ES2654987T3 - Compuestos de tetraciclina - Google Patents

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Yonghong Deng
Louis Plamondon
Cuixiang Sun
Xiao-Yi Xiao
Jingye Zhou
Joyce A. Sutcliffe
Magnus P. Ronn
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Tetraphase Pharmaceuticals Inc
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Abstract

Un compuesto de Fórmula Estructural I:**Fórmula** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que: X es -CF3; Y se selecciona entre hidrógeno, -alquilen (C1-C4)-N(R2)(R3), -CH>=N-OR2, -C(O)-N(R2)(R4), -NO2, -COOH, -OH, - N>=CH-N(R2)(R3), -N(R2)(R3), -N(RF)-C(O)-[C(R5a)(R5b)]1-4-N(R2)(R3), -N(RF)-C(O)-alquilo (C1-C6), -N(RF)-C(O)- heterociclilo, -N(RF)-C(O)-carbociclilo, -N(RF)-S(O)m-alquileno (C1-C4)-N(R2)(R3), -N(RF)-S(O)m-N(R2)(R4) y - N(RF)-S(O)m-alquilen (C1-C4)-carbociclilo, en donde: cada R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno y alquilo (C1-C3); cada R3 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1-C6), -O-alquilo (C1-C6), -alquilen (C0-C6)- carbociclilo, -alquilen (C0-C6)-heterociclilo, -S(O)m-alquilo (C1-C6), -S(O)m-carbociclilo y -S(O)m-heterociclilo; y cada R4 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1-C6), -O-alquilo (C1-C6), -alquilen (C0-C6)- carbociclilo y -alquilen (C0-C6)-heterociclilo; o R2 y R3, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman un heterociclilo, en donde el heterociclilo comprende opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre N, S y O; cada R5a y cada R5b se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1-C6), carbociclilo, heterociclilo o un resto de cadena lateral de aminoácido de origen natural, o R5a y R5b tomados junto con el átomo de carbono al que están enlazados forman un carbociclilo saturado de 3-7 miembros o un heterociclilo saturado de 4-7 miembros, en donde el heterociclilo saturado formado por R5a y R5b comprende opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre N, S y O, RF es hidrógeno o alquilo (C1-C3); cada m es 1 o 2, en donde: cada carbociclilo o heterociclilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre cloro, flúor, alquilo (C1-C4), -OH, -O-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) sustituido con flúor, -C(O)-alquilo (C1-C4), -C(O)-(alquilo (C1-C4) sustituido con flúor) y -N(RG)(RG); cada RG es hidrógeno o alquilo (C1-C4), en donde cada alquilo en el grupo representado por RG está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre -alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6), halo, -OH, -O-alquilo (C1-C4) y -alquilen (C1-C4)-O-alquilo (C1-C4); y cada alquilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, cloro, -O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor.

Description

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DESCRIPCION
Compuestos de tetraciclina Antecedentes de la invención
Las tetraciclinas son agentes antimicrobianos de amplio espectro que se usan ampliamente en medicina humana y veterinaria. La producción total de tetraciclinas por fermentación o semisíntesis se mide en miles de toneladas métricas al año.
El uso generalizado de tetraciclinas con fines terapéuticos ha llevado a la aparición de resistencia a estos antibióticos, incluso entre especies bacterianas altamente susceptibles. Por lo tanto, existe la necesidad de nuevos análogos de tetraciclina con actividades antibacterianas mejoradas y eficacias frente a otras enfermedades o trastornos sensibles a tetraciclina.
Un artículo de B. L. Podlogar y col., titulado "Patents on tetracycline derivatives as antimicrobials: January 1998 - October 2002" se publicó en Expert Opin. Ther. Patents (vol. 13, no. 4, 2003, páginas 467-478).
La publicación PCT número WO 2007/133798 se publicó el 22 de noviembre de 2007 y se titula "Methods of regulating expression of genes or of gene products using substituted tetracycline compounds".
Sumario de la invención
La presente invención se refiere a compuestos como se definen en la Reivindicación 1. Los inventores desvelan un compuesto representado por la Fórmula Estructural (I):
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o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
X se selecciona entre -CF3, -CN, -OCF3 y -OCH3.
Y se selecciona entre hidrógeno, -alquilo (C1-C7), carbociclilo, -alquilen (C1-C4)-N(R2)(R3), -alquilen (C1-C4)-N(RF)- C(O)-[C(R5a)(R5b)]0-4-N(R2)(R3), -CH=N-OR2, -C(O)-N(R2)(R4), -NO2, -COOH, -OH, -N=CH-N(R2)(R3), -N(R2)(R3), - N(RF)-C(O)-[C(R5a)(R5b)]1-4-N(R2)(R3), -N(RF)-C(O)-N(R2)(R3), -N(RF)-C(O)-alquilo (C1-C6), -N(RF)-C(O)-
heterociclilo, -N(RF)-C(O)-carbociclilo, -N(RF)-S(O)m-alquileno (CrC4)-N(R2)(R3), -N(RF)-S(O)m-N(R2)(R4) y - N(RF)-S(O)m-alquileno (C1-C4)-carbociclilo.
Cada R2 y R3 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1-C7), -O-alquilo (C1-C7), -alquilen (Co-C6)-carbociclilo, -alquilen (Co-C6)-heterociclilo, -alquilen (C1-C6)-O-carbociclilo, -alquilen (C1-C6)-O- heterociclilo, -S(O)m-alquilo (C1-C6), -alquilen (C0-C4)-S(O)m-carbociclilo y -alquilen (C0-C4)-S(O)m-heterociclilo. Cada R4 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1-C6), -O-alquilo (C1-C6), -alquilen (C0-C6)- carbociclilo y -alquilen (C0-C6)-heterociclilo.
Cada R5a y cada R5b se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1-C6), carbociclilo, heterociclilo o un resto de cadena lateral de aminoácido de origen natural, o
R5a y R5b tomados junto con el átomo de carbono al que están enlazados forman un carbociclilo no aromático de 3-7 miembros o un heterociclilo no aromático de 4-7 miembros, en el que el heterociclilo formado por R5a y R5b comprenden opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre N, S y O.
Rf se selecciona entre hidrógeno, alquilo (C1-C7), carbociclilo o heteroarilo.
Como alternativa, R2 y R3, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman un heterociclilo, en el que el heterociclilo comprende opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre N, S y O.
Cada carbociclilo o heterociclilo descrito anteriormente (por ejemplo, en los grupos representados por Y, R2, R3, R4, R5a, R5b, -NR2R3 o R5a y R5b tomados juntos) está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo (por ejemplo, cloro o flúor), -alquilo (C1-C4), -OH, =O, -
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O-alquilo (C1-C4), -alquilen (Ci-C4)-O-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) sustituido con halo, -O-alquilo (C1-C4) sustituido con halo, -C(O)-alquilo (C1-C4), -C(O)-(alquilo (C1-C4) sustituido con flúor), -S(O)m-alquilo (C1-C4), -N(RG)(RG) y CN.
El heterociclilo en -N(RF)-C(O)-heterociclilo representado por Y está opcionalmente sustituido con carbociclilo o heterociclilo además de los sustituyentes descritos anteriormente, en los que el carbociclilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo (por ejemplo, cloro o flúor), alquilo (C1-C4), -OH, =O, -O-alquilo (C1-C4), -alquilen (CrC4)-O-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) sustituido con halo, -O-alquilo (C1-C4) sustituido con halo, -C(O)-alquilo (C1-C4), -C(O)-(alquilo (C1-C4) sustituido con flúor), -S(O)m-alquilo (C1-C4), -N(RG)(RG) y CN.
Cada alquilo descrito anteriormente (por ejemplo, en los grupos representados por Y, R2, R3, R4, R5a o R5b) está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo (por ejemplo, flúor o cloro), -alquilo (C1-C4), -OH, -O-alquilo (C1-C4), -alquilen (C1-C4)-O-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) sustituido con flúor, -S(O)m-alquilo (C1-C4) y -N(Rg)(RG).
Cada Rg es hidrógeno o alquilo (C1-C4), en el que cada alquilo en el grupo representado por RG está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre -alquilo (C1- C4), cicloalquilo (C3-C6), halo, -OH, -O-alquilo (C1-C4) y -alquilen (C1-C4)-O-alquilo (C1-C4).
Cada m es 1 o 2.
Otra realización de la presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable y un compuesto representado por la Fórmula Estructural (I) como se define en la Reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. La composición farmacéutica se usa en terapia, tal como tratar una infección (por ejemplo, una infección bacteriana) en un sujeto.
Otra realización de la presente invención es un compuesto para su uso en el tratamiento de una infección (por ejemplo, una infección bacteriana) en un sujeto, uso que comprende administrar al sujeto una cantidad eficaz de un compuesto representado por la Fórmula Estructural (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se define en la Reivindicación 1.
Otra realización de la presente invención es un compuesto para su uso en la prevención de una infección (por ejemplo, una infección bacteriana) en un sujeto, uso que comprende administrar al sujeto una cantidad eficaz de un compuesto representado por la Fórmula Estructural (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se define en la Reivindicación 1.
Otra realización de la presente invención es el uso de un compuesto representado por la Fórmula Estructural (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se define en la Reivindicación 1 para la fabricación de un medicamento para tratar una infección (por ejemplo, una infección bacteriana) en un sujeto.
Otra realización de la presente invención es el uso de un compuesto representado por la Fórmula Estructural (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se define en la Reivindicación 1 para la fabricación de un medicamento para prevenir una infección (por ejemplo, una infección bacteriana) en un sujeto.
Los inventores desvelan el uso de un compuesto representado por la Fórmula Estructural (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en terapia, tal como tratar o prevenir una infección (por ejemplo, una infección bacteriana) en un sujeto.
Descripción detallada de la invención
La presente invención se dirige a un compuesto representado por la Fórmula Estructural (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se define en la Reivindicación 1. Los valores y valores alternativos para las variables en la Fórmula Estructural (I) como se ha desvelado anteriormente y para cada uno de los ejemplos descritos en el presente documento se definen de la siguiente manera:
X se selecciona entre -CF3, -CN, -OCF3 y -OCH3. En los compuestos de la Reivindicación 1, X es -CF3. En otro ejemplo, X es -CN. En otro ejemplo, X es -OCF3. En otro ejemplo, X es -OCH3.
Y se selecciona entre hidrógeno, -alquilo (C1-C7), carbociclilo, -alquilen (C1-C4)-N(R2)(R3), -alquilen (C1-C4)-N(RF)- C(O)-[C(R5a)(R5b)]0-4-N(R2)(R3), -CH=N-OR2, -C(O)-N(R2)(R4), -NO2, -COOH, -OH, -N=CH-N(R2)(R3), -N(R2)(R3), - N(RF)-C(O)-[C(R5a)(R5b)1-4-N(R2)(R3), -N(RF)-C(O)-N(R2)(R3), -N(RF)-C(O)-alquilo (C1-C6), -N(RF)-C(O)-
heterociclilo, -N(RF)-C(O)-carbociclilo, -N(RF)-S(O)m-alquileno (CrC4)-N(R2)(R3), -N(RF)-S(O)m-N(R2)(R4) y - N(RF)-S(O)m-alquileno (C1-C4)-carbociclilo. En los compuestos de la Reivindicación 1, Y se selecciona entre hidrógeno, -alquilen (C1-C4)-N(R2)(R3), -CH=N-OR2, -C(O)-N(R2)(R4), -NO2, -COOH, -OH, -N=CH-N(R2)(R3), - N(R2)(R3), -N(RF)-C(O)-[C(R5a)(R5b)]1-4-N(R2)(R3), -N(RF)-C(O)-alquilo (C1-C6), -N(RF)-C(O)-heterociclilo, -N(R> C(O)-carbociclilo, -N(RF)-S(O)m-alquilen (C1-C4)-N(R2)(R3), -N(RF)-S(O)m-N(R2)(R4) y -N(RF)-S(O)m-alquilen (C1- C4)-carbociclilo, en los que RF en los grupos representados por Y es hidrógeno o alquilo (C1-C3). En un ejemplo,
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Y se selecciona entre carbociclilo y -NH-S(O)2-alquilo (Ci-Ca) N(R2)(R3),
hidrógeno, -N(R2)(R3), -NH-C(O)-(CH2)i-4-N(R2)(R3), -NH-C(O)-heterociclilo, -NH-C(O)-
En otro ejemplo, Y se selecciona entre hidrógeno, -NH2, -NH-C(O)-CH2-
imagen2
-NH-C(O)-fenilo, -NH-C(O)-tienilo y -NH-S(O)2-alquilo (Ci-Ca), en los que el anillo A representa un heterociclilo saturado de 4-7 miembros y R3' es hidrógeno, alquilo (Ci-Ca), carbociclilo o heterociclilo, en los que el alquilo, carbociclilo o heterociclilo están opcional e independientemente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo descrito anteriormente para la Fórmula Estructural (I). En otro ejemplo, Y se selecciona entre -NH-C(O)-CH2-N(R2)(R3),
imagen3
y -NH-S(O)2-alquilo (Ci-Ca), en el que el anillo A y R3' son como se han descrito anteriormente; y el grupo alquilo en -NH-S(O)2-alquilo (Ci-Ca) está opcionalmente sustituido con flúor. En una alternativa, Y se selecciona entre - NH2, -NH-C(O)-CH2-N(R2)(R3),
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-NH-C(O)-fenilo y -NH-C(O)-tienilo, en el que el anillo A y R3' son como se han descrito anteriormente; y el fenilo en el grupo -NH-C(O)-fenilo está opcionalmente sustituido con -OCH3 o -N(CH3)2. En otra alternativa, Y se selecciona entre -NH2, -NH-C(O)-CH2-N(R2)(R3) y
imagen5
en el que el anillo A y R3' son como se han descrito anteriormente.
Cada R2 y R3 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo (Ci-C7), -O-alquilo (Ci-C7), -alquilen (C0- Ca)-carbociclilo, -alquilen (C0-Ca)-heterociclilo, -alquilen (Ci-Ca)-O-carbociclilo, -alquilen (Ci-Ca)-O-heterociclilo, - S(O)m-alquilo (Ci-Ca), -alquilen (C0-C4)-S(O)m-carbociclilo y -alquilen (C0-C4)-S(O)m-heterociclilo.
En los compuestos de la Reivindicación i, cada R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno y alquilo (Ci- C3); y cada R3 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo (Ci-Ca), -O-alquilo (Ci-Ca), -alquilen (C0- Ca)-carbociclilo, -alquilen (C0-Ca)-heterociclilo, -S(O)m-alquilo (Ci-Ca), -S(O)m-carbociclilo y -S(O)m-heterociclilo; o R2 y R3, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman un heterociclilo, en el que el heterociclilo comprende opcionalmente de i a 4 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre N, S y O.
Como alternativa, cada R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno y alquilo (Ci-C3); y cada R3 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo (Ci-Ca) y -alquilen (C0-Ca)-carbociclilo; o R2 y R3 tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman un heterociclilo, en el que el heterociclilo comprende opcionalmente de i a 4 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre N, S y O.
En otra alternativa, cada R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno y alquilo (Ci-C2); y cada R3 se
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selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1-C6) y -alquilen (C0-C1)-cicloalquilo; o R2 y R3 tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman un heterociclilo saturado.
En otra alternativa, cada R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno y -CH3; y cada R3 se selecciona independientemente entre alquilo (C1-C6) y -alquileno (C0-C1)-carbociclilo; o R2 y R3, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman un heterociclilo saturado opcionalmente sustituido con flúor. En otra alternativa, cada R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno y -CH3; y cada R3 se selecciona independientemente entre alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con flúor o -OCH3 y -alquilen (C0-C1)-carbociclilo; o R2 y R3, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman un heterociclilo saturado opcionalmente sustituido con flúor u -OCH3.
Cada R4 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1-C6), -O-alquilo (C1-C6), -alquilen (C0-C6)- carbociclilo y -alquilen (C0-C6)-heterociclilo.
En la Fórmula Estructural (I) como se ha desvelado anteriormente, cada R5a y cada R5b se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1-C6), carbociclilo, heterociclilo o un resto de cadena lateral de aminoácido de origen natural, o R5a y R5b tomados junto con el átomo de carbono al que están enlazados forman un carbociclilo no aromático de 3-7 miembros o un heterociclilo no aromático de 4-7 miembros, en el que el heterociclilo formado por R5a y R5b comprenden opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre N, S y O. En una realización, R5a y R5b tomados junto con el átomo de carbono al que están enlazados forman un carbociclilo saturado de 3-7 miembros o un heterociclilo saturado de 4-7 miembros, en el que el heterociclilo formado por R5a y R5b comprenden opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre N, S y O. En una realización, cada R5a y cada R5b es independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C6) o un resto de cadena lateral de aminoácido de origen natural. En otra realización, R5a y R5b son los dos hidrógeno.
En la Fórmula Estructural (I) como se ha desvelado anteriormente, cada carbociclilo o heterociclilo descrito anteriormente (por ejemplo, en los grupos representados por Y, R3, R4, R5a, R5b, -NR2R3 o R5a y R5b tomados juntos) está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo (por ejemplo, cloro o flúor), -alquilo (C1-C4), -OH, =O, -O-alquilo (C1-C4), -alquilen (C1-C4)-O-alquilo (C1- C4), alquilo (C1-C4) sustituido con halo, -O-alquilo (C1-C4) sustituido con halo, -C(O)-alquilo (C1-C4), -C(O)-(alquilo (C1-C4) sustituido con flúor), -S(O)m-alquilo (C1-C4), -N(RG)(RG) y CN. El heterociclilo en -N(RF)-C(O)-heterociclilo representado por Y está opcionalmente sustituido con carbociclilo o heterociclilo además de los sustituyentes descritos anteriormente, en el que el carbociclilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre cloro, flúor, alquilo (C1-C4), -OH, -O-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) sustituido con flúor, -C(O)-alquilo (C1-C4), -C(O)-(alquilo (C1-C4) sustituido con flúor) y -N(Rg)(Rg).
En los compuestos de la Reivindicación 1, cada carbociclilo o heterociclilo descrito anteriormente está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre cloro, flúor, alquilo (C1-C4), -OH, -O-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) sustituido con flúor, -C(O)-alquilo (C1-C4), -C(O)-(alquilo (C1- C4) sustituido con flúor) y -N(RG)(RG).
En la Fórmula Estructural (I) como se ha desvelado anteriormente, cada alquilo descrito anteriormente (por ejemplo, en los grupos representados por Y, R2, R3, R4, R5a o R5b) está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo (por ejemplo, flúor o cloro), -alquilo (C1-C4), -OH, - O-alquilo (C1-C4), -alquilen (C1-C4)-O-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) sustituido con flúor, -S(O)m-alquilo (C1-C4) y - N(RG)(RG).
En los compuestos de la Reivindicación 1, cada alquilo descrito anteriormente está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, cloro, -O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor.
Como alternativa, cada carbociclilo (por ejemplo, cicloalquilo o fenilo), o heterociclilo descrito anteriormente está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, alquilo (C1-C4), -O-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) sustituido con flúor y -N(RG)(RG); y cada alquilo descrito anteriormente está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, -O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor.
Como alternativa, cada carbociclilo descrito anteriormente es cicloalquilo (C3-C6) o fenilo; cada heterociclilo descrito anteriormente se selecciona independientemente entre azetidinilo, morfinilo, piperazinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, azepanilo y octahidrociclopenta[c]pirrolilo y tienilo; cada uno de dichos carbociclilo, cicloalquilo, heterociclilo y fenilo está opcionalmente sustituido como se ha descrito en el párrafo anterior; y cada uno de dicho alquilo está opcionalmente sustituido como se ha descrito en el párrafo anterior.
Cada Rg es hidrógeno o alquilo (C1-C4), en el que cada alquilo en el grupo representado por RG está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre -alquilo (C1-
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C4), cicloalquilo (C3-C6), halo, -OH, -O-alquilo (C1-C4) y -alquilen (Ci-C4)-O-alquilo (C1-C4).
Cada m es 1 o 2. En una realización, m es 2.
En una primera realización alternativa, el compuesto de la presente invención se representa mediante la Fórmula Estructural (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:
X es -CF3; e
Y se selecciona entre hidrógeno, -alquilen (C1-C4)-N(R2)(R3), -CH=N-OR2, -C(O)-N(R2)(R4), -NO2, -COOH -OH, - N=CH-N(R2)(R3), -N(R2)(R3), -N(RF)-C(O)-[C(R5a)(R5b)]1-4-N(R2)(R3), -N(RF)-C(O)-alquilo (C1-C6), -N(RF)-C(O)- heterociclilo, -N(RF)-C(O)-carbociclilo, -N(RF)-S(O)m-alquileno (C1-C4)-N(R2)(R3), -N(RF)-S(O)m-N(R2)(R4) y - N(RF)-S(O)m-alquilen (C1-C4)-carbociclilo, en los que RF en los grupos representados por Y es hidrógeno o alquilo (C1-C3).
cada R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno y alquilo (C1-C3);
cada R3 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1-C6), -O-alquilo (C1-C6), -alquilen (C0-C6)- carbociclilo, -alquilen (C0-C6)-heterociclilo, -S(O)m-alquilo (C1-C6), -S(O)m-carbociclilo y -S(O)m-heterociclilo; o R2 y R3, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman un heterociclilo, en el que el heterociclilo comprende opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre N, S y O.
cada R4 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1-C6), -O-alquilo (C1-C6), -alquilen (C0-C6)- carbociclilo y -alquilen (C0-C6)-heterociclilo; o
cada R5a y cada R5b se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1-C6), carbociclilo o heterociclilo o un resto de cadena lateral de aminoácido de origen natural, o
R5a y R5b tomados junto con el átomo de carbono al que están enlazados forman un carbociclilo no aromático de 3-7 miembros o un heterociclilo no aromático de 4-7 miembros, en el que el heterociclilo formado por R5a y R5b comprenden opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre N, S y
OF
R es hidrógeno o alquilo (C1-C3); y cada m es 1 o 2, en la que:
cada carbociclilo o heterociclilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes
seleccionados independientemente entre cloro, flúor, alquilo (C1-C4), -OH, -O-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4)
sustituido con flúor, -C(O)-alquilo (C1-C4), -C(O)-(alquilo (C1-C4) sustituido con flúor) y -N(RG)(RG);
cada alquilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados
independientemente entre flúor, cloro, -O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor; y
cada Rg es hidrógeno o alquilo (C1-C3), en el que cada grupo alquilo representado por RG está opcional e
independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, cloro,
-O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor.
En una segunda realización alternativa, el compuesto de la presente invención se representa mediante la Fórmula Estructural (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:
X es -CF3.
Y se selecciona entre hidrógeno, -N(R2)(R3), -NH-C(O)-(CH2)1-4-N(R2)(R3), -NH-C(O)-heterociclilo, -NH-C(O)- carbociclilo y -NH-S(O)2-alquilo (C1-C6), en la que:
cada R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno y alquilo (C1-C3); y
cada R3 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1-C6) y -alquilen (C0-C6)-carbociclilo; o R2 y R3 tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman un heterociclilo, en el que el heterociclilo comprende opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre N, S y O;
cada carbociclilo o heterociclilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, alquilo (C1-C4), -O-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) sustituido con flúor, y
-N(Rg)(Rg); y cada alquilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, -O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor. El resto de las variables son como se han descrito anteriormente en la primera realización alternativa.
En una tercera realización alternativa, el compuesto de la presente invención se representa mediante la Fórmula Estructural (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:
X es -CF3.
Y se selecciona entre hidrógeno, -NH2, -NH-C(O)-CH2-N(R2)(R3),
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-NH-C(O)-fenilo, -NH-C(O)-tienilo y -NH-S(O)2-alquilo (Ci-Ca), en la que: cada R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno y alquilo (C1-C2); y 5 cada R3 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1-C6) y -alquilen (Co-Ci)-cicloalquilo; o
R2 y R3 tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman u heterociclilo saturado; el anillo A representa un heterociclilo saturado de 4-7 miembros;
R3' es hidrógeno o metilo;
cada cicloalquilo, fenilo o heterociclilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más 10 sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, alquilo (C1-C4), -O-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) sustituido con flúor y -N(RG)(RG); y
cada alquilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, -O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor. El resto de las variables son como se han descrito anteriormente en la segunda realización alternativa.
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En una cuarta realización alternativa, el compuesto de Fórmula Estructural (I) se representa mediante la Fórmula Estructural (IV):
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o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que:
Y se selecciona entre -NH-C(O)-CH2-N(R2)(R3), -NH-C(O)-heterociclilo, -NH-C(O)-fenilo y -NH-S(O)2-alquilo (C1-
C6); cada R2 es independientemente hidrógeno o un alquilo (C1-C3);
cada R3 es independientemente un alquilo (C1-C6) o un -alquilen (C0-C1)-carbociclilo; o
R2 y R3, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman un heterociclilo saturado. El heterociclilo saturado (por ejemplo, azetidinilo, morfinilo, piperazinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, azepanilo y octahidrociclopenta[c]pirrolilo) está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, alquilo (C1-C4), -O-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) sustituido con flúor y -NN2, - NH-alquilo (C1-C3). El resto de las variables son como se han descrito anteriormente para la Fórmula Estructural
(I) en la segunda realización alternativa. Los inventores también desvelan compuestos de la Fórmula Estructural
(II) , (III) y (V) y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en las que Y es como se ha definido en el párrafo anterior y de la quinta a la octava realizaciones más adelante.
En una quinta realización alternativa, para compuestos representados por la Fórmula Estructural (IV), Y es:
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en el que el anillo A representa un heterociclilo saturado de 4-7 miembros y R3' es hidrógeno, alquilo (C1-C6), carbociclilo o heterociclilo, en los que el alquilo, carbociclilo o heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre los grupos descritos anteriormente para la Fórmula Estructural (I). El resto de las variables son como se han descrito anteriormente en la cuarta realización alternativa. Más específicamente, R ' es hidrógeno o alquilo (C1-C6). Aún más específicamente, R ' es hidrógeno o metilo. En otra realización más específica, el anillo A se selecciona entre el grupo que consiste en azetidinilo, morfinilo, piperazinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, azepanilo y octahidrociclopenta[c]pirrolilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo (C1-C3), -F, - O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor, tal como -CF3, -CH2CF3 o -CH2CHF2; y el resto de las variables son como se han descrito anteriormente para la quinta realización alternativa. Aún más específicamente, R3' es hidrógeno o alquilo (C1-C6) (por ejemplo, metilo).
En una sexta realización alternativa, para compuestos representados por la Fórmula Estructural (IV), Y es -NH-C(O)- heteroarilo, y el resto de las variables son como se han descrito en la tercera realización alternativa. Más específicamente, Y es -NH-C(O)-tienilo.
En una séptima realización alternativa, para compuestos representados por la Fórmula Estructural (IV), Y es -NH- C(O)-CH2-N(R2)(R3), R3 es un alquilo (C1-C6) o un -alquilen (C0-C1)-cicloalquilo (C3-C6); y el resto de las variables son como se han descrito en la cuarta realización alternativa.
En una octava realización alternativa, para compuestos representados por la Fórmula Estructural (IV):
Y es -NH-C(O)-CH2-N(R2)(R3);
R2 es hidrógeno o un alquilo (C1-C3);
R3 es un alquilo (C1-C6) o un -alquilen (C0-C1)-cicloalquilo (C3-C6); o
R2 y R3, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman un heterociclilo saturado opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C3), -F, -O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor, tal como -CF3, -CH2CF3 o - CH2CHF2.
Los ejemplos del heterociclilo incluyen azetidinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, azepanilo y octahidrociclopenta[c]pirrolilo, cada uno de los azetidinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, azepanilo y octahidrociclopenta[c]pirrolilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C3), -F, -O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor, tal como -CF3, -CH2CF3 o -CH2CHF2.
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En un noveno ejemplo alternativo, los inventores desvelan compuestos de la Fórmula Estructural (II):
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en la que:
Y se selecciona entre -NH-C(0)-CH2-N(R3)(R3),
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y -NH-S(O)2-alquilo (C1-C6), en la que el -NH-S(O)2-alquilo (C1-C6) en el grupo representado por Y está opcionalmente sustituido con flúor;
cada R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno y -CH3; y
cada R3 se selecciona independientemente entre alquilo (C1-C6) y -alquilen (C0-C1)-carbociclilo; o
R2 y R3, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman un heterociclilo saturado
opcionalmente sustituido con flúor;
el anillo A representa un heterociclilo saturado de 4-7 miembros;
R3' es hidrógeno o metilo;
cada carbociclilo o heterociclilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, alquilo (C1-C4), -O-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) sustituido con flúor y -N(RG)(RG);
cada alquilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, -O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor; y
cada Rg es hidrógeno o alquilo (C1-C3), en el que cada grupo alquilo representado por RG está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, cloro, -O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor.
En un ejemplo, para compuestos de la Fórmula Estructural (II), el heterociclilo representado por el anillo A o -NR2R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en azetidinilo, morfinilo, piperazinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, azepanilo y octahidrociclopenta[c]pirrolilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con flúor. El resto de las variables son como se han descrito anteriormente para el noveno ejemplo alternativo.
En otro ejemplo, para compuestos de la Fórmula Estructural (II), el carbociclilo en el grupo representado por R3 es un cicloalquilo (C3-C6) y el resto de las variables son como se han descrito en el noveno ejemplo alternativo.
En un décimo ejemplo alternativo, los compuestos de la presente invención se representan mediante la Fórmula Estructural
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en la que:
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Y se selecciona entre -NH2, -NH-C(O)-CH2-N(R2)(R3),
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-NH-C(O)-fenilo y -NH-C(O)-tienilo, en la que:
el anillo A representa un heterociclilo saturado de 4-7 miembros;
R3' es hidrógeno o metilo;
el fenilo en el grupo representado por Y está opcionalmente sustituido con -OCH3 o -N(CH3)2; cada R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno y -CH3; y
cada R3 se selecciona independientemente entre alquilo (C1-C6) y -alquilen (C0-C1)-carbociclilo, en el que el alquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con flúor u -OCH3; o
R2 y R3, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman un heterociclilo saturado opcionalmente sustituido con flúor u -OCH3;
cada carbociclilo o heterociclilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, alquilo (C1-C4), -O-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) sustituido con flúor y -N(Rg)(Rg); cada alquilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, -O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor; y cada Rg es hidrógeno o alquilo (C1-C3), en el que cada grupo alquilo representado por RG está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, cloro, -O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor.
En otro ejemplo, para compuestos de la Fórmula Estructural (III) descritos en el décimo ejemplo alternativo, el heterociclilo representado por el anillo A o -NR2R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en azetidinilo, piperazinilo, morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, azepanilo y octahidrociclopenta[c]pirrolilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con flúor u -OCH3; y el resto de las variables son como se han descrito en el décimo ejemplo alternativo.
En otro ejemplo, para compuestos de la Fórmula Estructural (III) descritos en el décimo ejemplo alternativo, el grupo carbociclilo representado por R3 es un cicloalquilo (C3-C6) y el resto de las variables son como se han descrito en el décimo ejemplo alternativo.
En una undécima realización alternativa, los compuestos de la presente invención se representan mediante la Fórmula Estructural (IV):
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en la que:
Y se selecciona entre -NH2, -NH-C(O)-CH2-N(R2)(R3) y
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en la que el anillo A representa un heterociclilo saturado de 4-7 miembros;
R3 es hidrógeno o metilo;
cada R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno y -CH3; y
cada R3 se selecciona independientemente entre alquilo (C1-C6) y -alquilen (C0-C1)-carbociclilo, en el que el
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alquilo (Ci-Ca) está opcionalmente sustituido con flúor u -OCH3; o
R2 y R3, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman un heterociclilo saturado opcionalmente sustituido con flúor u -OCH3;
cada carbociclilo o heterociclilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, alquilo (C1-C4), -O-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) sustituido con flúor y -N(Rg)(Rg);
cada alquilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, -O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor; y
cada RG es hidrógeno o alquilo (C1-C3), en el que cada grupo alquilo representado por RG está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, cloro, -O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor.
En una realización, para compuestos de la Fórmula Estructural (IV) descritos en la undécima realización alternativa, el heterociclilo representado por el anillo A o -NR2R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en azetidinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, azepanilo y octahidrociclopenta[c]pirrolilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con flúor u -OCH3. El resto de las variables son como se han descrito anteriormente para la undécima realización alternativa.
En otra realización, para compuestos de la Fórmula Estructural (IV) descritos en la undécima realización alternativa, el carbociclilo en el grupo representado por R3 es un cicloalquilo (C3-Ca) y el resto de las variables son como se han descrito en la undécima realización alternativa.
En un duodécimo ejemplo alternativo, los compuestos de la presente invención se representan mediante la Fórmula Estructural (V):
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en la que:
Y se selecciona entre hidrógeno, -NH2, -NH-C(O)-CH2-N(R2)(R3) y
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en la que el anillo A representa un heterociclilo saturado de 4-7 miembros;
R3' es hidrógeno o metilo;
cada R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno y -CH3; y
cada R3 se selecciona independientemente entre alquilo (C1-Ca) y -alquilen (C0-C1)-carbociclilo, en el que el alquilo (C1-Ca) está opcionalmente sustituido con flúor u -OCH3; o
R2 y R3, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman un heterociclilo saturado opcionalmente sustituido con flúor u -OCH3;
cada carbociclilo o heterociclilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, alquilo (C1-C4), -O-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) sustituido con flúor y -N(Rg)(Rg); cada alquilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, -O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor; cada Rg es hidrógeno o alquilo (C1-C3), en el que cada grupo alquilo representado por RG está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, cloro, -O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor.
En un ejemplo, para compuestos de la Fórmula Estructural (V) descritos en el duodécimo ejemplo alternativo, el heterociclilo saturado representado por el anillo A o -NR2R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en azetidinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, azepanilo y octahidrociclopenta[c]pirrolilo. El resto de las variables
son como se han descrito anteriormente para el duodécimo ejemplo alternativo.
En otro ejemplo, para compuestos de la Fórmula Estructural (V) descritos en el duodécimo ejemplo alternativo, el carbociclilo en el grupo representado por R3 es un cicloalquilo (C3-C6) y el resto de las variables son como se han 5 descrito en el duodécimo ejemplo alternativo.
Más adelante en las Tablas 1-4 se muestran compuestos a modo de ejemplo representados por la Fórmula Estructural (I):
10 Tabla 1. Compuestos a modo de ejemplo de Fórmula ______________II (X=OCH3)______________
Compuesto N.°
Y
100
H í
101
O 0 H
102
V^n JL, y H
103
H
104
ch3 0 H
105
CH, O ¿¿X V H3C ^ N t H
106
CHj u O y CH, ^ ^ N Y 3 H
107
H i h3cyn^nv ch3 h
108
109
H M H^yNvAv H’C'¿H3 H
110
h2n-|-
111
ch3 0 h3c-4 l , 3 H

Claims (14)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    1. Un compuesto de Fórmula Estructural I:
    imagen1
    X es -CF3;
    Y se selecciona entre hidrógeno, -alquilen (C1-C4)-N(R2)(R3), -CH=N-OR2, -C(O)-N(R2)(R4), -NO2, -COOH -OH, - N=CH-N(R2)(R3), -N(R2)(R3), -N(RF)-C(O)-[C(R5a)(R5b)]1-4-N(R2)(R3), -N(RF)-C(O)-alquilo (C1-C6), -N(RF)-C(O)- heterociclilo, -N(RF)-C(O)-carbociclilo, -N(RF)-S(O)m-alquileno (C1-C4)-N(R2)(R3), -N(RF)-S(O)m-N(R2)(R4) y - N(RF)-S(O)m-alquilen (C1-C4)-carbociclilo, en donde:
    cada R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno y alquilo (C1-C3);
    cada R3 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1-C6), -O-alquilo (C1-C6), -alquilen (C0-C6)- carbociclilo, -alquilen (C0-C6)-heterociclilo, -S(O)m-alquilo (C1-C6), -S(O)m-carbociclilo y -S(O)m-heterociclilo; y cada R4 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1-C6), -O-alquilo (C1-C6), -alquilen (C0-C6)- carbociclilo y -alquilen (C0-C6)-heterociclilo; o
    R2 y R3, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman un heterociclilo, en donde el heterociclilo comprende opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre N, S y O;
    cada R5a y cada R5b se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1-C6), carbociclilo, heterociclilo o un resto de cadena lateral de aminoácido de origen natural, o
    R5a y R5b tomados junto con el átomo de carbono al que están enlazados forman un carbociclilo saturado de 3-7 miembros o un heterociclilo saturado de 4-7 miembros, en donde el heterociclilo saturado formado por R5a y R5b comprende opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre N, S y
    OF,
    R es hidrógeno o alquilo (C1-C3); cada m es 1 o 2, en donde:
    cada carbociclilo o heterociclilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes
    seleccionados independientemente entre cloro, flúor, alquilo (C1-C4), -OH, -O-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4)
    sustituido con flúor, -C(O)-alquilo (C1-C4), -C(O)-(alquilo (C1-C4) sustituido con flúor) y -N(Rg)(Rg);
    cada Rg es hidrógeno o alquilo (C1-C4), en donde cada alquilo en el grupo representado por RG está opcional e
    independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre -alquilo
    (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6), halo, -OH, -O-alquilo (C1-C4) y -alquilen (C1-C4)-O-alquilo (C1-C4); y
    cada alquilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados
    independientemente entre flúor, cloro, -O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor.
  2. 2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:
    Y se selecciona entre hidrógeno, -N(R2)(R3), -NH-C(O)-(CH2)1-4-N(R2)(R3), -NH-C(O)-heterociclilo, -NH-C(O)- carbociclilo y -NH-S(O)2-alquilo (C1-C6),
    en donde:
    cada R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno y alquilo (C1-C3); y
    cada R3 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1-C6) y -alquilen (C0-C6)-carbociclilo; o R2 y R3 tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman un heterociclilo, en donde el heterociclilo comprende opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre N, S y O; en donde cada carbociclilo o heterociclilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, alquilo (C1-C4), -O-alquilo (C1-C4), alquilo (C1- C4) sustituido con flúor y -N(RG)(RG); y
    cada alquilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, -O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor.
  3. 3. El compuesto de la reivindicación 2, en el que:
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    Y se selecciona entre hidrógeno, -NH2, -NH-C(O)-CH2-N(R2)(R3),
    imagen2
    -NH-C(O)-fenilo, -NH-C(O)-tienilo y -NH-S(O)2-alquilo (C1-Ca), en donde:
    cada R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno y alquilo (C1-C2); y
    cada R3 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo (CrCa) y -alquilen (C0-C1)-cicloalquilo; o R2 y R3 tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman un heterociclilo saturado; el anillo A representa un heterociclilo saturado de 4-7 miembros;
    R3' es hidrógeno o metilo;
    cada cicloalquilo, fenilo o heterociclilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, alquilo (C1-C4), -O-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) sustituido con flúor y -N(RG)(RG); y
    cada alquilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, -O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor.
  4. 4. El compuesto de la reivindicación 1, en el que: Y se selecciona entre -NH2, -NH-C(O)-CH2-N(R2)(R3) y
    imagen3
    cada R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno y -CH3;
    cada R3 se selecciona independientemente entre alquilo (C1-Ca) y -alquilen (C0-C1)-carbociclilo, en donde el alquilo (C1-Ca) está opcionalmente sustituido con flúor u -OCH3; o
    R2 y R3, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman un heterociclilo saturado
    opcionalmente sustituido con flúor u -OCH3; y
    el anillo A representa un heterociclilo saturado de 4-7 miembros;
    R3 es hidrógeno o metilo;
    cada carbociclilo o heterociclilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, alquilo (C1-C4), -O-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) sustituido con flúor y -N(RG)(RG); y
    cada alquilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, -O-alquilo (C1-C4) y alquilo (C1-C4) sustituido con flúor.
  5. 5. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:
    Y es
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    imagen4
    imagen5
  6. 6. Una composición farmacéutica que comprende un vehículo o un diluyente farmacéuticamente aceptables y un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-5.
  7. 7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-5 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en terapia.
  8. 8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-5 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento o la prevención de una infección o una colonización en un sujeto.
  9. 9. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-5 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en la fabricación de un medicamento para tratar o prevenir una infección o una colonización en un sujeto.
  10. 10. El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 8 o su uso de acuerdo con la reivindicación 9, en donde la infección está causada por un organismo grampositivo, opcionalmente en donde el organismo grampositivo se selecciona del grupo que consiste en Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Propionibacterium spp., Enterococcus spp., Bacillus spp., Corynebacterium spp., Nocardia spp., Clostridium spp., Actinobacteria spp. y Listeria spp.
  11. 11. El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 8 o su uso de acuerdo con la reivindicación 9, en donde la infección está causada por un organismo gramnegativo, opcionalmente en donde el organismo gramnegativo se selecciona del grupo que consiste en Enterobactericeae, Bacteroidaceae, Vibrionaceae, Pasteurellae, Pseudomonadaceae, Neisseriaceae, Rickettsiae, Moraxellaceae, cualquier especie de Proteeae, Acinetobacter spp., Helicobacter spp. y Campylobacter spp.
  12. 12. El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 8 o su uso de acuerdo con la reivindicación 9, en donde la infección está causada por un organismo seleccionado del grupo que consiste en rickettsiae, chlamydiae, Legionella spp. Mycoplasma spp. y cualquier otro patógeno intracelular.
    5 13. El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 8 o su uso de acuerdo con la reivindicación 9, en
    donde la infección está causada por más de un organismo.
  13. 14. El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 8 o su uso de acuerdo con la reivindicación 9, en donde la infección está causada por un organismo resistente a uno o más antibióticos.
    10
  14. 15. El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 14, en donde la infección está causada por un organismo resistente a:
    (i) ) tetraciclina o a cualquier miembro de primera y de segunda generación de antibióticos tetraciclinas;
    15 (ii) meticilina o cualquier antibiótico en la clase de p-lactámicos, incluidas las cefalosporinas de segunda, tercera y cuarta generación;
    (iii) vancomicina;
    (iv) una quinolona o fluoroquinolona; o
    (v) tigeciclina.
    20
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