ES2644126T3 - Procedimiento de preparación de ésteres de fenilacetil aminoácido espirocíclicos con sustitución cis-alcoxi y derivados de 1H-pirrolidin-2,4-diona espirocicíclicos con sustitución cis-alcoxi - Google Patents

Procedimiento de preparación de ésteres de fenilacetil aminoácido espirocíclicos con sustitución cis-alcoxi y derivados de 1H-pirrolidin-2,4-diona espirocicíclicos con sustitución cis-alcoxi Download PDF

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Taraneh FARIDA
Berndt MAIWALD
Martin Littmann
Winfried Etzel
Rafael Warsitz
Nioclas Henck
Michael Esser
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Description

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DESCRIPCIÓN
Procedimiento de preparación de ésteres de fenilacetil aminoácido espirocíclicos con sustitución cis-alcoxi y derivados de 1H-pirrolidin-2,4-diona espirocicíclicos con sustitución cis-alcoxi
La presente invención se refiere a un nuevo procedimiento de preparación de ésteres de fenilacetil aminoácido espirocíclicos con sustitución de cis-alcoxi y derivados de 1H-pirrolidin-2,4-diona espirocíclicos con sustitución de cis-alcoxi, y también a nuevos intermedios y materiales de partida que se producen y/o se usan en el procedimiento de acuerdo con la invención. Los ésteres de fenilacetil aminoácido espirocíclicos con sustitución cis-alcoxi son intermedios importantes para la síntesis de principios activos insecticidas/acaricidas.
Los ésteres de fenilacetil aminoácido espirocíclicos con sustitución cis-alcoxi se conocen, por ejemplo, a partir del documento WO 04/007448. Los ésteres de fenilacetil aminoácido espirocíclicos con sustitución cis-alcoxi de fórmula
(I) se obtienen cuando los derivados de cis-amino ácido de fórmula (VI)
R8 (VI)
CO2
se someten a acilación con haluros de ácido fenilacético sustituidos de la fórmula (VII)
COHal
(VII)
(Chem. Reviews 52, 237-416 (1953); Bhattacharya, Indian J. Chem. 6, 341-5, 1968) o cuando los cis-aminoácidos de fórmula (VIII)
CO2H
(VIII)
se someten a acilación con haluros de ácido fenilacético sustituidos de fórmula (VII)
imagen1X
COHal Y
(VII)
de acuerdo con Schotten-Baumann (Organikum, VEB Deutscher Verlag der Wissenschaffen, Berlín 1977, pág. 505) y se esterifican (Chem. Ind. (Londres) 1568 (1968)).
En el procedimiento actual, se somete a extracción el fenilacetil aminoácido espirocíclico con sustitución cis-alcoxi (compuestos de fórmula (IIa)) con clorobenceno en caliente. Esta disolución se esterifica con metanol bajo catálisis de ácido sulfúrico para proporcionar compuestos de fórmula (I) (esterificación parcial de los compuestos de la fórmula (IIa)). Se recicla la parte no esterificada. Debido a que los compuestos de fórmula (I) no permanecen disueltos en clorobenceno a temperatura ambiente, se sustituye el disolvente de clorobenceno por dimetilacetamida.
Las desventajas particulares de este procedimiento son el rendimiento insatisfactorio y el elevado gasto del procedimiento. Además, los disolventes de clorobenceno y dimetilacetamida (DMAC) usados se emplean de mala manera. La eliminación del agua residual que contiene DMAC está asociada a costes elevados.
El objetivo de la presente invención consiste en proporcionar un nuevo procedimiento, económica y ecológicamente favorable, para la preparación selectiva de ésteres de fenilacetil aminoácido espirocíclicos con sustitución cis-alcoxi. En particular, el procedimiento de acuerdo con la invención debería ser susceptible de manejo con disolventes habituales. Se puede hacer uso de tolueno, xileno, alcanos, tales como n-hexano, n-heptano, n-octano, éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter dibutílico, anisol, éter de metilo y terc-butilo, éter de metilo y terc-amilo,
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éter dimetílico de glicol, éter dimetílico de diglicol, tetrahidrofurano o dioxano, cetonas tales como acetona, etil metil cetona, isopropil metil cetona o isobutil metil cetona (MIBK), hidrocarburos tales como pentano, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, hidrocarburos halogenados tales como cloruro de metileno, cloroformo, tetracloruro de carbono, clorobenceno u o-diclorobenceno, dicloroetano. Se otorga preferencia a tolueno o xileno. Se otorga preferencia particular a xileno.
Se ha comprobado que se obtiene una mezcla de los compuestos de fórmula (I)
imagen5
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en las que
X representa alquilo, halógeno, alcoxi, haloalquilo o haloalcoxi,
Y representa hidrógeno, alquilo, alcoxi, halógeno, haloalquilo o haloalcoxi, en la que únicamente uno de los restos X o Y puede representar haloalquilo o haloalcoxi,
A representa alquilo C1-C6,
R’ representa alquilo,
R" representa alquilo,
cuando se convierten los compuestos de fórmula (IIa)
(IIa)
en la que X, Y y A tienen los significados indicados anteriormente en presencia de una base, para dar lugar a compuestos de fórmula (IIb)
imagen7X
HN
imagen8_ (+)n
COOM Y (IIb)
en la que X, Y y A tienen los significados indicados anteriormente y
M representa un ion metálico alcalino, un equivalente iónico de un metal alcalinotérreo, un equivalente iónico de aluminio o un equivalente iónico de un metal de transición o además
representa un ion amonio en el que opcionalmente uno, dos, tres o los cuatro átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos por restos idénticos o diferentes de los grupos alquilo C1-C5, isoalquilo C1-C5 o cicloalquilo C3-C7, cada uno de los cuales pueden estar mono-o polisustituido con flúor, cloro, bromo, ciano, hidroxi o pueden estar interrumpidos por uno o más átomos de oxígeno o azufre, o además representa un ion amonio heteroalifático o alifático terciario o secundario cíclico, por ejemplo, morfolinio, tiomorfolinio, piperidinio, pirrolidinio o en cada caso 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano protonado (DABCO) o 1,5diazabiciclo[4.3.0]undec-7-eno (DBU), o además representa un catión amonio heterocíclico, por ejemplo en cada caso piridina protonada, 2-metilpiridina, 3metilpiridina, 4-metilpiridina, 2,4-dimetilpiridina, 2,5-di-metilpiridina, 2,6-dimetilpiridina, 5-etil-2-metilpiridina, pirrol, imidazol, quinolina, quinoxalina, 1,2-dimetilimidazol, metilsulfato de 1,3-dimetilimidazolio, o además representa un ion sulfonio, o además
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representa un catión de haluro de magnesio, n representa el número 1 o 2, y se hace reaccionar además con compuestos de fórmula (III)
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en la que R’ tiene los significados indicados anteriormente y Hal representa halógeno, para proporcionar compuestos de la fórmula (IV)
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en la que X, Y, A y R’ tienen los significados indicados anteriormente, y estos se ciclan de manera adicional para dar compuestos de fórmula (IX)
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(IX)
en la que X, Y y A tienen los significados indicados anteriormente, y estos por su parte se hacen reaccionar con los compuestos de la fórmula (V)
R’’-OH (V)
en la que R" tiene los significados indicados anteriormente, para proporcionar una mezcla de los compuestos de fórmula (I).
En las fórmulas (I), (I’), (I"), (IIa), (IIb), (III), (IV), (V), (IX), (X) y (XI), X preferentemente representa cloro, bromo, metilo, etilo, propilo, trifluorometilo, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi, Y preferentemente representa hidrógeno, cloro, bromo, metoxi, metilo, etilo, propilo, trifluorometilo o trifluorometoxi, pudiendo representar únicamente uno de los restos X o Y trifluorometilo, trifluorometoxi o difluorometoxi, A preferentemente representa alquilo C1-C6, Hal preferentemente representa cloro, bromo, flúor, yodo, R’ preferentemente representa alquilo C1-C6, R" preferentemente representa alquilo C1-C6, X particularmente representa cloro, bromo, metilo, etilo, metoxi, trifluorometilo, trifluorometoxi o difluorometoxi, Y de forma particularmente preferida representa cloro, bromo, metilo, etilo, propilo, metoxi, trifluorometilo o trifluorometoxi, pudiendo representar únicamente uno de los restos X o Y trifluorometilo, trifluorometoxi o difluorometoxi, A de forma particularmente preferida representa alquilo C1-C4, Hal de forma particularmente preferida representa cloro, bromo o flúor, R’ de forma particularmente preferida representa alquilo C1-C4, R" de forma particularmente preferida representa alquilo C1-C4, X de forma muy particularmente preferida representa cloro, bromo, metilo o trifluorometilo (en particular cloro, bromo
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en la que X, Y, A y R" tienen los significados indicados anteriormente, cuando inicialmente se convierten compuestos de fórmula (IIa)
(IIa)
5 en la que X, Y y A tienen los mismos significados indicados anteriormente, en presencia de una base, para dar lugar a compuestos de fórmula (IIb)
imagen15X
HN
imagen16_
(+)
COOM n Y (IIb)
en la que X, Y, A, M y n tienen los significados indicados anteriormente y se hacen reaccionar posteriormente con compuestos de fórmula (III)
imagen17O
R`
O
10 (III)
en la que R’ tiene los significados indicados anteriormente y Hal representa halógeno, para proporcionar compuestos de fórmula (IV)
imagen18
imagen19
imagen20
15 en la que X, Y, A y R’ tienen los significados indicados anteriormente y estos se ciclan posteriormente para dar lugar a compuestos de fórmula (IX)
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(IX)
en la que X, Y y A tienen los significados indicados anteriormente, y estos por su parte se hacen reaccionar con compuestos de fórmula (V)
R’’-OH (V)
5 en la que R" tiene el significado proporcionado anteriormente, para dar compuestos de fórmula (I’), en donde R’ = R’’.
Esquema 2:
10 El curso del procedimiento de acuerdo con la invención viene representado por medio del esquema de reacción siguiente:
imagen22
Se sabe que los compuestos de fórmula (I) y (I’) se pueden condensar de forma intra-molecular en presencia de un diluyente y en presencia de una base para proporcionar los derivados de 1H-pirrolidin-2,4-diona espirocíclicos con sustitución cis-alcoxi de fórmula (X)
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en la que A, X e Y tienen el significado proporcionado anteriormente (documento WO 04/007448).
Se ha comprobado que se obtienen en una reacción en un recipiente, los compuestos de fórmula (X)
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10 enlaque
A, X e Y tienen los significados indicados anteriormente,
por medio de conversión de los compuestos de fórmula (IIa)
en la que X, Y y A tienen los significados indicados anteriormente, 15 en presencia de una base
para dar lugar a compuestos de fórmula (IIb)
imagen25X HN
imagen26_ (+)n
COOM Y (IIb)
en la que X, Y, A, M y n tienen los significados indicados anteriormente y hacer reaccionar con los compuestos de fórmula (III)
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(III)
en la que R’ tiene los significados indicados anteriormente y Hal representa halógeno, en presencia de una base fuerte de fórmula (XI)
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Sorprendentemente, por medio del procedimiento de acuerdo con la invención, los compuestos de fórmula (X) se pueden preparar de manera más simple, en un procedimiento en un recipiente, sin aislamiento de los intermedios, con pureza más elevada y mejor rendimiento.
5 Los compuestos de fórmula (I’) e (I) se conocen (documento WO 04/007448) o se pueden preparar por medio de los procedimientos descritos en la presente memoria.
Los compuestos de fórmula (I") se conocen (documento WO 04/007448) o se pueden preparar por medio de los procedimientos descritos en la presente memoria.
Los compuestos de fórmula (IIa) se conocen (documento WO 04/007448) o se pueden preparar por medio de los 10 procedimientos descritos en la presente memoria.
Los compuestos de fórmula (IIb) son nuevos.
Los compuestos de fórmula (III) se encuentran disponibles a nivel comercial.
Los compuestos de fórmula (IV) son nuevos.
Los compuestos de fórmula (V) se encuentran disponibles a nivel comercial.
15 Los compuestos de fórmula (IX) son nuevos.
Los compuestos de fórmula (X) se conocen (documento 04/007448) o se pueden preparar por medio de los procedimientos descritos en el presente documento.
Los compuestos de fórmula (XI) se encuentran disponibles a nivel comercial.
Debido a la proporción de isómero cis/trans de los compuestos de fórmula (IIa) empleados para el procedimiento de
20 preparación, los compuestos de fórmula (I) y (I’) o (I"), (IIb), (IV), (IX) y (X) se obtienen en forma de mezclas isoméricas cis/trans, en la que en el procedimiento de acuerdo con la invención se forma principalmente el isómero cis.
El procedimiento se caracteriza porque los compuestos de fórmula (IIa) que tienen una proporción elevada de isómero cis se convierten en presencia de una base y en presencia de disolventes para dar lugar a la sal
25 correspondiente de fórmula (IIb). Tras el secado azeotrópico de la mezcla de reacción, se hacen reaccionar los compuestos de fórmula (IIb) con compuestos de fórmula (III) para proporcionar intermedios de fórmula (IV). Estos se ciclan hasta compuestos de fórmula (IX).
Los compuestos de fórmula (IX) pueden estar presentes en dos formas tautómeras:
imagen31Ximagen32 imagen33X H NN O
O imagen34O
O YY
A OO A
.
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Los compuestos pueden estar presentes bien como mezclas o bien en forma de sus tautómeros puros. Las mezclas pueden, si se desea, separarse usando métodos físicos, por ejemplo métodos cromatográficos.
Por motivos de claridad, a continuación únicamente se muestra uno de los posibles tautómeros en cada caso. Esto no excluye que los compuestos puedan opcionalmente estar presentes en forma de las mezclas tautómeras o en otra de sus respectivas formas tautómeras.
Los compuestos de fórmula (IX) se convierten en presencia de un alcohol de fórmula (V) para dar lugar a compuestos de fórmula (I) o (I’).
Cuando se lleva a cabo el procedimiento de acuerdo con la invención, se puede variar la temperatura de reacción para preparar los compuestos de fórmula (IIb). En general, el procedimiento se lleva a cabo a temperaturas entre 20 ºC y 110 ºC, preferentemente entre 80 ºC y 85 ºC. También se otorga preferencia a una temperatura de 25 ºC. De igual forma, se otorga preferencia a una temperatura de 70 ºC.
La base empleada puede ser un alcoholato, bien en forma sólida o en forma de disolución, por ejemplo NaOMe en forma sólida o en forma de disolución en metanol, NaOEt en forma sólida o en NaOEt en forma de disolución, bicarbonato de sodio, hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, hidróxidos de metales alcalinotérreos tales como hidróxido de calcio, carbonatos de metal alcalino o hidróxidos de metal alcalino tales como carbonato de sodio o carbonato de potasio, terc-butóxido de sodio o terc-butóxido de potasio. En las bases mencionadas, se puede sustituir sodio por potasio. Se otorga preferencia a carbonato de sodio. También se otorga preferencia a un metilato de sodio de 30 % de concentración en metanol. De igual forma, se otorga preferencia a hidróxido de sodio.
Disolventes apropiados para su uso son tolueno, xileno, alcanos tales como n-hexano, n-heptano, n-octano, éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter dibutílico, anisol, éter de metilo y terc-butilo, éter de metilo y tercamilo, éter dimetílico de glicol, éter dimetílico de diglicol, tetrahidrofurano o dioxano, cetonas tales como acetona, etil metil cetona, isopropil metil cetona o isobutil metil cetona (MIBK), hidrocarburos tales como pentano, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, hidrocarburos halogenados tales como cloruro de metileno, cloroformo, tetracloruro de carbono, clorobenceno o o-diclorobenceno, dicloroetano. Se otorga preferencia a tolueno
o xileno. Se otorga preferencia particular a xileno.
Cuando se lleva a cabo el procedimiento de la invención, se puede variar la temperatura de reacción para preparar los compuestos de fórmula (IV). En general, el procedimiento se lleva a cabo a temperaturas entre 20 ºC y 100 ºC, preferentemente entre 65 ºC y 70 ºC, preferentemente también a 70 ºC.
Cuando se lleva a cabo el procedimiento de acuerdo con la invención, los componentes de fórmula (III) se emplean generalmente en cantidades de equimolar a aproximadamente doble de equimolar.
El procedimiento en un recipiente se caracteriza porque los compuestos de fórmula (IIa) que tienen una elevada proporción de isómero cis se convierten en presencia de una base y en presencia de disolventes para dar lugar a la sal correspondiente de fórmula (IIb), que reacciona con los compuestos de fórmula (III) para proporcionar los compuestos de fórmula (IV). En esta reacción, se forman los compuestos de fórmula (IX) por medio de ciclado. Estos compuestos se pueden escindir con una base fuerte de fórmula (XI) (adición nucleófila) para proporcionar los compuestos de fórmula (I").
Z+
(I’’)
en la que X, Y, A, L, Z y R" tienen los mismos significados indicados anteriormente, y se ciclan para dar compuestos de fórmula (X). Además, es posible que los compuestos de fórmula (IV) en presencia de una base fuerte reaccionen directamente para dar compuestos de fórmula (X).
Los compuestos de fórmula (I") pueden estar presentes en las siguientes formas tautómeras:
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35
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Los compuestos pueden estar presentes bien en forma de mezclas o bien en forma de sus tautómeros puros. Las mezclas, si se desea, se pueden separar usando métodos físicos, por ejemplo métodos cromatográficos.
Por motivos de claridad, a continuación únicamente se muestra una de los posibles tautómeros en cada caso. Esto no excluye que los compuestos puedan estar presentes de manera opcional como mezclas de tautómeros o en la otra forma tautómera respectiva.
Cuando se lleva a cabo el procedimiento de un recipiente de acuerdo con la invención, se puede variar la temperatura de reacción para preparar los compuestos de fórmula (X) a partir de compuestos de fórmula (IIa). En general, el procedimiento se lleva a cabo a temperaturas entre 20 ºC y 110 ºC, preferentemente entre 60 ºC y 85 ºC. Se otorga preferencia a una temperatura de 60 ºC.
Las bases empleadas pueden ser los compuestos mencionados anteriormente.
La base fuerte de fórmula (XI) empleada puede ser, por ejemplo, un alcóxido o tiolato, bien en forma sólida o en forma de disolución, por ejemplo NaOMe en forma sólida o en forma de disolución en metanol, NaOEt en forma sólida o en forma de disolución en etanol, NaSMe en forma sólida o en forma de disolución en metanol, NaSEt en forma sólida o en forma de disolución en etanol. Se otorga preferencia a NaOMe en forma de disolución en metanol.
Disolventes apropiados para su uso son tolueno, xileno, alcanos tales como n-hexano, n-heptano, n-octano, éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter dibutílico, anisol, éter de metilo y terc-butilo, éter de metilo y tercamilo, éter dimetílico de glicol, éter dimetílico de diglicol, tetrahidrofurano o dioxano, cetonas tales como acetona, etil metil cetona, isopropil metil cetona o isobutil metil cetona (MIBK), hidrocarburos tales como pentano, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, hidrocarburos halogenados tales como cloruro de metileno, cloroformo, tetracloruro de carbono, clorobenceno o o-diclorobenceno, dicloroetano. Se otorga preferencia a tolueno
o xileno.
Cuando se lleva a cabo el procedimiento de acuerdo con la invención, generalmente se emplean los componentes de fórmula (III) de cantidades equimolares a aproximadamente cantidades doble equimolares.
Ejemplos de preparación
Ejemplo 1 (esterificación completa)
A 80-85 ºC, se añaden 25,7 g (0,24 mol) de carbonato de sodio al 99 % a 514 g (0,59 mol) de ácido cis-N-[(2,5dimetil)fenilacetil]-1-amino-4-metoxiciclohexanocarboxílico (IIa-1) (al 37 % en xileno). Se retira el agua por medio de destilación azeotrópica. A 65 ºC, se añaden 100 g (3,12 mol) de metanol. Durante un período de aproximadamente 2 horas, se dosifican 80,5 g (0,72 mol) de cloroformiato de etilo (III-1) al 97 % a 65-70 ºC, formándose dióxido de carbono como gas residual. Se agita la mezcla de reacción a 70 ºC durante 2 horas. Se retiran los alcoholes (etanol y metanol) a 300 mbar y 70 ºC. Tras la adición de 150 g (8,33 mol) de agua a 70 ºC, se separa la fase acuosa inferior. Se añaden 100 g (5,56 mol) de agua y 7 g (0,08 mol) de bicarbonato de sodio a 70 ºC, y se separa la fase acuosa inferior. El secado azeotrópico proporciona el producto diana (I-1) en forma de mezcla (ésteres metílico y etílico) en xileno. Se puede aislar el producto a temperatura ambiente por medio de filtración y secado. En una mezcla de xileno/metanol, el producto (I-1) sigue en disolución. El rendimiento es de 98 % de teoría, basado en el compuesto de fórmula (IIa-1).
Ejemplo 2 (esterificación completa)
A 25 ºC, se añaden 113,5 g (0,63 mol) de metilato de sodio en metanol al 30 % a 496 g (0,61 mol) de ácido cis-N[(2,5-dimetil)fenilacetil]-1-amino-4-metoxiciclohexanocarboxílico (IIa-1) (al 39 % en xileno). Durante un período de 2 horas, se dosifican 87 g (0,78 mol) de cloroformiato de etilo (III-1) al 97 % a 65-70 ºC. Se agita la mezcla de reacción a 70 ºC durante 2 horas. Se retiran los alcoholes (etanol y metanol) a 300 mbar y 70 ºC. Tras la adición de 150 g (8,33 mol) de agua a 70 ºC, se separa la fase acuosa inferior. Se añaden 100 g (5,56 mol) de agua y 5 g (0,06 mol) de bicarbonato de sodio a 70 ºC, y se separa la fase acuosa inferior. El secado azeotrópico proporciona el producto diana (I-1) en forma de mezcla (ésteres metílico y etílico) en xileno. Se puede aislar el producto a temperatura ambiente por medio de filtración y secado. En una mezcla de xileno/metanol, el producto (I-1) sigue en disolución. El rendimiento es de 98 % de teoría, basado en el compuesto de fórmula (IIa-1).
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Claims (19)

  1. imagen1
    REIVINDICACIONES
    1. Procedimiento de preparación de compuestos de fórmula (I)
    imagen2X Oimagen3X O
    HN
    +
    HN
    imagen4CO2R` Y
    imagen5YCO2R`` (I)
    en las que
    5 X representa alquilo, halógeno, alcoxi, haloalquilo o haloalcoxi, Y representa hidrógeno, alquilo, alcoxi, halógeno, haloalquilo o haloalcoxi, en la que únicamente uno de los restos X o Y puede representar haloalquilo o haloalcoxi, A representa alquilo C1-C6,
    R’ representa alquilo,
    10 R" representa alquilo, caracterizado porque inicialmente los compuestos de fórmula (IIa)
    (IIa)
    en la que X, Y y A tienen los significados indicados anteriormente 15 se convierten en presencia de una base en compuestos de fórmula (IIb)
    imagen6X
    HN
    imagen7_ (+)n
    COOM Y (IIb)
    en la que X, Y y A tienen los significados indicados anteriormente y M representa un ion metálico alcalino, un equivalente iónico de un metal alcalinotérreo, un equivalente iónico de aluminio o un equivalente iónico de un metal de transición o además representa un ion amonio en el que
    20 opcionalmente uno, dos, tres o los cuatro átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos por restos idénticos o diferentes de los grupos alquilo C1-C5, isoalquilo C1-C5 o cicloalquilo C3-C7, cada uno de los cuales pueden estar mono-o polisustituido con flúor, cloro, bromo, ciano, hidroxi o pueden estar interrumpidos por uno o más átomos de oxígeno o azufre, o además representa un ion amonio heteroalifático o alifático terciario o secundario cíclico, por ejemplo, morfolinio,
    25 tiomorfolinio, piperidinio, pirrolidinio o en cada caso 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano protonado (DABCO) o 1,5diazabiciclo[4.3.0]undec-7-eno (DBU), o además representa un catión amonio heterocíclico, por ejemplo en cada caso piridina protonada, 2-metilpiridina, 3metilpiridina, 4-metilpiridina, 2,4-dimetilpiridina, 2,5-di-metilpiridina, 2,6-dimetilpiridina, 5-etil-2-metilpiridina, pirrol, imidazol, quinolina, quinoxalina, 1,2-dimetilimidazol, metilsulfato de 1,3-dimetilimidazolio, o además
    30 representa un ion sulfonio, o además representa un catión de haluro de magnesio, n representa el número 1 o 2, y se hace reaccionar además con compuestos de fórmula (III)
    imagen8
    (III) 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    en la que R’ tiene los significados indicados anteriormente y Hal representa halógeno, para proporcionar compuestos de la fórmula (IV)
    imagen9
    en la que X, Y, A y R’ tienen los significados indicados anteriormente, y estos se ciclan de manera adicional para dar compuestos de fórmula (IX)
    imagen10
    (IX)
    en la que X, Y y A tienen los significados indicados anteriormente, y estos por su parte se hacen reaccionar con los compuestos de la fórmula (V) R’’-OH (V)
    en la que R" tiene los significados indicados anteriormente.
  2. 2.
    Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que X representa cloro, bromo, metilo, etilo, propilo, trifluorometilo, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi, Y representa hidrógeno, cloro, bromo, metoxi, metilo, etilo, propilo, trifluorometilo o trifluorometoxi, pudiendo representar únicamente uno de los restos X o Y trifluorometilo, trifluorometoxi o difluorometoxi, A representa alquilo C1-C6, Hal representa cloro, bromo, flúor, yodo, R’ representa alquilo C1-C6, R" representa alquilo C1-C6.
  3. 3.
    Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que X representa cloro, bromo, metilo, etilo, metoxi, trifluorometilo, trifluorometoxi o difluorometoxi, Y representa cloro, bromo, metilo, etilo, propilo, metoxi, trifluorometilo o trifluorometoxi, pudiendo representar únicamente uno de los restos X o Y trifluorometilo, trifluorometoxi o difluorometoxi, A representa alquilo C1-C4, Hal representa cloro, bromo o flúor, R’ representa alquilo C1-C4, R" representa alquilo C1-C4.
  4. 4.
    Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que X representa cloro, bromo, metilo o trifluorometilo, Y representa cloro, bromo o metilo, A representa metilo, etilo, propilo, butilo o isobutilo, Hal representa cloro o bromo, R’ representa metilo, etilo, propilo, butilo o isobutilo, R" representa metilo, etilo, propilo, butilo o isobutilo.
  5. 5.
    Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que X representa metilo, Y representa metilo, A representa metilo, Hal representa cloro,
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    R’ representa metilo o etilo, R" representa metilo o etilo.
  6. 6.
    Procedimiento de la reivindicación 1, en el que X representa metilo, Y representa metilo, A representa metilo, Hal representa cloro, R’ representa etilo, R" representa metilo.
  7. 7.
    Procedimiento de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2, 3, 4, 5 o 6, en el que M representa litio, sodio, potasio, cesio, magnesio, calcio o representa un ion amonio en el que opcionalmente uno, dos, tres o los cuatro átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con restos idénticos o diferentes entre los grupos alquilo C1-C5, isoalquilo-C1-C5 o cicloalquilo C3-C7, cada uno de los cuales puede estar mono-o polisustituido con flúor, cloro, bromo, ciano, hidroxi y n representa el número 1 o 2.
  8. 8.
    Procedimiento de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2, 3, 4, 5 o 6, en el que M representa litio, sodio, potasio, cesio, magnesio o calcio y n representa el número 1 o 2.
  9. 9.
    Procedimiento de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2, 3, 4, 5 o 6 en el que M representa litio, sodio, potasio o cesio y n representa el número 1.
  10. 10.
    Procedimiento de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2, 3, 4, 5 o 6, en el que M representa sodio y n representa el número 1.
  11. 11.
    Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la base empleada es carbonato de sodio.
  12. 12.
    Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la base empleada es metilato de sodio.
  13. 13.
    Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la base empleada es hidróxido de sodio.
  14. 14.
    Compuestos de fórmula (IIb)
    imagen11X HN
    imagen12_ (+)n
    COOM Y (IIb)
    en la que X, Y, A, M y n tienen los significados indicados anteriormente.
  15. 15. Compuestos de fórmula (IV)
    imagen13
    en la que X, Y, A y R’ tienen los significados de acuerdo con la reivindicación 1.
  16. 16. Compuestos de fórmula (IX)
    imagen14
    en la que X, Y y A tienen los significados de acuerdo con la reivindicación 1.
  17. 17. Procedimiento de preparación de los compuestos de la fórmula (I’)
    5 en la que X, Y, A y R’ tienen los significados indicados anteriormente, caracterizado porque inicialmente se convierten los compuestos de fórmula (IIa)
    en la que X, Y y A tienen los significados indicados anteriormente, en presencia de una base, en compuestos de fórmula (IIb)
    imagen15X HN
    imagen16_ (+)n
    COOM Y 10
    (IIb)
    en la que X, Y, A, M y n tienen los significados indicados anteriormente, y se hacen reaccionar con compuestos de fórmula (III)
    imagen17O
    R`
    O
    (III)
    en la que R’ tiene los significados indicados anteriormente 15 y Hal representa halógeno, para proporcionar compuestos de fórmula (IV)
    imagen18
    imagen19
    imagen20
    en la que X, Y, A y R’ tienen los significados indicados anteriormente, y estos se ciclan adicionalmente hasta compuestos de fórmula (IX)
    imagen21
    (IX)
    5 en la que X, Y y A tienen los significados indicados anteriormente, y estos por su parte se hacen reaccionar con los compuestos de fórmula (V) R’’-OH (V) en la que
    10 R" tiene los significados indicados anteriormente, en donde R’ = R’’.
  18. 18. Procedimiento de preparación de compuestos de fórmula (X)
    imagen22
    en la que A, X e Y tienen los significados indicados anteriormente, caracterizado porque, en una reacción en un recipiente, se convierten los compuestos de fórmula (IIa)
    (IIa)
    en la que X, Y y A tienen los significados indicados anteriormente, en presencia de una base, en compuestos de fórmula (IIb)
    imagen23
    imagen24X
    HN
    imagen25_
    (+)
    COOM n Y (IIb)
    en la que X, Y, A, M y n tienen los significados indicados anteriormente y se hacen reaccionar con los compuestos de fórmula (III)
    imagen26
    (III) 5 en la que R’ tiene los significados indicados anteriormente y Hal representa halógeno, en presencia de una base fuerte ZLR" (XI) en la que Z representa un ion metálico alcalino,
    10 L representa oxígeno o azufre, R" tiene los significados indicados anteriormente.
  19. 19. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 18, en el que la base y la base fuerte usada es metilato de sodio.
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