ES2645566T3 - Zeolitas para el suministro de óxido nítrico - Google Patents

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ES2645566T3
ES2645566T3 ES04743250.5T ES04743250T ES2645566T3 ES 2645566 T3 ES2645566 T3 ES 2645566T3 ES 04743250 T ES04743250 T ES 04743250T ES 2645566 T3 ES2645566 T3 ES 2645566T3
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Russell Edward Morris
Paul Stewart Wheatley
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Abstract

Una material de zeolita completa o parcialmente deshidratada que comprende óxido nítrico adsorbido de manera liberable para su uso en cirujía y/o terapia, en donde el material de zeolita comprende uno o más cationes metálicos de marco adicionales.

Description

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DESCRIPCION
Zeolitas para el suministro de oxido nltrico Campo de la invencion
La presente invencion se refiere a zeolitas que contienen oxido nltrico adsorbido de manera liberable, metodos de preparacion de estas zeolitas, metodos de liberacion del oxido nltrico en una solucion o en el aire y usos de las mismas.
Antecedentes de la invencion
El oxido nltrico (la formula qulmica es ON) es una molecula pequena notable que es de vital importancia en muchos procesos biologicos. Es un vasodilatador que aumenta el flujo de sangre a traves de las arterias y las venas y tambien es un factor importante para controlar/evitar la adhesion y agregacion de plaquetas y la formacion de trombos. Tambien juega un papel crucial en el sistema inmunologico y en la neurotransmision. Mucho se sabe sobre el modo de accion del oxido nltrico y esta claro que tiene un enorme potencial en medicina y biotecnologla tanto en aplicaciones in vivo como ex vivo.
El suministro controlado de oxido nltrico puede ser importante en procedimientos profilacticos y terapeuticos y su aplicacion. Por ejemplo, el oxido nltrico puede evitar la trombosis y la reestenosis despues de la angioplastia con balon y la insercion de la endoprotesis vascular en arterias bloqueadas (Solicitud de Patente Internacional WO 95/24908). Sin embargo, debido a que el oxido nltrico es activo en muchos procesos biologicos, el suministro dirigido es deseable. El suministro de oxido nltrico a la piel tambien puede tener beneficios terapeuticos para pacientes con problemas circulatorios perifericos que pueden producirse en condiciones tales como la artritis y el slndrome de Raynaud. El oxido nltrico tambien muestra propiedades antibacterianas y su incorporacion en dispositivos antibacterianos y su uso para el tratamiento de infecciones bacterianas es deseable. El oxido nltrico tambien contribuye en la cicatrizacion de heridas y la angiogenesis, y el suministro de oxido nltrico a heridas y ulceras puede ser beneficioso cuando la cicatrizacion es lenta, lo que puede producirse, por ejemplo, en pacientes ancianos (M. Shabani y col., Potenciacion de la reparacion de heridas con un pollmero de liberacion de oxido nltrico aplicado topicamente, 4, 353, 1996 y S. Frank H. Kampfer, C. Wetzler, J. Pfeilschifer, El oxido nltrico repara la piel: Funciones novedosas de un mediador establecido, Kidney International, 61, 882, 2002).
Sin embargo, el suministro de oxido nltrico al area deseada, y en la dosis optima requerida es a menudo diflcil porque el oxido nltrico es un gas. El suministro de oxido nltrico es diflcil tanto ex vivo, por ejemplo aplicaciones biotecnologicas como in vivo, por ejemplo, aplicaciones medicas.
Se conocen diversos metodos de suministro de oxido nltrico tales como
(a) moleculas que liberan ON espontaneamente;
(b) moleculas que se metabolizan para dar ON;
(c) moleculas que liberan ON en la fotoactivacion;
(d) liberacion de ON desde pollmeros y recubrimientos de pollmero;
(e) produccion de ON a parti r de una reaccion qulmica.
Las moleculas de clase (a) incluyen moleculas conocidas como complejos nucleofilos de oxido nltrico (ONONatos) (CM Maragos y col., Complejos de ON con nucleofilos como agentes para la liberacion biologica controlada de los efectos vasorelajantes de oxido nltrico J. Med. Chem, 34, 3242, 1991). Son una diversidad de moleculas que emiten oxido nltrico espontaneamente y que se ha demostrado que tienen un posible uso en aplicaciones terapeuticas (Patente de EE.UU. N.° 4.954.526). Sin embargo, el uso de ONONatos en terapia es limitado porque se distribuyen por todo el cuerpo, lo que puede comprometer la selectividad. Los subproductos que siguen a la liberacion de ON tambien pueden formar nitrosaminas secundarias cancerlgenas. Otras moleculas de clase (a) incluyen nitrosotioles (Megson, IL, Greig, IR, Butler, AR, Gray, GA y Webb, DJ Potencial terapeutico de S-nitrosotioles como farmacos donadores de oxido nltrico, Scot, Med. J 42, 88, (1997)). Ademas, las moleculas de clase (a) pueden causar un descenso peligroso de la presion sangulnea sistemica.
Las moleculas de clase (b) incluyen trinitrato de glicerilo y nitroprusiato de sodio (LJ Ignarro, Bioslntesis y metabolismo de oxido nltrico derivado de endotelio, Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 30, 535, 1990). Estos compuestos actualmente se usan ampliamente como vasodilatadores, sin embargo, el uso prolongado puede conducir a productos secundarios toxicos como cianuros. Ademas, la tolerancia puede mostrarse porque estas moleculas necesitan ser metabolizadas para liberar ON. La focalizacion de ON a sitios particulares tambien puede ser deficiente dando como resultado que los efectos tienden a ser sistemicos.
Las moleculas de clase (c) requieren una activacion especlfica, por ejemplo, que la luz que tiene una longitud de onda especlfica pueda ser diflcil de iniciar (C. Works, CJ Jocher, GD Bart, X. Bu, PC Ford, Precursores fotoqulmicos de oxido nltrico, Inorg. Chem., 41, 3728, 2002).
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La liberation de oxido nltrico de clase (d) mitiga los problemas asociados con la actividad sistemica suministrando oxido nltrico a un sitio objetivo especlfico mediante el soporte de un compuesto de liberation de oxido nltrico en un artlculo solido. Dichos compuestos de liberation de ON pueden ser materiales polimericos que pueden recubrirse en instrumentos medicos que pueden usarse para apuntar areas especlficas del cuerpo para su tratamiento. Los pollmeros pueden contener, por ejemplo, el grupo N2O2 que libera On despues de una reaction qulmica (Solicitud de Patente Internacional WO 95/24908 y Solicitud de Patente de EE.UU. N.° 2002094985). Sin embargo, la liberation de ON en dichas circunstancias puede ser diflcil de controlar y actualmente la preparation de los materiales requeridos puede ser costosa, requiriendo a menudo procedimientos de multiples etapas y presentando diflciles problemas de almacenamiento debido a la inestabilidad a temperatura ambiente y requieren almacenamiento a una temperatura frla. El posible uso de dichos pollmeros se ha demostrado en el tratamiento de problemas cardiovasculares, por ejemplo, reestenosis; la fabrication de dispositivos medicos anti-trombogenicos; alivio de la vasoconstriction anormal en el suministro de sangre de la piel (slndrome de Reynaud) y para la cicatrization de heridas.
El suministro de oxido nltrico de clase (e) se ha propuesto para aplicaciones topicas mediante la liberation de oxido nltrico de una reaction qulmica. La reaction qulmica implica la aplicacion de nitrito de sodio, acido ascorbico y acido maleico, que emite ON cuando se pone en contacto con agua (Solicitud de Patente de EE.UU. N.° 6.103.275). Sin embargo, esta reaction tiene lugar solo en condiciones acidas y, por lo tanto, puede causar irritation, especialmente en la piel sensible de pacientes ancianos. Ademas, el oxido nltrico se libera como un estallido de corta vida mas que de una manera controlada. Zhang y col., (J. Chem. Soc., Faraday Trans., 1995, 91, 767-771) y Zhang y col., (Langmuir 1993, 9, 2337-2343) estan principalmente relacionados con la adsorcion de ON usando, por ejemplo, zeolitas intercambiadas con iones de cobre, por adsorcion por cambio de presion.
El objetivo de la presente invention es obviar y/o mitigar los problemas de almacenamiento y suministro de oxido nltrico.
Sumario de la invencion
De acuerdo con un primer aspecto de la presente invencion, se proporciona un material de zeolita completa o parcialmente deshidratada que comprende oxido nltrico adsorbido de manera liberable para su uso en cirujla y/o terapia, en el que el material de zeolita comprende uno o mas cationes metalicos de marco adicionales.
Los materiales de zeolita son una clase de materiales de aluminosilicato que se conocen y se usan en diversas aplicaciones, por ejemplo, intercambio de iones, separation de gases y catalisis (A. Dyer, An Introduction to Zeolite Molecular Sieves, J. Wiley e hijos, 1988).
El material de zeolita que contiene ON de la presente invencion puede obtenerse mediante las etapas de proporcionar un material de zeolita y poner en contacto dicho material con gas de oxido nltrico.
Las zeolitas que son adecuadas para la presente invencion pueden encontrarse de forma natural o fabricarse sinteticamente. Las zeolitas contienen poros y canales que tienen dimensiones que permiten que las pequenas moleculas o iones se adsorban sobre las superficies internas del material. La formula general de un armazon de zeolita es AlySi1-yO4y-. Para cada atomo de aluminio en el marco de la zeolita, se introduce una carga negativa que debe estar equilibrada con un cation de marco adicional. Estos cationes pueden ser de naturaleza inorganica u organica, y pueden intercambiarse usando procedimientos convencionales de intercambio de iones (ME Davis, Materiales porosos ordenados para aplicaciones emergentes, Nature 417, 813, 2002).
Las zeolitas pueden comprender cationes de elementos de transition como las especies de marco adicionales, por ejemplo, hierro, cobre, rutenio y dichas zeolitas, pueden adsorber oxido nltrico para formar complejos dentro de las cavidades del material de zeolita. Estos complejos son fuertes y pueden permitir que el oxido nltrico se almacene hasta que sea necesario. Los cationes de otros elementos, por ejemplo, el sodio y el potasio se unen menos fuertemente al el oxido nltrico. Los expertos en la tecnica pueden usar procedimientos convencionales de intercambio de iones para introducir los iones metalicos requeridos en una estructura de zeolita como cationes de marco adicionales (Plank y col., Patente de EE.UU. N.° 3.140.249; Preparation, caracterizacion y rendimiento de catalizadores Fe-zSM-5, R. Joyner y M. Stockenhuber, J. Phys. Chem. B., 1999, 103, 5963-5976). Usando dichas tecnicas es posible incorporar mezclas de cationes en las estructuras de zeolita.
Las zeolitas se proporcionan en un estado completa o parcialmente deshidratado.
La cantidad de oxido nltrico que puede cargarse en las zeolitas se puede controlar variando las cantidades relativas de los cationes de marco adicionales, controlando su naturaleza qulmica y/o el numero total de iones presentes. Por ejemplo, el numero de cationes de marco adicionales presentes en la estructura de zeolita puede depender de la cantidad de aluminio presente en el marco. Mas iones de aluminio requieren mas cationes de marco adicionales para equilibrar la carga negativa. Los cationes de marco adicionales pueden entonces interactuar con las moleculas de ON.
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La naturaleza qufmica de los cationes de marco adicionales tambien puede cambiarse (por ejemplo, cationes monovalentes, por ejemplo, Na+ y Ag+ pueden intercambiarse por cationes divalentes, por ejemplo, Fe2+ y Cu2+ o cationes trivalentes, por ejemplo, Ru3+ y Fe3+). Cada cation diferente puede tener una diferente afinidad por el ON y puede usarse el cambio de los cationes presentes en el marco de zeolita para controlar la liberacion de ON. Dicha manipulacion de la composicion de zeolita puede afectar a la velocidad a la que se libera el oxido nftrico de la zeolita. Por ejemplo, una zeolita cargada de sodio puede unirse a oxido nftrico con menos fuerza que una zeolita cargada de hierro para liberar el oxido nftrico mas rapidamente. Una zeolita mixta de sodio/hierro puede liberar oxido nftrico a una velocidad diferente a una zeolita cargada de sodio o a una zeolita cargada de hierro, y dicha liberacion de oxido nftrico puede presentar un perfil de velocidad diferente para la aplicacion bajo consideracion. Por ejemplo, los poros y canales en una estructura de zeolita pueden definirse por el tamano de las aberturas de los poros o de los canales. La zeolita con la estructura LTA tiene aberturas definidas por 8 unidades tetraedricas de poro (es decir, un anillo de 8 atomos de Si/Al y 8 atomos de oxfgeno). La zeolita MFI tiene una abertura de anillo mas grande definida por 10 unidades tetraedricas, y FAU por una abertura de poro aun mayor de 12 unidades tetraedricas. La dimensionalidad de los poros tambien puede diferir entre los marcos de zeolita. Por ejemplo, algunas zeolitas tienen canales que discurren en una sola direccion (sistemas de canales unidimensionales) mientras que otros tienen sistemas de canales interactivos en dos o tres dimensiones (sistemas de canales bidimensionales y tridimensionales). El tamano, forma y dimensionalidad de las zeolitas puede afectar a las velocidades de difusion y adsorcion/desorcion del ON, y pueden usarse para controlar la velocidad de liberacion de ON de la zeolita en una aplicacion particular.
Por tanto, la composicion del material de zeolita puede adaptarse para controlar la cantidad de oxido nftrico cargado en la estructura de zeolita y/o la velocidad a la que se libera el oxido nftrico de la zeolita.
Dichas estructuras de zeolita pueden elegirse entre, pero sin limitaciones, marcos que tienen los siguientes codigos marco de tres letras: LTA, FAU, MFI, MOR, FER, BEA, PHI y SAS (consulte el sitio web de la Asociacion Internacional de Zeolitas
www.iza-online.ora. para mas detalles de como los codigos se relacionan con las estructuras marco de las zeolitas que se incorporan en el presente documento como referencia). Estos tres codigos de letras describen la arquitectura del marco de las zeolitas, es decir, su estructura, pero no describen la composicion de la zeolita, que puede variar ampliamente. Los codigos de tres letras se usan como un sistema de nomenclatura para las zeolitas.
Las zeolitas que pueden usarse en la presente invencion pueden tener la siguiente formula general (I):
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en la que M1 y M2... Mn son cationes metalicos de marco adicionales de elementos seleccionados del grupo que
consiste en Li, Na, K, Ca, Mg, Fe, Cu, Ru, Rh, Co, Ni, Zn y Ag.
x puede oscilar entre cero y nz,
y puede oscilar entre cero y pz y
v puede oscilar entre cero y qz,
sujeto a la condicion de que x/n + y/p +... + v/q = z.
z es el numero de atomos de silicio reemplazados por atomos de aluminio en el marco de la zeolita.
n+, p+ y q+ son las cargas de los cationes metalicos de marco adicionales, y pueden tomar individualmente los
valores de +1, +2 o +3.
M1 y M2... Mn tambien se pueden elegir de entre pequenos cationes organicos tales como N(R1)a(R2)b+ en la que R1 y R2 se seleccionan independientemente de entre H, -CH3, -CH2CH3, o - CH2CH2CH3, y a y b son independientemente 0, 1,2, 3 o 4 tales que a + b = 4;
Cuando M1 y/o M2 son pequenos cationes organicos, se prefiere NH+4.
Las zeolitas que pueden usarse preferentemente en la presente invencion tienen la siguiente formula general (II):
t (Mln+) x/n (M2P+) y/p] [AlzSi2-z04]
(II)
en la que M1 y M2 son como se han definido anteriormente,
Cuando M1 y/o M2 son pequenos cationes organicos, se prefiere NH+4.
Las zeolitas que pueden usarse preferentemente en la presente invencion tienen la siguiente formula general (II):
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en la que M1 y M2 son como se han definido anteriormente, x puede oscilar entre cero y nz e
y puede oscilar entre cero y pz, sujeto a la condicion de que x/n + y/p = z.
Antes de la carga de oxido nltrico, las zeolitas de uso en la presente invencion estan completa o parcialmente deshidratadas, por ejemplo, al vaclo para eliminar el agua de los canales de la zeolita. La zeolita resultante puede entonces ser expuesta al oxido nltrico para cargar la zeolita.
Normalmente, la carga de oxido nltrico se realiza a una temperatura de -100 °C a 50 °C.
La carga de oxido nltrico se puede realizar con ON puro o con una mezcla de ON y un gas vehlculo tal como un gas inerte, por ejemplo, helio, argon u otro gas inerte que incluye mezclas de los mismos.
La carga se realiza normalmente a una presion por encima de la presion atmosferica, por ejemplo, desde la presion atmosferica hasta una presion de 1000 kpa.
Las zeolitas cargadas de oxido nltrico pueden sellarse dentro de un embalaje hermetico para fines de almacenamiento y transporte.
Tras la exposicion de la zeolita cargada de oxido nltrico a la humedad, por ejemplo un medio acuoso tal como agua o sangre, el oxido nltrico se desplaza del complejo metalico dentro de la zeolita dando como resultado la liberacion de gas de oxido nltrico en los cultivos de medio acuoso. Por ejemplo, se puede cargar una cantidad especlfica de ON en una zeolita y a continuacion, conociendo el grado de liberacion o perfil de liberacion de la zeolita cargada de ON, se puede suministrar una cantidad precisa de ON al cultivo celular. Este principio tambien se puede aplicar a otras aplicaciones de suministro de ON, por ejemplo, en aplicaciones terapeuticas, cosmeticas y/o de higiene, de modo que se pueda administrar una cantidad o dosis especlfica de ON.
Los monolitos pueden formarse por compresion de un polvo de zeolita o mezclando una zeolita en polvo con un aglutinante adecuado que es bien conocido en la fabricacion de catalizadores de zeolita.
Los aglutinantes adecuados incluyen, pero sin limitacion, aglutinantes ceramicos, por ejemplo, sllice o alumina, y aglutinantes polimericos, por ejemplo, polisulfona, polietileno, PET, poliestireno politetrafluoroetileno (PTFE) y otros pollmeros.
Como alternativa, las zeolitas pueden proporcionarse como recubrimientos en dispositivos medicos tales como dispositivos medicos metalicos o plasticos. Los dispositivos recubiertos pueden a continuacion ser suministrados a la localidad en la que se requiere el oxido nltrico. Por ejemplo, se puede usar una endoprotesis vascular recubierta de zeolita para realizar una angioplastia con balon, y la liberacion de oxido nltrico en estas condiciones puede usarse para reducir la reestenosis.
Normalmente, las zeolitas se proporcionan en una forma adecuada como se trato anteriormente, y a continuacion se cargan de oxido nltrico listo para el almacenamiento, y se usan en un momento posterior.
Se puede usar una zeolita en polvo cargada de oxido nltrico en aplicaciones topicas tales como para el aposito para heridas, y puede proporcionarse, por ejemplo, en un vendaje para su aplicacion a una herida para la liberacion del oxido nltrico en la herida para ayudar a la cicatrizacion. Se puede usar una zeolita provista como un monolito, por ejemplo, para aplicaciones topicas o,
Normalmente, las zeolitas se proporcionan en una forma adecuada como se trato anteriormente, y a continuacion se cargan de oxido nltrico listo para el almacenamiento, y se usan en un momento posterior.
Se puede usar una zeolita en polvo cargada con oxido nltrico en aplicaciones topicas tales como para el aposito para heridas, y puede proporcionarse, por ejemplo, en un vendaje para su aplicacion a una herida para la liberacion del oxido nltrico en la herida para ayudar a la cicatrizacion. Se puede usar una zeolita provista como un monolito, por ejemplo, para aplicaciones topicas o, por ejemplo, para la aplicacion de supositorios en el tratamiento del estrenimiento severo.
De acuerdo con un segundo aspecto de la presente invencion, se proporciona una preparacion farmaceutica, neutraceutica o cosmetica que comprende un material de zeolita que comprende uno o mas cationes metalicos de marco adicionales que comprende oxido nltrico adsorbido de manera liberable junto con un vehlculo farmaceutico/neutraceutico/cosmetico del mismo.
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La presente invencion tambien proporciona el uso de un material de zeolita que comprende oxido nltrico adsorbido de manera liberable en la preparacion de un medicamento para su uso en el tratamiento o profilaxis de la enfermedad.
Las enfermedades o afecciones medicas que pueden tratarse incluyen infecciones de la piel, incluyendo hongos dermatofitos, leishmaniasis, virus del molusco y del papiloma, e infecciones por micobacterias. Otros usos incluyen aplicaciones terapeuticas en actividades anti-neoplasicas, modification de la respuesta inmune, tratamiento de la enfermedad de Raynaud, cicatrization de heridas y modificacion del pigmento de la piel. Otros usos incluyen tratamiento de la reestenosis, psoriasis y el eccema y cancer de piel (melanoma). Las terapias para otros problemas bacterianos incluyen la reduction de problemas de olor intenso de pies o cuerpo, y en el tratamiento, de infecciones por Staphylococcus Aureus resistentes a la meticilina.
De acuerdo con un tercer aspecto de la presente invencion, se proporciona un artlculo medico que comprende un material de zeolita en el que el material de zeolita se proporciona como un material de zeolita completa o parcialmente deshidratada que comprende oxido nltrico adsorbido de manera liberable, en el que el material de zeolita comprende uno o mas cationes metalicos de marco adicionales.
El material de zeolita del artlculo medico puede proporcionarse sin oxido nltrico cargado en el mismo para permitir la carga de oxido nltrico antes del uso y/o almacenamiento del dispositivo medico listo para su uso posterior.
Como alternativa, el material de zeolita del artlculo medico puede proporcionarse como un material de zeolita que comprende oxido nltrico adsorbido de manera liberable.
Los artlculos medicos adecuados para su uso en la presente invencion incluyen endoprotesis vasculares, cateteres, apositos para heridas, vendajes, apositos autoadhesivos y parches autoadhesivos.
Las propiedades beneficiosas del oxido nltrico pueden emplearse ventajosamente en aplicaciones cosmeticas y de higiene personal.
De acuerdo con un cuarto aspecto de la presente invencion, se proporciona el uso de una zeolita que comprende oxido nltrico adsorbido de manera liberable en aplicaciones cosmeticas y/o de higiene personal.
Por ejemplo, las zeolitas de la presente invencion que comprenden oxido nltrico adsorbido de manera liberable se pueden usar en preparaciones cosmeticas; desodorantes; preparaciones para la piel tales como preparaciones para la piel antienvejecimiento y preparaciones aplicadas antes, durante o despues de la elimination del vello mediante el afeitado o mediante la aplicacion de preparaciones depilatorias; preparaciones para el cabello; preparaciones depilatorias y similares.
Por consiguiente, la presente invencion tambien proporciona, como un quinto aspecto, un producto cosmetico y/o de higiene personal que comprende una zeolita que comprende oxido nltrico adsorbido de manera liberable.
La presente invencion tambien proporciona, como un sexto aspecto, un metodo de liberation de oxido nltrico que comprende las etapas de
(i) proporcionar un material de zeolita completa o parcialmente deshidratada que comprende oxido nltrico adsorbido de manera liberable;
(ii) poner en contacto dicho material de zeolita con un medio en el que va a liberarse dicho oxido nltrico.
Dicha liberacion de oxido nltrico se consigue preferentemente de una manera controlada, por ejemplo, proporcionando un material de zeolita adecuado con un perfil de liberacion controlada establecido.
El medio en el que se va a liberar el oxido nltrico puede ser simplemente aire que rodea a la zeolita cargada de oxido nltrico, o puede ser, por ejemplo, un medio acuoso.
La liberacion puede realizarse dentro del cuerpo de un animal, por via topica en el cuerpo de un animal o en aplicaciones no corporales tales como liberacion en cultivos celulares.
La liberacion puede realizarse a cualquier temperatura adecuada, sin embargo, se prefiere temperatura ambiente o corporal.
El metodo de liberacion de oxido nltrico se puede aplicar al tratamiento de humanos o animales y, por consiguiente, la presente invencion proporciona ademas, como un decimo aspecto, un metodo de tratamiento o profilaxis de un individuo que lo necesite, que comprende proporcionar una zeolita que comprende oxido nltrico adsorbido de manera liberable y poner en contacto dicha zeolita con dicho individuo.
El Ejemplo 5 describe la liberacion de oxido nltrico desde una zeolita alternativa cargada de oxido nltrico a la
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atmosfera;
el Ejemplo 6 describe la cuantificacion de oxido nltrico en solucion por medicion directa;
el Ejemplo 7 describe la liberacion de ON de la zeolita A intercambiada con Co y Mn en atmosferas de argon humedo y seco;
el Ejemplo 8 describe la inhibicion de la agregacion de plaquetas mediante un disco de zeolita/PTFE cargada de ON y
el Ejemplo 9 describe la accion antibacteriana de las zeolitas que contienen ON.
La referencia en los ejemplos se realiza a las siguientes figuras en las que:
la Figura 1 muestra la estructura cristalina de la zeolita-A de Na deshidratada;
la Figura 2 es un grafico que muestra el perfil de liberacion de ON a la atmosfera de acuerdo con el Ejemplo 3.
La Figura 3 es un diagrama de barras que muestra el perfil de liberacion de ON a la atmosfera en diferentes momentos de acuerdo con el Ejemplo 5.
La Figura 4 es un grafico que muestra la cantidad de concentracion de ON disuelto de acuerdo con el Ejemplo 6; la Figura 5 es un grafico que muestra el perfil de liberacion de ON en un flujo de argon de acuerdo con el Ejemplo 6;
la Figura 6 es un grafico que muestra el perfil de liberacion de ON de la zeolita A intercambiada con Co y Mn de acuerdo con el Ejemplo 7;
la Figura 7 es un grafico que muestra el perfil de liberacion de ON de las zeolitas Co-LTA (A) y Co-LTA (ZK-4) de acuerdo con el Ejemplo 7;
la Figura 8 es un grafico que muestra la respuesta del agregometro a lo largo del tiempo para los experimentos de agregacion de plaquetas en la sangre realizados de acuerdo con el Ejemplo 8 y
las Figuras 9a y 9b son fotograflas de cultivos de bacterias que muestran la accion antibacteriana de las zeolitas que contienen On de acuerdo con el Ejemplo 9.
Ejemplo 1
Preparacion de zeolitas intercambiadas con iones
La slntesis de zeolitas es bien conocida por los expertos en la tecnica, y el intercambio ionico de las zeolitas puede llevarse a cabo mediante metodos convencionales (Plank y col., Patente de EE.UU. N.° 3.140.249; Preparacion, caracterizacion y rendimiento de catalizadores Fe-ZSM-5, R. Joyner y M. Stockenhuber, J. Phys. Chem. B., 1999, 103, 5963-5976). La zeolita intercambiada con iones se deshidrata a continuation al vaclo para eliminar el agua. El analisis de las zeolitas se lleva a cabo por analisis elemental, difraccion de rayos X y analisis espectroscopico.
Ejemplo 1a
A continuacion se describe un ejemplo de la preparacion de una zeolita intercambiada con iones deshidratada.
La zeolita (MFI, 2 g) se coloco en una solucion 0,05 M del ion metalico (200 ml, agua destilada) a intercambiar y a agitar durante 24 horas. Como alternativa, con las mismas concentraciones, el intercambio podrla llevarse a cabo en condiciones secas en una atmosfera inerte (argon) con sonicacion usando metanol como disolvente. Los productos se recuperaron por filtracion/centrlfuga.
La concentracion de la solucion de iones metalicos y el tiempo para el intercambio pueden variarse para variar la carga del metal en la zeolita. En la Tabla 1 se dan ejemplos especlficos de diferentes iones metalicos que se han cargado en las zeolitas.
Tabla 1- Composition elemental de zeolitas intercambiadas con iones preparadas usando esta metodologla. La tabla muestra un intervalo de comportamiento de intercambio ionico desde muy bajo intercambio en el caso de hierro hasta mas intercambio en el caso de cobre. Composicion inicial de la zeolita - (NH4)z[AlzSi2-zO4] en la que z = 0,13333 (Si/Al = 14)
Cation (M)
FE3++
Ni2+
Co2+
Cu2+
Relacion final Al/M
17,82
8,42
3,84
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Ejemplo 1b
La zeolita A (dado el codigo marco LTA de tres letras) es un material bien conocido para los expertos en la tecnica, fabricado en cantidades de mas de 1 millon de toneladas anuales para su uso como un adyuvante de detergencia y un suavizante de agua. La estructura de la zeolita-A (Pluth, JJ y Smith, JV. Redeterminacion precisa de la estructura
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cristalina de la zeolita A deshidratada. Ausencia de coordination de sodio casi nula. Refinamiento de la superestructura ordenada de silicio y aluminio J. Am. Chem. Soc., 102, 4704 (1980) y Cheetham, AK, Eddy, MM, Jefferson, DA y Thomas, JM. Un estudio de la clasificacion de Si y Al en la zeolita-a de talio por difraccion de polvo de neutrones Nature, 299, 24, (1982) que consiste en alternar SiO4 y AlO4 tetraedricos que comparten vertices para producir el marco abierto representado en la Figura 1, con cationes intercambiables con iones que residen en los canales de la estructura. En este caso los cationes intercambiables con iones se muestran como cationes de sodio unidos a los atomos de oxlgeno del marco y pueden intercambiarse facilmente con iones de metales de transition. Para una mayor claridad, solo se dibujan los enlaces Al-O y Si-O. El etiquetado de la estructura en la Figura 1 es el siguiente: Si = 1, Al = 5, cationes de sodio = 10 y atomos de oxlgeno = 15. La zeolita A es bien conocida por su afinidad por el agua, que a menudo se usa (bajo el nombre Molecular Sieve 3A, 4A o 5A) para secar disolventes en qulmica organica.
Las muestras de zeolita-A se sintetizaron de acuerdo con el procedimiento dado en Verified Syntheses of Zeolitic
Materials (Robson H y Lillerud, KP, Verified Syntheses of Zeolitic Materials ( 2a Edition revisada), Asociacion
Internacional de Zeolitas, (2001);
www.iza-synthesis.org). El siguiente procedimiento de intercambio de iones se uso
despues para reemplazar los iones de sodio en la forma fabricada con diversos cationes de metales de transicion 1 1 1 2+ 2+ 2+ 2+ que se sabe que se unen fuertemente al oxido nltrico (Mn , Ni , Cu , Co ) para dar zeolitas intercambiadas con
iones metalicos. Normalmente, la zeolita A (5 g) de sodio tal y como se sintetizo se coloco en una solution 0,05 M
del acetato de metal (400 ml, agua destilada) y se agito durante 24 horas. Los productos se recuperaron por
filtration, se lavo con agua destilada (400 ml) y se seco a 100 °C durante una noche. Se llevo a cabo un analisis
elemental para determinar la composition qulmica de las zeolitas usando un espectrometro ICP-MS de la serie 7500
de Agilent. A continuation, las muestras de zeolita A de metal de transicion se deshidrataron para eliminar el agua.
Ejemplo 2
Preparation de zeolitas cargadas de ON
El oxido nltrico puede producirse in situ o introducirse desde un cilindro.
Ejemplo 2a
A continuacion se proporciona un ejemplo de la preparacion de una zeolita cargada de ON.
Se desgasifico una solucion de acido asorbico 1 M (200 ml) burbujeando argon a traves de la solucion con agitation. A continuacion, esto se anadio gota a gota a nitrito de sodio (~5 g) que habla sido purgado con argon durante 30 minutos. Se uso un flujo lento de argon para transportar el oxido nltrico producido a traves de un hidroxido de potasio de alta superficie para eliminar los oxidos de nitrogeno mas altos, y luego a traves del sulfato de calcio para secar la corriente de gas, antes de permitir el flujo a traves de la zeolita intercambiada con iones (por ejemplo, ~0,5 g de zeolita MFI cargada de Fe) y finalmente despues a traves de un borboteador.
La zeolita cargada de ON se sella entonces dentro del vaso y se almacena bajo la atmosfera de Ar/ON (por ejemplo, dentro de un tubo Schlenk sellado a temperatura ambiente) hasta que se requiera. Se puede usar el mismo metodo de carga de ON para todas las zeolitas, independientemente del tipo de marco y del intercambio ionico.
Ejemplo 2b
A continuacion se proporciona otro ejemplo de la preparacion de una zeolita cargada de ON.
La zeolita A (~0,3 g) intercambiada con iones preparada de acuerdo con el Ejemplo 1b se deshidrato durante 2 horas a 300 °C a vacfo (65,8 pa). Esto se enfrio a temperatura ambiente y se expuso a aproximadamente 3 atm de una mezcla de oxido nltrico/gas de helio (10 % de ON, 90 % de He) durante 10 minutos, se evacuo y se volvio a exponer a 3 atm de oxido nltrico. Esto se repitio tres veces.
Para la medicion de la liberation de ON, se paso un flujo de argon (saturado con vapor de agua o tomado directamente del cilindro de gas, 5 ml min-1) sobre una cantidad conocida de la zeolita cargada de ON. El gas se burbujeo a continuacion a traves de una solucion salina tamponada con fosfato (pH 7,4, 10 ml) en la que se sumergio un electrodo de oxido nltrico previamente calibrado (World Precision Instruments, ISO-NO Mark II). La concentracion de ON se midio en el transcurso de varias horas. Todos los experimentos se repitieron tres veces y dieron resultados reproducibles.
Ejemplo 3
Liberacion de ON a la atmosfera desde la zeolita Fe-MFI cargada de ON
El analisis termogravimetrico junto con el analisis espectroscopico de masas de los gases resultantes se uso para estudiar la dependencia de la temperatura de la evolution del oxido nltrico de la zeolita. Los resultados se
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reproducen graficamente en la Figura 2 que muestra el perfil de perdida de peso (llnea A) y la corriente ionica (llnea B) para ON en un espectrometro de masas frente a la temperatura. Se coloco zeolita FE-MFI (0,010 g) cargada de ON en un analizador termogravimetrico Netzch acoplado a un espectrometro de masas. La muestra se calento a 300 °C a 10°min-1 48 horas bajo flujo de aire y los gases evolucionados se analizaron usando espectrometrla de masas. La traza resultante indico que la cantidad de ON liberado aumenta hasta 130 °C antes de que comience a reducirse. Sin embargo, a -180 °C se observa una punta aguda en la produccion de ON, que coincide con una transicion de fase en la muestra de zeolita (confirmada por calorimetrla diferencial de barrido). Esta es la conocida transicion de fase monocllnica a ortorrombica que se produce en la zeolita MFI. La temperatura de transicion de fase se puede alterar eligiendo cuidadosamente la relacion de silicio a aluminio de la zeolita de partida, controlando el cation intercambiado con iones y la cantidad y controlando la cantidad de carga de ON. Por tanto, la propiedad puede conducir entonces a una liberacion de On adaptada, mediante por ejemplo, una almohadilla termica aplicada a un vendaje de cicatrizacion de heridas - a temperaturas por debajo de la transicion de fase, la liberacion de ON es lenta, mientras que por encima de la transicion de fase, la liberacion de ON se potencia mucho. La Figura 1 muestra la transicion de fase a 180 °C, pero hay informes de la literatura de la transicion de fase en la zeolita MFI de hasta -100 °C (H Morell, K Angermund, AR Lewis, DH Brouwer, CA Fyfe, H Gies, Investigacion estructural de silicato-I cargado de n-hexano por difraccion de rayos X, Si-29 MAS NMR y modelado molecular. Chem. Mater. 14, 2192, 2002). La temperatura precisa de transicion depende de la composicion de la zeolita y la carga de ON. Otras zeolitas, tales como FER, tambien muestran transiciones de fase que pueden adaptarse de esta manera.
Ejemplo 4
Liberacion de ON a la solucion desde la zeolita Fe-MFI cargada de ON
Se coloco una muestra adsorbida (0,013 g) de oxido nltrico de Fe-MFI en agua destilada (10,452 ml) para la deteccion de nitrito (tiras de nitrito de Quantofix) que dan un resultado positivo con 20 mg/l de NO2. Se ensayo una muestra de agua destilada para la deteccion de nitrito (como referencia) que dio como resultado 0 mg/l de NO2. El nitrito se forma en solucion de la reaccion de ON con agua y oxlgeno y, por lo tanto, es un metodo indirecto para la medicion de ON en solucion.
Ejemplo 5
Liberacion de ON a la atmosfera desde Fe-ZSM-5 cargada de ON
Se coloco una pequena muestra (0,010 g) de Fe-ZSM-5 cargada de ON en un analizador termogravimetrico Netzch acoplado a un espectrometro de masas. La muestra se calento a 37 °C durante 48 horas bajo flujo de aire y los gases evolucionados se analizaron usando espectrometrla de masas. La traza resultante indico que el ON se libera lentamente de la zeolita a estas temperaturas a la atmosfera. La Figura 3 muestra el perfil de ON liberado de la zeolita en diferentes momentos durante el ciclo. El diagrama de barras muestra la corriente ionica (del espectrometro de masas) frente al tiempo para cuatro moleculas (H2O, ON, NO2 y HNO2) liberadas de Fe-MFI cargada de ON. Se puede ver claramente que ON es el gas mas abundante emitido en todo momento.
Ejemplo 6
Cuantificacion de ON en solucion por medicion directa usando un electrodo de oxido nitrico.
La presente invencion se refiere en particular al suministro de ON por encima de las heridas cronicas, ya que los modelos animales han demostrado que la aplicacion topica de ON puede promover significativamente el cierre de la herida (Shabnai M, Pulfer SK, Bulgran JP y Smith, D.J. Potenciacion de la reparation de heridas con un pollmero de liberacion de oxido nltrico topicamente aplicado. Rep. de Heridas Regen. 4, 353, (1996)) y hay pruebas de que ON puede usarse para tratar ulceras diabeticas (Witte, MB, Kiyama, T y Barbul, A, El oxido nltrico potencia la cicatrizacion experimental de heridas en la diabetes Br. J Sure, 89, 1594, (2002)). Un modelo util para esto es la liberacion de ON en una atmosfera humeda que esta en contacto con la fase llquida (solucion salina tamponada con fosfato, pH 7,4). La cantidad de oxido nltrico absorbido por la solucion se mide entonces con un electrodo de oxido nltrico.
El electrodo de oxido nltrico World Precision Instruments ISO-NO Mark II se calibro usando el metodo de nitration de acuerdo con el procedimiento descrito por World Precision Instruments (Manual de instrucciones ISO-NO Mark II, World Precision Instruments, 2002). La zeolita intercambiada con iones metalicos con oxido nltrico adsorbido se transfirio a un tubo de vidrio y se dejo fluir sobre el argon humedo (5 ml min-1). Esta corriente se dirigio luego a la burbuja a traves de una solucion tamponada (pH 7,4 a 37 °C) en la que se sumergio el electrodo de oxido nltrico. Los datos sobre la liberacion de oxido nltrico se recogieron despues durante varias horas.
La Figura 4 muestra la concentration de oxido nltrico disuelto (no normalizada para la masa de zeolita o el grado de intercambio ionico) producido cuando tres muestras de zeolita cargada de On se exponen a un flujo de argon humedo como se describio anteriormente. A continuation, el flujo de gas se burbujea a traves de la solucion tamponada y la concentracion de oxido nltrico se mide con el tiempo. El experimento mide la captation de oxido
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nltrico por la solucion y no tiene en cuenta la perdida de oxido nltrico que no se disuelve en el llquido. Sin embargo, para muchas de las aplicaciones propuestas (por ejemplo, como un vendaje de cicatrizacion de heridas) en el que la liberacion de oxido nltrico no esta directamente en una solucion, este experimento imita la situation mas de cerca que liberarla el oxido nltrico directamente en un llquido.
Los resultados ilustran que diferentes materiales de zeolita cargada de oxido nltrico liberan ON de diferentes maneras. Las zeolitas con la estructura LTA liberan su ON relativamente rapido, mientras que las basadas en el marco PHI liberan oxido nltrico durante una escala de tiempo mucho mas larga. Se observa que las zeolitas LTA intercambiadas con iones de cobre y hierro muestran perfiles de liberacion similares. Los resultados muestran en todos los casos que la concentration de oxido nltrico en la solucion es de similar magnitud (concentraciones nanomolar a micromolar) a la encontrada en muchas situaciones biologicas.
La Figura 5 muestra los perfiles de liberacion de ON medidos como se ha descrito anteriormente usando un electrodo de oxido nltrico para diversas muestras de zeolita A intercambiadas con metales de transition en contacto con un flujo de argon que ha sido saturado con vapor de agua. El control es una zeolita intercambiada con Co2+ que no ha sido expuesta a oxido nltrico. Los resultados de la respuesta del electrodo han sido normalizados para dar la concentracion de ON en solucion por mg de material de zeolita. El orden de cuanto ON se libera para cada metal diferente concuerda bien con las propiedades de adsorcion de ON de las zeolitas de metal de transicion en estudios de adsorcion por cambio de presion (Aria, H y Machida, M. Elimination de NOx a traves de ciclos de adsorcion- desorcion sobre oxidos metalicos y zeolitas Catal, Today 22 97, (1994)). Las zeolitas intercambiadas con Co liberan la mayorla de ON mientras que la forma de sodio original de la zeolita libera el mlnimo ON. Se observa que los resultados de la zeolita-A intercambiada con cobre parecen anormalmente bajos, sin embargo, sin desear quedar ligado a teorla alguna, se cree que esto se debe a que la zeolita esta sobreintercambiada, con mas iones de cobre en los canales de lo estrictamente necesario para las razones de equilibrio de carga. Muchos de los iones de cobre 'extra' probablemente esten presentes como especies de hidroxido (Yahior, H. e Iwamoto M. Copper, catalizadores de zeolita intercambiada con iones de cobre en reacciones de NO(x) Appl. Catal. A. 222, 163, (200l)) y as! reducen la disponibilidad de los iones metalicos para la coordination de ON.
El cruce de las zeolitas intercambiadas con Mn2+ y Ni2+ puede indicar diferentes distribuciones de los iones metalicos entre los tres posibles sitios de cationes de marco adicionales en la zeolita A, algunos de los cuales pueden ser mas susceptibles a la sustitucion por el agua que otros.
Tambien se senala que la liberacion de ON tiene lugar durante un perlodo de tiempo relativamente largo (aproximadamente 10 horas en la Figura 5 ), y si hay menos vapor de agua presente, la liberacion tiene lugar durante un perlodo de tiempo aun mas largo.
Ejemplo 7
Liberacion de ON de la zeolita A intercambiada con Co y Mn tanto en atmosferas de argon 'humedo' y 'casi seco'.
La Figura 6 muestra el perfil de liberacion de la zeolita A intercambiada con Co y Mn tanto en entornos de argon 'humedo' (saturado de vapor de agua) y 'casi seco', y en este ultimo caso las zeolitas segulan emitiendo cantidades mensurables de oxido nltrico mas de 24 horas despues del comienzo del experimento. Esto muestra la importancia del agua en el mecanismo de la liberacion de ON de estas zeolitas.
En los experimentos 'humedos', el argon se burbujeo a traves de agua desionizada caliente (80 °C) antes de ponerse en contacto con la zeolita. En el experimento seco, el argon se tomo directamente del cilindro de gas y se seco parcialmente sobre sulfato de calcio.
La cantidad de oxido nltrico liberado por la zeolita parece depender no solo de que metal de transicion esta presente sino tambien de la cantidad de un metal en particular presente. La zeolita-ZK4 es una variante de la zeolita-A que tiene la misma estructura de marco y por lo tanto tiene el mismo codigo marco (LTA). Sin embargo, hay menos cationes intercambiables en la zeolita-ZK4 ya que hay aluminio en el marco. Esto significa que hay menos sitios de cation metalico en los canales de la estructura para unir el oxido nltrico. Se puede ver claramente en la Figura 7 que la zeolita A intercambiada con Co libera mas ON que la zeolita ZK4 intercambiada con Co, consecuente con el nivel reducido de cobalto en la estructura ZK4.
Los experimentos anteriores indican el potencial de las zeolitas cargadas de ON para suministrar oxido nltrico en un entorno humedo para el suministro por encima de la piel para aplicaciones tales como la promotion de la cicatrizacion de heridas, el tratamiento de la ulceration diabetica o la prevention de infecciones bacterianas. Tambien ilustran la naturaleza controlable del suministro de ON, que se puede cambiar variando el tipo y la cantidad de metal de transicion presente en la estructura de la zeolita.
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Ejemplo 8
Inhibition de la aareaacion de plaquetas
Existe la necesidad de mejoras en la biocompatibilidad de los materiales, por ejemplo, para solidos en contacto con la sangre que se usan en injertos vasculares y entubaciones extracorporeas que es necesaria en la cirugla de derivation coronaria. Se pueden producir complicaciones potencialmente mortales si la formation de trombosis (agregacion y adhesion de plaquetas) es inducida por materiales que estan en contacto con la sangre (Keefer, LK Destruction de trombos, Nature Materials, 2, 357, (2003)). La formacion de trombos en sistemas circulatorios sanos se inhibe de diversas maneras, incluyendo la production de pequenas cantidades (aproximadamente 1 pmol min' 1mm'2) de ON por las celulas endoteliales que recubren los vasos sangulneos y por las plaquetas sangulneas.
Una estrategia potencialmente importante para reducir las complicaciones postoperatorias es proporcionar dispositivos medicos que comprenden una zeolita que libera ON de acuerdo con la presente invention, imitando as! la action de las celulas endoteliales. Las muestras de zeolita A intercambiada con Co preparadas como se ha descrito anteriormente, en una mezcla de 75:25 % en peso con politetrafluoroetileno en polvo (PTFE) se prepararon como discos prensados mecanicamente estables de la siguiente manera.
La zeolita se molio con PTFE en la relation deseada (75 % de zeolita: 25 % de PTFE). La mezcla se presiono despues en discos (5 mm, ~20 mg) bajo 2 toneladas durante 30 segundos.
A continuation, los discos fueron deshidratados y cargos de oxido nltrico de la misma manera que las muestras de polvo. Los ensayos con discos fabricados solo a partir de PTFE expuesto al ON no mostraron ningun suministro de oxido nltrico. Los discos de zeolita/PTFE se suspendieron despues en un soporte de alambre de acero por debajo de la superficie del plasma rico en plaquetas (PRP) (preparado como se describe a continuacion) en la cubeta de un agregometro de plaquetas de cuatro canales a 37 °C. Despues de un corto perlodo de induction (1 minuto), se inicio la agregacion de plaquetas y luego se midio como un cambio de turbidez (transmision de luz) de PRP contra un blanco de plasma pobre en plaquetas (PPP). Los resultados representados como un diagrama en la Figura 8 muestran que una muestra de zeolita A/PTFE intercambiada con Co cargada de ON inhibe por completo la agregacion de plaquetas (llnea 2) mientras que una muestra de zeolita/PTFE intercambiada con Co que no se ha cargado de ON no muestra ninguna inhibicion de la agregacion (llnea 3) en comparacion con un control PRP en el que no se anadio zeolita ni PTFE (llnea 1). Este experimento ilustra bien el potencial de la zeolita A cargada de ON para inhibir la trombosis en soluciones fisiologicas y las posibilidades de usar las zeolitas como componentes de liberation de ON en dispositivos medicos, por ejemplo, cuando se mezcla con pollmeros tales como PTFE.
Preparation de plasma rico en plaquetas
Se extrajo sangre venosa de la fosa antecubital de voluntarios sanos (de 20-40 anos de edad) en tubos citratados (concentration final de 0,38 %). Los voluntarios no hablan tomado ningun medicamento que se sabe afecta a la agregacion de plaquetas en los ultimos 10 dlas. El plasma rico en plaquetas (PRP) se obtuvo de la sangre completa por centrifugation (350 g; 20min; temperatura ambiente). El plasma pobre en plaquetas (PPP) se obtuvo por centrifugation adicional de PRP (1200 g; 5min; temperatura ambiente).
Ejemplo 9
Accion antibacteriana de las zeolitas que contienen ON
Entre 1 y 10 mg de polvo de zeolita A intercambiada con cobalto cargada de ON se colocaron en el centro de cultivos de bacterias( P. aureginosa y E. coli ) cultivados en agar. Despues de 24 horas, se midio el area de bacterias muertas. La efectividad de la zeolita A que contiene ON fue aproximadamente de 2 a 3 veces mayor que la de la zeolita A de C que no se cargo de ON.
Las Figuras 9a y 9b muestran el efecto antibacteriano de la zeolita A intercambiada con Co cargada de ON como areas oscuras 25 alrededor de los gramos de polvo 20. Las areas de luz 30 son un cultivo de bacterias vivas. Las bacterias usadas son P. aureginosa ( Figura 9a ) y E. Coli ( Figura 9b).
En resumen, se muestra que la presente invencion tiene aplicacion en el almacenamiento y liberacion de ON para aplicaciones biologicas y medicas. La preparacion y carga de zeolitas con oxido nltrico es relativamente facil, y las zeolitas cargadas de ON son estables cuando se almacenan en condiciones anhidras a temperatura ambiente. El suministro de ON se produce por reaction simple con agua, y la cantidad de oxido nltrico liberado se puede adaptar alterando tanto el tipo como el numero de cationes metalicos en las estructuras de zeolita. Se muestra que las zeolitas de liberacion de ON de acuerdo con la presente invencion inhiben la agregacion de plaquetas en fluidos fisiologicos, una aplicacion potencialmente importante en la prevention de trombos. Los ejemplos anteriores en el presente documento no deben interpretarse como limitantes del alcance de la presente invencion, sino simplemente realizaciones representativas de la misma. Otras formas de realizar la invencion seran evidentes para el experto.

Claims (33)

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    REIVINDICACIONES
    1. Una material de zeolita completa o parcialmente deshidratada que comprende oxido nltrico adsorbido de manera liberable para su uso en cirujla y/o terapia, en donde el material de zeolita comprende uno o mas cationes metalicos de marco adicionales.
  2. 2. Un material de zeolita para su uso de acuerdo con la reivindicacion 1, en donde la zeolita tiene la siguiente formula general (I):
    [(Ml" (M2** )yr )%][Al,Si^O4 ^
    en la que M1 y M2... Mn son cationes metalicos de marco adicionales de elementos seleccionados del grupo que consiste en Li, Na, K, Ca, Mg, Fe, Cu, Ru, Rh, Co, Ni, Zn y Ag, x oscila entre cero y nz, y oscila entre cero y pz y v oscila entre cero y qz;
    sujeto a la condicion de que x/n + y/p +... + v/q = z.; en donde
    z es el numero de atomos de silicio reemplazados por atomos de aluminio en el marco de la zeolita;
    n+, p+ y q+ son las cargas de los cationes metalicos de marco adicionales y pueden tomar individualmente los
    valores de + 1, +2 o +3.
  3. 3. Un material de zeolita para su uso de acuerdo con cualquier reivindicacion anterior, en el que la zeolita se selecciona del grupo que consiste en Ni-LTA(A), Cu-LTA(A), Co-LTA(A), Mn-LTA(A), Fe-LTA, Na-LTA(A) y Cu-PHI.
  4. 4. Un material de zeolita para su uso de acuerdo con cualquier reivindicacion anterior, en forma de un polvo o de un monolito.
  5. 5. Un material de zeolita para su uso de acuerdo con la reivindicacion 4, en el que dicho monolito se forma por compresion de un polvo de zeolita o mezclando una zeolita en polvo con un aglutinante.
  6. 6. Un material de zeolita para su uso de acuerdo con la reivindicacion 5, en el que el aglutinante se selecciona entre aglutinantes ceramicos, aglutinantes polimericos y otros pollmeros.
  7. 7. Un material de zeolita para su uso de acuerdo con cualquier reivindicacion anterior que esta sellado dentro de un embalaje hermetico.
  8. 8. Una preparacion farmaceutica que comprende un material de zeolita completa o parcialmente deshidratada, en donde el material de zeolita comprende uno o mas cationes metalicos de marco adicionales que comprenden oxido nltrico adsorbido de manera liberable, junto con un vehlculo farmaceutico.
  9. 9. Una preparacion farmaceutica de acuerdo con la reivindicacion 8, en la que la zeolita tiene la siguiente formula general (I):
    imagen1
    en la que M1 y M2... Mn son cationes metalicos de marco adicionales de elementos seleccionados del grupo que consiste en Li, Na, K, Ca, Mg, Fe, Cu, Ru, Rh, Co, Ni, Zn y Ag, x oscila entre cero y nz, y oscila entre cero y pz y v oscila entre cero y qz;
    sujeto a la condicion de que x/n + y/p +... + v/q = z.; en donde
    z es el numero de atomos de silicio reemplazados por atomos de aluminio en el marco de la zeolita;
    n+, p+ y q+ son las cargas de los cationes metalicos de marco adicionales y pueden tomar individualmente los
    valores de +1, +2 o +3.
  10. 10. Una preparacion farmaceutica de acuerdo con la reivindicacion 9, en la que la zeolita se selecciona del grupo que consiste en Ni-LTA(A), Cu-LTA(A), Co-LTA(A), Mn-LTA(A), Fe-LTA, Na-LTA(A) y Cu-PHI.
  11. 11. Una preparacion farmaceutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9 o 10, en la que la zeolita esta en forma de un polvo o un monolito.
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  12. 12. Una preparacion farmaceutica de acuerdo con la reivindicacion 11, en la que dicho monolito se forma por compresion de un polvo de zeolita o mezclando una zeolita en polvo con un aglutinante.
  13. 13. Una preparacion farmaceutica de acuerdo con la reivindicacion 12, en la que el aglutinante se selecciona entre aglutinantes ceramicos, aglutinantes polimericos y otros pollmeros.
  14. 14. Uso de un material de zeolita completa o parcialmente deshidratada de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 en la preparacion de un medicamento para su uso en el tratamiento o la profilaxis de enfermedades o afecciones medicas.
  15. 15. Uso de acuerdo con la reivindicacion 14, en el que las enfermedades o las afecciones medicas que pueden tratarse incluyen infecciones de la piel, incluyendo hongos dermatofitos, leishmaniasis, virus del molusco y del papiloma e infecciones por micobacterias; aplicaciones terapeuticas en actividades anti-neoplasicas; modificacion de la respuesta inmune; tratamiento de la enfermedad de Raynaud; cicatrizacion de heridas; modificacion del pigmento de la piel; tratamiento de la reestenosis; tratamiento de la psoriasis, eccema y cancer de piel (melanoma); la reduccion de problemas de olor intenso de pies o cuerpo, y tratamiento, de infecciones por Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina.
  16. 16. Un artlculo medico que comprende un material de zeolita, en el que el material de zeolita se proporciona como un material de zeolita completa o parcialmente deshidratada que comprende oxido nltrico adsorbido de manera liberable, en el que el material de zeolita comprende uno o mas cationes metalicos de marco adicionales.
  17. 17. Un artlculo medico de acuerdo con la reivindicacion 16, en el que la zeolita tiene la siguiente formula general (I):
    imagen2
    en la que M1 y M2... Mn son cationes metalicos de marco adicionales de elementos seleccionados del grupo que consiste en Li, Na, K, Ca, Mg, Fe, Cu, Ru, Rh, Co, Ni, Zn y Ag, x oscila entre cero y nz, y oscila entre cero y pz y v oscila entre cero y qz;
    sujeto a la condicion de que x/n + y/p +... + v/q = z.; en donde
    z es el numero de atomos de silicio reemplazados por atomos de aluminio en el marco de la zeolita;
    n+, p+ y q+ son las cargas de los cationes metalicos de marco adicionales y pueden tomar individualmente los
    valores de + 1, +2 o +3.
  18. 18. Un artlculo medico de acuerdo con las reivindicaciones 16 o 17, en el que la zeolita se selecciona del grupo que consiste en Ni-LTA(A), Cu-LTA(A), Co-LTA(A), Mn-LTA(A), Fe-LTA, Na-LTA(A) y Cu-PHI.
  19. 19. Un artlculo medico de acuerdo con las reivindicaciones 16-18, en el que la zeolita esta en forma de un polvo o un monolito.
  20. 20. Un artlculo medico de acuerdo con la reivindicacion 19, en el que dicho monolito se forma por compresion de un polvo de zeolita o mezclando una zeolita en polvo con un aglutinante.
  21. 21. Un artlculo medico de acuerdo con la reivindicacion 20, en el que el aglutinante se selecciona entre aglutinantes ceramicos, aglutinantes polimericos y otros pollmeros.
  22. 22. Un artlculo medico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 16-21, en el que dicho artlculo medico se elige entre una endoprotesis vascular, un cateter, un aposito para heridas, vendaje, un aposito autoadhesivo y un parche autoadhesivo.
  23. 23. Uso de un material de zeolita completa o parcialmente deshidratada de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 que comprende oxido nltrico adsorbido de manera liberable en una aplicacion cosmetica y/o de higiene personal.
  24. 24. Un producto cosmetico y/o de higiene personal que comprende un material de zeolita completa o parcialmente deshidratada que comprende oxido nltrico adsorbido de manera liberable, en el que el material de zeolita comprende uno o mas cationes metalicos de marco adicionales.
  25. 25. Un producto cosmetico y/o de higiene personal de acuerdo con la reivindicacion 24, en el que la zeolita tiene la siguiente formula general (I):
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    en la que M1 y M2... Mn son cationes metalicos de marco adicionales de elementos seleccionados del grupo que consiste en Li, Na, K, Ca, Mg, Fe, Cu, Ru, Rh, Co, Ni, Zn y Ag, x oscila entre cero y nz, y oscila entre cero y pz y v oscila entre cero y qz;
    sujeto a la condicion de que x/n + y/p +... + v/q = z.; en donde
    z es el numero de atomos de silicio reemplazados por atomos de aluminio en el marco de la zeolita;
    n+, p+ y q+ son las cargas de los cationes metalicos de marco adicionales y pueden tomar individualmente los
    valores de +1, +2 o +3.
  26. 26. Un producto cosmetico y/o de higiene personal de acuerdo con la reivindicacion 25, en el que la zeolita se selecciona del grupo que consiste en Ni-LTA(A), Cu-LTA(A), Co-LTA(A), Mn-LTA(A), Fe-LTA, Na-LTA(A) y Cu-PHI.
  27. 27. Un producto cosmetico y/o de higiene personal de acuerdo con las reivindicaciones 25 o 28 en forma de un polvo o un monolito.
  28. 28. Un producto cosmetico y/o de higiene personal de acuerdo con la reivindicacion 27, en el que dicho monolito se forma por compresion de un polvo de zeolita o mezclando una zeolita en polvo con un aglutinante.
  29. 29. Un producto cosmetico y/o de higiene personal de acuerdo con la reivindicacion 28, en el que el aglutinante se selecciona entre aglutinantes ceramicos, aglutinantes polimericos y otros pollmeros.
  30. 30. Un producto cosmetico y/o de higiene personal de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 24 a 29, que se selecciona de entre una preparation cosmetica, un desodorante, preparaciones para la piel, una preparation para la piel antienvejecimiento, una preparacion para el cabello y una preparacion depilatoria.
  31. 31. Un metodo de liberation de oxido nltrico que comprende las etapas de
    (i) proporcionar un material de zeolita completa o parcialmente deshidratada que comprende oxido nltrico adsorbido de manera liberable, en donde el material de zeolita comprende uno o mas cationes metalicos de marco adicionales;
    (ii) poner en contacto dicho material de zeolita con un medio en el que va a liberarse dicho oxido nltrico, en donde la liberacion se realiza en cultivos celulares.
  32. 32. Un metodo de acuerdo con la reivindicacion 31, en el que el medio en el que se libera el oxido nltrico es aire o un medio acuoso.
  33. 33. Un metodo de acuerdo con la reivindicacion 31 o la reivindicacion 32, en el que la liberacion se realiza a temperaturas ambiente o corporal.
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Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1690554A1 (en) * 2005-02-11 2006-08-16 NOLabs AB Device for treatment of infections, including dermatophytosis and onychomycosis
ES2314882T3 (es) * 2005-02-11 2009-03-16 Nolabs Ab Dispositivo y metodo para el tratamiento de dermatomicosis y, en particular, de onicomicosis.
PL1846058T3 (pl) 2005-02-11 2009-12-31 Nolabs Ab Produkt, sposób i zastosowanie go do leczenia neuropatii z wydzielaniem tlenku azotu
FR2883166B1 (fr) * 2005-03-15 2007-05-18 Oreal Composition cosmetique anhydre contenant du monoxyde d'azote dans un materiau solide cristallin microporeux
FR2883165B1 (fr) * 2005-03-15 2007-05-18 Oreal Composition cosmetique anhydre contenant du monoxyde d'azote dans un materiau solide cristallin microporeux
WO2006097351A1 (en) * 2005-03-15 2006-09-21 L'oreal Anhydrous cosmetic composition comprising nitrogen monoxide in a microporous solid crystalline material
WO2006097352A1 (en) * 2005-03-15 2006-09-21 L'oreal Cosmetic composition containing nitrogen monoxide in a microporous crystalline solid material
FR2883163B1 (fr) * 2005-03-15 2007-05-18 Oreal Utilisation cosmetique d'un materiau solide cristallin microporeux contenant du no pour ameliorer l'aspect et/ou la coloration naturelle de la peau et/ou des levres
WO2006097349A1 (en) * 2005-03-15 2006-09-21 L'oreal Cosmetic use of a microporous solid crystalline material no for improving the natural colouring and/or appearance of the skin and/or lips
EP1871433B1 (en) 2005-03-24 2009-04-22 NOLabs AB Cosmetic treatment with nitric oxide, device for performing said treatment and manufacturing method therefor
ES2272162B1 (es) * 2005-05-18 2008-06-01 Universidad De Zaragoza (I.N.A) Dispositivo para la liberacion controlada de farmacos.
EP1888510A4 (en) 2005-05-27 2013-01-16 Univ North Carolina NITROGEN OXIDE-RELATED PARTICLES FOR NITROGEN OXIDE THERAPEUTICS AND BIOMEDICAL APPLICATIONS
US20080306168A1 (en) * 2005-12-29 2008-12-11 Craig Bradley D Dental Compositions with a Water Scavenger
US20070154509A1 (en) * 2005-12-30 2007-07-05 Wilcher Steve A Adsorbent-Containing Hemostatic Devices
FR2898048B1 (fr) * 2006-03-01 2008-05-30 Oreal Utilisation cosmetique d'un derive n-oxyde de theophylline
GB0616350D0 (en) 2006-08-17 2006-09-27 Univ St Andrews Adsorption and release of nitric oxide in metal organic frameworks
GB0623531D0 (en) * 2006-11-25 2007-01-03 Univ St Andrews Nitric oxide storage and production
FR2921660B1 (fr) 2007-10-01 2015-09-25 Centre Nat Rech Scient Nanoparticules hybrides organiques inorganiques a base de carboxylates de fer.
GB0821345D0 (en) 2008-11-21 2008-12-31 P Q Silicas Uk Ltd Composition and dressing with nitric oxide
US9278113B2 (en) * 2009-03-30 2016-03-08 The Board Of Regents, The University Of Texas System Titanium dioxide nanotubes for production and delivery of nitric oxide and methods for production thereof
EP2445508B1 (en) 2009-06-22 2018-11-14 VERO Biotech LLC Nitric oxide therapies
WO2011022652A1 (en) 2009-08-21 2011-02-24 Novan, Inc. Topical gels
BR112012003804B1 (pt) 2009-08-21 2019-02-19 Novan, Inc. Curativo para ferimentos, método para formar um curativo para ferimentos, e, kit de curativo para ferimento
IT1401589B1 (it) * 2010-08-03 2013-07-26 Ecobase Gmbh Zeoliti ad azione neuroprotettiva.
CN103140438B (zh) * 2010-09-22 2016-06-29 皇家飞利浦电子股份有限公司 产生一氧化氮的方法
US8591876B2 (en) 2010-12-15 2013-11-26 Novan, Inc. Methods of decreasing sebum production in the skin
ES2695173T3 (es) 2011-02-28 2019-01-02 Novan Inc Partículas de sílice modificadas con S-nitrosotiol que liberan óxido nítrico y procedimientos de fabricación de las mismas
WO2012131412A2 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Szabo Laszlo Gabor Pharmaceutical composition containing no, process for the preparation and use thereof
ES2804263T3 (es) 2011-07-05 2021-02-05 Novan Inc Composiciones tópicas
WO2013006613A1 (en) 2011-07-05 2013-01-10 Novan, Inc. Methods of manufacturing topical compositions and apparatus for same
WO2013063354A1 (en) 2011-10-27 2013-05-02 Novan, Inc. Nitric oxide releasing bath compositions and methods of using the same
US20150072966A1 (en) 2012-03-01 2015-03-12 3M Innovative Properties Company Method of promoting wound healing
ES2861439T3 (es) 2012-03-14 2021-10-06 Novan Inc Composiciones farmacéuticas que liberan óxido nítrico
CA2899477C (en) 2013-02-07 2019-09-17 The Regents Of The University Of Michigan Thromboresistant/bactericidal s-nitroso-n-acetylpenicillamine (snap)-doped nitric oxide release polymers with enhanced stability
US9855211B2 (en) 2013-02-28 2018-01-02 Novan, Inc. Topical compositions and methods of using the same
US11813284B2 (en) 2013-08-08 2023-11-14 Novan, Inc. Topical compositions and methods of using the same
US20150182960A1 (en) * 2013-12-31 2015-07-02 Ecowater Systems Llc Zeolite regeneration
US10322082B2 (en) 2014-07-11 2019-06-18 Novan, Inc. Topical antiviral compositions and methods of using the same
EP3166593B1 (en) 2014-07-11 2020-05-20 Novan, Inc. Topical antiviral compositions and methods of using the same
US10925689B2 (en) 2014-07-14 2021-02-23 Novan, Inc. Nitric oxide releasing nail coating compositions, nitric oxide releasing nail coatings, and methods of using the same
EP3177262A4 (en) 2014-08-08 2018-04-18 Novan Inc. Topical emulsions
WO2016124889A1 (en) 2015-02-03 2016-08-11 University Court Of The University Of St Andrews No containing compositions
WO2017019614A1 (en) 2015-07-28 2017-02-02 Novan, Inc. Combinations and methods for the treatment and/or prevention of fungal infections
EP3205398A1 (en) 2016-02-12 2017-08-16 Hyundai Motor Company Method for preparing zeolite catalyst
US10343925B2 (en) 2016-02-12 2019-07-09 Hyundai Motor Company Method for preparing zeolite catalyst
US10912743B2 (en) 2016-03-02 2021-02-09 Novan, Inc. Compositions for treating inflammation and methods of treating the same
US11166980B2 (en) 2016-04-13 2021-11-09 Novan, Inc. Compositions, systems, kits, and methods for treating an infection
KR101982040B1 (ko) 2016-06-21 2019-05-24 삼성전기주식회사 팬-아웃 반도체 패키지
WO2018236803A1 (en) 2017-06-19 2018-12-27 Novan, Inc. Topical compositions and methods of using the same
US10343139B2 (en) * 2017-09-28 2019-07-09 Air Products And Chemicals, Inc. Processes using improved RHO adsorbent compositions
KR101948669B1 (ko) * 2017-12-12 2019-02-18 한국에너지기술연구원 N2o 저감용 제올라이트 허니컴 구조체의 제조방법 및 이러한 방법으로 제조된 제올라이트 허니컴 구조체
WO2019169221A1 (en) 2018-03-01 2019-09-06 Novan, Inc. Nitric oxide releasing suppositories and methods of use thereof
KR102831159B1 (ko) 2018-04-16 2025-07-07 온퀄리티 파마슈티컬스 차이나 리미티드 암 치료의 부작용을 예방하거나 치료하기 위한 방법
CN114632194B (zh) * 2022-04-11 2023-05-23 东莞市人民医院 具有长效no催化释放的涂层材料及制备方法和应用
CN119931605B (zh) * 2023-11-01 2026-01-02 中国石油化工股份有限公司 相变复合材料及其制备方法与应用

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3140249A (en) * 1960-07-12 1964-07-07 Socony Mobil Oil Co Inc Catalytic cracking of hydrocarbons with a crystalline zeolite catalyst composite
JPS59133235A (ja) * 1983-01-21 1984-07-31 Kanebo Ltd 殺菌性ポリマー組成物及びその製造法
US4954526A (en) * 1989-02-28 1990-09-04 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Stabilized nitric oxide - primary amine complexes useful as cardiovascular agents
US5814666A (en) * 1992-04-13 1998-09-29 The United States As Represented By The Department Of Health And Human Services Encapsulated and non-encapsulated nitric oxide generators used as antimicrobial agents
US5405919A (en) * 1992-08-24 1995-04-11 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services Polymer-bound nitric oxide/nucleophile adduct compositions, pharmaceutical compositions and methods of treating biological disorders
US5650447A (en) * 1992-08-24 1997-07-22 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Nitric oxide-releasing polymers to treat restenosis and related disorders
US5417950A (en) * 1994-07-07 1995-05-23 The Boc Group, Inc. Process for the purification of nitric oxide
JP4235849B2 (ja) * 1994-07-19 2009-03-11 シナネン株式会社 耐変色性及び分散性に優れた防臭化粧料
US5492883A (en) * 1994-11-21 1996-02-20 Corning Incorporated Molecular sieve structures using aqueous emulsions
ATE291841T1 (de) * 1996-09-18 2005-04-15 Bernard Technologies Inc Puder für die kontrollierte freisetzung eines gases
DE19755921A1 (de) * 1997-12-16 1999-06-17 Utp Dr Snyckers Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Verbesserung der Wirksamkeit von Wirkstoffen, die mindestens aus Mineralstoffen bestehen
US6605304B1 (en) * 1998-02-09 2003-08-12 Bernard Technologies, Inc. Silicate-containing powders providing controlled, sustained gas release
US6103275A (en) * 1998-06-10 2000-08-15 Nitric Oxide Solutions Systems and methods for topical treatment with nitric oxide
US20030209453A1 (en) * 2001-06-22 2003-11-13 Herman Craig Steven Method and package for storing a pressurized container containing a drug
AU4975500A (en) * 1999-04-23 2000-11-10 Agion Technologies, Llc Stent having antimicrobial agent
DE19945484A1 (de) * 1999-09-22 2001-04-05 Kolb Bachofen Victoria NO-freisetzende topisch applizierbare Zusammensetzung
DE19958458A1 (de) * 1999-12-03 2001-06-21 Beiersdorf Ag Antimikrobiell ausgerüstete Wundauflagen
US6592888B1 (en) 2000-05-31 2003-07-15 Jentec, Inc. Composition for wound dressings safely using metallic compounds to produce anti-microbial properties
DE60107445T2 (de) * 2000-09-07 2005-04-07 Solutia Inc. Zusammensetzung und methode zur geruchsverringerung
EP1409028A4 (en) * 2000-10-13 2005-07-20 On Site Gas Systems Inc BANDAGE USING MOLECULAR SIEVES
US6706274B2 (en) * 2001-01-18 2004-03-16 Scimed Life Systems, Inc. Differential delivery of nitric oxide
DK1409034T3 (da) * 2001-07-24 2006-10-30 Advanced Biotechnologies Topisk farmaceutisk formulering
WO2003080023A2 (en) * 2002-03-20 2003-10-02 Elan Pharma International Limited Fast dissolving dosage forms having reduced friability

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Publication number Publication date
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WO2005003032A1 (en) 2005-01-13

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