ES2709379T3

ES2709379T3 - Combinaciones de productos activos a partir de 4-hidroxiacetofenona y uno o varios ésteres de glicerina y/u oligoglicerina de ácidos alcanocarboxílicos de cadena ramificada y/o de cadena no ramificada, así como preparados cosméticos o dermatológicos que contienen estas combinaciones de productos activos

Info

Publication number: ES2709379T3
Application number: ES15701352T
Authority: ES
Inventors: Julia Pruns; Bente Nissen; Thomas Raschke; Wedel-Parlow Magdalena Von
Original assignee: Symrise AG
Current assignee: Symrise AG
Priority date: 2014-03-26
Filing date: 2015-01-27
Publication date: 2019-04-16
Anticipated expiration: 2035-01-27
Also published as: WO2015144326A1; EP3122315B1; DE102014104258A1; EP3122315A1

Abstract

Combinación de productos activos que contiene o está constituida por (a) 4-hidroxiacetofenona y (b) Al menos un monoéster de (b1) Glicerina con un ácido alcanocarboxílico lineal o ramificado con 6 a 14 átomos de carbono y/o (b2) Oligoglicerina con un ácido alcanocarboxílico lineal o ramificado.

Description

DESCRIPCION

Combinaciones de productos activos a partir de 4-hidroxiacetofenona y uno o varios esteres de glicerina y/u oligoglicerina de acidos alcanocarboxflicos de cadena ramificada y/o de cadena no ramificada, as ^como preparados cosmeticos o dermatologicos que contienen estas combinaciones de productos activos

La presente invencion se refiere a combinaciones de productos activos a partir de 4-hidroxiacetofenona y a partir de uno o varios esteres de glicerina y/u oligoglicerina de acidos alcanocarboxflicos de cadena ramificada y/o de cadena no ramificada, asf como a preparados cosmeticos o dermatologicos que contienen estas combinaciones de productos activos.

La presente invencion se refiere a preparados cosmeticos, o bien dermatologicos, que contienen productos activos para el cuidado y la proteccion de la piel, en especial de la piel sensible, asf como, de modo muy especialmente predominante, de la piel envejecida o en proceso de envejecimiento por factores intrmsecos o extrmsecos, asf como al uso de tales productos activos y combinaciones de tales productos activos en los campos del cuidado de la piel cosmetico y dermatologico.

Estado de la tecnica

En primer termino, se debe entender por cuidado de la piel cosmetico que se intensifique o se recupere la funcion natural de la piel como barrera contra influencias ambientales (por ejemplo suciedad, productos qmmicos, microorganismos) y contra la perdida de sustancias endogenas (por ejemplo agua, grasas naturales, electrolitos).

Si se interfiere en esta funcion, se puede producir una resorcion intensificada de sustancias toxicas o alergenicas o al ataque de microorganismos, y como consecuencia reacciones cutaneas toxicas o alergicas.

Por ejemplo, en la piel vieja, la renovacion regenerativa se efectua de manera retardada, descendiendo en especial la capacidad de retencion de agua de la capa cornea. Por lo tanto, esta se vuelve inflexible, seca y agrietada (piel seca “fisiologicamente"). La consecuencia es un dano de la barrera. La piel se vuelve sensible a influencias medioambientales negativas, como la invasion de microorganismos, toxinas y alergenos. Como consecuencia se pueden producir incluso reacciones cutaneas toxicas o alergicas. En el caso de piel patologicamente seca y sensible se presenta a priori un dano de la barrera. Los lfpidos intercelulares epidermicos se forman defectuosamente o en cantidad, o bien composicion insuficiente. La consecuencia es una permeabilidad elevada de la capa cornea y una proteccion insuficiente de la piel ante la perdida de sustancias higroscopicas y agua.

La accion de barrera de la piel se puede cuantificar a traves de la determinacion de la perdida de agua transepidermica (TEWL - transepidermal water loss). En este caso se trata de la evaporacion de agua del interior del cuerpo sin inclusion de la perdida de agua en la sudoracion. La determinacion del valor de TEWL se ha mostrado extraordinariamente informativo y se puede utilizar mas para el diagnostico de piel agrietada o cuarteada, para la determinacion de la compatibilidad de agentes tensioactivos de diferente estructura qmmica y similares.

Para la belleza y el cuidado de la piel es de maxima importancia la proporcion de agua en la capa de la piel superior. Se puede influir convenientemente sobre esta en extension ilimitada mediante introduccion de reguladores de humedad.

Los agentes tensioactivos, que son generalmente componentes de preparados de limpieza, pueden aumentar el valor de pH en la capa cornea de manera prolongada, lo que impide en gran medida procesos regenerativos, que sirven para la recuperacion y regeneracion de la funcion de barrera. En este caso, entre regeneracion y la perdida de sustancias esenciales mediante extraccion regular, en la capa cornea se ajusta un estado de equilibrio nuevo, frecuentemente muy desfavorable, que deteriora decisivamente la apariencia externa de la piel y el funcionamiento fisiologico de la capa cornea.

Ya en el caso de un bano de agua simple sin adicion de agentes tensioactivos se produce primeramente un hinchamiento de la capa cornea de la piel, dependiendo el grado de este hinchamiento, por ejemplo, de la duracion del bano y su temperatura. Simultaneamente se lavan, o bien se lixivian sustancias hidrosolubles, por ejemplo componentes de suciedad hidrosolubles, pero tambien sustancias propias de la piel, que son responsables de la capacidad de retencion de agua de la capa cornea. Mediante sustancias tensioactivas propias de la piel se disuelven y se lavan tambien grasas de la piel en cierta medida. Tras hinchamiento inicial, esto ocasiona un claro secado subsiguiente de la piel, que se puede intensificar aun mediante aditivos activos de lavado.

En el caso de piel sana, estos procesos son insignificantes en general, ya que los mecanismos de proteccion de la piel pueden compensar tales trastornos de las capas de piel superiores sin mayor problema. No obstante, ya en el caso de desviaciones no patologicas del estado normal, por ejemplo debido a danos por desgaste ambientales, o bien irritaciones, danos lummicos, piel vieja, etc, el mecanismo de proteccion de la superficie de la piel esta alterado. Bajo ciertas circunstancias, este ya no es capaz de cumplir su tarea por sus propios medios, y se debe regenerar mediante medidas externas.

Ademas es sabido que la composicion y cantidad de ffpidos de la capa cornea de la piel modificada patologicamente, seca, y de la piel seca, pero no afectada, de personas de menor y mayor edad difiere del estado normal, que se encuentra en la piel sana, hidratada normalmente, de un grupo de edad homogeneo. En este caso, las modificaciones en la muestra lipfdica de piel muy seca, no eccematosa, de pacientes con eccema atopico, representa un caso extremo de las desviaciones que se pueden encontrar en la piel seca de personas de piel sana.

La accion de pomadas y cremas sobre la funcion de barrera y la hidratacion de la capa cornea no consiste generalmente en la recuperacion, o bien intensificacion de las propiedades ffsico-qmmicas de las laminillas de ffpidos intercelulares. Un efecto parcial esencial se basa en la simple cobertura de las zonas de piel tratadas y la retencion de agua resultante resultante de la misma en la capa cornea subyacente. Las sustancias higroscopicas coaplicadas retienen el agua, de modo que se produce un aumento mensurable del contenido en agua en la capa cornea. No obstante, esta barrera puramente ffsica se puede eliminar de nuevo con relativa facilidad. Tras el deposito del producto, la piel vuelve de nuevo rapidamente al estado antes del comienzo del tratamiento. Ademas, el efecto de cuidado de la piel puede disminuir en el caso de tratamiento regular, de modo que finalmente se alcanza de nuevo el statu quo, incluso durante el tratamiento. En determinados productos, tras el deposito, el estado de la piel empeora temporalmente bajo ciertas circunstancias. Por lo tanto, generalmente no se obtiene, o se obtiene solo en una medida limitada una accion de producto constante.

Para apoyar la piel deficitaria en su regeneracion natural e intensificar su funcion fisiologica, recientemente se anaden cada vez mas preparados topicos a mezclas de ffpidos intercelulares, que se deben utilizar por la piel para el restablecimiento de la barrera natural. Sin embargo, en el caso de estos ffpidos, pero en especial las ceramidas, se trata de materias primas muy caras. Ademas, su accion es casi siempre mucho menor de lo esperado. Por consiguiente, el objetivo de la presente invencion era evitar los inconvenientes del estado de la tecnica. En especial la accion de los productos para el cuidado de la piel debfa ser fisiologica, rapida y constante.

En el sentido de la invencion, se debe entender por cuidado de la piel que se intensifique o se restablezca la funcion natural de la piel como barrera contra influencias ambientales (por ejemplo suciedad, productos qmmicos, microorganismos) y contra la perdida de sustancias endogenas (por ejemplo agua, ffpidos, electrolitos).

Los productos para el cuidado, tratamiento y purificacion de piel seca y cansada son conocidos en sff Sin embargo, su contribucion a la regeneracion de una capa cornea intacta fisiologicamente, hidratada y lisa esta limitada en cantidad y tiempo.

El efecto de pomadas y cremas sobre la funcion de barrera y la hidratacion de la capa cornea se basa esencialmente en la cobertura (oclusion) de las zonas de piel tratadas. La pomada o crema representa por asf decirlo una segunda barrera (artificial), que impedira la perdida de agua de la piel. Esta barrera ffsica se puede eliminar de nuevo de modo correspondientemente facil - a modo de ejemplo con agentes de limpieza -, con lo cual se obtiene de nuevo el estado original, deteriorado. Ademas, el efecto de cuidado de la piel puede disminuir en el caso de tratamiento regular. Tras el deposito de la aplicacion de producto, la piel vuelve de nuevo rapidamente al estado antes del comienzo del tratamiento. En determinados productos, el estado de la piel empeora incluso temporalmente bajo ciertas circunstancias. Por lo tanto, generalmente no se obtiene, o se obtiene solo en una medida limitada una accion de producto constante.

El efecto de algunos preparados farmaceuticos sobre la funcion de barrera de la piel consiste incluso en un deterioro de la barrera selectivo, que posibilitara que los productos activos puedan penetrar en, o bien a traves de la piel. En este caso se debe aceptar en parte una apariencia alterada de la piel como efecto secundario.

El efecto de productos de limpieza beneficiosos consiste esencialmente en un retorno eficiente con sustancias similares a ffpidos sebaceos. Mediante la reduccion simultanea del contenido en agentes tensioactivos de tales preparados se pueden limitar ulteriormente los deterioros en la barrera de capa cornea.

Antioxidantes, preferentemente aquellos que se emplean en preparados cosmeticos o dermatologicos para el cuidado de la piel. En especial, la invencion se refiere tambien a preparados cosmeticos y dermatologicos que contienen tales antioxidantes. En una forma de realizacion preferente, la presente invencion se refiere a preparados cosmeticos y farmaceuticos para la profilaxis y el tratamiento del envejecimiento de la piel, en especial del envejecimiento de la piel provocado por procesos oxidativos.

Los antioxidantes son sustancias que impiden procesos de oxidacion, o bien que impiden la autoxidacbn de grasas que contienen compuestos insaturados. Los antioxidantes que se utilizan tambien en el campo de la cosmetica y la farmacia son, por ejemplo, alfa-tocoferol, sesamol, derivados de acido galico, butilhidroxianisol y butilhidroxitolueno. Principalmente se emplean antioxidantes como sustancias protectoras contra la descomposicion de preparados que los contienen. Sin embargo, es sabido que se pueden presentar procesos de oxidacion no deseados tambien en la piel humana y animal. Tales procesos juegan un papel esencial en el envejecimiento de la piel.

En el artfculo “Skin Diseases Associated with Oxidative Injury" en “Oxidative Stress in Dermatology", paginas 323 y siguientes (Marcel Decker Inc., Nueva York, Basilea, Hong Kong, editor: Jurgen Fuchs, Frankfurt, y Lester Packer, Berkeley/California), se indican deterioros oxidativos de la piel y sus causas mas proximas.

Por ejemplo la radiacion UV puede conducir a reacciones fotooxidativas, interviniendo entonces los productos de reaccion fotoqmmicos en el metabolismo de la piel.

En el caso de tales productos de reaccion fotoqmmicos se trata predominantemente de compuestos radicalarios, por ejemplo radicales hidroxilo, radicales hidroperoxilo, asf como iones superoxido. Tambien los fotoproductos radicalarios indefinidos, que se producen en la propia piel, pueden participar en reacciones secundarias incontroladas debido a su reactividad elevada. No obstante, tambien el oxfgeno singlete, un estado excitado no radicalario de la molecula de oxfgeno, se puede presentar en el caso de radiacion UV, asf como epoxidos de vida corta y muchos otros. El oxfgeno singlete se distingue frente al oxfgeno triplete presente normalmente (estado basico radicalario), por ejemplo, por su reactividad acrecentada. Sin embargo, tambien existen estados triplete excitados, reactivos (radicalarios) de la molecula de oxfgeno.

Tambien para prevenir tales reacciones, a las formulacionescosmeticas, o bien dermatologicas, se pueden incorporar adicionalmente antioxidantes y/o capturadores de radicales. Ademas de la radiacion UV, tambien otros toxicos medioambientales, como por ejemplo ozono, humo de cigarrillos, productos qmmicos oxidantes, iones metalicos (hierro, mquel, cobre, etc.), oxidos de azufre y nitrogeno, inducen estres oxidativo en la piel, y favorecen de este modo el envejecimiento prematuro de la piel.

Tambien la accion del calor puede conducir a un aumento considerable del nivel de peroxido lipfdico de la piel danada, e incluso procesos metabolicos normales pueden inducir estres oxidativo.

Tarea de la invencion

Era tarea de la presente invencion poner remedio a los inconvenientes del estado de la tecnica. En especial era una tarea de la presente invencion poner a disposicion productos activos y productos que actuaran como antioxidantes in vivo y/o que contrarrestaran el envejecimiento de la piel ocasionado por el esfuerzo oxidativo.

Un antioxidante conocido y altamente eficaz es la 4-hidroxiacetofenona, que se distribuye, entre otras, por la compafua Symrise bajo el nombre comercial Symsave(R) H“ (vease https://www.symrise.com/newsroom/article/multiplebenefits-for-cosmetics-with-symsaveR-h/). Este tiene el n° CAS 99-93-4, y se distingue por la siguiente estructura qmmica:

El inconveniente de esta sustancia consiste en que su solubilidad en disolventes cosmeticos, como aceites o lfpidos, es apenas moderada, lo que limita su empleo en preparados cosmeticos o dermatologiccs - casi siempre oleaginosos

Por lo tanto, era tarea de la presente invencion remediar estos estados perniciosos y mostrar vfas para poder aumentar la concentracion de uso de 4-hidroxiacetofenona en forma disuelta.

Descripcion de la invencion

Es objeto de la invencion una combinacion de productos activo que contieneo esta constituido por

(a) 4-hidroxiacetofenona y

(b) Al menos un monoester de

(b1) Glicerina con un acido alcanocarboxflico lineal o ramificado con 6 a 14 atomos de carbono y/o

(b2) Oligoglicerina con un acido alcanocarboxflico lineal o ramificado.

Era sorprendente e imprevisible para el especialista que las combinaciones de productos activos de uno o varios tales esteres de glicerina y/u oligoglicerina de acidos alcanocarboxflicos de cadena ramificada y/o de cadena no ramificada y 4-hidroxiacetofenona, as ^como los preparados cosmeticos y dermatologicos que contienen estas combinaciones de productos activos, remediaran los inconvenientes del estado de la tecnica.

Esteres de glicerina y oligoglicerina

El ester o los esteres de glicerina y/u oligoglicerina de acidos alcanocarboxflicos de cadena ramificada y/o de cadena no ramificada ventajosos segun la invencion son preferentemente una o varias sustancias seleccionadas a partir del grupo

De monoesteres de acido monocarboxflico de monoglicerina,

De monoesteres de acido monocarboxflico de diglicerina,

De monoesteres de acido monocarboxflico de triglicerina,

De monoesteres de acido dicarboxflico de monoglicerina,

De monoesteres de acido dicarboxflico de diglicerina, y

De monoesteres de acido dicarboxflico de triglicerina.

Los monoesteres de acido mono-, o bien dicarboxflico de monoglicerina segun la invencion se reproducen mediante la formula general

representando R un resto acilo ramificado o no ramificado con 6-14 atomos de carbono. R se selecciona ventajosamente a partir del grupo de restos acilo no ramificados. Los acidos grasos, o bien acidos monocarboxflicos que sirven como base para estos esteres son los siguientes:

De modo especialmente ventajoso, R representa el resto octanoilo (resto acido capnlico), o bien el resto decanoflico (resto acido caprmico), es decir, mediante las formulas

R = -C(O)-CyHi⁵, o bien R = -C(O)-CgHig.

En este documento, en especial en los ejemplos, se emplean las siguientes abreviaturas:

GMCy para monocaprilato de glicerina,

GMC para monocaprinato de glicerina,

GML para monolaurato de glicerina,

GMS para monoestearato de glicerina,

GMU para monoundecilato de glicerina

En los esteres de glicerina esterificados en posicion 1 de la glicerina, la posicion 2 es un centro de asimetna. Segun la invencion son activas e igualmente ventajosas la configuracion 2S y 2R Se ha mostrado conveniente emplear mezclas racemicas de estereoisomeros.

En los preparados dermatologicos, el contenido en GMCy y/o GMC asciende ventajosamente a 0,1-10,0 % en peso, preferentemente 0,1 a 5 % en peso, de modo especialmente preferente 0,2-2 % en peso, referido respectivamente al peso total de la respectiva formulacion.

Segun la invencion, las unidades di-, o bien triglicerina de los monoesteres de acido diglicerin-mono-, o bien -dicarboxflico, o bien monoesteres de acido triglicerin-mono-, o bien -dicarboxflico segun la invencion, se presentan como moleculas lineales no ramificadas, es decir, “moleculas de monoglicerina“ eterificadas a traves de los respectivos grupos OH en posicion 1, o bien 3.

Se puede tolerar una pequena proporcion de unidades dclicas de d-, o bien triglicerina, asf como moleculas de glicerina eterificadas a traves del grupo OH en posicion 2. No obstante, es ventajoso mantener tales impurezas lo mas reducidas posible.

Los monoesteres de acido mono-, o bien dicarboxflico de diglicerina segun la invencion estan caracterizados preferentemente por la siguiente estructura (se indican posiciones de sustitucion):

Representando R' un resto hidrocarburo, ventajosamente un resto alquilo o alquenilo ramificado o no ramificado con 5 a 17 atomos de C. Los monoesteres de acido mono-, o bien dicarboxflico de triglicerina se caracterizan preferentemente por la siguiente estructura (se indican posiciones de sustitucion):

Representando R'' un resto hidrocarburo, ventajosamente un resto alquilo o alquenilo ramificado o no ramificado con 5 a 17 atomos de C. Los acidos monocarboxflicos en los que se basan estos esteres son los siguientes:

De modo especialmente conveniente, R' y R“ se seleccionan a partir del grupo de restos alquilo no ramificados con numeros de C impares, en especial con 9, 11 y 13 atomos de C.

En general, los monoesteres de acido monocarbox^lico de diglicerina son preferentes a los de triglicerina. Son muy especialmente convenientes:

El monocaprinato de diglicerina (DMC) se ha mostrado como monoester de acido monocarboxflico de diglicerina segun la invencion.

Los monoesteres de acido monocarboxflico de diglicerina segun la invencion se presentan preferentemente en posicion 1, los esteres de acido monograso de triglicerina segun la invencion preferentemente en posicion 2'.

Segun una forma ventajosa de realizacion de la presente invencion se emplea una proporcion adicional de di- o triglicerina esterificada en otras posiciones, asf como, en caso dado, una proporcion de diferentes diesteres de di-, o bien triglicerina.

Los esteres de diglicerina, que se distinguen por dos, y los esteres de triglicerina, que se distinguen por tres centros de asimetna, son eficaces segun la invencion en todas sus configuraciones.

En el caso de los esteres de diglicerina, los centros de asimetna son la posicion 2 y la posicion 2'. Segun la invencion son activas y asimismo ventajosas las configuraciones 2S2'S, 2R2'S, 2S2'R y 2R2'R.

En el caso de los esteres de triglicerina, los centros de asimetna son las posiciones 2, 2' y 2''. Segun la invencion son activas y asimismo ventajosas las configuraciones 2S2'S2''S-, 2R2'S2”S-, 2S2'R2''S-, 2R2'R2''S-, 2S2'S2''R, 2R2'S2''R-, 2S2'R2''R- y 2R2'R2''R-.

Se ha mostrado conveniente emplear mezclas racemicas de estereoisomeros.

Es ventajoso seleccionar el contenido en (i) monoesteres de acido mono, di- y/o triglicerin-mono-, o bien dicarbox^lico y (ii) acido, o bien acidos dialquilcarboxflicos, de modo que se produzcan proporciones (i) : (ii) de 10:1 a 1:10, en especial como 5:1 a 1:5, de modo muy especialmente ventajoso como 2:1 a 1:2:5.

Un ester de acido graso de glicerina especialmente preferente es el caprilato de glicerilo. Las materias primas comerciales contienen habitualmente esteres de glicerina con una mezcla de acidos grasos de diferente longitud de cadena. Por consiguiente, los caprilatos de glicerilo pueden contener mezclas de acidos grasos con una longitud de cadena predominantemente de C6 a C12. Los caprilatos de glicerilo preferentes, que estan constituidos por mezclas de acidos grasos de cadena media, contienen tipicamente una longitud media de cadena de acido graso de aproximadamente C8. Un representante preferente de estos caprilatos de glicerilo tiene el numero CAS 26402-26-6.

Otro ester de acido graso de glicerina especialmente preferente es el 2-caprato de poliglicerilo, o bien 2-monodecanoato de poliglicerilo. Las sustancias comerciales de este ester de acido graso de glicerina representan mezclas de diglicerinas en promedio con acidos grasos, que presentan una longitud de cadena media de aproximadamente C10. En este caso se presentan tfpicamente longitudes de cadena de acido graso concretas predominantemente de C6 a C14. Un representante tfpico de esta clase de sustancias tiene el numero CAS 156153 06-9.

De modo especialmente ventajoso, los preparados segun la invencion, que contienen combinaciones de productos activos segun la invencion, estan caracterizados por que las combinaciones de productos activos se presentan en concentraciones de 0,05 a 10,00 % en peso, preferentemente 0,1 a 5,0 % en peso, referido respectivamente al peso total de los preparados.

Ventajosamente se seleccionan proporciones ponderales de la cantidad total de uno o varios esteres de glicerina y/u oligoglicerina de acidos alcanocarboxflicos de cadena ramificada y/o de cadena no ramificada respecto a la cantidad de 4-hidroxiacetofenona a partir del intervalo de 20 a 1 hasta 1 a 20, preferentemente de 10 a 1 hasta 1 a 10, en especial preferentemente de 5 a 1 hasta 1 a 5.

Las concentraciones de empleo de 4-hidroxiacetofenona preferentes en preparados cosmeticos o dermatologicos se seleccionan a partir del intervalo de 0,001 % a 2 %, preferentemente de 0,01 % a 1,5 %, en especial preferentemente de 0,1 % a 1 %, referido respectivamente al peso total de los preparados.

Antioxidantes

Los preparados segun la invencion pueden presentar un contenido adicional en antioxidantes.

Los antioxidantes se seleccionan preferentemente a partir del grupo constituido por aminoacidos (por ejemplo glicina, histidina, tirosina, triptofano) y sus derivados, imidazoles (por ejemplo acido urocanmico) y sus derivados, peptidos, como D,L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina y sus derivados (por ejemplo anserina), carotenoides, carotenos (por ejemplo a-caroteno, beta-caroteno, licopina) y sus derivados, acido clorogenico y sus derivados, acido liponico y sus derivados, tioredoxina, glutation, cistema, cistina, cistamina y su ester de glicosilo, N-acetilo, metilo, etilo, propilo, amilo, butilo y laurilo, palmitoilo, oleilo, gamma-linoleilo, colesterilo y glicerilo, asf como sus sales, tiodipropionato de dilaurilo, ademas de queladores (metalicos) (por ejemplo acidos a-hidroxigrasos, acido palmttico, acido fftico), ahidroxiacidos (por ejemplo acido cftrico, acido lactico, acido malico), EDTA, EGTA y sus derivados, acidos grasos insaturados y sus derivados (por ejemplo acido gamma-linolenico, acido linoleico, acido oleico), acido folico y sus derivados, ubiquinona y ubiquinol y sus derivados, vitamina C y derivados (por ejemplo palmitato de ascorbilo, fosfato de Mg-ascorbilo, acetato de ascorbilo), tocoferoles y derivados (por ejemplo acetato de vitamina E), vitamina A y derivados (palmitato de vitamina A), asf como acido rutmico y sus derivados, a-glicosilrutina, acido ferulico, furfurilidenglucitol, butilhidroxitolueno, acido urico y sus derivados, urea, pantenol, cinc y sus derivados (por ejemplo ZnO), TiO2, resveratrol, extracto de cortezas de magnolia (que contiene magnolol, honokiol) y los derivados apropiados segun la invencion (sales, esteres, eteres, azucares, nucleotidos, nucleosidos, peptidos y lfpidos) de estos productos activos citados.

La cantidad de antioxidantes citados anteriormente (uno o varios compuestos) en los preparados asciende preferentemente a 0,001 hasta 10 % en peso, de modo especialmente preferente 0,05 a 5 % en peso, en especial 0,1 a 2 % en peso, referido al peso total del preparado.

En tanto la vitamina E y/o sus derivados representen el antioxidante o los antioxidantes, es ventajoso seleccionar sus concentraciones respectivas a partir del intervalo de 0,001 a 5 % en peso, referido al peso total de la formulacion.

En tanto la vitamina A, o bien derivados de vitamina A, o bien carotenos, o bien sus derivados, representen el antioxidante o los antioxidantes, es ventajoso seleccionar sus concentraciones respectivas a partir del intervalo de 0,001 a 1 % en peso, referido al peso total de la formulacion.

Formulaciones

Las combinaciones de productos activos utilizadas segun la invencion se pueden incorporar sin dificultad en formulaciones cosmeticas o farmaceuticas de uso comun, ventajosamente en sprays de bomba, sprays de aerosol, cremas, pomadas, tinturas, lociones, productos para el cuidado de las unas (por ejemplo esmaltes de unas, quitaesmaltes, balsamo para unas), y similares. En caso dado, tambien es ventajoso tamponar las composiciones segun la invencion. Es ventajoso seleccionar un intervalo de pH de 3,5-8,0. Es especialmente conveniente seleccionar el valor de pH en un intervalo de 4,5-7,5.

Las formulaciones cosmeticas y/o dermatologicas segun la invencion pueden estar compuestas como es habitual y servir para el tratamiento de la piel y/o del cabello en el sentido de un tratamiento dermatologico, o de un tratamiento en el sentido de los cuidados cosmeticos. No obstante, estas se pueden utilizar tambien en productos de maquillaje en la cosmetica decorativa.

Las formulaciones cosmeticas y/o dermatologicas segun la invencion se aplican sobre la piel y/o el cabello en cantidad suficiente del modo habitual para cosmeticos y dermaticos.

Son ventajosos aquellos preparados que se presentan en la forma de un agente de proteccion solar. Estos contienen ventajosamente de modo adicional al menos un filtro UVA y/o al menos un filtro UVB y/o al menos un pigmento inorganico.

Los preparados cosmeticos para la proteccion de la piel ante la radiacion UV segun la invencion se pueden presentar en diversas formas, tales como se emplean habitualmente para este tipo de preparados. Estos pueden representar, por ejemplo, una disolucion, una emulsion de tipo agua en aceite (W/O) o de tipo aceite en agua (O/W), o una emulsion multiple, por ejemplo de tipo agua en aceite en agua (W/O/W), un gel, una hidrodispersion, una barra solida o tambien un aerosol.

Los preparados cosmeticos segun la invencion pueden contener adyuvantes cosmeticos, tales como se emplean habitualmente en tales preparados, por ejemplo agentes conservantes, bactericidas, antioxidantes, perfumes, agentes para la inhibicion del espumado, colorantes, pigmentos, que tienen un efecto colorante, agentes espesantes, sustancias tensioactivas, emulsionantes, sustancias plastificantes, sustancias humectantes y/o hidratantes, grasas, aceites, ceras u otros componentes habituales de una formulacion cosmetica, como alcoholes, polioles, polfmeros, estabilizadores de espuma, electrolitos, disolventes organicos o derivados de silicona. Las emulsiones son preferentes segun la invencion y contienen, por ejemplo, las citadas grasas, aceites, ceras y otros cuerpos grasos, asf como agua y un emulsionante, como se emplea habitualmente para tal tipo de formulacion.

Los geles segun la invencion contienen habitualmente alcoholes de bajo mdice de C, por ejemplo etanol, isopropanol, 1,2-propanodiol, glicerina y agua, o bien un aceite citado anteriormente en presencia de un agente espesante, que es preferentemente dioxido de silicio o un silicato de aluminio en el caso de geles oleaginosos-alcoholicos, preferentemente un poliacrilato en el caso de geles acuosos-alcoholicos o alcoholicos.

Las barras solidas segun la invencion contienen, por ejemplo, ceras naturales o sinteticas, alcoholes grasos o esteres de acidos grasos. Son preferentes barras para el cuidado de los labios, asf como barras desodorantes (“Deo-Sticks“).

Como agente propulsor para preparados cosmeticos o dermatologicos segun la invencion, pulverizables a partir de recipientes de aerosol, son apropiados los agentes propulsores muy volatiles, licuados, habituales conocidos, por ejemplo hidrocarburos (propano, butano, isobutano), que se pueden emplear por separado o en mezcla entre sf. Tambien es ventajoso emplear aire a presion.

Ventajosamente, los preparados segun la invencion pueden contener ademas sustancias que absorben la radiacion UV en la zona UVB, ascendiendo la cantidad total de sustancias filtrantes, por ejemplo, a 0,1 hasta 30 % en peso, preferentemente 0,5 a 10 % en peso, en especial 1 a 6 % en peso, referido al peso total del preparado, para poner a disposicion preparados cosmeticos que protegen la piel de la zona total de radiacion ultravioleta.

En el caso de preparados cosmeticos para el cuidado del cabello se trata, por ejemplo, de agentes para el lavado con champu, preparados que se aplican en el enjuague del cabello antes o despues del lavado con champu, antes o despues del tratamiento permanente, antes o despues del tenido o decoloracion de los cabellos, preparados para el secado o la fijacion del cabello, preparados para el tenido o la decoloracion, una locion de pelo y de tratamiento, una laca para el cabello o un agente para permanente.

Los preparados cosmeticos contienen productos activos y adyuvantes, tales como se emplean habitualmente para este tipo de preparados para el cuidado del cabello y el tratamiento del cabello. Como adyuvantes sirven agentes conservantes, sustancias tensioactivas, sustancias para la inhibicion del espumado, emulsionantes, agentes espesantes, grasas, aceites, ceras, disolventes organicos, bactericidas, perfumes, colorantes o pigmentos, cuya tarea consiste en tenir el cabello o el propio preparado, electrolitos, preparados contra el engrasado del cabello.

Los preparados cosmeticos que representan un agente para el lavado con champu o un preparado de lavado, ducha o bano, contienen preferentemente al menos una sustancia tensioactiva anionica, no ionica o anfotera, o mezclas de las mismas, al menos un acido carboxflico dialquilsustituido en medio acuoso y adyuvante, tales como se emplean habitualmente a tal efecto.

Aplicabilidad industrial

Otro objeto de la invencion se refiere al empleo de monoesteres de glicerina con un acido alcanocarboxflico lineal o ramificado con 6 a 14 atomos de carbono y/u oligoglicerina con un acido alcanocarboxflico lineal o ramificado para la mejora de la solubilidad de 4-hidroxiacetofenona en preparados que contienen aceite o aceites cosmeticos.

Los siguientes ejemplos explicaran las configuraciones de las presentes invenciones. Los datos se refieren siempre a % en peso, en tanto no se indique otra cosa.

Ejemplos

Ensayos de solubilidad

La puesta en practica de ensayos de solubilidad se efectuo a 2 temperaturas diferentes: a temperatura ambiente (aprox. 20°C) y a 35°C.

La 4-hidroxiacetofenona blanca, cristalina (“4-HAP“) se anadio lentamente en pequenas porciones (durante varias horas) al respectivo disolvente bajo agitacion, hasta que ya no pudo disolver mas material adicional. En este caso se habfa alcanzado el lfmite de solubilidad. El material no disuelto era claramente identificable como precipitado lechoso o cristales aislados. El aditivo (el respectivo ester de glicerina) se anadio igualmente en pequenas porciones.

Se disolvio completamente 1 % del respectivo ester de glicerina (caprilato de glicerilo, 2-caprato de poliglicerilo) en el disolvente empleado (aceite cosmetico) a RT y 35°C.

Los experimentos a 35°C se llevaron a cabo en bano de agua. La temperatura se mantuvo constante por sonda de temperatura, que estaba conectada al agitador de calefaccion. Los experimentos se llevaron a cabo en vasos roscados de 15 ml para impedir una evaporacion del disolvente. Se midio la solubilidad 12-24 horas tras la ultima adicion de sustancia, de modo que se pudo equilibrar el sistema. Emulsionantes conocidos, como estearatos de glicerilo y estearatocitratos de glicerilo, no mostraban influencia sobre la solubilidad de 4-hidroxiacetofenona. Esto es sorprendente, ya que, como es sabido, los emulsionantes como sustancias tensioactivas tienen una influencia positiva sobre la solubilidad de materias primas cosmeticas. Los ensayos de solubilidad se llevaron a cabo en el aceite cosmetico conocido “benzoato de C12-15 alquilo“, disponible, entre otros, bajo el nombre comercial Tegesoft® TN B de la firma Evonik. Los resultados se reflejan en la Tabla 1:

Tabla 1

Ensayos de solubilidad

Ejemplos de aplicacion

Claims

REIVINDICACIONES

1. - Combinacion de productos activos que contiene o esta constituida por

(a) 4-hidroxiacetofenona y

(b) Al menos un monoester de

(b1) Glicerina con un acido alcanocarbox^lico lineal o ramificado con 6 a 14 atomos de carbono y/o

(b2) Oligoglicerina con un acido alcanocarboxflico lineal o ramificado.

2. - Combinacion de productos activos segun la reivindicacion 1, caracterizada por que el componente (b) es caprilato de glicerilo.

3. - Combinacion de productos activos segun la reivindicacion 1, caracterizada por que el componente (b) es 2-caprilato de poliglicerilo.

4. - Combinacion de productos activos segun al menos una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada por que contiene los componentes (a) y (b) en proporcion ponderal de 1:20 a 20:1.

5. - Preparados cosmeticos o dermatologicos, que contienen una combinacion de productos activos segun una de las reivindicaciones 1 a 4.

6.- Preparados segun la reivindicacion 5, caracterizado por que contiene la combinacion de productos activos en cantidades de 0,05 a 10 % en peso, referido a los preparados.

7.- Uso de monoesteres de glicerina con un acido alcanocarboxflico lineal o ramificado con 6 a 14 atomos de carbono y/u oligoglicerina con un acido alcanocarboxflico lineal o ramificado para la mejora de la solubilidad de 4-hidroxiacetofenona en preparados que contienen aceite o aceites cosmeticos.