ES2657599T3

ES2657599T3 - Nuevas composiciones que comprenden p-hidroxibencilaminas

Info

Publication number: ES2657599T3
Application number: ES13748033.1T
Authority: ES
Inventors: Christine Mendrok-Edinger; Rainer Voegeli; Peter Wikstroem
Original assignee: DSM IP Assets BV
Current assignee: DSM IP Assets BV
Priority date: 2012-09-03
Filing date: 2013-08-12
Publication date: 2018-03-06
Anticipated expiration: 2033-08-12
Also published as: US20150208650A1; CN104602522B; US20170035668A1; EP2892339B1; EP2892339A1; CN104602522A; US9980889B2; WO2014032954A1

Abstract

Uso no terapéutico de p-hidroxibencilamina o una de sus sales como agente antimicrobiano.

Description

imagen1

DESCRIPCIÓN

Nuevas composiciones que comprenden p-hidroxibencilaminas

La presente invención se refiere al uso no terapéutico de p-hidroxibencilamina o una de sus sales como agente antimicrobiano, así como a la composición que comprende dicho agente.

5 Para proteger los cosméticos frente el moho y las bacterias, la mayoría de los productos cosméticos actualmente en el mercado contienen conservantes. Si bien estos conservantes protegen contra las bacterias y los hongos, estudios han relacionado la exposición diaria a muchas de estas sustancias con un riesgo incrementado de irritación de la piel, cáncer y/o problemas endocrinos. Por lo tanto, muchos fabricantes de cosméticos buscan alternativas que no parezcan poseer riesgo alguno para la salud.

10 Daniel V Santini et al (Journal of Medicinal Chemistry, 1973 (), páginas 273-280) describe el uso de phidroxibencilamina como inhibidor para una enzima bacteriana aislada.

Sorprendentemente, se ha encontrado que p-hidroxibencilamina exhibe una actividad antimicrobiana.

Por lo tanto, la presente invención se refiere al uso no terapéutico de p-hidroxibencilamina o una de sus sales como agente antimicrobiano, es decir, un agente que exhibe una actividad antimicrobiana. En particular, la presente

15 invención se dirige al uso no terapéutico de p-hidroxibencilamina o una de sus sales como agente anti-fúngico y/o anti-bacteriano, más en particular como un agente para inhibir el crecimiento de Escherichia coli (E. coli), Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), Staphylococcus aureus (S. aureus), Propionibacterium acnes (P. acnes), Aspergillus brasiliensis (A. brasiliensis) y/o Candida albicans (C. albicans).

En otra realización, la invención se refiere a un método no terapéutico para matar y/o inhibir el crecimiento de células

20 microbianas, en particular células fúngicas y/o bacterianas, comprendiendo dicho método poner en contacto dichas células microbianas con p-hidroxibencilamina o una de sus sales. En una realización preferida, las células microbianas se seleccionan del grupo que consiste en E. coli, P. aeruginosa, S. aureus, P. acnes, A. brasiliensis y C. albicans, así como mezclas de las mismas.

En otra realización, la invención se refiere a un método para prevenir el deterioro microbiano y la descomposición de

25 composiciones cosméticas, comprendiendo dicho método la adición de 0,001 a 10% en peso de phidroxilbencilamina o una sal de la misma en dicha composición. En una realización particular, el método también abarca la etapa de apreciar el resultado. En otra realización particular, la composición cosmética comprende, además, agua y al menos un agente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, emulsionantes, espesantes y aceites. Aceites preferidos son aceites de silicona.

30 La actividad antimicrobiana de p-hidroxibencilamina o una sal de la misma es particularmente adecuada para prevenir el deterioro y la descomposición de composiciones cosméticas que comprenden agua y al menos un agente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, emulsionantes, espesantes y aceites, ya que este tipo de composiciones es particularmente sensible al crecimiento microbiano. Aceites preferidos son aceites de silicona.

35 Por lo tanto, en otra realización, la invención también se dirige a composiciones cosméticas que comprenden agua y al menos un agente seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, emulsionantes, espesantes y aceites, en donde la composición comprende, además, p-hidroxilbencilamina o una sal de la misma en una cantidad de 0,001 a 10% en peso, basado en el peso total de la composición. Preferiblemente, los aceites son aceites de silicona. En una realización particular, la composición está exenta de cualquier agente de tinte del cabello, es decir, no es

40 adecuada para teñir el cabello.

En otra realización, la actividad antimicrobiana de p-hidroxibencilamina o una sal de la misma puede utilizarse para el tratamiento de la caspa. Así, la divulgación también se refiere a un método para tratar el cuero cabelludo, comprendiendo dicho método las etapas de poner en contacto el cuero cabelludo con una preparación para el cuidado del cabello que comprende p-hidroxibencilamina o una sal de la misma, preferiblemente en una cantidad de

45 0,001 a 10% en peso en el peso total de la composición. En una realización preferida, el método está dirigido al tratamiento de la caspa. En otra realización preferida, la preparación para el cuidado del cabello es una composición de aclarado en forma de un champú o un acondicionador. En una realización preferida adicional, el método comprende, además, la etapa de enjuagar el cabello con agua.

En todas las realizaciones de la presente invención, la p-hidroxilbencilamina se utiliza preferiblemente en una

50 cantidad seleccionada en el intervalo de aproximadamente 0,005 a 5% en peso, tal como en el intervalo de aproximadamente 0,01 a 1% en peso, basado en el peso total de la composición.

imagen2

La expresión "actividad antimicrobiana" (o "efecto antimicrobiano"), tal como se utiliza en esta memoria, significa una capacidad de matar y/o inhibir el crecimiento de células microbianas tales como, en particular, bacterias y hongos, y más en particular, E. coli, P. aeruginosa, S . aureus, P. acnes, A. brasiliensis y/o C. albicans.

La p-hidroxibencilamina también se conoce como 4-hidroxibencilamina, respectivamente 4-(aminometil)-fenol [CAS 5 696-60-6] y está comercialmente disponible, p. ej., en Ugarit Chimie (Issy les Moulineux, Francia).

De acuerdo con la presente invención, la p-hidroxibencilamina también puede emplearse en forma de una sal de la misma. Sales adecuadas abarcan, p. ej., sales obtenibles con ácidos tales como, p. ej., con ácidos minerales tales como cloruro de hidrógeno, bromuro de hidrógeno, ácido sulfúrico o ácido fosfórico; con ácidos carboxílicos apropiados, p. ej., ácidos alifáticos mono-o di-carboxílicos tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido 10 trifluoroacético, ácido tricloroacético, ácido propiónico, ácido glicólico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido malónico, ácido maleico, ácido oxálico, ácido ftálico, ácido cítrico, ácido láctico o ácido tartárico; con ácidos carboxílicos aromáticos tales como ácido benzoico o ácido salicílico; con ácidos carboxílicos aromáticos-alifáticos tales como ácido mandélico o ácido cinámico; con ácidos carboxílicos heteroaromáticos tales como ácido nicotínico;

o con ácidos sulfónicos alifáticos o aromáticos tales como ácido metanosulfónico o ácido toluenosulfónico. Sales

15 adecuadas particulares de p-hidroxibencilamina para el propósito de la presente invención son el hidrocloruro [CAS 1004-23-5] o el hidrobromuro [CAS 90430-14-1].

Preferiblemente, en todas las realizaciones de la presente invención, la p-hidroxibencilamina se utiliza en forma de su hidrocloruro. No obstante, incluso si se incorpora como amina libre, la forma real de p-hidroxibencilamina en las composiciones de acuerdo con la presente invención, es decir, su existencia como amina libre o una sal de la misma

20 puede depender del respectivo pH/mezcla de una composición específica.

Las composiciones cosméticas de acuerdo con la presente invención se aplican en particular por vía tópica al tejido queratinoso de mamífero tal como, en particular, a la piel humana o al cuero cabelludo y el cabello humanos.

La expresión "composición cosmética", tal como se utiliza en la presente solicitud, se refiere a composiciones cosméticas definidas bajo el título "Kosmetika" en Römpp Lexikon Chemie, 10ª edición 1997, Georg Thieme Verlag

25 Stuttgart, Nueva York, así como a composiciones cosméticas tal como se describen en A. Domsch, "Cosmetic Compositions", Verlag für chemische Industrie (comp. H. Ziolkowsky), 4ª edición, 1992.

Tensioactivos, emulsionantes, espesantes y aceites adecuados -tales como preferiblemente aceites de silicona para el propósito de las presentes invenciones son todos tensioactivos, emulsionantes, espesantes y aceites comúnmente utilizados en aplicaciones cosméticas y que, p. ej., se enumeran en el Manual de Ingredientes

30 Cosméticos CTFA, primero edición 1988. Dichos tensioactivos, emulsionantes, espesantes y aceites adecuados son bien conocidos por los expertos en la técnica.

Las composiciones cosméticas de acuerdo con la presente invención comprenden preferiblemente, además, un medio fisiológicamente aceptable, es decir, un medio compatible con sustancias queratinosas tales como la piel, la mucosa y fibras queratínicas. En particular, el medio fisiológicamente aceptable es un soporte cosméticamente

35 aceptable.

La expresión soporte cosméticamente aceptable se refiere a todos los soportes y/o excipientes y/o diluyentes utilizados convencionalmente en composiciones cosméticas.

Preferiblemente, las composiciones cosméticas de acuerdo con la invención están en forma de una suspensión o dispersión en disolventes o sustancias grasas o, alternativamente, en forma de una emulsión o microemulsión (en

40 particular de tipo de aceite en agua (O/W) o de agua en aceite (W/O)), emulsión PIT, nano-emulsión, emulsión múltiple (p. ej., del tipo aceite en agua en aceite (O/W/O) o agua en aceite en agua (W/O/W)), emulsión de carga, hidrogel, lipogel, solución de una o varias fases o dispersión vesicular.

Las composiciones cosméticas de acuerdo con la invención pueden estar en forma de un líquido, una loción, una loción espesada, un gel, una crema, una leche, un ungüento o una pasta.

45 Las composiciones cosméticas de acuerdo con la invención tienen un pH en el intervalo de 3-10, preferiblemente en el intervalo de pH de 4-8, lo más preferido en el intervalo de pH 5-7. El pH se ajusta mediante métodos conocidos por una persona experta en la técnica, p. ej., utilizando un ácido tal como un hidroxiácido, incluyendo ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico, ácido cítrico y ácido tartárico o una base tal como, p. ej., hidróxido de sodio o potasio o hidróxido de amonio, así como mezclas de los mismos.

50 Preferiblemente, en las composiciones de acuerdo con la invención para el ajuste del pH se utiliza ácido cítrico en una cantidad de al menos 0,0001% en peso, tal como, p. ej., en una cantidad de 0,01-1% en peso, en particular en una cantidad de 0,01 a 0,5% en peso.

imagen3

Las composiciones cosméticas de acuerdo con la presente invención son, en particular, preparaciones para el cuidado de la piel, preparaciones funcionales y/o preparaciones para el cuidado del cabello tales como lo más particularmente preparaciones para el cuidado de la piel o el cabello.

Ejemplos de preparaciones para el cuidado de la piel son, en particular, preparaciones protectoras contra la luz,

5 preparaciones anti-envejecimiento, preparaciones para el tratamiento del foto-envejecimiento, aceites corporales, lociones corporales, geles corporales, cremas de tratamiento, ungüentos para la protección de la piel, preparaciones hidratantes tales como geles hidratantes o aerosoles hidratantes, hidratantes faciales y/o corporales, preparaciones bronceadoras de la piel (es decir, composiciones para el bronceado artificial/sin sol y/o el oscurecimiento de la piel humana), por ejemplo, cremas auto-bronceadoras así como preparaciones para aclarar la piel.

10 Ejemplos de preparaciones funcionales son composiciones cosméticas que contienen ingredientes activos tales como preparaciones de hormonas, preparaciones de vitaminas, preparaciones de extractos vegetales, preparaciones anti-envejecimiento y/o preparaciones antimicrobianas (antibacterianas o antifúngicas) sin limitarse a ellas.

Ejemplos de preparaciones para el cuidado del cabello que son adecuadas de acuerdo con la invención y que

15 pueden mencionarse son champús, acondicionadores para el cabello (a los que también se alude como enjuagues para el cabello), composiciones para peluquería, tónicos para el cabello, composiciones regeneradoras del cabello, lociones para el cabello, lociones para ondas de agua, aerosoles para el cabello, cremas para el cabello, geles para el cabello, aceites para el cabello, pomadas para el cabello o brillantinas para el cabello. Por consiguiente, estas son siempre preparaciones que se aplican al cabello y al cuero cabelludo durante un tiempo más o menos largo,

20 dependiendo del objetivo real para el que se utilizan.

En una realización preferida particular de la invención, las preparaciones para el cuidado del cabello se utilizan para el tratamiento de la caspa. La adición de p-hidroxibencilamina o una de sus sales a preparaciones para el cuidado del cabello produce un tratamiento simultáneo de la caspa. Sin embargo, también es posible producir preparaciones que se utilizan principal o exclusivamente con el fin de reducir y/o eliminar la caspa.

25 Si las preparaciones para el cuidado del cabello de acuerdo con la invención se suministran como champús, éstos pueden ser líquidos transparentes, líquidos opacos (con efecto de brillo nacarado), en forma de crema, tipo gel o en forma de polvo o en forma de tableta, y como aerosoles. Las materias primas tensioactivas en las que se basan estos champús pueden ser de naturaleza aniónica, catiónica, no iónica y anfótera y también pueden estar presentes en combinaciones de estas sustancias.

30 Ejemplos de tensioactivos aniónicos adecuados para la incorporación en las preparaciones de champú de acuerdo con la presente invención son alquil-y alquilen C10-20-carboxilatos, alquil-éter-carboxilatos, sulfatos de alcoholes grasos, éter-sulfatos de alcoholes grasos, sulfatos y sulfonatos de alquilolamida, sulfatos de éter-poliglicolalquilolamida de ácidos grasos, alcanosulfonatos e hidroxialcanosulfonatos, olefinsulfonatos, ésteres acílicos de isotionatos, ésteres de ácidos alfa-sulfo-grasos, alquilbencenosulfonatos, alquilfenol-glicol-éter-sulfonatos,

35 sulfosuccinatos, monoésteres y diésteres sulfosuccínicos, éter-fosfatos de alcoholes grasos, productos de condensación de proteínas y ácidos grasos, sulfatos y sulfonatos de monoglicéridos de alquilo, alquil-glicérido-étersulfonatos, metiltaururos de ácidos grasos, sarcosinatos y sulforricinoleatos de ácidos grasos. Estos compuestos y sus mezclas se utilizan en forma de sus sales que son solubles en agua o dispersables en agua, por ejemplo, las sales de sodio, potasio, magnesio, amonio, mono-, di-y tri-etanolamonio y de alquilamonio análogas.

40 Ejemplos de tensioactivos catiónicos adecuados son sales de amonio cuaternario tales como cloruro o bromuro de di(alquil C10-C24)dimetilamonio, preferiblemente cloruro o bromuro de di(alquil C12-C18)-dimetilamonio, cloruro o bromuro de alquil C10-C24-dimetiletilamonio; cloruro o bromuro de alquil C10-C24-trimetilamonio, preferiblemente cloruro o bromuro de cetiltrimetilamonio y cloruro o bromuro de alquil C20-C24-trimetilamonio; cloruro o bromuro de alquil C10-C244-dimetilbencilamonio, preferiblemente cloruro de alquil C12-C18-dime metilbencilamonio; cloruro o

45 bromuro de N-(alquil C12-C18)piridinio, preferiblemente cloruro o bromuro de N-(alquil C12-C16)piridinio; cloruro, bromuro o monoalquilsulfato de N-(alquil C12-C18)isoquinolinio; cloruro de N-(alquil C12-C18)alquiloilcolaminoformilmetil)piridinio; cloruro, bromuro o monoalquilsulfato de N-(alquil C12-C18)-N-metilmorfolinio; cloruro, bromuro o monoalquilsulfato de N-(alquil C12-C18)-N-etilmorfolinio; cloruro de alquil C16-C18pentaoxetilamonio; cloruro de isobutilfenoxietoxietildimetilbencilamonio; sales de N,N-dietilaminoetilestearilamida

50 y oleilamida con ácido clorhídrico, ácido acético, ácido láctico, ácido cítrico, ácido fosfórico; cloruro, bromuro o monoalquilsulfato de N-acilamidoetil-N,N-dietil-N-metilamonio y cloruro, bromuro o monoalquilsulfato de Nacilaminoetil-N,N-dietil-N-bencilamonio, en que acilo es preferiblemente estearilo u oleilo.

Ejemplos de tensioactivos no iónicos adecuados que se pueden utilizar como sustancias detergentes son etoxilatos de alcoholes grasos (alquilpolietilenglicoles); alquilfenol-polietilenglicoles; alquil-mercaptano-polietilenglicoles; 55 etoxilatos de aminas grasas (alquilaminopolietilenglicoles); etoxilatos de ácidos grasos (acilpolietilenglicoles);

imagen4

etoxilatos de polipropilenglicol (Pluronic); alquilolamidas de ácidos grasos (polietilenglicoles de amidas de ácidos grasos); ésteres de sacarosa; ésteres de sorbitol y poliglicoléter.

Ejemplos de tensioactivos anfóteros que pueden añadirse a los champús son N-(alquil C12-C18)-betaaminopropionatos y N-(alquil C12-C18)-beta-iminodipropionatos tales como sales de metales alcalinos y de mono-, di

5 y tri-alquilamonio; N-acilamidoalquil-N,N-dimetilacetobetaína, preferiblemente N-(acil C8-C18)amidopropil-N,Ndimetilacetobetaína; alquil C12-C18-dimetilsulfopropilbetaína; tensioactivos anfóteros basados en imidazolina (nombre comercial: Miranol®, Steinapon®), preferiblemente la sal sódica de 1-(β-carboximetiloxietil)-1-(carboximetil)-2laurilimidazolinio; óxido de amina, por ejemplo, óxido de alquil C12-C18-dimetilamina, óxido de amidoalquildimetilamina de ácido graso.

10 Las preparaciones para el cuidado del cabello de acuerdo con la invención pueden contener adicionalmente otros aditivos habituales en el cuidado del cabello tales como, por ejemplo, perfumes, colorantes, también aquellos que tiñen o tintan simultáneamente el cabello, disolventes, agentes opacificantes y agentes de brillo nacarado, por ejemplo, ésteres de ácidos grasos con polioles, sales de magnesio y zinc de ácidos grasos, dispersiones basadas en copolímeros, agentes espesantes tales como cloruro de sodio, potasio y amonio, sulfato de sodio, alquilamidas de

15 ácidos grasos, derivados de celulosa, cauchos naturales, también extractos vegetales, derivados de proteínas tales como gelatina, hidrolizados de colágeno, polipéptidos con una base natural o sintética, yema de huevo, lecitina, lanolina y derivados de la lanolina, grasas, aceites, alcoholes grasos, siliconas, agentes desodorantes, sustancias con actividad antimicrobiana, sustancias con actividad antiseborreica, sustancias con efecto queratolítico y queratoplástico tales como, por ejemplo, azufre, ácido salicílico y enzimas, así como otros agentes anticaspa tales

20 como olamina, climbazol, zinc piritiona, ketoconazol, ácido salicílico, azufre, preparaciones de alquitrán, derivados de ácido undecénico, extractos de ortigas, romero, álamo de Virginia, abedul, nogal, corteza de sauce y/o árnica, que pueden actuar incluso sinérgicamente con la p-hidroxibencilamina o una sal de la misma en el tratamiento de la caspa.

Para la preparación de las preparaciones para el cuidado del cabello, la p-hidroxibencilamina o una de sus sales se

25 disuelve con agitación a una temperatura en el intervalo de entre 20 y 60°C, preferiblemente a la temperatura ambiente, en la sustancia detergente utilizada. Posteriormente, se agregan aditivos adicionales.

En el caso de preparaciones para el cuidado del cuero cabelludo, respectivamente, cabello que contienen alcohol se disuelve p-hidroxibencilamina o una sal de la misma en el alcohol a una temperatura en el intervalo entre 20 y 40ºC, preferiblemente a temperatura ambiente. Posteriormente, se agregan los aditivos adicionales. En el caso de

30 enjuagues capilares y emulsiones de aceite en agua, la sustancia activa se disuelve en la fase grasa, lo que significa junto con el aceite y el emulsionante a una temperatura en el intervalo entre 70 y 90°, preferiblemente a 75°C. Posteriormente, se agrega agua caliente y la emulsión se agita y se enfría.

Los champús se producen de una manera conocida per se mezclando los componentes individuales y, cuando sea necesario, procesando adicionalmente de manera apropiada para el tipo particular de preparación.

35 Ejemplos de preparaciones para el cuidado del cabello en las que puede utilizarse la p-hidroxibencilamina o una sal de la misma de acuerdo con la invención son acondicionadores del cabello, tónicos para el cabello y composiciones regeneradoras del cabello, que se eliminan por aclarado después de un tiempo determinado o, dependiendo de la formulación, también puede permanecer en el cabello. Estos productos contienen, entre otros, sustancias del grupo de los tensioactivos catiónicos arriba mencionados que exhiben una propiedad revitalizante y antiestática en el

40 cabello.

Las preparaciones para el cuidado del cabello de acuerdo con la invención, en particular para el tratamiento de la caspa, también pueden suministrarse en forma de lociones para el cabello acuosas y alcohólicas-acuosas, lociones para ondas al agua (composiciones fijadoras del cabello), también en forma de gel y en forma de aerosol, así como spray para el cabello, así como en forma de cremas y geles para el cuidado del cabello y el peinado. Etanol e

45 isopropanol se utilizan preferiblemente como alcoholes.

Todas estas preparaciones también se producen como ya se mencionó para el champú de una manera conocida per se con la adición de la p-hidroxibencilamina o una sal de la misma.

La p-hidroxibencilamina o una sal de la misma se incorpora en las preparaciones para el cuidado del cuero cabelludo, respectivamente, del cabello de acuerdo con la invención, en cantidades que normalmente oscilan entre

50 aproximadamente 0,001 y aproximadamente 10%. Dentro de este intervalo, las concentraciones de las preparaciones específicas dependen del propósito para el que se utilicen. Determinadas formulaciones tales como, por ejemplo, concentrados que deben diluirse antes de su uso también pueden tener concentraciones considerablemente más altas.

imagen5

Si las preparaciones permanecen en el cabello tales como, por ejemplo, lociones para el cabello, composiciones fijadoras del cabello, cremas, etc., se utilizarán concentraciones más bajas, por ejemplo, de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 3%, preferiblemente de 0,1 a 2%. Se utilizan convenientemente en concentraciones más altas si las preparaciones para el cuidado del cabello actúan, cuando sea apropiado después de la dilución, durante solo un

5 corto tiempo en el cabello y el cuero cabelludo tales como, por ejemplo, champús o enjuagues capilares. En estos casos, por ejemplo, pueden ser convenientes concentraciones de aproximadamente 0,2 a aproximadamente 10%, preferiblemente de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 3%.

Las preparaciones particulares adecuadas para el cuidado del cabello de acuerdo con la presente invención son preparaciones de champú que comprenden (i) p-hidroxilbencilamina o una sal de la misma en una cantidad de 10 aproximadamente 0,001 a 10% en peso, preferiblemente de aproximadamente 0,005% en peso a 5% en peso, más preferiblemente de aproximadamente 0,01 a 1% en peso, basado en el peso total de la composición, (ii) agua y (iii) al menos un tensioactivo aniónico. Preferiblemente, el tensioactivo aniónico se selecciona del grupo que consiste en laurilsulfato de sodio, laurilsulfato de amonio, lauril-éter-sulfato de sodio, lauril-éter-sulfato de amonio, lauroilsarconisato de sodio, oleilsuccinato de sodio, lauril-sulfosuccinato de amonio, dodecilbenceno-sulfonato de sodio y/o

15 dodecilbenceno-sulfonato de trietanolamina o mezclas de los mismos tales como, en particular, laurilsulfato de sodio, laurilsulfato de amonio, lauril-éter-sulfato de sodio y/o lauril-éter-sulfato de amonio. La cantidad total del tensioactivo aniónico en las composiciones de acuerdo con la invención varía de 0,5 a 45% en peso, preferiblemente de 1,5 a 35% en peso, más preferiblemente de 7 a 25% en peso, en particular de 7 a 15% en peso, basado en el peso total de la composición.

20 Acondicionadores del cabello particulares adecuados de acuerdo con la presente invención se pueden eliminar por aclarado o se pueden dejar en acondicionadores, preferiblemente acondicionadores de eliminación por aclarado. Acondicionadores del cabello particulares ventajosos de acuerdo con la presente invención comprenden (i) phidroxilbencilamina o una sal de la misma en una cantidad de aproximadamente 0,001 a 10% en peso, preferiblemente de aproximadamente 0,005% en peso a 5% en peso, más preferiblemente de aproximadamente

25 0,01 a 1% en peso, basado en el peso total de la composición, (ii) agua y (iii) al menos un aceite de silicona. En principio, cualquier aceite de silicona es adecuado para su uso en el acondicionador del cabello. Sin embargo, el aceite de silicona se selecciona preferiblemente de dimeticonas, dimeticonoles, polidimetilsiloxanos, siliconas ariladas, siliconas cíclicas, tensioactivos de silicona y siliconas aminadas, y puede ser volátil o no volátil. Aceites de silicona adecuados particulares son dimeticona, dimeticonol, polidimetilsiloxano, que están disponibles de diversos

30 proveedores tal como Dow Corning. La cantidad total del al menos un aceite de silicona en el acondicionador del cabello se selecciona preferiblemente en el intervalo de 0,01 a 10% en peso, preferiblemente de 0,02 a 7,5% en peso, más preferiblemente de 0,05 a 5% en peso y lo más preferiblemente de 0,1 a 3% en peso, basado en el peso total de la composición.

En otra realización preferida, las composiciones cosméticas de acuerdo con la presente invención son emulsiones

35 de O/W, emulsiones de W/O y/o geles tales como geles de ducha o geles para el cabello. Las emulsiones de O/W de acuerdo con la presente invención comprenden ventajosamente (i) p-hidroxilbencilamina

o una de sus sales en una cantidad seleccionada en el intervalo de aproximadamente 0,001 a 10% en peso, preferiblemente de aproximadamente 0,005% en peso a 5% en peso, más preferiblemente de aproximadamente 0,01 a 1% en peso, basado en el peso total de la composición, (ii) agua y (iii) al menos un emulsionante de O/W o de 40 Si/W, seleccionado de la lista de estearato-citrato de glicerilo, estearato de glicerilo (auto-emulsionante), ácido esteárico, sales de ácido esteárico, poligliceril-3-metilglicosadiestearato, ceteareth-20, esteareth-2, esteareth-12, estearato de PEG-40, ésteres de fosfato y sus sales tales como cetilfosfato (Amphisol® A), cetilfosfato de dietanolamina (Amphisol® DEA), cetilfosfato de potasio (Amphisol® K), cetearilsulfato de sodio, gliceril-oleato-fosfato de sodio, fosfato de glicéridos vegetales hidrogenados, oleato de sorbitán, sesquioleato de sorbitán, isoestearato de

45 sorbitán, trioleato de sorbitán, lauril-glucósido, decil-glucósido, estearoil-glutamato de sodio, poliestearato de sacarosa y poliisobuteno hidratado, así como mezclas de los mismos.

También se pueden utilizar uno o más polímeros sintéticos como un emulsionante tal como, por ejemplo, copolímero de PVP eicoseno, polímero cruzado de acrilatos/acrilato de alquilo C10-3o, copolímero de acrilatos/metacrilato de esteareth-20, copolímero de PEG-22/dodecilglicol, copolímero de PEG-45/dodecilglicol y mezclas de los mismos. En 50 una realización preferida particular, el emulsionante de O/W se selecciona del grupo de los cetil fosfatos tales como, en particular, cetil fosfato de potasio (disponible comercialmente como Amphisol® K), estearato de glicerilo (y) estearato de PEG 100 (disponible comercialmente como Arlacel® 165) y/o polialquilenglicoléter tal como, en particular, laureth-35 (alcohol laurílico con 35 unidades de OE; disponible comercialmente como Brij® 35). El al menos un emulsionante de O/W se utiliza preferiblemente en una cantidad de aproximadamente 0,001 a 10% en 55 peso, más preferiblemente en una cantidad de 0,1 a 7% en peso con respecto al peso total de la composición. Adicionalmente, la composición cosmética en forma de una emulsión de O/W contiene ventajosamente al menos un co-emulsionante seleccionado de la lista de alcoholes alquílicos tales como alcohol cetílico (Lorol C16, Lanette 16) alcohol cetearílico (Lanette® O), alcohol estearílico (Lanette® 18), alcohol behenílico (Lanette® 22), monoestearato de glicerilo, miristato de glicerilo (Estol® 3650), coco-glicéridos hidrogenados (Lipocire Na10), sin estar limitado a éste, y

60 mezclas de los mismos.

imagen6

Las emulsiones de W/O de acuerdo con la presente invención comprenden ventajosamente (i) p-hidroxilbencilamina

o una sal de la misma en una cantidad seleccionada en el intervalo de aproximadamente 0,001 a 10% en peso, preferiblemente de aproximadamente 0,005% en peso a 5% en peso, más preferiblemente de aproximadamente 0,01 a 1% en peso, basado en el peso total de la composición, (ii) agua y (iii) al menos un emulsionante de W/O o 5 W/Si, seleccionado de la lista de poligliceril-2-dipolihidroxiestearato, dipolihidroxiestearato de PEG-30, copoliol de cetil dimeticona, diisoestearato de poliglicerilo-3, ésteres de poliglicerol de ácido oleico/isoesteárico, hexarricinolato de poliglicerilo-6, oleato de poliglicerilo-4, oleato de poliglicerilo-4/PEG 8 cocoato de propilenglicol, estearato de magnesio, estearato sódico, laurato de potasio, ricinoleato de potasio, cocoato sódico, seboato sódico, castorato de potasio, oleato sódico y mezclas de los mismos. Otros emulsionantes de W/Si adecuados son Lauril Poligliceril-3

10 Polidimetilsiloxietil Dimeticona y/o PEG-9 Polidimetilsiloxietil Dimeticona y/o Cetil PEG/PPG-10/1 Dimeticona y/o polímero cruzado de PEG-12 Dimeticona y/o PEG/PPG-18/18 Dimeticona. El al menos un emulsionante de W/O se utiliza preferiblemente en una cantidad de aproximadamente 0,001 a 10% en peso, más preferiblemente en una cantidad de 0,2 a 7% en peso con respecto al peso total de la composición.

Las preparaciones de gel de acuerdo con la presente invención comprenden preferiblemente (i) p

15 hidroxilbencilamina o una de sus sales en una cantidad seleccionada en el intervalo de aproximadamente 0,001 a 10% en peso, preferiblemente de aproximadamente 0,005% en peso a 5% en peso, más preferiblemente de aproximadamente 0,01 a 1% en peso, basado en el peso total de la composición, (ii) agua y (iii) al menos un espesante soluble en agua. Espesantes solubles en agua son bien conocidos por una persona experta en la técnica y se enumeran, p. ej., en el "Handbook of Water soluble gums and resins" de Robert L. Davidson (Mc Graw Hill Book

20 Company (1980)). Espesantes solubles en agua particularmente adecuados se seleccionan del grupo que consiste en ácidos poliacrílicos (p. ej., comercialmente disponibles con el nombre comercial Carbomer o Carbopol®), homopolímeros de ácido 2-acrilamido-2-metilpropanosulfónico (p. ej., disponibles comercialmente como Rheothik®11-80), copolímeros de acrilato (p. ej., disponibles comercialmente bajo el nombre comercial Pemulen® o Aculyn® 33), poli(cloruro de metacriloiloxietiltrimetilamonio) ramificado (nombre INCI Policuaternio-37), gomas guar

25 no modificadas (p. ej., comercialmente disponibles con el nombre comercial Jaguar), almidón o sus derivados y/o hidroxialquilcelulosas. Preferiblemente, el espesante soluble en agua se utiliza en una cantidad de aproximadamente 0,001 a 10% en peso, más preferiblemente en una cantidad de 0,2 a 7% en peso, basado en el peso total de la composición.

Los siguientes ejemplos se proporcionan para ilustrar adicionalmente las composiciones y los efectos de la presente 30 invención.

Ejemplo 1: Eficacia Antimicrobiana

La actividad antimicrobiana se evaluó determinando la Concentración Inhibitoria Mínima (MIC por sus siglas en inglés) utilizando el método de dilución en agar de acuerdo con la norma DIN 58 940 en el Laboratorio L + SAG, D-Bad Bocklet-Grossenbrach.

35 Se prepararon placas de cultivo con un diámetro de 5,5 cm con Agar Mueller-Hinton de reciente aportación, mantenido líquido (50°C) (doble concentrado, Merck 1.05437)/agua purificada que comprende p-hidroxibencilamina (pHBA) en las concentraciones indicadas en la Tabla 1 de acuerdo con métodos estándares. Después de solidificar y secar (aproximadamente 1 h a 36°C), las placas de cultivo se inocularon con 1 µl de una suspensión del microorganismo respectivo con la unidad formadora de colonias, tal como se indica en la tabla 1. Las placas

40 inoculadas se incubaron después a 36ºC. Las MICs (es decir, las concentraciones donde aún no se pudo observar un crecimiento) se determinaron después de 18 h para E. coli, P. aeruginosa y S. aureus; después de 48 h para P. acnes y después de 78 h para A. brasiliensis y C. albicans. Por cada muestra se prepararon dos placas de cultivo. Como control se utilizaron cultivos incubados y no incubados. Las muestras de control incubadas mostraron y las muestras de control no incubadas no mostraron crecimiento microbiano alguno.

45 Tabla 1: Serie de ensayos

Muestra: Concentración final en [mg/ml]

pHBA: 40 26,67 17,78 11,85 7,90 5,27 3,51 2,34 1,56 1,04

Las suspensiones de los microorganismos Nº 1-4 se prepararon mediante suspensión homogénea de 3-5 colonias de la misma morfología en solución fisiológica de NaCl. Las suspensiones se ajustaron de tal manera que la turbidez correspondía al patrón 1.0 de Mac Farland (aproximadamente 3,0 * 108 KBE*/ml). Para la preparación de las suspensiones de los microorganismos 5 y 6, los microorganismos se tomaron con una torunda estéril y se diluyeron 50 en una cantidad de solución fisiológica de NaCl de manera que la neblina correspondía al patrón 1.0 de Mac Farland. Posteriormente, las suspensiones de los microorganismos 1 y 3-6 se diluyeron adicionalmente con solución

fisiológica de NaCl en una relación de 1:10. El recuento de colonias se determinó usando un sistema de placas en espiral (véase la Tabla 2).

Tabla 2

Nº: Cultivo imagen7 imagen8 Susp. 1 imagen9 Susp. 2

imagen10: imagen11 imagen12 KBE*/ml

1: E. coli ATCC 8739 2,4*107 imagen13 1,9*107

2: P. aeruginosa ATCC 9027 2,7*108 imagen14 2,1*108

3: S. aureus ATCC 6538 3,0*107 imagen15 1,8*107

4: P. acnes ATCC 11828 2,3*107 imagen16 2,6*107

5: A. brasiliensis ATCC 16404 2,9*107 imagen17 3,0*107

6: C. albicans ATCC 10231 2,3*107 imagen18 2,0*107

*Unidades formadoras de colonia

Los resultados se presentan en la Tabla 3 que figura a continuación. Como se puede ver, pHBA inhibe eficazmente el crecimiento del microorganismo respectivo. Tabla 3 MICs de p-hidroxibencilamina

imagen19

10 Ejemplo 2: Base de O/W

Ingredientes: INCI % en peso

Agua Desionizada: Aqua Hasta 100

Glicerol
Glicerol: 2,00

Trietanolamina
Trietanolamina: 0,80

Paratexina: Metilparabeno EP 0,20

Keltrol: Goma Xantano 0,30

Ingredientes: INCI % en peso

p-hidroxibencilamina: imagen20 1,50

Dióxido de titanio: C.I. 77891 4,57

Óxido de hierro amarillo SunCROMA: C.I. 77492 0,30

Óxido de hierro rojo SunCROMA: C.I. 77491 0,13

Óxido de hierro negro SunCROMA: C.I. 77499 0,20

DC 556: Fenil Trimeticona 3,60

Ácido Esteárico
Ácido Esteárico: 1,4

Alcohol Cetílico
Alcohol Cetílico: 3,0

Paratexina P: Propilparabeno EP 0,1

Ejemplo 3: Tónico Facial Exento de Alcohol

Ingredientes: INCI % en peso

Polisorbato 20
Polisorbato 20: 2,00

ALPAFLOR CALENDULA AO: Extracto de Calendula Officinalis, Glicerol, Agua 0,80

ALPAFLOR BUDDLEJA AO: Extracto de Buddleja Davidii, Glicerol, Agua 0,80

Fosfolípido Arlasilk CDM: Cloruro Fosfato de Coco PG-Dimonio Sódico 0,50

Fragancia: Perfume 0,10

Agua Desionizada: Aqua Hasta 100

Ácido Cítrico
Ácido Cítrico: 0,01

p-hidroxibencilamina: imagen21 1,00

Paratexina FRP: Etilparabeno, Butilparabeno, Propilparabeno, Isobutilparabeno 0,10

Ejemplo 4: Crema de W/O

Ingredientes: INCI % en peso

Cremofor WO-7: PEG-7 Aceite de Ricino Hidrogenado 2,50

Elfacos ST-9: Copolímero de PEG-45/Dodecilglicol 2,00

Cirebelle 303: Cera Sintética 5,00

Cirebelle 109L: Cera Sintética 7,20

Miglyol 818: Triglicérido Caprílico/Cáprico/Linoleico 5,00

Eutanol G: Octildodecanol 7,50

Cetiol OE: Dicaprilil-Éter 9,20

Agua Desionizada: Aqua Hasta 100

Glicerol
Glicerol: 5,00

Propilenglicol
Propilenglicol: 2,00

Euxyl PE 9010: Fenoxietanol y Etilhexilglicerol 0,80

p-hidroxibencilamina: imagen22 1,50

Ejemplo 5: Gel Relajante

Ingredientes: INCI % en peso

Agua Desionizada: Aqua Hasta 100

Keltrol CG RD: Goma Xantano 0,50

Benzoato Sódico
Benzoato Sódico: 0,20

Sorbato Potásico
Sorbato Potásico: 0,25

ALPAFLOR MARRABIUM AO: Glicerol, Aqua, Marrubium Vulgare, Benzoato Sódico, Sorbato Potásico 3,00

p-hidroxbencilamina: imagen23 3,0

Ejemplo 6: Loción de O/W

Ingredientes: INCI % en peso

Agua Desionizada: Aqua Hasta 100

Mentol
Mentol: 0,10

Keltrol CG SFT: Goma Xantano 1,25

Ceralution ES: Ceteareth-25, Disulfato de Etilen Dicocoamida PEG-15 Disódico 2,00

Isofol 20: Octildodecanol 5,00

Paratexina EC5: Ácido Benzoico Alcohol Bencílico, Ácido Dehidroacético, Ácido Sórbico 1,00

p-hidroxibencilamina: imagen24 1,50

Ejemplo 7: Gel de Limpieza Facial

Ingredientes: INCI % en peso

Agua Desionizada: Aqua Hasta 100

Polímero Carbopol AQUA SF-1: Copolímero de Acrilatos 7,50

Texapon NSO-BZ: Laureth Sulfato Sódico 41,00

Miranol Ultra C 32: Cocoanfoacetato Sódico 5,00

Hostapon CLG: Lauroil Glutamato Sódico 4,50

Jaguar C 162: Cloruro de Hidroxipropil Guar Hidroxipropiltrimonio 1,00

p-hidroxibencilamina: imagen25 0,50

Euxyl K 300: Fenoxietanol y Metilparabeno y Propilparabeno y Etilparabeno y Butilparabeno e Isobutilparabeno 0,80

ALPAFLOR MALVA AO: Glicerol, Aqua, Extracto de Flor de Malva Sylvestris (Malva), Sorbato Potásico, Benzoato Sódico 2,00

Perfume Limette: Fragancia c.s.

FD&C Amarillo 5: CI 19140 0,50

Frescolat Plus: Lactato de Mentilo, Mentol 0,20

Dehyton AB-30: Coco Betaína 2,00

Rewoderm LI S 80: PEG-200 Palmato de Glicerilo Hidrogenado y PEG-7 Cocoato de Glicerilo 1,00

Ácido Cítrico
Ácido Cítrico: c.s.

imagen26

Ejemplo 8: Acondicionador del Cabello y Cuero Cabelludo que no se Enjuaga

Ingredientes: INCI % en peso

Agua Desionizada: Aqua Hasta 100

Etanol DEB 96: Alcohol desnat. 30,00

Copolímero de PVP/VA
Copolímero de PVP/VA: 2,50

Euxyl K-300: Fenoxietanol, Metilparabeno, Butilparabeno, Etilparabeno, Propilparabeno, Isobutilparabeno 0,80

Protachem HCO-40: PEG-40 Aceite de Ricino Hidrogenado 0,50

Fragancia ADAM: Perfume 0,10

Trietanolamina 99%: Trietanolamina 0,01

FD & C Amarillo Nº 5 (Solución al 0,5%): Cl 19140, Aqua 0,10

FD & C Azul Nº 1 (Solución al 0,5%): Cl 42090, Aqua 0,10

p-hidroxibencilamina: imagen27 0,5

Ejemplo 9: Champú Anti-Caspa

Nomenclatura INCI: % en peso

Aqua (agua): Hasta 100

Laureth sulfato de amonio: 10,00

Lauril sulfato de amonio: 5,00

Glicol-diestearato: 1,00

Dimeticona: 1,00

Alcohol cetílico: 0,50

Cocamida MEA: 3,00

p-hidroxibencilamina: 2,50

ZPT: 0,50

Cloruro de guar hidroxipropiltrimonio: 0,20

Polideceno hidrogenado: 1,00

Policuaternio 10: 0,30

PEG 7m: 0,50

Tricaprilato/tricaprato de trimetilolpropano: 1,00

Conservante: c.s.

Fragancia: 0,30

E 104, E 110, E 132: 0,02

Ejemplo 10: Champú Anti-Caspa transparente con extractos vegetales

Nomenclatura INCI: % en peso

Aqua (agua): Hasta 100

Laureth sulfato sódico: 10,00

imagen28

Nomenclatura INCI: % en peso

Glucósido de laurilo: 6,00

Cocoamidopropil betaína,: 2,00

Propilenglicol: 2,00

Aceite perfumado: 1,25

Citrato sódico: 0,25

Benzoato sódico: 0,20

Pantenol: 1,00

Formiato sódico: 0,20

Policuaternio-10: 0,20

Cloruro de hidroxipropil guar hidroxipropiltrimonio: 0,05

p-hidroxibencilamina: 5,00

Aceite de ricino PEG-35: 1,00

Sal marina: 1,25

Polisorbato 20: 1,00

Acetato de tocoferilo: 0,20

Prunus armeniaca: 0,20

Echinacea purpurea: 0,05

Palmitato de retinilo: 0,05

Tocoferol: 0,05

Ácido linoleico: 0,20

Conservante: 1,00

Cl77891: 0,02

Ejemplo 11: Acondicionador del Cabello y Cuero Cabelludo que se Enjuaga

Nomenclatura INCI: % en peso

Aqua (agua): hasta 100

Alcohol estearílico: 2,50

Alcohol cetílico: 2,50

Cloruro de behentrimonio: 1,30

Dimeticona: 2,00

p-hidroxibencilamina: 1,50

Fragancia: 0,50

Butilenglicol: 2,00

Metilparabeno: 0,30

Claims

imagen1

REIVINDICACIONES

1.

Uso no terapéutico de p-hidroxibencilamina o una de sus sales como agente antimicrobiano.
2.

El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el agente antimicrobiano es un agente antifúngico y/o antibacteriano.

5 3. El uso de acuerdo con la reivindicación 2, en donde el agente antifúngico y/o antibacteriano es un agente que inhibe el crecimiento de Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Propionibacterium acnes, Aspergillus brasiliensis y/o Candida albicans.
4. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde p-hidroxibencilamina se utiliza en forma de su hidrocloruro.

10 5. Un método para prevenir el deterioro microbiano y la descomposición de composiciones cosméticas, abarcando dicho método la adición de 0,001 a 10% en peso, basado en el peso total de la composición, de phidroxilbencilamina o una sal de la misma en dicha composición.
6. El método de acuerdo con la reivindicación 5, en el que la cantidad de p-hidroxilbencilamina o una sal de la misma

se selecciona en el intervalo de 0,005 a 5% en peso, preferiblemente en el intervalo de 0,01 a 1% en peso, basado 15 en el peso total de la composición.
7.

El método de acuerdo con la reivindicación 5 o 6, en el que la composición comprende, además, agua y al menos un agente seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, emulsionantes, espesantes y aceites.
8.

El método de acuerdo con la reivindicación 7, en el que los aceites son aceites de silicona.
9. El método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 8, en el que la composición está en forma de 20 una preparación de champú, un acondicionador del cabello, una emulsión de O/W, una emulsión de W/O o un gel.
10. Una composición cosmética para aplicación tópica, que comprende agua y al menos un agente seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, emulsionantes, espesantes y aceites, en donde la composición comprende, además, p-hidroxilbencilamina o una sal de la misma en una cantidad de 0,001 a 10% en peso, en particular en una cantidad de 0,005 a 5% en peso, tal como más en particular en una cantidad de 0,01 a 1% en peso, basado en el

25 peso total de la composición.
11.

La composición de acuerdo con la reivindicación 10, en donde la p-hidroxibencilamina se utiliza en forma de su hidrocloruro.
12.

La composición de acuerdo con la reivindicación 10 u 11, en donde la composición es una preparación de champú, un acondicionador del cabello, una emulsión de O/W, una emulsión de W/O o un gel.

30 13. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, en donde la composición es una composición tópica aplicada a la piel, el cuero cabelludo y/o el cabello humano.

13