ES2655795T3 - Aproximación de biomarcador múltiple para predicción de mortalidad en pacientes de diálisis - Google Patents
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Abstract
Un método para determinar el riesgo de mortalidad en pacientes de diálisis, que comprende las etapas de: a) analizar un conjunto de parámetros biológicos obtenidos del paciente o de la historia del paciente, en el que los parámetros biológicos se seleccionan del grupo que consiste en: la edad del paciente, el sexo del paciente, el índice de masa corporal del paciente, el uso de estatinas por parte del paciente, al menos un indicador de transporte de oxígeno en la sangre, al menos un indicador de la homeostasis del calcio-fosfato, al menos un indicador del metabolismo óseo, al menos un indicador de la función inmune, al menos un indicador del metabolismo del músculo esquelético, al menos un indicador del metabolismo lipídico, al menos un indicador del metabolismo de los carbohidratos, al menos un indicador de la regulación de la presión arterial hormonal, al menos un indicador de inflamación vascular, al menos un indicador del rendimiento del miocardio, al menos un indicador de la integridad del miocardio, al menos un indicador de muerte súbita cardíaca, al menos un indicador de la función renal, al menos un indicador de la función hepática, o un subconjunto de los mismos; b) establecer en correlación los parámetros biológicos o un subconjunto de los mismos, en donde la correlación de un subconjunto de parámetros biológicos proporciona una puntuación de riesgo indicativa de la mortalidad del paciente en el siguiente año, en donde los parámetros biológicos se seleccionan del grupo que consiste en: la edad del paciente, el sexo del paciente, el índice de masa corporal del paciente, al menos un indicador del metabolismo del músculo esquelético, al menos un indicador de muerte cardiaca repentina, al menos un indicador de la función renal, al menos un indicador de la regulación de la presión arterial hormonal, al menos un indicador del metabolismo óseo, al menos dos indicadores de la función hepática, en donde: el al menos un indicador del metabolismo del músculo esquelético se define por la concentración en sangre del paciente o la actividad de la creatina quinasa, el al menos un indicador de la muerte súbita cardíaca se define por la concentración en sangre del paciente de la homoarginina, el al menos un indicador de la función renal se define por la concentración en sangre del paciente de la albúmina carbamilada, el al menos un indicador de la regulación de la presión arterial hormonal se define por la concentración en sangre del paciente de la aldosterona o copeptina (carboxi-terminal pro arginina vasopresina), el al menos un indicador del metabolismo óseo se define por la concentración en sangre del paciente o la actividad de la fosfatasa alcalina, y los al menos dos indicadores de la función hepática se definen por la concentración en sangre del paciente de la transtiretina y fetuina, en donde la puntuación de riesgo es una puntuación del riesgo ponderada Y1 indicativa del riesgo de mortalidad del paciente en el próximo año, y en donde los parámetros biológicos se establecen en correlación usando la siguiente fórmula, proporcionando así la puntuación del riesgo ponderada Y1: Y1: 0,51 * variable 1 + (-0,49 * variable 2) + (-0,32 * variable 3) + 0,44 * variable 4 + (-0,32 * variable 5) + (- 0,29 * variable 6) + (-0,33 * variable 7) + 0,35 * variable 8 + (-0,4 * variable 9) + 0,31 * variable 10 en donde la variable 1 se define por el valor logarítmico de la edad del paciente en años, la variable 2 se define como igual a 1 si el sexo del paciente es femenino e igual a 0 si el sexo del paciente es masculino, la variable 3 se define por el valor logarítmico de índice de masa corporal del paciente en kg/m2, la variable 4 se define por el valor logarítmico de la actividad en sangre del paciente de la fosfatasa alcalina en U/L, la variable 5 se define por el valor logarítmico de la actividad en sangre del paciente de la creatina quinasa en U/L, la variable 6 se define por el valor logarítmico de la concentración en sangre del paciente de homoarginina en micromol/L, la variable 7 se define por el valor logarítmico de la concentración en sangre del paciente de fetuina en ng/mL, la variable 8 se define por el valor logarítmico de la concentración en sangre del paciente de albúmina carbamilada en porcentaje (%), la variable 9 se define por el valor logarítmico de la concentración en sangre del paciente de transtiretina en micromol/L, y la variable 10 se define por el valor logarítmico de la concentración en sangre del paciente de la aldosterona en pg/mL, en donde todos los valores logarítmicos se calculan sobre la base e, y en donde todos los valores numéricos en la fórmula que proporcionan la puntuación de riesgo ponderada Y1 se calculan por desviación estándar, preferiblemente en donde los valores numéricos se definen con una desviación del 50%, preferiblemente del 20%, y más preferiblemente del 10%, y lo más preferiblemente del 5%, y en donde la puntuación del riesgo es indicativa para un tratamiento médico para reducir el riesgo de mortalidad del paciente
Description
También se prevé que la puntuación de riesgo se proporcione por medio de una puntuación de riesgo simplificado, en la que el parámetro biológico indicado anteriormente, o un subconjunto del mismo, se establezca en correlación por una suma de cantidades individuales, en donde el número de cantidades individuales se define por el número del parámetro biológico y en el que la suma de estas cantidades proporciona la puntuación de riesgo simplificada. Para definir dicha puntuación de riesgo simplificado, el riesgo de mortalidad se calcula dividiendo el número de pacientes que murieron dentro de un intervalo de tiempo determinado, en particular dentro del intervalo de tiempo de 1, 3, 5 ó 10 años, por el número de pacientes que inicialmente se había clasificado con esta puntuación de riesgo. De este modo, las diferentes puntuaciones de riesgo podrían correlacionarse con diferentes riesgos de mortalidad, en particular con diferentes clases de puntuación de riesgo.
La invención proporciona un método para determinar el riesgo de mortalidad en un paciente de diálisis, en donde la puntuación de riesgo es una puntuación del riesgo ponderada Y1 indicativa para el riesgo de mortalidad del paciente en el próximo año, y en donde los parámetros biológicos se establecen en correlación usando la siguiente fórmula, proporcionando así la puntuación del riesgo ponderada Y1:
Y1: 0,51 * variable 1 + (-0,49 * variable 2) + (-0,32 * variable 3) + 0,44 * variable 4 + (-0,32 * variable 5) + (0,29 * variable 6) + (-0,33 * variable 7) + 0,35 * variable 8 + (-0,4 * variable 9) + 0,31 * variable 10
en donde
la variable 1 se define por el valor logarítmico de la edad del paciente en años,
la variable 2 se define como igual a 1 si el sexo del paciente es femenino e igual a 0 si el sexo del paciente es masculino,
la variable 3 se define por el valor logarítmico del índice de masa corporal del paciente en kg/m2,
la variable 4 se define por el valor logarítmico de la actividad en sangre del paciente de la fosfatasa alcalina en U/L,
la variable 5 se define por el valor logarítmico de la actividad en sangre del paciente de la creatina quinasa en U/L,
la variable 6 se define por el valor logarítmico de la concentración en sangre del paciente de homoarginina en micromol/L,
la variable 7 se define por el valor logarítmico de la concentración en sangre del paciente de fetuina en ng/mL,
la variable 8 se define por el valor logarítmico de la concentración en sangre del paciente de albúmina carbamilada en porcentaje (%),
la variable 9 se define por el valor logarítmico de la concentración en sangre del paciente de transtiretina en micromol/L, y
la variable 10 se define por el valor logarítmico de la concentración en sangre del paciente de la aldosterona en pg/mL,
en donde todos los valores logarítmicos se calculan sobre la base e, y en donde todos los valores numéricos en la fórmula que proporcionan la puntuación de riesgo ponderada Y1 se calculan por desviación estándar, preferiblemente en donde los valores numéricos se definen con una desviación del 50%, preferiblemente del 20%, y más preferiblemente del 10%, y lo más preferiblemente del 5%.
En este documento, los "valores numéricos en la fórmula que proporcionan la puntuación de riesgo ponderado Y1" significan los siguientes valores numéricos: 0,51, 0,49, 0,32, 0,44, 0,32, 0,29, 0,33, 0,35, 0,4 y 0,31.
Igualmente preferido es que todos los valores numéricos en la fórmula que proporcionan la puntuación de riesgo ponderado Y1 se definan sin ninguna desviación.
Además, en el contexto de la presente invención, todos los valores log se calculan a partir de la base e.
Sorprendentemente se ha encontrado en el contexto de la presente invención que la puntuación de riesgo ponderado Y1 puede correlacionarse con diferentes clases del riesgo de mortalidad, preferiblemente con una clase de bajo riesgo de mortalidad, una clase de riesgo de mortalidad moderado, y una clase de alto riesgo de mortalidad.
Por lo tanto, en una realización preferida, una puntuación de riesgo ponderado Y1 en el intervalo de menos de o igual a 0 indica un riesgo bajo de mortalidad, una puntuación de riesgo ponderado Y1 en el intervalo de 0 a 1 indica un
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riesgo moderado de mortalidad, y una puntuación de riesgo ponderado Y1 en el intervalo igual o superior a 1 indica un alto riesgo o mortalidad.
En el contexto de la presente invención, debe entenderse que el término "igual a" puede comprender una desviación de +0,5, preferiblemente de +0,25, más preferiblemente de +0,1.
Además, debe entenderse que aquellos pacientes con una puntuación de riesgo ponderado Y1 en el intervalo menor
o igual a 0 cae en el tercil 1º de la cohorte o población dada (mínimo de percentil 33º), aquellos pacientes con una puntuación de riesgo ponderado Y1 en el intervalo de 0 a 1 caen en el segundo tercil de la cohorte (del percentil 33º al percentil 66º), mientras que los pacientes con una puntuación de riesgo ponderado Y1 en el intervalo de más de o igual a 1 caen en el tercer tercil de la cohorte (del percentil 66º al máximo).
El término "percentil" generalmente significa el valor de una variable por debajo de la cual cae un cierto porcentaje de observaciones. Por ejemplo, el percentil 33 es el valor por debajo del cual se puede encontrar el 33 por ciento de las observaciones. En la presente invención, los valores de corte del tercil 1º, 2° y 3° se han determinado como se ejemplifica en los ejemplos de la presente invención.
En el contexto de la presente invención, se ha encontrado que una puntuación de riesgo particular puede correlacionarse con una clase de riesgo de mortalidad particular, preferiblemente con una clase de riesgo de mortalidad muy bajo, una clase de riesgo de mortalidad bajo, una clase de riesgo de mortalidad intermedio (o moderado) y/o con una clase de alto riesgo de mortalidad.
Esta clasificación es aplicable a todas las puntuaciones de riesgo de mortalidad de la presente invención, en particular a las puntuaciones de riesgo ponderado Y1 e Y2, como se ejemplifica en los ejemplos de la presente invención.
Por lo tanto, una puntuación de riesgo de 0 o igual a 1 indica un riesgo bajo de mortalidad, mientras que una puntuación de riesgo simplificado de 2 o igual a 3 indica un riesgo moderado de mortalidad, y una puntuación de riesgo simplificado igual o superior a 4 indica un alto riesgo de mortalidad.
Igualmente preferido es que una puntuación de riesgo calculada de 1 o menos indique un riesgo muy bajo de mortalidad, de igual a 2 indique un riesgo bajo de mortalidad, de igual a 3 indique un riesgo intermedio de mortalidad, y de igual a 4 o más indique un alto riesgo de mortalidad.
En este documento, un bajo riesgo de mortalidad significa preferiblemente un riesgo de mortalidad igual o inferior al 20%, un riesgo intermedio de mortalidad significa un riesgo de mortalidad igual o inferior al 40%, mientras que un alto riesgo de mortalidad significa un riesgo de mortalidad de al menos 50%, preferiblemente de entre 50% y 60%.
En una realización preferida, la presente invención proporciona un método para determinar el riesgo de mortalidad en pacientes de diálisis, en donde la correlación de un subconjunto de parámetros biológicos indicada anteriormente proporciona una puntuación de riesgo indicativa del riesgo de mortalidad del paciente en los siguientes cinco años, en donde los parámetros biológicos se seleccionan del grupo que consiste en:
la edad del paciente,
el sexo del paciente,
al menos un indicador del metabolismo óseo,
al menos un indicador del metabolismo del músculo esquelético,
al menos un indicador del rendimiento del miocardio,
al menos un indicador de la integridad del miocardio,
al menos un indicador de la función renal, y
al menos un indicador de inflamación,
en donde:
el al menos un indicador del metabolismo óseo se define por la concentración en sangre del paciente o la actividad de la fosfatasa alcalina, y
el al menos un indicador del metabolismo del músculo esquelético se define por la concentración o actividad sanguínea del paciente de la creatina quinasa,
el al menos un indicador del funcionamiento del miocardio se define por la concentración sanguínea del NTproBNP en el paciente,
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el al menos un indicador de la integridad del miocardio se define por la concentración sanguínea del paciente de troponina T o troponina l,
el al menos un indicador de la función renal se define por la concentración sanguínea del paciente de albúmina carbamilada,
el al menos un indicador de la inflamación se define por la concentración sanguínea del paciente de proteína c-reactiva (CRP,
en donde la puntuación de riesgo es una puntuación de riesgo ponderado Y2 indicativo para el riesgo de mortalidad del paciente en los próximos cinco años, y en el que los parámetros biológicos se establecen en correlación usando la siguiente fórmula, proporcionando así la puntuación de riesgo ponderado Y2:
Y2 = 0,38 * variable 1 + (-0,1 * variable 2) + 0,21 * variable 3 + (-0,34 * variable 4) + 0,18 * variable 5 + 0,16
* variable 6 + 0,26 * variable 7 + 0,16 * variable 8 en donde: la variable 1 se define por el valor logarítmico de la edad del paciente en años, la variable 2 se define como igual a 1 si el sexo del paciente es femenino e igual a 0 si el sexo del paciente
es masculino,
la variable 3 se define por el valor logarítmico de la actividad sanguínea del paciente de alcalina fosfatasa en U/L, la variable 4 se define por el valor logarítmico de la actividad sanguínea del paciente de la creatina quinasa
en U/L,
la variable 5 se define por el valor logarítmico de la concentración sanguínea del paciente de NT-proBNP en pg/ml, la variable 6 se define por el valor logarítmico de la concentración sanguínea del paciente de proteína C
reactiva (CRP) en mg/L,
la variable 7 se define por el valor logarítmico de la concentración sanguínea de troponina T del paciente en ng/mL, y la variable 8 se define por el valor logarítmico de la concentración sanguínea del paciente de albúmina
carbamilada en porcentaje (%), en donde todos los valores logarítmicos se calculan a partir de la base e, y en donde todos los valores numéricos en la fórmula que proporcionan la puntuación del riesgo ponderado Y2 se calculan por desviación
estándar, preferiblemente en la que los valores numéricos se definen con una desviación del 50%, preferiblemente del 20%, más preferiblemente del 10%, y lo más preferiblemente del 5%. En este documento, los "valores numéricos en la fórmula que proporcionan la puntuación de riesgo
ponderado Y2" significan los siguientes valores numéricos: 0,38, 0,21, 0,34, 0,18, 0,16, 0,26 y 0,16.
Igualmente preferido es que todos los valores numéricos en la fórmula que proporcionan la puntuación de riesgo ponderado Y2 se definan sin ninguna desviación. Además, en el contexto de la presente invención, todos los valores logarítmicos se calculan a partir de la
base e.
En una realización preferida, la invención proporciona un método para determinar el riesgo de mortalidad en pacientes de diálisis, que comprende las etapas de a) analizar un conjunto de parámetros biológicos obtenidos del paciente o del historial del paciente, en el
que los parámetros biológicos se seleccionan del grupo que consiste en: la edad del paciente, el sexo del paciente, el índice de masa corporal del paciente, el uso de estatinas por parte del paciente, al menos un indicador de transporte de oxígeno en la sangre,
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0,006139105 * variable 26 * variable 26 + 8,53488E-05 * variable 27 + 0,016262 * variable 28 + 1,579488608 * variable 29, en donde
la variable 1 se define por la edad del paciente en años, la variable 2 se define como igual a 1 si el sexo del paciente es femenino e igual a 0 si el sexo del paciente es masculino,
la variable 3 se define como igual a 2 si el paciente usa una estatina y es igual a 1 si el paciente no usa una estatina, la variable 4 se define como el índice de masa corporal del paciente en kg/m2 la variable 5 se define por el valor de concentración sérica o plasmática del paciente de colesterol de lipoproteínas
de baja densidad (LDL) en mg/dl, la variable 6 se define por el valor de la concentración de hemoglobina en sangre del paciente en g/dl, la variable 7 se define por el valor del suero sanguíneo del paciente o la concentración plasmática de hemoglobina
glicosilada en porcentaje (%),
la variable 8 se define por el valor del suero sanguíneo del paciente o la concentración plasmática de fosfato en mg/dl, la variable 9 se define por el valor de la actividad sérica o plasmática del paciente de fosfatasa alcalina en U/L, la variable 10 se define mediante el valor de la actividad de creatina quinasa del paciente en suero o plasma en U/L, la variable 11 se define por el valor de la concentración sanguínea del paciente de glóbulos blancos (leucocitos) en
1000/μl,
la variable 12 se define por el valor de la actividad de la aspartato aminotransferasa (ASAT) del paciente sérica o plasmática en U/L, la variable 13 se define por el valor de la actividad sérica o plasmática del paciente de la alanina aminotransferasa
(ALAT) en U/L,
la variable 14 se define por el valor de la concentración en sangre, plasmática o sérica del paciente de glucosa en mg/dl, la variable 15 se define por el valor del potasio sérico o plasmático del paciente en mmol/l, la variable 16 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente del péptido natriurético pro
tipo B N-terminal en pg/ml,
la variable 17 se define por el valor de la concentración sérica o plasmática del paciente de fosfolipasa A2 asociada a las lipoproteínas en U/L, la variable 18 se define por el valor de la concentración sérica o plasmática del paciente de proteína C reactiva en
mg/L, la variable 19 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente de troponina T en ng/mL, la variable 20 se define por el valor de concentración plasmática o sérica de homoarginina en micromol/L, la variable 21 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente de osteoprotegerina en
picomoles/L, la variable 22 se define por el valor de la concentración de fetuina plasmática o sérica del paciente en ng/ml, la variable 23 se define por el valor del concentración plasmática o sérica del paciente de vitamina D en ng/ml, la variable 24 se define por el valor de la concentración de transtiretina plasmática o sérica del paciente en
micromol/L, la variable 25 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica de aldosterona en el paciente en pg/mL, la variable 26 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente de cortisol en
microgramos/dL,
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la variable 8 se define por el valor de la concentración sanguínea, en suero o plasmática del paciente de fosfato en mg/dl, la variable 9 se define por el valor de la actividad en suero o en plasma del paciente de la alcalina fosfatasa en U/L,
la variable 10 se define por el valor de la actividad sérica o plasmática del paciente de la creatina quinasa en U/L, la variable 11 se define por el valor de la concentración sanguínea del paciente de glóbulos blancos (leucocitos) en 1000/μL,
la variable 12 se define por el valor de la actividad sérica o plasmática del paciente de la aspartato aminotransferasa
(ASAT) en U/L, la variable 13 se define por el valor de la actividad sérica o plasmática del paciente de la alanina aminotransferasa (ALAT) en U/L,
la variable 14 se define por el valor de la concentración sanguínea, plasmática o sérica de glucosa en mg/dl, la variable 15 se define mediante el valor del potasio plasmático o sérico del paciente en mmol/l, la variable 16 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente del péptido natriurético pro
tipo B N-terminal en pg/ml,
la variable 17 se define por la valor de la concentración plasmática o sérica del paciente de fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas en U/L, la variable 18 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente de proteína C reactiva en
mg/l, la variable 19 se define por el valor de la concentración del paciente en plasma o sérica de troponina T en ng/ml, la variable 20 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica en el paciente de homoarginina en
micromol/L,
la variable 21 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica de osteoprotegerina en el paciente en pmol/L, la variable 22 se define por el valor de la concentración de fetuina en plasma o suero en el paciente en ng/mL, la variable 23 se define por el valor de la concentración de vitamina D plasmática o sérica del paciente en ng/ml, la variable 24 se define por el valor de la concentración de transtirretina en plasma o suero del paciente en
micromoI/L, la variable 25 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica de aldosterona en el paciente en pg/ml, la variable 26 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica de cortisol en microgramos/dL, la variable 27 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente de copeptina (carboxi
terminal-pro arginina vasopresina) en pmol/L,
la variable 28 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente de supresión soluble de Tumorigenicidad 2 (sST2) en ng/mL, la variable 29 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente de albúmina carbamilada en
porcentaje, en donde todos los valores numéricos se calculan por desviación estándar, preferiblemente en donde los valores
numéricos se definen con una desviación del 50%, preferiblemente del 20%, más preferiblemente del 10%, y lo más preferiblemente del 5%, y en el que los coeficientes de la ecuación de riesgo se definen como
x1 = 0,047702681; x2 = -0,385079479; x3 = -0,170679763; x4 = -0,19424517;
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x42 = -0,073762152; x43 = 0,00204079; x44 = -1,29568E-05; x45 = -0,272897733; x46 = 0,019087226; x47 = 0,00048282; x48 = 0,039697765; x49 = -0,000875904; x50 = 0,000956853; x51 = 0,010142565; x52 = 0,101680363.
En otra realización preferida, la invención proporciona un método para determinar el riesgo de mortalidad en pacientes de diálisis, en el que la correlación de un subconjunto de parámetros biológicos proporciona una puntuación de riesgo indicativa del riesgo de mortalidad del paciente durante el próximo año, en donde los parámetros biológicos se seleccionan del grupo que consiste en:
la edad del paciente, el sexo del paciente, el índice de masa corporal del paciente, el uso de una estatina por parte del paciente, al menos un indicador del transporte de oxígeno en la sangre, al menos un indicador de la homeostasis de calcio-fosfato, al menos un indicador de la homoestasis electrolítica, al menos un indicador del metabolismo óseo, al menos un indicador de la función inmune, al menos un indicador del metabolismo del músculo esquelético, al menos un indicador del metabolismo lipídico, al menos un indicador del metabolismo de los carbohidratos, al menos un indicador de la inflamación vascular, al menos un indicador del rendimiento del miocardio, al menos un indicador de la integridad del miocardio, al menos un indicador de la muerte cardíaca súbita, al menos un indicador de la función renal, al menos un indicador de la función hepática,
en donde
el al menos un indicador del metabolismo lipídico o de la lipoproteína se define por la concentración sanguínea de colesterol LDL del paciente, el al menos un indicador del transporte de oxígeno se define por la concentración sanguínea de hemoglobina del
paciente,
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la variable 7 se define por el valor de la concentración sanguínea, en suero o plasmática del paciente de
hemoglobina glicosilada en porcentaje, la variable 8 se define por el valor de la concentración sanguínea, en suero o plasmática del paciente del fosfato en mg/dl,
la variable 9 se define por el valor de la actividad sérica o plasmática del paciente de la fosfatasa alcalina en U/L,
la variable 10 se define por el valor de la actividad sérica o plasmática del paciente de la creatina quinasa en U/L,
la variable 11 se define por el valor de la concentración sanguínea del paciente de glóbulos blancos (leucocitos) en
1000/μL,
la variable 12 se define por el valor de la actividad en suero o plasma del paciente de la aspartato aminotransferasa (ASAT) en U/L, la variable 13 se define por el valor de la actividad sérica o plasmática del paciente de la alanina aminotransferasa
(ALAT) en U/L, la variable 14 se define por el valor de la concentración en sangre, plasma o sérica de glucosa en mg/dl, la variable 15 se define por el valor del potasio plasmático o sérico del paciente en mmol/l, la variable 16 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente del péptido natriurético N
terminal pro B-tipo en pg/mL,
la variable 17 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente de fosfolipasa A2 asociada a Iipoproteínas en U/L, la variable 18 se define por el valor de la concentración en plasma o sérica del paciente de proteína C reactiva en
mg/L, la variable 19 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente de troponina T en ng/mL, la variable 20 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente de homoarginina en
micromol/L, la variable 21 se define por el valor de la concentración de fetuina plasmática o sérica del paciente en ng/ml, la variable 22 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente de vitamina D en ng/ml, la variable 23 se define por el valor de la concentración de transtiretina plasmática o sérica del paciente en
micromol/L,
la variable 24 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente de supresión soluble de Tumorigenicidad 2 (sST2) en ng/ml, la variable 25 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente de albúmina carbamilada en
porcentaje, en donde todos los valores numéricos se calculan por desviación estándar, preferiblemente en donde los valores
numéricos se definen con una desviación del 50%, preferiblemente del 20%, más preferiblemente del 10%, y lo más preferiblemente del 5%, y en el que los coeficientes de la ecuación de riesgo se definen como x1 = 0,053386018; x2 = -0,507359962; x3 = -0,159672995; x4 = -0,077278203; x5 = 0,001675282; x6 = 0,035553017; x7 = -0,000122901; x8 = -0,139558759;
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x9 = 0,63289541; x10 = -0,040388869; x11 = 0,161839595; x12 = -0,002408882;
5 x13 = 4,3439E-05; x14 = -3,73529E-08; x15 = -0,009348889; x16 = 1,00102E-05; x17 = 0,259087904;
10 x18 = -0,010106474; x19 = -0,090758507; x20 = 0,002770596; x21 =-3,26291E-06; x22 = 0,026311865;
15 x23 = -0,00170523; x24 = 0,057829917; x25 = -0,000190269; x26 = -0,278450291; x27 = 0,050511166;
20 x28 = 5,86621E-05; x29 =-1,08488E-09; x30 = -0,041792948; x31 = 5,7281E-05; x32 = -2,18132E-08;
25 x33 = -0,033933381; x34 = 0,000184845; x35 = 1,971444416; x36 = -0,401763801; x37 = 3,417807829;
30 x38 = -1,60701075; x39 = -0,048572426; x40 = -0,001714864; x41 = 0,000628046; x42 = 1,71234E-07;
35 x43 = -0,422328754; x44 = -0,002316355; x45 =0,016454073.
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el al menos un indicador de la función del miocardio se define por la concentración sanguínea del paciente de un péptido natriurético,
el al menos un indicador de la inflamación vascular se define por la concentración o actividad sanguínea del paciente de fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas,
el al menos un indicador de muerte súbita cardíaca se define por la concentración sanguínea de homoarginina en el paciente;
el al menos un indicador de integridad miocárdica se define por la concentración sanguínea de troponina T del paciente o troponina I.
El método describe una puntuación de riesgo ponderado Y7 indicativa del riesgo de mortalidad del paciente dentro del próximo año, y en el que los parámetros biológicos se establecen en correlación mediante el uso de la siguiente fórmula, proporcionando así la puntuación de riesgo ponderado Y7:
Y7 = x1 * variable 1 + x2 * variable 2 + x3 * variable 3 + x4 * variable 4 + x5 * variable 4 * variable 4 + x6 * variable 5
+ x7 * variable 5 * variable 5 + x8 * variable 6 + x9 * variable 7 + x10 * variable 7 * variable 7 + x11 * variable 8 + x12 * variable 9 + x13 * variable 9 * variable 9 + x14 * variable 9 * variable 9 * variable 9 + x15 * variable 10 + x16 * variable 10 * variable 10 + x17 * variable 11 + x18 * variable 11 * variable 11 + x19 * variable 12 + x20 * variable 12 * variable 12 + x21 * variable 12 * variable 12 * variable 12 + x22 * variable 13 + x23 * variable 13 * variable 13 + x24 * variable 14 + x25 * variable 14 * variable 14 + x26 * variable 15 + x27 * variable 15 * variable 15 + x28 * variable 16 + x29 * variable 16 * variable 16 + x30 * variable 17 + x31 variable 17 * variable 17 + x32 * variable 17 * variable 17 * variable 17 + x33 * variable 18 + x34 * variable 18 * variable 18 + x35 * variable 19 + x36 * variable 19 * variable 19 + x37 * variable 20 + x38 * variable 20 * variable 20 + x39 * variable 21 + x40 * variable 22 + x41 * variable 22 * variable 22 + x42 * variable 22 * variable 22 * variable 22 + x43 * variable 23 + x44 * variable 23 * variable 23,
en donde
la variable 1 se define por la edad del paciente en años,
la variable 2 se define como igual a 1 si el sexo del paciente es femenino e igual a 0 si el sexo del paciente es masculino,
la variable 3 se define como igual a 2 si el paciente usa una estatina y es igual a 1 si el paciente no usa una estatina
la variable 4 se define como el índice de masa corporal del paciente en kg/m2,
la variable 5 se define por el valor de la concentración sérica o plasmática del paciente del colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL) en mg/dl,
la variable 6 se define por el valor de la concentración en sangre del paciente de hemoglobina en g/dl,
la variable 7 se define por el valor de la concentración sanguínea, en suero o plasmática del paciente de hemoglobina glicosilada en porcentaje,
la variable 8 se define por el valor de la concentración en sanguínea, en suero o plasma del paciente de fosfato en mg/dL,
la variable 9 se define por el valor de la actividad sérica o plasmática del paciente de fosfatasa alcalina en U/L,
la variable 10 se define por el valor de la actividad sérica o plasmática del paciente de la creatina quinasa en U/L,
la variable 11 se define por el valor de la concentración sanguínea del paciente de glóbulos blancos (leucocitos) en 1000/μL,
la variable 12 se define por el valor de la actividad sérica o plasmática del paciente de la aspartato aminotransferasa (ASAT) en U/L,
la variable 13 se define por el valor de la actividad sérica o plasmática del paciente de alanina aminotransferasa (ALAT) en U/L,
la variable 14 se define por el valor de la concentración sanguínea, plasmática o sérica de glucosa en mg/dl del paciente,
la variable 15 se define por el valor del potasio plasmático o sérico del paciente en mmol/l,
la variable 16 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente del péptido natriurético pro tipo B N-terminal en pg/ml,
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Claims (4)
-
imagen1 imagen2 imagen3 imagen4 imagen5 imagen6 510152025303540al menos un indicador de la función inmune, al menos un indicador del metabolismo del músculo esquelético, al menos un indicador del metabolismo lipídico, al menos un indicador del metabolismo de los carbohidratos, al menos un indicador de la regulación hormonal de la presión arterial, al menos un indicador de la inflamación vascular, al menos un indicador del rendimiento del miocardio, al menos un indicador de la integridad miocárdica, al menos un indicador de la muerte súbita cardíaca, al menos un indicador de la función renal, y al menos un indicador de la función hepática,en dondeel al menos un indicador del metabolismo lipídico se define por la concentración sanguínea de colesterol LDL del paciente, el al menos un indicador del transporte de oxígeno se define por la concentración sanguínea de hemoglobina delpaciente,el al menos un indicador del metabolismo de carbohidratos se define por la concentración sanguínea del paciente de hemoglobina glucosilada o glucosa sanguínea, sérica o plasmática, el al menos un indicador de la homeostasis de calcio-fosfato se define por la concentración sanguínea de fosfato delpaciente, el al menos un indicador del metabolismo óseo se define por la concentración sanguínea de fosfatasa alcalina delpaciente y/o por la concentración de osteoprotegerina en sangre del paciente y/o por la concentración en sangre del paciente de vitamina D, el al menos un indicador del metabolismo del músculo esquelético se define por la concentración sanguínea delpaciente o la actividad de la creatina quinasa,el al menos un indicador de la función inmune se define por la concentración sanguínea del paciente de glóbulos blancos y/o cortisol y/o supresión soluble de Tumorigenicidad 2 (sST2), el al menos un indicador de la función hepática se define por las concentraciones sanguíneas del paciente o lasactividades de alanina aminotransferasa (ALAT) y/o aspartato aminotransferasa (ASAT) y/o fetuina y/o transtiretina,el al menos un indicador de la homeostasis electrolítica se define por la concentración sanguínea de potasio del paciente, el al menos un indicador de la función del miocardio se define por la concentración sanguínea del paciente de unpéptido natriurético,el al menos un indicador de la inflamación vascular se define por la concentración o actividad sanguínea del paciente de fosfolipasa A2 asociada a Iipoproteínas, el al menos un indicador de la muerte súbita cardíaca se define por la concentración sanguínea de homoarginina delpaciente,el al menos un indicador de la integridad del miocardio se define por la concentración sanguínea de troponina T o troponina I del paciente, el al menos un indicador de la regulación de la presión arterial hormonal se define por la concentración sanguíneadel paciente de aldosterona y/o de copeptina, el al menos un indicador de la función renal se define por la concentración sanguínea del paciente de albúmina carbamilada,51015202530354045en donde la puntuación de riesgo es una puntuación de riesgo ponderado Y4 indicativa del riesgo de mortalidad en el paciente en los próximos cinco años, y en el que los parámetros biológicos se establecen en correlación mediante el uso de la siguiente fórmula, proporcionando así la puntuación de riesgo ponderado Y4:Y4 = x1 * variable 1 + x2 * variable 2 + x3 * variable 3 + x4 * variable 4 + x5 * variable 4 * variable 4 + x6 * variable 5+ x7 * variable 5 * variable 5 + x8 * variable 6 + x9 * variable 7 + x10 * variable 7 * variable 7 + x11 * variable 8 + x12 * variable 9 + x13 * variable 9 * variable 9 + x14 * variable 9 * variable 9 * variable 9 + x15 * variable 10 + x16 * variable 10 * variable 10 + x17 * variable 11 + x18 * variable 11 * variable 11 + x19 * variable 12 + x20 * variable 12 * variable 12 + x21 * variable 12 * variable 12 * variable 12 + x22 * variable 13 + x23 * variable 13 * variable 13 + x24 * variable 14 + x25 * variable 14 * variable 14 + x26 * variable 15 + x27 * variable 15 * variable 15 + x28 * variable 16 + x29 * variable 16 * variable 16 + x30 * variable 17 + x31 variable 17 * variable 17 + x32 * variable 17 * variable 17 * variable 17 + x33 * variable 18 + x34 * variable 18 * variable 18 + x35 * variable 19 + x36 * variable 19 * variable 19 + x37 * variable 20 + x38 * variable 20 * variable 20 + x39 * variable 21 + x40 * variable 21 * variable 21 + x41 * variable 22 + x42 * variable 23 + x43 * variable 23 * variable 23 + x44 * variable 23 * variable 23 * variable 23 + x45 * variable 24 + x46 * variable 24 * variable 24 + x47 * variable 25 + x48 * variable 26 + x49 * variable 26 * variable 26 + x50 * variable 27 + x51 * variable 28 + x52 * variable 29,en dondela variable 1 se define según la edad del paciente en años,la variable 2 se define como igual a 1 si el sexo del paciente es femenino e igual a 0 si el sexo del paciente es masculino,la variable 3 se define como igual a 2 si el paciente usa una estatina y es igual a 1 si el paciente no usa una estatina,la variable 4 se define como el índice de masa corporal del paciente en kg/m2,la variable 5 se define por el valor de la concentración plasmática o en suero en el paciente del colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL) en mg/dl,la variable 6 se define por el valor de la concentración de hemoglobina en sangre del paciente en g/dl,la variable 7 se define por el valor de la concentración en sangre, sérica o plasmática del paciente de hemoglobina glucosilada en porcentaje (%),la variable 8 se define por el valor de la concentración sanguínea, en suero o plasmática del paciente de fosfato en mg/dl,la variable 9 se define por el valor de la actividad en suero o en plasma del paciente de la alcalina fosfatasa en U/L,la variable 10 se define por el valor de la actividad sérica o plasmática del paciente de la creatina quinasa en U/L,la variable 11 se define por el valor de la concentración sanguínea del paciente de glóbulos blancos (leucocitos) en 1000/μL,la variable 12 se define por el valor de la actividad sérica o plasmática del paciente de la aspartato aminotransferasa (ASAT) en U/L,la variable 13 se define por el valor de la actividad sérica o plasmática del paciente de la alanina aminotransferasa (ALAT) en U/L,la variable 14 se define por el valor de la concentración sanguínea, plasmática o sérica de glucosa en mg/dl,la variable 15 se define mediante el valor del potasio plasmático o sérico del paciente en mmol/l,la variable 16 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente del péptido natriurético pro tipo B N-terminal en pg/ml,la variable 17 se define por la valor de la concentración plasmática o sérica del paciente de fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas en U/L,la variable 18 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente de proteína C reactiva en mg/l,la variable 19 se define por el valor de la concentración del paciente en plasma o sérica de troponina T en ng/ml,la variable 20 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica en el paciente de homoarginina en micromol/L,imagen7 imagen8 510152025303540al menos un indicador del transporte de oxígeno en la sangre, al menos un indicador de la homeostasis de calcio-fosfato, al menos un indicador de la homoestasis electrolítica, al menos un indicador del metabolismo óseo, al menos un indicador de la función inmune, al menos un indicador del metabolismo del músculo esquelético, al menos un indicador del metabolismo lipídico, al menos un indicador del metabolismo de los carbohidratos, al menos un indicador de la inflamación vascular, al menos un indicador del rendimiento del miocardio, al menos un indicador de la integridad del miocardio, al menos un indicador de la muerte cardíaca súbita, al menos un indicador de la función renal, al menos un indicador de la función hepática,en dondeel al menos un indicador del metabolismo lipídico se define por la concentración sanguínea de colesterol LDL del paciente, el al menos un indicador del transporte de oxígeno se define por la concentración sanguínea de hemoglobina delpaciente,el al menos un indicador del metabolismo de carbohidratos se define por la concentración sanguínea del paciente de hemoglobina glicosilada o glucosa en sangre, suero o plasma, el al menos un indicador de la homeostasis de calcio-fosfato se define por la concentración sanguínea de fosfato delpaciente,el al menos un indicador del metabolismo óseo se define por la concentración sanguínea de fosfatasa alcalina del paciente y/o por la concentración de vitamina D en la sangre del paciente, el al menos un indicador del metabolismo del músculo esquelético se define por la concentración o actividad decreatina cinasa en sangre del paciente,el al menos un indicador de la función inmune se define por la concentración sanguínea de glóbulos blancos del paciente y/o la supresión soluble de tumorigenicidad 2 (sST2), el al menos un indicador de la función hepática se define por las concentraciones sanguíneas del paciente o lasactividades de alanina aminotransferasa (ALAT) y/o aspartato aminotransferasa (ASAT) y/o fetuina y/o transtirretina,el al menos un indicador de la homeostasis electrolítica se define por la concentración sanguínea de potasio del paciente, el al menos un indicador de la función del miocardio se define por la concentración sanguínea del paciente de unpéptido natriurético,el al menos un indicador de inflamación vascular se define por la concentración sanguínea del paciente o la actividad de la fosfolipasa A2 asociada a la Iipoproteína, el al menos un indicador de la muerte súbita cardíaca es definido por la concentración de homoarginina en sangredel paciente,el al menos un indicador de la integridad del miocardio se define por la concentración sanguínea del paciente de troponina T o troponina l, el al menos un indicador de la función renal se define por la concentración sanguínea del paciente de albúminacarbamilada,imagen9 5101520253035la variable 21 se define por el valor de la concentración de fetuina plasmática o sérica del paciente en ng/ml, la variable 22 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente de vitamina D en ng/ml, la variable 23 se define por el valor de la concentración de transtiretina plasmática o sérica del paciente enmicromol/L,la variable 24 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente de supresión soluble de Tumorigenicidad 2 (sST2) en ng/ml, la variable 25 se define por el valor de la concentración plasmática o sérica del paciente de albúmina carbamilada enporcentaje (%), en donde todos los valores numéricos se calculan por desviación estándar, preferiblemente en donde los valoresnuméricos se definen con una desviación del 50%, preferiblemente del 20%, más preferiblemente del 10%, y lo más preferiblemente del 5%, y en el que los coeficientes de la ecuación de riesgo se definen como x1 = 0,053386018; x2 = -0,507359962; x3 = -0,159672995; x4 = -0,077278203; x5 = 0,001675282; x6 = 0,035553017; x7 = -0,000122901; x8 = -0,139558759; x9 = 0,63289541; x10 = -0,040388869; x11 = 0,161839595; x12 = -0,002408882; x13 = 4,3439E-05; x14 = -3,73529E-08; x15 = -0,009348889; x16 = 1,00102E-05; x17 = 0,259087904; x18 = -0,010106474; x19 = -0,090758507; x20 = 0,002770596; x21 =-3,26291E-06; x22 = 0,026311865; x23 = -0,00170523; x24 = 0,057829917; x25 = -0,000190269; x26 = -0,278450291; x27 = 0,050511166;x28 = 5,86621E-05; x29 =-1,08488E-09; x30 = -0,041792948; x31 = 5,7281E-05; x32 = -2,18132E-08; x33 = -0,033933381; x34 = 0,000184845; x35 = 1,971444416; x36 = -0,401763801; x37 = 3,417807829; x38 = -1,60701075; x39 = -0,048572426; x40 = -0,001714864; x41 = 0,000628046; x42 = 1,71234E-07; x43 = -0,422328754; x44 = -0,002316355; x45 =0,016454073. x46 =1,597285182. -
- 6.
- El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde una puntuación de riesgo calculada igual a 1 o menos indica un riesgo muy bajo de mortalidad, igual a 2 indica un bajo riesgo de mortalidad, igual a 3 indica un riesgo intermedio de mortalidad, e igual a 4 o más indica un alto riesgo de mortalidad, en donde un bajo riesgo de mortalidad significa un riesgo de mortalidad igual o por debajo de 20%, y un riesgo
intermedio de mortalidad significa un riesgo de mortalidad igual o inferior a 40%, mientras que un alto riesgo de mortalidad significa un riesgo de mortalidad de al menos 50%. -
- 7.
- El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la puntuación de riesgo es indicativa de la mortalidad del paciente debido a eventos cardiovasculares o debido a eventos cardiovasculares fatales y no fatales combinados, preferiblemente en los que la puntuación del riesgo es indicativa de mortalidad cardíaca, mortalidad cardiovascular, muerte cardiaca súbita, muerte por infarto agudo de miocardio, muerte por insuficiencia cardíaca, muerte por ictus, muerte por cirugía de derivación, muerte por angioplastia coronaria, muerte por cáncer, muerte por infección, muerte por infarto de miocardio no mortal, hospitalización debido a cualquier causa, necesidad de angioplastia coronaria, necesidad de cirugía de derivación coronaria, otras intervenciones para tratar una
35 enfermedad coronaria, ataques isquémicos cerebrales transitorios, déficit neurológicos isquémicos reversibles prolongados o cualquier combinación de estos criterios de valoración. - 8. El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el tratamiento médico para reducir el riesgo de mortalidad del paciente está en la forma de administrar fármacos para tratar la hiperlipidemia, regular la presión sanguínea, modificar la frecuencia cardíaca del paciente, proporcionar control glucémico, inhibir la coagulación40 sanguínea y/o en la forma de cambiar las modalidades de hemodiálisis, preferiblemente extendiendo el tiempo de diálisis, y/o mejorando el estado nutricional del paciente, preferiblemente aumentando la ingesta de proteínas.
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-
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