ES2707971T3 - Combinación de glicosaminoglicanos y ciclodextrinas - Google Patents
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Abstract
Una combinación farmacéutica que consiste en ácido hialurónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, sulfato de condroitina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y al menos una ciclodextrina, caracterizada porque el ácido hialurónico tiene un peso molecular medio comprendido entre 100.000 Da y 5.000.000 Da.
Description
DESCRIPCION
Combinacion de glicosaminoglicanos y ciclodextrinas
Resumen de la invencion
La invencion versa acerca de una combinacion inyectable de dos glicosaminoglicanos especfficos, acido hialuronico y sulfato de condroitina, con ciclodextrinas y acerca de esta combinacion para ser utilizada en el tratamiento de enfermedades relacionadas con el sistema esqueletico, en particular en el tratamiento intraarticular, al igual que en el tratamiento intradermico.
Antecedentes de la invencion
Los glicosaminoglicanos son una familia de polisacaridos formada por la repeticion de un acido uronico, un acido glucuronico o iduronico, 1—4 o (31 —»3 unido a un residuo de hexosamina, de glucosamina o de galactosamina. Los residuos de hexosamina y de acido hialuronico pueden ser sulfatados de diversas formas. En la familia de glicosaminoglicanos, ademas de sulfato de heparina y de sulfato de heparano, tambien se incluyen el acido hialuronico y el sulfato de condroitina. Fisiologicamente, los glicosaminoglicanos se organizan en proteoglicanos, formados por un nucleo de protefna al que se une el glicosaminoglicano mediante una region de conexion. Estas estructuras tienen un papel de control en reacciones bioqufmicas por medio de la captacion y de la liberacion de protefnas y de factores de crecimiento (J.F. Kennedy, C. A. White, Bioactive Carbohydrates, 1983, Ellis Horwood Ltd, 211-227).
En particular, se localiza el sulfato de condroitina en cartflagos y en la porcion epitelial de la mucosa gastrica o en el urotelio. Confiere la caracterfstica de elasticidad a los cartflagos y controla la resistencia de los mismos, mientras que en la mucosa y en el epitelio protege al propio epitelio del ataque acido en el caso de epitelio gastrico y contra el potasio en el caso del urotelio. En enfermedades en las que la cantidad de sulfato de condroitina es baja, tales como, por ejemplo, en la gastritis o en la cistitis intersticial, la administracion de sulfato de condroitina ayuda a aliviar la inflamacion y los danos relacionados debido al bajo contenido de sulfato de condroitina.
El sulfato de condroitina se forma mediante la repeticion de disacaridos que contiene p1—3 acido glucuronico unido a galactosamina que esta sulfatada o en la posicion 4 o en la posicion 6. En la misma molecula hay presentes grupos ChSA y ChSC. A veces, tambien puede haber presentes pequenas cantidades de disacaridos disulfatados y no sulfatados en la cadena de polisacaridos.
El acido hialuronico es un glicosaminoglicano no sulfatado formado por una secuencia lineal de disacaridos de 1-3-acido glucuronico unido a una N-acetilglucosamina.
El acido hialuronico es omnipresente en tejidos epiteliales y conectivos, por ejemplo —pero no unicamente—, en la piel y en cartflagos.
Se conoce el uso de combinaciones de sulfato de condroitina y de acido hialuronico en la regeneracion de cartflagos danados de articulaciones, por ejemplo debido a una osteoartritis. El documento WO 2013/144867 A1, por ejemplo, divulga una combinacion de acido hialuronico y de sulfato de condroitina, salificandose el acido hialuronico con metales alcalinos o alcalinoterreos y tiene un peso molecular comprendido entre 2.500 y 3.000 KDa. La relacion mas preferente de peso de acido hialuronico con respecto al sulfato de condroitina es de 1:1. Se utiliza esta combinacion en el tratamiento intraarticular, por ejemplo, osteoartrosis. Ademas, el documento CN 101 112381 A da a conocer una composicion farmaceutica para una administracion intraarticular para su uso en el tratamiento de la artritis, comprendiendo dicha composicion hialuronato de sodio (peso molecular de 1.200.000-5 millones de Daltones) (0,5 2% en peso, lo mas preferentemente 1% en peso) y sulfato de condroitina (1-5% en peso, lo mas preferentemente 2% en peso) y el documento WO 03/041724 A1 da a conocer la administracion intraarticular de una composicion viscosa (gel) de sulfato de condroitina (0,1-10% en peso) y acido hialuronico (o sales del mismo) (0,1-10% en peso) (peso molecular de 500-1.000 KDa) para el tratamiento de cartflago articular degenerada (por ejemplo, en osteoartritis).
Ademas, se conoce el uso intradermico de acido hialuronico y/o de sulfato de condroitina como un material de carga de tejidos blandos y de las mucosas, por ejemplo, como “material de carga” en los tratamientos medicos esteticos. Los anteriores tratamientos son eficaces, pero presentan el inconveniente de que necesitan ser repetidos con mucha frecuencia, dado que los componentes inyectados son reabsorbidos rapidamente por el organismo receptor.
Objetos de la invencion
Un objeto de la invencion es proporcionar una combinacion de ingredientes activos utiles para la administracion intradermica e intraarticular, que produce resultados eficaces y duraderos.
Un objeto adicional de la invencion es proporcionar una combinacion fija de acido hialuronico, de sulfato de condroitina y de una ciclodextrina, para la administracion intradermica e intraarticular.
Un objeto adicional de la invencion es proporcionar la combinacion de la invencion para su uso en el tratamiento de enfermedades osteoesqueleticas, en particular enfermedades intraarticulares.
Un objeto adicional de la invencion es proporcionar la combinacion de la invencion para su uso en el tratamiento medico estetico, en particular como “material de carga” para tejidos blandos y mucosas.
Descripcion de la invencion
La invencion esta definida por las reivindicaciones adjuntas.
Por lo tanto, segun uno de sus aspectos, el objeto de la invencion es una combinacion farmaceutica que consiste en acido hialuronico, sulfato de condroitina y al menos una ciclodextrina, caracterizada porque el acido hialuronico tiene un peso molecular medio comprendido entre 100.000 Da y 5.000.000 Da.
A no ser que se especifique lo contrario, en la presente descripcion, las expresiones “acido hialuronico” y “sulfato de condroitina” hacen referencia, cada una independientemente, a acido hialuronico y a sulfato de condroitina como tales, o, por ejemplo, en forma de una sal farmaceuticamente aceptable de los mismos, y segun una realizacion preferente, en forma de sales sodicas de los mismos.
El acido hialuronico y el sulfato de condroitina, segun se ha definido anteriormente, son conocidos en la tecnica y, segun la presente invencion, pueden ser de cualquier origen, por ejemplo incluso de origen biotecnologico y/o fermentativo.
Segun una realizacion preferente, el acido hialuronico no es de origen animal. Segun otra realizacion preferente, el acido hialuronico tiene un peso molecular medio comprendido entre 500.000 Da y 3.000.000 Da, preferentemente desde aproximadamente 1.000.000 Da hasta 2.500.000 Da, por ejemplo, 1.000.000 Da o incluso mas preferentemente en torno a 2.000.000 Da.
Segun otra realizacion particularmente ventajosa, el acido hialuronico tiene un peso molecular medio de 3.000.000 Da.
Para el sulfato de condroitina el peso molecular medio no es crftico y se encuentra generalmente entre 5.000 y 100.000 Da, de forma ventajosa desde 10.000 Da hasta 50.000 Da, aun mas preferentemente desde 10.000 Da hasta 40.000 Da; sin embargo, se pueden utilizar otros pesos moleculares.
La expresion “al menos una ciclodextrina” define en la presente memoria una familia de oligosacaridos cfclicos naturales formados por 6, 7 u 8 unidades glicosfdicas unidas entre si y ciclizadas. Las ciclodextrinas son compuestos disponibles comercialmente y utilizados de forma generalizada en el campo farmaceutico.
El termino “ciclodextrina”, segun se utiliza en la presente memoria, hace referencia a cualquier ciclodextrina farmaceuticamente aceptable y tambien comprende derivados de ciclodextrinas, por ejemplo los derivados de polisulfato, tales como los descritos en el documento EP1301192, o los derivados de hidroxipropflicos que muestran una mejor tolerabilidad cuando son utilizados parenteralmente, por ejemplo mediante inyeccion.
Las ciclodextrinas utilizables segun la presente invencion son beta-ciclodextrinas, por ejemplo hidroxipropil-betaciclodextrina.
A no ser que se recomiende lo contrario, en la presente descripcion las relaciones entre los componentes de la combinacion siempre se expresan como relaciones de peso/peso (p/p).
Preferentemente, la combinacion de la invencion es una combinacion fija, es decir una combinacion en la que se utilizan relaciones fijas de los componentes.
Segun una realizacion, la relacion mutua entre los componentes acido hialuronico y sulfato de condroitina es de aproximadamente 1:1, p/p.
Segun una realizacion preferente, en la combinacion de la invencion, la relacion mutua entre los componentes hialuronato de sodio y sulfato de condroitina sodica es de 1:1, p/p.
Segun otra realizacion preferente de la invencion, el componente ciclodextrina esta presente, de forma ventajosa, en la combinacion fija en una cantidad menor; preferentemente, la relacion de la combinacion fija sera hialuronato de sodio/sulfato de condroitina sodica/ciclodextrina = 1/1/0,3-0,8.
Por ejemplo, la relacion en peso de los componentes en una composicion fija representativa de la invencion comprende hialuronato de sodio/sulfato de condroitina sodica/ciclodextrina en una relacion de 1/1/0,5.
Preferentemente, en la combinacion fija de la invencion, la relacion en peso de los componentes acido hialuronico/sulfato de condroitina/hidroxipropil-beta-ciclodextrina es de 1/1/0,5.
Todos los componentes de la combinacion de la invencion estan disponibles comercialmente.
La combinacion de la invencion puede ser utilizada en tratamientos intraarticulares, terapeuticos y profilacticos. Por ejemplo, mediante el tratamiento intraarticular, se puede utilizar la combinacion como un agente fisicomecanico de viscosuplementacion, como sustitucion del lfquido sinovial en articulaciones afectadas por una artropatfa degenerativa o mecanica que provoca dolor y una movilidad reducida, o, si no, como activador de procedimientos de regeneracion tisular a nivel del cartflago articular.
Mediante el tratamiento intradermico, se puede utilizar la combinacion como agente de carga de tejidos blandos y de mucosas, es decir, como “biorrevitalizante” y/o como “material de carga” para rellenar arrugas y lfneas de expresion, remodelar el perfil y proporcionar volumen a los labios u otras partes de la cara y del cuerpo.
Tales usos representan un aspecto adicional de la presente invencion.
Para el uso segun la invencion, la combinacion, en particular la combinacion fija, se formula, preferentemente, en composiciones farmaceuticas para un uso intraarticular e intradermico, en particular en composiciones lfquidas esteriles adecuadas para dichas administraciones. Tales composiciones representan un aspecto adicional de la invencion. Este objeto adicional de la invencion es, en particular, una composicion farmaceutica, en forma de una solucion inyectable lfquida, que comprende la combinacion de la invencion en combinacion con uno o mas excipientes farmaceuticamente aceptables.
Tales composiciones son preparadas segun tecnicas conocidas por los expertos en el campo, por ejemplo disolviendo los componentes de las combinaciones en un lfquido adecuado para la administracion intraarticular e intradermica, de forma ventajosa en una solucion fisiologica tamponada, por ejemplo con cloruro sodico, anadiendo opcionalmente excipientes y aditivos convencionales, tales como, por ejemplo, estabilizantes, tampones, etc.
Tales composiciones seran preparadas, por requisitos evidentes de administracion, de una forma esteril o, si no, seran esterilizadas antes de su uso. Entonces, las composiciones seran inyectadas en el ser humano o en el animal (por ejemplo, en mamfferos tales como perros, caballos, etc.).
Segun una realizacion preferente, las composiciones de la invencion contienen desde 0,5 hasta 4%, de forma ventajosa desde 1 hasta 4% de acido hialuronico (p/v, como tal o, preferentemente, en forma de una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, de forma ventajosa sal sodica), 0,5 hasta 4%, de forma ventajosa desde 1 hasta 4% de sulfato de condroitina (p/v, como tal o, preferentemente, en forma de una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, de forma ventajosa sal sodica) y desde 0,5 hasta 2% p/v de al menos una ciclodextrina, de forma ventajosa de hidroxipropil-beta-ciclodextrina.
Segun una realizacion de la invencion, las composiciones de la invencion son lfquidas y contienen aproximadamente un 2% (p/v, por ejemplo 40 mg en 2 ml de composicion) de acido hialuronico (como tal o en forma de una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, preferentemente sal sodica), aproximadamente un 2% (p/v, por ejemplo 40 mg en 2 ml de composicion) de sulfato de condroitina (como tal o en forma de una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, preferentemente sal sodica) y aproximadamente un 1% (p/v, por ejemplo 20 mg en 2 ml de composicion) de al menos una ciclodextrina, preferentemente hidroxipropil-betaciclodextrina.
Segun una realizacion particularmente ventajosa de la invencion, las composiciones de la invencion son lfquidas y contienen aproximadamente un 2% (p/v, por ejemplo 60 mg en 3 ml de composicion) de acido hialuronico (como tal o en forma de una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, preferentemente, sal sodica), aproximadamente un 2% (p/v, por ejemplo 60 mg en 3 ml de composicion) de sulfato de condroitina (como tal o en forma de una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, preferentemente sal sodica) y aproximadamente un 1% (p/v, por ejemplo 30 mg en 3 ml de composicion) de al menos una ciclodextrina, preferentemente de hidroxipropil-beta-ciclodextrina. Se proporcionan las cantidades de los componentes de la combinacion en la composicion de la invencion como peso/volumen de la composicion lfquida, y siempre hacen referencia al peso de los componentes no salificados. Otro objeto de la invencion es una jeringa precargada que contiene la composicion farmaceutica de la invencion. Segun una realizacion preferente, las composiciones de la invencion estan contenidas en una jeringa lista para usar, de forma ventajosa en una jeringa de 2 ml que contiene aproximadamente un 2% (p/v, es decir 40 mg) de acido hialuronico (como tal o en forma de una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, preferentemente sal sodica), aproximadamente un 2% (p/v, es decir, 40 mg) de sulfato de condroitina (como tal o en forma de una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, preferentemente sal sodica) y aproximadamente un 1% (p/v, es decir 20 mg) de al menos una ciclodextrina, preferentemente hidroxipropil-beta-ciclodextrina.
Segun una realizacion particularmente preferente, las composiciones de la invencion estan contenidas en una jeringa lista para usar, de forma ventajosa en una jeringa de 3 ml que contiene aproximadamente un 2% (p/v, es decir 60 mg) de hialuronato de sodio, aproximadamente un 2% (p/v, es decir 60 mg) de sulfato de condroitina sodica y aproximadamente un 1% (p/v, es decir 30 mg) de al menos una ciclodextrina, preferentemente hidroxipropil-betaciclodextrina.
Segun una realizacion preferente, el objeto de la invencion tambien es una jeringa precargada de 3 ml que contiene una composicion lfquida esteril que comprende 60 mg de hialuronato de sodio para preparaciones inyectables (PM medio de 3.000.000 Da), 60 mg de sulfato de condroitina sodica para preparaciones inyectables y 30 mg de hidroxipropilbeta-ciclodextrina, junto con excipientes y vetuculos farmaceuticamente aceptables.
Las composiciones preferentes de la invencion tambien contendran, ademas de la combinacion y el agua para preparaciones inyectables, uno o mas aditivos, por ejemplo seleccionados entre cloruro sodico apirogenico, fosfato sodico dibasico y fosfato sodico monobasico.
Cuando se utilizan las composiciones de la invencion para una administracion intraarticular, tambien pueden contener otros ingredientes activos, tales como agentes antiinflamatorios seleccionados, por ejemplo, entre farmacos antiinflamatorios no esteroideos y farmacos antiinflamatorios esteroideos (cortisonicos).
Debido a las diversas propiedades beneficiosas del metilsulfonilmetano, este componente puede anadirse tambien a las composiciones de la invencion previstas para un uso intraarticular.
Se documentan las composiciones representativas de la invencion en detalle en la seccion experimental de la presente descripcion.
La invencion tambien versa acerca de la combinacion y de la composicion farmaceutica segun la invencion para su uso en el tratamiento o prevencion de la degeneracion del cartflago y de enfermedades de artrosis o artritis o como un agente de carga de tejidos blandos y mucosas.
Con respecto a las composiciones conocidas que comprenden unicamente acido hialuronico y/o sulfato de condroitina, se ha demostrado que la combinacion de la invencion proporciona la ventaja de permanecer mas tiempo en el sitio en el que es inyectada. De hecho, la presencia de la ciclodextrina permite ralentizar la reabsorcion de los otros dos componentes de la combinacion por el organismo tratado. Por lo tanto, es evidente que es necesaria una inyeccion menos frecuente de las composiciones que comprenden la combinacion, mejorando significativamente el acatamiento del sujeto tratado. Se documentan los siguientes ejemplos exclusivamente con fines ilustrativos y no son limitantes de la invencion en absoluto.
Seccion experimental
Ejemplo 1
Ejemplo de composicion segun la invencion
2 ml de composicion lfquida esteril contienen:
- 40 mg de hialuronato de sodio para preparaciones inyectables (PM medio 2.000.000 Da)
- 40 mg de sulfato de condroitina sodica para preparaciones inyectables
- 20 mg de hidroxipropil-beta-ciclodextrina
- 17,85 mg de cloruro sodico apirogenico
- 0,33 mg de fosfato sodico dibasico anhidro
- 0,09 mg de fosfato sodico monobasico dihidratado
- agua para una preparacion inyectable segun se requiera hasta 2 ml
Ejemplo 2
Ejemplo de composicion segun la invencion
2 ml de composicion lfquida esteril contienen:
- 30 mg de hialuronato de sodio para preparaciones inyectables (PM medio 2.000.000 Da)
- 30 mg de sulfato de condroitina sodica para preparaciones inyectables
- 15 mg de hidroxipropil-beta-ciclodextrina
- 17,85 mg de cloruro sodico apirogenico
- 0,33 mg de fosfato sodico dibasico anhidro
- 0,09 mg de fosfato sodico monobasico dihidratado
- agua para una preparacion inyectable segun se requiera hasta 2 ml
Ejemplo 3
Ejemplo de composicion segun la invencion
2 ml de composicion liquida esteril contienen:
- 30 mg de hialuronato de sodio para preparaciones inyectables (PM medio 2.000.000 Da) - 30 mg de sulfato de condroitina sodica para preparaciones inyectables
- 15 mg de hidroxipropil-beta-ciclodextrina
- 12,80 mg de cloruro sodico apirogenico
- 0,25 mg de fosfato sodico dibasico anhidro
- 0,06 mg de fosfato sodico monobasico dihidratado
- agua para una preparacion inyectable segun se requiera hasta 2 ml
Ejemplo 4
Ejemplo de composicion segun la invencion
2 ml de composicion liquida esteril contienen:
- 50 mg de hialuronato de sodio para preparaciones inyectables (PM medio 2.000.000 Da) - 50 mg de sulfato de condroitina sodica para preparaciones inyectables
- 25 mg de hidroxipropil-beta-ciclodextrina
- 17,85 g de cloruro sodico apirogenico
- 0,33 mg de fosfato sodico dibasico anhidro
- 0,09 mg de fosfato sodico monobasico dihidratado
- agua para una preparacion inyectable segun se requiera hasta 2 ml
Ejemplo 5
Ejemplo de composicion segun la invencion
2 ml de composicion liquida esteril contienen:
- 50 mg de hialuronato de sodio para preparaciones inyectables (PM medio 2.000.000 Da) - 50 mg de sulfato de condroitina sodica para preparaciones inyectables
- 25 mg de hidroxipropil-beta-ciclodextrina
- 22,30 mg de cloruro sodico apirogenico
- 0,41 mg de fosfato sodico dibasico anhidro
- 0,11 mg de fosfato sodico monobasico dihidratado
- agua para una preparacion inyectable segun se requiera hasta 2 ml
Ejemplo 6
Una jeringa de 3 ml contiene la siguiente composicion liquida esteril:
- 60 mg de hialuronato de sodio para preparaciones inyectables (PM medio 3.000.000 Da)
- 60 mg de sulfato de condroitina sodica para preparaciones inyectables
- 30 mg de hidroxipropil-beta-ciclodextrina
- 25,50 mg de cloruro sodico apirogenico
- 0,48 mg de fosfato sodico dibasico anhidro
- 0,13 mg de fosfato sodico monobasico dihidratado
- agua para una preparacion inyectable segun se requiera hasta 3 ml
Ejemplo 7
ETAPA 1: Procedimiento para la evaluacion de la degradacion del acido hialuronico
Un tratamiento enzimatico de acido hialuronico con hialuronidasa a 37°C para distintos momentos. Monitorizacion de los productos de degradacion mediante el ensayo de Morgan-Elson. La reaccion ha sido bloqueada mediante la adicion de tetraborato, calentado hasta la ebullicion durante 5 minutos. Despues de enfriar, mediante la adicion de DMAB (p-metilaminobenzaldehfdo), despues de 1 hora de incubacion, hay un desarrollo colorimetrico proporcional a la cantidad de acido hialuronico degradado medible espectrofotometricamente.
La cuantificacion del acido hialuronico ha sido verificada antes y despues del tratamiento con un segundo procedimiento analftico para confirmar los resultados obtenidos. Analisis HPLC-UV en una columna Nucleogel especffica (Machereynagel GFC 300.8).
ETAPA 2: Evaluacion de la estabilidad del acido hialuronico
Se han preparado 3 mezclas distintas que contienen acido hialuronico en un entorno esteril:
a) Acido hialuronico por si solo
b) Acido hialuronico sulfato de condroitina
c) Acido hialuronico sulfato de condroitina polisulfato de ciclodextrina
Entonces, se evaluo la estabilidad de las mezclas contra una degradacion enzimatica en distintos momentos.
Con respecto a las formulaciones (a) y (b), la formulacion (c) mostro una mejor proteccion contra una degradacion enzimatica. Las formulaciones (a) y (b) no son segun la invencion.
Claims (15)
1. Una combinacion farmaceutica que consiste en acido hialuronico o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, sulfato de condroitina o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, y al menos una ciclodextrina, caracterizada porque el acido hialuronico tiene un peso molecular medio comprendido entre 100.000 Da y 5.000.000 Da.
2. La combinacion segun la reivindicacion 1, caracterizada porque el acido hialuronico tiene un peso molecular medio de 3.000.000 Da.
3. La combinacion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizada porque el acido hialuronico y el sulfato de condroitina tienen la forma de sus sales sodicas y porque dicha al menos una ciclodextrina es hidroxipropil-beta-ciclodextrina.
4. La combinacion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizada porque es una combinacion fija, siendo la relacion mutua de los componentes acido hialuronico y sulfato de condroitina de 1:1 (p/p).
5. La combinacion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque es una combinacion fija, siendo la relacion mutua de los componentes hialuronato de sodio y sulfato de condroitina sodica de 1:1 (p/p).
6. La combinacion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 o 4, caracterizada porque la relacion en peso de los tres componentes acido hialuronico/sulfato de condroitina/ciclodextrina es de 1/1/0,5 (p/p).
7. La combinacion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, o 5, caracterizada porque consiste en una combinacion fija de hialuronato de sodio/sulfato de condroitina sodica/hidroxipropil-ciclodextrina en una relacion de 1/1/0,5 (p/p).
8. La combinacion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para el uso de la misma en el tratamiento o la prevencion de la degeneracion del cartflago y de enfermedades de artrosis o artritis o para su uso como un agente de carga para tejidos blandos y mucosas.
9. Una composicion farmaceutica en forma de una solucion inyectable lfquida, que comprende la combinacion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en combinacion con uno o mas excipientes farmaceuticamente aceptables.
10. La composicion farmaceutica segun la reivindicacion 9, caracterizada porque comprende un 1 hasta un 4% (p/v) de acido hialuronico (como tal o en forma de una sal farmaceuticamente aceptable del mismo), un 1 hasta un 4% (p/v) de sulfato de condroitina (como tal o en forma de una sal farmaceuticamente aceptable del mismo) y un 0,5 hasta un 2% (p/v) de al menos una ciclodextrina.
11. La composicion farmaceutica segun la reivindicacion 10, caracterizada porque comprende un 2% (p/v) de hialuronato de sodio, un 2% (p/v) de sulfato de condroitina sodica y un 1% (p/v) de al menos una ciclodextrina.
12. La composicion farmaceutica segun una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, caracterizada porque dicha ciclodextrina es hidroxipropil-beta-ciclodextrina.
13. La composicion farmaceutica segun una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, para su uso en el tratamiento o la prevencion de la degeneracion del cartflago y de enfermedades de artrosis o artritis o como un agente de carga para tejidos blandos y mucosas.
14. Una jeringa precargada que contiene una composicion farmaceutica segun una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12.
15. La jeringa precargada segun la reivindicacion 14, caracterizada porque es una jeringa de 3 ml y contiene una composicion lfquida esteril que comprende 60 mg de hialuronato de sodio para preparaciones inyectables (PM medio de 3.000.000 Da), 60 mg de sulfato de condroitina sodica para preparaciones inyectables y 30 mg de hidroxipropil-beta-ciclodextrina, junto con excipientes y vehfculos farmaceuticamente aceptables.
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