ES2763930T3 - Composiciones de acesulfamo potásico y procesos para producir las mismas - Google Patents
Composiciones de acesulfamo potásico y procesos para producir las mismas Download PDFInfo
- Publication number
- ES2763930T3 ES2763930T3 ES17772249T ES17772249T ES2763930T3 ES 2763930 T3 ES2763930 T3 ES 2763930T3 ES 17772249 T ES17772249 T ES 17772249T ES 17772249 T ES17772249 T ES 17772249T ES 2763930 T3 ES2763930 T3 ES 2763930T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- acesulfame
- potassium
- wppm
- composition
- less
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 280
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims abstract description 208
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 61
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 136
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 128
- GCPWJFKTWGFEHH-UHFFFAOYSA-N acetoacetamide Chemical class CC(=O)CC(N)=O GCPWJFKTWGFEHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 73
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 72
- YVZOKLTZSNJEQX-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-6-methyl-2,2-dioxooxathiazin-4-one Chemical compound CC1=C(Cl)C(=O)NS(=O)(=O)O1 YVZOKLTZSNJEQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 70
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 claims abstract description 60
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 claims abstract description 58
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 44
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 117
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 57
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 42
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 42
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 38
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 38
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 28
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 28
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 22
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 21
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 14
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 13
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 10
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 9
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 6
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 abstract description 20
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 48
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 46
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 37
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 25
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 19
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- -1 methyl bis-chlorosulfate Chemical compound 0.000 description 17
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 17
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 16
- QXBGLCSYJYZBFK-UHFFFAOYSA-N 3-oxobutanoylsulfamic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)NS(O)(=O)=O QXBGLCSYJYZBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N diketene Chemical compound C=C1CC(=O)O1 WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 11
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 10
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical class [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XLXCHZCQTCBUOX-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-enylimidazole Chemical compound C=CCN1C=CN=C1 XLXCHZCQTCBUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- PJBIHXWYDMFGCV-UHFFFAOYSA-N chloro(chlorosulfonyloxy)methane Chemical compound ClCOS(Cl)(=O)=O PJBIHXWYDMFGCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 6
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 6
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 5
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical class OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 3
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical compound NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- LFMIQNJMJJKICW-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trichloro-2-fluoroethene Chemical group FC(Cl)=C(Cl)Cl LFMIQNJMJJKICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KSSJBGNOJJETTC-UHFFFAOYSA-N COC1=C(C=CC=C1)N(C1=CC=2C3(C4=CC(=CC=C4C=2C=C1)N(C1=CC=C(C=C1)OC)C1=C(C=CC=C1)OC)C1=CC(=CC=C1C=1C=CC(=CC=13)N(C1=CC=C(C=C1)OC)C1=C(C=CC=C1)OC)N(C1=CC=C(C=C1)OC)C1=C(C=CC=C1)OC)C1=CC=C(C=C1)OC Chemical compound COC1=C(C=CC=C1)N(C1=CC=2C3(C4=CC(=CC=C4C=2C=C1)N(C1=CC=C(C=C1)OC)C1=C(C=CC=C1)OC)C1=CC(=CC=C1C=1C=CC(=CC=13)N(C1=CC=C(C=C1)OC)C1=C(C=CC=C1)OC)N(C1=CC=C(C=C1)OC)C1=C(C=CC=C1)OC)C1=CC=C(C=C1)OC KSSJBGNOJJETTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 2
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-M chlorosulfate Chemical compound [O-]S(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N iso-butyl acetate Natural products CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M isocaproate Chemical compound CC(C)CCC([O-])=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid methyl ester Natural products COC(=O)CC(C)C OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- NKNFUMKGJYKPCT-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylethanamine;sulfuric acid Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.CC[NH+](CC)CC.CC[NH+](CC)CC NKNFUMKGJYKPCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 description 2
- SEPPVOUBHWNCAW-FNORWQNLSA-N (E)-4-oxonon-2-enal Chemical compound CCCCCC(=O)\C=C\C=O SEPPVOUBHWNCAW-FNORWQNLSA-N 0.000 description 1
- SNDGLCYYBKJSOT-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetrabutylurea Chemical compound CCCCN(CCCC)C(=O)N(CCCC)CCCC SNDGLCYYBKJSOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N 1,4-dimethylpiperazine Chemical compound CN1CCN(C)CC1 RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-non-5-ene Chemical compound C1CCN=C2CCCN21 SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUXXCHAGQCBNTI-UHFFFAOYSA-N 1-n,1-n,2-n,2-n-tetramethylpropane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)C(C)CN(C)C JUXXCHAGQCBNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLNYTCSELYEEPV-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC(C)(C)C QLNYTCSELYEEPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVMSWPWPYJVYKY-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpropyl formate Chemical compound CC(C)COC=O AVMSWPWPYJVYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKIGAWAEXPTIOL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyhexanenitrile Chemical compound CCCCC(O)C#N VKIGAWAEXPTIOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIFFFBSAXDNJHX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n,n-bis(2-methylpropyl)propan-1-amine Chemical compound CC(C)CN(CC(C)C)CC(C)C IIFFFBSAXDNJHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZKDGABMFBCSRP-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-2-methylpyridine Chemical compound CCC1=CC=CN=C1C ZZKDGABMFBCSRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLBZPESJRQGYMB-UHFFFAOYSA-N 4-one Natural products O1C(C(=O)CC)CC(C)C11C2(C)CCC(C3(C)C(C(C)(CO)C(OC4C(C(O)C(O)C(COC5C(C(O)C(O)CO5)OC5C(C(OC6C(C(O)C(O)C(CO)O6)O)C(O)C(CO)O5)OC5C(C(O)C(O)C(C)O5)O)O4)O)CC3)CC3)=C3C2(C)CC1 LLBZPESJRQGYMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCEUIRXTXHULNY-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-3,4-dihydrooxathiazine 2,2-dioxide Chemical compound CC1=CCNS(O1)(=O)=O MCEUIRXTXHULNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 CI(C*OC(N)=C1N)C1=C Chemical compound CI(C*OC(N)=C1N)C1=C 0.000 description 1
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- RMOUBSOVHSONPZ-UHFFFAOYSA-N Isopropyl formate Chemical compound CC(C)OC=O RMOUBSOVHSONPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 1
- 150000004651 carbonic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- PQZTVWVYCLIIJY-UHFFFAOYSA-N diethyl(propyl)amine Chemical compound CCCN(CC)CC PQZTVWVYCLIIJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001867 inorganic solvent Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002763 monocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- VEAZEPMQWHPHAG-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetramethylbutane-1,4-diamine Chemical compound CN(C)CCCCN(C)C VEAZEPMQWHPHAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXXWBTOATXBWDR-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetramethylhexane-1,6-diamine Chemical compound CN(C)CCCCCCN(C)C TXXWBTOATXBWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRQONEWDWWHIPM-UHFFFAOYSA-N n,n-dicyclohexylcyclohexanamine Chemical compound C1CCCCC1N(C1CCCCC1)C1CCCCC1 FRQONEWDWWHIPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRKQMIFKHDXFNQ-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-n-ethylcyclohexanamine Chemical compound C1CCCCC1N(CC)C1CCCCC1 XRKQMIFKHDXFNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004971 nitroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical group C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKODFQOELJFMII-UHFFFAOYSA-N pentamethyldiethylenetriamine Chemical compound CN(C)CCN(C)CCN(C)C UKODFQOELJFMII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQMFXGQHSPWNOA-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;sulfamate Chemical compound NS([O-])(=O)=O.CC[NH+](CC)CC DQMFXGQHSPWNOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N triisopropylamine Chemical compound CC(C)N(C(C)C)C(C)C RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D291/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D291/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D291/06—Six-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C235/74—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Seasonings (AREA)
Abstract
Un proceso de producción de una composición de acesulfamo potásico terminada, proceso que comprende las etapas siguientes: (a) poner en contacto un disolvente y un agente de ciclación para formar una composición de agente de ciclación; (b) hacer reaccionar una sal de acetoacetamida con el agente de ciclación en la composición de agente de ciclación para formar un aducto de trióxido de azufre cíclico; y (c) formar a partir del aducto de trióxido de azufre cíclico la composición de acesulfamo potásico terminada que comprende acesulfamo potásico no clorado y menos de 35 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico; en el que el tiempo de contacto desde el comienzo de la etapa (a) hasta el comienzo de la etapa (b) es inferior a 15 minutos.
Description
DESCRIPCIÓN
Composiciones de acesulfamo potásico y procesos para producir las mismas
Referencia cruzada a solicitudes relacionadas
La presente solicitud se refiere a procesos para producir composiciones de acesulfamo potásico y reivindica prioridad para la solicitud de patente provisional de Estados Unidos N° 62/397.540, presentada el 21 de septiembre de 2016.
Campo de la invención
La presente invención se refiere en general a procesos para producir acesulfamo potásico. Más específicamente, la presente invención se refiere a procesos para producir acesulfamo potásico de alta pureza.
Antecedentes de la invención
El acesulfamo potásico tiene un sabor dulce e intenso y se ha utilizado en muchas aplicaciones relacionadas con alimentos como edulcorante. En los procesos convencionales de producción de acesulfamo potásico se hace reaccionar ácido sulfámico y una amina, por ejemplo trietilamina, para formar una sal de ácido amidosulfámico, tal como una sal de ácido amidosulfámico de trialquilamonio. La sal de ácido amidosulfámico se hace reaccionar después con diceteno para formar una sal de acetoacetamida. La sal de acetoacetamida puede ciclarse, hidrolizarse y neutralizarse para formar acesulfamo potásico. Las patentes de Estados Unidos N° 5.744.010 y 9.024.016 divulgan ejemplos de procesos de producción de acesulfamo potásico.
Típicamente, el intermedio sal de acetoacetamida se cicla mediante reacción con trióxido de azufre en un disolvente inorgánico u orgánico para formar un aducto de trióxido de azufre cíclico. El disolvente utilizado habitualmente en esta reacción es un disolvente orgánico tal como un disolvente hidrocarbonado alifático halogenado, por ejemplo diclorometano. Subsiguientemente, el aducto formado por medio de esta reacción se hidroliza y después se neutraliza con hidróxido de potasio para formar acesulfamo potásico.
El acesulfamo potásico y las composiciones intermedias producidas mediante procedimientos convencionales contienen impurezas no deseadas, tales como 5-cloro-acesulfamo potásico. Los límites con respecto al contenido de diversas impurezas están establecidos a menudo por regulaciones gubernamentales o por directrices para el consumidor. Se ha constatado que, debido a sus estructuras y propiedades químicas similares, la separación del 5-cloro-acesulfamo potásico del acesulfamo potásico no clorado deseado utilizando procedimientos de purificación estándar tales como cristalización es complicada, lo que se traduce en insatisfacción para el consumidor y en el incumplimiento de las normas reguladoras.
El documento WO 2013/182651 A1 divulga un proceso de producción de acesulfamo potásico.
El documento EP 0215347 A1 divulga procesos de producción de 2,2-dióxido de 6-metil-3,4-dihidro-1,2,3-oxatiazin-4-ona, así como su purificación.
Los documentos EP 0218076 A1 y DE 3531 357 A1 divulgan procesos de producción de sales no tóxicas de 2,2-dióxido de 6-metil-3,4-dihidro-1,2,3-oxatiazin-4-ona.
El documento WO 93/19055 A1 divulga un proceso y un dispositivo para la preparación de las sales no tóxicas de 2,2-dióxido de 6-metil-3,4-dihidro-1,2,3-oxatiazin-4-ona.
El documento EP 0155634 A1 divulga procesos de producción de 2,2-dióxido de 6-metil-3,4-dihidro-1,2,3-oxatiazin-4-ona y sus sales no tóxicas, así como también de ácido acetoacetamida-N-sulfónico que se produce como producto intermedio en este proceso y sus sales.
El documento EP 0159516 A1 divulga procesos de producción de 2,2-dióxido de 6-metil-3,4-dihidro-1,2,3-oxatiazin-4-ona y sus sales no tóxicas.
El documento CN101787001 divulga un proceso de síntesis de acesulfamo potásico.
Existe la necesidad de un proceso mejorado para producir composiciones de acesulfamo potásico de alta pureza en el que la formación de 5-cloro-acesulfamo potásico durante la síntesis se reduzca o se suprima.
Sumario de la invención
La solicitud divulga procesos para producir una composición de acesulfamo potásico terminada, comprendiendo el proceso las etapas siguientes: poner en contacto un disolvente y un agente de ciclación para formar una
composición de agente de ciclación, hacer reaccionar una sal de acetoacetamida con el agente de ciclación de la composición de agente de ciclación para formar un aducto de trióxido de azufre cíclico, y formar a partir del aducto de trióxido de azufre cíclico la composición de acesulfamo potásico terminada que comprende acesulfamo potásico no clorado y menos de 35 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico, por ejemplo de 0,001 wppm a 2,7 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico. El tiempo de contacto desde el comienzo de la etapa de puesta en contacto hasta el comienzo de la etapa de reacción es inferior a 15 minutos. La formación de la composición de acesulfamo potásico terminada puede comprender: hidrolizar el aducto de trióxido de azufre cíclico para formar una composición de acesulfamo-H que comprende acesulfamo-H, neutralizar el acesulfamo-H de la composición de acesulfamo-H para formar una composición de acesulfamo potásico bruta que comprende acesulfamo potásico no clorado y menos de 35 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico, y formar la composición de acesulfamo potásico terminada a partir de la composición de acesulfamo potásico bruta. La composición de acesulfamo potásico terminada puede comprender de 0,001 wppm a 5 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico. En algunos casos, el tiempo de contacto es inferior a 15 minutos y la composición de acesulfamo potásico bruta comprende de 0,001 wppm a 5 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico y la composición de acesulfamo potásico terminada comprende de 0,001 wppm a 5 wppm de 5-cloroacesulfamo potásico. En una forma de realización, el tiempo de contacto es inferior a 5 minutos y la composición de acesulfamo potásico bruta comprende de 0,001 wppm a 5 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico y la composición de acesulfamo potásico terminada comprende de 0,001 wppm a 2,7 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico. La composición de acesulfamo potásico terminada puede comprender al menos el 90% en peso del 5-cloro-acesulfamo potásico presente en la composición de acesulfamo potásico bruta. En algunos casos, la hidrolización comprende añadir agua al aducto de trióxido de azufre cíclico para formar una mezcla de reacción de hidrólisis, manteniéndose la temperatura de la mezcla de reacción de hidrólisis a una temperatura que varía de -35 °C a 0 °C. La composición de acesulfamo potásico terminada puede comprender de 0,001 wppm a 5 wppm de impurezas orgánicas y/o de 0,001 wppm a 5 wppm de metales pesados. Preferentemente, el proceso comprende además las etapas de hacer reaccionar ácido sulfámico y una amina para formar una sal de ácido amidosulfámico, y hacer reaccionar la sal de ácido amidosulfámico y agente acetoacetilante para formar la sal de acetoacetamida. La composición de agente de ciclación puede comprender menos del 1% en peso de compuestos seleccionados de entre clorosulfato de clorometilo, bis-clorosulfato de metilo y mezclas de los mismos. La reacción se lleva a cabo durante un tiempo de reacción de ciclación, desde el comienzo de la alimentación de reactante hasta el final de la alimentación de reactante, inferior a 35 minutos. La relación en peso de disolvente con respecto a agente de ciclación en la composición de agente de ciclación puede ser de al menos 1:1. Los procesos pueden comprender además enfriar la composición de agente de ciclación a una temperatura inferior a 15 °C. Preferentemente, el agente de ciclación comprende trióxido de azufre y el disolvente comprende diclorometano. En una forma de realización, los procesos comprenden las etapas siguientes: hacer reaccionar ácido sulfámico y trietilamina para formar una sal de ácido amidosulfámico, hacer reaccionar la sal de ácido amidosulfámico y diceteno para formar la sal de acetoacetamida, poner en contacto diclorometano y un trióxido de azufre para formar una composición de agente de ciclación (opcionalmente enfriar la composición de agente de ciclación a una temperatura inferior a 15 °C), hacer reaccionar la sal de acetoacetamida con el trióxido de azufre de la composición de agente de ciclación para formar un aducto de trióxido de azufre cíclico, hidrolizar el aducto de trióxido de azufre cíclico para formar una composición de acesulfamo-H, y neutralizar el acesulfamo-H para formar la composición de acesulfamo potásico terminada que comprende acesulfamo potásico no clorado y menos de 10 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico, pudiendo ser el tiempo de contacto desde el comienzo de la etapa (a) hasta el comienzo de la etapa (b) inferior a 10 minutos. La solicitud también describe una composición de acesulfamo potásico bruta, intermedia y terminada producida mediante los procesos descritos en el presente documento, por ejemplo, una composición de acesulfamo potásico terminada que comprende acesulfamo potásico no clorado, de 0,001 wppm a 2,7 wppm de 5-cloro acesulfamo potásico, y de 0,001 wppm a 5 wppm de metales pesados.
Breve descripción de los dibujos
La invención se describe en detalle a continuación con referencia al dibujo adjunto.
La figura 1 es un diagrama de flujo de proceso de un proceso de producción de acesulfamo potásico según una forma de realización de la presente invención.
Descripción detallada de la invención
Introducción
Los procesos convencionales para producir acesulfamo potásico implican la reacción de ácido sulfámico y una amina en presencia de ácido acético para formar una sal de ácido amidosulfámico. La sal de ácido amidosulfámico se hace reaccionar después con un agente acetoacetilante, por ejemplo diceteno, para formar una sal de acetoacetamida. La sal de acetoacetamida se hace reaccionar con un agente de ciclación, por ejemplo trióxido de azufre, para formar un aducto de trióxido de azufre cíclico. Después, el aducto de trióxido de azufre cíclico se hidroliza y se neutraliza por medios convencionales para formar una composición de acesulfamo potásico bruta que comprende acesulfamo potásico. Esta composición se separa en fases acuosa y orgánica. La mayor parte del acesulfamo potásico se separa en la fase acuosa. Tal como se utiliza en el presente documento, la expresión "composición de acesulfamo potásico bruta" se refiere al producto inicial de la reacción de neutralización o a la fase
acuosa que se forma a partir de la etapa de separación de fases (sin ninguna purificación adicional). La composición de acesulfamo potásico bruta comprende al menos el 5% en peso de acesulfamo potásico. La composición de acesulfamo potásico bruta se puede tratar opcionalmente para formar una "composición de acesulfamo potásico intermedia" y/o una "composición de acesulfamo potásico terminada", que se describen más adelante.
Se ha demostrado que las composiciones convencionales de acesulfamo potásico comprenden varias impurezas no deseadas, entre las mismas 5-cloro-acesulfamo potásico y acetoacetamida. Los límites con respecto al contenido para estos compuestos en la composición de acesulfamo potásico terminada a menudo están determinados por normas industriales de pureza y/o por normas establecidas para productos particulares de uso final que utilizan acesulfamo potásico como edulcorante. En algunos casos, los límites para estas impurezas están determinados por regulaciones gubernamentales. Para la mayor parte de las aplicaciones, se prefieren altos niveles de pureza de acesulfamo potásico. Se ha constatado que, debido a que la estructura química del 5-cloro-acesulfamo potásico es similar a la del acesulfamo potásico no clorado, la separación del 5-cloro-acesulfamo potásico utilizando procedimientos de purificación estándar tales como cristalización es complicada.
Sin vincularse a ninguna teoría, se ha descubierto ahora que la reacción del agente de ciclación con la sal de acetoacetamida para formar el aducto de trióxido de azufre cíclico también puede implicar reacciones secundarias que forman la impureza 5-cloro-acesulfamo potásico.
No obstante, el uso de parámetros de reacción específicos puede reducir o suprimir ventajosamente la formación de 5-cloro-acesulfamo potásico o la formación de su precursor, 5-cloro-acesulfamo-H. En particular, se ha descubierto ahora que limitando el tiempo de contacto, tal como se describe a continuación, se reduce o se suprime sorprendentemente la formación de 5-cloro-acesulfamo potásico en las composiciones de acesulfamo potásico brutas, intermedias y/o terminadas. Además, los niveles reducidos de impurezas en estas composiciones de acesulfamo potásico reducen o suprimen la necesidad de etapas de purificación adicionales, lo que se traduce en una eficacia general del proceso mejorada.
Se postula que la puesta en contacto del agente de ciclación, el disolvente y, opcionalmente, otros componentes puede conducir a la formación de compuestos que contienen cloro/cloruro. Los ejemplos de productos de reacción de agente de ciclación/disolvente incluyen compuestos que contienen halógeno tales como compuestos que contienen cloro/cloruro, por ejemplo clorosulfatos. Estos compuestos, a su vez, pueden reaccionar clorando el ácido precursor de acesulfamo, acesulfamo-H, a veces denominado ácido edulcorante, o sus precursores, por ejemplo acetoacetamida-N-sulfonato. Limitando el tiempo de contacto se forman cantidades más bajas de compuestos que contienen cloro/cloruro, por ejemplo clorosulfatos, (en comparación con la cantidad formada cuando se emplean tiempos de contacto más largos). Es decir, se ha demostrado ahora que tiempos de contacto más cortos retrasan la formación de compuestos que contienen cloro/cloruro, por ejemplo clorosulfatos. Como resultado de tiempos de contacto más cortos, en una forma de realización, la composición de agente de ciclación puede tener un contenido bajo de compuesto que contiene cloro/cloruro, por ejemplo un contenido bajo de clorosulfato, tal como se expone en el presente documento. La reducción o la eliminación de los compuestos que contienen cloro/cloruro conducen directamente a la formación de composiciones de acesulfamo potásico brutas de mayor pureza que se describen en el presente documento, lo que simplifica las operaciones de tratamiento subsiguientes para formar las composiciones de acesulfamo potásico intermedias o terminadas. El proceso también conduce ventajosamente a la formación de composiciones de acesulfamo potásico intermedias y terminadas que tienen un bajo contenido de 5-cloro-acesulfamo potásico.
A continuación se definen términos específicos adicionales que se utilizan en el presente documento. "Tiempo de contacto", tal como se utiliza en el presente documento, se refiere al período de tiempo en el que el disolvente se encuentra en contacto con el agente de ciclación antes de la formación del aducto de trióxido de azufre cíclico. Por lo tanto, el tiempo de contacto comienza cuando al menos algo del disolvente entra en contacto con al menos algo del agente de ciclación para formar la mezcla de agente de ciclación/disolvente ("composición de agente de ciclación"), y el tiempo de contacto termina cuando la sal de acetoacetamida entra en contacto por primera vez con el agente de ciclación de la composición de agente de ciclación.
"Tiempo de residencia", tal como se utiliza en el presente documento, se refiere al período de tiempo que una composición (o corriente) que se va a tratar, por ejemplo una composición de acesulfamo potásico bruta, permanece en una operación de tratamiento particular. El tiempo de residencia comienza cuando la composición que se va a tratar entra en la operación de tratamiento, y el tiempo de residencia termina cuando las composiciones resultantes (formadas por medio del tratamiento) abandonan la operación de tratamiento. Como ejemplo particular, el tiempo de residencia para una operación de concentración, por ejemplo de evaporación, se refiere al tiempo desde que una composición de acesulfamo potásico bruta entra en el evaporador hasta que la composición de acesulfamo potásico intermedia abandona el evaporador. Como otro ejemplo, el tiempo de residencia para una operación de separación, por ejemplo de cristalización, se refiere al tiempo desde que una composición de acesulfamo potásico bruta entra en el cristalizador hasta que la composición de acesulfamo potásico intermedia abandona el cristalizador.
"Tiempo de reacción de ciclación", tal como se utiliza en el presente documento, se refiere al tiempo desde el comienzo de la alimentación de sal de acetoacetamida hasta la finalización de la alimentación de sal de
acetoacetamida. En algunos casos, si está indicado, el tiempo de reacción de ciclación puede incluir un tiempo adicional después de la finalización de la alimentación de sal de acetoacetamida, por ejemplo 5 minutos adicionales o un minuto adicional.
"5-Cloro-acesulfamo potásico", tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a la molécula siguiente:
"Acetoacetamida", tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a la molécula siguiente:
"Ácido acetoacetamida-N-sulfónico", tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a la molécula que se muestra a continuación. En algunos casos, el ácido acetoacetamida-N-sulfónico puede ser un producto de degradación de acesulfamo potásico o de acesulfamo-H. La expresión "ácido acetoacetamida-N-sulfónico", tal como se utiliza en el presente documento, también incluye sales de ácido acetoacetamida-N-sulfámico, por ejemplo de potasio, de sodio y de otras sales de metales alcalinos.
Una "composición de acesulfamo potásico intermedia" se refiere a una composición resultante de la concentración de la composición de acesulfamo potásico bruta, por ejemplo de la eliminación de agua de la composición de acesulfamo potásico bruta. La composición de acesulfamo potásico intermedia comprende al menos el 10% en peso de acesulfamo potásico, con respecto al peso total de la composición de acesulfamo potásico intermedia, y tiene un porcentaje en peso de acesulfamo potásico superior al de la composición de acesulfamo potásico bruta.
Una "composición de acesulfamo potásico terminada" se refiere a una composición resultante (preferentemente directamente) de la separación, por ejemplo de la cristalización y/o la filtración, de la composición de acesulfamo potásico intermedia, por ejemplo preferentemente sin llevar a cabo etapas adicionales de proceso después de la separación de la composición de acesulfamo potásico intermedia para obtener la composición de acesulfamo potásico terminada. La composición de acesulfamo potásico terminada comprende al menos el 15% en peso de acesulfamo potásico, con respecto al porcentaje en peso total de la composición de acesulfamo potásico terminada, y tiene un porcentaje en peso de acesulfamo potásico superior al de la composición de acesulfamo potásico intermedia.
"wppm" y "wppb", tal como se utilizan en el presente documento, significan partes por millón en peso o partes por mil millones en peso, respectivamente. Estos parámetros se refieren al peso total de la composición respectiva, por ejemplo al peso total de la totalidad de la composición de acesulfamo potásico bruta o la totalidad de la composición de acesulfamo potásico terminada.
Formación de acesulfamo potásico (tiempo de contacto)
En el presente documento se describen procesos para producir acesulfamo potásico que muestra altos niveles de pureza. En una forma de realización, el proceso comprende las etapas de poner en contacto un disolvente y un agente de ciclación para formar una composición de agente de ciclación y hacer reaccionar una sal de acetoacetamida con el agente de ciclación (de la composición de agente de ciclación) para formar un aducto de trióxido de azufre cíclico. Es importante destacar que el tiempo de contacto es inferior a 15 minutos. El proceso también comprende formar una composición de acesulfamo potásico terminada a partir de la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico.
La puesta en contacto del disolvente y el agente de ciclación se contempla ampliamente. En algunas formas de realización, los procedimientos de contacto incluyen la adición de disolvente al agente de ciclación, la adición del
agente de ciclación al disolvente. Los componentes pueden alimentarse, por ejemplo alimentarse simultáneamente, a un recipiente. Se contempla la adición/el mezclado y/o la alimentación conjunta (opcionalmente simultánea) de estos componentes.
La reacción de la sal de acetoacetamida y el agente de ciclación puede realizarse poniendo en contacto los dos reactantes. Los reactantes pueden alimentarse, por ejemplo alimentarse simultáneamente, a un recipiente. En una forma de realización, la sal de acetoacetamida se puede añadir al agente de ciclación de la composición de agente de ciclación. El agente de ciclación de la composición de agente de ciclación se puede añadir a la sal de acetoacetamida. También se contempla la adición/el mezclado y/o la alimentación conjunta (opcionalmente simultánea) de los reactantes. En una forma de realización, la composición de agente de ciclación puede estar contenida en un recipiente y la sal de acetoacetamida puede añadirse a la composición de agente de ciclación, por ejemplo, añadirse gota a gota a la composición de agente de ciclación.
En algunas formas de realización, el tiempo de contacto es inferior a 10 minutos, inferior a 8 minutos, inferior a 5 minutos, inferior a 3 minutos o inferior a 1 minuto. En una forma de realización, el disolvente y el agente de ciclación se mezclan y se hacen reaccionar inmediatamente con la sal de acetoacetamida. En términos de intervalos, el tiempo de contacto puede variar de 1 segundo a 15 minutos, de 1 segundo a 10 minutos, de 1 minuto a 15 minutos, de 1 minuto a 10 minutos, de 1 minuto a 10 minutos, de 3 minutos a 10 minutos, o de 5 minutos a 10 minutos.
Limitando el tiempo de contacto tal como se expone en el presente documento se forman menos productos de reacción de agente de ciclación/disolvente, por ejemplo clorosulfatos. La composición de agente de ciclación, por ejemplo, puede tener un contenido de producto de reacción de disolvente/agente de ciclación reducido, por ejemplo, un contenido de clorosulfato reducido. Por ejemplo, la composición de agente de ciclación puede comprender menos del 1% en peso de producto de reacción de agente de ciclación/disolvente, por ejemplo menos del 0,75% en peso, menos del 0,5% en peso, menos del 0,25% en peso, menos del 0,1% en peso, menos del 0,05 % en peso, o menos del 0,01% en peso. En términos de intervalos, la composición de agente de ciclación puede comprender de 1 ppm al 1% en peso de productos de reacción de disolvente/agente de ciclación, por ejemplo de 10 ppm al 1% en peso, de 10 ppm al 0,75% en peso, de 10 ppm al 0,5% en peso, de 10 ppm al 0,25% en peso, de 100 ppm al 0,75% en peso, de 100 ppm al 0,5% en peso, o de 100 ppm al 0,25% en peso. Estos intervalos y estos límites se aplican a productos de reacción del agente de ciclación/disolvente en general y a productos de reacción específicos en general, por ejemplo clorosulfato de clorometilo, bis-clorosulfato de metilo y combinaciones de los mismos.
Los ejemplos de clorosulfatos incluyen clorosulfato de clorometilo y bis-clorosulfato de metilo. Estos productos de reacción pueden formarse cuando se emplea un disolvente que contiene cloro. En una forma de realización, la composición de agente de ciclación comprende menos del 1% en peso de clorosulfato de clorometilo y/o bisclorosulfato de metilo, por ejemplo menos del 0,75% en peso, menos del 0,5% en peso, menos del 0,25% en peso, menos del 0,1% en peso, menos del 0,05% en peso, o menos del 0,01% en peso. En una forma de realización, la composición de agente de ciclación comprende menos del 1% en peso de clorosulfato de clorometilo, por ejemplo menos del 0,75% en peso, menos del 0,5% en peso, menos del 0,25% en peso, menos del 0,1% en peso, menos del 0,05% en peso, o menos del 0,01% en peso. En una forma de realización, la composición de agente de ciclación comprende menos del 1% en peso de metil-bis-clorosulfato, por ejemplo menos del 0,75% en peso, menos del 0,5% en peso, menos del 0,25% en peso, menos del 0,1% en peso, menos del 0,05% en peso, o menos del 0,01% en peso.
En una forma de realización, el disolvente y el agente de ciclación se combinan en un primer recipiente, por ejemplo un primer reactor, para formar una composición de agente de ciclación, que opcionalmente puede enfriarse. La composición de agente de ciclación puede añadirse después a la sal de acetoacetamida en un segundo reactor. En una forma de realización, el primer recipiente se enfría, por ejemplo, a una temperatura inferior a 35 °C, antes de combinar el disolvente y el agente de ciclación. En algunos casos, el agente de ciclación y el disolvente se enfrían individualmente y después se alimentan a la reacción con la sal de acetoacetamida, operación seguida opcionalmente de enfriamiento adicional. En una forma de realización, el primer recipiente en sí mismo se enfría, por ejemplo, a una temperatura inferior a 15 °C, antes de poner en contacto el disolvente y el agente de ciclación, lo que conduce al enfriamiento del disolvente y el agente de ciclación que puedan añadirse al primer recipiente. En algunos casos, el agente de ciclación y el disolvente se enfrían individualmente y después se combinan y se alimentan a la reacción con la sal de acetoacetamida.
En algunos casos, el proceso comprende las etapas de proporcionar una composición de aducto de trióxido de azufre cíclico que comprende menos del 1% en peso de productos de reacción de agente de ciclación/disolvente, por ejemplo clorosulfato de clorometilo y/o bis-clorosulfato de metilo, y de formar la composición de acesulfamo potásico a partir de la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico. La provisión de la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico puede variar ampliamente siempre que la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico tenga el contenido de producto de reacción de disolvente/agente de ciclación requerido. La composición de aducto de trióxido de azufre cíclico se forma opcionalmente utilizando cualquiera de los procedimientos descritos en el presente documento.
En algunas formas de realización, la composición de agente de ciclación se proporciona a una temperatura baja y/o se enfría para producir una composición de agente de ciclación enfriada que tiene una temperatura baja. El enfriamiento o la provisión de la composición de agente de ciclación a baja temperatura se pueden lograr por medio de cualquiera de una diversidad de técnicas de enfriamiento diferentes. Por ejemplo, la etapa de enfriamiento puede realizarse utilizando uno o más intercambiadores de calor, unidades de refrigeración, unidades de enfriamiento con aire, unidades de enfriamiento con agua o un medio de enfriamiento, tal como nitrógeno líquido u otros agentes criogénicos. Si se emplean intercambiadores de calor, un medio de intercambio preferido es una mezcla de agua/glicol, siendo la salmuera una alternativa adecuada.
En algunas formas de realización, la composición de agente de ciclación se proporciona o se enfría a una temperatura inferior a 15 °C, por ejemplo inferior a 12 °C, inferior a 11 °C, inferior a 10 °C, inferior a 8 °C, inferior a 5 °C, inferior a 3 °C, inferior a 1 °C o inferior a 0 °C. En términos de intervalos, la composición de agente de ciclación se enfría a una temperatura que varía de -20 °C a 15 °C, por ejemplo de -15 °C a 15 °C, de -10 °C a 12 °C, de -8 °C a 10 °C, o -8 °C a 5 °C. En algunas formas de realización, la etapa de enfriamiento reduce la temperatura de la composición de agente de ciclación (tal como se proporciona), por ejemplo al menos 2 °C, al menos 3 °C, al menos 5 °C, al menos 10 °C, al menos 15 °C, al menos 20 °C, o al menos 25 °C.
En una forma de realización, solo el agente de ciclación (por ejemplo, sin disolvente) se enfría, y después el agente de ciclación enfriado se mezcla con el disolvente para formar la composición de agente de ciclación, que después se hace reaccionar con la sal de acetoacetamida. Es decir, en algunos casos, el disolvente (si está presente) puede no enfriarse de la misma forma que se enfría el agente de ciclación. En otras formas de realización, el disolvente se enfría antes de mezclarlo con el agente de ciclación para formar la composición de agente de ciclación, operación seguida opcionalmente de enfriamiento adicional de la composición de agente de ciclación resultante.
En algunos casos, el enfriamiento se realiza por medio de múltiples etapas de enfriamiento. Por ejemplo, el disolvente puede enfriarse a una primera temperatura, después combinarse con el agente de ciclación para formar la composición de agente de ciclación, que después se enfría adicionalmente a una segunda temperatura, que es inferior a la primera temperatura. En algunas formas de realización, el agente de ciclación se enfría a una primera temperatura, el disolvente se enfría a una segunda temperatura, y el agente de ciclación enfriado y el disolvente enfriado se combinan y opcionalmente se enfrían a una tercera temperatura, que es inferior a la primera y a la segunda temperaturas. Estos esquemas de enfriamiento se presentan solo a modo de ejemplo y no pretenden limitar el alcance de la etapa de enfriamiento.
También se ha descubierto que si se minimiza el tiempo de reacción de ciclación, la formación de impurezas, por ejemplo impurezas orgánicas, tales como 5-cloro-acesulfamo potásico, se reduce o se suprime. En algunas formas de realización, la reacción de ciclación se lleva a cabo durante un tiempo de reacción de ciclación inferior a 35 minutos, por ejemplo inferior a 30 minutos, inferior a 25 minutos, inferior a 20 minutos, inferior a 15 minutos o inferior a 10 minutos. En términos de intervalos, la reacción de ciclación puede realizarse durante un tiempo de reacción de ciclación que varía de 1 segundo a 35 minutos, por ejemplo de 10 segundos a 25 minutos, de 30 segundos a 15 minutos, o de 1 minuto a 10 minutos.
El aducto de trióxido de azufre cíclico puede someterse a una o más etapas para formar la composición de acesulfamo potásico terminada. En algunos casos, la formación de la composición de acesulfamo potásico terminada comprende las etapas de hidrolizar el aducto de trióxido de azufre cíclico (o al menos parte del mismo) para formar una composición de acesulfamo-H que comprende acesulfamo-H y neutralizar el acesulfamo-H de la composición de acesulfamo-H para formar una composición de acesulfamo potásico bruta.
Las composiciones de acesulfamo brutas pueden tratarse para formar composiciones de acesulfamo potásico intermedias y (subsiguientemente) composiciones de acesulfamo terminadas, y esta operación de tratamiento puede incluir una o más operaciones de concentración o de separación.
Por ejemplo, la operación de tratamiento puede comprender concentrar la composición de acesulfamo potásico bruta para formar una corriente de agua y una composición de acesulfamo potásico intermedia y después separar la composición de acesulfamo potásico intermedia para formar la composición de acesulfamo potásico terminada que comprende acesulfamo potásico, por ejemplo por filtración y/o cristalización.
Composiciones de acesulfamo potásico
La composición de acesulfamo potásico bruta se forma hidrolizando el aducto de trióxido de azufre cíclico para formar una composición de acesulfamo-H y neutralizando el acesulfamo-H de la composición de acesulfamo-H para formar la composición de acesulfamo potásico bruta, tal como se describe en el presente documento. Se realiza una separación de fases del producto de la etapa de neutralización en fases acuosa y orgánica. La composición de acesulfamo potásico bruta se puede obtener a partir de la fase acuosa (sin ninguna purificación adicional). La composición de acesulfamo potásico bruta comprende preferentemente una mezcla de acesulfamo potásico, por ejemplo acesulfamo potásico no clorado, y menos de 35 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico, por ejemplo menos de 30 wppm, menos de 25 wppm, menos de 20 wppm, menos de 15 wppm, menos de 12 wppm, menos de 10
wppm, menos de 7 wppm, menos de 5 wppm, menos de 3 wppm o menos de 1 wppm. En algunos casos, la composición de acesulfamo potásico bruta está desprovista de 5-cloro-acesulfamo potásico, por ejemplo sustancialmente desprovista de 5-cloro-acesulfamo potásico (indetectable). En términos de intervalos, la composición de acesulfamo potásico bruta puede comprender de 1 wppb a 35 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico, por ejemplo de 1 wppb a 20 wppm, de 1 wppb a 10 wppm, de 1 wppb a 5 wppm, de 1 wppb a 2.7 wppm, de 10 wppb a 20 wppm, de 10 wppb a 19 wppm, de 10 wppb a 15 wppm, de 10 wppb a 12 wppm, de 10 wppb a 10 wppm, de 10 wppb a 5 wppm, de 100 wppb a 15 wppm, de 100 wppb a 10 wppm, o de 100 wppb a 5 wppm.
Las composiciones de acesulfamo potásico terminadas, que son típicamente adecuadas para su uso por el consumidor final, se forman tratando la composición de acesulfamo potásico bruta para eliminar impurezas, tal como se describe en el presente documento. Esta composición de acesulfamo potásico terminada comprende preferentemente una mezcla de acesulfamo potásico, por ejemplo acesulfamo potásico no clorado, y menos de 35 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico, por ejemplo menos de 30 wppm, menos de 25 wppm, menos de 20 wppm, menos de 15 wppm, menos de 12 wppm, menos de 10 wppm, menos de 7 wppm, menos de 5 wppm, menos de 3 wppm o menos de 1 wppm. En algunos casos, la composición de acesulfamo potásico terminada está desprovista de 5-cloro-acesulfamo potásico, por ejemplo sustancialmente desprovista de 5-cloro-acesulfamo potásico (indetectable). En términos de intervalos, la composición de acesulfamo potásico terminada puede comprender de 1 wppb a 35 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico, por ejemplo de 1 wppb a 20 wppm, de 1 wppb a 10 wppm, de 1 wppb a 5 wppm, de 1 wppb a 2.7 wppm, de 10 wppb a 20 wppm, de 10 wppb a 19 wppm, de 10 wppb a 15 wppm, de 10 wppb a 12 wppm, de 10 wppb a 10 wppm, de 10 wppb a 5 wppm, de 100 wppb a 15 wppm, de 100 wppb a 10 wppm, o de 100 wppb a 5 wppm. Tiempos de contacto más cortos reducen o suprimen la formación de 5-cloroacesulfamo potásico, lo que da como resultado una composición de acesulfamo potásico bruta y una composición de acesulfamo potásico terminada que tienen un bajo contenido de 5-cloro-acesulfamo potásico.
En algunas formas de realización, las composiciones de acesulfamo potásico terminadas comprenden acesulfamo potásico y menos de 33 wppm de acetoacetamida, por ejemplo menos de 32 wppm, menos de 30 wppm, menos de 25 wppm, menos de 20 wppm, menos de 15 wppm, menos de 12 wppm, menos de 10 wppm, menos de 7 wppm, menos de 5 wppm, menos de 3 wppm, menos de 1 wppm, menos de 0,8 wppm, menos de 0,5 wppm o menos de 0,3 wppm. En algunos casos, la composición de acesulfamo potásico terminada está desprovista de acetoacetamida, por ejemplo sustancialmente desprovista de acetoacetamida (indetectable). En términos de intervalos, la composición de acesulfamo potásico terminada puede comprender de 1 wppb a 33 wppm de acetoacetamida, por ejemplo de 10 wppb a 32 wppm, de 10 wppb a 25 wppm, de 10 wppb a 15 wppm, de 10 wppb a 12 wppm, de 10 wppb a 10 wppm, de 10 wppb a 7 wppm, de 10 wppb a 5 wppm, de 10 wppb a 3 wppm, de 100 wppb a 15 wppm, de 100 wppb a 10 wppm o de 100 wppb a 5 wppm. En algunos casos también puede haber presencia de ácido acetoacetamida-N-sulfónico en las composiciones de acesulfamo potásico terminadas en las cantidades mencionadas anteriormente. Estas impurezas pueden formarse por medio de reacciones secundarias y por la degradación de las moléculas de acesulfamo potásico y acesulfamo-H, por ejemplo, durante el tratamiento de las composiciones de acesulfamo potásico brutas específicas descrito en el presente documento.
El contenido de 5-cloro-acesulfamo potásico se puede medir en las composiciones de acesulfamo potásico brutas y/o terminadas (así como en cualquier composición intermedia) mediante un análisis de cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC), basado en directrices de la Farmacopea Europea (2017), basado en directrices de la Farmacopea Europea para la cromatografía en capa fina (2017) y adaptado para HPLC. Un escenario de medición particular utiliza una unidad de HPLC LC Systems de Shimadzu que tiene un controlador Shimadzu CBM-20 y está equipada con una columna CC 250/4.6 Nucleodur 100-3 C18 ec (250 x 4,6 mm) MACHEREY NAGEL. Se puede utilizar un detector de matriz de fotodiodos Shimadzu SPD-M20A para la detección (a una longitud de onda de 234 nm). El análisis puede realizarse a una temperatura de columna de 23 °C. Como solución eluyente se puede emplear una solución acuosa de hidrogenosulfato de tetrabutilamonio (opcionalmente a 3,4 g/l y al 60% de la solución total) y acetonitrilo (opcionalmente a 300 ml/l y al 40% de la solución total). La elución puede ser isocrática. La velocidad de flujo general del eluyente total puede ser de aproximadamente 1 ml/min. El registro de datos y los cálculos pueden realizarse utilizando el programa informático LabSolution de Shimadzu.
El contenido de ácido acetoacetamida-N-sulfónico y/o de acetoacetamida se pueden medir en las composiciones de acesulfamo potásico brutas, intermedias o terminadas por medio de análisis por HPLC, basado en directrices de la Farmacopea Europea para cromatografía en capa fina (2017) y adaptadas para HPLC. Un escenario de medición particular utiliza una unidad de HPLC LC Systems de Shimadzu que tiene un controlador CBM-20 Shimadzu y está equipada con una columna analítica lonPac NS1 ((5 gm) 150 x 4 mm) y una precolumna lonPac NG1 (35 x 4,0 mm). Se puede utilizar un detector de matriz de fotodiodos Shimadzu SPD-M20A para la detección (a una longitud de onda de 270 nm y 280 nm). El análisis puede realizarse a una temperatura de columna de 23 °C. Como primera solución eluyente se puede emplear una mezcla acuosa de hidrogenosulfato de tetrabutilamonio (3,4 g/l), acetonitrilo (300 ml/l) e hidróxido de potasio (0,89 g/l); como segunda solución eluyente se puede emplear una mezcla acuosa de hidrogenosulfato de tetrabutilamonio (3,4 g/l) e hidróxido de potasio (0,89 g/l). La elución se puede realizar en modo gradiente según el perfil de flujo de segundo eluyente siguiente:
• 0 a 3 minutos: constante al 80% (v/v)
• 3 a 6 minutos: reducción lineal al 50% (v/v)
• 6 a 15 minutos: constante al 50% (v/v)
• 15 a 18 minutos: reducción lineal al 0%
• 18 a 22 minutos: constante al 0%
• 22 a 24 minutos: aumento lineal al 80% (v/v)
• 24 a 35 minutos: constante al 80% (v/v).
La velocidad de flujo global del eluyente puede ser de aproximadamente 1,2 ml/min. El registro de datos y los cálculos pueden realizarse utilizando el programa informático LabSolution de Shimadzu.
Tal como se ha indicado anteriormente, la composición de acesulfamo potásico bruta se forma mediante la puesta en contacto mencionada anteriormente del disolvente y el agente de ciclación para formar una composición de agente de ciclación; la reacción de formación de composición de aducto de trióxido de azufre cíclico, y la formación a partir del aducto de trióxido de azufre cíclico de la composición de acesulfamo potásico terminada (por ejemplo, por medio de hidrólisis, neutralización y tratamiento). En formas de realización preferidas, el tiempo de contacto puede ser inferior a 10 minutos, inferior a 8 minutos, inferior a 5 minutos, inferior a 3 minutos o inferior a 1 minuto (opcionalmente, de 1 segundo a 15 minutos, de 1 segundo a 10 minutos, de 1 minuto a 15 minutos, de 1 minuto a 10 minutos, de 1 minuto a 10 minutos, de 3 minutos a 10 minutos, o de 5 minutos a 10 minutos); la composición de acesulfamo potásico bruta puede comprender de 1 wppb a 35 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico, por ejemplo de 1 wppb a 20 wppm, de 1 wppb a 10 wppm, de 1 wppb a 5 wppm, de 1 wppb a 2.7 wppm, de 10 wppb a 20 wppm, de 10 wppb a 19 wppm, de 10 wppb a 15 wppm, de 10 wppb a 12 wppm, de 10 wppb a 10 wppm, de 10 wppb a 5 wppm, de 100 wppb a 15 wppm, de 100 wppb a 10 wppm, o de 100 wppb a 5 wppm (opcionalmente menos de 35 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico, por ejemplo menos de 30 wppm, menos de 25 wppm, menos de 20 wppm, menos de 15 wppm, menos de 12 ppm, menos de 10 ppm, menos de 7 ppm, menos de 5 ppm, menos de 3 ppm o menos de 1 ppm); y la composición de acesulfamo potásico terminada puede comprender de 1 wppb a 35 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico, por ejemplo de 1 wppb a 20 wppm, de 1 wppb a 10 wppm, de 1 wppb a 5 wppm, de 1 wppb a 2.7 wppm , de 10 wppb a 20 wppm, de 10 wppb a 19 wppm, de 10 wppb a 15 wppm, de 10 wppb a 12 wppm, de 10 wppb a 10 wppm, de 10 wppb a 5 wppm, de 100 wppb a 15 wppm, de 100 wppb a 10 wppm, o de 100 wppb a 5 wppm (opcionalmente menos de 35 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico, por ejemplo menos de 30 wppm, menos de 25 wppm, menos de 20 wppm, menos de 15 wppm, menos de 12 ppm, menos de 10 ppm, menos de 7 ppm, menos de 5 ppm, menos de 3 ppm o menos de 1 ppm).
En una forma de realización particular, el tiempo de contacto es inferior a 15 minutos, la composición de acesulfamo potásico bruta comprende de 0,001 wppm a 5 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico, y la composición de acesulfamo potásico terminada comprende de 0,001 wppm a 5 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico.
En otra forma de realización particular, el tiempo de contacto es inferior a 5 minutos, la composición de acesulfamo potásico bruta comprende de 0,001 wppm a 5 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico, y la composición de acesulfamo potásico terminada comprende de 0,001 wppm a 2,7 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico.
En otra forma de realización particular, el tiempo de contacto varía de 1 segundo a 10 minutos, la composición de acesulfamo potásico bruta comprende de 1 wppb a 35 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico, y la composición de acesulfamo potásico terminada comprende de 1 wppb a 35 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico.
En otra forma de realización particular, el tiempo de contacto varía de 1 segundo a 10 minutos, la composición de acesulfamo potásico bruta comprende de 1 wppb a 5 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico, y la composición de acesulfamo potásico terminada comprende de 1 wppb a 5 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico.
Las composiciones de acesulfamo potásico (brutas y/o terminadas) pueden comprender, en algunos casos, otras impurezas. Los ejemplos de impurezas incluyen, entre otros, acetoacetamida, acetoacetamidasulfonato y ácido acetoacetamida-N-sulfónico. Las composiciones de acesulfamo potásico (brutas y/o terminadas) también pueden comprender metales pesados. Las impurezas orgánicas y/o los metales pesados pueden estar presentes en una cantidad que varía de 1 wppb a 25 wppm, con respecto al peso total de la composición de acesulfamo potásico respectiva, bruta o terminada, por ejemplo de 100 wppb a 20 wppm, de 100 wppb a 15 wppm, de 500 wppb a 10 wppm, o de 1 wppm a 5 wppm. Los metales pesados se definen como metales con densidades relativamente altas, por ejemplo superiores a 3 g/cm3 o superiores a 7 g/cm3. Los ejemplos de metales pesados incluyen plomo y mercurio. En algunos casos, la composición de acesulfamo potásico bruta o terminada puede comprender mercurio en una cantidad que varía de 1 wppb a 25 wppm, por ejemplo de 100 wppb a 20 wppm, de 100 wppb a 15 wppm, de 500 wppb a 10 wppm, o de 1 wppm a 5 wppm. En términos de límites, la composición de acesulfamo potásico bruta o terminada puede comprender menos de 25 wppm de mercurio, por ejemplo menos de 20 wppm, menos de 15 wppm, menos de 10 wppm o menos de 5 wppm. En algunos casos, la composición de acesulfamo potásico bruta o terminada puede comprender plomo en una cantidad que varía de 1 wppb a 25 wppm, por ejemplo de 100 wppb a 20 wppm, de 100 wppb a 15 wppm, de 500 wppb a 10 wppm, o de 1 wppm a 5 wppm. En términos de límites, la composición de acesulfamo potásico bruta o terminada puede comprender menos de 25 wppm de plomo, por ejemplo menos de 20 wppm, menos de 15 wppm, menos de 10 wppm o menos de 5 wppm. En algunos casos,
cuando se forma hidróxido de potasio por medio de un proceso de membrana, la composición de acesulfamo potásico bruta o terminada resultante puede tener niveles muy bajos de mercurio, si los hay, por ejemplo inferiores a 10 wppm, inferiores a 5 wppm, inferiores a 3 wppm, inferiores a 1 wppm, inferiores a 500 wppb o inferiores a 100 wppb.
En algunas formas de realización, las composiciones de acesulfamo potásico (brutas, intermedia y/o terminadas) pueden comprender ácido acetoacetamida-N-sulfónico, por ejemplo menos de 37 wppm de ácido acetoacetamida-N-sulfónico, por ejemplo menos de 35 wppm, menos de 30 wppm, menos de 25 wppm, menos de 20 wppm, menos de 15 wppm, menos de 12 wppm, menos de 10 wppm, menos de 7 wppm, menos de 5 wppm, menos de 3 wppm, menos de 1 wppm, menos de 0,8 wppm, menos de 0,5 wppm, o menos de 0,3 wppm. En algunos casos, la composición de acesulfamo potásico terminada está sustancialmente desprovista de ácido acetoacetamida-N-sulfónico, por ejemplo desprovista de ácido acetoacetamida-N-sulfónico. En términos de intervalos, la composición de acesulfamo potásico terminada puede comprender de 1 wppb a 37 wppm de ácido acetoacetamida-N-sulfónico, por ejemplo de 10 wppb a 35 wppm, de 10 wppb a 25 wppm, de 10 wppb a 15 wppm, de 10 wppb a 12 wppm, de 10 wppb a 10 wppm, de 10 wppb a 7 wppm, de 10 wppb a 5 wppm, de 10 wppb a 3 wppm, de 100 wppb a 15 wppm, de 100 wppb a 10 wppm, o de 100 wppb a 5 wppm. El ácido acetoacetamida-N-sulfónico puede formarse en reacciones secundarias. El uso de los parámetros de temperatura (y opcionalmente de tiempo de contacto) mencionados anteriormente también proporciona bajas cantidades de ácido acetoacetamida-N-sulfónico.
En algunas formas de realización, la composición de acesulfamo potásico bruta se trata para lograr la composición de acesulfamo potásico terminada. Sin embargo, en algunos casos, las etapas del tratamiento pueden no permitir la eliminación del 5-cloro-acesulfamo potásico, quizás debido a las similitudes químicas del 5-cloro-acesulfamo potásico y el acesulfamo potásico. Sorprendentemente, el uso de las etapas de proceso descritas en el presente documento proporciona ventajosamente la reducción o la eliminación de impurezas durante el esquema de reacción, antes de la purificación de la composición de acesulfamo potásico bruta. En consecuencia, la necesidad de depender de la purificación de la composición de acesulfamo potásico bruta para eliminar el 5-cloro-acesulfamo potásico se reduce de forma beneficiosa. En algunas formas de realización, las composiciones de acesulfamo potásico (brutas y/o terminadas) comprenden al menos el 90% del 5-cloro-acesulfamo potásico presente en la composición de acesulfamo potásico bruta, por ejemplo al menos el 93%, al menos el 95% o al menos 99% Parámetros de reacción intermedios
Las reacciones para la producción de acesulfamo potásico de alta pureza se describen con más detalle a continuación.
Reacción de formación de sal de ácido amidosulfámico
En una primera etapa de reacción, se hacen reaccionar ácido sulfámico y una amina para formar sal de ácido sulfámico. En la reacción (1), a continuación, se muestra un ejemplo de esquema de reacción que como amina emplea trietilamina y produce sal de ácido trietilamonio-sulfámico.
H2N-SO3H N(C2H5)3 ^ H2N-SO3- • HN+(C2Ha)3 (1)
También hay presencia de ácido acético en la primera mezcla de reacción, y este reacciona con la amina, por ejemplo trietilamina, para formar un acetato de amonio, por ejemplo acetato de trietilamonio, tal como se muestra en la reacción (2 ), a continuación.
H3C-COOH N(C2H5)3 ^ H3C-COO- • HN+(C2H5)3 (2)
La amina empleada en estas reacciones puede variar ampliamente. Preferentemente, la amina comprende trietilamina. En una forma de realización, la amina se puede seleccionar del grupo que consiste en trimetilamina, dietilpropilamina, tri-n-propilamina, triisopropilamina, etildiisopropilamina, tri-n-butilamina, triisobutilamina, triciclohexilamina, etildiciclohexilamina, N,N-dimetilanilina, N,N-dietilanilina, bencildimetilamina, piridina, piridinas sustituidas tales como picolina, lutidina, colidina o metiletilpiridina, N-metilpiperidina, N-etilpiperidina, N-metilmorfolina, N,N-dimetilpiperazina, 1,5-diazabiciclo[4.3.0]-non-5-eno, 1,8-diazabiciclo-[5.4.0]-undec-7-eno, 1,4-diazabiciclooctano, tetrametilhexametilendiamina, tetrametiletilendiamina, tetrametilpropilendiamina, tetrametilbutilendiamina, 1 ,2 -dimorfoliletano, pentametildietiltriamina, pentaetildietilentriamina, pentametildipropilentriamina, tetrametildiaminometano, tetrapropildiaminometano, hexametiltrietilentetraamina, hexametiltripropilentetraamina, diisobutilentriamina, triisopropilentriamina y sus mezclas.
Reacción de formación de sal de acetoacetamida
Una vez formada en la reacción (1), la sal de ácido sulfámico se hace reaccionar con el agente acetoacetilante para formar la sal de acetoacetamida, preferentemente la sal de trietilamonio de acetoacetamida-N-sulfonato. Preferentemente, el agente de acetoacetilación comprende diceteno, aunque se pueden emplear otros agentes de acetoacetilación, con o sin diceteno.
En una forma de realización, la sal de acetoacetamida resultante corresponde a la fórmula (3) siguiente.
en la que M+ es un ion apropiado. Preferentemente M+ es un ion de metal alcalino o N+R1R2R3R4. R1, R2 , R3 y R4 , independientemente uno de otro, pueden ser radicales orgánicos o hidrógeno, preferentemente H o alquilo C1-C8 , cicloalquilo C6-C10, arilo y/o aralquilo. En una forma de realización preferida, R1 es hidrógeno y R2 , R3 y R4 son alquilo, por ejemplo etilo.
Un ejemplo de esquema de reacción para la formación de una sal de acetoacetamida emplea una sal de trialquilamonio de ácido amidosulfámico y diceteno como reactantes y produce una sal de acetoacetamida y trietilamonio que se muestra en la reacción (4), a continuación.____________________________________
En una forma de realización, la reacción se lleva a cabo en presencia de un catalizador, que puede variar ampliamente. En algunas formas de realización, el catalizador comprende una o más aminas y/o fosfinas. Preferentemente, el catalizador comprende trietilamina. En algunos casos, la trimetilamina sirve como catalizador y como reactante.
En una forma de realización en la que la reacción de formación de sal de ácido amidosulfámico y la reacción de formación de sal de acetoacetamida se llevan a cabo en reactores separados, una segunda mezcla de reacción comprende la sal de ácido amidosulfámico, el diceteno y el catalizador, por ejemplo trietilamina. Preferentemente, el catalizador de la primera reacción se lleva a la mezcla de reacción de la segunda reacción. La segunda mezcla de reacción se somete después a condiciones eficaces para formar la sal de acetoacetamida.
En una forma de realización, la composición de la segunda mezcla de reacción puede ser similar a la de la primera mezcla de reacción. En una forma de realización preferida, el producto de reacción de la reacción de formación de sal de ácido amidosulfámico proporciona el componente de sal de ácido amidosulfámico de la segunda mezcla de reacción. Además de los componentes mencionados anteriormente, la segunda mezcla de reacción puede comprender también subproductos de reacción de la primera reacción o materiales de partida sin reaccionar.
En una forma de realización, la cantidad de agente acetoacetilante, por ejemplo diceteno, debe ser al menos equimolar a la sal de ácido amidosulfámico reactante que se proporciona. En una forma de realización, el proceso puede utilizar un diceteno en exceso, pero preferentemente en un exceso inferior al 30% en moles, por ejemplo inferior al 10% en moles. También se contemplan excesos superiores.
La reacción de formación de sal de ácido amidosulfámico y/o la reacción de formación de sal de acetoacetamida pueden emplear un disolvente orgánico. Los disolventes orgánicos inertes adecuados incluyen cualquier disolvente orgánico que no reaccione de forma no deseada con los materiales de partida, el agente de ciclación, los productos finales y/o los catalizadores presentes en la reacción. Los disolventes tienen preferentemente la capacidad de disolver, al menos parcialmente, sales de ácido amidosulfámico. Los ejemplos de disolventes orgánicos incluyen hidrocarburos alifáticos halogenados, que tienen preferentemente hasta 4 átomos de carbono, tales como, por ejemplo, cloruro de metileno, cloroformo, 1,2-dicloroetano, tricloroetileno, tetracloroetileno, triclorofluoroetileno; cetonas alifáticas, preferentemente aquellas que tienen de 3 a 6 átomos de carbono tales como, por ejemplo, acetona, metiletilcetona; éteres alifáticos, preferentemente éteres alifáticos cíclicos que tienen 4 o 5 átomos de carbono tales como, por ejemplo, tetrahidrofurano, dioxano; ácidos carboxílicos alifáticos inferiores, preferentemente aquellos que tienen de 2 a 6 átomos de carbono tales como, por ejemplo, ácido acético, ácido propiónico; nitrilos alifáticos, preferentemente acetonitrilo; amidas N-alquil-sustituidas de ácido carbónico y ácidos carboxílicos alifáticos inferiores, preferentemente amidas que tienen hasta 5 átomos de carbono tales como, por ejemplo, tetrametilurea, dimetilformamida, dimetilacetamida, N-metilpirrolidona; sulfóxidos alifáticos, preferentemente dimetilsulfóxido, y sulfonas alifáticas, preferentemente sulfolano.
Los disolventes particularmente preferidos incluyen diclorometano (cloruro de metileno), 1,2-dicloroetano, acetona, ácido acético glacial y dimetilformamida, prefiriéndose particularmente el diclorometano (cloruro de metileno). Los
disolventes pueden utilizarse solos o en mezcla. En una forma de realización, el disolvente es un disolvente hidrocarbonado alifático halogenado, siendo el disolvente preferentemente diclorometano. El cloroformo y el tetraclorometano también son disolventes ejemplares.
En una forma de realización, la reacción de formación de sal de acetoacetamida se lleva a cabo a una temperatura que varía de -30 °C a 50 °C, por ejemplo de 0 °C a 25 °C. La presión de reacción puede variar ampliamente. En formas de realización preferidas, la reacción se lleva a cabo a presión atmosférica, aunque también se contemplan otras presiones. El tiempo de reacción puede variar ampliamente, preferentemente en el intervalo de 0,5 horas a 12 horas, por ejemplo de 1 hora a 10 horas. En una forma de realización, la reacción se lleva a cabo introduciendo la sal de ácido amidosulfámico y dosificándola en el diceteno. En otra forma de realización, la reacción se lleva a cabo introduciendo diceteno y dosificándolo en la sal de ácido amidosulfámico. La reacción se puede llevar a cabo introduciendo el diceteno y el ácido amidosulfámico y dosificándolos en el catalizador.
Una vez formado, cada uno de los productos de reacción se somete opcionalmente a una o más etapas de purificación. Por ejemplo, el disolvente puede separarse del producto de reacción, por ejemplo por destilación, y el residuo (principalmente acetoacetamida-N-sulfonato) puede recristalizarse en un disolvente adecuado tal como, por ejemplo, acetona, acetato de metilo o etanol.
En general, las etapas de hacer reaccionar el ácido sulfámico y la trietilamina para formar una sal de ácido amidosulfámico, de hacer reaccionar la sal de ácido amidosulfámico y el diceteno para formar la sal de acetoacetamida, y de poner en contacto diclorometano y un trióxido de azufre para formar una composición de agente de ciclación no se realizan en ningún orden en particular. Cada una de estas etapas puede realizarse independientemente una de la otra. En algunos casos, estas etapas pueden realizarse en cualquier orden siempre que se realicen antes de la reacción de ciclación, por ejemplo la reacción de la sal de acetoacetamida con trióxido de azufre para formar un aducto de trióxido de azufre cíclico.
Ciclación e hidrolización
La sal de acetoacetamida se hace reaccionar con un agente de ciclación, por ejemplo un agente de ciclación de la composición de agente de ciclación, en presencia de un disolvente para formar la composición de aducto (de trióxido de azufre) cíclico, que contiene aducto de trióxido de azufre cíclico y, en algunos casos, impurezas. En algunos casos, se realiza una etapa de enfriamiento antes de la reacción de formación del aducto de trióxido de azufre cíclico. En una forma de realización, la ciclación se realiza utilizando al menos una cantidad equimolar del agente de ciclación. El agente de ciclación puede disolverse en un disolvente inorgánico u orgánico inerte. El agente de ciclación se utiliza generalmente en un exceso molar, por ejemplo un exceso de hasta 20 veces, o un exceso de hasta 10 veces, con respecto a los moles totales de sal de acetoacetamida. Un ejemplo de reacción de ciclación que utiliza trióxido de azufre como agente de ciclación se muestra en la reacción (5), a continuación.
En una forma de realización, la relación en peso de disolvente con respecto a agente de ciclación en la composición de agente de ciclación es de al menos 1:1, por ejemplo al menos 2:1 o al menos 5:1. En una forma de realización, la relación en peso de disolvente con respecto a agente de ciclación de la composición de agente de ciclación varía de 1:1 a 25:1, por ejemplo de 1:1 a 10:1, de 2:1 a 10:1, o de 5:1 a 10:1.
Un agente de ciclación puede ser cualquier compuesto que inicie el cierre del anillo de la sal de acetoacetamida. Aunque el trióxido de azufre es un agente de ciclación preferido, se contempla el empleo de otros agentes de ciclación.
Los disolventes inorgánicos u orgánicos inertes adecuados son aquellos líquidos que no reaccionan de forma no deseada con trióxido de azufre o los materiales de partida o los productos finales de la reacción. Los disolventes orgánicos preferidos incluyen, pero sin limitación, hidrocarburos alifáticos halogenados, que preferentemente tienen hasta cuatro átomos de carbono, tales como, por ejemplo, cloruro de metileno (diclorometano), cloroformo, 1,2-dicloroetano, tricloroetileno, tetracloroetileno, triclorofluoroetileno; ésteres de ácido carbónico con alcoholes alifáticos inferiores, preferentemente con metanol o etanol; nitroalcanos, que tienen preferentemente hasta cuatro átomos de carbono, en particular nitrometano; piridinas sustituidas con alquilo, preferentemente colidina; y sulfonas alifáticas, preferentemente sulfolano. Los disolventes particularmente preferidos para la reacción de ciclación incluyen diclorometano (cloruro de metileno), 1,2-dicloroetano, acetona, ácido acético glacial y dimetilformamida, prefiriéndose particularmente el diclorometano (dicloruro de metileno). Otros disolventes, por ejemplo otros disolventes mencionados en el presente documento, también pueden ser adecuados como disolventes. Los
disolventes pueden utilizarse solos o en mezcla. En una forma de realización, el disolvente es un disolvente hidrocarbonado alifático halogenado, siendo el disolvente preferentemente diclorometano. Los procesos pueden emplear estos disolventes solos o en mezclas de los mismos.
En algunos casos, el disolvente de la composición de agente de ciclación puede seleccionarse de entre 1) ácido sulfúrico concentrado, 2) dióxido de azufre líquido o 3) un disolvente orgánico inerte.
En una forma de realización preferida, se utiliza el mismo disolvente tanto en la reacción de formación de sal de acetoacetamida como en la reacción de ciclación. De forma beneficiosa, la solución obtenida en la reacción de formación de sal de acetoacetamida, sin aislamiento del producto de reacción de formación de sal de acetoacetamida, puede utilizarse inmediatamente en la ciclación.
En una forma de realización, la temperatura de reacción para la reacción de ciclación varía de -70 °C a 175 °C, por ejemplo de -40 °C a 60 °C. La presión a la que se realiza la reacción puede variar ampliamente. En una forma de realización, la reacción se lleva a cabo a una presión que varía de 0,01 MPa a 10 MPa, por ejemplo de 0,1 MPa a 5 MPa. Preferentemente, la reacción se lleva a cabo a presión atmosférica.
La sal de acetoacetamida puede introducirse en el reactor de ciclación y la composición de agente de ciclación, por ejemplo una solución de agente de ciclación opcionalmente en disolvente, puede dosificarse en el reactor. En formas de realización preferidas, ambos reactantes (sal de acetoacetamida y agente de ciclación) se alimentan simultáneamente al reactor. En una forma de realización, se introduce inicialmente en el reactor la composición de agente de ciclación y se añade la sal de acetoacetamida. Preferentemente se introduce en el reactor al menos parte de la composición de agente de ciclación y después, de forma continua o en porciones, se dosifican la sal de acetoacetamida y el agente de ciclación (adicional), preferentemente mientras se mantiene la temperatura tal como se ha descrito anteriormente.
La sal de acetoacetamida se puede introducir en el reactor y la composición de agente de ciclación se puede dosificar en el reactor. En formas de realización preferidas, ambos reactantes se alimentan simultáneamente al reactor. En una forma de realización, se introduce inicialmente en el reactor la composición de agente de ciclación y se añade la sal de acetoacetamida. Preferentemente, se introduce en el reactor al menos parte de la composición de agente de ciclación y después, de forma continua o en porciones, se dosifica la sal de acetoacetamida y el agente de ciclación (adicional), preferentemente mientras se mantiene la temperatura tal como se ha descrito anteriormente. La formación de la composición de acesulfamo potásico bruta a partir de la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico, en algunas formas de realización, comprende las etapas de hidrolizar el aducto de trióxido de azufre cíclico para formar una composición de acesulfamo-H; neutralizar el acesulfamo-H en la composición de acesulfamo H para formar una composición de acesulfamo potásico bruta; y formar la composición de acesulfamo potásico a partir de la composición de acesulfamo potásico bruta.
El aducto de trióxido de azufre cíclico puede hidrolizarse por medios convencionales, por ejemplo utilizando agua. Por lo tanto, la etapa de formación puede comprender las etapas de hidrolizar el aducto de trióxido de azufre cíclico para formar una composición de acesulfamo-H. El acesulfamo-H se denomina ácido edulcorante.
Un esquema de reacción de hidrólisis ejemplar se muestra en la reacción (6), a continuación.
La adición del agua conduce a una separación de fases. La mayor parte del ácido edulcorante, acesulfamo-H (2,2-dióxido de 6-metil-3,4-dihidro-1,2,3-oxatiazin-4-ona), que se forma por medio de la hidrólisis, está presente en la fase orgánica, por ejemplo al menos el 60% en peso, al menos el 70%, al menos el 80% o al menos el 90%. El resto del ácido edulcorante se encuentra en la fase acuosa y se puede extraer y, opcionalmente, añadir al ácido edulcorante en la fase orgánica. En los casos en que se utiliza diclorometano como medio de reacción, se puede añadir agua o hielo, por ejemplo en un exceso molar con respecto al trióxido de azufre, a la solución de aducto de trióxido de azufre cíclico/trióxido de azufre.
En algunos casos, la etapa de hidrólisis comprende añadir agua al aducto de trióxido de azufre cíclico. En formas de realización preferidas, la relación en peso de agua con respecto a sal de acetoacetamida es superior a 1,3:1, por ejemplo superior a 1,5:1, superior a 1,7:1, superior a 2:1 o superior a 2,2:1. El empleo de estas proporciones puede conducir a una disminución en la formación de ácido acetoacetamida-N-sulfónico y/o la formación de acetoacetamida en la composición de acesulfamo potásico bruta neutralizada, por ejemplo, la composición de
acesulfamo potásico bruta puede comprender ácido acetoacetamida-N-sulfónico en las cantidades expuestas en el presente documento.
Sorprendentemente se ha descubierto que la temperatura a la que se alimenta el agua inicialmente a la reacción de hidrólisis puede tener efectos beneficiosos sobre la producción de impurezas, por ejemplo la producción de productos orgánicos o la producción de 5-cloro-acesulfamo potásico, así como los parámetros de reacción, por ejemplo, la temperatura. A temperaturas más bajas, por ejemplo inferiores a aproximadamente -35 °C o inferiores a -22 °C, tiende a acumularse hielo en la mezcla de reacción. Al derretirse este hielo, provocó el inicio de una reacción adicional, lo que hizo que la temperatura aumentara rápidamente. Este aumento de temperatura sorprendentemente condujo a un producto que contenía niveles mucho más altos de impurezas. En algunos casos, la hidrolización comprende añadir agua de hidrólisis al aducto de trióxido de azufre cíclico para formar una mezcla de reacción de hidrólisis y hacer reaccionar la mezcla para dar la composición de acesulfamo-H. En algunas formas de realización, la temperatura de la mezcla de reacción de hidrólisis o la temperatura a la que se alimenta el agua de hidrólisis al reactor se mantiene a una temperatura superior a -35 °C, por ejemplo superior a -30 °C, superior a -25 °C, superior a -24 °C, superior a -23 °C, superior a -22 °C, superior a -21,5 °C, superior a -21 °C o superior a -20 °C. En términos de intervalos, la temperatura de la mezcla de reacción de hidrólisis o la temperatura a la que se alimenta el agua de hidrólisis al reactor opcionalmente se mantiene a una temperatura que varía de -35 °C a 0 °C, por ejemplo de -30 °C a -5 °C, de -20 °C a -5 °C, de -30 °C a -20 °C, de -25 °C a -21 °C, o -25 °C a -21,5 °C.
Después de la adición de agua, el disolvente de reacción, por ejemplo diclorometano, puede eliminarse por destilación, o el acesulfamo-H que permanece en la fase orgánica puede extraerse con un disolvente más adecuado. Los disolventes adecuados son aquellos que son suficientemente estables frente al ácido sulfúrico y que tienen una capacidad de disolución satisfactoria. Otros disolventes adecuados incluyen ésteres de ácido carbónico tales como, por ejemplo, carbonato de dimetilo, carbonato de dietilo y carbonato de etileno, o ésteres de ácidos monocarboxílicos orgánicos tales como, por ejemplo, formiato de isopropilo y formiato de isobutilo, acetato de etilo, acetato de isopropilo, acetato de butilo, acetato de isobutilo y acetato de neopentilo, o son adecuados ésteres de ácidos dicarboxílicos o amidas que son inmiscibles con agua, tales como, por ejemplo, tetrabutilurea. Se prefieren particularmente el acetato de isopropilo y el acetato de isobutilo.
Las fases orgánicas combinadas se secan con, por ejemplo con Na2SO4 , y se evaporan. El ácido sulfúrico que haya sido arrastrado en la extracción puede eliminarse mediante la adición apropiada de una base acuosa a la fase orgánica. Para este fin se puede añadir una base acuosa diluida a la fase orgánica hasta que el pH alcanzado en la fase acuosa corresponda al de 2,2-dióxido de 6-metil-3,4-dihidro-1,2,3-oxatiazin-4-ona puro a la misma concentración en el mismo sistema bifásico de agente de extracción y agua.
Neutralización
La neutralización del acesulfamo-H proporciona una sal no tóxica de acesulfamo-H, por ejemplo acesulfamo potásico. En una forma de realización, la neutralización se lleva a cabo haciendo reaccionar el acesulfamo-H con una base apropiada, por ejemplo hidróxido de potasio, en particular un hidróxido de potasio producido por membrana. Otras bases adecuadas incluyen, por ejemplo kOh , KHCO3 , K2CO3 y alcoholatos de potasio. Un ejemplo de esquema de reacción que utiliza hidróxido de potasio como agente neutralizante se muestra en la reacción (7), a continuación.
En algunos casos, la neutralización se realiza o se mantiene a niveles de pH bajos, lo que puede dar como resultado, ventajosamente, una reducción o una supresión de la formación de impurezas, por ejemplo sales de acetoacetamida. En este contexto, "se realiza" significa que la etapa de neutralización comienza a un nivel de pH bajo, y "se mantiene" significa que se toman medidas para garantizar que el pH se mantenga dentro de un intervalo de pH bajo durante toda la etapa de neutralización. En una forma de realización, la etapa de neutralización se realiza o se mantiene a un pH inferior a 10,0, por ejemplo inferior a 9,5, inferior a 9,0, inferior a 8,5, inferior a 8,0, inferior a 7,5, inferior a 7,0 o inferior a 6,5. En términos de intervalos, la etapa de neutralización se realiza o se mantiene preferentemente a un pH de entre 6,0 y 10,0, por ejemplo entre 6,5 y 9,5, entre 7,0 y 9,0, o entre 7,5 y 8,5.
En algunos casos, el pH en la etapa de neutralización puede mantenerse dentro del intervalo deseado gestionando los componentes de la mezcla de reacción de neutralización, que comprende acesulfamo-H y agente neutralizante (y también disolvente). Por ejemplo, la composición de la mezcla de reacción de neutralización puede incluir del 1% en
peso al 95% en peso de agente neutralizante, por ejemplo del 10% en peso al 85% en peso o del 25% en peso al 75% en peso, y del 1% en peso al 95 % en peso de acesulfamo-H, por ejemplo del 10% en peso al 85% en peso o del 25% en peso al 75% en peso. Estos intervalos de concentración se refieren a la mezcla de agente de neutralización y acesulfamo-H (sin incluir disolvente).
En una forma de realización, el acesulfamo-H puede neutralizarse y extraerse directamente de la fase de extracción orgánica purificada utilizando una base acuosa de potasio. A continuación, el acesulfamo potásico precipita, si es apropiado después de la evaporación de la solución, en forma cristalina, y también puede recristalizarse para la purificación.
En una forma de realización, el proceso no es un proceso por lotes a pequeña escala ni un proceso a escala de laboratorio. Por ejemplo, el proceso de la invención para producir una composición de acesulfamo potásico terminada puede producir al menos 50 gramos de composición de acesulfamo potásico terminada por lote, por ejemplo al menos 100 gramos por lote, al menos 500 gramos por lote, al menos 1 kilogramo por lote o al menos 10 kilogramos por lote. En términos de velocidades, el proceso de la invención puede producir al menos 50 gramos de composición de acesulfamo potásico por hora, por ejemplo al menos 100 gramos por hora, al menos 500 gramos por hora, al menos 1 kilogramo por hora o al menos 10 kilogramos por hora.
La figura 1 muestra un ejemplo de proceso de acesulfamo potásico 100 según el proceso descrito en el presente documento. El proceso 100 comprende el reactor de formación de sal de ácido amidosulfámico 102 y el reactor de formación de sal de acetoacetamida 104. Aunque la figura 1 muestra reactores separados para las dos reacciones de formación intermedias, se contemplan en el presente proceso otras configuraciones, por ejemplo un proceso de un reactor. El ácido sulfámico se alimenta al reactor de formación de sal de ácido amidosulfámico 102 a través de la línea de alimentación de ácido sulfámico 106. Una o más aminas, preferentemente trietilamina, se alimentan al reactor de formación de sal de ácido amidosulfámico 102 a través de la línea de alimentación de amina 108. Además del ácido sulfámico y la(s) amina(s), también se alimenta ácido acético al reactor de formación de sal de ácido amidosulfámico 102 (a través de la línea de alimentación 110). La mezcla de reacción resultante en el reactor de formación de sal de ácido amidosulfámico 102 es tal como se ha descrito anteriormente. En el reactor de formación de sal de ácido amidosulfámico 102, el ácido sulfámico y la amina (en presencia del ácido acético) se hacen reaccionar para producir una composición de sal de ácido amidosulfámico bruta, que abandona el reactor 102 a través de la línea 112. Aunque no se muestra, también puede haber presencia de un disolvente de reacción, por ejemplo diclorometano, en el reactor de formación de sal de ácido amidosulfámico 102.
La composición de sal de ácido amidosulfámico bruta de la línea 112 se dirige al reactor de formación de sal de acetoacetamida 104. Se alimenta diceteno al reactor de formación de sal de acetoacetamida 104 a través de la línea de alimentación 114. En el reactor de formación de sal de acetoacetamida 104, la sal de ácido amidosulfámico y el diceteno se hacen reaccionar para producir una composición de sal de acetoacetamida bruta, que abandona el reactor 104 a través de la línea 118. Aunque no se muestra, también puede haber presencia de diclorometano en el reactor de formación de sal de acetoacetamida 104.
Se alimentan agente de ciclación (dióxido de azufre) y disolvente (diclorometano) al recipiente 119 a través de las líneas de alimentación 121 y 123. El recipiente 119 es preferentemente un recipiente de enfriamiento en el que se forma la composición de agente de ciclación (tal como se expuso anteriormente). La composición de agente de ciclación abandona el recipiente 119 por la línea 125.
La composición de sal de acetoacetamida bruta se dirige al reactor de ciclación 120 a través de la línea 118. La composición de agente de ciclación enfriada también se dirige al reactor de ciclación 120 (a través de la línea 125). La línea 125 está fabricada preferentemente de un material y presenta un tamaño y una forma que permitan facilitar los tiempos de residencia expuestos en el presente documento. En el reactor de ciclación 120 se cicla la sal de acetoacetamida de la composición de sal de acetoacetamida bruta de la línea 118 y sale una corriente de aducto de trióxido de azufre cíclico a través de la línea 124.
El aducto de trióxido de azufre cíclico de la línea 124 se dirige al reactor de hidrólisis 126. Se alimenta agua al reactor de hidrólisis 126 a través de la alimentación de agua 128. En el reactor de hidrólisis 126, el aducto de trióxido de azufre cíclico se hidroliza para producir una composición de acesulfamo-H bruta, que abandona el reactor de hidrólisis 126 a través de la línea 130 y se dirige a la unidad de separación de fases 132. La unidad de separación de fases 132 separa el contenido de la línea 130 en una fase orgánica 134 y una fase acuosa 136. La fase orgánica 134 comprende una cantidad principal de acesulfamo-H de la línea 130 así como disolvente, por ejemplo cloruro de metileno. La fase acuosa 136 sale por la línea 137 y comprende sulfato de trietilamonio, y opcionalmente ácido sulfúrico y cantidades secundarias de acesulfamo-H. Esta fase acuosa puede purificarse adicionalmente para separar y/o recuperar el acesulfamo-H y/o el sulfato de trietilamonio. El acesulfamo-H recuperado puede combinarse con el acesulfamo de la fase orgánica (no mostrado).
La fase orgánica 134 abandona la unidad de separación de fases 132 y se dirige a la columna de extracción 138 (a través de la línea 140). Se alimenta agua a la columna de extracción 138 a través de la alimentación de agua 142. El agua extrae sulfatos residuales del contenido de la línea 140 y de la columna de extracción 138 sale una
composición de acesulfamo-H purificado a través de la línea 144. Los sulfatos extraídos abandonan la columna de extracción 138 a través de la línea 145.
La fase orgánica abandona la unidad de separación de fases 132 y se dirige a la columna de extracción 138 (a través de la línea 140). Se alimenta agua a la columna de extracción 138 a través de la alimentación de agua 142. El agua extrae sulfatos residuales del contenido de la línea 140 y de la columna de extracción 138 sale una corriente de acesulfamo-H purificado a través de la línea 144. Los sulfatos extraídos abandonan la columna de extracción 138 a través de la línea 145.
La composición de acesulfamo-H purificada de la línea 144 se dirige a la unidad de neutralización 146. También se alimenta hidróxido de potasio a la unidad de neutralización 146 (a través de la línea 148). El hidróxido de potasio neutraliza el acesulfamo-H de la composición de acesulfamo-H purificada para producir un producto que comprende acesulfamo potásico, diclorometano, agua, hidróxido de potasio e impurezas, por ejemplo 5-cloro-acesulfamo potásico, que abandona la unidad de neutralización 146 a través de la línea 150. Este producto puede considerarse una composición de acesulfamo potásico bruta.
El producto de la línea 150 se dirige a la unidad de separación de fases 160. La unidad de separación de fases 160 separa el producto de la línea 150 en una fase orgánica 162 y una fase acuosa 164. La fase acuosa 164 comprende una gran cantidad de acesulfamo potásico de la línea 150, así como algunas impurezas. La fase orgánica 162 comprende hidróxido de potasio, diclorometano y agua y puede tratarse adicionalmente para recuperar estos componentes. La fase acuosa 164 (sin ningún tratamiento adicional) puede considerarse una composición de acesulfamo potásico bruta. La fase acuosa 164 puede tratarse opcionalmente para formar una composición de acesulfamo potásico terminada.
La fase acuosa 164 se dirige a una unidad de tratamiento 156 a través de la línea 166. En la unidad de tratamiento 156, la fase acuosa 164 se trata para obtener una composición de acesulfamo potásico terminada (producto que puede comercializarse), que se muestra saliendo a través de la corriente 152. Además de la composición de acesulfamo potásico terminada, pueden separarse diclorometano e hidróxido de potasio. Estos componentes abandona la unidad de tratamiento 156 a través de la línea 154. El contenido de la corriente 154 puede recuperarse y/o reciclarse al proceso.
La corriente de producto de acesulfamo potásico bruta comprende acesulfamo potásico, diclorometano, agua e hidróxido de potasio. La corriente de producto de acesulfamo potásico bruta de la línea 150 puede dirigirse a un procesamiento adicional para recuperar acesulfamo potásico purificado, que se muestra saliendo a través de la corriente 152. Además del acesulfamo potásico purificado, pueden separarse diclorometano e hidróxido de potasio de la corriente de producto de acesulfamo potásico bruta, tal como se muestra por medio de la corriente 154. El contenido de la corriente 154 puede recuperarse y/o reciclarse al proceso.
Ejemplos
Ejemplo 1
Se alimentaron en continuo trióxido de azufre líquido y diclorometano, se pusieron en contacto (para formar una composición de agente de ciclación) y se enfriaron en un mezclador estático a 1220 kg/h y 8000 kg/h, respectivamente. La temperatura de la composición de agente de ciclación enfriada fue de 11 °C. La mezcla se mantuvo en la mezcla estática durante menos de 5 minutos y a continuación se alimentó a un reactor de ciclación, por lo que el tiempo de contacto fue inferior a 5 minutos. En el reactor de ciclación, la composición de trióxido de azufre/diclorometano se hizo reaccionar con una solución de sal de trietilamonio de acetoacetamida-N-sulfonato (sal de acetoacetamida) en diclorometano. El producto ciclado resultante se hidrolizó y se procesó para producir una composición de acesulfamo potásico bruta que comprendía acesulfamo potásico (no clorado). El ensayo del contenido de 5-cloro-acesulfamo potásico se realizó utilizando el equipo de HPLC y las técnicas expuestas en el presente documento. En particular, el análisis de HPLC se realizó utilizando una unidad de HPLC LC Systems de Shimadzu con un controlador Shimadzu CBM-20 y equipada con una columna CC 250/4.6 Nucleodur 100-3 C18 ec (250 x 4,6 mm) MACHEREY NAGEL. Se utilizó un detector de matriz de fotodiodos Shimadzu SPD-M20A para la detección (a una longitud de onda de 234 nm). El análisis se realizó a una temperatura de columna de 23 °C. Como solución eluyente se empleó una solución acuosa de hidrogenosulfato de tetrabutilamonio (3,4 g/l y el 60% de la solución total) y acetonitrilo (grado HPLC) (300 ml/l y el 40% de la solución total). La elución fue isocrática. La velocidad de flujo general del eluyente total fue de aproximadamente 1 ml/min. El registró de datos y los cálculos se realizaron utilizando el programa informático LabSolution de Shimadzu. Con un límite de detección de 1 wppm, no se detectó 5-cloro-acesulfamo potásico.
Ejemplo comparativo A
Se prepararon 528 mmol de trióxido de azufre en diclorometano y se almacenaron durante 20 días a 20 °C. La composición de trióxido de azufre/diclorometano se alimentó a un recipiente con agitación. Se hicieron reaccionar 100 mmol de sal de trietilamonio de acetoacetamida-N-sulfonato en diclorometano con la composición de trióxido de
azufre/diclorometano mediante alimentación continua en el recipiente con agitación durante 30 minutos. El tiempo de contacto fue de 20 días. Después de una agitación adicional durante dos minutos, la mezcla de reacción se hidrolizó mediante la adición de 50 ml de agua y se procesó tal como se describe en el presente documento. El ensayo del contenido de 5-cloro-acesulfamo potásico se realizó utilizando el equipo de HPLC y las técnicas expuestas anteriormente. El acesulfamo potásico bruto tenía un contenido de impurezas de 4960 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico.
Ejemplo 2 (no según la presente invención) y ejemplos comparativos B y C
Se suspendieron 100 mmol de ácido sulfámico puro al 99,5% en 50 ml de diclorometano en un matraz con reflujo. Con agitación continua, se añadieron 105 mmol de trimetilamina en aproximadamente 3 minutos. Durante este periodo de tiempo, la temperatura aumentó debido a la reacción ácido/base exotérmica hasta aproximadamente 42 °C (el punto de ebullición del diclorometano). Esta mezcla de reacción se agitó durante aproximadamente 15 minutos adicionales, hasta que no se observó sedimentación sólida en el matraz. A continuación se añadieron 10 mmol de ácido acético a la primera mezcla de reacción y se agitó durante aproximadamente 15 minutos adicionales. En este punto, dentro del periodo de 7 minutos de la adición del ácido acético, se añadieron gota a gota 110 mmol de diceteno para formar una segunda mezcla de reacción. Después de la adición de todo el diceteno a la segunda mezcla de reacción y de aproximadamente 15 minutos de tiempo de reacción, esta segunda mezcla de reacción se enfrió. La segunda mezcla de reacción enfriada resultante contenía aproximadamente el 30% de sal de trietilamonio de acetoacetamida N-sulfonato. Se prepararon lotes adicionales de la segunda mezcla de reacción enfriada por si fuera necesario. La sal de trietilamonio de acetoacetamida-N-sulfonato se utilizó tal como se expone a continuación.
Se prepararon composiciones de trióxido de azufre/diclorometano (composiciones de agente de ciclación) poniendo en contacto aproximadamente el 15% en peso de trióxido de azufre y aproximadamente el 85% en peso de diclorometano entre sí en un matraz.
Para cada uno del ejemplo 2 y los ejemplos comparativos B y C, se dispuso un matraz de reacción (un matraz de fondo redondo de 4 bocas equipado con agitador mecánico, termómetro y recipientes de alimentación) en un baño de enfriamiento que contenía una mezcla de isopropanol y hielo seco. Se midieron aproximadamente 200 g de la solución de sal de trietilamonio de acetoacetamida-N-sulfonato y aproximadamente 577 g de las composiciones de trióxido de azufre/diclorometano. Las composiciones se mantuvieron durante varios períodos de tiempo antes del comienzo de la reacción de ciclación. Los tiempos de contacto para los ejemplos respectivos se muestran en la tabla 1.
Tabla 1: Tiempos de contacto
Ejemplo Tiempo de contacto
Ej. 2 1 hora
Ej. comp. B 4 dias
Ej. comp. C 5 dias
Para cada ejemplo, el matraz se dispuso en un baño de enfriamiento que contenía una mezcla de isopropanol y hielo seco. Aproximadamente el 15% en peso de la composición total de trióxido de azufre/diclorometano (aproximadamente 87 g) se alimentó inicialmente al matraz de reacción con agitación continua mediante un agitador mecánico. Cuando la temperatura del contenido del matraz de reacción alcanzó -35 °C (debido al lote de enfriamiento), el resto de la composición de trióxido de azufre/diclorometano y toda la solución de sal de trietilamonio de acetoacetamida-N-sulfonato se alimentaron al matraz de reacción. El período de tiempo durante el cual el disolvente entró en contacto con el agente de ciclación antes de la formación del aducto de trióxido de azufre cíclico, por ejemplo antes de que la solución de sal de trietilamonio de acetoacetamida-N-sulfonato se alimentara al matraz de reacción, fue inferior a una hora. La velocidad de alimentación se controló de forma que la temperatura del contenido del matraz de reacción permaneciera entre -25 °C y -35 °C durante la alimentación/reacción de ciclación. Después de alimentar los reactantes, se dejó que la reacción continuara durante aproximadamente un minuto adicional. Después se retiró el baño de enfriamiento.
Después de aproximadamente un minuto, la temperatura del contenido del matraz de reacción alcanzó aproximadamente -22 °C. En este momento, se inició la hidrólisis alimentando agua desionizada al matraz de reacción. Se alimentó agua durante 10 minutos. La reacción de hidrólisis fue exotérmica. Se añadió agua lentamente para mantener la temperatura entre -20 °C y -5 °C. Después de la adición de agua, se dejó que la mezcla de reacción alcanzara la temperatura ambiente.
El producto hidrolizado se separó en fases mediante un embudo de separación. Se separó una fase orgánica de ácido edulcorante-diclorometano más pesada (composición de acesulfamo-H), y se descartó la fase acuosa restante.
El acesulfamo-H de la composición de acesulfamo-H se neutralizó con una solución de hidróxido de potasio al 10%. La neutralización se llevó a cabo a 25 °C ± 1 °C. La adición de hidróxido de potasio se completó en 20 minutos. Una vez completada la etapa de neutralización, se realizó una separación de fase adicional utilizando un embudo de separación para producir una fase acuosa que contenía acesulfamo potásico (y algunas impurezas) y una fase orgánica. La fase acuosa se considera una composición de acesulfamo potásico bruta. La fase acuosa se analizó para detectar impurezas, por ejemplo 5-cloro-acesulfamo potásico. El ensayo del contenido de potasio de 5-cloroacesulfamo se realizó utilizando el equipo de HPLC y las técnicas expuestas anteriormente. La fase restante de diclorometano se descartó.
Los resultados del análisis de impurezas de los ejemplos 1 (según la presente invención) y el ejemplo 2 (no según la presente invención) y los ejemplos comparativos A - C se muestran en la tabla 2.
Tabla 2: Contenido de 5-cloro-Ace-K
Tiempo de contacto 5-cloro-Ace-K (en bruto), wppm
Ej. 1 < 5 min Indetectable
Ej. 2 1 hora 32
Ej. comp. A 20 dias 4960
Ej. comp. B 4 dias 54
Ej. comp. C 5 dias 78
Tal como se muestra en los ejemplos, el contenido de 5-cloro-acesulfamo potásico se vio afectado por el tiempo de contacto. Cuando se empleó un tiempo de contacto superior a 1 hora (ejemplos comparativos A - C), había presencia de cantidades significativas de 5-cloro-acesulfamo potásico en la composición de acesulfamo potásico bruta. Es importante destacar que cuando el tiempo de contacto se mantuvo por debajo de 1 hora (ejemplo 2), por ejemplo por debajo de 5 minutos (ejemplo 1), la composición de acesulfamo potásico bruta comprendía cantidades mucho más pequeñas de 5-cloro-acesulfamo potásico.
Solo se necesitó un tratamiento adicional secundario y sencillo de la composición de acesulfamo bruta para formar las composiciones de acesulfamo potásico terminadas.
Aproximadamente el 50% del agua se evaporó de las composiciones brutas de acesulfamo potásico en rotavapor a presión reducida. La composición de acesulfamo potásico concentrada resultante se considera una composición de acesulfamo potásico intermedia y después se enfrió en un refrigerador a 5 °C, lo que condujo a la precipitación de cristales brutos que contenían principalmente acesulfamo potásico.
Los cristales brutos se disolvieron a continuación en suficiente agua y esta solución resultante se calentó a 70 °C. Después se añadió polvo de carbón activado a la solución. A continuación, la solución (con el carbón activado añadido) se filtró.
El filtrado que se produjo en la filtración se enfrió a temperatura ambiente, lo que condujo a la formación de cristales que contenían principalmente acesulfamo potásico. Estos cristales se disolvieron en suficiente agua y se calentaron a 70 °C en un baño de agua.
Se añadió carbón activado a esta solución de cristales y carbón activado. A continuación, esta solución se filtró. Cuando el filtrado se enfrió a temperatura ambiente, se formaron cristales de acesulfamo potásico de color blanco. Estos cristales se consideran una composición de acesulfamo potásico terminada.
El ensayo del contenido de 5-cloro-acesulfamo potásico se realizó utilizando el equipo de HPLC y las técnicas expuestas anteriormente. Los cristales de la composición de acesulfamo potásico terminada contenían la misma cantidad (o cantidades ligeramente inferiores) de 5-cloro-acesulfamo potásico.
Las etapas de tratamiento no mostraron una reducción marcada en el contenido de 5-cloro-acesulfamo potásico. Se cree que, debido a que la estructura química del cloro-acesulfamo potásico es similar a la del acesulfamo potásico, la separación del cloro-acesulfamo potásico utilizando procedimientos de purificación estándar tales como cristalización es ineficaz. Este análisis demuestra la importancia de reducir/suprimir la producción de 5-cloroacesulfamo potásico durante las etapas que conducen a la formación de la composición de acesulfamo bruta tal como se describe en el presente documento.
Claims (10)
1. Un proceso de producción de una composición de acesulfamo potásico terminada, proceso que comprende las etapas siguientes:
(a) poner en contacto un disolvente y un agente de ciclación para formar una composición de agente de ciclación; (b) hacer reaccionar una sal de acetoacetamida con el agente de ciclación en la composición de agente de ciclación para formar un aducto de trióxido de azufre cíclico; y
(c) formar a partir del aducto de trióxido de azufre cíclico la composición de acesulfamo potásico terminada que comprende acesulfamo potásico no clorado y menos de 35 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico;
en el que el tiempo de contacto desde el comienzo de la etapa (a) hasta el comienzo de la etapa (b) es inferior a 15 minutos.
2. El proceso de la reivindicación 1, en el que la formación comprende:
hidrolizar el aducto de trióxido de azufre cíclico para formar una composición de acesulfamo-H que comprende acesulfamo-H;
neutralizar el acesulfamo-H de la composición de acesulfamo-H para formar una composición de acesulfamo potásico bruta que comprende acesulfamo potásico no clorado y menos de 35 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico; y
formar la composición de acesulfamo potásico terminada a partir de la composición de acesulfamo potásico bruta.
3. El proceso de la reivindicación 2, en el que el tiempo de contacto es inferior a 15 minutos y la composición de acesulfamo potásico bruta comprende de 0,001 wppm a 5 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico y la composición de acesulfamo potásico terminada comprende de 0,001 wppm a 5 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico.
4. El proceso de la reivindicación 2, en el que el tiempo de contacto es inferior a 5 minutos y la composición de acesulfamo potásico bruta comprende de 0,001 wppm a 5 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico y la composición de acesulfamo potásico terminada comprende de 0,001 wppm a 2,7 wppm de 5-cloro-acesulfamo potásico.
5. El proceso de la reivindicación 2, en el que la hidrolización comprende añadir agua al aducto de trióxido de azufre cíclico para formar una mezcla de reacción de hidrólisis, y en el que la temperatura de la mezcla de reacción de hidrólisis se mantiene a una temperatura que varía de -35 °C a 0 °C.
6. El proceso de la reivindicación 1, que además comprende:
hacer reaccionar ácido sulfámico y una amina para formar una sal de ácido amidosulfámico; y
hacer reaccionar la sal de ácido amidosulfámico y agente acetoacetilante para formar la sal de acetoacetamida.
7. El proceso de la reivindicación 1, en el que la reacción se lleva a cabo durante un tiempo de reacción de ciclación, desde el comienzo de la alimentación de reactante hasta el final de la alimentación de reactante, inferior a 35 minutos.
8. El proceso de la reivindicación 1, en el que la relación en peso de disolvente con respecto a agente de ciclación en la composición de agente de ciclación es de al menos 1:1.
9. El proceso de la reivindicación 1, que además comprende enfriar la composición de agente de ciclación a una temperatura inferior a 15 °C.
10. El proceso de la reivindicación 1, en el que el agente de ciclación comprende trióxido de azufre y el disolvente comprende diclorometano.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662397540P | 2016-09-21 | 2016-09-21 | |
| PCT/US2017/051507 WO2018057386A1 (en) | 2016-09-21 | 2017-09-14 | Acesulfame potassium compositions and processes for producing same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2763930T3 true ES2763930T3 (es) | 2020-06-01 |
| ES2763930T5 ES2763930T5 (en) | 2025-09-23 |
Family
ID=59955723
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES17772249T Active ES2763930T5 (en) | 2016-09-21 | 2017-09-14 | Acesulfame potassium compositions and processes for producing same |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US10023546B2 (es) |
| EP (3) | EP3317260B2 (es) |
| JP (2) | JP6818896B2 (es) |
| CN (1) | CN118955430A (es) |
| CY (1) | CY1122650T1 (es) |
| DK (1) | DK3317260T4 (es) |
| ES (1) | ES2763930T5 (es) |
| FI (1) | FI3317260T4 (es) |
| HR (1) | HRP20192165T4 (es) |
| HU (1) | HUE047858T2 (es) |
| LT (1) | LT3317260T (es) |
| PL (1) | PL3317260T5 (es) |
| PT (1) | PT3317260T (es) |
| RS (1) | RS59840B8 (es) |
| SI (1) | SI3317260T2 (es) |
| SM (1) | SMT202000051T1 (es) |
| WO (1) | WO2018057386A1 (es) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3753930A1 (en) | 2016-09-21 | 2020-12-23 | Celanese International Corporation | Acesulfame potassium compositions and processes for producing same |
| HRP20192165T4 (hr) * | 2016-09-21 | 2025-07-18 | Celanese International Corporation | Acesulfam-kalij-pripravci i postupci njihove proizvodnje |
| SMT202100565T1 (it) | 2016-09-21 | 2021-11-12 | Celanese Int Corp | Composizioni di acesulfame potassico e processi per la loro preparazione |
| EP3744716A1 (en) | 2016-09-21 | 2020-12-02 | Celanese International Corporation | Acesulfame potassium compositions and processes for producing same |
| AU2019340438A1 (en) | 2018-09-11 | 2021-03-04 | Bayer Healthcare Llc | Syringe retention feature for fluid injector system |
| AU2020345829A1 (en) | 2019-09-10 | 2022-03-17 | Bayer Healthcare Llc | Pressure jackets and syringe retention features for angiography fluid injectors |
| CN110818654A (zh) * | 2019-12-20 | 2020-02-21 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种安赛蜜优化结晶方法 |
| IL314250A (en) | 2020-02-21 | 2024-09-01 | Bayer Healthcare Llc | Fluid path connectors for administering medical fluids |
| EP4110452B1 (en) | 2020-02-28 | 2024-10-16 | Bayer HealthCare LLC | Fluid mixing set |
| WO2021188460A1 (en) | 2020-03-16 | 2021-09-23 | Bayer Healthcare Llc | Stopcock apparatus for angiography injector fluid paths |
| CN111518057A (zh) * | 2020-05-23 | 2020-08-11 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种安赛蜜结晶液纯化处理方法 |
| CN115697435B (zh) | 2020-06-18 | 2026-03-03 | 拜耳医药保健有限责任公司 | 用于血管造影注入器流体路径的在线气泡悬浮装置 |
| KR20240164970A (ko) | 2020-08-11 | 2024-11-21 | 바이엘 헬쓰케어 엘엘씨 | 혈관 조영술 주사기의 피처 |
| EP4255525A2 (en) | 2020-12-01 | 2023-10-11 | Bayer HealthCare, LLC | Cassette for retention of fluid path components for fluid injector system |
| CN115260124A (zh) * | 2021-04-30 | 2022-11-01 | 南通醋酸化工股份有限公司 | 乙酰磺胺酸钾组合物和用于生产其的方法 |
| CN113454075A (zh) * | 2021-05-28 | 2021-09-28 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰磺胺酸钾的制备方法 |
| CN113454071B (zh) * | 2021-05-28 | 2023-03-17 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰磺胺酸钾的制备方法 |
| EP4355382A1 (en) | 2021-06-17 | 2024-04-24 | Bayer Healthcare LLC | System and method for detecting fluid type in tubing for fluid injector apparatus |
| CN113563284A (zh) * | 2021-07-26 | 2021-10-29 | 南通醋酸化工股份有限公司 | 一种乙酰磺胺酸钾组合物的制备方法 |
| CN113773278A (zh) * | 2021-08-03 | 2021-12-10 | 南通醋酸化工股份有限公司 | 一种乙酰磺胺酸钾组合物及其制备工艺 |
| CN113880787A (zh) * | 2021-08-31 | 2022-01-04 | 南通醋酸化工股份有限公司 | 一种用于制备乙酰磺胺酸钾的方法 |
| CN113788802A (zh) * | 2021-08-31 | 2021-12-14 | 南通醋酸化工股份有限公司 | 用于制备乙酰磺胺酸钾的方法 |
| CN113896692A (zh) * | 2021-08-31 | 2022-01-07 | 南通醋酸化工股份有限公司 | 乙酰磺胺酸钾组合物的制备方法 |
Family Cites Families (154)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1249262B (de) | 1966-10-04 | 1967-09-07 | Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft vormals Meister Lucius S. Brüning, Frankfurt/M | Verfahren zum Herstellen von Natriumcyclohexylamidosulfonat |
| DE1268141B (de) | 1966-10-04 | 1968-05-16 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Natrium-cyclopentylamido-sulfonat |
| DE2001017C3 (de) | 1970-01-10 | 1978-05-18 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | 3,4-Dihydro-1,23-oxathiazin-4on-2,2-dioxide, ihre Herstellung und Verwendung |
| DE2024694C3 (de) | 1970-05-21 | 1979-03-29 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 3,4-Dihydro-l ,23-oxathiazin-4-onen |
| JPS5432406B2 (es) | 1972-02-22 | 1979-10-15 | ||
| DE2228423C3 (de) | 1972-06-10 | 1982-05-13 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | 3,4-Dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-one und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE2264235C3 (de) | 1972-12-30 | 1980-09-11 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 6-Methyl-3,4-dihydro-l,23-oxa thiazin-4-on-2,2-dioxid |
| DE2327804C3 (de) | 1973-06-01 | 1980-08-14 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 3,4-Dihydro-l,23-oxathiazin-4-onen |
| DE2434549A1 (de) | 1974-07-18 | 1976-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung des suesstoffes 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin4-on-2,2-dioxid |
| DE2434564A1 (de) | 1974-07-18 | 1976-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und seine verwendung als suesstoff |
| DE2434548C2 (de) | 1974-07-18 | 1982-11-18 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von Fluoridarmem 6-Methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid-kalium |
| JPS5432406A (en) | 1977-08-18 | 1979-03-09 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | Dehydrochlorination of ethyleneamine salts with ammonia |
| CN1012435B (zh) | 1984-03-22 | 1991-04-24 | 赫彻斯特股份公司 | 制备6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-噻嗪-4-酮2，2-二氢化物及其无毒性盐的方法 |
| DE3410440A1 (de) * | 1984-03-22 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| DE3410439A1 (de) | 1984-03-22 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen sowie der dabei als zwischenprodukt(e) auftretenden acetoacetamind-n-sulfonsaeure(salze) |
| CN1007979B (zh) | 1984-08-07 | 1990-05-16 | 赫彻斯特股份公司 | 2，2-二氧化6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-噻嗪-4-酮及其无毒盐的制法 |
| DE3429039A1 (de) | 1984-08-07 | 1986-02-20 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| DE3522470A1 (de) | 1985-06-22 | 1987-01-02 | Basf Ag | Verfahren zur rueckgewinnung der amin- und metallkomponenten bei der polyphenylenethersynthese |
| DE3527070A1 (de) | 1985-07-29 | 1987-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid |
| US4649209A (en) | 1985-08-05 | 1987-03-10 | Occidental Chemical Corporation | Process for preparing methyl chlorosulfates |
| DE3531359A1 (de) * | 1985-09-03 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid sowie zu dessen reinigung |
| DE3531358A1 (de) * | 1985-09-03 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung der nicht-toxischen salze des 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxids |
| DE3531357A1 (de) * | 1985-09-03 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung der nicht-toxischen salze des 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxids |
| DE3545196A1 (de) | 1985-12-20 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Verfahren zur aufarbeitung von abfallschwefelsaeure |
| JPS62209579A (ja) * | 1986-03-11 | 1987-09-14 | Canon Inc | 定着装置 |
| JP2791156B2 (ja) | 1988-08-23 | 1998-08-27 | ザ ヌトラスウィート カンパニー | 強力甘味料としての置換アリール尿素 |
| CH678054A5 (de) | 1989-07-17 | 1991-07-31 | Enco Eng Ag | Verfahren zur herstellung von tertiaeren amin-schwefel-trioxid-komplexen. |
| US5084180A (en) | 1990-10-25 | 1992-01-28 | Cominco Ltd. | Method for treating zinc-containing sulfate solution |
| RU2035457C1 (ru) | 1991-06-10 | 1995-05-20 | Украинский Научно-Исследовательский Институт Спирта И Биотехнологии Продовольственных Продуктов | Способ получения калиевой соли 6-метил-3,4-дигидро-1,2,3-оксатиазин-4-он-2,2-диоксида |
| TW223067B (es) | 1992-03-17 | 1994-05-01 | Hoechst Ag | |
| US5334397A (en) | 1992-07-14 | 1994-08-02 | Amurol Products Company | Bubble gum formulation |
| DE4416571C1 (de) | 1994-05-11 | 1995-12-07 | Eberhard Dr Giebeler | Verfahren und Vorrichtung zur Rückgewinnung von Aminen aus Aminwaschlösungen und Verwendung spezieller verfahrensmäßig erhaltbarer Rückstände bei der Herstellung von Zement oder als Düngemittelkomponente |
| DE19549825B4 (de) | 1995-09-02 | 2010-11-04 | Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt | Zuckerfreie Hartkaramellen |
| NL1009323C2 (nl) | 1998-06-05 | 1999-12-07 | Holland Sweetener Co | Bereiding en zuivering van een organisch zout van aspartaam. |
| NL1009324C2 (nl) | 1998-06-05 | 1999-12-07 | Holland Sweetener Co | Bereiding en zuivering van een organisch zout van aspartaam. |
| JP2002220381A (ja) | 2001-01-29 | 2002-08-09 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン類又はその塩の製造方法 |
| CN1198809C (zh) | 2001-05-15 | 2005-04-27 | 张家港浩波化学品有限公司 | 乙酰磺胺酸及其钾盐的合成方法 |
| DE10126988A1 (de) | 2001-06-05 | 2002-12-12 | Call Krimhild | Enzymatische Systeme zur Generierung aktiver Sauerstoffspezies zur Reaktion mit anderen Percursern zur Oxidation und/oder Bleiche |
| JP2002371071A (ja) | 2001-06-19 | 2002-12-26 | Daicel Chem Ind Ltd | オキサチアジン類の製造方法 |
| JP2003002879A (ja) | 2001-06-22 | 2003-01-08 | Daicel Chem Ind Ltd | オキサチアジン類の製造方法 |
| JP2003026671A (ja) | 2001-07-13 | 2003-01-29 | Daicel Chem Ind Ltd | オキサチアジン類の製造方法 |
| DE10135907A1 (de) | 2001-07-24 | 2003-02-06 | Oxeno Olefinchemie Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Salzen der Methallylsulfonsäure |
| CN1336363A (zh) | 2001-07-25 | 2002-02-20 | 张元宾 | 乙酰磺胺酸钾的合成制备方法 |
| DE10146689C2 (de) | 2001-09-21 | 2003-11-20 | Nutrinova Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Sorbinsäure aus Sorbinsäurepolyester |
| WO2004041003A1 (en) | 2002-11-06 | 2004-05-21 | Danisco Sugar Oy | Edible flavor improver, process for its production and use |
| JP3833196B2 (ja) | 2003-07-23 | 2006-10-11 | キヤノン株式会社 | 画像処理装置及び画像処理方法及びコンピュータプログラム |
| AR046078A1 (es) | 2003-08-06 | 2005-11-23 | Senomyx Inc | Nuevos sabores, modificadores de sabores, sustancias gustativas, mejoradores de gusto, sustancias gustativas y/o mejoradoras del gusto umani o dulce y uso de los mismos. |
| US7756998B2 (en) | 2004-02-11 | 2010-07-13 | Alcatel Lucent | Managing L3 VPN virtual routing tables |
| JP2005263779A (ja) * | 2004-02-17 | 2005-09-29 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド化合物又はその塩の製造法 |
| CN101356151B (zh) | 2006-01-11 | 2012-06-06 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 一种用于分离有机胺的方法 |
| CN1840166A (zh) | 2006-01-11 | 2006-10-04 | 东莞市杏林春中医药研究所 | 温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法 |
| CN1883790A (zh) | 2006-06-30 | 2006-12-27 | 张家港浩波化学品有限公司 | 一种回收合成乙酰磺胺酸钾过程中所用催化剂的工艺 |
| JP2008037778A (ja) | 2006-08-03 | 2008-02-21 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド化合物又はその塩の製造法 |
| JP2008037777A (ja) | 2006-08-03 | 2008-02-21 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド化合物のカリウム塩の製造方法 |
| CN100516054C (zh) * | 2006-09-24 | 2009-07-22 | 张家港浩波化学品有限公司 | 一种合成乙酰磺胺酸钾过程中的磺化环合工艺及该工艺的专用设备 |
| CN100410246C (zh) | 2006-09-24 | 2008-08-13 | 张家港浩波化学品有限公司 | 一种合成乙酰磺胺酸钾过程中的水解工艺及该工艺的专用设备 |
| CN200946134Y (zh) | 2006-09-24 | 2007-09-12 | 张家港浩波化学品有限公司 | 一种合成乙酰磺胺酸钾过程中磺化环合工艺的专用设备 |
| CN200949088Y (zh) | 2006-09-24 | 2007-09-19 | 张家港浩波化学品有限公司 | 一种合成乙酰磺胺酸钾过程中水解工艺专用的设备 |
| CN200981741Y (zh) | 2006-10-31 | 2007-11-28 | 张家港浩波化学品有限公司 | 液体三氧化硫的运输槽罐装置 |
| CN101172155A (zh) | 2006-11-01 | 2008-05-07 | 黄达驹 | 生脉温胆汤新剂型及其生产方法 |
| CN101011562B (zh) | 2006-11-09 | 2010-04-07 | 黄达驹 | 参芪温胆汤新剂型及其生产方法 |
| US9603848B2 (en) | 2007-06-08 | 2017-03-28 | Senomyx, Inc. | Modulation of chemosensory receptors and ligands associated therewith |
| US7928111B2 (en) | 2007-06-08 | 2011-04-19 | Senomyx, Inc. | Compounds including substituted thienopyrimidinone derivatives as ligands for modulating chemosensory receptors |
| CN100567182C (zh) | 2007-08-30 | 2009-12-09 | 北京维多化工有限责任公司 | 硫酐环化法制备安赛蜜工艺中的废酸处理方法及处理系统 |
| CN100591222C (zh) | 2007-09-12 | 2010-02-24 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 安赛蜜生产中的浓缩方法及装置 |
| CN100564367C (zh) | 2007-09-12 | 2009-12-02 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 安赛蜜生产中的三乙胺回收处理方法 |
| US7964232B2 (en) | 2007-09-17 | 2011-06-21 | Pepsico, Inc. | Steviol glycoside isomers |
| JP2012530598A (ja) | 2009-06-25 | 2012-12-06 | ファオテーウー ホールディング ゲーエムベーハー | ガス収着のためのイオン性液体の使用方法および装置 |
| KR20090105892A (ko) | 2009-08-28 | 2009-10-07 | 한민섭 | 강제적인 물질마찰작용과 물질폭발작용을 발생시키는 독성제거기를 이용하여 물, 유동성 식품, 곡물 또는 음료에 함유된 유해인자들을 제거시키거나 물질에 함유된 독성을 중화시키거나 정화시키는 공법과 여기에 적용되는 독성제거기 시스템 |
| EP2509434A4 (en) | 2009-12-07 | 2015-06-24 | Leonardo Carella | CALORIE ARMS, PROPERTY-FRIENDLY MOLDED FORMING AND MANUFACTURING METHOD |
| CN101715817A (zh) | 2009-12-15 | 2010-06-02 | 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 | 一种添加碳酸水的活性乳酸菌饮料及其制备方法 |
| CN101787001A (zh) * | 2010-03-17 | 2010-07-28 | 广东省食品工业研究所 | 一种乙酰磺胺酸钾的合成工艺 |
| RU2605549C2 (ru) | 2010-04-02 | 2016-12-20 | Синомикс, Инк. | Производные 3-карбокси-4-аминохинолина, полезные как модификаторы сладкого вкуса |
| CN102822138B (zh) | 2010-04-19 | 2015-01-07 | 国际人造丝公司 | 铵盐的生产方法 |
| EP2380869B1 (en) | 2010-04-19 | 2013-10-23 | Celanese International Corporation | Method to recover organic tertiary amines from waste sulfuric acid |
| EP2377813B1 (en) | 2010-04-19 | 2014-12-31 | Celanese International Corporation | Method for the manufacture of an ammonium sulfate composition |
| EP2380870B1 (en) | 2010-04-19 | 2014-05-07 | Celanese International Corporation | Method to recover organic tertiary amines from waste sulfuric acid employing a plug flow reactor |
| CN101913898B (zh) | 2010-07-07 | 2013-01-16 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 利用安赛蜜生产中的废石膏制造水处理陶粒滤料的工艺 |
| US20120011999A1 (en) | 2010-07-16 | 2012-01-19 | Simon Charles Larcombe | Method and system for removing particulates from a fluid stream |
| CN201921689U (zh) | 2010-12-23 | 2011-08-10 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 安赛蜜缩合反应装置 |
| US20120201935A1 (en) | 2011-02-08 | 2012-08-09 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh | Sweetness enhancer, sweetener compositions, methods of making the same and consumables containing the same |
| CN102225333B (zh) | 2011-05-06 | 2013-03-27 | 刘少光 | 一种脱硝催化剂及其制备方法 |
| CN102866042B (zh) | 2011-07-05 | 2014-09-10 | 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 | 一种ak糖的前处理方法及使用其的钾元素的检测方法 |
| CN102336647B (zh) | 2011-07-06 | 2014-05-14 | 滁州学院 | Ak糖结晶母液的用途及利用结晶母液制备钾盐的方法 |
| CN102380226A (zh) | 2011-09-07 | 2012-03-21 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种安赛蜜糖水的浓缩方法 |
| CN102359926B (zh) | 2011-09-09 | 2013-01-02 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 安赛蜜结块周期的测算方法 |
| CN202221403U (zh) | 2011-09-09 | 2012-05-16 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 安赛蜜结块周期的测算装置 |
| WO2013044085A1 (en) | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Subramanian Veerappan Sellappan | A solid, edible, chewable laxative composition |
| CN104540396A (zh) | 2011-11-28 | 2015-04-22 | 鹿特诺瓦营养品和食品有限公司 | 掩味组合物、甜味剂组合物及包含其的可消耗产品组合物 |
| CN102488863A (zh) | 2011-12-01 | 2012-06-13 | 成都地奥集团天府药业股份有限公司 | 一种具有抗癌作用的中药组合物及其制备方法和检测方法 |
| US9114354B2 (en) | 2012-06-04 | 2015-08-25 | Z124 | Heat transfer device for water recovery system |
| US9024016B2 (en) | 2012-06-08 | 2015-05-05 | Nutrinova Nutrition Specialists & Food Ingredients GmbH | Process for producing acesulfame potassium |
| EP2866585B1 (en) | 2012-06-27 | 2018-06-06 | Celanese Sales Germany GmbH | Taste-masking compositions, sweetener compositions and consumable product compositions containing the same |
| CN102742761A (zh) | 2012-07-13 | 2012-10-24 | 保龄宝生物股份有限公司 | 一种赤藓糖醇晶体及其制备方法 |
| BR112015002380B1 (pt) | 2012-08-06 | 2021-09-28 | Firmenich Incorporated | Composto, composições ingeríveis, processos para aumentar o sabor doce de composição e formulação flavorizante concentrada |
| CN103130743B (zh) † | 2012-11-11 | 2015-11-18 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 安赛蜜环合连续生产方法 |
| CN102961469B (zh) | 2012-12-12 | 2015-04-08 | 重庆邮电大学 | 一种治疗上呼吸道感染的中药分散片及其制备和检测方法 |
| CN102961470A (zh) | 2012-12-12 | 2013-03-13 | 重庆邮电大学 | 一种治疗上呼吸道感染的中药含片及其制备和质量检测方法 |
| CN103018368B (zh) | 2012-12-17 | 2014-08-27 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 安赛蜜生产中乙酰乙酰氨基磺胺酸铵的测定方法 |
| KR101437119B1 (ko) | 2013-01-25 | 2014-09-11 | 대한뉴팜(주) | 멜렌제스트롤을 주성분으로 하는 가축성장 촉진용 펠릿형 조성물 |
| US20160015064A1 (en) | 2013-03-14 | 2016-01-21 | Chromocell Corporation | Compounds, compositions, and methods for modulating sweet taste |
| CN103351294A (zh) | 2013-06-19 | 2013-10-16 | 如皋市长江食品有限公司 | 一种山梨酸钾的制备方法 |
| CN103284031A (zh) | 2013-06-27 | 2013-09-11 | 叶建斌 | 一种温胃散寒的果冻及制备方法 |
| CN103385397A (zh) | 2013-06-27 | 2013-11-13 | 叶建斌 | 一种润嗓润燥的果冻及制备方法 |
| CN103300267A (zh) | 2013-06-27 | 2013-09-18 | 叶建斌 | 一种清热润肠的果冻及制备方法 |
| CN103301294B (zh) | 2013-07-05 | 2014-07-16 | 蔡晓青 | 一种治疗原发性三叉神经痛的药物组合物 |
| CN103356801B (zh) | 2013-07-23 | 2015-02-11 | 宁波立华制药有限公司 | 低温连续提取结合膜分离技术制备八珍颗粒的方法 |
| CN103450114B (zh) | 2013-08-19 | 2015-09-02 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 5-氯-6-甲基-1,2,3-氧噁嗪-4(3h)-酮-2,2-二氧化物的合成方法 |
| CN103588728B (zh) | 2013-11-01 | 2016-06-22 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 安赛蜜中和直接结晶生产工艺 |
| CN103570592A (zh) | 2013-11-01 | 2014-02-12 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 安赛蜜合成酰化生产工艺 |
| CN103613566B (zh) | 2013-11-01 | 2016-03-23 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 安赛蜜环合连续生产方法 |
| CN103598367A (zh) | 2013-11-12 | 2014-02-26 | 福建省亚热带植物研究所 | 一种苦丁茶冲剂的制备方法 |
| KR102339016B1 (ko) | 2013-11-29 | 2021-12-14 | 프로이오닉 게엠베하 | 마이크로파 조사에 의한 접착제 경화 방법 |
| CN103965116B (zh) | 2014-05-06 | 2016-06-15 | 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 | 半5-氟胞嘧啶盐、其制备方法及应用 |
| CN103960558B (zh) | 2014-05-22 | 2015-08-26 | 东南大学 | 一种安赛蜜防结块剂及其使用方法 |
| CN104187990B (zh) | 2014-09-26 | 2016-08-24 | 无锡康顿生物科技有限公司 | 一种桃源饮料及其制备方法 |
| CN104292181B (zh) | 2014-09-27 | 2016-10-26 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种mvr系统浓缩安赛蜜母液的方法 |
| CN204320227U (zh) | 2014-09-27 | 2015-05-13 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种安赛蜜生产中的连续配料装置 |
| CN104193625B (zh) | 2014-09-27 | 2015-12-09 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰磺胺酸钾生产中催化剂三乙胺的回收方法 |
| CN104225956B (zh) | 2014-09-27 | 2016-09-14 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 安赛蜜生产中的强制循环萃取方法 |
| CN104209052A (zh) | 2014-09-27 | 2014-12-17 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种安赛蜜生产中的连续配料方法及装置 |
| CN104304645A (zh) | 2014-10-22 | 2015-01-28 | 广州市赛健生物科技有限公司 | 蛋白质原料干燥灭菌装置、方法及获得的蛋白质粉 |
| CN104489115A (zh) | 2014-12-02 | 2015-04-08 | 佛山铭乾科技有限公司 | 一种石榴叶多酚降血脂豆奶及其制备方法 |
| US20160183576A1 (en) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Celanese Sales Germany Gmbh | Taste modifying compositions |
| JP2018508480A (ja) | 2015-01-13 | 2018-03-29 | クロモセル コーポレイション | 甘味を調節するための化合物、組成物、およびその方法 |
| MX2017009076A (es) | 2015-01-13 | 2017-11-15 | Chromocell Corp | Compuestos, composiciones y métodos para modular el sabor dulce. |
| CN105028864B (zh) | 2015-06-30 | 2018-10-30 | 朱丹 | 一种黑茶提取物口含片及其制备方法 |
| CN105111166A (zh) | 2015-08-22 | 2015-12-02 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种安赛蜜合成工艺中磺化反应冷却方法 |
| CN105085160A (zh) | 2015-08-22 | 2015-11-25 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 安赛蜜合成工艺中二氯甲烷的回收方法 |
| CN105198778B (zh) | 2015-08-28 | 2017-07-04 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种安赛蜜合成工段酰化反应工艺 |
| CN105152446B (zh) | 2015-09-25 | 2017-10-17 | 浙江奇彩环境科技股份有限公司 | 一种安赛蜜生产废水的处理工艺 |
| CN105380057A (zh) | 2015-12-16 | 2016-03-09 | 刘英昊 | 一种绿豆水饮品的制备方法 |
| CN106072601A (zh) | 2016-06-01 | 2016-11-09 | 望江县碧春源蜂业有限责任公司 | 一种野菊花提取物复配蜂蜜的中药调和剂及其制备方法 |
| CN106136017A (zh) | 2016-07-19 | 2016-11-23 | 唐春艳 | 一种制备米糠膳食纤维泡腾片的方法及其产品 |
| CN106213114A (zh) | 2016-07-19 | 2016-12-14 | 唐春艳 | 玉米膳食纤维泡腾片及其制备工艺 |
| CN206001439U (zh) | 2016-07-29 | 2017-03-08 | 盐城捷康三氯蔗糖制造有限公司 | 三氯蔗糖生产余热节能利用装置 |
| CN206001201U (zh) | 2016-07-29 | 2017-03-08 | 盐城捷康三氯蔗糖制造有限公司 | 一种三氯蔗糖生产装置内高压蒸汽主管道固定装置 |
| CN206001191U (zh) | 2016-07-29 | 2017-03-08 | 盐城捷康三氯蔗糖制造有限公司 | 三氯蔗糖生产管路设备阀门带压堵漏夹具 |
| CN105994775A (zh) | 2016-08-10 | 2016-10-12 | 孔令娇 | 一种铁皮石斛茶醋饮料 |
| CN106262665A (zh) | 2016-08-12 | 2017-01-04 | 安徽维多食品配料有限公司 | 一种直接采用膜处理等量透析的方法 |
| CN106365952B (zh) | 2016-08-30 | 2018-10-26 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种安赛蜜合成中溶剂自热分离方法 |
| CN106349191A (zh) | 2016-08-30 | 2017-01-25 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种双乙烯酮生产中精馏真空泵冷却方法 |
| CN106349009B (zh) | 2016-08-30 | 2018-11-06 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种安赛蜜合成中二氯甲烷精馏冷凝方法 |
| CN106349190B (zh) | 2016-08-30 | 2018-06-05 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 精馏残渣与泵后液提取双乙烯酮的方法 |
| CN106349300B (zh) | 2016-08-30 | 2019-02-26 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 三氯蔗糖酯化单溶剂反应方法 |
| CN106267879B (zh) | 2016-09-20 | 2018-06-19 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 一种连续可控的安赛蜜结晶装置 |
| CN206121215U (zh) | 2016-09-20 | 2017-04-26 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 一种连续可控的安赛蜜结晶装置 |
| CN106496159B (zh) | 2016-09-20 | 2018-09-21 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 一种安赛蜜大粒度晶体的生产工艺 |
| EP3744716A1 (en) | 2016-09-21 | 2020-12-02 | Celanese International Corporation | Acesulfame potassium compositions and processes for producing same |
| EP3753930A1 (en) | 2016-09-21 | 2020-12-23 | Celanese International Corporation | Acesulfame potassium compositions and processes for producing same |
| SMT202100565T1 (it) | 2016-09-21 | 2021-11-12 | Celanese Int Corp | Composizioni di acesulfame potassico e processi per la loro preparazione |
| HRP20192165T4 (hr) * | 2016-09-21 | 2025-07-18 | Celanese International Corporation | Acesulfam-kalij-pripravci i postupci njihove proizvodnje |
| CN106346138B (zh) | 2016-09-30 | 2018-02-13 | 广东正业科技股份有限公司 | 一种激光加工设备及其双工位切换装置、方法 |
| FR3094851B1 (fr) | 2019-04-05 | 2021-06-04 | Valeo Siemens Eautomotive France Sas | Onduleur comprenant une partie formant un decrochement depuis une premiere partie de l’onduleur |
-
2017
- 2017-09-14 HR HRP20192165TT patent/HRP20192165T4/hr unknown
- 2017-09-14 EP EP17772249.3A patent/EP3317260B2/en active Active
- 2017-09-14 JP JP2019536464A patent/JP6818896B2/ja active Active
- 2017-09-14 SM SM20200051T patent/SMT202000051T1/it unknown
- 2017-09-14 SI SI201730176T patent/SI3317260T2/sl unknown
- 2017-09-14 LT LTEP17772249.3T patent/LT3317260T/lt unknown
- 2017-09-14 PT PT177722493T patent/PT3317260T/pt unknown
- 2017-09-14 EP EP19205119.1A patent/EP3623363A1/en active Pending
- 2017-09-14 US US15/704,457 patent/US10023546B2/en active Active
- 2017-09-14 PL PL17772249.3T patent/PL3317260T5/pl unknown
- 2017-09-14 RS RS20200070A patent/RS59840B8/sr unknown
- 2017-09-14 DK DK17772249.3T patent/DK3317260T4/da active
- 2017-09-14 FI FIEP17772249.3T patent/FI3317260T4/fi active
- 2017-09-14 ES ES17772249T patent/ES2763930T5/es active Active
- 2017-09-14 WO PCT/US2017/051507 patent/WO2018057386A1/en not_active Ceased
- 2017-09-14 CN CN202411020466.8A patent/CN118955430A/zh active Pending
- 2017-09-14 HU HUE17772249A patent/HUE047858T2/hu unknown
- 2017-09-14 EP EP22175837.8A patent/EP4079727A1/en active Pending
-
2018
- 2018-06-21 US US16/014,552 patent/US10208004B2/en active Active
-
2019
- 2019-02-12 US US16/273,454 patent/US10590098B2/en active Active
- 2019-11-15 US US16/684,761 patent/US10781191B2/en active Active
- 2019-12-20 CY CY20191101343T patent/CY1122650T1/el unknown
-
2020
- 2020-08-04 US US16/984,356 patent/US10975047B2/en active Active
- 2020-12-25 JP JP2020217072A patent/JP7111796B2/ja active Active
-
2021
- 2021-03-19 US US17/206,265 patent/US11731948B2/en active Active
-
2023
- 2023-06-15 US US18/335,345 patent/US20230322698A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2763930T3 (es) | Composiciones de acesulfamo potásico y procesos para producir las mismas | |
| ES2824812T3 (es) | Composiciones de acesulfamo potásico y procesos para la producción de las mismas | |
| ES2891553T3 (es) | Composiciones de acesulfamo de potasio y procedimientos para producirlas | |
| ES2824521T3 (es) | Composiciones de acesulfamo de potasio y procedimientos para producirlas | |
| CN107835807A (zh) | 乙酰舒泛钾组合物和其生产方法 |