ES2686929T3 - Procedimiento de resolución óptica para compuesto bicíclico utilizando catalizador asimétrico - Google Patents

Procedimiento de resolución óptica para compuesto bicíclico utilizando catalizador asimétrico Download PDF

Info

Publication number
ES2686929T3
ES2686929T3 ES12857502.4T ES12857502T ES2686929T3 ES 2686929 T3 ES2686929 T3 ES 2686929T3 ES 12857502 T ES12857502 T ES 12857502T ES 2686929 T3 ES2686929 T3 ES 2686929T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
general formula
compound represented
group
hydrogen atom
optically active
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES12857502.4T
Other languages
English (en)
Inventor
Yoshitaka Nakamura
Takafumi KITAWAKI
Takeshi Kaneda
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Daiichi Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Daiichi Sankyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Daiichi Sankyo Co Ltd filed Critical Daiichi Sankyo Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2686929T3 publication Critical patent/ES2686929T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C45/80—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by liquid-liquid treatment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B57/00—Separation of optically-active compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/12—Formation of amino and carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/30—Preparation of optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C45/85—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to a chemical modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/14—All rings being cycloaliphatic
    • C07C2602/20—All rings being cycloaliphatic the ring system containing seven carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Un procedimiento de producción de un compuesto representado por la fórmula general (I):**Fórmula** comprendiendo el procedimiento (1) hacer reaccionar una mezcla racémica del compuesto representado por la fórmula general (I) y un compuesto representado por la fórmula general (II) con un compuesto representado por la fórmula general (III) en presencia de una amina ópticamente activa y un solvente para convertir el compuesto representado por la fórmula general (II) en un compuesto representado por la fórmula general (II') y un compuesto representado por la fórmula general (II"):**Fórmula** en el que la amina ópticamente activa es cualquier amina seleccionada del siguiente grupo:**Fórmula** en el que los símbolos representan sustituyentes definidos de la siguiente manera: Me: un grupo metilo, Ph: un grupo fenilo, Bn: un grupo bencilo, Et: un grupo etilo, iPr: un grupo isopropilo, tBu: un grupo butilo terciario, y Tf: un grupo trifluorometanosulfonilo, y el solvente es cualquier solvente seleccionado del siguiente grupo: acetonitrilo, 2-15 propanol, tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, dimetilacetamida, dimetilformamida, N-metil-2-pirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona y dimetilsulfóxido, y a continuación**Fórmula** (2) separar el compuesto representado por la fórmula general (I) del compuesto representado por la fórmula general (II') y el compuesto representado por la fórmula general (II") para producir el compuesto representado por la fórmula general (I):**Fórmula** en las que los sustituyentes se definen como sigue: R1: un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; y R2 y R3 son iguales o diferentes y cada uno es un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro y un grupo carboxi.

Description

5
10
15
20
25
30
35
DESCRIPCION
Procedimiento de resolución óptica para compuesto bicíclico utilizando catalizador asimétrico Campo técnico
La presente invención se refiere a un procedimiento de producción para un derivado de Y-aminoácido bicíclico ópticamente activo o una sal farmacológicamente aceptable del mismo, particularmente, un compuesto que tiene actividad como un ligando de a2Ó y un intermedio del mismo.
Técnica antecedente
Se ha demostrado que los compuestos que exhiben una unión de alta afinidad a la subunidad a2Ó del canal de calcio dependiente de voltaje son efectivos para tratar, por ejemplo, dolor neuropático (véanse, por ejemplo, la Literatura diferentes a patentes 1 y 2).
Actualmente se conocen varios tipos de ligandos de a2Ó como fármacos terapéuticos para el ejemplos de ligandos a2Ó incluyen gabapentina y pregabalina. Los ligandos de a2Ó tales como útiles para tratar la epilepsia y el dolor neuropático o similares (por ejemplo, bibliografía compuestos se describen, por ejemplo, en las publicaciones de patentes 2, 3 y 4.
Además, el presente solicitante ha informado previamente de un ligando a2Ó y un procedimiento en las publicaciones de patentes 5 y 6.
Lista de citas
Literatura de patentes
Literatura de patente 1: US 2006/154929
Literatura de patente 2: US 2003/220397
Literatura de patente 3: US 2004/152779
Literatura de patente 4: US 2003/78300
Literatura de patente 5: US 2010/249229
Literatura de patente 6: US 2010/110361
Literatura diferente a patentes
Literatura no de patente 1: J Biol. Chem. 271 (10): 5768-5776, 1996 Literatura no de patente 2: J Med. Chem. 41: 1838-1845, 1998 Literatura no de patente 3: Tetrahedron Letters, Vol. 35, No. 18, pp. 2949-2950, 1994 Sumario de la invención Problema técnico
Un objeto de la presente invención es proporcionar un procedimiento de producción para un derivado de Y-aminoácido bicíclico ópticamente activo o una sal farmacológicamente aceptable del mismo, particularmente, un compuesto que tenga actividad como un ligando de a2Ó y un intermedio del mismo.
La bibliografía de patentes 5 o 6 ha informado de un procedimiento para producir el compuesto 6 como se describe en el esquema 1.
Centrándose en un procedimiento de estereocontrol para un carbono asimétrico en el procedimiento para producir el compuesto 6, los presentes inventores han continuado estudios diligentes para desarrollar un procedimiento eficiente para ello. En el procedimiento de producción anterior, la resolución óptica se realiza en una etapa (Etapa 4)
dolor neuropático. Los estos compuestos son de patentes 1). Otros
para producir el mismo
inmediatamente antes de la última etapa. Los presentes inventores, sin embargo, han planteado la hipótesis de que se establecería un procedimiento de producción más eficiente llevando a cabo la resolución óptica en una etapa anterior.
Específicamente, un problema técnico que se resolverá mediante la presente invención es desarrollar un procedimiento de producción que implique preparar un intermedio del compuesto 6 como un compuesto ópticamente activo en una 5 etapa anterior en la producción del compuesto 6. Los presentes inventores han continuado estudios diligentes para resolver este problema y consecuentemente completaron la presente invención resolviendo el problema.
imagen1
COOtBu
■COOtBu
■COOtBu
Esquema 1
Etapa 1
Etapa 2
MeO^II
P^JOOOtBu
MeO
COOtBu
CH3N02
Base
tBuOK. THF
Etapa 3
Etapa 4
Acido quiral
Ni Raney
CA
Etapa 5
1) OH
en el que el sustituyente se define como sigue: R1a: un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6. Solución al problema
10 La presente invención se describirá a continuación.
[1] Un procedimiento de producción de un compuesto representado por la fórmula general (I):
imagen2
comprendiendo el procedimiento
(1) hacer reaccionar una mezcla racémica del compuesto representado por la fórmula general (I) y un compuesto representado por la fórmula general (II) con un compuesto representado por la fórmula general (III) en presencia de una 5 amina ópticamente activa y un solvente para convertir el compuesto representado por la fórmula general (II) en un compuesto representado por la fórmula general (II') y un compuesto representado por la fórmula general (II"):
imagen3
en el que la amina ópticamente activa es cualquier amina seleccionada del siguiente grupo:
imagen4
imagen5
imagen6
5
imagen7
imagen8
(1-20)
en el que los símbolos representan sustituyentes definidos de la siguiente manera:
Me: un grupo metilo, Ph: un grupo fenilo, Bn: un grupo bencilo, Et: un grupo etilo, iPr: un grupo isopropilo, tBu: un grupo 10 butilo terciario, y Tf: a grupo trifluorometanosulfonilo, y
el solvente es cualquier solvente seleccionado del siguiente grupo:
acetonitrilo, 2-propanol, tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, dimetilacetamida, dimetilformamida, N-metil-2-pirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona y dimetilsulfóxido, y a continuación 2
(2) separar el compuesto representado por la fórmula general (I) del compuesto representado por la fórmula general (II') 15 y el compuesto representado por la fórmula general (II") para producir el compuesto representado por la fórmula general (I):
5
10
15
20
25
imagen9
en las que los sustituyentes se definen como sigue: R1: un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; y R2 y R3 son iguales o diferentes y cada uno es un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro y un grupo carboxi.
Los aspectos preferentes de la presente invención son como se describe a continuación.
[2] El procedimiento de acuerdo con [1], en el que R1 es un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo etilo.
[3] El procedimiento de acuerdo con [1] o [2], en donde R2 es un átomo de hidrógeno, y R3 es un grupo carboxi.
[4] El procedimiento de acuerdo con uno cualquiera de [1] a [3], en el que el compuesto representado por la fórmula general (III) se usa en (1) en una cantidad de 0,5 a 2,0 equivalentes con respecto a la mezcla racémica del compuesto representado por la fórmula general (I) y el compuesto representado por la fórmula general (II).
[5] El procedimiento de acuerdo con uno cualquiera de [1] a [4], en el que la amina ópticamente activa se usa en (1) en una cantidad de 0,01 a 0,3 equivalentes con respecto a la mezcla racémica del compuesto representado por el general fórmula (I) y el compuesto representado por la fórmula general (II).
[6] El procedimiento de acuerdo con uno cualquiera de [1] a [5], en el que una base se usa adicionalmente en (1).
[7] El procedimiento de acuerdo con [6], en el que la base utilizada es cualquier base seleccionada del siguiente grupo: fosfato de potasio, trietilamina, tributilamina, diisopropiletilamina, 4-metilmorfolina, piridina, tetrametiletilendiamina, N- metilimidazol, 1,8- diazabiciclo [5.4.0]undec-7-eno, 1,4-diazabiciclo [2.2.2]octano, 4-picolina, 2,6-lutidina, N-metilpirrol, N- metilpirrolidina, N-metilpiperidina y dietilanilina.
Efectos ventajosos de la invención
La presente invención es útil para producir un derivado de Y-aminoácido bicíclico ópticamente activo o una sal farmacológicamente aceptable del mismo, particularmente, un compuesto que tiene actividad como un ligando a2Ó y un intermedio del mismo.
El procedimiento de producción de la presente invención implica preparar un intermedio como un compuesto ópticamente activo en una etapa anterior en la producción y, como tal, es eficiente.
Además, una etapa de purificación puede realizarse de manera más eficaz en virtud de un grupo carboxi contenido en un compuesto representado por la fórmula general (III).
5
10
15
20
25
30
Descripción de las realizaciones
Un grupo alquilo C1-C6 se refiere a un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono e incluye, por ejemplo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo pentilo y un grupo hexilo. Se prefiere un grupo metilo, un grupo etilo o un grupo propilo.
Un átomo de halógeno se refiere a un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo. Se prefiere un átomo de cloro.
Un compuesto representado por la fórmula general (I) o la fórmula general (II) es preferiblemente un compuesto en el que R1 es un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo etilo.
imagen10
H
Un compuesto representado por la fórmula general (III) es preferiblemente un compuesto en el que R2 es un átomo de hidrógeno o un átomo de cloro, y R3 es un átomo de cloro, un grupo nitro o un grupo carboxi.
imagen11
El compuesto representado por la fórmula general (III) es más preferiblemente 4-nitrobenzaldehído, 2,4- diclorobenzaldehído, o ácido 4-formilbenzoico, particularmente preferiblemente ácido 4-formilbenzoico. La presencia del grupo carboxilo en el compuesto representado por la fórmula general (III) permite eliminar reactivos innecesarios o productos de adición aldólica en una capa acuosa simplemente lavando una capa orgánica con una solución acuosa de álcali después de completar la reacción. Por lo tanto, un compuesto altamente puro y ópticamente activo representado por la fórmula general (I) o la fórmula general (II) se puede obtener de manera eficiente mediante una operación conveniente.
El compuesto representado por la fórmula general (III) se usa en una cantidad de preferiblemente de 0,5 a 2,0 equivalentes, más preferiblemente de 0,8 a 1,2 equivalentes, con respecto a la mezcla racémica del compuesto representado por la fórmula general (I) y el compuesto representado por la fórmula general (II).
En la presente invención, la "amina ópticamente activa" usada para producir el compuesto representado por la fórmula general (I) es un derivado de pirrolidina sustituido en la posición 2 ópticamente activo o un catalizador de amina que tiene un esqueleto de binaftilo, como se muestra a continuación en la Tabla 1. En este contexto, puede usarse un enantiómero que tiene una configuración opuesta a la amina ópticamente activa usada para producir el compuesto representado por la fórmula general (I) en la producción del compuesto representado por la fórmula general (II).
La amina ópticamente activa se usa en una cantidad de preferiblemente de 0,01 a 0,3 equivalentes, más preferiblemente de 0,05 a 0,15 equivalentes, con respecto a la mezcla racémica del compuesto representado por la fórmula general (I) y el compuesto representado por la fórmula general (II).

Claims (7)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un procedimiento de producción de un compuesto representado por la fórmula general (I):
    imagen1
    H
    comprendiendo el procedimiento
    5 (1) hacer reaccionar una mezcla racémica del compuesto representado por la fórmula general (I) y un compuesto
    representado por la fórmula general (II) con un compuesto representado por la fórmula general (III) en presencia de una amina ópticamente activa y un solvente para convertir el compuesto representado por la fórmula general (II) en un compuesto representado por la fórmula general (II') y un compuesto representado por la fórmula general (II"):
    imagen2
    10 en el que la amina ópticamente activa es cualquier amina seleccionada del siguiente grupo:
    imagen3
    5
    10
    imagen4
    en el que los símbolos representan sustituyentes definidos de la siguiente manera:
    Me: un grupo metilo, Ph: un grupo fenilo, Bn: un grupo bencilo, Et: un grupo etilo, iPr: un grupo isopropilo, tBu: un grupo butilo terciario, y Tf: un grupo trifluorometanosulfonilo, y
    el solvente es cualquier solvente seleccionado del siguiente grupo:
    acetonitrilo, 2-propanol, tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, dimetilacetamida, dimetilformamida, N-metil-2-pirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona y dimetilsulfóxido, y a continuación
    5
    10
    15
    20
    25
    (2) separar el compuesto representado por la fórmula general (I) del compuesto representado por la fórmula general (II') y el compuesto representado por la fórmula general (II") para producir el compuesto representado por la fórmula general (I):
    imagen5
    en las que los sustituyentes se definen como sigue: R1: un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; y R2 y R3 son iguales o diferentes y cada uno es un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro y un grupo carboxi.
  2. 2. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o un grupo etilo.
  3. 3. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que R2 es un átomo de hidrógeno, y R3 es un grupo carboxi.
  4. 4. El procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el compuesto representado por la fórmula general (III) se usa en (1) en una cantidad de 0,5 a 2,0 equivalentes con respecto a la mezcla racémica del compuesto representado por la fórmula general (I) y el compuesto representado por la fórmula general (II).
  5. 5. El procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la amina ópticamente activa se usa en (1) en una cantidad de 0,01 a 0,3 equivalentes con respecto a la mezcla racémica del compuesto representado por la fórmula general (I) y el compuesto representado por la fórmula general (II).
  6. 6. El procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que una base se usa adicionalmente en (1).
  7. 7. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 6, en el que la base utilizada es cualquier base seleccionada del siguiente grupo:
    fosfato de potasio, trietilamina, tributilamina, diisopropiletilamina, 4-metilmorfolina, piridina, tetrametiletilendiamina, N- metilimidazol, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano, 4-picolina, 2,6-lutidina, N-metilpirrol, N- metilpirrolidina, N-metilpiperidina y dietilanilina.
ES12857502.4T 2011-12-15 2012-12-13 Procedimiento de resolución óptica para compuesto bicíclico utilizando catalizador asimétrico Active ES2686929T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011274965 2011-12-15
JP2011274965 2011-12-15
PCT/JP2012/082355 WO2013089188A1 (ja) 2011-12-15 2012-12-13 不斉触媒を用いる二環性化合物の光学分割方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2686929T3 true ES2686929T3 (es) 2018-10-22

Family

ID=48612629

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12857502.4T Active ES2686929T3 (es) 2011-12-15 2012-12-13 Procedimiento de resolución óptica para compuesto bicíclico utilizando catalizador asimétrico

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9035103B2 (es)
EP (1) EP2792664B1 (es)
JP (1) JP6017451B2 (es)
KR (1) KR101944575B1 (es)
CN (1) CN103987687B (es)
BR (1) BR112014014432B1 (es)
CA (1) CA2859003C (es)
ES (1) ES2686929T3 (es)
HU (1) HUE040225T2 (es)
IL (1) IL233104A (es)
IN (1) IN2014MN01046A (es)
TW (1) TWI546281B (es)
WO (1) WO2013089188A1 (es)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI635071B (zh) * 2013-07-08 2018-09-11 第一三共股份有限公司 光學活性二環γ－胺基酸衍生物及其製造方法
CN107667097B (zh) * 2015-05-27 2021-02-12 诺瓦色生物公司 3-乙基双环[3.2.0]庚-3-烯-6-酮的对映体的分离
WO2024134671A1 (en) * 2022-12-21 2024-06-27 Bhisaj Pharmaceuticals Pvt Ltd Preparation of 3-ethylbicyclo[3.2.0]hept-3-en-6-one
CN116903468B (zh) * 2023-07-14 2024-01-26 山东新时代药业有限公司 一种米洛巴林中间体的制备方法
CN117924061B (zh) * 2024-01-17 2026-03-20 北京海步医药科技有限公司 一种3-烷基双环[3.2.0]庚-3-烯-6-酮的拆分方法
CN119798105A (zh) * 2025-01-10 2025-04-11 长治医学院 一种米洛巴林的制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0074856A3 (en) * 1981-09-16 1984-02-01 Glaxo Group Limited Resolution of racemic bicycloheptenones
JPS60169434A (ja) * 1984-02-14 1985-09-02 Ube Ind Ltd 光学活性なビシクロケトン類の製法
KR100589066B1 (ko) 1997-10-27 2006-06-13 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 약제로서 유용한 시클릭 아미노산 및 그의 유도체
HN2000000224A (es) 1999-10-20 2001-04-11 Warner Lambert Co Aminoacidos biciclicos como agentes farmaceuticos
WO2002085839A1 (en) 2001-04-19 2002-10-31 Warner-Lambert Company Llc Fused bicyclic or tricyclic amino acids
AU2003248907B2 (en) 2002-07-11 2007-04-26 Merck & Co., Inc. Treatment of neuropathic pain with 6H-pyrrolo[3,4-d]pyridazine compounds
KR101409079B1 (ko) * 2007-09-28 2014-06-18 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 2 고리성 γ-아미노산 유도체
JP5336751B2 (ja) 2007-12-12 2013-11-06 日東電工株式会社 液晶性コーティング液および偏光膜
KR101674700B1 (ko) 2009-03-26 2016-11-09 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 2고리성 γ-아미노산 유도체의 제조 방법
EP2719676B1 (en) * 2011-06-08 2017-12-13 Daiichi Sankyo Company, Limited Method for producing bicyclic compound via iminium salt

Also Published As

Publication number Publication date
EP2792664A4 (en) 2015-08-05
JPWO2013089188A1 (ja) 2015-04-27
TW201332955A (zh) 2013-08-16
TWI546281B (zh) 2016-08-21
KR101944575B1 (ko) 2019-04-17
HK1199017A1 (en) 2015-06-19
CA2859003C (en) 2016-11-01
BR112014014432B1 (pt) 2022-03-29
US20140296569A1 (en) 2014-10-02
CN103987687A (zh) 2014-08-13
US9035103B2 (en) 2015-05-19
WO2013089188A1 (ja) 2013-06-20
BR112014014432A2 (pt) 2017-06-13
KR20140107250A (ko) 2014-09-04
CN103987687B (zh) 2015-12-02
IL233104A (en) 2016-08-31
EP2792664A1 (en) 2014-10-22
EP2792664B1 (en) 2018-07-04
JP6017451B2 (ja) 2016-11-02
HUE040225T2 (hu) 2019-02-28
IL233104A0 (en) 2014-08-03
IN2014MN01046A (es) 2015-05-01
CA2859003A1 (en) 2013-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2815352T3 (es) Procedimiento de producción de un inhibidor de factor X de la coagulación sanguínea activado (FXa)
JP5326510B2 (ja) α−置換エステル類の製造方法
JP5338138B2 (ja) ハロゲン化α−フルオロエーテル類の製造方法
EP2792664B1 (en) Optical resolution method for bicyclic compound using asymmetric catalyst
JP5359252B2 (ja) フルオロ硫酸エステル類の製造方法
JP2009286779A (ja) α−フルオロ−β−アミノ酸類の製造方法
JP2013245215A (ja) 不斉環化反応による光学活性二環性化合物の製造方法
JP5240078B2 (ja) ２−フルオロアクリル酸エステルの製造方法
Lu et al. Primary-secondary diamines catalyzed Michael reaction to generate chiral fluorinated quaternary carbon centers
JP5569938B2 (ja) ピロリジン誘導体及びその製造方法
JP2011057665A (ja) 光学活性な１−アミノ−２−ビニルシクロプロパンカルボン酸エステルの製造方法
WO2010071129A1 (ja) ヒドロキシル基置換生成物の製造方法
JP5673169B2 (ja) ４級アンモニウム塩及びそれを用いたシクロプロパン化合物の製造方法
JP4675065B2 (ja) ４−フルオロプロリン誘導体の製造方法
JPWO2015146881A1 (ja) １−アリールイミノ−２−ビニルシクロプロパンカルボン酸誘導体の製造方法
ES2666726T3 (es) Procedimiento para la obtención de derivados de 1,1-dióxido de 1,4-benzotiepina
HK1199017B (en) Optical resolution method for bicyclic compound using asymmetric catalyst
JP2012197264A (ja) 光学活性１−アミノ−２−ビニルシクロプロパンカルボン酸エステルの製造方法
JP2011026260A (ja) ３位に脱離基を有する２−フルオロプロピルアミン保護体または該アミンｎ−アルキル保護体
JPWO2016171000A1 (ja) ピロリジン化合物
WO2017098975A1 (ja) ビフェニル化合物の製造方法