ES2642763T3 - Compuestos de carboxamida novedosos - Google Patents

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ES2642763T3 ES14702816.1T ES14702816T ES2642763T3 ES 2642763 T3 ES2642763 T3 ES 2642763T3 ES 14702816 T ES14702816 T ES 14702816T ES 2642763 T3 ES2642763 T3 ES 2642763T3
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André Jeanguenat
Olivier Loiseleur
Jérôme Yves CASSAYRE
Anthony Cornelius O'sullivan
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Abstract

Un compuesto de la fórmula I **(Ver fórmula)** donde Y es C-H, C-F, C-Cl o N, A1, A2, A4 y A5 son, independientemente entre sí, N, CH o CR6, en donde el número de átomos de N en el anillo que contiene A1, A2, A4 y A5 es 0, 1 o 2, R6 se selecciona, independientemente entre sí, de halógeno, ciano, alquiloC1-C4, haloalquiloC1-C4, alcoxiC1-C4 y haloalcoxiC1-C4, R1 y R2 son cada uno metilo, o R1 y R2 forman junto con el átomo de carbono, al que están unidos, un anillo de ciclopropilo o ciclobutilo, R3, independientemente entre sí, se selecciona de halógeno, ciano, R9, O-R9, NO2, COOR9, CONHR9, CONR9aR9, NHR9, NR9aR9 y NHCOR9, R8, independientemente entre sí, se selecciona de halógeno, ciano, alquiloC1-C4, haloalquiloC1-C4, alcoxiC1-C4 y haloalcoxiC1-C4, R9 y R9a se seleccionan, independientemente entre sí, de alquiloC1-C4, que es insustituido o sustituido por uno o más R10, alqueniloC2-C6, que es insustituido o sustituido por uno o más R10, alquiniloC2-C6, que es insustituido o sustituido por uno o más R10, arilo, que es insustituido o sustituido por uno o más R10, o heteroarilo, que es insustituido o sustituido por uno o más R10, R10 se selecciona, independientemente entre sí, de halógeno, ciano, alquiloC1-C4, haloalquiloC1-C4, alcoxiC1-C4 y haloalcoxiC1-C4, p es 0 a 4, m es 0 a 3, y tautómeros/diastereómeros/enantiómeros de estos compuestos.

Description

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DESCRIPCION
Compuestos de carboxamida novedosos
La presente invencion se refiere a compuestos de carboxamida novedosos, un proceso para la preparacion de estos compuestos y su uso como nematicidas.
Las carboxamidas se describen, por ejemplo, en el documento WO0160783, WO03027059 y WO06016708.
Actualmente se han descubierto carboxamidas novedosas que contienen un resto ciclopropil(hetero)arilo que muestran una buena actividad nematicida.
De esta forma, la presente invencion se refiere a un compuesto de la formula I
donde
Y es C-H, C-F, C-Cl o N,
A1, A2, A4 y A5 son, independientemente entre sf, N, CH o CR6,
en donde el numero de atomos de N en el anillo que contiene A1, A2, A4 y A5 es 0, 1 o 2,
R6 se selecciona, independientemente entre sf, de halogeno, ciano, alquiloC1-C4, haloalquiloC1-C4, alcoxiC1-C4 y haloalcoxiC1-C4,
R1 y R2 son cada uno metilo, o R1 y R2 forman junto con el atomo de carbono, al que estan unidos, un anillo de ciclopropilo o ciclobutilo,
R3 se selecciona, independientemente entre sf, de halogeno, ciano, R9, O-R9, NO2, COOR9, CONHR9, CONR9aR9, NHR9, NR9aR9 y NHCOR9,
R8 se selecciona, independientemente entre sf, de halogeno, ciano, alquiloC1-C4, haloalquiloC1-C4, alcoxiC1-C4 y haloalcoxiC1-C4,
R9 y R9a se seleccionan, independientemente entre sf, de alquiloC1-C4, que es insustituido o sustituido por uno o mas R10, alqueniloC2-C6, que es insustituido o sustituido por uno o mas R10, alquiniloC2-C6, que es insustituido o sustituido por uno o mas Rl0, arilo, que es insustituido o sustituido por uno o mas R10, o heteroarilo, que es insustituido o sustituido por uno o mas R10,
R10 se selecciona, independientemente entre sf, de halogeno, ciano, alquiloC1-C4, haloalquiloC1-C4, alcoxiC1-C4 y haloalcoxiC1-C4,
p es 0 a 4,
m es 0 a 3,
y tautomeros/diastereomeros/enantiomeros de estos compuestos.
Los compuestos de formula (I) y, cuando sea apropiado, los tautomeros de estos, en cada caso en forma libre o en forma salina, o como mezclas de estereoisomeros tales como mezclas de enantiomeros, por ejemplo, racematos, mezclas de diastereomeros o mezclas de racematos, dependiendo del numero, la configuracion absoluta y relativa de los atomos de carbono asimetricos que esten presentes en la molecula y/o dependiendo de la configuracion de los dobles enlaces no aromaticos que esten presentes en la molecula; la invencion se refiere a los estereoisomeros puros y tambien a todas las mezclas de estereoisomeros que sean posibles, y se sobreentendera en cada caso con este sentido en lo expuesto anteriormente y en lo sucesivo en la presente, incluso cuando no se mencionen detalles estereoqmmicos espedficamente en cada caso. Por consiguiente, esta invencion contempla todos estos estereoisomeros y tautomeros, y sus mezclas en todas las proporciones, asf como tambien las formas isotopicas tales como los compuestos deuterados. A modo de ejemplo, los compuestosde la invencion pueden contener uno o
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mas atomos de carbono asimetricos y los compuestos de formula (I) pueden existir como enantiomeros (o como pares de diastereoisomeros) o como mezclas de los mismos.
Un experto en la tecnica tambien se dara cuenta de que debido a que en el entorno y en condiciones fisiologicas las sales de los compuestos estan en equilibrio con sus formas no salinas correspondientes, las sales comparten la utilidad biologica de las formas no salinas.
Por consiguiente, una gran variedad de sales de compuestos de la invencion (y principios activos utilizados combinados con los principios activos de la invencion) pueden ser utiles para controlar plagas de invertebrados y parasitos de animales. Entre las sales agncola y/o fisiologicamente tolerables se encuentran sales que incluyen las sales de adicion de acido con acidos inorganicos u organicos tales como el acido bromtudrico, clortudrico, nftrico, fosforico, sulfurico, acetico, butmco, fumarico, lactico, maleico, malonico, oxalico, propionico, salidlico, tartarico, 4- toluenosulfonico o valerico.
Entre las sales agncola y/o fisiologicamente tolerables que son adecuadas tambien se pueden encontrar las sales de aquellos cationes que no afectan de forma adversa a la accion pesticida y/o parasiticida de los compuestos de formula (I). De esta forma, cationes especialmente adecuados son los iones de metales alcalinos, incluyendo sodio, potasio y litio, de metales alcalinoterreos incluyendo calcio y magnesio y de metales de transicion incluyendo manganeso, cobre, hierro, zinc, cobalto, plomo, plata, mquel y tambien amonio o amonio organico incluyendo monoalquilamonio, dialquilamonio, trialquilamonio, tetraalquilamonio, monoalquenilamonio, dialquenilamonio, trialquenilamonio, monoalquinilamonio, dialquinilamonio, monoalcanolamonio, dialcanolamonio, cicloalquilC5- C6amonio, piperidinio, morfolinio, pirrolidinio, o bencilamonio, mas aun iones de fosfonio, iones de sulfonio, preferiblemente iones de tri(alquilC1-C4) sulfonio y sulfoxonio, preferiblemente tri (alquilC1-C4) sulfoxonio.
Los grupos alquilo (solos o como parte de un grupo mas grande, tal como alcoxi, alquilcarbonilo, alquilcarbonilo o alcoxicarbonilo) pueden estar en forma de una cadena recta o ramificada y son, por ejemplo, metilo, etilo, 1 -propilo, prop-2-ilo, 1-butilo, but-2-ilo o 2-metil-prop-2-ilo. El grupo alquilo (solo o como parte de un grupo mas grande, tal como alcoxi, alquilcarbonilo o alcoxicarbonilo), en cada realizacion de la invencion, es preferiblemente alquiloC1-C3, mas preferiblemente alquiloC1-C2, especialmente grupo metilo. En el caso de alcoxi, algunos ejemplos son metoxi, etoxi, propoxi, n-butoxi, isobutoxi y tambien sus grupos isomericos; preferentemente, independiente de otras realizaciones, metoxi y etoxi, especialmente metoxi.
Los grupos alquenilo pueden estar en forma de cadenas lineales o ramificadas y pueden tener, cuando proceda, la configuracion E o Z. Algunos ejemplos son vinilo y alilo. El grupo alquenilo, en cada realizacion de la invencion, es preferentemente un grupo alquenilo C2-C3, mas preferentemente un grupo vinilo o alilo.
Los grupos alquinilo pueden estar en forma de cadenas lineales o ramificadas. Algunos ejemplos son etinilo y propargilo. El grupo alquinilo, en cada realizacion de la invencion, es preferentemente un grupo alquinilo C2-C3, mas preferentemente un grupo propargilo.
Halogeno es fluor, cloro, bromo o yodo; halogeno, en cada realizacion de la invencion, es fluor, cloro, o bromo; especialmente fluor, cloro o bromo.
Los grupos haloalquilo (solos o como parte de un grupo mas grande, como haloalcoxi) son grupos alquilo que estan sustituidos por uno o mas de los mismos atomos de halogeno u otros diferentes y son, por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorodifluorometilo o 2,2,2-trifluoro-etilo. El grupo haloalquilo (solo o como parte de un grupo mas grande, tal como haloalcoxi) en cada realizacion de la invencion, es preferiblemente trifluorometilo y difluorometilo. En el caso de haloalcoxi, ejemplos son fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxi, 2-fluoroetoxi, 2-cloroetoxi, 2,2-difluoroetoxi y 2,2,2-tricloroetoxi; preferiblemente difluorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2-cloroetoxi y trifluorometoxi.
Los grupos cicloalquilo son monodclicos y son, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. El grupo cicloalquilo C3-C6, en cada realizacion de la invencion, es preferentemente un cicloalquilo C3-C5, mas preferentemente un grupo cicloalquilo C3-C4, especialmente un grupo cicloalquilo C3. Cuando se indique que un resto cicloalquilo esta sustituido, el resto cicloalquilo estara sustituido preferentemente con de uno a cuatro sustituyentes, mas preferentemente con de uno a tres sustituyentes, tal como uno o dos sustituyentes, especialmente con un sustituyente.
Alcoxicarbonilo equivale, por ejemplo, a metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, n- butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, sec-butoxicarbonilo y ferf-butoxicarbonilo; se prefieren metoxicarbonilo, etoxicarbonilo e isopropoxicarbonilo.
Alcoxialquilo equivale a, por ejemplo, metoximetilo, 2-metoxietilo, etoximetilo, 2-etoxietilo, n-propoximetilo, n-propoxi- 2-etilo, isopropoximetilo y 1-isopropoxietilo. El grupo alcoxialquilo, en cada realizacion de la invencion, es preferentemente un (alcoxi C1-C4)-(alquilo C1-C4), mas preferentemente un (alcoxi C1-C2)metilo, tal como grupos metoximetilo y etoximetilo.
Los grupos arilo (ya sea solos o como parte de un grupo mas grande, tal como arilalquilen-) son sistemas anulares aromaticos que pueden ser mono-, bi- o tridclicos. Los ejemplos de estos anillos incluyen fenilo, naftilo, antracenilo, indenilo o fenantrenilo. Los grupos arilo preferidos son fenilo y naftilo, siendo el fenilo el mas preferido.
Algunos ejemplos de cicloalquilcarbonilo son ciclopropilcarbonilo, ciclobutilcarbonilo, ciclopentilcarbonilo y 5 ciclohexilcarbonilo; se prefieren ciclopropilcarbonilo y ciclobutilcarbonilo.
Algunos ejemplos de cicloalcoxicarbonilo son ciclopropiloxicarbonilo, ciclobutiloxicarbonilo, ciclopentiloxicarbonilo y ciclohexiloxicarbonilo; se prefieren ciclopropiloxicarbonilo y ciclobutiloxicarbonilo.
El termino "heteroarilo" se refiere a sistemas anulares aromaticos que contienen al menos un heteroatomo y estan constituidos por un unico anillo o por dos anillos condensados. Preferentemente, los anillos unicos contendran hasta 10 3 heteroatomos y los sistemas bidclicos hasta 5 heteroatomos que se seleccionaran preferentemente entre
nitrogeno, oxfgeno y azufre. Ejemplos de dichos grupos incluyen furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1,2,3- triazolilo, 1,2,4-triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,5- oxadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, 1,2,3-triazinilo, 1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo, benzofurilo, bencisofurilo, benzotienilo, bencisotienilo, 15 indolilo, isoindolilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencisotiazolilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, benzimidazolilo, 2,1,3- benzoxadiazol, quinolinilo, isoquinolinilo, cinnolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, naftiridinilo, benzotriazinilo, purinilo, pteridinilo e indolizinilo.
Los compuestos de la formula I pueden presentarse en formas estereoisomericas. Por ejemplo, cuando un sustituyente R3 esta presente, son posibles las formas estereoisomericas cis (1a) y trans (1b), que tienen dos 20 centros de quiralidad en el anillo de ciclopropilo. Las formas racemicas cis (1a) y trans (1b) son diastereomeros y cada uno de ellos es una mezcla de dos enantiomeros cis (1aa)/cis (1ab) y trans (1aa)/trans (1ab). Para las formas enantiomericas, ambos centros quirales tienen su estereoqmmica absoluta formalmente invertida.
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Por lo tanto, los compuestos de formula (I), incluyendo un compuesto de las formulas (IA), (IB), (IC) o (ID), pueden estar en forma de cada una de las formulas (Ia) (cis), (Ib) (trans), (1aa) (cis), (1ab) (cis), (1aa) (trans) y (1ab) (trans).
Es posible que los compuestos de la formula I tengan centros estereoqmmicos adicionales en uno de los sustituyentes. Entonces otros estereoisomeros son posibles. La invencion contempla todos estos estereoisomeros y 5 sus mezclas.
Los compuestos de la formula I pueden presentarse en formas tautomericas diferentes. La invencion contempla todas estas formas tautomericas y sus mezclas.
Se prefiere un compuesto de formula IA
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(IA),
10 en donde R1, R2, R3, R8, Y, m y p son tal como se definen anteriormente para la formula (I) y R6a, R6b, R6d y R6e se seleccionan independientemente de hidrogeno, halogeno, alquiloC1-C4 y haloalquiloC1-C4.
En una realizacion, un compuesto de formula IA es uno en el que R1, R2, R3, R8, Y, m y p son tal como se definen anteriormente para la formula (I) y R6a, R6b, R6d y R6e se seleccionan, independientemente, de hidrogeno, halogeno, alquiloC1-C2 y haloalquiloC1-C2; preferiblemente se seleccionan independientemente de hidrogeno, 15 difluorometilo, trifluorometilo, ciano y halogeno; especialmente se seleccionan independientemente de hidrogeno, fluoro y cloro. En una realizacion, independientemente de los sustituyentes en R6b, R6d y R6e, R6a es alquiloC1-C2 o haloalquiloC1-C2 (preferiblemente difluorometilo o trifluorometilo), ciano y halogeno, en particular R6a es fluoro o cloro. En una realizacion preferida, un compuesto de formula IA es uno en el que R6a, R6b, R6d y R6e se seleccionan, independientemente entre sf, de hidrogeno, alquiloC1-C4, haloalquiloC1-C4 y halogeno, Y es CH o N, 20 R1 y R2 son cada uno metilo, m es 0 o 1, R8, en caso de que m sea 1, es cloro, fluoro o trifluorometilo, R3 se selecciona independientemente de halogeno, ciano, alquiloC1-C2 o haloalquiloC1-C2 y p es 0, 1 o 2.
Se prefiere un compuesto de formula IB
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en donde R1, R2, R3, R8, Y, m y p son tal como se definen anteriormente para la formula (I) y R6a, R6b y R6d se 25 seleccionan, independientemente, de hidrogeno, halogeno, alquiloC1-C4 y haloalquiloC1-C4.
En una realizacion, un compuesto de formula IB es uno en el que R1, R2, R3, R8, Y, m y p son tal como se definen anteriormente para la formula (I) y R6a, R6b y R6d se seleccionan independientemente de hidrogeno, halogeno, alquiloC1-C2, alcoxiC1-C2 y haloalquiloC1-C2; preferiblemente se seleccionan independientemente de hidrogeno, difluorometilo, trifluorometilo, ciano y halogeno; especialmente se seleccionan independientemente de hidrogeno, 30 fluoro, metoxi, cloro y bromo. En una realizacion, independientemente de los sustituyentes en R6b y R6d, R6a es alquiloC1-C2 o haloalquiloC1-C2 (preferiblemente difluorometilo o trifluorometilo), ciano y halogeno, en particular R6a es fluoro, metoxi, cloro o bromo.
En una realizacion preferida, un compuesto de formula IB es uno en el que R1, R2, R3, R8, Y, m y p son tal como se definen anteriormente para la formula (I) y R6a, R6b y R6d se seleccionan independientemente de hidrogeno,
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halogeno, alquiloC1-C2 y haloalquiloC1-C2; preferiblemente se seleccionan independientemente de hidrogeno, difluorometilo, trifluorometilo, ciano y halogeno; especialmente se seleccionan independientemente de hidrogeno, fluoro, cloro y bromo. En una realizacion, independientemente de los sustituyentes en R6b y R6d, R6a es alquiloC1- C2 o haloalquiloC1-C2 (preferiblemente difluorometilo o trifluorometilo), ciano y halogeno, en particular R6a es fluoro, cloro o bromo.
En una realizacion mas preferida, un compuesto de formula IB es uno en el que R6a, R6b y R6d se seleccionan, independientemente entre sf, de hidrogeno, alquiloC1-C4, haloalquiloC1-C4 y halogeno, Y es CH o N, R1 y R2 son cada uno metilo, m es 0 o 1, R8, en caso de que m sea 1, es cloro, fluoro o trifluorometilo, R3 se selecciona independientemente de halogeno, ciano, alquiloC1-C2 o haloalquiloC1-C2 y p es 0, 1 o 2.
Se prefiere un compuesto de formula 1C
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en donde R1, R2, R3, R8, Y, m y p son tal como se definen anteriormente para la formula (I) y R6a, R6b y R6e se seleccionan, independientemente, de hidrogeno, halogeno, alquiloC1-C4, alcoxiC1-C3 y haloalquiloC1-C4.
En una realizacion, un compuesto de formula IC es uno en el que R1, R2, R3, R8, Y, m y p son tal como se definen anteriormente para la formula (I) y R6a, R6b y R6e se seleccionan, independientemente, de hidrogeno, halogeno, alquiloC1-C4 y haloalquiloC1-C4.
En una realizacion preferida, un compuesto de formula IC es uno en el que R1, R2, R3, R8, Y, m y p son tal como se definen anteriormente para la formula (I) y R6a, R6b y R6e se seleccionan independientemente de hidrogeno, halogeno, alquiloC1-C2 y haloalquiloC1-C2; preferiblemente se seleccionan independientemente de hidrogeno, difluorometilo, trifluorometilo, ciano y halogeno; especialmente se seleccionan independientemente de hidrogeno, fluoro, bromo y cloro, mas preferiblemente se seleccionan independientemente de hidrogeno, difluorometilo, trifluorometilo, ciano y halogeno; especialmente se seleccionan independientemente de hidrogeno, fluoro y cloro. En una realizacion, independientemente de los sustituyentes en R6a y R6b, R6e es alquiloC1-C2 o haloalquiloC1-C2 (preferiblemente difluorometilo o trifluorometilo), ciano y halogeno, en particular R6e es cloro, o bromo. En otra realizacion, independientemente de los sustituyentes en R6b y R6e, R6a es alquiloC1-C2 o haloalquiloC1-C2 (preferiblemente difluorometilo o trifluorometilo), ciano y halogeno, en particular R6a es fluoro o cloro.
En una realizacion preferida, un compuesto de formula IC es uno en el que R6a, R6b y R6e se seleccionan, independientemente entre sf, de hidrogeno, alquiloC1-C4, haloalquiloC1-C4 y halogeno, Y es CH o N, R1 y R2 son cada uno metilo, m es 0 o 1, R8, en caso de que m sea 1, es cloro, fluoro o trifluorometilo, R3 se selecciona independientemente de halogeno, ciano, alquiloC1-C2 o haloalquiloC1-C2 y p es 0, 1 o 2.
Preferiblemente, en una realizacion de formula (I), incluidas cada una de las formulas (IA), (IB) y (IC),
independientemente de otras realizaciones, Y es CH o N; mas preferiblemente Y es CH.
Preferiblemente, en una realizacion de formula (I), incluidas cada una de las formulas (IA), (IB) y (IC),
independientemente de otras realizaciones, R1 y R2 son cada uno metilo o, junto con el atomo de carbono al que estan unidos, es un anillo de ciclopropilo o ciclobutilo; mas preferiblemente, en una realizacion de formula (I), incluidas cada una de las formulas (IA), (IB) y (IC), independientemente de otras realizaciones, R1 y R2 son cada uno metilo o, junto con el atomo de carbono al que estan unidos es un anillo de ciclopropilo; aun mas
preferiblemente R1 y R2 son cada uno metilo. Preferiblemente, en una realizacion de formula (I), incluidas cada una
de las formulas (IA), (IB) y (IC), independientemente de otras realizaciones, R8 se selecciona independientemente de un halogeno, ciano, alquiloC1-C2 o haloalquiloC1-C2; mas preferiblemente, R8 se selecciona independientemente de fluoro, cloro o trifluorometilo.
En el caso de que m sea 1, R8 esta preferiblemente en una posicion orto con respecto al grupo carbonilo; y es preferiblemente fluor.
Preferiblemente, en una realizacion de formula (I), incluidas cada una de las formulas (IA), (IB) y (IC) y formula (IIc) y (IVa), independientemente de otras realizaciones, cada R6, incluyendo R6a, R6b, R6c, R6d y R6e, se selecciona independientemente de hidrogeno, halogeno, alquiloC1-C2, alcoxiC1-C2 y haloalquiloC1-C2;
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mas preferiblemente se seleccionan independientemente de hidrogeno, halogeno, alquiloC1-C2 y haloalquiloC1-C2; aun mas preferiblemente se seleccionan independientemente de hidrogeno, difluorometilo, trifluorometilo, ciano y halogeno; especialmente se seleccionan independientemente de hidrogeno, fluoro, cloro y bromo; mas especialmente se seleccionan independientemente de hidrogeno, fluoro y cloro.
Preferiblemente, en una realizacion de formula (I), incluidas cada una de las formulas (IA), (IB) y (IC), independientemente de otras realizaciones, R9 y R9a preferiblemente se seleccionan de alquiloC1-C4, que se sustituye opcionalmente por uno o mas R10, donde R10 se selecciona independientemente de un halogeno, ciano, alquiloC1-C4, haloalquiloC1-C4, alcoxiC1-C4 y haloalcoxiC1-C4.
Preferiblemente, en una realizacion de formula (I), incluidas cada una de las formulas (IA), (IB) y (IC),
independientemente de otras realizaciones, cuando p es 1, 2, 3 o 4, R3 se selecciona independientemente de un halogeno, ciano, alquiloC1-C2, haloalquiloC1-C2 y un fenilo sustituido por uno o mas, seleccionado independientemente, de haloalquiloC1-C4, haloalcoxiC1-C4 y halogeno; preferiblemente R3 se selecciona independientemente de halogeno, ciano, alquiloC1-C2, haloalquiloC1-C2; mas preferiblemente R3 se selecciona independientemente de cloro, fluoro y trifluorometilo. Cuando R3 es un fenilo, el o los sustituyentes en fenilo preferiblemente se seleccionan, independientemente, de cloro y fluoro. En una realizacion, p es 2, 3 o 4 y cada uno de R3 son iguales.

Preferiblemente, en una realizacion de formula (I), incluidas cada una de las formulas (IA), (IB) y (IC),
independientemente de otras realizaciones, p es 0, 1 o 2; mas preferiblemente 1.

Preferiblemente, en una realizacion de formula (I), incluidas cada una de las formulas (IA), (IB) y (IC),

independientemente de otras realizaciones, m es 0, 1 o 2, mas preferiblemente m es 0 o 1, especialmente m es 0.
Ejemplos preferidos del anillo que contiene A1, A2, A4 y A5 (ver mas adelante) son
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As"
A4
2,6-difluorofenilo (G1), 2-trifluorometil-fenilo (G2), 2-fluorofenilo (G3), 3-trifluorometil-2-piridilo (G4), 3-cloro-2-piridilo (G5), 2-trifluorometil-3-piridilo (G6), 2-cloro-3-piridilo (G7), 3-fluoro-2-piridilo (G8), 3-cloro-2-pirazinilo (G9), 3-metil-2- pirazinilo (G10), 3-bromo-2-pirazinilo (G11), 3-trifluorometil-2-pirazinilo (G12), 3-bromo-2-piridilo (G13), 2-bromo-3- piridilo (G14), 3-metil-2-piridilo (G15), 3-metoxi-2-piridilo (G16), 2-tolilo (G17), 2-clorofenilo (G18).
Preferiblemente el anillo es 2,6-difluorofenilo (G1), 3-trifluorometil-2-piridilo (G4), 3-cloro-2-piridilo (G5), 2- trifluorometil-3-piridilo (G6), 2-cloro-3-piridilo (G7), 3-fluoro-2-piridilo (G8), 3-cloro-2-pirazinilo (G9) o 3-bromo-2- piridilo (G13); de forma ventajosa el anillo es 2,6-difluorofenilo (G1), 3-trifluorometil-2-piridilo (G4), 3-cloro-2-piridilo (G5), 2-trifluorometil-3-piridilo (G6), 2-cloro-3-piridilo (G7), 3-fluoro-2-piridilo (G8) o 3-bromo-2-piridilo (G13).
En otro grupo de compuestos de formula (I), ejemplos preferidos del anillo que contiene A1, A2, A4 y A5 son 2,6- difluorofenilo (G1), 2-trifluorometil-fenilo (G2), 2-fluorofenilo (G3), 3-trifluorometil-2-piridilo (G4), 3-cloro-2-piridilo (G5), 2-trifluorometil-3-piridilo (G6), 2-cloro-3-piridilo (G7), 3-fluoro-2-piridilo (G8), 3-cloro-2-pirazinilo (G9), 3-metil-2- pirazinilo (G10), 3-bromo-2-pirazinilo (G11) y 3-trifluorometil-2-pirazinilo (G12).
Preferiblemente en este grupo de compuestos, el anillo es 2,6-difluorofenilo (G1), 3-cloro-2-piridilo (G5), 2- trifluorometil-3-piridilo (G6), 2-cloro-3-piridilo (G7), 3-fluoro-2-piridilo (G8), 3-cloro-2-pirazinilo (G9), 3-metil-2-pirazinilo (G10) o 3-bromo-2-pirazinilo (G11); de forma ventajosa el anillo es 2,6-difluorofenilo (G1), 3-cloro-2-piridilo (G5), 2- trifluorometil-3-piridilo (G6), 2-cloro-3-piridilo (G7), 3-fluoro-2-piridilo (G8), 3-cloro-2-pirazinilo (g9) o 3-metil-2- pirazinilo (G10).
En un grupo de compuestos de formula (I), Y es CH o N, R1 y R2 son cada uno metilo o, junto con el atomo de
carbono al que estan unidos, un anillo de ciclopropilo o ciclobutilo; p es 0, 1 o 2; en el caso de que p sea 1 o 2, cada
R3 se selecciona independientemente de halogeno y haloalquiloC1-C2; m es 0 o 1; en el caso de que m sea 1, R8 es un halogeno; y el anillo que contiene A1, A2, A4 y A5 se selecciona de 2,6-difluorofenilo (G1), 3-trifluorometil-2- piridilo (G4), 3-cloro-2-piridilo (G5), 2-trifluorometil-3-piridilo (G6), 2-cloro-3-piridilo (G7), 3-fluoro-2-piridilo (G8) o 3- bromo-2-piridilo (G13).
En otro grupo de compuestos de formula (I), Y es CH o N, R1 y R2 son cada uno metilo o, junto con el atomo de
carbono al que estan unidos, un anillo de ciclopropilo; p es 0, 1 o 2; en el caso de que p sea 1 o 2, cada R3 se
selecciona independientemente de halogeno y haloalquiloC1-C2; m es 0 o 1; en el caso de que m sea 1, R8 es un halogeno; y el anillo que contiene A1, A2, A4 y A5 se selecciona de 2,6-difluorofenilo (G1), 3-cloro-2-piridilo (G5), 2- trifluorometil-3-piridilo (G6) o 2-cloro-3-piridilo (G7).
Los compuestos de formula I pueden prepararse de acuerdo con el Esquema 1 mediante acilacion de un compuesto organometalico de formula III en donde R3, p, R8, m e Y son tal como se definen en la formula I y M(a) es un metal, por ejemplo, un metal alcalino tal como litio o un halogenuro de metal alcalinoterreo, por ejemplo, cloruro de magnesio o bromuro de magnesio, con un derivado de acido carboxflico de formula II en donde A1, A2, A4, A5, R1 y 5 R2 son tal como se definen en la formula I, y X(a) es un alcoxiC1-C6, un alcoxiC1-C6 hetero-sustituido o un dialquilaminilo heteroatomo-sustituido, preferiblemente un W,0-dimetilhidroxiaminilo o un morfolinilo y generalmente en un disolvente, tal como cloruro de metileno, cloroformo, tolueno, DMF, pero preferiblemente THF, durante entre 10 minutos y 5 horas, preferiblemente 30 min y 2 horas y entre -80°C y 25°C, preferiblemente -80°C y 0°C. En la bibliograffa se conocen numerosos ejemplos de dicho tipo de reacciones de acoplamiento, por ejemplo en 10 Tetrahedron Letters, 1981,22, 3815 o en Synlett, 1997, 1414.
Esquema 1
(R8)m
(R3)P
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M(a)
(III)
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(R3)p-
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(I)
Los compuestos de formula IIa, en donde A1, A2, A4, A5, R1 y R2 son tal como se definen en la formula I, donde X(a) es tal como se define anteriormente, pueden prepararse de acuerdo con el Esquema 2 mediante una reaccion 15 de apertura de anillo de una azlactona de formula IV, en donde A1, A2, A4, A5, R1 y R2 son tal como se definen en la formula I, con un nucleofilo X(a)H. X(a)H es, por ejemplo, un alcanol C1-C6, un alcohol C1-C6 heteroatomo- sustituido, una dialquil amina heteroatomo-sustituida o una sal de la misma, preferiblemente W,0-dimetilhidroxilamina clorhidrato o morfolina en un disolvente, tal como cloruro de metileno, cloroformo, tolueno, DMF, dimetilacetamida, NMP, pero preferiblemente cloruro de metileno, en presencia de una base, durante entre 1 dfa y dos semanas, 20 preferiblemente 1 dfa a una semana, y entre 0°C y 30°C, preferiblemente 20°C y 25°C. Las bases tfpicas utilizadas son piridina y trietilamina. En la bibliograffa se han descrito estos tipos de azlactonas de apertura de anillo, por ejemplo en el documento WO2009/127722, de J. Comb. Chem. 2005, 7, 843, de J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2, 7418 o de Helvetica Chimica Acta, 1987, 70, 102. Azlactonas del tipo de formula IV pueden prepararse de acuerdo con procedimientos descritos, por ejemplo, en J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2, 1993, 741 o en J. Comb. Chem. 2005, 7, 25 843.
Esquema 2
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(V)
+ X(a)H
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Un grupo de compuestos de la formula II son aquellos de la formula IIc
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(IIc)
30 donde A1, A2, A4 y A5 son, independientemente entre sf, N, CH o CR6,
donde el numero de atomos de N en el anillo que contiene A1, A2, A4 y A5 es 0, 1 o 2,
R6 es, independientemente entre sf, halogeno, ciano, alquiloC1-C4, haloalquiloC1-C4, alcoxiC1-C4 o haloalcoxiC1- C4 y R1 y R2 son tal como se definen para la formula (I); con la condicion de que cuando A1 es CH o C-CH3, al menos uno de A4 y A5 es N o CR6.
35 Un grupo de compuestos de la formula IV son aquellos de la formula IVa
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(IVa)
donde A1, A2, A4 y A5 son, independientemente entre sf, N, CH o CR6, en donde el numero de atomos de N en el anillo que contiene A1, A2, A4 y A5 es 0, 1 o 2, R6 es, independientemente entre sf, halogeno, ciano, alquiloC1-C4, haloalquiloC1-C4, alcoxiC1-C4 o haloalcoxiC1-C4 y R1 y R2 son tal como se definen para la formula (I); con la condicion de que cuando A1 es CH o C-alquiloC1-C4, al menos uno de A2, A4 y A5 es N o CR6.
En una realizacion, un compuesto de formula (IVa) es uno en el que A1 es N o CR6, A2, A4 y A5 son,
independientemente entre sf, N, CH o CR6, en donde el numero de atomos de N en el anillo que contiene A1, A2, A4 y A5 es 0, 1 o 2, R6 es, independientemente entre sf, hidrogeno, halogeno, ciano, alquiloC1-C4, haloalquiloC1- C4, alcoxiC1-C4 y haloalcoxiC1-C4, R6 es halogeno, ciano, haloalquiloC1-4, alcoxiC1-4 o haloalcoxiC1-4, y R1 y R2 son tal como se definen para la formula (I).
En una realizacion, independientemente de otras realizaciones, un compuesto de formula (IVa) es uno en el que A1, A2, A4 y A5 son, independientemente entre sf, N, CH o CR6, en donde el numero de atomos de N en el anillo que contiene A1, A2, A4 y A5 es 0, 1 o 2, R6 es, independientemente entre sf, halogeno, ciano, alquiloC1-C4, haloalquiloC1-C4, alcoxiC1-C4 o haloalcoxiC1-C4 y R1 y R2 son tal como se definen para la formula (I); con la condicion de que cuando A1 es CH o C-alquiloC1-C4, al menos uno de A2, A4 y A5 es N.
Los compuestos de formula III, en donde R3, p, R8, m e Y son tal como se definen en la formula I y M(a) es un
metal, por ejemplo, un metal alcalino tal como litio o un halogenuro de metal alcalinoterreo, por ejemplo, cloruro de magnesio o bromuro de magnesio, pueden prepararse de acuerdo con el Esquema 3 mediante metalacion de un compuesto de formula V, en donde (R3, p, R8, m e Y son tal como se definen en la formula I y X(b) es un grupo saliente tal como un halogeno, preferiblemente un cloruro o un bromuro con un organolitio, un metal alcalino, un reactivo organoalcalinoterreo o un metal alcalinoterreo en un disolvente, tal como THF, dietileter, TBME, preferiblemente THF y dietileter, durante entre 10 minutos y 1 hora y entre -80°C y 25°C, preferiblemente entre -80°C y -20°C. Ejemplos tipicos de un organoalcalino es n-butil litio o fenil litio. Un ejemplo tfpico de reactivo organoalcalinoterreo es cloruro de isopropil magnesio, en ausencia o en presencia de LiCl (“turbo-Grignard”). Ejemplos tfpicos de un metal alcalinoterreo es magnesio, que puede activarse con varios reactivos, incluyendo yodo. Los compuestos de Formula V se encuentran comercialmente disponibles o pueden sintetizarse mediante metodos conocidos. Uno de dichos metodos se muestra en el esquema 4 mas adelante.
Esquema 3
(R8)m
(R3)p
imagen15
X(b)
(V)
imagen16
M(a)
Los compuestos de la formula V pueden prepararse mediante ciclopropanacion de un fenil o piridil alqueno de la formula Vi, en donde R8, m y R3 son tal como se definen en la formula R1 y q es 0-2. El reactivo utilizado para la ciclopropanacion es un carbenoide de la formula XIII, en donde R3 es tal como se define en la formula I, r es 0-2 y Mc es un metal o sal metalica, que puede ligarse con ligandos. El reactivo XIII puede prepararse y utilizarse estoquiometricamente o puede generarse in situ o in nascendi a partir de un precursor de carbeno y un metal, o una sal metalica que puede ligarse con ligandos. El metal o sal metalica puede utilizarse cataltticamente. Los metales, las sales y los complejos de los mismos que a menudo se utilizan con ese fin son Fe, Rh, Co y Ru. Los precursores de carbeno son tipicamente dihaloalcanos o compuestos de diazo o precursores de estos. Dichos metodos se describen en H. M. W. Davies Organic Reactions 2001, 1. Un metodo alternativo es la reaccion de Simmons-Smith que utiliza compuestos de organocinc en vez de XIII, que se describe en A. B. Charette et al. Organic Reactions 2001, 58, 1.
Esquema 4
5
10
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25
30
35
(R8)m
imagen17
(R3)civ5 \\ //—x(b) +
X -Y
M(c)
(R3)r -
(VI)
(XIII)
(R8)m
imagen18
Un ejemplo particular de este proceso es la preparacion de acuerdo con el Esquema 4a de los compuestos de la formula Va, en donde R8, m e Y son tal como se definen en la formula I y X(b) es tal como se define en la formula V. Vinil aromaticos de la formula VIa en donde R8, m, Y y X(b) son tal como se definen en la formula VI, se convierten en trans trifluorometil ciclopropanos de la formula Va mediante tratamiento de los mismos con un trifluorometildiazometano generado in situ en presencia de un catalizador de metal, por ejemplo Fe(TPP)Xd en donde TPP es tetrafenilporforina y Xd es un grupo haluro, carboxilato o sulfonato. El trifluorometildiazometano se genera mediante tratamiento de una sal de 2,2,2-trifluoroetilamina con nitrito de sodio en solucion acuosa. Este proceso se describe en Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 938 y JP2011/105691. Sin embargo este proceso solamente se describe para cantidades menores que 1g. Se ha encontrado que aumentar este proceso hasta 1g o mas resulta en un aumento de temperatura inaceptable. Mas aun, grandes volumenes son una desventaja. Se ha encontrado ahora que la adicion controlada de una solucion de nitrito de sodio a una solucion de una sal de 2,2,2- trifluoroetilamina en presencia de un catalizador de metal permite una exotermia controlada mas segura y un rendimiento en volumen mas alto. Puede utilizarse enfriamiento externo para quitar el calor de la reaccion, permitiendo asf un proceso mas rapido. La reaccion solamente se produce una vez que se agrega la solucion de nitrito. Al controlar la adicion de nitrito, se controla la reaccion y la temperatura puede mantenerse dentro de un rango seguro. Este rango de temperatura se ubica preferiblemente entre 0°C y 100°C, mas preferiblemente entre 0°C y 50°C, aun mas preferiblemente entre 10°C y 40°C. La adicion puede controlarse mediante la adicion de la solucion de nitrito a una tasa particular o mediante la adicion de la solucion de nitrito en porciones, o mediante una combinacion de ambas. Este proceso es superior y novedoso y parte de la presente invencion. Muchos catalizadores metalicos descritos en H. M. W. Davies Organic Reactions 2001, 1 pueden utilizarse para este proceso. Se prefieren las sales y complejos de Fe, Co y Ru. Son mas preferidos los compuestos de Fe. Es mas preferido Fe(TPP)Xd en donde TPP es tetrafenilporforina y Xd es un grupo haluro, carboxilato o sulfonato. Mas preferiblemente, Xd es un haluro particularmente cloruro.
Esquema 4a
(R8)m
imagen19
(R8)m
NaNO2
F3CCH2NH3Cl Fe (TPP)Cl
imagen20
//
Y
■X(b)
(Va)
Los compuestos de formula I pueden prepararse de acuerdo con el Esquema 5 mediante oxidacion de un alcohol de formula VII, en donde A1, a2, A4, A5, R1, R2, Y, R3, p, R8 y m son tal como se definen en la formula I, con un reactivo de oxidacion. Reactivos tfpicos para dicho tipo de transformacion son reactivos de oxidacion a base de cromo tales como reactivo de Collins, reactivo de Jones, clorocromato de piridinio, dicromato de piridinio, reactivos de oxidacion a base de manganeso tales como MnO2 y KMnO4, reactivos de oxidacion a base de peryodinano tales como peryodinano de Dess-Martin como se describe en D.L. Boger, Modern Organic Synthesis, TSRI Press, La Jolla Ca, 1999 pp. 87-93.
Esquema 5
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Los compuestos de formula VII, en donde A1, A2, A3, A4, R1, R2, Y, R3, p, R8 y m son tal como se definen en la formula I, pueden prepararse de acuerdo con el Esquema 6 mediante reaccion de un compuesto organometalico de formula III en donde R3, p, R8, Y y m son tal como se definen en la formula I y M(a) es un metal, por ejemplo, un
metal alcalino, por ejemplo, litio o un halogenuro de metal alcalinoterreo, por ejemplo, cloruro de magnesio o bromuro de magnesio con un aldehndo de formula VIII, en el que A1, A2, A4, A5, R1 y R2 son tal como se definen en la formula en un disolvente, tal como THF, dietileter, TBME, preferiblemente THF, durante entre 1 hora y 5 horas, preferiblemente 1 y 2 horas y entre -80°C y 45°C, preferiblemente -80°C y 25°C. En la bibliograffa se conocen 5 ejemplos de dichas reacciones, por ejemplo en J. Comb. Chem. 2005, 7, 843.
Esquema 6
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imagen24
imagen25
Los aldehndos de formula VIII en donde A1, A2, A4, A5, R1 y R2 son tal como se definen en la formula I pueden prepararse de acuerdo con el Esquema 7 mediante oxidacion de un alcohol de formula IX, en donde A1, A2, A4, A5, 10 R1, y R2 son tal como se definen en la formula I, con un reactivo de oxidacion. Reactivos tfpicos para dicho tipo de
transformacion son reactivos de oxidacion a base de cromo tales como reactivo de Collins, reactivo de Jones, clorocromato de piridinio, dicromato de piridinio, reactivos de oxidacion a base de manganeso tales como MnO2 y KMnO4, reactivos de oxidacion a base de rutenio tales como TPAP, reactivos de oxidacion a base de peryodinano tales como peryodinano de Dess-Martin o mediante el uso de oxidacion de Swern o Moffat-Pfitzner, tal como se 15 describe en D.L. Boger, Modern Organic Synthesis, TSRI Press, La Jolla Ca, 1999 pp. 87-93.
Esquema 7
imagen26
imagen27
(IX) (VIII)
Los compuestos de formula IXa, en donde A1, A2, A4, A5, R1, R2, son tal como se definen en la formula I, pueden prepararse de acuerdo con el Esquema 8 mediante reduccion de apertura de anillo de una azlactona de formula IV, 20 en donde A1, A2, A4, A5, R1, R2 son tal como se definen en la formula I, con un reactivo de reduccion. Agentes de reduccion que pueden utilizarse son, por ejemplo, agentes de reduccion de hidruro de aluminio tales como hidruro de aluminio y litio (LiAlH4), hidruro de diisobutilaluminio (DIBALH), agentes de reduccion de borohidruro, por ejemplo, borohidruro de sodio (NaBH4) y borohidruro de litio (LiBH4), tal como figuran en D.L. Boger, Modern Organic Synthesis, TSRI Press, La Jolla Ca, 1999 pp. 87-93. Este tipo de reducciones de apertura de anillo de 25 azlactonas se conocen, por ejemplo, del Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1, 1983, 979, de Bioorg. Chem. Lett. 2003, 13, 1883, de J. Comb. Chem. 2005, 7, 843.
Esquema 8
imagen28
o
(V)
imagen29
Los compuestos de formula Ia en donde A1, A2, A4, A5, R1, R2, R3, p, R8 y m son tal como se definen en la formula 30 I y en donde Y es C-H pueden prepararse de acuerdo con el Esquema 9 haciendo reaccionar una azlactona de formula IV, donde A1, A2, A4, A5, R1, R2 son tal como se definen en la formula I con un compuesto de formula X en donde R3, p, R8 y m son tal como se definen en la formula I, en presencia de un acido de Lewis, por ejemplo un acido de Lewis en base a aluminio, preferiblemente tricloruro de aluminio, en un disolvente que puede ser un exceso del compuesto de formula X, durante entre 30 min a 5 horas, preferiblemente entre 30 min y 1 hora y entre -20°C y 35 45°C, preferiblemente 0°C y 25°C.
Esquema 9
imagen30
Los compuestos de formula I pueden prepararse de acuerdo con el Esquema 10 haciendo reaccionar mediante una reaccion de acoplamiento cruzado un compuesto de formula XI en donde A1, A2, A4, A5, R1, R2, Y, R8 y m son tal como se definen en la formula I y X(c) es un grupo saliente que se selecciona de halogeno, preferiblemente cloro y 5 bromo, o triflato, mesilato o tosilato, con un donante de ciclopropilo de formula XII en donde R3 y p es tal como se define en la formula I, y Mb es un metal o metaloide funcionalizado, por ejemplo, un boronato, un acido boronico, un ester boronico, tal como pinacol ester, un trifluoroborato, en presencia de un catalizador a base de metal de transicion, por ejemplo, un catalizador a base de paladio y una base. En la bibliograffa se conocen dichos tipos de ciclopropilacion mediante acoplamiento cruzado, por ejemplo, en Synthesis, 2000, 1095, de Tetrahedron Lett. 2002, 10 43, 6987, de Tetrahedron Lett. 2010, 51, 1009, de J. Org. Chem. 2008, 73, 7481, de J. Org. Chem. 2010, 75, 6677,
de J. Org. Chem. 2011, 76, 8126. El agente de ciclopropilacion de formula XII se encuentra comercialmente disponible o puede prepararse de acuerdo con un procedimiento descrito, por ejemplo, en Tetrahedron Lett. 2002, 43, 6987, en Tetrahedron Lett. 2010, 51, 1009, en J. Org. Chem. 2010, 75, 6677. Tambien pueden utilizarse otras reacciones de acoplamiento cruzado tales como Stille y Negishi cuando M(b) es, por ejemplo, un Bu3Sn, ZnCl o 15 ZnBr.
Esquema 10
imagen31
(XI) (XII) (I)
Los compuestos de formula I pueden prepararse haciendo reaccionar un compuesto de formula XIII
(R3)p
imagen32
(XIII),
20 en donde R3, p, R8, m, Y, R1 y R2 son tal como se definen en la formula I; con un agente de acilacion de formula XIV
imagen33
(XIV)
en donde A1, A2, A4 y A5 son tal como se definen en la formula I y X(c) es halogeno, hidroxi o C1-6 alcoxi, preferiblemente cloro, en presencia de una base, tal como trietilamina, base de Hunig, bicarbonato de sodio, 25 carbonato de sodio, carbonato de potasio, piridina o quinolina, pero preferiblemente trietilamina y en un disolvente, tal como dietileter, TBME, THF, diclorometano, cloroformo, DMF o NMP, durante entre 10 minutos y 48 horas, preferiblemente 12 a 24 horas y entre 0° y reflujo, preferiblemente 20 y 25oC.
5
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55
Cuando X(c) es hidroxilo, puede utilizarse un agente de acoplamiento, tal como fosfoniohexafluorofosfato de benzotriazol-l-iloxitris(dimetilamino), cloruro de acido bis-(2-oxo-3-oxazolidinil)-fosfmico (BOP-Cl), N,N'- diciclohexilcarbodiimida (DCC) o 1,1'-carbonil-diimidazol (CDI).
Es claro que los compuestos de la formula (I) pueden transformarse en otros compuestos de la formula (I) a traves de la modificacion sintetica de los grupos R1, R2, R3, p, R8 y m. De forma similar, dichas transformaciones pueden realizarse en los intermediarios (M)-(XN). Existen muchos metodos estandar conocidos adecuados tales como alquilacion, halogenacion, acilacion, amidacion, oximacion, oxidacion y reduccion. La eleccion de los metodos de preparacion que son adecuados depende de las propiedades (reactividad) de los sustituyentes en los intermedios.
Los reactivos pueden hacerse reaccionar en presencia de una base. Ejemplos de bases adecuadas son hidroxidos de metal alcalino o metal alcalinoterreo, hidruros de metal alcalino o metal alcalinoterreo, amidas de metal alcalino o metal alcalinoterreo, alcoxidos de metal alcalino o metal alcalinoterreo, acetatos de metal alcalino o metal alcalinoterreo, carbonatos de metal alcalino o metal alcalinoterreo, dialquilamidas de metal alcalino o metal alcalinoterreo o alquilsililamidas de metal alcalino o metal alcalinoterreo, alquilaminas, alquilenodiaminas, cicloalquilaminas saturadas o insaturadas libres o N-alquiladas, heterociclos basicos, hidroxidos de amonio y aminas carbodclicas. Algunos ejemplos que pueden mencionarse son hidroxido de sodio, hidruro de sodio, amida de sodio, metoxido de sodio, acetato de sodio, carbonato de sodio, ferf-butoxido de potasio, hidroxido de potasio, carbonato de potasio, hidruro de potasio, diisopropilamida de litio, bis(trimetilsilil)amida de potasio, hidruro de calcio, trietilamina, diisopropiletilamina, trietilendiamina, ciclohexilamina, N-ciclohexil-N,N-dimetilamina, N,N-dietilanilina, piridina, 4-(N,N-dimetilamino)piridina, quinuclidina, N-metilmorfolina, hidroxido de benciltrimetilamonio y 1,8- diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU).
Los reactivos pueden hacerse reaccionar entre sf como tales, es decir, sin anadir un disolvente o diluyente. Sin embargo, en la mayona de los casos, es conveniente anadir un disolvente o diluyente inerte, o una mezcla de estos. Si la reaccion se lleva a cabo en presencia de una base, las bases que se emplean en exceso, tales como trietilamina, piridina, N-metilmorfolina o N,N-dietilanilina, tambien pueden actuar como disolventes o diluyentes.
La reaccion se lleva a cabo convenientemente a una temperatura comprendida en el rango de aproximadamente - 80°C y aproximadamente +140°C, preferentemente de aproximadamente -30°C a aproximadamente +100°C, en muchos casos en el rango comprendido entre la temperatura ambiente y aproximadamente +80°C.
Un compuesto de formula (I) puede convertirse de una manera conocida en otro compuesto de formula (I) mediante el reemplazo de uno o mas sustituyentes del compuesto de partida de formula (I) de la forma habitual por otro(s) sustituyente(s) de acuerdo con la invencion.
Dependiendo de la eleccion de las condiciones de reaccion y los materiales de partida que sean adecuados en cada caso, es posible, por ejemplo, en un paso de reaccion reemplazar solamente un sustituyente por otro sustituyente de acuerdo con la invencion, o varios sustituyentes pueden ser reemplazados por otros sustituyentes de acuerdo con la invencion en el mismo paso de reaccion.
Las sales de los compuestos de formula (I) pueden prepararse de un modo conocido per se. Por lo tanto, por ejemplo, se obtienen sales de adicion de acidos de los compuestos de formula (I) por tratamiento con un acido adecuado o un reactivo de intercambio ionico adecuado y se obtienen sales con bases por tratamiento con una base adecuada o con un reactivo de intercambio ionico adecuado. Una sal se selecciona dependiendo de su tolerancia para el uso del compuesto, tal como tolerancia agncola o fisiologica.
Las sales de los compuestos de formula (I) pueden convertirse de la forma habitual en los compuestos I libres, sales de adicion de acidos, por ejemplo, por tratamiento con un compuesto basico adecuado o con un reactivo de intercambio ionico adecuado y sales con bases, por ejemplo, por tratamiento con un acido adecuado o con un reactivo de intercambio ionico adecuado.
Las sales de los compuestos de formula (I) pueden convertirse de manera conocida per se en otras sales de compuestos de formula (I), sales de adicion de acidos, por ejemplo, en otras sales de adicion de acidos, por ejemplo mediante tratamiento de una sal de acido inorganico tal como clorhidrato con una sal de metal adecuada tal como una sal de sodio, bario o plata, de un acido, por ejemplo, con acetato de plata, en un disolvente adecuado en donde una sal inorganica que forma, por ejemplo, cloruro de plata, es insoluble y de esta forma se precipita a partir de la mezcla de reaccion.
Dependiendo del procedimiento o las condiciones de reaccion, los compuestos de formula (I), que tienen propiedades formadoras de sales, pueden obtenerse en forma libre o en forma de sales.
Las mezclas de diastereomeros o mezclas de racematos de los compuestos de formula (I), en forma libre o en forma salina, que pueden obtenerse dependiendo de los materiales de partida y los procedimientos seleccionados, pueden separarse de un modo conocido para obtener los diasteromeros o racematos puros en funcion de las diferencias fisicoqmmicas de los componentes, por ejemplo, mediante cristalizacion, destilacion y/o cromatograffa fraccionada.
5
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15
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30
35
Mezclas de enantiomeros, tales como racematos, que pueden obtenerse de forma similar, pueden resolverse en antipodas opticas mediante metodos conocidos, por ejemplo mediante recristalizacion a partir de un disolvente opticamente activo, mediante cromatograffa sobre adsorbentes quirales, por ejemplo cromatograffa lfquida de alto rendimiento (HPLC) sobre acetil celulosa, con la ayuda de microorganismos adecuados, mediante escision con enzimas espedficas inmovilizadas, mediante la formacion de compuestos de inclusion, por ejemplo utilizando eteres de corona quirales, en donde solamente un enantiomero forma un complejo, o mediante conversion a sales diastereomericas, por ejemplo, haciendo reaccionar un racemato de producto final basico con un acido opticamente activo, tal como acido carboxflico, por ejemplo, acido canforico, tartarico o malico, o acido sulfonico, por ejemplo, acido canforsulfonico y mediante separacion de la mezcla de diastereomerica que puede obtenerse de esta manera, por ejemplo mediante cristalizacion fraccionada en base a sus solubilidades diferentes, para proporcionar diastereomeros, a partir de los cuales el enantiomero puede liberarse mediante la accion de agentes adecuados, por ejemplo, agentes basicos.
Pueden obtenerse diastereomeros o enantiomeros puros de acuerdo con la invencion no solamente separando mezclas de estereoisomeros adecuadas, sino tambien mediante metodos generalmente conocidos de smtesis diastereoselectiva o enantioselectiva, por ejemplo, llevando a cabo el proceso de acuerdo con la invencion con materiales de partida que tengan una estereoqmmica adecuada.
Pueden prepararse N-oxidos haciendo reaccionar un compuesto de la formula (I) con un agente oxidante adecuado, por ejemplo, el aducto de H2O2/urea en presencia de un acido antndrido, por ejemplo, antndrido trifluoroacetico. Dichas oxidaciones se conocen de la bibliograffa, por ejemplo de J. Med. Chem., 32 (12), 2561-73, 1989 o el documento WO 00/15615 o C. White, Science, vol 318, p.783, 2007.
Puede ser conveniente aislar o sintetizar en cada caso el estereoisomero biologicamente mas eficaz, por ejemplo, el enantiomero o diastereomero, o mezcla de estereoisomeros, por ejemplo, mezcla de enantiomeros o mezcla de diastereomeros, si los componentes individuales tienen una actividad biologica diferente.
Los compuestos de formula (I) y, cuando corresponda, sus tautomeros, en cada caso en forma libre o en forma salina, tambien se pueden obtener, si corresponde, en forma de hidratos y/o pueden incluir otros disolventes, por ejemplo, los que se hayan podido emplear para la cristalizacion de los compuestos presentes en forma solida.
Tablas 1 a 18: Compuestos de formula ID
La invencion se ilustra adicionalmente poniendo a disposicion los siguientes compuestos individuales de formula (ID) listados mas adelante en las Tablas 1 a 18.
imagen34
Cada una de las Tablas 1 a 18, que figuran luego de la Tabla Y a continuacion, pone a disposicion 29 compuestos de la formula (ID) donde Y, R1, r2, R3a y R8a son los sustituyentes definidos en la tabla Y y A es tal como se define en la Tabla 1 a 18 relevante. De esta forma, la Tabla 1 individualiza 29 compuestos de la formula (ID) donde para cada fila de la Tabla Y, el sustituyente A es tal como se define en la Tabla 1; de forma similar, la Tabla 2 individualiza 29 compuestos de formula (ID) donde para cada fila de la Tabla Y, el sustituyente A es tal como se define en la Tabla 2; y asf sucesivamente para las Tablas 3 a 18.
Tabla Y
Compuesto N.°
Y R1 R2 R3a R8a
Y.001
CH Me Me H H
Y.002
CH Me Me 2-CF3 (trans) H
Y.003
CH Me Me 2-CF3 (cis) H
Y.004
CH Me Me 2-CH3 H
Y.005
CH Me Me 2-CN (trans) H
Compuesto N.°
Y R1 R2 R3a R8a
Y.006
CH Me Me 2-COOMe (trans) H
Y.007
CH Me Me 2-CONHMe H
Y.008
CH Me Me 2-CON(Me)2 H
Y.009
CH Me Me 2-NO2 H
Y.010
CH Me Me NHCOMe H
Y.011
CH Me Me 2,2-Br2 H
Y.012
CH Me Me 2,2-Cl2 H
Y.013
N Me Me H H
Y.014
N Me Me 2-CF3 (trans) H
Y.015
N Me Me 2-CF3 (cis) H
Y.016
N Me Me 2-CH3 H
Y.017
N Me Me 2,2-Cl2 H
Y.018
N Me Me H H
Y.019
N Me Me H F
Y.020
N Me Me 2-CF3 (trans) F
Y.021
N Me Me 2-CF3 (cis) F
Y.022
N Me Me 2-CH3 F
Y.023
N Me Me 2,2-Cl2 F
Y.024
N Me Me H F
Y.025
CH cPr H H
Y.026
CH cPr 2-CF3 (trans) H
Y.027
CH cPr 2-CF3 (cis) H
Y.028
CH cPr 2-CH3 H
Y.029
CH cPr 2,2-Cl2 H
La Tabla 1 proporciona 29 compuestos de formula (ID), donde A es
F ■
\\ //
imagen35
(G1)
(2,6-difluorofenilo) donde la lmea punteada indica el punto de union del grupo A al grupo amida e Y, R1, R2, R3a y R8a son tal como se definen en cada fila de la Tabla Y. Por ejemplo, el compuesto 1.001 tiene la siguiente 5 estructura:
imagen36
(1.001),
La Tabla 2 proporciona 29 compuestos de formula (ID) donde A es 2-trifluorometil-fenilo (G2) e Y, R1, R2, R3a y R8a son tal como se definen en cada fila de la Tabla Y.
F3C
\\ //
5 La Tabla 3 proporciona 29 compuestos de formula (ID) donde A es 2-fluorofenilo (G3) e Y, R1, R2, R3a y R8a son tal como se definen en cada fila de la Tabla Y.

F .
\\ //
La Tabla 4 proporciona 29 compuestos de formula (ID) donde A es 3-trifluorometil-2-piridilo (G4) e Y, R1, R2, R3a y R8a son tal como se definen en cada fila de la Tabla Y.

F3C •
10
La Tabla 5 proporciona 29 compuestos de formula (ID) donde A es 3-cloro-2-piridilo (G5) e Y, R1, R2, R3a y R8a son tal como se definen en cada fila de la Tabla Y.

Cl .
\
N
La Tabla 6 proporciona 29 compuestos de formula (ID) donde A es 2-trifluorometil-3-piridilo (G6) e Y, R1, R2, R3a y 15 R8a son tal como se definen en cada fila de la Tabla Y.
imagen37
La Tabla 7 proporciona 29 compuestos de formula (ID) donde A es 2-cloro-3-piridilo (G7) e Y, R1, R2, R3a y R8a son tal como se definen en cada fila de la Tabla Y.
Cl .
La Tabla 8 proporciona 29 compuestos de formula (ID) donde A es 3-fluoro-2-piridilo (G8) e Y, R1, R2, R3a y R8a 5 son tal como se definen en cada fila de la Tabla Y.
F .
imagen38
imagen39
O
N
La Tabla 9 proporciona 29 compuestos de formula (ID) donde A es 3-cloro-2-pirazinilo (G9) e Y, R1, R2, R3a y R8a son tal como se definen en cada fila de la Tabla Y.
Cl
N
\
imagen40
10 La Tabla 10 proporciona 29 compuestos de formula (ID) donde A es 3-metil-2-pirazinilo (G10) e Y, R1, R2, R3a y R8a son tal como se definen en cada fila de la Tabla Y.
H3C
=\
N. ,N
La Tabla 11 proporciona 29 compuestos de formula (ID) donde A es 3-bromo-2-pirazinilo (G11) e Y, R1, R2, R3a y R8a son tal como se definen en cada fila de la Tabla Y.
Br .
/=\
NN
15
La Tabla 12 proporciona 29 compuestos de formula (ID) donde A es 3-trifluorometil-2-pirazinilo (G12) e Y, R1, R2, R3a y R8a son tal como se definen en cada fila de la Tabla Y.
F3C
N
\
'J
N
La Tabla 13 proporciona 29 compuestos de formula (ID) donde A es 3-bromo-2-piridilo (G13) e Y, R1, R2, R3a y R8a son tal como se definen en cada fila de la Tabla Y.
Br ,
A
N
La Tabla 14 proporciona 29 compuestos de formula (ID) donde A es 2-bromo-3-piridilo (G14) e Y, R1, R2, R3a y R8a son tal como se definen en cada fila de la Tabla Y.
Br
N
La Tabla 15 proporciona 29 compuestos de formula (ID) donde A es 3-metil-2-piridilo (G15) e Y, R1, R2, R3a y R8a son tal como se definen en cada fila de la Tabla Y.
H3C
5
A
N
10 La Tabla 16 proporciona 29 compuestos de formula (ID) donde A es 3-metoxi-2-piridilo (G16) e Y, R1, R2, R3a y R8a son tal como se definen en cada fila de la Tabla Y.
CH3O ,
N
La Tabla 17 proporciona 29 compuestos de formula (ID) donde A es o-tolilo (G17) e Y, R1, R2, R3a y R8a son tal como se definen en cada fila de la Tabla Y.
H3C
15
\\ //
La Tabla 18 proporciona 29 compuestos de formula (ID) donde A es 2-clorofenilo (G18) e Y, R1, R2, R3a y R8a son tal como se definen en cada fila de la Tabla Y.
Cl .
\\ //
Estan disponibles 36 ejemplos de formula (IIc) en donde el anillo que contiene A1, A2, A4 y A5 corresponde a cada 20 uno de G1 a G18 y en donde los sustituyentes R1 y R2 en la formula (IIc) corresponden a cada fila de la Tabla Y anterior en el contexto de la formula (ID). Entonces, por ejemplo, un compuesto de formula (IIc) en el contexto de 12.001 sena R1 y R2 son cada uno metilo y el anillo es 3-trifluorometil-2-pirazinilo (G12). Estan disponibles 36 ejemplos de formula (IVa) donde el anillo que contiene A1, A2, A4 y A5 corresponde a cada uno de G1 a G18 y en
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donde los sustituyentes R1 y R2 en la formula (IVa) corresponden a cada fila de la Tabla Y anterior en el contexto de la formula (ID). Entonces, por ejemplo, un compuesto de formula (IVa) en el contexto de 9.025 sena R1 y R2 juntos son ciclopropilo y el anillo es 3-cloro-2-pirazinilo (G9).
Se descubierto que un compuesto de formula (I) controla el dano provocado por una plaga y/u hongos.
En una realizacion, se puede utilizar un compuesto de formula (I) en la agricultura.
Por lo tanto, la invencion se refiere ademas a un metodo para controlar el dano y/o las perdidas de produccion debidos a una plaga y/u hongos que comprende aplicar a la plaga, a un emplazamiento de la plaga o a una planta susceptible de ser atacada por la plaga y/u hongos, o a un material de propagacion vegetal una cantidad eficaz de un compuesto de formula (I).
Los compuestos de acuerdo con la invencion se pueden emplear para controlar, es decir, contener o exterminar, plagas y/u hongos que se manifiestan particularmente en plantas, especialmente en plantas utiles y ornamentales en agricultura, en horticultura y en bosques, o en organos, tales como frutas, flores, follaje, tallos, tuberculos, semillas o rafces de dichas plantas y, en algunos casos, incluso los organos de las plantas que se forman posteriormente se mantienen protegidos contra estas plagas.
Los compuestos de formula (I) de acuerdo con la invencion son principios activos valiosos a nivel preventivo y/o curativo en el campo del control de plagas, incluso con tasas de aplicacion bajas, que se pueden emplear contra plagas y hongos resistentes a pesticidas, dichos compuestos de formula (I) tienen un espectro biocida muy favorable y son bien tolerados por especies de sangre caliente, peces y plantas.
Los compuestos de acuerdo con la invencion pueden actuar contra todas o alguna de las etapas del desarrollo de plagas animales normalmente sensibles, pero tambien resistentes, tales como insectos o representantes del orden de los acaros. La actividad insecticida o acaricida de los compuestos de acuerdo con la invencion puede manifestarse directamente, es decir, en la destruccion de las plagas, la cual se produce inmediatamente o poco tiempo despues, por ejemplo, durante la ecdisis, o indirectamente, por ejemplo, en una tasa reducida de oviposicion y/o eclosion, correspondiendo una actividad satisfactoria a una tasa de destruccion (mortalidad) de al menos un 5060%.
Se acaba de descubrir que los compuestos de formula I de acuerdo con la invencion presentan, a efectos practicos, una gama de actividades con muchas ventajas para proteger animales y plantas utiles contra el ataque y dano de los nematodos. Por consiguiente, la presente invencion tambien proporciona una composicion nematicida que comprende compuestos de la invencion, tales como de formula (I).
Los compuestos de formula (I) son especialmente utiles para controlar nematodos. De esta forma, en un aspecto adicional, la invencion tambien se refiere a un metodo de control del dano a las plantas y partes de las mismas por parte de nematodos parasitarios de plantas (nematodos endoparasitarios, semiendoparasitarios y ectoparasitarios), especialmente nematodos parasitarios de plantas tales como nematodos de los nudos de la rafz, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne arenaria y otras especies Meloidogyne; nematodos formadores de quistes, Globodera rostochiensis y otras especies Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glicinas, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii y otras especies Heterodera; nematodos de las agallas de las semillas, especies Anguina; nematodos de tallo y foliares, especie Aphelenchoides; nematodos de picadura, Eelonolaimus longicaudatus y otras especies Belonolaimus; nematodos del pino, Bursaphelenchus xylophilus y otras especies Bursaphelenchus; Nematodos de anillo, especies Criconema, especies Criconemella, especies Criconemoides, especies Mesocriconema; nematodos de tallo y bulbo, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci y otras especies Ditylenchus; nematodos de punzon, especies Dolichodorus; nematodos de espiral, Heliocotylenchus multicinctus y otras especies Helicotylenchus; nematodos de vaina y envolventes, especies Hemicycliophora y especies Hemicriconemoides; especies Hirshmanniella; nematodos lanza, especies Hoploaimus; falsos nematodos del nudo de la rafz, especies Nacobbus; nematodos aguja, Longidorus elongatus y otras especies Longidorus; nematodos de pino, especies Pratylenchus; nematodos de lesiones, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi y otras especies Pratylenchus; nematodos excavadores, Radopholus similis y otras especies Radopholus; nematodos reniformes, Rotylenchus robustus, Rotylenchus reniformis y otras especies Rotylenchus; especies Scutellonema; nematodos de rafz corta y gruesa, Trichodorus primitivus y otras especies Trichodorus, especies Paratrichodorus; nematodos atrofiados, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius y otras especies Tylenchorhynchus; nematodos de los cftricos, especies Tylenchulus; nematodos punal, especies Xiphinema; y otras especies de nematodos parasitos de plantas, tales como Subanguina spp., Hypsoperina spp., Macroposthonia spp., Melinius spp., Punctodera spp. y Quinisulcius spp.
Particularmente, las especies de nematodos Meloidogyne spp., Heterodera spp., Rotylenchus spp. y Pratylenchus spp. pueden controlarse con compuestos de la invencion.
Algunos ejemplos de las plagas de animales son:
- del orden de los acaros, por ejemplo,
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Acalitus spp., Aculus spp., Acaricalus spp., Aceria spp., Acarus siro, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia spp., Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides spp., Eotetranychus spp., Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus spp., Ornithodoros spp., Polyphagotarsone latus, Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Phytonemus spp., Polyphagotarsonemus spp., Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Steneotarsonemus spp., Tarsonemus spp. y Tetranychus spp.;
- del orden de los anopluros, por ejemplo,
Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp. y Phylloxera spp.;
- del orden de los coleopteros, por ejemplo,
Agriotes spp., Amphimallon majale, Anomala orientalis, Anthonomus spp., Aphodius spp., Astylus atromaculatus, Ataenius spp., Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cerotoma spp., Conoderus spp., Cosmopolites spp., Cotinis nitida, Curculio spp., Cyclocephala spp., Dermestes spp., Diabrotica spp., Diloboderus abderus, Epilachna spp., Eremnus spp., Heteronychus arator, Hypothenemus hampei, Lagria vilosa, Leptinotarsa decemLineata, Lissorhoptrus spp., Liogenys spp., Maecolaspis spp., Maladera castanea, Megascelis spp., Melighetes aeneus, Melolontha spp., Myochrous armatus, Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phyllophaga spp., Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhyssomatus aubtilis, Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Somaticus spp., Sphenophorus spp., Sternechus subsignatus, Tenebrio spp., Tribolium spp. y Trogoderma spp.;
- del orden de los dfpteros, por ejemplo,
Aedes spp., Anopheles spp., Antherigona soccata, Bactrocea oleae, Bibio hortulanus, Bradysia spp., Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Delia spp., Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Geomyza tripunctata, Glossina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis spp., Rivelia quadrifasciata, Scatella spp., Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. y Tipula spp.;
- del orden de los heirnpteros, por ejemplo,
Acanthocoris scabrator, Acrosternum spp., Adelphocoris lineolatus, Amblypelta nitida, Bathycoelia thalassina, Blissus spp., Cimex spp., Clavigralla tomentosicollis, Creontiades spp., Distantiella theobroma, Dichelops furcatus, Dysdercus spp., Edessa spp., Euchistus spp., Eurydema pulchrum, Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Lygus spp., Margarodes spp., Murgantia histrionic, Neomegalotomus spp., Nesidiocoris tenuis, Nezara spp., Nysius simulans, Oebalus insularis, Piesma spp., Piezodorus spp., Rhodnius spp., Sahlbergella singulars, Scaptocoris castanea, Scotinophara spp., Thyanta spp., Triatoma spp., Vatiga illudens;
- del orden de los homopteros, por ejemplo,
Acyrthosium pisum, Adalges spp., Agalliana ensigera, Agonoscena targionii, Aleurodicus spp., Aleurocanthus spp., Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Amarasca biguttula, Amritodus atkinsoni, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bemisia spp., Brachycaudus spp., Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp., Cavariella aegopodii Scop., Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Cicadella spp., Cofana spectra, Cryptomyzus spp., Cicadulina spp., Coccus hesperidum, Dalbulus maidis, Dialeurodes spp., Diaphorina citri, Diuraphis noxia, Dysaphis spp., Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Glycaspis brimblecombei, Hyadaphis pseudobrassicae, Hyalopterus spp., Hyperomyzus pallidus, Idioscopus clypealis, Jacobiasca lybica, Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Lopaphis erysimi, Lyogenys maidis, Macrosiphum spp., Mahanarva spp., Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Myndus crudus, Myzus spp., Neotoxoptera sp., Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Nippolachnus piri Mats, Odonaspis ruthae, Oregma lanigera Zehnter, Parabemisia myricae, Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Perkinsiella spp., Phorodon humuli, Phylloxera spp., Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Pseudatomoscelis seriatus, Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Recilia dorsalis, Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Sogatella furcifera, Spissistilus festinus, Tarophagus Proserpina, Toxoptera spp., Trialeurodes spp, Tridiscus sporoboli, Trionymus spp., Trioza erytreae, Unaspis citri, Zygina flammigera, Zyginidia scutellaris;
- del orden de los himenopteros, por ejemplo,
Acromyrmex, Arge spp., Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp., Slenopsis invicta, Solenopsis spp. y Vespa spp.;
- del orden de los isopteros, por ejemplo,
Coptotermes spp., Corniternes cumulans, Incisitermes spp., Macrotermes spp., Mastotermes spp., Microtermes spp., Reticulitermes spp. y Solenopsis geminate;
- del orden de los lepidopteros, por ejemplo,
Aden's spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, 5 Archips spp., Argyresthia spp., Argyrotaenia spp., Autographa spp., Bucculatrix thurberiella, Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Chrysoteuchia topiaria, Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Colias lesbia, Cosmophila flava, Crambus spp., Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydalima perspectalis, Cydia spp., Diaphania perspectalis, Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp., Estigmene acrea, 10 Etiella zinckinella, Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia jaculiferia, Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Herpetogramma spp., Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Lasmopalpus lignosellus, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Loxostege bifidalis, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Mythimna spp., Noctua spp., Operophtera spp., Orniodes indica, Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Papaipema 15 nebris, Pectinophora gossypiela, Perileucoptera coffeella, Pseudaletia unipuncta, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Pseudoplusia spp., Rachiplusia nu, Richia albicosta, Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Sylepta derogate, Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni, Tuta absoluta e Yponomeuta spp.;
- del orden de los malofagos, por ejemplo,
20 Damalinea spp. y Trichodectes spp.;
- del orden de los ortopteros, por ejemplo,
Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Neocurtilla hexadactyla, Periplaneta spp., Scapteriscus spp. y Schistocerca spp.;
- del orden de los psocopteros, por ejemplo,
25 Liposcelis spp.;
- del orden de los sifonapteros, por ejemplo,
Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. y Xenopsylla cheopis;
- del orden de los tisanopteros, por ejemplo,
Calliothrips phaseoli, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips spp., Parthenothrips spp., Scirtothrips aurantii, 30 Sericothrips variabilis, Taeniothrips spp., Thrips spp.;
- del orden de los tisanuros, por ejemplo,
Lepisma saccharina.
En otro aspecto, la invencion tambien se puede referir a un metodo para controlar o prevenir la infestacion de plantas utiles por parte de microorganismos fitopatogenos, en el que se aplica un compuesto de formula (I) como 35 principio activo a las plantas, a partes de estas o a su emplazamiento. Los compuestos de formula (I) de acuerdo con la invencion se caracterizan por su actividad, por ser bien tolerados por las plantas y por ser ecologicos. Presentan unas propiedades curativas, preventivas y sistemicas muy utiles, y se emplean para proteger numerosas plantas utiles. Los compuestos de formula (I) se pueden emplear para inhibir o exterminar las enfermedades que se desarrollan en plantas o partes de plantas (frutos, flores, hojas, tallos, tuberculos, rafces) de diferentes plantas utiles, 40 a la vez que protegen tambien las partes de las plantas que crecen mas tarde, p. ej., frente a microorganismos fitopatogenos. Tambien es posible emplear los compuestos de formula (I) como agentes de recubrimiento para tratar el material de propagacion vegetal, en particular las semillas (frutos, tuberculos, granos) y esquejes vegetales (p. ej., arroz), para la proteccion contra infecciones fungicas, asf como contra hongos fitopatogenos que existen en la tierra.
Los ejemplos de hongos incluyen: hongos imperfectos (por ejemplo Botrytis, Pyricularia, Helminthosporium, 45 Fusarium, Septoria, Cercospora y Alternaria); basidiomicetos (por ejemplo, Rhizoctonia, Hemileia, Puccinia); las clases de ascomicetos (por ejemplo, Venturia y Erysiphe, Podosphaera, Monilinia, Uncinula); clases de oomicetos (por ejemplo, Phytophthora, Pythium, Plasmopara); cigomicetos (por ejemplo, Rhizopus spp.); familia Phakopsoraceae, particularmente los del genero Phakopsora, por ejemplo, Phakopsora pachyrhizi, que tambien se denomina roya asiatica de la soja, y los de la familia Pucciniaceae, particularmente los del genero Puccinia tales 50 como Puccinia graminis, que tambien se conoce como roya del tallo o roya negra, la cual representa una enfermedad problematica en plantas de cereales, y Puccinia recondita, tambien conocida como roya parda.
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Entre las plantas y las posibles enfermedades de estas invencion pueden mencionarse:
- trigo, en lo que respecta al control de las siguientes Fusarium roseum), carbon hediondo (Tilletia caries, nodorum) y carbon volador;
- trigo, en lo que respecta al control de las siguientes enfermedades de las partes aereas de la planta: cercosporelosis de los cereales (Tapesia yallundae, Tapesia acuiformis), pietm (Gaeumannomyces graminis), tizon del pie (F. culmorum, F. graminearum), manchas negras (Rhizoctonia cerealis), ofdio (Erysiphe graminis forma specie tritici), royas (Puccinia striiformis y Puccinia recondita) y septoriasis (Septoria tritici y Septoria nodorum);
- trigo y cebada, en lo que respecta al control de enfermedades bacterianas y vmcas, por ejemplo, mosaico amarillo de la cebada; - cebada, en lo que respecta al control de las siguientes enfermedades seminales: helmintosporiosis reticular (Pyrenophora graminea, Pyrenophora teres y Cochliobolus sativus), carbon volador (Ustilago nuda) y fusariarosis (Microdochium nivale y Fusarium roseum);
- cebada, en lo que respecta al control de las siguientes enfermedades de las partes aereas de la planta: cercosporelosis de los cereales (Tapesia yallundae), helmintosporiosis reticular (Pyrenophora teres y Cochliobolus sativus), ofdio (Erysiphe graminis forma specie hordei), roya parda (Puccinia hordei) y mancha foliar (Rhynchosporium secalis);
- papa, en lo que respecta al control de enfermedades de los tuberculos (en particular, Helminthosporium solani, Phoma tuberosa, Rhizoctonia solani, Fusarium solani), mildiu (Phytopthora infestans) y ciertos virus (virus Y);
- papa, en lo que respecta al control de las siguientes enfermedades del follaje: anublo temprano (Alternaria solani), mildiu (Phytophthora infestans);
- algodon, en lo que respecta al control de las siguientes enfermedades de las plantas jovenes que emergen a partir de las semillas: marchitamiento fungico y pudricion del cuello (Rhizoctonia solani, Fusarium oxysporum) y pudricion negra de las rafces (Thielaviopsis basicola);
- plantas productoras de protemas, por ejemplo, arvejas, en lo que respecta al control de las enfermedades: antracnosis (Ascochyta pisi, Mycosphaerella pinodes), fusariosis (Fusarium oxysporum),
(Botrytis cinerea) y mildiu (Peronospora pisi);
- plantas oleaginosas, por ejemplo, colza, en lo que respecta al control de las siguientes enfermedades Phoma lingam, Alternaria brassicae y Sclerotinia sclerotiorum;
- mafz, en lo que respecta al control de las enfermedades seminales: (Rhizopus sp., Penicillium sp.,
[0104]Trichoderma sp., Aspergillus sp. y Gibber ellafujikuroi);
- lino, en lo que respecta al control de las enfermedades seminales: Alternaria linicola;
- arboles, en lo que respecta al control del marchitamiento fungico (Fusarium oxysporum, Rhizoctonia solani);
- arroz, en lo que respecta al control de las siguientes enfermedades de las partes aereas: piriculariosis (Magnaporthe grisea), rizoctoniosis (Rhizoctonia solani);
- plantas leguminosas, en lo que respecta al control de las siguientes enfermedades seminales o de plantas jovenes que emergen de las semillas: marchitamiento fungico y pudricion del cuello (Fusarium oxysporum, Fusarium roseum, Rhizoctonia solani, Pythium sp.);
- plantas leguminosas, en lo que respecta al control de la siguientes enfermedades de las partes aereas: moho gris (Botrytis sp.), ofdios (en particular Erysiphe cichoracearum, Sphaerotheca fuliginea y Leveillula taurica), fusariosis (Fusarium oxysporum, Fusarium roseum), mancha foliar (Cladosporium sp.), manchas foliares por alternaria (Alternaria sp.), antracnosis (Colletotrichum sp.), septoriasis (Septoria sp.), pecas negras (Rhizoctonia solani), mildius (por ejemplo, Bremia lactucae, Peronospora sp., Pseudoperonospora sp., Phytophthora sp.);
- arboles frutales, en lo que respecta a enfermedades de las partes aereas: enfermedad por monilia (Monilia fructigenae, M. laxa), moteado (Venturia inaequalis), ofdio (Podosphaera leucotricha); - vid, en lo que respecta al control de enfermedades del follaje: en particular el moho gris (Botrytis cinerea), ofdio (Uncinula necator), pudricion negra (Guignardia biwelli) y mildiu (Plasmopara viticola);
- remolacha, en lo que respecta a las siguientes enfermedades de las partes aereas: cercosporosis (Cercospora beticola), ofdio (Erysiphe beticola), mancha foliar (Ramularia beticola).
siguientes , moho gris
seminales:
plantas protegidas por el metodo de acuerdo con la presente
enfermedades seminales: fusariosis (Microdochium nivale y Tilletia controversa o Tilletia indica), septoriasis (Septoria
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La composicion fungicida de acuerdo con la presente invencion tambien puede usarse contra enfermedades fungicas que pueden desarrollarse sobre o dentro de la madera. El termino "madera" se refiere a todos los tipos de especies de madera y todos los tipos de procesamiento de esta madera para la construccion, por ejemplo, madera solida, madera de alta densidad, madera laminada y madera contrachapada. El metodo para el tratamiento de la madera de acuerdo con la invencion consiste principalmente en ponerla en contacto con uno o mas compuestos de la presente invencion, o una composicion de acuerdo con la invencion; esto incluye, por ejemplo, la aplicacion directa, pulverizacion, inmersion, inyeccion o cualquier otro medio adecuado.
Los compuestos de la presente invencion son eficaces para controlar plagas de nematodos, insectos y acaros y/o patogenos fungicos de plantas agronomicas, tanto en crecimiento como cosechadas. Cuando se emplean solos, tambien pueden usarse combinados con otros agentes activos biologicos usados en la agricultura tales como uno o mas nematicidas, insecticidas, acaricidas, fungicidas, bactericidas, activadores de plantas, molusquicidas y feromonas (ya sean qmmicas o biologicas). La mezcla de compuestos de la invencion o las composiciones de estos en la forma de uso como pesticidas con otros pesticidas frecuentemente resulta en un espectro de accion pesticida mas amplio. Por ejemplo, los compuestos de formula (I) de esta invencion pueden usarse eficazmente de forma conjunta o combinados con piretroides, neonicotinoides, macrolidos, diamidas, fosfatos, carbamatos, ciclodienos, formamidinas, compuestos fenolicos estannicos, hidrocarburos clorados, benzoilfenilureas, pirroles y similares.
La actividad de las composiciones de acuerdo con la invencion se puede ampliar considerablemente y se puede adaptar a las circunstancias predominantes mediante la adicion de, por ejemplo, uno mas agentes activos como insecticidas, acaricidas, nematicidas y/o fungicidas. Las combinaciones de los compuestos de formula (I) con otros agentes activos como insecticidas, acaricidas, nematicidas y/o fungicidas tambien pueden presentar otras ventajas sorprendentes, las cuales tambien se pueden describir, en un sentido mas amplio, como actividad sinergica. Por ejemplo, una mejor tolerancia por parte de las plantas, una menor fitotoxicidad, permiten controlar plagas u hongos en los diferentes estadios de su desarrollo, o un mejor comportamiento durante su produccion, por ejemplo, durante la molienda o la mezcla, durante su almacenamiento o durante su uso.
Se pretende que la siguiente lista de pesticidas, los cuales pueden usarse junto con los compuestos de acuerdo con la invencion, ilustre las posibles combinaciones a modo de ejemplo.
Se prefiere la siguiente combinacion de los compuestos de formula (I) con otros compuestos activos (la abreviatura “TX” significa “un compuesto que se selecciona de los 29 compuestos de cada una de las Tablas 1 a 18 que se muestran anteriormente, mas preferiblemente las Tablas 19 y 20 que se muestran mas adelante, aun mas preferiblemente un compuesto que se selecciona de 19.001, 19.003, 19.004, 19.005, 19.006, 19.007, 19.008, 19.009, 19.010, 19.011, 19.012, 19.013, 19.014, 19.015, 19.017, 19.018, 19.019, 19.020, 19.021, 19.022, 19.023, 19.024, 19.025, 19.026, 19.027, 19.028, 19.029, 19.033, 19.036, 19.037, 19.038, 19.041, 19.042, 19.043, 19.044, 19.045, 19.046, 19.053, 19.054, 19.056, 19.057, 19.059, 19.060, 19.062 y 19.064”):
un adyuvante seleccionado del grupo de sustancias constituido por aceites de petroleo (nombre alternativo) (628) + TX,
un acaricida seleccionado del grupo de sustancias constituido por 1,1-bis(4-clorofenil)-2-etoxietanol (nombre de la IUPAC) (910) + TX, bencenosulfonato de 2,4-diclorofenilo (nombre de la lUpAC/Chemical Abstracts) (1059) + TX, 2- fluoro-N-metil-W-1-naftilacetamida (nombre de la IUPAC) (1295) + TX, sulfona 4-clorofenil femlica (nombre de la IUPAC) (981) + TX, abamectina (1) + TX, acequinocilo (3) + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, aldicarb (16) + TX, aldoxicarb (863) + TX, alfa-cipermetrina (202) + TX, amidition (870) + TX, amidoflumet [CCN] + TX, amidotioato (872) + TX, amiton (875) + TX, hidrogenooxalato de amiton (875) + tX, amitraz (24) + TX, aramita (881) + TX, oxido arsenioso (882) + Tx, AvI 382 (codigo de compuesto) + TX, AZ 60541 (codigo de compuesto) + TX, azinfos-etilo (44) + TX, azinfos-metilo (45) + TX, azobenceno (nombre de la IUPAC) (888) + TX, azociclotina (46) + TX, azotoato (889) + TX, benomilo (62) + TX, benoxafos (nombre alternativo) [CCN] + tX, benzoximato (71) + TX, benzoato de bencilo (nombre de la IUPAC) [CCN] + TX, bifenazato (74) + TX, bifentrina (76) + TX, binapacrilo (907) + TX, brofenvalerato (nombre alternativo) + TX, bromocicleno (918) + TX, bromofos (920) + TX, bromofos-etilo (921) + TX, bromopropilato (94) + TX, buprofezina (99) + TX, butocarboxim (103) + TX, butoxicarboxim (104) + TX, butilpiridabeno (nombre alternativo) + TX, polisulfuro de calcio (nombre de la IUPAC) (111) + TX, camfeclor (941) + TX, carbanolato (943) + TX, carbarilo (115) + TX, carbofurano (118) + TX, carbofenotion (947) + TX, CGA 50'439 (codigo de desarrollo) (125) + TX, quinometionato (126) + TX, clorbensida (959) + TX, clordimeform (964) + TX, clorhidrato de clordimeform (964) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorfenetol (968) + TX, clorfenson (970) + TX, clorfensulfuro (971) + TX, clorfenvinfos (131) + tX, clorobenzilato (975) + tX, cloromebuform (977) + TX, clorometiuron (978) + TX, cloropropilato (983) + TX, clorpirifos (145) + TX, clorpirifos-metilo (146) + Tx, clortiofos (994) + TX, cinerina I (696) + Tx, cinerina II (696) + TX, cinerinas (696) + TX, clofentezina (158) + TX, closantel (nombre alternativo) [CCN] + TX, coumafos (174) + TX, crotamiton (nombre alternativo) [CCN] + TX, crotoxifos (1010) + TX, cufraneb (1013) + TX, ciantoato (1020) + TX, ciflumetofeno (N.° de Registro CAS: 400882-07-7) + TX, cihalotrina (196) + TX, cihexatina (199) + TX, cipermetrina (201) + TX, DCPM (1032) + TX, DDT (219) + TX, demefion (1037) + TX, demefion-O (1037) + TX, demefion-S (1037) + TX, demeton (1038) + TX, demeton-metilo (224) + TX, demeton-O (1038) + TX, demeton-O-metilo (224) + TX, demeton-S (1038) + TX, demeton-S-metilo (224) + TX, demeton-S-metilsulfona (1039) + TX, diafentiuron (226) + TX, dialifos (1042) + TX, diazinona (227) + TX, diclofluanida (230) + TX, diclorvos (236) + TX, diclifos (nombre alternativo) + TX, dicofol (242) + TX, dicrotofos (243)
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+ TX, dienoclor (1071) + TX, dimefox (1081) + TX, dimetoato (262) + TX, dinactina (nombre alternativo) (653) + TX, dinex (1089) + TX, dinex-diclexina (1089) + TX, dinobuton (269) + TX, dinocap (270) + TX, dinocap-4 [Ccn] + TX, dinocap-6 [CcN] + TX, dinocton (1090) + TX, dinopenton (1092) + TX, dinosulfon (1097) + TX, dinoterbon (1098) + TX, dioxation (1102) + TX, sulfona difemlica (nombre de la IUPAC) (1103) + tX, disulfiram (nombre alternativo) [CCN] + TX, disulfoton (278) + TX, DNOC (282) + TX, dofenapina (1113) + TX, doramectina (nombre alternativo) [cCn] + TX, endosulfano (294) + TX, endotion (1121) + TX, EPN (297) + TX, eprinomectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, etion (309) + TX, etoato-metilo (1134) + TX, etoxazol (320) + TX, etrimfos (1142) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenazaquina (328) + TX, oxido de fenbutatina (330) + TX, fenotiocarb (337) + TX, fenpropatrina (342) + TX, fenpirad (nombre alternativo) + TX, fenpiroximato (345) + TX, fenson (1157) + TX, fentrifanilo (1161) + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronilo (354) + tX, fluacripirim (360) + TX, fluazuron (1166) + TX, flubenzimina (1167) + TX, flucicloxuron (366) + TX, flucitrinato (367) + TX, fluenetilo (1169) + TX, flufenoxuron (370) + TX, flumetrina (372) + TX, fluorbensida (1174) + TX, flupiradifurona + TX, fluvalinato (1184) + TX, FMC 1137 (codigo de desarrollo) (1185) + TX, formetanato (405) + TX, clorhidrato de formetanato (405) + TX, formotion (1192) + TX, formparanato (1193) + TX, gamma-HCH (430) + TX, gliodina (1205) + TX, halfenprox (424) + TX, heptenofos (432) + TX, ciclopropanocarboxilato de hexadecilo (nombre de la lUPAC/Chemical Abstracts) (1216) + tX, hexitiazox (441) + TX, yodometano (nombre de la IUPAC) (542) + TX, isocarbofos (nombre alternativo) (473) + TX, O- (metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropilo (nombre de la IUPAC) (473) + TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, jasmolina I (696) + TX, jasmolina II (696) + TX, jodfenfos (1248) + TX, lindano (430) + TX, lufenuron (490) + TX, malation (492) + TX, malonobeno (1254) + TX, mecarbam (502) + TX, mefosfolano (1261) + TX, mesulfeno (nombre alternativo) [CCN] + TX, metacrifos (1266) + TX, metamidofos (527) + TX, metidation (529) + TX, metiocarb (530) + TX, metomil (531) + TX, bromuro de metilo (537) + TX, metolcarb (550) + TX, mevinfos (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, monocrotofos (561) + TX, morfotion (1300) + TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, naled (567) + Tx, NC-184 (codigo de compuesto) + TX, nC-512 (codigo de compuesto) + TX, nifluridida (1309) + TX, nikkomicinas (nombre alternativo) [CCN] + TX, nitrilacarb (1313) + TX, complejo de nitrilacarb y cloruro de zinc 1:1 (1313) + TX, NNI-0101 (codigo de compuesto) + TX, NNI-0250 (codigo de compuesto) + TX, ometoato (594) + TX, oxamilo (602) + TX, oxideprofos (1324) + TX, oxidisulfoton (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, paration (615) + TX, permetrina (626) + TX, aceites del petroleo (nombre alternativo) (628) + tX, fenkapton (1330) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolan (1338) + TX, fosmet (638) + TX, fosfamidon (639) + TX, foxim (642) + TX, pirimifos-metilo (652) + TX, policloroterpeneos (nombre tradicional) (1347) + TX, polinactinas (nombre alternativo) (653) + TX, proclonol (1350) + TX, profenofos (662) + TX, promacilo (1354) + TX, propargita (671) + TX, propetamfos (673) + TX, propoxur (678) + TX, protidation (1360) + TX, protoato (1362) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina II (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piyridabeno (699) + Tx, piridafention (701) + TX, pirimidifeno (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, quinalfos (711) + TX, quintiofos (1381) + TX, R-1492 (codigo de desarrollo) (1382) + TX, RA- 17 (codigo de desarrollo) (1383) + tX, rotenona (722) + TX, escradan (1389) + TX, sebufos (nombre alternativo) + TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, SI-0009 (codigo de compuesto) + TX, sofamida (1402) + TX, espirodiclofeno (738) + TX, espiromesifeno (739) + TX, SSI-121 (codigo de desarrollo) (1404) + TX, sulfiram (nombre alternativo) [CCN] + TX, sulfluramida (750) + TX, sulfotep (753) + TX, azufre (754) + TX, SZI-121 (codigo de desarrollo) (757) + TX, tau-fluvalinato (398) + TX, tebufenpirad (763) + TX, TEPP (1417) + TX, terbam (nombre alternativo) + tX, tetraclorvinfos (777) + tX, tetradifon (786) + Tx, tetranactina (nombre alternativo) (653) + TX, tetrasul (1425) + TX, tiafenox (nombre alternativo) + TX, tiocarboxima (1431) + TX, tiofanox (800) + TX, tiometon (801) + Tx, tioquinox (1436) + TX, turingiensina (nombre alternativo) [CCN] + TX, triamifos (1441) + TX, triarateno (1443) + TX, triazofos (820) + TX, triazuron (nombre alternativo) + tX, triclorfon (824) + TX, trifenofos (1455) + TX, trinactina (nombre alternativo) (653) + TX, vamidotion (847) + TX, vaniliprol [CCN] e YI-5302 (codigo de compuesto) + TX,
un algicida seleccionado del grupo de sustancias constituido por betoxazina [CCN] + TX, dioctanoato de cobre (nombre de la IUPAC) (170) + TX, sulfato de cobre (172) + TX, cibutrina [CCN] + TX, diclona (1052) + TX, diclorofeno (232) + TX, endotal (295) + TX, fentina (347) + TX, cal hidratada [CCN] + TX, nabam (566) + TX, quinoclamina (714) + TX, quinonamida (1379) + TX, simazina (730) + TX, acetato de trifenilestano (nombre de la IUPAC) (347) e hidroxido de trifenilestano (nombre de la IUPAC) (347) + TX,
un antihelmmtico seleccionado del grupo de sustancias constituido por abamectina (1) + TX, crufomato (1011) + TX, doramectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [CCN] + TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, piperazina [CCN] + TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, espinosad (737) y tiofanato (1435) + TX,
un avicida seleccionado del grupo de sustancias constituido por cloralosa (127) + TX, endrina (1122) + TX, fention (346) + TX, piridin-4-amina (nombre de la IUPAC) (23) y estricnina (745) + TX,
un bactericida seleccionado del grupo de sustancias constituido por 1-hidroxi-1H-piridin-2-tiona (nombre de la IUPAC) (1222) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)bencenosulfonamida (nombre de la IUpAc) (748) + tX, sulfato de 8- hidroxiquinolina (446) + TX, bronopol (97) + TX, dioctanoato de cobre (nombre de la IUPAC) (170) + TX, hidroxido de cobre (nombre de la IUPAC) (169) + Tx, cresol [CCN] + TX, diclorofeno (232) + TX, dipiritiona (1105) + TX, dodicina (1112) + TX, fenaminosulf (1144) + TX, formaldehndo (404) + TX, hidrargafeno (nombre alternativo) [CCN] + TX, kasugamicina (483) + TX, clorhidrato de kasugamicina hidratada (483) + TX, mquel bis(dimetilditiocarbamato)
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(nombre de la IUPAC) (1308) + TX, nitrapirina (580) + TX, octilinona (590) + TX, acido oxolmico (606) + TX, oxitetraciclina (611) + TX, hidroxiquinolinsulfato de potasio (446) + TX, probenazol (658) + TX, estreptomicina (744) + TX, sesquisulfato de estreptomicina (744) + TX, tecloftalam (766) + TX, y tiomersal (nombre alternativo) [CCN] + TX,
un agente biologico seleccionado del grupo de sustancias constituido por Adoxophyes orana GV (nombre alternativo) (12) + TX, Agrobacterium radiobacter (nombre alternativo) (13) + TX, Amblyseius spp. (nombre alternativo) (19) + TX, Anagrapha falcifera NPV (nombre alternativo) (28) + TX, Anagrus atomus (nombre alternativo) (29) + TX, Aphelinus abdominalis (nombre alternativo) (33) + TX, Aphidius colemani (nombre alternativo) (34) + TX, Aphidoletes aphidimyza (nombre alternativo) (35) + TX, Autographa californica NPV (nombre alternativo) (38) + TX, Bacillus firmus (nombre alternativo) (48) + TX, Bacillus sphaericus Neide (nombre cientffico) (49) + TX, Bacillus thuringiensis Berliner (nombre cientffico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. aizawai (nombre cientffico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. israelensis (nombre cientffico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. japonensis (nombre cientffico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki (nombre cientffico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis (nombre cientffico) (51) + TX, Beauveria bassiana (nombre alternativo) (53) + TX, Beauveria brongniartii (nombre alternativo) (54) + TX, Chrysoperla carnea (nombre alternativo) (151) + TX, Cryptolaemus montrouzieri (nombre alternativo) (178) + TX, Cydia pomonella GV (nombre alternativo) (191) + TX, Dacnusa sibirica (nombre alternativo) (212) + TX, Diglyphus isaea (nombre alternativo) (254) + TX, Encarsia formosa (nombre cientifico) (293) + TX, Eretmocerus eremicus (nombre alternativo) (300) + TX, Helicoverpa zea NPV (nombre alternativo) (431) + TX, Heterorhabditis bacteriophora and H. megidis (nombre alternativo) (433) + TX, Hippodamia convergens (nombre alternativo) (442) + TX, Leptomastix dactylopii (nombre alternativo) (488) + TX, Macrolophus caliginosus (nombre alternativo) (491) + TX, Mamestra brassicae NPV (nombre alternativo) (494) + TX, Metaphycus helvolus (nombre alternativo) (522) + TX, Metarhizium anisopliae var. acridum (nombre cientffico) (523) + TX, Metarhizium anisopliae var. anisopliae (nombre cientffico) (523) + Tx, Neodiprion sertifer NPV and N. lecontei NPV (nombre alternativo) (575) + TX, Orius spp. (nombre alternativo) (596) + TX, Paecilomyces fumosoroseus (nombre alternativo) (613) + TX, Pasteuria penetrans + TX, Pasteuria thornei + TX, Pasteuria nishizawae + TX, Pasteuria ramosa + TX, Phytoseiulus persimilis (nombre alternativo) (644) + TX, virus de la polihedrosis nuclear multicapsfdico por Spodoptera exigua (nombre cientffico) (741) + TX, Steinernema bibionis (nombre alternativo) (742) + TX, Steinernema carpocapsae (nombre alternativo) (742) + TX, Steinernema feltiae (nombre alternativo) (742) + TX, Steinernema glaseri (nombre alternativo) (742) + TX, Steinernema riobrave (nombre alternativo) (742) + TX, Steinernema riobravis (nombre alternativo) (742) + TX, Steinernema scapterisci (nombre alternativo) (742) + TX, Steinernema spp. (nombre alternativo) (742) + TX, Trichogramma spp. (nombre alternativo) (826) + TX, Typhlodromus occidentalis (nombre alternativo) (844) y Verticillium lecanii (nombre alternativo) (848) + TX,
un esterilizante del suelo seleccionado del grupo de sustancias constituido por yodometano (nombre de la IUPAC) (542) y bromuro de metilo (537) + TX,
un quimioesterilizante seleccionado del grupo de sustancias constituido por afolato [CCN] + TX, bisazir (nombre alternativo) [CCN] + TX, busulfan (nombre alternativo) [CCN] + TX, diflubenzuron (250) + TX, dimatif (nombre alternativo) [CCN] + TX, hemel [CCN] + TX, hempa [CCN] + TX, metepa [CCN] + TX, metiotepa [CCN] + TX, afolato de metilo [CCN] + TX, morzid [CCN] + TX, penfluron (nombre alternativo) [CCN] + TX, tepa [cCn] + TX, tiohempa (nombre alternativo) [CCN] + Tx, tiotepa (nombre alternativo) [CCN] + TX, tretamina (nombre alternativo) [CCN] y uredepa (nombre alternativo) [CCN] + Tx,
una feromona de insecto seleccionada del grupo de sustancias constituido por acetato de (E)-dec-5-en-1-ilo con (E)- dec-5-en-1-ol (nombre de la IUPAC) (222) + Tx, acetato de (E)-tridec-4-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (829) + tX, (E)-6-metilhept-2-en-4-ol (nombre de la IUPAC) (541) + TX, acetato de (E,Z)-tetradeca-4,10-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (779) + TX, acetato de (Z)-dodec-7-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (285) + TX, (Z)-hexadec-11-enal (nombre de la IUPAC) (436) + TX, acetato de (Z)-hexadec-11-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (437) + TX, acetato de (Z)- hexadec-13-en-11-in-1-ilo (nombre de la IUPAC) (438) + TX, (Z)-icos-13-en-10-ona (nombre de la IUPAC) (448) + TX, (Z)-tetradec-7-en-1-al (nombre de la IUPAC) (782) + TX, (Z)-tetradec-9-en-1-ol (nombre de la IUPAC) (783) + TX, acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (784) + TX, acetato de (7E,9Z)-dodeca-7,9-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (283) + TX, acetato de (9Z,11E)-tetradeca-9,11-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (780) + TX, acetato de (9Z,12E)-tetradeca-9,12-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (781) + TX, 14-metiloctadec-1-eno (nombre de la IUPAC) (545) + TX, 4-metilnonan-5-ol con 4-metilnonan-5-ona (nombre de la IUPAC) (544) + TX, alfa-multistriatina (nombre alternativo) [CCN] + TX, brevicomina (nombre alternativo) [CCN] + TX, codlelure (nombre alternativo) [CCN] + TX, codlemona (nombre alternativo) (167) + TX, cuelure (nombre alternativo) (179) + TX, disparlure (277) + TX, acetato de dodec-8-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (286) + TX, acetato de dodec-9-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (287) + TX, dodeca-8 + TX, acetato de 10-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (284) + TX, dominicalure (nombre alternativo) [CCN] + TX, 4-metiloctanoato de etilo (nombre de la IUPAC) (317) + TX, eugenol (nombre alternativo) [CCN] + tX, frontalina (nombre alternativo) [CCN] + TX, gosiplure (nombre alternativo) (420) + TX, grandlure (421) + TX, grandlure I (nombre alternativo) (421) + TX, grandlure II (nombre alternativo) (421) + TX, grandlure III (nombre alternativo) (421) + TX, grandlure iV (nombre alternativo) (421) + TX, hexalure [CCN] + TX, ipsdienol (nombre alternativo) [CCN] + TX, ipsenol (nombre alternativo) [CCN] + TX, japonilure (nombre alternativo) (481) + TX, lineatina (nombre alternativo) [CCN] + TX, litlure (nombre alternativo) [CCN] + TX, looplure (nombre alternativo) [CCN] + TX, medlure [CCN] + TX, acido megatomoico (nombre alternativo) [CCN] + TX, eugenol metflico (nombre alternativo) (540) + TX, muscalure (563) + TX, acetato de octadeca-2,13-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (588) + TX, acetato de octadeca-3,13-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (589) + TX, orfralure (nombre alternativo) [CCN] + TX,
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orictalure (nombre alternativo) (317) + TX, ostramona (nombre alternativo) [CCN] + TX, siglure [CCN] + TX, sordidina (nombre alternativo) (736) + TX, sulcatol (nombre alternativo) [CCN] + TX, acetato de tetradec-11-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (785) + TX, trimedlure (839) + TX, trimedlure A (nombre alternativo) (839) + TX, trimedlure B1 (nombre alternativo) (839) + TX, trimedlure B2 (nombre alternativo) (839) + TX, trimedlure C (nombre alternativo) (839) y trunc-call (nombre alternativo) [CCN] + TX,
un repelente de insectos seleccionado del grupo de sustancias constituido por 2-(octiltio)etanol (nombre de la IUPAC) (591) + TX, butopironoxilo (933) + TX, butoxi(polipropilenglicol) (936) + Tx, adipato de dibutilo (nombre de la IUPAC) (1046) + TX, ftalato de dibutilo (1047) + TX, succinato de dibutilo (nombre de la IUPAC) (1048) + TX, dietiltoluamida [CCN] + TX, carbato de dimetilo [CCN] + TX, ftalato de dimetilo [CCN] + TX, etilhexanodiol (1137) + TX, hexamida [CCN] + TX, metoquina-butilo (1276) + TX, metilneodecanamida [CCN] + TX, oxamato [CCN] y picaridina [CCN] + TX,
un insecticida seleccionado del grupo de sustancias constituido por 1-dicloro-1-nitroetano (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1058) + TX, 1,1-dicloro-2,2-bis(4-etilfenil)etano (nombre de la IUPAC) (1056), + TX, 1,2- dicloropropano (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano con 1,3-dicloropropeno (nombre de la IUPAC) (1063) + TX, 1-bromo-2-cloroetano (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (916) + TX, acetato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4-diclorofenil)etilo (nombre de la IUPAC) (1451) + TX, fosfato metflico de 2,2- diclorovinilo y 2-etilsulfiniletilo (nombre de la IUPAC) (1066) + TX, dimetilcarbamato de 2-(1,3-ditiolan-2-il)fenilo (nombre de la IUPAC/ Chemical Abstracts) (1109) + TX, tiocianato de 2-(2-butoxietoxi)etilo (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (935) + TX, metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil-1,3-dioxolan-2-il)fenilo (nombre de la IUPAC/ Chemical Abstracts) (1084) + TX, 2-(4-cloro-3,5-xililoxi)etanol (nombre de la IUPAC) (986) + TX, fosfato dietflico de 2-clorovinilo (nombre de la IUPAC) (984) + TX, 2-imidazolidona (nombre de la IuPaC) (1225) + TX, 2- isovalerilindan-1,3-diona (nombre de la IUPAC) (1246) + TX, metilcarbamato de 2-metil(prop-2-inil)aminofenilo (nombre de la IUPAC) (1284) + TX, laurato de 2-tiocianatoetilo (nombre de la IUPAC) (1433) + TX, 3-bromo-1- cloroprop-1-eno (nombre de la IUPAC) (917) + TX, dimetilcarbamato de 3-metil-1 -fenilpirazol-5-ilo (nombre de la IUPAC) (1283) + TX, metilcarbamato de 4-metil(prop-2-inil)amino-3,5-xililo (nombre de la IUPAC) (1285) + TX, dimetilcarbamato de 5,5-dimetil-3-oxociclohex-1-enilo (nombre de la IUPAC) (1085) + TX, abamectina (1) + TX, acefato (2) + TX, acetamiprid (4) + TX, acetion (nombre alternativo) [CCN] + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, acrilonitrilo (nombre de la IUPAC) (861) + TX, alanicarb (15) + TX, aldicarb (16) + TX, aldoxicarb (863) + TX, aldrina (864) + tX, aletrina (17) + TX, alosamidina (nombre alternativo) [CCN] + TX, alixicarb (866) + TX, alfa- cipermetrina (202) + TX, alfa-ecdisona (nombre alternativo) [CCN] + TX, fosfuro de aluminio (640) + TX, amidition (870) + TX, amidotioato (872) + TX, aminocarb (873) + TX, amiton (875) + TX, hidrogenooxalato de amiton (875) + TX, amitraz (24) + TX, anabasina (877) + TX, atidation (883) + TX, AVI 382 (codigo de compuesto) + TX, AZ 60541 (codigo de compuesto) + TX, azadiractina (nombre alternativo) (41) + TX, azametifos (42) + TX, azinfos-etilo (44) + TX, azinfos-metilo (45) + TX, azotoato (889) + TX, endotoxinas delta de Bacillus thuringiensis (nombre alternativo) (52) + TX, hexafluorosilicato de bario (nombre alternativo) [CCN] + TX, polisulfuro de bario (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (892) + TX, bartrina [CCN] + TX, Bayer 22/190 (codigo de desarrollo) (893) + TX, Bayer 22408 (codigo de desarrollo) (894) + TX, bendiocarb (58) + TX, benfuracarb (60) + TX, bensultap (66) + TX, beta- ciflutrina (194) + TX, beta-cipermetrina (203) + TX, bifentrina (76) + TX, bioaletrina (78) + Tx, isomero S- ciclopentemlico de la bioaletrina (nombre alternativo) (79) + TX, bioetanometrina [CCN] + TX, biopermetrina (908) + TX, biorresmetrina (80) + TX, eter bis(2-cloroetflico) (nombre de la IUPAC) (909) + TX, bistrifluron (83) + TX, borax (86) + TX, brofenvalerato (nombre alternativo) + TX, bromfenvinfos (914) + tX, bromocicleno (918) + TX, bromo-DDT (nombre alternativo) [CCN] + TX, bromofos (920) + TX, bromofos-etilo (921) + TX, bufencarb (924) + TX, buprofezina (99) + TX, butacarb (926) + TX, butatiofos (927) + TX, butocarboxim (103) + TX, butonato (932) + TX, butoxicarboxim (104) + TX, butilpiridabeno (nombre alternativo) + TX, cadusafos (109) + TX, arsenato de calcio [CCN] + TX, cianuro de calcio (444) + TX, polisulfuro de calcio (nombre de la IUPAC) (111) + TX, camfeclor (941) + tX, carbanolato (943) + TX, carbarilo (115) + TX, carbofurano (118) + TX, disulfuro de carbono (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (945) + TX, tetracloruro de carbono (nombre de la IUPAC) (946) + TX, carbofenotion (947) + TX, carbosulfan (119) + Tx, cartap (123) + TX, clorhidrato de cartap (123) + TX, cevadina (nombre alternativo) (725) + TX, clorbicicleno (960) + TX, clordano (128) + TX, clordecona (963) + tX, clordimeform (964) + TX, clorhidrato de clordimeform (964) + TX, cloretoxifos (129) + TX, clorfenapir (130) + Tx, clorfenvinfos (131) + Tx, clorfluazuron (132) + TX, clormefos (136) + TX, cloroformo [CcN] + TX, cloropicrina (141) + TX, clorfoxim (989) + TX, clorprazofos (990) + TX, clorpirifos (145) + TX, clorpirifos-metilo (146) + TX, clortiofos (994) + TX, cromafenozida (150) + TX, cinerina I (696) + Tx, cinerina II (696) + TX, cinerinas (696) + TX, cis-resmetrina (nombre alternativo) + TX, cismetrina (80) + TX, clocitrina (nombre alternativo) + TX, cloetocarb (999) + TX, closantel (nombre alternativo) [CCN] + TX, clotianidina (165) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX, arsenato de cobre [CCN] + TX, oleato de cobre [CCN] + TX, coumafos (174) + TX, coumitoato (1006) + TX, crotamiton (nombre alternativo) [CCN] + TX, crotoxifos (1010) + TX, crufomato (1011) + TX, criolito (nombre alternativo) (177) + TX, CS 708 (codigo de desarrollo) (1012) + TX, cianofenfos (1019) + TX, cianofos (184) + TX, ciantoato (1020) + TX, cicletrina [CCN] + TX, cicloprotrina (188) + TX, ciflutrina (193) + TX, cihalotrina (196) + TX, cipermetrina (201) + TX, cifenotrina (206) + TX, ciromazina (209) + TX, citioato (nombre alternativo) [CCN] + TX, d-limoneno (nombre alternativo) [CCN] + TX, d-tetrametrina (nombre alternativo) (788) + TX, DAEP (1031) + TX, dazomet (216) + TX, DDT (219) + TX, decarbofurano (1034) + TX, deltametrina (223) + TX, demefion (1037) + TX, demefion-O (1037) + TX, demefion-S (1037) + TX, demeton (1038) + TX, demeton-metilo (224) + TX, demeton-O (1038) + TX, demeton-O-metilo (224) + TX, demeton-S (1038) + TX, demeton-S-metilo (224) + TX, demeton-S-metilsulfona (1039) + TX, diafentiuron (226) + TX, dialifos (1042) + TX, diamidafos (1044) + TX,
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diazinona (227) + TX, dicapton (1050) + TX, diclofention (1051) + TX, diclorvos (236) + TX, diclifos (nombre alternativo) + TX, dicresilo (nombre alternativo) [CCN] + TX, dicrotofos (243) + TX, diciclanilo (244) + TX, dieldrina (1070) + TX, fosfato dietilico de 5-metilpirazol-3-ilo (nombre de la IUPAC) (1076) + TX, diflubenzuron (250) + TX, dilor (nombre alternativo) [CCN] + TX, dimeflutrina [CCN] + TX, dimefox (1081) + TX, dimetan (1085) + TX, dimetoato (262) + TX, dimetrina (1083) + TX, dimetilvinfos (265) + TX, dimetilan (1086) + TX, dinex (1089) + TX, dinex-diclexina (1089) + TX, dinoprop (1093) + TX, dinosam (1094) + TX, dinoseb (1095) + TX, dinotefurano (271) + TX, diofenolan (1099) + TX, dioxabenzofos (1100) + TX, dioxacarb (1101) + TX, dioxation (1102) + TX, disulfoton (278) + TX, diticrofos (1108) + TX, DNOC (282) + TX, doramectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, DSP (1115) + TX, ecdisterona (nombre alternativo) [CCN] + TX, EI 1642 (codigo de desarrollo) (1118) + Tx, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, EmPC (1120) + TX, empentrina (292) + TX, endosulfano (294) + TX, endotion (1121) + TX, endrina (1122) + TX, EPBP (1123) + TX, EPN (297) + TX, epofenonano (1124) + TX, eprinomectina (nombre alternativo) [CcN] + TX, esfenvalerato (302) + TX, etafos (nombre alternativo) [cCn] + TX, etiofencarb (308) + TX, etion (309) + TX, etiprol (310) + TX, etoato-metilo (1134) + TX, etoprofos (312) + TX, formato de etilo (nombre de la IUpAC) [CCN] + TX, etil-DDD (nombre alternativo) (1056) + TX, dibromuro de etileno (316) + TX, dicloruro de etileno (nombre qmmico) (1136) + TX, oxido de etileno [CCN] + TX, etofenprox (319) + TX, etrimfos (1142) + TX, EXD (1143) + TX, famfur (323) + TX, fenamifos (326) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenclorfos (1148) + Tx, fenethacarb (1149) + TX, fenflutrina (1150) + TX, fenitrotion (335) + TX, fenobucarb (336) + TX, fenoxacrim (1153) + TX, fenoxicarb (340) + TX, fenpiritrina (1155) + TX, fenpropatrina (342) + TX, fenpirad (nombre alternativo) + TX, fensulfotion (1158) + TX, fention (346) + TX, fention-etilo [CCN] + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronilo (354) + TX, flonicamid (358) + TX, flubendiamida (N.° de Registro CAS: 272451-65-7) + TX, flucofuron (1168) + TX, flucicloxuron (366) + TX, flucitrinato (367) + Tx, fluenetilo (1169) + TX, flufenerim [CCN] + TX, flufenoxuron (370) + TX, flufenprox (1171) + TX, flumetrina (372) + TX, fluvalinato (1184) + TX, FMC 1137 (codigo de desarrollo) (1185) + TX, fonofos (1191) + TX, formetanato (405) + TX, clorhidrato de formetanato (405) + TX, formotion (1192) + TX, formparanato (1193) + TX, fosmetilan (1194) + TX, fospirato (1195) + TX, fostiazato (408) + TX, fostietan (1196) + TX, furatiocarb (412) + TX, furetrina (1200) + TX, gamma-cihalotrina (197) + TX, gamma-HCH (430) + TX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, GY-81 (codigo de desarrollo) (423) + TX, halfenprox (424) + TX, halofenozida (425) + TX, HCH (430) + TX, HEOD (1070) + TX, heptaclor (1211) + TX, heptenofos (432) + TX, heterofos [CCN] + TX, hexaflumuron (439) + TX, HHDN (864) + TX, hidrametilnona (443) + TX, cianuro de hidrogeno (444) + TX, hidropreno (445) + TX, hiquincarb (1223) + TX, imidacloprid (458) + TX, imiprotrina (460) + TX, indoxacarb (465) + TX, yodometano (nombre de la IUPAC) (542) + TX, IPSP (1229) + TX, isazofos (1231) + TX, isobenzan (1232) + TX, isocarbofos (nombre alternativo) (473) + TX, isodrina (1235) + TX, isofenfos (1236) + TX, isolano (1237) + TX, isoprocarb (472) + TX, 0-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropilo (nombre de la IUPAC) (473) + TX, isoprotiolano (474) + TX, isotioato (1244) + TX, isoxation (480) + TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, jasmolina I (696) + TX, jasmolina II (696) + TX, jodfenfos (1248) + TX, hormona juvenil I (nombre alternativo) [CCN] + TX, hormona juvenil II (nombre alternativo) [CCN] + TX, hormona juvenil III (nombre alternativo) [CCN] + tX, kelevan (1249) + TX, kinopreno (484) + TX, lambda-cihalotrina (198) + tX, arseniato de plomo [CCN] + TX, lepimectina (CCN) + TX, leptofos (1250) + TX, lindano (430) + TX, lirimfos (1251) + TX, lufenuron (490) + TX, litidation (1253) + TX, metilcarbamato de m-cumenilo (nombre de la IUPAC) (1014) + TX, fosfuro de magnesio (nombre de la IUPAC) (640) + TX, malation (492) + TX, malonobeno (1254) + tX, mazidox (1255) + TX, mecarbam (502) + TX, mecarfon (1258) + TX, menazon (1260) + TX, mefosfolano (1261) + TX, cloruro mercuroso (513) + TX, mesulfenfos (1263) + Tx, metaflumizona (CCN) + TX, metam (519) + tX, metam-potasio (nombre alternativo) (519) + TX, metam-sodio (519) + TX, metacrifos (1266) + TX, metamidofos (527) + TX, fluoruro de metanosulfonilo (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1268) + TX, metidation (529) + TX, metiocarb (530) + TX, metocrotofos (1273) + TX, metomil (531) + TX, metopreno (532) + TX, metoquina-butilo (1276) + TX, metotrina (nombre alternativo) (533) + TX, metoxiclor (534) + TX, metoxifenozida (535) + TX, bromuro de metilo (537) + TX, isotiocianato de metilo (543) + TX, metilcloroformo (nombre alternativo) [CCN] + TX, cloruro de metileno [CCN] + TX, metoflutrina [CCN] + TX, metolcarb (550) + TX, metoxadiazona (1288) + TX, mevinfos (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, mirex (1294) + TX, monocrotofos (561) + TX, morfotion (1300) + TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, naftalofos (nombre alternativo) [cCn] + TX, naled (567) + TX, naftaleno (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1303) + TX, NC-170 (codigo de desarrollo) (1306) + TX, NC-184 (codigo de compuesto) + TX, nicotina (578) + TX, sulfato de nicotina (578) + TX, nifluridida (1309) + Tx, nitenpiram (579) + TX, nitiazina (1311) + TX, nitrilacarb (1313) + TX, complejo de nitrilacarb y cloruro de zinc 1:1 (1313) + TX, NNI-0101 (codigo de compuesto) + TX, NNI-0250 (codigo de compuesto) + TX, nornicotina (nombre tradicional) (1319) + TX, novaluron (585) + TX, noviflumuron (586) + TX, etilfosfonotioato de 0-5-dicloro-4-iodofenilo y O-etilo (nombre de la IUPAC) (1057) + TX, fosforotioato de 0,0- dietilo y 04-metil-2-oxo-2H-cromen-7-ilo (nombre de la IUPAC) (1074) + TX, fosforotioato de 0,0-dietilo y O-6-metil- 2-propilpirimidin-4-ilo (nombre de la IUPAC) (1075) + TX, ditiopirofosfato de 0,0,0',0'-tetrapropilo (nombre de la IUPAC) (1424) + TX, acido oleico (nombre de la IUPAC) (593) + TX, ometoato (594) + TX, oxamilo (602) + TX, oxidemeton-metilo (609) + TX, oxideprofos (1324) + TX, oxidisulfoton (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, para- diclorobenceno [CCN] + TX, paration (615) + Tx, paration-metilo (616) + TX, penfluron (nombre alternativo) [cCn] + TX, pentaclorofenol (623) + TX, laurato de pentaclorofenilo (nombre de la IUPAC) (623) + TX, permetrina (626) + TX, aceites del petroleo (nombre alternativo) (628) + TX, PH 60-38 (codigo de desarrollo) (1328) + TX, fenkapton (1330) + TX, fenotrina (630) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolan (1338) + TX, fosmet (638) + TX, fosniclor (1339) + TX, fosfamidon (639) + TX, fosfina (nombre de la IUPAC) (640) + TX, foxim (642) + Tx, foxim-metilo (1340) + TX, pirimetafos (1344) + TX, pirimicarb (651) + TX, pirimifos-etilo (1345) + TX, pirimifos- metilo (652) + TX, isomeros de policlorodiciclopentadieno (nombre de la IUPAC) (1346) + TX, policloroterpeneos
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(nombre tradicional) (1347) + TX, arsenito de potasio [CCN] + TX, tiocianato de potasio [CCN] + TX, praletrina (655) + TX, precoceno I (nombre alternativo) [CCN] + TX, precoceno II (nombre alternativo) [CCN] + TX, precoceno III (nombre alternativo) [CCN] + TX, primidofos (1349) + TX, profenofos (662) + TX, proflutrina [CCN] + TX, promacilo (l354) + TX, promecarb (1355) + TX, propafos (1356) + TX, propetamfos (673) + TX, propoxur (678) + TX, protidation (1360) + TX, protiofos (686) + TX, protoato (1362) + TX, protrifenbute [CCN] + tX, pimetrozina (688) + TX, piraclofos (689) + TX, pirazofos (693) + tX, piresmetrina (1367) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina II (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piyridabeno (699) + TX, piridalilo (700) + Tx, piridafention (701) + TX, pirimidifeno (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, piriproxifeno (708) + tX, cuasia (nombre alternativo) [CCN] + TX, quinalfos (711) + TX, quinalfos-metilo (1376) + tX, quinotion (1380) + TX, quintiofos (1381) + TX, R-1492 (codigo de desarrollo) (1382) + Tx, rafoxanida (nombre alternativo) [CCN] + Tx, resmetrina (719) + Tx, rotenona (722) + TX, RU 15525 (codigo de desarrollo) (723) + TX, RU 25475 (codigo de desarrollo) (1386) + TX, riania (nombre alternativo) (1387) + TX, rianodina (nombre tradicional) (1387) + TX, sabadilla (nombre alternativo) (725) + TX, escradan (1389) + TX, sebufos (nombre alternativo) + TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, SI-0009 (codigo de compuesto) + TX, SI- 0205 (codigo de compuesto) + TX, SI-0404 (codigo de compuesto) + TX, SI-0405 (codigo de compuesto) + TX, silafluofeno (728) + TX, SN 72129 (codigo de desarrollo) (1397) + TX, arsenito de sodio [CCN] + TX, cianuro de sodio (444) + tX, fluoruro de sodio (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1399) + TX, hexafluorosilicato de sodio (1400) + TX, pentaclorofenoxido de sodio (623) + TX, selenato de sodio (nombre de la IUPAC) (1401) + TX, tiocianato de sodio [CCN] + TX, sofamida (1402) + TX, espinosad (737) + TX, espiromesifeno (739) + TX, espirotetramat (CCN) + TX, sulcofuron (746) + TX, sulcofuron-sodio (746) + TX, sulfluramida (750) + TX, sulfotep (753) + TX, fluoruro de sulfurilo (756) + Tx, sulprofos (1408) + TX, aceites de alquitran (nombre alternativo) (758) + TX, tau-fluvalinato (398) + TX, tazimcarb (1412) + TX, TDE (1414) + TX, tebufenozida (762) + TX, tebufenpirad (763) + TX, tebupirimfos (764) + TX, teflubenzuron (768) + TX, teflutrina (769) + TX, temefos (770) + TX, TEPP (1417) + TX, teraletrina (1418) + TX, terbam (nombre alternativo) + TX, terbufos (773) + TX, tetracloroetano [CcN] + TX, tetraclorvinfos (777) + TX, tetrametrina (787) + TX, theta-cipermetrina (204) + TX, tiacloprid (791) + TX, tiafenox (nombre alternativo) + TX, tiametoxam (792) + TX, ticrofos (1428) + TX, tiocarboxima (1431) + Tx, tiociclam (798) + Tx, hidrogenooxalato de tiociclam (798) + TX, tiodicarb (799) + TX, tiofanox (800) + tX, tiometon (801) + TX, tionazina (1434) + TX, tiosultap (803) + TX, tiosultap-sodio (803) + TX, turingiensina (nombre alternativo) [CCN] + TX, tolfenpirad (809) + TX, tralometrina (812) + TX, transflutrina (813) + TX, transpermetrina (1440) + TX, triamifos (1441) + Tx, triazamato (818) + TX, triazofos (820) + TX, triazuron (nombre alternativo) + TX, triclorfon (824) + TX, triclormetafos-3 (nombre alternativo) [CCN] + Tx, tricloronat (1452) + TX, trifenofos (1455) + TX, triflumuron (835) + TX, trimetacarb (840) + TX, tripreno (1459) + TX, vamidotion (847) + TX, vaniliprol [CCN] + TX, veratridina (nombre alternativo) (725) + TX, veratrina (nombre alternativo) (725) + TX, XMC (853) + TX, xililcarb (854) + TX, YI-5302 (codigo de compuesto) + TX, zeta-cipermetrina (205) + TX, zetametrina (nombre alternativo) + TX, fosfuro de zinc (640) + TX, zolaprofos (1469) y ZXI 8901 (codigo de desarrollo) (858) + TX, ciantraniliprol [736994-63-19] + TX, clorantraniliprol [500008-45-7] + TX, cienopirafeno [560121-52-0] + TX, ciflumetofeno [400882-07-7] + TX, pirifluquinazon [337458-27-2] + TX, espinetoram [187166-40-1 + 187166-15-0] + TX, espirotetramat [203313-25-1] + TX, sulfoxaflor [946578-00-3] + TX, flufiprol [704886-18-0] + TX, meperflutrina [915288-13-0] + TX, tetrametilflutrina [84937-88-2] + TX,
un molusquicida seleccionado del grupo de sustancias constituido por oxido de bis(tributilestano) (nombre de la IUPAC) (913) + TX, bromoacetamida [CCN] + TX, arsenato de calcio [CCN] + TX, cloetocarb (999) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX, sulfato de cobre (172) + TX, fentina (347) + TX, fosfato ferrico (nombre de la IUPAC) (352) + TX, metaldehfdo (518) + TX, metiocarb (530) + TX, niclosamida (576) + TX, niclosamida-olamina (576) + Tx, pentaclorofenol (623) + tX, pentaclorofenoxido de sodio (623) + TX, tazimcarb (1412) + TX, tiodicarb (799) + TX, oxido de tributilestano (913) + TX, trifenmorf (1454) + tX, trimetacarb (840) + TX, acetato de trifenilestano (nombre de la IUPAC) (347) e hidroxido de trifenilestano (nombre de la IUPAC) (347) + TX, piriprol [394730-71-3] + TX,
un nematicida seleccionado del grupo de sustancias constituido por AKD-3088 (codigo de compuesto) + TX, 1,2- dibromo-3-cloropropano (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1045) + TX, 1,2-dicloropropano (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano con 1,3-dicloropropeno (nombre de la IuPaC) (1063) + TX, 1,3-dicloropropeno (233) + TX, 1,1 -dioxido de 3,4-diclorotetrahidrotifeno (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1065) + TX, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodanina (nombre de la IUPAC) (980) + TX, acido 5-metil-6-tioxo-1,3,5- tiadiazinan-3-ilacetico (nombre de la IUPAC) (1286) + TX, 6-isopentenilaminopurina (nombre alternativo) (210) + TX, abamectina (1) + TX, acetoprol [CCN] + TX, alanicarb (15) + TX, aldicarb (16) + TX, aldoxicarb (863) + TX, AZ 60541 (codigo de compuesto) + TX, benclotiaz [CCN] + TX, benomilo (62) + TX, butilpiridabeno (nombre alternativo) + TX, cadusafos (109) + TX, carbofurano (118) + TX, disulfuro de carbono (945) + tX, carbosulfan (119) + TX, cloropicrina (141) + TX, clorpirifos (145) + TX, cloetocarb (999) + TX, citocininas (nombre alternativo) (210) + TX, dazomet (216) + TX, DBCP (1045) + TX, DCIP (218) + TX, diamidafos (1044) + TX, diclofention (1051) + TX, diclifos (nombre alternativo) + TX, dimetoato (262) + TX, doramectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, etoprofos (312) + TX, dibromuro de etileno (316) + TX, fenamifos (326) + TX, fenpirad (nombre alternativo) + TX, fensulfotion (1158) + TX, fostiazato (408) + TX, fostietan (1196) + TX, furfural (nombre alternativo) [CCN] + TX, GY-81 (codigo de desarrollo) (423) + TX, heterofos [CCN] + TX, yodometano (nombre de la IUPAC) (542) + Tx, isamidofos (1230) + TX, isazofos (1231) + TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, kinetina (nombre alternativo) (210) + TX, mecarfon (1258) + TX, metam (519) + TX, metam-potasio (nombre alternativo) (519) + TX, metam-sodio (519) + TX, bromuro de
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metilo (537) + TX, isotiocianato de metilo (543) + TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [CCN] + TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, composicion de Myrothecium verrucaria (nombre alternativo) (565) + TX, NC-184 (codigo de compuesto) + Tx, oxamilo (602) + TX, forato (636) + TX, fosfamidon (639) + TX, fosfocarb [CCN] + TX, sebufos (nombre alternativo) + TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, espinosad (737) + TX, terbam (nombre alternativo) + TX, terbufos (773) + TX, tetraclorotiofeno (nombre de la IUPAC/ Chemical Abstracts) (1422) + TX, tiafenox (nombre alternativo) + tX, tionazina (1434) + tX, triazofos (820) + TX, triazuron (nombre alternativo) + TX, xilenoles [CCN] + TX, YI-5302 (codigo de compuesto) y zeatina (nombre alternativo) (210) + TX, fluensulfona [318290-98-1] + TX,
un inhibidor de la nitrificacion seleccionado del grupo de sustancias constituido por etilxantato potasico [CCN] y nitrapirina (580) + TX,
un activador vegetal seleccionado del grupo de sustancias constituido por acibenzolar (6) + TX, acibenzolar-S-metilo (6) + TX, probenazol (658) y extracto de Reynoutria sachalinensis (nombre alternativo) (720) + TX,
un rodenticida seleccionado del grupo de sustancias constituido por 2-isovalerilindan-1,3-diona (nombre de la IUPAC) (1246) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)bencenosulfonamida (nombre de la IUPAC) (748) + TX, alfa- clorohidrina [cCn] + TX, fosfuro de aluminio (640) + TX, antu (880) + Tx, oxido arsenioso (882) + TX, carbonato de bario (891) + TX, bistiosemi (912) + TX, brodifacoum (89) + TX, bromadiolona (91) + TX, brometalina (92) + TX, cianuro de calcio (444) + TX, cloralose (127) + TX, clorofacinona (140) + TX, colecalciferol (nombre alternativo) (850) + TX, coumaclor (1004) + TX, coumafurilo (1005) + TX, coumatetralilo (175) + TX, crimidina (1009) + TX, difenacoum (246) + TX, difetialona (249) + TX, difacinona (273) + TX, ergocalciferol (301) + TX, flocoumafeno (357) + TX, fluoroacetamida (379) + Tx, flupropadina (1183) + TX, clorhidrato de flupropadina (1183) + TX, gamma-HCH (430) + TX, HCH (430) + TX, cianuro de hidrogeno (444) + TX, yodometano (nombre de la IUPAC) (542) + TX, lindano (430) + TX, fosfuro de magnesio (nombre de la IUPAC) (640) + TX, bromuro de metilo (537) + TX, norbormida (1318) + TX, fosacetim (1336) + TX, fosfina (nombre de la IUPAC) (640) + TX, fosforo [CCN] + TX, pindona (1341) + TX, arsenito de potasio [CCN] + TX, pirinuron (1371) + TX, escilirosida (1390) + Tx, arsenito de sodio [CCN] + TX, cianuro de sodio (444) + Tx, fluoroacetato de sodio (735) + TX, estricnina (745) + TX, sulfato de talio [CCN] + TX, warfarina (851) y fosfuro de zinc (640) + TX,
un sinergista seleccionado del grupo de sustancias constituido por piperonilato de 2-(2-butoxietoxi)etilo (nombre de la IUPAC) (934) + TX, 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-hexilciclohex-2-enona (nombre de la IUPAC) (903) + TX, farnesol con nerolidol (nombre alternativo) (324) + tX, MB-599 (codigo de desarrollo) (498) + TX, MGK 264 (codigo de desarrollo) (296) + TX, butoxido de piperonilo (649) + TX, piprotal (1343) + TX, isomero de propilo (1358) + TX, S421 (codigo de desarrollo) (724) + TX, sesamex (1393) + TX, sesasmolina (1394) y sulfoxido (1406) + TX,
un repelente de animales seleccionado del grupo de sustancias constituido por antraquinona (32) + TX, cloralose (127) + TX, naftenato de cobre [CCN] + TX, oxicloruro de cobre (171) + TX, diazinona (227) + TX, diciclopentadieno (nombre qmmico) (1069) + TX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, metiocarb (530) + TX, piridin-4-amina (nombre de la IUPAC) (23) + TX, tiram (804) + TX, trimetacarb (840) + TX, naftenato de zinc [CCN] y ziram (856) + tX,
un virucida seleccionado del grupo de sustancias constituido por imanina (nombre alternativo) [CCN] y ribavirina (nombre alternativo) [CCN] + TX,
un protector de lesiones seleccionado del grupo de sustancias constituido por oxido de mercurio (512) + TX, octilinona (590) y tiofanato-metilo (802) + TX,
y compuestos biologicamente activos seleccionados del grupo constituido por azaconazol (60207-31-0] + TX, bitertanol [70585-36-3] + TX, bromuconazol [116255-48-2] + TX, ciproconazol [94361-06-5] + TX, difenoconazol [119446-68-3] + TX, diniconazol [83657-24-3] + TX, epoxiconazol [106325-08-0] + TX, fenbuconazol [114369-43-6] + TX, fluquinconazol [136426-54-5] + TX, flusilazol [85509-19-9] + TX, flutriafol [76674-21-0] + TX, hexaconazol [79983-71-4] + TX, imazalilo [35554-44-0] + TX, imibenconazol [86598-92-7] + TX, ipconazol [125225-28-7] + TX, metconazol [125116-23-6] + TX, miclobutanilo [88671-89-0] + TX, pefurazoato [101903-30-4] + TX, penconazol [66246-88-6] + TX, protioconazol [178928-70-6] + TX, pirifenox [88283-41-4] + TX, procloraz [67747-09-5] + TX, propiconazol [60207-90-1] + TX, simeconazol [149508-90-7] + TX, tebuconazol [107534-96-3] + TX, tetraconazol [112281-77-3] + TX, triadimefon [43121-43-3] + TX, triadimenol [55219-65-3] + TX, triflumizol [99387-89-0] + TX, triticonazol [131983-72-7] + TX, ancimidol [12771-68-5] + TX, fenarimol [60168-88-9] + TX, nuarimol [63284-71-9] + TX, bupirimato [41483-43-6] + TX, dimetirimol [5221-53-4] + TX, etirimol [23947-60-6] + TX, dodemorf [1593-77-7] + TX, fenpropidina [67306-00-7] + TX, fenpropimorf [67564-91-4] + TX, espiroxamina [118134-30-8] + TX, tridemorf [81412-43-3] + TX, ciprodinilo [121552-61-2] + TX, mepanipirim [110235-47-7] + TX, pirimetanilo [53112-28-0] + TX, fenpiclonilo [74738-17-3] + TX, fludioxonilo [131341-86-1] + TX, benalaxilo [71626-11-4] + TX, furalaxilo [57646-30-7] + TX, metalaxilo [57837-19-1] + TX, R-metalaxilo [70630-17-0] + TX, ofurace [58810-48-3] + TX, oxadixilo [77732-093] + TX, benomilo [17804-35-2] + TX, carbendazim [10605-21-7] + TX, debacarb [62732-91-6] + TX, fuberidazol [3878-19-1] + TX, tiabendazol [148-79-8] + TX, clozolinato [84332-86-5] + TX, diclozolina [24201-58-9] + TX, iprodiona [36734-19-7] + TX, miclozolina [54864-61-8] + TX, procimidona [32809-16-8] + TX, vinclozolina [50471-448] + TX, boscalida [188425-85-6] + TX, carboxina [5234-68-4] + TX, fenfuram [24691-80-3] + TX, flutolanilo [66332-
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96-5] + TX, mepronilo [55814-41-0] + TX, oxicarboxina [5259-88-1] + TX, pentiopirad [183675-82-3] + TX, tifluzamida [130000-40-7] + TX, guazatina [108173-90-6] + TX, dodina [2439-10-3] [112-65-2] (base libre) + TX, iminoctadina [13516-27-3] + TX, azoxistrobina [131860-33-8] + TX, dimoxistrobina [149961-52-4] + TX, enestroburina {Proc. BCPC, Int. Congr., Glasgow, 2003, 1, 93} + TX, fluoxastrobina [361377-29-9] + TX, kresoxim-metilo [143390-89-0] + TX, metominostrobina [133408-50-1] + TX, trifloxistrobina [141517-21-7] + TX, orisastrobina [248593-16-0] + TX, picoxistrobina [117428-22-5] + TX, piraclostrobina [175013-18-0] + TX, ferbam [14484-64-1] + TX, mancozeb [801801-7] + TX, maneb [12427-38-2] + TX, metiram [9006-42-2] + TX, propineb [12071-83-9] + TX, tiram [137-26-8] + TX, zineb [12122-67-7] + TX, ziram [137-30-4] + TX, captafol [2425-06-1] + TX, captan [133-06-2] + TX, diclofluanid [1085-98-9] + TX, fluoroimida [41205-21-4] + TX, folpet [133-07-3 ] + TX, tolilfluanid [731-27-1] + TX, caldo bordeles [8011-63-0] + TX, hidroxido de cobre [20427-59-2] + Tx, oxicloruro de cobre [1332-40-7] + TX, sulfato de cobre [7758-98-7] + TX, oxido de cobre [1317-39-1] + TX, mancobre [53988-93-5] + TX, oxina-cobre [10380-28-6] + TX, dinocap [131-72-6] + TX, nitrotal-isopropilo [10552-74-6] + TX, edifenfos [17109-49-8] + TX, iprobenfos [26087-47-8] + TX, isoprotiolano [50512-35-1] + TX, fosdifeno [36519-00-3] + TX, pirazofos [13457-18-6] + TX, tolclofos-metilo [57018-04-9] + TX, acibenzolar-S-metilo [135158-54-2] + TX, anilazina [101-05-3] + TX, bentiavalicarb [413615-35-7] + TX, blasticidina-S [2079-00-7] + TX, quinometionato [2439-01-2] + TX, cloroneb [2675-77-6] + TX, clorotalonilo [1897-45-6] + TX, ciflufenamid [180409-60-3] + TX, cimoxanilo [57966-95-7] + TX, diclona [117-80-6] + TX, diclocimet [139920-32-4] + TX, diclomezina [62865-36-5] + TX, dicloran [99-30-9] + TX, dietofencarb [87130-20-9] + TX, dimetomorf [110488-70-5] + TX, SYP-LI90 (Flumorf) [211867-47-9] + TX, ditianon [3347-22-6] + TX, etaboxam [162650-77-3] + TX, etridiazol [2593-15-9] + TX, famoxadona [131807-57-3] + TX, fenamidona [161326-34-7] + TX, fenoxanilo [115852-48-7] + TX, fentina [668-34-8] + TX, ferimzona [89269-64-7] + TX, fluazinam [79622-59-6] + TX, fluopicolida [239110-15-7] + TX, flusulfamida [106917-52-6] + TX, fenhexamid [126833-17-8] + TX, fosetil-aluminio [39148-24-8] + TX, himexazol [10004-44-1] + TX, iprovalicarb [140923-17-7] + TX, IKF-916 (Ciazofamid) [120116-883] + TX, kasugamicina [6980-18-3] + tX, metasulfocarb [66952-49-6] + TX, metrafenona [220899-03-6] + TX, pencicuron [66063-05-6] + TX, ftalida [27355-22-2] + TX, polioxinas [11113-80-7] + TX, probenazol [27605-76-1] + TX, propamocarb [25606-41-1] + TX, proquinazid [189278-12-4] + Tx, piroquilon [57369-32-1] + TX, quinoxifeno [124495-18-7] + TX, quintozeno [82-68-8] + TX, azufre [7704-34-9] + TX, tiadinilo [223580-51-6] + TX, triazoxido [72459-58-6] + TX, triciclazol [41814-78-2] + TX, triforina [26644-46-2] + TX, validamicina [37248-47-8] + TX, zoxamida (RH7281) [156052-68-5] + TX, mandipropamid [374726-62-2] + TX, isopirazam [881685-58-1] + TX, sedaxano [874967-67-6] + TX, (9-diclorometileno-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonaftalen-5-il)amida del acido 3- difluorometil-1-metil-1H-pirazole-4-carboxflico (descrito en WO 2007/048556) + TX, [2-(2,4-diclorofenil)-2-metoxi-1- metiletil]amida del acido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxflico (divulgado en wO 2008/148570) + TX, 1-[4- [4-[(5S)5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il]piperidin-1-il]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-il]etanona + Tx, 1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il]piperidin-1-il]-2-[5- metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona [1003318-67-9], ambas descritas en WO 2010/123791, Wo 2008/013925, WO 2008/013622 y WO 2011/051243 pagina 20) + TX y (3',4',5'-trifluorobifenil-2-il)amida del acido 3- difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxflico (descrita en WO 2006/087343) + TX.
Las referencias entre corchetes tras los principios activos, p. ej. [3878-19-1], se refieren al numero de registro del Chemical Abstracts. Los componentes de las mezclas descritos anteriormente son conocidas. Cuando los principios activos estan incluidos en "The Pesticide Manual" [The Pesticide Manual - A World Compendium; decimotercera edicion; Editor: C. D. S. Tomlin; Consejo Britanico de Proteccion de los Cultivos], se describen en este con el numero de entrada que se indica entre parentesis anteriormente en la presente para el compuesto particular, por ejemplo, el compuesto "abamectina" se describe con el numero de entrada (1). Cuando se anade "[CCN]" anteriormente en la presente a un compuesto particular, el compuesto en cuestion esta incluido en "Compendium of Pesticide Common Names", que se puede consultar en internet [A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyright © 1995-2004], por ejemplo, el compuesto "acetoprol" se describe en la direccion de internet
http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html.
Se hace referencia a la mayona de los principios activos descritos anteriormente en la presente mediante el denominado "nombre comun", utilizandose el "nombre comun ISO" u otro "nombre comun" relevante en casos individuales. Si la denominacion no es un "nombre comun", la naturaleza de la denominacion empleada en su lugar se indica entre parentesis para el compuesto particular; en este caso, se emplea el nombre de la IUPAC, el nombre de la lUPAC/Chemical Abstracts, un "nombre qmmico", un "nombre tradicional", un "nombre de compuesto" o un "codigo de desarrollo" o, si no se emplea ninguna de estas denominaciones ni ningun "nombre comun", se empleara un "nombre alternativo". "N.° de Registro CAS" significa "numero de registro del Chemical Abstracts".
La proporcion masica de dos ingredientes cualquiera en cada combinacion se selecciona para proporcionar, por ejemplo, la accion sinergica deseada. En general, la proporcion masica variana dependiendo del ingrediente espedfico y de cuantos ingredientes esten presentes en la combinacion. Generalmente, la proporcion masica entre dos ingredientes cualquiera en cualquier composicion o combinacion de la presente invencion, independientemente de los demas, esta comprendida entre 100:1 y 1:100, incluidas 99:1, 98:2, 97:3, 96:4, 95:5, 94:6, 93:7, 92:8, 91:9, 90:10, 89:11, 88:12, 87:13, 86:14, 85:15, 84:16, 83:17, 82:18, 81:19, 80:20, 79:21, 78:22, 77:23, 76:24, 75:25, 74:26,
73:27, 72:28, 71:29, 70:30, 69:31, 68:32, 67:33, 66:34, 65:45, 64:46, 63:47, 62:48, 61:49, 60:40, 59:41, 58:42, 57:43,
56:44, 55:45, 54:46, 53:47, 52:48, 51:49, 50:50, 49:51, 48:52, 47:53, 46:54, 45:55, 44:56, 43:57, 42:58, 41:59, 40:60,
39:61, 38:62, 37:63, 36:64, 35:65, 34:66, 33:67, 32:68, 31:69, 30:70, 29:71, 28:72, 27:73, 26:74, 25:75, 24:76, 23:77,
22:78, 21:79, 20:80, 19:81, 18:82, 17:83, 16:84, 15:85, 14:86, 13:87, 12:88, 11:89, 10:90, 9:91, 8:92, 7:93, 6:94,
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5:95, 4:96, 3:97, 2:98, hasta 1:99. Las proporciones masicas preferidas entre dos componentes cualquiera de la presente invencion estan comprendidas entre 75:1 y 1:75, mas preferentemente entre 50:1 y 1:50, especialmente entre 25:1 y 1:25, convenientemente entre 10:1 y 1:10, tal como entre 5:1 y 1:5, por ejemplo, entre 1:3 y 3:1. Se comprende que las relaciones de mezcla incluyen, por un lado, relaciones en masa y tambien, por otro lado, relaciones molares.
Los ejemplos de metodos de aplicacion para los compuestos de la invencion y composiciones de estos, es decir, los metodos para controlar plagas/hongos en la agricultura, son pulverizacion, atomizacion, espolvoreacion, cepillado, revestimiento, dispersion o vertido - que deben seleccionarse para adecuarse a las circunstancias prevalentes.
Un metodo de aplicacion preferido en la agricultura es la aplicacion al follaje de las plantas (aplicacion foliar), siendo posible seleccionar la frecuencia y tasa de aplicacion para hacer coincidir el peligro de infestacion con la plaga/hongos en cuestion. Como alternativa, el principio activo puede llegar a las plantas mediante el sistema de rafces (accion sistemica), mediante aplicacion del compuesto al emplazamiento de las plantas, por ejemplo, mediante la aplicacion de una composicion lfquida del compuesto al suelo (mediante empapado) o mediante aplicacion de una forma solida del compuesto en forma de granulos al suelo (aplicacion en el suelo). En el caso de arrozales, dichos granulos pueden introducirse en el campo de arroz inundado.
Las tasas de aplicacion por hectarea son generalmente de 1 a 2000 g de principio activo por hectarea, en particular de 10 a 1000 g/ha, preferentemente de 10 a 600 g/ha, tal como de 50 a 300 g/ha.
Los compuestos de la invencion y las composiciones de estos tambien son adecuados para proteger el material de propagacion vegetal, por ejemplo, semillas tales como frutas, tuberculos o granos, o plantas de vivero, contra las plagas del tipo mencionado anteriormente. El material de propagacion se puede tratar con el compuesto antes de plantarlo, por ejemplo, se pueden tratar las semillas antes de sembrarlas. Como alternativa, el compuesto tambien se puede aplicar a los granos de las semillas (recubrimiento), ya sea empapando los granos en una composicion lfquida o aplicando una capa de una composicion solida. Tambien es posible aplicar las composiciones cuando el material de propagacion se planta en el sitio de aplicacion, por ejemplo, en el surco para la semilla durante la perforacion. Estos metodos de tratamiento para el material de propagacion vegetal y el material de propagacion vegetal tratado de este modo son otros objetos de la invencion. Las tasas de tratamiento tfpicas dependeran de la planta y la plaga/hongos que se deseen controlar y generalmente estan comprendidas entre 1 y 200 gramos por 100 kg de semillas, preferentemente entre 5 y 150 gramos por 100 kg de semillas, tal como entre 10 y 100 gramos por 100 kg de semillas.
El termino "semilla" abarca semillas y propagulos vegetales de todo tipo, incluidos, sin caracter limitante, semillas propiamente dichas, trozos de semillas, brotes nuevos, marlos, bulbos, frutos, tuberculos, rizomas, esquejes, brotes cortados y similares, y en una realizacion preferida se refiere a semillas propiamente dichas.
La presente invencion tambien comprende semillas recubiertas o tratadas con un compuesto de formula I o que lo contienen. La expresion "recubiertas o tratadas con y/o que contienen" generalmente significa que el principio activo se encuentra mayoritariamente en la superficie de las semillas en el momento de la aplicacion, aunque una mayor o menor parte del principio puede penetrar en el material seminal, dependiendo del metodo de aplicacion. Cuando dicho producto seminal se (re)planta, puede absorber el principio activo. En una realizacion, la presente invencion proporciona un material de propagacion vegetal adherido a un compuesto de formula (I). Ademas, se proporciona en la presente una composicion que comprende un material de propagacion vegetal tratado con un compuesto de formula (I).
El tratamiento de las semillas comprende todas las tecnicas de tratamiento de semillas conocidas en la tecnica, tal como el revestimiento de semillas, recubrimiento de semillas, espolvoreo de semillas, remojo de semillas y granulado de semillas. La aplicacion del compuesto formula I para el tratamiento de las semillas puede llevarse a cabo mediante cualquiera de los metodos conocidos, tales como pulverizacion o espolvoreo de las semillas antes de la siembra o durante la siembra/plantacion de las semillas.
Plantas objetivo adecuadas son, en particular, cereales, tales como trigo, cebada, centeno, avenas, arroz, mafz o sorgo; remolacha, tal como remolacha azucarera o forrajera; frutas, por ejemplo, frutas pomaceas, frutas de carozo o frutas blandas, tales como manzanas, peras, ciruelas, duraznos, almendras, cerezas o bayas, por ejemplo, fresas, frambuesas o moras; plantas leguminosas, tales como guisantes, lentejas, arvejas o soja; plantas oleaginosas, tales como colza, mostaza, amapolas, aceitunas, girasoles, coco, ricino, cacao o mames; cucurbitaceas, tales como calabazas, pepinos o melones; plantas de fibra, tales como algodon, lino, canamo o yute; frutos dtricos, tales como naranjas, limones, pomelos o tangerinas; vegetales, tales como espinaca, lechuga, esparrago, repollos, zanahorias, cebollas, tomates, papas o ajfes; Lauraceae, tal como aguacate, Cinnamonium o alcanfor; y tambien tabaco, nueces, cafe, berenjenas, cana de azucar, te, pimiento, vid, lupulos, la familia de platanos, plantas de latex y ornamentales (tales como flores y pasto o cesped).
En una realizacion, la planta se selecciona entre cereales, mafz, soja, arroz, cana de azucar, hortalizas y plantas oleaginosas.
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Se debe sobreentender que el termino "planta" tambien incluye las plantas que se han transformado mediante el uso de tecnicas de ADN recombinante, las cuales permiten sintetizar una o mas toxinas que actuan selectivamente, segun se conocen, por ejemplo, a partir de bacterias que producen toxinas, especialmente las del genero Bacillus.
Las toxinas que pueden ser expresadas por dichas plantas transgenicas incluyen, por ejemplo, protemas insecticidas de Bacillus cereus o Bacillus popilliae; o protemas insecticidas de Bacillus thuringiensis, tales como 8- endotoxinas, por ejemplo, CrylAb, CrylAc, CrylF, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 o Cry9C, o protemas insecticidas vegetativas (Vip), por ejemplo, Vip1, Vip2, Vip3 o Vip3A; o protemas insecticidas de nematodos colonizadores de bacterias, por ejemplo Photorhabdus spp. o Xenorhabdus spp., como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas producidas por animales, como toxinas de escorpion, toxinas de aracnidos, toxinas de avispa y otras neurotoxinas espedficas de insectos; toxinas producidas por hongos, como toxinas de Streptomyces, lectinas vegetales, como lectinas de arvejas, lectinas de cebada o lectinas de campanilla de invierno; aglutininas; inhibidores de proteinasa, como inhibidores de tripsina, inhibidores de proteasa de serina, patatina, cistatina, inhibidores de papama; protemas de inactivacion de ribosomas (PIR), como ricina, mafz-PIR, abrina, lufina, saporina o briodina; enzimas de metabolismo esteroide, como 3-hidroxisteroidoxidasa, ecdiesteroide-UDP-glicosiltransferasa, oxidasas de colesterol, inhibidores de ecdisona, HMG-COA reductasa, bloqueadores del canal de iones, tales como bloqueadores de canales de sodio o de calcio, esterasa de la hormona juvenil, receptores de hormonas diureticas, sintasa de estilbeno, sintasa de bibencilo, quitinasas y glucanasas.
En el contexto de la presente invencion deben comprenderse como 8-endotoxinas, por ejemplo, CrylAb, CrylAc, CrylF, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 o Cry9C, o protemas insecticidas vegetativas (Vip), por ejemplo Vip1, Vip2, Vip3 o Vip3A, expresamente tambien toxinas Idbridas, toxinas truncadas y toxinas modificadas. Las toxinas hforidas se producen por recombinacion mediante una nueva combinacion de diferentes dominios de estas protemas (remftase, por ejemplo, a WO 02/15701). Existe constancia de toxinas truncadas, por ejemplo, una toxina CrylAb truncada. En el caso de las toxinas modificadas, se reemplaza uno o mas aminoacidos de la toxina natural. En estas sustituciones de aminoacidos, preferentemente se insertan en la toxina secuencias de reconocimiento de proteasas artificiales, como, por ejemplo, en el caso de Cry3A055, se inserta una secuencia de reconocimiento de la catepsina G en una toxina Cry3A (remftase a WO 03/018810).
Se describen ejemplos de estas toxinas o plantas transgenicas capaces de sintetizar estas toxinas en, por ejemplo, EP-A-0 374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451 878 y WO 03/052073.
Los procesos para preparar estas plantas transgenicas son generalmente conocidos por los expertos en la tecnica y se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas previamente. Los acidos desoxirribonucleicos de tipo Cryl y su preparacion se describen, por ejemplo, en WO 95/34656, EP-A-0 367 474, EP-A-0 401 979 y WO 90/13651.
La toxina contenida en las plantas transgenicas les confiere tolerancia a insectos daninos. Estos insectos pueden pertenecer a cualquier grupo taxonomico de insectos, pero suelen pertenecer especialmente al grupo de los escarabajos (coleopteros), insectos con dos alas (dfpteros) y mariposas (lepidopteros).
Se conocen plantas transgenicas que contienen uno o mas genes que codifican una resistencia insecticida y expresan una o mas toxinas, y algunas de ellas se pueden adquirir de proveedores comerciales. Algunos ejemplos de estas plantas son: YieldGard® (variedad del mafz que expresa una toxina Cry1Ab); YieldGard Rootworm® (variedad del mafz que expresa una toxina Cry3Bb1); YieldGard Plus® (variedad del mafz que expresa una toxina Cry1Ab y una toxina Cry3Bb1); Starlink® (variedad del mafz que expresa una toxina Cry9C); Herculex I® (variedad del mafz que expresa una toxina Cry1Fa2 y la enzima fosfinotricina-N-acetiltransferasa (PAT) para obtener tolerancia al herbicida glufosinato de amonio); NuCOTN 33B® (variedad del algodon que expresa una toxina Cry1Ac); Bollgard I® (variedad del algodon que expresa una toxina Cry1Ac); Bollgard II® (variedad del algodon que expresa una toxina Cry1Ac y una toxina Cry2Ab); VipCot® (variedad del algodon que expresa una toxina Vip3A y una toxina Cry1Ab); NewLeaf® (variedad de la papa que expresa una toxina Cry3A); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage (rasgo tolerante al glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (rasgo del gusano barrenador del mafz (CB, por sus siglas en ingles) Bt11) y Protecta®.
Otros ejemplos de estas plantas transgenicas son:
1. Maiz Bt11 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, numero de registro C/FR/96/05/10. Consiste en Zea mays que se ha modificado geneticamente para que sea resistente al ataque del gusano barrenador del mafz europeo (Ostrinia nubilalis y Sesamia nonagrioides) mediante la expresion transgenica de una toxina Cry1Ab truncada. El mafz Bt11 tambien expresa transgenicamente la enzima PAT para obtener tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.
2. Maiz Bt176 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, numero de registro C/FR/96/05/10. Consiste en Zea mays que se ha modificado geneticamente para que sea resistente al ataque del gusano barrenador del mafz europeo (Ostrinia nubilalis y Sesamia nonagrioides) mediante la expresion transgenica
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de una toxina CrylAb. El ir^z Bt176 tambien expresa transgenicamente la enzima PAT para obtener tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.
3. Ma^z MIR604 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, numero de registro C/FR/96/05/10. Consiste en mafz que se ha modificado para que sea resistente a insectos mediante la expresion transgenica de una toxina Cry3A modificada. Esta toxina es Cry3A055 modificada mediante la insercion de una secuencia de reconocimiento de la proteasa catepsina G. La preparacion de estas plantas de mafz transgenicas se describe en el documento WO 03/018810.
4. Maiz MON 863 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Belgica, numero de registro C/DE/02/9. MON 863 expresa una toxina Cry3Bb1 y presenta resistencia a ciertos insectos coleopteros.
5. Algodon IPC 531 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Belgica, numero de registro C/ES/96/02.
6. Maiz 1507 de Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruselas, Belgica, numero de registro C/NL/00/10. Consiste en mafz modificado geneticamente para que exprese la protema Cry1F, con el fin de obtener resistencia a ciertos insectos lepidopteros, y para que exprese la protema PAT, con el fin de obtener tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.
7. Maiz NK603 x MON 810 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Belgica, numero de registro C/GB/02/M3/03. Consiste en variedades de mafz hubridas cultivadas de forma convencional mediante el cruce de las variedades modificadas geneticamente NK603 y MON 810. Mafz NK603 x MON 810 expresa transgenicamente la protema CP4 EPSPS, obtenida de la cepa CP4 de Agrobacterium sp. , que imparte tolerancia al herbicida Roundup® (contiene glifosato), y tambien una toxina Cry1Ab obtenida de Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki que produce tolerancia a cierta Lepidoptera, incluido el gusano barrenador europeo.
Generalmente, un compuesto de la presente invencion se emplea en forma de una composicion (por ejemplo, formulacion) que contiene un portador. Puede usarse un compuesto de la invencion y composiciones del mismo de distintas formas, tales como dispensador en aerosol, suspension en capsula, concentrado para nebulizacion en fno, polvo espolvoreable, concentrado emulsionable, emulsion de aceite en agua, emulsion de agua en aceite, granulo encapsulado, granulo fino, concentrado fluido para el tratamiento de las semillas, gas (con presion), producto generador de gas, granulo, concentrado para nebulizacion en caliente, macrogranulo, polvo dispersable en aceite, concentrado fluido miscible en aceite, lfquido miscible en aceite, pasta, barritas cilmdricas para plantas, polvo para el tratamiento en seco de las semillas, revestimiento de las semillas con un pesticida, concentrado soluble, polvo soluble, solucion para el tratamiento de las semillas, concentrado en suspension (concentrado fluido), lfquido de volumen ultra bajo (ulv), suspension de volumen ultra bajo (ulv), granulos o comprimidos dispersables en agua, polvo dispersable en agua para tratamiento con suspension, granulos o comprimidos solubles en agua, polvo soluble en agua para el tratamiento de semillas y polvo humectable.
Una formulacion tfpicamente comprende un portador lfquido o solido y opcionalmente uno o mas auxiliares de formulacion habituales, que pueden ser auxiliares solidos o lfquidos, por ejemplo, aceites vegetales no epoxidados o epoxidados (por ejemplo, aceite de coco, aceite de colza o aceite de soja epoxidado), antiespumantes, por ejemplo, aceite de silicona, conservantes, arcillas, compuestos inorganicos, reguladores de la viscosidad, tensioactivos, aglutinantes y/o adherentes. La composicion tambien puede comprender un fertilizante, un donante de micronutrientes u otros preparados que influyan en el crecimiento de las plantas, asf como una combinacion que contenga el compuesto de la invencion con uno o mas agentes biologicamente activos adicionales, tales como bactericidas, fungicidas, nematicidas, activadores vegetales, acaricidas e insecticidas.
Por lo tanto, la presente invencion tambien proporciona una composicion que comprende un compuesto de la invencion y un portador agronomico, y opcionalmente uno o mas auxiliares de formulacion habituales.
Las composiciones se preparan de forma conocida per se, en ausencia de auxiliares, por ejemplo, moliendo, tamizando y/o comprimiendo un compuesto solido de la presente invencion y, en presencia de al menos un auxiliar, por ejemplo, mezclando mtimamente y/o moliendo el compuesto de la presente invencion con el auxiliar (o los auxiliares). En el caso de los compuestos solidos de la invencion, la molienda/trituracion de los compuestos permite obtener un tamano de partmula espedfico. Estos procesos para preparar las composiciones y el uso de los compuestos de la invencion para preparar estas composiciones son tambien un aspecto de la invencion.
Los ejemplos de composiciones para su uso en la agricultura son concentrados emulsionables, concentrados en suspension, microemulsiones, productos dispersables en aceite, soluciones que se pueden rociar o diluir directamente, pastas untables, emulsiones diluidas, polvos solubles, polvos dispersables, polvos humectables, polvos, granulos o encapsulaciones en sustancias polimericas, que comprenden - al menos - un compuesto de acuerdo con la invencion, y el tipo de composiciones se seleccionara de modo que se ajuste a los objetivos previstos y las circunstancias prevalentes.
Ejemplos de portadores lfquidos adecuados son hidrocarburos aromaticos no hidrogenados o parcialmente hidrogenados, preferiblemente las fracciones Ca a C12 de alquilbencenos, tales como mezclas de xileno, naftalenos
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alquilados o tetrahidronaftaleno, hidrocarburos alifaticos o cicloalifaticos, tales como parafinas o ciclohexano, alcoholes tales como etanol, propanol o butanol, glicoles y sus eteres y esteres tales como propilenglicol, dipropilenglicol eter, etilenglicol o etilenglicol monometil eter o etilenglicol monoetil eter, cetonas, tales como ciclohexanona, isoforona o alcohol de diacetona, disolventes polares fuertes, tales como N-metilpirrolid-2-ona, dimetilsulfoxido o N,N-dimetilformamida, agua, aceites vegetales no epoxidados o epoxidados, tales como aceites de colza, ricino, coco o soja y silicona no epoxidados y epoxidados.
Los ejemplos de portadores solidos que se usan, por ejemplo, para polvos o polvos dispersables son, por regla general, minerales naturales molidos tales como calcita, talco, caolm, montmorillonita o atapulgita. Con el fin de mejorar las propiedades ffsicas, tambien es posible anadir sflices altamente dispersadas o polfmeros absorbentes altamente dispersados. Los portadores adsorbentes particulados adecuados para granulos son de tipo poroso, tal como pumita, ladrillo roto, sepiolita o bentonita, y los materiales portadores no absorbentes adecuados son calcita o arena. Ademas, pueden utilizarse un gran numero de materiales granulados de naturaleza organica o inorganica, en particular dolomita o residuos vegetales pulverizados.
Los compuestos tensioactivos adecuados son, dependiendo del tipo de principio activo que se desee formular, tensioactivos o mezclas de tensioactivos no ionicos, cationicos y/o anionicos que tienen buenas propiedades emulsionantes, dispersantes y humectantes. Los tensioactivos mencionados a continuacion deben considerarse solamente como ejemplos; en la bibliograffa relevante se describen un gran numero de tensioactivos adicionales que se utilizan convencionalmente en la tecnica de formulacion y que son adecuados de acuerdo con la invencion.
Los tensioactivos no ionicos adecuados son, especialmente, derivados de tipo eter poliglicolico de alcoholes alifaticos o cicloalifaticos, de acidos grasos saturados o insaturados, o de alquilfenoles que pueden contener de aproximadamente 3 a aproximadamente 30 grupos de tipo eter glicolico y de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 atomos de carbono en el radical hidrocarburo (ciclo)alifatico, o de aproximadamente 6 a aproximadamente 18 atomos de carbono en el resto alquilo de los alquilfenoles. Tambien son adecuados los aductos de oxido de polietileno solubles en agua con polipropilenglicol, etilendiaminopolipropilenglicol o alquilpolipropilenglicol que contienen de 1 a aproximadamente 10 atomos de carbono en la cadena de tipo alquilo, y de aproximadamente 20 a aproximadamente 250 grupos de tipo eter etilenglicolico y de aproximadamente 10 a aproximadamente 100 grupos de tipo eter propilenglicolico. Normalmente, los compuestos mencionados anteriormente contienen de 1 a aproximadamente 5 unidades de etilenglicol por unidad de propilenglicol. Los ejemplos que pueden mencionarse son nonilfenoxipolietoxietanol, eter poliglicolico de aceite de ricino, aductos de polipropilenglicol/oxido de polietileno, tributilfenoxipolietoxietanol, polietilenglicol u octilfenoxipolietoxietanol. Tambien son adecuados los esteres de acidos grasos y sorbitan polioxietilenado, tales como trioleato de sorbitan polioxietilenado.
Los tensioactivos cationicos son, especialmente, sales de amonio cuaternario que generalmente tienen al menos un radical alquilo de aproximadamente 8 a aproximadamente 22 atomos de C como sustituyentes y, como sustituyentes adicionales, radicales (no halogenados o halogenados) de tipo alquilo inferior o hidroxialquilo o bencilo. Las sales se presentan preferentemente en forma de haluros, metilsulfatos o etilsulfatos. Los ejemplos son cloruro de esteariltrimetilamonio y bromuro de bencilbis(2-cloroetil)etilamonio.
Los ejemplos de tensioactivos anionicos adecuados son jabones solubles en agua o compuestos tensioactivos sinteticos solubles en agua. Los ejemplos de jabones adecuados son las sales alcalinas, alcalinoterreas o amonicas (sustituidas o no sustituidas) de acidos grasos que contienen de aproximadamente 10 a aproximadamente 22 atomos de C, tales como las sales sodicas o potasicas del acido estearico u oleico, o de mezclas de acidos grasos naturales que se pueden obtener, por ejemplo, a partir de aceite de coco o de pino; tambien deben mencionarse los tauratos metflicos de acidos grasos. Sin embargo, se emplean mas frecuentemente tensioactivos sinteticos, en particular sulfonatos grasos, sulfatos grasos, derivados de benzimidazol sulfonados o sulfonatos de alquilarilo. Por regla general, los sulfonatos grasos y sulfatos grasos estan presentes como sales alcalinas, alcalinoterreas o amonicas (sustituidas o no sustituidas) de acidos grasos y generalmente contienen un radical alquilo de aproximadamente 8 a aproximadamente 22 atomos de C, debiendose sobreentender que alquilo tambien incluye el resto alquilo de radicales acilo; los ejemplos que pueden mencionarse son las sales sodicas o calcicas del acido lignosulfonico, del ester dodecilsulfurico o de una mezcla de sulfatos de alcoholes grasos preparada a partir de acidos grasos naturales. Este grupo tambien incluye las sales de los esteres sulfuricos y acidos sulfonicos de aductos de alcohol graso/oxido de etileno. Los derivados de benzimidazol sulfonados contienen preferentemente 2 grupos sulfonilo y un radical de tipo acido graso de aproximadamente 8 a aproximadamente 22 atomos de carbono. Los ejemplos de alquilarilsulfonatos son las sales sodicas, calcicas o trietanolamonicas del acido decilbencenosulfonico, acido dibutilnaftalenosulfonico, o de un condensado de acido naftalenosulfonico y formaldehudo. Tambien son posibles, ademas, fosfatos adecuados tales como sales del ester fosforico de un aducto de p-nonilfenol/oxido de etileno (4-14), o fosfolfpidos.
Por regla general, las composiciones comprenden de un 0.1 a un 99%, especialmente de un 0.1 a un 95% de compuesto de acuerdo con la presente invencion y de un 1 a un 99.9%, especialmente de un 5 a un 99.9% de al menos un portador solido o lfquido, siendo posible por regla general que de un 0 a un 25%, especialmente de un 0.1 a un 20% de la composicion corresponda a tensioactivos (el % en cada caso significa porcentaje en peso). Si bien las composiciones concentradas tienden a ser preferidas para artfculos comerciales, el usuario final, por regla
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general, emplea composiciones diluidas que tienen concentraciones sustancialmente mas bajas del principio activo. Las composiciones preferidas tienen, en particular, las composiciones que se indican a continuacion (% = porcentaje en peso):
Concentrados emulsionables:
principio activo: tensioactivo: disolvente: Polvos:
principio activo: portador solido:
entre un 1 y un 95%, preferentemente entre un 5 y un 20% entre un 1 y un 30%, preferentemente entre un 10 y un 20 % entre un 5 y un 98%, preferentemente entre un 70 y un 85%
entre un 0.1 y un 10%, preferentemente entre un 0.1 y un 1% entre un 99.9 y un 90%, preferentemente entre un 99.9 y un 99%
Concentrados en suspension y concentrados fluidos:
principio activo: agua:
tensioactivo:
Polvos humectables: principio activo: tensioactivo: portador solido: Granulados: principio activo: portador solido:
entre un 5 y un 75%, preferentemente entre un 10 y un 50% entre un 94 y un 24%, preferentemente entre un 88 y un 30% entre un 1 y un 40%, preferentemente entre un 2 y un 30%
entre un 0.5 y un 90%, preferentemente entre un 1 y un 80% entre un 0.5 y un 20%, preferentemente entre un 1 y un 15% entre un 5 y un 99%, preferentemente entre un 15 y un 98%
entre un 0.5 y un 30%, preferentemente entre un 3 y un 15% entre un 99.5 y un 70%, preferentemente entre un 97 y un 85%
Eiemplos de formulacion (% = porcentaie en peso): Eiemplo F1: Concentrados en emulsion a)
b) c)
Ingrediente activo
25 % 40 % 50 %
Dodecilbencenosulfonato de calcio Eter polietilenglicolico de aceite de
5 % 8 % 6 %
ricino (36 mol de EO) Eter tributilfenoxipolietilenglicolico
5 % - -
(30 mol de EO)
- 12 % 4 %
Ciclohexanona
- 15 % 20 %
Mezcla de xileno
65 % 25 % 20 %
Se pueden preparar emulsiones de cualquier concentracion deseada a partir de estos concentrados diluyendo con agua.
Eiemplo F2: Soluciones
a) b) c) d)
Principio activo
80% 10% 5% 95%
Eter etilenglicol
monometflico
20% - - -
Polietilenglicol
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PM 400 - 70 % - -
N-Metilpirrolid-2-ona - 20 % - -
Aceite de coco epoxidado - - 1 % 5 %
Eter de petroleo (rango de
ebullicion: 160-190°) - - - - 94 %-
Las soluciones son adecuadas para utilizarlas en forma de microgotas.
Ejemplo F3: Granulos
a) b) c) d)
Principio activo
5 % 10% 8 % 21 %
Caolm
94 % - 79 % 54 %
Sflice altamente dispersada
1 % - 13 % 7 %
Atapulgita - 90 % - 18 %
El principio activo se disuelve en diclorometano, la solucion se pulveriza sobre el portador o los portadores y el disolvente se evapora subsecuentemente al vacm.
Ejemplo F4: Polvos a) b)
Ingrediente activo 2 % 5 %
Sflice altamente dispersada 1 % 5 %
Talco 97 % -
Caolm - 90 %
Los polvos listos para usar se obtienen mediante la mezcla mtima de los portadores y el principio activo.
Ejemplo F5: Polvos humectables
a) b) c)
Ingrediente activo
25 % 50 % 75 %
Lignosulfonato de sodio
5 % 5 % -
Laurilsulfato de sodio
3 % - 5 %
Diisobutilnaftalenosulfonato de
naftalenosulfonato
- 6 % 10 %
Eter octilfenoxipolietilenglicolico
(7-8 mol de EO)
- 2 % -
Sflice altamente dispersada
5 % 10 % 10 %
Caolm
62 % 27 % -
El principio activo se mezcla con los aditivos y la mezcla se muele bien en un molino adecuado. Esto proporciona polvos humectables que pueden diluirse con agua para proporcionar suspensiones de cualquier concentracion deseada.
Ejemplo F6: Granulos extrusores
Principio activo 10%
Lignosulfonato de sodio 2%
Carboximetilcellulosa 1%
Caolm 87 %
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El principio activo se mezcla con los aditivos y la mezcla se muele, se humedece con agua, se extruye, se granula y se seca en una corriente de aire.
Ejemplo F7: Granulos recubiertos
Principio activo 3%
Polietilenglicol (PM 200) 3 %
Caolm 94 %
En una mezcladora, el principio activo finamente molido se aplica uniformemente al caolm, que se ha humedecido con el polietilenglicol. Esto proporciona granulos recubiertos exentos de polvo.
Ejemplo F8: Concentrado en suspension
Ingrediente activo 40 %
Etilenglicol 10 %
Nonilfenoxipolietilenglicol eter
(15 mol de EO) 6 %
Lignosulfonato de sodio 10 %
Carboximetilcelulosa 1 %
solucion de formaldehndo acuosa al 37% 0.2 %
Aceite de silicona (solucion acuosa al 75%) 0.8 %
Agua 32%
El principio activo finamente molido se mezcla mtimamente con los aditivos. Se pueden preparar suspensiones de cualquier concentracion deseada a partir de este concentrado en suspension resultante diluyendo con agua.
Ejemplo F9: Polvos para el tratamiento de semillas en seco
a) b) c)
principio activo
25 % 50 % 75 %
aceite mineral ligero
5 % 5 % 5 %
acido silfcico muy disperso
5 % 5 % -
caolm
65 % 40 % -
talco
- - 20 %
La combinacion se mezcla debidamente con los adyuvantes y la mezcla se muele debidamente en un molino adecuado, para obtener polvos que se pueden emplear directamente en el tratamiento de semillas.
Ejemplo F10: Concentrado emulsionable
principio activo 10 %
eter octilfenol polietilenglicolico 3 %
(4-5 mol de oxido de etileno)
dodecilbencenosulfonato de calcio 3 %
eter poliglicolico de aceite de ricino (35 mol de oxido de etileno) 4 %
ciclohexanona 30 %
mezcla de xilenos 50 %
Las emulsiones de cualquier dilucion requerida, que se pueden utilizar en la proteccion de plantas, se pueden obtener a partir de este concentrado por dilucion con agua.
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Ejemplo F11: Concentrado fluido para el tratamiento de semillas principios activos 40 %
propilenglicol 5 %
copolfmero de OE/OP en butanol 2 %
triestirenofenol con 10-20 moles de OE 2 %
1,2-bencisotiazolin-3-ona (en forma de una solucion al 20% en agua) 0.5 %
sal calcica de pigmento monoazo 5 %
aceite de silicona (en forma de una emulsion al 75% en agua) 0.2 %
agua 45.3 %
La combinacion finamente molida se mezcla mtimamente con los adyuvantes, para obtener un concentrado en suspension, a partir del cual se pueden obtener suspensiones de cualquier dilucion deseada diluyendolo con agua. Utilizando estas diluciones, se pueden tratar tanto plantas vivas como el material de propagacion vegetal y se pueden proteger contra infestaciones de microorganismos mediante pulverizacion, vertido o inmersion.
Los ejemplos de los tipos de formulacion foliar para las composiciones de premezcla son los siguientes:
GR: Granulos
PH: polvos humectables
GD: granulos dispersables en agua (polvos)
GS: granulos solubles en agua
SL: concentrados solubles
CE: concentrados emulsionables
EAg: emulsiones de aceite en agua
ME: microemulsion
CS: concentrado en suspension acuosa SC: suspension acuosa de capsulas DO: concentrado en suspension a base de aceite, y ES: suspoemulsion acuosa.
En cambio, los ejemplos de tipos de formulacion para el tratamiento de semillas para las composiciones de premezcla son:
HS: polvos humectables para el tratamiento de semillas en suspension SS: solucion para el tratamiento de semillas ES: emulsiones para el tratamiento de semillas FS: concentrado en suspension para tratamiento de semillas GD: granulos dispersables en agua y SC: suspension acuosa de capsulas.
Los ejemplos de los tipos de formulacion adecuados para las composiciones soluciones, emulsiones diluidas, suspensiones o una mezcla de estas, y polvos.
Al igual que con la naturaleza de las formulaciones, los metodos de la aplicacion, pulverizacion, atomizacion, espolvoreo, dispersion, revestimiento o vertido, se objetivos deseados y las circunstancias prevalentes.
de mezcla en tanque incluyen
tales como foliacion, empapado, eligen de conformidad con los
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Las composiciones de mezcla en tanque generalmente se preparan diluyendo con un disolvente (por ejemplo, agua) una o mas de las composiciones de premezcla que contienen diferentes pesticidas y opcionalmente otros auxiliares.
Los portadores y adyuvantes adecuados pueden ser solidos o Kquidos y son las sustancias que se emplean habitualmente en la tecnolog^a de formulacion, p. ej., sustancias minerales naturales o regeneradas, disolventes, dispersantes, agentes humectantes, adherentes, espesantes, aglutinantes o fertilizantes.
Generalmente, una formulacion de mezcla en tanque para la aplicacion foliar o al suelo comprende de un 0.1 a un 20%, especialmente de un 0.1 a un 15% de los ingredientes deseados, y de un 99.9 a un 80%, especialmente de un 99.9 a un 85% de auxiliares solidos o lfquidos (incluido, por ejemplo, un disolvente tal como el agua), donde los auxiliares pueden ser un tensioactivo en una cantidad de un 0 a un 20%, especialmente de un 0.1 a un 15%, en funcion de la formulacion de mezcla en tanque.
Una formulacion tfpica de premezcla para la aplicacion comprende de un 0.1 a un 99.9%, especialmente de un 1 a un 95% de los ingredientes deseados y de un 99.9 a un 0.1%, especialmente de un 99 a un 5% de un adyuvante solido o lfquido (incluido, por ejemplo, un disolvente tal como el agua), donde los auxiliares pueden ser un tensioactivo en una cantidad de un 0 a un 50%, especialmente de un 0.5 a un 40%, en funcion de la formulacion de premezcla.
Normalmente, una formulacion tfpica de mezcla de tanque para una aplicacion para el tratamiento de semillas comprende de un 0.25 a un 80%, especialmente de un 1 a un 75% de los ingredientes deseados y de un 99.75 a un 20%, especialmente de un 99 a un 25% de auxiliares solidos o lfquidos (incluido, por ejemplo, un disolvente tal como el agua), donde los auxiliares pueden ser un tensioactivo en una cantidad de un 0 a un 40%, especialmente de un 0.5 a un 30%, en funcion de la formulacion de mezcla en tanque.
Normalmente, una formulacion tfpica de premezcla para una aplicacion para el tratamiento de semillas comprende de un 0.5 a un 99.9%, especialmente de un 1 a un 95% de los ingredientes deseados y de un 99.5 a un 0.1%, especialmente de un 99 a un 5% de un adyuvante solido o lfquido (incluido, por ejemplo, un disolvente tal como el agua), donde los auxiliares pueden ser un tensioactivo en una cantidad de un 0 a un 50%, especialmente de un 0.5 a un 40%, en funcion de la formulacion de premezcla.
Aunque los productos comerciales se formulen preferentemente como concentrados (p. ej., composicion de premezcla (formulacion)), el usuario final normalmente empleara formulaciones diluidas (p. ej., composicion de mezcla en tanque).
Las formulaciones de premezcla para el tratamiento de semillas preferidas son los concentrados en suspension acuosa. La formulacion puede aplicarse a las semillas utilizando tecnicas y maquinas de tratamiento convencionales, tales como tecnicas en lecho fluidizado, el metodo de trituracion con rodillo, dispositivos para el tratamiento rotoestatico de semillas y dispositivos para el recubrimiento en tambor. Tambien pueden ser utiles otros metodos, tales como lechos con surtidores. Las semillas se pueden presurizar antes del recubrimiento. Despues del recubrimiento, las semillas generalmente se secan y luego se transfieren a una maquina de medicion del tamano para seleccionar su tamano. Este tipo de procedimientos se conocen en la tecnica.
En general, las composiciones de premezcla de la invencion contienen de un 0.5 a un 99.9 especialmente de un 1 a un 95, convenientemente de un 1 a un 50% en masa de los ingredientes deseados y de un 99.5 a un 0.1, especialmente de un 99 a un 5% en masa de un adyuvante solido o lfquido (incluido, por ejemplo, un disolvente tal como el agua) donde los auxiliares (o adyuvantes) pueden ser un tensioactivo en una cantidad de un 0 a un 50, especialmente de un 0.5 a un 40% en masa, en funcion de la masa de la formulacion de premezcla.
Un compuesto de formula (I) se encuentra, en una realizacion preferida, independiente de cualquier otra realizacion, en forma de una composicion para tratar (o proteger) un material de propagacion vegetal, donde dicha composicion protectora del material de propagacion vegetal comprende ademas un agente colorante. La composicion o mezcla protectora del material de propagacion vegetal tambien puede comprender al menos un polfmero peliculfgeno seleccionado entre polfmeros hidrosolubles e hidrodispersables que mejoren la adherencia de los principios activos al material de propagacion vegetal tratado; dicho polfmero generalmente tiene un peso molecular medio comprendido entre al menos 10 000 y aproximadamente 100 000.
Las combinaciones de la presente invencion (es decir, aquellas que comprenden un compuesto de la presente invencion y uno o mas agentes activos biologicos adicionales) pueden aplicarse simultanea o secuencialmente.
En el caso en el que los ingredientes de una combinacion se apliquen secuencialmente (es decir, uno despues del otro), los ingredientes se aplican secuencialmente con un penodo razonable de separacion entre ellos para lograr el efecto biologico, tal como algunas horas o dfas. El orden de aplicacion de los ingredientes de la combinacion, es decir, si los compuestos de formula (I) debenan aplicarse primero o no, no es esencial para llevar a cabo la presente invencion.
En caso de que los ingredientes de las combinaciones se apliquen simultaneamente en la presente invencion, los mismos pueden aplicarse como una composicion que contiene la combinacion, en cuyo caso (A) el compuesto de
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formula (I) y el o los ingredientes adicionales en las combinaciones pueden obtenerse de fuentes de formulacion separadas y mezclarse (lo que se conoce como mezcla en tanque, lista para aplicar, caldo de pulverizacion o suspension), o (B) el compuesto de formula (I) y el o los ingredientes adicionales pueden obtenerse como una sola fuente de mezcla de la formulacion (conocida como pre-mezcla, mezcla lista, concentrado o producto formulado).
En una realizacion, independiente de otras realizaciones, un compuesto de acuerdo con la presente invencion se aplica como una combinacion. Por lo tanto, la presente invencion tambien proporciona una composicion que comprende un compuesto de acuerdo con la invencion tal como se describe en la presente y uno o mas agentes activos biologicos adicionales y opcionalmente uno o mas auxiliares de formulacion habituales; que puede estar en forma de una composicion de mezcla en tanque o premezcla.
Como alternativa a la propia accion sinergica con respecto a la actividad biologica, las combinaciones de acuerdo con la invencion tambien pueden tener sorprendentes propiedades convenientes que tambien pueden describirse, en un sentido mas amplio, como actividad sinergica. Algunos ejemplos de tales propiedades convenientes que se pueden mencionar son: un comportamiento conveniente durante la formulacion y/o la aplicacion, por ejemplo, durante la trituracion, el tamizado, la emulsificacion, disolucion o dosificacion; una mayor estabilidad de almacenamiento; una mayor estabilidad ante la luz; una degradabilidad mas conveniente; un comportamiento toxicologico y/o ecotoxicologico mejorado; o cualquier otra ventaja conocida por un experto en la tecnica.
Los compuestos de la presente invencion se emplean preferentemente en la agricultura como un nematicida.
Los compuestos de la presente invencion tambien pueden tener aplicacion en otros campos, tales como uno o mas de los siguientes: la proteccion de artfculos almacenados y almacenes, la proteccion de materias primas (tales como lana y textiles), recubrimientos para pisos y edificios, y en la gestion de la higiene - especialmente la proteccion de humanos, animales domesticos y ganado productivo contra plagas. Por lo tanto, la invencion tambien proporciona composiciones pesticidas para dichos usos y metodos para estos usos. La composicion debena ser modificada para su uso en una aplicacion en particular y un experto en la tecnica sera capaz de proporcionar dichas composiciones para cualquier uso particular.
En el sector de la higiene, las composiciones de acuerdo con la invencion son activas contra ectoparasites tales como garrapatas duras, garrapatas blandas, acaros de la sarna, acaros de las cosechas, moscas (masticadoras y chupadoras), larvas de moscas parasitarias, piojos, piojos de pelo, piojos de aves y pulgas.
Algunos ejemplos de dichos parasitos son:
- del orden de los anopluros: Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp. y Phtirus spp., Solenopotes spp.
- del orden de los malofagos: Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. y Felicola spp.
- del orden de los dfpteros y de los subordenes de los nematoceros y los braquteeros, por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp. y Melophagus spp.
- del orden de los sifonapteros, por ejemplo, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.
- del orden de los heteropteros, por ejemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.
- del orden de los blatarios, por ejemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattelagermanica y Supella spp.
- de la subclase de los acaros (acaridos) y de los ordenes Meta- y Mesostigmata, por ejemplo, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp. y Varroa spp.
- de los ordenes de los actinedidos (Prostigmata) y ascandidos (Astigmata), por ejemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. y Laminosioptes spp.
Las composiciones de acuerdo con la invencion son tambien adecuadas para la proteccion contra la infestacion de insectos en el caso de materiales tales como madera, textiles, plasticos, adhesivos, pegamentos, pinturas, papel y cartulina, cuero, revestimientos de pisos y edificios. Las composiciones de acuerdo con la invencion pueden usarse, por ejemplo, contra las siguientes plagas: escarabajos tales como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinuspecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale,
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Minthesrugicollis, Xyleborus spec., Tryptodendron spec., Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec. y Dinoderus minutus, y tambien himenopteros tales como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus y Urocerus augur, y termitas tales como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis y Coptotermes formosanus, y tisanuros tales como Lepisma saccharina.
Los metodos de aplicacion para aplicar un compuesto o una composicion de este a artfculos almacenados, almacenes, materias primas (tales como madera y textiles), recubrimientos para pisos y edificios, y en la gestion de la higiene son conocidos en la tecnica.
La descripcion ilustra adicionalmente un metodo para tratar, curar, controlar, prevenir y proteger animales de sangre caliente, incluidos los seres humanos y peces, contra la infestacion e infeccion por helmintos, aracnidos y artropodos endo- y ectoparasitarios que comprende administrar o aplicar por via oral, topica o parenteral a dichos animales una cantidad eficaz como antihelmttico, acaridica, o endo- o ectoparasiticida del compuesto de formula (I).
El metodo precedente es particularmente util para controlar y prevenir infestaciones e infecciones por helmintos, nematodos, acaridos y artropodos endo- o ectoparasitarios en animales de sangre caliente tales como ganado vacuno, ovejas, cerdos, camellos, ciervos, caballos, aves de corral, peces, conejos, cabras, visones, zorros, chinchillas, perros y gatos, asf como seres humanos.
En el contexto del control y la prevencion de infestacion e infecciones en animales de sangre caliente, los compuestos de la invencion son especialmente utiles para el control de helmintos y nematodos. Algunos ejemplos de helmintos son los integrantes de la clase Trematoda, comunmente conocidos como trematodos o gusanos platelmintos, en particular los miembros de los generos Fasciola, Fascioloides, Paramphistomu, Dicrocoelium, Eurytrema, Ophisthorchis, Fasciolopsis, Echinostoma y Paragonimus. Los nematodos que pueden controlarse con los compuestos de formula (I) incluyen los generos Haemonchus, Ostertagia, Cooperia, Oesphagastomu, Nematodirus, Dictyocaulus, Trichuris, Dirofilaria, Ancyclostoma, Ascaria y similares.
El compuesto de esta invencion tambien puede controlar infestaciones de artropodos endoparasitarios tales como larvas del ganado y estro del estomago. Ademas, las infestaciones por acaros y artropodos endoparasitarios en animales de sangre caliente y peces, incluidos los piojos masticadores, piojos chupadores, estros, moscas masticadoras, moscas muscoides, moscas, larvas de moscas miasfticas, jejenes, mosquitos, pulgas, acaros, garrapatas, estros nasales, falsas garrapatas y niguas, pueden ser controladas, prevenidas o eliminadas mediante los compuestos de la presente invencion. Los piojos masticadores incluyen los miembros del orden de los malofagos tales como Bovicola bovis, Trichodectes canis y Damilina ovis. Los piojos chupadores incluyen los miembros del orden de los anopluros tales como Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Linognathus vituli y Solenopotes capillatus. Las moscas picadoras incluyen los miembros del orden Haematobia. Las garrapatas incluyen Boophilus, Rhipicephalus, Ixodes, Hyalomma, Amblyomma y Dermacentor. Los compuestos de la invencion tambien pueden usarse para controlar acaros que son parasitos en mairnferos de sangre caliente y aves de corral, incluidos los acaros de los ordenes de los acariformes y parasitiformes.
Para la administracion oral a animales de sangre caliente, los compuestos de la invencion pueden formularse como piensos para animales, premezclas de pienso para animales, concentrados de pienso para animales, pfldoras, soluciones, pastas, suspensiones, soluciones para la administracion oral, geles, comprimidos, bolos y capsulas. Ademas, los compuestos de la invencion pueden administrarse a los animales en el agua que beben. Para la administracion oral, la forma farmaceutica elegida debena proporcionar al animal entre aproximadamente 0.01 mg/kg y 100 g/kg de compuesto de la invencion de peso corporal del animal al dfa.
Como alternativa, los compuestos de la invencion pueden administrarse a los animales por via parenteral, por ejemplo, mediante inyeccion intrarruminal, intramuscular, intravenosa o subcutanea. Los compuestos de la invencion pueden dispersarse o disolverse en un portador fisiologicamente aceptable para la inyeccion subcutanea. Como alternativa, los compuestos de la invencion pueden formularse en un implante para la administracion subcutanea. Ademas, los compuestos de la invencion pueden administrarse por via transdermica a los animales. Para la administracion parenteral, la forma farmaceutica elegida debena proporcionar al animal entre aproximadamente 0.01 mg/kg y 100 g/kg de compuesto de la invencion de peso corporal del animal al dfa.
Los compuestos de la invencion tambien pueden aplicarse por via topica a los animales en forma de banos, polvos, collares, medallones, aerosoles y formulaciones de uncion dorsal continua. Para la aplicacion topica, los banos y aerosoles normalmente contienen entre aproximadamente 0.5 ppm y 5000 ppm, y preferentemente entre aproximadamente 1 ppm y 3000 ppm del compuesto de la invencion. Ademas, los compuestos de la invencion pueden formularse como etiquetas para las orejas de los animales, en particular cuadrupedos, tales como ganado vacuno y ovino.
Los compuestos de la invencion tambien pueden usarse en combinacion o conjuntamente con uno o mas compuestos parasiticidas adicionales (para ampliar el espectro de actividad) incluidos, a modo no taxativo, antihelmmticos tales como bencimidazoles, piperazina, levamisol, pirantel, praziquantel y similares; endectocidas tales como avermectinas, milbemicinas y similares; ectoparasiticidas tales como arilpirroles, organofosfatos,
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carbamatos, inhibidores de acido gamabutmco incluidos fipronil, piretroides, espinosads, imidacloprid y similares; reguladores del crecimiento de insectos tales como piriproxifen, ciromazina y similares; e inhibidores de quitina sintasa tales como benzoilureas, incluido flufenoxuron.
Las composiciones parasiticidas de la presente invencion incluyen una cantidad eficaz como parasiticida de un compuesto de la invencion o combinaciones de este mezclada con uno o mas portadores inertes, solidos o lfquidos fisiologicamente tolerables conocidos en la practica medicinal veterinaria para la administracion oral, percutanea y topica. Estas composiciones pueden comprender otros aditivos tales como estabilizantes, antiespumantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes y adherentes, mientras que los productos comerciales se formularan preferentemente como concentrados. El usuario final normalmente empleara formulaciones diluidas.
Las composiciones de acuerdo con la presente invencion tambien pueden emplearse para la preparacion de una composicion util para tratar, es decir, curar o prevenir, enfermedades fungicas humanas y animales tales como, por ejemplo, micosis, dermatosis, enfermedades provocadas por Trichophyton y candidiasis o enfermedades provocadas por Aspergillus spp., por ejemplo, Aspergillus fumigatus.
En una realizacion, independiente de otras realizaciones cualesquiera, un compuesto de formula (I) es un compuesto antihelmmtico.
En una realizacion, independiente de otras realizaciones cualesquiera, un compuesto de formula (I) es un compuesto pesticida, preferentemente un compuesto nematicida.
En cada aspecto y realizacion de la invencion, "consiste esencialmente" y las inflexiones del termino constituyen una realizacion preferida de "que comprende" y sus inflexiones, y "consiste en" y sus inflexiones constituyen una realizacion preferida de "que consiste esencialmente en" y sus inflexiones.
La divulgacion de la presente solicitud proporciona cada una de las combinaciones de las realizaciones divulgadas en la presente.
Los siguientes Ejemplos sirven para ilustrar la invencion, pero sin limitarla. Las temperaturas se proporcionan en grados Celsius; y las proporciones de las mezclas de disolventes se proporcionan en partes por volumen.
Ejemplos
Ejemplos de preparacion:
Las temperaturas se proporcionan en grados Celsius; y las proporciones de las mezclas de disolventes se proporcionan en partes por volumen.
En esta seccion se utilizaron las siguientes abreviaturas: DMF: dimetilformamida; THF: tetrahidrofurano; EtOAc: acetato de etilo; s = singlete; sa = singlete ancho; d = doblete; dd = doble doblete; dt = doble triplete; t = triplete, tt = triple triplete, c = cuatriplete, sept = septuplete; m = multiplete; Me = metilo; Et = etilo; Pr = propilo; Bu = butilo; p.f. = punto de fusion; TA = tiempo de retencion, [M+H]+ = masa molecular del cation protonado, [M-H]" = masa molecular del anion molecular.
Metodo A:
MS Espectrometro de masas ZQ de Waters (espectrometro de masas de cuadrupolo unico), metodo de ionizacion: electronebulizacion, polaridad: ionizacion positiva, capilaridad (kV) 3.00, cono (V) 30.00, Extractor: 2.00 V, temperatura de la fuente (°C) 100, temperatura de solvatacion (°C) 25o, flujo de gas del cono (L/Hr) 50, flujo de gas de solvatacion (L/Hr) 400, rango de masa: 100-900 Da.
LC HPLC serie 1100er de Agilent: bomba cuaternaria, compartimiento termico para la columna y detector de haz de diodos.
Columna: Phenomenex Gemini C18, 3 Dm, 30 x 3 mm, Temp: 60 °C; rango de longitud de onda del DAD (nm): 210-500
Gradiente de disolventes:
A = H2O + 5% de MeOH + 0.05% de HCOOH
B= Acetonitrilo + 0.05 % HCOOH
Tiempo (min)
Tiempo (min)
Tiempo (min)
Tiempo (min)
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0.00
0.00
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Metodo B:
MS Espectrometro de masas ACQUITY SQD de Waters (espectrometro de masas de cuadrupolo unico)
Metodo de ionizacion: Electropulverizacion Polaridad: iones positivos
Capilaridad (kV) 3.00, Cono (V) 20.00, Extractor (V) 3.00, Temperature de fuente (°C) 150, Temperature de desolvatacion (°C) 400, Flujo del gas del cono (L/Hr) 60, Flujo del gas de desolvatacion (L/Hr) 700
Rango de masas: 100-800 Da
Intervalo de longitud de onda de DAD (nm): 210-400
LC Metodo Waters ACQUITY UPLC con las siguientes condiciones de gradiente de HPLC
(Disolvente A: Agua/Metanol 9:1, 0.1% acido formico y Disolvente B: acetonitrilo, 0.1% de acido formico)
Tiempo (min)
A% B% Flujo (ml/min)
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0 100 0.75
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Metodo C:
MS Espectrometro de masas ZMD de Waters (espectrometro de masas de cuadrupolo unico), metodo de ionizacion: electronebulizacion, polaridad: ionizacion positiva, capilaridad (kV) 3.80, cono (V) 30.00, extractor (V) 3.00, temperatura de la fuente (°C) 150, temperatura de solvatacion (°C) 350, flujo de gas del cono (L/Hr) apagado, flujo de gas de solvatacion (L/Hr) 600, rango de masa: 100-900 Da.
LC HPLC serie 1100er de Agilent: bomba cuaternaria, compartimiento termico para la columna y detector de haz de diodos.
Columna: Phenomenex Gemini C18, 3 Dm, 30 x 3 mm, Temp: 60 °C; rango de longitud de onda del DAD (nm): 200-500
Gradiente de disolventes:
A = H2O + 5% de MeOH + 0.05% de HCOOH
B= Acetonitrilo + 0.05 % HCOOH
Tiempo (min)
A% B% Flujo (ml/min)
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Metodo D:
Espectrometro de Masas MS de Waters (SQD o ZQ Espectrometro de masas de cuadrupolo unico) equipado con una fuente de electropulverizacion (Polaridad: iones positivos o negativos, Capilaridad: 3.00 kV, intervalo del cono: 30-60 V, extractor: 2.00 V, temperatura de la fuente: 150°C, temperatura de desolvatacion: 350°C, flujo de gas del 5 cono: 0 L/h, flujo del gas de desolvatacion: 650 L/Hr, Rango de masas: 100 a 900 Da)
LC UPLC Acquity de Waters: bomba binaria, compartimento termico para la columna y detector de haz de diodos. Desgasificador de disolventes, bomba binaria, compartimento termico para la columna y detector de haz de diodos. Columna: Waters UPLC HSS T3, 1.8 Dm, 30 x 2.1 mm, Temp: 60 °C, intervalo de longitudes de onda del DAD (nm): 210-500, gradiente de disolventes: A = agua + 5% de MeOH + 0.05% de HCOOH; B= acetonitrilo + 0.05 % de 10 HCOOH; gradiente: 0 min, 0% de B, 100% de A; 1.2-1.5 min, 100% de B; flujo (mL/min): 0.85.
Ejemplo P1: Preparacion de N-[1,1-dimetil-2-oxo-2-[4-[trans-2-(trifluorometil)-1-ciclopropil1fenil1etil1-2,6-difluoro- benzamida (19.003)
Paso a. Preparacion de 1-bromo-4[2-trans-(trifluorometil)-1-ciclopropil1benceno
//
\ //
Br
;C
Br
15 Se agito 4-bromoestireno (48 ml, 67.5 g, 369 mmol) y Fe(TPP)Cl (7.79 g, 11.1 mmol) con una solucion de 2,2,2- trifluoroetilamina clorhidrato (102 g, 738 mmol) en 600 ml agua. La mezcla se agito rapidamente con un agitador mecanico y se uso un bano de hielo/agua para enfriar el matraz de la reaccion. Cuando la temperatura del recipiente de la reaccion descendio hasta 15°C, comenzo a agregarse una solucion de nitrito de sodio (61.1 g, 885 mmol) en 50 mL de agua y se agrego una porcion. Comenzo una reaccion exotermica con desprendimiento de nitrogeno. La 20 temperatura aumento hasta alcanzar 20°C y descendio nuevamente. La solucion de nitrito se agrego en porciones manteniendo la temperatura entre 15°C y 22°C. Despues de completar la adicion, el bano de enfriamiento se elimino y la mezcla se agito durante 3 horas mas. La NMR de una muestra mostro que la conversion se habfa completado. La mezcla de reaccion se agito con aprox. 200 ml de ciclohexano y se filtro a traves de celite lavando con hexano. Las capas se separaron y la capa organica se lavo con NH4Cl (5M, ac) y dos veces con agua. La fase organica se 25 paso a traves de una columna de sflice (altura 15 cm, diametro 10 cm) eluyendo adicionalmente con hexano. El disolvente se evaporo proporcionando 1-bromo-4[2-trans-(trifluorometil)-1-ciclopropil]benceno (70 g).
1H-NMR (CDCl3) 1.13 (1H, m, cPr); 1.38 (1H, m, cPr); 1.77 (1H, m, cPr); 2.32 (1H, m, cPr); 6.99 (2H, Ar); 7.41 (2H, Ar).
Paso b. Preparacion de 2-(2.6-difluorofenil)-4.4-dimetil-oxazol-5-ona
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Me
Me
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COOH
+
O F
Me
Me' \
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Se agrego cloruro de 2,6-difluorobenzoilo (20 ml, 159.84 mmol) a una suspension de acido alfa-aminoisobutrnco (7.417 g, 71.93 mmol) en piridina (140 ml) con agitacion a 0°C. La mezcla se dejo entibiar hasta alcanzar la temperatura ambiente y se agito durante seis dfas. El disolvente se evaporo y la mezcla del producto bruto se agito entre eter/hexano 1:4 y agua. La fase organica se lavo dos veces con HCl (1M), una vez con NaHCO3 (1M), se seco 35 sobre Na2SO4 y se evaporo para proporcionar el producto (14.3 g) como un solido amarillo claro. P.f. 36-39°C.
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) 1.58 (6H, s, 2 x Me); 7.03 (2H, dd, J =9, Ar); 7.50 (1H, m, Ar).
Paso c. Preparacion de 2.6-difluoro-N-[2-[metoxi(metil)aminol-1.1-dimetil-2-oxo-etillbenzamida
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Me Me
Una mezcla de 2-(2,6-difluoro-fenil)-4,4-dimetil-4H-oxazol-5-ona (1.90 g. 8.44 mmol). N.O-dimetilhidroxilamina clorhidrato (1.0 g. 10.1 mmol). piridina (0.80 ml. 10.1 mmol. 1.2 eq.) y cloruro de metileno (28 ml) se agito a 5 temperatura ambiente durante 24 horas. Se elimino el cloruro de metileno mediante evaporacion a presion reducida. La mezcla resultante se diluyo con acetato de etilo (150 ml). se lavo dos veces con 5% de HCl ac. (50 mL) y NaHCO3 acuoso saturado (50 ml) y se seco sobre Na2SO4; la eliminacion del disolvente proporciono el producto bruto N-[2-(4-ciclopropil-fenil)-1.1-dimetil-2-oxo-etil]-2.6-difluoro-benzamida como un solido amarillo. que se utilizo en el siguiente paso sin purificacion adicional.
10 Paso d. Preparacion de N-[1.1-dimetil-2-oxo-2-[4-[trans-2-(trifluorometil)-1-ciclopropillfenilletill-2.6-difluoro-benzamida (19.003)
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Una solucion de fenil litio en Bu2O (1.8M. 30.2 mmol. 17 ml) se agrego lentamente a una solucion de 2.6-difluoro-N- [2-[metoxi(metil)aminol-1.1-dimetil-2-oxo-etillbenzamida (8.64 g. 30.2 mmol en 100 ml THF) a -70°C. En un matraz 15 separado se agrego lentamente nBuLi en hexanos (19 ml. 1.6M. 30.2 mmol) a una solucion de 1-bromo-4[2-trans- (trifluorometil)-1-ciclopropillbenceno del paso 1 (8.00 g. 30.2 mmol) en THF (50 ml) a -70°C. Despues de 15 minutos se agrego esta nueva solucion de aril litio mediante una canula a la solucion descrita anteriormente. Despues de 1 hora a -70°C se agrego NH4Cl (5M. 50 ml). la mezcla se entibio hasta alcanzar TA y se agregaron tBuOMe (150 ml) y agua (100 ml). Las fases se separaron. la capa organica se lavo con NaHCO3 (1M. 50 ml) y NaCl (satd. 50 ml). se 20 seco sobre MgSO4 y el disolvente se evaporo para proporcionar el producto bruto (16.97 g) como un aceite amarillo que aun contema Bu2O.
Esta reaccion se repitio en una escala de 240 mmol siguiendo el procedimiento precedente pero la reaccion se aplaco con 58 g de acido acetico en lugar de NH4Cl (5M). Esto proporciono un rendimiento bruto de 112 g del producto que contema Bu2O. Esto se cromatografio junto con los 16.95 g de la primera reaccion. La cromatograffa 25 se llevo a cabo con 1.5 kg de sflice utilizando un gradiente de EtOAc/heptanos para proporcionar 67.5 g del producto. que se cristalizo a partir de Et2O/hexano p.f. 65 - 80°C.
LCMS (metodo A). TA 2.11 min [M+Hf 412.
1H-NMR (CDCl3. 400 MHz) 1.22 (1H. m. cPr); 1.43 (1H. m. cPr); 1.80 (6H. s. Me2); 1.84 (1H. m. cPr); 2.48 (1H. m. cPr); 6.89 (2H. t. Ar); 6.92 (1H. br s. NH); 7.16 (2H. d); 7.33 (IH. m. Ar); 7.98 (2H. d. Ar)
30 Ejemplo P2: N-[1.1-dimetil-2-oxo-2-[4-[2.2-diclorociclopropillfenilletill-2.6-difluoro-benzamida (19.002)
Paso a: N-[1.1-dimetil-2-oxo-2-(4-vinilfenil)etill-2.6-difluoro-benzamida
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Se agrego tributilvinilestano (912 mg) a una solucion de N-[1.1-dimetil-2-oxo-2-(4-bromofenil)etill-2.6-difluoro- benzamida (1 g) en tolueno (50 ml). La solucion se desgasifico y se enjuago con argon. Se agrego 35 paladio(tetraquis(trifenilfosfina)) (302 mg) y la solucion se agito a 90°C durante toda la noche. luego se enfrio hasta alcanzar la temperatura ambiente y se aplaco mediante adicion de solucion acuosa saturada de carbonato de sodio y se agito 4 horas a temperatura ambiente. La mezcla se extrajo con acetato de etilo. la capa organica se lavo con
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5% de solucion acuosa de amomaco, se seco sobre sulfato de sodio y el disolvente se elimino a presion reducida. El residuo bruto se purifico mediante cromatograffa instantanea (acetato de etilo / ciclohexano) para proporcionar el producto del tftulo como una goma amarilla oscura (1.42 g).
LCMS (metodo A). TA 1.74 min [M+H]+ 330.
1H-NMR (CDCla, 400 MHz): 1.82 (s, 6H), 5.38 (d, 1H), 5.85 (d, 1H), 6.21 (dd, 1H), 6.90-7.00 (m, 3H), 7.25 (m, 1H), 7.45 (d, 2H), 8.00 (d, 2H).
Paso b: N-[1.1-dimetil-2-oxo-2-[4-[2.2-diclorociclopropil1fenil1etil1-2.6-difluoro-benzamida (19.002)
F O
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A una solucion agitada de N-[1,1-dimetil-2-oxo-2-(4-vinilfenil)etil]-2,6-difluoro-benzamida (200 mg), hidroxido de potasio (170 mg) y bromuro de tetrabutilamonio (39 mg) en diclorometano (3 ml) a 40°C se agrego cloroformo (362 mg) por goteo. La adicion de cloroformo se repitio hasta que se consumio todo el material de partida, tal como indico el analisis por LCMS. El residuo bruto se purifico mediante cromatograffa instantanea (acetato de etilo /heptanos) para proporcionar el producto del tftulo como un aceite amarillo (137 mg).
LCMS (metodo A). TA 1.87 min [M+H]+ 412/414.
Ejemplo P3: Preparacion de N-[2-(4-ciclopropilfenil)-1.1-dimetil-2-oxo-etil1-2.6-difluoro-benzamida (19.001)
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Se disolvio N-[1,1-dimetil-2-oxo-2-(4-clorofenil)etil]-2,6-difluoro-benzamida (26 g) en tolueno (520 ml). Se agregaron acido ciclopropil boronico (10 g), triciclohexilfosfina (2.16 g), fosfato de potasio (57.2 g) y agua (31 ml) y luego acetato de paladio (0.86 g) y la solucion se agito a 100°C durante toda la noche y luego se enfrio hasta alcanzar la temperatura ambiente y se dividio entre agua y acetato de etilo. Las capas organicas combinadas se lavaron con salmuera y el disolvente se elimino a presion reducida. El residuo bruto se purifico mediante cromatograffa instantanea (acetato de etilo/ciclohexano) para proporcionar el producto del tftulo como una goma amarilla oscura (48 g).
LCMS (metodo B). TA 1.73 min [M+H]+ 344.
1H-NMR (CDCla, 400 MHz): 0.75 (m, 2H), 1.02 (m, 2H), 1.82 (s, 6H), 1.91 (m, 1H), 6.90 (t, 2H), 7.09 (d, 2H), 7.12 (br s, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.92 (d, 2H).
Ejemplo P4: Sintesis alternativa de N-[2-(4-ciclopropilfenil)-1.1-dimetil-2-oxo-etil1-2.6-difluoro-benzamida (19.001)
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A una solucion de 2-(2,6-difluorofenil)-4,4-dimetil-oxazol-5-ona (0.5 g) en ciclopropilbenceno (5.47 ml) a 0°C se agrego tricloruro de aluminio (0.83 g) y la mezcla de reaccion se agito 30 min a 0°C. Luego se dejo entibiar hasta alcanzar la temperatura ambiente y la mezcla de reaccion se descompuso mediante adicion de hielo y acido clorlffdrico 2N. La capa organica se lavo con bicarbonato de sodio, se seco sobre sulfato de sodio y los disolventes se evaporaron al vado. El residuo se purifico mediante cromatograffa instantanea (acetato de etilo/ciclohexano) para proporcionar el producto del tftulo como una goma blancuzca (0.36 g).
LCMS (metodo C). TA 1.77 min [M+H]+ 344.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 0.75 (m, 2H), 1.02 (m, 2H), 1.82 (s, 6H), 1.91 (m, 1H), 6.90 (t, 2H), 7.09 (d, 2H), 7.12 (br s, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.92 (d, 2H).
Ejemplo P5: Sintesis alternativa de N-[2-(4-ciclopropilfenil)-1.1-dimetil-2-oxo-etill-2.6-difluoro-benzamida (19.001)
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Una solucion de 1-bromo-4-ciclopropil-benceno (300 mg. 1.52 mmol) en THF seco (4 ml) a -78°C bajo argon se trato por goteo durante un penodo de 20 minutos con BuLi (1.6N en hexanos, 1.00 ml. 1.60 mmol). A la mezcla resultante 5 a -78°C se agrego por goteo durante un penodo de 15 minutos una solucion de 2-(2.6-difluoro-fenil)-4.4-dimetil-4H- oxazol-5-ona (0.196 g. 0.685 mmol) en THF seco (1.5 ml). La mezcla de reaccion se agito durante 15 min a -78°C y durante una hora a temperatura ambiente. La reaccion se aplaco mediante la adicion de NH4Cl acuoso saturado. Se agrego etilacetato (10 ml) y las capas se separaron. La fase acuosa se extrajo dos veces con etilacetato (20 ml). Se combinaron las capas organicas. se lavaron con NaCl acuoso saturado. se secaron sobre Na2SO4. La eliminacion 10 del disolvente proporciono el producto bruto como un aceite amarillo. El producto bruto se purifico mediante cromatograffa instantanea en una columna de gel de sflice eluida con heptanos/etil acetato 2/1 para proporcionar N- [2-(4-Ciclopropil-fenil)-1.1-dimetil-2-oxo-etil]-2.6-difluoro-benzamida (94 mg) como un solido incoloro.
Ejemplo P6: terc-butil N-[2-[4-[2-[(2.6-difluorobenzoil)aminol-2-metil-propanoillfenillciclopropillcarbamato (19.062)
Paso a: terc-Butil (E)-3-[4-[2-[(2.6-difluorobenzoil)aminol-2-metil-propanoillfenillprop-2-enoato
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Se coloco diclorometano (200 ml) en un matraz seco y se desgasifico introduciendo argon durante 10 min. Se agrego el catalizador (1.3-bis(2.4.6-trimetilfenil)-2-imidazolidinilideno)dicloro(fenilmetileno)(triciclohexilfosfina)rutenio (catalizador de Grubbs. 2a generacion. 1.03 g. 1.22 mmol) a TA y luegoferc-butil propenoato (9.28 ml. 64.0 mmol) y N-[1.1-dimetil-2-oxo-2-(4-vinilfenil)etill-2.6-difluoro-benzamida (10.8 g. 32.8 mmol). La solucion se calento a 40oC 20 durante toda la noche. Despues de enfriar. la mezcla se retiro mediante filtracion y se evaporaron las aguas madre. El residuo se sometio a cromatograffa instantanea para proporcionar 5.35 g del compuesto del tftulo como un solido blanco. Pf: 161-2oC.
LCMS (metodo D): 1.10 min. 430 (M+1)+.
Paso b: trans-terc-Butil-2-[4-[2-[(2.6-difluorobenzoil)aminol-2-metil-propanoill fenill ciclopropanocarboxilato (19.060)
25
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imagen54
A una solucion de yoduro de trimetilsulfoxonio (13.9 g. 61.7 mmol) en DMSO (50 ml). se agrego hidruro de sodio (2.47 g; 61.7 mmol) y la mezcla se agito 1 h a TA. Se agrego por goteo durante 10 min terc-Butil (E)-3-[4-[2-[(2.6- difluorobenzoil)aminol-2-metil-propanoillfenillprop-2-enoato (5.30 g. 12.3 mmol) disuelto en THF (30 ml) y la reaccion se agito durante toda la noche a Ta. Despues de aplacar con agua y salmuera. la solucion se extrajo con acetato de 30 etilo. La fase organica se separo y se seco sobre MgSO4. Despues de la evaporacion. el residuo se purifico mediante cromatograffa instantanea para proporcionar el compuesto del tftulo como un solido blanco.
LC-MS (metodo D): 1.09 min. 444. (M+1)+.
Paso c: acido trans-2-[4-[2-[(2.6-Difluorobenzoil)aminol-2-metil-propanoillfenillciclopropano carboxilico (19.061)
imagen55
A una solucion de ferc-butil-2-[4-[2-[(2,6-difluorobenzoil)amino]-2-metil-propanoil] fenil] ciclopropanocarboxilato (685 mg, 1.55 mmol) en diclorometano se agrego tiofenol (0.18 ml, 1.70 mmol) y acido trifluoroacetico (5 ml). Despues de 2h, la reaccion se aplaco con una solucion saturada de NaHCO3 y se extrajo con acetato de etilo. La fase organica se separo y se seco sobre MgSO4. Despues de la evaporacion, el residuo se purifico mediante cromatograffa 5 instantanea para proporcionar el compuesto del tftulo (501 mg) como cristales blancos.
LCMS (metodo D): 0.82 min, 386 (M+1)+.
Paso d: trans-ferc-Butil N-[2-[4-[2-[(2.6-difluorobenzoil)amino1-2-metil-propanoil1fenil1 ciclopropillcarbamato (19.062)
imagen56
Se disolvio acido 2-[4-[2-[(2,6-difluorobenzoil)amino]-2-metil-propanoil]fenil]ciclopropano carbox^lico (360 mg, 0.93 10 mmol) en ferc-butanol. Se agrego trietilamina (0.39 ml, 2.80 mmol) y despues de 30 min azida de difenilfosforilo (dppa, 0.22 ml, 1.12 mmol). La solucion se calento a reflujo durante toda la noche. Despues de enfriar, el disolvente se evaporo y el residuo se disolvio en acetato de etilo. La fase organica se lavo con agua y salmuera y se seco sobre MgSO4. Despues de la evaporacion, el residuo se purifico mediante cromatograffa instantanea para proporcionar el compuesto del tftulo (130 mg) como cristales blancos.
15 LCMS (metodo D): 1.00 min, 459 (M+1)+.
1H NMR (CDCla, 400 MHz): 1.10 - 1.29 (m, 2 H), 1.76 (s, 9H), 2.09 (m, 1H), 2.78 (m, 1H), 5.32 (b, 1H), 6.72 (m, 2H), 6.89 (b, 1H), 7.09 (m, 2 H), 7.29 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.89 (s, 1H).
Ejemplo______P7:_______Etil______1-ciano-3-[4-[2-[(2,6-difluorobenzoil)amino1-2-metil-propanoil1fenil1-2,2-dimetil-
ciclopropanocarboxilato (20.001)
20 Paso a: 2.6-Difluoro-N-[2-(4-formilfenil)-1.1-dimetil-2-oxo-etil1benzamida
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imagen58
o
Se disolvio N-[1,1-Dimetil-2-oxo-2-(4-vinilfenil)etil]-2,6-difluoro-benzamida (10.0 g, 30.4 mmol) en CH2Cl2 bajo argon. La solucion se enfrio hasta alcanzar -78oC y se insuflo ozono hasta que se volvio azul (~2 h). La reaccion se aplaco con disulfuro de dimetilo (0.1 ml) y se entibio hasta TA durante toda la noche. Luego se agrego trifenilfosfina (1.0 g, 25 3.77 mmol) para reducir completamente el ozonuro intermediario. Se retiro el material insoluble mediante filtracion y
la solucion remanente se evaporo. El residuo se purifico mediante cromatograffa instantanea para proporcionar el compuesto del tftulo (5.67 g) como cristales blancos.
LCMS (metodo D): 0.84 min, 332 (M+1)+.
Paso b: Etil 2-ciano-3-[4-[2-[(2.6-difluorobenzoil)amino1-2-metil-propanoil1fenil1prop-2-enoato
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30
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Se disolvio 2,6-difluoro-N-[2-(4-formilfenil)-1,1-dimetil-2-oxo-etil]benzamida (300 mg, 0.91 mmol) en CH2O2 (5 ml). A esta solucion se agregaron sulfato de magnesio (0.13 g, 1.07 mmol), acetato de amonio (0.09 g, 1.11 mg) y metil 2- cianoacetato (0.11 g, 0.01 mmol). Despues de agitar 4h a TA, se agregaron 0.11 g de metil 2-cianoacetato (1.07 mmol) y 5 ml de dicloruro de etileno. Despues de durante toda la noche a temperatura de reflujo, la mezcla se vertio 35 en agua y se extrajo con CH2Cl2. La fase organica se seco sobre MgSO4. Despues de la evaporacion, el residuo se purifico mediante cromatograffa instantanea para proporcionar el compuesto del tftulo (90 mg) como un aceite.
LCMS (metodo D): 0.98 min, 433 (M+1)+.
Paso c: Etil 1-ciano-3-r4-r2-rf2.6-difluorobenzoil)aminol-2-metil-propanoillfenill-2.2-dimetil-ciclopropanocarboxilato (20.001)
imagen61
De acuerdo con la bibliograffa (por ejemplo D. J. Du Bois et al. WO2009/043784. Hoffmann-La Roche). a una 5 solucion de etil 2-ciano-3-[4-[2-[(2,6-difluorobenzoil)amino]-2-metil-propanoil]fenil]prop-2-enoato (150 mg. 0.36 mmol) en etanol (10 ml) se agrego 2-nitropropano (0.034 ml. 0.36 mmol) y K2CO3 (0.05 g. 0.36 mmol) y la suspension se calento a reflujo durante 4 h. La mezcla se vertio en salmuera y se extrajo con acetato de etilo. La fase organica se seco sobre MgSO4. Despues de la evaporacion. el residuo se purifico mediante cromatograffa instantanea para proporcionar el compuesto del tftulo (31 mg) como un aceite.
10 LCMS (metodo D): 1.03 min. 469 (M+1)+.
1H-NMR (CDCla. 400 MHz): 1.38 (t. 3H). 1.49 (s. 3H). 1.58 (s. 3H). 1.81 (s. 6H). 3.29 (s. 1H). 4.32 (q. 2H). 6.81 (s. b. 1H). 6.90 (m. 2H). 7.34 (m. 3H). 7.99 (s. 1H). 8.0 (s. 1H).
Tablas 19: Datos de caracterizacion
La Tabla 19 muestra los datos referentes a los puntos de fusion seleccionados. HPLC-MS seleccionado y RMN 15 seleccionado para los compuestos de la presente invencion. Se empleo CDCl3 como disolvente para las mediciones de RMN. a menos que se indique lo contrario. No se intenta enumerar todos los datos de caracterizacion en todos los casos.
En la Tabla 19 y en toda la descripcion que se indica a continuacion. las temperaturas se presentan en grados Celsius; "RMN" significa espectro de resonancia magnetica nuclear; HPLC es cromatograffa lfquida de alta 20 resolucion; MS significa espectro de masas; "%" es porcentaje en peso. a menos que se las correspondientes concentraciones se indiquen en otras unidades. En toda esta descripcion se han empleado las siguientes abreviaturas:
p.f. =
punto de fusion (°C) p.eb.= punto de ebullicion
S =
singlete a = Ancho
d =
doblete dd = doble doblete
t =
triplete c = cuadruplete
m =
multiplete ppm = partes por millon
La Tabla 19 a continuacion es una lista de compuestos caracterizados de la formula IE.
imagen62
(IE).
N° de comp.
AA Y R8a R3aa R3ab Estereo TA (min) [M+H]+ (medida) Metodo LC MS PF / °C
19.001
2.6-difluorofenilo C-H H H H - 1.73 344 B 121 - 123
19.002
2.6-difluorofenilo C-H H Cl Cl - 1.87 412/4 A
19.003
2.6-difluorofenilo C-H H CF3 H trans. rac. CM OO LO CD
N° de comp.
AA Y R8a R3aa R3ab Estereo TA (min) [M+H]+ (medida) Metodo LC MS PF / °C
19.004
2,6-difluorofenilo N F H H - 127-128
19.005
2,6-difluorofenilo C-H H CF3 H S, S -vl 00 cn
19.006
2,6-difluorofenilo C-H H CF3 H R, R 00 cn
19.007
2-fluoro-6-n-butilfenilo C-H H CF3 H trans, rac. 1.18 450 D
19.008
2-cloro-pirid-3-ilo C-H H CF3 H trans, rac. 76 -77
19.009
2-trifluorometil-pirid-3-ilo C-H H CF3 H trans, rac. 148-149
19.010
3-cloro-pirid-2-ilo C-H H CF3 H trans, rac. 76 -77
19.011
2-cloro-pirid-3-ilo C-H H H H - CD cn CD O)
19.012
2-trifluorometil-pirid-3-ilo C-H H H H - 137-138
19.013
3-cloro-pirid-2-ilo C-H H H H - 0.97 343/5 D
19.014
3-fluoro-pirid-2-ilo C-H H H H - 0.94 327 D
19.015
3-cloro-pirazin-2-ilo C-H H H H - 121 - 122
19.016
2-trifluorometilfenilo C-H H H H - 156-157
19.017
3-cloro-pirazin-2-ilo C-H H CF3 H trans, rac. 1 412/4 D
19.018
3-fluoro-pirid-2-ilo C-H H CF3 H trans, rac. 100-101
19.019
2-trifluorometilfenilo C-H H CF3 H trans, rac. 124-125
19.020
2-metoxi-fenilo C-H H H H - 1.62 338.29 B
19.021
2-clorofenilo C-H H H H - 1.56 342/4 B
19.022
3-bromo-pirid-2-ilo C-H H H H - 1.49 342/4 B
19.023
2-tolilo C-H H H H - 1.56 387/9 B
19.024
2,4,6-trifluorofenilo C-H H H H - 1.56 322 B
19.025
2-fluorofenilo C-H H H H - 1.57 362 B
19.026
2-cloro, 6-fluorofenilo C-H H H H - 1.56 326 B
19.027
3-metil-pirid-2-ilo C-H H H H - 1.57 360/2 B
19.028
2-fluoro-6-metoxifenilo C-H H H H - 1.51 323 B
19.029
2-fluoro-6-metilfenilo C-H H H H - 1.58 356 B
19.030
2,6-diclorofenilo C-H H H H - 1.62 339 B
19.031
3,5-dicloro-pirid-2-ilo C-H H H H - 1.68 376/8 B
19.032
2-cloro-1-oxo-pirid-6-ilo C-H H H H - 1.50 377/9 B
19.033
3-6-dicloro-pirid-2-ilo C-H H H H - 1.65 359/61 B
N° de comp.
AA Y R8a R3aa R3ab Estereo TA (min) [M+H]+ (medida) Metodo LC MS PF / °C
19.034
3-doro-5-trifluoroirietN- pirid-2-ilo C-H H H H 1.74 377/9 B
19.035
3-fluoro-5-cloro-pirid-2- ilo C-H H H H 1.63 410/12 B
19.036
2-bromofenilo C-H H H H - 1.58 361/3 B
19.037
2-metil-pirid-3-ilo C-H H H H - 1.04 386/8 B
19.038
3-metoxi-pirid-2-ilo C-H H H H - 1.33 323 B
19.039
2-trifluorometNsulfanN- fenilo C-H H H H 1.76 339 B
19.040
2-fluoro-6-trifluoroiTietN- fenilo C-H H H H 1.64 394 B
19.041
2-tolilo C-H H CF3 H trans, rac. 1.70 390 B
19.042
2,4,6-trifluorofenilo C-H H CF3 H trans, rac. 1.69 430 B
19.043
2-fluorofenil C-H H CF3 H trans, rac. 1.69 394 B
19.044
2-cloro-6-fluorofenilo C-H H CF3 H trans, rac. 1.69 428/30 B
19.045
3-metil-pirid-2ilo C-H H CF3 H trans, rac. 1.70 391 B
19.046
2-fluoro-6-metoxi-fenilo C-H H CF3 H trans, rac. 1.64 424 B
19.047
2,6-diclorofenil C-H H CF3 H trans, rac. 1.74 444/6 B
19.048
3,5-dicloro-pirid-2-ilo C-H H CF3 H trans, rac. 1.79 445/7 B
19.049
2-cloro-1-oxo-pirid-6-ilo C-H H CF3 H trans, rac. 1.64 427/9 B
19.050
3,6-dicloro-pirid-2-ilo C-H H CF3 H trans, rac. 1.76 445/7 B
19.051
3-cloro-5-trifluoroiTietN- pirid-2-ilo C-H H CF3 H trans, rac. 1.83 479/81 B
19.052
5-cloro-3-fluoro-pirid-2- ilo C-H H CF3 H trans, rac. 1.75 429/31 B
19.053
2-metil-pirid-3-ilo C-H H CF3 H trans, rac. 1.25 391 B
19.054
3-metoxi-pirid-2-ilo C-H H CF3 H trans, rac. 1.49 407 B
19.055
2-trifluorometNsulfanN- fenilo C-H H CF3 H trans, rac. 1.85 476 B
19.056
2-metoxi-fenilo C-H H CF3 H trans, rac. 1.74 406 B
N° de comp.
AA Y R8a R3aa R3ab Estereo TA (min) [M+H]+ (medida) Metodo LC MS PF / °C
19.057
2-clorofenilo C-H H CF3 H trans, rac. 1.69 410/12 B
19.058
2-cianofenilo C-H H CF3 H trans, rac. 1.55 401 B
19.059
3-bromo-pirid-2-ilo C-H H CF3 H trans, rac. 1.63 455/7 B
19.060
2,6-difluorofenilo C-H H CO2t Bu H trans, rac. 1.07 444 D
19.061
2,6-difluorofenilo C-H H O O O X H trans, rac. 115 -116
19.062
2,6-difluorofenilo C-H H NHBO C H trans, rac. 197-198
19.063
2,6-difluorofenilo C-H H CON HMe H trans, rac. 129-130
19.064
2,6-difluorofenilo C-H H NO2 H trans, rac. 0.93 389 D
En las Tablas 19 y 20, 'Estereo' se refiere a la estereoqmmica en los atomos de carbono del ciclopropilo unido a R3aa/R3ab y el anillo de fenilo/piridilo, es dedr,
imagen63
R,R
5 la Tabla 20 contiene otro compuesto caracterizado 20.001 de la formula (IF)
imagen64
imagen65
N° de comp.
TA (min) [M+H]+ (medida) Metodo LC MS
20.001
1.08 469 D
Ejemplos bioloaicos:
Heterodera schachtii (Nematodo quistico de la remolacha azucarera),
10 Nematicida, actividad de contacto.
La tasa de aplicacion evaluada de cada compuesto fue de 200 ppm. Todas las soluciones se llevaron a cabo hasta una concentracion de 400 ppm, respectivamente, a medida que fueron posteriormente diluidas agregando la
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
cantidad equivalente de agua que contema nematodos juveniles. Despues de la preparacion de las suspensiones se transfirio 1 mL de cada suspension y concentracion a placas de ensayo de 16 pocillos con un total de tres repeticiones por tratamiento. Aproximadamente 500 juveniles de Heterodera schachtii se agregaron en 1 mL de agua a cada pocillo. Los nematodos en agua funcionaron como controles. Las placas se colocaron en una caja oscura y se almacenaron a temperatura ambiente. Se determino la paralisis de los nematodos despues de 24 horas de incubacion a 25°C en la oscuridad. Los nematodos que no demostraron movimiento se consideraron inmoviles.
Los siguientes compuestos mostraron mas de 75% de inmovilizacion de nematodos en comparacion con el control sin tratar:
19.001, 19.003, 19.004, 19.005, 19.006, 19.007, 19.008, 19.009, 19.010, 19.011, 19.012, 19.014, 19.015, 19.017,
19.018, 19.019, 19.020, 19.021, 19.022, 19.023, 19.024, 19.025, 19.026, 19.027, 19.028, 19.029, 19.033, 19.036, 19.037, 19.038, 19.041, 19.042, 19.043, 19.044, 19.045, 19.046, 19.053, 19.054, 19.056, 19.057, 19.059, 19.060, 19.062, 19.064.
Meloidogyne spp. (Nematodo de nudo de la raiz)
Nematicida, actividad de contacto, preventivo.
Se colocaron papeles de filtro (9 cm x 4.5 cm) con un bolsillo pequeno en plastico (12 cm x 6 cm). Una semilla de pepino cv. Toshka se coloco en el centro del bolsillo de papel de filtro de todas las bolsas necesarias para una prueba. Las semillas de pepino en las bolsas se trataron con soluciones de prueba a 200 ppm colocando en pipetas la solucion directamente sobre la semilla de pepino en el bolsillo de papel de filtro en la bolsa. Antes de la aplicacion, se preparo la solucion del compuesto con una concentracion dos veces mayor que la requerida y la suspension de huevos se prepara con solucion de nutrientes FORL con 3000 huevos/ 0.5 mL. Despues de aplicar todos los tratamientos, se pipetearon en las bolsas 3000 huevos (en 0.5 mL de solucion de nutrientes FORL). Las bolsas se incubaron en una camara humidificada durante doce dfas y se regaron regularmente para mantener una buena humedad en el papel de filtro que es esencial para el sistema radicular del pepino en crecimiento. Despues de este penodo, el papel de filtro que contema la plantula de pepino germinada se quito de la bolsa de plastico para evaluar el numero de agallas causadas por Meloidogyne spp. por sistema de rafz. La fitotoxicidad se midio como una reduccion del crecimiento de la plantula de pepino que emergio en comparacion con el control.
Los siguientes compuestos presentaron una reduccion del agallamiento superior al 80% en comparacion con el control sin tratar:
19.003, 19.005, 19.006, 19.008, 19.010, 19.015, 19.017, 19.018, 19.019, 19.060, 19.064.
Meloidogyne spp. (Nematodo de nudo de la raiz)
Nematicida, actividad de contacto, preventivo
Semillas de pepino cv. Toshka se sembraron directamente en macetas rellenas con un sustrato arenoso. Seis dfas despues, cada una de las macetas se trato con 5 mL de una suspension WP10 del compuesto de prueba. A continuacion, las macetas se inocularon con 3000 ovulos de M. incognita. Se realizo una recoleccion del estudio catorce dfas despues de la aplicacion e inoculacion del estudio. El agallamiento de la rafz se evaluo de acuerdo con el mdice de agallas de Zeck (Zeck W.M. (1971) Ein Bonitierungsschema zur Feldauswertung von Wurzelgallenbefall. Pflanzenschutznachrichten Bayer 24,1: 144-147.). La fitotoxicidad se midio como una reduccion del crecimiento de la plantula de pepino que emergio en comparacion con el control.
Los siguientes compuestos presentaron una reduccion del agallamiento superior al 80% en comparacion con el control sin tratar:
19.001, 19.003, 19.004, 19.005, 19.006, 19.008, 19.009, 19.010, 19.011, 19.012, 19.013, 19.014, 19.015, 19.017,
19.018, 19.064.
Meloidogyne spp. (Nematodo del nudo de la ra^z)
Nematicida, actividad de contacto, preventivo
Semillas recubiertas de tomate cv. Roter Gnom se sembraron a 0.5 a 1 cm de profundidad en macetas de 45 ml rellenas con tierra de campo. Luego las macetas se infestaron con nematodos colocando en pipetas 2000 ovulos de Meloidogyne spp. dentro de una suspension de 2 ml encima de la semilla. Posteriormente, el agujero de las semillas se cargo con tierra. La evaluacion de la fitotoxicidad (en %) y el agallamiento en la rafz ocurrieron 28 dfas despues de la inoculacion. Las semillas se lavaron quitando los desechos de tierra y el mdice de agallas se evaluo de acuerdo con Zeck 1971 en una escala de 0 a 7.
Tasa de tratamiento de semillas: 1 mg lA/semilla
Los siguientes compuestos presentaron una reduccion del agallamiento superior al 80% en comparacion con el control sin tratar:
19.003, 19.005, 19.008, 19.010, 19.017, 19.059.
Heterodera schachtii (Nematodo quistico de la remolacha azucarera)
5 Nematicida, actividad de contacto, preventivo
Semillas recubiertas de remolacha azucarera cv. Impulse se plantaron en macetas de 45 ml rellenas con tierra de campo. Siete dfas despues de la siembra las macetas se infestaron con 500 J2 de Heterodera schachtii dentro de una suspension de 2 ml en dos agujeros a la izquierda y derecha de la plantula. La evaluacion del numero de nematodos por g de rafz ocurrio 10 dfas despues de la inoculacion. La parte superior de la planta se corto y las 10 rafces se lavaron para quitar los restos de tierra. Los nematodos dentro de las rafces se tineron con solucion de tincion de acido de Fuchsin. Los nematodos dentro de las rafces se cuantificaron bajo un microscopio de diseccion 40x.
Tasa de tratamiento de las semillas: 0.6 mg lA/semilla
Los siguientes compuestos mostraron mas de 80% de reduccion de la poblacion de nematodos en comparacion con 15 el control sin tratar:
19.003, 19.008, 19.010, 19.015, 19.017.

Claims (16)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto de la formula I
    imagen1
    (I),
    donde
    Y es C-H, C-F, C-Cl o N,
    A1, A2, A4 y A5 son, independientemente entre sf, N, CH o CR6,
    en donde el numero de atomos de N en el anillo que contiene A1, A2, A4 y A5 es 0, 1 o 2,
    R6 se selecciona, independientemente entre sf, de halogeno, ciano, alquiloC1-C4, haloalquiloC1-C4, alcoxiC1-C4 y haloalcoxiC1-C4,
    R1 y R2 son cada uno metilo, o R1 y R2 forman junto con el atomo de carbono, al que estan unidos, un anillo de ciclopropilo o ciclobutilo,
    R3, independientemente entre sf, se selecciona de halogeno, ciano, R9, O-R9, NO2, COOR9, CONHR9, CONR9aR9, NHR9, NR9aR9 y NHCOR9,
    R8, independientemente entre sf, se selecciona de halogeno, ciano, alquiloC1-C4, haloalquiloC1-C4, alcoxiC1-C4 y haloalcoxiC1-C4,
    R9 y R9a se seleccionan, independientemente entre sf, de alquiloC1-C4, que es insustituido o sustituido por uno o mas R10, alqueniloC2-C6, que es insustituido o sustituido por uno o mas R10, alquiniloC2-C6, que es insustituido o sustituido por uno o mas Rl0, arilo, que es insustituido o sustituido por uno o mas R10, o heteroarilo, que es insustituido o sustituido por uno o mas R10,
    R10 se selecciona, independientemente entre sf, de halogeno, ciano, alquiloC1-C4, haloalquiloC1-C4, alcoxiC1-C4 y haloalcoxiC1-C4,
    p es 0 a 4,
    m es 0 a 3,
    y tautomeros/diastereomeros/enantiomeros de estos compuestos.
  2. 2. El compuesto de acuerdo con la reivindicacion 1, donde R1 y R2 son cada uno metilo, o R1 y R2 forman junto con el atomo de carbono, al que estan unidos, un anillo de ciclopropilo o ciclobutilo.
  3. 3. El compuesto de acuerdo con la reivindicacion 1 o la reivindicacion 2, donde Y es C-H o N.
  4. 4. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde R3, independientemente entre sf, se selecciona de un halogeno, ciano, alquiloC1-C2 y haloalquiloC1-C2.
  5. 5. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde R8 se selecciona independientemente de un halogeno, ciano, alquiloC1-C2 o haloalquiloC1-C2.
  6. 6. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde p es 0, 1 o 2.
  7. 7. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde m es 0 o 1.
  8. 8. Una composicion plaguicida que, ademas de que comprende adyuvantes de formulacion, comprende una cantidad nematicida efectiva de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.
  9. 9. Una composicion de acuerdo con la reivindicacion 8 que adicionalmente comprende uno o mas agentes insecticidamente, acaricidamente, nematicidamente y/o fungicidamente activos.
    5
    10
    15
    20
    25
  10. 10. Un metodo para controlar el dano y/o perdida de rendimiento provocado por una plaga y/u hongos (particularmente nematodos) que comprende aplicar a una plaga, al locus de una plaga, o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga y/u hongos o a un material de propagacion de planta una cantidad efectiva de un compuesto de formula (I) tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 o una composicion definida en la reivindicacion 8 o 9.
  11. 11. Un metodo para proteger material de propagacion de planta del dano y/o la perdida de rendimiento provocado por una plaga y/u hongos (particularmente nematodos) que comprende aplicar al material de propagacion o al sitio, donde el material de propagacion esta plantado, una cantidad efectiva de un compuesto de formula (I) tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 o una composicion definida en la reivindicacion 8 o 9.
  12. 12. El metodo de acuerdo con la reivindicacion 10 o la reivindicacion 11, donde el dano o las perdidas se deben a una plaga de nematodos.
  13. 13. Un material de propagacion de planta tratado, donde adherida al material de propagacion de planta se encuentra una cantidad efectiva de un compuesto de formula (I) tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.
  14. 14. Una composicion farmaceutica para el control de helmintos, aracnidos o endo- o ectoparasitos artropodos que comprende un compuesto de formula (I) tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, un portador fisiologicamente tolerable y opcionalmente uno o mas auxiliares de formulacion habituales.
  15. 15. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 13 o 14 que comprende ademas uno o mas compuestos biologicamente activos diferentes.
  16. 16. Un proceso para la preparacion de los compuestos de la formula I mediante acilacion de un compuesto organometalico de formula III, donde R3, p, R8, m e Y son tal como se definen en la formula I en cualquiera de las reivindicaciones 1 y 3 a 6 y M(a) es un metal, con un derivado de acido carboxflico de formula II, donde A1, A2, A4, A5, R1 y R2 se definen en la reivindicacion 1 o la reivindicacion 2 y X(a) es un alcoxiC1-C6, un alcoxiC1-C6 hetero- sustituido o un dialquilaminilo heteroatomo-sustituido, en un disolvente durante entre 10 minutos y 5 horas y entre - 80°C y 25°C.
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