ES2692834B2 - Microesferas para el tratamiento de enfermedades de la piel o dermatologicas, osteomusculares y vasculares - Google Patents

Microesferas para el tratamiento de enfermedades de la piel o dermatologicas, osteomusculares y vasculares Download PDF

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Description

DERMATOLOGICAS. OSTEOMUSCULARES Y VASCULARES
DESCRIPCION
CAMPO DE LA INVENCION
La presente invencion pertenece al campo tecnico de composiciones para el tratamiento de diversas patologfas como procesos infecciosos, algicos con o sin perdida de epidermis y/o dermis. En particular, la presente invencion se refiere a microesferas y una composicion farmaceutica que incluye microesferas para el tratamiento de enfermedades de la piel o dermatologicas, osteomusculares y vasculares.
ANTECEDENTES DE LA INVENCION
Desde la mas remota antiguedad, la administracion de medicamentos siempre ha necesitado de una elaboracion mas o menos compleja que posibilitara la misma. Incluso con el avance que supuso la obtencion de las sustancias medicamentosas qrnmicamente puras, iniciada en el siglo XIX, era necesario dotar a dichas sustancias de una forma farmaceutica que permitiera su administracion en una cantidad conocida y controlada (dosis terapeutica), por la vfa mas adecuada, de manera estable, segura y eficaz (SUNE, J. M. Nuevas aportaciones galenicas a las formas de administracion. Ferrer Grupo, Barcelona, Espana, 2000, p. 41-47).
Un ejemplo de nuevas formas farmaceuticas de administracion son las microcapsulas, microesferas o nanocapsulas, la cuales se obtienen por microencapsulacion del farmaco. En dicho proceso se deposita una cubierta muy delgada de materiales polimericos alrededor de las partfculas del principio activo, ya sean solidas o flquidas. Este recubrimiento abarca toda la superficie de la partfcula, que actua como sustrato, siendo su aspecto externo igual a la de una sustancia pulverulenta solida.
Este tipo de forma farmaceutica tienen especial relevancia en enfermedades dermicas o procesos infecciosos en la piel. El documento Rodnguez-Llimos, A. C. et al. (2003),describe microesferas de alginato sodico con la microencapsulacion de acido trans-retinoico y acido salicflico, que permiten modular la liberacion del acido trans-retinoico, ya que es de interes dermatofarmaceutico para optimizar la eficacia terapeutica y minimizar las reacciones secundarias, y proteger a la piel de la accion irritante del acido trans-retinoico y acido salicflico, preservando al acido trans-retinoico, de la accion deleterea de agentes externos tales como el aire, la luz y la humedad (Rodnguez-Llimos, A. C. et al., Microesferas de alginato para uso dermatofarmaceutico. Ars pharmaceutica, 2003, vol. 44, no 3, p. 215-224).
xsen muc os eempos a conaes e esarro o e esas mcroeseras en e esa o e arte para dichos usos. Un ejemplo es la patente ES2363397B1, la cual divulga microesferas multicapas, con un nucleo de polianion y que estan recubiertas por plata (0). Con la inclusion de la plata se consigue un efecto antibacteriano y/o antifungico para el tratamiento de procesos infecciosos, ademas de las ventajas que presenta un sistema de liberacion controlada como son las microesferas.
En esta misma lfnea se encuentra la patente EP16182326A1, la cual describe microesferas con propiedades analgesicas y cicatrizantes, por lo que es util en el tratamiento y/o la profilaxis de un proceso algico con deterioro del proceso de curacion cutanea. A diferencia del documento ES2363397B1, estas microesferas comprenden sevoflurano, el cual realiza un control analgesico a traves de su aplicacion directamente sobre el lecho de ulceras, proporcionando una analgesia inmediata, intensa y duradera.
Sin embargo, ninguno de los documentos del estado del arte resuelve los multiples problemas derivados del tratamiento de enfermedades dermicas, osteomusculares o procesos infecciosos en la piel en una unica solucion, teniendo que ser necesario la aplicacion de varios tratamientos para conseguir un efecto analgesico y antimicrobiano, de manera que se consiga controlar el dolor del usuario, a la vez que se favorece la curacion y cicatrizacion y evitar posibles infecciones o la re-aparicion de estas.
DESCRIPCION DE LA INVENCION
La presente invencion resuelve los problemas presentes en el estado de la tecnica mediante unas microesferas que estan formadas por la siguiente combinacion de capas:
i) un nucleo que comprende:
- un surfactante no ionico copolfmero tribloque,
- un eter halogenado, y
- un glicosaminoglucuronano,
ii) una capa de un polianion que recubre dicho nucleo;
iii) una capa de un polication en contacto con la parte externa de la capa polianion; Las microesferas de la presente invencion tienen una triple funcion: analgesica, antimicrobiana y promotora de la cicatrizacion, gracias a la combinacion de sus componentes.
a presene nvencon con ere una mayor segur a c nca por e ec o e manener retenido al eter halogenado en un nucleo y evitar su volatilizacion. Ademas, por encontrarse en el interior de un sistema de liberacion sostenida, se puede controlar cuanta cantidad eter halogenado se libera en un determinado tiempo sobre un area determinada, lo que aumenta la eficacia clfnica.
Por otro lado, la mezcla del glicosaminoglucuronano con el surfactante y eter halogenado potencia el efecto promotor de la cicatrizacion y cuidado de la epidermis y dermis, sumado al potente efecto analgesico del eter halogenado.
Todo ello sumado a que la gran mayorfa de los compuestos son biodegrables y biocompatibles, hacen de esta invencion un producto seguro.
En un aspecto de la invencion, el surfactante no ionico copolfmero tribloque que forma parte del nucleo es un poloxamero. De este modo se consigue estabilizar al eter halogenado en el ambiente acuoso.
En otro aspecto de la invencion, el eter halogenado que forma parte del nucleo se selecciona del grupo que comprende isoflurano, metoxiflurano, enflurano, sevoflurano, desflurano y/o mezclas de ellos. En una realizacion preferente, el eter halogenado es sevoflurano. Los eteres halogenados, en particular sevoflurano, han demostrado un potente efecto analgesico periferico administrado topicamente.
En otro aspecto de la invencion, el glicosaminoglucuronano que forma parte del nucleo se selecciona del grupo que comprende acido hialuronico, condroitfn sulfato o glucosamina. En una realizacion preferente, el glicosaminoglucuronano es acido hialuronico. Estos compuestos favorecen un equilibrio idoneo de la cantidad de agua en la zona donde existe una perdida de continuidad de la epidermis, favoreciendo el desbridamiento natural y potenciando de esta manera el efecto promotor de la cicatrizacion. En contacto con la epidermis, favorece el cuidado por este equilibrio de la humedad que aporta el compuesto.
En otro aspecto de la invencion, el polianion que forma la capa que recubre al nucleo se selecciona del grupo que comprende alginato, acido lactico, poliacrilato, carragenan, agarosa y/o mezclas de ellos. En una realizacion preferente, el polianion es alginato. De este modo se consigue obtener la microesfera y retener al eter halogenado con un material biocompatible y biodegradable.
n oro aspeco e a nvencon, e po ca on que orma a capa que recu re a po anon se selecciona del grupo que comprende poli-L-lisina, heparina, polietilenglicol, quitosano, poli-L-omitina, poli-metileno-co-guanidina y polietilen-amina y/o mezclas de ellos. En una realizacion preferente, el polication es quitosano. El quitosano es un compuesto biodegradable y biocompatible, que permite controlar la velocidad con la que el eter halogenado y el glicosaminoglucuronano se vierte al medio externo, ademas de conseguir un efecto bioadhesivo de la microesfera.
En otro aspecto de la invencion, el nucleo comprende ademas al menos una estatina seleccionada del grupo que comprende atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina y simvastatina, En una realizacion preferente, la estatina es simvastatina. Estas estatinas favorecen el efecto promotor de la cicatrizacion.
En otro aspecto de la invencion, el nucleo comprende ademas al menos un antibiotico seleccionado del grupo que comprende metronidazol, tinidazol, ornizadol, secnizaol y nimorazolobenznidazol, aportando un efecto antimicrobiano, especialmente ante bacterias anaerobias, controlando la infeccion de la zona a tratar,
En otro aspecto de la invencion, el nucleo comprende ademas un factor de crecimiento dermico que favorece el efecto promotor de la cicatrizacion.
En otro aspecto de la invencion, el nucleo comprende ademas al menos una serin proteasa seleccionada del grupo que comprende quimiotripsina, tripsina o subtilisina granzima, con el objetivo de llevar a cabo un desbridamiento qufmico de la zona para conseguir potenciar el efecto promotor de la cicatrizacion.
En otro aspecto de la invencion, el nucleo comprende ademas colageno. La aportacion de este compuesto tiene como objetivo conseguir un efecto vehiculizante del eter halogenado hacia capas mas profundas de la piel como la dermis gracias a su estructura tridimensional de triple helice, hasta llegar al foco del dolor en articulaciones o en las inserciones osteomusculares. Ademas, la combinacion con el eter y el alginato favorece la accion promotora de la cicatrizacion al mantener un ambiente humedo.
En otro aspecto de la invencion, el nucleo comprende ademas aloe vera (Aloe Barbandesis). Este compuesto mejora las caracterfsticas bioqufmicas, morfologicas y biomecanicas de la zona ulcerada favoreciendo la accion promotora de la cicatrizacion. En contacto con la epidermis, favorece el cuidado por este equilibrio de la humedad que aporta el compuesto.
n oro aspeco e a nvencon, e nuceo compren e a emas a menos un n or e a fosfodiesterasa seleccionado del grupo que comprende vinpocetina, cilostazol, milrinona, apremilast, mesembrina, moracina M, piclamilast, roflumilast, rolipram, dipiridamol, sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo, zaprinast, aminofilina, anagrelida, cafefna, glaucina, paraxantina, pentoxifilina o teofilina. En una realizacion preferente, el inhibidor de la fosfodiesterasa es sildenafilo, tadalafilo o vardenafilo. La adicion de estos inhibidores favorece la vasodilatacion y asf la promocion de la cicatrizacion y cuidado de la piel.
En otro aspecto de la invencion, las microesferas comprenden una capa con nanopartfculas de plata en contacto con la parte externa de la capa del polication, favoreciendo un ambiente idoneo para el control del crecimiento microbiano.
En otro aspecto de la invencion, las microesferas comprenden un acido de Lewis en contacto con la parte externa del polication, con la ventaja de mantener un ambiente idoneo para inhibir el crecimiento microbiano en la zona afectada.
Otro aspecto la invencion se relaciona con una composicion farmaceutica que comprende las microesferas de la presente invencion.
La composicion farmaceutica que contiene las microesferas puede ser administrada en una cantidad terapeuticamente eficaz por cualquier via de administracion adecuada, como por ejemplo por via topica, local o locoregional. En el contexto de la invencion por cantidad terapeutica eficaz se entiende aquella cantidad suficiente y capaz de proporcionar un efecto terapeutico o profilactico.
En otro aspecto, la composicion farmaceutica puede encontrarse en forma de solucion, emulsion, pasta, gel o aerosol.
Otro aspecto de la invencion es proporcionar un metodo para preparar microesferas que comprende las siguientes etapas:
a) preparar una solucion de un polianion en una concentracion de 0,5-4% en peso, un surfactante no ionico copolfmero tribloque en una concentracion de 0,1-55% en peso, un eter halogenado volatil en una concentracion de 0,01-90% en peso y un glicosaminoglucuronano en una concentracion de 0,1 a 10% en peso en agua destilada, una solucion de un polication en una concentracion de 0,1-2% en peso en agua destilada y una solucion que comprende al menos un cation divalente seleccionado del grupo que comprende Be+2, Mg+2, Cu+2, Ca+2, Ni+2, Sn+2, Co+2, Fe+2, Mn+2, Zn+2 y/o Ba+2;
ag ar me ane ag acon magne ca con una veoc a e - rpm as soluciones descritas en la etapa a) de manera independiente,
c) generar microesferas mediante microgotfculas de la solucion obtenida en la etapa a) y ponerlas en contacto con la solucion de cation bivalente obtenida en la etapa a), y d) poner en contacto las microesferas obtenidas en la etapa c) con la solucion de un polication obtenida en la etapa a).
En otro aspecto de la invencion, el metodo para preparar microesferas incluye una etapa adicional e) en la que se adicionan nanopartfculas de plata
En otro aspecto de la invencion, las microesferas son adecuadas para su uso en el tratamiento de enfermedades de la piel y/o dermatologicas. Preferiblemente, para el tratamiento de dermatitis.
Por enfermedades de la piel y/o dermatologicas ha de entenderse un conjunto de lesiones inflamatorias o degenerativas de la epidermis (dolor, picor, hipersensiblidad, etc...) o un proceso de perdida de continuidad de la epidermis que cursan con deterioro de la solucion de continuidad y con perdida de sustancia, mucosa epitelio y/o conjuntivas
En un ultimo aspecto de la invencion, las microesferas son adecuadas para su uso en el tratamiento de enfermedades osteomusculares.
Por enfermedades osteomusculares ha de entenderse un conjunto de lesiones inflamatorias o degenerativas de los musculos, tendones, articulaciones, ligamentos y nervios. Generalmente se localizan en la zona del cuello, espalda, hombros, codos, munecas y manos. Los diagnosticos medicos mas comunes son tendinitis, tenosinovitis, sfndrome del tunel carpiano, mialgias, cervicalgias, lumbalgias, etc. El sfntoma predominante es el dolor asociado a inflamacion, perdida de fuerza y disminucion o incapacidad funcional de la zona anatomica afectada.
En un ultimo aspecto de la invencion, las microesferas son adecuadas para su uso en el tratamiento de enfermedades vasculares.
Por enfermedades vasculares ha de entenderse como cualquier condicion que afecta el (aparato circulatorio) sistema de vasos sangufneos que lleva la sangre desde el corazon a traves del resto del cuerpo. Esto incluye las enfermedades de las arterias, venas y vasos linfaticos, y los trastornos de la sangre que afectan a la circulacion.
Figura 1. Evolucion del dolor mediante una escala visual analogica (EVA) y porcentaje de curacion de una ulcera vascular mediante ecuacion de Kundin y Gilman. Se aplico en la zona afectada microesferas, segun una de las realizaciones preferentes de la invencion, caracterizada por estar compuesta por un nucleo formado por poloxamero, sevoflurano y acido hialuronico, recubrimiento de plata, alginato (polianion) y quitosano (polication).
Figura 2. Imagenes de la evolucion en la curacion y cicatrizacion de una ulcera antes (a) y despues (b) de la aplicacion en la zona afectada de microesferas, segun una de las realizaciones preferentes de la invencion, caracterizada por estar compuesta por un nucleo formado por poloxamero, sevoflurano, acido hialuronico y simvastatina, alginato (polianion) y quitosano (polication).
Figura 3. Imagenes de la evolucion en la curacion y cicatrizacion de una ulcera antes (a) y despues (b) de la aplicacion en la zona afectada de microesferas, segun una de las realizaciones preferentes de la invencion, caracterizada por estar compuesta por un nucleo formado por poloxamero, sevoflurano, acido hialuronico y factor de crecimiento epidermico, alginato (polianion) y quitosano (polication).
Figura 4. Imagenes de la evolucion en la curacion y cicatrizacion de una ulcera antes (a) y despues (b) de la aplicacion en la zona afectada de microesferas, segun una de las realizaciones preferentes de la invencion, caracterizada por estar compuestas por un nucleo formado por poloxamero, sevoflurano, acido hialuronico y colageno, alginato (polianion) y quitosano (polication).
Figura 5. Imagen de las microesferas de la presente invencion sobre un aposito para el tratamiento de una enfermedad osteomuscular.
DESCRIPCION DE MODOS DE REALIZACION
Habiendo descrito la presente invencion, se ilustra adicionalmente mediante los siguientes ejemplos.
Ejemplo 1. Eficacia de las microesferas compuestas por un nucleo formado por poloxamero, sevoflurano y acido hialuronico, alginato (polianion), quitosano (polication) y recubrimiento de plata en el control del dolor, la infeccion y la cicatrizacion en ulceras
e seeccono un pacene con uceras cuaneas oorosas con a o numero e reneccones en miembro inferior derecho de 12 meses de evolucion a consecuencia de una picadura de arana, las cuales estaban siendo curadas de modo ambulatorio con irrigaciones de suero y aplicaciones con plata topica (pomada de sulfadiazina-argentica o bien apositos de plata) sin exito en el cierre de la ulcera cutanea.
En la Figura 1 se recoge la evolucion desde una semana antes con este tratamiento comentado, reflejandose en numeros negativos (-7 a 0) el tratamiento anterior hasta el momento de la aplicacion de una de las realizaciones preferidas de las microesferas de la invencion.
Se realizo cultivo de la ulcera y se detecto la presencia de abundante crecimiento de P. aeruginosa, S. aureusmeticilin resistente y E. coli BLEE+.
Se realizaron curas de la ulcera con irrigaciones de suero fisiologico y posteriormente aplicando sobre el lecho ulceroso microesferas en cuyo nucleo se encuentra el sevoflurano y el acido hialuronico, recubiertas de quitosano y seguidamente un aposito de plata cada 24 horas.
En cuanto al control antiseptico, a los 7 dfas del tratamiento con las microesferas se repitio el cultivo de la ulcera, desapareciendo la presencia abundante de P. aeruginosa, S. aureusmeticilin resistente y E. coli BLEE+.
Por otro lado, en cuanto al control del dolor, en la Figura 1 se exponen la intensidad del dolor mediante la escala EVA, ademas de la variacion de las medidas de la ulcera vascular con la escala de Kundin, calculada como:
Superficie ulcera = Largo x Ancho x 0,875
y la ecuacion de Gilman calculada como:
Ratio lineal de curacion = A area ulcera / Perfmetro de ulcera que miden la curacion de la ulcera.
Se observo un excelente control del dolor a los pocos minutos de la aplicacion de las microesferas y con una duracion del efecto analgesico de aproximadamente 24 horas con notable aumento de su calidad de vida y una mejorfa en la cicatrizacion de la ulcera tras el inicio del tratamiento.
Las microesferas controlaron de manera eficaz la infeccion presente en el lecho ulceroso de la paciente, el dolor, y reduciendo el tamano de la ulcera, siendo notable la sinergia com na a e a paa, e eer aogena o y e ac o auronco so re e eeco e re uccon del tamano de la ulcera cutanea, ya que en 12 meses de evolucion no se habfa conseguido reducir la ulcera con apositos de plata y tratamiento convencional.
Ademas, esta combinacion de tratamiento con microesferas controlaron de manera eficaz el dolor basal de tipo nociceptivo y neuropatico relacionado con el proceso de base, aumentando la calidad de vida de la paciente.
Ejemplo 2. Eficacia de las microesferas compuestas por un nucleo formado por poloxamero, sevoflurano, acido hialuronico y simvastatina, alginato (polianion) y quitosano (polication) en la cicatrizacion en ulceras.
Se selecciono un paciente con ulceras vasculares de 24 meses de evolucion. Se le aplicaron diariamente durante 3 semanas microesferas compuestas por un nucleo formado por poloxamero, sevoflurano, acido hialuronico y simvastatina, alginato (polianion) y quitosano (polication).
Se produjo un control del dolor desde EVA inicial 7/10 a EVA final 3/10.
Se observo una promocion de la cicatrizacion favorable, tal y como puede verse en la Figura 2. En dicha figura se muestran las imagenes de la evolucion en la curacion y cicatrizacion de una ulcera antes (a) y despues (b) de la aplicacion de la composicion en la zona afectada.
Ejemplo 3. Eficacia de las microesferas compuestas por un nucleo formado por poloxamero, sevoflurano, acido hialuronico y factor de crecimiento epidermico, alginato (polianion) y quitosano (polication)en la cicatrizacion en ulceras
Se selecciono un paciente con ulceras vasculares de 24 meses de evolucion. Se le aplicaron diariamente durante 4 semanas microesferas compuestas por un nucleo formado por poloxamero, sevoflurano, acido hialuronico y factor de crecimiento epidermico, alginato (polianion) y quitosano (polication).
Se produjo un control del dolor desde EVA inicial 7/10 a EVA final 2/10.
Se observo una promocion de la cicatrizacion favorable, tal y como puede verse en la Figura 3, obtenido en menos de una semana. En dicha figura se muestran las imagenes de la evolucion en la curacion y cicatrizacion de una ulcera antes (a) y despues (b) de la aplicacion de la composicion en la zona afectada.
e mpo . caca e as mcroeseras compuesas por un nuceo orma o por pooxamero, sevoflurano, acido hialuronico y colageno, alginato (polianion) y quitosano (polication) en la cicatrizacion en ulceras
Se selecciono un paciente con ulceras vasculares de 10 meses de evolucion. Se le aplicaron diariamente durante 17 dfas microesferas compuestas por un nucleo formado por poloxamero, sevoflurano, acido hialuronico y colageno, alginato (polianion) y quitosano (polication).
Se produjo un control del dolor desde EVA inicial 8/10 a EVA final 1/10.
Se observo una promocion de la cicatrizacion favorable, tal y como puede verse en la Figura 4. En dicha figura se muestran las imagenes de la evolucion en la curacion y cicatrizacion de una ulcera antes (a) y despues (b) de la aplicacion de la composicion en la zona afectada.
Ejemplo 5. Eficacia de las microesferas compuestas por un por poloxamero, sevoflurano, acido hialuronico y colageno, alginato (polianion) y quitosano (polication) para el tratamiento de una enfermedad osteomuscular
Se selecciono un paciente con un diagnostico de una patologfa degenerativa osteomuscular en la articulacion trapeciometacarpiana grado II, llamada rizartrosis o artrosis de pulgar. La paciente presentaba alergias medicamentosas a antiinflamatorios no esteroideos (AINES), siendo este grupo farmacologico la base de tratamiento de esta patologfa. La paciente maneja el dolor con una ferula como tratamiento no farmacologico y paracetamol 1g cada 8 horas como tratamiento farmacologico. Aun con estas medidas, presenta en la articulacion un dolor medido segun la escala EVA de 8/10, limitandole a realizar las actividades normales de la vida cotidiana y mermando su calidad de vida.
Se aplico un aposito con microesferas (vease Figura 5) compuestas por un nucleo de una composicion farmaceutica de microesferas compuesta por un nucleo formado por poloxamero, sevoflurano, acido hialuronico y colageno, alginato (polianion) y quitosano (polication).
Se produjo un control del dolor desde EVA inicial 8/10 a EVA final 2/10, en los 10 minutos siguientes a la aplicacion. El parche se retiro a los dos dfas de aplicarlo. Esta puntuacion de dolor se mantuvo durante 5 dfas con una sola administracion, se suspendieron los rescates con paracetamol, haciendo posible a la paciente realizar las actividades normales de su vida cotidiana y mejorando su calidad de vida.

Claims (12)

1. Microesferas caracterizadas por que cada microesfera comprende:
i) un nucleo que comprende:
- un surfactante no ionico copolfmero tribloque,
- un eter halogenado,
- un glicosaminoglucuronano, y
- un compuesto seleccionado entre:
- al menos una estatina seleccionada del grupo que comprende atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina y simvastatina o
- al menos un factor de crecimiento epidermico, o
- colageno.
ii) una capa de un polianion que recubre dicho nucleo;
iii) una capa de un polication en contacto con la parte externa de la capa polianion;
2. Microesferas segun la reivindicacion 1, donde el surfactante no ionico copolfmero tribloque es un poloxamero.
3. Microesferas segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, donde el eter halogenado se selecciona del grupo que comprende isoflurano, metoxiflurano, enflurano, sevoflurano, desflurano y/o mezclas de ellos.
4. Microesferas segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde el glicosaminoglucuronano se selecciona del grupo que comprende acido hialuronico, condroitfn sulfato o glucosamina.
5. Microesferas segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde el polianion se selecciona del grupo que comprende alginato, acido lactico, poliacrilato, carragenan, agarosa y/o mezclas de ellos.
6. Microesferas segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde el polication se selecciona del grupo que comprende poli-L-lisina, heparina, polietilenglicol, quitosano, poli-L-omitina, poli-metileno-co-guanidina y polietilen-amina y/o mezclas de ellos.
7. Microesferas segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque comprende ademas una capa con nanopartfculas de plata en contacto con la parte externa de la capa del polication.
. omposcon armaceu ca que compren e mcroeseras, segun cuaquera e as reivindicaciones 1 a 7.
9. Composicion segun la reivindicacion 8, caracterizada porque esta en forma de solucion, emulsion, pasta, gel o aerosol.
10. Microesferas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, para su uso en el tratamiento de enfermedades de la piel y/o dermatologicas.
11. Microesferas de acuerdo con la reivindicacion 10, para su uso en el tratamiento de enfermedades de la piel y/o dermatologicas donde la enfermedad es dermatitis.
12. Microesferas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, para su uso en el tratamiento de enfermedades osteomusculares.
1
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