ES2720137T3 - Método para el tratamiento enzimático de productos tisular - Google Patents
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Abstract
Un método para tratar una matriz tisular, que comprende: seleccionar una matriz de tejido que contiene colágeno; eliminar todas las células y componentes celulares de la matriz tisular; y poner en contacto la matriz tisular con una enzima proteolítica en condiciones suficientes para producir un aumento en la flexibilidad de la matriz tisular.
Description
DESCRIPCIÓN
Método para el tratamiento enzimático de productos tisular
La presente divulgación se refiere a matrices de tejidos, y más particularmente, a métodos para controlar la flexibilidad de las matrices tisulares tratando las matrices con enzimas proteolíticas.
Se utilizan diversos productos derivados de tejidos para regenerar, reparar o tratar de otra manera tejidos y órganos enfermos o dañados. Dichos productos pueden incluir injertos de tejido intacto y/o tejidos acelulares o acelulares reconstituidos (por ejemplo, matrices de tejido acelular de piel, intestino u otros tejidos, con o sin siembra de células). Dichos productos generalmente tienen propiedades mecánicas determinadas por el origen tisular (es decir, el tipo de tejido y el animal del que proceden) y los parámetros de procesamiento utilizados para producir los productos de tejido. Dado que los productos de tejido se usan a menudo para aplicaciones quirúrgicas y/o reemplazo o aumento de tejido, las propiedades mecánicas de los productos de tejido son importantes. Por ejemplo, los cirujanos generalmente prefieren los tejidos que se sienten más naturales y/o que son fáciles de manejar durante los procedimientos quirúrgicos. Sin embargo, algunos productos de tejido son indeseablemente rígidos y tienen una sensación poco natural. Por consiguiente, se proporcionan métodos para tratar los productos de tejido para producir propiedades mecánicas más deseables.
<Ionescu et al., Annals of University Dunarea de Jos of Galati, pág. 9-16, enero de 2008, divulgan un método para ablandar la carne de res.>
RESUMEN
La invención se define en las reivindicaciones.
De acuerdo con ciertas formas de realización, se proporciona un método para tratar una matriz tisular. El método puede comprender seleccionar una matriz tisular que contiene colágeno y poner en contacto la matriz tisular con una enzima proteolítica en condiciones suficientes para producir un nivel deseado de flexibilidad en la matriz tisular.
En otra forma de realización, se proporciona un método para tratar una matriz tisular. El método puede comprender seleccionar una matriz de tejido acelular que contiene colágeno y poner en contacto la matriz tisular con una enzima proteolítica en condiciones suficientes para producir un nivel deseado de flexibilidad en la matriz tisular y para aumentar la porosidad de la matriz tisular.
Se divulga una matriz de tejido acelular. La matriz puede prepararse mediante un procesamiento que comprende seleccionar una matriz de tejido acelular y poner en contacto la matriz tisular con una enzima proteolítica en condiciones suficientes para producir un nivel deseado de flexibilidad en la matriz tisular.
DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS
La Figura 1A-Figura 1D muestran matrices de tejido acelular después del tratamiento con enzimas utilizando los métodos de la presente divulgación, así como controles sin tratar.
La Figura 2 es un diagrama de cajas de datos de pruebas de resistencia a la tracción para muestras tratadas y de control.
La Figura 3 es un diagrama de cajas de datos de pruebas de resistencia a la sutura para muestras tratadas y de control.
La Figura 4 es un diagrama de cajas de datos de pruebas de resistencia al desgarro para muestras tratadas y de control.
La Figura 5 es un diagrama de cajas de datos de pruebas de digestión de colagenasa para muestras tratadas y de control.
La Figura 6 es un diagrama de caja de datos de pruebas de resistencia a la fluencia para muestras tratadas y de control.
DESCRIPCIÓN DE CIERTAS FORMAS DE REALIZACIÓN EJEMPLARES
Ahora se hará referencia en detalle a ciertas formas de realización ejemplares de acuerdo con la presente divulgación, cuyos determinados ejemplos se ilustran en los dibujos adjuntos. Siempre que sea posible, se utilizarán los mismos números de referencia en todos los dibujos para referirse a partes iguales o similares.
En esta solicitud, el uso del singular incluye el plural a menos que se indique específicamente otra cosa. En esta solicitud, el uso de "o" significa "y/o" a menos que se indique lo contrario. Además, el uso del término "que incluye", así como otras formas, tales como "incluye" e "incluido", no es limitante. Se entenderá que cualquier intervalo descrito en el presente documento incluye los extremos y todos los valores entre los extremos.
Los encabezados de sección usados en el presente documento son solo para fines organizativos y no deben interpretarse como limitantes de la materia objeto descrita.
Como se usa en el presente documento, "producto de tejido" se referirá a cualquier tejido humano o animal que contenga proteínas de matriz extracelular. Los "productos de tejido" pueden incluir matrices de tejido acelular o parcialmente descelularizadas, matrices de tejido descelularizado que se han repoblado con células exógenas y/o tejidos celulares que se han procesado para cambiar la orientación de al menos algunas de las fibras de colágeno dentro de la matriz extracelular del tejido.
Se pueden usar diversos tejidos humanos y animales para producir productos para el tratamiento de pacientes. Por ejemplo, se han producido diversos productos de tejido para la regeneración, reparación, aumento, refuerzo y/o tratamiento de tejidos humanos que se han dañado o perdido debido a diversas enfermedades y/o daños estructurales (por ejemplo, traumatismo, cirugía, atrofia y/o desgaste a largo plazo y degeneración). Dichos productos pueden incluir, por ejemplo, matrices de tejido acelular, aloinjertos de tejido o xenoinjertos y/o tejidos reconstituidos (es decir, tejidos al menos parcialmente descelularizados que se han sembrado con células para producir materiales viables).
Para aplicaciones quirúrgicas, a menudo es deseable producir productos de tejido que tengan ciertas propiedades mecánicas. Por ejemplo, el producto de tejido, que puede incluir una lámina de material, debe poseer suficiente resistencia para soportar el uso previsto. Por ejemplo, ciertos productos de tejido se pueden usar para reparar defectos (por ejemplo, hernias), para soportar los tejidos circundantes o implantes (por ejemplo, para el aumento y/o reconstrucción de mamas), o para reemplazar tejido dañado o perdido (por ejemplo, después de un traumatismo o cirugía de resección). Cualquiera que sea el uso particular, el producto de tejido debe tener suficiente resistencia, elasticidad y/u otras propiedades mecánicas para funcionar hasta que se produzca la regeneración y/o reparación del tejido.
Además, los productos de tejido deben tener una sensación deseable. Por ejemplo, los cirujanos generalmente prefieren los materiales que tienen una sensación similar a un tejido natural (por ejemplo, son lo suficientemente suaves, flexibles y/o elásticos). Además, después de la implantación, es deseable que los productos de tejido se sientan más naturales. Por ejemplo, los tejidos utilizados para el aumento de senos no deben ser excesivamente rígidos para producir una sensación de seno más natural.
Sin embargo, algunos productos de tejido pueden ser excesivamente rígidos. Por ejemplo, algunos cirujanos señalan que los materiales dérmicos derivados de cerdo, tal como STRATTICE™, son menos flexibles que los productos dérmicos humanos, tal como ALLODERM®. Sin embargo, los procesos para mejorar la sensación de dichos productos no deberían afectar negativamente a las propiedades biológicas y/o mecánicas de los productos. Específicamente, el procesamiento de los productos para mejorar la sensación de los productos no debe producir una disminución no deseada en otras propiedades mecánicas, tal como la resistencia a la tracción, y no debe alterar la matriz proteica de tal manera que el material no apoye la regeneración y/o reparación del tejido.
La presente descripción proporciona métodos para tratar tejidos para mejorar la sensación de los productos de tejido producidos a partir de los tejidos. La divulgación también proporciona productos de tejido producidos utilizando los métodos de tratamiento. Además, la presente divulgación proporciona métodos de tratamiento de tejidos para controlar la porosidad de productos de tejido producidos a partir de los tejidos. En algunos casos, el control de la porosidad puede mejorar la infiltración celular y la regeneración y/o reparación de tejidos.
Por consiguiente, en una forma de realización, se proporciona un método para tratar una matriz tisular. El método puede comprender seleccionar una matriz tisular que contiene colágeno y poner en contacto la matriz tisular con una enzima proteolítica en condiciones suficientes para producir un nivel deseado de flexibilidad en la matriz tisular. En otra forma de realización, se proporciona un método para tratar una matriz tisular. El método puede comprender seleccionar una matriz de tejido acelular que contiene colágeno y poner en contacto la matriz tisular con una enzima proteolítica en condiciones suficientes para producir un nivel deseado de flexibilidad en la matriz tisular y para aumentar la porosidad de la matriz tisular. La Figura 1A-Figura 1D muestran matrices de tejido acelular (STRATTICE™) después del tratamiento con enzimas utilizando los métodos de la presente divulgación, así como controles sin tratar. Como se muestra, las muestras tratadas son significativamente más flexibles.
En diversas formas de realización, el tratamiento de matrices tisulares con enzimas proteolíticas proporciona propiedades mecánicas mejoradas sin causar degradación en una o más propiedades biológicas. Por ejemplo, el tratamiento de las matrices tisulares puede producir las propiedades deseadas de rigidez, sensación, y táctiles y/o la porosidad deseada, sin aumentar la inflamación o la formación de cicatrices y/o sin causar una reducción en la capacidad de las matrices tisulares para promover el crecimiento y la regeneración de las células.
Los tejidos se pueden seleccionar para proporcionar una diversidad de propiedades biológicas y mecánicas diferentes. Por ejemplo, se puede seleccionar una matriz de tejido acelular u otro producto de tejido para permitir el crecimiento y remodelación de los tejidos para facilitar la regeneración del tejido que normalmente se encuentra en el sitio donde se implanta la matriz. Por ejemplo, una matriz de tejido acelular, cuando se implanta sobre o en la
fascia, puede seleccionarse para permitir la regeneración de la fascia sin fibrosis excesiva o la formación de cicatriz. En ciertas formas de realización, el producto de tejido puede formarse a partir de ALLODERM® o STRATTICE™, que son matrices dérmicas acelulares humanas y porcinas, respectivamente. Como alternativa, se pueden usar otras matrices de tejido acelular adecuadas, como se describe a continuación. Los tejidos pueden seleccionarse de una diversidad de fuentes de tejido incluyendo piel (dermis o toda la piel), fascia, tejido pericárdico, duramadre, tejido del cordón umbilical, tejido placentario, tejido valvular cardiaco, tejido ligamentoso, tejido del tendón, tejido arterial, tejido venoso, tejido conectivo neural, tejido de la vejiga urinaria, tejido de uréter y tejido intestinal. Los métodos descritos en el presente documento se pueden usar para procesar cualquier tipo de tejido colágeno, y para cualquier producto de matriz tisular. Por ejemplo, Badylak et al. describen una serie de materiales de andamiaje biológicos, y los métodos de la presente divulgación se pueden usar para tratar estos u otros productos de tejido conocidos en la técnica. Badylak et al., "Extracellular Matrix as a Biological Scaffold Material: Structure and Function", Acta Biomaterialia (2008), doi:10.1016/j.actbio.2008.09.013.
En algunos casos, la matriz tisular se puede proporcionar como una matriz tisular descelularizada. Las matrices de tejido acelular adecuadas se describen más adelante. En otros casos, el método puede incluir además el procesamiento de tejido intacto para eliminar células u otros materiales. Los tejidos se pueden descelularizar total o parcialmente para producir matrices de tejido acelular o materiales de tejido extracelular que se utilizarán para los pacientes. Por ejemplo, diversos tejidos, tal como la piel, el intestino, el hueso, el cartílago, el tejido nervioso (por ejemplo, las fibras nerviosas o la duramadre), los tendones, los ligamentos, u otros tejidos se pueden descelularizar total o parcialmente para producir productos de tejido útiles para los pacientes. En algunos casos, estos productos descelularizados pueden usarse sin la adición de materiales celulares exógenos (por ejemplo, células madre). En ciertos casos, estos productos descelularizados pueden sembrarse con células de origen autólogo u otro origen para facilitar el tratamiento. Los procesos adecuados para producir matrices de tejido acelular se describen a continuación.
Se pueden usar varias enzimas diferentes para tratar las matrices tisulares. Por ejemplo, las enzimas adecuadas pueden incluir proteasas de sulfhidrilo tal como bromelaína. Además, pueden incluir bromelina, papaína, ficina, actinidina o combinaciones de las mismas. Las enzimas pueden comprarse comercialmente o extraerse de fuentes frutales. Por ejemplo, una fuente de bromelaína es MCCORMICK MEAt TENDERIZER®, pero las enzimas también se pueden extraer de la piña y/o adquirirse en una formulación de calidad médica.
Las enzimas pueden ponerse en contacto con los tejidos para aumentar la flexibilidad del tejido sin causar una degradación no deseada en otras propiedades mecánicas y/o biológicas. Por ejemplo, cuando se produce un lote de materiales con o sin los tratamientos enzimáticos analizados en el presente documento, los tratamientos enzimáticos no producirán un cambio no deseado en al menos uno de la resistencia a la tracción, resistencia al desgarro, resistencia de la sutura, resistencia a la fluencia, susceptibilidad a la colagenasa, contenido de glucosaminoglicano, contenido de lectina, resistencia al estallido, temperatura de transición térmica, o combinaciones de los mismos. En algunos casos, un cambio no deseable es una reducción estadísticamente significativa de la resistencia a la tracción, la resistencia al desgarro, la resistencia de la sutura, la resistencia a la fluencia, el contenido de glucosaminoglicanos, el contenido de lectina, la resistencia a la rotura; un aumento en la susceptibilidad a la colagenasa; o un cambio (ascendente o descendente) en la temperatura de transición térmica (de acuerdo como se mide utilizando calorimetría diferencial de barrido).
Como se señala anteriormente, en algunas formas de realización, los tejidos se tratan con una enzima para aumentar la porosidad del tejido. En diversas formas de realización, el aumento de la porosidad del tejido se realiza para aumentar el número y/o el tamaño de los canales, lo que puede mejorar la velocidad de infiltración celular y la regeneración tisular.
En algunos casos, las enzimas se seleccionan de tal manera que causen la escisión de sitio específico de proteínas dentro de los tejidos. Por ejemplo, se ha encontrado que el tratamiento de materiales dérmicos porcinos con bromelina no causa alteraciones adicionales en la estructura de la matriz después de una cierta cantidad de tratamiento. Por lo tanto, el tratamiento de la dermis con bromelina no causa un cambio adicional en la matriz con la exposición prolongada o después de largos periodos de tiempo.
Además, la enzima se puede aplicar a los tejidos en una diversidad de soluciones adecuadas. Por ejemplo, se ha encontrado que la bromelina es eficaz cuando se aplica a tejidos en solución salina normal, pero se pueden usar otros tampones adecuados (por ejemplo, PBS).
Matrices de tejido acelular
El término "matriz de tejido acelular", como se usa en el presente documento, se refiere generalmente a cualquier matriz tisular que está sustancialmente libre de células y/o componentes celulares. Pueden utilizarse la piel, partes de la piel (por ejemplo, la dermis), y otros tejidos, tales como los vasos sanguíneos, las válvulas cardíacas, la fascia y el tejido conjuntivo nervioso, para crear matrices acelulares dentro del alcance de la presente divulgación. Las matrices de tejido acelular se pueden ensayar o evaluar para determinar si están sustancialmente libres de componentes celulares y/o celulares de varias maneras. Por ejemplo, los tejidos procesados pueden inspeccionarse
con microscopía óptica para determinar si quedan células (vivas o muertas) y/o componentes celulares. Además, pueden usarse ciertos ensayos para identificar la presencia de células o componentes celulares. Por ejemplo, se pueden usar ensayos de ADN u otros ácidos nucleicos para cuantificar los materiales nucleares restantes dentro de las matrices de tejido. Generalmente, la ausencia de ADN restante u otros ácidos nucleicos será indicativa de una descelularización completa (es decir, la eliminación de células y/o componentes celulares). Finalmente, se pueden usar otros ensayos que identifican componentes específicos de células (por ejemplo, antígenos de superficie) para determinar si las matrices tisulares son acelulares. Pueden utilizarse la piel, partes de la piel (por ejemplo, la dermis), y otros tejidos, tales como los vasos sanguíneos, las válvulas cardíacas, la fascia y el tejido conjuntivo nervioso, para crear matrices acelulares dentro del alcance de la presente divulgación.
En general, las etapas implicadas en la producción de una matriz de tejido acelular incluyen extraer el tejido de un donante (por ejemplo, un cadáver humano o una fuente animal) y la eliminación de células en condiciones que conservan la función biológica y estructural. En ciertas formas de realización, el proceso incluye tratamiento químico para estabilizar el tejido y evitar la degradación bioquímica y estructural junto con o antes de la eliminación de células. En diversas formas de realización, la solución estabilizante inicial detiene e impide la degradación osmótica, hipóxica, autolítica y proteolítica, protege frente a la contaminación microbiana, y reduce el daño mecánico que se puede producir con tejidos que contengan, por ejemplo, componentes de músculo liso (por ejemplo, vasos sanguíneos). La solución estabilizante puede contener un tampón apropiado, uno o más antioxidantes, uno o más agentes oncóticos, uno o más antibióticos, uno o más inhibidores de proteasas, y/o uno o más relajantes del músculo liso.
Después, el tejido se coloca en una solución de descelularización para eliminar las células viables (por ejemplo, células epiteliales, células endoteliales, células del músculo liso y fibroblastos) de la matriz estructural sin dañar la integridad biológica y estructural de la matriz de colágeno. La solución de descelularización puede contener un tampón apropiado, sal, un antibiótico, uno o más detergentes (por ejemplo, TRITON X-100™, desoxicolato de sodio, monooleato de polioxietilen (20) sorbitán), uno o más agentes para impedir el entrecruzamiento, uno o más inhibidores de proteasas, y/o una o más enzimas. En algunas formas de realización, la solución de descelularización comprende TRITON X-100™ al 1% en medios RPMI con gentamicina y EDTA 25 mM (ácido etilendiaminatetraacético). En algunas formas de realización, el tejido se incuba en la solución de descelularización durante la noche a 37°C con agitación suave a 90 rpm. En ciertas formas de realización, se pueden usar detergentes adicionales para eliminar la grasa de la muestra tisular. Por ejemplo, en algunas formas de realización, se añade desoxicolato de sodio al 2% a la solución de descelularización.
Después del proceso de descelularización, la muestra de tejido se lava a fondo con una solución salina. En algunas formas de realización ejemplares, por ejemplo, cuando se usa material xenogénico, el tejido descelularizado se trata entonces durante una noche a temperatura ambiente con una solución de desoxirribonucleasa (DNasa). En algunas formas de realización, la muestra de tejido se trata con una solución de DNasa preparada en tampón de DNasa (HEPES 20 mM (ácido 4-(2-hidroxietil)-1-piperazinaetanosulfónico), CaCb 20 mM y MgCb 20 mM). Opcionalmente, se puede añadir una solución de antibiótico (por ejemplo, gentamicina) a la solución de DNasa. Se puede utilizar cualquier tampón adecuado siempre que el tampón proporcione una actividad DNasa adecuada.
Aunque una matriz de tejido acelular puede estar producida a partir de uno o más individuos de la misma especie que el receptor del injerto de matriz de tejido acelular, este no es necesariamente el caso. Por lo tanto, por ejemplo, una matriz de tejido acelular puede estar producida a partir de tejido porcino e implantarse en un paciente humano. Las especies que pueden servir como receptores de la matriz de tejido acelular y donantes de tejidos u órganos para la producción de la matriz de tejido acelular incluyen, sin limitación, mamíferos, tales como seres humanos, primates no humanos (por ejemplo, monos, mandriles o chimpancés), cerdos, vacas, caballos, cabras, ovejas, perros, gatos, conejos, cobayas, jerbos, hámsteres, ratas o ratones.
La eliminación de los epítopos a-gal del material que contiene colágeno puede disminuir la respuesta inmune contra el material que contiene colágeno. El epítopo a-gal se expresa en mamíferos no primates y en monos del Nuevo Mundo (monos de América del Sur), así como en macromoléculas como los proteoglicanos de los componentes extracelulares. U. Galili et al., J. Biol. Chem. 263: 17755 (1988). Sin embargo, este epítopo está ausente en los primates del Viejo Mundo (monos de Asia y África y en los simios) y en los seres humanos. Id. Los anticuerpos anti gal se producen en seres humanos y primates como resultado de una respuesta inmune a las estructuras de carbohidratos del epítopo a-gal en bacterias gastrointestinales. U. Galili et al., Infect. Immun. 56: 1730 (1988); R. M. Hamadeh et al., J. Clin. Invest. 89: 1223 (1992).
Dado que los mamíferos no primates (por ejemplo, cerdos) producen epítopos a-gal, el xenotrasplante de material que contiene colágeno de estos mamíferos en primates a menudo da como resultado el rechazo debido a la unión de primate anti-Gal a estos epítopos en el material que contiene colágeno. La unión da como resultado la destrucción del material que contiene colágeno por la fijación del complemento y por la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. U. Galili et al., Immunology Today 14: 480 (1993); M. Sandrin et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90: 11391 (1993); H. Good et al., Transplant. Proc. 24: 559 (1992); B. H. Collins et al., J. Immunol. 154: 5500 (1995). Además, el xenotrasplante da como resultado una activación importante del sistema inmunitario para producir mayores cantidades de anticuerpos anti-gal de alta afinidad. Por consiguiente, en algunas formas de
realización, cuando los animales que producen epítopos a-gal se utilizan como fuente de tejido, la eliminación sustancial de epítopos a-gal de las células y de los componentes extracelulares del material que contiene colágeno, y la prevención de la reexpresión de los epítopos a-gal celulares pueden disminuir la respuesta inmune contra el material que contiene colágeno asociado con la unión del anticuerpo anti-gal a los epítopos a-gal.
Para eliminar los epítopos a-gal, después de lavar el tejido a fondo con una solución salina para eliminar la solución de DNasa, la muestra de tejido se puede someter a uno o más tratamientos enzimáticos para eliminar ciertos antígenos inmunogénicos, si están presentes en la muestra. En algunas formas de realización, la muestra de tejido puede tratarse con una enzima a-galactosidasa para eliminar los epítopos a-gal si están presentes en el tejido. En algunas formas de realización, la muestra de tejido se trata con a-galactosidasa a una concentración de 300 U/l preparada en tampón fosfato 100 mM a pH 6,0. En otras formas de realización, la concentración de a-galactosidasa se aumenta a 400 U/l para la eliminación adecuada de los epítopos a-gal del tejido recogido. Se puede usar cualquier concentración de enzima y tampón adecuados siempre que se logre la eliminación suficiente de antígenos.
Como alternativa, en lugar de tratar el tejido con enzimas, los animales que han sido modificados genéticamente para que carezcan de uno o más epítopos antigénicos pueden seleccionarse como la fuente de tejido. Por ejemplo, los animales (por ejemplo, cerdos) que han sido modificados genéticamente para que carezcan del resto a-galactosa terminal pueden seleccionarse como la fuente de tejido. Para las descripciones de los animales apropiados, véanse la Solicitud de Estados Unidos N.° de Serie 10/896.594 y la Patente de Estados Unidos N.° 6.l66.288 pendientes junto con la presente. Además, ciertos métodos ejemplares de procesamiento de tejidos para producir matrices acelulares con o sin cantidades reducidas o que carecen de restos de alfa-1,3-galactosa, se describen en Xu, Hui. et al., "A Porcine-Derived Acellular Dermal Scaffold that Supports Soft Tissue Regeneration: Removal of Terminal Galactose-a-(1,3)-Galactose and Retention of Matrix Structure", Tissue Engineering, Vol. 15, 1-13 (2009).
Después de formarse la matriz de tejido acelular, se pueden sembrar opcionalmente células viables histocompatibles en la matriz de tejido acelular para producir un injerto que puede remodelarse adicionalmente por el huésped. En algunas formas de realización, las células viables e histocompatibles se pueden añadir a las matrices mediante técnicas estándar de cocultivo celular in vitro antes del trasplante, o mediante repoblación in vivo después del trasplante. La repoblación in vivo puede ser por las propias células del receptor que migran a la matriz de tejido acelular o por la infusión o inyección de células obtenidas del receptor o células histocompatibles de otro donante en la matriz de tejido acelular in situ. Se pueden usar diversos tipos de células, incluidas células madre embrionarias, células madre adultas (por ejemplo, células madre mesenquimales) y/o células neuronales. En diversas formas de realización, las células pueden aplicarse directamente a la porción interna de la matriz de tejido acelular justo antes o después de la implantación. En ciertas formas de realización, las células pueden colocarse dentro de la matriz de tejido acelular para ser implantadas, y cultivarse antes de la implantación.
Ejemplo
El siguiente ejemplo ilustra un proceso para tratar matrices de tejido acelular dérmico porcino con bromelina para aumentar la flexibilidad del material. Como se analiza a continuación, el tratamiento no causó un cambio no deseable en diversas propiedades mecánicas. Además, el tratamiento aumenta la porosidad del material, lo que puede mejorar la velocidad de infiltración celular y la regeneración tisular.
Para este experimento, se usaron matrices de tejido acelular STRATTICE™, de acuerdo como se obtuvieron de LIFECELL CORPORATION (Branchburg, NJ). STRATTICE™ está disponible en una forma flexible y una versión más firme, dependiendo de la ubicación anatómica de la que se obtuvo el material. Se utilizaron ambos tipos para este experimento. Las muestras utilizadas para las pruebas se cortaron en cuartos, y se trataron tres cuartos. Se usaron muestras no tratadas (1 cuarto) como controles; los controles se refrigeraron durante el tratamiento. STRATTICE™ se empaqueta en una solución y, por lo tanto, no requiere rehidratación. Las muestras tratadas se colocaron en 0,5 litros de agua fría del grifo que contenía 55 g de Mc Co RMICK MEAT TENDERIZER.
La Figura 1A-Figura 1D muestran matrices de tejido acelular después del tratamiento con enzimas utilizando los métodos de la presente divulgación, así como controles sin tratar. Las Figuras 2-6 son diagramas de cajas de resistencias a la tracción, resistencias a la sutura, resistencias al desgarro, degradación de la elastasa y resistencia a la fluencia para cada muestra tratada y de control. Las muestras tratadas tuvieron una flexibilidad notablemente mayor en comparación con los controles, pero no tuvieron una reducción significativa en otras propiedades mecánicas. Además, no se encontraron cambios significativos en la temperatura de transición térmica ni en la susceptibilidad a la colagenasa. La prueba T emparejada en general no mostró diferencias estadísticas entre los grupos de control y de tratamiento.
Claims (7)
1. Un método para tratar una matriz tisular, que comprende:
seleccionar una matriz de tejido que contiene colágeno;
eliminar todas las células y componentes celulares de la matriz tisular; y
poner en contacto la matriz tisular con una enzima proteolítica en condiciones suficientes para producir un aumento en la flexibilidad de la matriz tisular.
2. El método de la reivindicación 1, en el que la matriz tisular comprende una matriz de tejido dérmico.
3. El método de la reivindicación 1, en el que el tejido se selecciona de fascia, tejido pericárdico, duramadre, tejido del cordón umbilical, tejido placentario, tejido valvular cardiaco, tejido ligamentoso, tejido del tendón, tejido arterial, tejido venoso, tejido conectivo neural, tejido de la vejiga urinaria, tejido de uréter y tejido intestinal.
4. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que la enzima se selecciona de bromelina, papaína, ficina, actinidina o combinaciones de las mismas.
5. El método de la reivindicación 4, en el que la enzima es bromelina.
6. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el que la matriz tisular se pone en contacto con la enzima proteolítica en condiciones que aumentan la porosidad de la matriz tisular.
7. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el que la matriz de tejido se pone en contacto con la enzima proteolítica en condiciones que no causan una reducción estadísticamente significativa en la resistencia a la tracción, resistencia al desgarro, resistencia a la sutura, resistencia a la fluencia, temperatura de transición térmica, o combinaciones de las mismas.
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|---|---|---|---|---|
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| EP3777906A1 (en) | 2012-07-06 | 2021-02-17 | LifeCell Corporation | Decellularized muscle matrix |
| US20140142689A1 (en) | 2012-11-21 | 2014-05-22 | Didier De Canniere | Device and method of treating heart valve malfunction |
| EP3659633A1 (en) * | 2013-02-06 | 2020-06-03 | LifeCell Corporation | Methods for localized modification of tissue products |
| WO2014160008A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Soft tissue repair allografts and methods for preparing same |
| US20150037436A1 (en) | 2013-07-30 | 2015-02-05 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Acellular soft tissue-derived matrices and methods for preparing same |
| CN103393482B (zh) | 2013-08-14 | 2016-04-06 | 北京瑞健高科生物科技有限公司 | 一种基于组织基质材料的乳房假体支撑装置及其制备方法 |
| CN103432627B (zh) * | 2013-08-26 | 2015-03-25 | 北京瑞健高科生物科技有限公司 | 一种制备动物脱细胞组织基质材料的方法及其制备的组织基质材料 |
| SG10202004124UA (en) * | 2013-09-05 | 2020-06-29 | Lifecell Corp | Method for enzymatic treatment of tissue products |
| WO2015066668A1 (en) * | 2013-11-04 | 2015-05-07 | Lifecell Corporation | Methods of removing alpha-galactose |
| US9566443B2 (en) | 2013-11-26 | 2017-02-14 | Corquest Medical, Inc. | System for treating heart valve malfunction including mitral regurgitation |
| WO2016018687A1 (en) * | 2014-07-30 | 2016-02-04 | Lifecell Corporation | Methods for selection of age-appropriate tissues |
| US10842626B2 (en) | 2014-12-09 | 2020-11-24 | Didier De Canniere | Intracardiac device to correct mitral regurgitation |
| US10912864B2 (en) | 2015-07-24 | 2021-02-09 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Acellular soft tissue-derived matrices and methods for preparing same |
| US11052175B2 (en) | 2015-08-19 | 2021-07-06 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cartilage-derived implants and methods of making and using same |
| US10945831B2 (en) | 2016-06-03 | 2021-03-16 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Asymmetric tissue graft |
| US10792394B2 (en) | 2016-06-03 | 2020-10-06 | Lifecell Corporation | Methods for localized modification of tissue products |
| USD856517S1 (en) | 2016-06-03 | 2019-08-13 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Asymmetric tissue graft |
| EP3777907A1 (en) | 2016-07-05 | 2021-02-17 | LifeCell Corporation | Tissue matrices incorporating multiple tissue types |
| EP3558405A1 (en) | 2016-12-22 | 2019-10-30 | LifeCell Corporation | Devices and methods for tissue cryomilling |
| AU2018212910A1 (en) | 2017-01-30 | 2019-08-01 | Lifecell Corporation | Devices including muscle matrix and methods of production and use |
| EP3573674A1 (en) * | 2017-01-30 | 2019-12-04 | LifeCell Corporation | Transglutaminase treated products |
| EP3573675A1 (en) | 2017-01-30 | 2019-12-04 | LifeCell Corporation | Tissue matrix materials and enzymatic adhesives |
| EP3470096A1 (en) * | 2017-10-13 | 2019-04-17 | Erasmus University Medical Center Rotterdam | Elastin reduction allowing recellularization of cartilage implants |
| EP3787702B1 (en) | 2018-05-03 | 2024-08-07 | CollPlant Ltd. | Dermal fillers and applications thereof |
| US10813743B2 (en) | 2018-09-07 | 2020-10-27 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Soft tissue repair grafts and processes for preparing and using same |
| USD895812S1 (en) | 2018-09-07 | 2020-09-08 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Soft tissue repair graft |
| US20230114297A1 (en) | 2019-09-25 | 2023-04-13 | Allosource | Pre-shaped allograft implant for reconstructive surgical use and methods of manufacture and use, and tools for forming a pre-shaped allograft implant for reconstructive surgical use |
| CN114652664A (zh) * | 2020-12-23 | 2022-06-24 | 科索瑞生物科技(天津)有限公司 | 修复凝胶及其制备方法 |
| USD1101168S1 (en) | 2023-08-09 | 2025-11-04 | Allosource | Acellular dermal matrix sheet allograft |
| KR20250082872A (ko) * | 2023-11-30 | 2025-06-09 | 주식회사 퍼즐비 | 무세포 동종 진피 제조용 조성물 및 이를 이용한 무세포 동종 진피의 제조 방법 |
| CN120393094B (zh) * | 2025-04-29 | 2025-11-25 | 江苏苏伯纳生物科技有限公司 | 一种组织密封、隔离和修复基质及其制备方法 |
Family Cites Families (61)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5230097B2 (es) | 1972-06-06 | 1977-08-05 | ||
| JPS5230097A (en) | 1975-09-02 | 1977-03-07 | Kaneyasu Miyata | Method of mounting different substitute blood vessel |
| US5336616A (en) | 1990-09-12 | 1994-08-09 | Lifecell Corporation | Method for processing and preserving collagen-based tissues for transplantation |
| US8067149B2 (en) | 1990-09-12 | 2011-11-29 | Lifecell Corporation | Acellular dermal matrix and method of use thereof for grafting |
| CA2051092C (en) | 1990-09-12 | 2002-07-23 | Stephen A. Livesey | Method and apparatus for cryopreparation, dry stabilization and rehydration of biological suspensions |
| US5547681A (en) | 1994-07-14 | 1996-08-20 | Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation | Dermal patch |
| WO1996032905A1 (en) * | 1995-04-19 | 1996-10-24 | St. Jude Medical, Inc. | Matrix substrate for a viable body tissue-derived prosthesis and method for making the same |
| US6166288A (en) | 1995-09-27 | 2000-12-26 | Nextran Inc. | Method of producing transgenic animals for xenotransplantation expressing both an enzyme masking or reducing the level of the gal epitope and a complement inhibitor |
| AU732726B2 (en) | 1996-12-10 | 2001-04-26 | Purdue Research Foundation | Biomaterial derived from vertebrate liver tissue |
| ES2175753T3 (es) * | 1997-06-27 | 2002-11-16 | Augustinus Bader | Injerto biosintetico y metodo para su produccion. |
| WO1999044533A1 (en) | 1998-03-06 | 1999-09-10 | Crosscart, Inc. | Soft tissue xenografts |
| US6383732B1 (en) * | 1999-02-11 | 2002-05-07 | Crosscart, Inc. | Method of preparing xenograft heart valves |
| ES2257050T3 (es) | 1998-05-26 | 2006-07-16 | Lifecell Corporation | Conservacion por el frio de hematies humanos. |
| US6933326B1 (en) | 1998-06-19 | 2005-08-23 | Lifecell Coporation | Particulate acellular tissue matrix |
| GB2345638A (en) | 1998-09-11 | 2000-07-19 | Tissue Science Lab Limited | Injectable collagen compositions |
| US6267786B1 (en) | 1999-02-11 | 2001-07-31 | Crosscart, Inc. | Proteoglycan-reduced soft tissue xenografts |
| US20030068815A1 (en) | 1999-02-11 | 2003-04-10 | Stone Kevin R. | Sterilized xenograft tissue |
| CN1266716A (zh) * | 1999-03-12 | 2000-09-20 | 中国人民解放军第四军医大学第一附属医院 | 交联型猪脱细胞真皮片 |
| US6381026B1 (en) | 1999-03-15 | 2002-04-30 | Lifecell Corp. | Method of measuring the contour of a biological surface |
| US20070009586A1 (en) | 2000-02-29 | 2007-01-11 | Cohen Kelman I | Wound dressings containing complexes of transition metals and alginate for elastase sequestering |
| WO2002014480A2 (en) * | 2000-08-16 | 2002-02-21 | Duke University | Decellularized tissue engineered constructs and tissues |
| EP1392202A4 (en) | 2001-05-07 | 2009-10-21 | Crosscart Inc | SUBMUCOSAL XENOTRANSPLANTS |
| TWI284665B (en) | 2001-08-17 | 2007-08-01 | Univ Nat Cheng Kung | Fabrication method of the porous collagen matrix |
| AU2002329884A1 (en) | 2001-08-27 | 2003-03-10 | Regeneration Technologies, Inc. | Processed soft tissue for topical or internal application |
| WO2003032735A1 (en) | 2001-10-18 | 2003-04-24 | Lifecell Corporation | Remodeling of tissues and organs |
| CA2480912A1 (en) | 2002-04-05 | 2003-10-23 | Novozymes North America, Inc. | Improvement of strength and abrasion resistance of durable press finished cellulosic materials |
| AUPS242702A0 (en) * | 2002-05-21 | 2002-06-13 | Colltech Australia Limited | Improved method for the extraction and purification of collagen |
| US6835385B2 (en) | 2002-06-14 | 2004-12-28 | Carol J. Buck | Compositions and methods for softening, thinning and removing hyperkeratotic tissue |
| AU2003211379A1 (en) * | 2002-08-28 | 2004-03-19 | Kinki University | Process for producing collagen treated with cysteine protease and collagen treated with cysteine protease |
| JP3658385B2 (ja) * | 2002-09-20 | 2005-06-08 | 佳宏 高見 | 皮膚の無細胞化方法、該方法による無細胞化真皮マトリックス及びその製造方法並びに該マトリックスを用いた複合培養皮膚 |
| US20040191226A1 (en) | 2002-12-04 | 2004-09-30 | Badylak Stephen F. | Method for repair of body wall |
| CA2533259C (en) | 2003-07-21 | 2014-01-28 | Lifecell Corporation | Acellular tissue matrices made from galactose .alpha.-1,3-galactose-deficient tissue |
| US20050186286A1 (en) * | 2004-02-25 | 2005-08-25 | Yoshihiro Takami | Skin decellularization method, acellular dermal matrix and production method therefore employing said decellularization method, and composite cultured skin employing said matrix |
| AU2005223617A1 (en) * | 2004-03-17 | 2005-09-29 | Revivicor, Inc. | Tissue products from animals lacking functional alpha 1,3 galactosyl transferase |
| US20060073592A1 (en) | 2004-10-06 | 2006-04-06 | Wendell Sun | Methods of storing tissue matrices |
| WO2006074373A2 (en) | 2005-01-06 | 2006-07-13 | Crosscart, Inc. | Immunochemically modified and sterilized xenografts and allografts |
| EP1856246B1 (en) | 2005-03-07 | 2015-07-15 | Technion Research & Development Foundation Limited | Natural tissue-derived decellularized matrix and methods of generating and using same |
| MX369594B (es) | 2005-08-26 | 2019-11-13 | Univ Minnesota | Descelularizacion y recelularizacion de organos y tejidos. |
| JP5002805B2 (ja) | 2005-10-14 | 2012-08-15 | 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 | 生物由来スキャフォールドの作製方法 |
| US20070167740A1 (en) | 2005-12-30 | 2007-07-19 | Grunewald Debby E | Magnetic stabilization of catheter location sensor |
| GB0606231D0 (en) | 2006-03-29 | 2006-05-10 | Univ Leeds | Improvements relating to decellurisation of tissue matrices for bladder implantation |
| US20070248575A1 (en) | 2006-04-19 | 2007-10-25 | Jerome Connor | Bone graft composition |
| JP5050197B2 (ja) | 2006-07-31 | 2012-10-17 | 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 | 生物由来スキャフォールドの作製方法 |
| US8956411B2 (en) * | 2006-11-16 | 2015-02-17 | University Of Leeds | Preparation of tissue for meniscal implantation |
| RU2353397C2 (ru) * | 2007-04-13 | 2009-04-27 | Закрытое акционерное общество "БиоФАРМАХОЛДИНГ" | Биорассасываемая коллагеновая матрица, способ ее получения и применение |
| EP2167149A2 (en) | 2007-04-16 | 2010-03-31 | Tissue Science Laboratories PLC | Vascular implant |
| AU2008237732B2 (en) * | 2007-04-16 | 2014-05-22 | Covidien Ag | Methods and compositions for tissue regeneration |
| US20100119577A1 (en) | 2007-05-06 | 2010-05-13 | Byoung-Hyun Min | Therapeutic composite for cartilage disorder using extracellular matrix (ecm) scaffold |
| CZ301086B6 (cs) | 2007-10-17 | 2009-11-04 | Bio-Skin, A. S. | Sterilní autologní, allogenní nebo xenogenní implantát a zpusob jeho výroby |
| TWI353845B (en) | 2008-03-19 | 2011-12-11 | Food Industry Res & Dev Inst | Process for preparing peptide products for promoti |
| CA2726350C (en) | 2008-06-06 | 2016-07-19 | Lifecell Corporation | Elastase treatment of tissue matrices |
| CN103751842A (zh) * | 2008-07-30 | 2014-04-30 | 米辛瑟斯有限公司 | 衍生自前胃胞外基质的组织支架 |
| BRPI1008628A2 (pt) * | 2009-02-18 | 2016-03-01 | Cormatrix Cardiovascular Inc | método de tratamento ou prevenção de arritmia cardíaca em um indivíduo |
| US9155323B2 (en) | 2009-05-15 | 2015-10-13 | Siebte Pmi Verwaltungs Gmbh | Aqueous process for preparing protein isolate and hydrolyzed protein from an oilseed |
| WO2011014155A1 (en) * | 2009-07-27 | 2011-02-03 | National Cheng Kung University | Preparation of high purity collagen |
| US8198408B2 (en) * | 2009-07-27 | 2012-06-12 | National Cheng Kung University | Method for preparing porous collagen matrices |
| US9888999B2 (en) | 2009-08-11 | 2018-02-13 | Aziyo Biologics, Inc. | Acellular dermal allografts and method of preparation |
| CA2791158C (en) | 2010-02-26 | 2020-07-21 | Decell Technologies Inc. | Methods for tissue decellularization |
| GB2482166A (en) | 2010-07-22 | 2012-01-25 | Tissue Science Lablratories Ltd | Manufacture of collagenous material from use in therapy from collagen particles |
| CN105854083A (zh) | 2011-04-28 | 2016-08-17 | 生命细胞公司 | 组织产品的酶处理方法 |
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