangumea del paciente con respecto a la presion sangumea previa al tratamiento. Por ejemplo, el circuito procesador puede configurarse para operar en un modo de funcionamiento en el que uno o mas impulsos de excitacion se suministran a una auricula entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 50 ms despues de que se proporcionen uno o mas impulsos de excitacion al ventriculo del paciente. En dichas formas de realizacion, la estimulacion cardiaca puede programarse sin depender de la deteccion de la excitacion auricular. Opcionalmente, en dichas formas de realizacion, se detecta la excitacion auricular con el fin de confirmar que uno o mas impulsos de excitacion se suministran a una auricula antes de que tenga lugar una excitacion natural. Opcionalmente, la excitacion auricular se configura para comenzar entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 50 ms despues del inicio de la excitacion ventricular cuando la velocidad de excitacion auricular intrmseca es inferior que la velocidad de excitacion ventricular intrmseca.

El momento de la contraccion mecanica en relacion con la excitacion electrica de una camara para un paciente puede determinarse, por ejemplo, detectando los cambios en las presiones auriculares y ventriculares, detectando el movimiento de la pared utilizando ultrasonidos (por ejemplo, la ecocardiograffa o la eco cardiaca), los cambios en la impedancia o la apertura y/o cierre de una valvula cardiaca, utilizando sensores implantados y/o externos segun se conoce en la tecnica. Ejemplos de dichos sensores incluyen los sensores de presion, la impedancia, los sensores de ultrasonidos y/o uno o mas sensores de audio y/o uno o mas sensores de circulacion sangumea.

El momento de la contraccion mecanica en relacion con la excitacion electrica de una camara para un paciente puede tenerse en cuenta y el circuito procesador puede configurarse en consecuencia, de tal manera que el uno o mas impulsos de excitacion se suministren al corazon en un momento que generara un patron de contraccion deseado. Esto puede realizarse en un modo de lazo cerrado, utilizando uno o mas sensores implantados y/o puede realizarse ocasionalmente (por ejemplo, en la implantacion de un dispositivo y/o durante un chequeo), por ejemplo, utilizando una interfaz con un dispositivo de medida externo.

El modo de funcionamiento puede incluir la estimulacion del ventriculo para provocar que el ventriculo comience a contraerse antes del inicio de la contraccion de la al menos una auricula.

El modo de funcionamiento puede incluir la estimulacion del ventriculo para provocar que el ventriculo comience a contraerse antes del final de la contraccion de la al menos una auricula, provocando de este modo que la valvula AV se cierre durante al menos parte de una contraccion de al menos una auricula.

El modo de funcionamiento puede incluir la estimulacion del ventriculo para provocar que el ventriculo comience a contraerse dentro de menos de 100 ms despues del inicio de la contraccion de la al menos una auricula.

Opcionalmente, se toma cuidado para asegurar que la contraccion auricular comenzara antes de que la contraccion ventricular haya alcanzado la presion de pico. Esto es posible incluso en casos en los que la contraccion ventricular haya comenzado antes del inicio de la contraccion auricular, ya que la contraccion auricular suele ser mas rapida que la contraccion ventricular. En consecuencia, puede seleccionarse una de las siguientes configuraciones:

a. El modo de funcionamiento puede incluir la estimulacion del ventriculo para provocar que el ventriculo comience a contraerse en cualquier instante durante la contraccion auricular, pero antes de que la auricula alcance su maxima fuerza de contraccion.

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b. El modo de funcionamiento puede incluir la estimulacion del ventriculo para provocar que el ventriculo comience la contraccion en cualquier momento durante la contraccion auricular, pero despues de que la auricula alcance su maxima fuerza de contraccion.

c. El modo de funcionamiento puede incluir la estimulacion del ventnculo en un momento tal que la contraccion comenzaria en ambos la auricula y el ventriculo, en esencia, al mismo tiempo (por ejemplo, con no mas de 5 ms entre sf).

d. El modo de funcionamiento puede incluir la estimulacion del ventriculo para provocar que el ventriculo comience la contraccion en un momento tal que el pico de la contraccion auricular se produciria cuando el ventriculo este en el estiramiento maximo, causando por lo tanto un aumento en el estiramiento de la pared auricular.

El modo de funcionamiento puede incluir la estimulacion del ventriculo para provocar que el ventriculo se contraiga al menos parcialmente antes del inicio de la contraccion de la al menos una auricula, provocando de este modo que la valvula AV se cierre durante el inicio de la contraccion de la al menos una auricula.

El circuito procesador puede configurarse para operar en un modo de funcionamiento en el que se suministran uno o mas impulsos de excitacion a una auricula entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 50 ms despues de que se suministren uno o mas impulsos de excitacion al ventriculo del paciente.

Un metodo para reducir la presion sangumea de un paciente que tiene una presion sangumea previa al tratamiento y un volumen de llenado ventricular previo al tratamiento puede comprender suministrar un impulso de estimulacion desde un circuito de estimulacion a al menos una de una auricula y un ventriculo y operar un circuito procesador acoplado al circuito de estimulacion para operar en un modo de funcionamiento en el que se estimula un ventriculo para provocar que la excitacion ventricular comience entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 50 ms antes del inicio de la excitacion auricular en al menos una auricula, reduciendo de este modo el volumen de llenado ventricular con respecto al volumen de llenado ventricular previo al tratamiento y reduciendo la presion sangumea del paciente con respecto a la presion sangumea previa al tratamiento. La excitacion auricular puede detectarse para determinar el inicio de la excitacion auricular. Por ejemplo, el metodo puede incluir el suministro de uno o mas impulsos de excitacion a un ventriculo entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 50 ms antes de que se prevea que tendra lugar una proxima excitacion auricular. El intervalo de tiempo entre el inicio de la excitacion auricular y el momento en que se detecta la excitacion auricular puede conocerse y utilizarse para calcular el momento de inicio de la excitacion auricular. Por ejemplo, si se sabe o se estima que la excitacion auricular se detecta 5 ms despues del inicio de la excitacion auricular y el ventriculo debe estimularse 20 ms antes del inicio de la excitacion auricular, entonces el ventriculo debe estimularse 25 ms antes de la proxima deteccion anticipada de la excitacion auricular. En otras formas de realizacion, el metodo puede comprender el funcionamiento de un circuito procesador acoplado al circuito de estimulacion para operar en un modo de funcionamiento en el que se estimula una auricula para provocar que la excitacion auricular comience entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 50 ms despues del inicio de la excitacion ventricular en al menos un ventriculo, reduciendo de este modo el volumen de llenado ventricular con respecto al volumen de llenado ventricular previo al tratamiento y reduciendo la presion sangumea del paciente con respecto a la presion sangumea previa al tratamiento. Por ejemplo, el metodo puede incluir el suministro de uno o mas impulsos de excitacion a una auricula entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 50 ms despues de suministrar uno o mas impulsos de excitacion al ventriculo del paciente. En dichas formas de realizacion, la estimulacion cardiaca puede programarse sin depender de la deteccion de la excitacion auricular. Opcionalmente, dichas formas de realizacion comprenden la deteccion de la excitacion auricular con el fin de confirmar que uno o mas impulsos de excitacion se suministran a una auricula antes de que tenga lugar una excitacion natural. Opcionalmente, la excitacion auricular se configura para comenzar entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 50 ms despues del inicio de la excitacion ventricular cuando la velocidad de excitacion auricular intrmseca es inferior que la velocidad de excitacion ventricular intrmseca.

El momento de la contraccion mecanica en relacion con la excitacion electrica de una camara para un paciente puede evaluarse utilizando, por ejemplo, ultrasonidos (por ejemplo, la ecocardiograffa o la eco cardiaca) u otros medios conocidos. El momento de la contraccion mecanica en relacion con la excitacion electrica de una camara para un paciente puede tenerse en cuenta y el momento de suministro del uno o mas impulsos de excitacion al corazon puede seleccionarse de manera que genere un patron de contraccion deseado.

El modo de funcionamiento puede incluir la estimulacion del ventriculo para provocar que el ventriculo se contraiga antes del inicio de la contraccion de la al menos una auricula.

El modo de funcionamiento puede incluir la estimulacion del ventriculo para provocar que el ventriculo se contraiga antes del inicio de la contraccion de la al menos una auricula, provocando de este modo que la valvula AV se cierre durante al menos parte de una contraccion de la al menos una auricula.

El modo de funcionamiento puede incluir la estimulacion del ventriculo para provocar que el ventriculo se contraiga antes del final de la contraccion de la al menos una auricula, provocando de este modo que la valvula AV se cierre durante el inicio de la contraccion de al menos auricula.

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El metodo puede comprender suministrar uno o mas impulsos de excitacion a una auricula entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 50 ms despues de suministrar uno o mas impulsos de excitacion al ventriculo del paciente.

Un dispositivo para reducir la presion sangumea de un paciente que tiene una presion sangumea previa al tratamiento y un volumen de llenado ventricular previo al tratamiento puede comprender un circuito de estimulacion configurado para suministrar un impulso de estimulacion a al menos una camara cardiaca del corazon de un paciente. El dispositivo puede comprender un circuito procesador acoplado al circuito de estimulacion. El circuito procesador puede configurarse para operar en un modo de funcionamiento en el que se estimula al menos una camara cardiaca para provocar que entre aproximadamente el 40% de una contraccion auricular y aproximadamente el 100% de una contraccion auricular tenga lugar en un instante en el que una valvula ariculoventricular relacionada con la auricula esta cerrada, reduciendo de este modo el volumen de llenado ventricular con respecto al volumen de llenado ventricular previo al tratamiento y reduciendo la presion sangumea del paciente con respecto a la presion sangumea previa al tratamiento. Esto puede lograrse, por ejemplo, provocando que la auricula comience a contraerse aproximadamente 60 ms o menos antes del cierre de la valvula AV. Opcionalmente, este momento puede configurarse periodicamente (por ejemplo, tras la implantacion) en base a los datos de un sensor externo y/o como un lazo cerrado que utiliza uno o mas sensores implantados.

Un dispositivo para reducir la presion sangumea de un paciente que tiene una presion sangumea previa al tratamiento y un volumen de llenado ventricular previo al tratamiento puede comprender un circuito de estimulacion configurado para suministrar un impulso de estimulacion a al menos una camara cardiaca. El dispositivo puede comprender un circuito procesador acoplado al circuito de estimulacion. El circuito procesador puede configurarse para operar en un modo de funcionamiento en el que al menos una camara cardiaca es estimulada para provocar que se produzca aproximadamente el 50% a aproximadamente el 95% de una contraccion auricular durante la sfstole ventricular, reduciendo de este modo el volumen de llenado ventricular con respecto al volumen de llenado ventricular previo al tratamiento y reduciendo la presion sangumea del paciente con respecto a la presion sangumea previa al tratamiento. Esto puede lograrse, por ejemplo, provocando que la auricula comience a contraerse aproximadamente 50 ms a 5 ms antes del comienzo de la contraccion ventricular. Opcionalmente, el momento de comienzo de la contraccion ventricular puede configurarse de acuerdo con el momento de cierre de una valvula AV. Opcionalmente, este momento puede configurarse periodicamente (por ejemplo, tras la implantacion) en base a los datos de un sensor externo y/o como un lazo cerrado que utiliza uno o mas sensores implantados.

Un metodo, llevado a cabo con un estimulador de musculo cardiaco implantado asociado con un corazon de un paciente, para tratar un trastorno de presion sangumea en el paciente, teniendo el paciente una presion sangumea previa al tratamiento puede comprender estimular un corazon para provocar que una auricula del mismo se contraiga mientras que una valvula cardiaca asociada con la auricula esta cerrada de tal manera que la contraccion distienda la auricula y la auricula distendida de como resultado la reduccion de la presion sangumea del paciente con respecto a la presion sangumea previa al tratamiento. Esto puede lograrse, por ejemplo, provocando que las auriculas se contraigan en un instante en el que la presion en el ventriculo sea maxima, de modo que la fuerza activa de la contraccion auricular aumentara el estiramiento auricular por encima del estiramiento pasivo maximo provocado por la contraccion del(de los) ventriculo(s) asociado(s). En dichos casos, el momento de la contraccion maxima de las auriculas debe coincidir con el final del periodo isovolumico o durante el periodo de expulsion rapida del ventriculo. Opcionalmente, este momento puede configurarse periodicamente (por ejemplo, tras la implantacion) en base a los datos de un sensor externo y/o como un lazo cerrado que utiliza uno o mas sensores implantados.

Un sistema para reducir la presion sangumea. El sistema puede comprender al menos un electrodo de estimulacion para estimular al menos una camara de un corazon de un paciente con un patron de estimulacion que comprende al menos un impulso de estimulacion, puede incluir al menos un controlador configurado para recibir la entrada relacionada con la presion sangumea del paciente y ajustar el patron de estimulacion en base a dicha presion sangumea. Por ejemplo, la entrada puede incluir la recepcion de datos detectados mediante uno o mas sensores (implantados o externos) y/o recibir datos proporcionados por un usuario. Por ejemplo, durante la implantacion y/o las revisiones periodicas, un usuario puede proporcionar datos relativos a la presion sangumea medida. Opcionalmente, el sistema incluye un puerto de entrada para recibir esta entrada por comunicacion inalambrica y/o por cable desde un sensor de medicion y/o una interfaz de usuario. La entrada puede comprender datos relativos a la presion sangumea (BP) o un cambio en la BP, que puede medirse como BP sistolica (SysBP), BP diastolica, BP arterial promedio y/o cualquier otro parametro relacionado con la BP. Por ejemplo, al menos un sensor puede detectar la presion o cambios de presion en una o mas camaras cardfacas y ajustar el patron de estimulacion en base a la presion o cambios en la presion. En otra forma de realizacion, el sensor puede detectar la presion en mas de una camara y ajustar la estimulacion en base a la relacion entre las formas de onda de presion de las dos camaras.

El controlador puede configurarse para ajustar el patron de estimulacion realizando un proceso de ajuste que incluye ajustar un parametro de una primera configuracion de estimulacion de al menos uno de el al menos un impulso de estimulacion.

La primera configuracion de estimulacion puede configurarse para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventriculo.

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El parametro puede incluir el ajuste del retardo AV. Por ejemplo, un retardo AV natural puede estar en un intervalo de 120 a 200 ms entre el inicio de la excitacion auricular y el inicio de la excitacion ventricular, ya sea que se produzca de forma natural (es decir, sin el suministro de un estimulo al corazon) o configurando el momento de suministro de los estimulos a una o mas de la auricula y el ventnculo. Opcionalmente, ajustar el retardo AV significa ajustarlo desde un retardo AV normal (de, por ejemplo, 120 ms) a un retardo AV mas corto (por ejemplo, de 0 a 70 ms desde el inicio de la excitacion auricular hasta el inicio de la excitacion ventricular; o a un retardo Av de 0 a - 50 ms en el que se produce la excitacion ventricular antes de la excitacion auricular). En una forma de realizacion preferida de la invencion, una configuracion de estimulacion que tiene un retardo AV de entre - 50 ms a 70 ms, preferiblemente de - 40 ms a 60 ms, mas preferiblemente de - 50 ms a 0 o 0 a 70 ms, preferiblemente > 0 a 70 ms, se elige para reducir o prevenir la patada auricular.

El patron de estimulacion puede configurarse para provocar una reduccion de la presion sangumea al menos en una cantidad predeterminada dentro de aproximadamente 3 segundos desde una aplicacion de electricidad al corazon y para mantener una reduccion de la presion sangumea durante un intervalo de tiempo de al menos 1 minuto. Por ejemplo, se puede seleccionar y/o ajustar un patron de estimulacion en base a la retroalimentacion relacionada con uno o mas parametros de BP detectados.

El intervalo de tiempo puede ser de al menos 5 minutos.

La cantidad predeterminada de reduccion de la presion sangumea puede ser de 8 mm Hg o mas.

La cantidad predeterminada de reduccion de la presion sangumea puede ser al menos del 4% de la presion sangumea del paciente previa al tratamiento.

La presion sangumea del paciente no puede exceder un valor promedio predeterminado durante el intervalo de tiempo en mas de un grado predeterminado.

El grado predeterminado puede ser una diferencia de aproximadamente 8 mm Hg o menos.

El controlador puede configurarse para ejecutar varios patrones de estimulacion y recibir por cada uno de los patrones de estimulacion unos datos de entrada correspondientes relativos a la presion sangumea del paciente durante la estimulacion. El controlador puede configurarse para calcular para cada uno de los varios patrones de estimulacion al menos un parametro de variacion de la presion sangumea relacionado con los datos de entrada. El controlador puede configurarse para ajustar el patron de estimulacion de acuerdo con el parametro de variacion de la presion sangumea.

El controlador puede configurarse para ajustar el patron de estimulacion para que sea el que tenga el mejor parametro de variacion de la presion sangumea.

El mejor parametro de variacion de la presion sangumea puede ser uno que muestre el grado mas bajo de barorreflejo o el grado o velocidad de adaptacion mas baja segun se detalla en la presente memoria.

El mejor parametro de variacion de la presion sangumea puede ser uno que muestre un barorreflejo o grado de adaptacion dentro de un intervalo predeterminado segun se detalla en la presente memoria.

Los al menos dos patrones de estimulacion de los varios patrones de estimulacion pueden comprender cada uno al menos un impulso de estimulacion que tiene una configuracion de estimulacion configurada para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo. Los al menos dos patrones de estimulacion pueden ser diferentes entre sf por el numero de veces o el periodo de tiempo que se proporciona el al menos un impulso de estimulacion en secuencia.

Los varios patrones de estimulacion pueden diferir por el numero de veces o la longitud de tiempo que el sistema esta configurado para provocar un retardo AV predeterminado en secuencia.

Los al menos dos patrones de estimulacion de los varios patrones de estimulacion pueden diferir entre sf por una o mas configuraciones de estimulacion incluidas dentro de cada uno de los al menos dos patrones de estimulacion.

Los varios patrones de estimulacion pueden incluir un primer patron de estimulacion y un segundo patron de estimulacion ejecutado despues del primer patron de estimulacion. El segundo patron de estimulacion puede tener al menos una configuracion de estimulacion que se configuro en base a un algoritmo utilizando los parametros de variacion de la presion sangumea relativos a los datos de entrada del primer patron de estimulacion.

El sistema puede comprender un sensor de presion sangumea para proporcionar los datos de entrada relativos a la presion sangumea del paciente.

El sensor de presion sangumea puede ser implantable.

El sensor de presion sangumea y el controlador pueden configurarse para operar al menos parcialmente como un lazo cerrado.

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Un sistema para reducir la presion sangumea puede comprender al menos un electrodo de estimulacion para estimular al menos una camara de un corazon de un paciente con un impulso de estimulacion. El sistema puede comprender un controlador. El controlador puede configurarse para proporcionar un primer patron de estimulacion que comprende al menos una configuracion de estimulacion configurada para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventriculo durante un primer intervalo de tiempo y para recibir unos primeros datos de entrada relativos a la presion sangumea de un paciente durante dicho primer intervalo de tiempo. El controlador puede configurarse para calcular al menos un parametro de variacion de la presion sangumea en relacion con los primeros datos de entrada. El controlador puede configurarse para ajustar al menos un parametro de un segundo patron de estimulacion que comprende una segunda configuracion de estimulacion configurada para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo. La segunda configuracion de estimulacion se puede basar en el al menos un parametro de variacion de la presion sangumea. El controlador puede configurarse para proporcionar el segundo patron de estimulacion para un segundo intervalo de tiempo.

Un conjunto para reducir la presion sangumea puede comprender al menos un dispositivo para configurar un patron de estimulacion para reducir la presion sangumea. El dispositivo puede comprender al menos un electrodo de estimulacion. El dispositivo puede comprender un controlador para configurar un patron de estimulacion ajustable y un conjunto de instrucciones para ajustar el patron de estimulacion en base a la entrada relativa a la presion sangumea del paciente.

Un sistema para reducir la presion sangumea puede comprender al menos un electrodo de estimulacion para estimular al menos una camara de un corazon de un paciente. El al menos un controlador puede configurarse para ejecutar un patron de estimulacion de impulsos de estimulacion del corazon de un paciente. El al menos un controlador puede configurarse para recibir la entrada relativa al estado de la valvula AV del paciente. Esta entrada puede proporcionarse mediante comunicacion por cable o inalambrica desde un sensor acustico implantado o externo o un sensor de circulacion sangumea y/o a traves de una interfaz de usuario. El al menos un controlador puede configurarse para ajustar el al menos un patron de estimulacion en base a dicho estado de la valvula.

La entrada relacionada con el estado de la valvula AV del paciente puede ser indicativa del momento de cierre de la valvula AV.

La entrada relacionada con el estado de la valvula AV del paciente puede proporcionarse en base a un sensor de sonido del corazon.

La entrada relacionada con el estado de la valvula AV del paciente puede proporcionarse en base a un sensor de circulacion sangumea.

El sensor de circulacion sangumea puede incluir un sensor implantado.

El sensor de circulacion sangumea puede incluir un sensor de ultrasonidos para detectar la circulacion sangumea a traves de la valvula AV.

El sensor de circulacion sangumea y el controlador pueden configurarse para operar al menos parcialmente como un lazo cerrado.

El patron de estimulacion puede comprender al menos un impulso de estimulacion configurado para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo.

La etapa de ajuste del al menos un patron de estimulacion puede incluir ajustar el retardo AV de al menos un impulso de estimulacion.

Un sistema para reducir el volumen de llenado ventricular de un paciente que tiene un volumen de llenado ventricular previo al tratamiento puede comprender un circuito de estimulacion configurado para suministrar un impulso de estimulacion a al menos una camara cardiaca. El sistema puede comprender al menos un controlador configurado para ejecutar el suministro de uno o mas patrones de estimulacion de impulsos de estimulacion a al menos una camara cardiaca. Al menos uno de los impulsos de estimulacion puede incluir una configuracion configurada para provocar una excitacion ventricular para comenzar entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 70 ms despues del inicio de la excitacion auricular, reduciendo de este modo el volumen de llenado ventricular con respecto al volumen de llenado ventricular previo al tratamiento. Por ejemplo, el circuito procesador puede configurarse para operar en un modo de funcionamiento en el que uno o mas impulsos de excitacion son suministrados al ventnculo entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 70 ms despues de que se produzca el inicio de la excitacion auricular en al menos una auricula, entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 70 ms despues de uno o mas impulsos de excitacion sean suministrados a la auricula.

El momento de una excitacion auricular detectada puede determinarse teniendo en cuenta un retardo entre el inicio real de la excitacion y la deteccion de la misma. Por ejemplo, si se estima que un retardo de deteccion es de 20-40 ms y los impulsos de estimulacion deben ser suministrados 0-70 ms despues del inicio de la excitacion auricular, puede configurarse un sistema para suministrar impulsos entre 40 ms antes del proximo evento de deteccion anticipada a 30 ms despues del siguiente evento de deteccion anticipada o 30 ms despues del proximo evento de

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deteccion. Asimismo, si los impulsos de estimulacion deben suministrarse al ventriculo 0-50 ms antes del inicio de la excitacion auricular, asumiendo los mismos 20-40 ms de retardo de deteccion, un sistema puede configurarse para suministrar impulsos entre 40 ms antes del proximo evento de deteccion anticipada a 90 ms antes del proximo evento de deteccion anticipada. Los retardos de deteccion pueden ser debidos a una o mas de una distancia entre el lugar de inicio de la excitacion y un electrodo de deteccion, el nivel de la senal electrica, las caracteristicas del circuito de deteccion y el umbral configurado de un evento de deteccion. El retardo puede incluir, por ejemplo, la duracion de la propagacion de la senal desde el origen de la excitacion hasta la ubicacion del electrodo, la duracion relacionada con la respuesta de frecuencia del circuito de deteccion y/o la duracion necesaria para que la energfa de propagacion de la senal alcance un nivel detectable por un circuito de deteccion. El retardo puede ser significativo y puede oscilar, por ejemplo, entre alrededor de 5 ms a aproximadamente 100 ms. Un enfoque para la estimacion del retardo es utilizar la diferencia de tiempo entre un retardo AV medido cuando tanto la auricula como el ventriculo son detectados y el retardo AV cuando la auricula es estimulada y el ventriculo es detectado. Otros enfoques pueden utilizar el calculo del tiempo de respuesta del amplificador en base al umbral configurado, la fuerza de la senal y el contenido de frecuencia. Otros enfoques pueden incluir la modificacion del retardo utilizado con la deteccion auricular hasta que el efecto sobre la presion sangumea sea el mismo que el efecto obtenido mediante la estimulacion cardiaca tanto en la auricula como el ventriculo con el retardo AV deseado.

Un sistema para la reduccion del volumen de llenado ventricular en un paciente que tiene un volumen de llenado ventricular previo al tratamiento puede incluir un circuito de estimulacion configurado para suministrar un impulso de estimulacion a al menos una camara cardiaca. Al menos un controlador puede configurarse para ejecutar el suministro de uno o mas patrones de estimulacion de impulsos de estimulacion a al menos una camara cardiaca durante un intervalo de tiempo que dure 10 minutos o mas. Al menos uno de los impulsos de estimulacion puede incluir una primera configuracion de estimulacion configurada para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventriculo durante al menos 5 minutos del intervalo de tiempo y al menos uno de los impulsos de estimulacion tiene una segunda configuracion de estimulacion diferente de la primera configuracion de estimulacion, reduciendo de este modo el volumen de llenado ventricular con respecto al volumen de llenado ventricular previo al tratamiento.

Un metodo para reducir el llenado ventricular en un paciente que tiene un volumen de llenado ventricular previo al tratamiento puede incluir una etapa de suministrar uno o mas patrones de estimulacion de impulsos de estimulacion a al menos una camara cardiaca durante un intervalo de tiempo que dure 10 minutos o mas. Al menos uno de los impulsos de estimulacion puede tener una primera configuracion de estimulacion configurada para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventriculo durante al menos 5 minutos del intervalo de tiempo y al menos uno de los impulsos de estimulacion tiene una segunda configuracion de estimulacion diferente de la primera configuracion estimulacion.

Otros sistemas, metodos, caracteristicas y ventajas de la invencion seran, o resultaran, evidentes para un experto en la tecnica tras el examen de las siguientes figuras y descripcion detallada. Se pretende que todos dichos sistemas, metodos, caracteristicas y ventajas adicionales se incluyan dentro de esta descripcion y este resumen, este dentro del alcance de la invencion y este protegido por las siguientes reivindicaciones.

La invencion puede entenderse mejor con referencia a los siguientes dibujos y descripcion. Los componentes en las figuras no estan necesariamente a escala, el enfasis, en su lugar, se situa en la ilustracion de los principios de la invencion. Ademas, en las figuras, los mismos numeros de referencia designan partes correspondientes en todas las diferentes vistas.

La FIG. 1 muestra la presion sangumea sistolica de un paciente hipertenso que recibe una senal de estimulacion, trazada en funcion del tiempo;

La FIG. 2 muestra una vista ampliada de la parte de la FIG. 1 marcada por el rectangulo de trazos A;

La FIG. 3A representa una vista ampliada de la parte de la FIG. 2 entre el punto temporal ay el punto temporal a';

La FIG. 3B representa una vista ampliada de la parte de la FIG. 1 marcada por el rectangulo de trazos A';

La FIG. 4 representa una vista ampliada de la parte de la FIG. 1 marcada por rectangulo de trazos B;

La FIG. 5A representa una vista ampliada de la parte de la FIG. 1 marcada por rectangulo de trazos C;

La FIG. 5B representa una vista ampliada de la parte de la FIG. 5A entre el punto temporal c y el punto temporal c';

La FIG. 6 muestra la presion sangumea sistolica de un paciente hipertenso que recibe una senal de estimulacion, trazada en funcion del tiempo;

La FIG. 7 muestra la presion sangumea sistolica de un paciente hipertenso que recibe una senal de estimulacion, trazada en funcion del tiempo;

La FIG. 8 es un diagrama de flujo que muestra un metodo de ejemplo para configurar y/o seleccionar un patron de estimulacion;

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La FIG. 9 es un diagrama esquematico que ilustra un sistema de ejemplo para reducir la presion sangumea;

La FIG. 10A muestra una grafica de tiempo que incluye: el electrocardiograma, la presion aortica y la presion ventricular izquierda de un corazon canino sano;

La FIG. 10B muestra una grafica de tiempo que incluye: el electrocardiograma, la presion aortica y la presion ventricular izquierda de un corazon canino sano;

La FIG. 11A muestra una grafica de tiempo de un corazon canino hipertenso, que incluye la presion auricular derecha, la parte diastolica ampliada de la presion ventricular derecha, la presion ventricular derecha y el electrocardiograma;

La FIG. 11 B muestra una grafica de tiempo de un corazon canino hipertenso, que incluye la presion auricular derecha, la parte diastolica ampliada de la presion ventricular derecha, la presion ventricular derecha y el electrocardiograma;

La FIG. 12 muestra una presion auricular derecha, la parte diastolica ampliada de la presion ventricular derecha, la presion ventricular derecha, la presion ventricular izquierda y en la misma grafica la presion aortica y un electrocardiograma de un corazon canino hipertenso;

La FIG. 13 es un diagrama de flujo que muestra un metodo de ejemplo 40 para reducir la presion sangumea;

La FIG. 14 es un diagrama de flujo que muestra un metodo de ejemplo 40 para reducir la presion sangumea;

La FIG. 15 es un diagrama esquematico que ilustra una valvula artificial de acuerdo con una forma de realizacion; y

La FIG. 16 muestra la presion sangumea sistolica de un paciente hipertenso que recibe una senal de estimulacion, trazada en funcion del tiempo.

El corazon humano comprende dos auriculas y dos ventriculos. En un ciclo cardiaco normal, la contraccion cardfaca comienza con la contraccion auricular, que es seguida por la contraccion de los ventnculos.

El proceso mecanico de la contraccion cardfaca esta controlado por la conduccion de la electricidad en el corazon. Durante cada latido cardiaco, una onda de despolarizacion se activa por las celulas en el nodulo sinoauricular. La despolarizacion se propaga en las auriculas al nodo auriculoventricular (AV) y luego a los ventnculos. En un corazon sano, el retardo ariculoventricular (retardo AV), es decir, el tiempo de retardo entre el inicio de la excitacion auricular y el inicio de la excitacion ventricular, esta normalmente entre 120 milisegundos (ms) y 200 ms. El momento relativo de la contraccion auricular y la contraccion ventricular esta afectado, entre otras cosas por el momento relativo de la excitacion de cada camara y por el tiempo que necesita la camara para generar la contraccion mecanica como resultado de la activacion electrica (dependiendo del tamano, la velocidad de propagacion, las diferencias en las propiedades de los miocitos, etc.).

Antes de la contraccion, el musculo cardiaco esta relajado y la sangre circula libremente en los ventnculos desde las auriculas, a traves de una valvula entre ellas. Este periodo puede ser dividido en una fase de llenado rapido y una fase de llenado lento. La fase de llenado rapido comienza justo despues de la relajacion del ventriculo, durante la cual la sangre desde el sistema venoso y las auriculas llena rapidamente el ventriculo. La fase de llenado rapido dura aproximadamente 110 ms y es seguida por la fase de llenado lento, que dura hasta el comienzo de la contraccion de las auriculas. La duracion de la fase de llenado lenta depende de la frecuencia cardiaca. A partir de aqrn, cuando una auricula se contrae, la presion aumenta en la auricula y provoca que la sangre circule mas rapidamente en el ventriculo. Esta contribucion de la contraccion auricular al llenado ventricular es conocida como la "patada auricular." La patada auricular es normalmente responsable de alrededor del 10%-30% del llenado del ventriculo.

Un ciclo cardiaco comienza en el inicio de la excitacion auricular. A continuacion, alrededor de 50-70 ms a partir de aqrn la auricula comienza a contraerse, durante un periodo de aproximadamente 70-110 ms. Mientras tanto, el esrimulo electrico se propaga al ventriculo y el inicio de la excitacion ventriculo se produce con un retardo AV de aproximadamente 120-200 ms despues (el retardo AV puede ser de aproximadamente 250 ms en algunos individuos no sanos). Cuando el ventriculo se contrae, la presion aumenta dentro de el y de forma pasiva cierra las valvulas entre cada una de las auriculas y un ventriculo respectivo (valvulas AV), deteniendo de este modo la circulacion de la sangre desde la auricula hasta el ventriculo y previniendo la circulacion de retorno. Durante el proximo periodo de la contraccion, un periodo conocido como la contraccion isovolumetrica que dura aproximadamente 50 ms, todas las valvulas ventriculares estan cerradas y la presion en el ventriculo aumenta rapidamente sin ningun cambio significativo en el volumen. Cuando la presion ventricular aumenta aun mas, la valvula entre el ventriculo y la arteria se abre y la sangre circula fuera del ventriculo y alejandose del corazon. La contraccion se divide adicionalmente en un periodo de expulsion rapida y un periodo de expulsion reducida. El periodo de expulsion rapida dura aproximadamente 90-110 ms, durante los cuales aproximadamente 2/3 del volumen sistolico se expulsa. Al final del periodo de expulsion rapida, la presion en el ventriculo y las auriculas alcanza su pico. El periodo de expulsion rapida es seguido por el periodo de expulsion reducida que dura alrededor de 130-140 ms. A partir de aqrn, todas

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las valvulas se cierran de nuevo y el ventriculo se relaja en la relajacion isovolumetrica durante aproximadamente 60-80 ms, durante los cuales la presion en el ventnculo cae. En este instante, las valvulas entre el ventnculo y las auriculas vuelven a abrirse permitiendo que la sangre circule libremente en el ventriculo y un nuevo ciclo de excitacion puede comenzar.

En la presente descripcion, la estimulacion cardiaca puede utilizarse para reducir el volumen de llenado ventricular y/o la presion sangumea (BP). La BP o un cambio de la BP puede medirse como BP sistolica (SysBP), BP diastolica, BP arterial promedio, BP en una o mas camaras y/o cualquier otro parametro BP relacionado. En algunas formas de realizacion, un estimulador electrico, tal como un marcapasos u otro tipo de dispositivo que tenga un generador de impulsos, puede utilizarse para estimular el corazon de un paciente para reducir la presion sangumea. Los electrodos conectados electricamente al estimulador electrico con una conexion cableada o inalambrica pueden colocarse adyacentes a una camara cardfaca. El estimulador electrico puede operarse para suministrar un impulso a la camara cardiaca a traves del electrodo.

En algunas formas de realizacion, la estimulacion del corazon de tal manera que la contribucion de la contraccion auricular al llenado de los ventriculos (patada auricular) se reduzca o incluso se prevenga, reduce el llenado cardfaco al final de la diastole y en consecuencia reduce la presion sangumea. Por simplicidad, en la siguiente descripcion, dicha estimulacion se expresara "estimulacion BPR (reduccion de la presion sangumea)". La estimulacion BPR puede incluir suministrar al menos un impulso de estimulacion a al menos una camara de un corazon de tal manera que la patada cardiaca se reduzca o incluso se prevenga. Un impulso de este tipo se denominara en la presente memoria como un "impulso de estimulacion BPR" o "impulso BPR" en la presente memoria. Segun se usa en la presente memoria, un "impulso de estimulacion" puede comprender una secuencia de uno o mas impulsos electricos suministrados a una o mas camaras de dicho corazon en el espacio de tiempo de un unico latido cardiaco. Por ejemplo, en algunas formas de realizacion, un impulso de estimulacion puede comprender uno o mas impulsos electricos suministrados a una o mas ubicaciones en un ventriculo y/o uno o mas impulsos electricos suministrados a una o mas ubicaciones en una auricula. Por lo tanto, en algunas formas de realizacion, el impulso de estimulacion puede incluir un primer impulso electrico suministrado a una auricula y un segundo impulso electrico suministrado al ventriculo correspondiente. En algunas formas de realizacion un impulso de estimulacion puede incluir un unico impulso que se suministra a varias ubicaciones en una o mas camaras del corazon.

Una configuracion de estimulacion significa uno o mas parametros de uno o mas impulsos de estimulacion suministrados en un solo ciclo cardiaco. Por ejemplo, estos parametros pueden incluir uno o mas de: la energfa, un intervalo de tiempo entre los impulsos electricos que estan incluidos en un unico impulso de estimulacion (por ejemplo, el retardo AV), un periodo de suministro con respecto a la estimulacion cardiaca natural del corazon, la longitud de un impulso de estimulacion o una parte del mismo y el sitio de suministro entre dos o mas camaras y/o dentro de una sola camara. Una configuracion de estimulacion BPR, o "ajuste BPR", puede incluir una configuracion de uno o mas impulsos BPR.

Un patron de estimulacion puede incluir una serie de impulsos que tienen las configuraciones de estimulacion identicas o un patron de estimulacion puede incluir impulsos multiples cada uno con diferentes configuraciones de estimulacion. Por ejemplo, un patron de estimulacion puede tener uno o mas impulsos que tienen una primera configuracion y uno o mas impulsos que tienen una segunda configuracion que es diferente de la primera configuracion. Cuando se declara que un patron de estimulacion tiene una configuracion, se entiende que esto significa que un patron de estimulacion puede incluir al menos un impulso de estimulacion que tiene esa configuracion. Tambien se entiende que, en algunas formas de realizacion, un patron de estimulacion puede incluir uno o mas ciclos cardiacos, donde no se suministra ningun impulso de estimulacion, en cuyo caso el(los) impulso(s) puede(n) verse como que es(son) suministrado(s) en energfa cero. Un patron de estimulacion puede incluir varios impulsos identicos o una secuencia de impulsos que incluye dos o mas configuraciones diferentes. Dos secuencias de estimulacion en un patron pueden diferir en el orden de los impulsos proporcionados dentro de una configuracion. Dos o mas secuencias de estimulacion pueden diferir opcionalmente en sus longitudes (en tiempo y/o el numero de latidos cardiacos). En algunas formas de realizacion, un patron de estimulacion puede incluir impulsos que tienen configuraciones BPR. En algunas formas de realizacion, un patron de estimulacion puede incluir impulsos que no tienen configuraciones BPR.

Los ejemplos de configuraciones de estimulacion que estan configuradas para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventriculo pueden incluir cualquiera de las configuraciones de estimulacion descritas en la presente memoria que estan configuradas para provocar una reduccion del volumen de llenado ventricular de un paciente a partir del volumen de llenado ventricular previo al tratamiento. Esto puede provocarse teniendo al menos parte de una contraccion auricular que tiene lugar contra una valvula AV cerrada. Algunos ejemplos de este tipo incluyen:

a. El suministro de uno o mas impulsos de estimulacion a un ventriculo de un paciente 0-50 ms antes del inicio de la excitacion en una auricula del paciente. Opcionalmente, este retardo se configura en base a la deteccion de la excitacion auricular. Opcionalmente, esto incluye el suministro de uno o mas impulsos de estimulacion a la auricula 0-50 ms despues del suministro de impulsos de estimulacion al ventriculo. Opcionalmente, esto se realiza a una velocidad que es ligeramente superior a la frecuencia cardiaca natural del paciente.

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b. El suministro de uno o mas impulsos de estimulacion a un ventriculo de un paciente 0-70 ms despues del inicio de la excitacion en una auricula del paciente. Opcionalmente, este retardo se configura en base a la deteccion de la excitacion auricular. Opcionalmente, esto incluye el suministro de uno o mas impulsos de estimulacion a la auricula 0-70 ms antes del suministro de impulsos de estimulacion al ventriculo. Opcionalmente, esto se realiza a una velocidad que es ligeramente superior a la frecuencia cardiaca natural del paciente.

Algunas formas de realizacion pueden proporcionar un sistema para reducir la presion sangumea configurado para suministrar estimulacion a una velocidad mayor que la frecuencia cardiaca natural en base a la frecuencia cardiaca natural detectada o la excitacion natural. Por ejemplo, el sistema puede configurarse para detectar la excitacion natural entre el suministro de impulsos de estimulacion y si se detecta una actividad natural, el sistema puede configurarse para impedir el suministro del impulso de estimulacion a la camara. Si en un espacio de tiempo determinado la cantidad de activaciones detectadas supera un umbral, la frecuencia cardiaca natural se puede considerar como mas alta que la velocidad de suministro de los impulsos de estimulacion, en cuyo caso se puede aumentar la velocidad de suministro, por ejemplo, para acomodar la frecuencia cardiaca incrementada de un paciente. Por otro lado, si en un espacio de tiempo determinado la cantidad de activaciones detectada es inferior a un umbral (este umbral puede ser 0), el latido cardiaco natural puede ser considerado como menor que la velocidad de suministro de los impulsos de estimulacion, en cuyo caso la velocidad de suministro se puede reducir, por ejemplo, para evitar el exceso de excitacion del corazon de un paciente. Para conseguir este efecto, de acuerdo con una forma de realizacion, un sistema para reducir la presion sangumea puede incluir un sensor para detectar una velocidad de excitacion de al menos uno de una auricula y un ventriculo del corazon de un paciente, un circuito de estimulacion configurado para suministrar impulsos de estimulacion a una auricula y un ventriculo y un circuito procesador acoplado al circuito de estimulacion. Opcionalmente, un sensor para detectar la velocidad de excitacion de al menos una de uno auricula y un ventriculo puede comprender un electrodo para detectar la excitacion auricular. El circuito procesador puede configurarse para detectar la frecuencia cardiaca del paciente en base a la deteccion y operar en un modo de funcionamiento en el que se proporciona un impulso de estimulacion para cada una de la al menos una de una auricula y un ventriculo. El impulso de estimulacion puede suministrarse con una velocidad que es mayor que la velocidad de excitacion detectada y puede configurarse para estimular el ventriculo en un tiempo de entre aproximadamente 50 ms antes y aproximadamente 70 ms despues de la estimulacion de la auricula.

La reduccion de la patada auricular puede tener un efecto inmediato sobre la presion sangumea mientras que los mecanismos mediante hormonas pueden llevar un periodo mas largo. Mientras que algunos dispositivos pueden configurarse para tener tanto un efecto inmediato como mediante hormonas, opcionalmente, algunas de las configuraciones BPR y/o patrones de estimulacion pueden configurarse para reducir o prevenir la patada auricular sin un aumento significativo de estiramiento auricular. Por ejemplo, cuando la valvula AV se cierra en un instante en que la contraccion auricular esta a la presion de pico o a partir de aqrn, el cierre prematuro de la valvula no aumenta el estiramiento auricular. Por lo tanto, en algunas formas de realizacion, un dispositivo puede configurarse para provocar que el momento relativo de la excitacion auricular y la excitacion ventricular sean comparables con un retardo AV que tiene al menos 40 ms de duracion o al menos 50 ms de duracion. El estiramiento auricular se puede medir, calcular y/o estimar segun se conoce en la tecnica. En algunas formas de realizacion, la determinacion del estiramiento auricular puede incluir la medicion de la presion auricular. En algunas formas de realizacion, la determinacion estiramiento auricular puede incluir medir o estimar la dimension de una auricula (por ejemplo, el diametro, el tamano o el perimetro).

En algunas formas de realizacion, la patada auricular puede reducirse porque la configuracion de estimulacion BPR puede configurarse de tal manera que la contraccion auricular de un ciclo cardfaco sea incompleta cuando la valvula AV esta abierta. En algunas formas de realizacion, la contraccion auricular puede tener lugar completamente o en parte contra una valvula AV cerrada. En algunas formas de realizacion la contraccion auricular puede prevenirse o reducirse estando activa.

En algunas formas de realizacion, solamente uno o mas ventriculos pueden estimularse y el impulso de estimulacion puede programarse para tener un retardo AV anormal (por ejemplo, 50 ms antes a 120 ms despues de la excitacion auricular). En algunas formas de realizacion, una configuracion de estimulacion BPR puede incluir el suministro de al menos un impulso electrico o esrimulo a una o mas auriculas. En algunas formas de realizacion, este al menos un esrimulo auricular puede provocar la contraccion auricular. En algunas formas de realizacion, el al menos un esrimulo auricular puede interferir con la contraccion auricular. En algunas formas de realizacion, el al menos un impulso auricular puede provocar un espasmo auricular u otro tipo de contraccion auricular ineficiente.

La reduccion de la presion sangumea resultante de la estimulacion BPR puede observarse practicamente inmediatamente despues de la aplicacion de la senal de estimulacion (por ejemplo, dentro de 1 o 3 segundos (s) o dentro de 1, 3, o 5 latidos cardiacos) y puede alcanzar un valor de presion sangumea mmimo dentro de menos de 5 latidos cardiacos desde el comienzo de la estimulacion.

Mediante el control de las configuraciones de estimulacion BPR, puede controlarse el grado en que se reduce la BP. Este grado es a veces espedfico del paciente y/o relacionado con la colocacion precisa de uno o mas electrodos de estimulacion y/o deteccion en o sobre el corazon.

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La adaptacion

a. Los inventores encontraron que mientras que se mantiene la estimulacion, la presion sangumea puede mostrar un patron de adaptacion en donde la presion sangumea aumenta despues de un tiempo (algo de lo cual a menudo se produce en un tiempo corto menor de 5 minutos o incluso menos de un minuto), y posiblemente alcanza valores de presion sangumea cercanos a la preestimulacion (posiblemente debido al menos al barorreflejo) o incluso superior. La adaptacion, al menos en parte, puede atribuirse a cambios en las propiedades del sistema cardiovascular, tales como el aumento de la resistencia periferica total. Los inventores encontraron ademas que la finalizacion de la estimulacion da como resultado un rapido retorno de la presion sangumea a los valores de preestimulacion o valores incluso mas elevados y a partir de aqu que el corazon se vuelve sensible a la presion sangumea que reduce la senal de estimulacion en un grado similar a un corazon que no fue tan estimulado. Ademas, se encontro que los diferentes patrones de estimulacion que comprenden varias configuraciones de estimulacion BPR dan como resultado diferentes patrones de adaptacion de la presion sangumea.

b. Los patrones de estimulacion pueden, por ejemplo, comprender al menos una primera configuracion de estimulacion y una segunda configuracion de estimulacion diferente de la primera configuracion de estimulacion, configuradas la primera configuracion de estimulacion y la segunda configuracion para reducir o prevenir la patada auricular. El patron de estimulacion puede incluso comprender mas de dos configuraciones de estimulacion diferentes. La segunda configuracion en algunas formas de realizacion tiene un retardo AV mas largo que la primera configuracion. La segunda configuracion en algunas formas de realizacion puede no estar configurada para reducir la patada auricular.

En la FIG. 1, la presion sangumea sistolica de un paciente hipertenso que recibe una senal de estimulacion se traza en funcion del tiempo. Las cruces a lo largo de la lmea trazada representan la presion sangumea sistolica de pico para cada latido cardiaco. Durante aproximadamente los primeros 2 minutos trazados, no se suministro senal de estimulacion. Como se ve, la presion sangumea inicial del paciente fue de promedio mas de 150 mm Hg. Las oscilaciones de la presion sangumea (alrededor de ± 10 mm Hg) se atribuyen al ciclo de la respiracion, segun se conoce en la tecnica.

A continuacion, un primer patron de estimulacion se aplico durante un intervalo de tiempo a-a', un segundo patron de estimulacion se aplico durante intervalo de tiempo b-b' y un tercer patron de estimulacion se aplico durante intervalo de tiempo c-c'. Entre los patrones de estimulacion y despues del tercer patron de estimulacion, el corazon no se estimulo.

Se llama ahora la atencion sobre la FIG. 2, que representa una parte ampliada de la FIG. 1 marcada por el rectangulo de trazos A. Durante el tiempo marcado por el rectangulo de trazos en la FIG. 2, que se corresponde con el intervalo de tiempo a-a' en la FIG. 1, comenzo una estimulacion y se suministro a la auricula derecha y el ventriculo derecho del paciente, de manera que la auricula recibio una senal de estimulacion BPR (impulso) 2 ms antes del ventriculo. La estimulacion termino en el instante marcado a' en las FIG. 1 y 2. Durante el intervalo de tiempo a-a', la presion sistolica del paciente inicialmente reducida a un valor mmimo por debajo de 110 mm Hg y despues aumentada gradualmente a valores intermedios entre la presion sangumea inicial y el mmimo alcanzado. En el punto a', la estimulacion se detuvo y se observo un sobreimpulso inmediato de la presion sangumea a un valor por encima de 170 mm Hg. Dentro de aproximadamente una docena de latidos cardiacos, la presion sangumea volvio a su rango inicial.

Los cambios de la presion sangumea presentados en las FIG. 1 y 2 representan, al menos en parte, la respuesta del sistema cardiovascular a los cambios de la presion sangumea, conocidos como el barorreflejo. El barorreflejo actua para restaurar la presion sangumea a su nivel de preestimulacion, cambiando las caracteristicas cardiovasculares (por ejemplo, la resistencia periferica y/o la contractilidad cardfaca). Se puede suponer que la reduccion de la presion sangumea que resulta de la reduccion en el llenado ventricular provoco una respuesta barorrefleja dirigida hacia la restauracion de la presion sangumea de preestimulacion. El efecto del barorreflejo en el sistema cardiovascular es evidente, por ejemplo, en el punto a' de la FIG. 2. En ese punto, la estimulacion que afecto el llenado ventricular fue retirada y la presion sangumea supero inmediatamente la presion sangumea de preestimulacion. Esta puede tomarse para indicar los cambios baroreflejos al sistema cardiovascular (por ejemplo, la resistencia periferica aumentada y la contractilidad aumentada). En el punto a', donde la estimulacion se detuvo y la presion sangumea alcanzo su pico, el barorreflejo respondio al aumento de la presion sangumea cambiando de nuevo una o mas caracteristicas del sistema cardiovascular, esta vez con el fin de disminuir la presion sangumea al nivel de antes del cambio. Como se puede ver claramente, la respuesta de la retroalimentacion barorrefleja para aumentar y disminuir la presion sangumea es asimetrica por que la respuesta a un aumento de la presion sangumea es mucho mas rapida que la respuesta a una disminucion de la presion sangumea. Algunas formas de realizacion pueden hacer uso de esta asimetria del barorreflejo para reducir o incluso impedir la adaptacion de la reduccion de la presion sangumea debido al llenado reducido, por ejemplo, mediante el control de un patron de estimulacion en consecuencia, segun se detalla en la presente memoria.

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La FIG. 3A representa una vista ampliada de la curva de la FIG. 1 entre el punto temporal ay el punto temporal a'. En la FIG. 3A, una funcion exponencial se ajusto a la curva trazada que muestra una respuesta de adaptacion, describiendo la funcion una relacion entre el tiempo y la SysBP, y con la siguiente formula:

P = Pi + DP (1-e-t/k)

donde P (en mm Hg) indica la presion sangumea sistolica, Pi (mm Hg) es una primera presion sangumea promedio reducida tras el comienzo de la estimulacion BPR, DP (mm Hg) es una constante que representa la cantidad de aumento de presion despues de la disminucion inicial a un nuevo nivel de estado estacionario, k (s) es una constante de respuesta de tiempo, e es la constante matematica, que es la base del logaritmo natural y t (s) es el tiempo.

En la FIG. 3A, la funcion de correspondencia fue la siguiente:

P = 115 + 23 (1-e-t/155)

Donde se encontro que Pi fue de 115 mm Hg, DP fue de 23 mm Hg y k fue de 15,5 s.

La FIG. 3B representa una vista ampliada de la parte de la FIG. 1 marcada por el rectangulo de trazos A'. En la FIG. 3B, una funcion exponencial se ajusto a la curva trazada que muestra una respuesta de adaptacion a la finalizacion del suministro de la estimulacion BPR. Como se ve, esta respuesta, que se manifesto en una reduccion de la presion sangumea, fue mas rapida que la respuesta a la estimulacion BPR.

En la FIG. 3B, la funcion de correspondencia fue la siguiente:

P = 190-35 (1-e-t/4946)

Donde se encontro que Pi fue de 190 mm Hg, DP fue de -35 mm Hg y k fue de 4,946 s.

Como se ha mencionado anteriormente, la respuesta barorrefleja a una reduccion de la presion sangumea es mucho mas lenta que la respuesta barorrefleja a un aumento de la presion sangumea. Esto se indica por la relacion de las constantes de tiempo k antes mencionadas (aproximadamente 15 s a aproximadamente 5 s) con una respuesta mucho mas rapida al aumento de la presion sangumea. Esta asimetria en la velocidad de la respuesta barorrefleja puede proporcionar medios para el diseno de un patron de estimulacion que genere una reduccion promedio de la presion sangumea y la reduccion o incluso la prevencion de la adaptacion. Por ejemplo, en una forma de realizacion preferida, un patron de estimulacion puede alternar entre dos configuraciones de estimulacion de una manera que la respuesta ponderada favorezca los cambios en el sistema cardiovascular invocados por el aumento de la presion sangumea. En esta forma de realizacion, el corazon puede estimularse utilizando un patron de estimulacion que tiene dos configuraciones de estimulacion: la primera configuracion disenada para reducir el llenado ventricular y de ese modo reducir la presion sangumea y la segunda configuracion disenada para tener un llenado ventricular normal o al menos un llenado ventricular mayor que el de la primera configuracion. Este patron de estimulacion puede comprender impulsos que tienen la primera configuracion (BPR) suministrada durante un periodo de tiempo que es mas corto que la constante de tiempo de la respuesta barorrefleja a la disminucion de la presion sangumea. En tal caso, la adaptacion puede comenzar a manifestarse y la presion sangumea puede aumentar desde el nivel reducido, pero no puede alcanzar su nivel de preestimulacion. El patron de estimulacion tambien puede comprender impulsos que tienen la segunda configuracion (por ejemplo, el retardo AV natural) suministrado durante un penodo de tiempo que es mas largo que la constante de tiempo de la respuesta barorrefleja al aumento de la presion sangumea. En este caso, se puede tomar toda la ventaja de la reduccion barorrefleja causada de la presion sangumea y la presion sangumea puede incluso volver a su nivel antes de que el patron de estimulacion cambiase a esta segunda configuracion. La respuesta ponderada del barorreflejo en un patron de este tipo puede reducir o prevenir la adaptacion, mientras que la presion promedio puede ser menor que un nivel de preestimulacion. La relacion de las constantes de tiempo y el penodo de tiempo asignado al suministro de impulsos que tienen diferentes configuraciones puede determinar el nivel de respuesta barorrefleja que se lleva a efecto durante todo el patron de estimulacion. Si, para una configuracion de estimulacion determinada, se selecciona el penodo de suministro para ser mas corto que la constante de tiempo de respuesta, el barorreflejo puede no ser capaz de cambiar el sistema cardiovascular de nuevo a un nivel de preestimulacion y si el penodo seleccionado es mayor que la constante de tiempo, el efecto barorreflejo puede ser mas pronunciado.

Segun se ve en la FIG. 1, en el intervalo entre los puntos b y b', se suministro un segundo patron de estimulacion. La FIG. 4 representa una version ampliada de esta parte de la FIG. 1 (marcada por el rectangulo de trazos B en la FIG.1). En el segundo patron de estimulacion, se suministraron una secuencia de 12 impulsos BPR a tanto una auricula como a un ventriculo correspondiente con un retardo AV de 2 ms, seguido de 3 latidos cardiacos en los que solamente se suministro de forma artificial estimulacion auricular y sin estimulacion ventricular. Durante estos ultimos 3 latidos cardiacos, la excitacion ventricular se produjo por la conductancia natural a traves del nodo AV que dio como resultado un retardo AV de ~180 ms. Este segundo patron de estimulacion se repitio para la duracion del intervalo de tiempo mostrado. En la FIG. 4, se encontro que la funcion exponencial que se corresponde con la curva fue la siguiente:

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P = 112 -30 (1-e-t/25,5)

Segun se ve, Pi y tambien DP eran comparables a los valores correspondientes del primer patron de estimulacion (a-a' en la FIG. 3A). Sin embargo, k del segundo patron era casi el doble de la constante de tiempo del primer patron de estimulacion. En este intervalo de tiempo, la adaptacion se produjo a una velocidad mas lenta que en la FIG. 3A, pero la presion sangumea alcanzo su maximo mas de lo que lo hizo en la FIG. 3A cuando el patron cambio entre los impulsos de estimulacion. Este resultado demuestra que la utilizacion de un patron de estimulacion que tiene configuraciones de estimulacion que se alternan reduce la adaptacion.

Un tercer patron de estimulacion se suministro tambien, como se ve en la FIG. 1, entre los puntos c y c'. La FIG. 5A representa una vista ampliada de la parte de la FIG. 1 marcada por el rectangulo de trazos C, que incluye la parte de la curva entre el punto c y el punto c'. En el tercer patron de estimulacion, se suministro una secuencia de 12 impulsos BPR con un retardo aV de 2 ms, seguido de 3 impulsos BPR, cada uno con un retardo AV de 120 ms. Esto se repitio para la duracion del intervalo de tiempo mostrado.

La parte de la curva de la FIG. 5A que esta marcada por un rectangulo de trazos se representa en la FIG. 5B. En la FIG. 5B, una funcion exponencial fue ajustada a la curva trazada que muestra una respuesta de adaptacion al suministro del patron de estimulacion de 12 impulsos BPR suministrados con un retardo AV de 2 ms seguido de 3 impulsos BPR, cada uno con un retardo AV de 120 ms.

En la FIG. 5B, la funcion de correspondencia fue la siguiente:

P = 109,7 + 22,3 (1-e-t/454)

Donde se encontro Pi que fue 109,7 mm Hg, DP fue de 22,3 mm Hg y k fue 45,4 s. Como se ve, mientras que la reduccion inicial de la presion sangumea fue comparable con la que se muestra en la FIG. 3A (Pi = 115 o 109,5), la constante de tiempo de adaptacion (k) fue mucho mas alta (45,4 s v. 15.5 s), lo que significa que una presion sangumea baja se mantuvo durante un periodo de tiempo que fue aproximadamente 3 veces mayor que en la FIG. 3A.

Se llama ahora la atencion sobre la FIG. 6, en donde el corazon de un paciente hipertenso se estimulo en un patron de estimulacion que tiene una secuencia de 12 impulsos BPR suministrados con un retardo AV de 2 ms, seguido de 3 impulsos BPR, cada uno con un retardo AV de 80 ms.

Como se ve, en este caso, la velocidad de adaptacion fue muy baja y casi indetectable en el intervalo de tiempo asignado. Una formula exponencial no se pudo corresponder, lo que sugiere que la adaptacion era extremadamente lenta o no existfa.

En la FIG. 7, el corazon de un paciente hipertenso se estimulo con un patron de estimulacion que tema una secuencia de 12 impulsos BPR suministrados con un retardo AV de 2 ms, seguido de 3 impulsos BPR, cada uno con un retardo AV de 40 ms. La estimulacion comenzo en el punto t1 y termino en el punto t2. No hubo respuesta de adaptacion medida y la curva de ajuste fue, de hecho, lineal y tema una presion sangumea reducida promedio fija de alrededor de 112 mm Hg, que es aproximadamente 31 mm Hg menor que la presion sangumea inmediatamente antes y despues del intervalo de tiempo M2.

Como es evidente a partir de los diferentes patrones de estimulacion mostrados anteriormente, un patron de estimulacion que comprende al menos una estimulacion BPR puede configurarse para al menos abordar uno o mas objetivos. Por ejemplo, en algunas formas de realizacion, un patron de estimulacion puede configurarse para provocar una reduccion inicial de la presion sangumea (sistolica y/o diastolica) que excedera de un umbral predeterminado o estara dentro de un intervalo predeterminado. En una forma de realizacion mas espedfica, la presion sangumea puede reducirse al menos un determinado porcentaje o al menos una determinada medida (por ejemplo, 10 o 20 mm Hg o incluso 30 mm Hg) o la presion sangumea puede reducirse para estar dentro de un intervalo determinado (por ejemplo, entre 90 y 130 mm Hg SysBP) o por debajo de un objetivo determinado (por ejemplo, 130 mm Hg SysBP o menos). En algunas formas de realizacion, un objetivo puede incluir mantener una presion sangumea reducida durante un penodo de tiempo prolongado dentro de un intervalo promedio reducido. Por ejemplo, la presion sangumea previa al tratamiento se puede reducir a una presion sangumea promedio predeterminada durante un periodo de tiempo o un numero de latidos cardiacos. En otra forma de realizacion, el objetivo puede incluir provocar que un porcentaje determinado de los latidos cardiacos este en el intervalo/umbral reducido. En algunas formas de realizacion, el objetivo puede incluir reducir la presion sangumea mientras que tambien se reduce el nivel de los picos entre los impulsos de estimulacion. Por ejemplo, un patron de estimulacion puede utilizarse para disminuir la presion sangumea a una presion sangumea constante para un intervalo de tiempo predeterminado. En algunas formas de realizacion, un patron de estimulacion puede utilizarse para disminuir la presion sangumea sin influir significativamente el gasto cardfaco. Por ejemplo, la aplicacion de impulsos BPR intermitentes puede permitir que los impulsos con una patada auricular mayor (o incluso completa) se produzcan entre los impulsos bPr. Los impulsos con una patada auricular mayor (o incluso completa) pueden prevenir que los impulsos de BPR disminuyan significativamente el gasto cardfaco. En otra forma de realizacion, la reduccion de la adaptacion que se refiere a la reduccion de la resistencia periferica total, junto con la reduccion de la presion sangumea (poscarga) puede afectar positivamente al gasto cardfaco afectando a la circulacion a traves del sistema

sangumeo. En todavfa otra forma de realizacion, la estimulacion cardiaca a una velocidad mas alta que la estimulacion cardiaca natural del paciente puede evitar un efecto negativo sobre el gasto cardfaco que podria estar asociado con el volumen sistolico inferior.

En algunas formas de realizacion, puede calcularse una constante de tiempo del cambio de la presion sangumea de 5 un patron determinado y puede configurarse el patron de estimulacion para tener uno o mas parametros de estimulacion BPR para una cantidad de tiempo o numero de latidos cardiacos que se configuran como un determinado porcentaje de la constante de tiempo calculada. Por ejemplo, en las FIG. 3A y 3B, k se midio que era aproximadamente 15 s para la velocidad de aumento de la presion sangumea durante el suministro de un impulso BPR y aproximadamente 4,9 s para la velocidad de adaptacion a la finalizacion del suministro de impulsos BPR. En 10 algunas formas de realizacion, puede ser deseable para prevenir que la presion sangumea aumente mas alla de un valor determinado, en cuyo caso, el periodo de suministro de los impulsos BPR puede ser seleccionado para ser significativamente menor que k (por ejemplo, 30% a 60% de k). En esta forma de realizacion, el intervalo puede seleccionarse para ser menos de 15 s. Un intervalo de este tipo puede incluir aproximadamente de 6-10 s o aproximadamente de 8-14 latidos cardiacos, donde la frecuencia cardiaca es aproximadamente de 80 latidos por 15 minuto.

De manera opcional, se desea aprovechar la respuesta de adaptacion a la retirada de los impulsos BPR. En tal caso, podna aplicarse una parte mayor de k. Por ejemplo, en base a la FIG. 3B, puede seleccionarse un penodo de 3-5 latidos cardiacos (donde k sea aproximadamente 4,9 s). Por lo tanto, por ejemplo, en base a las FIG. 3A y 3B, los inventores aplicaron el patron de estimulacion de la FIG. 4.

20 El patron de estimulacion puede configurarse, por ejemplo, para ser el mejor de varios patrones de estimulacion (es decir, el mas cercano a un parametro objetivo configurado) y/o puede seleccionarse como el primer patron de estimulacion ensayado que era conforme con un objetivo configurado.

Formas de realizacion de los metodos para configurar y/o seleccionar un patron de estimulacion

Un metodo 600 de ejemplo para la configuracion y/o seleccion de un patron de estimulacion se representa esquematicamente en la FIG. 8. El metodo 600 puede realizarse durante la implantacion de un dispositivo para 25 realizar la estimulacion BPR y/o para ajustar periodicamente los parametros de funcionamiento del dispositivo y/o de forma continua durante el funcionamiento. El metodo 600 que puede ser realizado por el sistema 700, se describe a continuacion. En consecuencia, el sistema 700 puede configurarse para realizar cualquier etapa del metodo 600. Del mismo modo, el metodo 600 puede incluir cualesquiera etapas que el sistema 700 este configurado para realizar. Por ejemplo, el metodo 600 puede incluir cualquiera de las funciones descritas a continuacion con respecto al 30 sistema de 700. Ademas, el metodo 600 puede ser realizado por el dispositivo 50, descrito a continuacion. El metodo 600 puede incluir cualesquiera etapas que el dispositivo 50 este configurado para realizar.

A lo largo de la presente descripcion, los terminos "primero", "segundo" y "tercero" no pretenden implicar siempre un orden de los acontecimientos. En algunos casos, estos terminos se utilizan para distinguir los eventos individuales entre sf sin tener en cuenta el orden.

35 En algunas formas de realizacion, la etapa 601 puede incluir configurar un valor objetivo de presion sangumea. Este objetivo puede ser un valor de presion sangumea absoluta (por ejemplo, un intervalo de presion sangumea objetivo, un umbral objetivo de valor pico y/o un numero o parte de los picos en un espacio de tiempo determinado), un valor relativo (por ejemplo, en comparacion con la presion sangumea del paciente previa al tratamiento o como una comparacion entre varios patrones de estimulacion ensayados), o ambos. El valor objetivo de presion sangumea 40 puede ser un valor de la presion sangumea (por ejemplo, medida en mm Hg) y/o un valor asociado con una formula calculada para que se corresponda con una medicion de la presion sangumea de un patron de estimulacion, etc. Este valor objetivo de presion sangumea puede configurarse antes de, durante y/o despues de las otras etapas del metodo y tambien puede ser modificado, por ejemplo, si no es alcanzado por cualquier patron de simulacion ensayado.

45 La etapa 602 puede incluir el suministro de uno o mas patrones, incluyendo un primer patron de estimulacion a una o mas camaras del corazon de un paciente. El primer patron de estimulacion puede ser un patron de estimulacion generico o el primer patron de estimulacion puede estar seleccionado ya para que se corresponda con un paciente determinado (por ejemplo, durante el implante de un dispositivo de sustitucion). El primer patron de estimulacion puede incluir al menos una configuracion de estimulacion configurada para reducir o prevenir la patada auricular en 50 al menos un ventnculo durante un primer intervalo de tiempo.

La etapa 603 puede incluir la deteccion de uno o mas parametros antes, durante y/o despues del suministro de cada uno de uno o mas patrones de estimulacion (etapa 602). El(los) parametro(s) detectado(s) puede(n) comprender un valor de presion sangumea o un parametro relacionado con la presion sangumea (por ejemplo, un cambio de la presion sangumea). En algunas formas de realizacion, el(los) parametro(s) detectado(s) puede(n) comprender 55 informacion relacionada con el momento y/o el alcance del cierre y/o apertura de una valvula AV. En algunas formas de realizacion, el(los) parametro(s) detectado(s) puede(n) comprender informacion relacionada con el momento y/o la velocidad de la circulacion sangumea entre una auricula y ventriculo del corazon. En algunas formas de

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realizacion, el(los) parametro(s) detectado(s) puede(n) incluir detectar la presion dentro de una camara del corazon (por ejemplo, una auricula y/o ventnculo). En algunas formas de realizacion, la deteccion del estado de la valvula AV de un paciente, o la posicion, (es dedr, abierta o cerrada) puede incluir detectar los sonidos del corazon, por ejemplo, utilizando sensores de audio. En algunas formas de realizacion, la deteccion del estado de la valvula AV de un paciente puede incluir la deteccion y/o formacion de imagenes Doppler del movimiento cardfaco. En algunas formas de realizacion, el estado de la valvula AV del paciente puede detectarse mediante un sensor de circulacion sangumea.

En algunas formas de realizacion, la deteccion de la circulacion sangumea puede realizarse mediante uno o mas sensores implantados en una o mas camaras cardfacas. Por ejemplo, pueden colocarse uno o mas sensores de presion en el ventnculo derecho. En algunas formas de realizacion, pueden colocarse varios sensores de presion en varias camaras. Opcionalmente, pueden combinarse las mediciones de varios sensores. Opcionalmente, pueden utilizarse los cambios de presion, las tendencias de los cambios de presion y/o los patrones de cambio de presion para proporcionar informacion relacionada con la circulacion sangumea. En algunas formas de realizacion, pueden utilizarse los cambios relativos a la comparacion entre dos o mas sensores en diferentes camaras.

Cuando se suministra un patron de estimulacion a un corazon (etapa 602), el uno o mas parametros pueden medirse al menos una vez durante el suministro del patron de estimulacion o varias veces o incluso continuamente. Cada patron de estimulacion puede suministrarse mas de una vez.

La etapa 604 puede incluir analizar el(los) parametro(s) detectado(s). En algunas formas de realizacion, una vez que se suministra al menos un patron de estimulacion y se detectan el(los) parametro(s) correspondiente(s), puede realizarse el analisis (604). En las formas de realizacion en las que se detectan multiples parametros, la etapa 604 puede incluir lo siguiente: comparar los valores de los parametros detectados con un objetivo; comparar los parametros detectados entre dos o mas patrones de estimulacion; comparar los valores calculados (por ejemplo, la constante k) en relacion con dos o mas patrones de estimulacion; y la comparacion de parametros detectados adicionales entre dos o mas patrones de estimulacion. En algunas formas de realizacion, esta ultima funcion puede realizarse para determinar y seleccionar que patron de estimulacion produce una fraccion de expulsion, volumen sistolico, gasto cardfaco mas altos y/o mas bajo uso de batena.

La etapa 605 puede incluir configurar un patron de estimulacion cardiaca (estimulacion). Cuando se detecta mas de un parametro, el patron de estimulacion utilizado en la etapa 605 puede seleccionarse en base a los varios parametros, varios valores objetivo y/o varios intervalos objetivo.

En algunas formas de realizacion, las etapas mostradas en la FIG. 8 pueden realizarse en el orden mostrado por las flechas en la FIG. 8. En otras formas de realizacion, las etapas pueden realizarse en otro orden. Por ejemplo, la etapa 602 puede realizarse antes de configurar un valor objetivo de presion sangumea de acuerdo con la etapa 601. En algunas formas de realizacion, puede configurarse un patron de estimulacion para realizarse de forma indefinida. En algunas formas de realizacion, puede configurarse un patron de estimulacion para realizarse durante un penodo de tiempo predeterminado. Por ejemplo, en algunas formas de realizacion, el patron de estimulacion configurado durante la etapa 605 puede realizarse durante un penodo de tiempo predeterminado y, a continuacion, la etapa 602, la etapa 603 y la etapa 604 pueden repetirse para determinar como otro patron de estimulacion afecta a la presion sangumea del paciente. Luego, en base al analisis realizado en la etapa 604, la etapa 605 tambien puede repetirse.

En algunas formas de realizacion, el metodo 600 puede incluir una etapa de ajustar un primer patron de estimulacion, haciendo de este modo el primer patron de estimulacion un segundo patron de estimulacion. En algunas formas de realizacion, la etapa 605 de configurar un patron de estimulacion puede incluir ajustar un patron de estimulacion. Por ejemplo, la etapa 605 puede incluir ajustar un parametro de una primera configuracion de estimulacion, por ejemplo, el intervalo de tiempo desde la etapa 602. En otra forma de realizacion, la etapa 605 puede incluir ajustar un parametro de una primera configuracion de estimulacion configurada para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo. En algunas formas de realizacion, la etapa 605 puede incluir ajustar el primer patron de estimulacion para ser un segundo patron de estimulacion configurado para provocar una reduccion de la presion sangumea al menos una cantidad predeterminada. En algunas formas de realizacion, la cantidad predeterminada puede incluir, por ejemplo, aproximadamente 8 mm Hg a aproximadamente 30 mm Hg. En algunas formas de realizacion, la cantidad predeterminada puede ser al menos el 4% de una presion sangumea del paciente previa al tratamiento. Por ejemplo, la cantidad predeterminada puede ser aproximadamente el 4% de una presion sangumea del paciente previa al tratamiento a aproximadamente el 30% de una presion sangumea del paciente previa al tratamiento.

En algunas formas de realizacion, la etapa 605 puede incluir ajustar el patron de estimulacion para ser un patron de estimulacion configurado para provocar una reduccion inmediata de la presion sangumea al menos una cantidad predeterminada. Por ejemplo, en algunas formas de realizacion, la etapa 605 puede incluir ajustar el patron de estimulacion para ser un patron de estimulacion configurado para provocar una reduccion de la presion sangumea al menos una cantidad predeterminada en aproximadamente 3 segundos desde una aplicacion de electricidad al corazon. En algunas formas de realizacion, la etapa 605 puede incluir ajustar el patron de estimulacion para ser un patron de estimulacion configurado para provocar una reduccion de la presion sangumea al menos una cantidad predeterminada dentro de al menos 5 latidos cardiacos de la electricidad aplicada. En algunas formas de realizacion,

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la reduccion de la presion sangumea que resulta de un patron de estimulacion configurado durante la etapa 605 puede ocurrir dentro de 1-3 s de la aplicacion de electricidad al corazon o dentro de 1, 3 o 5 latidos cardiacos de la aplicacion de electricidad al corazon.

En algunas formas de realizacion, la reduccion de la presion sangumea que resulta de un patron de estimulacion configurado durante la etapa 605 puede ser tal que una presion sangumea promedio del paciente en reposo sea de al menos 8 mm Hg por debajo de la presion sangumea inicial del paciente en reposo. En algunas formas de realizacion, la reduccion de la presion sangumea que resulta de un patron de estimulacion configurado durante la etapa 605 se puede mantener durante al menos 1 minuto. En algunas formas de realizacion, la reduccion de la presion sangumea que resulta de un patron de estimulacion configurado durante la etapa 605 se puede mantener durante al menos 5 minutos. En algunas formas de realizacion, la presion sangumea puede alcanzar un valor mmimo de presion sangumea dentro de menos de 5 latidos cardiacos desde el comienzo de la estimulacion. Por ejemplo, la etapa 605 puede incluir ajustar un primer patron de estimulacion para ser un segundo patron de estimulacion configurado para provocar una reduccion de la presion sangumea. En algunas formas de realizacion, la etapa 605 puede incluir ajustar el primer patron de estimulacion a un segundo patron de estimulacion configurado para provocar una reduccion de la presion sangumea durante un intervalo de tiempo predeterminado. Por ejemplo, el intervalo de tiempo predeterminado puede incluir al menos 1 minuto o al menos 5 minutos.

En algunas formas de realizacion, el segundo patron de estimulacion puede configurarse para mantener una presion sangumea que no exceda de un valor promedio predeterminado durante el intervalo predeterminado en mas de un grado predeterminado. Por ejemplo, el grado predeterminado puede ser una diferencia de aproximadamente 20 mm Hg o menos. En algunas formas de realizacion, el grado predeterminado puede ser una diferencia de aproximadamente 1 mm Hg a aproximadamente 8 mm Hg.

En algunas formas de realizacion, el segundo patron de estimulacion puede incluir una segunda configuracion de estimulacion configurada para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo. La segunda configuracion de estimulacion puede basarse en al menos un parametro de variacion de la presion sangumea calculada a partir de unos datos de entrada detectados durante la aplicacion del primer patron de estimulacion.

En algunas formas de realizacion, el segundo patron de estimulacion puede configurarse para reducir o limitar la magnitud de los picos de presion sangumea entre los impulsos de estimulacion. En algunas formas de realizacion, los picos de presion sangumea entre impulsos de estimulacion pueden reducirse a un porcentaje de un valor de presion sangumea de referencia. Por ejemplo, el segundo patron de estimulacion puede configurarse para prevenir mas de un aumento del 80% de la presion sangumea entre impulsos. En otras palabras, el segundo patron de estimulacion puede configurarse para prevenir que la presion sangumea alcance mas de aproximadamente el 80% del pico entre impulsos. En algunas formas de realizacion, el segundo patron de estimulacion puede configurarse para prevenir mas de un 40% de aumento de la presion sangumea entre impulsos. En algunas formas de realizacion, el segundo patron de estimulacion puede configurarse para prevenir un pico de presion sangumea de mas de aproximadamente 10 mm Hg a aproximadamente 30 mm Hg entre impulsos. Por ejemplo, en algunas formas de realizacion, el segundo patron de estimulacion puede configurarse para prevenir un pico de presion sangumea de mas de 20 mm Hg entre impulsos.

En algunas formas de realizacion, el segundo patron de estimulacion puede comprender impulsos de estimulacion multiples. Al menos un impulso de estimulacion de los impulsos de estimulacion multiples puede tener una primera configuracion de estimulacion configurada para reducir la patada auricular en al menos un ventnculo. Al menos un impulso de estimulacion de los impulsos de estimulacion multiples puede tener una segunda configuracion de estimulacion configurada para reducir la respuesta barorrefleja hasta la reduccion de la patada auricular de modo que el aumento de los valores de la presion sangumea que ocurren entre los impulsos de estimulacion se limite a un valor predeterminado. En algunas formas de realizacion, la segunda configuracion de estimulacion puede configurarse para aumentar la presion sangumea durante aproximadamente 1 latido cardiaco a 5 latidos cardiacos para invocar la negacion de la respuesta barorrefleja. En algunas formas de realizacion, el segundo patron de estimulacion puede incluir impulsos de estimulacion multiples que tienen la primera configuracion de estimulacion e impulsos de estimulacion multiples que tienen la segunda configuracion de estimulacion. En dichas formas de realizacion, entre aproximadamente el 1% de los impulsos de estimulacion multiples y el 40% de los impulsos de estimulacion multiples del patron de estimulacion pueden tener la segunda configuracion de estimulacion. En algunas formas de realizacion, el segundo patron de estimulacion puede incluir impulsos de estimulacion multiples que tienen la primera configuracion de estimulacion e impulsos de estimulacion multiples que tienen la segunda configuracion de estimulacion. En dichas formas de realizacion, entre aproximadamente el 1% de los impulsos de estimulacion multiples y el 40% de los impulsos de estimulacion multiples del patron de estimulacion pueden tener la segunda configuracion de estimulacion. En algunas formas de realizacion, el patron de estimulacion puede incluir una relacion de los impulsos de estimulacion que tienen la primera configuracion con los impulsos de estimulacion que tienen la segunda configuracion en base a una relacion de las constantes de tiempo de la respuesta para aumentar y disminuir la presion sangumea. Por ejemplo, la relacion de los impulsos de estimulacion que tienen la primera configuracion con los impulsos de estimulacion que tienen la segunda configuracion puede basarse en una relacion de las constantes de tiempo de los cambios de la presion sangumea que resultan de cada una de la primera configuracion y la segunda configuracion. En algunas formas de realizacion, la primera configuracion de estimulacion puede incluir un primer retardo AV y la segunda configuracion de estimulacion puede incluir un segundo retardo AV,

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siendo el primer retardo AV mas corto que el segundo retardo AV. En algunas formas de realizacion, el segundo patron de estimulacion puede incluir impulsos de estimulacion multiples que tienen la primera configuracion de estimulacion y uno o mas impulsos de estimulacion que tienen la segunda configuracion de estimulacion. En algunas formas de realizacion, el segundo patron de estimulacion puede incluir una relacion de aproximadamente 8 impulsos de estimulacion a aproximadamente 13 impulsos de estimulacion que tienen la primera configuracion con aproximadamente 2 impulsos de estimulacion a aproximadamente 5 impulsos de estimulacion que tienen la segunda configuracion. En algunas formas de realizacion, el segundo patron de estimulacion puede incluir al menos un impulso de estimulacion que tiene una configuracion de estimulacion configurada para invocar una respuesta hormonal del cuerpo del paciente. En algunas formas de realizacion, el primer patron de estimulacion puede incluir al menos un impulso de estimulacion que tiene una configuracion de estimulacion configurada para no invocar una respuesta hormonal del cuerpo del paciente. En algunas formas de realizacion, el segundo patron de estimulacion puede aplicarse antes que el primer patron de estimulacion con una secuencia determinada de patrones de estimulacion.

En algunas formas de realizacion, el metodo 600 puede incluir alternar entre dos o mas patrones de estimulacion. Por ejemplo, el metodo 600 puede incluir alternar entre dos a diez patrones de estimulacion.

En algunas formas de realizacion, el sensor de presion sangumea y el controlador pueden configurarse para operar al menos parcialmente como un lazo cerrado.

En algunas formas de realizacion, el metodo 600 puede incluir el controlador que ejecuta varios patrones de estimulacion y recibe por cada uno de los patrones de estimulacion unos datos de entrada correspondientes relativos a una presion sangumea del paciente durante la estimulacion. Los varios patrones de estimulacion pueden incluir al menos dos patrones de estimulacion que comprenden cada uno al menos un impulso de estimulacion que tiene una configuracion de estimulacion configurada para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo. Los al menos dos patrones de estimulacion pueden ser diferentes entre sf por el numero de veces o el periodo de tiempo en que se proporciona al menos un impulso de estimulacion en secuencia. Los al menos dos patrones de estimulacion pueden ser diferentes entre sf por el numero de veces o la longitud de tiempo en que se produce un retardo AV predeterminado en secuencia. En algunas formas de realizacion, la configuracion de estimulacion puede ser identica en cada uno de los al menos dos patrones de estimulacion. En algunas formas de realizacion, la configuracion de estimulacion puede incluir un retardo AV identico para cada uno de los al menos dos patrones de estimulacion. En algunas formas de realizacion, los al menos dos patrones de estimulacion pueden ser diferentes entre sf por una o mas configuraciones de estimulacion incluidas dentro de cada uno de los al menos dos patrones de estimulacion.

En algunas formas de realizacion, el metodo 600 puede incluir el controlador que calcula para cada uno de los varios patrones de estimulacion al menos un parametro de variacion de la presion sangumea en relacion con los datos de entrada. El metodo 600 puede incluir el controlador que ajusta el patron de estimulacion de acuerdo con el parametro de variacion de la presion sangumea. En algunas formas de realizacion, el metodo 600 puede incluir el controlador que ajusta el patron de estimulacion para ser el patron de estimulacion con el mejor parametro de variacion de la presion sangumea. Por ejemplo, el mejor parametro de variacion de la presion sangumea puede incluir el parametro de variacion de la presion sangumea que muestra el grado mas bajo de barorreflejo. El mejor parametro de variacion de la presion sangumea puede incluir el parametro de variacion de la presion sangumea que muestra un barorreflejo dentro de un intervalo predeterminado.

En algunas formas de realizacion, el segundo patron de estimulacion puede incluir al menos un impulso de estimulacion que tiene una configuracion de estimulacion configurada para invocar una respuesta hormonal del cuerpo del paciente, mientras que en algunas formas de realizacion, el primer patron de estimulacion puede incluir al menos un impulso de estimulacion que tiene una configuracion de estimulacion configurada para no invocar una respuesta hormonal del cuerpo del paciente.

En algunas formas de realizacion, los varios patrones de estimulacion pueden incluir un primer patron de estimulacion y un segundo patron de estimulacion ejecutado despues del primer patron de estimulacion. El segundo patron de estimulacion puede tener al menos una configuracion de estimulacion que se configuro en base a un algoritmo que utiliza los parametros de variacion de la presion sangumea relativos a los datos de entrada del primer patron de estimulacion.

Formas de realizacion de los sistemas para reducir la presion sangumea

La FIG. 9 representa esquematicamente un sistema 700 de ejemplo para reducir la presion sangumea de acuerdo con algunas formas de realizacion. El sistema 700 puede ser un dispositivo o puede comprender varios dispositivos, opcionalmente asociados mediante comunicacion por cable o inalambrica. El(los) dispositivo(s) puede(n) tener multiples componentes dispuestos dentro de una carcasa y/o conectados a la carcasa electronicamente y/o mediante cables. Segun se muestra en la FIG. 9, un corazon 701 esta conectado a un sistema 700 por uno o mas electrodos de estimulacion 702. El(los) electrodo(s) de estimulacion puede(n) configurarse para estimular al menos una camara de un corazon de un paciente con un impulso de estimulacion. En algunas formas de realizacion, el(los) (multiples) electrodo(s) 702 puede(n) cada uno estar colocado en una camara diferente del corazon. Por ejemplo, un

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electrodo puede estar colocado en una auricula y otro electrodo puede estar colocado en un ventriculo. En algunas formas de realizacion, los multiples electrodos 702 pueden estar colocados en una sola camara. Por ejemplo, dos electrodos pueden colocarse en una auricula y/o dos electrodos pueden colocarse en un ventriculo. En algunas formas de realizacion, un electrodo puede colocarse en la primera camara y los multiples electrodos pueden colocarse en una segunda camara.

En la presente forma de realizacion, el(los) electrodo(s) 702 puede(n) incluir los ripicos cables marcapasos cardiacos, tales como los cables de estimulacion cardiaca Medtronic Capsure®. Estos cables se utilizan para conectar el corazon 701 con el sistema 700. Los cables de estimulacion cardiaca pueden construirse con un conector Bl norma IS-1 de la industria en un extremo (referencia norma ISO 5148-3: 2013), electrodos en el otro extremo y un sistema conductor aislado entre ellos. En algunas formas de realizacion, el conector Bl IS-1 se construye utilizando acero inoxidable para los dos contactos electrodo y silicona como un material aislante. Algunas formas de realizacion pueden usar poliuretano como un material aislante.

La estimulacion de una o mas camaras cardfacas puede alcanzarse mediante la colocacion de un voltaje entre los dos electrodos de los cables de estimulacion cardiaca auricular o ventricular del corazon descritos anteriormente. El circuito de estimulacion utiliza una red de transistores (por ejemplo, MOSFET) para cargar un condensador a un voltaje programable espedfico, tal como 2,0 V y a continuacion controlar su conexion con los electrodos durante un periodo fijo de tiempo programable, tal como 0,5 ms. La misma red tambien puede administrar una descarga de cualquier carga residual que puede estar acumulada en los electrodos despues de que la estimulacion se completa. La misma red puede controlar el tipo de estimulacion aplicada, tal como bipolar (entre los dos electrodos) o unipolar (entre un electrodo y la carcasa del estimulador).

Uno o mas electrodos pueden colocarse en contacto con uno o ambos ventriculos y/o una o ambas auriculas, segun se conoce en la tecnica. Dichos electrodos pueden utilizarse para detectar y/o suministrar esrimulos a la(s) camara(s) cardfaca(s) respectiva(s). Por ejemplo, los electrodos de estimulacion cardiaca pueden introducirse en ambos ventriculos, con un electrodo implantado en el ventriculo derecho y un electrodo adicional colocado en el ventriculo izquierdo a traves del seno coronario, y con el sistema 700 que incluye los medios para generar la estimulacion biventricular de ambos ventriculos para reducir la asincroma provocada por la estimulacion ventricular.

El sistema 700 puede incluir un controlador 703. El sistema 700 puede ser un estimulador electrico que incluye una fuente de alimentacion 704 (por ejemplo, una bateria segun se conoce en la tecnica de los estimuladores electricos). El controlador 703 y/o el(los) electrodo(s) 702 pueden extraer energfa de la fuente de alimentacion 704.

Opcionalmente, el estimulador electrico del sistema 700 se construye de una carcasa hermeticamente sellada y una cabecera. La carcasa puede estar construida de titanio o cualquier otro material biocompatible y puede contener una fuente de alimentacion 704, la electronica y una bobina de telemetria o modulo de comunicacion 707 para la comunicacion con un dispositivo externo. La fuente de alimentacion 704 puede ser una bateria principal, implantable a nivel, hermeticamente sellada. La qrnmica de la bateria puede ser de litio-yodo. Otras formas de realizacion pueden utilizar baterias mas grandes o mas pequenas. Otras formas de realizacion pueden utilizar baterias recargables, tales como las baterias recargables de iones de litio. La electronica en algunas formas de realizacion puede construirse de electronica estandar generica (por ejemplo, transistores y diodos) y/o electronica a medida (por ejemplo, ASIC).

Con el fin de detectar el inicio de la excitacion auricular y/o la excitacion ventricular, pueden implantarse uno o mas electrodos de deteccion en o cerca de un sitio de interes en el corazon. Estos electrodos de deteccion pueden ser los mismos electrodos utilizados para suministrar impulsos al corazon o electrodos de deteccion dedicados. La actividad electrica puede filtrase paso-banda para eliminar el ruido no deseado y puede ajustarse a una norma internacional para marcapasos cardfacos (referencia EN45502-2-1:2003), con frecuencias de corte programables. Un circuito electrico puede utilizarse para amplificar las senales electricas generadas por una activacion de propagacion de la camara cardiaca y para determinar el inicio de la activacion una vez que las senales electricas cumplen los criterios especificados, por ejemplo, el cruce de un umbral predefinido. La senal puede, por ejemplo, ser amplificada, con ganancias programables, y despues pasada a un comparador para la deteccion del umbral, con umbrales de deteccion programables en etapas de 0,2mV (auricula) y 0,4mV (ventriculo). Estos medios de deteccion de la excitacion pueden introducir un retardo entre el inicio real de la activacion en la camara y su deteccion, ya que los electrodos de deteccion pueden estar lejos del origen de la excitacion y el tiempo que tarda la senal para cumplir los criterios de deteccion podria no ser insignificante y puede estar en el intervalo de 5 a 50 ms o incluso mas. En dichos casos, el momento de inicio de la excitacion puede estimarse en base al momento de una excitacion detectada y el suministro de impulsos de estimulacion seria calculado para compensar este retardo.

Opcionalmente, el controlador 703 comunica con un acelerometro para medir el nivel de actividad del paciente. Este nivel de actividad del paciente puede utilizarse para ajustar la velocidad de estimulacion cardiaca y/o las configuraciones BPR y/o el patron de estimulacion en base a las necesidades del paciente. El nivel de actividad tambien puede utilizarse para controlar un nivel deseado de efecto sobre la presion sangumea. Por ejemplo, la reduccion de la presion sangumea puede reducirse a niveles altos de actividad para permitir un mejor rendimiento cuando se requiere un incremento de la presion sangumea. Opcionalmente, cuando un paciente esta inactivo (por ejemplo, cuando duerme) la presion sangumea puede reducirse de forma natural, en cuyo caso la estimulacion

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cardiaca puede ajustarse con el fin de evitar la reduccion de la presion sangumea por debajo de un umbral deseado. El nivel de actividad tambien puede utilizarse para ajustar las configuraciones en base al barorreflejo para permitir una mejor respuesta cuando sea necesario. El sensor puede ser, por ejemplo, un sensor piezoelectrico. Otras formas de realizacion pueden utilizar un sensor acelerometro basado en MEMS. Otras formas de realizacion pueden utilizar un sensor de ventilacion por minuto, opcionalmente en combinacion con un acelerometro.

El controlador 703 puede configurarse para suministrar electricidad al corazon 701 a traves de uno o mas electrodos 702. El controlador 703 puede configurarse para ejecutar un patron de estimulacion de impulsos de estimulacion de acuerdo con cualquier forma de realizacion de esta descripcion. En algunas formas de realizacion, los impulsos de estimulacion pueden suministrarse a al menos un ventnculo del corazon. En algunas formas de realizacion, el patron de estimulacion puede incluir una primera configuracion de estimulacion y una segunda configuracion de estimulacion diferente de la primera configuracion de estimulacion, con la primera configuracion de estimulacion y la segunda configuracion de estimulacion configuradas para reducir o prevenir la patada auricular. En algunas formas de realizacion, la primera configuracion de estimulacion tiene un retardo AV diferente que la segunda configuracion de estimulacion. En algunas formas de realizacion, la primera configuracion de estimulacion y/o la segunda configuracion de estimulacion pueden configurarse de tal manera que el maximo estiramiento auricular este en un valor que sea aproximadamente igual o menor que el maximo estiramiento auricular del mismo corazon cuando no recibe estimulacion. En algunas formas de realizacion, la primera configuracion de estimulacion y/o la segunda configuracion de estimulacion estan configuradas para provocar que una auricula este con la fuerza maxima cuando la valvula AV se abre. En algunas formas de realizacion, la primera configuracion de estimulacion y/o la segunda configuracion de estimulacion estan configuradas para alterar la mecanica de al menos una contraccion auricular de tal manera que la mecanica de la al menos una contraccion auricular sea diferente de la mecanica de una contraccion auricular natural anterior. En algunas formas de realizacion, la primera configuracion de estimulacion y/o la segunda configuracion de estimulacion estan configuradas para reducir la fuerza de al menos una contraccion auricular. En algunas formas de realizacion, la primera configuracion de estimulacion y/o la segunda configuracion de estimulacion estan configuradas para prevenir al menos una contraccion auricular.

En algunas formas de realizacion, el controlador 703 puede configurarse para suministrar una variedad de diferentes retardos AV. El controlador 703 puede configurarse para detectar cuando se produce la contraccion o excitacion auricular (segun se describe en la presente memoria) y a continuacion suministrar un intervalo fijo de estimulacion ventricular despues de eso o antes de una futura excitacion o contraccion auricular anticipada. El intervalo puede ser programable. El controlador 703 tambien puede configurarse para estimular la auricula y a continuacion suministrar estimulacion ventricular en un intervalo fijo despues de eso, la cual tambien puede ser programable. El intervalo programable puede, por ejemplo, modificarse entre 2 ms y 70 ms para acomodarse a un efecto terapeutico deseado o incluso proporcionar un retardo AV negativo de hasta -50 ms.

En algunas formas de realizacion, el controlador 703 puede configurarse para repetir un patron de estimulacion varias veces. Por ejemplo, el controlador 703 puede repetir un patron de estimulacion dos veces. En otra forma de realizacion, el controlador 703 puede configurarse para repetir un patron de estimulacion al menos dos veces en un penodo de una hora. El patron de estimulacion repetido por el controlador 703 puede incluir cualquier tipo de patron de estimulacion. Por ejemplo, el patron de estimulacion puede incluir una configuracion de estimulacion configurada para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo. En otra forma de realizacion, el patron de estimulacion puede incluir dos configuraciones de estimulacion diferentes, cada una configurada para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo. Estas dos configuraciones de estimulacion pueden diferir en uno o mas parametros, por ejemplo, en el retardo AV.

En algunas formas de realizacion, el controlador 703 puede configurarse para ejecutar uno o mas patrones de estimulacion consecutivos durante un intervalo de tiempo predeterminado. Por ejemplo, en algunas formas de realizacion, el intervalo de tiempo puede ser de 10 minutos o mas. En otra forma de realizacion, el intervalo de tiempo puede ser de 30 minutos o mas, una hora o mas largo o 24 horas o mas largo. En algunas formas de realizacion, el intervalo de tiempo puede ser un penodo de meses, como un mes a un ano. En algunas formas de realizacion, el intervalo de tiempo puede ser mas largo de un ano. En algunas formas de realizacion, el uno o mas patrones de estimulacion consecutivos pueden incluir una primera configuracion de estimulacion configurada para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo para una parte del intervalo de tiempo. Por ejemplo, el uno o mas patrones de estimulacion consecutivos pueden incluir una primera configuracion de estimulacion configurada para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo durante aproximadamente el 50% de un intervalo de tiempo a aproximadamente el 100% del intervalo de tiempo. En otra forma de realizacion, el uno o mas patrones de estimulacion consecutivos pueden incluir una primera configuracion de estimulacion configurada para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo durante aproximadamente el 50% de un intervalo de tiempo a aproximadamente el 85% del intervalo de tiempo. En algunas formas de realizacion, el uno o mas patrones de estimulacion consecutivos pueden incluir una segunda configuracion de estimulacion que tiene un retardo AV mas largo que la primera configuracion de estimulacion durante al menos un latido cardiaco durante el intervalo de tiempo. En algunas formas de realizacion, el uno o mas patrones de estimulacion consecutivos pueden incluir una segunda configuracion de estimulacion y/o una tercera configuracion de estimulacion. La segunda configuracion de estimulacion y/o la tercera configuracion de estimulacion pueden ser cada una diferente de la primera configuracion de estimulacion. En algunas formas de realizacion, la segunda configuracion de estimulacion y/o la tercera configuracion de estimulacion pueden configurarse cada una para reducir o prevenir la patada auricular

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en al menos un ventriculo. En algunas formas de realizacion, la segunda configuracion de estimulacion y/o la tercera configuracion de estimulacion pueden cada una configurarse para no reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo. En algunas formas de realizacion, la segunda configuracion de estimulacion y/o la tercera configuracion de estimulacion pueden incluir aproximadamente el 0% de un intervalo de tiempo a aproximadamente el 50% del intervalo de tiempo. En algunas formas de realizacion, la segunda configuracion de estimulacion y/o la tercera configuracion de estimulacion pueden incluir aproximadamente el 0% de un intervalo de tiempo a aproximadamente el 30% del intervalo de tiempo. En algunas formas de realizacion, la segunda configuracion de estimulacion y/o la tercera configuracion de estimulacion pueden incluir aproximadamente el 0% de un intervalo de tiempo a aproximadamente el 20% del intervalo de tiempo. En algunas formas de realizacion, la segunda configuracion de estimulacion y/o la tercera configuracion de estimulacion pueden incluir aproximadamente el 5% de un intervalo de tiempo a aproximadamente el 20% del intervalo de tiempo.

En algunas formas de realizacion, el controlador 703 puede configurarse para ejecutar uno o mas patrones de estimulacion consecutivos que incluyen una secuencia de 10-60 impulsos de estimulacion que tienen una primera configuracion de estimulacion configurada para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo. En algunas formas de realizacion, el controlador 703 puede configurarse para ejecutar uno o mas patrones de estimulacion consecutivos que incluyen una secuencia de 1-10 latidos cardiacos embebidos dentro de los 10-60 impulsos de estimulacion y la secuencia de 1-10 latidos cardiacos puede tener un retardo AV mas largo que la primera configuracion de estimulacion. Por ejemplo, los 10-60 impulsos de estimulacion pueden incluir 5 impulsos de estimulacion que tienen la primera configuracion de estimulacion, seguidos por un latido cardiaco que tiene un retardo AV mas largo que la primera configuracion de estimulacion, seguido de 50 impulsos de estimulacion que tienen la primera configuracion de estimulacion. La secuencia de 1-10 latidos cardiacos puede incluir al menos un impulso de estimulacion que tiene una primera configuracion de estimulacion configurada para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo. La secuencia de 1-10 latidos cardiacos puede incluir un retardo AV natural. La secuencia de 1-10 latidos cardiacos se puede producir sin estimulacion.

El sistema 700 puede comprender ademas uno o mas sensores 705. En algunas formas de realizacion, dicho(s) sensor(es) 705 puede(n) incluir uno o mas electrodo(s) de deteccion para detectar la actividad electrica del corazon. En algunas formas de realizacion, uno o mas electrodo(s) de deteccion puede(n) incluir uno o mas electrodo(s) de estimulacion 702. En algunas formas de realizacion, el(los) sensor(es) 705 puede(n) incluir uno o mas sensores de presion sangumea (implantables y/o externos). En algunas formas de realizacion, uno o mas sensores 705 pueden incluir uno o mas sensores de presion implantados en el corazon (por ejemplo, en las auriculas y/o el ventriculo). En algunas formas de realizacion, el(los) sensor(es) 705 puede(n) incluir uno o mas sensores de circulacion sangumea (implantable y/o externo). Por ejemplo, uno o mas sensores 705 pueden incluir deteccion por ultrasonidos de circulacion sangumea a traves de la valvula AV. En algunas formas de realizacion, el(los) sensor(es) 705 puede(n) incluir uno o mas sensores configurados para controlar el momento de cierre de la valvula AV. Uno o mas de estos sensores puede configurarse para funcionar como un lazo cerrado con el controlador.

La Informacion del(de los) sensor(es) 705 puede proporcionarse al controlador 703 mediante cualquier forma de comunicacion, incluyendo la comunicacion por cable y/o la comunicacion inalambrica. Opcionalmente, el sistema 700 puede comprender uno o mas modulos de comunicacion 707 para recibir y/o transmitir informacion entre los componentes del sistema y/o a los dispositivos que son externos al sistema. En algunas formas de realizacion, el controlador 703 puede configurarse para recibir datos de entrada relacionados con la presion sangumea del paciente. Por ejemplo, los datos de entrada relativos a la presion sangumea del paciente pueden incluir datos indicativos de la BP medida en uno o mas puntos en el tiempo o de una variacion de la BP (por ejemplo, un grado de cambio y/o una velocidad de cambio o una funcion que describa el cambio de la presion sangumea con el tiempo) y/o datos estadfsticos relativos a la BP o la variacion de la BP, valores maximos y/o mmimos de BP.

Opcionalmente, el sistema 700 puede comprender una o mas interfaces de usuario 708 para proporcionar informacion y/o para permitir la entrada de informacion. Proporcionar informacion puede incluir, por ejemplo, una pantalla de informacion operativa relativa al sistema y/o datos que fueron registrados por el sistema y/o recibidos por el sistema durante el funcionamiento. Esto puede incluir parametro(s) detectado(s) y/o una relacion entre el(los) parametro(s) detectado(s) y la informacion de funcionamiento (tal como las configuraciones de los patrones de estimulacion y/o relativa al momento entre el suministro de una estimulacion cardiaca determinada y la informacion detectada).

Opcionalmente, la interfaz de usuario 708 puede estar compuesta de un ordenador portatil disponible comercialmente (por ejemplo, un equipo basado en Windows®) que ejecute una aplicacion de software. La aplicacion de software puede servir para generar ordenes para ser suministradas a una interfaz que esta, a su vez, conectada a una varita de mano que contiene un circuito de telemetria para la comunicacion con el estimulador implantable. Las ordenes enviadas a la varita pueden utilizarse para configurar los parametros de estimulacion y/o para recuperar los diagnosticos del dispositivo, los datos del dispositivo, los datos cardiacos y la deteccion cardfaca en tiempo real. La interfaz tambien permite la conexion de un ECG de 3 cables y estos datos se muestran en la pantalla del ordenador portatil mediante la aplicacion de software. Otras formas de realizacion pueden no incluir el circuito electronico ECG de 3 cables o pueden incluir un circuito electronico ECG de 12 cables. Otras formas de realizacion pueden incorporar la funcionalidad de la varita, el interfaz y el ordenador portatil en una pieza dedicada

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de hardware que realiza todas las tres funciones. Otras formas de realizacion tambien pueden anadir capacidad de impresion a la interfaz de usuario 708.

En algunas formas de realizacion, la(los) interfaz(ces) 708 puede(n) configurarse de tal manera que un usuario (por ejemplo, un medico) pueda proporcionar un conjunto de instrucciones de control al sistema (por ejemplo, valores objetivo y/o intervalos y/u otras limitaciones o instrucciones). Opcionalmente, la(los) interfaz(ces) 708 puede(n) permitir a un usuario introducir datos de entrada de uno o mas sensores 705 (por ejemplo, los resultados de una medicion manual de la presion sangumea y/o los resultados de un monitor de ultrasonidos).

Opcionalmente, el uno o mas interfaces de usuario 708 pueden permitir a un usuario seleccionar un patron de estimulacion (por ejemplo, a partir de un conjunto de patrones de estimulacion almacenados en el sistema 700) o imponer limitaciones en la configuracion y/o seleccion de un patron de estimulacion.

Opcionalmente, el sistema 700 puede comprender uno o mas procesadores 706. El(los) procesador(es) puede(n) configurarse para procesar parametros detectados por el(los) sensor(es) 705 y/o datos de entrada desde la(los) interfaz(ces) de usuario 708 para seleccionar un patron de estimulacion para suministrar por el sistema 700. Opcionalmente, el(los) procesador(es) 706 puede(n) configurarse para analizar los parametros detectados y extraer informacion y/o constantes de formulas a utilizar en la seleccion y/o evaluacion de los patrones de estimulacion.

Uno o mas componentes del sistema 700 o partes de dichos componentes pueden implantarse en el paciente, mientras que algunos componentes del sistema 700 o partes de dichos componentes pueden ser externos al paciente. Cuando algunos de los componentes (o partes de los componentes) se implantan y otras no, la comunicacion entre los componentes puede tener lugar por medios cableados y/o inalambricos, en esencia, segun se conoce en la tecnica. Por ejemplo, algunas o todas las funciones de tanto el controlador 703 y/o el procesador 706 pueden llevarse a cabo fuera del cuerpo. Tener algunos componentes del sistema 700 externos al cuerpo del paciente puede ayudar a reducir el tamano y/o los requisitos de energfa de un dispositivo implantado y/o a la mejora de las capacidades de calculo del sistema.

El sistema 700 puede incluir funciones adicionales relacionadas con el control de la funcion cardiaca y el rendimiento del sistema cardiovascular general. Por ejemplo, el sistema 700 puede incluir uno o mas algoritmos y/o electrodos para permitir la estimulacion cardiaca biventricular o la terapia de resincronizacion para reducir la asincroma que puede ser causada por la estimulacion ventricular. En algunas formas de realizacion, el sistema 700 puede incluir uno o mas algoritmos para compensar una posible reduccion del gasto cardfaco. Dicho algoritmo que puede cambiar la frecuencia cardiaca con el fin de aumentar el gasto cardfaco o implementar otros metodos conocidos en la tecnica para controlar el gasto cardfaco. En algunas formas de realizacion, el sistema 700 puede incluir algoritmos de la respuesta en frecuencia para afectar a los cambios en la frecuencia cardiaca como respuesta a determinadas circunstancias. Por ejemplo, el sistema 700 puede incluir algoritmos de respuesta en frecuencia para afectar a los cambios en la frecuencia cardiaca como una respuesta a cambios en el nivel de ejercicio, la actividad de ventilacion y/o el consumo de oxfgeno. En algunas formas de realizacion, el sistema 700 puede incluir un sensor que detecta la actividad y el algoritmo puede apagar la estimulacion mientras el paciente se esta ejercitando de tal manera que una presion sangumea del paciente no se reduzca. En algunas formas de realizacion, el sistema 700 puede incluir un reloj de tiempo real. Un reloj de este tipo puede utilizarse para controlar el momento de la estimulacion. Por ejemplo, el sistema 700 puede incluir un algoritmo que enciende y apaga la estimulacion dependiendo de la hora del dfa. Este tipo de algoritmo puede utilizarse para prevenir la hipotension durante la noche cuando el paciente esta durmiendo.

En algunas formas de realizacion, pueden proporcionarse un conjunto que incluya uno o mas componentes del sistema 700 y un conjunto de instrucciones para ajustar el patron de estimulacion en base a la entrada relativa a una presion sangumea del paciente.

Algunas formas de realizacion pueden proporcionar un sistema para reducir la presion sangumea configurado para suministrar estimulacion a una velocidad mayor que la frecuencia cardiaca natural en base a la frecuencia cardiaca natural detectada o excitacion natural. Por ejemplo, el sistema puede configurarse para detectar la excitacion natural entre el suministro de impulsos de estimulacion y si se detecta una actividad natural, el sistema puede configurarse para impedir el suministro del impulso de estimulacion a la camara. Si en un espacio de tiempo dado la cantidad de activaciones detectadas supera un umbral, la frecuencia cardiaca natural puede considerarse como mas alta que la velocidad de suministro de los impulsos de estimulacion, en cuyo caso se puede aumentar la velocidad de suministro, por ejemplo, para acomodar la frecuencia cardiaca aumentada de un paciente. Por otro lado, si en un espacio de tiempo dado la cantidad de activaciones detectada es inferior a un umbral (este umbral puede ser 0), el latido cardiaco natural puede considerarse como menor que la velocidad de suministro de los impulsos de estimulacion, en cuyo caso la velocidad de suministro puede reducirse, por ejemplo, para evitar el exceso de excitacion del corazon de un paciente. Para conseguir este efecto, de acuerdo con una forma de realizacion, un sistema para reducir la presion sangumea puede incluir un sensor para detectar una velocidad de excitacion de al menos uno de una auricula y un ventriculo del corazon de un paciente, un circuito de estimulacion configurado para suministrar impulsos de estimulacion a una auricula y un ventriculo y un circuito procesador acoplado al circuito de estimulacion. El circuito procesador puede configurarse para detectar la frecuencia cardiaca del paciente en base a la deteccion y operar en un modo de funcionamiento en el que se proporcione un impulso de estimulacion para cada uno de los al menos uno de una auricula y un ventriculo. El impulso de estimulacion puede suministrarse con una

velocidad que es mayor que la velocidad de excitacion detectada y puede configurarse para estimular el ventriculo en un instante entre aproximadamente 50 ms antes y aproximadamente 70 ms despues de la estimulacion de la auricula.

Algunas formas de realizacion pueden proporcionar un sistema para reducir la presion sangumea en base a una 5 proxima contraccion auricular predicha. Por ejemplo, un sistema para reducir la presion sangumea puede incluir un sensor para detectar una velocidad de excitacion de al menos uno de una auricula y un ventriculo, un circuito de estimulacion configurado para suministrar un impulso de estimulacion a al menos uno de una auricula y un ventriculo y un circuito procesador acoplado al circuito de estimulacion. El circuito procesador puede configurarse para operar en un modo de funcionamiento en el que el momento de una proxima excitacion auricular se predice en base a la 10 velocidad de excitacion detectada de las excitaciones auriculares anteriores y al menos un ventriculo se estimula en un instante entre aproximadamente 50 ms antes y aproximadamente 10 ms despues de la proxima excitacion auricular predicha. El momento predicho puede basarse en el intervalo de tiempo entre las dos excitaciones auriculares detectadas anteriores y en una funcion que se basara en los intervalos de tiempo detectados previamente entre excitaciones auriculares. La funcion puede incluir el cambio de intervalo de tiempo, la velocidad 15 de cambio en los intervalos de tiempo y/o la deteccion de las variaciones periodicas en los intervalos de tiempo (por ejemplo, la variacion periodica debida a la respiracion).

Opcionalmente, un sensor para detectar la velocidad de excitacion de al menos uno de una auricula y un ventriculo puede comprender un electrodo para detectar la excitacion auricular.

En un aspecto adicional, la prediccion de una proxima contraccion auricular puede basarse en una funcion de las 20 excitaciones detectadas anteriores que incluyen la velocidad de cambio de intervalos y variaciones periodicas.

En un aspecto adicional, el momento de la proxima excitacion auricular predicha puede ajustarse para reflejar un retardo entre una excitacion auricular y una deteccion de la excitacion auricular.

En un aspecto adicional, el sistema puede comprender, ademas, un sensor adicional para detectar un parametro relativo a la actividad cardiaca y para ajustar el instante en el que se estimula al ventriculo en consecuencia. El 25 parametro puede ser un miembro de un grupo que consta de datos relativos a la presion sangumea, la circulacion sangumea, el estado de la valvula AV y el movimiento de la pared del corazon o una parte de la misma. El sensor adicional puede seleccionarse del grupo que consta de sensores de presion, sensores de impedancia, sensores de ultrasonido y/o uno o mas sensores de audio y/o uno o mas sensores de circulacion sangumea. El sensor adicional puede ser implantable.

La reduccion de la patada auricular

30 Algunas formas de realizacion se derivan de la comprension de los inventores de que la presion sangumea puede reducirse provocando un cierre de al menos una valvula AV durante al menos parte de una contraccion auricular. Esto reducira, o incluso impedira, la contribucion de la contraccion de las auriculas al llenado de los ventriculos y reducira de este modo el llenado cardfaco al final de la diastole y en consecuencia reducira la presion sangumea.

En algunas formas de realizacion, al menos parte de una contraccion auricular puede producirse contra una valvula 35 AV cerrada. Por ejemplo, en algunas formas de realizacion, el 40% o mas de una contraccion auricular puede producirse contra una valvula AV cerrada. En algunas formas de realizacion, al menos el 80% de una contraccion auricular puede producirse contra una valvula AV cerrada. Por ejemplo, la contraccion puede comenzar aproximadamente 20 ms o menos antes de la contraccion del ventriculo o la excitacion de las auriculas puede producirse 20 ms o menos antes de la excitacion del ventriculo. En algunas formas de realizacion, el 100% de una 40 contraccion auricular puede producirse contra una valvula AV cerrada, en cuyo caso la excitacion del ventriculo es programada de tal manera que la contraccion del ventriculo comenzara antes del comienzo de la contraccion auricular. Esto puede incluir la excitacion del ventriculo antes del inicio de la excitacion auricular. Cuanto mayor sea el porcentaje de una contraccion auricular que se produce con la valvula AV cerrada, mas se reducira la patada auricular. La estimulacion de tanto la auricula como el ventriculo puede proporcionar un mejor control del porcentaje 45 de una contraccion auricular que ocurre contra una valvula cerrada. Varias formas de realizacion pueden implementarse para provocar al menos que parte de una contraccion auricular se produzca contra una valvula cerrada. Por ejemplo, la valvula AV puede cerrarse 70 ms o menos despues del inicio de la contraccion mecanica de la auricula o 40 ms o menos despues del inicio de la contraccion mecanica de la auricula o incluso 5 o 10 ms o menos despues del inicio de la contraccion mecanica de la auricula. En algunas formas de realizacion, la valvula AV 50 puede cerrarse antes del inicio de la contraccion mecanica de la auricula. Por ejemplo, la valvula AV puede cerrarse dentro de los 5 ms antes del inicio de la contraccion mecanica de la auricula. En algunas formas de realizacion, la valvula AV puede cerrarse al mismo tiempo que el inicio de la contraccion mecanica. En algunas formas de realizacion, la valvula de AV puede cerrarse despues del inicio de la contraccion mecanica de la auricula. Por ejemplo, la valvula AV puede cerrarse dentro de los 5 ms despues del inicio de la contraccion mecanica de la 55 auricula.

En algunas formas de realizacion, el inicio de una contraccion de una camara puede detectarse y un impulso de estimulacion puede programarse en relacion con el inicio de una contraccion detectada. El inicio de la contraccion en

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una camara es el comienzo de la generacion activa de la fuerza contractil en la camara. El inicio de la contraccion puede detectarse por un cambio rapido de la presion que no este relacionado con la circulacion de sangre en la camara. El inicio de la contraccion tambien puede detectarse mediante la medicion del movimiento de las paredes de una camara cardiaca o la medicion de la reduccion en el volumen de una camara utilizando un ultrasonido. Estos metodos de deteccion del inicio de una contraccion pueden tener un retardo entre el inicio real de la contraccion y la deteccion de un inicio de la contraccion.

En algunas formas de realizacion, la valvula AV puede cerrarse despues del inicio de la contraccion de al menos una auricula. Por ejemplo, la valvula AV puede cerrarse aproximadamente 0 ms a aproximadamente 70 ms despues del inicio de la contraccion de al menos una auricula. En algunas formas de realizacion, la valvula AV puede cerrarse aproximadamente 0 ms a aproximadamente 40 ms despues del inicio de la contraccion de al menos una auricula. En algunas formas de realizacion, la valvula AV puede cerrarse aproximadamente 0 ms a aproximadamente 10 ms despues del inicio de la contraccion de al menos una auricula. En algunas formas de realizacion, la valvula AV puede cerrarse aproximadamente 0 ms a aproximadamente 5 ms despues del inicio de la contraccion de al menos una auricula.

Normalmente, una contraccion auricular puede comenzar aproximadamente 40 ms a 100 ms aproximadamente despues del inicio de la excitacion auricular. En algunas formas de realizacion, la valvula AV puede cerrarse despues del inicio de la excitacion auricular. Por ejemplo, la valvula AV puede cerrarse aproximadamente 40 ms a aproximadamente 170 ms despues del inicio de la excitacion auricular. Por ejemplo, la valvula AV puede cerrarse aproximadamente 40 ms a aproximadamente 110 ms despues del inicio de la excitacion auricular. En otra forma de realizacion, la valvula AV puede cerrarse aproximadamente 40 ms a aproximadamente 80 ms despues del inicio de la excitacion auricular. Por ejemplo, la valvula AV puede cerrarse aproximadamente 40 ms a aproximadamente 75 ms despues del inicio de la excitacion auricular. Por ejemplo, la valvula AV puede cerrarse aproximadamente 40 ms a aproximadamente 50 ms despues del inicio de la excitacion auricular.

En algunas formas de realizacion, el inicio de la excitacion en una camara puede detectarse y un impulso de estimulacion puede programarse en relacion con el inicio de la excitacion detectado. El inicio de la excitacion es la iniciacion de una potencial accion de propagacion a traves de una camara. El inicio de la excitacion puede detectarse mediante la deteccion de la actividad electrica local de una camara utilizando un electrodo de deteccion conectado a un amplificador. El inicio de la excitacion tambien puede detectarse mediante electrocardiogram.

En algunas formas de realizacion, los metodos de deteccion del inicio de la excitacion pueden tener un retardo entre el inicio real de la excitacion y la deteccion de un inicio de la excitacion. El momento de una excitacion auricular detectada puede determinarse teniendo en cuenta el retardo entre el inicio real de la excitacion y la deteccion de la misma. Por ejemplo, si se estima que un retardo de deteccion es de 20-40 ms y los impulsos de estimulacion deben suministrarse 0-70 ms despues del inicio de la excitacion auricular, puede configurarse un sistema para suministrar los impulsos entre 40 ms antes del proximo evento de deteccion anticipada a 30 ms despues del proximo evento de deteccion anticipada o 30 ms despues del proximo evento de deteccion. Asimismo, si los impulsos de estimulacion deben suministrarse al ventriculo 0-50 ms antes del inicio de la excitacion auricular, asumiendo los mismos 20-40 ms de retardo de deteccion, puede configurarse un sistema para suministrar impulsos entre 40 ms antes de del proximo evento de deteccion anticipada a 90 ms antes del proximo evento de deteccion anticipada. Los retardos de deteccion pueden deberse a una o mas de una distancia entre el lugar de inicio de la excitacion y un electrodo de deteccion, el nivel de la serial electrica, las caracteristicas del circuito de deteccion y el umbral configurado de un evento de deteccion. El retardo puede incluir, por ejemplo, la duracion de la propagacion de la serial desde el origen de la excitacion a la ubicacion del electrodo, la duracion relacionada con la respuesta de frecuencia del circuito de deteccion y/o la duracion necesaria para que la energfa de la serial de propagacion alcance un nivel detectable por un circuito de deteccion. El retardo puede ser significativo y puede oscilar, por ejemplo, entre aproximadamente 5 ms a aproximadamente 100 ms. Un enfoque para la estimacion del retardo es utilizar la diferencia de tiempo entre un retardo AV medido cuando se detectan tanto la auricula como el ventriculo y el retardo AV cuando se estimula la auricula y se detecta el ventriculo. Otros enfoques pueden utilizar el calculo del tiempo de respuesta del amplificador en base al umbral configurado, la fuerza de la serial y el contenido de frecuencia. Otros enfoques pueden incluir la modificacion del retardo utilizado con la deteccion auricular hasta que el efecto sobre la presion sangumea sea el mismo que el efecto obtenido mediante la estimulacion de tanto la auricula como el ventriculo con el retardo AV deseado.

En algunas formas de realizacion, la valvula AV puede cerrarse antes del inicio de la excitacion o la contraccion de al menos una auricula. Por ejemplo, la valvula AV puede cerrarse dentro de aproximadamente 0 ms a aproximadamente 5 ms antes del inicio de la excitacion o contraccion de al menos una auricula. En algunas formas de realizacion, la valvula AV puede cerrarse al mismo tiempo que el inicio de la excitacion o contraccion de al menos una auricula.

En algunas formas de realizacion, puede realizarse el control mecanico directo del cierre de la valvula AV. En dichas formas de realizacion, un dispositivo mecanico o una parte del mismo pueden implantarse en el paciente y operarse para provocar el cierre de una valvula entre la auricula y el ventriculo. Por ejemplo, puede implantarse una valvula artificial en el corazon del paciente y operarse para cerrar mecanicamente de acuerdo con algunas formas de realizacion. En dichas formas de realizacion, en lugar de o ademas de proporcionar un patron de estimulacion, el

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cierre anteriormente mencionado de las valvulas AV puede lograrse mediante el control del funcionamiento de la valvula implantada.

En algunas formas de realizacion, se emplea un intervalo de tiempo acortado o incluso negativo entre el inicio de la excitacion auricular y la excitacion ventricular para reducir el llenado cardfaco, reduciendo de este modo la presion sangumea. Segun se usa en la presente memoria, un intervalo de tiempo negativo entre los inicios de la excitacion auricular y la excitacion ventricular significa que, en un solo ciclo cardiaco, el inicio de la excitacion para el al menos un ventriculo se produce antes del inicio de la excitacion auricular. En este caso, la contraccion auricular puede tener lugar, al menos parcialmente, contra una valvula AV cerrada, ya que la presion generada en los ventriculos puede ser mayor que la presion en las auriculas. Poco tiempo despues de la iniciacion de la contraccion ventricular, la presion en los ventriculos puede exceder la presion en las auriculas y puede dar como resultado el cierre pasivo de la valvula. Este cierre de la valvula puede reducir o incluso anular la patada auricular y, a su vez, reducir el llenado ventricular. En consecuencia, la fuerza de la contraccion ventricular puede reducirse y la presion sangumea puede caer.

El tiempo entre el inicio de la excitacion y el inicio de la contraccion mecanica en cada camara cardiaca no es fijo. Por lo tanto, el momento de la excitacion no garantiza el mismo efecto sobre el tiempo entre contracciones. Sin embargo, en algunas formas de realizacion, el tiempo entre las excitaciones se utiliza como un marco de referencia por razones practicas. El ultimo proposito de controlar el momento de la excitacion es para controlar el momento de una contraccion.

En algunas formas de realizacion, se puede emplear un intervalo de tiempo acortado o incluso negativo entre el inicio de la contraccion auricular y la contraccion ventricular para reducir el llenado cardfaco, reduciendo de este modo la presion sangumea. En este caso, puede obtenerse un mejor control sobre la contribucion de las auriculas puesto que el inicio de la contraccion del ventriculo dara como resultado el cierre de la valvula.

En algunas formas de realizacion, se puede producir el 40% o mas de una contraccion auricular durante la sfstole ventricular. Por ejemplo, la contraccion auricular puede comenzar aproximadamente 60 ms o menos antes de la contraccion del ventriculo o la excitacion de las auriculas se puede producir 60 ms o menos antes de la excitacion del ventriculo. En algunas formas de realizacion se puede producir el 80% o mas de una contraccion auricular durante la sfstole ventricular. Por ejemplo, la contraccion puede comenzar aproximadamente 20 ms o menos antes de la contraccion del ventriculo o la excitacion de las auriculas se puede producir 20 ms o menos antes de la excitacion del ventriculo. En algunas formas de realizacion, puede producirse el 100% de una contraccion auricular durante la sfstole ventricular, en cuyo caso se programa la excitacion ventricular de tal manera que la contraccion del ventriculo comenzara antes del comienzo de la contraccion auricular. Esto puede incluir la excitacion del ventriculo antes del inicio de la excitacion auricular.

Algunas formas de realizacion proporcionan un metodo para provocar la contraccion de al menos un ventriculo de un corazon, de tal manera que el al menos un ventriculo se contrae durante o antes de la contraccion de la auricula correspondiente. Una forma de lograr este objetivo es mediante la excitacion del ventriculo en un punto en el tiempo entre aproximadamente 50 ms antes a aproximadamente 70 ms despues del inicio de la excitacion de la auricula correspondiente. En algunas formas de realizacion, el intervalo de tiempo entre el inicio de la excitacion de al menos un ventriculo y el inicio de la excitacion de la auricula correspondiente puede ser cero. En otras palabras, el inicio de la excitacion para el al menos un ventriculo puede producirse al mismo tiempo que el inicio de la excitacion de la auricula correspondiente. En algunas formas de realizacion, se puede producir el inicio de la excitacion del ventriculo entre aproximadamente 0 ms a aproximadamente 50 ms antes del inicio de la excitacion auricular. En algunas formas de realizacion, el inicio de la excitacion del ventriculo se puede producir al menos 2 ms antes a al menos 2 ms despues del inicio de la excitacion de la al menos una auricuia. En algunas formas de realizacion, el inicio de la excitacion del ventriculo puede producirse al menos 10 ms antes a al menos 10 ms despues del inicio de la excitacion de la al menos una auricula. En algunas formas de realizacion, el inicio de la excitacion del ventriculo puede producirse al menos 20 ms antes a al menos 20 ms despues del inicio de la excitacion de la al menos una auricula. En algunas formas de realizacion, el inicio de la excitacion del ventriculo puede producirse al menos 40 ms antes a al menos 40 ms despues del inicio de la excitacion de la al menos una auricula.

En algunas formas de realizacion, un metodo puede comprender suministrar un impulso de estimulacion desde un circuito de estimulacion a al menos uno de una auricula y un ventriculo y operar un circuito procesador acoplado al circuito de estimulacion para operar en un modo de funcionamiento en el que se estimula un ventriculo para causar que la excitacion ventricular comience entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 50 ms antes del inicio de la excitacion auricular en al menos una auricula, reduciendo de este modo el volumen de llenado ventricular con respecto al volumen de llenado ventricular previo al tratamiento y reduciendo la presion sangumea del paciente con respecto a la presion sangumea previa al tratamiento. En dichas formas de realizacion, la excitacion auricular puede detectarse para determinar el inicio de la excitacion auricular. El intervalo de tiempo entre el inicio de la excitacion auricular y el momento en que la excitacion auricular se detecta puede ser conocido y utilizado para calcular el momento de inicio de la excitacion auricular. Por ejemplo, si se sabe que la excitacion auricular se detecta 20 ms despues del inicio de la excitacion auricular y el ventriculo debe estimularse 40 ms antes del inicio de la excitacion auricular, entonces el ventriculo debe estimularse 60 ms antes de la deteccion anticipada de la excitacion auricular. En otras formas de realizacion, el metodo puede comprender operar un circuito procesador acoplado al circuito de

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estimulacion para operar en un modo de funcionamiento en el que se estimula una auricula para provocar que la excitacion auricular comience entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 50 ms despues del inicio de la excitacion ventricular en al menos un ventriculo, reduciendo de este modo el volumen de llenado ventricular con respecto al volumen de llenado ventricular previo al tratamiento y reduciendo la presion sangumea del paciente con respecto a la presion sangumea previa al tratamiento. Por ejemplo, el circuito procesador puede configurarse para operar en un modo de funcionamiento en el que uno o mas impulsos de excitacion se suministran a una auricula entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 50 ms despues de que se proporcionen uno o mas impulsos de excitacion al ventriculo del paciente. En dichas formas de realizacion, la estimulacion cardiaca puede programarse sin depender de la deteccion de la excitacion auricular. Opcionalmente, en dichas formas de realizacion, se detecta la excitacion auricular para confirmar que se suministran uno o mas impulsos de excitacion a una auricula antes de que tenga lugar una excitacion natural. Opcionalmente, la excitacion auricular se configura para comenzar entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 50 ms despues del inicio de la excitacion ventricular cuando la velocidad de excitacion auricular intrinseca es inferior a la velocidad de excitacion ventricular intrinseca.

En algunas formas de realizacion, un dispositivo puede comprender un circuito de estimulacion configurado para suministrar un impulso de estimulacion a al menos uno de una auricula y un ventriculo. El dispositivo puede comprender un circuito procesador acoplado al circuito de estimulacion. En algunas formas de realizacion, el circuito procesador puede configurarse para operar en un modo de funcionamiento en el que se estimula un ventriculo para provocar que la excitacion ventricular comience entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 50 ms antes del inicio de la excitacion auricular en al menos una auricula, reduciendo de ese modo el volumen de llenado ventricular con respecto al volumen de llenado ventricular previo al tratamiento y reduciendo la presion sangumea del paciente con respecto a la presion sangumea previa al tratamiento. En dichas formas de realizacion, la excitacion auricular puede detectarse para determinar el inicio de la excitacion auricular. El intervalo de tiempo entre el inicio de la excitacion auricular y el momento en que la excitacion auricular se detecta puede conocerse y utilizarse para calcular el momento de inicio de la excitacion auricular. Por ejemplo, si se sabe o se estima que la excitacion auricular se detecta 20 ms despues del inicio de la excitacion auricular y el ventriculo debe estimularse 40 ms antes del inicio de la excitacion auricular, entonces el ventriculo debe estimularse 60 ms antes de la deteccion anticipada de la excitacion auricular. En otras formas de realizacion, el circuito procesador puede configurarse para operar en un modo de funcionamiento en el que se estimula una auricula para provocar que la excitacion auricular comience entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 50 ms despues del inicio de la excitacion ventricular en al menos un ventriculo, reduciendo de ese modo el volumen de llenado ventricular con respecto al volumen de llenado ventricular previo al tratamiento y reduciendo la presion sangumea del paciente con respecto a la presion sangumea previa al tratamiento. Por ejemplo, el circuito procesador puede configurarse para operar en un modo de funcionamiento en el que se suministran uno o mas impulsos de excitacion a una auricula entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 50 ms despues de que se proporcionen uno o mas impulsos de excitacion al ventriculo del paciente. En dichas formas de realizacion, la estimulacion cardiaca puede programarse sin depender de la deteccion de la excitacion auricular. Opcionalmente, en dichas formas de realizacion se detecta la excitacion auricular con el fin de confirmar que uno o mas impulsos de excitacion se suministran a una auricula antes de que tenga lugar una excitacion natural. Opcionalmente, la excitacion auricular se configura para comenzar entre aproximadamente 0 ms y aproximadamente 50 ms despues del inicio de la excitacion ventricular cuando la velocidad de excitacion auricular intrinseca es inferior a la velocidad de excitacion ventricular intrinseca.

Las FIG. 10A y 10B representan un corazon canino anestesiado sano, que muestra un electrocardiograma (ECG), la presion del ventriculo izquierdo (LVP) y la presion arterial (sangumea) (AP) trazadas en un periodo de tiempo. En la FIG. 10A, antes del punto 101, se permitio al corazon latir de forma natural y se trazaron el ECG, LVP y Ap. En el punto 101, se inicio la estimulacion cardiaca ventricular. El ventriculo se estimulo 2 ms despues del inicio de la excitacion auricular. Esta estimulacion cardiaca provoco un cambio inmediato en el ECG, que fue concomitante con una reduccion tanto de LVP y AP. La estimulacion cardiaca continua con un intervalo de tiempo de 2 ms entre el inicio de las contracciones auriculares y el inicio de la estimulacion cardiaca ventricular hasta el punto 103 en la FIG. 10B, donde la estimulacion cardiaca ceso. Como se ve, inmediatamente tras el cese de la estimulacion cardiaca, el ECG, LVP, y BP todos volvieron, en esencia, a los mismos valores que antes de la estimulacion cardiaca.

Las FIG. 11A y 11 B muestran un corazon canino hipertenso bajo un latido cardiaco natural (FIG. 11A) y cuando se estimula con un intervalo de tiempo de 2 ms entre el inicio de las contracciones auriculares y la estimulacion ventricular (FIG. 11 B). Cada una de estas figuras muestra los trazados de un ECG, la presion ventricular derecha (RVP), una parte ampliada de la RVP y la presion auricular derecha (RAP) del corazon.

En la FIG. 11A, se ven claramente la onda P y QRS del latido cardiaco natural. Se ve que un aumento en la presion auricular sigue la onda P como resultado de la contraccion auricular. En el trazado RVP, un fuerte aumento de la RVP se observa despues de un complejo QRS en el ECG. Esta es una manifestacion de la contraccion ventricular. Cuando se observa con un aumento mayor, este fuerte aumento de la RVP esta precedido por un aumento anterior, mas pequeno de la RVP, que coincide con la contraccion auricular y una reduccion en la presion auricular y es un resultado del vaciado sangumeo desde la auricula en la camara. Esta es la patada auricular. En la FIG. 11 B, donde la estimulacion cardiaca esta en un intervalo de tiempo de 2 ms, la onda P es, en esencia, imperceptible en el ECG y un artefacto del estimulador electrico es discernible. La patada auricular en este caso no es visible en el trazado ampliado de la presion del ventriculo derecho debido a que la contraccion auricular se produjo al mismo tiempo o incluso un poco despues del inicio de la contraccion ventricular.

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En la FIG. 12, un corazon canino hipertenso se acelero bien en un intervalo de tiempo de 60 ms entre la estimulacion cardiaca de las auriculas y la estimulacion cardiaca del ventriculo (partes del trazado 105 y 107) o un intervalo de tiempo de 120 ms entre la estimulacion cardiaca auricular y ventricular (parte del trazado 109). El trazado muestra el ECG del corazon, la presion ventricular izquierda (LVP), la presion ventricular derecha (RVP), una ampliacion de la RVP y la presion auricular derecha (RAP). Como se ve en las partes del trazado de la RVP ampliada que se corresponden con las partes del trazado 105 y 107, la patada auricular durante la estimulacion cardiaca en el intervalo de tiempo de 60 ms es muy ligera y la contraccion del ventriculo comienza ligeramente despues del pico de la contraccion auricular. En este caso, la contribucion de la patada auricular al llenado ventricular se reduce notablemente, pero no se elimina totalmente y, por otro lado, el pico de la contraccion auricular no se produce contra una valvula cerrada y el estiramiento auricular no aumenta. Durante la estimulacion cardiaca en un intervalo de tiempo de 120 ms, la patada auricular se ve claramente (parte 109 en el trazado de la RVP ampliada), pero el inicio de la contraccion ventricular y el cierre de la valvula AV se produce antes de la finalizacion de la contraccion auricular, reduciendo de ese modo ligeramente la contribucion de la patada auricular al llenado ventricular.

En la FIG. 16, el corazon de un paciente hipertenso fue estimulado con diferentes retardos AV. Este ejemplo muestra los resultados obtenidos mediante la estimulacion cardiaca en tanto una auricula como un ventriculo correspondiente frente a la estimulacion cardiaca solo en el ventriculo en base a los impulsos detectados en la auricula. Durante el intervalo d-d', los impulsos auriculares fueron detectados y los impulsos ventriculares fueron estimulados con un retardo AV de 2 ms. Durante el intervalo e-e', la auricula y el ventriculo fueron ambos estimulados con un retardo AV de 2 ms. Durante el intervalo f-f, la auricula y el ventriculo fueron ambos estimulados con un retardo AV de 40 ms. Durante el intervalo g-g', la auricula y el ventriculo fueron ambos estimulados con un retardo AV de 20 ms. Durante el intervalo h-h', la auricula y el ventriculo fueron ambos estimulados con un retardo AV de 80 ms. Segun se muestra en este ejemplo, cuando se compara el intervalo d-d' con el intervalo e-e', la presion sangumea se reduce mas cuando la auricula se estimula durante el intervalo e-e' que cuando solo se detecto la actividad auricular. Segun se muestra tambien en este ejemplo, cuando se compara el intervalo e-e', el intervalo f-f, el intervalo g-g' y el intervalo h-h', los retardos AV mas cortos provocaron mas de una reduccion de la presion sangumea que los mas largos. Por ejemplo, el intervalo g-g' (retardo AV de 20 ms) muestra una presion sangumea mas alta que el intervalo e-e' (retardo AV de 2 ms). Segun se muestra a partir de los resultados de este ejemplo, los cambios de la presion sangumea pueden ser provocados al menos parcialmente por los diferentes retardos AV, que resultan de los diferentes porcentajes de contraccion auricular contra una valvula cerrada.

Formas de realizacion de ejemplo de metodos para reducir la patada auricular

Un metodo 40 de ejemplo para reducir la presion sangumea se representa esquematicamente en la FIG. 13. El metodo 40 puede realizarse mediante el dispositivo 50 de la FIG. 14, descrito a continuacion. En consecuencia, el dispositivo 50 puede configurarse para realizar alguna o todas las etapas del metodo 40. Del mismo modo, el metodo 40 puede incluir cualesquiera etapas que el dispositivo 50 este configurado para realizar. Por ejemplo, el metodo 40 puede incluir cualquiera de las funciones descritas anteriormente con respecto al dispositivo 50. El metodo 40 puede incluir cualesquiera etapas del metodo 600. Del mismo modo, el metodo 600 puede incluir cualesquiera etapas del metodo 40. El metodo 40 puede incluir cualesquiera etapas que el sistema 700 pueda configurarse para realizar. El sistema 700 puede configurarse para realizar alguna o todas las etapas del metodo 40.

En algunas formas de realizacion, el metodo 40 puede incluir una etapa 41 de excitacion auricular. En algunas formas de realizacion, la etapa 41 incluye detectar una excitacion auricular. Por ejemplo, la etapa 41 puede incluir la deteccion de una excitacion auricular intrinseca. En algunas formas de realizacion, la etapa 41 incluye la activacion de la excitacion auricular. El metodo 40 puede incluir una etapa 42 en la que se aplica un intervalo de tiempo. El metodo 40 puede incluir una etapa 43 de activacion del cierre de la valvula Av. En algunas formas de realizacion, la etapa 43 puede realizarse mediante la aplicacion de una corriente de excitacion al, al menos un ventriculo y/o mediante el accionamiento de una valvula artificial entre la al menos una auricula y el(los) ventriculo(s) correspondiente(s) para cerrar. En algunas formas de realizacion, la etapa 41, la etapa 42 y la etapa 43 pueden repetirse segun se representa mediante una flecha de retorno que conduce de nuevo a la etapa 41 desde la etapa 43. En algunas formas de realizacion, se puede aplicar una corriente de excitacion a ambos ventriculos, al mismo tiempo o en secuencia. En algunas formas de realizacion, cuando ambos ventriculos son estimulados en secuencia, puede medirse el intervalo de tiempo entre el inicio de la excitacion de la al menos una auricula (por ejemplo, la auricula derecha) y el inicio de la excitacion del ventriculo correspondiente a ser estimulado (por ejemplo, el ventriculo derecho). En algunas formas de realizacion, cuando el intervalo de tiempo se configura para ser cero o negativo, la etapa 43 puede realizarse antes o al mismo tiempo que la etapa 41. En algunas formas de realizacion, el intervalo de tiempo puede medirse en milisegundos.

Opcionalmente, la contraccion de la auricula y el ventriculo puede ser provocada mediante el control de ambas contracciones (por ejemplo, mediante el control de las excitaciones que conducen a las contracciones). Opcionalmente, se detecta el inicio de la excitacion de la auricula, cuya deteccion activa el cierre de una valvula en el intervalo de tiempo prescrito. Opcionalmente, ambas auriculas son estimuladas. En algunas formas de realizacion, donde ambas valvulas AV son cerradas en secuencia (por ejemplo, cuando ambos ventriculos son estimulados en secuencia), el intervalo de tiempo se mide desde el inicio de la excitacion de la primera auricula a ser estimulada y el inicio del cierre de la valvula o el inicio de la excitacion de al menos un ventriculo. Opcionalmente, el momento de

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una excitacion (por ejemplo, el inicio de la excitacion) de una o mas camaras es estimado, por ejemplo, en base al momento en uno o mas ciclos cardiacos precedentes y uno o mas esrimulos de excitacion se suministran a la misma y/o a una camara diferente en un intervalo de tiempo deseado antes y/o despues del momento estimado.

En algunas formas de realizacion, el metodo 40 puede repetirse para cada latido cardiaco. En algunas formas de realizacion, el metodo 40 puede realizarse de forma intermitente. Por ejemplo, el metodo puede aplicarse una vez cada pocos latidos cardiacos. Alternativamente, el metodo 40 puede aplicarse durante unos pocos latidos cardiacos, detenerse durante uno o mas latidos cardiacos y luego aplicarse de nuevo. Por ejemplo, el metodo 40 puede aplicarse durante 5 a 15 latidos cardiacos, detenerse durante 2 a 5 latidos cardiacos y luego reanudarse de nuevo. En algunas formas de realizacion, el patron de aplicacion/impedir aplicacion puede ser mas complejo y puede estar basado opcionalmente en un algoritmo predefinido. Por ejemplo, un algoritmo puede ajustar los parametros de estimulacion en lugar de simplemente detener e iniciar la estimulacion. La aplicacion del metodo 40 en algunas formas de realizacion reduce el llenado del ventriculo entre latidos cardiacos, reduciendo de este modo potencialmente el perfil de expulsion. Segun se usa en la presente memoria, el perfil de expulsion de un corazon es la cantidad total de sangre bombeada por el corazon en un periodo determinado de tiempo. En algunas formas de realizacion, puede aplicarse una aplicacion intermitente del metodo 40 para contrarrestar una reduccion en el perfil de expulsion del corazon.

En algunas formas de realizacion, el intervalo de tiempo aplicado en la etapa 42 puede seleccionarse en base a la retroalimentacion. En dichos casos, el metodo 40 puede incluir la etapa 44 de deteccion de un parametro de retroalimentacion a partir de una o mas de las camaras del corazon, cualquier parte del mismo y/o el cuerpo del paciente. Por ejemplo, la informacion de retroalimentacion puede obtenerse mediante la supervision directa o indirectamente de una o mas de la patada auricular, la presion sangumea (por ejemplo, en una arteria), la presion ventricular y/o presion auricular. En algunas formas de realizacion, la informacion de retroalimentacion puede incluir, adicional o alternativamente, el grado de solapamiento entre el instante cuando la auricula se contrae y el instante cuando la valvula AV se cierra y/o el instante cuando el ventriculo se contrae. Por ejemplo, un sensor de ultrasonidos puede utilizarse para detectar la actividad cardiaca, por ejemplo, mediante formacion de imagenes de ultrasonidos de la actividad cardfaca o mediante la creacion de un ecocardiograma (ECHO). En algunas formas de realizacion, la etapa 44 puede incluir utilizar un sensor de ultrasonidos para detectar la circulacion de la sangre (por ejemplo, la velocidad de circulacion) y/o el movimiento del tejido cardiaco en cualquier punto arbitrario utilizando ultrasonido Doppler de onda pulsada o continua. Opcionalmente, la etapa 44 puede incluir utilizar un sensor de ultrasonidos para detectar una onda A que corresponde a la contraccion de la auricula izquierda y la circulacion de sangre al ventriculo izquierdo.

El metodo puede incluir una etapa 45 de ajustar el intervalo de tiempo desde la etapa 42 en base a la informacion de retroalimentacion desde la etapa 44. Por ejemplo, la etapa 45 puede incluir ajustar el intervalo de tiempo en base a una presion sangumea detectada. Segun se muestra por la flecha dirigida desde la etapa 45 a la etapa 41 en la FIG. 13, la etapa 41, la etapa 42, la etapa 43 y/o la etapa 44 pueden repetirse despues de realizar la etapa 45. En algunas formas de realizacion, el intervalo de tiempo puede configurarse inicialmente a un primer valor durante la etapa 41 y, en base a la deteccion de retroalimentacion realizada durante la etapa 44, el intervalo de tiempo puede reducirse o aumentarse durante la etapa 45 hasta que el valor de retroalimentacion este dentro de un rango determinado (o por encima o por debajo de un valor determinado). Por ejemplo, el intervalo de tiempo puede ajustarse hasta dicho instante en que la presion sangumea sistolica esta por encima de 100 mm Hg y/o por debajo de 140 mm Hg y/o la presion sangumea diastolica esta por debajo de 90 mm Hg y/o por encima de 60 mm Hg.

En algunas formas de realizacion, la etapa 44 y la etapa 45 pueden realizarse durante el funcionamiento del metodo 40 para cada aplicacion de la etapa 43 (por ejemplo, la aplicacion de un esrimulo de estimulacion ventricular). En algunas formas de realizacion, alternativa o adicionalmente, la etapa 44 y la etapa 45 pueden realizarse despues de proporcionar un dispositivo a un paciente (por ejemplo, mediante la implantacion del dispositivo) de acuerdo con una o mas formas de realizacion. Las etapas de ajuste pueden repetirse periodicamente (por ejemplo, por un cuidador durante un chequeo) y/o de forma intermitente (por ejemplo, una vez cada hora o una vez cada pocas aplicaciones de un esrimulo de estimulacion ventricular). En algunas formas de realizacion, la etapa 45 puede realizarse cuando la informacion de retroalimentacion indica que uno o mas parametros detectados superan un intervalo preajustado durante un periodo de tiempo que supera un periodo predefinido.

Las etapas del metodo 40 pueden realizarse en cualquier orden. Por ejemplo, las etapas pueden realizarse en el orden indicado por las flechas mostradas en la FIG. 13. En otra forma de realizacion, la etapa 42 puede realizarse antes de la etapa 41.

El momento de la contraccion auricular, la excitacion auricular, la contraccion ventricular, el cierre y/o apertura de la(s) valvula(s) AV y/o la circulacion de sangre o la falta de la misma desde una o mas auriculas al(a los) respectivo(s) ventriculo(s) y/o la presion sangumea pueden detectarse por cualquier metodo conocido en la tecnica y pueden utilizarse como control de retroalimentacion. En algunas formas de realizacion, el inicio de la excitacion puede utilizarse como un activador para el suministro de un esrimulo de excitacion a uno o mas ventriculos. La informacion detectada puede utilizarse adicional o alternativamente en el ajuste de un intervalo de tiempo del dispositivo.

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Opcionalmente, los parametros de retroalimentacion pueden permitir responder a las condiciones que requieren de rendimiento adicional del corazon y en lugar de ajustar el intervalo de tiempo pueden utilizarlas para detener automaticamente la causa del cierre de valvula en un intervalo de tiempo acortado. Por ejemplo, los parametros de retroalimentacion pueden conducir a un ajuste durante el ejercicio. En este ejemplo, puede utilizarse un sensor de frecuencia cardfaca para proporcionar informacion de retroalimentacion sobre la frecuencia cardfaca del paciente. Si la frecuencia cardfaca esta por encima de un umbral predeterminado la retroalimentacion puede utilizarse para provocar que el dispositivo se detenga. El dispositivo puede activarse de nuevo en base a la informacion de retroalimentacion detectada, por ejemplo, cuando la frecuencia cardiaca es inferior a un umbral predeterminado y/o despues de que un periodo de tiempo predeterminado haya pasado.

Formas de realizacion de dispositivos para reducir la presion sanguinea

Se llama ahora la atencion sobre la FIG. 14, la cual representa esquematicamente un dispositivo 50 de ejemplo de acuerdo con una forma de realizacion. El dispositivo 50 puede construirse y tener componentes similares a un marcapasos cardfaco, en esencia, segun se conoce en la tecnica, con algunas modificaciones como se describira en la presente memoria. Opcionalmente, el dispositivo es implantable. Opcionalmente, el dispositivo comprende componentes que pueden proporcionar tratamientos electricos adicionales y/o alternativos del corazon (por ejemplo, desfibrilacion). El dispositivo 50 puede configurarse para la implantacion en el cuerpo de un paciente, en esencia, segun se conoce en la tecnica para los marcapasos implantables, opcionalmente con algunas modificaciones como se describira en la presente memoria. El dispositivo 50 puede incluir cualesquiera de los componentes del sistema 700 y el sistema 700 puede incluir cualesquiera de los componentes del dispositivo 50.

El dispositivo 50 puede incluir un cuerpo biocompatible 51, uno o mas controladores 52, una fuente de alimentacion 53 y una unidad de telemetria 56. El cuerpo 51 puede comprender una carcasa para encerrar varios componentes del dispositivo. El(los) controlador(es) 52 puede(n) configurarse para controlar el funcionamiento del dispositivo. Por ejemplo, el(los) controlador(es) 52 puede(n) controlar el suministro de impulsos de estimulacion. En algunas formas de realizacion, la fuente de alimentacion 53 puede incluir una bateria. Por ejemplo, la fuente de alimentacion 53 puede incluir una batena recargable. En algunas formas de realizacion, la fuente de alimentacion 53 puede incluir una batena que es recargable por induccion. En algunas formas de realizacion, la unidad de telemetna 56 puede configurarse para comunicarse con una o mas de las otras unidades y/o componentes. Por ejemplo, la unidad de telemetna 56 puede configurarse para comunicarse con un programador externo y/o una unidad de recepcion para recibir los datos grabados en el dispositivo 50 durante el funcionamiento.

En algunas formas de realizacion, el dispositivo 50 puede configurarse para unirse a uno o mas electrodos y/o sensores. Los electrodos y/o sensores pueden integrarse en el dispositivo 50, unidos al mismo y/o conectables con el. En algunas formas de realizacion, los electrodos pueden incluir electrodo(s) ventricular(es) 561 configurado(s) para estimular al menos un ventnculo. Adicional o alternativamente, el dispositivo puede conectarse, opcionalmente a traves de cables o de forma inalambrica, con al menos una valvula artificial 562 implantada. Ademas, el dispositivo 50 puede comprender uno o mas electrodo(s) auricular(es) 57 para la estimulacion de una o mas auriculas y/o uno o mas sensores auriculares 58 para detectar el inicio de la excitacion auricular y/o uno o mas sensores 59 para proporcionar otros parametros de retroalimentacion.

En algunas formas de realizacion, el(los) sensor(es) 59 puede(n) comprender uno o mas sensores de presion, sensores electricos (por ejemplo, de monitorizacion del ECG), sensores de circulacion, sensores de frecuencia cardfaca, sensores de actividad y/o sensores de volumen. El(los) sensor(es) 59 puede(n) incluir sensores mecanicos y/o sensores electronicos (por ejemplo, sensores de ultrasonidos, electrodos y/o transceptores de RF). En algunas formas de realizacion, el(los) sensor(es) 59 puede(n) comunicar con el dispositivo 50 por medio de telemetna.

En algunas formas de realizacion, el(los) electrodo(s) ventricular(es) 561 y/o el(los) electrodo(s) auricular(es) 57 puede(n) ser electrodos de estimulacion estandar. El(los) electrodo(s) ventricular(es) 561 puede(n) estar colocado(s) en relacion con el corazon en las posiciones segun se conoce en la tecnica para la estimulacion ventricular. Por ejemplo, el(los) electrodo(s) ventricular(es) puede(n) colocarse en y/o cerca de uno o mas de los ventnculos. En algunas formas de realizacion, el(los) electrodo(s) auricular(es) 57 puede(n) colocarse en y/o cerca de una o mas de las auriculas. En algunas formas de realizacion, el(los) electrodo(s) auricular(es) 57 puede(n) unirse a la una o mas auriculas en una o mas posiciones seleccionadas para proporcionar la deteccion temprana de la excitacion auricular o despolarizacion. Por ejemplo, en algunas formas de realizacion, el(los) electrodo(s) auricular(es) 57 puede(n) unirse a la auricula derecha cerca del lugar del nodo sinoatrial (SA).

Una posicion del(de los) electrodo(s) ventricular(es) 561 puede ser tal que la estimulacion puede reducir o minimizar la prolongacion de la QRS cuando se estimula el corazon, para reducir o incluso minimizar la asincroma. En algunas formas de realizacion, esta posicion esta en el septo ventricular cerca del haz de His. El(los) electrodo(s) ventricular(es) 561 puede(n) adicional o alternativamente colocarse en el epicardio del corazon o en las venas coronarias. Puede colocarse mas de un electrodo en los ventriculos para proporcionar estimulacion biventricular, opcionalmente para reducir la asincroma.

El dispositivo 50 puede incluir un generador de impulsos, o circuito de estimulacion, configurado para suministrar un impulso de estimulacion a al menos una camara cardiaca. El generador de impulsos, o circuito de estimulacion,

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puede incluir algunas o todas las capacidades normales de un marcapasos convencional. El controlador 52 puede configurarse para controlar el generador de impulsos o circuito de estimulacion. El(los) sensor(es) auricular(es) 58 (y opcionalmente otros sensores de electrodo configurados para detectar otras camaras cardiacas) puede(n) estar conectados al dispositivo 50 a traves de circuitos espedficos que amplificaran la actividad electrica del corazon y permitiran el muestreo y deteccion de la activacion de la camara espedfica. Otros circuitos pueden configurarse para suministrar estimulacion a un electrodo espedfico para estimular al corazon, que crea la propagacion de la activacion electrica.

En algunas formas de realizacion, uno o mas sensores 59 adicionales pueden colocarse en y/o sobre una o mas de las auriculas y/o en y/o sobre uno o mas de los ventriculos y/o en y/o sobre uno o mas de otros lugares que podrian estar opcionalmente adyacentes al corazon. Por ejemplo, uno o mas sensores pueden colocarse sobre y/o en la vena cava y/o sobre una o mas arterias y/o dentro de una o mas camaras cardfacas. Estos sensores pueden medir la presion u otros indicadores tales como, por ejemplo, la impedancia y/o la circulacion.

En algunas formas de realizacion, el controlador 52 puede comprender o ser un microprocesador alimentado mediante la fuente de alimentacion 53. En algunas formas de realizacion, el dispositivo 50 puede comprender un reloj 54, por ejemplo, generado por un cristal. El dispositivo 50 puede comprender una memoria interna 55 y/o estar conectado a la memoria externa. Por ejemplo, el dispositivo puede conectarse a una memoria externa a traves de la unidad de telemetria 56. En algunas formas de realizacion, la unidad de telemetria 56 puede configurarse para permitir la comunicacion con dispositivos externos tales como un programador y/o uno o mas de los sensores 59. Cualquier y toda la informacion de retroalimentacion y/o un registro del funcionamiento del dispositivo puede almacenarse en la memoria interna 55 y/o transmitirse mediante la unidad de telemetna 56 a una unidad de memoria externa.

En algunas formas de realizacion, el controlador 52 puede operar de acuerdo con al menos una forma de realizacion de un metodo descrito en la presente memoria.

En algunas formas de realizacion, el dispositivo 50 puede comprender uno o mas sensores para detectar uno o mas parametros de retroalimentacion para controlar la aplicacion del retardo AV y/o su magnitud.

Formas de realizacion de las valvulas artificiales

Adicional o alternativamente, el dispositivo 50 puede configurarse para controlar directamente el funcionamiento de al menos una valvula artificial 562 implantada. Se llama ahora la atencion sobre la FIG. 15, que representa esquematicamente una valvula artificial 60 de acuerdo con una forma de realizacion de la invencion. La valvula 60 segun se representa en el ejemplo es una doble hemidisco, en esencia, segun se conoce en la tecnica para las valvulas artificiales. Aunque el siguiente ejemplo se refiere a una valvula de doble hemidisco se aprecia que las formas de realizacion pueden implementarse en otras valvulas artificiales, por ejemplo, valvulas de bola enjauladas y valvulas de disco igualmente.

Segun se muestra en la FIG. 15, la valvula 60 puede comprender un anillo 61 para suturar la valvula en su lugar cuando se implanta en un corazon de un paciente. La valvula 60 puede incluir dos hemidiscos semicirculares 62 que giran alrededor de los puntales 63 unidos al anillo 61. En esta representacion esquematica, se representan esquematicamente otros componentes del dispositivo como el cuerpo 64, que se corresponde con el cuerpo 51 segun se muestra en la FIG. 14. El cuerpo 64 puede recibir informacion de retroalimentacion desde el corazon 65, en el que esta implantada la valvula 60.

La valvula 60 difiere de las valvulas artificiales convencionales en que su cierre puede ser controlado directamente por el dispositivo 50. La valvula 60 puede comprender un mecanismo (por ejemplo, una bobina o un mecanismo hidraulico) que este configurado para provocar de forma activa el cierre de la valvula (por ejemplo, mediante

puntales 63 de rotacion o mediante el inflado de una parte del uno o mas de los hemidiscos 62). El mecanismo

puede devolverse despues a una posicion relajada para permitir la apertura de la valvula y para permitir su cierre repetido segun sea necesario. La relajacion puede realizarse en un tiempo predeterminado despues del cierre. Adicional o alternativamente, la relajacion puede verse afectada en respuesta a una actividad ventricular lefda por el sensor (por ejemplo, un sensor de presion). El control de la valvula 60 puede operarse de forma inalambrica (utilizando una unidad de telemetna asociada con la valvula) o mediante comunicacion por cable con los

componentes en el cuerpo 64. En algunas formas de realizacion, la valvula 60 puede ser una valvula configurada

para abrirse y cerrarse independientemente de la presion del fluido que actua sobre la valvula. Por ejemplo, la valvula 60 puede ser una valvula de bola.

Consecuencias de las formas de realizacion para reducir la presion sangumea

En general, algunas formas de realizacion de los metodos y sistemas descritos proporcionan diferentes enfoques para reducir el llenado de al menos un ventnculo, reduciendo en consecuencia la presion sangumea. A diferencia de los metodos mecanicos anteriores para reducir la presion sangumea, algunas formas de realizacion descritas en la presente memoria pueden lograr este objetivo sin aumentar la presion dentro de la al menos una auricula correspondiente. Sin un aumento en la presion de la auricula para activar la secrecion de la hormona natriuretica auricular o el peptido natriuretico auricular, la reduccion de la presion sangumea puede controlarse mecanicamente.

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Las formas de realizacion descritas pueden impedir un efecto no deseado sobre la frecuencia cardfaca y pueden reducir la probabilidad de ondas auriculares canon.

Algunas de las formas de realizacion descritas pueden reducir la patada auricular al tiempo que tambien aumentan el estiramiento auricular, causando la liberacion del peptido natriuretico auricular. Por ejemplo, las formas de realizacion descritas pueden comprender un metodo que incluye una etapa de estimulacion de un corazon para provocar que una auricula del mismo se contraiga al tiempo que una valvula cardiaca asociada con la auricula se cierra de tal manera que la contraccion distiende la auricula. Reducir la patada auricular y provocar la liberacion del peptido natriuretico auricular al mismo tiempo puede tener un efecto sinergico en la reduccion de la presion sangumea. En algunas formas de realizacion, el control del momento de cierre de la valvula con respecto a la contraccion auricular puede controlar la cantidad que se estiran una o mas auriculas.

A diferencia de los metodos mecanicos o farmaceuticos anteriores para reducir la presion sangumea, algunas de las formas de realizacion descritas logran el objetivo de reducir la presion sangumea inmediatamente. Por ejemplo, una reduccion de la presion sangumea puede ocurrir en 1-3 s o en 1, 3 o 5 latidos cardiacos desde la aplicacion de electricidad y la presion sangumea puede alcanzar un mmimo valor de la presion sangumea dentro de menos de 5 latidos cardiacos desde el comienzo de la estimulacion.

Los ejemplos descritos anteriormente dan con un equilibrio entre el tratamiento mecanico, la retroalimentacion neuronal y la liberacion natural de las hormonas que causan la adaptacion. El tratamiento mecanico y la liberacion natural de las hormonas pueden ser mecanismos aditivos o incluso sinergicos. La liberacion hormonal afecta al sistema cardiovascular mientras que el tratamiento mecanico afecta al propio corazon. El suministro de forma intermitente del tratamiento mecanico para reducir la presion sangumea puede afectar tanto a la retroalimentacion neuronal como hormonal que controlan el sistema cardiovascular y reducen la adaptacion.

Los ritulos utilizados en esta memoria descriptiva solo tienen la intencion de ayudar en la organizacion y no definen ningun termino.

Aunque se han descrito diversas formas de realizacion de la invencion, la descripcion pretende ser ejemplar, en lugar de limitante y sera evidente para los expertos en la tecnica que son posibles muchas mas formas de realizacion e implementaciones que estan dentro del alcance de la invencion. En consecuencia, la invencion no debe restringirse, excepto a la luz de las reivindicaciones adjuntas y sus equivalentes. Ademas, pueden hacerse diversas modificaciones y cambios dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas.

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REIVINDICACIONES

1. Un sistema para reducir el volumen de llenado ventricular en un paciente que tiene un volumen de llenado ventricular previo al tratamiento, que comprende:

un circuito de estimulacion configurado para suministrar un impulso de estimulacion a al menos una camara ca^aca; y

al menos un controlador configurado para ejecutar el suministro de uno o mas patrones de estimulacion de impulsos de estimulacion a al menos una camara cardiaca, en donde al menos uno de los impulsos de estimulacion tiene una primera configuracion de estimulacion y al menos uno de los impulsos de estimulacion tiene una segunda configuracion de estimulacion diferente de la primera configuracion de estimulacion, estando al menos una de la primera configuracion de estimulacion y la segunda configuracion de estimulacion configurada para reducir o prevenir la patada auricular, reduciendo de este modo el volumen de llenado ventricular con respecto al volumen de llenado ventricular previo al tratamiento.
2. El sistema de la reivindicacion 1, en donde la configuracion de estimulacion que esta configurada para reducir o prevenir la patada auricular es una configuracion de estimulacion que tiene un retardo AV de entre -50 ms y 70 ms de la excitacion auricular con la excitacion ventricular.
3. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, en donde la primera configuracion de estimulacion tiene un retardo AV diferente que el retardo AV de la segunda configuracion de estimulacion.
4. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde al menos uno del uno o mas patrones de estimulacion se repite al menos dos veces en un penodo de una hora.
5. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en donde el al menos un controlador esta configurado para ejecutar el uno o mas patrones de estimulacion de forma consecutiva durante un intervalo de tiempo que dura 10 minutos o mas; y

en donde la primera configuracion de estimulacion esta configurada para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo durante al menos el 50% del intervalo de tiempo.
6. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde la segunda configuracion de estimulacion tiene un retardo AV mas largo que la primera configuracion de estimulacion, en donde opcionalmente el uno o mas patrones de estimulacion consecutivos comprenden al menos un impulso de estimulacion que tiene la primera configuracion de estimulacion durante al menos aproximadamente el 85% del intervalo de tiempo.
7. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones 5 y 6, en donde el intervalo de tiempo tiene al menos 30 minutos de duracion, opcionalmente en donde el intervalo de tiempo tiene al menos una hora de duracion, adicionalmente de forma opcional en donde el intervalo de tiempo tiene al menos 24 horas de duracion.
8. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en donde el uno o mas patrones de estimulacion consecutivos comprenden al menos un impulso de estimulacion que tiene una tercera configuracion de estimulacion diferente de la primera configuracion de estimulacion y la segunda configuracion de estimulacion configurada para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo.
9. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en donde la primera configuracion de estimulacion esta configurada para reducir la patada auricular en al menos un ventnculo y la segunda configuracion de estimulacion esta configurada para reducir la respuesta barorrefleja o adaptacion a la reduccion de la patada auricular de tal manera que el aumento de los valores de presion sangumea que ocurre entre los impulsos de estimulacion este limitado a un valor predeterminado.
10. El sistema de la reivindicacion 9, en donde la segunda configuracion de estimulacion esta configurada para permitir un incremento de la presion sangumea durante 1 latido cardiaco a 5 latidos cardiacos.
11. El sistema de una cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en donde el patron de estimulacion incluye una relacion de impulsos de estimulacion que tienen la primera configuracion de estimulacion con los impulsos de estimulacion que tienen la segunda configuracion de estimulacion que se corresponde con una relacion de las constantes de tiempo de la respuesta para aumentar y disminuir la presion sangumea.
12. El sistema de una cualquiera de las reivindicaciones 1-11, en donde la primera configuracion de estimulacion incluye un primer retardo AV y la segunda configuracion de estimulacion incluye un segundo retardo AV, siendo el primer retardo AV mas corto que el segundo retardo AV.
13. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones 1-12, en donde el al menos un patron de estimulacion incluye una relacion de 8 a 13 impulsos de estimulacion que tienen la primera configuracion de estimulacion con 1 a 5, opcionalmente 2 a 5, impulsos de estimulacion que tienen la segunda configuracion de estimulacion.

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14. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones 1-13, en donde al menos una de la primera configuracion de estimulacion y la segunda configuracion de estimulacion esta configurada para invocar una respuesta hormonal del cuerpo del paciente.
15. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones 1-14, en donde el uno o mas patrones de estimulacion consecutivos comprenden al menos un impulso de estimulacion que tiene una tercera configuracion de estimulacion diferente de la primera configuracion de estimulacion y la segunda configuracion de estimulacion y configurada para no reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo durante menos del 50% del intervalo de tiempo, en donde opcionalmente la tercera configuracion de estimulacion esta configurada para no reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo durante el 20% o menos del intervalo de tiempo.
16. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones 1-15, en donde el uno o mas patrones de estimulacion comprenden una secuencia de 10-60 impulsos de estimulacion que tienen la primera configuracion de estimulacion, estando la primera configuracion de estimulacion configurada para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo y una secuencia de 1-10 latidos cardiacos embebida dentro de los 10-60 impulsos de estimulacion, teniendo la secuencia de 1-10 latidos cardiacos un retardo AV mas largo que la primera configuracion de estimulacion,

en donde opcionalmente la secuencia de 1-10 latidos cardiacos incluye al menos un impulso de estimulacion que tiene una primera configuracion de estimulacion configurada para reducir o prevenir la patada auricular en al menos un ventnculo y/o la secuencia de 1-10 latidos cardiacos incluye un retardo AV natural y/o al menos un latido cardiaco de la secuencia de 1-10 latidos cardiacos se produce sin estimulacion.
17. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones 1-16, en donde el patron de estimulacion incluye impulsos de estimulacion multiples que tienen la primera configuracion de estimulacion,

y/o

en donde el patron de estimulacion incluye impulsos de estimulacion multiples que tienen la segunda configuracion de estimulacion, en donde opcionalmente entre el 1% y el 40% de los impulsos de estimulacion multiples del patron de estimulacion tienen la segunda configuracion de estimulacion,

y/o

en donde la primera configuracion de estimulacion y la segunda configuracion de estimulacion estan configuradas para reducir o prevenir la patada auricular.