ES2721849T3 - Forma oral sólida dotada de un doble perfil de liberación que comprende multipartículas - Google Patents

Abstract

Comprimido, destinado a la administración por vía oral de al menos un principio activo y apto para garantizar un doble mecanismo de liberación de dicho principio activo, condicionándose el primero por el tiempo y condicionándose el segundo por el pH, en el que dicho principio activo está presente en forma de un sistema microparticular cuyas micropartículas poseen un núcleo formado en todo o parte de dicho principio activo y revestidos con al menos una capa que condiciona dicho perfil de liberación de dicho principio activo y formada de un material compuesto de al menos: - del 30 al 50% en peso con respecto al peso total de dicho revestimiento de al menos un polímero A insoluble en los fluidos gastrointestinales, seleccionado entre la etilcelulosa, el acetato butirato de celulosa, el acetato de celulosa, los copolímeros de amonio (met)acrilato de tipo "A" o de tipo "B", los ésteres de ácidos poli(met)acrílicos, y sus mezclas; - del 30 al 60% en peso con respecto al peso total de dicho revestimiento de al menos un polímero B que posee un valor de pH de solubilización comprendido en el intervalo de pH de 5 a 7, seleccionado entre: - el o los copolímeros de ácido metacrílico y de metacrilato de metilo, - el o los copolímeros de ácido metacrílico y de acrilato de etilo, - los derivados celulósicos tales como el acetato ftalato de celulosa, el acetato succinato de celulosa, el acetato trimelilato de celulosa, el ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, el acetato succinato de hidroxipropilmetilcelulosa, - la goma laca, - el polivinilo de acetato ftalato, y - sus mezclas, y estando dicha capa de revestimiento de las micropartículas compuesta de una única capa formada de dicho material; estando dichas micropartículas dispersadas dentro del comprimido, estando dichas micropartículas aptas para liberar dicho principio activo según un perfil de liberación modificada en tres fases caracterizado por: - al contacto de un medio cuyo pH está a un valor inferior al del pH de solubilización del polímero B, un perfil de liberación retrasada y prolongada con un tiempo de latencia dado y comprendido entre 0,5 y 12 horas, en particular entre 0,5 y 8 horas, incluso entre 1 y 5 horas y según un tiempo de semi liberación t1/2 comprendido entre 0,75 y 24 horas, especialmente entre 0,75 y 12 horas, incluso entre 0,75 y 8 horas, en particular entre 1 y 5 horas, tiempo al final del cual se libera la mitad del principio activo contenido; - al contacto de un medio cuyo pH está a un valor superior al del pH de solubilización del polímero B, una liberación del principio activo sin tiempo de latencia y con un t1/2 comprendido entre 0,1 y 2 horas; pudiendo la cinética de liberación del principio activo determinarse por unos ensayos de disolución in vitro, efectuados en un aparato de palas USP tipo II con una velocidad de rotación de las palas de 75 rpm, por espectrometría UV, por un lado, en un medio 0,1 N HCl y, por otro lado, en un medio fosfato de potasio 0,05 M a pH 6,8.