ES2710937T3 - Métodos para aliviar síntomas de esclerosis múltiple basados en composiciones que contienen apoacuorina - Google Patents

Métodos para aliviar síntomas de esclerosis múltiple basados en composiciones que contienen apoacuorina Download PDF

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Abstract

Apoacuorina para uso en aliviar un síntoma asociado con esclerosis múltiple en un sujeto, en donde la apoacuorina se formula como una dosis oral que comprende la apoacuorina y un soporte, en donde de 40 mg a 80 mg de la apoacuorina están contenidos en dicha dosis oral, en donde preferiblemente aproximadamente 40 mg de apoacuorina está contenida en dicha dosis oral.

Description

DESCRIPCION
Metodos para aliviar smtomas de esclerosis multiple basados en composiciones que contienen apoacuorina
Campo de la invencion
Esta invencion se refiere en general al metodo de usar composiciones que contienen apoacuorina para aliviar smtomas asociados con esclerosis multiple.
Antecedentes de la invencion
La esclerosis multiple (EM) es una enfermedad autoinmunitaria que afecta al cerebro y la medula espinal. En EM, el sistema inmunitario de un individuo ataca las protemas de la mielina que protegen y afslan las celulas nerviosas. Este ataque inmunitario inapropiado sobre celulas “propias” produce inflamacion, dano, y muerte de estas celulas, lo que a su vez produce la senalizacion distorsionada, ralentizada o detenida de ese nervio. Esta interrupcion de la senalizacion nerviosa tiene efectos profundos y extendidos en la salud y bienestar de un individuo; el cuerpo y el cerebro ya no se comunican de forma eficaz, lo que produce problemas que pueden aparecer en todo el cuerpo.
La EM afecta aproximadamente a 400.000 personas en los Estados Unidos solo (Sociedad Nacional de Esclerosis Multiple). La EM tfpicamente se diagnostica entre las edades de 20 y 40 aunque puede surgir a casi cualquier edad. La EM afecta tanto a hombres como a mujeres, aunque parece que se produce con mas frecuencia en mujeres. No hay un desencadenante claro para el inicio de la enfermedad ni hay una causa clara. El tratamiento para la EM es el mismo poco claro en parte debido a la ausencia anteriormente mencionada de una causa conocida, asf como a los smtomas impredecibles y variables. Los smtomas de EM vanan tanto de persona a persona como de dfa a dfa. La EM ataca el centro nervioso produciendo smtomas que abarcan a toda parte del cuerpo y afecta a multiples tipos de tejidos. Por ejemplo, los smtomas que afectan a la musculatura pueden incluir: debilidad muscular, entumecimiento, espasmos, temblores, dolor, perdida de equilibrio, o perdida de control muscular. Los smtomas de la implicacion del sistema nervioso pueden incluir: mareos, fatiga, perdida de ofdo y vision, o vision doble. Hay smtomas combinados que incluyen dificultad de respirar y tragar, movimiento ocular incontrolado, dificultad de masticacion y habla. Otros smtomas estan relacionados mas directamente con la funcion cerebral tal como periodo de atencion disminuido, mal juicio, perdida de memoria, dificultad de razonamiento y resolucion de problemas, y/o depresion. La EM no solo arrebata el control del cuerpo de uno mismo, sino que tambien toma la mente, la capacidad de pensar y comunicarse claramente.
La EM es una enfermedad que se trata parcialmente, pero no se cura. Mientras que actualmente no hay cura para la EM, hay varias terapias que pueden ralentizar la evolucion de la enfermedad o reducir la frecuencia de recafda. El fin del tratamiento es controlar los smtomas y ayudar a mantener la calidad de vida en individuos con EM. Los individuos con EM deben tomar varias terapias para tratar su enfermedad y smtomas. Para mantener la calidad de vida algunos individuos con EM usan “farmacos modificadores de enfermedad” (FME). Actualmente se sugiere que un individuo diagnosticado empiece el uso de estos farmacos inmediatamente. Los FME usados para ralentizar la evolucion de la EM incluyen una variedad de moduladores inmunitarios e inmunosupresores y se toman a largo plazo. Hay alguna evidencia de que estos farmacos reducen la gravedad y frecuencia de los ataques de EM, asf como reducen la acumulacion de lesiones en el cerebro, lo que puede ralentizar la evolucion de la enfermedad. Las terapias de FME tienen efectos secundarios que vanan desde enfermedad febril a dano hepatico, y no detienen la evolucion de la enfermedad o curan la enfermedad.
Segun evoluciona la EM tambien lo hacen los smtomas y la gravedad de estos smtomas. Cuando los smtomas no se alivian mediante los FME, se pueden tomar medicaciones adicionales para tratar estos smtomas. Los smtomas ffsicos se pueden mejorar parcialmente mediante terapias ffsica, del habla y psicologica, ademas de la batena de farmacos espedficos para los smtomas que experimenta un individuo. Las pautas se hacen a medida para pacientes individuales y se cambian a lo largo del tiempo.
El documento US 2011/124562 A1 divulga composiciones que contienen apoacuorina para uso en tratar smtomas y trastornos relacionados con desequilibrios de calcio. Dicho documento divulga que una alteracion en la homeostasis del calcio se asocia con muchas enfermedades, smdromes y afecciones.
"Quincy bioscience puts hope in walk for multiple sclerosis", PRWEB NEWSWIRE, 29 Abril 2011, XP055249239, divulga que apoacuorina puede mejorar la calidad de vida para esos con esclerosis multiple.
Lo que se necesita en la tecnica es un metodo de combatir la degradacion cognitiva y proteger las facilidades mentales de los estragos de los ataques del sistema inmunitario sobre neuronas. La tecnica tambien necesita una terapia que alivie ampliamente los smtomas de EM especialmente esos smtomas relacionados con fatiga, mejorando la calidad de vida para pacientes de EM en conjunto.
Compendio de la invencion
La presente invencion se dirige a apoacuorina para aliviar un smtoma de EM, que comprende administrar a un sujeto en necesidad de tal tratamiento una cantidad eficaz de apoacuorina.
La apoacuorina segun la invencion es util en tratar una amplia variedad de smtomas asociados con esclerosis multiple, incluyendo, pero no limitados a, alteraciones en la calidad del sueno, calidad de la energfa, calidad de humor, dolor y/o funcionamiento cognitivo, En metodos, la apoacuorina preferiblemente se administra al sujeto en forma de una composicion farmaceutica.
Otros objetos, caractensticas y ventajas de la presente invencion seran aparentes despues de la revision de la especificacion y las reivindicaciones.
Breve descripcion de los dibujos
La figura 1 es una tabla que muestra las diferencias de las puntuaciones en la Escala de Impacto de Esclerosis Multiple (MSIS) entre los grupos del brazo de apoacuorina y el brazo del placebo.
La figura 2 es una tabla que muestra las diferencias de la subescala de Salud Ffsica de las puntuaciones de la Calidad de Vida de Esclerosis Multiple (MSQOL) entre los grupos del brazo de apoacuorina y el brazo del placebo.
La figura 3 es una tabla que muestra las diferencias de la subescala de Salud Ffsica de la MSQOL entre los grupos de apoacuorina y de placebo.
La figura 4 es una tabla que muestra las diferencias de la subescala de Limitaciones de Tareas-Problemas Ffsicos de la MSQOL entre los grupos de apoacuorina y de placebo.
La figura 5 es una tabla que muestra las diferencias de la subescala de Limitaciones de Tareas-Problemas Emocionales de la MSQOL entre los grupos de apoacuorina y de placebo.
La figura 6 es una tabla que muestra las diferencias de la subescala de Dolor de la MSQOL entre los grupos de apoacuorina y de placebo.
La figura 7 es una tabla que muestra las diferencias de las puntuaciones compuestas en la Escala de Impacto de Fatiga Modificada (MFIS) entre los grupos de apoacuorina y de placebo.
La figura 8 es una tabla que muestra las diferencias de las puntuaciones compuestas en la subescala Ffsica de la MFIS entre los grupos de apoacuorina y de placebo.
La figura 9 es una tabla que muestra las diferencias de las puntuaciones compuestas en la subescala Cognitiva de la MFIS entre los grupos de apoacuorina y de placebo.
La figura 10 es una tabla que muestra las diferencias de las puntuaciones compuestas de Salud Ffsica de la MSQOL entre los grupos de apoacuorina y de placebo.
La figura 11 es una tabla que muestra las diferencias de las puntuaciones compuestas de Salud Mental de la MSQOL entre los grupos de apoacuorina y de placebo.
La figura 12 es una tabla que muestra las diferencias de la subescala de Limitaciones de Tareas-Problemas Ffsicos de la MSQOL entre los grupos de apoacuorina y de placebo.
La figura 13 es una tabla que muestra las diferencias de la subescala Cognitiva de la MSQOL entre los grupos de apoacuorina y de placebo.
La figura 14 es una tabla que muestra las diferencias de las puntuaciones en la Escala de Impacto de Esclerosis Multiple (MSIS) entre los grupos de apoacuorina y de placebo.
La figura 15 es una tabla que muestra las diferencias de las puntuaciones compuestas de la MFIS entre los grupos de apoacuorina y de placebo.
La figura 16 es una tabla que muestra las diferencias de la subescala de Salud Ffsica de la MFIS entre los grupos de apoacuorina y de placebo.
La figura 17 es una tabla que muestra las diferencias de la subescala Cognitiva de la MFIS entre los grupos de apoacuorina y de placebo.
La figura 18 es una tabla que muestra las diferencias de la subescala Psicosocial de la MFIS entre los grupos de apoacuorina y de placebo.
La figura 19 es una tabla que muestra las diferencias de las puntuaciones compuestas de Salud F^sica de la MSQOL entre los grupos de apoacuorina y de placebo.
La figura 20 es una tabla que muestra las diferencias de la subescala de Salud Ffsica de la MSQOL entre los grupos de apoacuorina y de placebo.
La figura 21 es una tabla que muestra las diferencias de la subescala de Limitaciones de Tareas-Problemas Ffsicos de la MSQOL entre los grupos de apoacuorina y de placebo.
La figura 22 es una tabla que muestra las diferencias de la subescala de Dolor de la MSQOL entre los grupos de apoacuorina y de placebo.
La figura 23 es una tabla que muestra las diferencias de la subescala de Funcion Social de la MSQOL entre los grupos de apoacuorina y de placebo.
Descripcion detallada de la invencion
I. En general
Antes de describir los presentes materiales y metodos, se entiende que esta invencion no esta limitada a la metodologfa particular, y los materiales descritos, ya que estos pueden variar. Tambien se debe entender que la terminologfa usada en el presente documento es para el fin de describir formas de realización particulares solo, y no se pretende que limite el ambito de la presente invencion, que estara limitado solo por las reivindicaciones adjuntas.
Se debe indicar que como se usan en el presente documento y en las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares “un”, “una”, “el” y “la” incluyen referencias plurales a menos que el contexto claramente dicte otra cosa. Tambien los terminos “un” (o “una”), “uno o mas” y “al menos uno” se pueden usar de forma intercambiable en el presente documento. Tambien se debe indicar que los terminos “comprender”, “incluir” y “tener” se pueden usar de forma intercambiable.
A menos que se defina de otra manera, todos los terminos tecnicos y cientfficos usados en el presente documento tienen los mismos significados que comunmente entiende un experto en la materia a la pertenece la invencion. Aunque se pueden usar cualesquiera metodos y materiales similares o equivalentes a los descritos en el presente documento en la practica o ensayo de la presente invencion, los metodos y materiales preferidos se describen ahora. Todas las publicaciones y patentes espedficamente mencionadas en el presente documento se incorporan mediante referencia para todos los fines incluyendo describir y divulgar las sustancias qmmicas, instrumentos, analisis estadfstico y metodologfa que se describen en las publicaciones que se podnan usar en relacion con la invencion. Todas las referencias citadas en esta especificacion se deben tomar como indicativas del nivel de capacidad en la tecnica. Nada en el presente documento se debe interpretar como una admision de que la invencion no esta autorizada a preceder tal divulgacion en virtud de invencion anterior.
II. La invencion
La apoacuorina se clasifica como una “protema de union a calcio” que es necesaria para el proceso de regulacion de calcio en celulas nerviosas. La apoacuorina ha demostrado capacidades neuroprotectoras, protegiendo celulas del dano de sobrecarga de calcio. El calcio es una parte cntica de la comunicacion celular. Sin calcio que proporcione la “electricidad” a la celula, no senamos capaces de pensar, movernos, o experimentar emocion. El exceso de calcio puede producir sobreestimulacion de la celula y desencadenar otros mecanismos, que producen un fallo en la funcion celular. La investigacion sobre los efectos de apoacuorina en el cerebro y el cuerpo han mostrado promesas para aumentar y mejorar la memoria, mejorar la calidad del sueno, aumentar la supervivencia de celulas cerebrales y mejorar la funcion cognitiva.
La presente invencion se dirige a la administracion de composiciones que contienen apoacuorina a un sujeto para aliviar una gama de los smtomas experimentados por individuos que padecen EM. El mantenimiento de las concentraciones de calcio ionico en plasma y lfquidos corporales se entiende que es cntico para una amplia variedad de funciones corporales, incluyendo, pero no limitadas a, excitabilidad neuronal, contraccion muscular, calidad de mal sueno, calidad de baja energfa, calidad de mal humor, alteracion de memoria y dolor.
En ciertas aplicaciones la apoacuorina se administra sola o en combinacion con farmacos modificadores de enfermedad (“FME”) para reducir la recafda de smtomas o aliviar los smtomas de esclerosis multiple. Ademas, se describen metodos que comprenden administrar apoacuorina en combinacion con uno o mas agentes adicionales que tienen valor terapeutico o nutraceutico conocido. Las aplicaciones particularmente preferidas de apoacuorina son en tratar uno o mas smtomas bien conocidos y trastornos relacionados con la EM tal como calidad del sueno, energfa, humor, funcion cognitiva o dolor.
Como se usa en el presente documento, el termino “tratar” incluye tratamiento preventivo, asf como remitente de trastorno. Como se usa en el presente documento, los terminos “reducir”, “aliviar”, “mejorar”, “suprimir” e “inhibir” tienen su significado comunmente entendido de reducir o disminuir. Como se usa en el presente documento, el termino “evolucion” significa aumentar en ambito o gravedad, avanzar, crecer o empeorar. Como se usa en el presente documento, el termino “recafda” significa el regreso de una enfermedad despues de la remision.
Como se usa en el presente documento, el termino “administrar” se refiere a poner un paciente en contacto con apoacuorina. En formas de realización preferidas, la presente invencion abarca administrar las composiciones utiles en la presente invencion a un paciente o sujeto. Un “paciente” o “sujeto”, usados de forma equivalente en el presente documento, se refiere a un ser humano al que se ha diagnosticado esclerosis multiple, preferiblemente diagnosticado con las formas EMRR o EMSP de EM.
Como se usa en el presente documento, los terminos “cantidad eficaz” y “cantidad terapeuticamente eficaz” se refieren a la cantidad de agentes activos suficiente para dar una respuesta terapeutica deseada sin efectos secundarios adversos excesivos tal como toxicidad, irritacion, o respuesta alergica. La “cantidad eficaz” espedfica, obviamente, variara con tales factores como la fase de la enfermedad, si el individuo esta en remision o tiene EM activa, los smtomas particulares que se tratan, el estado ffsico del paciente, la duracion del tratamiento, la naturaleza de la terapia concurrente (si hay alguna), y las formulaciones espedficas empleadas y la estructura de los compuestos o sus derivados. En este caso, una cantidad se juzgana terapeuticamente eficaz si produce uno o mas de los siguientes: (1) alivio o mejora de los smtomas medidos por pruebas y cuestionarios estandares, (2) estabilizacion de la enfermedad/ mantenimiento de un estado similar a remision, (3) calidad de vida mejorada determinada por el individuo, (4) reduccion en la gravedad y/o aparicion de smtomas. Las cantidades eficaces optimas las puede determinar facilmente un experto en la materia usando experimentacion rutinaria.
Segun la invencion, la apoacuorina se formula con al menos un soporte aceptable a una dosis de aproximadamente 40-80 mg/dosis, bien en una dosis individual (es decir, una capsula al dfa preferiblemente en las horas de la manana) o en dosis multiples (es decir, repartida en varias dosis iguales o desiguales durante un periodo de tiempo de 24 horas) tomada cada dfa.
Las composiciones que contienen apoacuorina descritas en el presente documento se pueden proporcionar en forma de composiciones farmaceuticas donde la apoacuorina previene el inicio de, reduce la aparicion o duracion de, o estabiliza varios smtomas relacionados con Em . Una composicion farmaceutica segun la presente invencion puede contener solo apoacuorina como un principio activo, o alternativamente, puede ademas comprender, en mezcla con suplementos de la dieta incluyendo vitaminas, coenzimas, minerales, hierbas, aminoacidos o similares, que suplementan la dieta aumentando la ingesta total de esa sustancia.
Por tanto, la presente solicitud describe metodos de proporcionar beneficios farmaceuticos a un paciente que comprende la etapa de administrar al paciente una composicion farmaceutica que contiene apoacuorina, Tales composiciones en general incluyen un “soporte farmaceuticamente aceptable” que, como se denomina en el presente documento, es cualquier soporte adecuado para la administracion, preferiblemente administracion oral, incluyendo los soportes farmaceuticamente aceptables mencionados anteriormente. En ciertas formas de realización, las composiciones farmaceuticas segun la invencion comprenden ademas suplementos de la dieta que, definidos en una base funcional, incluyen agentes inmunoestimuladores, agentes antiinflamatorios, agentes antioxidantes, agentes antivirales o mezclas de los mismos.
La invencion se entendera mas completamente tras la consideracion de los siguientes ejemplos no limitantes.
Ejemplos
Se usaron tres instrumentos o herramientas de evaluacion cualitativa diferentes para examinar el efecto de apoacuorina sobre esclerosis multiple. Estos fueron la Escala de Impacto de Esclerosis multiple (MSIS), la Escala de Impacto de Fatiga Modificada (MFIS), y la Calidad de Vida de Esclerosis Multiple (MSQOL). La dosis de apoacuorina utilizada en todos estos estudios fue 40 mg/dfa administrada por via oral, a menos que se indique de otra manera.
La Escala de Impacto de Esclerosis multiple (MSIS) es una escala de autoevaluacion de 29 puntos que mide el impacto ffsico y psicologico de la EM desde la perspectiva del paciente. La MSIS se usa mucho para medir desenlaces terapeuticos en pacientes con EM.
La Escala de Impacto de Fatiga Modificada es una forma modificada de la Escala de Impacto de Fatiga (Fisk et al, 1994b) basada en puntos derivados de entrevistas con pacientes de EM respecto a como la fatiga afecta sus vidas. La fatiga es un smtoma comun y con frecuencia incapacitante de la EM. En individuos con EM, la fatiga puede alterar significativamente la capacidad para funcionar en actividades del dfa a dfa. La MFIS se enfoca en las maneras en que la fatiga relacionada con EM afecta a la vida diaria. La MFIS consiste en 21 puntos en una escala de Likert. La MFIS tiene las tres subescalas: ffsica, cognitiva y funcionamiento psicosocial. Estas subescalas examinan el efecto de intervenciones particulares sobre la fatiga ya que se refiere a estas diferentes areas funcionales.
La Calidad de Vida de Esclerosis Multiple (MSQOL) es una medida de la calidad de vida relacionada con la salud multidimensional de 54 puntos que combina tanto puntos genericos como espedficos de EM (Vickrey et al, 1995), (Vickrey et al, 1997). Este instrumento genera un numero de diferentes subescalas que examinan el efecto de EM en un individuo sobre diferentes medidas de calidad de vida. Las subescalas de MSQOL incluyen: funcion ffsica, limitaciones de tareas-problemas ffsicos, limitaciones de tareas-problemas emocionales, dolor, energfa de bienestar emocional, percepciones de salud, funcion social, funcion cognitiva, preocupaciones de salud, calidad de vida global, y funcion sexual. Las puntuaciones resumen son el resumen compuesto de salud ffsica y el resumen compuesto de salud mental.
La poblacion de individuos estudiados incluyo esos con EM de cualquiera de los tipos esclerosis multiple recurrente remitente (EMRR) o esclerosis multiple secundaria progresiva (EMSP). Para examinar el efecto de apoacuorina, esta poblacion se estratifico en varios modos diferentes: o bien EMRR por sf misma o EMRR y EMSP juntas; por la presencia o ausencia de farmacos modificadores de enfermedad (FME); o estado de enfermedad en el inicio del estudio: es decir, remision o recafda.
Mientras que se vio un efecto beneficioso a traves de todos los segmentos de la poblacion, el mayor efecto global se ve en individuos que estaban en estado de recafda antes de empezar con apoacuorina. El mayor efecto en la funcion cognitiva, medido por la subescala cognitiva de la MFIS, se vio en esos individuos que teman EMRR y estaban en un estado de recafda. El efecto mas significativo sobre fatiga, medida por la escala compuesta de la MFIS, se vio en poblaciones que tambien experimentaban una recafda. Se vio un efecto beneficioso significativo en la MSIS en la poblacion que no recibfa ningun farmaco modificador de enfermedad (FME). Este efecto se vio independiente del estado de enfermedad de un individuo al inicio de la administracion apoacuorina. Se vieron efectos positivos adicionales en medidas de la salud ffsica, limitaciones de tareas-problemas ffsicos, limitaciones de tareas-problemas emocionales, dolor, bienestar emocional, energfa, percepciones de salud, funcion social, funcion cognitiva, preocupaciones de salud, y calidad de vida global.
Para esos individuos con EMRR que estaban en remision al inicio del estudio y no estaban tomando ningun farmaco modificador de enfermedad (FME), la administracion de apoacuorina mostro una mejora del 11,6% el dfa 90 comparado con el dfa 0 en la MSIS. El brazo de placebo mostro una mejora de 4,51% el dfa 90 frente al dfa 0. La diferencia entre los valores del dfa 90 y el dfa 0 para el brazo de apoacuorina eran estadfsticamente significativas (p=<0,05) mientras que el brazo del placebo no mostro significacion (Figura 1).
Para el grupo anteriormente mencionado, las puntuaciones de la subescala de salud ffsica de la MSQOL tambien mostraron una mejora estadfsticamente significativa (dfa 90 frente a dfa 0) para el brazo de apoacuorina (p<0,05). No se vio significacion en el brazo de placebo. El brazo de apoacuorina mostro una mejora del 12,3% mientras que el placebo describio una disminucion del 4,96% en puntuaciones para la subescala de salud ffsica de la MSQOL (Figura 2).
Para individuos con EMRR que estaban en remision al inicio del estudio y tomando un FME, el brazo de apoacuorina demostro mejora estadfsticamente significativa (dfa 0 frente a dfa 90) en varias partes de la MSQOL. Estas incluyen la subescala de salud ffsica (14,12% para apoacuorina frente al 12,24% para placebo) (Figura 3), subescala de limitaciones de tareas-problemas ffsicos (41,38% para apoacuorina frente al 33,33% para placebo) (Figura 4), subescala de limitaciones de tareas-problemas emocionales (31,50% para apoacuorina frente al 28,95% para placebo) (Figura 5), y subescala de dolor (10,93% para apoacuorina frente al 6,44% para placebo) (Figura 6). Todos los valores de apoacuorina eran estadfsticamente significativos a al menos p<0,05 mientras que ninguno de los valores de placebo era estadfsticamente significativo.
Para esos individuos con EMRR que estaban en recafda y no tomaban un FME al principio del estudio, se vieron mejoras en un numero de evaluaciones. Las puntuaciones compuestas de la MFIS mejoraron el 13,16% para el brazo de apoacuorina (dfa 90 frente a dfa 0) mientras que el brazo del placebo mostro una mejora del 9,46% (Figura 7). La puntuacion de la subescala ffsica de la MFIS mostro una mejora del 11,83% para el brazo de apoacuorina, mientras que el grupo de placebo mostro solo una mejora del 9,26% comparando el dfa 90 respecto al dfa 0 (Figura 8). La subescala cognitiva de la MFIS mostro una mejora del 15,51% para el brazo de apoacuorina, con el grupo de placebo describiendo una mejora del 8,96% (Figura 9). Todos los valores del brazo de apoacuorina eran estadfsticamente significativos a p=<0,05 o cerca de la significacion estadfstica. Ninguno de los valores de placebo anteriormente mencionados mostro significacion estadfstica.
Para individuos en el grupo anteriormente mencionado, tambien se vieron mejoras estadfsticamente significativas en el compuesto de salud ffsica de la MSQOL (29,08% para el brazo de apoacuorina frente a -1,15% para el brazo de placebo) (Figura 10), compuesto de salud mental de la MSQOL (33,39% frente al -2,68%) (Figura 11), limitaciones de tareas-problemas ffsicos de la MSQOL (175% frente al -20%) (Figura 12), y la subescala cognitiva de la MSQOL (20,13% frente al 2,38%) (Figura 13).
Para individuos con EMRR que estaban en un estado de recafda y tomando FME se vieron mejoras estadfsticamente significativas en un numero de diferentes medidas. Las puntuaciones de la MSIS para el brazo de apoacuorina mostraron una mejora del 13,46% mayor que el brazo del placebo (Figura 14). Las puntuaciones compuestas de la MFIS para el brazo de apoacuorina mostraron una mejora del 24,8%, mientras que el brazo de placebo registro una mejora del 11,57% (dfa 90 frente a dfa 0) (Figura 15). La subescala de salud ffsica de la MFIS para el brazo de apoacuorina el dfa 90 era el 25,36% mejor que el dfa 0, mientras que el brazo de placebo describio una mejora del 11,69% durante el mismo periodo (Figura 16). En la subescala cognitiva de la MFIS, el brazo de apoacuorina mostro una mejora mayor que el brazo de placebo (23% frente al 20,12%) (Figura 17). La subescala psicosocial de la MFIS mostro mejoras en el brazo de apoacuorina que eran el 50% mayores que en el brazo de placebo (Figura 18). Todos los valores de apoacuorina eran estadfsticamente significativos a p<0,05 mientras que ninguno de los valores de placebo era estadfsticamente significativo. Se vieron mejoras estadfsticamente significativas en el brazo de apoacuorina, pero no en el brazo de placebo, para las puntuaciones del compuesto de salud ffsica de la MSQOL (31,56% frente a 3,58%) (Figura 19), la subescala de salud ffsica de la MSQOL (31,17% frente al -7,59%) (Figura 20), la subescala de limitaciones de tareas-problemas ffsicos de la MSQOL (Figura 21), la subescala de dolor de la MSQOL (37,32% frente al 0,68%) (Figura 22), y la subescala de funcion social de la MSq Ol (39,34% frente al 26,78%) (Figura 23).
Para esos individuos con EMRR y EMSP, se vio una diferencia estadfsticamente significativa entre apoacuorina y placebo en la subescala de salud ffsica de la MSQOL y la subescala de percepciones de la salud de la MSQOL. Se vio una diferencia estadfsticamente significativa en la subescala de dolor de la MSQOL y la subescala de energfa de la MSQOL el dfa 90.
Para la poblacion de individuos con EMRR y EMSP, se vio una diferencia estadfsticamente significativa entre individuos que tomaban apoacuorina y los que tomaban placebo sin ningun FME. Se vio una diferencia estadfsticamente significativa en la puntuacion compuesta de la MSIS, la subescala de energfa de la MSQOL, la subescala de funcion cognitiva de la MSQOL, y la puntuacion compuesta de la QOL global de la MSQOL.
Para individuos con EMRR y EMSP y que tomaban FME, se vio una diferencia estadfsticamente significativa entre individuos que tomaban apoacuorina y los que tomaban placebo en la subescala de salud ffsica de la MSQOL y la subescala de limitaciones de tareas-problemas ffsicos de la MSQOL. Tambien se vio una diferencia estadfsticamente significativa en la subescala de energfa de la MSQOL.
Para el subconjunto de individuos con EMRR, que estaban en un estado de recafda antes de iniciar apoacuorina, se vio una diferencia estadfsticamente significativa entre individuos que recibieron apoacuorina y los que recibieron placebo en el compuesto de la MSIS, la subescala cognitiva de la MFlS, la salud ffsica de la MSQOL, la subescala de limitaciones de tareas-problemas emocionales de la MSQOL, la subescala de limitaciones de tareas-problemas ffsicos de la MSQOL, la subescala de dolor de la MSQOL, la subescala de energfa de la MSQOL, la subescala de funcion social de la MSQOL, la subescala de funcion cognitiva de la MSQOL, y la subescala de preocupacion de salud de la MSQOL.
Para individuos con EMRR, que estaban en un estado de remision antes del inicio del estudio, el brazo de apoacuorina mostro una mejora del 11,6% del dfa 0 al dfa 90 en su puntuacion compuesta de la MSIS (p=0,000) comparada con una disminucion de 4,5 en el brazo de placebo. Para estos individuos tambien se vio una diferencia estadfsticamente significativa entre los brazos de apoacuorina y placebo en la subescala de salud ffsica de la MSQOL.
Para esos individuos con EMRR, que no estaban en un estado de remision antes del inicio del estudio, el brazo de apoacuorina mostro una mejora el 21% mayor (dfa 90 frente a dfa 0) comparada con el brazo de placebo (dfa 90 frente a dfa 0). La diferencia entre las puntuaciones de apoacuorina el dfa 90 y el dfa 0 eran casi significativas (p=0,070) (p=0,070) el dfa 90 y extremadamente significativas (P<0,05) en todos los otros puntos de tiempo. Para este grupo la subescala ffsica de la MFIS, la subescala cognitiva de la MFIS, la subescala de salud ffsica de la MSQOL, la subescala de compuesto de salud de mental de la MSQOL, la subescala de funcion cognitiva de la MSQOL, mostraron todas mejoras para el brazo de apoacuorina comparado con el brazo de placebo que eran estadfsticamente significativas en la mayoffa de los puntos de tiempo.

Claims (2)

REIVINDICACIONES
1. Apoacuorina para uso en aliviar un smtoma asociado con esclerosis multiple en un sujeto,
en donde la apoacuorina se formula como una dosis oral que comprende la apoacuorina y un soporte, en donde de 40 mg a 80 mg de la apoacuorina estan contenidos en dicha dosis oral,
en donde preferiblemente aproximadamente 40 mg de apoacuorina esta contenida en dicha dosis oral.
2. La apoacuorina para uso segun la reivindicación 1, en donde el smtoma asociado con esclerosis multiple es calidad de sueno reducida, energfa reducida, humor reducido, funcion cognitiva reducida, o dolor.
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