ES2780182T3 - Formulaciones de 15-hidroxiestearato de macrogol - Google Patents
Formulaciones de 15-hidroxiestearato de macrogol Download PDFInfo
- Publication number
- ES2780182T3 ES2780182T3 ES12738675T ES12738675T ES2780182T3 ES 2780182 T3 ES2780182 T3 ES 2780182T3 ES 12738675 T ES12738675 T ES 12738675T ES 12738675 T ES12738675 T ES 12738675T ES 2780182 T3 ES2780182 T3 ES 2780182T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- concentration
- group
- approximately
- present
- ppm
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 198
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 title claims abstract description 99
- BKVAAWMQOQLENB-UHFFFAOYSA-N 15-hydroxy stearic acid Chemical compound CCCC(O)CCCCCCCCCCCCCC(O)=O BKVAAWMQOQLENB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 97
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 97
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title description 70
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims abstract description 76
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 76
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 29
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 29
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims abstract description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 120
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 114
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 103
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 88
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 87
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 85
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 81
- -1 isopropyl simenepag Chemical compound 0.000 claims description 79
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 46
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 42
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 claims description 41
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 41
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 40
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 40
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 40
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 40
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 claims description 40
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 claims description 40
- GHCZTIFQWKKGSB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O GHCZTIFQWKKGSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 39
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 39
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 39
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 claims description 39
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 39
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 39
- 229950011392 sorbitan stearate Drugs 0.000 claims description 39
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 claims description 37
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims description 30
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N bimatoprost Chemical compound CCNC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N 0.000 claims description 22
- 229960002470 bimatoprost Drugs 0.000 claims description 22
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical group CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims description 21
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims description 21
- 229950008178 aganepag Drugs 0.000 claims description 21
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims description 21
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 claims description 19
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 claims description 18
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 claims description 18
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 claims description 18
- MRBDMNSDAVCSSF-UHFFFAOYSA-N phentolamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N(C=1C=C(O)C=CC=1)CC1=NCCN1 MRBDMNSDAVCSSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960001999 phentolamine Drugs 0.000 claims description 15
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims description 15
- 229950005052 simenepag Drugs 0.000 claims description 13
- 208000009319 Keratoconjunctivitis Sicca Diseases 0.000 claims description 12
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 10
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 9
- 206010030043 Ocular hypertension Diseases 0.000 claims description 7
- MSIIJNOQQWRTFC-GGAORHGYSA-N propan-2-yl 5-[[(2r)-1-[4-[(1s)-1-hydroxyhexyl]phenyl]-5-oxopyrrolidin-2-yl]methoxymethyl]thiophene-2-carboxylate Chemical group C1=CC([C@@H](O)CCCCC)=CC=C1N1C(=O)CC[C@@H]1COCC1=CC=C(C(=O)OC(C)C)S1 MSIIJNOQQWRTFC-GGAORHGYSA-N 0.000 claims description 7
- 206010030348 Open-Angle Glaucoma Diseases 0.000 claims description 6
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 6
- 206010069664 atopic keratoconjunctivitis Diseases 0.000 claims description 6
- 201000006366 primary open angle glaucoma Diseases 0.000 claims description 6
- 208000018464 vernal keratoconjunctivitis Diseases 0.000 claims description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 claims description 5
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 4
- GKRBCKDGBDUAIQ-URXFXBBRSA-N Aganepag isopropyl Chemical group C1=CC([C@@H](O)CCCCC)=CC=C1N1C(=O)CC[C@@H]1CCCC1=CC=C(C(=O)OC(C)C)S1 GKRBCKDGBDUAIQ-URXFXBBRSA-N 0.000 claims description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950010765 pivalate Drugs 0.000 claims 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 56
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 47
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 46
- 125000005430 oxychloro group Chemical group 0.000 description 29
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 24
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 24
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 22
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 22
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 20
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 15
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 15
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 14
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 13
- ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 12-hydroxyoctadecanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(O)=O ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 11
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 10
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 10
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 10
- 150000003515 testosterones Chemical class 0.000 description 10
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 9
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 8
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 8
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 7
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 7
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 6
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013022 formulation composition Substances 0.000 description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 5
- 229940114072 12-hydroxystearic acid Drugs 0.000 description 4
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101100203596 Caenorhabditis elegans sol-1 gene Proteins 0.000 description 4
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 4
- OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N dioxidochlorine(.) Chemical compound O=Cl=O OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 4
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010015943 Eye inflammation Diseases 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 3
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 3
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 3
- 229940072106 hydroxystearate Drugs 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HMFKFHLTUCJZJO-UHFFFAOYSA-N 2-{2-[3,4-bis(2-hydroxyethoxy)oxolan-2-yl]-2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy}ethyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCC(OCCO)C1OCC(OCCO)C1OCCO HMFKFHLTUCJZJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-M Chlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)=O XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004155 Chlorine dioxide Substances 0.000 description 2
- 208000016134 Conjunctival disease Diseases 0.000 description 2
- 206010010726 Conjunctival oedema Diseases 0.000 description 2
- 206010052140 Eye pruritus Diseases 0.000 description 2
- SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N Hydroxystearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OO SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010053459 Secretion discharge Diseases 0.000 description 2
- 238000006701 autoxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000019398 chlorine dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 2
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 2
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 2
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 description 2
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 2
- 239000012929 tonicity agent Substances 0.000 description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940114069 12-hydroxystearate Drugs 0.000 description 1
- JVKUCNQGESRUCL-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxyethyl 12-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(=O)OCCO JVKUCNQGESRUCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQOKCDNYWBIDND-VXVJMHCISA-N 7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(E,3S)-3-hydroxy-5-phenylpent-1-enyl]cyclopentyl]-N-ethylhept-5-enamide Chemical compound CCNC(=O)CCCC=CC[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 AQOKCDNYWBIDND-VXVJMHCISA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 108091023231 Ap4A Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000467 Carum carvi Species 0.000 description 1
- 235000005747 Carum carvi Nutrition 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 108010069514 Cyclic Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000001189 Cyclic Peptides Human genes 0.000 description 1
- 241001071905 Echium Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 206010020675 Hypermetropia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000721662 Juniperus Species 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- YOAHKNVSNCMZGQ-XPWFQUROSA-J P(1),P(4)-bis(5'-adenosyl) tetraphosphate(4-) Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OC[C@H]([C@@H](O)[C@H]1O)O[C@H]1N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 YOAHKNVSNCMZGQ-XPWFQUROSA-J 0.000 description 1
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 1
- 229920002701 Polyoxyl 40 Stearate Polymers 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920001304 Solutol HS 15 Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 102100038968 WAP four-disulfide core domain protein 1 Human genes 0.000 description 1
- VDLNDOOMUMKDPV-ZDUSSCGKSA-N [3-[(1s)-1-(1h-imidazol-5-yl)ethyl]-2-methylphenyl]methyl 2-methylpropanoate Chemical compound CC(C)C(=O)OCC1=CC=CC([C@H](C)C=2N=CNC=2)=C1C VDLNDOOMUMKDPV-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000010617 anise oil Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 201000009310 astigmatism Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 125000005619 boric acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229910001919 chlorite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052619 chlorite group Inorganic materials 0.000 description 1
- QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N chlorous acid Chemical compound OCl=O QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000010632 citronella oil Substances 0.000 description 1
- 239000010634 clove oil Substances 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000010636 coriander oil Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000007046 ethoxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000012395 formulation development Methods 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005908 glyceryl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004305 hyperopia Effects 0.000 description 1
- 201000006318 hyperopia Diseases 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 239000000171 lavandula angustifolia l. flower oil Substances 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 description 1
- 230000004379 myopia Effects 0.000 description 1
- 239000001627 myristica fragrans houtt. fruit oil Substances 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000005043 peripheral vision Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229940099429 polyoxyl 40 stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- SEGKNRQPCDUXAC-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl thiophene-2-carboxylate Chemical compound CC(C)OC(=O)C1=CC=CS1 SEGKNRQPCDUXAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N rac-1-monooctanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010668 rosemary oil Substances 0.000 description 1
- 229940058206 rosemary oil Drugs 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000010670 sage oil Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M sodium chlorite Chemical compound [Na+].[O-]Cl=O UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229940114926 stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 239000010677 tea tree oil Substances 0.000 description 1
- 229940111630 tea tree oil Drugs 0.000 description 1
- 230000004489 tear production Effects 0.000 description 1
- 108010019783 tear proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/417—Imidazole-alkylamines, e.g. histamine, phentolamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
- A61K31/5685—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone having an oxo group in position 17, e.g. androsterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
- A61K38/13—Cyclosporins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Composición oftálmica que comprende un principio activo farmacéutico en una cantidad suficiente para contribuir al tratamiento, la prevención o reducción de un síntoma o síntomas de una enfermedad o un estado oftálmico; 15-hidroxiestearato de macrogol; y cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm.
Description
DESCRIPCIÓN
Formulaciones de 15-hidroxiestearato de macrogol
Referencia cruzada a solicitudes relacionadas
Esta solicitud reivindica el beneficio de la solicitud provisional estadounidense n.° 61/502.637, presentada el 29 de junio de 2011.
Antecedentes de la invención
Las formulaciones de aplicación tópica (incluidas las formulaciones aplicadas a la córnea, la conjuntiva, el margen palpebral, etc.) se usan con frecuencia en oftalmología para tratar estaos agudos y crónicos porque se consideran que son más seguras en relación con las formulaciones administradas de manera sistémica. Sin embargo, a menudo se encuentra que los principios activos farmacéuticos (API, por sus siglas en inglés) destinados a la aplicación tópica pueden tener escasa solubilidad en agua, lo que limita la dosis máxima de fármaco que puede formularse como una disolución. Por tanto, son necesarias estrategias para aumentar la solubilidad de los API en las formulaciones, para lograr la dosis deseada. La mejora de la solubilidad se logra a menudo mediante el uso de tensioactivos para mejorar la solubilidad de la disolución del fármaco. Específicamente, los tensioactivos no iónicos polioxietilados, tales como polisorbato 80 (PS80), se han usado ampliamente como solubilizadores en formulaciones de fármacos oftálmicos aplicadas de manera tópica para el tratamiento de diversos trastornos oculares, tales tal como sequedad de ojos, inflamación, alergia, hipertensión ocular, glaucoma, etc. Por tanto, existe la necesidad en la técnica de formulaciones que aumenten la solubilidad de los API. En el presente documento, se proporcionan composiciones que abordan estas y otras necesidades en la técnica.
International Journal of Pharmaceutics, vol. 365, 2009, págs. 143-149 divulga una microemulsión que comprende ciclosporina A, aceite de ricino, Solutol HS 15, glicerol y agua.
Breve sumario de la invención
En un primer aspecto, se proporciona una composición oftálmica que incluye un principio activo farmacéutico (API) en una cantidad suficiente para contribuir al tratamiento, la prevención o reducción de un síntoma o síntomas de una enfermedad o un estado oftálmico; 15-hidroxiestearato de macrogol; y cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm.
En otro aspecto, se proporciona una composición oftálmica tal como se definió anteriormente para su uso en un método de tratamiento de una enfermedad o un trastorno seleccionado del grupo que consiste en hipertensión ocular, glaucoma primario de ángulo abierto, inflamación ocular, queratoconjuntivitis seca, sequedad de ojos asociada con queratoconjuntivitis seca, queratoconjuntivitis primaveral, queratoconjuntivitis atópica e insensibilidad corneal debido a cirugía de córnea.
Breve descripción de los dibujos
Figura 1. Resultados de estabilidad del compuesto 2 en formulaciones oftálmicas mostradas en la tabla 2. Véanse los ejemplos. Se almacenaron muestras a 25°C. Ejes: eje x (tiempo, meses); eje y (estabilidad del compuesto 2 medida mediante el porcentaje restante mediante cromatografía de líquidos, CL). Leyenda: 15-hidroxiestearato de macrogol (recuadro); polisorbato 80 (rombo).
Figura 2: Resultados de estabilidad para el compuesto 1 en formulaciones que contienen o bien polisorbato 80 (PS80) o bien 15-hidroxiestearato de macrogol (Sol-2) como solubilizador tal como se muestra en la tabla 3. Véanse los ejemplos. Se observó que el 15-hidroxiestearato de macrogol impide la degradación oxidativa observada en formulaciones que contienen PS80. Se calcularon las cantidades de impurezas mediante el porcentaje de área mediante cromatografía de líquidos (CL). Figura 2A: almacenamiento a 25°C, impurezas totales. Figura 2B: almacenamiento a 25°C, producto de degradación principal. Figura 2C: almacenamiento a 40°C, impurezas totales. Figura 2C: almacenamiento a 40°C, producto de degradación principal. Leyenda: como en la figura 1.
Figura 3: Resultados de estabilidad del compuesto 2 en las formulaciones mostradas en la tabla 7. Véanse los ejemplos. Se observó que el 15-hidroxiestearato de macrogol impide la degradación observada en formulaciones que contienen PS80 en condiciones de almacenamiento de 40°C/20% de HR. PS1 se refiere a la formulación que contiene polisorbato 80 tal como se enumera en la tabla 7. Sol1 se refiere a la formulación que contiene 15-hidroxiestearato de macrogol tal como se enumera en la tabla 7. Ejes: eje x (tiempo, meses); eje y (estabilidad del compuesto 2 medida mediante el porcentaje restante mediante cromatografía de líquidos, CL). Leyenda: formulación PS1, almacenamiento a 40°C/20% de HR, % restante mediante CL (rombo); formulación Sol1, almacenamiento a 40°C/20% de HR, % restante mediante CL (cuadrado); formulación PS1, almacenamiento a 25°C/40% de HR, % restante mediante CL (triángulo); formulación Sol1, almacenamiento a 25°C/40% de HR, % restante mediante CL (cruz); formulación PS1, almacenamiento a 5°C, % restante mediante CL (asterisco); formulación Sol1,
almacenamiento a 5°C, % restante mediante CL (círculo).
Figura 4: Resultados de estabilidad del compuesto 2 en las formulaciones mostradas en la tabla 8. Véanse los ejemplos. #5 se refiere a la formulación que contiene polisorbato 80 tal como se enumera en la tabla 8. Se observó que el 15-hidroxiestearato de macrogol impide la degradación observada en formulaciones que contienen PS80 en todas las condiciones de almacenamiento. #2 se refiere a la formulación que contiene 15-hidroxiestearato de macrogol tal como se enumera en la tabla 8. Ejes: eje x (tiempo, meses); eje y (estabilidad del compuesto 2 medida mediante el porcentaje restante mediante cromatografía de líquidos, CL). Leyenda: formulación #2, almacenamiento 5°, % restante mediante CL (rombo); formulación #2, almacenamiento a 25°C/40% de HR, % restante mediante CL (cuadrado); formulación #2, almacenamiento a 30°C/60% de HR, % restante mediante CL (triángulo); formulación #5, almacenamiento a 5°C, % restante mediante CL (cruz); formulación #5, almacenamiento a 25°C/40% de HR, % restante mediante CL (asterisco); formulación #5, almacenamiento a 30°C/60% de HR, % restante mediante CL (círculo).
Descripción detallada de la invención
I. Definiciones
Las abreviaturas usadas en el presente documento tienen su significado convencional dentro de las técnicas químicas, biológicas o farmacéuticas. Las estructuras y fórmulas químicas expuestas en el presente documento se construyen según las reglas convencionales de valencia química conocidas en las técnicas químicas.
Los términos “principio activo farmacéutico” y “API” se refieren al principio activo de un producto farmacológico. Un API es normalmente una sustancia química o mezcla de sustancias químicas. Tales sustancias están destinadas a proporcionar actividad farmacológica u otro efecto directo en el diagnóstico, la cura, mitigación, el tratamiento o la prevención de enfermedades o para afectar a la estructura y función del cuerpo de un sujeto. “Producto farmacológico” se refiere, en el sentido habitual, a una composición útil en el diagnóstico, la cura, mitigación, el tratamiento o la prevención de una enfermedad o un trastorno en las técnicas curativas, por ejemplo, médicas o veterinarias. Además de cualquier aspecto divulgado en el presente documento, en algunas realizaciones, la composición es una composición farmacéutica adecuada para su uso como producto farmacológico. “Sujeto” se refiere a un mamífero, por ejemplo, un humano u otro animal. “Otro animal” en este contexto se refiere a mamíferos no humanos (por ejemplo, caninos, felinos, equinos, bovinos, caprinos).
El término “cantidad eficaz de solubilización” de una sustancia (“solubilizador”) dentro de una formulación se refiere a una cantidad de la sustancia suficiente para solubilizar otro componente de la composición. Por ejemplo, una “cantidad eficaz de solubilización de API” es una cantidad suficiente para solubilizar un API de tal manera que el API sea más terapéuticamente eficaz en comparación con la ausencia del solubilizador. En algunas realizaciones, una “cantidad eficaz de solubilización de API” es una cantidad suficiente para solubilizar un API de tal manera que el API es más terapéuticamente eficaz en comparación con la ausencia del solubilizador en una formulación tópica o una formulación oftálmica.
El término “15-hidroxiestearato de macrogol” se refiere, en el sentido habitual, a una mezcla de principalmente monoésteres y diésteres del ácido 12-hidroxiesteárico y macrogoles obtenidos mediante la etoxilación del ácido 12-hidroxiesteárico. El 15-hidroxiestearato de macrogol también se conoce como polímero de ácido 12-hidroxioctadecanoico con a-hidro-ro-hidroxipoli(oxi-1,2-etanodiilo); copolímero de polietilenglicol de ácido 12-hidroxiesteárico; 15-hidroxiestearato de macrogol; 15-hidroxiestearato de polietilenglicol; y 12-hidroxiestearato de polietilenglicol 660. En algunas realizaciones, el 15-hidroxiestearato de macrogol es Solutol® HS 15 (BASF AG, Alemania). Solutol® HS 15 consiste en mono y diésteres de poliglicol del ácido 12-hidroxiesteárico (es decir, parte lipófila), con aproximadamente el 30% de polietilenglicol libre (es decir, parte hidrófila), tal como se conoce en la técnica.
El término “cantidad eficaz de emulsionamiento” de una sustancia en una formulación se refiere a una cantidad de la sustancia suficiente para emulsionar la composición.
El término “cantidad eficaz de conservación de API” de una sustancia en una formulación es una cantidad de la sustancia (“conservante”) suficiente para conservar un API dentro de la composición. “Conservar” en este contexto se refiere, en el sentido habitual, a la reducción del deterioro o la degradación de un API en relación con el deterioro en ausencia de la sustancia de conservación (“conservante”). El deterioro o la degradación pueden estar provocados, por ejemplo, por el tiempo, el calor, la luz o la actividad microbiológica. En algunas realizaciones, el conservante reduce el deterioro o la degradación de un API en una cantidad seleccionada del grupo que consiste en al menos el 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%. 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% y el 100% con respecto a una cantidad seleccionada del grupo que consiste en un periodo de al menos 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170 y 180 días.
El término “aceite vegetal” tal como se usa en el presente documento significa un aceite farmacéuticamente
aceptable derivado de una planta e incluye, por ejemplo, aceite de anís, aceite de ricino, aceite de clavo, aceite de casia, aceite de canela; aceite de almendras, aceite de maíz, aceite de maní, aceite de semilla de algodón, aceite de cártamo, aceite de maíz, aceite de linaza, aceite de semilla de lino, aceite de Echium, aceite de colza, aceite de soja, aceite de oliva, aceite de alcaravea, aceite de romero, aceite de cacahuete, aceite de menta piperita, aceite de girasol, aceite de eucalipto, aceite de sésamo, aceite de cilantro, aceite de lavanda, aceite de citronela, aceite de enebro, aceite de limón, aceite de naranja, aceite de salvia, aceite de nuez moscada, aceite de árbol de té, aceite de coco, aceite de sebo y manteca de cerdo.
Los términos “Carbopol® 980” y “polímero Carbopol® 980” se refieren, en el sentido habitual, a polímeros de poliacrilato reticulados tal como se conocen en la técnica.
El término “trolamina” se refiere, en el sentido habitual, al n.° de registro CAS 102-71-6, también conocida como tris(2-hidroxietil)amina, 2,2',2”-trihidroxitrietilamina, trietilolamina, TEA y TEOA.
El término “triglicérido de cadena media” se refiere, en el sentido habitual, a ésteres de glicerol de ácidos grasos de cadena media (por ejemplo, de 6 a 12 átomos de carbono). En algunas realizaciones, el triglicérido de cadena media incluye cadenas carbonadas C6-Cs.
El término “microemulsión” se refiere, en el sentido habitual, a una mezcla líquida isotrópica clara y estable de un componente hidrófobo (por ejemplo, aceite), un componente acuoso (por ejemplo, agua que contiene opcionalmente sales y otros componentes) y un tensioactivo. A diferencia de las emulsiones, las microemulsiones pueden formarse simplemente mezclando los componentes y no requieren las condiciones de alto cizallamiento usadas generalmente en la formación de emulsiones.
El término “nanopartícula lipídica” se refiere, en el sentido habitual, a una partícula de compuestos lipófilos que se incorporan en un vehículo lipídico nanoestructurado. Las nanopartículas lipídicas resultantes pueden presentar una matriz con una estructura controlada para optimizar la incorporación del fármaco y modificar la liberación del fármaco.
El término “solubilizador secundario” o “solubilizador” en el contexto de las composiciones descritas en el presente documento se refiere a un solubilizador incluido además del 15-hidroxiestearato de macrogol. Los solubilizadores secundarios adecuados incluyen, por ejemplo, estearato de sorbitano, copolímero de bloque de polioxietilenopolioxipropileno, estearato de polioxietileno 40, aceite de ricino polietoxilado, ciclodextrinas, aceites sintéticos o semisintéticos (por ejemplo, que incluyen como componente, triglicéridos (por ejemplo, triglicéridos de cadena media), ésteres de triglicéridos (por ejemplo, ésteres de PEG de triglicéridos), ácidos grasos, polietilenglicoles, ésteres de PEG o mezclas de estos y/u otros componentes; Labrafil®, Labrafil® M1944CS, Labrafil® M2125CS, Labrafil® M2130CS o Labrasol®), Caprylol® 90, Capryol® PGMC, Lauroglycol® 90, Lauroglycol® FCC, Plurol® Oleique CC 497 o Transcutol® P.
“Ciclosporina” se refiere al péptido cíclico con nombre sistemático (3S,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,30S,33S)-30-etil-33-[(1R,2R,4E)-1-hidroxi-2-metil-4-hexen-1 -il]-6,9,18,24-tetraisobutil-3,21-diisopropil-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonametil-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecaazaciclotritriacontano-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undecona, con la siguiente estructura, incluyendo sales y equivalentes conocidos del mismo. La ciclosporina también se conoce en la técnica como, por ejemplo, ciclosporina A, ciclosporina y ciclosporina-A.
“Simenepag isopropilo” o “compuesto 1” se refiere a 5-((((R)-1-(4-((S)-1-hidroxihexil)fenil)-5-oxopirrolidin-2-il)metoxi)metil)tiofeno-2-carboxilato de isopropilo, con la siguiente estructura, incluyendo sales y equivalentes
conocidos del mismo.
“Aganepag isopropilo” o “compuesto 2” se refiere a 5-(3-((S)-1-(4-((S)-1-hidroxihexil)fenil)-5-oxopirrolidin-2-il)propil)tiofeno-2-carboxilato de isopropilo, con la siguiente estructura, incluyendo sales y equivalentes conocidos del mismo.
“Compuesto 3” se refiere a 2-metilpropanoato de 3-[(1S)-1-(1H-imidazol-4-il)etil]-2-metilbencilo, con la siguiente estructura, incluyendo sales y equivalentes conocidos del mismo.
incluyendo sales y equivalentes conocidos del mismo.
Compuesto 4
El término “bimatoprost” se refiere, en el sentido habitual, a (Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-dihidroxi-2-((S,E)-3-hidroxi-5-fenilpent-1-enil)ciclopentil)-N-etilhept-5-enamida con la siguiente estructura, incluyendo sales y equivalentes conocidos del mismo.
El término “polisorbato 80” se refiere, en el sentido habitual, al n.° de registro CAS 9005-65-6, también conocido como monooleato de polioxietileno (80)-sorbitano y etoxilato de monooleato de sorbitano, por ejemplo, Alkest TW 80, Tween 80, incluyendo sales y equivalentes conocidos del mismo.
El término “polisorbato 20” se refiere, en el sentido, al n.° de registro CAS 9005-64-5, también conocido como monolaurato de PEG (20)-sorbitano y monolaurato de polioxietileno-sorbitano, por ejemplo, Alkest TW 20, Tween 20, incluyendo sales y equivalentes conocidos del mismo.
El término “estearato de polioxietileno 40” se refiere, en el sentido habitual, a polímeros de n.° de registro CAS 9004 99-3, también conocido como estearato de POE40, estearato de polioxilo 40, monoestearato de polietilenglicol (40), monoestearato de polietilenglicol y monoestearato de PEG, incluyendo sales y equivalentes conocidos del mismo.
El término “estearato de sorbitano” se refiere, en el sentido habitual, al n.° de registro CAS 1338-41-6, también conocido como monoestearato de sorbitan0, por ejemplo, Span™ 60, incluyendo sales y equivalentes conocidos del mismo.
El término “copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno” se refiere, en el sentido habitual, a polioxámeros de n.° de registro CAS 9003-11-6, por ejemplo, Pluronic® F68, incluyendo sales y equivalentes conocidos del mismo.
Los términos “aceite de ricino de polioxietileno” y “aceite de ricino etoxilado” se refieren, en el sentido habitual, al n.° de registro CAS 61791-12-6, por ejemplo, Cremophor® EL®, incluyendo sales y equivalentes conocidos del mismo.
El término “Capmul” se refiere, en el sentido habitual, a una variedad de ésteres de glicerilo, por ejemplo, oleato, esterarato, laurato y caprato.
El término “complejo de oxicloro estabilizado” se refiere, en el sentido habitual, a una mezcla de equilibrio de especies de oxicloro, predominantemente clorito (NaClO2), clorato (NaClOs) y trazas de dióxido de cloro (ClO2), por ejemplo, Purite®, incluyendo sales y equivalentes conocidos de los mismos.
El término “HPMC” se refiere, en el sentido habitual, a hidroxipropilmetilcelulosa, por ejemplo, HPMC E4M y HPMC F4M, tal como se conoce en la técnica, incluyendo sales y equivalentes conocidos de la misma.
Una “cantidad eficaz” es una cantidad suficiente para contribuir al tratamiento, la prevención o reducción de un síntoma o síntomas de una enfermedad o un estado. Una “cantidad eficaz” también puede denominarse una “cantidad terapéuticamente eficaz”. Una “cantidad oftálmicamente eficaz” es una cantidad suficiente para contribuir al tratamiento, la prevención o reducción de un síntoma o síntomas de una enfermedad o un estado oftálmico.
El término “que consiste esencialmente en” o “consiste esencialmente en” significa que consiste en los componentes nombrados o elementos enumerados y cualquier componente adicional no nombrado o elemento no enumerado que no provocará que la función de la composición (por ejemplo, una función expuesta en los métodos divulgados en el presente documento) que contiene los componentes nombrados y no nombrados sea materialmente diferente de una composición que consiste sólo en los componentes nombrados.
II. Composiciones
La composición de la invención incluye un principio activo farmacéutico (API) y 15-hidroxiestearato de macrogol. En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol en una cantidad eficaz de solubilización de API. En algunas realizaciones, el 15-hidroxiestearato de macrogol no está presente en una cantidad eficaz de emulsionamiento. En algunas realizaciones, la composición no es una emulsión. En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol en una cantidad eficaz de emulsionamiento. En algunas realizaciones, la composición es una emulsión.
En algunas realizaciones, la composición no incluye un aceite vegetal. En algunas realizaciones, la composición incluye un aceite vegetal, por ejemplo, aceite de ricino. En algunas realizaciones, la composición incluye un aceite vegetal que se ha modificado químicamente de manera adicional, por ejemplo, aceite de ricino polietoxilado.
En algunas realizaciones, el API se selecciona del grupo que consiste en ciclosporina, fentolamina, testosterona, derivado de testosterona, simenepag isopropilo, aganepag isopropilo, compuesto 3, compuesto 4 o bimatoprost, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. En algunas realizaciones, el API es ciclosporina. En algunas realizaciones, el API es fentolamina. En algunas realizaciones, el API es testosterona. En algunas realizaciones, el API es un derivado de testosterona. En algunas realizaciones, el API es simenepag isopropilo. En algunas realizaciones, el API es aganepag isopropilo. En algunas realizaciones, el API es el compuesto 3. En algunas realizaciones, el API es el compuesto 4. En algunas realizaciones, el API es bimatoprost. En algunas realizaciones, el API es una sal farmacéuticamente aceptable de un API específico proporcionado en el presente documento.
En algunas realizaciones, la composición incluye ciclosporina a una concentración del 0,001 al 0,1% (p/p). Se entiende que, en ausencia de indicación expresa de lo contrario, el término “a una concentración de” incluye el intervalo indicado. Por ejemplo, el término “a una concentración del 0,001 al 0,1% (p/p)” significa el 0,001% (p/p), el 0,1% (p/p), y todas las concentraciones entre el 0,001% (p/p) y el 0,1% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye ciclosporina a una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09 y el 0,1% (p/p).
En algunas realizaciones, la composición incluye fentolamina a una concentración del 0,001 al 1,0% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye fentolamina a una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye testosterona a una concentración del 0,001 al 5,0% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye testosterona a una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye un derivado de testosterona a una concentración del 0,001 al 5,0% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye un derivado de testosterona a una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye simenepag isopropilo a una concentración del 0,001 al 2,5% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye simenepag isopropilo a una concentración del 0,001 al 0,1% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye simenepag isopropilo a una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,0001, 0,0002, 0,0003, 0,0004, 0,0005, 0,0006, 0,0007, 0,0008, 0,0009, 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye aganepag isopropilo a una concentración del 0,001 al 2,5% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye aganepag isopropilo a una concentración del 0,001 al 0,1% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye aganepag isopropilo a una concentración del 0,0002 al 0,05% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye aganepag isopropilo a una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,0001, 0,0002, 0,0003, 0,0004, 0,0005, 0,0006, 0,0007, 0,0008, 0,0009, 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p).
En algunas realizaciones, la composición incluye el compuesto 3 a una concentración del 0,001 al 2,5% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye el compuesto 3 a una concentración del 0,001 al 0,1% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye el compuesto 3 a una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,0001, 0,0002, 0,0003, 0,0004, 0,0005, 0,0006, 0,0007, 0,0008, 0,0009, 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye el compuesto 4 a una concentración del 0,001 al 2,5% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye el compuesto 4 a una concentración del 0,001 al 0,1% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye el compuesto 4 a una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,0001, 0,0002, 0,0003, 0,0004, 0,0005, 0,0006, 0,0007, 0,0008, 0,0009, 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye bimatoprost a una concentración del 0,001 al 2,5% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye bimatoprost a una concentración del 0,001 al 0,1% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye bimatoprost a una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,0001, 0,0002, 0,0003, 0,0004, 0,0005, 0,0006, 0,0007, 0,0008, 0,0009, 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p).
La composición incluye además cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm. En algunas realizaciones, está presente cloruro de benzalconio en una cantidad eficaz de conservación de API que se reduce en relación con una composición que no incluye 15-hidroxiestearato de macrogol. En algunas realizaciones, la cantidad eficaz de conservación de API se reduce en relación con una composición que no incluye 15-hidroxiestearato de macrogol e incluye una sustancia seleccionada del grupo que consiste en polisorbato 80, polisorbato 20 y estearato
de polioxietileno 40. En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol en una cantidad eficaz de solubilización de API.
Además de cualquier realización anterior, en algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,1 al 50% (p/p). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,1 al 25% (p/p). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,1 al 10% (p/p). Además de cualquier realización anterior, en algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,1 al 5% (p/p). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,1 al 1,0% (p/p). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,01 al 1,0% (p/p). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,01 al 0,1% (p/p). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001 al 0,01% (p/p). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol en una concentración seleccionada del grupo que consiste en del 0,1 al 2,0% (p/p)% (p/p), del 0,2 al 2,0% (p/p)% (p/p), del 0,3 al 2,0% (p/p), del 0,4 al 2,0% (p/p), del 0,5 al 2,0% (p/p), del 0,6 al 2,0% (p/p), del 0,7 al 2,0% (p/p), del 0,8 al 2,0% (p/p), del 0,9 al 2,0% (p/p), del 1,0 al 2,0% (p/p), del 1,1 al 2,0% (p/p), del 1,2 al 2,0% (p/p), del 1,3 al 2,0% (p/p), del 1,4 al 2,0% (p/p), del 1,5 al 2,0% (p/p), del 1,6 al 2,0% (p/p), del 1,7 al 2,0% (p/p), del 1,8 al 2,0% (p/p), del 1,9 al 2,0% (p/p), del 0,1 al 1,9% (p/p), del 0,1 al 1,8% (p/p), del 0,1 al 1,7% (p/p), del 0,1 al 1,6% (p/p), del 0,1 al 1,5% (p/p), del 0,1 al 1,4% (p/p), del 0,1 al 1,3% (p/p), del 0,1 al 1,2% (p/p), del 0,1 al 1,1% (p/p), del 0,1 al 1,0% (p/p), del 0,1 al 0,9% (p/p), del 0,1 al 0,8% (p/p), del 0,1 al 0,7% (p/p), del 0,1 al 0,6% (p/p), del 0,1 al 0,5% (p/p), del 0,1 al 0,4% (p/p), del 0,1 al 0,3% (p/p), del 0,1 al 0,2% (p/p), del 0,2 al 1,9% (p/p), del 0,3 al 1,8% (p/p), del 0,4 al 1,7% (p/p), del 0,5 al 1,6% (p/p), del 0,6 al 1,5% (p/p), del 0,7 al 1,4% (p/p), del 0,8 al 1,3% (p/p), del 0,9 al 1,2% (p/p) y del 0,9 al 1,1% (p/p). En algunas realizaciones, la composición es una pomada. En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,1 al 3% (p/p). En algunas realizaciones, la composición es una crema. En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración de aproximadamente el 0,67% (p/p). En algunas realizaciones, la composición es una microemulsión. A menos que se indique de otro modo, el término “aproximadamente” en el contexto de un valor numérico indica el valor nominal ± 10% del valor nominal. En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,01 al 5% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye nanopartículas lipídicas. En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,01 al 2% (p/p). En algunas realizaciones, la composición es una emulsión. Además de cualquier realización anterior, en algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración de aproximadamente el 1,0% (p/p). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001 al 5% (p/p). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol en una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2.8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 6,0, 7,0, 8,0, 9,0, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 y el 50% (p/p). En algunas realizaciones, la composición incluye cloruro de benzalconio a una concentración del 0,005 al 0,02% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,011, 0,012, 0,013, 0,014, 0,015, 0,016, 0,017, 0,018, 0,019 y el 0,02% (p/p)). En algunas realizaciones, la composición incluye HPMC a una concentración del 0,25 al 1,0% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,25, 0,3, 0,35, 0,4, 0,45, 0,5, 0,55, 0,6, 0,65, 0,7, 0,75, 0,8, 0,85, 0,9 y el 1,0% (p/p)). En algunas realizaciones, la composición incluye propilenglicol a una concentración del 2 al 20% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2.9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7.5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5 y el 10,0% (p/p)). En algunas realizaciones, la composición incluye alcohol bencílico a una concentración del 1 al 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, la composición incluye miristato de isopropilo a una concentración del 10 al 25% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 10, 10,5, 11, 11,5, 12, 12,5, 13, 13.5, 14, 14,5, 15, 15,5, 16, 16,5, 17, 17,5, 18, 18,5, 19, 19,5, 20, 20,5, 21, 21,5, 22, 22,5, 23, 23,5, 24, 24,5 y el 25% (p/p)). En algunas realizaciones, la composición incluye Carbopol® 980 a una concentración del 0,1 al 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). En algunas realizaciones, la composición incluye vaselina a una concentración del 20 al 30% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 20, 20,5, 21, 21,5, 22, 22,5, 23, 23,5, 24, 24,5, 25, 25,5, 26, 26,5, 27, 27,5, 28, 28.5, 29, 29,5 y el 30% (p/p)). En algunas realizaciones, la composición incluye alcohol estearílico a una concentración del 1 al 30% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5, 10, 10,5, 11, 11,5, 12, 12,5, 13, 13.5, 14, 14,5, 15, 15,5, 16, 16,5, 17, 17,5, 18, 18,5, 19, 19,5, 20, 20,5, 21, 21,5, 22, 22,5, 23, 23,5, 24, 24,5, 25, 25.5, 26, 26,5, 27, 27,5, 28, 28,5, 29, 29,5 y el 30% (p/p)). En algunas realizaciones, la composición incluye ácido esteárico a una concentración del 10 al 15% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 10,0, 10,1, 10,2, 10,3, 10,4, 10,5, 10,6, 10,7, 10,8, 10,9, 11,0, 11,1, 11,2, 11,3, 11,4,
11.5, 11,6, 11,7, 11,8, 11,9, 12,0, 12,1, 12,2, 12,3, 12,4, 12,5, 12,6, 12,7, 12,8, 12,9, 13,0, 13,1, 13,2, 13,3, 13,4, 13.5, 13,6, 13,7, 13,8, 13,9, 14,0, 14,1, 14,2, 14,3, 14,4, 14,5, 14,6, 14,7, 14,8, 14,9 y el 15,0% (p/p)). En algunas realizaciones, la composición incluye alcohol cetílico a una concentración del 1 al 3% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1.9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9 y el 3,0% (p/p)). En algunas realizaciones, la composición incluye triglicéridos de cadena media a una concentración del 10 al 40% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 10, 10,5, 11, 11,5, 12, 12,5, 13, 13,5, 14, 14,5, 15, 15,5, 16, 16,5, 17, 17.5, 18, 18,5, 19, 19,5, 20, 20,5, 21, 21,5, 22, 22,5, 23, 23,5, 24, 24,5, 25, 25,5, 26, 26,5, 27, 27,5, 28, 28,5, 29, 29.5, 30, 30,5, 31, 31,5, 32, 32,5, 33, 33,5, 34, 34,5, 35, 35,5, 36, 36,5, 37, 37,5, 38, 38,5, 39, 39,5 y el 40% (p/p)). En algunas realizaciones, la composición incluye ácido oleico a una concentración del 0 al 0,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 y el 0,5% (p/p)). En algunas realizaciones, la composición incluye aceite de ricino a una concentración del 0,1 al 1,25% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,1, 0,15, 0,2, 0,25, 0,3, 0,35, 0,4, 0,45, 0,5, 0,55, 0,6, 0,65, 0,7, 0,75, 0,8, 0,85, 0,9, 0,95, 1,0, 1,05, 1,1, 1,15, 1,2 y el 1,25% (p/p)). En algunas realizaciones, la composición incluye glicerina a una concentración del 8-12% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 8,0, 8,1, 8,2, 8,3, 8,4, 8,5, 8,6, 8,7, 8,8, 8.9, 9,0, 9,1, 9,2, 9,3, 9,4, 9,5, 9,6, 9,7, 9,8, 9,9, 10,0, 10,1, 10,2, 10,3, 10,4, 10,5, 10,6, 10,7, 10,8, 10,9, 11,0, 11,1, 11,2, 11,3, 11,4, 11,5, 11,6, 11,7, 11,8, 11,9 y el 12,0% (p/p)).
En otro aspecto, se proporciona una composición que incluye ciclosporina, 15-hidroxiestearato de macrogol, cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm, un agente de osmolalidad y un tampón. En algunas realizaciones, está presente ciclosporina a una concentración del 0,001-0,1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09 y el 0,1% (p/p), y está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2.1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol, glicerina, manitol y cloruro de sodio. En algunas realizaciones, está presente propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)), está presente glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p), está presente manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), y/o está presente cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). A menos que se indique de otro modo, se entiende que el término “hasta” en el contexto de una concentración es incluyente; es decir, “hasta el 2%” significa del cero al 2% (inclusive). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato, fosfato-citrato, hidróxido de sodio/trolamina, lactato, borato y borato-citrato, tal como se conoce en la técnica. En algunas realizaciones, está presente fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM) o está presente borato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM).
En algunas realizaciones, se proporciona un solubilizador secundario. En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano, copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno, estearato de polioxietileno 40, aceite de ricino
polietoxilado y ciclodextrinas. En algunas realizaciones, está presente estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1,
0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), está presente copolímero de bloque de polioxietilenopolioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03,
0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9,
2.0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5,
4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), está presente estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1%
(p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en un aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4,
0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), está presente aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1%
(p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4,
0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)) y/o están presentes ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p)
(por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5,
0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1,
3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5,
9.0, 9,5 y el 10,0% (p/p)).
Está presente cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130,
140, 150, 160, 170, 180, 190 y 200 ppm). Puede estar presente adicionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220,
230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
También se proporciona una composición que consiste esencialmente en ciclosporina, 15-hidroxiestearato de macrogol, un agente de osmolalidad, un tampón, un solubilizador secundario y un conservante que es cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm. En algunas realizaciones, está presente ciclosporina a una concentración del 0,001-0,1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06,
0,07, 0,08, 0,09 y el 0,1% (p/p), y está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5%
(p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4,
0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0,
3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03,
0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p), glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01,
0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6,
1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)), manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8,
0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06,
0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)).
En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65,
70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,
19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65,
70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,
19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), y borato-citrato a una concentración de 1
100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6,
7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM).
En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5,4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)) y ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5 y el 10,0% (p/p)). El conservante es cloruro de benzalconio a una concentración de 10 200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 y 200 ppm), y opcionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
En algunas realizaciones, se proporciona una composición que consiste en ciclosporina, 15-hidroxiestearato de macrogol, un agente de osmolalidad, un tampón, un solubilizador secundario y un conservante que es cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm. En algunas realizaciones, está presente ciclosporina a una concentración del 0,001-0,1% (p/p) (por ejemplo, aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09 o el 0,1% (p/p), y está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1.7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p), glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)), manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2.1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4.7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), fosfato-citrato a una concentración de 1 100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), y borato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM). En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002,
0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2.8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p), y ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada de grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4.9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5, y el 10,0% (p/p)). El conservante es cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 y 200 ppm), y opcionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
En otro aspecto, se proporciona una composición que incluye fentolamina, 15-hidroxiestearato de macrogol, cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm, un agente de osmolalidad y un tampón. En algunas realizaciones, está presente fentolamina a una concentración del 0,001-1,0% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), y está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3.7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol, glicerina, manitol y cloruro de sodio. En algunas realizaciones, está presente propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)), está presente glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p), está presente manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3.7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), y/o está presente cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). A menos que se indique de otro modo, se entiende que el término “hasta” en el contexto de una concentración es incluyente; es decir, “hasta el 2%” significa del cero al 2% (inclusive). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato, fosfato-citrato, hidróxido de sodio/trolamina, lactato, borato y borato-citrato, tal como se conoce en la técnica. En algunas realizaciones, está presente fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM) o está presente boratocitrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM).
En algunas realizaciones, se proporciona un solubilizador secundario. En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano, copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno, estearato de polioxietileno 40, aceite de ricino polietoxilado y ciclodextrinas. En algunas realizaciones, está presente estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), está presente copolímero de bloque de polioxietilenopolioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2.0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), está presente estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en un aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), está presente aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)) y/o están presentes ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9.0, 9,5 y el 10,0% (p/p)).
Está presente cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 y 200 ppm). Puede estar presente adicionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
También se proporciona una composición que consiste esencialmente en fentolamina, 15-hidroxiestearato de macrogol, un agente de osmolalidad, un tampón, un solubilizador secundario y un conservante que es cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm. En algunas realizaciones, está presente fentolamina a una concentración del 0,001-1,0% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), y está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p), glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)), manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2.3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1.4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una
concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), y borato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM). En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2.8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p), y ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4.9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5 y el 10,0% (p/p)). El conservante es cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 y 200 ppm), y opcionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
En otras realizaciones, se proporciona una composición que consiste en fentolamina, 15-hidroxiestearato de macrogol, un agente de osmolalidad, un tampón, un solubilizador secundario y un conservante que es cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm. En algunas realizaciones, está presente fentolamina a una concentración del 0,001-1,0% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), y está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p), glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)), manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2.3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1.4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), y borato-citrato a una
concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM). En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2.8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5,3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada de grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p), y ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4.9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5 y el 10,0% (p/p)). El conservante es cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 y 200 ppm), y opcionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
En otro aspecto, se proporciona una composición que incluye testosterona, 15-hidroxiestearato de macrogol, cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm, un agente de osmolalidad y un tampón. En algunas realizaciones, está presente testosterona a una concentración del 0,001-5,0% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4.0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2.3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4.9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol, glicerina, manitol y cloruro de sodio. En algunas realizaciones, está presente propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1.4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)), está presente glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p), está presente manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4.9 y el 5,0% (p/p)), y/o está presente cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). A menos que se indique de otro modo, se entiende que el término “hasta” en el contexto de una concentración es incluyente; es decir, “hasta el 2%” significa del cero al 2% (inclusive). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato, fosfato-citrato, hidróxido de sodio/trolamina, lactato, borato y borato-citrato, tal como se conoce en la técnica. En algunas realizaciones, está presente fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,
12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM) o está presente borato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM).
En algunas realizaciones, se proporciona un solubilizador secundario. En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano, copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno, estearato de polioxietileno 40, aceite de ricino polietoxilado y ciclodextrinas. En algunas realizaciones, está presente estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), está presente copolímero de bloque de polioxietilenopolioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2.0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), está presente estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en un aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), está presente aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)) y/o están presentes ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9.0, 9,5 y el 10,0% (p/p)).
Está presente cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 y 200 ppm). Puede estar presente adicionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
En determinadas realizaciones, se proporciona una composición que consiste esencialmente en testosterona, 15-hidroxiestearato de macrogol, un agente de osmolalidad, un tampón, un solubilizador secundario y un conservante que es cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm. En algunas realizaciones, está presente testosterona a una concentración del 0,001-5,0% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2.1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4.7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3.2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p), glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1.7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)), manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato a una
concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), y borato-citrato a una concentración de 1 100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM).
En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03,0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, y el 1,0% (p/p)), aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), y ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada de grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5 y el 10,0% (p/p)). El conservante es cloruro de benzalconio a una concentración de 10 200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 y 200 ppm), y opcionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
En otra realización, se proporciona una composición que consiste en testosterona, 15-hidroxiestearato de macrogol, un agente de osmolalidad, un tampón, un solubilizador secundario y un conservante que es cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm. En algunas realizaciones, está presente testosterona a una concentración del 0,001-5,0% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p), glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2.1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)), manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato a una concentración de 1-100 mM (por
ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), y borato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM). En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05,0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4.0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), y ciclodextrinas a concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5 y el 10,0% (p/p)). El conservante es cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 y 200 ppm), y opcionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
En otro aspecto, se proporciona una composición que incluye un derivado de testosterona, 15-hidroxiestearato de macrogol, cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm, un agente de osmolalidad y un tampón. En algunas realizaciones, el derivado de testosterona está presente a una concentración del 0,001-5,0% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1.7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol, glicerina, manitol y cloruro de sodio. En algunas realizaciones, está presente propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)), está presente glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p), está presente manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2.1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4.7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), y/o está presente cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). A menos que se indique de otro modo, se
entiende que el término “hasta” en el contexto de una concentración es incluyente; es decir, “hasta el 2%” significa del cero al 2% (inclusive). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato, fosfato-citrato, hidróxido de sodio/trolamina, lactato, borato y borato-citrato, tal como se conoce en la técnica. En algunas realizaciones, está presente fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM) o está presente borato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM).
En algunas realizaciones, se proporciona un solubilizador secundario. En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano, copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno, estearato de polioxietileno 40, aceite de ricino polietoxilado y ciclodextrinas. En algunas realizaciones, está presente estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), está presente copolímero de bloque de polioxietilenopolioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2.0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), está presente estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en un aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), está presente aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)) y/o están presentes ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9.0, 9,5 y el 10,0% (p/p)).
Está presente cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 y 200 ppm). Puede estar presente adicionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
En una realización, se proporciona una composición que consiste esencialmente en un derivado de testosterona, 15-hidroxiestearato de macrogol, un agente de osmolalidad, un tampón, un solubilizador secundario y un conservante que es cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm. En algunas realizaciones, el derivado de testosterona está presente a una concentración del 0,001-5,0% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1.7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2.8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p), glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008,
0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1.4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)), manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3.2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), y borato-citrato a una concentración de 1 100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM). En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008,0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3.4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada de grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)) y ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración selección seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2.3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5 y el 10,0% (p/p)). El conservante es cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 y 200 ppm), y opcionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
También se proporciona una composición que consiste en un derivado de testosterona, 15-hidroxiestearato de macrogol, un agente de osmolalidad, un tampón, un solubilizador secundario y un conservante que es cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm. En algunas realizaciones, el derivado de testosterona está presente a una concentración del 0,001-5,0% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2.1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3.2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p), glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01,
0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6,
1.7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)), manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8,
0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06,
0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)).
En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65,
70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,
19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65,
70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,
19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), y borato-citrato a una concentración de 1
100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6,
7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM).
En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el
1,0% (p/p)), copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03,0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7,
0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3,
3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06,
0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, y el 1,0% (p/p)), aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06,
0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), y ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada de grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1,
0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2 2.8, 2,9, 3,0, 3,1,
3,2,
3,3,
3,4,
3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5 y el 10,0% (p/p)). El conservante es cloruro de benzalconio a una concentra 200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40,
50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 y 200 ppm), y opcionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180,
190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
En otro aspecto, se proporciona una composición que incluye simenepag isopropilo, 15-hidroxiestearato de macrogol, cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm, un agente de osmolalidad y un tampón. En algunas realizaciones, está presente simenepag isopropilo a una concentración del 0,001-0,1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095 y el 0,1% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente simenepag isopropilo a una concentración del 0,001 al 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5,
0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8,
0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4,
3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol, glicerina, manitol y cloruro de sodio. En algunas realizaciones, está presente propilenglicol a una concentración de
hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)), está presente glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2.1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p), está presente manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), y/o está presente cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). A menos que se indique de otro modo, se entiende que el término “hasta” en el contexto de una concentración es incluyente; es decir, “hasta el 2%” significa del cero al 2% (inclusive). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato, fosfato-citrato, hidróxido de sodio/trolamina, lactato, borato y borato-citrato, tal como se conoce en la técnica. En algunas realizaciones, está presente fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM) o está presente boratocitrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM).
En algunas realizaciones, se proporciona un solubilizador secundario. En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano, copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno, estearato de polioxietileno 40, aceite de ricino polietoxilado y ciclodextrinas. En algunas realizaciones, está presente estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), está presente copolímero de bloque de polioxietilenopolioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2.0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), está presente estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en un aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), está presente aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)) y/o están presentes ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3.2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9.0, 9,5 y el 10,0% (p/p)).
Está presente cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 y 200 ppm). Puede estar presente adicionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
En una realización, se proporciona una composición que consiste esencialmente en simenepag isopropilo, 15-hidroxiestearato de macrogol, un agente de osmolalidad, un tampón, un solubilizador secundario y un conservante que es cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm. En algunas realizaciones, está presente
simenepag isopropilo a una concentración del 0,001-0,1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095 y el 0,1% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente simenepag isopropilo a una concentración del 0,001 al 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4.0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p), glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2.3, 2,4 y el 2,5% (p/p)), manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1.4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4.0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), y borato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM). En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1.4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4.0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p), aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p), y ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5 y el 10,0% (p/p)). El conservante es cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 ó 200 ppm), y opcionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220,
230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
En una realización, se proporciona una composición que consiste en simenepag isopropilo, 15-hidroxiestearato de macrogol, un agente de osmolalidad, un tampón, un solubilizador secundario y un conservante que es cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm. En algunas realizaciones, está presente simenepag isopropilo a una concentración del 0,001-0,1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095 y el 0,1% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente simenepag isopropilo a una concentración del 0,001 al 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1.6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4.7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p), glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)), manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2.3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1.4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), y borato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM). En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2.8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p), aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p), y ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4.9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5 y el 10,0% (p/p)). El conservante es cloruro de benzalconio a una
concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 ó 200 ppm), y opcionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
En otro aspecto, se proporciona una composición que incluye aganepag isopropilo, 15-hidroxiestearato de macrogol, cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm, un agente de osmolalidad y un tampón. En algunas realizaciones, está presente aganepag isopropilo a una concentración del 0,001-0,1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095 y el 0,1% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente aganepag isopropilo a una concentración del 0,001 al 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente aganepag isopropilo a una concentración del 0,0002 al 0,05% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,0002, 0,0003, 0,0004, 0,0005, 0,0006, 0,0007, 0,0008, 0,0009, 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045 y el 0,05% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol, glicerina, manitol y cloruro de sodio. En algunas realizaciones, está presente propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)), está presente glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2.1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p), está presente manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), y/o está presente cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). A menos que se indique de otro modo, se entiende que el término “hasta” en el contexto de una concentración es incluyente; es decir, “hasta el 2%” significa del cero al 2% (inclusive). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato, fosfato-citrato, hidróxido de sodio/trolamina, lactato, borato y borato-citrato, tal como se conoce en la técnica. En algunas realizaciones, está presente fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6,7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM) o está presente boratocitrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM).
En algunas realizaciones, se proporciona un solubilizador secundario. En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano, copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno, estearato de polioxietileno 40, aceite de ricino polietoxilado y ciclodextrinas. En algunas realizaciones, está presente estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1,
0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), está presente copolímero de bloque de polioxietilenopolioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2.0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), está presente estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en un aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), está presente aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)) y/o están presentes ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9.0, 9,5 y el 10,0% (p/p)).
Está presente cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 y 200 ppm). Puede estar presente adicionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
En una realización, se proporciona una composición que consiste esencialmente en aganepag isopropilo, 15-hidroxiestearato de macrogol, un agente de osmolalidad, un tampón, un solubilizador secundario y un conservante que es cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm. En algunas realizaciones, está presente aganepag isopropilo a una concentración del 0,001-0,1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095 y el 0,1% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente aganepag isopropilo a una concentración del 0,001 al 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente aganepag isopropilo a una concentración del 0,0002 al 0,05% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,0002, 0,0003, 0,0004, 0,0005, 0,0006, 0,0007, 0,0008, 0,0009, 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045 y el 0,05% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p), glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)), manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65,
70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14,
15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65,
70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM) y borato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,
19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM). En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04,
0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3,
1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9,
4.0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), estearato de polioxietileno 40 a una concentración hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1,
0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1%
(p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4,
0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), y ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0,
1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6,
3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5 y el 10,0%
(p/p)). El conservante es cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110,
120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 ó 200 ppm), y opcionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220,
230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
Aún además de este aspecto, en una realización se proporciona una composición que consiste en aganepag isopropilo, 15-hidroxiestearato de macrogol, un agente de osmolalidad, un tampón, un solubilizador secundario y un conservante que es cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm. En algunas realizaciones, está presente aganepag isopropilo a una concentración del 0,001-0,1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095 y el 0,1% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente aganepag isopropilo a una concentración del 0,001 al 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5,
0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente aganepag isopropilo a una concentración del 0,0002 al 0,05% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,0002, 0,0003, 0,0004, 0,0005, 0,0006, 0,0007, 0,0008, 0,0009, 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045 y el 0,05% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7,
0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3,
3.4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06,
0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p), glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04,
0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0,
2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)), manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3,
1.4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9,
4.0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2%
(p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4,
0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,
12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65,
70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14,
15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65,
70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), y borato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,
19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM). En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04,
0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3,
1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9,
4.0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), estearato de polioxietileno 40 a una concentración hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1,
0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1%
(p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4,
0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), y ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0,
1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6,
3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5 y el 10,0%
(p/p)). El conservante es cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110,
120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 ó 200 ppm), y opcionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220,
230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
En otro aspecto, se proporciona una composición que incluye el compuesto 3, 15-hidroxiestearato de macrogol, cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm, un agente de osmolalidad y un tampón. En algunas realizaciones, está presente el compuesto 3 a una concentración del 0,001-2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5,
0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente el compuesto 3 a una concentración del 0,001-0,1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095 y el 0,1% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7,
0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol, glicerina, manitol y cloruro de sodio. En algunas realizaciones, está presente propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1,
0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)), está presente glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04,
0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2.1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p), está presente manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), y/o está presente cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). A menos que se indique de otro modo, se entiende que el término “hasta” en el contexto de una concentración es incluyente; es decir, “hasta el 2%” significa del cero al 2% (inclusive). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato, fosfato-citrato, hidróxido de sodio/trolamina, lactato, borato y borato-citrato, tal como se conoce en la técnica. En algunas realizaciones, está presente fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM) o está presente boratocitrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM).
En algunas realizaciones, se proporciona un solubilizador secundario. En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano, copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno, estearato de polioxietileno 40, aceite de ricino polietoxilado y ciclodextrinas. En algunas realizaciones, está presente estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), está presente copolímero de bloque de polioxietilenopolioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2.0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), está presente estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en un aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), está presente aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)) y/o están presentes ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3.2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9.0, 9,5 y el 10,0% (p/p)).
Está presente cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 y 200 ppm). Puede estar presente adicionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
En una realización, se proporciona una composición que consiste esencialmente en el compuesto 3, 15-hidroxiestearato de macrogol, un agente de osmolalidad, un tampón, un solubilizador secundario y un conservante que es cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm. En algunas realizaciones, está presente el compuesto 3 a una concentración del 0,001-2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente el compuesto 3 a
una concentración del 0,001-0,1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095 y el 0,1% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1.7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4.3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p), glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)), manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2.1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4.7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), fosfato-citrato a una concentración de 1 100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), y borato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM). En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2.8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p), y ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2.3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4.9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5 y el 10,0% (p/p)). El conservante es cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 ó 200 ppm), y opcionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
Aún además de este aspecto, en una realización se proporciona una composición que consiste en el compuesto 3, 15-hidroxiestearato de macrogol, un agente de osmolalidad, un tampón, un solubilizador secundario y un conservante que es cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm. En algunas realizaciones, está presente el compuesto 3 a una concentración del 0,001-2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del
grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente el compuesto 3 a una concentración del 0,001-0,1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095 y el 0,1% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4.0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p), glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2.3, 2,4 y el 2,5% (p/p)), manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1.4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4.0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), y borato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM). En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1.4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4.0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p), y ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5 y el 10,0% (p/p)). El conservante es cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 ó 200 ppm), y opcionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
En otro aspecto, se proporciona una composición que incluye el compuesto 4, 15-hidroxiestearato de macrogol, cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm, un agente de osmolalidad y un tampón. En algunas realizaciones, está presente el compuesto 4 a una concentración del 0,001-2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente el compuesto 4 a una concentración del 0,001-0,1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095 y el 0,1% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol, glicerina, manitol y cloruro de sodio. En algunas realizaciones, está presente propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)), está presente glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2.1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p), está presente manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), y/o está presente cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). A menos que se indique de otro modo, se entiende que el término “hasta” en el contexto de una concentración es incluyente; es decir, “hasta el 2%” significa del cero al 2% (inclusive). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato, fosfato-citrato, hidróxido de sodio/trolamina, lactato, borato y borato-citrato, tal como se conoce en la técnica. En algunas realizaciones, está presente fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM) o está presente boratocitrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM).
En algunas realizaciones, se proporciona un solubilizador secundario. En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano, copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno, estearato de polioxietileno 40, aceite de ricino polietoxilado y ciclodextrinas. En algunas realizaciones, está presente estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), está presente copolímero de bloque de polioxietilenopolioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), está presente estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en un aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), está presente aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1%
(p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)) y/o están presentes ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5 y el 10,0% (p/p)).
Está presente cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 y 200 ppm. Puede estar presente adicionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
En una realización, se proporciona una composición que consiste esencialmente en el compuesto 4, 15-hidroxiestearato de macrogol, un agente de osmolalidad, un tampón, un solubilizador secundario y un conservante que es cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm. En algunas realizaciones, está presente el compuesto 4 a una concentración del 0,001-2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1.6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente el compuesto 4 a una concentración del 0,001-0,1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095 y el 0,1% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1.7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p), glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)), manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2.1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4.7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), fosfato-citrato a una concentración de 1 100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), y borato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM). En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el
0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2.8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p), y ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4.9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5 y el 10,0% (p/p)). El conservante es cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 ó 200 ppm), y opcionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
Aún además de este aspecto, en una realización se proporciona una composición que consiste en el compuesto 4, 15-hidroxiestearato de macrogol, un agente de osmolalidad, un tampón, un solubilizador secundario y un conservante que es cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm. En algunas realizaciones, está presente el compuesto 4 a una concentración del 0,001-2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente el compuesto 4 a una concentración del 0,001-0,1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095 y el 0,1% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4.0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p), glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2.3, 2,4 y el 2,5% (p/p)), manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1.4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4.0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), y borato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM). En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de
sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04,
0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3,
1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9,
4.0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1,
0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1%
(p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4,
0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p), y ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0,
1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6,
3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5 y el 10,0%
(p/p)). El conservante es cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110,
120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 ó 200 ppm), y opcionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220,
230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
En otro aspecto, se proporciona una composición que incluye bimatoprost, 15-hidroxiestearato de macrogol, cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm, un agente de osmolalidad y un tampón. En algunas realizaciones, está presente bimatoprost a una concentración del 0,001-2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8,
0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente bimatoprost a una concentración del 0,001-0,1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095 y el 0,1% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9,
4.0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol, glicerina, manitol y cloruro de sodio. En algunas realizaciones, está presente propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p)
(por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5,
0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)), está presente glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06,
0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2,
2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p), está presente manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0,
1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6,
3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), y/o está presente cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06,
0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)).
A menos que se indique de otro modo, se entiende que el término “hasta” en el contexto de una concentración es incluyente; es decir, “hasta el 2%” significa del cero al 2% (inclusive). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato, fosfato-citrato, hidróxido de sodio/trolamina, lactato, borato y borato-citrato, tal como se conoce en la técnica. En algunas realizaciones, está presente fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4,
5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y
100 mM), está presente fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,
19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente hidróxido de
sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), está presente borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM) o está presente boratocitrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM).
En algunas realizaciones, se proporciona un solubilizador secundario. En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano, copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno, estearato de polioxietileno 40, aceite de ricino polietoxilado y ciclodextrinas. En algunas realizaciones, está presente estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), está presente copolímero de bloque de polioxietilenopolioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2.0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), está presente estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en un aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), está presente aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)) y/o están presentes ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9.0, 9,5 y el 10,0% (p/p)).
Está presente cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 y 200 ppm). Puede estar presente adicionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
En una realización, se proporciona una composición que consiste esencialmente en bimatoprost, 15-hidroxiestearato de macrogol, un agente de osmolalidad, un tampón, un solubilizador secundario y un conservante que es cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm. En algunas realizaciones, está presente bimatoprost a una concentración del 0,001-2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1.7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente bimatoprost a una concentración del 0,001-0,1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095 y el 0,1% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1.7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p), glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)), manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04,
0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2.1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4.7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), fosfato-citrato a una concentración de 1 100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), y borato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM). En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2.8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p), y ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4.9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5 y el 10,0% (p/p)). El conservante es cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 ó 200 ppm), y opcionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
Aún además de este aspecto, en una realización, se proporciona una composición que consiste en bimatoprost, 15-hidroxiestearato de macrogol, un agente de osmolalidad, un tampón, un solubilizador secundario y un conservante que es cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm. En algunas realizaciones, está presente bimatoprost a una concentración del 0,001-2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1.6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente bimatoprost a una concentración del 0,001-0,1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,0015, 0,002, 0,0025, 0,003, 0,0035, 0,004, 0,0045, 0,005, 0,0055, 0,006, 0,0065, 0,007, 0,0075, 0,008, 0,0085, 0,009, 0,0095, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,04, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095 y el 0,1% (p/p)). En algunas realizaciones, está presente 15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1.7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el agente de osmolalidad es uno o más agentes de osmolalidad seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p), glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el
0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1,
0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 y el 2,5% (p/p)), manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04,
0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0,
2.1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6,
4.7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p), y cloruro de sodio a una concentración de hasta el 2% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1.1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y el 2,0% (p/p)). En algunas realizaciones, el tampón es un tampón seleccionado del grupo que consiste en fosfato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,
19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), fosfato-citrato a una concentración de 1
100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6,
7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35,
40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), borato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14,
15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM), y borato-citrato a una concentración de 1-100 mM (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65,
70, 75, 80, 85, 90, 95 y 100 mM). En algunas realizaciones, el solubilizador secundario es uno o más solubilizadores secundarios seleccionados del grupo que consiste en estearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1%
(p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4,
0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p)), copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1,
0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2.8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 y el 5,0% (p/p)), estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p), aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01,
0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 y el 1,0% (p/p), y ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p) (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente el 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06,
0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2,
2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4.9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5 y el 10,0% (p/p)). El conservante es cloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 ó 200 ppm), y opcionalmente complejo de oxicloro estabilizado a una concentración de 10-300 ppm (por ejemplo, una concentración seleccionada del grupo que consiste en aproximadamente 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110,
120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290 y 300 ppm).
Los términos “composición” y “formulación” se usan en el presente documento de manera intercambiable y se refieren generalmente a composiciones y formulaciones oftálmicamente aceptables. Por tanto, las composiciones y formulaciones proporcionadas en el presente documento pueden incluir componentes adicionales conocidos generalmente en la técnica farmacéutica, según sea necesario. Por ejemplo, pueden añadirse agentes de tonicidad a las composiciones de la invención según sea necesario. Incluyen, pero no se limitan a, sales, particularmente cloruro de sodio, cloruro de potasio, manitol y glicerina, o cualquier otro agente de ajuste de la tonicidad oftálmicamente aceptable adecuado. En una realización, el agente de tonicidad está presente en una cantidad de entre aproximadamente el 0,1% (p/v) y aproximadamente el 10% (p/v). En otra realización, el agente de tonicidad está presente en una cantidad de entre aproximadamente el 1,0% y el 1,2%. El vehículo para la composición puede ser solución salina, agua o algún otro vehículo fisiológicamente compatible. La composición puede mantenerse a un pH cómodo con un sistema tampón apropiado. Un pH deseable puede ser de 7,4-7,6. Pueden usarse diversos tampones y medios para ajustar el pH siempre que la preparación resultante sea oftálmicamente aceptable. Por consiguiente, los tampones incluyen, pero no se limitan a, tampones acetato, tampones citrato, tampones fosfato y tampones borato. Pueden usarse ácidos o bases para ajustar el pH de estas formulaciones según sea necesario. En una realización, el tampón es ácido bórico a una concentración de entre aproximadamente el 0,6% (p/v) y aproximadamente el 0,7% (p/v).
Las composiciones y formulaciones proporcionadas en el presente documento incluyen una cantidad oftálmicamente
eficaz (es decir, una cantidad terapéuticamente eficaz) del API.
III. Métodos
Cualquier referencia en la descripción de tratamientos o métodos de tratamiento se refiere a las composiciones o formulaciones de la presente invención para su uso en un método de tratamiento.
En otro aspecto, se proporciona una composición tal como se divulgó anteriormente para su uso en un método para tratar una enfermedad o un trastorno seleccionado del grupo que consiste en hipertensión ocular, glaucoma primario de ángulo abierto, inflamación ocular, queratoconjuntivitis seca, sequedad de ojos asociada con queratoconjuntivitis seca, queratoconjuntivitis primaveral, queratoconjuntivitis atópica e insensibilidad corneal debido a cirugía de córnea. En algunas realizaciones, el método incluye además coadministrar otro principio activo farmacéutico al sujeto. Los principios activos farmacéuticos a modo de ejemplo para la coadministración incluyen antimicrobianos y antiinflamatorios (por ejemplo, esteroides y antiinflamatorios no esteroideos), tal como se conoce en las técnicas médicas y veterinarias.
En algunas realizaciones, la enfermedad o el trastorno es hipertensión ocular. En algunas realizaciones, la enfermedad o el trastorno es glaucoma primario de ángulo abierto. En algunas realizaciones, la enfermedad o el trastorno es inflamación ocular. En algunas realizaciones, la enfermedad o el trastorno es queratoconjuntivitis seca. En algunas realizaciones, la enfermedad o el trastorno es sequedad de ojos asociada con queratoconjuntivitis seca. En algunas realizaciones, la enfermedad o el trastorno es la queratoconjuntivitis primaveral. En algunas realizaciones, la enfermedad o el trastorno es la queratoconjuntivitis atópica. En algunas realizaciones, la enfermedad o el trastorno es insensibilidad corneal debida a cirugía de córnea.
IV. Desarrollo de formulaciones
Sin querer restringirse a ninguna teoría en particular, las actividades de desarrollo de formulaciones que utilizan tensioactivos polioxietilados (es decir, polisorbato 80, polisorbato 20, estearato de polioxilo 40) descubrieron las siguientes interacciones entre el tensioactivo, otros excipientes de formulación y el medicamento:
1. Degradación oxidativa de la sustancia farmacológica.
2. Degradación del polisorbato 80 (mediante autooxidación) que produce cambios en las propiedades fisicoquímicas del tensioactivo.
3. Eficacia reducida del cloruro de benzalconio (conservante). La interacción del cloruro de benzalconio (BAK) con las micelas del tensioactivo reduce el BAK libre disponible para la eficacia como conservante.
4. Permeabilidad/biodisponibilidad reducida del API a través de membranas biológicas presumiblemente debido a una fracción secuestrada en las micelas de tensioactivo.
Se proporcionan en el presente documento, entre otros, formulaciones oftálmicas tópicas que contienen el tensioactivo de éster graso de polietilenglicol Solutol® 15 HS para su aplicación en la superficie de la córnea del ojo. Solutol® 15 HS es un tensioactivo no iónico que puede usarse tanto como solubilizador como emulsionante.
Se observó que las formulaciones que contenían Solutol® HS 15 como tensioactivo en lugar de los tensioactivos polioxietilados mostraban varias ventajas. Estas incluyen las siguientes.
1. Potenciación de la solubilidad de los API que es superior o comparable a la de los tensioactivos polioxietilados.
2. Estabilidad mejorada de los API susceptibles de degradación mediante mecanismos de oxidación.
3. Eficacia como conservante mejorada de BAK.
4. Estabilidad de Solutol® 15 HS ya que no experimenta autooxidación.
5. Se observó una mejor eficacia del API, presumiblemente debido a una mejor permeabilidad/biodisponibilidad de las formulaciones
6. Tolerabilidad mejorada para uso oftálmico.
Los ejemplos en las siguientes tablas y figuras ilustran realizaciones de la invención. Sin embargo, debe entenderse que los siguientes son sólo a modo de ejemplo o ilustrativos de la aplicación de los principios de la presente invención. No se impone ninguna limitación específica sobre el tipo de formulación tópica de administración de
fármacos, siempre que la formulación tenga una composición que contenga excipientes/componentes que concuerden con la administración dérmica de fármacos, mejore la eficacia de BAK, la estabilidad del fármaco y la formulación. Los expertos en la técnica pueden idear numerosas modificaciones y composiciones, métodos y sistemas alternativos.
V. Ejemplos
Ejemplo 1 (ejemplo de referencia) -- Capacidad de solubilización con Soluto® 15 HS en comparación con tensioactivos polioxietilados
La tabla 1 resume la solubilidad del compuesto 1 en vehículos con 4 solubilizadores diferentes en un intervalo de temperaturas. La solubilidad del compuesto 1 en el vehículo que contiene Solutol® 15 HS es mayor que la que contiene estearato de POE40 o polisorbato 20, pero ligeramente menor que la que contiene polisorbato 80.
Tabla 1: Solubilidad del compuesto 1 en cuatro vehículos de formulación diferentes a diferentes temperaturas
Los ejemplos de otros compuestos que muestran una solubilidad comparable o mejor en formulaciones que contienen Solutol® 15 HS en comparación con tensioactivos polioxietilados incluyen el compuesto 2.
Ejemplo 2 -- Estabilidad mejorada del fármaco cuando se usa Solutol® 15 HS como tensioactivo.
Se observó una estabilidad mejorada del compuesto 2 y el compuesto 1 en disoluciones que contenían Solutol® HS 15 como solubilizador en comparación con la de polisorbato 80. Véanse las tablas 2-3 siguientes.
Tabla 2: Composición de formulación de disoluciones oftálmicas que contienen el compuesto 2 activo y polisorbato 80 y Solutol® HS 15, respectivamente, como solubilizadores.
Tabla 3: Composición de formulación de disoluciones oftálmicas que contienen el compuesto 1 activo y polisorbato 80 y Solutol® HS 15, respectivamente, como solubilizadores.
Ejemplo 3 -- Eficacia mejorada de BAK
Se realizaron estudios de valoración de conservantes para comparar la eficacia del cloruro de benzalconio (BAK) en formulaciones que usan diferentes solubilizadores. Normalmente, se observa que en presencia de tensioactivos, la eficacia como conservante de BAK se reduce significativamente. Como resultado, se requieren mayores niveles de BAK para cumplir con los criterios de conservación definidos en las farmacopeas de los EE.UU. y Europea. Se observó que cuando se usaba Solutol® HS 15 como solubilizador, los criterios de conservación se cumplían a menores niveles de BAK en comparación con el uso de PS80, PS20 o estearato de POE40 tal como se resume en la tabla 4.
Tabla 4: Resumen de los resultados de la valoración de conservantes de fracaso para formulaciones que contienen diferentes solubilizadores. “Solutol” se refiere a Solutol® HS 15.
Ejemplo 4 -- Tolerabilidad para uso oftálmico
Se han evaluado formulaciones que contienen Solutol® HS 15 en estudios de toxicología ocular en conejos y se encontró que se toleraban bien. Las emulsiones que contienen Solutol® HS 15 muestran una tolerabilidad mejorada frente a las que contienen polisorbato 80. Las formulaciones de disolución que contienen Solutol® HS 15 a concentraciones de hasta el 2% muestran una buena tolerabilidad en estudios de toxicología.
Ejemplo 5 -- Formulaciones con Solutol® HS 15 para uso oftálmico
En vista de los resultados en el presente documento, Solutol® HS 15 muestra una variedad de efectos beneficiosos como solubilizador para formulaciones oftálmicas. Estos incluyen, pero no se limitan a, los ejemplos enumerados en la tabla 5. También puede usarse en formulaciones que no sean disoluciones acuosas.
Sólo las composiciones que contienen 10-200 ppm de BAK son según la invención tal como se reivindica.
Tabla 5: Ejemplos proféticos de formulaciones de disolución que usan Solutol® HS 15
Ejemplo 6 -- Formulaciones a modo de ejemplo
Se exponen a continuación formulaciones a modo de ejemplo adecuadas para su uso en las composiciones y los métodos descritos en el presente documento.
Tabla 7: Composición de formulación de disoluciones que contienen el compuesto 2 activo y polisorbato 80 y Solutol® HS 15, respectivamente como solubilizadores.
Tabla 8: Composición de formulación de disoluciones que contienen el compuesto 2 activo y polisorbato 80 y Solutol® HS 15, respectivamente, como solubilizadores.
Tabla 9: Datos de estabilidad de formulación del compuesto 3
Tabla 10: Datos de solubilidad del compuesto 4 (ejemplo de referencia)
Tabla 11: Datos de estabilidad de composiciones de formulación de emulsión de bimatoprost
Tabla 12: Datos de estabilidad de formulación de emulsión de bimatoprost en condiciones de almacenamiento a 40°C
Ejemplo 7 -- Principios activos farmacéuticos a modo de ejemplo
Tabla 13: Principios activos farmacéuticos
Ejemplo 8 -- Formulaciones con soluto® HS 15 para el tratamiento de insensibilidad corneal debida a cirugía de córnea
Se dividen al azar 50 sujetos de 18 a 40 años de edad que recibieron cirugía de córnea (queratomileusis in situ asistida por láser/cirugía ocular con láser) para corregir miopía, hipermetropía o astigmatismo, en 10 grupos de 5 sujetos cada uno en los que cada grupo recibe una composición oftálmica de la lista a continuación. (ejemplo 15) en un calendario de una gota cada 12 horas durante dos meses. La sensibilidad corneal se mide usando el estesiómetro de Cochet-Bonnet (CBA) (Luneau, París, Francia) en el centro de la córnea, donde la córnea es más sensible, a las dos, cuatro, seis y ocho semanas después de la cirugía para determinar la sensibilidad corneal. Se realizan mediciones de sensibilidad con el filamento de CBA en primer lugar ajustado a la longitud más larga usando un filamento de 0,12 mm de diámetro y de longitud reducida según sea necesario. Se monitorizan haces de nervios corneales mediante microscopía confocal de barrido de hendidura, con luz blanca, en tándem, antes de la cirugía y dos, cuatro, seis y ocho semanas después de la cirugía. Se explora la córnea de cada sujeto a través de todo su grosor y se tabula la morfología y la densidad de los haces de fibras nerviosas subbasales.
Ejemplo 9 -- Formulaciones con soluto® HS 15 para el tratamiento de queratoconjuntivitis primaveral
Se dividen al azar 50 sujetos de entre 18 y 30 años de edad que padecen queratoconjuntivitis primaveral en 10 grupos de 5 sujetos cada uno en los que cada grupo recibe una composición oftálmica de la lista a continuación (ejemplo 15) en un calendario de una gota cada 12 horas durante un mes. La eficacia de los tratamientos incluye la reducción de la presencia de papilas conjuntivales en el interior de los párpados, que se monitorizan mediante un examen físico al comienzo del tratamiento y en una, dos, tres y cuatro semanas. La reducción del daño a la superficie corneal se monitoriza mediante tinción ocular con fluoresceína al comienzo del tratamiento y después de un mes. Las medidas adicionales incluyen hiperemia, quemosis, secreción mucosa ocular y picor ocular.
Ejemplo 10 -- Formulaciones con soluto® HS 15 para el tratamiento de queratoconjuntivitis atópica
Se dividen al azar 50 sujetos de entre 18 y 30 años de edad que padecen queratoconjuntivitis atópica en 10 grupos de 5 sujetos cada uno en los que cada grupo recibe una composición oftálmica de la lista a continuación (ejemplo 15) en un calendario de una gota cada 12 horas durante un mes. La eficacia de los tratamientos incluye la reducción de la presencia de papilas conjuntivales en el interior de los párpados, que se monitorizan mediante un examen físico al comienzo del tratamiento y en una, dos, tres y cuatro semanas. La reducción del daño a la superficie corneal se monitoriza mediante tinción ocular con fluoresceína al comienzo del tratamiento y después de un mes. Las medidas adicionales incluyen hiperemia, quemosis, secreción mucosa ocular y picor ocular.
Ejemplo 11 -- Formulaciones con soluto® HS 15 para el tratamiento de queratoconjuntivitis seca u sequedad de ojos asociada con queratoconjuntivitis seca
Se dividen al azar 50 sujetos de 18 a 30 años de edad que padecen queratoconjuntivitis seca o sequedad de ojos asociada con queratoconjuntivitis seca en 10 grupos de 5 sujetos cada uno en los que cada grupo recibe una composición oftálmica de la lista a continuación (ejemplo 15) en un calendario de una gota cada 12 horas durante un mes. La eficacia del tratamiento se mide monitorizando las mejoras en el estado físico de la córnea (tinción ocular con fluoresceína con examen, examen con lámpara de hendidura con y sin fluoresceína), volumen de producción de lágrimas y humedad en la superficie del ojo (prueba de Schirmer con y sin anestesia con papel de filtro Whatman #41), prueba de tiempo de ruptura de lágrimas con fluoresceína, composición y análisis de proteínas de lágrimas (lisozima y Ap4A) y prueba de osmolaridad de lágrimas.
Ejemplo 12 -- Formulaciones con Soluto® HS 15 para el tratamiento de inflamación ocular.
Se dividen al azar 50 sujetos de 18 a 65 años de edad que padecen inflamación ocular en 10 grupos de 5 sujetos cada uno en los que cada grupo recibe una composición oftálmica de la lista a continuación (ejemplo 15) en un calendario de una gota cada 12 horas durante 21 días. Las mejoras (reducción) en la inflamación ocular se monitorizan mediante un examen con lámpara de hendidura para determinar las mejoras en la córnea.
Ejemplo 13 -- Formulaciones con soluto® HS 15 para el tratamiento de glaucoma primario de ángulo abierto
Se dividen al azar 50 sujetos de 18 años y mayores que padecen glaucoma primario de ángulo abierto en 10 grupos de 5 sujetos cada uno en los que cada grupo recibe una composición oftálmica de la lista a continuación (ejemplo 15) en un calendario de una gota cada 12 horas durante 3 meses. Se realizan exámenes cada dos semanas para determinar la eficacia de los tratamientos. La eficacia del tratamiento se mide mediante la monitorización de la presión intraocular (tonometría), el ángulo de drenaje del ojo (gonioscopia), la visión periférica (prueba de campo visual), la agudeza visual (prueba visual). El estado físico del nervio óptico se monitoriza antes del tratamiento y después del tratamiento tomándose fotografías de fondo de ojo.
Ejemplo 14 -- Formulaciones con Soluto® HS 15 para el tratamiento de hipertensión ocular
Se dividen al azar 50 sujetos de 18 años de edad y mayores que padecen hipertensión ocular en 10 grupos de 5 sujetos cada uno en los que cada grupo recibe una composición oftálmica de la lista a continuación (ejemplo 15) en un calendario de una gota cada 12 horas durante 3 meses. Se monitoriza la presión intraocular mediante tonometría cada dos semanas. Se realizan exámenes con lámpara de hendidura una vez al mes para monitorizar el estado físico de la córnea.
Ejemplo 15 -- Formulaciones con 15-hidroxiestearato de macrogol para uso oftálmico en los ejemplos 8 a 14 anteriores.
Claims (6)
- REIVINDICACIONESi . Composición oftálmica que comprende un principio activo farmacéutico en una cantidad suficiente para contribuir al tratamiento, la prevención o reducción de un síntoma o síntomas de una enfermedad o un estado oftálmico; 15-hidroxiestearato de macrogol; y cloruro de benzalconio a una concentración de 10 a 200 ppm.
- 2. Composición oftálmica según la reivindicación 1, en la que el 15-hidroxiestearato de macrogol está presente en una concentración del 0,001 al 5% (p/p).
- 3. Composición oftálmica según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que el principio activo farmacéutico se selecciona de ciclosporina, fentolamina, testosterona, simenepag isopropilo, aganepag isopropilo, 2-metilpropanoato de 3-[(1S)-1-(1H-imidazol-4-il)etil]-2-metilbencilo (compuesto 3), pivalato de 3-[(1S)-1-(1H-imidazol-4-il)etil]-2-metilbencilo (compuesto 4) y bimatoprost.
- 4. Composición oftálmica según la reivindicación 3, en la que el principio activo farmacéutico se selecciona de ciclosporina a una concentración del 0,001 al 0,1% (p/p), fentolamina a una concentración del 0,001 al 1,0% (p/p), testosterona a una concentración del 0,001 al 5,0% (p/p), simenepag isopropilo a una concentración del 0,001 al 2,5% (p/p), aganepag isopropilo a una concentración del 0,0002 al 2,5% (p/p), compuesto 3 a una concentración del 0,001 al 2,5% (p/p), compuesto 4 a una concentración del 0,001 al 2,5% (p/p) y bimatoprost a una concentración del 0,001 al 2,5% (p/p).
- 5. Composición oftálmica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que es una pomada, una crema, una microemulsión, una emulsión o una composición que comprende nanopartículas lipídicas.
- 6. Composición oftálmica según la reivindicación 1, que comprendeun principio activo farmacéutico seleccionado deciclosporina a una concentración del 0,001-0,1% (p/p),fentolamina a una concentración del 0,001-1,0% (p/p),testosterona a una concentración del 0,001-5,0% (p/p),simenepag isopropilo a una concentración del 0,001-0,1% (p/p),aganepag isopropilo a una concentración del 0,0002-0,05% (p/p),compuesto 3 a una concentración del 0,001-2,5% (p/p),compuesto 4 a una concentración del 0,001-2,5% (p/p), ybimatoprost a una concentración del 0,001-2,5% (p/p);15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p);uno o más agentes de osmolalidad seleccionados depropilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p),glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p),manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p), ycloruro de sodio a una concentración de hasta el 1% (p/p);un tampón seleccionado defosfato a una concentración de 1-100 mM,fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM,hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM,lactato a una concentración de 1-100 mM,borato a una concentración de 1-100 mM, yborato-citrato a una concentración de 1-100 mM; ycloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm.Composición oftálmica según la reivindicación 1, que consiste esencialmente enun principio activo farmacéutico seleccionado deciclosporina a una concentración del 0,001-0,1% (p/p),fentolamina a una concentración del 0,001-1,0% (p/p),testosterona a una concentración del 0,001-5,0% (p/p),simenepag isopropilo a una concentración del 0,001-0,1% (p/p),aganepag isopropilo a una concentración del 0,0002-0,05% (p/p),compuesto 3 a una concentración del 0,001-2,5% (p/p),compuesto 4 a una concentración del 0,001-2,5% (p/p), ybimatoprost a una concentración del 0,001-2,5% (p/p);15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p);uno o más agentes de osmolalidad seleccionados depropilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p),glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p),manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p), ycloruro de sodio a una concentración de hasta el 1% (p/p);un tampón seleccionado defosfato a una concentración de 1-100 mM,fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM,hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM,lactato a una concentración de 1-100 mM,borato a una concentración de 1-100 mM, yborato-citrato a una concentración de 1-100 mM;uno o más solubilizadores secundarios seleccionados deestearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p),copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p), estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p),aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p), yuna o más ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p); ycloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm.Composición oftálmica según la reivindicación 1, que consiste enun principio activo farmacéutico seleccionado deciclosporina a una concentración del 0,001-0,1% (p/p),fentolamina a una concentración del 0,001-1,0% (p/p),testosterona a una concentración del 0,001-5,0% (p/p),simenepag isopropilo a una concentración del 0,001-0,1% (p/p),aganepag isopropilo a una concentración del 0,0002-0,05% (p/p),compuesto 3 a una concentración del 0,001-2,5% (p/p),compuesto 4 a una concentración del 0,001-2,5% (p/p), ybimatoprost a una concentración del 0,001-2,5% (p/p);15-hidroxiestearato de macrogol a una concentración del 0,001-5% (p/p);uno o más agentes de osmolalidad seleccionados depropilenglicol a una concentración de hasta el 2% (p/p),glicerina a una concentración de hasta el 2,5% (p/p),manitol a una concentración de hasta el 5% (p/p), ycloruro de sodio a una concentración de hasta el 1% (p/p);un tampón seleccionado defosfato a una concentración de 1-100 mM,fosfato-citrato a una concentración de 1-100 mM,hidróxido de sodio/trolamina a una concentración de 1-100 mM,lactato a una concentración de 1-100 mM,borato a una concentración de 1-100 mM, yborato-citrato a una concentración de 1-100 mM;uno o más solubilizadores secundarios seleccionados deestearato de sorbitano a una concentración de hasta el 1% (p/p),copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno a una concentración de hasta el 5% (p/p), estearato de polioxietileno 40 a una concentración de hasta el 1% (p/p),aceite de ricino polietoxilado a una concentración de hasta el 1% (p/p), yuna o más ciclodextrinas a una concentración de hasta el 10% (p/p); ycloruro de benzalconio a una concentración de 10-200 ppm.Composición oftálmica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para su uso en un método de tratamiento de una enfermedad o un trastorno seleccionado de hipertensión ocular, glaucoma primario de ángulo abierto, inflamación ocular, queratoconjuntivitis seca, sequedad de ojos asociada con queratoconjuntivitis seca, queratoconjuntivitis primaveral, queratoconjuntivitis atópica e insensibilidad corneal debida a cirugía de córnea.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161502637P | 2011-06-29 | 2011-06-29 | |
| PCT/US2012/045145 WO2013003827A2 (en) | 2011-06-29 | 2012-06-29 | Macrogol 15 hydroxystearate formulations |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2780182T3 true ES2780182T3 (es) | 2020-08-24 |
Family
ID=46579327
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES12738675T Active ES2780182T3 (es) | 2011-06-29 | 2012-06-29 | Formulaciones de 15-hidroxiestearato de macrogol |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20130005665A1 (es) |
| EP (1) | EP2726060B1 (es) |
| JP (1) | JP2014522849A (es) |
| KR (1) | KR20140054005A (es) |
| CN (1) | CN103764120A (es) |
| AU (1) | AU2012275115A1 (es) |
| BR (1) | BR112013034051A2 (es) |
| CA (1) | CA2840734A1 (es) |
| ES (1) | ES2780182T3 (es) |
| RU (1) | RU2014102492A (es) |
| WO (1) | WO2013003827A2 (es) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11090356B2 (en) | 2015-01-15 | 2021-08-17 | Newport Research, Inc. | Aqueous suspensions of cyclosporin |
| US11324800B2 (en) | 2015-01-15 | 2022-05-10 | Wellspring Ophthalmics, Inc. | Aqueous suspensions of cyclosporin |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201722406A (zh) | 2012-03-02 | 2017-07-01 | 羅德製藥公司 | 抗破壞性立即釋出型調製劑類 |
| CN105012231A (zh) * | 2014-04-30 | 2015-11-04 | 四川科伦药物研究院有限公司 | 一种包含PGF2α衍生物的稳定性良好的眼用制剂及其制备方法 |
| US20150352176A1 (en) * | 2014-06-06 | 2015-12-10 | Newport Research, Inc. | Oil-free and fat-free aqueous suspensions of cyclosporin |
| CN106692052B (zh) * | 2015-11-13 | 2021-03-26 | 天津金耀集团有限公司 | 一种环孢素眼用乳剂组合物 |
| CN107929235B (zh) * | 2016-10-13 | 2021-08-17 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | 一种他克莫司眼用制剂及其制备方法 |
| SMT202100034T1 (it) | 2018-07-12 | 2021-03-15 | Nicox Sa | Composizioni oftalmiche contenenti una prostamide che rilascia ossido nitrico |
| WO2020081562A1 (en) | 2018-10-15 | 2020-04-23 | Ocuphire Pharma, Inc. | Methods and compositions for treatment of glaucoma and related conditions |
| CN110237037B (zh) * | 2019-07-22 | 2021-12-03 | 王盟 | 钩藤碱固体脂质纳米粒及其制备方法和冻干粉制剂 |
| US11786538B2 (en) | 2019-12-11 | 2023-10-17 | Somerset Therapeutics, Llc | Low benzalkonium chloride bimatoprost ophthalmic compositions with effective penetration and preservation properties |
| WO2021247717A1 (en) * | 2020-06-02 | 2021-12-09 | Aptose Biosciences Inc. | 2-indolyl imidazo [4,5-d] phenanthroline polymorphs and compositions regarding the same |
| CN118121542A (zh) * | 2023-03-31 | 2024-06-04 | 中国药科大学 | 鼻用药物组合物、其制备方法及应用 |
| CN118903006A (zh) * | 2024-09-18 | 2024-11-08 | 国家纳米科学中心 | 一种眼用环孢素纳米胶束药物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2577049B2 (ja) * | 1987-06-04 | 1997-01-29 | 三共株式会社 | シクロスポリン製剤 |
| US4960799A (en) * | 1988-09-13 | 1990-10-02 | Ciba-Geigy Corporation | Stabilized aqueous solutions of pharmaceutically acceptable salts of ortho-(2,6-dichlorophenyl)-aminophenylacetic acid for opthalmic use |
| US5520920A (en) * | 1992-08-28 | 1996-05-28 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of certain anionic surfactants to enhance antimicrobial effectiveness of ophthalmic compositions |
| US5474979A (en) * | 1994-05-17 | 1995-12-12 | Allergan, Inc. | Nonirritating emulsions for sensitive tissue |
| WO1996022088A1 (en) * | 1995-01-20 | 1996-07-25 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | Anti-inflammatory eyedrops |
| US7402327B2 (en) * | 2002-09-10 | 2008-07-22 | Pepsico, Inc. | Use of surfactants to solubilize water-insoluble solids in beverages |
| KR100866728B1 (ko) * | 2004-11-12 | 2008-11-03 | 주식회사종근당 | 타크로리무스를 함유하는 주사제 |
| IL177762A0 (en) * | 2006-08-29 | 2006-12-31 | Arieh Gutman | Bimatoprost crystalline form i |
| BRPI0819081A8 (pt) * | 2007-10-08 | 2016-08-30 | Fovea Pharmaceuticals Sa | Formulação oftálmica aquosa, processo para preparar a mesma, e, método para inibir, tratar ou prevenir doenças oculares e doença ou condição relacionada, em um paciente em necessidade de tal tratamento |
| CN105664136A (zh) * | 2008-05-07 | 2016-06-15 | 加利福尼亚大学董事会 | 眼表润滑的治疗性补充和富集 |
| US8973182B2 (en) * | 2010-04-13 | 2015-03-10 | Crucs Holdings, Llc | Devices and implements for deterring monsters, specters, demons, and the like |
-
2012
- 2012-06-29 CN CN201280041461.2A patent/CN103764120A/zh active Pending
- 2012-06-29 RU RU2014102492/15A patent/RU2014102492A/ru unknown
- 2012-06-29 KR KR1020147002481A patent/KR20140054005A/ko not_active Withdrawn
- 2012-06-29 US US13/537,197 patent/US20130005665A1/en not_active Abandoned
- 2012-06-29 BR BR112013034051A patent/BR112013034051A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-06-29 CA CA2840734A patent/CA2840734A1/en not_active Abandoned
- 2012-06-29 EP EP12738675.3A patent/EP2726060B1/en active Active
- 2012-06-29 WO PCT/US2012/045145 patent/WO2013003827A2/en not_active Ceased
- 2012-06-29 AU AU2012275115A patent/AU2012275115A1/en not_active Abandoned
- 2012-06-29 ES ES12738675T patent/ES2780182T3/es active Active
- 2012-06-29 JP JP2014519204A patent/JP2014522849A/ja active Pending
-
2013
- 2013-12-09 US US14/101,039 patent/US20140287988A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-03-16 US US17/203,429 patent/US20210275497A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-04-05 US US18/296,270 patent/US20230241030A1/en not_active Abandoned
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11090356B2 (en) | 2015-01-15 | 2021-08-17 | Newport Research, Inc. | Aqueous suspensions of cyclosporin |
| US11324800B2 (en) | 2015-01-15 | 2022-05-10 | Wellspring Ophthalmics, Inc. | Aqueous suspensions of cyclosporin |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20210275497A1 (en) | 2021-09-09 |
| RU2014102492A (ru) | 2015-08-10 |
| WO2013003827A2 (en) | 2013-01-03 |
| EP2726060A2 (en) | 2014-05-07 |
| WO2013003827A3 (en) | 2013-05-02 |
| US20130005665A1 (en) | 2013-01-03 |
| AU2012275115A1 (en) | 2014-01-30 |
| HK1197018A1 (en) | 2015-01-02 |
| BR112013034051A2 (pt) | 2019-09-24 |
| US20140287988A1 (en) | 2014-09-25 |
| US20230241030A1 (en) | 2023-08-03 |
| CN103764120A (zh) | 2014-04-30 |
| JP2014522849A (ja) | 2014-09-08 |
| EP2726060B1 (en) | 2019-12-25 |
| CA2840734A1 (en) | 2013-01-03 |
| KR20140054005A (ko) | 2014-05-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20230241030A1 (en) | Macrogol 15 hydroxystearate formulations | |
| ES2706535T3 (es) | Composiciones oftálmicas que comprenden aceite de ricino y triglicéridos de cadena media | |
| CN103533962B (zh) | 一种眼用组合物 | |
| JP5441058B2 (ja) | 四級アンモニウム化合物を含む組成物 | |
| CN112135603B (zh) | 包含奈必洛尔的药物组合物 | |
| ES2948387T3 (es) | Formulación oftálmica de ácidos grasos polioxílicos o lípidos polioxílicos y tratamiento de afecciones oculares | |
| ES3038735T3 (en) | Microemulsion for opthalmic drug delivery | |
| US20240207195A1 (en) | Ocular drug delivery | |
| ES2976358T3 (es) | Composiciones farmacéuticas oftálmicas exentas de conservantes | |
| US20150011480A1 (en) | Method of treating blurred vision and other conditions of the eye with cyclosporin compositions | |
| US20200188297A1 (en) | LXR Agonist in Topical Ophthalmic Formulation for Treatment of Dry-Eye Disorder | |
| KR101008189B1 (ko) | 안구건조증 치료용 사이클로스포린 함유 안과용 나노에멀젼 조성물 | |
| US20090018057A1 (en) | OIL IN WATER EMULSION COMPRISING NSAIDs AND QUATERNARY AMMONIUM HALIDES | |
| EP2016936B1 (en) | Oil in water emulsion comprising NSAIDs and quaternary ammonium halides | |
| KR20230124624A (ko) | 에피나스틴 또는 그의 염을 함유하는 도포 투여용 의약조성물 | |
| HK1197018B (en) | Macrogol 15 hydroxystearate formulations | |
| JP2025036319A (ja) | クロルフェニラミンマレイン酸塩を含有する医薬組成物 | |
| HK40044057A (en) | Pharmaceutical compositions comprising nebivolol |