ES2634149T3

ES2634149T3 - Formulaciones que comprenden extractos herbáceos

Info

Publication number: ES2634149T3
Application number: ES13786636.4T
Authority: ES
Inventors: Ümit Cifter; Nazife ARABACIOGLU; Özlem Toker
Original assignee: Montero Gida Sanayi Ve Ticaret AS
Current assignee: Montero Gida Sanayi Ve Ticaret AS
Priority date: 2012-10-18
Filing date: 2013-10-17
Publication date: 2017-09-26
Anticipated expiration: 2033-10-17
Also published as: WO2014060529A1; US20150290268A1; EP2908833A1; PT2908833T; PL2908833T3; US9913869B2; EP2908833B1; EA201590568A1

Abstract

Una formulación que comprende extractos de Hedera helix, Pelargonium sidoides y Echinacea purpurea

Description

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DESCRIPCION

Formulaciones que comprenden extractos herbaceos Campo de la invencion

La presente invencion se refiere a una formulacion novedosa, que comprende extracto de Hedera helix, extracto de Pelargonium sidoides y extracto de Echinacea purpurea.

La presente invencion se refiere ademas a un procedimiento usado para preparar una formulacion que comprende extractos de Hedera helix, Pelargonium sidoides y Echinacea purpurea, asf como al uso de esta formulacion en el tratamiento y prevencion de diversas enfermedades de las vfas respiratorias, o en el alivio y/o la eliminacion de los smtomas de las mismas en mairnferos, particularmente en humanos.

Antecedentes de la invencion

En los ultimos anos, el uso de diversas hierbas y/o productos medicinales herbaceos para la prevencion de enfermedades, el alivio de los efectos de las mismas o para el tratamiento de enfermedades han ido aumentando gradualmente en todas las sociedades. A lo largo de la historia humana, ha habido y todavfa hay intentos de tratar muchas enfermedades (diabetes, ictericia, disnea, etc.) usando algunas hierbas. De acuerdo con los registros de la Organizacion Mundial de la Salud (OMS), una gran proporcion de la poblacion mundial (70-80 %) hace uso de hierbas con fines terapeuticos o profilacticos. Adicionalmente, alrededor de un 25 % de los medicamentos recetados en los pafses desarrollados estan compuestos por agentes activos basados en plantas (vinblastina, reserpina, quinina, aspirina, etc.) (Farnsworth et al., 1985).

Particularmente despues del final de la decada de 1990, el descubrimiento de nuevas areas de uso de las hierbas medicinales y aromaticas y la creciente demanda de productos naturales han aumentado el potencial de uso de las mismas dfa a dfa.

Los productos medicinales herbaceos han estado en uso durante mucho tiempo para el tratamiento o la profilaxis de enfermedades respiratorias. En el tratamiento o profilaxis de estas enfermedades que son tfpicamente provocadas por virus, bacterias y/o hongos, es bastante significativo tanto para erradicar estos organismos nocivos como para estimular el sistema inmunitario del individuo afectado. Esto se debe a que el sistema inmune se comprende de procesos que proporcionan proteccion contra enfermedades, asf como el reconocimiento y la eliminacion de las celulas patogenas y tumorales en un ser vivo. El sistema explora el organismo contra cualquier tipo de sustancias extranas, introduciendose o entrando en contacto con estas, desde virus a gusanos parasitos de una amplia variedad, y los distingue de las propias celulas y tejidos sanos del organismo. El sistema inmune puede distinguir incluso substancias con caractensticas muy similares entre sf hasta tal punto que incluso las protemas que tienen un aminoacido diferente se pueden distinguir de los equivalentes de las mismas. La funcion del sistema inmunitario es principalmente impedir que sustancias nocivas extranas se introduzcan en el organismo respectivo, o en el momento que entran, retener las sustancias en el lugar de entrada, o prevenir o retrasar su propagacion en el mismo.

Hedera helix es una de las especies vegetales utilizadas en la produccion de productos herbaceos para el tratamiento y prevencion de enfermedades y/o para el alivio y/o eliminacion de los smtomas de las mismas. Se conoce que la Hedera helix, que comprende saponinas, fenol y alcaloides, se utiliza para el tratamiento de la tos, parasitos, enfermedades de la piel, bronquitis y enfermedades cronicas de las vfas respiratorias. Se han realizado diversos estudios para demostrar el efecto de la Hedera helix sobre dichas enfermedades. Por ejemplo, Erik van Wyk y Michael Wink afirmaron en "Medicinal Plants of the World" que la accion expectorante de Hedera Helix funciona estimulando el "nervus vagus" en el estomago, provocando una respuesta para la tos. Un estudio de S. Fazio et al. publicado en el numero de enero de 2009 de "Phytomedicine" sometio a prueba un extracto de hoja seca en 9657 pacientes con bronquitis aguda y cronica, incluyendo ninos. De acuerdo con esto, se observo que despues de una semana, la tos y el dolor toracico desaparecieron o mejoraron en el 95 % de los pacientes.

Pelargonium sidoides (Geranio africano, umckaloabo) es una especie vegetal ampliamente utilizada en el tratamiento y la prevencion, o en el alivio y/o eliminacion de los smtomas del resfriado y las enfermedades de las vfas respiratorias (faringitis, sinusitis, bronquitis aguda, amigdalitis). Se determino que era eficaz para aumentar la generacion de celulas asesinas naturales y factor de necrosis tumoral alfa, y para mejorar la liberacion de interferon beta. Pelargonium sidoides tiene propiedades antivirales que fortalecen el sistema inmunologico. Ademas tiene efectos antibacterianos y propiedades antioxidantes contra algunas bacterias. Aparte de eso, tambien se informo que estimula el sistema inmunologico del organismo respectivo y tiene una accion expectorante mediante el aumento de la frecuencia de batido ciliar de las celulas epiteliales respiratorias. En un estudio multicentrico realizado por el departamento de neumologfa de un hospital universitario aleman (2000) en pacientes con bronquitis aguda, incluyendo adultos, ninos y bebes, se determino que un extracto de las rafces de Pelargonium sidoides redujo la gravedad de los smtomas despues de 7 dfas de tratamiento desde 6,3 a 0,9 de acuerdo con la calificacion promedio de gravedad de la bronquitis. Un estudio publicado en "Acta Paediatrica" en abril de 2010, mostro que las preparaciones extrafdas de rafces herbaceas eran mucho mas eficaces en el tratamiento de la bronquitis aguda en

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comparacion con placebo. Un grupo de estudio de ninos de 6 a 18 anos, que tomaron los extractos herbaceos, experimentaron menos tos, esputo y tiempo de descanso en cama que con placebo. Al evaluar los resultados de cuatro ensayos clmicos controlados con placebo, los investigadores del Centro medico de la Universidad de Pittsburgh concluyeron que un extracto estandarizado de Pelargonium sidoides mostro un rendimiento mucho mejor en aliviar los smtomas de la bronquitis que con placebo en un tratamiento de un peffodo de 7 dfas.

Echinacea purpurea es una especie vegetal ampliamente utilizada en la profilaxis y/o tratamiento de la infeccion, el resfriado, la tos, la bronquitis, la gripe, en el tratamiento de la infeccion del sistema urinario, en el tratamiento de la garganta irritada y el dolor de muelas, en el esffmulo del sistema inmunologico, y externamente, en el tratamiento de mordedura de serpiente, eccema, psoriasis, acne, heridas y quemaduras. Se sabe que Echinacea purpurea tiene actividades inmunoestimulantes, antiinflamatorias, antibacterianas, antivirales, antifungicas, anticanceffgenas y cicatrizantes. Se piensa que los compuestos a los que se deben estas actividades son polisacaridos, glicoprotemas, alquilamidas y derivados del acido cafeico (acido cicorico, equinacosido). Echinacea purpurea favorece la produccion de interferon, reforzando asf el sistema defensivo del organismo respectivo. El interferon activa las celulas asesinas naturales e induce a estas celulas a unirse y destruir celulas infectadas o celulas portadoras de tumores. El interferon es eficaz en la liberacion de las enzimas que destruyen la estructura genetica de los virus e inhiben sus capacidades reproductivas y de propagacion.

En la tecnica anterior, se describen muchas formulaciones, que comprenden agentes herbaceos o combinaciones de agentes herbaceos. Por ejemplo, el documento WO2009/011498 A1 divulga una composicion para el tratamiento de la infeccion en forma de un jarabe que comprende Pelargonium sidoides; El documento EP1829548 A1 divulga una composicion que comprende un extracto de Pelargonium sidoides; KEMMERICH BERND et al.: “Efficiency and tolerability of a fluid extract combination of thyme herb and ivy leaves and matched placebo in adults suffering from acute bronchitis with productive cough. A prospective, double-blind, placebo-controlled clinical trials” (ARZNEIMITTEL FORSCHUNG. DRUG RESEARCH, Acv EDITO CANTOR VERLAG, AULENDORF, DE, vol. 56, n.° 9, 1 de enero de 2006, paginas 652-660) divulga el uso de la combinacion de extractos de hierba de tomillo y hojas de hiedra para el tratamiento de la bronquitis aguda; FAZIO S et al.: “Tolerance, safety and efficacy of Hedera helix extract in inflammatory bronchial diseases under clinical practice conditions: A prospective, open, multicenter postmarketing study in 9657 patients”, (PHYTOMEDICINE, GUSTAV FISCHER VERLAG, STUTTGART, DE, vol.16, n.° 1, 2009, paginas 17 - 24) divulga una composicion en forma de un jarabe que comprende extracto secado de Hedera helix; HOFFMANN D et al.: “Efficacy of dry extract of ivy leaves in children with bronchial asthma - a review of randomized controlled trials”, (PHYTOMEDICINE, GUSTAV FISCHER VERLAG, STUTTGART, DE, vol.10, n.° 23, 2003, paginas 213-220) divulga una composicion que comprende hojas de hiedra secadas para el tratamiento de la obstruccion cronica de las vfas respiratorias en ninos que sufren asma bronquial. Aunque existen muchas formulaciones en la tecnica anterior que comprenden combinaciones de agentes herbaceos, no se conocen todavfa los efectos de una formulacion que comprende extracto de Hedera helix, extracto de Pelargonium sidoides y extracto de Echinacea purpurea.

Los productos que se utilizan con fines medicos han de incorporar los elementos de calidad, eficiencia y fiabilidad. Un producto puede ser un producto "medico" solo si tiene estos elementos. Para que un producto preparado a partir de una fuente herbacea sea un producto medico, se ha de preparar a partir de un extracto eficiente y estandarizado, establecer resultados farmacologicos, clmicos e informacion toxicologica y una estabilidad determinada. Por lo tanto, tiene gran significatividad tener una buena estabilidad para un producto, producido a partir de fuentes herbaceas, para ser utilizado en el tratamiento y prevencion de enfermedades, o en el alivio y/o eliminacion de los smtomas de las mismas.

Los factores ffsicos, qmmicos y microbiologicos desempenan un papel importante en la estabilidad de los medicamentos u otros productos preparados con fines medicos. La cuestion de la estabilidad no depende solo de una causa simple, sino que surge como resultado de muchos factores. Factores tales como la interaccion de agentes activos contenidos en un producto, la interaccion de excipientes entre sf o con agentes activos, pH, luz, humedad y temperatura estan entre los muchos elementos que pueden influir en la estabilidad de tales productos.

Hasta hace poco, los investigadores consideraban una importancia considerable a la estabilidad qmmica de los productos farmaceuticos en lugar de a la estabilidad ffsica de los mismos y llevaron a cabo muchos estudios de acuerdo con esto. En muchos casos, sin embargo, podfan mostrar la importancia de los cambios en las estructuras ffsicas de los productos para la calidad del producto y la durabilidad de las propiedades tecnologicas, microbiologicas y biofarmaceuticas de los mismos. De acuerdo con esto, se demostro que principalmente la estabilidad ffsica de un producto se ha de mantener para sostener su calidad y otras caracteffsticas del mismo, y por lo tanto, asegurar la estabilidad ffsica durante el desarrollo de productos farmaceuticos es tan importante, o a veces mas importante que asegurar la estabilidad qmmica de los mismos.

Adicionalmente, las propiedades ffsicas tomadas en cuenta en la evaluacion de la estabilidad ffsica de un producto, particularmente el sabor, olor, color, claridad, uniformidad, etc. de un producto, tambien influyen considerablemente en la adherencia al tratamiento del paciente. Por esta razon, cuando se desarrolla una formulacion novedosa, ademas de dirigirse a una formulacion de buena estabilidad ffsica, las propiedades ffsicas de esta formulacion se deben hacer ideales para proporcionar alta adherencia al tratamiento del paciente.

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Dicho esto, es muy diffcil asegurar los requisitos mencionados anteriormente en las formulaciones que comprenden agentes herbaceos. Debido a algunas propiedades qmmicas, biologicas y ffsicas caractensticas de agentes herbaceos incorporados en una formulacion, se experimentan algunas dificultades en la obtencion de una formulacion que comprende dichas sustancias, y que tienen buena estabilidad ffsica y caractensticas ideales en cuanto a adherencia al tratamiento del paciente.

Las propiedades ffsicas y la estabilidad ffsica de una formulacion se influencian directamente a partir de las propiedades caractensticas de los agentes herbaceos contenidos en la misma. Algunos aspectos de los agentes herbaceos contenidos en una formulacion, tales como tener un mal sabor, un mal olor, un mal color y propiedades ffsicas similares, oxidarse facilmente y proporcionar un medio adecuado para la reproduccion de microorganismos influyen negativamente en las propiedades ffsicas y estabilidad ffsica de la formulacion. Adicionalmente, en el caso de que una formulacion comprenda una combinacion de agentes herbaceos, una seleccion correcta de los agentes herbaceos es de gran importancia, puesto que mas de un agente herbaceo presente en la misma formulacion es capaz de afectar mutuamente sus respectivas propiedades.

A la luz de lo anterior, sena deseable proporcionar una formulacion, asf como un procedimiento para la preparacion de esta formulacion, que comprenda combinaciones de agentes herbaceos, capaces de retener la estabilidad ffsica durante mucho tiempo, y que tengan unas propiedades ffsica ideales en terminos de adherencia al tratamiento del paciente.

En detalle, existe una necesidad en la tecnica relevante de una formulacion que comprenda extractos de Hedera helix, Pelargonium sidoides y Echinacea purpurea, y que tenga propiedades ffsicas ideales para asegurar una alta adherencia al tratamiento del paciente y una buena estabilidad ffsica, asf como a un procedimiento para preparar esta formulacion, que es simple, rentable y ahorra tiempo.

Objeto de la invencion

El objeto principal de la presente invencion es proporcionar una formulacion novedosa que comprende extractos de Hedera helix, Pelargonium sidoides y Echinacea purpurea, superando los problemas mencionados anteriormente, y teniendo ventajas sobre las formulaciones de la tecnica anterior.

De acuerdo con este objeto principal, las formulaciones de acuerdo con la presente invencion son adecuadas para el tratamiento, la prevencion o el alivio y/o la eliminacion de los smtomas de diversas enfermedades de las vfas respiratorias.

Otro objeto de la presente invencion es proporcionar una formulacion con una estabilidad ffsica mejorada, que comprende extracto de Hedera helix, extracto de Pelargonium sidoides, y extracto de Echinacea purpurea.

Otro objeto mas de la presente invencion es proporcionar una formulacion con una apariencia clara y homogenea, que comprende extracto de Hedera helix, extracto de Pelargonium sidoides y extracto de Echinacea purpurea.

Otro objeto de la presente invencion es proporcionar una formulacion que comprende extracto de Hedera helix, extracto de Pelargonium sidoides y extracto de Echinacea purpurea, que tanto mantiene la estabilidad ffsica como tiene propiedades ffsicas mejoradas como resultado del uso de excipientes adecuados.

Un objeto adicional de la presente invencion es proporcionar un procedimiento simple, economico y que ahorre tiempo para preparar una formulacion que comprenda extracto de Hedera helix, extracto de Pelargonium sidoides y extracto de Echinacea purpurea.

Descripcion de la invencion

El mantenimiento de la estabilidad ffsica de un producto farmaceutico se puede garantizar si no se produce ningun cambio en la estructura ffsica de ese producto. Por esta razon, se determina el cambio en algunas propiedades ffsicas del producto durante un proceso de desarrollo de formulacion y se evalua si se mantiene la estabilidad ffsica. Propiedades como el color, olor, sabor, pH, claridad, viscosidad, uniformidad, densidad, etc. de entre las propiedades ffsicas de un producto farmaceutico son las propiedades ffsicas basicas que juegan un papel en una evaluacion de la estabilidad ffsica de ese producto.

En los estudios de estabilidad ffsica llevados a cabo durante el desarrollo de una formulacion que comprende extracto de Hedera helix y extracto de Pelargonium sidoides para uso en medicina, se encontro sorprendentemente que la adicion de extractos de otro agente herbaceo, concretamente Echinacea purpurea, en la formulacion, mejoro la estabilidad ffsica de el producto y, por lo tanto, las propiedades ffsicas tales como el color, el olor, el sabor, el pH, la claridad, la viscosidad, la uniformidad y la densidad de los mismos en el momento en que se preparo la formulacion se mantuvieron durante mas tiempo tambien.

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En otras palabras, se encontro que las propiedades ffsicas tales como el color, el olor, el sabor, la densidad, la claridad, la homogeneidad, la viscosidad y el pH que se tienen en cuenta mientras se evalua la estabilidad ffsica de una formulacion que comprende extractos de Hedera helix, Pelargonium Sidoides y Echinacea purpurea se mantuvo sin cambios durante un tiempo mas prolongado en comparacion con una formulacion que comprende extractos de Hedera helix y Pelargonium sidoides solamente.

Sin embargo, de nuevo se observo sorprendentemente que un precipitado formado en la formulacion cuando el extracto de Echinacea purpurea se anadio en una cantidad por encima del 80 % (p/v) basandose en el volumen total de la formulacion a una formulacion que comprende extractos de Hedera helix y Pelargonium sidoides. Esto, a su vez, influye negativamente en la apariencia, homogeneidad y claridad de la formulacion. Por otra parte, cuando la cantidad de extracto de Echinacea purpurea anadida a una formulacion de acuerdo con la presente invencion estaba por debajo de un 80 % (p/v) basandose en el volumen total de la formulacion, no se observo ningun precipitado. De acuerdo con esto, y mas espedficamente, la presente invencion se refiere a una formulacion que comprende extractos de Hedera helix, Pelargonium sidoides y Echinacea purpurea, donde la cantidad en porcentaje del extracto de Echinacea purpurea es inferior a un 80 % (p/v) basandose en el volumen total de la formulacion . A la luz de lo anterior, la presente invencion proporciona una formulacion, que es a la vez homogenea y clara, y tiene una estabilidad ffsica mejorada.

De acuerdo con un aspecto preferente de la presente invencion, la cantidad en porcentaje del extracto de Echinacea purpurea en dicha formulacion es inferior a un 60 % (p/v), y mas preferentemente entre un 0,5 % y 40 % (p/v), por ejemplo entre un 0,5 % y 38 %; entre un 0,5 % y 35 %; entre un 0,5 % y 32 %; entre un 0,5 % y 30 %; entre un 0,5 %

y 27 %; entre un 0,5 % y 25 %; entre un 0,5 % y 22 %; entre un 0,5 % y 20 %; entre un 0,5 % y 18 %; entre un 0,5 %

y 15 %; entre un 0,5 % y 12 %; entre un 0,5 % y 10 %; entre un 0,5 % y 8 %; entre un 0,5 % y 6 %; entre un 0,5 % y 4 %; entre un 0,5 % y 3 %; entre un 0,5 % y 2 %; entre un el 0,6 % y el 38 %; entre un 0,6 % y 35 %; entre un 0,6 % y 32 %; entre un 0,6 % y 30 %; entre un 0,6 % y 27 %; entre un 0,6 % y 25 %; entre un 0,6 % y 22 %; entre un 0,6 %

y 20 %; entre un 0,6 % y 18 %; entre un 0,6 % y 15 %; entre un 0,6 % y 12 %; entre un 0,6 % y 10 %; entre un 0,6 %

y 8 %; entre un 0,6 % y 6 %; entre un 0,6 % y 4 %; entre un 0,6 % y 3 %; entre un 0,6 % y 2 %; entre un 0,7 % y 38 %; entre un 0,7 % y 35 %; entre un 0,7 % y 32 %; entre un 0,7 % y 30 %; entre un 0,7 % y 27 %; entre un 0,7 % y

25 %; entre un 0,7 % y 22 %; entre un 0,7 % y 20 %; entre un 0,7 % y 18 %; entre un 0,7 % y 15 %; entre un 0,7 % y

12 %; entre un 0,7 % y 10 %; entre un 0,7 % y 8 %; entre un 0,7 % y 6 %; entre un 0,7 % y 4 %; entre un 0,7 % y 3 %; entre un 0,7 % y 2 %; entre un 0,8 % y 38 %; entre un 0,8 % y 35 %; entre un 0,8 % y 32 %; entre un 0,8 % y 30 %; entre un 0,8 % y 27 %; entre un 0,8 % y 25 %; entre un 0,8 % y 22 %; entre un 0,8 % y 20 %; entre un 0,8 % y 18 %; entre un 0,8 % y 15 %; entre un 0,8 % y 12 %; entre un 0,8 % y 10 %; entre un 0,8 % y 8 %; entre un 0,8 % y 6 %; entre un 0,8 % y 4 %; entre un 0,8 % y 3 %; entre un 0,8 % y 2 %; entre un 0,9 % y 38 %; entre un 0,9 % y 35 %; entre un 0,9 % y 32 %; entre un 0,9 % y 30 %; entre un 0,9 % y 27 %; entre un 0,9 % y 25 %; entre un 0,9 % y

22 %; entre un 0,9 % y 20 %; entre un 0,9 % y 18 %; entre un 0,9 % y 15 %; entre un 0,9 % y 12 %; entre un 0,9 % y

10 %; entre un 0,9 % y el 8 %; entre un 0,9 % y 6 %; entre un 0,9 % y 4 %; entre un 0,9 % y 3 %; entre un 0,9 % y 2 %; entre un 1 % y 38 %; entre un 1 % y 35 %; entre un 1 % y 32 %; entre un 1 % y 30 %; entre un 1 % y 27 %; entre un 1 % y 25 %; entre un 1 % y 22 %; entre un 1 % y 20 %; entre un 1 % y 18 %; entre un 1 % y 15 %; entre un 1 % y 12 %; entre un 1 % y 10 %; entre un 1 % y 8 %; entre un 1 % y 6 %; entre un 1 % y 4 %; entre un 1 % y 3 %; entre un 1 % y 2 %.

De acuerdo con la presente invencion, la cantidad en porcentaje del extracto de Echinacea purpurea representa una cantidad basada en gramos del extracto de Echinacea purpurea por 100 ml de formulacion.

Cuando el extracto de Echinacea purpurea y el extracto de Pelargonium sidoides se utilizaron en una proporcion de peso espedfica en la formulacion de acuerdo con la presente invencion, es decir, cuando la proporcion en peso del extracto de Echinacea purpurea respecto al extracto de Pelargonium sidoides estaba en el intervalo de 1:0,1 a 1:35, se observo sorprendentemente que esta terna un efecto sinergico sobre la estabilidad ffsica de dicha formulacion. Por lo tanto, al proporcionar una estabilidad ffsica mejorada; se aumenta la calidad, fiabilidad y duracion de la formulacion de acuerdo con la presente invencion.

De acuerdo con esto, la proporcion en peso del extracto de Echinacea purpurea respecto al extracto de Pelargonium sidoides en dicha formulacion esta entre 1: 0,1 y 1:35, preferentemente entre 1: 0,2 y 1:25, y mas preferentemente entre 1: 0,6 y 1:18.

En un aspecto preferente de la presente invencion, dicha formulacion se administra por via oral. Por otro lado, los bebes, ninos, ancianos o aquellos individuos que tienen dificultad para tragar no pueden usar facilmente formas solidas de dosificacion oral. Por esta razon, asf como para asegurar un alto grado de adherencia al tratamiento del paciente y un curso de tratamiento exitoso, la formulacion de acuerdo con la presente invencion se presenta preferentemente en una forma de dosificacion oral ffquida y particularmente en forma de un jarabe.

La cantidad en porcentaje del extracto de Hedera helix en una formulacion de jarabe administrada oralmente de acuerdo con la presente invencion esta entre un 0,05 % y 20 % (p/v), preferentemente entre un 0,1 % y 15 % (p/v), y mas preferentemente entre un 0,25 % y 10 % (p/v) basandose en el volumen total de la formulacion, mientras que la cantidad en porcentaje del extracto Pelargonium sidoides esta entre un 0,05 % y 30 % (p/v), preferentemente entre

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un 0,1 % y 20 %/V), y mas preferentemente entre un 0,2% y 15% (p/v) basandose en el volumen total de la formulacion. En este caso, la cantidad en porcentaje del extracto Hedera helix es la cantidad basada en gramos del extracto de Hedera helix por 100 ml de formulacion, mientras que la cantidad en porcentaje del extracto de

Pelargonium sidoides es la cantidad basada en gramos del extracto de Pelargonium sidoides por 100 ml de

formulacion.

En otro aspecto, la proporcion en peso del extracto de Hedera helix respecto al extracto de Pelargonium sidoides en dicha formulacion esta entre 1:0,1 y 1:45, preferentemente entre 1:0,25 y 1:25, y mas preferentemente entre 1:0,5 y 1:15.

En un aspecto adicional, la formulacion de acuerdo con la presente invencion que comprende extracto de Hedera helix, extracto de Pelargonium sidoides y extracto de Echinacea purpurea se puede administrar por via oral, parenteral, ocular, nasal, bucal, sublingual y topica.

En las formulaciones de acuerdo con la presente invencion que comprenden las cantidades y proporciones

indicadas anteriormente del extracto de Hedera helix, del extracto de Pelargonium sidoides y del extracto de

Echinacea purpurea, no se produjeron cambios en las propiedades, incluyendo el sabor, olor, aspecto, viscosidad, pH, y claridad del mismo, durante un periodo de tiempo relativamente mas largo, en comparacion con aquellas formulaciones que comprenden el extracto de Hedera helix y el extracto de Pelargonium sidoides solamente, y por lo tanto se proporciono una estabilidad ffsica mas prolongada.

En un aspecto adicional de la presente invencion, junto al extracto de Hedera helix, el extracto de Pelargonium sidoides y el extracto de Echinacea purpurea comprendido en dicha formulacion, la formulacion puede comprender preferentemente ademas los extractos de al menos uno de propolis, Glycyrrhiza glabra, Zingiber officinale y la rafz de ginseng (preferentemente Panax ginseng), que se sabe que son utiles en el tratamiento, la prevencion, o en el alivio y/o eliminacion de los smtomas de diversas enfermedades de las vfas respiratorias, asf como en el esffmulo del sistema inmunologico.

En otro aspecto de la presente invencion, una formulacion de acuerdo con la presente invencion comprende ademas extracto de propolis ademas de los extractos de Hedera helix, Pelargonium sidoides y Echinacea purpurea.

El propolis es uno de los productos de abejas mas importantes. Este importante producto de abeja es antibacteriano, antifungico y antiviral, asf como muestra muchas actividades biologicas utiles, tales como actividades antiinflamatorias, antiulceras, anestesicas locales, antitumorales, inmunoestimulantes. En terminos qmmicos, el propolis comprende una amplia variacion de terpenos extremadamente complejos y potentes, acidos benzoicos, acidos cafeicos, acidos cinamicos y acidos fenolicos. Tiene un alto contenido de flavonoides.

El propolis es uno de los antibioticos mas potentes que se hayan en la naturaleza. Es rico en terminos de aminoacidos y oligoelementos, tiene un contenido vitammico muy elevado y comprende al menos 38 bioflavonoides valiosos. Es un antioxidante invaluable basandose en su alto contenido de bioflavonoides. Se demostro que inactivaba al menos 21 especies de bacterias, 9 especies de hongos, 3 protozoos (incluyendo giardia) y un amplio espectro de virus.

Cuando una formulacion de acuerdo con la presente invencion comprendfa ademas extracto de propolis que tema las caractensticas anteriores ademas de los extractos de Hedera helix, Pelargonium sidoides y Echinacea purpurea, se observo que el extracto de propolis contribuyo a una mejora en la estabilidad ffsica de la formulacion. Mas espedficamente, se encontro que el extracto de propolis impidio que los factores influyeran negativamente en las propiedades ffsicas de la formulacion, tales como el olor, sabor, pH, claridad, homogeneidad y viscosidad, y contribuyo a mantener las propiedades ffsicas y por lo tanto la estabilidad ffsica de la misma para un penodo de tiempo relativamente mas largo. La cantidad en porcentaje del extracto de propolis contenido en una formulacion de acuerdo con la presente invencion esta entre un 0,02 % y 30 % (p/v), preferentemente entre un 0,05 % y 25 % (p/v) y mas preferentemente entre un 0,05 % y 10 % (P/v), basandose en el volumen total de la formulacion.

En un aspecto adicional de la presente invencion, una formulacion de acuerdo con la presente invencion comprende ademas un extracto de Zingiber officinale ademas de los extractos de Hedera helix, Pelargonium sidoides, Echinacea purpurea y propolis.

El jengibre, Zingiber officinale, es una hierba medicinal que contiene aceites esenciales eterificados que contienen zingibereno, zingiberol, gingerol y shogol, y ha sido utilizado en todo el mundo desde tiempos muy tempranos. El jengibre es un preventivo contra el cancer basandose en detener la actividad del virus Epstein-barr. El 6-gingerol y 6- paradol, entre los agentes activos del jengibre, son eficaces para detener la leucemia promielodtica al afectar la smtesis de ADN. Tambien tiene efecto anti-inflamatorio, es eficaz contra la artritis y el dolor de cabeza, y es bacteriostatico. Se utiliza ademas contra la nausea, espasmos y fiebre en los ninos. Basandose en su efecto antiseptico, tambien se utiliza contra la gastroenteritis e incluso contra la intoxicacion alimentaria. Previene la coagulacion de la sangre y tiene efecto fluidificante en la sangre. Favorece el sistema cardiovascular al hacer las plaquetas menos adhesivas, esto a su vez provoca una disminucion en los problemas del sistema de circulacion. Es

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apetitoso y se usa contra el estrenimiento. Al mismo tiempo, tiene efectos termicos y calmantes en la tos, la gripe, el resfriado y otras enfermedades de las v^as respiratorias.

Cuando una formulacion de acuerdo con la presente invencion comprendfa ademas el extracto de Zingiber officinale descrito anteriormente ademas de los extractos de Hedera helix, Pelargonium sidoides, Echinacea purpurea y propolis, se encontro que el extracto de Zingiber officinale impedfa los cambios ffsicos resultantes de microorganismos nocivos en la formulacion. Basandose en su efecto antiseptico, el extracto de Zingiber officinale impide la reproduccion y/o proliferacion de microorganismos en la formulacion, con el fin de retrasar la aparicion de cambios en las propiedades ffsicas tales como el color, sabor, olor, pH, etc. debido a estos microorganismos y por lo tanto contribuye a mantener la estabilidad ffsica de la formulacion durante un periodo de tiempo relativamente mas largo. La cantidad en porcentaje del extracto de Zingiber officinale contenida en una formulacion de acuerdo con la presente invencion esta entre un 0,05% y 30% (p/v), preferentemente entre un 0,1 % y 25% (p/v) y mas preferentemente entre un 0,2 % y 10 % (P/v), basandose en el volumen total de la formulacion.

Sin embargo, cuando se anade el extracto de Zingiber officinale a dicha formulacion, el sabor de la formulacion se deteriora notablemente y se vuelve amargo. Cuando, por otra parte, se anadio tambien extracto de Glycyrrhiza glabra a dicha formulacion ademas de los extractos de Hedera helix, Pelargonium sidoides, Echinacea purpurea, propolis y Zingiber officinale, se encontro sorprendentemente que se mejoro el sabor de la formulacion y de acuerdo con esto la adherencia al tratamiento del paciente. Por lo tanto, la adicion del extracto de regaliz a dicha formulacion da como resultado una mejora del sabor de la formulacion de una manera natural de modo que las cantidades de edulcorantes sinteticos a anadir a la formulacion se minimizan o se evitan por completo. La cantidad en porcentaje de Glycyrrhiza glabra contenida en una formulacion de acuerdo con la presente invencion esta entre un 0,01 % y 20% (p/v), preferentemente entre un 0,05% y 15% (p/v) y mas preferentemente entre un 0,1 % y 10% (P/v), basandose en el volumen total de la formulacion.

En otro aspecto de la presente invencion, una formulacion de acuerdo con la presente invencion comprende ademas extracto de rafz de ginseng (preferentemente Panax ginseng) ademas de los extractos de Hedera helix, Pelargonium sidoides, Echinacea purpurea, propolis, Zingiber officinale y Glycyrrhiza glabra.

La rafz de ginseng se cosecha despues de un penodo de cultivo de 6 anos y esta parte de la planta se utiliza con fines terapeuticos. Comprende saponinas (derivados de dammarano y oleanano, ginsenosidos), derivados de poliacetileno, polisacaridos. Los efectos del ginseng en el cuerpo no son locales y por lo tanto uno de los beneficios del ginseng es que fortalece el cuerpo y ayuda a equilibrar los sistemas del cuerpo entero. El ginseng es un antioxidante y mejora de forma importante el sistema inmune, aumentando el numero de celulas del sistema inmunologico en el cuerpo. Es util en el tratamiento de bronquitis, asma y problemas de circulacion. De acuerdo con un estudio realizado por cienffficos estadounidenses, el riesgo de gripe de los individuos que reciben dos capsulas de 200 mg de ginseng al dfa se redujo en un 31 %. En experimentos de laboratorio y en animales, se establecio que era eficaz contra los canceres de prostata, estomago, rinon, tffgado, intestino grueso, cerebro y pulmon. Previno el desarrollo de cancer en animales con cancer de prostata inducido.

Cuando una formulacion de acuerdo con la presente invencion comprende ademas extractos de rafz de ginseng que tienen las caractensticas anteriores ademas de los extractos de Hedera helix, Pelargonium sidoides, Echinacea purpurea, propolis, Zingiber officinale y Glycyrrhiza glabra, se encontro que los extractos de rafz de ginseng contribuyeron a mantener la estabilidad ffsica de la formulacion durante un periodo de tiempo relativamente mas largo. Mas espedficamente, se encontro que la propiedad antioxidante del extracto de rafz de ginseng anadido para contribuir al efecto terapeutico de la formulacion impidio que se produjeran en la formulacion eventos oxidantes y a que se influyera negativamente en las propiedades ffsicas de la formulacion tales como el pH, sabor, olor, apariencia, homogeneidad, etc. y por lo tanto contribuyo a mantener la estabilidad ffsica de la formulacion durante un periodo de tiempo relativamente mas largo. La cantidad en porcentaje del extracto de rafz de ginseng contenido en una formulacion de acuerdo con la presente invencion esta entre un 0,05 % y 60 % (p/v), preferentemente entre un 0,1 % y 50% (p/v) y mas preferentemente entre un 0,5% y 40% (P/v), basandose en el volumen total de la formulacion.

La cantidad en porcentaje del ingrediente respectivo de acuerdo con la presente invencion se haya calculando la cantidad basada en gramos del ingrediente respectivo por 100 ml de formulacion.

En un aspecto adicional de la presente invencion, dicha formulacion comprende ademas al menos un excipiente ademas de los extractos herbaceos antes mencionados como agentes activos. De acuerdo con esto, la formulacion de acuerdo con la presente invencion comprende al menos un excipiente farmaceuticamente aceptable seleccionado de un grupo que comprende rellenos, disolventes, agentes reguladores del pH, edulcorantes, agentes aromaticos y conservantes.

Es probable que el (los) excipiente (s) contenido (s) en una formulacion interactue con los extractos herbaceos utilizados como agentes activos y/o entre sf, de manera que se influencie las propiedades, eficiencia y/o estabilidad de la formulacion de manera positiva o negativa. Por esta razon, la seleccion de los excipientes para una formulacion de acuerdo con la presente invencion se ha de hacer con mucho cuidado, teniendo en cuenta el objeto

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de la presente invencion.

Los rellenos adecuados que pueden estar contenidos en una formulacion de acuerdo con la presente invencion se seleccionan de un grupo que comprende, pero no se limita a, sacarosa, sorbitol, xilitol, dextrosa, fructosa, maltitol, azucar de potasio, aspartamo, sacarina, sacarina de sodio, lactosa anhidra o secada por pulverizacion, manitol, almidon, celulosa (preferentemente celulosa microcristalina), y las mezclas de los mismos; en el que el relleno preferente es sorbitol.

Los rellenos se usan en formulaciones ftquidas orales como medio dispersante. Tambien se pueden usar rellenos para ajustar la concentracion y mejorar la reproducibilidad de una formulacion. Estos excipientes se usan en formulaciones ftquidas orales preferentemente en forma de solucion.

El sorbitol tiene tambien algunas propiedades ffsicas y qmmicas que lo hacen ideal para ser seleccionado como un relleno adecuado para usar en la presente invencion. Es qmmicamente inactivo y es compatible con muchos otros excipientes. Ademas, es facilmente disoluble en agua y contribuye a mantener la estabilidad de una formulacion aumentando la viscosidad de la misma. Ademas de todas estas caractensticas, el sorbitol tambien se utiliza como edulcorante en formulaciones farmaceuticas.

En una formulacion de acuerdo con la presente invencion, se encontro que cuando el sorbitol estaba contenido en una cantidad entre un 1 % y 60 % (p/v) basandose en el volumen total de la formulacion, contribuyo tanto a mejorar el sabor de la formulacion, como a la prevencion de la cristalizacion de la misma de manera que se mantuvo la homogeneidad y la claridad de la formulacion. La cantidad en porcentaje de sorbitol contenida en una formulacion de acuerdo con la presente invencion esta preferentemente entre un 5 % y 30 % (p/v) y particularmente preferentemente entre un 10 % y 25 % (p/v), basandose en el volumen total de la formulacion .

Los agentes reguladores del pH adecuados que pueden estar contenidos en una formulacion de acuerdo con la presente invencion se seleccionan de un grupo que comprende, pero no se limita a, acido ascorbico, acido acetico, acido tartarico, acido cftrico, citrato de sodio, citrato de potasio, fosfato de sodio, fosfato de tricalcio, carbonato de calcio, bicarbonato de sodio, fosfatos de calcio, fosfatos de calcio carbonatado, hidroxido de magnesio y los hidratos de los mismos y las mezclas de los mismos, en los que los agentes reguladores del pH preferentes son monohidrato de acido cftrico y citrato de sodio dihidratado.

De acuerdo con la presente invencion, se observo que ajustar la proporcion en peso de citrato de sodio dihidratado respecto a monohidrato de acido cftrico contenido en dicha formulacion a 1: 2 y manteniendo por lo tanto el pH a un nivel acido contribuyo a mejorar el sabor de la formulacion y a mantener la estabilidad ffsica de la formulacion, basandose en un pH constante. La cantidad en porcentaje de monohidrato de acido cftrico en dicha formulacion esta entre un 0,01 % y 1 % (p/v), preferentemente entre un 0,02 % y 0,5 % (p/v), mas preferentemente entre un 0,03 % y 0,2 % basandose en el volumen total de la formulacion, mientras que la cantidad en porcentaje de citrato de sodio dihidratado esta entre un 0,005 % y 0,5 % (p/v), preferentemente entre un 0,01 % y 0,25 %, y mas preferentemente entre un 0,015 % y 0,1 % sobre la misma base. El pH de la formulacion de acuerdo con la presente invencion esta entre 2 y 6,5, preferentemente entre 3 y 6, y mas preferentemente entre 3,5 y 5,5.

Los conservantes adecuados que pueden estar contenidos en una formulacion de acuerdo con la presente invencion se seleccionan de un grupo que comprende, pero no se limita a, metilparabeno y propilparabeno y las sales de los mismos(por ejemplo sodio, potasio), benzoato de sodio, acido cftrico, acido benzoico, hidroxitolueno butilado y hidroxianisol butilado, y las mezclas de los mismos.

En este caso, se encontro sorprendentemente que se evito la necesidad de incluir un conservante en dicha formulacion debido a las caractensticas de estos extractos, particularmente las caractensticas antibacterianas, antivfticas y/o antioxidantes de los mismos, cuando los porcentajes indicados anteriormente de extractos herbaceos A una formulacion de acuerdo con la presente invencion. Por lo tanto, cuando una formulacion de acuerdo con la presente invencion comprende los porcentajes de extractos herbaceos indicados anteriormente, la estabilidad ffsica de la misma se puede mantener durante mas tiempo sin contener un conservante y se puede obtener una formulacion mas natural en comparacion con la formulacion que comprende un conservante .

Los agentes aromaticos adecuados que pueden estar contenidos en una formulacion de acuerdo con la presente invencion se seleccionan de un grupo que comprende, pero no se limita a, aromas de fruta tales como naranja, cereza, fresa, platano, guinda, limon, etc. aromas de cardamomo, anis, menta, mentol, eucalipto, vainillina y etil- vainillina y mezclas de los mismos, en las que el agente aromatico preferente es eucalipto.

Cuando se utilizo eucalipto como agente aromatico como se ha indicado anteriormente, se observo que el eucalipto proporcionaba un efecto favorecedor sobre la accion de la formulacion basandose en los efectos refrescantes y suavizantes del olor de eucalipto y que los pacientes que recibfan estas formulaciones experimentaban tambien un alivio instantaneo asf como una reduccion en los smtomas, y por lo tanto les ayudo a sentirse mejor en un tiempo relativamente corto. Basandose en dicho efecto de una formulacion de acuerdo con la presente invencion que comprende eucalipto como agente aromatico, se observo ademas que la formulacion aumentaba la adherencia al

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tratamiento del paciente y que se aceleraba el proceso en el que los pacientes que usaban esta formulacion cumpUan con el tratamiento. La cantidad en porcentaje de eucalipto utilizada como agente aromatico de acuerdo con la presente invencion esta entre un 0,01 % y 5 % (p/v), preferentemente entre un 0,03 % y 3 % (p/v) y mas preferentemente entre un 0,05 % y 2 % (p/v), basandose en el volumen total de la formulacion.

Los edulcorantes adecuados que pueden estar contenidos en una formulacion de acuerdo con la presente invencion se seleccionan de un grupo que comprende, pero no se limita a, sucralosa, glicirricinato de amonio, acesulfamo-K, aspartamo, sacarina o sales de sodio y calcio de sacarina, ciclamato de sodio, sacarosa , fructosa, glucosa, sorbitol y las mezclas de los mismos. La cantidad en porcentaje de un edulcorante contenido en una formulacion de acuerdo con la presente invencion esta entre un 0,005 % y 20 % (p/v), preferentemente entre un 0,005 % y 15 % (p/v) y mas preferentemente entre un 0,005 % y 10 % ( p/v), basandose en el volumen total de la formulacion.

Los disolventes adecuados que pueden estar contenidos en una formulacion de acuerdo con la presente invencion se seleccionan de entre un grupo que comprende, pero no se limita a, propilenglicol, glicerina, agua, etanol, alcohol isopropflico y disolventes similares polares solubles en agua y no polares insolubles en agua, o las mezclas de los mismos. Para preparar una formulacion de acuerdo con la presente invencion de una manera ideal, al menos un 5 % y preferentemente al menos un 15 % de la misma ha de estar constituida por un disolvente.

Una formulacion de acuerdo con la presente invencion comprende preferentemente propilenglicol, glicerina, agua o etanol, o una mezcla de los mismos como didisolvente. Cuando la cantidad en porcentaje de etanol contenida como disolvente en una formulacion de acuerdo con la presente invencion esta entre un 0,5 % y 30 % (p/v), preferentemente entre un 0,5% y 15% (p/v) y mas preferentemente entre un 1 % y 10% (p/v), se encontro que tema un efecto creciente sobre la solubilidad del extracto de Echinacea purpurea, y por lo tanto desempeno un papel preventivo contra la formacion de precipitados. La formulacion comprende ademas agua, propilenglicol y glicerina como un disolvente, ademas de etanol. La proporcion en peso de propilenglicol respecto a glicerina en la formulacion esta entre 100:1 y 1:90; preferentemente entre 10:1 y 1:20, y mas preferentemente entre 2:1 y 1:5.

La formulacion de acuerdo con la presente invencion se puede usar como una formulacion farmaceutica y/o fitoterapeutica, o alternativamente como suplemento alimenticio.

De acuerdo con la presente invencion, todos los extractos herbaceos contenidos en la formulacion se pueden obtener de la propia, hoja, flor, rafz o de la semilla de las mismas.

Todos los extractos de acuerdo con la presente invencion se obtienen utilizando procedimientos de la tecnica anterior.

En otro aspecto, la presente invencion proporciona una formulacion usada para el tratamiento, la prevencion y/o el alivio de los efectos de enfermedades parasitarias, enfermedades de la piel, infecciones respiratorias agudas y cronicas, resfriado, faringitis, angina, sinusitis aguda bronquitis, amigdalitis, asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva cronica, inflamacion aguda y cronica de las vfas respiratorias, infecciones respiratorias de vfas altas y bajas, enfermedades bronquiales inflamatorias agudas y cronicas, infecciones del ofdo, nariz y garganta y otras enfermedades de las vfas respiratorias bacterianas y vmcas. Adicionalmente, la formulacion de acuerdo con la presente invencion se puede utilizar en el alivio y/o eliminacion de los smtomas resultantes de dichas enfermedades, en el estimulo del sistema inmune, asf como utilizarse como un expectorante, un agente antiinflamatorio, agente antibacteriano y agente antiviral, y en aliviar los smtomas como la tos y el dolor de garganta.

Una formulacion de acuerdo con la presente invencion preferentemente en una forma de dosificacion oral lfquida que comprende agentes herbaceos y que tiene una estabilidad ffsica mejorada comprende los siguientes:

a. 0,05 % a 20 % en peso de extracto Hedera helix,

b. 0,05 % a 30 % en peso de extracto de Pelargonium sidoides,

c. 0,1 % a 80 % en peso de extracto de Echinacea purpurea,

d. 1 % a 60 % en peso de propilenglicol,

e. 2 % a 90 % en peso de glicerina.

f. 0,01 % a 1 % en peso de monohidrato de acido cftrico,

g. 0,005 % a 0,5 % en peso de citrato de sodio dihidratado,

h. 1 % a 60 % en peso de sorbitol.

i. 0.01 % a 2 % en peso de sucralosa.

j. 0,01 % a 10 % en peso de glicirrizinato de amonio,

k. 0.5 % a 30 % en peso de etanol.

l. 1,0 % a 5 % en peso de eucalipto,

m. suficiente cantidad de agua para dar un volumen total de 100 ml.

En un aspecto preferente de la presente invencion, la formulacion antes mencionada comprende los siguientes:

a. 0,1 % a 15 % en peso de extracto Hedera helix,

b. 0,1 % a 20 % en peso de extracto de Pelargonium sidoides,

c. 0,5 % a 60 % en peso de extracto de Echinacea purpurea,

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d. 5 % a 30 % en peso de propilenglicol,

e. 4 % a 60 % en peso de glicerina.

f. 0,02 % a 0,5 % en peso de monohidrato de acido cftrico,

g. 0,01 % a 0,25 % en peso de citrato de sodio dihidratado,

h. 5 % a 30 % en peso de sorbitol.

i. 0.01 % a 2 % en peso de sucralosa.

j. 0,01 % a 10 % en peso de glicirrizinato de amonio,

k. 0.5 % al 15 % en peso de etanol.

l. 0.03 % al 3 % en peso de eucalipto.

m. suficiente cantidad de agua para dar un volumen total de 100 ml.

En otro aspecto preferente de la presente invencion, la formulacion antes mencionada comprende los siguientes:

a. 0,25 % a 10 % en peso de extracto Hedera helix,

b. 0,2 % a 15 % en peso de extracto de Pelargonium sidoides,

c. 0,5 % a 40 % en peso de extracto de Echinacea purpurea,

d. 10 % a 30 % en peso de propilenglicol,

e. 10 % a 45 % en peso de glicerina.

f. 0,03 % a 0,2 % en peso de monohidrato de acido cftrico,

g. 0,015 % a 0,1 % en peso de citrato de sodio dihidratado,

h. 10 % a 25 % en peso de sorbitol.

i. 0.01 % a 2 % en peso de sucralosa.

j. 0,01 % a 10 % en peso de glicirrizinato de amonio,

k. 1 % a 10 % en peso de etanol.

l. 0.05 % al 2 % en peso de eucalipto.

m. suficiente cantidad de agua para dar un volumen total de 100 ml.

De acuerdo con la presente invencion, la cantidad en porcentaje en peso de un ingrediente contenido en la formulacion representa una cantidad basada en gramos de ese ingrediente por 100 ml de formulacion.

De acuerdo con otro objeto de la presente invencion, un procedimiento preferente de la presente invencion para preparar una formulacion comprende las siguientes etapas:

a. anadir todos los disolventes a un recipiente de produccion y agitar la mezcla resultante hasta que se obtiene una mezcla homogenea (mezcla A),

b. anadir ingredientes inactivos al recipiente que contiene la mezcla A y agitar la mezcla resultante hasta que se obtiene una mezcla homogenea (mezcla B),

c. anadir los extractos herbaceos sucesivamente a la mezcla B obtenida en la etapa precedente y agitar la mezcla resultante hasta obtener una mezcla homogenea (mezcla C),

d. convertir la mezcla C obtenida en una forma de dosificacion adecuada y rellenar en envases.

Otro procedimiento preferente de la presente invencion para preparar una formulacion de acuerdo con la presente invencion que esta preferentemente en una forma de dosificacion oral ftquida comprende las siguientes etapas:

d. someter la mezcla C resultante a filtracion y dejar sedimentar,

e. Despues del penodo de sedimentacion, llenar el producto final resultante en botellas adecuadas.

Durante los procesos de produccion descritos anteriormente, el homogeneizador y el mezclador utilizados se hacen funcionar a altas revoluciones por minuto y el proceso de agitacion continua hasta que se obtiene una mezcla homogenea que esta libre de masas solidas.

Estudios experimentales para la evaluacion de la estabilidad fisica

Con el fin de demostrar la estabilidad de la formulacion a mejorar cuando contiene la combinacion de extracto de Hedera helix, extracto de Pelargonium sidoides y extracto de Echinacea purpurea, en primer lugar, se preparan tres formulaciones de acuerdo con la presente invencion. Estas formulaciones comprenden:

-Formulacion 1: Extracto de Hedera helix + excipientes

-Formulacion 2: Extracto de Hedera helix y extracto de Pelargonium sidoides + excipientes

-Formulacion 3: Extracto de Hedera helix y extracto de Pelargonium sidoides y extracto de Echinacea purpurea + excipientes

Cada una de las formulaciones anteriores preparadas para el analisis experimental comparativo comprende los mismos excipientes en las mismas cantidades.

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Examinar los cambios en las propiedades ffsicas tales como pH, densidad, viscosidad, color, precipitacion, sabor, olor, etc. de las formulaciones bajo condiciones de estres es util para evaluar la estabilidad ffsica de las formulaciones. Por lo tanto, la prueba de estres se lleva a cabo en las formulaciones anteriores en un horno de secado a la temperatura de 50 °C como una condicion termica y bajo las condiciones definidas en ICH Q1B Photostability Testing of New Drug Substances and Products para determinar los cambios ffsicos de las formulaciones . En penodos de tiempo espedficos, se realizan analisis ffsicos de las formulaciones. Sorprendentemente, se ha encontrado que la formulacion que comprende la combinacion de extracto de Hedera helix, extracto de Pelargonium sidoides y extracto de Echinacea purpurea es la formulacion mas estable entre las formulaciones que se analizan. Los resultados comparativos obtenidos al final de la prueba de estres se dan a continuacion:

Pruebas de estres termico

Las pruebas de estres termico se llevan a cabo sobre las formulaciones anteriores que se mantienen en un horno de secado a una temperatura de 50 °C a lo largo de 10 dfas. Durante el penodo de prueba, se determinan los cambios en las propiedades ffsicas de las formulaciones, y se dan a continuacion los resultados comparativos obtenidos al final del penodo de prueba.

-pH

De acuerdo con los resultados comparativos de la tabla 1, el cambio en el valor de pH de la formulacion 1 y la formulacion 2 es mayor que el de la formulacion 3 a lo largo del periodo de prueba. De hecho, los valores de pH de la formulacion 3 permanecen casi los mismos a lo largo del periodo de prueba. Lo que muestra que el valor de pH de la formulacion que comprende la combinacion de Hedera helix, Pelargonium sioides y Echinacea purpurea es mas estable que el de las otras formulaciones. Sorprendentemente, tambien ha encontrado que mientras el valor del pH de la formulacion se aproxima a 4, el sabor de la formulacion se hace mejor, por lo tanto, la formulacion 3 tiene el mejor sabor entre las formulaciones.

El aumento ocurrido en los valores de pH de la formulacion 1 y de la formulacion 2 tambien conduce a que cambie el sabor de las formulaciones a a lo largo del periodo de prueba.

Tabla 1 Valores de pH en las formulaciones en funcion del tiempo

: 0 h 5 h 21 h 29 h 44 h 54 h 5 d 6 d 8 d 9 d 10 d

Formulacion 1: 4,27 4,35 4,36 4,38 4,41 4,39 4,43 4,45 4,52 4,55 4,62

Formulacion 2: 4,16 4,15 4,17 4,15 4,12 4,15 4,15 4,14 4,16 4,18 4,25

Formulacion 3: 4,05 4,04 4,02 4,04 4,06 4,03 4,01 4,04 4,04 4,06 4,04

H: hora; d: d^a

Los valores de pH de las formulaciones a lo largo del periodo de prueba se miden usando un multi medidor de pH Mettler Toledo/Seven a temperatura ambiente (25 °C ± 2 °C)

-Densidad

De acuerdo con los resultados comparativos de la tabla 2, el aumento de la densidad de la formulacion 1 y la formulacion 2 es mayor que la de la formulacion 3 a lo largo del periodo de prueba. Como lo mismo en la densidad de las formulaciones, el aumento de la viscosidad de la formulacion 1 y de la formulacion 2 es mayor que el de la formulacion 3 a lo largo del penodo de prueba que se muestra en la tabla 3.

Tabla 2: Densidades de las formulaciones en funcion del tiempo

: 0 d 10 d

Formulacion 1: 1,1289 g/ml 1,1604 g/ml

Formulacion 2: 1,1315 g/ml 1,1398 g/ml

Formulacion 3: 1,1359 g/ml 1,1365 g/ml

d: d^a

Tabla 3: Viscosidades de las formulaciones en funcion del tiempo

: 0 d 10 d

Formulacion 1: 19,2 mP 22,1 mP

Formulacion 2: 21,1 mP 21,5 mP

Formulacion 3: 22,0 mP 22,1 mP

d: d^a

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Las densidades de las formulaciones a lo largo del periodo de prueba se miden usando el medidor de densidad Mettler Toledo DE40 a temperatura ambiente (25 °C ± 2 °C) y las viscosidades de las formulaciones a lo largo del periodo de prueba se miden usando un medidor de viscosidad BROOKFIELD DV-II + Pro a temperatura ambiente (25 ° C ± 2 ° C).

-Precipitacion

Como se muestra en la tabla 4 aunque la precipitacion se observa en la formulacion que comprende Hedera helix (formulacion 1) la adicion de Pelargonium sidoides y/o Echinacea purpurea a la formulacion que comprende Hedera helix impide la precipitacion y proporciona a la formulacion 2 y la formulacion 3 el tener una apariencia clara y mantener esta claridad a lo largo del penodo de prueba.

Tabla 4: Precipitacion en las formulaciones en funcion del tiempo

: 0.h 5 h 21 h 29 h 44 h 54 h 5 d 6 d 8 d 9 d 10 d

Formulacion 1: + + + + + + + + + + +

Formulacion 2: - - - - - - - - - - -

Formulacion 3: - - - - - - - - - - -

h: hora; d: d^a

Este analisis ffsico para determinar si la precipitacion se ha producido o no en las formulaciones a lo largo del periodo de prueba, se realiza por el mismo analista. Adicionalmente, el analisis de cada formulacion se realiza sobre el mismo terreno que es un suelo plano blanco iluminado con una luz de destello paralela al suelo.

-Color

Como se muestra en la tabla 5, aunque se observa el cambio de color en la formulacion que comprende Hedera helix sola (formulacion 1), no se observa ningun cambio de color en la formulacion que comprende la combinacion de Pelargonium sidoides y Hedera helix (formulacion 2) ni en la formulacion que comprende la combinacion de Pelargonium sidoides, Hedera helix y Echinacea purpurea (formulacion 3) a lo largo del penodo de prueba.

Tabla 5: Cambio de color en las formulaciones en funcion del tiempo

: 0 h 5 h 21 h 29 h 44 h 54 h 5 d 6 d 8 d 9 d 10 d

Formulacion 1: marron claro marron claro marron claro marron claro marron claro amarillo amarillo amarillo amarillo amarillo amarillo

Formulacion 2: marron marron marron marron marron marron marron marron marron marron marron

Formulacion 3: marron oscuro marron oscuro marron oscuro marron oscuro marron oscuro marron oscuro marron oscuro marron oscuro marron oscuro marron oscuro marron oscuro

h: hora; d: d^a

Este analisis ffsico para determinar si la precipitacion se ha producido o no en las formulaciones a lo largo del periodo de prueba, se realiza por el mismo analista. Adicionalmente, el analisis de cada formulacion se realiza sobre el mismo terreno que es un suelo plano blanco iluminado con una luz de destello paralela al suelo, y el color de las formulaciones se decide utilizando una escala de color.

-Olor

Se observa que el olor de la formulacion 3 no cambia mientras que el olor de las otras formulaciones cambia a lo largo del penodo de prueba. Este analisis ffsico tambien se realiza por el mismo analista en el mismo ambiente sin olor para cada formulacion.

De acuerdo con los resultados del la prueba de estres termico, aunque la temperatura a la que se realizan los analisis ffsicos es alta (50°C), la formulacion 3 es menos afectada por la temperatura en comparacion con las otras formulaciones, y por lo tanto, la estabilidad ffsica de la formulacion 3 permanece estable a lo largo del penodo de prueba.

Prueba de estres de fotoestabilidad

Para determinar la fotoestabilidad de las formulaciones, la prueba de estres de fotoestabilidad se lleva a cabo bajo las condiciones definidas en ICH Q1B Photostability Testing of New Drug Substances and Products. Durante el penodo de prueba se utilizan dos condiciones diferentes definidas en la directriz: las formulaciones iniciales se mantienen en una cabina de fotoestabilidad con 200 Wh/m2 a una temperatura constante (25 °C) durante 4 horas

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(parametro ICH 1). Despues de llevar a cabo los analisis ffsicos de las formulaciones, estas formulaciones se mantienen en una cabina de fotoestabilidad con 1,2 millones de horas lux a una temperatura constante (25°C) durante 10 horas (parametro ICH-1).

De acuerdo con los resultados comparativos mostrados en la tabla 6, la formulacion 3 es la formulacion mas fotoestable entre las formulaciones. La formulacion 3 es menos afectada por el estres a la luz en comparacion con otras formulaciones y, por lo tanto, el cambio en las propiedades ffsicas de la formulacion 3 es menor que el de la formulacion 1 y la formulacion 2 al final de los penodos de prueba.

Tabla 6: Fotoestabilidad de las formulaciones

: Parametro ICH-1 Parametro ICH-2

: PH Densida d (g/ml) Precipitacion Color PH Densidad (g/ml) Precipitacion Color

Formulacion 1: 4,39 1,129 2 + marron claro 4,51 1,1396 + amarillo claro

Formulacion 2: 4,19 1,131 6 - marron 4,25 1,1312 - marron

Formulacion 3: 4,07 1,132 4 - marron oscuro 4,05 1,1321 - marron oscuro

Por consiguiente, estos resultados comparativos dados desde la tabla 1 a la tabla 6 demuestran que la estabilidad ffsica de la formulacion que comprende la combinacion de Hedera helix, Pelargonium sidoides y Echinacea purpurea (formulacion 3) es mas alta que la de las formulaciones que comprenden Hedera helix (formulacion 1) sola o la combinacion de Hedera helix y Pelargonium sidoides (formulacion 2). En otras palabras, la adicion de Echinacea purpurea a la formulacion que comprende la combinacion de Hedera helix y Pelargonium sidoides aumenta sustancialmente la estabilidad ffsica de la formulacion. Adicionalmente, el hecho de que la formulacion 3 tenga una estabilidad ffsica mejorada es tambien una indicacion de tener una estabilidad qmmica mejorada.

La presente invencion se describira ademas en los siguientes ejemplos. Estos ejemplos no pretenden limitar el alcance de la presente invencion y deben ser considerados a la luz de la anterior divulgacion detallada.

Ejemplo 1

Los disolventes se agitan en un mezclador hasta que se obtiene una mezcla homogenea. A continuacion, se anaden los ingredientes inactivos y se agitan hasta que se obtiene una mezcla homogenea. Finalmente, se anaden respectivamente extracto de Hedera helix, extracto de Pelargonium sidoides y extracto de Echinacea purpurea y se agitan a alta velocidad hasta que se obtiene una mezcla homogenea. La mezcla resultante se somete a filtracion y se deja sedimentar. Despues del penodo de sedimentacion, el producto final resultante se introduce en botellas adecuadas.

Ingredientes: CANTIDAD, %

Extracto de Pelargonium sidoides: 0,05 % - 30 %

Extracto de Echinacea purpurea: 0,1 % -80%

Extracto de Hedera helix: 0,05 % - 20 %

Propilenglicol: 10% -30%

Glicerina: 10% -45%

Monohidrato de acido cftrico: 0,01 % -1 %

Citrato de sodio dihidratado: 0,005 % -0,5 %

Sorbitol: 10% -25%

Sucralosa: 0,01 % - 2 %

Glicirrizinato de amonio: 0,01 % -10%

Etanol: 1 % -10%

Eucalipto: 0,03 % - 3 %

Agua: c.s.

c.s.: cantidad suficiente (para completar el volumen total de la formulacion a 100 ml)

Ejemplo 2

Ingredientes: CANTIDAD, %

Extracto de Pelargonium sidoides: 0,2% -15%

Extracto de Echinacea purpurea: 0,5 % - 40 %

Extracto de Hedera helix: 0,25% -10%

Propilenglicol: 1 % - 60 %

Glicerina: 2 % - 90 %

Monohidrato de acido cftrico: 0,03 % - 0,2 %

Citrato de sodio dihidratado: 0,015 % -0,1 %

Sorbitol: 10% -25%

Sucralosa: 0,01 % - 2 %

Glicirrizinato de amonio: 0,01 % -10%

Etanol: 1 % -10%

Eucalipto: 0,05 % - 2 %

Agua: c.s.

Ejemplo 3

5 Los disolventes se agitan en un mezclador hasta que se obtiene una mezcla homogenea. A continuacion, se anaden los ingredientes inactivos y se agitan hasta que se obtiene una mezcla homogenea. Finalmente, se anade respectivamente extracto de Hedera helix, extracto de Pelargonium sidoides, extracto de Echinacea purpurea y extracto de Glycyrrhiza glabra y se agitan a alta velocidad hasta que se obtiene una mezcla homogenea. La mezcla resultante se somete a filtracion y se deja sedimentar. Despues del penodo de sedimentacion, el producto final 10 resultante se introduce en botellas adecuadas.

Ingredientes: CANTIDAD, %

Extracto de Pelargonium sidoides: 0,05 % - 30 %

Extracto de Echinacea purpurea: 0,1 % -80%

Extracto de Glycyrrhiza glabra: 0,01 % - 20 %

Extracto de Hedera helix: 0,05 % - 20 %

Propilenglicol: 1 % - 60 %

Glicerina: 2 % - 90 %

Monohidrato de acido cftrico: 0,01 % -1 %

Citrato de sodio dihidratado: 0,005 % -0,5 %

Sorbitol: 1 % - 60 %

Sucralosa: 0,01 % - 2 %

Glicirrizinato de amonio: 0,01 % -10%

Etanol: 0,5 % - 30 %

Eucalipto: 0,01 % - 5 %

Agua: c.s.

Ejemplo 4

15

Los disolventes se agitan en un mezclador hasta que se obtiene una mezcla homogenea. A continuacion, se anaden los ingredientes inactivos y se agitan hasta que se obtiene una mezcla homogenea. Finalmente, se anade respectivamente extracto de Hedera helix, extracto de Pelargonium sidoides, extracto de Echinacea purpurea y extracto de Glycyrrhiza glabra y se agitan a alta velocidad hasta que se obtiene una mezcla homogenea. La mezcla 20 resultante se somete a filtracion y se deja sedimentar. Despues del

penodo de sedimentacion, el producto final resultante se introduce en botellas adecuadas.

Ingredientes: CANTIDAD, %

Extracto de Pelargonium sidoides: 0,2% -15%

Extracto de Echinacea purpurea: 0,5 % - 40 %

Extracto de Glycyrrhiza glabra: 0,10% -10%

Extracto de Hedera helix: 0,25% -10%

Propilenglicol: 10% -30%

Glicerina: 10% -45%

Monohidrato de acido cftrico: 0,03 % - 0,2 %

Citrato de sodio dihidratado: 0,015 % -0,1 %

Sorbitol: 10% -25%

Sucralosa: 0,01 % - 2 %

Glicirrizinato de amonio: 0,01 % -10%

Etanol: 1 % -10%

Ingredientes: CANTIDAD, %

Eucalipto: 0,05 % - 2 %

Agua: c.s.

Ejemplo 5

5 Los disolventes se agitan en un mezclador hasta que se obtiene una mezcla homogenea. A continuacion, se anaden los ingredientes inactivos y se agitan hasta que se obtiene una mezcla homogenea. Finalmente, se anade respectivamente el extracto de Hedera helix, el extracto de Pelargonium sidoides, el extracto de Echinacea purpurea y el extracto de Zingiber officinale y se agitan a alta velocidad hasta que se obtiene una mezcla homogenea. La mezcla resultante se somete a filtracion y se deja sedimentar. Despues del penodo de sedimentacion, el producto 10 final resultante se introduce en botellas adecuadas.

Ingredientes: CANTIDAD, %

Extracto de Pelargonium sidoides: 0,05 % - 30 %

Extracto de Echinacea purpurea: 0,1 % -80%

Extracto de Zingiber officinale: 0,05 % - 30 %

Extracto de Hedera helix: 0,05 % - 20 %

Propilenglicol: 1 % - 60 %

Glicerina: 2 % - 90 %

Monohidrato de acido cftrico: 0,01 % -1 %

Citrato de sodio dihidratado: 0,005 % -0,5 %

Sorbitol: 1 % - 60 %

Sucralosa: 0,01 % - 2 %

Glicirrizinato de amonio: 0,01 % -10%

Etanol: 0,5 % - 30 %

Eucalipto: 0,01 % - 5 %

Agua: c.s.

Ejemplo 6

15

Los disolventes se agitan en un mezclador hasta que se obtiene una mezcla homogenea. A continuacion, se anaden los ingredientes inactivos y se agitan hasta que se obtiene una mezcla homogenea. Finalmente, se anade respectivamente el extracto de Hedera helix, el extracto de Pelargonium sidoides, el extracto de Echinacea purpurea y el extracto de Zingiber officinale y se agitan a alta velocidad hasta que se obtiene una mezcla homogenea. La 20 mezcla resultante se somete a filtracion y se deja sedimentar. Despues del penodo de sedimentacion, el producto final resultante se introduce en botellas adecuadas.

Ingredientes: CANTIDAD, %

Extracto de Pelargonium sidoides: 0,2% -15%

Extracto de Echinacea purpurea: 0,5 % - 40 %

Extracto de Zingiber officinale: 0,20% -10%

Extracto de Hedera helix: 0,25% -10%

Propilenglicol: 10% -30%

Glicerina: 10% -45%

Monohidrato de acido cftrico: 0,03 % - 0,2 %

Citrato de sodio dihidratado: 0,015 % -0,1 %

Sorbitol: 10% -25%

Sucralosa: 0,01 % - 2 %

Glicirrizinato de amonio: 0,01 % -10%

Etanol: 1 % -10%

Eucalipto: 0,05 % - 2 %

Agua: c.s.

25 Ejemplo 7

Los disolventes se agitan en un mezclador hasta que se obtiene una mezcla homogenea. A continuacion, se anaden los ingredientes inactivos y se agitan hasta que se obtiene una mezcla homogenea. Finalmente, se anade respectivamente extracto de Hedera helix, extracto de Pelargonium sidoides, extracto de Echinacea purpurea y 30 extracto de propolis y se agita a alta velocidad hasta que se obtiene una mezcla homogenea. La mezcla resultante se somete a filtracion y se deja sedimentar. Despues del penodo de sedimentacion, el producto final resultante se

introduce en botellas adecuadas.

Ingredientes: CANTIDAD, %

Extracto de Pelargonium sidoides: 0,05 % - 30 %

Extracto de Echinacea purpurea: 0,1 % -80%

Extracto de propolis: 0,02 % - 30 %

Extracto de Hedera helix: 0,05 % - 20 %

Propilenglicol: 1 % - 60 %

Glicerina: 2 % - 90 %

Monohidrato de acido cftrico: 0,01 % -1 %

Citrato de sodio dihidratado: 0,005 % -0,5 %

Sorbitol: 1 % - 60 %

Sucralosa: 0,01 % - 2 %

Glicirrizinato de amonio: 0,01 % -10%

Etanol: 0,5 % - 30 %

Eucalipto: 0,01 % - 5 %

Agua: c.s.

5 Ejemplo 8

Los disolventes se agitan en un mezclador hasta que se obtiene una mezcla homogenea. A continuacion, se anaden los ingredientes inactivos y se agitan hasta que se obtiene una mezcla homogenea. Finalmente, se anade respectivamente extracto de Hedera helix, extracto de Pelargonium sidoides, extracto de Echinacea purpurea y 10 extracto de propolis y se agita a alta velocidad hasta que se obtiene una mezcla homogenea. La mezcla resultante se somete a filtracion y se deja sedimentar. Despues del penodo de sedimentacion, el producto final resultante se introduce en botellas adecuadas.

Ingredientes: CANTIDAD, %

Extracto de Pelargonium sidoides: 0,2% -15%

Extracto de Echinacea purpurea: 0,5 % - 40 %

Extracto de propolis: 0,05% -10%

Extracto de Hedera helix: 0,25% -10%

Propilenglicol: 10% -30%

Glicerina: 10% -45%

Monohidrato de acido cftrico: 0,03 % - 0,2 %

Citrato de sodio dihidratado: 0,015 % -0,1 %

Sorbitol: 10% -25%

Sucralosa: 0,01 % - 2 %

Glicirrizinato de amonio: 0,01 % -10%

Etanol: 1 % -10%

Eucalipto: 0,05 % - 2 %

Agua: c.s.

15

Ejemplo 9

Los disolventes se agitan en un mezclador hasta que se obtiene una mezcla homogenea. A continuacion, se anaden los ingredientes inactivos y se agitan hasta que se obtiene una mezcla homogenea. Finalmente, se anade 20 respectivamente extracto de Hedera helix, extracto de Pelargonium sidoides, extracto de Echinacea purpurea, extracto de propolis y Zingiber officinale y se agita a alta velocidad hasta que se obtiene una mezcla homogenea. La mezcla resultante se somete a filtracion y se deja sedimentar. Despues del penodo de sedimentacion, el producto final resultante se introduce en botellas adecuadas.

Ingredientes: CANTIDAD, %

Extracto de Pelargonium sidoides: 0,05 % - 30 %

Extracto de Echinacea purpurea: 0,1 % -80%

Extracto de propolis: 0,02 % - 30 %

Extracto de Zingiber officinale: 0,05 % - 30 %

Extracto de Hedera helix: 0,05 % - 20 %

Propilenglicol: 1 % - 60 %

Glicerina: 2 % - 90 %

Monohidrato de acido cftrico: 0,01 % -1 %

Citrato de sodio dihidratado: 0,005 % -0,5 %

Ingredientes: CANTIDAD, %

Sorbitol: 1 % - 60 %

Sucralosa: 0,01 % - 2 %

Glicirrizinato de amonio: 0,01 % -10%

Etanol: 0,5 % - 30 %

Eucalipto: 0,01 % - 5 %

Agua: c.s.

Ejemplo 10

5 Los disolventes se agitan en un mezclador hasta que se obtiene una mezcla homogenea. A continuacion, se anaden los ingredientes inactivos y se agitan hasta que se obtiene una mezcla homogenea. Finalmente, se anade respectivamente extracto de Hedera helix, extracto de Pelargonium sidoides, extracto de Echinacea purpurea, extracto de propolis y Zingiber officinale y se agita a alta velocidad hasta que se obtiene una mezcla homogenea. La mezcla resultante se somete a filtracion y se deja sedimentar. Despues del penodo de sedimentacion, el producto 10 final resultante se introduce en botellas adecuadas.

Ingredientes: CANTIDAD, %

Extracto de Pelargonium sidoides: 0,2% -15%

Extracto de Echinacea purpurea: 0,5 % - 40 %

Extracto de propolis: 0,05% -10%

Extracto de Zingiber officinale: 0,20% -10%

Extracto de Hedera helix: 0,25% -10%

Propilenglicol: 10% -30%

Glicerina: 10% -45%

Monohidrato de acido cftrico: 0,03 % - 0,2 %

Citrato de sodio dihidratado: 0,015 % -0,1 %

Sorbitol: 10% -25%

Sucralosa: 0,01 % - 2 %

Glicirrizinato de amonio: 0,01 % -10%

Etanol: 1 % -10%

Eucalipto: 0,05 % - 2 %

Agua: c.s.

Ejemplo 11

15

Los disolventes se agitan en un mezclador hasta que se obtiene una mezcla homogenea. A continuacion, se anaden los ingredientes inactivos y se agitan hasta que se obtiene una mezcla homogenea. Finalmente, se anade respectivamente extracto de Hedera helix, extracto de Pelargonium sidoides, extracto de Echinacea purpurea, extracto de propolis, extracto de Zingiber officinale y extracto de Glycyrrhiza glabra y se agita a alta velocidad hasta 20 que se obtiene una mezcla homogenea. La mezcla resultante se somete a filtracion y se deja sedimentar. Despues del penodo de sedimentacion, el producto final resultante se introduce en botellas adecuadas.

Ingredientes: CANTIDAD, %

Extracto de Pelargonium sidoides: 0,05 % - 30 %

Extracto de Echinacea purpurea: 0,1 % -80%

Extracto de propolis: 0,02 % - 30 %

Extracto de Glycyrrhiza glabra: 0,01 % - 20 %

Extracto de Zingiber officinale: 0,05 % - 30 %

Extracto de Hedera helix: 0,05 % - 20 %

Propilenglicol: 1 % - 60 %

Glicerina: 2 % - 90 %

Monohidrato de acido cftrico: 0,01 % -1 %

Citrato de sodio dihidratado: 0,005 % -0,5 %

Sorbitol: 1 % - 60 %

Sucralosa: 0,01 % - 2 %

Glicirrizinato de amonio: 0,01 % -10%

Etanol: 0,5 % - 30 %

Eucalipto: 0,01 % - 5 %

Agua: c.s.

Ejemplo 12

Los disolventes se agitan en un mezclador hasta que se obtiene una mezcla homogenea. A continuacion, se anaden los ingredientes inactivos y se agitan hasta que se obtiene una mezcla homogenea. Finalmente, se anade 5 respectivamente extracto de Hedera helix, extracto de Pelargonium sidoides, extracto de Echinacea purpurea, extracto de propolis, extracto de Zingiber officinale y extracto de Glycyrrhiza glabra y se agita a alta velocidad hasta que se obtiene una mezcla homogenea. La mezcla resultante se somete a filtracion y se deja sedimentar. Despues del penodo de sedimentacion, el producto final resultante se introduce en botellas adecuadas.

Ingredientes: CANTIDAD, %

Extracto de Pelargonium sidoides: 0,2% -15%

Extracto de Echinacea purpurea: 0,5 % - 40 %

Extracto de propolis: 0,05% -10%

Extracto de Glycyrrhiza glabra: 0,10% -10%

Extracto de Zingiber officinale: 0,20% -10%

Extracto de Hedera helix: 0,25% -10%

Propilenglicol: 10% -30%

Glicerina: 10% -45%

Monohidrato de acido cftrico: 0,03 % - 0,2 %

Citrato de sodio dihidratado: 0,015 % -0,1 %

Sorbitol: 10% -25%

Sucralosa: 0,01 % - 2 %

Glicirrizinato de amonio: 0,01 % -10%

Etanol: 1 % -10%

Eucalipto: 0,05 % - 2 %

Agua: c.s.

10 c.s.: cantidad suficiente (para completar el volumen total de la formulacion a 100 ml)

Ejemplo 13

Los disolventes se agitan en un mezclador hasta que se obtiene una mezcla homogenea. A continuacion, se anaden 15 los ingredientes inactivos y se agitan hasta que se obtiene una mezcla homogenea. Finalmente, se anade respectivamente el extracto de Hedera helix, el extracto de Pelargonium sidoides, el extracto de Echinacea purpurea, el extracto de propolis, el extracto de Zingiber officinale, el extracto de Glycyrrhiza glabra y el extracto de rafz de ginseng y se agitan a alta velocidad hasta obtener una mezcla homogenea. La mezcla resultante se somete a filtracion y se deja sedimentar. Despues del penodo de sedimentacion, el producto final resultante se introduce en 20 botellas adecuadas.

Ingredientes: CANTIDAD, %

Extracto de Pelargonium sidoides: 0,05 % - 30 %

Extracto de Echinacea purpurea: 0,1 % -80%

Extracto de propolis: 0,02 % - 30 %

Extracto de Glycyrrhiza glabra: 0,01 % - 20 %

Extracto de Zingiber officinale: 0,05 % - 30 %

Extracto de Hedera helix: 0,05 % - 20 %

Extracto de rafz de ginseng: 0,05 % - 60 %

Propilenglicol: 1 % - 60 %

Glicerina: 2 % - 90 %

Monohidrato de acido cftrico: 0,01 % -1 %

Citrato de sodio dihidratado: 0,005 % -0,5 %

Sorbitol: 1 % - 60 %

Sucralosa: 0,01 % - 2 %

Glicirrizinato de amonio: 0,01 % -10%

Etanol: 0,5 % - 30 %

Eucalipto: 0,01 % - 5 %

Agua: c.s.

Ejemplo 14

25

Los disolventes se agitan en un mezclador hasta que se obtiene una mezcla homogenea. A continuacion, se anaden los ingredientes inactivos y se agitan hasta que se obtiene una mezcla homogenea. Finalmente, se anade respectivamente extracto de Hedera helix, extracto de Pelargonium sidoides, extracto de Echinacea purpurea, extracto de propolis, extracto de Zingiber officinale, extracto de Glycyrrhiza glabra y extracto de rafz de ginseng y se

agita a alta velocidad hasta obtener una mezcla homogenea. La mezcla resultante se somete a filtracion y se deja sedimentar. Despues del penodo de sedimentacion, el producto final resultante se introduce en botellas adecuadas.

Ingredientes: CANTIDAD, %

Extracto de Pelargonium sidoides: 0,2% -15%

Extracto de Echinacea purpurea: 0,5 % - 40 %

Extracto de propolis: 0,05% -10%

Extracto de Glycyrrhiza glabra: 0,10% -10%

Extracto de Zingiber officinale: 0,20% -10%

Extracto de Hedera helix: 0,25% -10%

Extracto de rafz de ginseng: 0,50 % - 40 %

Propilenglicol: 10% -30%

Glicerina: 10% -45%

Monohidrato de acido cftrico: 0,03 % - 0,2 %

Citrato de sodio dihidratado: 0,015 % -0,1 %

Sorbitol: 10% -25%

Sucralosa: 0,01 % - 2 %

Glicirrizinato de amonio: 0,01 % -10%

Etanol: 1 % -10%

Eucalipto: 0,05 % - 2 %

Agua: c.s.

c.s.: cantidad suficiente (para completar el volumen total de la formulacion a 100 ml) 5

Claims

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

REIVINDICACIONES

1. Una formulacion que comprende extractos de Hedera helix, Pelargonium sidoides y Echinacea purpurea.
2. La formulacion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la cantidad en porcentaje del extracto de Echinacea purpurea es inferior a un 80 % (p/v), preferentemente inferior a un 60 % (p/v) y mas preferentemente entre un 0,5 % y 40 % (p/v) basandose en el volumen total de la formulacion.
3. La formulacion de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 2, en la que la proporcion en peso del extracto de Echinacea purpurea respecto al extracto de Pelargonium sidoides esta entre 1:0,1 y 1:35, preferentemente entre 1:0,2 y 1:25 y mas preferentemente entre 1:0,6 y 1:18.
4. La formulacion de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 3, en la que la proporcion en peso del extracto de Hedera helix respecto al extracto de Pelargonium sidoides esta entre 1:0,1 y 1:45, preferentemente entre 1:0,25 y 1:25 y mas preferentemente entre 1:0,5 y 1:15.
5. La formulacion de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicha formulacion se administra por via oral, parenteral, ocular, nasal, bucal, sublingual o topica.
6. La formulacion de acuerdo con la reivindicacion 5, en la que dicha formulacion se administra preferentemente por via oral.
7. La formulacion de acuerdo con la reivindicacion 6, en la que dicha formulacion se presenta preferentemente en una forma de dosificacion oral lfquida, mas preferentemente en forma de un jarabe.
8. La formulacion de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes que comprende ademas al menos uno del propolis, Glycyrrhiza glabra, Zingiber officinale y extractos de rafz de ginseng.
9. La formulacion de acuerdo con la reivindicacion 8, que comprende ademas preferentemente extracto de propolis.
10. La formulacion de acuerdo con la reivindicacion 9, en la que la cantidad en porcentaje del extracto de propolis

esta entre un 0,02 % y 30 % (p/v), preferentemente entre un 0,05 % y 25 % (p/v) y mas preferentemente entre un

0,05 % y 10 %. (p/v), basandose en el volumen total de la formulacion.
11. La formulacion de acuerdo con la reivindicacion 8, que comprende ademas preferentemente extracto de propolis y extracto de Zingiber officinale.
12. La formulacion de acuerdo con la reivindicacion 11, en la que la cantidad en porcentaje del extracto de propolis

esta entre un 0,02 % y 30 % (p/v), preferentemente entre un 0,05 % y 25 % (p/v) y mas preferentemente entre un

0,05 % y 10 %. (p/v), basandose en el volumen total de la formulacion, mientras que la cantidad en porcentaje del extracto de Zingiber officinale esta entre un 0,05 % y 30 % (p/v), preferentemente entre un 0,1 % y 25 % (p/v) y mas preferentemente entre un 0,2 % y 10 % (p/v), basandose en el volumen total de la formulacion.
13. La formulacion de acuerdo con la reivindicacion 8, que comprende ademas preferentemente extracto de propolis, extracto de Zingiber officinale y extracto de Glycyrrhiza glabra.
14. La formulacion de acuerdo con la reivindicacion 13, en la que la cantidad en porcentaje del extracto de propolis

esta entre un 0,02 % y 30 % (p/v), preferentemente entre un 0,05 % y 25 % (p/v) y mas preferentemente entre un 0,05% y 10%. (p/v), basandose en el volumen total de la formulacion; la cantidad en porcentaje del extracto de Zingiber officinale esta entre un 0,05% y 30% (p/v), preferentemente entre un 0,1 % y 25% (p/v) y mas preferentemente entre un 0,2% y 10% (p/v), basandose en el volumen total de la formulacion; y la cantidad en

porcentaje del extracto de Glycyrrhiza glabra esta entre un 0,01 % y 20 % (p/v), preferentemente entre un 0,05 % y

15 % (p/v) y mas preferentemente entre un 0,1 % y 10 % (p/v) basandose en el volumen total de la formulacion.
15. La formulacion de acuerdo con la reivindicacion 8, que comprende ademas preferentemente extracto de propolis, extracto de Zingiber officinale, extracto de Glycyrrhiza glabra y extracto de rafz de ginseng.
16. La formulacion de acuerdo con la reivindicacion 15, en la que la cantidad en porcentaje del extracto de propolis

esta entre un 0,02 % y 30 % (p/v), preferentemente entre un 0,05 % y 25 % (p/v) y mas preferentemente entre un 0,05% y 10%. (p/v), basandose en el volumen total de la formulacion; la cantidad en porcentaje del extracto de Zingiber officinale esta entre un 0,05% y 30% (p/v), preferentemente entre un 0,1 % y 25% (p/v) y mas preferentemente entre un 0,2% y 10% (p/v) basandose en el volumen total de la formulacion; la cantidad en

porcentaje del extracto de Glycyrrhiza glabra esta entre un 0,01 % y 20 % (p/v), preferentemente entre un 0,05 % y

15 % (p/v) y mas preferentemente entre un 0,1 % y 10 % (p/v) basandose en el volumen total de la formulacion; y la cantidad en porcentaje del extracto de rafz de ginseng esta entre un 0,05 % y 60 % (p/v), preferentemente entre un

0,1 % y 50% (p/v) y mas preferentemente entre un 0,5% y 40% (p/v) basandose en el volumen total de la formulacion.
17. La formulacion de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende ademas al 5 menos un excipiente farmaceuticamente aceptable seleccionado de un grupo que comprende rellenos, solventes, agentes reguladores del pH, edulcorantes, agentes aromaticos y conservantes.