ES2717120T3 - Superficie recubierta con el complejo de plata antimicrobiano - Google Patents
Superficie recubierta con el complejo de plata antimicrobiano Download PDFInfo
- Publication number
- ES2717120T3 ES2717120T3 ES15781433T ES15781433T ES2717120T3 ES 2717120 T3 ES2717120 T3 ES 2717120T3 ES 15781433 T ES15781433 T ES 15781433T ES 15781433 T ES15781433 T ES 15781433T ES 2717120 T3 ES2717120 T3 ES 2717120T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- alloy material
- binder
- crcomo
- alloy
- coated
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 title description 19
- 239000004332 silver Substances 0.000 title description 19
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title description 16
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 15
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims description 42
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 20
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 18
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 claims description 17
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 11
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 10
- 229940100890 silver compound Drugs 0.000 claims description 9
- 150000003379 silver compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 9
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 8
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims description 6
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000005422 blasting Methods 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000002161 passivation Methods 0.000 claims description 4
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims description 3
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 claims description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 claims 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 16
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 13
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 229910001182 Mo alloy Inorganic materials 0.000 description 7
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 6
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- -1 silver ions Chemical class 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 5
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002768 Kirby-Bauer method Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- FCDDQRGFNZZTMQ-UHFFFAOYSA-N chromium cobalt molybdenum Chemical compound [Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Cr].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Co].[Mo].[Mo].[Mo].[Mo].[Mo].[Mo] FCDDQRGFNZZTMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 239000013257 coordination network Substances 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 239000004053 dental implant Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000003618 dip coating Methods 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ACTOXUHEUCPTEW-CEUOBAOPSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,10r,11e,13e,16r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-10-[(2r,5s,6r)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-o Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@@H](O)[C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)[C@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 ACTOXUHEUCPTEW-CEUOBAOPSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 229910001020 Au alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 0 CC(ON(*)*=C)=O Chemical compound CC(ON(*)*=C)=O 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical group [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 229910001069 Ti alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTHLBYMFGWSRME-UHFFFAOYSA-N [Cr].[Co].[Mo] Chemical compound [Cr].[Co].[Mo] MTHLBYMFGWSRME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLWRFNUKIFTVHQ-UHFFFAOYSA-N [N].C1=CC=NC=C1 Chemical group [N].C1=CC=NC=C1 CLWRFNUKIFTVHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 238000011882 arthroplasty Methods 0.000 description 1
- 238000001636 atomic emission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000010065 bacterial adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 238000007398 colorimetric assay Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003353 gold alloy Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000013210 hematogenous Diseases 0.000 description 1
- 210000001624 hip Anatomy 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000037451 immune surveillance Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000002354 inductively-coupled plasma atomic emission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000006262 metallic foam Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000010413 mother solution Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002020 noncytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000643 oven drying Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052913 potassium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019353 potassium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 210000002832 shoulder Anatomy 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 150000003378 silver Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000019795 sodium metasilicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/04—Metals or alloys
- A61L27/045—Cobalt or cobalt alloys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/30—Inorganic materials
- A61L27/306—Other specific inorganic materials not covered by A61L27/303 - A61L27/32
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/102—Metals or metal compounds, e.g. salts such as bicarbonates, carbonates, oxides, zeolites, silicates
- A61L2300/104—Silver, e.g. silver sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/606—Coatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
- A61L2420/02—Methods for coating medical devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/12—Materials or treatment for tissue regeneration for dental implants or prostheses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Other Surface Treatments For Metallic Materials (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
Description
DESCRIPCIÓN
Superficie recubierta con el complejo de plata antimicrobiano.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a una superficie antimicrobiana hecha de una aleación de cromo-cobalto molibdeno (CrCoMo), recubierta con un derivado de complejo de plata (Ag+). La superficie obtenida de este modo puede ser útil, por ejemplo, para la preparación de implantes ortopédicos, así como para la preparación de implantes dentales. Estado de la técnica
La infección periprotésica sigue siendo una consecuencia peligrosa de la inserción del implante; se debe tanto a la contaminación quirúrgica como a las fuentes hematógenas: las bacterias colonizan las superficies del implante y forman una biopelícula que es resistente a la vigilancia inmunológica.
La aparición media de dicha infección está en el intervalo del 1% de todas las artroplastias de cadera y rodilla. Sin embargo, existe una probabilidad del 10% de una nueva cirugía de revisión dentro de los 2 años de una revisión luego de una infección relacionada con el implante. Esta mayor incidencia se puede explicar por el hecho de que dentro de la revisión (reoperación) de una articulación, se debe extraer un implante y se debe implantar uno nuevo, lo que aumenta el riesgo de infección. El tratamiento de una infección puede resultar en una larga hospitalización, procedimientos de revisión y, a veces, la muerte. Las estrategias para prevenir la infección periprotésica implican la formación de superficies antibacterianas en los implantes ortopédicos. La superficie tiene un efecto antibacteriano si: a) evita la adherencia bacteriana: la superficie es "resbalosa" (por ejemplo, recubrimientos de hidrogel o capa de recubrimiento que contiene silicio reticulado, tal como en la solicitud de patente EP2318060), o
b) destruye las bacterias (o restringe su número) cuando llegan a la superficie y, por lo tanto, evitan la formación de biopelículas, o
c) interrumpe la biopelícula después de su formación.
Muchos recubrimientos antimicrobianos implican no solo plata sino también cobre, antibióticos, péptidos, quitosán o incluso mezclas de los mismos.
El documento US2009035341, por ejemplo, describe una composición de recubrimiento antimicrobiano no citotóxica que comprende una capa de biocida seleccionada de plata, cobre y zinc y una mezcla de los mismos.
Sin embargo, los estrictos requisitos ortopédicos relacionados con la implantación a largo plazo y la garantía de esterilidad han restringido la lista de posibilidades principalmente a los antibióticos y los iones de plata. Como ejemplos, se pueden citar la gentamicina y la rovamicina, que se han unido covalentemente con éxito a las superficies de implantes de titanio, y las redes de coordinación de plata basadas en ácido isonicotínico, usadas para el recubrimiento de algunos sustratos tal como, en particular, oro y titanio.
Vig Slenters et al (Journal of Materials Chemistry, 2008, 18, 5359-62) describen el uso de algunos derivados isonicotínicos para el recubrimiento de sustratos de aleación de titanio u oro, útiles como implantes ortopédicos. Sagué et al. (materials 2010, 3, 3407-29) describen algunos otros enlazantes INA (ácido isonicotínico), utilizables para la preparación de superficies antimicrobianas.
Vale la pena señalar que la diversidad de material que forma los sustratos recubiertos puede desempeñar un papel crucial en la biocompatibilidad y en la eficacia de la acción de la prótesis antimicrobiana. En general, los sustratos de titanio son los más usados, debido a la versatilidad y facilidad de fabricación.
El documento US20060161256 describe un método para la preparación de un sustrato de óxido de titanio recubierto biocompatible, útil en implantes ortopédicos.
Incluso si el óxido de titanio representa un sustrato válido para este tipo de aplicaciones, se debe considerar que la prótesis recubierta de titanio puede mostrar una integración ósea que puede no ser tan buena como se esperaba. Durante el desgaste, de hecho, se ha observado que pequeñas partículas de óxido de titanio se eliminan de la superficie, causando el desarrollo de una inflamación cerca del implante. La infección causada de este modo es solo una de las series de problemas potencialmente relacionados con el uso de prótesis de óxido de titanio recubiertas con plata antimicrobiana.
De este modo, existe la necesidad de encontrar un material que se pueda usar para la preparación de prótesis ortopédicas o dentales, altamente biocompatible, y que sea capaz de prevenir las infecciones citadas anteriormente, disminuyendo de este modo el tiempo de curación y los costes médicos.
El solicitante ha encontrado ahora que los problemas mencionados anteriormente se pueden superar usando un material de aleación recubierto de plata, caracterizado por el hecho de que dicho material está hecho con una aleación compuesta por: cromo, cobalto y molibdeno (en este documento se indica generalmente con aleación de Cr-Co-Mo). El material antimicrobiano de la invención se puede aplicar convenientemente ya sea en el sector ortopédico o dental, permitiendo la realización de prótesis dotadas de alta seguridad y acción antimicrobiana tal como se establece en la parte experimental adjunta en este documento.
Resumen de la invención
En un aspecto, la presente invención se basa en un material de aleación de cromo-cobalto-molibdeno (en este documento indicado como CrCoMo) de fórmula (I):
en la que:
CrCoMo es un sustrato de aleación que comprende cromo, cobalto y molibdeno,
— es una coordinación o un enlace covalente;
-Ligando- es un grupo divalente seleccionado de:
en la que:
R = -CO-X = O, S o NH
n = 1 o 2
-enlazante- es un grupo divalente seleccionado de:
en la que:
R1 = -CO-X = O, S, NH
m = 1, 2, 3 o 4
en la que los anillos aromáticos terminales del enlazante o el ligando son anillos heteroaromáticos, que tienen preferiblemente al menos un heteroátomo tal como nitrógeno en lugar de un átomo de carbono; los anillos terminales del enlazante o el ligando pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más grupos -NH2 ,
y en la que, el ligando se une a los iones de Ag+ por al menos un heteroátomo de los anillos aromáticos terminales, preferiblemente por un átomo de nitrógeno piridina; en la que el enlazante se une al átomo de Ag+ por al menos un heteroátomo de un anillo aromático terminal, preferiblemente por un átomo de nitrógeno de piridina, y la superficie de CrCoMo por un átomo seleccionado de: O, N y S.
En un aspecto adicional, la invención se refiere al uso de dicho material en el sector ortopédico o dental.
En otro aspecto, la invención se refiere a prótesis ortopédicas o dentales hechas con el material recubierto de la invención.
En un aspecto adicional, la presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación del material revestido anterior, que comprende las etapas de:
1) granallado de las superficies de las aleaciones de CrCoMo que se van a recubrir, para lograr una rugosidad controlada,
2) lavado alcalino y secado de la superficie de granallado,
3) pasivación ácida del material de aleación tratado de este modo,
4) deposición del enlazante con ácido isonicotínico,
5) recubrimiento por inmersión de compuesto de plata o pulverización, y secado,
6) lavado biológico multietapa, y opcionalmente
7) envasado y esterilización por rayos gamma.
Descripción de los dibujos.
Figura 1: difractograma XRD de compuesto de plata recubierto en la superficie de aleación de CrCoMo del ejemplo 3.1
Figura 2: Perfil de liberación de plata de la superficie de aleación de CrCoMo recubierta del ejemplo 3.1.
Figura 3: Prueba de Kirby-Bauer in vitro en superficie de CrCoMo recubierta con compuesto de plata con tres cargas diferentes de S. aureus del ejemplo 3.1.
Figura 4: Prueba de Kirby-Bauer in vitro en superficies de aleaciones de CrCoMo con tres cargas diferentes de S. epidermidis y S. aureus (10e 04, 10e 6, 10e 07) del ejemplo 3.2.
Figura 5: viabilidad celular in vitro basada en el ensayo MTT de ambas superficies de aleación de CrCoMo recubiertas con compuesto de plata realizadas a las 24 h, 48 h y 72 h del cultivo del ejemplo 3.2.
Figura 6: representación esquemática de una realización preferida de la invención.
Descripción detallada de la invención.
El término "Alk C1-C4" significa una cadena de alquilo divalente lineal o ramificada, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, tales como: -CH2-, -CH2-CH2- y similares. La presente aleación recubierta de CrCoMo es particularmente útil para la realización de prótesis ortopédicas, es fácil de preparar, está dotada de una alta biocompatibilidad y está diseñada para inhibir el crecimiento bacteriano, previniendo de este modo la infección periprotésica.
En una realización preferida de la invención, tanto en el ligando como en las estructuras enlazantes de fórmula (I), los anillos aromáticos terminales son piridinas, sustituidas en la posición para con el grupo R/R1.
En más detalles, la presente aleación de CrCoMo está recubierta preferiblemente con un complejo según la fórmula (I) en la que el ligando tiene la fórmula indicada anteriormente en la que X = oxígeno.
Todavía se prefieren los ligandos en los que n = 2.
En una realización más preferida, la unidad estructural de ligando es un derivado de piridina de fórmula:
en las que los dos átomos terminales de nitrógeno de la piridina se unen cada uno a un ion plata (Ag+).
En una realización preferida, la aleación de la invención está recubierta con un enlazante de fórmula general:
en la que:
Preferiblemente, R está en la posición para, y el anillo es un ciclo de piridina. Son particularmente preferidos los enlazantes en los que el grupo -(CH2)m- en el grupo R indicado anteriormente es una unidad estructural -CH2-CH2-, como se indica, por ejemplo, en la realización preferida mostrada en la figura 6.
En esta realización de la invención, el enlazante divalente se une en un lado a la superficie mediante un átomo de azufre de tiol, y en el otro lado terminal un ion Ag+ por el átomo de nitrógeno piridina; mientras que el ligando se une a este último ion Ag+ por un átomo de nitrógeno piridina, y otro ion Ag+ en el otro extremo también por un átomo de nitrógeno piridina.
La aleación de CrCoMo usada en la presente invención es un CoCrMo ISO 5832-12, usado convencionalmente para implantes ortopédicos. Esta aleación contiene 26-30% de Cr, 5-7% de Mo, 1% de Ni, 0.75% de Fe, 1% de Mn, 1% de Si, 0.25% de N y 0.14-0.35% de C.
En una realización según la invención, la aleación de CrCoMo se puede recubrir con una espuma metálica, preferiblemente una espuma de titanio, que se puede aplicar sobre la aleación usando una tecnología de pulverización térmica, conocida en la técnica, por ejemplo de http://www.eurocoating.it/plasma_spray_recubrimientos/growth/ default.aspx.
El recubrimiento metálico se aplica antes de recubrir la aleación con el complejo de fórmula (I).
El material de aleación de la invención se puede recubrir parcial o completamente con la composición antimicrobiana que comprende el complejo de fórmula (I) como se expone en este documento.
"Recubierto parcialmente" significa que el material de aleación tiene un porcentaje de superficie recubierta de hasta el 80%, mientras que "recubierto completamente" significa que el material está recubierto desde 80 a 100% de su superficie.
Preferiblemente, el material tiene una superficie recubierta compuesta entre el 70 y el 90% de su superficie.
El solicitante ha encontrado que tal composición de aleación se puede cargar fácilmente con el sistema de Ag+/enlazante/ligando descrito anteriormente, evitando sin embargo los principales problemas relacionados con el uso de aleaciones de óxido de titanio.
El complejo de fórmula (I) de la invención se puede preparar mezclando el ligando y la sal de plata apropiada, por ejemplo, como se describe en Journal of Materials Chemistry, 2008, 18, 5359-62, en presencia de un solvente orgánico tal como un alcohol inferior (esto es, que tiene un número de átomos de carbono desde 1 a 4), THF, CH3CN y similares.
De acuerdo con la presente invención, la unidad estructural enlazante se une a la superficie de la aleación Cr-Co-Mo, preferiblemente a través de enlaces covalentes, asegurando de este modo una unión fuerte y duradera a la misma. Tal red polimérica puede actuar luego como depósito de iones plata (Ag+) y es capaz de liberar niveles bactericidas de iones de Ag+ durante un período prolongado de tiempo a una concentración segura. De esta manera, el material resultante está dotado de: estabilidad a la luz y mecánica, actividad antimicrobiana a largo plazo, reproducibilidad, no toxicidad y alta biointegración.
En un aspecto adicional, la invención se refiere al uso del material recubierto con aleación de Cr-Co-Mo descrito anteriormente de fórmula (I) en el campo ortopédico o dental, en particular para la preparación de implantes ortopédicos o dentales. A este respecto, los implantes ortopédicos preferidos de la invención se seleccionan de: cadera, rodillas, hombro, muñeca y columna vertebral.
De manera ventajosa, dichos implantes se pueden preparar mediante solo pequeñas modificaciones en el procedimiento de fabricación de prótesis actual, reduciendo también las infecciones que tienen un efecto perjudicial en la salud del paciente.
La presente invención también se refiere a un procedimiento para la preparación del material antimicrobiano descrito anteriormente. En una realización preferida de la invención, el procedimiento de fabricación implica las siguientes etapas de:
1) granallado de la superficie de la aleación de CrCoMo para recubrir y lograr una rugosidad controlada.
2) lavado alcalino con etanolamina en un baño de ultrasonidos seguido de secado en horno para eliminar los residuos aceitosos y los residuos;
3) pasivación con ácido cítrico o ácido nítrico o ácido sulfúrico;
4) deposición del enlazante, mediante recubrimiento por inmersión o pulverización, durante un tiempo que varía de unas pocas horas a 5 días;
5) aplicación del compuesto de plata usando una técnica de recubrimiento por inmersión o pulverización;
6) lavado de múltiples etapas en un baño de ultrasonidos;
a) metasilicato de sodio y potasio, luego neutralización con ácido cítrico;
o b) lavado enzimático seguido de lavado con metasilicato y etanolamina;
o c) lavado con otros solventes tales como hidrofluoroéter y alcohol de alcohol isopropílico
y opcionalmente
7) envasado y esterilización por rayos gamma (25 K rayos).
Los productos ortopédicos hechos de aleaciones de molibdeno de cromo cobalto y fabricados con el procedimiento descrito anteriormente tienen las siguientes características sorprendentes en el momento de uso:
a) contienen una cantidad medible de plata en sus superficies;
b) liberan iones de plata (Ag+) en el fluido corporal durante al menos 24 días;
c) inhiben el desarrollo bacteriano de Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermis en su contacto (Prueba de Kirby-Bauer);
d) el recubrimiento enlazante/ligando sobrevive a las etapas de lavado;
e) el recubrimiento del enlazante/ligando sobrevive a los ciclos de esterilización gamma. La técnica anterior indica que el ligando exhibe estabilidad a la luz, pero los 25 K rayos aplicados durante la esterilización gamma tienen una energía de radiación alta que el envejecimiento de la luz con una "bombilla de 15 vatios a 10 centímetros durante meses" (véase, por ejemplo, Vig Slenters et al. Journal of Materials Chemistry, 2008, 18, 5359-62).
f) la línea celular de ratón (L-929) no está comprometida a pesar de otras publicaciones sobre otros compuestos basados en plata (véase, por ejemplo, Peetsch et al. colloid surfaces B, 2013, 102, 724-29). Las redes de coordinación de plata se hacen relativamente insolubles en agua y, por lo tanto, mantienen la liberación de iones de plata por debajo del límite citotóxico. Sin embargo, es sorprendente que la baja solubilidad no comprometa la inhibición bacteriana, incluso después de la esterilización por radiación.
La invención se describirá ahora con la siguiente parte experimental no limitativa.
Parte experimental
Ejemplo 1: preparación de la composición antimicrobiana que comprende un complejo de fórmula (I) (procedimiento general):
Se introduce una solución del derivado INA del enlazante (L) (uno o dos equivalentes según la proporción deseada M: L) en el solvente THF en un lado del tubo, una solución de sales de plata (AgX) en H2O o EtOH o CH3CN se está introduciendo en el otro lado. Ambas soluciones se congelan y se añade el solvente de difusión THF para conectar ambas. El tubo permanece entonces a temperatura ambiente en la oscuridad y puede ocurrir la difusión.
Difusión lenta:
Se mezclan uno (o dos) equivalentes de sal de plata (según la proporción deseada M: L) y un equivalente de ligando en CH3OH, THF o CH3CN. La reacción se produce durante ca. 24 horas a temperatura ambiente. En el caso de problemas de solubilidad, la solución de reacción en el tubo Schlenk se calienta a reflujo. Después de la filtración, el método de difusión lenta se usa para obtener un único producto cristalino. En el fondo del matraz se deposita la solución madre, que representa ca. 30% del volumen total de la solución. Además de esto, una segunda fase de solvente (hexano, CH3CN o THF) se coloca cuidadosamente en capas con una jeringa para no mezclar las dos fases. La difusión lenta se produce a temperatura ambiente.
Ejemplo 2: preparación de una superficie de aleación de Co-Cr-Mo recubierta de plata según la invención
Los discos de 10 mm de diámetro y 2 mm de espesor hechos de CoCrMo ISO 5832-12 se granallaron con microesferas de alúmina en una cara para obtener un factor de rugosidad (Ra) de 3 micras. Fueron sometidos al procedimiento de recubrimiento de fabricación de la invención con los siguientes parámetros de procedimiento: - lavado alcalino con Deconnex (MEA) durante 12 minutos,
- pasivación con ácido nítrico (32%) durante 1 hora a temperatura ambiente.
- deposición del enlazante INA (5 mM) durante 3, 5, 24 y 120 horas,
- L1AG (2 mM) se recubrió y se secó dos veces durante 3 horas,
- lavado con solvente HFE/IPA,
Los discos ya sea se empaquetaron y se esterilizaron con rayos gamma (véanse los resultados en el ejemplo 3.1) o no se esterilizaron (véanse los resultados en el ejemplo 3.2).
Ejemplo 3: actividad antimicrobiana
Los discos esterilizados y no esterilizados de la invención obtenidos en el ejemplo 2 se han sometido a algunos análisis analíticos e in vitro como se describió anteriormente en este documento.
3.1 Discos no esterilizados
a) La difracción de rayos X en la superficie (las superficies de aleación recubiertas con compuesto de plata se sometieron al haz de difracción de rayos X) confirmó la presencia de plata en la superficie para la deposición del enlazante de 24 y 120 horas (véase la figura 1).
b) Las mediciones de ICP-OES (espectrometría de emisión óptica por plasma acoplado por inducción) en PBS (superficies de aleación recubiertas con compuesto de plata se sumergieron en solución de PBS durante un tiempo determinado antes de colocarlas en otra solución de p Bs para los siguientes tiempos; las soluciones eliminadas de cada superficie se diluyeron en agua con ácido nítrico y se sometieron a la medición) indicaron una liberación de iones de Ag+ durante al menos 24 días (véase la figura 2).
c) Prueba de Kirby-Bauer in vitro (las superficies de aleación recubiertas se sembraron en una placa de Petri estratificada con una mezcla de agar Muller-Hinton que contenía diferentes cargas bacterianas; después de 24 horas de incubación a 37 °C, se verificó la actividad antimicrobiana con la apariencia de una zona de inhibición que permaneció libre de crecimiento microbiano) indicó una zona de inhibición con S. aureus para la deposición del enlazante de 24 y 120 horas (véase la figura 3).
3.2 Discos esterilizados
- Las pruebas de inhibición bacteriana de Kirby-Bauer in vitro se realizaron con discos de CoCrMo de las cepas S. aureus y S. epidermis después de la esterilización: es sorprendente evidenciar una gran zona de inhibición con ambas cepas a pesar de los numerosos tratamientos (lavado y esterilización) aplicados a estas discos (véase la figura 4).
- Las líneas celulares L-929 permanecen vivas en ambas superficies después de 3 y 5 días, medida por densidad óptica (la viabilidad celular se evaluó en un ensayo colorimétrico basado en MTT que mide la actividad de la enzima celular que reduce el tinte de tetrazolio MTT a su formazán insoluble, dando un color púrpura; las superficies de aleación recubiertas con compuesto de plata se preincubaron en el medio de cultivo antes de la siembra celular y después de 24 h, 48 h, 72 h, 96 h y 120 h de cultivo, se añadió reactivo MTT en cada superficie a 37 °C, durante 3 h, lo que llevó a la formación de formazán detectable en espectrometría óptica (véase la figura 5).
Este resultado es sorprendente, ya que otros estudios realizados en otros materiales recubiertos con plata indican una citotoxicidad significativa (véase, por ejemplo, A. Peetsch et al. Colloid Surfaces B, 2013, 102:724-729, y C. Greulich et al. Langenbecks Arch Surg, 2009, 394:495-502).
Claims (10)
1. Un material de aleación recubierto de cromo-cobalto-molibdeno de fórmula (I):
en la que:
CrCoMo es un sustrato de aleación que comprende cromo, cobalto y molibdeno,
---- es una coordinación o un enlace covalente;
-Ligando- es un grupo divalente seleccionado de:
en el que:
R = -CO-X = O, S o NH
n = 1 o 2
-enlazante- es un grupo divalente seleccionado de:
en la que:
R1 = -CO-X = O, S, NH
m = 1, 2, 3 o 4
en la que los anillos aromáticos terminales del enlazante o el ligando son anillos heteroaromáticos que tienen al menos un nitrógeno en lugar de un átomo de carbono; los anillos terminales del enlazante o el ligando pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más grupos -NH2 ,
y en la que, el ligando se une a los iones de Ag+ por al menos un átomo de nitrógeno de los anillos aromáticos terminales, preferiblemente por un átomo de nitrógeno piridina; en la que el enlazante se une al átomo de Ag+ por el al menos un heteroátomo de un anillo aromático terminal, preferiblemente por un átomo de nitrógeno de piridina, y la superficie de CrCoMo por un átomo seleccionado de: O, N y S.
2. El material de aleación de la reivindicación 1, en el que X = oxígeno.
3. El material de aleación de la reivindicación 1 o 2, en el que n = 2.
4. El material de aleación de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la unidad estructural de ligando es un derivado de piridina de fórmula:
5. El material de aleación de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el enlazante tiene la fórmula general:
en la que:
6. El material de aleación de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el grupo -(CH2)m- en el grupo enlazante R es una unidad estructural -CH2-CH2-.
7. El material de aleación según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el sustrato CrCoMo contiene 26-30% de Cr, 5-7% de Mo, 1% de Ni, 0.75% de Fe, 1% de Mn, 1% de Si, 0.25% de N y 0.14-0.35% de C.
8. El uso del material de aleación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 en el sector ortopédico o dental.
9. Prótesis ortopédicas o dentales hechas con el material de aleación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.
10. Un procedimiento para la preparación del material de aleación según cualquier reivindicación 1 a 7, que comprende las etapas de:
1) granallado de la superficie de un material de aleación de CrCoMo que se va a recubrir, para lograr una rugosidad controlada,
2) lavado y secado alcalino del material de aleación,
3) pasivación ácida del material de aleación tratado de este modo,
4) deposición del enlazante en la superficie,
5) recubrimiento por inmersión o pulverización de compuestos de plata y secado, 6) lavado multietapa, y opcionalmente
7) envasado y esterilización por rayos gamma.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI20141644 | 2014-09-23 | ||
| PCT/IB2015/057259 WO2016046725A1 (en) | 2014-09-23 | 2015-09-21 | Antimicrobial silver complex coated surface |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2717120T3 true ES2717120T3 (es) | 2019-06-19 |
Family
ID=51951895
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES15781433T Active ES2717120T3 (es) | 2014-09-23 | 2015-09-21 | Superficie recubierta con el complejo de plata antimicrobiano |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10583223B2 (es) |
| EP (1) | EP3198059B1 (es) |
| JP (1) | JP6653327B2 (es) |
| AU (1) | AU2015323439B2 (es) |
| ES (1) | ES2717120T3 (es) |
| WO (1) | WO2016046725A1 (es) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11451475B2 (en) * | 2019-12-19 | 2022-09-20 | Huawei Technologies Co., Ltd. | Packet forwarding based on geometric location |
| US11329717B2 (en) | 2020-05-26 | 2022-05-10 | Huawei Technologies Co., Ltd. | Packet forwarding incorporating partial sorting of path costs or utilities |
| US11374852B2 (en) | 2020-05-29 | 2022-06-28 | Huawei Technologies Co., Ltd. | Piecewise shortest path first routing |
| US11438823B2 (en) | 2020-05-29 | 2022-09-06 | Huawei Technologies Co., Ltd. | Orthodromic routing |
| FR3114377A1 (fr) | 2020-09-24 | 2022-03-25 | Ageco Agencement | Procédé et dispositif de traitement sanitaire et thermique de l’air à l’intérieur d’un local |
| US11374652B1 (en) | 2020-12-10 | 2022-06-28 | Huawei Technologies Co., Ltd. | Method and apparatus for limited flooding and network routing region membership management |
| US11909627B2 (en) | 2021-01-04 | 2024-02-20 | Huawei Technologies Co., Ltd. | Method and apparatus for managing network status information using multiple degree of precision graph |
| US11601780B2 (en) | 2021-01-05 | 2023-03-07 | Huawei Technologies Co., Ltd. | Method and apparatus for propagating network status updates using directional tracking |
| US11476925B2 (en) | 2021-02-04 | 2022-10-18 | Huawei Technologies Co., Ltd. | Method and apparatus for limited flooding in networks using transit nodes |
| FR3129195B3 (fr) | 2021-11-18 | 2023-11-24 | Denis Consigny | Régulation des dispositifs de traitement de l’air et dispositifs utilisant cette régulation. |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2621789C2 (de) * | 1976-05-15 | 1983-10-06 | Fried. Krupp Gmbh, 4300 Essen | Verfahren zur Wärmebehandlung einer Kobalt-Gußlegierung |
| WO2002066693A1 (en) * | 2001-02-19 | 2002-08-29 | Isotis N.V. | Porous metals and metal coatings for implants |
| DE10243132B4 (de) | 2002-09-17 | 2006-09-14 | Biocer Entwicklungs Gmbh | Antiinfektiöse, biokompatible Titanoxid-Beschichtungen für Implantate sowie Verfahren zu deren Herstellung |
| DE10353756A1 (de) | 2003-11-17 | 2005-06-30 | Bio-Gate Bioinnovative Materials Gmbh | Schichtmaterial |
| WO2006103742A1 (ja) * | 2005-03-28 | 2006-10-05 | Iwate University | 耐磨耗特性に優れる人工関節用Co-Cr-Mo合金 |
| EP2151253A1 (de) | 2008-07-31 | 2010-02-10 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Biokompatibilitätsschicht und beschichtete Gegenstände |
-
2015
- 2015-09-21 ES ES15781433T patent/ES2717120T3/es active Active
- 2015-09-21 AU AU2015323439A patent/AU2015323439B2/en active Active
- 2015-09-21 JP JP2017535159A patent/JP6653327B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-09-21 EP EP15781433.6A patent/EP3198059B1/en active Active
- 2015-09-21 US US15/513,603 patent/US10583223B2/en active Active
- 2015-09-21 WO PCT/IB2015/057259 patent/WO2016046725A1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3198059B1 (en) | 2019-03-06 |
| JP2017536949A (ja) | 2017-12-14 |
| AU2015323439B2 (en) | 2018-12-06 |
| JP6653327B2 (ja) | 2020-02-26 |
| US20170239394A1 (en) | 2017-08-24 |
| WO2016046725A1 (en) | 2016-03-31 |
| EP3198059A1 (en) | 2017-08-02 |
| US10583223B2 (en) | 2020-03-10 |
| AU2015323439A1 (en) | 2017-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2717120T3 (es) | Superficie recubierta con el complejo de plata antimicrobiano | |
| Mokabber et al. | Antimicrobial electrodeposited silver-containing calcium phosphate coatings | |
| Ramasamy et al. | Recent nanotechnology approaches for prevention and treatment of biofilm‐associated infections on medical devices | |
| Schmidt-Braekling et al. | Silver-coated megaprostheses: review of the literature | |
| Kunrath et al. | Antibacterial potential associated with drug-delivery built TiO2 nanotubes in biomedical implants | |
| Radovanović et al. | Antimicrobial activity and biocompatibility of Ag+-and Cu2+-doped biphasic hydroxyapatite/α-tricalcium phosphate obtained from hydrothermally synthesized Ag+-and Cu2+-doped hydroxyapatite | |
| Zhao et al. | Ag-incorporated FHA coating on pure Mg: degradation and in vitro antibacterial properties | |
| Pan et al. | In-vivo assessment of minerals substituted hydroxyapatite/poly sorbitol sebacate glutamate (PSSG) composite coating on titanium metal implant for orthopedic implantation | |
| ES2903179T3 (es) | Recubrimientos de polipéptidos y ácido hialurónico | |
| Zhang et al. | Silver-hydroxyapatite composite coatings with enhanced antimicrobial activities through heat treatment | |
| Kazimierczak et al. | Noncytotoxic zinc-doped nanohydroxyapatite-based bone scaffolds with strong bactericidal, bacteriostatic, and antibiofilm activity | |
| Sygnatowicz et al. | Antimicrobial properties of silver-doped hydroxyapatite nano-powders and thin films | |
| Cooper et al. | The potential of photo-deposited silver coatings on Foley catheters to prevent urinary tract infections | |
| Naik et al. | Nanomaterial-based approaches for prevention of biofilm-associated infections on medical devices and implants | |
| Liang et al. | Fungal-derived selenium nanoparticles and their potential applications in electroless silver coatings for preventing pin-tract infections | |
| IT201600091766A1 (it) | Dispositivi medici impiantabili aventi uno strato di rivestimento con proprieta' antimicrobiche a base di idrossiapatite nanostrutturata. | |
| Wang et al. | Development of novel implants with self-antibacterial performance through in-situ growth of 1D ZnO nanowire | |
| Soares et al. | Cytotoxicity and antibacterial efficacy of silver deposited onto titanium plates by low-energy ion implantation | |
| Wang et al. | Study of the relationship between chlorhexidine-grafted amount and biological performances of micro/nanoporous titanium surfaces | |
| ES2732599T3 (es) | Micropartículas y nanopartículas antibacterianas que comprenden una sal de clorhexidina, método de producción y usos de las mismas | |
| Jiang et al. | A promising hydroxyapatite whisker with long-term and high-efficiency antibacterial performance and its potential application in implant | |
| Pradhan et al. | Surface modification of medical grade biomaterials by using a low-temperature-processed dual functional Ag–TiO 2 coating for preventing biofilm formation | |
| Sidhu et al. | Surface modification of metallic orthopedic implants for anti-pathogenic characteristics | |
| Vladescu et al. | Nanomaterials for medical applications and their antimicrobial advantages | |
| ES2461590T3 (es) | Composición antimicrobiana |