ES2645740T3 - Composiciones para inmunoterapia - Google Patents

Abstract

Composición adecuada para inmunoterapia que comprende un alérgeno, en donde más del 99% de dicho alérgeno en dicha composición está complejado o conjugado con aluminio, en donde dicho alérgeno es un extracto de proteína del grano de cacahuete y en donde dicho alérgeno no está modificado mediante reducción y alquilación.

Description

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Tabla 1. Porcentaje de extracto de cacahuete complejado con aluminio

Preparación por ratón

Concentración de hidróxido de aluminio (mg/ml) Porcentaje de libre proteína Porcentaje de proteína complejada

0,6mg de PE

0 100% 0%

0,6mg de PE

0,18 60% 40%

0,6mg de PE

0,45 30% 70%

0,6mg de PE

0,9 10% 90%

0,6mg de PE

5,46 0% 100%

Una exposición subcutánea con 0,6mg de PE no complejado por ratón dio como resultado una respuesta grave

5 de choque anafiláctico en todos los ratones, medida por su caída de temperatura (Figura 1) y la puntuación de los síntomas clínicos (Figura 2). Cuando la preparación de cacahuete estaba totalmente adsorbida en aluminio (100%), ninguno de los ratones mostró ningún signo de síntomas de choque anafiláctico.

La exposición de los ratones con preparaciones que contenían diferentes cantidades de aluminio solo aseguraba la adsorción parcial de PE, dando como resultado una respuesta retardada en los grupos expuestos con la

10 preparación que contenía 60% y 30% de material no adsorbido. En el grupo expuesto con la preparación que contenía ~10% de material no adsorbido hubo un retraso así como una disminución en la respuesta. Los ratones no sensibilizados no respondieron a ninguno de las exposiciones (datos no mostrados) y los ratones sensibilizados que se expusieron solo con aluminio tampoco mostraron respuesta.

Conclusión

15 Los ratones que se sensibilizaron y se expusieron con preparaciones que contenían cantidades similares de PE, pero cantidades variables de aluminio respondieron de manera diferente a una exposición. La unión completa (100%) de PE a aluminio anuló la potencia del extracto de cacahuete mientras que la unión parcial todavía dio como resultado una respuesta anafiláctica. El presente ejemplo muestra claramente la potencia del aluminio para evitar a los ratones que sufran un choque anafiláctico.

20 Ejemplo 2 La complejación de aluminio y un alérgeno aumenta significativamente la respuesta del sistema inmune que da como resultado un perfil de eficacia aumentado.

Introducción

Este ejemplo demuestra que la complejación de aluminio con un alérgeno aumenta significativamente la respuesta del sistema inmune que da como resultado un perfil de eficacia aumentado. Esto se demostró

25 utilizando un extracto de cacahuete antigénico unido al hidróxido de aluminio. En un modelo de ratón in vivo para la alergia al cacahuete se analizó mediante inmunoterapia la eficacia de las preparaciones de ensayo.

Material y métodos

Ratones

Se adquirieron ratones hembra C3H/HeOuJ libres de patógenos específicos de cinco semanas de edad de

30 Charles River, Francia. Todos los ratones se alojaron en condiciones específicas libres de patógenos dentro de la instalación de cuidado de animales en la Universidad de Utrecht, Países Bajos. Los experimentos se aprobaron por el Comité de experimentos con animales de la Universidad de Utrecht. La dieta utilizada contenía proteína vegetal (incluida la soja) pero estaba libre de proteínas de cacahuete.

Sensibilización y exposición

35 Se sensibilizaron ratones (n=6 por grupo) por administración intragástrica (i.g.) con 6mg de extracto de cacahuete (PE) y 15μg de Toxina del Cólera (CT, List Biological Laboratories, Inc.) en 400μl de PBS por ratón los días 0, 1, 2, 7, 14, 21, 28. Los ratones control recibieron PBS con 15μg CT/ratón en 400μl de PBS por ratón. Desde el día 42, todos los grupos de ratones se desensibilizaron subcutáneamente (s.c.) en el cuello, dos veces a la semana

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Claims (1)

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