ES2740965T3 - Nuevas composiciones y procedimientos de lucha contra plagas de nematodos - Google Patents

Nuevas composiciones y procedimientos de lucha contra plagas de nematodos Download PDF

Info

Publication number
ES2740965T3
ES2740965T3 ES11755493T ES11755493T ES2740965T3 ES 2740965 T3 ES2740965 T3 ES 2740965T3 ES 11755493 T ES11755493 T ES 11755493T ES 11755493 T ES11755493 T ES 11755493T ES 2740965 T3 ES2740965 T3 ES 2740965T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
group
hydrogen
independently selected
formula
ocf
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11755493T
Other languages
English (en)
Inventor
Urszula Slomczynska
Matt W Dimmic
Haakenson, Jr
Al Wideman
Michael J Crawford
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Monsanto Technology LLC
Original Assignee
Monsanto Technology LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Monsanto Technology LLC filed Critical Monsanto Technology LLC
Application granted granted Critical
Publication of ES2740965T3 publication Critical patent/ES2740965T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/713—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with four or more nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01C—PLANTING; SOWING; FERTILISING
    • A01C1/00—Apparatus, or methods of use thereof, for testing or treating seed, roots, or the like, prior to sowing or planting
    • A01C1/06—Coating or dressing seed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C07D257/06—Five-membered rings with nitrogen atoms directly attached to the ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01C—PLANTING; SOWING; FERTILISING
    • A01C1/00—Apparatus, or methods of use thereof, for testing or treating seed, roots, or the like, prior to sowing or planting

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Soil Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Un compuesto seleccionado entre el grupo que consiste en (a) Fórmula la o una sal del mismo,**Fórmula** (b) Fórmula Ic o una sal del mismo,**Fórmula** (c) Fórmula Id o una sal del mismo,**Fórmula** (d) Fórmula IIa o una sal del mismo,**Fórmula** (e) Fórmula IIb o una sal del mismo,**Fórmula** (f) Fórmula IIc o una sal del mismo, y**Fórmula** (g) Fórmula IId o una sal del mismo,**Fórmula** en las que, R1 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3 y OCF3; R2 y R4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br y CF3; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN y C(H)O; R6, R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo y halógeno cuando el compuesto es de Fórmula la o IIa; R6, R8 y R9 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, CH3 y OCF3 cuando el compuesto es de Fórmula Ic o IIc; R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, CH3, OCF3 cuando el compuesto es de Fórmula IIb; o R6 a R13 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo y halógeno cuando el compuesto es de Fórmula Id o IId; y E es O o S.

Description

DESCRIPCIÓN
Nuevas composiciones y procedimientos de lucha contra plagas de nematodos
Antecedentes
Los nematodos (derivados de la palabra griega para hilo) son organismos activos, flexibles, alargados, que viven sobre superficies húmedas o en entornos líquidos, incluyendo películas de agua en el interior del suelo y tejidos húmedos en el interior otros organismos. Si bien solo se han identificado 20.000 especies de nematodos, se estima que en realidad existen entre 40.000 y 10 millones. Muchas especies de nematodos han evolucionado hasta convertirse en parásitos muy exitosos de plantas y animales y son responsables de pérdidas económicas significativas en la agricultura y la ganadería y de la morbilidad y la mortalidad en seres humanos (Whitehead (1998) Plant Nematode Control. CAB International, Nueva York).
Los parásitos nematodos de plantas pueden infestar todas las partes de las plantas, incluyendo las raíces, los capullos de flores en desarrollo, las hojas y los tallos. Los parásitos de plantas se clasifican basándose en sus hábitos de alimentación en las categorías amplias de ectoparásitos migratorios, endoparásitos migratorios y endoparásitos sedentarios. Los endoparásitos sedentarios, que incluyen los nematodos de los nudos de la raíz (Meloidogyne) y los nematodos de quiste (Globodera y Heterodera) inducen sitios de alimentación y establecen infecciones a largo plazo dentro de las raíces que con frecuencia son muy dañinas para los cultivos (Whitehead, citado anteriormente). Se estima que los nematodos parasitarios cuestan a las industrias de horticultura y agricultura más de 78.000 millones de dólares al año en todo el mundo, basado en un promedio estimado de unas pérdidas anuales del 12 % distribuidas en todos los cultivos principales. Por ejemplo, se estima que los nematodos provocan pérdidas de soja de aproximadamente 3.200 millones de dólares anuales en todo el mundo (Barker y col. (1994) Plant and Soil Nematodes: Societal Impact and Focus for the Future. Comité sobre necesidades y prioridades nacionales en nematología. Servicio de investigación cooperativo estatal, Departamento de agricultura de los Estados Unidos y Sociedad de nematólogos). Varios factores hacen que la necesidad de procedimientos de lucha contra nematodos seguros y eficaces sea urgente. El crecimiento continuo de la población, las hambrunas y la degradación ambiental han aumentado la preocupación por la sostenibilidad de la agricultura y las nuevas regulaciones gubernamentales pueden prevenir o restringir gravemente el uso de muchos agentes antihelmínticos agrícolas disponibles.
Existe un conjunto muy pequeño de productos químicos disponibles para luchar eficazmente contra nematodos (Becker (1999) Agricultural Research Magazine 47(3):22-24; Patente de los EE.UU. N.° 6.048.714). En general, los nematicidas químicos son compuestos altamente tóxicos que se sabe que provocan daños ambientales considerables y están cada vez más restringidos en cuanto a las cantidades y ubicaciones en las que pueden usarse. Por ejemplo, el fumigante del suelo bromuro de metilo, que se ha usado eficazmente para reducir las infestaciones por nematodos en una diversidad de cultivos especializados, está regulado por el Protocolo de Montreal de las NN.UU. como sustancia que agota la capa de ozono y se está retirando paulatinamente en los EE.UU. y en todo el mundo (Carter (2001) California Agriculture, 55(3):2). Se espera que las industrias de la fresa y de otros cultivos de productos básicos se vean significativamente afectadas si no se encuentra un reemplazo adecuado para el bromuro de metilo. De forma similar, nematicidas de amplio espectro tales como Telone (diversas formulaciones de 1,3-dicloropropeno) tienen restricciones significativas en su uso debido a problemas toxicológicos (Carter (2001) California Agriculture, 55(3): 12-18). Los pesticidas de organofosfato y carbamato son otra clase importante de nematicidas sometidos a revisión regulatoria y varios de estos compuestos se están retirando paulatinamente en la actualidad (por ejemplo, fenamifos, terbufos, cadusafos).
Hasta la fecha, se ha conseguido poco éxito en la búsqueda de reemplazos seguros y eficaces para los nematicidas convencionales tóxicos pero eficaces. Un ejemplo reciente de la poca eficacia de muchos reemplazos potenciales más nuevos para los organofosfatos y carbamatos es el estudio de alternativas a los fenamifos para el tratamiento de nematodos parasitarios de plantas en grama común. En estos ensayos, ninguno de los tratamientos experimentales redujo las densidades de población de los nematodos parasitarios de plantas ni promovió uniformemente el rendimiento visual del césped o la producción de raíces del césped (Crow (2005) Journal of Nematology, 37(4):477-482). En consecuencia, sigue existiendo una necesidad urgente de desarrollar procedimientos de lucha contra nematodos parasitarios de plantas seguros para el medio ambiente y eficaces.
Se sabe que algunas especies de plantas son altamente resistentes a los nematodos. De entre estas las mejor documentadas incluyen caléndulas (Tagetes spp.), crotalarias (Crotalaria spectabilis), crisantemos (Chrysanthemum spp.), semilla de ricino (Ricinus communis), margosa (Azardiracta indica) y muchos miembros de la familia Asteraceae (familia Compositae) (Hackney y Dickerson. (1975) J Nematol 7(1):84-90). En el caso de las Asteraceae, se ha demostrado que el compuesto fotodinámico alfatienilo explica la fuerte actividad nematicida de las raíces. Las habas de ricino se aran como un abono verde antes de establecer un cultivo de semilla. Sin embargo, un inconveniente importante de la planta de ricino es que la semilla contiene compuestos tóxicos (tales como la ricina) que pueden matar a los seres humanos, las mascotas y el ganado, y también es altamente alergénica. Sin embargo, en la mayoría de los casos, el uno o más principios activos para la actividad nematicida de la planta no se han descubierto y sigue siendo difícil obtener productos nematicidas comercialmente satisfactorios a partir de estas plantas resistentes o transferir la resistencia a cultivos de importancia agronómica tales como la soja y el algodón.
La resistencia genética a determinados nematodos está disponible en algunos cultivares comerciales (por ejemplo, la soja), pero estos están restringidos en número y la disponibilidad de cultivares con características agronómicas y resistencia deseables es limitada. Además, la producción de variedades comerciales resistentes a nematodos mediante el fitomejoramiento convencional basado en recombinación genética a través de cruces sexuales es un procedimiento lento y, con frecuencia, se ve obstaculizado adicionalmente por la falta de germoplasma apropiado. Los medios químicos de lucha contra nematodos parasitarios de plantas siguen siendo esenciales para muchos cultivos que carecen de una resistencia natural adecuada o una fuente de resistencia transgénica. En los mercados especializados, las dificultades económicas resultantes de la infestación por nematodos son particularmente altas en las fresas, los plátanos y otras verduras y frutas de alto valor. En los mercados de cultivos de alta superficie, el daño por nematodos es mayor en la soja y el algodón. Existen, sin embargo, docenas de cultivos adicionales que sufren una infestación por nematodos significativa incluyendo la patata, el pimiento, la cebolla, los cítricos, el café, la caña de azúcar, las plantas ornamentales de invernadero y el césped para campos de golf.
Para ser útiles en la agricultura moderna, los nematicidas deben tener una alta potencia, un amplio espectro de actividad contra diferentes cepas de nematodos y no deben ser tóxicos para organismos que no sean el objetivo. Los parásitos nematodos de vertebrados (por ejemplo, seres humanos, ganado y animales de compañía) incluyen lombrices intestinales, anquilostomas, gusanos alfiler, tricúridos y filarias. Se pueden transmitir de una diversidad de formas, incluyendo la contaminación del agua, la penetración por la piel, las picaduras de insectos o la ingesta de alimentos contaminados.
En animales domesticados, la lucha contra nematodos o "desparasitación" es esencial para la viabilidad económica de los ganaderos y es una parte necesaria del cuidado veterinario de los animales de compañía. Los nematodos parasitarios provocan mortalidad en animales (por ejemplo, parásitos del corazón en perros y gatos) y morbilidad como resultado de la inhibición por los parásitos de la capacidad del animal infectado para absorber nutrientes. La deficiencia de nutrientes inducida por parásitos conduce a enfermedades y retraso en el crecimiento del ganado y animales de compañía. Por ejemplo, en los rebaños de ganado vacuno y lechero, una única infección no tratada con el gusano de estómago marrón puede restringir permanentemente la capacidad de un animal para convertir el alimento en masa muscular o leche.
Dos factores contribuyen a la necesidad de antihelmínticos y vacunas novedosos para luchar contra nematodos parasitarios de animales. En primer lugar, algunas de las especies más prevalentes de nematodos parasitarios de ganado están generando resistencia a los fármacos antihelmínticos disponibles en la actualidad, lo que significa que estos productos están perdiendo su eficacia. Estos desarrollos no son sorprendentes porque hay pocos fármacos antihelmínticos eficaces disponibles y la mayoría se han utilizado de forma continua. Algunas especies parasitarias han desarrollado resistencia a la mayoría de los antihelmínticos (Geents y col. (1997) Parasitology Today 13:149-151; Prichard (1994) Veterinary Parasitology 54:259-268). El hecho de que muchos de los fármacos antihelmínticos tengan modos de acción similares complica las cosas, ya que la pérdida de sensibilidad del parásito a un fármaco suele ir acompañada de resistencia lateral, es decir, resistencia a otros fármacos de la misma clase (Sangster y Gill (1999) Parasitology Today 15(4): 141-146). En segundo lugar, existen algunos problemas de toxicidad para los principales compuestos disponibles actualmente.
Las infecciones por gusanos nematodos parasitarios también producen una mortalidad y morbilidad considerables en seres humanos, especialmente en las regiones tropicales de África, Asia y América. La Organización Mundial de la Salud estima que 2.900 millones de personas están infectadas y, en algunas áreas, el 85 % de la población es portadora de gusanos. Si bien la mortalidad es rara en proporción a las infecciones, la morbilidad es considerable y rivaliza con la diabetes y el cáncer de pulmón en mediciones de año de vida ajustado por discapacidad (AVAD) en todo el mundo.
Los ejemplos de nematodos parasitarios humanos incluyen anquilostomas, filarias y oxiuros. Los anquilostomas (1.300 millones de infecciones) son la principal causa de anemia en millones de niños, dando como resultado un retraso en el crecimiento y desarrollo cognitivo alterado. Las filarias invaden el sistema linfático, dando como resultado hinchazón y deformación permanente de las extremidades (elefantiasis) y los ojos, provocando la ceguera de los ríos africana. El gusano redondo del intestino grande Ascaris lumbricoides infecta a más de mil millones de personas en todo el mundo y provoca malnutrición y enfermedad intestinal obstructiva. En los países desarrollados, los oxiuros son comunes y, con frecuencia, se transmiten a través de los niños en las guarderías.
Incluso en las infecciones parasitarias asintomáticas, los nematodos pueden privar al hospedador de nutrientes valiosos y aumentar la capacidad de otros organismos para establecer infecciones secundarias. En algunos casos, las infecciones pueden provocar enfermedades debilitantes y pueden dar como resultado anemia, diarrea, deshidratación, pérdida de apetito o muerte.
A pesar de algunos avances en la disponibilidad de fármacos y en la infraestructura de salud pública y de la casi eliminación de un nematodo tropical (el gusano de Guinea transmitido por el agua), la mayoría de las enfermedades por nematodos siguen siendo problemas intratables. El tratamiento de las enfermedades por anquilostomas con fármacos antihelmínticos, por ejemplo, no ha proporcionado un control adecuado en las regiones de alta incidencia porque se produce una reinfección rápida después del tratamiento. De hecho, durante los últimos 50 años, mientras que las tasas de infección por nematodos han disminuido en los Estados Unidos, Europa y Japón, el número total de infecciones en todo el mundo ha mantenido el ritmo de la creciente población mundial. Las iniciativas a gran escala de gobiernos regionales, la Organización Mundial de la Salud, fundaciones y compañías farmacéuticas están ahora en proceso de intentar luchar contra infecciones por nematodos con las herramientas disponibles actualmente, incluyendo tres programas para la lucha contra la oncocercosis (ceguera de los ríos) en África y América usando ivermectina y control de vectores; la Alianza Global para Eliminar la Filariasis Linfática usando DEC, albendazol e ivermectina; y el exitoso Programa de Erradicación del Gusano de Guinea. Hasta que se descubran vacunas seguras y eficaces para prevenir las infecciones por nematodos parasitarios, se seguirán usando fármacos antihelmínticos para tratar y luchar contra las infecciones parasitarias por nematodos en seres humanos y animales domésticos.
El documento DE19923317A1 desvela compuestos de tetrazol sustituido que son útiles contra nematodos (consúltese la página 7, líneas 10-13).
Se han desvelado en la técnica determinados oxazoles (documento US 4.791.124) y tiazoles (documento US 4.908.357) insecticidas y pirazoles nematicidas (documento US 6.310.049). La presente invención desvela compuestos de tetrazol específicos con actividad nematicida sorprendentemente potente que muestran una actividad comparable a la de los tratamientos de referencia comerciales. La potencia nematicida a nivel comercial no se ha demostrado anteriormente con los tetrazoles. Cabe destacar que estos compuestos son ampliamente activos contra nematodos, pero son seguros para los organismos no objetivo.
Sumario
En el presente documento se describen composiciones y procedimientos para la lucha contra nematodos, por ejemplo, nematodos que infestan plantas o el sitio de plantas. También se puede luchar contra nematodos que parasitan un vertebrado (por ejemplo, un vertebrado humano o no humano, en particular uno sometido a o infectado por una o más especies de nematodos) usando los procedimientos y composiciones que se describen en el presente documento.
En el presente documento se describen composiciones nematicidas que comprenden una cantidad eficaz de un compuesto o una mezcla de compuestos que tengan cualquiera de las fórmulas que se describen en el presente documento, por ejemplo, los compuestos que se muestran a continuación.
En el presente documento se describe un compuesto de Fórmula I o una sal, por ejemplo, una sal farmacéuticamente aceptable, del mismo,
Figure imgf000004_0001
en la que,
A se selecciona entre arilo, arilalquilo, (por ejemplo, aril-alquilo C1 o aril-alquilo C2), ariloxo, ariltio, heteroarilo, (incluyendo piridilo, pirazilo, oxazolilo o isoxazolilo), heteroarilalquilo (por ejemplo, heteroaril-alquilo C1 o heteroaril-alquilo C2 o heteroaril-alquilo C3 o heteroaril-alquilo C4), heteroariloxo o heteroariltio, estando cada uno de los cuales opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, haloalquilo C1-C6, arilo C6-C10, cicloalquilo C4-C7, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, aril C6-C10-alquilo (C1-C6), aril C6-C10-alquenilo (C2-C6), aril C6-C10-alquinilo (C2-C6), hidroxialquilo C1-C6, amino, ureido, ciano, acilamino C1-C6, hidroxi, tiol, aciloxi C1-C6, azido, alcoxi C1-C6 y carboxi, C(H)O; y C es un heteroarilo seleccionado entre tienilo, furanilo, oxazolilo o isoxazolilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados entre: flúor, cloro, Br, CH3 y OCF3 o C se selecciona entre pirrolidinilo (incluyendo pirrolidinilo-1, pirrolidinilo-2 y pirrolidinilo-3), piperidinilo (incluyendo piperidinilo-1, piperidinilo-2 o piperidinilo-3 y piperidinilo-4), pirrolilo (incluyendo pirrolilo-1, pirrolilo-2 o pirrolilo-3), pirroliloiloxo (incluyendo pirrolilo-2 y pirrolilo-3), pirrolitio (incluyendo pirrolilo-2 y pirrolilo-3) o pirrolilalquilo (por ejemplo, pirrolil-alquilo C1 y pirrolil-alquilo C2) (incluyendo pirrolilo-1, pirrolilo-2 y pirrolilo-3) estando cada uno de los cuales opcionalmente sustituido independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo (por ejemplo, alquilo C2, C3, C4, C5 y C6), cicloalquilo, heterociclilo, hidroxialquilo y halógeno.
Un compuesto de Fórmula la o una sal del mismo,
Figure imgf000005_0001
en la que,
Ri y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3 y OCF3 ;
R2 y R4 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, F, Cl, Br y CF3 ;
R3 se selecciona entre hidrógeno, CH3, CF3 , F, Cl, Br, OCF3 , OCH3, CN y C(H)O
R6, R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, CH3 , alquilo, cicloalquilo, heterociclilo y halógeno.
Un compuesto de Fórmula Ib o una sal del mismo,
Figure imgf000005_0002
en la que,
R1 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3 , OCF3
R2 y R4 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, F, Cl, Br, CF3:
R3 se selecciona entre hidrógeno, CH3, CF3 , F, Cl, Br, OCF3 , OCH3, CN, C(H)O;
R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, F, Cl, Br, CH3, OCF3;
E es O o S.
Un compuesto de Fórmula Ic o una sal del mismo,
Figure imgf000005_0003
en la que,
Ri y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, CH3 , F, Cl, Br, CF3 , OCF3 ;
R2 y R4 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, F, Cl, Br, CF3;
R3 se selecciona entre hidrógeno, CH3 , CF3 , F, Cl, Br, OCF3 , OCH3 , CN, C(H)O;
R6, R8 y R9 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, F, Cl, Br, CH3, OCF3;
E es O o S.
Un compuesto de Fórmula Id o una sal del mismo,
Figure imgf000006_0001
en la que,
R1 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, CH3 , F, Cl, Br, CF3 y OCF3;
R2 y R4 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, F, Cl, Br y CF3 ;
R3 se selecciona entre hidrógeno, CH3 , CF3 , F, Cl, Br, OCF3 , OCH3 , CN y C(H)O;
R6 a R13 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, CH3, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo y halógeno. Un compuesto de Fórmula II o una sal, por ejemplo, una sal farmacéuticamente aceptable, del mismo,
Figure imgf000006_0002
Fórmula II
en la que,
A se selecciona entre arilo, arilalquilo (por ejemplo, aril-alquilo C1 y aril-alquilo C2), ariloxo, ariltio, heteroarilo (incluyendo piridilo, pirazilo, oxazolilo e isoxazolilo), heteroarilalquilo (por ejemplo, heteroaril-alquilo C1 o heteroaril-alquilo C2 o heteroaril-alquilo C3 o heteroaril-alquilo C4), heteroariloxo o heteroariltio, estando cada uno de los cuales opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, haloalquilo C1-C6, arilo C6-C10, cicloalquilo C4-C7, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, aril C6-C10-alquilo (C1-C6), aril C6-C10-alquenilo (C2-C6), aril C6-C10-alquinilo (C2-C6), hidroxialquilo C1-C6, amino, ureido, ciano, acilamino C1-C6, hidroxi, tiol, aciloxi C1-C6, azido, alcoxi C1-C6 y carboxi, C(H)O; y;
C es un heteroarilo incluyendo tienilo, furanilo, oxazolilo e isoxazolilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados entre: flúor, cloro, Br, CH3 y OCF3, o C se selecciona entre pirrolidinilo (incluyendo pirrolidinilo-1), pirrolidinilo-2 y pirrolidinilo-3), piperidinilo (incluyendo piperidinilo-1, piperidinilo-2 o piperidinilo-3 y piperidinilo-4), pirrolilo (incluyendo pirrolilo-1, pirrolilo-2 y pirrolilo-3), pirroliloxo (incluyendo pirrolilo-2 y pirrolilo-3), pirrolitio (incluyendo pirrolilo-2 y pirrolilo-3) o pirrolilalquilo (por ejemplo, pirrolil-alquilo C1 y pirrolil-alquilo C2) (incluyendo pirrolilo-1, pirrolilo-2 y pirrolilo-3) estando cada uno de los cuales opcionalmente sustituido independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo (por ejemplo, alquilo C2, C3, C4, C5 y C6), cicloalquilo, heterociclilo, hidroxialquilo y halógeno.
Un compuesto de Fórmula IIa o una sal del mismo,
Figure imgf000007_0001
en la que,
Ri y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, CH3 , F, Cl, Br, CF3 y OCF3;
R2 y R4 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, F, Cl, Br y CF3 ;
R3 se selecciona entre hidrógeno, CH3 , CF3 , F, Cl, Br, OCF3 , OCH3 , CN y C(H)O;
R6, R7 , R8 y R9 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, CH3 , alquilo, cicloalquilo, heterociclilo y halógeno.
Un compuesto de Fórmula IIb o una sal del mismo,
Figure imgf000007_0002
en la que,
R1 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, CH3 , F, Cl, Br, CF3 , OCF3
R2 y R4 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, F, Cl, Br, CF3:
R3 se selecciona entre hidrógeno, CH3 , CF3 , F, Cl, Br, OCF3 , OCH3 , CN, C(H)O;
R7 , R8 y R9 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, F, Cl, Br, CH3, OCF3; E es O o S.
Un compuesto de Fórmula IIc o una sal del mismo,
Figure imgf000007_0003
en la que,
Ri y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, CH3 , F, Cl, Br, CF3 , OCF3 ;
R2 y R4 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, F, Cl, Br, CF3;
R3 se selecciona entre hidrógeno, CH3 , CF3 , F, Cl, Br, OCF3 , OCH3 , CN, C(H)O;
R6, R8 y R9 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, F, Cl, Br, CH3, OCF3;
E es O o S.
Un compuesto de Fórmula IId o una sal del mismo,
Figure imgf000008_0001
en la que,
R1 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, CH3 , F, Cl, Br, CF3 y OCF3;
R2 y R4 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, F, Cl, Br y CF3 ;
R3 se selecciona entre hidrógeno, CH3 , CF3 , F, Cl, Br, OCF3 , OCH3 , CN y C(H)O;
R6 a R13 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, CH3, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo y halógeno: los Compuestos Ia, Ic, Id, IIa, IIb, IIc y IId se reivindican como compuestos novedosos.
En el presente documento también se describe un procedimiento para la lucha contra nematodos no deseados, comprendiendo el procedimiento la administración a plantas, semillas o suelo de una composición que comprende una cantidad eficaz de un compuesto de cualquiera de las Fórmulas I, Ia, Ib, Ic, Id, II, IIa, IIb, IIc y IId.
En algunos casos, el procedimiento implica la lucha contra nematodos parasitarios de plantas y comprende la administración a plantas sometidas a ataques de (o ya infectadas por) dichos nematodos, las semillas de dichas plantas o el suelo en el que se cultivan o se han de plantar dichas plantas.
También se describe una composición nematicida que comprende un compuesto de cualquiera de las Fórmulas Ia, Ic, Id, IIa, IIb, IIc y IId a una concentración suficiente para reducir la viabilidad de un nematodo parasitario.
En algunos casos, la composición nematicida incluye adicionalmente un tensioactivo acuoso. Los ejemplos de tensioactivos que pueden usarse incluyen, Span 20, Span 40, Span 80, Span 85, Tween 20, Tween 40, Tween 80, Tween 85, Triton X 100, Makon 10, Igepal CO 630, Brij 35, Brij 97, Brij 58, Brij 78, Brij 98, Tergitol TMN 6, Dowfax 3B2, Physan, Agrimer VA6 y Toximul TA 15. En algunos casos, la composición nematicida incluye adicionalmente un potenciador de la permeación (por ejemplo, ciclodextrina). En algunos casos, la composición nematicida incluye adicionalmente un cosolvente. Los ejemplos de cosolventes que pueden usarse incluyen lactato de etilo, mezclas cosolventes de sojato de metilo/lactato de etilo (por ejemplo, Steposol), isopropanol, acetona, 1,2-propanodiol, nalquilpirrolidonas (por ejemplo, la serie Agsolex), un aceite a base de petróleo (por ejemplo, aromático 200) o un aceite mineral (por ejemplo, aceite de parafina)). En algunos casos, la composición nematicida incluye adicionalmente otro pesticida (por ejemplo, nematicida, insecticida o fungicida) tal como una avermectina (por ejemplo, abamectina, ivermectina), milbemicina, fluensulfona, clotianidina, tiametoxam, imidacloprid, tiodicarbo, aldicarbo, oxamilo, fenamifos, fostiazato, metam sódico, etridiazol, pentacloro-nitrobenceno (PCNB), flutolanilo, metalaxilo, mefonoxam y fosetil-al. Los fungicidas útiles incluyen, pero sin limitación, siltiofam, fludioxonilo, miclobutanilo, azoxistrobina, trifloxistrobina, clorotalonilo, propiconazol, tebuconazol y piraclostrobina. La composición también puede comprender herbicidas (por ejemplo, trifloxisulfurón, glifosato, halosulfurón) y otros productos químicos para el control de enfermedades (por ejemplo, quitosano).
También se describe una composición nematicida que comprende: análogos de tetrazol o mezclas de análogos seleccionados entre el grupo que consiste en los compuestos 2-fenil-5-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol, 5-(furan-2-il)-2-fenil-2H-tetrazol, 2-(4-clorofenil)-5-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol, 2-(4-clorofenil)-5-(furan-2-il)-2H-tetrazol, 2-(4-cloro-2-metilfenil)-5-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol, 2-(4-cloro-2-metilfenil)-5-(furan-2-il)-2H-tetrazol, 5-fenil-2-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol, 2-(furan-2-il)-5-fenil-2H-tetrazol, 5-(4-clorofenil)-2-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol, 5-(4-clorofenil)-2-(furan-2-il)-2H-tetrazol, 5-(4-cloro-2-metilfenil)-2-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol, 5-(4-cloro-2-metilfenil)-2-(furan-2-il)-2H-tetrazol.
En diversas realizaciones, la composición comprende adicionalmente un tensioactivo acuoso. Los ejemplos de tensioactivos que pueden usarse incluyen, Span 20, Span 40, Span 80, Span 85, Tween 20, Tween 40, Tween 80, Tween 85, Triton X 100, Makon 10, Igepal CO 630, Brij 35, Brij 97, Brij 58, Brij 78, Brij 98, Tergitol TMN 6, Dowfax 3B2, Physan, Agrimer VA6 y Toximul TA 15. En algunos casos, la composición nematicida incluye adicionalmente un potenciador de la permeación (por ejemplo, ciclodextrina). En algunos casos, la composición nematicida incluye adicionalmente un cosolvente. Los ejemplos de cosolventes que pueden usarse incluyen lactato de etilo, mezclas cosolventes de sojato de metilo/lactato de etilo (por ejemplo, Steposol), isopropanol, acetona, 1,2-propanodiol, nalquilpirrolidonas (por ejemplo, la serie Agsolex), un aceite a base de petróleo (por ejemplo, aromático 200) o un aceite mineral (por ejemplo, aceite de parafina)). En algunos casos, la composición nematicida incluye adicionalmente otro pesticida (por ejemplo, nematicida, insecticida o fungicida) tal como una avermectina (por ejemplo, abamectina, ivermectina), milbemicina, fluensulfona, clotianidina, tiametoxam, imidacloprid, tiodicarbo, aldicarbo, oxamilo, fenamifos, fostiazato, metam sódico, etridiazol, pentacloro-nitrobenceno (PCNB), flutolanilo, metalaxilo, mefonoxam y fosetil-al. Los fungicidas útiles incluyen, pero sin limitación, siltiofam, fludioxonilo, miclobutanilo, azoxistrobina, trifloxistrobina, clorotalonilo, propiconazol, tebuconazol y piraclostrobina. La composición también puede comprender herbicidas (por ejemplo, trifloxisulfurón, glifosato, halosulfurón) y otros productos químicos para el control de enfermedades (por ejemplo, quitosano).
También se describe un procedimiento para la lucha contra nematodos parasitarios no deseados (por ejemplo, nematodos distintos de C. elegans), incluyendo el procedimiento la administración a plantas, semillas o suelo de una composición nematicida que incluye un compuesto de cualquiera de las fórmulas que se describen en el presente documento en cualquiera de las composiciones nematicidas que se describen en el presente documento.
En algunos ejemplos, el nematodo infecta las plantas y la composición nematicida se aplica al suelo o a las plantas. En algunos ejemplos, la composición nematicida se aplica al suelo antes de la siembra. En algunos ejemplos, la composición nematicida se aplica al suelo después de la siembra. En algunos ejemplos, la composición nematicida se aplica al suelo usando un sistema de goteo. En algunos ejemplos, la composición nematicida se aplica al suelo usando un sistema de tratamiento vermífugo. En algunos ejemplos, la composición nematicida se aplica a las raíces de las plantas o al follaje de las plantas (por ejemplo, hojas, tallos...). En algunos casos, la composición de nematicida se introduce en el suelo o se aplica en surcos. En algunos ejemplos, la composición nematicida se aplica a las semillas. En algunos ejemplos, el parásito nematodo infecta un vertebrado. En algunos casos, la composición nematicida se administra a un vertebrado (por ejemplo, un vertebrado humano o no humano, en particular uno sometido a o infectado por una o más especies de nematodos). En algunos ejemplos, la composición nematicida se administra a vertebrados no humanos. En algunos ejemplos, la composición nematicida se administra a un ser humano. En algunos ejemplos, la composición nematicida se formula como un tratamiento vermífugo que se ha de administrar a un animal no humano. En algunos ejemplos, la composición nematicida se formula como un fármaco administrado por vía oral. En algunos ejemplos, la composición nematicida se formula como un fármaco inyectable. En algunos ejemplos, la composición nematicida se formula para aplicaciones tópicas tales como unciones dorsales continuas o para el uso en etiquetas o collares.
En el presente documento también se describe un procedimiento de tratamiento de un trastorno (por ejemplo, una infección) provocado por un nematodo parasitario (por ejemplo, M. incógnita, H. glycines, B. longicaudatus, H. contortus, A. suum, B. malayi) en un sujeto, por ejemplo, una planta hospedadora. El procedimiento incluye la administración al sujeto de una cantidad eficaz de un compuesto que tiene la fórmula I, la, Ib, Ic, Id, II, IIa, IIb, IIc o IId. El compuesto puede entregarse por varios medios incluyendo el tratamiento de semillas antes de la siembra y después de la siembra.
En otro aspecto más, se proporcionan procedimientos de inhibición de un nematodo parasitario (por ejemplo, M. incognita, H. glycines, B. longicaudatus, H. contortus, A. suum, B. malayi). Dichos procedimientos pueden incluir poner en contacto el nematodo (en cualquier etapa de crecimiento), con un compuesto, por ejemplo, se proporciona un compuesto que tiene la Fórmula I, Ia, Ib, Ic, Id, II, IIa, IIb, IIc o IId.
En otro aspecto, se proporcionan procedimientos de reducción de la viabilidad o la fecundidad o de disminución del crecimiento o desarrollo o de inhibición de la infectividad de un nematodo usando un compuesto nematicida, por ejemplo, un compuesto que tiene la Fórmula I, Ia, Ib, Ic, Id, II, IIa, IIb, IIc o IId. Dichos procedimientos pueden incluir poner en contacto el nematodo con un compuesto específico, por ejemplo, un compuesto que tiene la Fórmula I, la, Ib, Ic, Id, II, IIa, IIb, IIc o IId; (c) reducir la viabilidad o fecundidad del parásito nematodo.
También se describe un procedimiento para reducir la viabilidad, el crecimiento o la fecundidad de un parásito nematodo, comprendiendo el procedimiento exponer el nematodo a un compuesto que tiene la Fórmula I, Ia, Ib, Ic, Id, II, IIa, IIb, IIc o IId y un procedimiento de protección de una planta frente a una infección por nematodos, comprendiendo el procedimiento la aplicación a la planta, al suelo o a las semillas de la planta de un compuesto que tiene la Fórmula I, Ia, Ib, Ic, Id, II, IIa, IIb, IIc o IId.
También se describe un procedimiento para proteger un vertebrado (por ejemplo, un ave o un mamífero) de una infección por nematodos, comprendiendo el procedimiento la administración al vertebrado de un compuesto que tiene la Fórmula I, Ia, Ib, Ic, Id, II, IIa, IIb, IIc o IId. El ave puede ser un ave doméstica (por ejemplo, un pollo, pavo, pato o ganso). El mamífero puede ser un animal domesticado, por ejemplo, un animal de compañía (por ejemplo, un gato, perro, caballo o conejo) o ganado (por ejemplo, una vaca, oveja, cerdo, cabra, alpaca o llama) o puede ser un ser humano.
En el presente documento se describen procedimientos para la lucha contra parásitos nematodos mediante la administración de una composición nematicida que comprende:
(a) una cantidad eficaz de un compuesto o una mezcla de compuestos que tienen cualquiera de las fórmulas que se describen en el presente documento, por ejemplo, una de las siguientes fórmulas:
Figure imgf000010_0001
R1 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, CH3 , F, Cl, Br, CF3 y OCF3 ;
R2 y R4 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, F, Cl, Br y CF3.
R3 se selecciona entre hidrógeno, CH3 , CF3 , F, Cl, Br, OCF3 , OCH3 , CN y C(H)O;
R6, R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, CH3, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo y halógeno:
Figure imgf000010_0002
en la que,
R1 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, CH3 , F, Cl, Br, CF3 , OCF3
R2 y R4 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, F, Cl, Br, CF3:
R3 se selecciona entre hidrógeno, CH3 , CF3 , F, Cl, Br, OCF3 , OCH3 , CN, C(H)O;
R7 , R8 y R9 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, F, Cl, Br, CH3, OCF3; E es O o S;
Figure imgf000010_0003
en la que,
R1 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, CH3 , F, Cl, Br, CF3 , OCF3;
R2 y R4 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, F, Cl, Br, CF3;
R3 se selecciona entre hidrógeno, CH3 , CF3 , F, Cl, Br, OCF3 , OCH3 , CN, C(H)O;
R6, R8 y R9 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, F, Cl, Br, CH3, OCF3;
E es O o S;
Figure imgf000011_0001
en la que,
R1 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, CH3 , F, Cl, Br, CF3 y OCF3 ;
R2 y R4 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, F, Cl, Br y CF3 ;
R3 se selecciona entre hidrógeno, CH3 , CF3 , F, Cl, Br, OCF3 , OCH3 , c N y C(H)O;
R6 a R13 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, CH3, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo y halógeno:
Las composiciones también pueden incluir un tensioactivo acuoso. Los ejemplos de tensioactivos que pueden usarse incluyen, Span 20, Span 40, Span 80, Span 85, Tween 20, Tween 40, Tween 80, Tween 85, Triton X 100, Makon 10, Igepal Co 630, Brij 35, Brij 97, Brij 58, Brij 78, Brij 98, Tergitol TMN 6, Dowfax 3B2, Physan, Agrimer VA6 y Toximul TA 15. En algunos casos, la composición nematicida incluye adicionalmente un potenciador de la permeación (por ejemplo, ciclodextrina). En algunos casos, la composición nematicida incluye adicionalmente un cosolvente. Los ejemplos de cosolventes que pueden usarse incluyen lactato de etilo, mezclas cosolventes de sojato de metilo/lactato de etilo (por ejemplo, Steposol), isopropanol, acetona, 1,2-propanodiol, n-alquilpirrolidonas (por ejemplo, la serie Agsolex), un aceite a base de petróleo (por ejemplo, aromático 200) o un aceite mineral (por ejemplo, aceite de parafina)). En algunos casos, la composición nematicida incluye adicionalmente otro pesticida (por ejemplo, nematicida, insecticida o fungicida) tal como una avermectina (por ejemplo, abamectina, ivermectina), milbemicina, fluensulfona, clotianidina, tiametoxam, imidacloprid, tiodicarbo, aldicarbo, oxamilo, fenamifos, fostiazato, metam sódico, etridiazol, penta-cloro-nitrobenceno (PCNB), flutolanilo, metalaxilo, mefonoxam y fosetil-al. Los fungicidas útiles incluyen, pero sin limitación, siltiofam, fludioxonilo, miclobutanilo, azoxistrobina, trifloxistrobina, clorotalonilo, propiconazol, tebuconazol y piraclostrobina. La composición también puede comprender herbicidas (por ejemplo, trifloxisulfurón, glifosato, halosulfurón) y otros productos químicos para el control de enfermedades (por ejemplo, quitosano).
También se presenta un procedimiento para la lucha contra nematodos no deseados que comprende la administración a plantas, semillas o suelo de una composición nematicida que comprende una cantidad eficaz de: (a) un compuesto seleccionado entre el grupo que consiste en 2-fenil-5-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol, 5-(furan-2-il)-2-fenil-2H-tetrazol, 2-(4-clorofenil)-5-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol, 2-(4-clorofenil)-5-(furan-2-il)-2H-tetrazol, 2-(4-cloro-2-metilfenil)-5-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol, 2-(4-cloro-2-metilfenil)-5-(furan-2-il)-2H-tetrazol, 5-fenil-2-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol, 2-(furan-2-il)-5-fenil-2H-tetrazol, 5-(4-clorofenil)-2-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol, 5-(4-clorofenil)-2-(furan-2-il)-2H-tetrazol, 5-(4-cloro-2-metilfenil)-2-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol, 5-(4-cloro-2-metilfenil)-2-(furan-2-il)-2H-tetrazol.
En determinadas realizaciones del procedimiento, la composición comprende adicionalmente un tensioactivo acuoso. Los ejemplos de tensioactivos que pueden usarse incluyen, Span 20, Span 40, Span 80, Span 85, Tween 20, Tween 40, Tween 80, Tween 85, Triton X 100, Makon 10, Igepal c O 630, Brij 35, Brij 97, Brij 58, Brij 78, Brij 98, Tergitol TMN 6, Dowfax 3B2, Physan, Agrimer VA6 y Toximul TA 15. En algunos casos, la composición nematicida incluye adicionalmente un potenciador de la permeación (por ejemplo, ciclodextrina). En algunos casos, la composición nematicida incluye adicionalmente un cosolvente. Los ejemplos de cosolventes que pueden usarse incluyen lactato de etilo, mezclas cosolventes de sojato de metilo/lactato de etilo (por ejemplo, Steposol), isopropanol, acetona, 1,2-propanodiol, n-alquilpirrolidonas (por ejemplo, la serie Agsolex), un aceite a base de petróleo (por ejemplo, aromático 200) o un aceite mineral (por ejemplo, aceite de parafina). En algunos casos, la composición nematicida incluye adicionalmente otro pesticida (por ejemplo, nematicida, insecticida o fungicida) tal como una avermectina (por ejemplo, abamectina, ivermectina), milbemicina, fluensulfona, clotianidina, tiametoxam, imidacloprid, tiodicarbo, aldicarbo, oxamilo, fenamifos, fostiazato, metam sódico, etridiazol, pentacloro-nitrobenceno (PCNB), flutolanilo, metalaxilo, mefonoxam y fosetil-al. Los fungicidas útiles incluyen, pero sin limitación, siltiofam, fludioxonilo, miclobutanilo, azoxistrobina, trifloxistrobina, clorotalonilo, propiconazol, tebuconazol y piraclostrobina. La composición también puede comprender herbicidas (por ejemplo, trifloxisulfurón, glifosato, halosulfurón) y otros productos químicos para el control de enfermedades (por ejemplo, quitosano); el nematodo infecta las plantas y la composición nematicida se aplica al suelo o a las plantas; la composición nematicida se aplica al suelo antes de la siembra; la composición nematicida se aplica al suelo después de la siembra; la composición nematicida se aplica al suelo usando un sistema de goteo; la composición nematicida se aplica al suelo usando un sistema de tratamiento vermífugo; la composición nematicida se aplica a las raíces de las plantas; la composición pesticida se aplica a las semillas; la composición nematicida se aplica al follaje de las plantas; el nematodo infecta un vertebrado; la composición nematicida se administra a un ave o mamífero no humano; la composición nematicida se administra a un ser humano; la composición nematicida se formula como un tratamiento vermífugo que se ha de administrar a un animal no humano; la composición nematicida se formula como un fármaco administrado por vía oral; y la composición nematicida se formula como un fármaco inyectable.
Los procedimientos que se describen en el presente documento son particularmente valiosos para la lucha contra nematodos que atacan las raíces de las plantas de cultivo, las plantas ornamentales y los pastos de césped deseados. Las plantas de cultivo deseadas pueden ser, por ejemplo, soja, algodón, maíz, tabaco, trigo, fresas, tomates, plátano, caña de azúcar, remolacha azucarera, patatas o cítricos.
Como se usa en el presente documento, un agente con "actividad antihelmíntica o anti-helmíntica" es un agente que, cuando se somete a ensayo, tiene una actividad de eliminación de nematodos medible o da como resultado una fertilidad reducida o esterilidad en los nematodos de manera que haya menos o ninguna descendencia viable, o compromete la capacidad del nematodo para infectar o reproducirse en su hospedador, o interfiere con el crecimiento o desarrollo de un nematodo. El agente también puede, o en su lugar, mostrar propiedades repelentes de nematodos. En el ensayo, el agente se combina con nematodos, por ejemplo, en un pocillo de placa de microtitulación, en medios líquidos o sólidos o en el suelo que contiene el agente. Los nematodos de estadios determinados se colocan sobre los medios. Se mide el tiempo de supervivencia, la viabilidad de la descendencia y/o el movimiento de los nematodos. Un agente con "actividad antihelmíntica o anti-helmíntica" puede, por ejemplo, reducir el tiempo de supervivencia de nematodos adultos con respecto a adultos no expuestos en estadios similares, por ejemplo, en aproximadamente un 20 %, un 40 %, un 60 %, un 80 % o más. Como alternativa, un agente con "actividad antihelmíntica o anti-helmíntica" también puede provocar que los nematodos dejen de replicarse, regenerarse y/o producir progenie viable, por ejemplo, en aproximadamente un 20 %, un 40 %, un 60 %, un 80 % o más. El efecto puede ser evidente inmediatamente o en generaciones sucesivas.
El término "halo" o "halógeno" se refiere a cualquier radical de flúor, cloro, bromo o yodo.
El término "alquilo" como se emplea en el presente documento por sí mismo o como parte de otro grupo se refiere a radicales de cadena tanto lineal como ramificada de hasta diez carbonos. Los grupos alquilo C1-10 típicos (una referencia a, por ejemplo, alquilo C1-C6 incluye C1, C2, C3, C4, C5, C6, C2-C4, C3-C6, etc.) incluyen los grupos metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, sec-butilo, tere-butilo, 3-pentilo, hexilo y octilo, que pueden estar opcionalmente sustituidos.
El término "alquenilo" como se emplea en el presente documento por sí mismo o como parte de otro grupo significa un radical de cadena lineal o ramificada de 2-10 átomos de carbono, a menos que la longitud de la cadena se especifique de otro modo, incluyendo al menos un doble enlace entre dos de los átomos de carbono en la cadena. Los grupos alquenilo típicos incluyen etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 2-metil-1-propenilo, 1 -butenilo y 2-butenilo. El término "alquinilo" se usa en el presente documento para referirse a un radical de cadena lineal o ramificada de 2­ 10 átomos de carbono, a menos que la longitud de la cadena se limite a lo mismo, en el que hay al menos un triple enlace entre dos de los átomos de carbono en la cadena. Los grupos alquinilo típicos incluyen etinilo, 1 -propinilo, 1-metil-2-propinilo, 2-propinilo, 1 -butinilo y 2-butinilo.
Los grupos alcoxi (por ejemplo, metoxi y etoxi) contienen oxígeno sustituido con uno de los grupos alquilo C1-10 mencionados anteriormente, que pueden estar opcionalmente sustituidos.
Los grupos alquiltio contienen azufre sustituido con uno de los grupos alquilo C1-10 mencionados anteriormente, que pueden estar opcionalmente sustituidos. También se incluyen los sulfóxidos y sulfonas de dichos grupos alquiltio.
Los grupos amino incluyen -NH2 , -NHR15 y -NR15R16, en los que R15 y R16 son grupos alquilo C1-10 o cicloalquilo, o R15 y R16 se combinan con el N para formar una estructura de anillo, tal como una piperidina, o R15 y R16 se combinan con el N y otro grupo para formar un anillo, tal como una piperazina. El grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido.
El término "arilo" como se emplea en el presente documento por sí mismo o como parte de otro grupo se refiere a grupos aromáticos monocíclicos, bicíclicos o tricíclicos que contienen de 6 a 14 (por ejemplo, 6 u 8) carbonos en el anillo.
Los grupos arilo comunes incluyen arilo C6-14, preferentemente arilo C6-10. Los grupos arilo C6-14 típicos incluyen los grupos fenilo, naftilo, fenantrenilo, antracenilo, indenilo, azulenilo, bifenilo, bifenilenilo y fluorenilo.
Son grupos cicloalquilo el cicloalquilo C3-8. Los grupos cicloalquilo típicos incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo.
El término "arilalquilo" se usa en el presente documento para referirse a cualquiera de los grupos alquilo C1-10 mencionados anteriormente sustituido con cualquiera de los grupos arilo C6-14 mencionados anteriormente. Preferentemente, el grupo arilalquilo es bencilo, fenetilo o naftilmetilo. Son grupos arilalquilo preferidos el aril-alquilo C1 y el aril-alquilo C2.
El término "arilalquenilo" se usa en el presente documento para referirse a cualquiera de los grupos alquenilo C2-10 mencionados anteriormente sustituido con cualquiera de los grupos arilo C6-14 mencionados anteriormente.
El término "arilalquinilo" se usa en el presente documento para referirse a cualquiera de los grupos alquinilo C2-10 mencionados anteriormente sustituido con cualquiera de los grupos arilo C6-14 mencionados anteriormente.
El término "ariloxi" se usa en el presente documento para referirse a un oxígeno sustituido con uno de los grupos arilo C6-14 mencionados anteriormente, que pueden estar opcionalmente sustituidos. Los grupos ariloxi comunes incluyen fenoxi y 4-metilfenoxi.
El término "arilalcoxi" se usa en el presente documento para referirse a cualquiera de los grupos alcoxi C1-10 mencionados anteriormente sustituido con cualquiera de los grupos arilo mencionados anteriormente, que pueden estar opcionalmente sustituidos. Los ejemplos de grupos arilalcoxi incluyen benciloxi y fenetiloxi.
Los ejemplos de grupos haloalquilo incluyen grupos alquilo C1-10 sustituidos con uno o más átomos de flúor, cloro, bromo o yodo, por ejemplo, los grupos fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo, 1,1 -difluoroetilo, clorometilo, clorofluorometilo y triclorometilo.
Los grupos acilamino (acilamido) incluyen cualquier acilo C1-6 (alcanoílo) unido a un nitrógeno de amino, por ejemplo, acetamido, cloroacetamido, propionamido, butanoílamido, pentanoílamido y hexanoílamido, así como grupos acilamino C1-6 sustituidos con arilo, por ejemplo, benzoílamido y pentafluorobenzoílamido.
Son grupos aciloxi comunes cualquier acilo C1-6 (alcanoílo) unido a un grupo oxi (-O-), por ejemplo, formiloxi, acetoxi, propionoíloxi, butanoíloxi, pentanoíloxi y hexanoíloxi.
El término heterociclo se usa en el presente documento para referirse a un sistema de anillo bicíclico de 3-7 miembros o de 7-10 miembros, saturado o parcialmente saturado, que consiste en átomos de carbono y de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en O, N y S, en el que los heteroátomos de nitrógeno y azufre pueden estar opcionalmente oxidados, el nitrógeno puede estar opcionalmente cuaternizado, y que incluye cualquier grupo bicíclico en el que cualquiera de los anillos heterocíclicos definidos anteriormente se condensa con un anillo de benceno, y en el que el anillo heterocíclico puede estar sustituido en un carbono o en un átomo de nitrógeno si el compuesto resultante es estable.
Los grupos heterocíclicos saturados o parcialmente saturados comunes incluyen grupos tetrahidrofuranilo, piranilo, piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, imidazolinilo, indolinilo, isoindolinilo, quinuclidinilo, morfolinilo, isocromanilo, cromanilo, pirazolidinil pirazolinilo, tetronoílo y tetramoílo.
El término "heteroarilo" como se emplea en el presente documento se refiere a grupos que tienen de 5 a 14 átomos de anillo; 6, 10 o 14 electrones n compartidos en una agrupación cíclica; y que contienen átomos de carbono y 1, 2 o 3 heteroátomos de oxígeno, nitrógeno o azufre.
Los ejemplos de grupos heteroarilo incluyen tienilo (tiofenilo), benzo[b]tienilo, nafto[2,3-b]tienilo, tiantrenilo, furilo (furanilo), piranilo, isobenzofuranilo, cromenilo, xantenilo, fenoxantiinilo, pirrolilo, incluyendo sin limitación 2H-pirinilo, imidazolilo, pirazolilo, piridilo (piridinilo), incluyendo sin limitación 2-piridilo, 3-piridilo y 4-piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, indolizinilo, isoindolilo, 3H-indolilo, indolilo, indazolilo, purinilo, 4H-quinolizinilo, isoquinolilo, quinolilo, ftalzinilo, naftiridinilo, quinozalinilo, cinnolinilo, pteridinilo, carbazolilo, p-carbolinilo, fenantridinilo, acrindinilo, perimidinilo, fenantrolinilo, fenazinilo, isotiazolilo, fenotiazinilo, isoxazolilo, furazanilo, fenoxazinilo, 1,4-dihidroquinoxalina-2,3-diona, 7-aminoisocumarina, pirido[1,2-a]pirimidin-4-ona, pirazolo[1,5-a]pirimidinilo, incluyendo sin limitación pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-ilo, 1,2-benzoisoxazol-3-ilo, benzoimidazolilo, 2-oxindolilo y 2-oxobencimidazolilo. Cuando el grupo heteroarilo contiene un átomo de nitrógeno en un anillo, dicho átomo de nitrógeno puede estar en forma de un N-óxido, por ejemplo, un N-óxido de piridilo, N-óxido de pirazinilo y N-óxido de pirimidinilo.
El término "heteroariloxi" se usa en el presente documento para referirse a un oxígeno sustituido con uno de los grupos heteroarilo mencionados anteriormente, que pueden estar opcionalmente sustituidos. Los grupos heteroariloxi útiles incluyen piridiloxi, piraziniloxi, pirroliloxi, pirazoliloxi, imidazoliloxi y tiofeniloxi.
El término "heteroarilalcoxi" se usa en el presente documento para referirse a cualquiera de los grupos alcoxi C1-10 mencionados anteriormente sustituido con cualquiera de los grupos heteroarilo mencionados anteriormente, que pueden estar opcionalmente sustituidos.
Un pirrolalquilo preferido es pirrol-alquilo C1.
Son grupos furanilalquilo, tienilalquilo, oxazolialquilo e isoxazolilalquilo preferidos furano-alquilo C1, tienil-alquilo C1, oxazolil-alquilo C1 y isoxazolil-alquilo C1, respectivamente.
Un potenciador de la permeación es generalmente un agente que facilita los compuestos activos de la invención. Un cosolvente (es decir, un disolvente latente o un disolvente indirecto) es un agente que se convierte en un disolvente eficaz en presencia de un disolvente activo y puede mejorar las propiedades del disolvente primario (activo).
La composición puede producirse en forma concentrada que incluye poco o nada de agua. La composición puede diluirse con agua o algún otro disolvente antes de usarse para tratar plantas, semillas, suelo o vertebrados.
Los detalles de una o más realizaciones de la invención se exponen en los dibujos adjuntos y en la descripción a continuación.
Descripción detallada
En el presente documento se describen determinados compuestos de tetrazol con una potente actividad nematicida de amplio espectro.
Los compuestos nematicidas pueden suministrarse a las plantas de forma exógena, por ejemplo, a través de pulverizaciones. Estos compuestos también pueden aplicarse en forma de un revestimiento de semilla. Los compuestos pueden aplicarse a plantas o al entorno de plantas que necesiten el control de nematodos, o a animales o los alimentos de animales que necesitan el control de parásitos nematodos. Las composiciones pueden aplicarse, por ejemplo, mediante técnicas de tratamiento vermífugo o goteo. Con aplicaciones de goteo, los compuestos pueden aplicarse directamente a la base de las plantas o al suelo inmediatamente adyacente a las plantas. La composición puede aplicarse a través de sistemas de riego por goteo existentes. Este procedimiento es aplicable en particular para algodón, fresas, tomates, patatas, verduras y plantas ornamentales. Como alternativa, puede usarse una aplicación de tratamiento vermífugo en el que se aplica una cantidad suficiente de composición nematicida de manera que drene al área radicular de las plantas. La técnica de tratamiento vermífugo puede usarse para una diversidad de cultivos y pastos de césped. La técnica de tratamiento vermífugo también puede usarse para animales. Preferentemente, las composiciones nematicidas se la administrarían por vía oral para promover la actividad contra nematodos parasitarios internos. Las composiciones nematicidas también pueden administrarse, en algunos casos, mediante inyección del animal hospedador o mediante aplicaciones tópicas.
La concentración de la composición nematicida debe ser suficiente para luchar contra el parásito sin provocar una fitotoxicidad significativa a la planta deseada o una toxicidad indebida al animal hospedador. Los compuestos que se desvelan en la presente invención tienen una buena ventana terapéutica.
Sorprendentemente, los inventores han descubierto que determinados análogos de tetrazol (por ejemplo, 2-fenil-5-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol, 5-(furan-2-il)-2-fenil-2H-tetrazol, 2-(4-clorofenil)-5-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol, 2-(4-clorofenil)-5-(furan-2-il)-2H-tetrazol, 2-(4-cloro-2-metilfenil)-5-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol, 2-(4-cloro-2-metilfenil)-5-(furan-2-il)-2H-tetrazol, 5-fenil-2-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol, 2-(furan-2-il)-5-fenil-2H-tetrazol, 5-(4-clorofenil)-2-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol, 5-(4-clorofenil)-2-(furan-2-il)-2H-tetrazol, 5-(4-cloro-2-metilfenil)-2-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol, 5-(4-cloro-2-metilfenil)-2-(furan-2-il)-2H-tetrazol) tienen potencias nematicidas comparables con los tratamientos de referencia de organofosfato y carbamato, pero muestran una selectividad excelente para los nematodos en plantas y animales. De este modo, estos análogos proporcionarán compuestos útiles para la lucha contra parásitos nematodos.
Los agentes nematicidas que se describen en el presente documento pueden aplicarse junto con otros agentes pesticidas. El segundo agente puede, por ejemplo, aplicarse simultáneamente o secuencialmente. Dichos agentes pesticidas pueden incluir, por ejemplo, avermectinas para aplicaciones en animales.
Las composiciones nematicidas mencionadas anteriormente pueden usarse para tratar enfermedades o infestaciones provocadas por nematodos de los siguientes géneros de ejemplo no limitantes: Anguina, Ditylenchus, Tylenchorhynchus, Pratylenchus, Radopholus, Hirschmanniella, Nacobbus, Hoplolaimus, Scutellonema, Rotylenchus, Helicotylenchus, Rotylenchulus, Belonolaimus, Heterodera, otros nematodos de quiste, Meloidogyne, Criconemoides, Hemicycliophora, Paratylenchus, Tylenchulus, Aphelenchoides, Bursaphelenchus, Rhadinaphelenchus, Longidorus, Xiphinema, Trichodorus y Paratrichodorus, Dirofiliaria, Onchocerca, Brugia, Acanthocheilonema, Aelurostrongylus, Anchlostoma, Angiostrongylus, Ascaris, Bunostomum, Capillaria, Chabertia, Cooperia, Crenosoma, Dictyocaulus, Dioctophyme, Dipetalonema, Dracunculus, Enterobius, Filaroides, Haemonchus, Lagochilascaris, Loa, Manseonella, Muellerius, Necator, Nematodirus, Oesophagostomum, Ostertagia, Parafilaria, Parascaris, Physaloptera, Protostrongylus, Setaria, Spirocerca, Stephanogilaria, Strongyloides, Strongylus, Thelazia, Toxascaris, Toxocara, Trichinella, Trichostrongylus, Trichuris, Uncinaria y Wuchereria. Se prefieren en particular los nematodos que incluyen Dirofilaria, Onchocerca, Brugia, Acanthocheilonema, Dipetalonema, Loa, Mansonella, Parafilaria, Setaria, Stephanofilaria y Wucheria, Pratylenchus, Heterodera, Meloidogyne, Paratylenchus. Las especies que se prefieren en particular son: Ancylostoma caninum, Haemonchus contortus, Trichinella spiralis, Trichurs muris, Dirofilaria immitis, Dirofilaria tenuis, Dirofilaria repens, Dirofilari ursi, Ascaris suum, Toxocara canis, Toxocara cati, Strongyloides ratti, Parastrongyloides trichosuri, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Globodera pallida, Globodera rostochiensis, Meloidogyne javanica, Meloidogyne incognita y Meloidogyne arenaria, Radopholus similis, Longidorus elongatus, Meloidogyne hapla, Belonolaimus longicaudatus, Hoplolaimus galeatus, Pratylenchus scribberi, Pratylenchus brachyurus, Pratylenchus zeae y Pratylenchus penetrans.
Ejemplos
Ejemplo 1: Ensayo en M. incognita de varios compuestos nematicidas en un ensayo en invernadero miniaturizado. Visión general:
El compuesto de ensayo se disolvió en una solución de acetona y se añadió al agua. Se colocó una plántula de pepino brotada en un vial con arena seca y se añadió inmediatamente la solución química en agua. Veinticuatro horas después, se añadieron huevos de Meloidogyne incognita a los viales y de 10 a 12 días más tarde se evaluaron las raíces para determinar el agallamiento debido al nematodo.
Procedimiento:
Se hicieron germinar semillas de pepino durante 3 días en toallas de papel húmedas. Los brotes aceptables debían tener una longitud de 3 a 4 cm, con varias raíces laterales empezando a emerger. Se prepararon soluciones madre de productos químicos en una mezcla de acetona y Triton X100 (412 mg en 500 ml) a una concentración final de 5 mg/ml. La solución madre de producto químico se añadió después a 10 ml de agua desionizada más Triton X100 al 0,015% y se mezclaron bien. Esto fue suficiente para someter a ensayo cada condición por triplicado. Se añadieron diez ml de arena seca a cada vial. En este momento, la solubilidad del producto químico se determinó visualmente y se registró como ppt (precipitados grandes) o turbio (precipitados finos). Las plántulas se plantaron inclinando el vial y colocando las plántulas en la orientación correcta de manera que los cotiledones estuvieran justo por encima de la arena y después se inclinaran hacia atrás para cubrir las radículas con arena. Se añadieron 3,3 ml de mezcla de agua/producto químico a cada vial y los viales se colocaron en estantes con bancos de luz fluorescente. Los viales se inocularon dos días después de la siembra mediante la adición de 500 huevos de M. incognita vermiformes a cada vial en 50 uL de agua desionizada o agua mineral. Después, los viales se mantuvieron bajo las lámparas fluorescentes a temperatura ambiente y se regaron según fue necesario con 1 ml de agua desionizada, generalmente dos veces durante la duración del ensayo. La cosecha de las plantas de pepino se realizó de 10 a 12 días después de la inoculación retirando mediante lavado la arena de las raíces. Se asignó una clasificación de agallas de raíz y una calificación de fitotoxicidad visual usando las siguientes escalas: Escala de clasificación de agallas (Agalla: % de la masa de raíz agallada): 0 = 0-5 %; 1 = 6-20 %; 2 = 21-50 %; y 3 = 51-100 %. Después, se calculó el promedio de la clasificación de agallas por triplicado: verde = 0,00-0,33 (sin agallas); amarillo = 0,67-1,33 (agallas leves); naranja = 1,67-2,33 (agallas moderadas); rojo = 2,67-3,00 (agallas graves). También se asignó una escala de fitotoxicidad visual (Tox vis.; reducción visual en la masa de la raíz en comparación con el control): rs1 = raquitismo leve; rs2 = raquitismo moderado; rs3 = raquitismo grave.
Tabla 1A: Análogos de tetrazol nematicidas potentes que muestran ejemplos de sustitución compatibles con una actividad alta
Figure imgf000015_0001
Figure imgf000016_0002
Una diversidad de sustituciones simples o dobles en el anillo aromático de seis miembros de los fenil-2-furano y fenil-2-tiofeno tetrazoles fueron compatibles con una alta actividad nematicida comparable a la del oxamilo (el oxamilo es un compuesto altamente tóxico clasificado como un producto químico de toxicidad de Clase I por la Agencia de Protección Ambiental de los EE.UU.). Los ejemplos de sustituciones individuales preferidas incluyen, pero sin limitación, halógenos, CH3, CF3, OCF3 y OCH3, especialmente en la posición para (posición 4) del anillo de fenilo. El anillo de fenilo también puede sustituirse de forma múltiple de manera compatible con una eficacia nematicida alta. El sistema de numeración de anillo se muestra a continuación.
Figure imgf000016_0001
Ejemplo 2: Protocolos generales de ensayos en invernaderos
Siembra y cultivo de soja:
Se sembraron semillas de soja en arena 100% en recipientes de plástico de 5,08 centímetros cuadrados. El tratamiento químico se realizó cuando las semillas de soja mostraron que el primer trifoliado comenzó a aparecer aproximadamente de 10 a 12 días después de la siembra. Al menos cuatro horas después de la aplicación del producto químico se aplicaron huevos de nematodos del nematodo de quiste de la soja (SCN, del inglés soybean cyst nematode) y 28 días después de la inoculación de los huevos se cosechó el ensayo.
Siembra y crecimiento de pepino
Se sembraron semillas de pepino en una mezcla de suelo arenoso en recipientes de plástico de 5,08 centímetros cuadrados. Cuando los cotiledones estuvieron completamente abiertos y justo cuando comenzó a emerger la primera hoja, por lo general 7 días después de la siembra, se aplicó el producto químico para el tratamiento de 7 días. Una semana después se aplicó el producto químico para el tratamiento de 0 días. Se usaron plantas separadas para cada aplicación. Las plantas estaban en ese momento generalmente en la etapa de 1-2 hojas. Al menos cuatro horas después de la aplicación del producto químico los recipientes se inocularon con huevos de nematodos de los nudos de la raíz (RKN, del inglés root knot nematode). Las plantas se clasificaron por sus agallas 14 días después de la inoculación de los huevos.
Formulación y aplicación del producto químico
Un miligramo de producto químico por cada cuatro recipientes es igual a un kilogramo por hectárea de producto químico. Un ensayo convencional usa cuatro duplicados. Para tasas superiores a 2 kg/ha, la cantidad deseada de producto químico se pesó en un vial de 30 ml (ejemplo: tasa de 8 kg/ha = 8 mg de producto químico en un vial de 30 ml). El producto químico se disolvió en 2 ml de disolvente apropiado, generalmente acetona. Para tasas inferiores a 2 kg/ha, se pesaron 2 miligramos de producto químico en el vial y se disolvieron en 2 ml de disolvente. Después se pipeteó la cantidad apropiada de concentrado de producto químico en un vial de 30 ml separado y se añadió disolvente para llevar el volumen a 2 ml (ejemplo 0,5 kg/ha = 0,5 ml de concentrado 1,5 ml de disolvente). Cada concentrado disuelto se llevó después a un total de 20 mililitros usando una solución de tensioactivo Triton X 100 al 0,05 %.
Producto químico y aplicación a nematodos
Los recipientes que se iban a tratar estaban húmedos pero no saturados. A cada uno de los cuatro recipientes, se les pipetearon cinco mililitros de la solución química apropiada en la superficie del medio, asegurándose de evitar el contacto con la base de la planta. Inmediatamente después de la aplicación del producto químico, usando una boquilla de niebla, la superficie del recipiente se humedeció lo suficiente para saturar el riego de recipiente en el producto químico. La aplicación del producto químico se realizó por la mañana.
Se añadieron huevos de nematodos, ya sea SCN o RKN, al agua destilada para crear una concentración de 1000 huevos vermiformes por litro de agua. Al menos cuatro horas después del tratamiento químico (ensayo de 0 días) o 1 semana más tarde (ensayo de longevidad de 7 días), los huevos se aplicaron a los recipientes tratados más plantas de control sin tratar. Se perforó un pequeño agujero de aproximadamente 1 cm de profundidad en la superficie del recipiente. Se pipeteó un mililitro de la suspensión de huevos de nematodos en el agujero. Inmediatamente después, se cubrió el agujero suavemente. Después, el riego de las plantas de ensayo se restringió a agua solamente según fuera necesario para evitar el marchitamiento durante un período de 24 horas. Después del riego restringido de 24 horas, se realizó un riego de sub-irrigación normal durante la duración del ensayo.
Tabla 2A: Ensayo de suelo de invernadero de RKN en plantas de pepino
Figure imgf000017_0002
Tabla 2B: Ensayo de suelo de invernadero de SCN en plantas de soja
Figure imgf000017_0001
Figure imgf000018_0001
Determinados oxazoles, oxadiazoles y tiadiazoles son nematicidas altamente eficaces en suelos bioactivos con potencias comparables a fenamifos y oxamilo.
Ejemplo 3: Protocolos de ensayo de Belonolaimus longicaudatus (nematodo de aguijón)
Se mantuvieron poblaciones de nematodos de aguijón (Belonolaimus longicaudatus) en césped de San Agustín en suelo en recipientes de 15 cm. Al inicio del ensayo, el césped se retiró de los recipientes y el suelo que contenía huevos, larvas y adultos se subdividió en recipientes que contenían cada uno un volumen de 125 cm3. Los compuestos que se iban a someter a ensayo se disolvieron en 3 ml de acetona usando 3, 6 o 15 mg para conseguir tasas de aplicación de área superficial equivalentes de 2, 4 o 10 kg/ha, respectivamente. Los 3 ml de solución madre de acetona se añadieron a 30 ml de agua y se usaron 5 ml de esa solución para el tratamiento vermífugo de cada uno de los 6 recipientes de ensayo duplicados preparados como se ha descrito anteriormente. Los recipientes tratados que contenían nematodos se incubaron en el laboratorio a una temperatura ambiente de aproximadamente 25 °C. Después de 3 días, el suelo de cada recipiente se lavó en un aparato Baermann modificado que comprendía un tamiz que soportaba una capa de papel de filtro sobre la que se colocó la muestra de suelo, y se ubicó en un plato de agua. Después, las muestras se incubaron a 25 °C durante 24 horas para permitir que los nematodos vivos migrasen a través del papel y el tamiz y dentro de un reservorio de agua para recogerlos y contarlos con un microscopio óptico. Los nematodos que habían muerto o estaban inmovilizados debido a los compuestos de ensayo no podían migrar al reservorio.
Ejemplo 4: Protocolos de ensayo de C. elegans y H. contortus
C. elegans: Se sometieron a ensayo diversos compuestos para determinar la actividad nematicida contra C. elegans usando ensayos de contacto en pocillos. Los ensayos se realizaron como se describe a continuación. Los compuestos de ensayo se solubilizaron en DMSO a 10 mg/ml para crear soluciones madre 100X. Se creó una serie de dilución mediante la dilución de la solución madre con DMSO. Para cada ensayo en pocillo, se añadieron 4 ul de la dilución apropiada a un pocillo de una placa de ensayo. Se añadió una alícuota de 400 ul de solución madre bacteriana (en tampón M9 con ampicilina) a cada pocillo de la placa de ensayo. Se añadieron gusanos y la placa de ensayo se colocó en un agitador rotatorio a 20 °C. Los gusanos se examinaron y se puntuaron a las 24 horas, 48 horas y 72 horas. Los gusanos L1 utilizados en el ensayo se prepararon sembrando huevos en una placa sin una capa de alimentación bacteriana. Los huevos eclosionaron y se detuvieron en la etapa L1. Esta población en etapa L1 se usó después para crear una solución madre para los experimentos. Se añadió una alícuota de gusanos de 25 ul a cada pocillo en el ensayo.
H. contortus: El ensayo se realizó esencialmente como se describe en: Hubert J, Kerboeuf D. A new method for culture of larvae used in diagnosis of ruminant gastrointestinal strongylosis: comparison with fecal cultures. Can J Comp Med. 1984 48(1):63-71. Se obtuvieron huevos de H. contortus de Myers Parasitology (Magnolia, KY). Los compuestos de ensayo se solubilizaron en DMSO para crear soluciones madre 100X. Se mezclaron 2 ul de compuesto a diversas concentraciones seguidos de 200 ul de agar fundido en los pocillos. Se colocaron aproximadamente 50 huevos en el pocillo y se incubaron durante 24 horas. Después de este tiempo, >50 % de los huevos eclosionaron en controles de DMSO. Después de 24 horas, se añadieron 100 ul de medio de crecimiento (solución de sal de Earle, extracto de levadura al 1 %, solución salina al 0,9 % y bicarbonato de sodio a pH 7) que contenía compuesto para permitir la alimentación de las larvas. Después de 48 horas en el medio de crecimiento (72 horas en total) los pocillos se evaluaron para determinar la eclosión y el movimiento larvario.
Tabla 4A: Ensayo de pocilio de C. elegans
Figure imgf000019_0002
Tabla 4B: Ensayo de desarrollo larvario de H. contortus
Figure imgf000019_0001
Estos datos indican que los tetrazoles nematicidas reivindicados tienen un excelente espectro de nematodos mostrando eficacia contra nematodos del clado V como C. elegans y H. contortus además de nematodos tilénquidos del clado IVb como M. incognita (nematodo de los nudos de la raíz) y H. glycines (nematodo de quiste de la soja).
Ejemplo 5: Protocolos avanzados de ensayos en invernaderos
Ensayo incorporado antes de la planta (PPI, del inglés Pre-plant incorporated test)
El ensayo PPI examina el efecto de la incorporación previa de compuestos en el suelo y el envejecimiento más prolongado para simular procedimientos de aplicación de nematicidas en surcos en el campo. El ensayo PPI expone los compuestos a un mayor volumen de suelo y secado, lo que puede dar como resultado una unión más fuerte al suelo. Los compuestos también se envejecen durante períodos más prolongados, lo que puede conducir a una degradación biótica y abiótica más extensa que limite adicionalmente la actividad.
El suelo tratado químicamente (mezcla de suelo arenoso) para todos los tratamientos de cualesquier días de tratamiento (por ejemplo, 7 días, 14 días, 21 días) se colocó en sus recipientes apropiados. El mismo día se sembraron los recipientes de tratamiento de 7 días. Una semana después, se aplicaron huevos y 14 días después de la aplicación de los huevos, se cosechó el ensayo. Los tratamientos de 14 días se sembraron 7 días después de la primera siembra. La siembra de 14 días y la inoculación de 7 días se produjeron el mismo día. Una semana después se inocularon los tratamientos de 14 días con huevos. Estos se cosecharon 14 días después de la inoculación. Los tratamientos de 21 días se sembraron 14 días después de la primera siembra. La inoculación de 14 días y la siembra de 21 días se realizaron el mismo día. Una semana después, las plantas de 21 días se inocularon con huevos. El tratamiento de 7 días se cosechó el mismo día que la inoculación de 21 días. Catorce días después de la inoculación se cosecharon las plantas de 21 días.
Tratamiento Siembra Inoculación Cosecha
7 días día 0 día 7 día 21
14 días día 7 día 14 día 28
21 días día 14 día 21 día 35
Para cada compuesto, se preparó una solución madre usando 4 mg de material en 4 ml de acetona. El suelo se mezcló colocando 80 ml de suelo de campo y 320 ml de arena en una bolsa de plástico y mezclando bien. La formulación para el tratamiento se realizó mediante la adición de 2,13 ml (8 kg/ha), 1,06 ml (4 kg/ha) o 0,53 ml (2 kg/ha) a un vial y elevándolo con 10 ml en X100 al 0,05 %. Después se trató la tierra mediante la adición de los 10 ml completos a los 400 ml de mezcla en la bolsa. La tierra tratada se mezcló bien inmediatamente en la bolsa sellada para distribuir el compuesto de manera uniforme. Se usaron aproximadamente 95 ml para llenar cada recipiente de 5,08 centímetros cuadrados hasta la parte superior con un poco de compresión y aplanamiento del suelo. Para cada compuesto y para los tratamientos de control se llenaron 4 recipientes. Todos los recipientes se regaron hasta que estuvieron húmedos pero sin escurrir por el fondo.
El ensayo PPI simuló tasas de 8, 4 y 2 kg/ha incorporadas a 15 cm de profundidad en el campo y fue equivalente a las tasas de aplicación de tratamiento vermífugo de 2, 1 y 0,5 kg/ha en el ensayo convencional en invernadero de pepino en recipiente de 5,08 centímetros.
Ejemplo 6: Ensayo de tratamiento de semillas de nematodo de nudos de la raíz en plantas de pepino y nematodo de quiste de la soja en plantas de soja
Para una concentración dada, el producto químico se disolvió en 500 ul de acetona y se añadió un gramo de semilla de pepino (ensayo RKN) o semilla de soja (ensayo SCN) (por ejemplo, 20 mg de principio activo en 500 ul de acetona más 1 gramo de semilla). Las soluciones de semillas se agitaron hasta que todas las semillas se cubrieron completamente con la solución química. La acetona después se dejó evaporar por secado al aire de las semillas. Las semillas se sembraron en recipientes de 7,62 centímetros (RKN) o 10,16 centímetros (SCN) que contenían tierra arenosa y después los recipientes se inocularon con 1000 huevos de Meloidogyne incógnita (RKN) o 1000 huevos de Heterodera glycines (SCN) por recipiente tres días después de la siembra. Las plantas se clasificaron por su agallamiento 14 días después de la inoculación de los huevos para RKN o 28 días después de la inoculación de los huevos para SCN.
Ejemplo 7: Descripción de la síntesis de los compuestos de las Fórmulas I a IId.
Los compuestos de la presente invención de las Fórmulas I a IId pueden prepararse usando procedimientos conocidos por los expertos en la materia. Específicamente, los compuestos de la presente invención con Fórmula Ia pueden prepararse como se ilustra mediante la reacción de ejemplo en el Esquema 1.
Los compuestos de la presente invención de las Fórmulas I a IId pueden prepararse usando procedimientos conocidos por los expertos en la materia. Específicamente, los compuestos de la presente invención con Fórmula Ib pueden prepararse como se ilustra mediante la reacción de ejemplo en el Esquema 1.
Esquema 1: Esquema de síntesis para compuestos de Fórmula Ib
Figure imgf000021_0001
La p-metilbencenosulfonil hidrazina 11 se hizo reaccionar con un aldehído apropiado 1.2 en etanol para formar una p-metilbencenosulfonil hidrazona 1.3 correspondiente. Después, una solución de sal de diazinio 1.5 preparada a partir de una arilamina 4 apropiada se añadió a la hidrazona 3 en piridina a 10-15 °C para formar un tetrazol 2,5­ disustituido deseado de Fórmula la.
Específicamente, los compuestos de la presente invención con Fórmula Ic pueden prepararse como se ilustra mediante la reacción de ejemplo en el Esquema 2. La p-metilbencenosulfonil hidrazina 2.1 se hizo reaccionar con un aldehído 2.2 apropiado en etanol para formar la p-metilbencenosulfonil hidrazona 2.3 correspondiente. Después, la solución de sal de diazinio 2.5 preparada a partir de la arilamina 2.4 apropiada se añadió a la hidrazona 2.3 en piridina a 10-15 °C para formar un tetrazol 2,5-disusitulado deseado de Fórmula Ic.
Esquema 2: Esquema de síntesis para compuestos de Fórmula Ic
Figure imgf000021_0002
Específicamente, los compuestos de la presente invención con Fórmula IIb pueden prepararse como se ilustra mediante la reacción de ejemplo en el Esquema 3. La p-metilbencenosulfonil hidrazina 3.1 se hizo reaccionar con un aril aldehído 3.2 apropiado en etanol para formar la p-metilbencenosulfonil hidrazona 3.3 correspondiente. Después, una solución de sal de diazinio 3.5 preparada a partir de la heteroarilamina 3.4 apropiada se añadió a la hidrazona 2.3 en piridina a 10-15 °C para formar un tetrazol 2,5-disustituido deseado de Fórmula IIb.
Esquema 3: Esquema de síntesis para compuestos de Fórmula IIb
Figure imgf000022_0001
Específicamente, los compuestos de la presente invención con Fórmula Id pueden prepararse como se ilustra en la reacción de ejemplo en el Esquema 4. El nitrilo 4.1 apropiado se calentó con azida de sodio en presencia de cloruro de amonio en condiciones de microondas para formar el tetrazol 5-sustituido 4.2 correspondiente. Una N-arilación del tetrazol 4.2 condujo a la formación de dos isómeros que pudieron separarse mediante cromatografía de fase normal y pudo aislarse el tetrazol 2,5-disustituido deseado de Fórmula Id.
Esquema 4: Esquema de síntesis para compuestos de Fórmula Id

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto seleccionado entre el grupo que consiste en
    (a) Fórmula la o una sal del mismo,
    Figure imgf000023_0001
    (b) Fórmula Ic o una sal del mismo,
    Figure imgf000023_0002
    (c) Fórmula Id o una sal del mismo,
    Figure imgf000023_0003
    (d) Fórmula IIa o una sal del mismo,
    Figure imgf000024_0001
    (e) Fórmula IIb o una sal del mismo,
    Figure imgf000024_0002
    (f) Fórmula IIc o una sal del mismo, y
    Figure imgf000024_0003
    (g) Fórmula IId o una sal del mismo,
    Figure imgf000024_0004
    en las que,
    Ri y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3 y OCF3;
    R2 y R4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br y CF3;
    R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, CH3 , CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3 , CN y C(H)O; R6, R7 , R8 y R9 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo y halógeno cuando el compuesto es de Fórmula la o IIa;
    R6, R8 y R9 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, CH3 y OCF3 cuando el compuesto es de Fórmula Ic o IIc;
    R7 , R8 y R9 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, CH3, OCF3 cuando el compuesto es de Fórmula IIb; o
    R6 a R13 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo y halógeno cuando el compuesto es de Fórmula Id o IId; y
    E es O o S.
    2. El compuesto de la reivindicación 1 de Fórmula Ia o una sal del mismo,
    Figure imgf000025_0001
    en la que,
    R1 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3 y OCF3;
    R2 y R4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br y CF3;
    R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, CH3 , CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN y C(H)O; y R6, R7 , R8 y R9 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo y halógeno.
    3. El compuesto de la reivindicación 1 de Fórmula Ic o una sal del mismo,
    Figure imgf000025_0002
    en la que,
    R1 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3 y OCF3;
    R2 y R4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br y CF3;
    R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, CH3 , CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN y C(H)O; R6 , R8 y R9 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, CH3 y OCF3; y
    E es O o S.
    4. El compuesto de la reivindicación 1 de Fórmula Id o una sal del mismo,
    Figure imgf000026_0001
    en la que,
    R1 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3 y OCF3;
    R2 y R4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br y CF3;
    R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, CH3 , CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN y C(H)O;
    R6 a R13 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo y halógeno.
    5. El compuesto de la reivindicación 1 de Fórmula IIa o una sal del mismo,
    Figure imgf000026_0002
    en la que,
    R1 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3 y OCF3;
    R2 y R4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br y CF3;
    R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, CH3 , CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN y C(H)O; y R6, R7 , R8 y R9 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo y halógeno.
    6. El compuesto de la reivindicación 1 de Fórmula IIb o una sal del mismo,
    Figure imgf000027_0001
    en la que,
    Ri y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3 y OCF3;
    R2 y R4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br y CF3;
    R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN y C(H)O;
    R7 , R8 y R9 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, CH3 y OCF3; y
    E es O o S.
    7. El compuesto de la reivindicación 1 de Fórmula IIc o una sal del mismo,
    Figure imgf000027_0002
    en la que,
    R1 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3 y OCF3;
    R2 y R4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br y CF3;
    R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN y C(H)O;
    R6, R8 y R9 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, CH3 y OCF3; y
    E es O o S.
    8. El compuesto de la reivindicación 1 de Fórmula lld o una sal del mismo,
    Figure imgf000028_0001
    en la que,
    Ri y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3 y OCF3;
    R2 y R4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br y CF3;
    R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, CH3 , CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN y C(H)O; y R6 a R13 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo y halógeno.
    9. Un procedimiento de lucha contra nematodos no deseados, comprendiendo el procedimiento la administración a una planta, una semilla o suelo de una composición que comprende una cantidad eficaz de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.
    10. Una composición nematicida que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 en una concentración suficiente para reducir la viabilidad de un nematodo parasitario.
    11. La composición nematicida de la reivindicación 10 en la que la composición comprende un tensioactivo, un fungicida, un herbicida, un pesticida o un cosolvente.
    12. Una semilla revestida en la que el revestimiento comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.
    13. Un procedimiento de lucha contra nematodos no deseados, comprendiendo el procedimiento la administración a una planta, una semilla o suelo de una composición que comprende una cantidad eficaz de un compuesto de Fórmula I o Fórmula II, o una sal del mismo,
    Figure imgf000028_0002
    en las que,
    A se selecciona entre el grupo que consiste en arilo, arilalquilo, ariloxo, ariltio, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilxo y heteroariltio, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, haloalquilo C1-C6, arilo C6-C10, cicloalquilo C4-C7 , alquilo C1-C6 , alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 , aril C6-C10-alquilo (C1-C6), aril C6-C10-alquenilo (C2-C6), aril C6-C10-alquinilo (C2-C6), hidroxialquilo C1-C6, amino, ureido, ciano, acilamino C1-C6, hidroxi, tiol, aciloxi C1-C6, azido, alcoxi C-i-Ca y carboxi, y C(H)O;
    y
    C es un heteroarilo seleccionado entre el grupo que consiste en tienilo, furanilo, oxazolilo e isoxazolilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, -CH3 y OCF3, o C se selecciona entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, piperidinilo, pirrolilo, pirroliloxo, pirrolitio y pirrolilalquilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido de forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, hidroxialquilo y halógeno.
    14. El procedimiento de la reivindicación 13 en el que el compuesto es de Fórmula Ib o una sal del mismo,
    Figure imgf000029_0001
    en la que,
    R1 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3 y OCF3;
    R2 y R4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br y CF3:
    R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN y C(H)O;
    R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, CH3 y OCF3; y
    E es O o S.
    15. El procedimiento de la reivindicación 13 en el que el compuesto se selecciona entre el grupo que consiste en:
    2-fenil-5-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol,
    5-(furan-2-il)-2-fenil-2H-tetrazol,
    2-(4-clorofenil)-5-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol,
    2-(4-clorofenil)-5-(furan-2-il)-2H-tetrazol,
    2-(4-cloro-2-metilfenil)-5-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol,
    2-(4-cloro-2-metilfenil)-5-(furan-2-il)-2H-tetrazol,
    5-fenil-2-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol,
    2-(furan-2-il)-5-fenil-2H-tetrazol,
    5-(4-clorofenil)-2-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol,
    5-(4-clorofenil)-2-(furan-2-il)-2H-tetrazol,
    5-(4-cloro-2-metilfenil)-2-(tiofen-2-il)-2H-tetrazol,
    5-(4-cloro-2-metilfenil)-2-(furan-2-il)-2H-tetrazol,
    y sales de los mismos.
ES11755493T 2010-09-02 2011-08-31 Nuevas composiciones y procedimientos de lucha contra plagas de nematodos Active ES2740965T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37951410P 2010-09-02 2010-09-02
PCT/US2011/049847 WO2012030887A1 (en) 2010-09-02 2011-08-31 New compositions and methods for controlling nematode pests

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2740965T3 true ES2740965T3 (es) 2020-02-07

Family

ID=44645809

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11755493T Active ES2740965T3 (es) 2010-09-02 2011-08-31 Nuevas composiciones y procedimientos de lucha contra plagas de nematodos

Country Status (14)

Country Link
US (2) US9339035B2 (es)
EP (1) EP2611786B1 (es)
JP (1) JP5826848B2 (es)
CN (1) CN103221397B (es)
AR (1) AR082870A1 (es)
AU (1) AU2011296048C1 (es)
BR (1) BR112013005136B1 (es)
CA (1) CA2809989C (es)
ES (1) ES2740965T3 (es)
HU (1) HUE044447T2 (es)
MX (1) MX343930B (es)
RU (1) RU2582997C2 (es)
UA (1) UA114468C2 (es)
WO (1) WO2012030887A1 (es)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2655466T3 (es) 2007-08-13 2018-02-20 Monsanto Technology Llc Composiciones y procedimientos de control de nematodos
JP5826848B2 (ja) 2010-09-02 2015-12-02 モンサント テクノロジー エルエルシー 線虫を防除する新規組成物および方法
UA114915C2 (uk) 2012-07-02 2017-08-28 Монсанто Текнолоджи Ллс Спосіб одержання 3,5-дизаміщених 1,2,4-оксадіазолів (варіанти)
UA118254C2 (uk) 2012-12-04 2018-12-26 Монсанто Текнолоджи Ллс Нематоцидні водні композиції концентрату суспензії
CN105143214B (zh) 2013-02-15 2018-04-03 孟山都技术公司 用于控制线虫害虫的3,5‑二取代的‑4,5‑二氢‑1,2,4‑噁二唑
EP2967065A4 (en) * 2013-03-15 2016-08-24 Monsanto Technology Llc N-, C-SUBSTITUTED AZOLE FOR COMBATING NEMATODE PENINS
ES2657989T3 (es) * 2013-03-15 2018-03-07 Monsanto Technology Llc Azoles n-, c-disustituidos para controlar plagas de nematodos
US9844218B2 (en) 2013-06-13 2017-12-19 Monsanto Technology Llc Acetyl-CoA carboxylase modulators
WO2014201327A1 (en) 2013-06-13 2014-12-18 Monsanto Technology Llc Acetyl-coa carboxylase modulators
PL3380479T3 (pl) 2015-11-25 2023-05-08 Gilead Apollo, Llc Triazolowe inhibitory acc i ich zastosowania
EP3380478B1 (en) 2015-11-25 2020-12-23 Gilead Apollo, LLC Ester acc inhibitors and uses thereof
US20170166582A1 (en) 2015-11-25 2017-06-15 Gilead Apollo, Llc Pyrazole acc inhibitors and uses thereof
CN108347939B (zh) 2015-11-25 2021-09-28 吉利德阿波罗公司 含有2,4-二氧代-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶的衍生物的杀真菌组合物
BR112018011455B1 (pt) * 2015-12-07 2022-01-25 Valent Biosciences Llc Formulação de solução agrícola concentrada, e, método para regular crescimento vegetal.

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3509153A (en) * 1967-03-24 1970-04-28 Miles Lab 5-phenyl (or 5-phenylalkyl)-2-(omega-(4-phenyl-1-piperazinyl)alkyl)tetrazoles
US4465017A (en) 1983-03-09 1984-08-14 Simmons John J Seed coating machine
US4791124A (en) 1986-04-30 1988-12-13 Fmc Corporation Photoactive azole pesticides
WO1987006429A1 (en) 1986-04-30 1987-11-05 Fmc Corporation Photoactive azole pesticides
US4908357A (en) 1986-04-30 1990-03-13 Fmc Corporation Photoactive azole pesticides
DE3616010A1 (de) 1986-05-13 1987-11-19 Bayer Ag Verfahren zum beizen und/oder inkrustieren von saatgutkoernern
FR2618041B1 (fr) 1987-07-16 1991-06-21 Ceres Ets Dispositif pour le traitement des semences
US5110986A (en) 1988-04-26 1992-05-05 Rohm And Haas Company Synthesis of n-t-alkyl-1,2-diacylhydrazines
US4839349A (en) 1988-06-03 1989-06-13 Uniroyal Chemical Company, Inc. Phosphorus substituted tetrazolinones and pesticidal use
JPH0646887B2 (ja) 1988-11-08 1994-06-22 矢崎総業株式会社 種子のゲル被覆装置
FI93687C (fi) 1992-07-29 1995-05-26 Novasso Oy Menetelmä siementen päällystämiseksi
US5393767A (en) 1993-08-26 1995-02-28 Dowelanco Insect control with substituted triazole and tetrazole compounds
US6069157A (en) 1997-11-25 2000-05-30 Pfizer Inc. Parasiticidal compounds
JP3185133B2 (ja) 1997-02-13 2001-07-09 タキイ種苗株式会社 造粒コーティング種子およびその製造方法
US6699853B2 (en) 1997-06-16 2004-03-02 Hoechst Schering Agrevo Gmbh 4-haloalkyl-3-heterocyclylpyridines, 4-haloalkyl-5-heterocyclyl-pyrimidines and 4-trifluoromethyl-3-oxadiazolylpyridines, processes for their preparation, compositions comprising them, and their use as pesticides
DE19725450A1 (de) 1997-06-16 1998-12-17 Hoechst Schering Agrevo Gmbh 4-Haloalkyl-3-heterocyclylpyridine und 4-Haloalkyl-5-heterocyclylpyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
WO1998059036A1 (en) 1997-06-24 1998-12-30 Abr, Llc Composition having nematicidal activity
US5891246A (en) 1997-08-15 1999-04-06 Gustafson, Inc. Seed coating apparatus
WO2000009500A2 (en) 1998-08-11 2000-02-24 Nihon Bayer Agrochem K.K. Nematicidal pyrazoles
DE19923317A1 (de) * 1999-05-21 2000-11-23 Bayer Ag Verwendung von substituierten Zinn-tetrazolen zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen und als Herbizide, neue Zinn-tetrazole und Verfahren zu ihrer Herstellung
US6518266B1 (en) 1999-07-22 2003-02-11 3-Dimensional Pharmaceuticals 1- Aryl-3-thioalkyl pyrazoles, the synthesis thereof and the use thereof as insecticides
JP2002114784A (ja) * 2000-10-06 2002-04-16 Nissan Chem Ind Ltd イソキサゾール誘導体および有害生物防除剤
US6660690B2 (en) 2000-10-06 2003-12-09 Monsanto Technology, L.L.C. Seed treatment with combinations of insecticides
US7030128B2 (en) 2001-03-23 2006-04-18 Merck Sharp & Dohme Ltd. Imidazo-pyrimidine derivatives as ligands for GABA receptors
US7041685B2 (en) 2001-06-08 2006-05-09 Cytovia, Inc. Substituted 3-aryl-5-aryl-[1,2,4]-oxadiazoles and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
GB0118357D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Syngenta Ltd Chemical compounds
EP1419770A4 (en) 2001-08-24 2005-08-03 Shionogi & Co AGENT ACC L RATION OF THE EXPRESSION OF APO AI
CA2462289C (en) * 2001-10-04 2010-02-23 Nicholas D. Cosford Heteroaryl substituted tetrazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5
DE10152005A1 (de) 2001-10-22 2003-04-30 Bayer Cropscience Ag Pyrazolylsubstituierte Heterocyclen
JP2004018430A (ja) 2002-06-14 2004-01-22 Bayer Ag 殺センチュウ性テトラゾール含有トリフルオロブテン誘導体
US20050075375A1 (en) 2003-05-14 2005-04-07 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds for treating hepatitis C virus
WO2005023773A1 (en) 2003-09-04 2005-03-17 Pfizer Limited Process for the preparation of substituted aryl pyrazoles
CN1834095B (zh) 2005-03-18 2011-04-20 中国科学院上海药物研究所 一类非核苷类抗病毒抑制剂及其制备方法和用途
GB0508993D0 (en) 2005-05-03 2005-06-08 Syngenta Participations Ag Pesticidal compositions
HUP0500921A2 (en) * 2005-10-05 2007-07-30 Richter Gedeon Nyrt Tetrazole derivatives, process for their preparation and their use
JPWO2007063868A1 (ja) 2005-11-29 2009-05-07 東レ株式会社 アリールメチレンウレア誘導体及びその用途
WO2007103456A2 (en) 2006-03-06 2007-09-13 Trimeris, Inc. Piperazine and piperidine biaryl derivatives
TW200808777A (en) 2006-05-05 2008-02-16 Astrazeneca Ab MGLUR5 modulators III
TW200811157A (en) * 2006-05-05 2008-03-01 Astrazeneca Ab mGluR5 modulators I
US20080015193A1 (en) 2006-06-20 2008-01-17 Mendoza Jose S Certain azoles exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, compositions, and uses thereof
WO2008035726A1 (en) * 2006-09-21 2008-03-27 Eisai R & D Management Co., Ltd. Pyridine derivative substituted by heteroaryl ring, and antifungal agent comprising the same
EP2079734A1 (en) 2006-10-25 2009-07-22 NeuroSearch A/S Oxadiazole and thiadiazole compounds and their use as nicotinic acetylcholine receptor modulators
WO2008085008A1 (en) 2007-01-11 2008-07-17 Mogam Biotechnology Research Institute T-cell inhibiting compounds and their use for the treatment of t-cell-mediated diseases
ES2655466T3 (es) 2007-08-13 2018-02-20 Monsanto Technology Llc Composiciones y procedimientos de control de nematodos
US9643922B2 (en) 2008-08-18 2017-05-09 Yale University MIF modulators
HUE025314T2 (en) 2009-02-10 2016-02-29 Monsanto Technology Llc Preparations and procedures for controlling nematodes
AR080171A1 (es) 2010-02-12 2012-03-21 Divergence Inc Composiciones y metodos mejorados para controlar patogenos en plantas
JP5826848B2 (ja) 2010-09-02 2015-12-02 モンサント テクノロジー エルエルシー 線虫を防除する新規組成物および方法
EP2757886A1 (de) 2011-09-23 2014-07-30 Bayer Intellectual Property GmbH Verwendung 4-substituierter 1-phenyl-pyrazol-3-carbonsäurederivate als wirkstoffe gegen abiotischen pflanzenstress
FR3001967B1 (fr) 2013-02-11 2015-07-10 Commissariat Energie Atomique Procede de fabrication de pyrazoles, nouveaux pyrazoles et leurs applications

Also Published As

Publication number Publication date
CN103221397B (zh) 2016-04-13
US20130303368A1 (en) 2013-11-14
MX343930B (es) 2016-11-28
BR112013005136B1 (pt) 2018-03-20
AU2011296048B2 (en) 2015-04-23
EP2611786B1 (en) 2019-06-12
US9339035B2 (en) 2016-05-17
UA114468C2 (uk) 2017-06-26
CN103221397A (zh) 2013-07-24
BR112013005136A8 (pt) 2018-01-02
CA2809989C (en) 2017-01-03
US20160227780A1 (en) 2016-08-11
AU2011296048A1 (en) 2013-03-28
AR082870A1 (es) 2013-01-16
CA2809989A1 (en) 2012-03-08
WO2012030887A1 (en) 2012-03-08
JP2013536851A (ja) 2013-09-26
HUE044447T2 (hu) 2019-10-28
MX2013002492A (es) 2013-06-28
US9907306B2 (en) 2018-03-06
AU2011296048C1 (en) 2017-09-14
RU2582997C2 (ru) 2016-04-27
JP5826848B2 (ja) 2015-12-02
RU2013114460A (ru) 2014-10-10
EP2611786A1 (en) 2013-07-10
BR112013005136A2 (pt) 2016-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2656163T3 (es) Composiciones y procedimientos de control de nematodos
ES2754503T3 (es) Composiciones y procedimientos de lucha contra nematodos
AU2011296048C1 (en) New compositions and methods for controlling nematode pests
ES2657989T3 (es) Azoles n-, c-disustituidos para controlar plagas de nematodos
US20170367338A1 (en) Compositions and methods for improving agronomic characteristics of plants
HK1143930B (en) Compositions and methods for controlling nematodes