ES2644442T3

ES2644442T3 - Formulaciones que comprenden dihidroxiacetona

Info

Publication number: ES2644442T3
Application number: ES11708708.0T
Authority: ES
Inventors: Joern Beck; Ruediger Graf; Frank Pfluecker; Stephan John; Bernd Hirthe
Original assignee: Sachtleben Chemie GmbH; Merck Patent GmbH
Current assignee: Merck Patent GmbH; Venator Germany GmbH
Priority date: 2010-03-26
Filing date: 2011-02-28
Publication date: 2017-11-29
Anticipated expiration: 2031-02-28
Also published as: WO2011116868A3; EP2552385B1; EP2552385A2; WO2011116868A2; PL2552385T3

Description

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DESCRIPCION

Formulaciones que comprenden dihidroxiacetona

La invencion se relaciona con un proceso para la elaboracion de formulaciones especiales que comprenden dihidroxiacetona junto con por lo menos un oxido metalico y/o hidroxido metalico, caracterizadas porque en ellas se observa una degradacion marcadamente reducida de la dihidroxiacetona durante el almacenamiento.

La dihidroxiacetona (DHA) se ha utilizado desde hace varios anos como agente de autobronceado en la industria cosmetica. En los ultimos anos tambien ha habido una tendencia creciente hacia la combinacion de los productos para autobronceado con filtros UV, por ejemplo para el cuidado diario. Sin embargo, en el pasado esto fue solamente posible en forma limitada, debido a que la DHA en combinacion con filtros UV inorganicos convencionales, en particular el TiO2, muestra una gran degradacion durante el almacenamiento.

El objeto de la invencion es proveer un metodo para la estabilizacion de la dihidroxiacetona en formulaciones, cuando las mismas contienen por lo menos un oxido y/o hidroxido metalico, ademas de la dihidroxiacetona.

Hasta ahora se ha asumido que los centros activos para la interaccion con la DHA se basan en un oxido metalico o hidroxido metalico inorganico y que solo se pueden pasivar mediante una configuracion superficial adecuada.

En WO 92/17159 A2 se describe el uso de fosfatos de alquilo para la estabilizacion de la dihidroxiacetona junto con un copolfmero en emulsiones de aceite en agua. Sin embargo no se describe ningun ejemplo de una formulacion que tambien contenga, ademas de la dihidroxiacetona, un oxido metalico o un hidroxido metalico.

En EP 576188 A1 se describe una preparacion que contiene Pecosil PS-100.

De manera sorprendente se ha hallado que, mediante la mezcla de un compuesto de fosforo organico y por lo menos un oxido y/o hidroxido metalico en una formulacion que contiene dihidroxiacetona, se puede aumentar la estabilidad de la dihidroxiacetona en la formulacion cosmetica. La mezcla del compuesto de fosforo organico sin embargo no se puede efectuar en forma arbitraria, sino que se lleva a cabo de acuerdo a los metodos de acuerdo a la invencion, como se describe mas adelante.

Se considera una ventaja cuando la mezcla del compuesto de fosforo organico se incorpora en una fase oleosa de una preparacion, que la fase oleosa ademas contenga el oxido metalico y/o hidroxido metalico y que la preparacion tambien contenga por lo menos una fase acuosa, la cual incluye a la dihidroxiacetona. Mediante la produccion de la preparacion, la fase acuosa esta libre de compuestos de fosforo organico, los cuales se usan para la estabilizacion. No se puede descartar que durante el almacenamiento se acumule una parte del compuesto de fosforo organico en la interfase y/o se disuelva una parte en la fase acuosa. Sin embargo se ha hallado que no se observa ninguna estabilizacion cuando, en la produccion de la preparacion, se agrega el compuesto de fosforo organico a la fase acuosa de la preparacion, la cual contiene DHA, y el oxido metalico y/o hidroxido metalico se halla en la fase oleosa de la preparacion.

Se prefiere en forma particular una preparacion con estas caracterfsticas en la forma de un gel o una emulsion de aceite en agua.

Ademas se ha hallado que la mezcla del compuesto de fosforo organico en la fase acuosa de una preparacion es ventajosa, cuando la fase acuosa tambien contiene, ademas del

compuesto de fosforo organico, la dihidroxiacetona y el oxido metalico y/o hidroxido metalico.

Los ejemplos de dichas preparaciones son los hidrogeles, los cuales no contienen una fase oleosa. Los ejemplos de dichas preparaciones tambien son los geles, los cuales contienen una pequena proporcion de fase oleosa, por ejemplo geles que tienen una proporcion en peso de entre 0,1 y 5 por ciento en peso de fraccion oleosa en base al contenido total del gel. Los ejemplos de dichas preparaciones tambien son las emulsiones, cuya fase acuosa contiene los componentes compuesto de fosforo organico, dihidroxiacetona y oxido metalico/hidroxido metalico. Las preparaciones preferidas de esta categorfa son los geles o los hidrogeles. Las preparaciones particularmente preferidas que contienen por lo menos una fase acuosa que contiene dihidroxiacetona, un oxido metalico y/o hidroxido metalico y por lo menos un compuesto de fosforo organico y ninguna fase oleosa, son los hidrogeles.

Si se incorpora el compuesto de fosforo organico de acuerdo a la invencion en dichas preparaciones, como se describieron anteriormente, este compuesto de fosforo organico reduce la degradacion de la dihidroxiacetona

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durante el almacenamiento de la preparacion en comparacion con las formulaciones que contienen los mismos constituyentes de preparacion sin el compuesto de fosforo organico.

Cuanto mas alta es la proporcion del compuesto de fosforo organico en las formulaciones que se describieron, menos DHA se degrada durante el almacenamiento. El limite superior de la proporcion de compuesto de fosforo organico preferiblemente se determina por el hecho de que la formulacion, a partir de una cierta proporcion de compuesto de fosforo organico se vuelve inestable a causa del compuesto de fosforo organico mismo, o sea que la preparacion por ejemplo se hace no homogenea, o por ejemplo se depositan la fase acuosa u oleosa.

En una forma de realizacion preferida, la proporcion del compuesto de fosforo organico en porcentaje en peso esta en el rango entre 0,15 por ciento en peso y 1,5 por ciento en peso en base a la formulacion total. Toda la informacion sobre la proporcion del por lo menos un compuesto de fosforo organico por lo tanto se asocia a la condicion de que la preparacion permanezca estable en presencia de esta cantidad de compuesto de fosforo organico.

Debido a que el compuesto de fosforo organico se usa para la estabilizacion de la dihidroxiacetona en presencia de oxido metalico y/o hidroxido metalico en la preparacion, es ventajoso relacionar la proporcion del compuesto de fosforo organico agregado a la proporcion del total del oxido metalico y/o hidroxido metalico. El contenido total de oxidos metalicos o hidroxidos metalicos adicionales agregados depende siempre de las partfculas totales.

Por lo tanto en una forma de realizacion preferida la proporcion del compuesto de fosforo organico en porcentaje en peso en base a la proporcion de oxidos metalicos y/o hidroxidos metalicos en la preparacion esta en el rango entre 3 por ciento en peso y 30 por ciento en peso, preferiblemente entre 6 por ciento en peso y 23 por ciento en peso, en forma particularmente preferida entre 6 por ciento en peso y 13 por ciento en peso.

La proporcion de dihidroxiacetona esta entre 1 y 12 por ciento en peso, en base a la formulacion total, preferiblemente entre 1 y 5 por ciento en peso.

La proporcion de oxido metalico y/o hidroxido metalico esta entre 0.5 y 25 por ciento en peso, en base a la formulacion total, preferiblemente entre 1 y 10 por ciento en peso, en forma particularmente preferida entre 1 y 5 por ciento en peso.

Para los propositos de la presente invencion, ademas del termino preparacion se usan como sinonimos los terminos medio o formulacion.

Todos los compuestos o componentes que se usan en las formulaciones son conocidos y estan comercialmente disponibles, o bien se pueden sintetizar mediante procesos conocidos.

El compuesto de fosforo organico se selecciona preferiblemente a partir del grupo de los acidos hidroxialquildifosfonicos o sales de los mismos, los acidos alquilfosfonicos, los cuales pueden estar sustituidos con por lo menos un grupo COOH o sales de los mismos, los acidos aminoalquilenfosfonicos o sales de los mismos o los esteres de acido fosforico organico o sales de los mismos.

Los acidos hidroxialquildifosfonicos son por ejemplo compuestos de Formula I, en donde R designa a un grupo alquilo lineal o ramificado con entre 1 y 20 atomos de carbono.

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El grupo C1-C20-alquilo es por ejemplo metilo, etilo, isopropilo, propilo, butilo, sec-butilo o ter-butilo, o tambien pentilo, 1,2 o 3-metilbutilo, 1,1, 1,2 o 2,2-dimetilpropilo, 1 -etilpropilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo, tridecilo, tetradecilo, pentadecilo, hexadecilo, heptadecilo, octadecilo, nonadecilo o eicosilo.

Los compuestos de Formula I preferidos son el acido 1-hidroxietan-1,1-difosfonico o el acido 1-hidroxidodecan- 1,1-difosfonico. El acido 1-hidroxietan-1,1-difosfonico esta comercialmente disponible bajo el nombre Cublen® K

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60 de la companfa Zschimmer & Schwarz. El acido 1-hidroxidodecan-1,1-difosfonico esta contenido por ejemplo en el producto comercial Tensan AO de la companfa Polygon Chemie (ca. 75%).

Las sales preferidas de los acidos hidroxialquildifosfonicos, tambien llamadas hidroxialquildifosfonatos, son las sales de metales alcalinos o alcalinoterreos de los compuestos de Formula I, como se describieron anteriormente, en particular las sales de sodio o potasio.

Los acidos alquilfosfonicos, los cuales pueden estar sustituidos con por lo menos un grupo COOH, son por ejemplo los acidos alquilfosfonicos con un grupo alquilo lineal o ramificado con entre 1 y 20 atomos de carbono, los cuales opcionalmente pueden estar sustituidos con por lo menos un grupo COOH. Los acidos alquilfosfonicos preferidos son por ejemplo el acido laurilfosfonico u octilfosfonico, los son ofrecidos comercialmente por la companfa Rhodia. Un acido alquilfosfonico preferido con por lo menos un grupo COOH es por ejemplo el acido 2-fosfonobutan-1,2,4-tricarboxflico, el cual esta disponible de la companfa Zschimmer & Schwarz bajo el nombre comercial Cublen® P 50.

Las sales preferidas de los acidos alquilfosfonicos, como se describieron anteriormente, son las sales de metales alcalinos o alcalinoterreos, en especial las sales de sodio o potasio.

Los acidos aminoalquilenfosfonicos son por ejemplo los compuestos de Formula II,

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en donde n designa a 1, 2, 3 o 4, preferiblemente a 1 o 2, y

R1 y R2 designan cada uno en forma independiente a -(CH2)n1-P(O)(OH)2 o -(CH2)n1-N{[(CH2)n2- P(O)(OH)2][(CH2)n3-P(O)(OH)2]}, en donde n1, n2 o n3 son cada uno en forma independiente 1, 2, 3 o 4, preferiblemente 1 o 2.

Los compuestos preferidos de Formula II son el acido aminotrimetilenfosfonico, el acido dietilentriaminpenta(metilenfosf6nico) o el acido etilendiamintetra(metilenfosfonico).

El acido aminotrimetilenfosfonico esta comercialmente disponible por ejemplo bajo el nombre comercial Cublen® AP 5.

Las sales preferidas de los acidos aminoalquilenfosfonicos son las sales de metales alcalinos o alcalinoterreos de los compuestos de Formula II, como se describieron anteriormente, en particular las sales de sodio o potasio.

Los esteres de acido fosforico organico son por ejemplo los fosfatos de alquilo con un grupo alquilo lineal o ramificado con entre 1 y 20 atomos de carbono, los fosfatos de dialquilo con grupos alquilos lineales o ramificados con entre 1 y 20 atomos de carbono, los cuales se seleccionan en forma independiente entre si, los fosfatos de trialquilo con grupos alquilos lineales o ramificados con entre 1 y 20 atomos de carbono, los cuales se seleccionan en forma independiente entre si, las sales de fosfato de monoalquilo o fosfato de dialquilo o mezclas de los anteriormente mencionados esteres de acido fosforico, oxiesteres de acido fosforico, esteres mixtos de acido fosforico o nucleotidos. Tambien se pueden usar mezclas de fosfatos de monoalquilo y fosfatos de dialquilo.

Los fosfatos de monoalquilo son por ejemplo los fosfatos de monometilo, fosfatos de monoetilo, fosfatos de monooctilo, fosfatos de monocetilo, fosfatos de monoestearilo o fosfatos de monododecilor. El fosfato de monodecilo esta por ejemplo comercialmente disponible bajo el nombre Hostaphat® CC100 de la companfa Clariant o Amphisol® A de la companfa DSM. Una mezcla de fosfato de mono y diestearilo esta comercialmente disponible bajo el nombre Hostaphat® CS120.

Los grupos alquilo de los fosfato de di o trialquilo pueden ser iguales o diferentes. Preferiblemente son iguales. Los esteres de di o trialquilo seleccionados son por ejemplo el fosfato de dimetilo, fosfato de trimetilo, fosfato de

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dietilo, fosfato de trietilo, fosfato de dioctilo, fosfato de trioctilo, fosfato de dicetilo, fosfato de diestearilo o fosfato de didodecilo.

Las sales preferidas de fosfato de monoalquilo o fosfato de dialquilo son las sales de metales alcalinos o alcalinoterreos, en particular las sales de sodio o potasio. El fosfato de cetil potasio se ofrece por ejemplo bajo el nombre comercial Amphisol® K de la companfa DSM.

Los oxiesteres de acido fosforico son por ejemplo el fosfato de ascorbilo o el alquil tetraglicol eter fosfato.

Un ester mixto de acido fosforico es por ejemplo el fosfato de (3-aminopropil)-tocotocoferilo.

Los nucleotidos que se pueden usar de acuerdo a la invencion son por ejemplo el adenosin-5-monofosfato (AMP), el adenosin-3,5-ciclofosfato (c-AMP), el adenosin-5-difosfato (ADP) o el adenosintrifosfato (ATP).

Con preferencia se usan el fosfato de monoalquilo o las sales de los mismos, como se describio previamente. El uso de los fosfatos de monocetilo es en particular preferido.

El oxido y/o hidroxido metalico se selecciona a partir del grupo de los oxidos o hidroxidos de silicio, titanio, cinc, aluminio, cerio, hierro, itrio o zirconio o mezclas de los mismos, los cuales pueden estar recubiertos con oxidos o hidroxidos metalicos, los acidos organicos que se seleccionan del grupo de acido estearico, acido laurico, acido caproico o acido palmftico, polioles, polfmeros o compuestos organosiliconados, o pueden contener un recubrimiento que contiene manganeso.

Preferiblemente, el oxido y/o hidroxido metalico se selecciona a partir de dioxido de titanio o hidroxido de titanio o mezclas de los mismos, los cuales pueden estar recubiertos con oxidos o hidroxidos metalicos de silicio, zirconio, manganeso y/o aluminio, con acido estearico, acido laurico, acido caproico o acido palmftico, con glicerol, sorbitol, propilenglicol, pentandiol, hexandiol, etilhexil-glicerol, pentaeritritol, dipentaeritritol o trimetilolpropano o con octiltrimetilsilano, meticona, dimeticona (= trietoxicaprilsilano), trimetoxicaprilsilano, copolfmero de dimeticona/meticona, difenil capril meticona, polimetil-metacrilato dimeticona, simeticona, polivinilpirrolidona o polietileno.

En forma particularmente preferida el oxido y/o hidroxido metalico se selecciona a partir de dioxido de titanio o hidroxido de titanio o mezclas de los mismos, los cuales se recubren con oxidos o hidroxidos metalicos de silicio y manganeso, preferiblemente con oxidos o hidroxidos metalicos de silicio, y los cuales tienen opcionalmente un recubrimiento adicional, como por ejemplo un recubrimiento con un acido organico, que se selecciona del grupo de acido estearico, acido laurico, acido caproico o acido palmftico, polioles o compuestos organosiliconados. Los polioles son por ejemplo compuestos glicerol, sorbitol, propilenglicol, pentandiol, hexandiol, etilhexil-glicerol, pentaeritritol, dipentaeritritol o trimetilolpropano. Un compuesto organosiliconado es por ejemplo el octiltrimetilsilano, la meticona, la dimeticona (= trietoxicaprilsilano), el trimetoxicaprilsilano, el copolfmero de dimeticona/meticona, la difenil capril meticona, la polimetil-metacrilato dimeticona o la simeticona.

El efecto de la estabilizacion de la DHA de acuerdo a la invencion se puede reducir en presencia de dioxido de titanio o hidroxido de titanio, o mezclas de los mismos, que simplemente tienen un recubrimiento de oxidos o hidroxidos metalicos de aluminio o cuando se usa oxido/hidroxido de aluminio para el oxido/hidroxido metalico dependiendo de la eleccion del compuesto de fosforo organico. Si se usan dichos oxidos metalicos o hidroxidos metalicos, es aconsejable aplicar por lo menos un recubrimiento sobre este oxido de aluminio y/o hidroxido de aluminio, por ejemplo un recubrimiento con un acido organico, que se selecciona del grupo de acido estearico, acido laurico, acido caproico o acido palmftico, polioles, polfmeros o compuestos organosiliconados. Es recomendable el uso de fosfatos de monocetilo.

Los polfmeros adecuados son por ejemplo la polivinilpirrolidona (PVP) o el polietileno (PE).

Las preparaciones que se pueden obtener de acuerdo a la invencion son preferiblemente preparaciones para aplicacion topica, por ejemplo formulaciones cosmeticas o dermatologicas, en forma particularmente preferida formulaciones cosmeticas. Dependiendo del perfil de propiedades deseado, opcionalmente se incluyen otros ingredientes adecuados. Una aplicacion topica significa que la preparacion se aplica en forma externa y local, o sea que la preparacion debe ser adecuada para, por ejemplo, poder ser aplicada a la piel. Las preparaciones preferidas son las formulaciones cosmeticas.

En una forma de realizacion adicional de la presente invencion la preparacion que se puede obtener de acuerdo a la invencion puede contener, ademas de la dihidroxiacetona, por lo menos un agente de autobronceado adicional. El termino agente de autobronceado se usa como sinonimo del termino sustancia de autobronceado.

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Como agentes de autobronceado ventajosos, entre otros pueden usarse los siguientes:

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Tambien debe mencionarse la 5-hidroxi-1,4-naftoquinona (Juglona), que se extrae de las cascaras de nueces frescas y la 2-hidroxi-1,4-naftoquinona (Lawsona) que se halla en las hojas de la henna.

Las preparaciones que se pueden obtener de acuerdo a la invencion que contienen dihidroxiacetona, tienden a formar falsos desagradables cuando se aplican a la piel, los cuales estan causados presumiblemente por productos de degradacion de la dihidroxiacetona misma o bien por productos de reacciones secundarias, y que en parte son considerados indeseables por los usuarios. Se ha demostrado que estos defectos se pueden evitar mediante el uso de atrapadores de formaldehfdo y/o flavonoides. Incluso cuando se usan en combinacion con otros agentes de autobronceado, como se describieron anteriormente, la aparicion de estos defectos no se puede descartar totalmente. Por lo tanto la preparacion de acuerdo a la invencion preferiblemente tambien puede contener atrapadores de formaldehfdo y opcionalmente flavonoides para mejorar la fragancia.

Preferiblemente, los atrapadores de formaldehfdo se seleccionan del grupo de los bisulfitos de metales alcalinos, de metales alcalinoterreos o de amonio. Se prefiere en forma particular una preparacion que contiene una combinacion de DHA Plus, una mezcla de DHA, bisulfito de sodio y estearato de magnesio.

El DHA Plus es un producto mixto que contiene bisulfito de sodio, o sea Na2S2O5, o INCI: bisulfito de sodio para el enmascaramiento, la eliminacion o la neutralizacion del formaldehfdo. El agregado de bisulfito de sodio en las formulaciones finales conduce a una reduccion significativa o una eliminacion de los olores no deseables. El DHA Plus es comercializado por la companfa Merck, Darmstadt.

El flavonoide opcionalmente presente en la preparacion que se puede obtener de acuerdo a la invencion funciona tambien como un estabilizante del agente de autobronceado o las sustancias de autobronceado y/o reduce, evita o mejora los defectos dependientes del almacenamiento, los que tambien pueden surgir por causa de los aditivos o auxiliares contenidos.

Preferiblemente, se usa un flavonoide en el cual uno o mas grupos hidroxilos fenolicos estan bloqueados por eterificacion o esterificacion. Por ejemplo, se han demostrado como flavonoides particularmente adecuados a los flavonoides sustituidos con hidroxietilo, preferiblemente la troxerutina, la troxequercetina, la troxeisoquercetina o la troxeluteolina, y los sulfatos de flavonoides o los fosfatos de flavonoides, preferiblemente los sulfatos de rutina. En forma particularmente preferida, los flavonoides son sulfato de rutina y troxerutina. En forma particularmente mas preferida se usa troxerutina.

Los flavonoides preferidos tienen un cuerpo a base de flavona de carga no positiva. Se cree que con estos flavonoides se pueden complejar iones metalicos como por ejemplo Fe2+/Cu2+ y con esto se previenen o se evitan los procesos de autooxidacion de fragancias o compuestos, cuya degradacion conduce a olores no deseables.

Se prefiere en forma particular una preparacion, como se describio anteriormente, que contiene DHA Rapid y/o bisulfito de sodio. El DHA Rapid es un producto mixto de la companfa Merck, Darmstadt, que contiene dihidroxiacetona y troxerutina.

Las premezclas y preparaciones correspondientes que contienen atrapadores de formaldehfdo y opcionalmente flavonoides para mejorar los olores de la piel se describen en la Solicitud de Patente alemana con la referencia de solicitud DE 10 2007 013 368.7.

Ademas, en las formulaciones que se pueden obtener de acuerdo a la invencion se pueden usar las siguientes 5 sustancias solas o en combinacion con DHA para la intensificacion del bronceado:

- Vegetan Premium (INCI Dihydroxyacetone / Melanin) de Soliance,

- MelanoBronze (INCI: Vitex agnus castus extract (and) acetyl tyrosine (and) glycerin (and) alcohol (and) water (aqua)) Mibelle AG Biochemistry.

- Instabronze® (INCI Dihydroxyaceton (DHA), N-acetyl tyrosine), Alban-Muller,

10 - Sustancias que promueven la penetracion como por ejemplo liposomas vacfos, propilenglicol, isohexadecano

(Arlamol HD; Croda), dimetilisosorbida (Arlasolve dMI; CRODA), copolfmero de trimetilpentanodiol/acido adfpico/acido isononanoico (descripcion de INCI) o (Lexorez TC-8, Inolex).

Las preparaciones preferidas contienen por lo menos un filtro UV organico, en particular un derivado de dibenzoilmetano. Los derivados de dibenzoilmetano que se usan en el marco de la presente invencion son 15 productos bien conocidos, los que se describen en particular en las publicaciones mencionadas anteriormente FR-A-2 326 405, FR-A-2 440 933 y EP-A-0 114 607.

Los derivados de dibenzoilmetano en particular se pueden seleccionar de los derivados de dibenzoilmetano con la siguiente Formula:

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en donde R1, R2, R3 y R4, los cuales pueden ser identicos o diferentes entre si, designan a hidrogeno, un grupo 25 C1-8alquilo lineal o ramificado o un grupo C^-alcoxilo lineal o ramificado. Por supuesto, es posible usar un derivado de dibenzoilmetano o varios derivados de dibenzoilmetano. Se puede mencionar en particular, a tftulo enunciativo no taxativo, a los siguientes derivados de dibenzoilmetano: 2-metildibenzoilmetano, 4- metildibenzoilmetano, 4-Iisopropildibenzoilmetano, 4-ter-butildibenzoilmetano, 2,4-dimetildibenzoilmetano, 2,5- dimetildibenzoilmetano, 4,4'-diisopropildibenzoilmetano, 4,4'-metoxi-tert-butildibenzoilmetano, 2-metil-5- 30 iisopropil-4'-metoxidibenzoilmetano, 2-metil-5-tert-butil-4'-metoxidi-benzoilmetano, 2,4-dimetil-4'-

metoxidibenzoilmetano y 2,6-dimetil-4-tert-butil-4'-metoxidibenzoillmetano. De los derivados de dibenzoilmetano anteriormente mencionados se prefiere en particular al 4,4'-metoxi-tert-butildibenzoilmetano y en particular preferiblemente al que se comercializa bajo la marca comercial Eusolex® 9020 de la companfa Merck, el 4,4'- metoxi-tert-butildibenzoillmetano, en donde estos filtros corresponden a la siguiente formula estructural:

Otro derivado de dibenzoilmetano preferido es el 4-isopropildibenzoilmetano.

Otras preparaciones preferidas con filtros UV organicos alternativos contienen por lo menos una bezofenona o

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derivado de benzofenona, en particular tal como la 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona (por ejemplo Eusolex® 4360) o el acido 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfonico y sus sales de sodio (por ejemplo Uvinul® MS-40).

El o los derivados de dibenzoilmetano, o el o los derivados de benzofenona, pueden estar presentes en las formulaciones que se pueden obtener de acuerdo a la invencion en cantidades que en general estan en el rango entre 0,1 % en peso y 10 % en peso (por ciento en peso) y preferiblemente en cantidades en el rango entre 0,3 % en peso y 5 % en peso, en donde estas cantidades se basan en el peso total de la preparacion.

Las preparaciones que se pueden obtener de acuerdo a la invencion pueden contener por supuesto una o mas pantallas solares hidrofflicas o lipofflicas adicionales, que funcionan en el rango UV-A y/o rango UV-B y/o en la region (de absorcion) IR y/o VIS. Estos filtros adicionales se pueden seleccionar, en particular, a partir de derivados de acido cinamico, derivados de acido salicflico, derivados de alcanfor, derivados de triazina, derivados de p,p-difenilacrilato, derivados de acido p-aminobenzoico, asf como tambien los filtros polimericos y los filtros de silicona que se describen en la Solicitud WO-93/04665. Otros ejemplos de filtros organicos se pueden encontrar en la Solicitud de Patente EP-A 0 487 404. De aquf en adelante, los filtros UV mencionados se denominan en general segun la nomenclatura de INCI.

Aquf se pueden mencionar en particular:

- acido para-aminobenzoico y sus derivados: PABA, etil PABA, etil dihidroxipropil PABA, etilhexil dimetil PABA, por ejemplo comercializado bajo el nombre "Escalol 507" de la companfa ISP, gliceril PABA, PEG-25 PABA, por ejemplo comercializado bajo el nombre "Uvinul P25" de la companfa BASF.

Salicilato: homosalato, comercializado bajo el nombre "Eusolex HMS" de la companfa Merck; salicilato de etilhexilo, por ejemplo comercializado bajo el nombre "Neo Heliopan OS" de la companfa Haarmann and Reimer, dipropilenglicol salicilato, por ejemplo comercializado bajo el nombre "Dipsal" de la companfa Scher, TEA salicilato, por ejemplo comercializado bajo el nombre "Neo Heliopan TS" de la companfa Haarmann and Reimer.

Derivado de p,p-difenilacrilato: octocrileno, por ejemplo comercializado bajo el nombre "Eusolex OCR" de la companfa Merck, "Uvinul N539" de la companfa BASF, etocrileno, por ejemplo comercializado bajo el nombre "Uvinul N35" de la companfa BASF.

Derivado de benzofenona: benzofenona-1, por ejemplo comercializada bajo el nombre "Uvinul 400"; benzofenona-2, por ejemplo comercializada bajo el nombre "Uvinul D50" ; benzofenona-3 u oxibenzona, por ejemplo comercializada bajo el nombre "Uvinul M40"; benzofenona-4, por ejemplo comercializad bajo el nombre "Uvinul MS40"; benzofenona-9, por ejemplo comercializada bajo el nombre "Uvinul DS-49" de la companfa BASF, benzofenona-5, benzofenona-6, por ejemplo comercializada bajo el nombre "Helisorb 11" de la companfa Norquay, benzofenona-8, por ejemplo comercializada bajo el nombre "Spectra-Sorb UV-24" de la companfa American Cyanamid, benzofenona-12 n-hexil 2-(4-dietilamino-2-hidroxibenzoil) benzoato.

Derivado de bencilidencamfor: 3-bencilideno alcanfor, por ejemplo comercializado bajo el nombre "Mexoril SD" de la companfa Chimex, 4-metilbencilideno alcanfor, por ejemplo comercializado bajo el nombre "Eusolex 6300" de la companfa Merck, acido bencilideno alcanfor sulfonico, por ejemplo comercializado bajo el nombre "Mexoril SL" de la companfa Chimex, alcanfor benzalconio metosulfato, por ejemplo comercializado bajo el nombre "Mexoril SO" de la companfa Chimex, acido tereftalilidenodicanforsulfonico, por ejemplo comercializado bajo el nombre "Mexoril SX" de la companfa Chimex, poliacrilamidometilbencilideno alcanfor comercializado bajo el nombre "Mexoril SW" de la companfa Chimex.

Derivados de fenilbencimidazol: acido fenilbencimidazolsulfonico, por ejemplo comercializado bajo el nombre "Eusolex 232" de la companfa Merck, fenil dibencimidazol tetrasulfonato de disodio, por ejemplo comercializado bajo el nombre "Neo Heliopan AP" de la companfa Haarmann and Reimer.

Derivado de fenilbenzotriazol: drometrizol trisiloxano, por ejemplo comercializado bajo el nombre "Silatrizol" de la companfa Rhodia Chimie, metilenobis(benzotriazolil)tetrametilbutilfenol en forma solida, por ejemplo comercializado bajo el nombre "MIXXIM BB/100" de la companfa Fairmount Chemical, o en forma de dispersion acuosa micronizada, por ejemplo comercializado bajo el nombre "Tinosorb M" de la companfa Ciba Specialty Chemicals.

Derivado de triazina: etilhexiltriazona, por ejemplo comercializada bajo el nombre "Uvinul T150" de la companfa BASF, dietilhexilbutamidotriazona, por ejemplo comercializada bajo el nombre "Uvasorb HEB" de la companfa Sigma 3 V, 2,4,6-tris(diiso-butil-4'-aminobenzalmalonato)-s-triazina.

Derivado de antranilina: antranilato de mentilo, por ejemplo comercializado bajo el nombre "Neo Heliopan MA" de la companfa Haarmann and Reimer.

Derivado de imidazol: etilhexildimetoxibencilidendioxoimidazolina propionato.

Derivado de benzalmalonato: poliorganosiloxano que contiene grupos funcionales de benzalmalonato, como por 5 ejemplo la poli-silicona-15, por ejemplo comercializada bajo el nombre "Parsol SLX" de la companfa Hoffmann LaRoche.

Derivado de 4,4-diarilbutadieno: 1,1-dicarboxi(2,2'-dimetilpropil)-4,4-difenilbutadieno.

Derivado de benzoxazol: 2,4-bis[5-(1-dimetilpropil)benzoxazol-2-il(4-fenil)-imino]-6-(2-etilhexil)imino- 1,3,5- triazina, por ejemplo comercializada bajo el nombre Uvasorb K2A de la companfa Sigma 3V y mezclas que 10 contienen la misma.

Derivados de piperazina como, por ejemplo, el compuesto

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Los compuestos enumerados en la lista se dan solo como ejemplos. Naturalmente pueden tambien usarse otros filtros uV.

15 Las sustancias organicas protectoras adecuadas para usar contra la luz UV preferiblemente se seleccionan a partir de la siguiente lista: salicilato de etilhexilo, octocrileno, butilmetoxidibenzoilmetano, acido fenilbencimidazolsulfonico, benzofenona-3, benzofenona-4, benzofenona-5, n-hexil-2-(4-dietilamino-2- hidroxibenzoil)benzoato, 4-metilbencilideno alcanfor, acido tereftalilidenodicanforsulfonico, fenildibencimidazoltetrasulfonato de disodio, metilenobis(benzotriazolil)tetrametilbutilfenol, etilhexil triazona, 20 dietilhexil butamido triazona, drometrizol trisiloxana, polisilicona-15, 1,1-dicarboxi(2,2'-dimetilpropil)-4,4- difenilbutadieno, 2,4-bis[5-1 (dimetilpropil)benzoxazol-2-il(4-fenil) imino]-6-(2-etilhexil)imino-1,3,5-triazina y mezclas de los mismos.

Estos filtros UV organicos en general se incorporan en la formulacion en una cantidad entre 0,01 por ciento en peso y 20 por ciento en peso, preferiblemente entre 1 % en peso y 10 % en peso.

25 Los filtros UV organicos en general se incorporan en las formulaciones en una cantidad entre 0,01 por ciento en peso y 20 por ciento en peso, preferiblemente entre 0,5 % en peso y 20 % en peso.

Todos los filtros UV anteriormente mencionados se pueden usar en forma encapsulada. Ventajosamente las capsulas son tan pequenas que las mismas no se pueden observar a ojo desnudo.

Las capsulas adecuadas pueden comprender paredes de polfmeros inorganicos u organicos. Por ejemplo en US 30 6,242,099 B1 se describe la preparacion de capsulas adecuadas con paredes de quitina, derivados de quitina o

poliaminas polihidroxiladas. Las capsulas particularmente preferidas tienen paredes que se pueden obtener mediante un proceso de SolGel, como se describe en las Solicitudes WO 00/09652, WO 00/72806 y WO 00/71084. Nuevamente aquf se da preferencia a las capsulas cuyas paredes son de gel de sflice (sflice; oxido- hidroxido de silicio indefinido). La preparacion de las correspondientes capsulas, por ejemplo, es conocida para 35 las personas con experiencia en el arte.

Las capsulas de las formulaciones que se pueden obtener de acuerdo a la invencion preferiblemente estan presentes en cantidades que aseguran que los filtros UV encapsulados estan presentes en la preparacion en las cantidades mencionadas.

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Mas aun, las formulaciones que se pueden obtener de acuerdo a la invencion tambien pueden contener tinturas y pigmentos de color. Las tinturas y los pigmentos de color se pueden seleccionar de la correspondiente lista positiva de las reglas cosmeticas o de la lista EG de colorantes cosmeticos. En la mayorfa de los casos los mismos son identicos a los colorantes aprobados para usar en alimentos. Los pigmentos de color ventajosos son, por ejemplo, el dioxido de titanio, la mica,

el oxido de hierro (por ejemplo Fe2O3, Fe3O4, FeO(OH)) y/o el oxido de cinc. Las tinturas ventajosas son, por ejemplo, carmfn, azul Berlin, verde de oxido de cromo, azul ultramarino y/o violeta de manganeso. Es particularmente ventajoso seleccionar las tinturas y/o los pigmentos de color a partir de la siguiente lista. Los numeros de fndice de color (CIN) se toman a partir de Rowe Color Index, 3ra edicion, Society of Dyers and Colourists, Bradford, Inglaterra, 1971.

Ademas, tambien puede ser ventajoso seleccionar como tinturas a una o mas sustancias del siguiente grupo:

2,4-dihidroxiazobenzol, 1-(2'-cloro-4'-nitro-1'fenilazo)-2-hidroxinaftalina, rojo de cerio, acido 2-(4-sulfo-1- naftilazo)-1-naftol-4-sulfonico, sal de calcio de acido 2-hidroxi-1,2'-azonaftalin-1'-sulfonico, sales de calcio y bario de acido 1-(2-sulfo-4-metil-1-fenilazo)-2-naftilcarboxflico, sal de calcio de acido 1-(2-sulfo-1-naftilazo)-2- hidroxinaftalin-3-carboxflico, sal de aluminio de acido 1-(4-sulfo-1-fenilazo)-2-naftol-6-sulfonico, sal de aluminio de acido 1-(4-sulfo-1-naftilazo)-2-naftol-3,6-disulfonico, acido 1-(4-sulfo-1-naftilazo)-2-naftol-6,8-disulfonico, sal de aluminio de acido 4-(4-sulfo-1-fenilazo)-2-(4-sulfofenil)-5-hidroxi-pirazolon-3-carboxflico, sales de aluminio y zirconio de 4,5-dibromfluorescefna, sales de aluminio y zirconio de 2,4,5,7-tetrabromofluorescefna, 3',4',5',6'- tetracloro-2,4,5,7-tetrabromofluorescefna y su sal de aluminio, sal de aluminio de 2,4,5,7-tetraiodofluorescefna, sal de aluminio de acido quinoftalon-disulfonico, sal de aluminio de acido fndigo-disulfonico, rojo y negro de oxido de hierro (CIN: 77 491 (rojo) y 77 499 (negro)), oxido de hierro hidratado (CIN: 77492), difosfato de manganseo y amonio y dioxido de titanio.

Mas aun, son ventajosos los colorantes naturales solubles en aceite, como por ejemplo el extracto de paprica, I3-Caroteno o Coccoidea.

Ademas, se da preferencia a las formulaciones con un contenido de pigmentos nacarados o pigmentos de interferencia, en particular pigmentos cuya compatibilidad con la dihidroxiacetona ya se ha demostrado. En particular se prefieren los pigmentos nacarados o pigmentos de interferencia que se basan en un sustrato con forma de plaqueta y recubiertos con dioxido de titanio y/o oxido de hierro (Fe2O3) y opcionalmente con una capa final de SiO2.

Son pigmentos particularmente preferidos, por ejemplo, aquellos pigmentos de la compania Merck comercializados bajo el nombre Timiron®, Colorona®, Dichrona® o Sirona®.

La cantidad total de las tinturas y pigmentos de color se selecciona ventajosamente del rango entre por ejemplo 0,1 % en peso y 30 % en peso, preferiblemente entre 0,5 % en peso y 15 % en peso, en particular entre 1,0 % en peso y 10 % en peso, en cada caso en base al peso total de las preparaciones.

El efecto protector contra el estres oxidativo o contra la accion de los radicales se puede mejorar adicionalmente si las formulaciones contienen uno o mas antioxidantes.

Existen muchas sustancias conocidas y probadas en la literatura que se pueden usar como antioxidantes, por ejemplo los aminoacidos (por ejemplo glicina, histidina, tirosina, triptofano) y sus derivados, el imidazol, (por ejemplo acido urocanico) y sus derivados, los peptidos como la D,L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina y sus derivados (por ejemplo anserina), carotenoides, el caroteno (por ejemplo a-caroteno, b-caroteno, licopeno) y sus derivados, el acido clorogenico y sus derivados, el acido lipoico y sus derivados (por ejemplo acido dihidrolipoico), la aurotioglucosa, el propiltiouracilo y otros tioles (por ejemplo tioredoxina, glutation, cistefna, cistina, cistamina y sus esteres de glicosilo, N-acetilo, metilo, etilo, propilo, amilo, butilo y laurilo, palmitoilo, oleilo, Y-linoleilo, colesterilo y glicerilo) asf como tambien sus sales, el dilauriltiodipropionato, el diesteariltiodipropionato, el acido tiodipropionico y sus derivados (ester, eter, peptido, lfpido, nucleotido, nucleosido y sus sales) asf como tambien los compuestos de sulfoximina (por ejemplo butioninsulfoximina, homocisteinsulfoximina, butioninsulfona, penta, hexa, heptationinsulfoximina) en dosis tolerables muy bajas (por ejemplo entre pmol y mmol/kg), ademas los quelatos (metalicos), (por ejemplo acidos grasos a-hidroxilados, acido palmitico, acido fitico, lactoferrina), a- hidroxiacidos (por ejemplo acido citrico, acido lactico, acido malico), el acido humico, el acido galenico, el extracto de bilis, la bilirrubina, la biliverdina, el EDTA, el EGTA y sus derivados, el etilendiaminotetrametilenfosfonato pentasodico (INCI: Pentasodium ethylenediamine tetramethylene phosphonate), los acidos grasos insaturados y sus derivados, la vitamina C y derivados (por ejemplo palmitato de ascorbilo, ascorbilfosfato de magnesio, ascorbilacetato), el tocoferol y derivados (por ejemplo vitamina-E-acetato), la vitamina A y derivados (por ejemplo

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vitamina-A-palmitato) asf como tambien el benzoato de coniferilo de resina benzoica, el acido rutfnico y sus derivados, la a-glicosilrutina, el acido ferulico, el furfurilidenglucitol, la carnosina, el butilhidroxitoluol, el butilhidroxianisol, el acido norhidroguaiaretico, la trihidroxibutirofenona, la quercitina, el acido urico y sus derivados, la manosa y sus derivados, el cinc y sus derivados (por ejemplo ZnO, ZnSO4), el selenio y sus derivados (por ejemplo selenometionina), el estilbeno y sus derivados (por ejemplo oxido de estilbeno, oxido trans-estilbenico).

Los antioxidantes adecuados tambien son aquellos compuestos con las Formulas A o B

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R1 se puede seleccionar a partir del grupo de -C(O)CH3, -CO2R3, -C(O)NH2 y -C(O)N(R4)2, XO o NH,

R2 designa a alquilo lineal o ramificado con entre 1 y 30 atomos de carbono,

R3 alquilo lineal o ramificado con entre 1 y 20 atomos de carbono,

R4 cada uno independiente entre si H o alquilo lineal o ramificado con entre 1 y 8 atomos de carbono,

R5 H o alquilo lineal o ramificado con entre 1 y 8 atomos de carbono o alcoxilo lineal o ramificado con entre 1 y 8 atomos de carbono y R6 alquilo lineal o ramificado con entre 1 y 8 atomos de carbono, preferiblemente derivados del acido 2-(4-hidroxi-3,5-dimetoxibencilideno)-malonico y/o del acido 2-(4-hidroxi-3,5-dimetoxibencil)- malonico, en especial preferiblemente 2-(4-hidroxi-3,5-dimetoxibenciliden)-malonato de bis-(2-etilhexilo) (por ejemplo Oxynex® ST Liquid) y/o 2-(4-hidroxi-3,5-dimetoxibencil)-malonato de bis-(2-etilhexilo) (por ejemplo RonaCare® AP). Los compuestos anteriormente mencionados de Formula A o B tambien son fotoestabilizadores ventajosos para filtros UV organicos, y tambien otros compuestos fotosensibles, como por ejemplo perfumes o tinturas.

Las mezclas de antioxidantes tambien son adecuadas para usar en las formulaciones cosmeticas de acuerdo a la invencion. Las mezclas conocidas y comercialmente disponibles son por ejemplo las mezclas que contienen como ingredientes activos a lecitina, L-(+)-ascorbilpalmitato y acido cftrico (por ejemplo Oxynex® AP), tocoferoles naturales, palmitato de L-(+)-ascorbilo, acido L-(+)-ascorbico y acido cftrico (por ejemplo Oxynex® K LIQUID), extracto de tocoferol de fuentes naturales, palmitato de L-(+)-ascorbilo, acido L-(+)-ascorbico y acido cftrico (por ejemplo Oxynex® L LIQUID), DL-a-tocoferol, palmitato de L-(+)-ascorbilo, acido cftrico y lecitina (por ejemplo Oxynex® LM) o butilhidroxitoluol (BHT), palmitato de L-(+)-ascorbilo y acido cftrico (por ejemplo Oxynex® 2004).

Las preparaciones que se pueden obtener de acuerdo a la invencion pueden contener vitaminas como ingredientes adicionales. Se da preferencia a las formulaciones cosmeticas de acuerdo a la invencion que contienen vitaminas y derivados de vitamina que se seleccionan de vitamina A, vitamina-A-propionato, vitamina- A-palmitato, vitamina-A-acetato, retinol, vitamina B, cloruro de tiamina (vitamina B1), riboflavina (vitamina B2),

nicotinamida, vitamina C (acido ascorbico), vitamina D, ergocalciferol (vitamina D2), vitamina E, DL-a-tocoferol, tocoferol-E-acetato, tocoferol hidrogensuccinato, vitamina K1, esculina (ingrediente activo de vitamina P), tiamina (vitamina B1), acido nicotfnico (niacina), piridoxina, piridoxal, piridoxamina, (vitamina Bg), acido pantotenico, biotina, acido folico y cobalamina (vitamina B12), en particular preferiblemente vitamina-A-palmitato, vitamina C, DL-a-tocoferol, tocoferol-E-acetato, acido nicotfnico, acido pantotenico y biotina.

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Las preparaciones que se pueden obtener de acuerdo a la invencion ademas pueden contener otros ingredientes activos para la proteccion o para el cuidado de la piel. En principio estos pueden ser todos compuestos conocidos para las personas con experiencia en el arte.

Las sustancias activas particularmente preferidas son el acido pirimidincarboxflico y/o la ariloxima. Preferiblemente se usa un acido pirimidincarboxflico de acuerdo a la Formula II siguiente,

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en donde R1 es un radical H o C1-8-alquilo, R2 un radical H o C1-4-alquilo y R3, R4, R5 asf como tambien R6 son cada uno en forma independiente un radical del grupo de H, OH, NH2 y C1-4-alquilo. Se da preferencia a

los acidos pirimidincarboxilicos en donde R2 es un grupo metilo o etilo y R1 o R5 y R6 son H. En particular se prefieren los acidos pirimidincarboxilicos ectofna (acido (S)-1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-4-pirimidin-carboxflico) e hidroxiectofna (acido (S,S)-1,4,5,6-tetrahidro-5-hidroxi-2-metil-4-pirimidin-carboxflico). Las preparaciones de dichos acidos pirimidincarboxilicos preferiblemente contienen cantidades de hasta 15 % en peso.

Entre las ariloximas se usa preferiblemente la 2-hidroxi-5-metillaurofenonoxima, tambien denominada como HMLO, LPO o F5. Su aptitud para usarse en productos cosmeticos se conoce por ejemplo a partir de la Publicacion de Patente alemana DE-A-41 16 123. Por consiguiente las formulaciones que contienen 2-hidroxi-5- metillaurofenonoxima son adecuadas para el tratamiento de enfermedades de la piel que se asocian con inflamacion. Se sabe que dichas preparaciones se pueden usar por ejemplo para la terapia de psoriasis, diferentes formas de eczema, dermatitis irritativa y toxica, dermatitis por UV asf como tambien otros trastornos alergicos y/o inflamatorios de la piel y de apendices de piel. Las preparaciones de acuerdo a la invencion que contienen ariloxima, preferiblemente 2-hidroxi-5-metillaurofenonoxima, muestran propiedades antiinflamatorias sorprendentes. Las preparaciones preferiblemente contienen entre 0,01 % en peso y 10 % en peso de ariloxima, en donde se prefieren en forma particular las formulaciones que contienen entre 0,05 % en peso y 5 % en peso de ariloxima.

Todos los compuestos o componentes descritos en la presente documentacion que se pueden usar en las preparaciones, son conocidos o bien estan comercialmente disponibles o se pueden sintetizar mediante procesos conocidos.

Las preparaciones que se pueden obtener de acuerdo a la invencion con las caracterfsticas descritas anteriormente pueden estar presentes en particular en la forma de cremas, leches, geles o geles en crema y opcionalmente se pueden formular como aerosoles y pueden estar en la forma de espumas o atomizados.

Un objeto de la invencion es el proceso para la elaboracion de una preparacion en la forma de una emulsion de aceite en agua, caracterizada porque se agrega el compuesto de fosforo organico y luego el oxido metalico y/o hidroxido metalico en la fase oleosa de la preparacion, y en donde la por lo menos una fase acuosa que contiene dihidroxiacetona se agrega a un maximo de 40°C y se homogeniza, en donde el compuesto de fosforo organico y el oxido metalico y/o hidroxido metalico se seleccionan de acuerdo a la reivindicacion 1.

Un objeto adicional de la invencion es un proceso para la elaboracion de una preparacion en la forma de un hidrogel de acuerdo a la reivindicacion 2, caracterizado porque inicialmente se introduce una solucion acuosa que contiene el por lo menos un compuesto de fosforo organico y el oxido metalico y/o hidroxido metalico y se agrega una mezcla de un agente formador de gel y dihidroxiacetona en agua, y se homogeniza.

Las preparaciones cosmeticas que se pueden producir de acuerdo a la invencion se pueden usar como una formulacion para la proteccion de la epidermis o el cabello humano contra la radiacion UV, para el cuidado de la piel, como protector solar, como agente de autobronceado o como producto para maquillaje.

Ha de notarse que en las formulaciones para proteccion solar que comprenden un vehfculo de tipo emulsion de aceite en agua, la fase acuosa en general representa entre 50 % en peso y 95 % en peso y preferiblemente entre 70 % en peso y 90 % en peso, en base a la formulacion total, la fase oleosa representa entre 5 % en peso y 50

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% en peso y preferiblemente entre 10 % en peso y 30 % en peso, en base a la formulacion total, y el o los (co)emulsionantes representan entre 0,5 % en peso y 20 % en peso y preferiblemente entre 2 % en peso y 10 % en peso, en base a la formulacion total.

A la preparacion se puede agregar cualquier excipiente, auxiliar y opcionalmente otras sustancias activas.

Los auxiliares preferidos derivan del grupo de los conservantes, antioxidantes, estabilizantes, solubilizantes, vitaminas, colorantes, mejoradores del olor.

Los unguentos, pastas, cremas y geles pueden contener excipientes convencionales, como por ejemplo grasas animales y vegetales, ceras, parafinas, almidon, tragacanto, derivados de celulosa, polietilenglicoles, siliconas, bentonitas, acido silfcico, talco y oxido de cinc o mezclas de estos materiales.

Las emulsiones pueden incluir vehfculos convencionales como solventes, solubilizantes y emulsionantes, por ejemplo agua, etanol, isopropanol, carbonato de etilo, acetato de etilo, alcohol bencflico, benzoato de bencilo, propilenglicol, 1,3-butilglicol, aceites, en particular aceite de algodon, aceite de manf, aceite de mafz, aceite de oliva, aceite de ricino y aceite de sesamo, gliceridos, polietilenglicoles y esteres de acidos grasos de sorbitanos o mezclas de estos materiales contienen.

Las emulsiones que se pueden obtener de acuerdo a la invencion son ventajosas y contienen por ejemplo las grasas, aceites, ceras y otras sustancias lipfdicas mencionadas anteriormente, asf como tambien agua y un emulsionante, tal como se usa en forma convencional para una preparacion de este tipo.

La fase lipfdica ventajosamente se puede seleccionar a partir del siguiente grupo de sustancias:

- aceites minerales, grasas minerales

- aceites, como trigliceridos de acido caprico o caprflico, otros aceites naturales como por ejemplo aceite de ricino;

- grasas, ceras y otras sustancias lipfdicas naturales y sinteticas, preferiblemente esteres de acidos grasos con alcoholes con bajo numero de atomos de carbonos, como por ejemplo con isopropanol, propilenglicol o glicerol, o esteres de alcoholes grasos con acidos alcanoicos con bajo numero de atomos de carbonos, o con acidos grasos;

- aceites de silicona tales como dimetilpolisiloxano, dietilpolisiloxano, difenilpolisiloxano asf como tambien formas mixtas de los mismos.

La fase oleosa de las emulsiones, los oleogeles, las hidrodispersiones o las lipodispersiones para los propositos de la presente invencion ventajosamente se seleccionan a partir del grupo de los esteres de acidos alcanocarboxflicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados con una longitud de cadena entre 3 y 30 atomos de carbono, y alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados con una longitud de cadena entre 3 y 30 atomos de carbono, a partir del grupo de los esteres de acido carbonico aromatico y alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados con una longitud de cadena entre 3 y 30 atomos de carbono. Dichos aceites esterificados se pueden seleccionar entonces ventajosamente a partir del grupo del miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo, oleato de isopropilo, estearato de n-butilo, laurato de n-hexilo, oleato de n-decilo, estearato de isooctilo, estearato de isononilo, isononanoato de isononilo, palmitato de 2-etilhexilo, laurato de 2-etilhexilo, estearato de 2-hexaldecilo, palmitato de 2- octildodecilo, oleoato de oleilo, erucato de oleilo, oleato de erucilo, erucato de erucilo asf como tambien mezclas sinteticas, semisinteticas y naturales de dichos esteres, por ejemplo aceite de jojoba.

Mas aun, la fase oleosa ventajosamente se puede seleccionar a partir del grupo de hidrocarburos ramificados y no ramificados y ceras, aceites de silicona, dialquileteres, del grupo de los alcoholes saturados o insaturados, ramificados o no ramificados, asf como tambien trigliceridos de acidos grasos, en particular esteres de triacilglicerol de acidos alcanocarboxflicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados con una longitud de cadena entre 8 y 24, en particular entre 12 y 18 atomos de carbono. Los trigliceridos de acidos grasos se puede seleccionar ventajosamente por ejemplo a partir del grupo de los aceites sinteticos, semisinteticos y naturales, por ejemplo aceite de oliva, aceite de girasol, aceite de soja, aceite de manf, aceite de colza, aceite de almendras, aceite de palma, aceite de coco, aceite de corazon de palma y otros similares.

Tambien se puede usar ventajosamente cualquier mezcla de dichos componentes oleosos o ceras para los propositos de la presente invencion. Opcionalmente tambien se pueden usar en forma ventajosa ceras, por

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ejemplo palmitato de cetilo como unico componente lipfdico de la fase oleosa.

Ventajosamente la fase oleosa se selecciona a partir del grupo del isoestearato de 2-etilhexilo, octildodecanol, isononanoato de isotridecilo, isoeicosano, 2-etilhexilcocoato, benzoato de C-^-^-alquilo, triglicerido de acido capril-caproico, dicaprileter.

Son particularmente ventajosos las mezclas de benzoato de C-2-15-alquilo e isoestearato de 2-etilhexilo, mezclas de benzoato de C-2--5-alquilo e isononanoato de isotridecilo asf como tambien mezclas de benzoato de C-2-i5-alquilo, isoestearato de 2-etilhexilo e isononanoato de isotridecilo.

De los hidrocarburos, para los propositos de la presente invencion se utilizan ventajosamente el aceite de parafina, el escualano y el escualeno.

Ventajosamente la fase oleosa tambien puede comprender un contenido adicional de aceites de silicona cfclicos o lineales o consistir completamente en dichos aceites, a pesar de que es preferible usar, ademas del aceite de silicona o los aceites de silicona, un contenido adicional de otros componentes de la fase oleosa.

Como aceite de silicona ventajosamente se usa la ciclometicona (octametilciclotetrasiloxano). Sin embargo para los propositos de la presente invencion ventajosamente se pueden usar otros aceites de silicona, por ejemplo el hexametilciclotrisiloxano, el polidimetilsiloxano, el poli(metilfenilsiloxano).

Tambien son particularmente ventajosas las mezclas de ciclometicona e isononanoato de isotridecilo, y de ciclometicona e isoestearato de 2-etilhexilo.

La fase acuosa de las formulaciones que se pueden obtener de acuerdo a la invencion contiene opcionalmente, en forma ventajosa, alcoholes, dioles o polioles con bajo numero de atomos de carbono, asf como tambien sus eteres, preferiblemente etanol, isopropanol, propilenglicol, glicerol, etilenglicol, etilenglicolmonoetileter o etilenglicolmonobutileter, propilenglicolmonometileter, propilenglicolmonoetileter o propilenglicolmonobutileter, dietilenglicolmonometileter o dietilenglicolmonoetileter y productos analogos, tambien alcoholes con bajo numero de atomos de carbono, por ejemplo etanol, isopropanol, 1,2-propandiol, glicerol asf como tambien en particular uno o mas agentes espesantes que ventajosamente se pueden seleccionar a partir del grupo de dioxido de silicio, silicato de aluminio, polisacaridos o sus derivados, por ejemplo acidos hialuronico, goma xantano, hidroxipropilmetilcelulosa, en forma particularmente ventajosa a partir del grupo de poliacrilato, preferiblemente un poliacrilato seleccionado a partir del grupo de los denominados Carbopoles, por ejemplo el Carbopole de tipo 980, 981, 1382, 2984, 5984, en forma individual o en combinacion.

En particular se usan mezclas de los solventes anteriormente mencionados.

En una forma de realizacion preferida las formulaciones que se pueden obtener de acuerdo a la invencion contienen tensioactivos hidrofflicos.

Los tensioactivos hidrofflicos se seleccionan preferiblemente a partir del grupo de los alquilglucosidos, los acillactilatos, la betafna asf como tambien el cocoanfoacetato.

Las preparaciones que se pueden obtener de acuerdo a la invencion se caracterizan ventajosamente porque el tensioactivo hidrofflico o los tensioactivos hidrofflicos estan presentes en concentraciones entre 0,01 y 20 % en peso, preferiblemente entre 0,05 y 10 % en peso, en forma particularmente preferida entre 0,1 y 5 % en peso, en cada caso en base al peso total de la preparacion.

Como emulsionantes se pueden usar por ejemplo los emulsionantes de aceite en agua conocidos. Es ventajoso usar otros coemulsionantes convencionales en las emulsiones de aceite en agua preferidas de acuerdo a la invencion.

Se ha demostrado que el producto comercial Ceralution C de la companfa Sasol es un emulsionante particularmente preferido de acuerdo a la invencion para las emulsiones de aceite en agua.

Como coemulsionantes ventajosos de acuerdo a la invencion se seleccionan por ejemplo los emulsionantes de aceite en agua, en particular a partir del grupo de las sustancias con valores de HLB entre 11 y 16, en forma particularmente mas ventajosa con valores de HLB entre 14,5 y 15,5, siempre y cuando los emulsionantes de aceite en agua comprendan radicales R y R' saturados. Si los emulsionantes de aceite en agua comprenden radicales R y/o R' insaturados, o si hay presentes derivados de isoalquilo, entonces el valor de HLB preferido de

dichos emulsionantes tambien puede ser menor o superior.

Se considera una ventaja seleccionar el etoxilato de alcohol graso a partir del grupo de alcohol estearflico, alcohol cetflico y alcohol cetilestearflico (cetearilalcohol) etoxilados. Particularmente preferidos son: polietilenglicol(13)- estearil eter (Steareth-13), polietilenglicol(14)-estearil eter (Steareth-14), polietilenglicol(15)-estearil eter 5 (Steareth-15), polietilenglicol(16)-estearil eter (Steareth-16), polietilenglicol(17)-estearil eter (Steareth-17), polietilenglicol(18)-estearil eter (Steareth-18), polietilenglicol(19)-estearil eter (Steareth-19), polietilenglicol(20)- estearil eter (Steareth-20), polietilenglicol(12)-isoestearil eter (Isosteareth-12), polietilenglicol(13)-isoestearil eter (Isosteareth-13), poli-etilenglicol(14)-isoestearil eter (Isosteareth-14), polietilenglicol(15)-isoestearil eter

(Isosteareth-15), polietilenglicol(16)-isoestearil eter (Isosteareth-16), polietilenglicol(17)-isoestearil eter

10 (Isosteareth-17), polietilenglicol(18)-isoestearil eter (Isosteareth-18), polietilenglicol(19)-isoestearil eter (Isosteareth-19), polietilenglicol(20)-isoestearil eter (Isosteareth-20), polietilenglicol(13)-cetil eter (Ceteth-13), polietilenglicol(14)-cetil eter (Ceteth-14), polietilenglicol(15)-cetil eter (Ceteth-15), polietilenglicol(16)-cetil eter (Ceteth-16), polietilenglicol( 17)-cetil eter (Ceteth-17), polietilenglicol(18)-cetil eter (Ceteth-18), polietilenglicol(19)- cetil eter (Ceteth-19), polietilenglicol(20)-cetil eter (Ceteth-20), polietilenglicol(13)-isocetil eter (Isoceteth-13), 15 polietilenglicol(14)-isocetil eter (Isoceteth-14), polietilenglicol(15)-isocetil eter (Isoceteth-15), polietilenglicol( 16)- isocetil eter (Isoceteth-16), polietilenglicol(17)-isocetil eter (Isoceteth-17), polietilenglicol(18)-isocetil eter (Isoceteth-18), polietilenglicol-(19)-isocetil eter (Isoceteth-19), polietilenglicol(20)-isocetil eter (Isoceteth-20), polietilenglicol(12)-oleil eter (Oleth-12), polietilenglicol(13)-oleil eter (Oleth-13), polietilenglicol(14)-oleil eter (Oleth-14), polietilenglicol(15)-oleil eter (oleth-15), polietilenglicol(12)-lauril eter (Laureth-12), polietilenglicol( 12)- 20 isolauril eter (Isolaureth-12), polietilenglicol(13)-cetilestearil eter (Ceteareth-13), polietilenglicol(14)-cetilestearil

eter (Ceteareth-14), polietilenglicol(15)-cetilestearil eter (Ceteareth-15), polietilenglicol(16)-cetilestearil eter (Cetea- reth-16), polietilenglicol(17)-cetilestearil eter (Ceteareth-17), polietilenglicol(18)-cetilestearil eter (Ceteareth-18), polietilenglicol-(19)-cetilestearil eter (Ceteareth-19), polietilenglicol(20)-cetilestearil eter (Ceteareth-20).

25 Tambien es ventajoso seleccionar los etoxilatos de acido graso a partir del siguiente grupo: polietilenglicol(20)-estearato, polietilenglicol(21)-estearato, polietilenglicol(22)-estearato, polietilenglicol(23)-estearato, polietilenglicol(24)-estearato, polietilenglicol(25)-estearato, polietilenglicol(12)-isoestearato, polietilenglicol(13)-isoestearato,

30 polietilenglicol(14)-isoestearato, polietilenglicol(15)-isoestearato,

polietilenglicol(16)-isoestearato, polietilenglicol(17)-isoestearato, polietilenglicol(18)-isoestearato, polietilenglicol(19)-isoestearato, polietilenglicol(20)-isoestearato, polietilenglicol(21)-isoestearato, polietilenglicol(22)-isoestearato, polietilenglicol(23)-isoestearato,

35 polietilenglicol(24)-isoestearato, polietilenglicol(25)-isoestearato,

polietilenglicol(12)-oleato, polietilenglicol(13)-oleato, polietilenglicol(14)-oleato, polietilenglicol(15)-oleato, polietilenglicol(16)-oleato, polietilenglicol(17)-oleato, polietilenglicol(18)-oleato, polietilenglicol(19)-oleato,

40 polietilenglicol(20)-oleato.

Como alquil eter carboxilato etoxilado o su sal ventajosamente se puede usar el laureth-11-carboxilato sodico. Como alquil eter sulfato ventajosamente se puede usar el laureth-1-4-sulfato de sodio. Como derivado de colesterol etoxilado ventajosamente se puede usar el polietilenglicol(30)colesteril eter. Tambien se ha probado que es util el polietilenglicol(25)soja esterol. Como trigliceridos etoxilados ventajosamente se pueden usar el

15

polietilenglicol(60) gliceridos de onagra comun (Evening Primrose del ingles = Nachtkerze del aleman).

T ambien es ventajoso seleccionar los polietilenglicol gliceridos a partir del grupo de polietilenglicol(20)laurato de glicerilo, polietilenglicol(21 )laurato de glicerilo, polietilenglicol(22)laurato de glicerilo, polietilenglicol(23)laurato de glicerilo, polietilenglicol(6)caprato/caprilato de glicerilo, polietilenglicol-(20)oleato de glicerilo, 5 polietilenglicol(20)isoestearato de glicerilo, polietilenglicol(18)oleato/cocoato de glicerilo.

Tambien son utiles los esteres de sorbitan que se seleccionan a partir del grupo de polietilenglicol(20)monolaurato de sorbitan, polietilenglicol(20)monoestearato de sorbitan, polietilenglicol(20)monoisoestearato de sorbitan, polietilenglicol(20)monopalmitato de sorbitan,

polietilenglicol(20) monooleato de sorbitan.

10 Las preparaciones como se describieron anteriormente pueden contener o incluir, consistir esencialmente o consistir en los componentes/ingredientes esenciales u opcionales anteriormente mencionados.

A continuacion se explicara la invencion en forma mas detallada en referencia a los ejemplos.

EJEMPLOS

Estudios experimentales sobre la degradacion de la DHA y/o la decoloracion de las formulaciones que contienen 15 DHA y oxido metalico y/o hidroxido metalico, como se indica en las tablas:

Ejemplo 1A): En los experimentos se utilizo la formulacion de prueba de aceite en agua que se describe a continuacion:

Nombre comercial: INCI %

A

TiO2: 5,00

: GLYCERYL STEARATE, STEARETH-25, CETETH-20; STEARYL

Tego Care 150: ALCOHOL 8,00

Lanette O: CETEARYL ALCOHOL 1,50

Tegosoft lfquido: CETEARYL ETHYLHEXANOATE 5,00

Miglyol 812N: CAPRYC/CAPRYLIC TRIGLYCERIDE 5,00

Abil-Wax 2434: STEAROXY DIMETHICONE 1,00

DC 200 (100cs): DIMETHICONE 0,50

PropilparabenO: PROPYLPARABEN 0,05


: 0,15 bis

Fosfato de monocetilo: Cetyl Phosphate 1,5

B

1,2-Propandiol: PROPYLEN GLYCOL 3,00

Metilparabeno: METHYL PARABEN 0,15

Nombre comercial: INCI %

Agua: AQUA Hasta 100

C

DHA: DIHYDROXYACETONE 5,00

Agua: AQUA 10,00


: 100,00

Preparacion:

Calentar por separado la fase A sin TiO2 y la fase B a 80°C. Agregar TiO2 bajo agitacion en la fase A. Agitar suavemente la fase B en la fase A. Homogeneizar (1 minuto con ESGE Zauberstab Stufe II). Enfriar con 5 agitacion y agregar la fase C a 40°C.

Para la prueba de almacenamiento, la formulacion de prueba antes mencionada se ensaya con 5 por ciento en peso de DHA junto con diferentes grados de dioxido de titanio. En caso de que una prueba de almacenamiento se refiera a la formulacion de prueba que contiene 2 por ciento en peso DHA, esto sera indicado apropiadamente.

La degradacion de la DHA en las formulaciones de prueba investigadas es como sigue:

10 La DHA se analiza mediante un metodo de determinacion enzimatico y el mismo se basa en la siguiente reaccion:

imagen9

Reactivos:

Dihidroxiacetona (Merck), glicilglicina (Merck), (NH4)2 SO4 (Merck), sacarosa (Merck), NADH-Na2 (Merck), fosfato acido de disodio dihidratado (Merck), fosfato diacido de sodio dihidratado (Merck), cloruro de cinc (Merck), 15 glicerol deshidrogenasa (Unitika Enzyms LTD).

Ensayo de DHA:

La determinacion de la concentracion de DHA en una formulacion en base al ensayo enzimatico de DHA, como se describe mas adelante, se basa en la siguiente reaccion de la dihidroxiacetona:

DHA + NADH + H+ ^ NAD+ + glicerol

20 La NADH muestra un coeficiente de absorcion a 365 nm. La enzima glicerol deshidrogenasa cataliza la reaccion

17

5

10

15

20

25

30

anterior de la dihidroxiacetona con el NADH. Cuanto mayor es la DHA presente, menor es la cantidad de NADH que reacciona en la reaccion y menor es la absorcion del NADH a 365 nm.

A. Solucion amortiguadora de prueba: se disuelven 1,06 g de glicilglicina, 0,42 g de (NH4)2 SO4 y 10,0 g de sacarosa en agua desmineralizada y se ajusta el pH con solucion de NaOH (10%) a 9.0, y se lleva la muestra a un volumen de 100 ml.

B. Solucion de NADH - Na2: se disuelven 0.060 g de NADH-Na2 en 10.0 ml de agua desmineralizada.

C. Solucion amortiguadora para la solucion de glicerol deshidrogenasa:

a. 4.43 g de fosfato acido de disodio,

b. 3.90 g de fosfato diacido de sodio -dihidratado,

c. 100.0 g de sacarosa

d. 0.003 g de cloruro de cinc.

Todas las sustancias anteriormente mencionadas se disuelven en 800 ml de agua desmineralizada y se ajusta el pH de la solucion con acido clorhfdrico o hidroxido de sodio 1 N a un valor de pH de 7,0. Luego se lleva el volumen de la muestra a 100 ml con agua desmineralizada.

D. Solucion de glicerol deshidrogenasa: 10 mg de glicerol deshidrogenasa en 1 ml de solucion amortiguadora para glicerol deshidrogenasa (Solucion C).

E. Estandares de DHA: se disuelven 0.200 g de DHA (Merck, No de Catalogo 1.10150) en 100 ml de agua desmineralizada. Esta solucion se diluye en una proporcion 1:10. Los estandares se hacen por duplicado, cada uno independiente del otro. La variacion de ambos estandares a partir del contenido teorico de DHA debe ser de 100% +/- 5%.

Preparacion de las muestras:

Se pesan entre 0.5 g y 1.0 g de la emulsion de prueba en un matraz calibrado de 100 ml. Se introducen 60 ml de agua desmineralizada caliente (70°C) y se agita, en donde la temperatura permanece constante a 60°C durante 15 minutos. Cuando la solucion se enfrfa, se completa la misma hasta la marca de calibracion. Las soluciones resultantes se filtran a traves de un filtro de membrana hasta obtener una solucion transparente. A partir de esta solucion, se usa un volumen de 0.1 ml para la determinacion de la DHA.

Condiciones de medida:

Espectrofotometro UV-Vis Cary 300 (Varian) (longitud de onda = 365 nm, d = 1cm). Como referencia se utiliza agua desmineralizada.

Pipeteo:

: Solucion blanco Solucion para muestra/ estandar

Solucion amortiguadora de muestra: 1.00 ml 1.00 ml

NADH-Na2: 0.10 ml 0.10 ml

Agua desmineralizada: 2.00 ml 1.90 ml

Muestra o estandar: 0.10 mol

La absorcion de estas soluciones es E1 (medida 5 minutos despues de mezclar)

Las soluciones se mezclan y se miden como se describio previamente antes del agregado de la enzima. Para cada muestra, la extincion antes del agregado de la enzima es E1.

El agregado subsiguiente de la solucion de glicerol deshidrogenasa es de 0.01 ml en cada caso.

La absorcion de estas soluciones es E2 (medida 15 minutos despues del agregado de la solucion de enzima).

AE = E1-E2

V = volumen total: 3.11 ml v = volumen de muestra: 0.1 ml £ = £ (NADH Na2) = 3.42 l*mmol"1*cm"1 10 MW = masa molar (DHA): 90.08 g / mol

EW = concentracion de solucion de muestra (g/L)

Contenido de DHA [% en peso en formulacion de prueba] =

AE*V*MW*100 s*d*v*1000*EW (g/L)

Utilizando el metodo enzimatico antes descripto, se determina la degradacion en las formulaciones de prueba como se indica en los siguientes ejemplos: la abreviatura RT designa al termino temperatura ambiente.

15 Resultados:

Tabla 1: El contenido de DHA es siempre de 5 por ciento en peso. La siguiente tabla muestra la disminucion del contenido de DHA despues del almacenamiento en la oscuridad a temperatura ambiente en gramos:

Filtro tipo inorganico/DHA: contenido de filtro UV inorganico contenido de fosfato de cetilo disminucion del contenido de DHA despues de ca. 1 mes disminucion del contenido de DHA despues de 2 meses disminucion del contenido de DHA despues de 3 meses

DHA (pura): 0g 0% 0,0g 0,2g 0,1g

DHA (pura), (TiO2 80%, SiO2 20%): 5g 0% 1,1g 1,7g 1,8g

DHA (pura), (TiO2 80%, SiO2 20%): 5g 0,3% 0,2g 0,7g 0,5g

DHA (pura) (TiO2 87%, Al2O3 3%, trietoxicaprililsilano 9%): 5g 0% 0,7g 1,5g 1,8g

Filtro tipo: contenido de filtro UV contenido de disminucion del contenido de disminucion del contenido de disminucion del contenido de

inorganico/DHA: inorganico fosfato de cetilo DHA despues de ca. 1 mes DHA despues de 2 meses DHA despues de 3 meses

DHA (pura) (TiO2 87%, Al2O3 3%, trietoxicaprililsilano 9%): 5g 0,3% 0,3g 0,6g 1,1g

Tabla 2: El contenido de DHA es siempre de 5 por ciento en peso. La siguiente Tabla muestra la disminucion del contenido de DHA despues del almacenamiento en la oscuridad a 40°C en gramos:

filtro de tipo inorganico/DHA: contenido filtro UV inorganico contenido de fosfato de cetilo disminucion del contenido de DHA despues de ca. 1 mes disminucion del contenido de DHA despues de 2 meses disminucion del contenido de DHA despues de 3 meses

DHA (pura): 0g 0% 0,1g 0,9g 0,9g

DHA (pura), (TiO2 80%, SiO2 20%): 5g 0% 3,9g 4,4g 4,4g

DHA (pura), (TiO2 80%, SiO2 20%): 5g 0,3% 1,4g 1,2g 2,0g

DHA (pura) (TiO2 87%, Al2O3 3%, trietoxicaprililsilano 9%): 5g 0% 3,6g 4,7g 4,8g

DHA (pura) (TiO2 87%, Al2O3 3%, trietoxicaprililsilano 9%): 5g 0,3% 2,6g 4,2g 4,3g

5 La presencia de fosfato de cetilo en la formulacion resulta en una marcada disminucion del contenido de DHA en la formulacion en comparacion con la formulacion sin fosfato de cetilo y el filtro UV inorganico mostrado.

Ejemplo 1B: Se determino la influencia del contenido de fosfato de cetilo en la formulacion de prueba del ejemplo 1A.

La Tabla 3 resume los resultados como sigue. La disminucion del contenido de DHA despues del 10 almacenamiento en la oscuridad a temperatura ambiente se muestra en gramos:

filtro de tipo inorganico/DHA: contenido de filtro UV inorganico contenido de fosfato de cetilo disminucion del contenido de DHA despues de 3 meses

DHA (pura): 0g 0% 0,1g

DHA (pura), (TiO2 80%, SiO2 20%): 5g 0% 2,1g

DHA (pura), (TiO2 80%, SiO2 20%): 5g 0,15% 1,2g

DHA (pura), (TiO2 80%, SiO2 20%): 5g 0,3% 0,8g

DHA (pura), (TiO2 80%, SiO2 20%): 5g 0,75% 0,5g

DHA (pura), (TiO2 80%, SiO2 20%): 5g 1,5% 0,3g

La Tabla 4 resume los resultados como sigue. La disminucion del contenido de DHA durante el almacenamiento en la oscuridad a 40°C se muestra en gramos:

DHA (pura): 0g 0% 0,9g

DHA (pura), (TiO2 80%, SiO2 20%): 5g 0% 4,1g

DHA (pura), (TiO2 80%, SiO2 20%): 5g 0,15% 3,4g

DHA (pura), (TiO2 80%, SiO2 20%): 5g 0,3% 1,8g

DHA (pura), (TiO2 80%, SiO2 20%): 5g 0,75% no estable

DHA (pura), (TiO2 80%, SiO2 20%): 5g 1,5% no estable

Ejemplo 2: en las pruebas se uso la formulacion de prueba en hidrogel que se describe a continuacion. La formulacion de prueba se establecio en una escala de 200g:

Nombre comercial: 0-1-00 0-1-01 0-1-03 0-1-04


: Peso Peso Peso Peso

A: g g g g

Placebo sin TiO2: 0,00

TiO2 80%, SiO2 20%: 2,00 4,00 4,00

Fosfato de cetilo: 0,12 0,24 0,24

Agua desmineralizada: 11,98 32,20 28,20 31,96 27,96

B

Dihidroxiacetona: 2,00 4,00 4,00 4,00 4,00

Disulfito de sodio: 0,20 0,40 0,40 0,40 0,40

Transcutol CG: 1,00 2,00 2,00 2,00 2,00

B

1,2-Propandiol: 2,00 4,00 4,00 4,00 4,00

Karion F lfquido: 2,00 4,00 4,00 4,00 4,00

Metil-4-hidroxibenzoato: 0,20 0,40 0,40 0,40 0,40

Agua desmineralizada: 15,00 30,00 30,00 30,00 30,00

C

Natrosol 250 HHR: 1,50 3,00 3,00 3,00 3,00

Agua: 60,00 120,00 120,00 120,00 120,00

: 100,00 200,00 200,00 200,00 200,00

Preparacion:

5 Preparacion en lote maestro:

Para la fase C, el Natrosol se agrega lentamente sobre agua agitada en forma vigorosa en vortex. El agregado se debe hacer en forma lenta y uniforme de manera que las partfculas se puedan dispersar en el agua sin la formacion de grumos, pero no tan lentamente como para que la solucion no se vuelva espesa antes de agregar la totalidad del mismo.

10 Para la fase B, se disuelve la dihidroxiacetona en agua y el resto de los materiales se agrega bajo agitacion. Esta solucion se introduce en la fase C (400 rpm).

La fase A se introduce en cada caso en un vaso de precipitados de 400 ml y se agregan 167,8 g de las fases B y C mezcladas. Esta mezcla se homogeniza durante 1 min con un ESGE Zauberstab Stufe II.

La formulacion de prueba contiene siempre 2 por ciento en peso de DHA y 2 por ciento en peso de oxido metalico y/o hidroxido metalico.

5 La determinacion de la DHA se hace de acuerdo al metodo del ejemplo 1A.

Resultados:

La Tabla 5 resume los resultados como sigue. Se muestra la disminucion del contenido de DHA despues del almacenamiento en la oscuridad a temperatura ambiente (en gramos):

filtro de tipo inorganico/DHA: contenido de filtro UV inorganico contenido Fosfato de cetilo disminucion del contenido de DHA despues de 1 semana. disminucion del contenido de DHA despues de 1 mes

DHA (pura): 0% 0% 0,1g 0,1g

DHA (pura), (TiO2 80%, SiO2 20%): 2q 0% 1,3g 1,6g

DHA (pura), (TiO2 80%, SiO2 20%): 2g 0,12% 0,7g 1,3g

10 Se hallo que la formulacion de prueba no es estable durante el almacenamiento a 40°C, cuando hay presente dioxido de titanio (TiO2 80%, SiO2 20%).

Ejemplo 3:

En los experimentos del Ejemplo 3 se prepararon las formulaciones de acuerdo al Ejemplo 1A, en donde el compuesto de fosforo organico se vario como se indica mas adelante. La formulacion de prueba se preparo en 15 una escala de 50 g. Los resultados se resumen en la Tabla 6. Se muestra la disminucion del contenido de DHA durante el almacenamiento en la oscuridad a 40°C despues de 14 dfas.

Tabla 6:

Tipo de compuesto de fosforo: contenido (TiO2 80%, SiO2 20%) contenido de compuesto de fosforo disminucion del contenido de DHA en % en base al contenido residual de DHA en Placebo

Sin compuesto de fosforo: 2,5g 15%

Fosfato de cetilo: 2,5g 0,38g 0%

Fosfato de monoestearilo/fosfato de diestearilo: 2,5g 0,38g 0%

Fosfato de monoestearilo/fosfato de diestearilo: 2,5g 0,75g 2%

El almacenamiento de la formulacion de prueba con fosfato de cetilo durante 3 meses a 40°C mostro una disminucion del contenido de DHA de 22% en base al contenido residual de DHA en el Placebo.

El termino Placebo designa a una formulacion que contiene todos los mismos constituyentes que la formulacion 5 de prueba (incluyendo la DHA) excepto el oxido metalico y/o hidroxido metalico y el compuesto de fosforo organico. Tambien se observa una degradacion de la DHA en la formulacion Placebo despues del almacenamiento durante 3 meses a 40°C en la oscuridad. Este contenido de DHA se usa como nivel basal para los calculos.

Claims

10

15

20

25

30

35

40

REIVINDICACIONES

1. Proceso para la elaboracion de una preparation en la forma de una emulsion de aceite en agua, caracterizado porque la fase oleosa de la preparacion se mezcla con por lo menos un compuesto de fosforo organico y subsiguientemente un oxido metalico y/o hidroxido metalico, y se agrega la por lo menos una fase acuosa que contiene dihidroxiacetona a un maximo de 40°C y se homogeniza, en donde el oxido y/o hidroxido metalico se selecciona a partir del grupo de los oxidos o hidroxidos de silicio, titanio, cinc, aluminio, cerio, hierro, itrio o zirconio o mezclas de los mismos, los cuales pueden estar recubiertos con oxidos o hidroxidos metalicos, acidos organicos que se seleccionan del grupo de acido estearico, acido laurico, acido caproico o acido palmftico, polioles, polfmeros o compuestos organosiliconados o pueden contener un recubrimiento que contiene manganeso, y en donde el por lo menos un compuesto de fosforo organico se selecciona a partir del grupo de los acidos hidroxialquildifosfonicos, los acidos alquilfosfonicos, los cuales pueden estar sustituidos por al menos un grupo COOH, los acidos aminoalquilenfosfonicos o los esteres organicos de acido fosforico o sales de los mismos.

2. Proceso para la elaboracion de una preparacion en la forma de un hidrogel, caracterizado porque a una solution acuosa que contiene por lo menos un compuesto de fosforo organico y un oxido metalico y/o hidroxido metalico, se agrega una mezcla de un agente formador de gel y dihidroxiacetona en agua y se homogeniza, en donde el oxido y/o hidroxido metalico se selecciona a partir del grupo de los oxidos o hidroxidos de silicio, titanio, cinc, aluminio, cerio, hierro, itrio o zirconio o mezclas de los mismos, los cuales pueden estar recubiertos con oxidos o hidroxidos metalicos, acidos organicos, que se seleccionan del grupo de acido estearico, acido laurico, acido caproico o acido palmftico, polioles, polfmeros o compuestos organosiliconados o pueden contener un recubrimiento que contiene manganeso, y en donde el por lo menos un compuesto de fosforo organico se selecciona a partir del grupo de los acidos hidroxialquildifosfonicos, los acidos alquilfosfonicos, los que pueden estar sustituidos con al menos un grupo COOH, los acidos aminoalquilenfosfonicos o esteres organicos de acido fosforico o sales de los mismos.

3. Proceso de acuerdo a la revindication 1 o 2, caracterizado porque el por lo menos un compuesto de fosforo se selecciona a partir de los acidos hidroxialquildifosfonicos de Formula I

imagen1

en donde R representa un grupo alquilo lineal o ramificado con entre 1 y 20 atomos de carbono o sales del mismo o,

porque el por lo menos un compuesto de fosforo se selecciona a partir de los acidos alquilfosfonicos que contienen un grupo alquilo lineal o ramificado con entre 1 y 20 atomos de carbono, los cuales opcionalmente pueden estar sustituidos con por lo menos un grupo COOH o sales de los mismos o, porque el por lo menos un compuesto de fosforo se selecciona a partir de los acidos aminoalquilenfosfonicos de Formula II,

imagen2

en donde n representa a 1,2, 3 o 4, preferiblemente 1 o 2, y

R1 y R2 representan cada uno en forma independiente a -(CH2)n-|-P(O)(OH)2 o

-(CH2)n1-N{[(CH2)n2-

P(O)(OH)2][(CH2)n3-P(O)(OH)2]}, en donde n1, n2 o n3 son cada uno en forma independiente 1, 2, 3 o 4, o sales de los mismos.

4. Proceso de acuerdo a la reivindicacion 1 o 2, caracterizado porque el por lo menos un compuesto de fosforo se selecciona de fosfatos de monoalquilo con un grupo alquilo lineal o ramificado con entre 1 y 20 atomos de 5 carbono, fosfatos de dialquilo con grupos alquilos lineales o ramificados con entre 1 y 20 atomos de carbono, en donde los grupos alquilo se seleccionan cada uno en forma independiente, fosfatos de trialquilo con grupos alquilos lineales o ramificados con entre 1 y 20 atomos de carbono, en donde los grupos alquilo se seleccionan cada uno en forma independiente, sales de fosfato de monoalquilo o fosfato de dialquilo o mezclas de estos fosfatos, oxiesteres de acido fosforico, (3-aminopropil)-tocotocoferil-fosfato o nucleotidos.

10 5. Proceso de acuerdo a una o mas de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el oxido y/o hidroxido

metalico se selecciona a partir de dioxido de titanio o hidroxido de titanio o mezclas de los mismos, los que pueden estar recubiertos con oxidos o hidroxidos metalicos de silicio, zirconio, manganeso y/o aluminio, con acido estearico, acido laurico, acido caproico o acido palmftico, con glicerol, sorbitol, propilenglicol, pentandiol, hexandiol, etilhexil-glicerol, pentaeritritol, dipentaeritritol o trimetilolpropano o con octiltrimetilsilano, meticona,

15 dimeticona (= trietoxicaprilsilano), trimetoxicaprilsilano, copolfmero de dimeticona/meticona, difenil capril meticona, polimetil- metacrilato dimeticona, simeticona, polivinilpirrolidona o polietileno.

6. Proceso de acuerdo a una o mas de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque la proporcion del por lo menos un compuesto de fosforo organico en porcentaje en peso esta en el rango entre 3 por ciento en peso y 25 por ciento en peso, en base a la proporcion de oxido metalico o hidroxido metalico en la preparacion.

20 7. Proceso de acuerdo a una o mas de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque la proporcion de

dihidroxiacetona esta en el rango entre 1 por ciento en peso y 12 por ciento en peso, en base a la preparacion.

8. Proceso de acuerdo a una o mas de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque la proporcion del por lo menos un oxido metalico y/o hidroxido metalico esta en el rango entre 0,5 por ciento en peso y 25 por ciento en peso, en base a la preparacion.